כְּלָלִיוּת
מחלת פאג'ט היא מחלת עצם מטבולית, הידועה גם בשם עיוות אוסטיטיס או מחלת העצם של פאג'ט. הפתולוגיה כרוכה בשינוי שיפוץ העצמות, המתרחש בקצב מוגזם ומופרע, מערער את שלמות המבנה של השלד ונטה לשברים ו מומים בעצמות.
חידוש עצמות (או שיפוץ) הוא תהליך מטבולי של הרס וצמיחה מחדש של העצם, שמטרתו התחדשות מתמשכת שלה, ולכן לשמירה על שלמותה התפקודית והמבנית.
מהי מחלת פאג'ט
עצם היא רקמה פעילה מטבולית.אופי הדינאמי של מבני העצם ניכר, לא רק בגיל הצמיחה, אלא גם ביכולת שלהם להתאים את המבנה שלהם בתגובה לכוחות חיצוניים ולתקן את עצמם לאחר שבר.
מבנה מחדש של העצם נקרא שיפוץ ומתרחש הודות לנוכחותם של שני סוגי תאים שונים, הממוקמים על פני השטח החיצוניים ובחללים של מבני העצם. אוסטאובלסטים ("מפיקי עצמות") אחראים לבניית מסת העצם באמצעות תהליך של התצהיר, בעוד אוסטאוקלאסטים ("שוברי עצמות") אחראים להריסת רקמת העצם באמצעות תהליך שנקרא ספיגה. כאשר פעילות האוסטאובלסטים חורגת מפעולות האוסטאוקלאסטים, נוצרת צמיחת עצם, להיפך כאשר האוסטאוקלסטים גוברים, מתקבלת הפחתה במסת העצם.
בחולים עם מחלת פאג'ט, תהליך מחזור העצמות התקין מופרע. האיזון הדינאמי הקיים בין אוסטאובלסטים לאוסטאוקלאסטים הוא למעשה לוקה בחסר: הריסת רקמת העצם מתרחשת מהר מאוד ובעקבותיה צמיחה לא תקינה, כאשר מבנה העצם אינו מאורגן ומעוות. בתחילה יש עלייה ניכרת בספיגת העצם באזורים מקומיים, בשל פעילותם של אוסטאוקלאסטים רבים. לאחר האוסטאוליזה מגיעה עלייה מפצה ביצירת העצמות החדשות, הנגרמת על ידי האוסטאובלסטים המגויסים באזור. הפעילות האוסטאובלסטית העזה והמואצת מייצרת רקמה גסה, הנוצרת על ידי צביות עבות וטרבקולות המסודרות בצורה כאוטית ("פסיפס" מודל)), במקום לכבד את המודל הלמילי הרגיל. רקמת העצם שנספגה מוחלפת והחללים המדולרים מתמלאים בעודף של רקמת חיבור סיבית, עם עלייה ניכרת בכלי דם חדשים (היפרווסקולריזציה של העצם שזה עתה נוצרה). היפר -תאי עצמות עלולות, אם כן, לגרום להתנוונות ממאירה (עצם פגטית) .
השינוי הפתולוגי של ספיגת העצם ומחזור הניאו -פורמציה הופך את העצם החדשה לגדולה ורכה יותר, ולכן שבירה ונתונה לשברים. מחלת פאג'ט בדרך כלל מקומית וככזו משפיעה רק על עצם אחת או כמה, להיפך, למשל, אוסטיאופורוזיס (מחלת עצמות כללית). המחלה פוגעת לרוב בעצמות האגן, הגולגולת, עמוד השדרה והרגליים. סיבוכים אפשריים תלויים בקטע העצם המושפע ויכולים לכלול שברים בעצמות, אוסטיאוארתריטיס, אובדן שמיעה ודחיסה של מבני עצב עקב הגדלת נפח העצמות המעורבות.
הסיכון להופעת מחלת פאג'ט קשור ל"גיל עולה ": המחלה מאובחנת לעיתים רחוקות בקרב אנשים מתחת לגיל 40. בנוסף, נראה כי כמה גורמים גנטיים תורשתיים משפיעים על הרגישות למחלות וגברים מושפעים יותר מנשים (3: 2). מחלת העצם של פאג'ט מופיעה ברחבי העולם אך שכיחה יותר באירופה, באוסטרליה ובניו זילנד. ברחבי העולם, בריטניה היא השכיחות הגבוהה ביותר.
