הליקובקטר פילורי

פתוגניות

הפתוגניות של הליקובקטר פילורי, כלומר יכולתו לגרום למחלות, נובעת בחלקה מגורמי ארסיות חיידקיים ובחלקם מגורמים הקשורים לתגובה הדלקתית של המארח.

פעילות האוריאזיס של הליקובקטר פילורי קשורה - כמו גם ליכולת הקינון וייצור האנרגיה - עם הפתוגניות של המיקרואורגניזם עצמו. חומר זה, יחד עם ליפופוליסכריד הממברנה (LPS), עם גורמים ציטוטוקסיים ורעלים שונים (VacA ו- CagA), מעורר תגובה דלקתית ברמת הקיבה, אשר בתורו עומדת בבסיס המחלות הנגרמות על ידי הליקובקטר פילורי (כגון דלקת קיבה אנטראלית ופפטית כִּיב). למרות שהוזמן למגר את הזיהום, מתווכי הדלקת המיוצרים על ידי גופנו יכולים למעשה להפעיל השפעה פתולוגית על רירית הקיבה. אולם במקרים רבים אין די בדלקת מקומית זו למיגור הליקובקטר פילורי, בהתחשב ביכולתו של החיידק לייצר דימוטאז סופר -חמצני וקטלאז כדי להגן על עצמו מפני פגוציטוזיס נויטרופילים. לואיס נוכח בתאי רירית הקיבה - התגובה הדלקתית של המארח מכיל לעתים קרובות ואם מצד אחד כל זה מעדיף את הישרדות החיידק, מצד שני זה מסביר מדוע רוב האנשים אינם מגיעים להתפתחות של פתולוגיות סימפטומטיות.

המצב של חומציות יתר בקיבה כרונית הקשורה לזיהום הליקובקטר פילורי יכול להוביל להתפתחות של מטאפלזיות של התריסריון והוושט, בשל תהליך איטי של הסתגלות של הרקמות לחומציות המופרזת של השימץ המגיעה למעי הדק או חוזרת אחורה לתוך הוושט במהלך פרקי ריפלוקס. התגובה הדלקתית הנגרמת מהזיהום למעשה מעוררת את תאי G של הקיבה להפריש יותר גסטרין, הורמון אשר בתורו פועל על אזור גוף הקיבה על ידי גירוי הפרשת חומצה הידרוכלורית.

גסטריטיס הליקובקטר פילורי מהווה גם גורם סיכון לסרטן הקיבה, יחד עם השפעות סביבתיות, תזונתיות וגנטיות. המתאם בין זיהום הליקובקטר פילורי לסרטן תקף במיוחד לחלק מסוגי הסרטן, כגון אדנוקרצינומה ולימפומה קיבה ראשונית הקשורה ל- MALT. פילורי לכל 100, בעוד 10 עד 20 אנשים יפתחו כיבים קיבה ותריסריון.

האפשרות להוביל להיווצרות גידול מועדפת על ידי אזור בגנום הליקובקטר פילורי הנקרא cag-PaI. הזנים הנושאים את הגנים המקודדים לאזור זה (חיובי CagA) הם ארסייים יותר, הם מגיעים לצפיפות חיידקית גבוהה יותר ברירית הקיבה ולגרום לדלקת יותר מאשר זנים שליליים של CagA.יסוד לאלימות החיידק הוא למעשה הימצאותו של האי Cag-PAI הפתוגני, המכיל כשלושים גנים אשר, בין היתר, מקודדים למערכת הפרשה מסוג IV המאפשרת הזרקה ישירה לתאי אפיתל הקיבה של סדרה של מוצרים ציטוטוקסיים, כולל VacA ו- CagA, המווסתים על ידי גנים אחרים של האי. אזור Cag-PaI זה נמצא בממוצע ב-50-70% מזני החיידקים המבודדים במדינות מתועשות, ולכן הם ארסייים יותר מהאחרים.

VacA הוא רעל מתפנה הגורם להתמזגות של אנדוזומים וליזוזומים ברמת תאי האפיתל הקיבה. CagA, לעומת זאת, הוא חלבון הממריץ הפרשת IL-8 על ידי תאי רירית הקיבה; אינטרלוקין 8 הוא גורם כימוטקטי חשוב המסוגל להעביר גרנולוציטים, לימפוציטים ומונוציטים, וככזה משחק תפקיד מוביל באינדוקציה של התהליך הדלקתי.

התגובה החיסונית הלא ספציפית והספציפית לזיהום הליקובקטר פילורי יכולה גם לקבל אופי מערכתי, באמצעות שחרור ציטוקינים כגון אינטרלוקין 6 (IL-6) וגורם נמק לגידול α (TNFα). הנחה זו, יחד עם מחקרים אפידמיולוגיים, הוביל את החוקרים לחקור את תפקידו האפשרי של החיידק בהתפתחות פתולוגיות שאינן קשורות לתעלת העיכול; בהקשר זה ישנן עדויות לקורלציות אפשריות בין הליקובקטר פילורי למחלות לב איסכמיות, וסקולופתיה מוחית, מחלת ריינו ראשוני, מיגרנה אידיופטית, מחלות אוטואימוניות, פציעות עור ואנמיה של מחסור בברזל אידיופטי.

מאמרים נוספים בנושא "הליקובקטר פילורי - פתוגניות -"

1. הליקובקטר פילורי
2. הליקובקטר פילורי: הידבקות ותסמינים
3. הליקובקטר פילורי: אבחון וטיפול