דיכאון ונוירוטרנסמיטורים
דיכאון הוא מצב פסיכיאטרי חמור הקשור למצב הרוח, המוח והגוף של המטופלים.במהלך המצב הדיכאוני אנשים מרגישים חסרי תקווה וחווים תחושת חוסר תקווה, חוסר ערך וחוסר אונים.
נוירוטרנסמיטורים מסונתזים בתוך סיום העצב הפרסינפטי, מאוחסנים בשלפוחיות ומשוחררים לאחר מכן בקיר הסינפטי (המרווח בין סיום העצב הפרסינפטי והפוסט -סינפטי) כתגובה לגירויים מסוימים.
לאחר שהשתחררו מהמצבורים, מונואמינים מתקשרים עם רצפטורים משלהם - הן פרסינפטיים והן פוסט -סינפטיים - באופן שיבצע את פעילותם הביולוגית.
לאחר ביצוע תפקידם, המונואמינים נקשרים לקולטנים האחראים לספיגה מחדש שלהם (SERT לספיגה מחודשת של סרוטונין ו- NET לספיגה מחדש של נוראדרנלין) ומוחזרים פנימה אל מסוף העצב הפרסינפטי.
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מסוגלות להפריע באופן מדויק למנגנון הקליטה מחדש של מונואמינים. בדרך זו הם מגבירים את העברת התאים ומאפשרים את שיפור הפתולוגיה הדיכאונית.
הִיסטוֹרִיָה
לפני 1950 לא היו תרופות נוגדות דיכאון אמיתיות, או לפחות לא באופן שאנו מבינים אותן כיום. הטיפולים היחידים המשמשים לטיפול בדיכאון התבססו על השימוש ב ממריצים אמפטמין או הלאה טיפול בהלם חשמלי. עם זאת, השימוש בתרופות אמפטמין היה לרוב לא יעיל והתוצאה היחידה הייתה עלייה בפעילותו ובאנרגיה של המטופל. טיפול אלקטרו -עוויתי, לעומת זאת - אם כי היה יעיל - הפחיד מטופלים מכיוון שהוא גרם לכאבים.
תרופות נוגדות הדיכאון הראשונות התגלו בסוף שנות החמישים. בדומה להרבה מהתגליות ששינו את חיי האדם, גם סינתזה של תרופות נוגדות דיכאון לא נוצרה על ידי עיצוב אלא במקרה.
האב של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות - l "אימיפרמין - התגלה על ידי הפסיכיאטר השוויצרי רונלד קון בזמן שחיפש תרכובות חדשות הדומות לכלורפרומזין לטיפול בסכיזופרניה.
בין 1960 ל -1980 הפכו TCA לסוכנים הטיפוליים העיקריים המשמשים לטיפול בדיכאון.
עם זאת, TCAs - בנוסף לעיכוב ספיגה חוזרת של מונואמינים - מסוגלים לפעול גם על מערכות רבות אחרות בגוף, ולגרום למגוון רחב של תופעות לוואי.
עם גילוי תרופות נוגדות דיכאון סלקטיביות יותר - כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI), מעכבי ספיגה חוזרת של ספיגה של נוראדרנלין (SNRI) ומעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין וסרוטונין (NSRI) - TCA לא שימשו ביותר כתרופות בחירה עבור טיפול בדיכאון.
כיום, TCA ממלאים תפקיד מזערי בפסיכיאטריה אך עדיין שומרים על חשיבות מסוימת.