למרות שאין תרופה למחלת פאג'ט, תרופות מסוימות יכולות לעזור לשלוט במחלה ולהפחית כאבים ותסמינים אחרים. בפרט, ביספוספונטים, המשמשים גם לחיזוק עצמות שנחלשו עקב אוסטאופורוזיס, מייצגים את אבן הפינה של הטיפול.במקרים חמורים, ייתכן שיהיה צורך לפנות להליך כירורגי. נכון לעכשיו, אבחון מוקדם וטיפול תרופתי, במיוחד אם הם מיושמים לפני שהסיבוכים מתעוררים, הם אמצעים המאפשרים לך לשלוט ביעילות במחלה.
גורם ל
הגורם למחלת העצם של פאג'ט עדיין אינו ידוע, אם כי לא נכלל כי מקור המחלה עשוי להיות רב -פקטורי. מחלת פאג'ט יכולה להיות ספורדית או משפחתית.
ההשערות האטיולוגיות המוסמכות ביותר כיום הן שתיים:
- נראה כי חלק מהגנים קשורים להפרעה. בהתחשב בהיכרות הניכרת אצל הרבה נבדקים מושפעים, הסיבה למחלת פאג'ט יכולה להיות קשורה לביטוי של כמה גנים, המועברים כתכונה אוטוזומלית דומיננטית. השינויים הגנטיים הנפוצים ביותר כוללים ביטוי של RANK (מפעיל קולטן של גורם גרעיני k B, המפעיל אוסטאוקלאסטים ויוזם את ההתמיינות שלהם) ואת הגן Sequestosome1 (SQSTM1), המקודד את החלבון p62, המעורב, יחד עם ubiquitin וציטופלסמה אחרת. חלבונים, באפנון תפקודו של גורם הגדילה הגרעיני NFkB, החשוב לגיוס של טרום אוסטאוקלאסטים והפעלת האוסטאוקלסטים עצמם.
- זיהום ויראלי. וירוס המשכפל לאט יתמקם לתאי העצם שנים רבות לפני הופעת התסמינים. חומר זיהומי זה עלול לתקוף אוסטאוקלאסטים ולגרום לתגובה היפר-תגובתית ביחס לגורמים המפעילים, כגון ויטמין D ו- RANKL (כלומר ליגנד קולטן RANK). הפתולוג ג'יימס פאג'ט, שסיפק לראשונה תיאור מדויק של המחלה (מכאן השם), הציע גם כי המחלה נובעת ככל הנראה מתהליך דלקתי. הנתונים האחרונים תומכים בהשערה אטיולוגית זו ומציעים כי הגורם למחלת פאג'ט יכול לנבוע מזיהום פרמיקסו -וירוס. עם זאת, עדיין לא נבדל וירוס זיהומי מהרקמות הנגועות וזוהה כסוכן סיבתי, כך שנותר לאשר את ההשערה הזו. .
תסמינים
למידע נוסף: תסמיני מחלת פאג'ט
מטופלים רבים אינם מודעים לכך שהם סובלים ממחלת פאג'ט, שכן ההפרעה יכולה להיות עדינה, א -סימפטומטית או עם תסמינים קלים. במקרים רבים, האבחנה מתבצעת בטעות או רק לאחר שמתעוררים סיבוכים. כאשר מופיעים סימפטומים, כאבי עצמות הם התלונה השכיחה ביותר. המחלה יכולה להשפיע על עצמות בודדות (למשל: גולגולת, עצם השוקה, עצם הירך, עצם הירך וחוליות) או במקרים מסוימים, טמפרטורת העור עלולה לעלות באזורים בהם המחלה פעילה.
סימפטומים נפוצים של מחלת פאג'ט יכולים לכלול:
- כאבי עצמות וקשיחות במפרקים (הכאב יכול להיות חמור ולרוב רוב הזמן)
- קהות, עקצוצים וחולשה
- מומים בעצמות: הגדלה של הקטעים הפגועים ומומים גלויים אחרים, כגון אלה המשפיעים על הגולגולת (בליטות חזיתיות, לסת מוגדלת או גודל ראש מוגדל).
סימנים פחות נפוצים אחרים יהיו תלויים באיזה חלק של הגוף מושפע, כולל:
- אובדן שמיעה וטינטון (עקב דחיסה של העצב הוסטיבולוקוצלרי הגולגולת השמיני).
- ורטיגו וכאבי ראש, בשל צמיחת יתר של עצמות הגולגולת;
- כאב או קהות במהלך העצב אם עמוד השדרה מושפע ושורש עצב בעמוד השדרה צובט (רדיקולופתיה);
- נטיית עצם ארוכה
- היצרות בעמוד השדרה (היצרות ודחיסה של חוט השדרה והעצבים).
ברוב המקרים מחלת העצם של פאג'ט מתקדמת לאט וניתן לנהל אותה ביעילות כמעט בכל אדם.
מחלת פאג'ט, במיוחד אם היא מוזנחת, יכולה לגרום למצבים רפואיים אחרים, כולל:
- שברים שלמים בעצמות או סדקים של עצם קליפת המוח. שבירות פתולוגיות יכולות לייצר אובדן דם רב עקב היפרווסקולריזציה אופיינית של העצם הפגטית.
- דלקת מפרקים ניוונית ואוסטיאוארתריטיס משנית: עצמות מעוותות יכולות להגביר את כמות העומס על המפרקים הסמוכים לעצם המושפעת מהמחלה. לדוגמא, דלקת פרקים יכולה להיגרם מהשתחטות העצמות הארוכות של הרגליים, עיוות היישור שלהן והגברת הלחץ. על המפרקים הסמוכים (ברך, ירך וקרסול). בנוסף, עצם פאגטית יכולה להגדיל את גודלה ולגרום לבלאי של הסחוסים המפרקים ולקריעה של הברך או הירך. במקרים אלה הכאב עשוי לנבוע משילוב של מחלת פאג'ט ואוסטיאוארתריטיס.
- אוסטאוסרקומה (גידול בעצמות ממאירות): טרנספורמציה ניאופלסטית היא תופעה נדירה ביותר, המתוארת בצורות החמורות ביותר, שיש לשקול כאשר הכאב מתעורר או מחמיר בפתאומיות ובתבונה.
- חירשות באחת או בשתי האוזניים יכולה להתרחש כאשר מחלת העצם של פאג'ט משפיעה על הגולגולת והעצם המקיפה את האוזן הפנימית. הטיפול יכול להאט או לעצור את אובדן השמיעה, ומכשירי שמיעה יכולים לתמוך במצב זה.
- חלק ממחלות הלב וכלי הדם יכולות לנבוע ממחלת פגט קשה (עם יותר מ -15% מעורבות שלד). לעיתים קרובות יכולים להיווצר קשרים עורקים תוך עצם, כך שהלב חייב להגדיל את עומס העבודה שלו (כלומר לשאוב יותר דם) על מנת להבטיח אספקת חמצן נאותה לרקמות. עלייה זו בתפוקת הלב יכולה להוביל להסתיידות של שסתום אבי העורקים. היצרות אבי העורקים המתקבלת עלולה לגרום לגרום ל"היפרטרופיה חדרית ואולי להוביל ל"אי ספיקת לב.
- סיבוכים נוירולוגיים אחרים: תסמונות דחיסת עצבים ותסמונת cauda equina. אם האתר המושפע הוא בסיס הגולגולת, שיתוק עצבים גולגולתי יכול להתרחש, בעוד שאם מחלת פאג'ט משפיעה על עמוד השדרה, עלולה להתרחש פרפלגיה עם חסר תפקודי או שיתוק מוטורי. לעיתים נדירות, כאשר הגולגולת מעורבת, ייתכן שיש מעורבות של עצבי העין, עם הפרעות בשדה הראייה כתוצאה מכך.
מחלת פאג'ט אינה קשורה לאוסטיאופורוזיס: למרות שמחלת העצם ואוסטאופורוזיס של פאג'ט עלולה להתרחש אצל אותו מטופל, מדובר בהפרעות שונות. למרות הבדליהם הבולטים, מספר טיפולים למחלת פאג'ט משמשים גם ביעילות לטיפול באוסטיאופורוזיס.
אִבחוּן
האבחנה של מחלת פאג'ט יכולה לנבוע מחקירת סימנים קליניים חשודים ספציפיים או להיות אקראית לחלוטין.
ניתן לאבחן מחלת עצם באמצעות אחת או יותר מהחקירות הבאות:
