NEXAVAR - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Nexavar - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Sorafenib

טבליות מצופות סרט Nexavar 200 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Nexavar? לשם מה זה?

Nexavar משמש לטיפול בהפוקוקריצינומה.

Nexavar משמש גם לטיפול בסרטן כליות (קרצינומה של תאי כליות מתקדמים) כשהוא נמצא בשלב מתקדם וכאשר טיפול סטנדרטי לא עזר לעצור אותו או נחשב לא מתאים.

Nexavar משמש לטיפול בסרטן בלוטת התריס (סרטן בלוטת התריס המבדיל).

Nexavar הוא מעכב רב-קינאז. הוא פועל על ידי האטת קצב הגידול של תאים סרטניים וחסימת אספקת הדם המאפשרת לתאים סרטניים לצמוח.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Nexavar

אין ליטול את Nexavar

אם אתה אלרגי לסורפניב או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Nexavar

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Nexavar.

היזהר במיוחד עם Nexavar במיוחד

אם מופיעות בעיות עור. Nexavar יכולה לגרום לפריחות ותגובות עור, במיוחד בכפות הידיים והרגליים. בדרך כלל ניתן לטפל בתופעות אלו על ידי הרופא. אחרת, הרופא יכול להפסיק את הטיפול או להפסיק אותו לחלוטין.
אם יש לך לחץ דם גבוה. Nexavar יכול לגרום לעלייה בלחץ הדם; הרופא שלך יבדוק את לחץ הדם שלך באופן קבוע ויכול לרשום תרופות לטיפול בלחץ דם גבוה.
אם יש לך בעיות דימום או אם אתה לוקח warfarin או phenprocomone. טיפול ב- Nexavar יכול להוביל לסיכון מוגבר לדימום. אם אתה לוקח warfarin או phenprocomone, תרופות שמדללות את הדם כדי למנוע קרישי דם, ייתכן שיש סיכון מוגבר לדימום.
אם יש לך כאבים בחזה או בעיות לב. הרופא שלך עשוי להחליט להפסיק את הטיפול או להפסיק אותו לחלוטין.
אם יש לך הפרעת לב, כגון 'הפרעה באותות חשמליים הנקראת' הארכת QT '.
אם אתה עומד לעבור או שעשית רק ניתוח. Nexavar יכול להשפיע על ריפוי הפצע. אם אתה עומד לעבור ניתוח, כנראה שהטיפול שלך ב- Nexavar יופסק. לאחר מכן הרופא שלך יחליט מתי להחזיר אותו.
אם אתה מטופל באירינוטקאן או דוקטקסל, שהם גם תרופות לסרטן, Nexavar יכולה להגביר את ההשפעות ובעיקר את תופעות הלוואי של תרופות אלו.
אם אתה לוקח neomycin או אנטיביוטיקה אחרת. האפקטיביות של Nexavar עשויה לרדת - אם יש לך אי ספיקת כבד חמורה.
אם יש לך ירידה בתפקוד הכליות. הרופא שלך יפקח על איזון המים והאלקטרוליטים שלך.
פוריות. Nexavar יכולה להפחית פוריות אצל גברים ונשים כאחד. אם זה חל עליך, דבר עם הרופא שלך.
במהלך הטיפול עלולה להתרחש ניקוב במערכת העיכול (ראה סעיף 4: תופעות לוואי אפשריות). במקרה זה הרופא יפסיק את הטיפול.
אם יש לך סרטן בלוטת התריס, הרופא יבדוק את רמות הסידן והורמון בלוטת התריס בדם.

ספר לרופא אם אחד מאלה חל עליך. ייתכן שתזדקק לטיפול בבעיות אלה, או שהרופא שלך עשוי לשנות את המינון של Nexavar, או להפסיק את הטיפול לחלוטין (ראה גם סעיף 4: תופעות לוואי אפשריות).

ילדים ומתבגרים

Nexavar עדיין לא נחקר בילדים ומתבגרים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Nexavar

תרופות מסוימות יכולות להשפיע על Nexavar או להיות מושפעות מכך. ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת אחת מהתרופות ברשימה זו או תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם:

Rifampicin, neomycin או תרופות אחרות המשמשות לטיפול בזיהומים (אנטיביוטיקה)
Hypericum perforatum, המכונה גם "וורט סנט ג'ון", טיפול צמחי מרפא בדיכאון
פניטואין, קרבמזפין או פנוברביטל, טיפולים באפילפסיה ומחלות אחרות
דקסמתזון, קורטיקוסטרואיד המשמש למחלות שונות
Warfarin או phenprocomone, נוגדי קרישה המשמשים למניעת קרישי דם
Doxorubicin, capecitabine, docetaxel, paclitaxel ו- irinotecan, המשמשים לטיפול בסרטן.
Digoxin, המשמש לטיפול באי ספיקת לב קלה או בינונית

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

הימנע מהריון בעת הטיפול ב- Nexavar. אם אתה בגיל הפוריות, עליך להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ב- Nexavar. אם הינך בהריון בעת הטיפול ב- Nexavar, דווח לרופא מיד שיחליט האם יש להמשיך או להפסיק את הטיפול.

אסור להניק את תינוקך במהלך הטיפול ב- Nexavar, מכיוון שתרופה זו עלולה להפריע לצמיחתו והתפתחותו של תינוקך.

נהיגה ושימוש במכונות

אין סיבה להאמין כי Nexavar תשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Nexavar: מינון

המינון המומלץ של Nexavar למבוגרים הוא שתי טבליות של 200 מ"ג פעמיים ביום.

אלה מתאימים למינון יומי של 800 מ"ג, או ארבע טבליות ביום. קח טבליות Nexavar עם כוס מים, בין הארוחות או עם מזון דל עד בינוני. אם אתה מתכנן לאכול מזונות מאוד שומניים, קח את הטבליות לפחות שעה אחת לפני או שעתיים לאחר ארוחת הצהריים. קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.

חשוב ליטול את התרופה בערך באותה שעה בכל יום כדי לשמור על ריכוז הדם קבוע.

תרופה זו נלקחת בדרך כלל כל עוד מצויינים יתרונות קליניים, ואין תופעות לוואי בלתי נסבלות.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Nexavar

אם אתה לוקח יותר Nexavar ממה שאתה צריך

תגיד לרופא שלך מיד אם נטלת יותר או מישהי אחרת מהמינון שנקבע. נטילת יותר מדי Nexavar גורמת לתופעות לוואי יותר סבירות או חמורות יותר, במיוחד שלשולים ותגובות עור. הרופא שלך עשוי להגיד לך להפסיק את נטילת התרופה.

אם שכחת לקחת Nexavar

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם המנה הבאה שלך קצרה זמן, שכח את המנה שהוחמצה והמשך עם התדירות שלך

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Nexavar

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. תרופה זו יכולה גם לשנות את התוצאות של כמה בדיקות דם.

מאד שכיח:

עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים

שִׁלשׁוּל
חולשה (בחילה)
תחושת חולשה או עייפות (עייפות)
כאב (כולל כאבים בפה, בטן, כאבי ראש, כאבי עצמות, כאבי סרטן)
נשירת שיער (התקרחות)
אדמומיות או כאב בכפות הידיים או בכפות הרגליים (תגובת עור כף רגל)
גירוד או פריחה
הוא התכופף
דימום (כולל דימום במוח, בדופן המעי ובדרכי הנשימה)
לחץ דם גבוה או לחץ דם מוגבר (יתר לחץ דם)
זיהומים
חוסר תיאבון (אנורקסיה)
עצירות
כאבי פרקים (ארתרלגיה)
חום
ירידה במשקל
יובש של העור

מְשׁוּתָף:

עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים

מחלה דמוית שפעת
בעיות עיכול (הפרעות בעיכול)
קשיי בליעה (דיספגיה)
דלקת או יובש בפה, כאבים בלשון (סטומטיטיס ודלקת בקרום הרירי)
רמות נמוכות של סידן בדם (היפוקלצמיה)
רמות נמוכות של אשלגן בדם (היפוקלמיה)
כאבי שרירים (מיאלגיה)
הפרעות רגישות באצבעות ובהונות, כולל עקצוצים וחוסר תחושה (נוירופתיה חושית היקפית)
דִכָּאוֹן
בעיות זקפה (אימפוטנציה)
שינויים בקול (דיספוניה)
אקנה
עור מודלק, יבש או מתקלף (דרמטיטיס, קילוף עור)
אִי סְפִיקַת הַלֵב
התקף לב (אוטם שריר הלב) או כאבים בחזה
טינטון (צלצול באוזניים)
אי ספיקת כליות
רמות גבוהות של חלבון בשתן (פרוטאינוריה)
חולשה כללית או אובדן כוח (אסתניה)
ירידה במספר תאי הדם הלבנים (לוקופניה ונויטרופניה)
ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה)
מספר נמוך של טסיות דם (טרומבוציטופניה)
דלקת בזקיקי השיער (folliculitis)
פעילות בלוטת התריס מופחתת (תת פעילות של בלוטת התריס)
רמות נמוכות של נתרן בדם (היפונתרמיה)
שינויים בחוש הטעם (dysgeusia)
אדמומיות הפנים ולעתים קרובות אזורים אחרים של העור (שטיפה)
נזלת (נזלת)
צרבת (מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט)
סרטן העור (קראטואקנטומה / סרטן עור קשקש)
עיבוי השכבה החיצונית של העור (hyperkeratosis)
התכווצות פתאומית של שריר (עוויתות שרירים)

נָדִיר:

עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים

דלקת בקיבה (גסטריטיס)
כאבי בטן (בטן) עקב דלקת בלבלב, דלקת בכיס המרה ו / או צינורות מרה
הצהבה של העור או העיניים (צהבת) הנגרמת על ידי רמות גבוהות של פיגמנטים מרה (היפרבילרובינמיה)
תגובות מסוג אלרגי (כולל תגובות עור וכוורות)
התייבשות
הגדלת חזה (גינקומסטיה)
קשיי נשימה (מחלת ריאות)
אֶקזֵמָה
פעילות יתר של בלוטת התריס (יתר פעילות בלוטת התריס)
פריחות עור מרובות (erythema multiforme)
לחץ דם גבוה
ניקוב במערכת העיכול
בצקת הפיכה בחלק האחורי של המוח שעשויה להיות קשורה לכאבי ראש, שינוי תודעה, התקפים ותסמינים חזותיים כולל אובדן ראייה (לוקואנסצפלופתיה הפיכה אחורית)
תגובה אלרגית פתאומית וחמורה (תגובה אנפילקטית)

נָדִיר:

עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים

תגובה אלרגית עם נפיחות בעור (למשל פנים, לשון) שעלולה לגרום לקשיי נשימה ובליעה (אנגיואדמה)
קצב לב לא תקין (הארכת QT)
דלקת בכבד שעלולה לגרום לבחילות, הקאות, כאבי בטן וצהבת (הפטיטיס הנגרמת על ידי תרופות)
"פריחה דמוית כוויות שמש על העור שנחשף בעבר לטיפול קרינתי ועלולה להיות חמורה (דרמטיטיס דמוית אקטין)
תגובות חמורות של העור ו / או הריריות אשר יכולות לכלול שלפוחיות וכאבים כואבים, עם ניתוק אזורים גדולים של העור (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה)
פגיעה לא תקינה בשריר שעלולה להוביל לבעיות בכליות (רבדומיוליזה)
פגיעה בכליות הגורמת לאיבוד כמויות גדולות של חלבון בשתן (תסמונת נפרוטית)
דלקת בכלי הדם בעור העלולה להתבטא כפריחה (דלקת כלי הדם לויקוציטוקלסטית)

לא ידוע:

לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים

תפקוד מוחי לקוי שעשוי להיות קשור למשל ישנוניות, שינויים התנהגותיים או בלבול (אנצפלופתיה)

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון לאחר ה- EXP ועל כל שלפוחית לאחר ה- EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לאחסן תרופה זו מעל 25 ° C.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Nexavar

המרכיב הפעיל הוא sorafenib. כל טבליה מצופה סרט מכילה 200 מ"ג של sorafenib (כמו tosylate).
המרכיבים הנוספים הם: ליבת הטאבלט: נתרן קרוסקרמלוז, תאית מיקרו -גבישית, היפרומלוז, נתרן לוריל סולפט ומגנזיום סטרט. ציפוי טאבלט: היפרומלוז, מקרוגול, טיטניום דו חמצני (E 171) ותחמוצת ברזל אדומה (E 172)

איך נראית Nexavar ותכולת האריזה

טבליות מצופות סרט Nexavar 200 מ"ג אדומות ועגולות, עם צלב באייר בצד אחד ו" 200 "בצד השני. הן מוצגות בקרטונים של 112 טבליות, המכילות ארבע שלפוחיות לוח שנה שקופות של 28 טבליות כל אחת.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Nexavar ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

NEXAVAR 200 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 200 מ"ג של sorafenib (כמו tosylate).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט (טאבלט).

טבליות אדומות, עגולות, קמורות ומצופות בסרט המסומנות בצלב באייר בצד אחד וב"שנייה "בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

הפטוקרצינומה

Nexavar מיועדת לטיפול בקרצינומה הפטו -תאית (ראה סעיף 5.1).

קרצינומה של תאי הכליה

Nexavar מיועדת לטיפול בחולים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדמים שנכשלו בעבר בטיפול באינטרפרון אלפא או אינטרלוקין -2, או שנחשבים כשירים לטיפול כזה.

סרטן בלוטת התריס מובחן

Nexavar מיועדת לטיפול בחולים עם סרטן בלוטת התריס המופרד מקומי או גרורתי, פרוגרסיבי, רדיואקודי, מבודד (סרטן בלוטת התריס).

04.2 מינון ושיטת הניהול

הטיפול ב- Nexavar צריך להיות תחת פיקוחו של רופא המנוסה בשימוש בטיפולים נגד סרטן.

מִנוּן

המינון המומלץ של Nexavar למבוגרים הוא 400 מ"ג sorafenib (שתי טבליות של 200 מ"ג) פעמיים ביום (שווה ערך למינון היומי הכולל של 800 מ"ג).

הטיפול צריך להימשך כל עוד נצפתה תועלת קלינית, או עד להופעת רעילות בלתי מקובלת.

התאמת המינון

טיפול בתגובות שליליות החשודות עשוי לדרוש הפסקה זמנית או הפחתת מינון של הטיפול ב- sorafenib.

כאשר נדרשת הפחתת מינון במהלך הטיפול בקרצינומה הפטו -תאית (קרצינומה hepatocellular, HCC) וקרצינומה של תאי הכליה (קרצינומה של תאי הכליה, RCC), יש להפחית את המינון של Nexavar לשתי טבליות sorafenib של 200 מ"ג פעם ביום (ראה סעיף 4.4).

כאשר נדרשת הפחתת מינון במהלך הטיפול בסרטן בלוטת התריס המובחן (קרצינומה של בלוטת התריס מובחנת, DTC), יש להפחית את מינון Nexavar ל- 600 מ"ג sorafenib ליום במינונים מחולקים (שתי טבליות של 200 מ"ג וטבליה אחת של 200 מ"ג בהפרש של 12 שעות זה מזה).

אם נדרשת הפחתה נוספת של המינון, ניתן להפחית את Nexavar ל- 400 מ"ג sorafenib ליום במינונים מחולקים (שתי טבליות של 200 מ"ג בהפרש של 12 שעות זה מזה), ואם יש צורך, לצמצם עוד יותר לטבליה אחת של 200 מ"ג פעם ביום לאחר שיפור של לא-המטולוגית תגובות שליליות, ניתן להגדיל את המינון של Nexavar.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Nexavar בילדים ומתבגרים גדולים יותר

אוכלוסיית קשישים

לאוכלוסייה המבוגרת (חולים מעל גיל 65) אין צורך בהתאמת המינון.

ליקוי כלייתי

אין צורך בהתאמת המינון לחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני או חמור. אין נתונים זמינים לחולים בדיאליזה (ראה סעיף 5.2).

מעקב אחר איזון המים והאלקטרוליטים מומלץ בחולים בסיכון לחוסר כליות.

ספיקת כבד

לא נדרשת התאמת מינון לחולים עם פגיעה בכבד בילדים Pugh A או B (קל עד בינוני). אין נתונים זמינים על חולים עם ליקוי כבד חמור ב- Child Pugh C (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה

יש לתת את Sorafenib בין הארוחות או לארוחה דלת או בינונית. אם המטופל מתכוון לאכול ארוחה עתירת שומן, יש ליטול טבליות sorafenib לפחות שעה לפני הארוחה או שעתיים לאחר הארוחה. את הטבליות יש לבלוע בכוס מים.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

רעילות דרמטולוגית

תגובת עור כף רגל (palmar-plantar erythrodysaesthesia) ה פריחה מייצגים את תופעות הלוואי השכיחות ביותר ל- sorafenib. פריחה ותגובת עור כף רגל בדרך כלל בדרגה 1 ו -2, על פי i קריטריונים לרעילות נפוצה (CTC), ובדרך כלל מופיעים במהלך ששת השבועות הראשונים של הטיפול ב- sorafenib. ניהול רעילות דרמטולוגית עשוי לכלול טיפולים מקומיים להקלת הסימפטומים, הפרעה זמנית של הטיפול ו / או שינוי במינון של סורפניב, או במקרים חמורים או מתמשכים, הפרעה סופית של הניהול שלו (ראה סעיף 4.8).

לַחַץ יֶתֶר

שכיחות גבוהה יותר של יתר לחץ דם עורקי נצפתה בחולים שטופלו ב- sorafenib. בחולים אלו לחץ הדם בדרך כלל קל עד בינוני, התרחש בשלבי הטיפול המוקדמים והגיב לטיפול סטנדרטי נגד יתר לחץ דם. יש לעקוב אחר לחץ הדם באופן קבוע ולטפל במידת הצורך בהתאם לפרקטיקה הרפואית הנוכחית. במקרה של יתר לחץ דם חמור או מתמשך, או משבר יתר לחץ דם, למרות תחילת טיפול נגד יתר לחץ דם, מומלץ לשקול הפסקת טיפול סוראניב לצמיתות (ראה סעיף 4.8).

שטף דם

הסיכון לדימום עשוי לעלות לאחר מתן sorafenib. אם אפיזודה מדממת דורשת התערבות רפואית, מומלץ לשקול הפסקת מתן סורפניב לצמיתות (ראה סעיף 4.8).

איסכמיה לבבית ו / או התקף לב

במחקר כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלסבו (מחקר 1, ראה סעיף 5.1) שכיחות אוטם לב או איסכמיה שהתחילה בטיפול הייתה גבוהה יותר בקבוצת הסורפניב (4.9%) מאשר בקבוצת הטיפול. עם פלצבו (0.4 במחקר 3 (ראה סעיף 5.1) שכיחות אוטם לב או איסכמיה בתחילת הטיפול הייתה 2.7% בחולים שטופלו ב- sorafenib ו- 1.3% בחולים שטופלו בפלסבו. חולים עם מחלת עורקים כליליים לא יציבים או עם אוטם שריר הלב לאחרונה לא נכללו במחקרים אלה. יש לשקול את הצורך בהפסקה זמנית או קבועה של הטיפול ב- sorafenib בחולים המפתחים איסכמיה לבבית ו / או אוטם (ראה סעיף 4.8).

הארכת מרווח QT

הוכח כי Sorafenib מאריך את מרווח QT / QTc (ראו סעיף 5.1), מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר להפרעות קצב חדריות. השתמשו בזהירות בחולים עם או עם פיתוח הארכת QTc, כגון חולים עם QT מולד ארוך. תסמונת, אלה המטופלים במינון מצטבר גבוה של אנתרציקלינים, מטופלים הנוטלים תרופות אנטי -קצביות מסוימות או תרופות אחרות שיכולות להוביל להארכת QT, ואלה הסובלים מהפרעות אלקטרוליטים, למשל היפוקלמיה, היפוקלצמיה או היפומגנזימיה כאשר משתמשים ב- sorafenib בחולים אלה, אלקטרוקרדיוגרפיה תקופתית. ומדידות אלקטרוליט (מגנזיום, אשלגן וסידן) יש לבצע במהלך תקופת הטיפול.

ניקוב במערכת העיכול

ניקוב במערכת העיכול הוא אירוע נדיר והוא דווח אצל פחות מ -1% מהחולים הנוטלים sorafenib. במקרים מסוימים, לא היה קשר לגידול תוך בטני ברור. במקרה של ניקוב במערכת העיכול יש להפסיק את הטיפול ב- sorafenib (ראה סעיף 4.8).

ספיקת כבד

אין נתונים זמינים לחולים עם ליקוי כבד חמור (Child Pugh C). בחולים כאלה, החשיפה עשויה להיות מוגברת מכיוון ש- sorafenib מסולק בעיקר דרך הכבד (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2).

מתן וורפרין במקביל

פרקי דימום נדירים או עלייה ב- INR (בינלאומי מנורמל

יַחַס) דווחו בחלק מהחולים הנוטלים warfarin במהלך טיפול ב- sorafenib. יש לעקוב באופן קבוע אחר מטופלים בטיפול ב- warfarin או ב- phenprocoumon לגבי שינויים בזמן הפרוטומבין, INR או פרקי דימום רלוונטיים מבחינה קלינית (ראה סעיפים 4.5 ו -4.8).

סיבוכים בריפוי פצעים

לא נערכו מחקרים רשמיים על ההשפעה של sorafenib על ריפוי הפצעים.השעיה זמנית של הטיפול ב- sorafenib מומלצת מסיבות זהירות בחולים שעברו ניתוח גדול. ניסיון קליני לגבי מתי להתחיל מחדש את הטיפול לאחר ניתוח גדול מוגבל לכן ההחלטה לחדש את הטיפול בסורפניב לאחר ניתוח גדול צריכה להתבסס על הערכה קלינית של ריפוי נאות של הפצע.

אוכלוסיית קשישים

דווח על מקרים של אי ספיקת כליות. לכן יש לשקול מעקב אחר תפקוד הכליות.

אינטראקציה בין תרופות

יש להיזהר בעת מתן sorafenib עם חומרים שעוברים מטבוליזם ו / או סילוק בעיקר באמצעות מסלולי UGT1A1 (למשל irinotecan) או UGT1A9 (ראה סעיף 4.5).

מומלץ להיזהר במקרה של מתן טיפול מקביל של sorafenib ו- docetaxel (ראה סעיף 4.5).

השילוב עם neomycin או עם אנטיביוטיקה אחרת המסוגלת לגרום להפרעות אקולוגיות חמורות במיקרופלורה של מערכת העיכול עלול להוביל לירידה בזמינות הביולוגית של sorafenib (ראה סעיף 4.5) יש להעריך את הסיכון לירידה בריכוז הפלזמה של sorafenib לפני תחילת הטיפול. קורס טיפול באנטיביוטיקה.

תמותה גבוהה יותר נצפתה בחולים עם סרטן ריאות של תאי קשקש שטופלו ב- sorafenib בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינה.

בשני ניסויים קליניים אקראיים, שבדקו חולים עם סרטן ריאות של תאים קטנים (סרטן ריאות של תאים לא קטנים, NSCLC), יחס הסיכון (HR) להישרדות כוללת בתת -קבוצה של חולים עם סרטן ריאות של תאי קשקש היה 1.81 (95% CI 1.19, 2.74) בחולים שטופלו ב- sorafenib בנוסף לטיפול בפקליטקסל / קרבופלטין ו -1.22 (95% CI 0.82; 1.80) בחולים שטופלו ב- sorafenib בנוסף לטיפול ב- gemcitabine / cisplatin. לא נצפתה סיבת מוות דומיננטית, אך נצפתה עלייה בשכיחות נשימה, דימום וזיהום בחולים שטופלו ב- sorafenib בנוסף לטיפול המבוסס על פלטינה.

אזהרות ספציפיות לפתולוגיה

סרטן בלוטת התריס המובחן (DTC)

לפני תחילת הטיפול, מומלץ לרופאים להעריך היטב את הפרוגנוזה של מטופל אישי בהתבסס על גודל הנגע המרבי (ראה סעיף 5.1), סימפטומים הקשורים למחלה (ראה סעיף 5.1) וקצב ההתקדמות.

טיפול בתגובות שליליות החשודות עשוי לחייב "הפרעה זמנית או הפחתת מינון של הטיפול ב- sorafenib. במחקר 5 (ראה סעיף 5.1), 37% מהנבדקים הפסיקו טיפול זמני ו -35% הפחיתו את המינון כבר במחזור 1 של טיפול ב- sorafenib.

הפחתת המינון הייתה יעילה רק באופן חלקי להקלה על תגובות שליליות. לכן מומלץ לבצע הערכות תועלת וסיכון חוזרות ונשנות, בהתחשב בפעילות נוגדת הגידול והסבילות.

דימום ב- DTC

בגלל הסיכון האפשרי לדימום, יש לטפל בחדירת קנה הנשימה, הסימפונות והוושט בטיפול מקומי לפני מתן sorafenib לחולים עם DTC.

היפוקלצמיה ב- DTC

בעת שימוש ב- sorafenib בחולים עם DTC, מומלץ לעקוב מקרוב אחר רמות הסידן בדם. בניסויים קליניים, היפוקלצמיה הייתה תכופה יותר וחמורה יותר בקרב חולי DTC, במיוחד בחולים עם היסטוריה של תת פעילות בלוטת התריס, בהשוואה לחולים עם קרצינומה של תאי כליות או הפטוקרצינומה. היפוקלצמיה בדרגה 3 ו -4 התרחשה. חולים שטופלו ב- sorafenib עם DTC (ראה סעיף 4.8). יש לתקן היפוקלצמיה חמורה כדי למנוע סיבוכים כגון הארכת מרווח QT או טורסדה דה פוינטס (ראה סעיף הארכת מרווח QT).

דיכוי TSH ב- DTC

במחקר 5 (ראה סעיף 5.1), נצפו עליות ברמות TSH העולות על 0.5 mU / L בחולים שטופלו ב- sorafenib. מעקב צמוד אחר רמות TSH מומלץ בעת שימוש ב- sorafenib בחולים עם DTC.

קרצינומה של תאי הכליה

חולים בסיכון גבוה, כהגדרתם על ידי הקבוצה הפרוגנוסטית של MSKCC (מרכז הסרטן סלואן קטרינג), לא נכללו במחקר הקליני שלב III בנושא קרצינומה של תאי כליות (ראה מחקר 1 בסעיף 5.1) ויחס התועלת-סיכון בחולים אלה לא נקבע.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

ממריצים אנזימים מטבוליים

מתן ריפמפיצין למשך 5 ימים לפני מתן מנה אחת של סוראפיניב הביא לירידה ממוצעת של AUC של סורפניב ב -37%. ממריצים אחרים של CYP3A4 ו / או גלוקורונידציה (למשל. hypericum perforatum המכונה גם "וורט סנט ג'ון", פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל ודקסמתזון) יכולים להגביר את חילוף החומרים של סוראפיניב ובכך להפחית את ריכוזו.

מעכבי CYP3A4

Ketoconazole, מעכב CYP3A4 רב עוצמה, הניתן פעם ביום במשך 7 ימים למתנדבים בריאים, לא שינה את ממוצע ה- AUC של מנה אחת של 50 מ"ג של sorafenib. נתונים אלה מצביעים על כך שהאינטראקציות הפרמקוקינטיות הקליניות של sorafenib עם מעכבי CYP3A4 אינן סבירות.

מצעים CYP2B6, CYP2C8 ו- CYP2C9

בַּמַבחֵנָה sorafenib מעכב את CYP2B6, CYP2C8 ו- CYP2C9 עם עוצמה כמעט שווה. עם זאת, במחקרים פרמקוקינטיים קליניים, ניהול משותף של sorafenib 400 מ"ג פעמיים ביום עם ציקלופוספמיד, מצע CYP2B6, או פקליטקסל, מצע CYP2C8, לא הביא לעיכוב משמעותי קלינית. נתונים אלה מצביעים על כך ש- sorafenib במינון המומלץ של 400 מ"ג פעמיים ביום, לא יכול להיות מעכב in vivo CYP2B6 או CYP2C8.

יתר על כן, טיפול במקביל עם sorafenib ו warfarin, מצע של CYP2C9, לא הוביל לשינויים בממוצע PT-INR בהשוואה לפלסבו. לכן, גם הסיכון של "עיכוב in vivo CYP2C9 רלוונטי מבחינה קלינית על ידי sorafenib יכול להיחשב נמוך. עם זאת, מטופלים הנוטלים warfarin או phenprocoumon צריכים להיות במעקב INR באופן קבוע (ראה סעיף 4.4).

מצעים CYP3A4, CYP2D6 ו- CYP2C19

מתן טיפול מקביל של sorafenib ו- midazolam, dextromethorphan או omeprazole, שהם מצעים לציטוכרומים CYP3A4, CYP2D6 ו- CYP2C19, בהתאמה, לא שינה את החשיפה לסוכנים אלה. ציטוכרום P450, ולכן אינטראקציות פרמקוקינטיות קליניות של sorafenib עם מצעים של אנזימים אלה אינן סבירות.

מצעים UGT1A1 ו- UGT1A9

בַּמַבחֵנָה, sorafenib עיכב את הגלוקורונידציה על ידי UGT1A1 ו- UGT1A9. הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ידועה (ראה להלן וסעיף 4.4).

חינוך בַּמַבחֵנָה על אינדוקציה של אנזימים של מערכת CYP

פעילות CYP1A2 ו- CYP3A4 לא השתנתה לאחר חשיפה של תרבויות הפטוציטים אנושיים ל- sorafenib, ובכך מצביע על כך שסוראניב לא סביר להוות גורם ל CYP1A2 ו- CYP3A4.

מצעים עבור P-gp

בַּמַבחֵנָה, הוכח כי sorafenib מעכב את חלבון ההובלה p-glycoprotein (P-gp). במקרה של טיפול במקביל עם sorafenib, לא ניתן לשלול עלייה בריכוז הפלסמה של מצעים ל- P-gp, כגון דיגוקסין.

קשר עם חומרים אנטי -אופלסטיים אחרים

במחקרים קליניים, sorafenib ניתנה עם מספר תרופות אנטי -אופלסטיות אחרות במינון הנפוץ שלהן, כולל gemcitabine, cisplatin, oxaliplatin, paclitaxel, carboplatin, capecitabine, doxorubicin, irinotecan, docetaxel ו- cyclophosphamide. ל- Sorafenib לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של gemcitabine, cisplatin, carboplatin, oxaliplatin או cyclophosphamide.

פקליטקסל / קרבופלטין

• מתן paclitaxel (225 מ"ג / מ"ר) ו- carboplatin (AUC = 6) עם sorafenib (≤ 400 מ"ג פעמיים ביום), תוך הפרעה של 3 ימים במתן sorafenib (היומיים הקודמים ויום מתן paclitaxel / carboplatin ), לא הייתה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של פקליטקסל.

• מתן טיפול מקביל של פקליטקסל (225 מ"ג / מ"ר אחת לשלושה שבועות) וקרבופלטין (AUC = 6) עם sorafenib (400 מ"ג פעמיים ביום, ללא הפרעה במינון sorafenib) הביא לעלייה של 47% בחשיפה של sorafenib, 29% עלייה בחשיפה לפקליטקסל ועלייה של 50% בחשיפה לפקליטקסל 6-OH. הפרמקוקינטיקה של קרבופלטין לא הושפעה.

נתונים אלה מצביעים על כך שאין צורך בהתאמת המינון כאשר paclitaxel ו- carboplatin ניתנים יחד עם sorafenib תוך הפרעה של 3 ימים במתן sorafenib (היומיים שלפני ויום הממשל של paclitaxel / carboplatin). שים לב לרלוונטיות הקלינית של חשיפה מוגברת ל- sorafenib ו- paclitaxel זמן קצר לאחר מתן טיפול משותף של sorafenib ללא הפרעה במינון.

קפסיטבין

מתן טיפול מקביל של קפציטבין (750-1050 מ"ג / מ"ר פעמיים ביום, ימים 1-14 כל 21 ימים) וסוראפיניב (200 או 400 מ"ג פעמיים ביום ללא הפרעה במינון) לא הביא לשינויים משמעותיים בחשיפה לסורפניב, אלא 15 עלייה של -50% בחשיפה לקפציטבין ועלייה של 0-52% בחשיפה ל- 5-FU. הרלוונטיות הקלינית של עלייה קטנה וצנועה זו בחשיפה ל- 5-FU אינה ידועה. Capecitabine ו- 5-FU בעת מתן טיפול משותף עם sorafenib.

Doxorubicin / Irinotecan

טיפול במקביל עם sorafenib הביא לעלייה של 21% ב- AUC של doxorubicin. כאשר ניתנו עם irinotecan, שהמטבוליט שלו SN-38 מתורגם לאחר מכן דרך מסלול UGT1A1, חלה עלייה של 67-120% ב- "AUC של SN-38 ו- 26 - 42% ב- AUC של אירינוטקן. " הרלוונטיות הקלינית של נתונים אלה אינה ידועה (ראה סעיף 4.4).

דוקטקסל

Docetaxel (מנה של 75 או 100 מ"ג / מ"ר כל 21 ימים) הניתנת במקביל לסוראפיניב (200 מ"ג או 400 מ"ג פעמיים ביום בימים 2 עד 19 של מהלך טיפול בן 21 ימים, עם הפרעה של 3 ימים המתאימה לדוקטקסל הובילה לעלייה ב- AUC וב- Cmax של docetaxel של 36 - 80% ו- 16 - 32% בהתאמה.

התקשרות עם גורמים אחרים

ניאומיצין

השילוב עם neomycin, סוכן מיקרוביאלי לא מערכתי המשמש למיגור הצומח במערכת העיכול, מפריע למחזור האנדרוהפטי של sorafenib (ראה סעיף 5.2, ביו-טרנספורמציה ומטבוליזם), וכתוצאה מכך ירידה בחשיפה ל- sorafenib. במתנדבים בריאים שטופלו ב- neomycin במשך 5 ימים, החשיפה הממוצעת של sorafenib ירדה ב -54%. ההשפעות של אנטיביוטיקה אחרת לא נחקרו אך סביר להניח שזה תלוי ביכולתן להפריע למיקרואורגניזמים בפעילות הגלוקורונידאז.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים על השימוש ב- sorafenib בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות, כולל מומים (ראו סעיף 5.3). הוכח כי Sorafenib והמטבוליטים שלו עוברים את השליה בחולדות. וסוראפיניב צפוי לגרום לתופעות מזיקות. על העובר. אין להשתמש ב- Sorafenib במהלך ההריון אלא אם יש צורך מובהק, ורק לאחר בחינה מדוקדקת של צרכי האם והסיכון לעובר.

נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול.

זמן האכלה

לא ידוע אם sorafenib מופרש בחלב האדם. בבעלי חיים, sorafenib ו / או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב. מכיוון ש- sorafenib עלול לפגוע בצמיחתו והתפתחותו של היילוד (ראו סעיף 5.3), נשים צריכות להפסיק הנקה במהלך הטיפול ב- sorafenib.

פוריות

מחקרים בבעלי חיים מראים ש- sorafenib עלול לפגוע בפוריות הגבר והנקבה (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. אין סיבה להאמין ש- sorafenib משפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות הלוואי החמורות החשובות ביותר היו איסכמיה של שריר הלב ואוטם, ניקוב במערכת העיכול, הפטיטיס בתרופות, דימום ויתר לחץ דם או משבר יתר לחץ דם.

התגובות השליליות השכיחות ביותר היו שלשולים, אסתניה, התקרחות, זיהום, תגובת עור כף רגל (המקבילה ב- MedDRA ל"תסמונת אריתרודיזסטיה של כף היד-פלנטרית ") ו פריחה.

תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים שונים או בשימוש לאחר השיווק מופיעות בטבלה 1, ממוינות לפי MedDRA ובתדירות.

בתוך כל מחלקת תדרים מוצגות תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

טבלה 1: תגובות שליליות כלליות שדווחו בחולים במחקרים קליניים שונים או בשימוש לאחר השיווק.

סיווג מערכת ואיברים מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר זיהומים ונגעים הַדבָּקָה Folliculitis הפרעות במערכת הדם והלימפה לימפופניה לוקופניה, נויטרופניה, אנמיה, טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון תגובות רגישות יתר (כולל תגובות עור ואורטיקריה), תגובה אנפילקטית אנגיואדמה פתולוגיות אנדוקריניות תת פעילות בלוטת התריס תת פעילות של בלוטת התריס מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה, היפופוספטמיה היפוקלצמיה, היפוקלמיה, היפונתרמיה התייבשות הפרעות פסיכיאטריות דִכָּאוֹן הפרעות במערכת העצבים נוירופתיה חושית היקפית, דיסג'וסיה לוקוענצפלופתיה אחורית הפיכה * הפרעות אוזניים ומבוך טינטון פתולוגיות לב אי ספיקת לב *, איסכמיה ואוטם שריר הלב * סיומת QT פתולוגיות כלי דם דימום (כולל דימום במערכת העיכול *, הנשימה * והמוח *), יתר לחץ דם שוטפים משבר יתר לחץ דם * הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal נזלת, דיספוניה אירועים דמויי מחלות ריאה * (דלקת ריאות, דלקת ריאות קרינה, מצוקה נשימתית חריפה וכו ') הפרעות במערכת העיכול שלשולים, בחילות, הקאות, עצירות סטומטיטיס (כולל יובש בפה וגלוסודיניה), הפרעות בעיכול, דיספגיה, ריפלוקס במערכת העיכול. דלקת לבלב, דלקת קיבה, נקבים במערכת העיכול * הפרעות בכבד עלייה בבילירובין וצהבת, דלקת שלפוחית השתן, אנגיוקוליטיס הפטיטיס הנגרם על ידי תרופות * הפרעות עור ורקמות תת עוריות עור יבש, פריחה, התקרחות, תגובת עור כף רגל **, אריתמה, גירוד קראטו -אקנטומה / קרצינומה של תאי קשקש, דרמטיטיס פילינג, אקנה, קילוף עור, היפרקרטוזיס אקזמה, erythema multiforme דרמטיטיס דמוית אקטינית, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דלקת כלי דם לויקוציטוקלסטית, נקרוליזה אפידרמיס רעילה * הפרעות שריר ושלד וחיבור ארתרלגיה מיאלגיה, התכווצויות שרירים רבדומיוליזה הפרעות בכליות ובשתן אי ספיקת כליות, פרוטאינוריה תסמונת נפרוטית מחלות של מערכת הרבייה והשד תפקוד לקוי של זיקפה דַדָנוּת הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות, כאבים (כולל פה, בטן, כאבי עצמות, כאבי סרטן וכאבי ראש), חום אסתניה, חולשה דמוית שפעת, דלקת רירית בדיקות אבחון ירידה במשקל, עליית עמילאז, עלייה בליפאז עלייה חולפת בטרנסמינאזות עלייה חולפת של פוספטאז בסיסי בדם ורמת פרותרומבין

* תגובות שליליות עלולות להיות מסכנות חיים או קטלניות. אירועים אלה אינם שכיחים או שכיחים פחות מנדירים.

** תגובת עור כף רגל מתאימה לתסמונת אריתרודיסאסטיזה של כף היד-פלנטרית ב- MedDRA

למידע נוסף על כמה תגובות שליליות

אי ספיקת לב

במחקר קליני בחסות החברה, דווח על אי ספיקת לב כאירוע שלילי בקרב 1.9% מהחולים שטופלו ב- sorafenib (N = 2276). במחקר 11213 (RCC) דווחו תופעות לוואי המתאימות לאי ספיקת לב גסה ב -1.7% מהחולים שטופלו ב- sorafenib וב -0.7% מהחולים שטופלו בפלסבו. במחקר 100554 (HCC) דווח על אירועים כאלה בקרב 0.99% מהחולים שטופלו ב- sorafenib ו -1.1% מהחולים שטופלו בפלסבו.

מידע נוסף לאוכלוסיות מיוחדות

במחקרים קליניים, תגובות שליליות מסוימות של תרופות, כגון תגובת עור כף רגל, שלשולים, התקרחות, ירידה במשקל, יתר לחץ דם, היפוקלצמיה וקרצינומה של עור קרטואקנטומה / תאי קשקש, התרחשו בתדירות גבוהה יותר בחולים עם סרטן בלוטת התריס המבדיל בהשוואה לחולים נכלל במחקרי קרצינומה של תאי הכליה או התאים.

שינויים בבדיקות מעבדה בחולים עם HCC (מחקר 3) ו- RCC (מחקר 1)

דווח על עלייה בליפאז ואמילאז בשכיחות רבה. עלייה בדרגה 3 או 4 בליפאז קריטריונים לרעילות נפוצהאירועי תופעה (CTCAE) התרחשו ב -11% ו -9% מהחולים בקבוצת הסורפניב במחקר 1 (RCC) ובמחקר 3 (HCC), בהתאמה, לעומת 7% ו -9% מהחולים בקבוצת Sorafenib. CTCAE כיתה 3 או 4 עליות אמילאז התרחשו אצל 1% ו -2% מהחולים בקבוצת הסורפניב במחקר 1 ובמחקר 3, בהתאמה, לעומת 3% מהחולים בשתי קבוצות הפלסבו.דלקת לבלב קלינית דווחה אצל 2 מתוך 451 מטופלים שטופלו ב- sorafenib (CTCAE Grade 4) במחקר 1, באחד מתוך 297 חולים שטופלו ב- sorafenib (CTCAE Grade 2) במחקר 3, ובאחד מתוך 451 מטופלים (CTCAE Grade 2) שטופלו עם פלסבו במחקר 1.

היפופוספטמיה היא ממצא מעבדה שכיח מאוד, ונצפה בקרב 45% ו -35% מהחולים שטופלו ב- sorafenib במחקר 1 ובמחקר 3, בהתאמה, לעומת 12% ו -11% מהחולים שטופלו בפלסבו, בהתאמה. CTCAE כיתה 3 היפופוספטמיה (1-2 מ"ג / ד"ל) התרחשה במחקר 1 ב -13% מהחולים שטופלו ב- sorafenib וב -3% מהחולים שטופלו בפלסבו, בעוד שבמחקר 3 היא התרחשה ב -11% מהחולים שטופלו ב- sorafenib וב- 2% מהחולים שטופלו בפלסבו לא דווח על מקרים של היפופוספטמיה של CTCAE בדרגה 4 (אטיולוגיה של היפופוספטמיה הקשורה לסורפניב אינה ידועה.

הפרעות מעבדה בדרגה 3 או 4 של CTCAE, כולל לימפופניה ונויטרופניה, נצפו אצל 5% מהחולים שטופלו ב- sorafenib.

היפוקלצמיה נצפתה בקרב 12% ו -26.5% מהחולים שטופלו ב- sorafenib לעומת 7.5% ו -14.8% מהחולים בקבוצת הפלסבו במחקר 1 ובמחקר 3. בהתאמה. מקרים של היפוקלצמיה היו קלים (CTCAE דרגה 1 ו -2). היפוקלצמיה בדרגה 3 של CTCAE (6.0 - 7.0 מ"ג / ד"ל) התרחשה אצל 1.1% ו -1.8% מהחולים שטופלו ב- sorafenib וב- 0.2% ו -1.1% מהחולים בקבוצת הפלסבו, והיפוקלצמיה מסוג CTCAE בדרגה 4 (

במחקרים 1 ו -3, נצפתה ירידה באשלגן אצל 5.4% ו -9.5% מהחולים שטופלו ב- sorafenib, בהתאמה, לעומת 0.7% ו -5.9% מהחולים שקיבלו פלסבו. רוב המקרים של היפוקלמיה היו קלים (CTCAE בדרגה 1). במחקרים אלה התרחשה היפוקלמיה בדרגה 3 של CTCAE ב -1.1% ו -0.4% מהחולים שטופלו ב- sorafenib וב -0.2% ו -0.7% מהחולים בקבוצת הפלסבו. מקרים של היפוקלמיה מסוג CTCAE בדרגה 4.

שינויים בבדיקות מעבדה בחולים עם DTC (מחקר 5)

היפוקלצמיה נצפתה ב -35.7% מהחולים שטופלו ב- sorafenib לעומת 11.0% מהחולים בקבוצת הפלסבו. רוב מקרי ההיפוקלצמיה היו קלים בחומרתם. היפוקלצמיה בדרגה 3 של CTCAE התרחשה אצל 6.8% מהחולים שטופלו ב- sorafenib ו -1.9% מהחולים בקבוצת הפלסבו, בעוד שההיפוקלמיה CTCAE בדרגה 4 התרחשה אצל 3.4% מהחולים. מטופלים שטופלו ב- sorafenib וב -1.0% מהחולים בקבוצת הפלסבו.

שינויים מעבדה קליניים רלוונטיים שנצפו במחקר 5 מוצגים בטבלה 2.

טבלה 2: הפרעות מעבדה המופיעות בטיפול המדווחות בחולי DTC (מחקר 5) בשלב הכפול סמיות

פרמטר מעבדה (באחוז הדגימות המנותחות) Sorafenib N = 207 פלסבו N = 209 כל תואר * דרגה 3 * כיתה 4 * כל תואר * דרגה 3 * כיתה 4 * הפרעות במערכת הדם והלימפה אֲנֶמִיָה 30,9 0,5 0 23,4 0,5 0 טרומבוציטופניה 18,4 0 0 9,6 0 0 נויטרופניה 19,8 0,5 0,5 12 0 0 לימפופניה 42 9,7 0,5 25,8 5,3 0 מטבוליזם והפרעות תזונה היפוקלמיה 17,9 1,9 0 2,4 0 0 היפופוספטמיה ** 19,3 12,6 0 2,4 1,4 0 הפרעות בכבד עלייה בבילירובין 8,7 0 0 4,8 0 0 ALT מוגבר 58,9 3,4 1,0 24,4 0 0 AST מוגבר 53,6 1,0 1,0 14,8 0 0 בדיקות אבחון אמילאז מוגבר 12,6 2,4 1,4 6,2 0 1,0 ליפאז מוגבר 11,1 2,4 0 2,9 0,5 0

* קריטריונים טרמינולוגיים נפוצים לאירועים שליליים (CTCAE), גרסה 3.0

** האטיולוגיה של היפופוספאטמיה הקשורה ל- sorafenib אינה ידועה.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר ניטור רציף של יחס התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות סוכנות התרופות האיטלקית, אתר האינטרנט : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

אין טיפולים ספציפיים במקרה של מנת יתר של sorafenib. המינון הגבוה ביותר של sorafenib שנחקר קלינית הוא 800 מ"ג פעמיים ביום. תופעות הלוואי שנצפו בעקבות מינון זה היו בעיקר שלשולים ותגובות דרמטולוגיות. אם יש חשד למנת יתר, יש להפסיק את השימוש ב- sorafenib ולפתוח במידת הצורך טיפול תומך.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חומרים אנטי -אופלסטיים, מעכבי קינאז חלבונים.

קוד ATC: L01XE05.

Sorafenib הוא מעכב קינאז שהוכיח תכונות אנטי-ריבוי ואנטי-אנגיוגניות בַּמַבחֵנָה ו in vivo.

מנגנון הפעולה וההשפעות הפרמקודינמיות

Sorafenib הוא מעכב קינאז המעכב את ריבוי התאים הסרטניים בַּמַבחֵנָה. Sorafenib מעכב את הצמיחה של מגוון רחב של גידולים אנושיים שהושתלו בעכברים אתימיים, וכתוצאה מכך גם הפחתה באנגיוגנזה של הגידול. Sorafenib מעכב את פעילות המטרות הנמצאות בתא הגידול (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT ו- FLT- 3) ובכלי הדם של הגידול (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 ו- PDGFR-Ã). קינאזות RAF הן קינאזות סרין / תראונין, בעוד c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 ו- PDGFR-ÃŸ הן קינאזות של טירוזין קולטן.

יעילות קלינית

הבטיחות והיעילות הקלינית של sorafenib נחקרו בחולים עם קרצינומה הפטו -תאית (קרצינומה hepatocellular, HCC), בחולים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדמים (קרצינומה של תאי הכליה, RCC) ובחולים עם סרטן בלוטת התריס המובחן (קרצינומה של בלוטת התריס מובחנת, DTC).

הפטוקרצינומה

מחקר 3 (מחקר 100554) היה מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שלב שלישי, שלב III בקרב 602 חולים עם סרטן כבד-תאי. דמוגרפיה בסיסית ומאפייני המחלה היו דומים בין קבוצות sorafenib וקבוצת הפלסבו ביחס לסיווג Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) (דרגה 0: 54% לעומת 54%; דרגה 1: 38% מול 39%; כיתה 2: 8% לעומת 7%), לסיווג TNM (שלב I:

המחקר נסגר לאחר שניתוח הישרדות זמני מתוכנן חורג ממגבלת היעילות שהוגדרה מראש. ניתוח OS זה הראה עלייה מובהקת סטטיסטית במערכת ההפעלה עבור חולים שטופלו ב- sorafenib בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (HR: 0.69, p = 0.00058, ראה טבלה 3).

במחקר זה נתוני המטופלים עם פגיעה בכבד ב- Child Pugh B מוגבלים, ורק מטופל אחד מסוג Child Pugh C נכלל.

טבלה 3: תוצאות היעילות ממחקר 3 (מחקר 100554) בנושא הפטוקריצינומה

פרמטר אפקטיביות Sorafenib (N = 299) פלסבו (N = 303) ערך P HR (95% CI) הישרדות כוללת (חציון, שבועות (95% CI)] 46.3 (40,9; 57.9) 34.4 (29,4; 39.4) 0.00058* 0.69 (0,55; 0.87) זמן להתקדמות (TTP) [חציון, שבועות (95% CI)] ** 24.0 (18,0; 30.0) 12.3 (11,7; 17.1) 0.000007 0.58 (0,45; 0.74)

CI = מרווח ביטחון, HR = יחס סיכון (sorafenib לעומת פלצבו)

* מובהק סטטיסטית מכיוון שערך p היה מתחת לגבול ברירת המחדל של O ", המוגדר על 0.0077

** סקירה רדיולוגית עצמאית

מחקר שלב III, בינלאומי, רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו (מחקר 4, 11849) העריך את התועלת הקלינית של sorafenib בקרב 226 חולים עם סרטן כבד מתקדם. מחקר זה, שנערך בסין, קוריאה וטייוואן, אישר את תוצאות מחקר 3 ביחס לפרופיל התועלת-סיכון החיובי של sorafenib (HR (OS): 0.68, p = 0.01414).

בגורמי הריבוד המוגדרים מראש (סיווג ECOG, נוכחות או היעדר פלישת כלי דם מקרוסקופיים ו / או התפשטות גידול חוץ -כבדי) של מחקרים 3 ו -4, HR היה בעקביות לטובת sorafenib על פני פלסבו. ניתוחי תת -קבוצות חקריים הצביעו על השפעת טיפול פחות בולטת בחולים עם גרורות רחוקות כבר בתחילת המחקר.

קרצינומה של תאי הכליה

הסבילות והיעילות של sorafenib בטיפול בקרצינומה של תאי כליות מתקדמים (RCC) נחקרו בשני מחקרים קליניים:

מחקר 1 (מחקר 11213) היה מחקר מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שלב III, ב- 903 חולים. נרשמו רק חולים עם גידולים בכליות תאים ברורים ועם גורם סיכון נמוך ובינוני לפי MSKCC. ה נקודת קצההעיקריות היו הישרדות כוללת (מערכת הפעלה, באופן כללי הישרדות) והישרדות ללא התקדמות (PFS, הִתקַדְמוּת חינם הישרדות).

לכמחצית מהחולים מצבם הכללי שווה ל- 0 בסולם ה- ECOG, ומחצית מהחולים השתייכו לקבוצה הפרוגנוסטית עם ציון נמוך לפי סיווג MSKCC.

PFS הוערך על פי קריטריונים של RECIST עם סקירה רדיולוגית עצמאית העיוורת. ניתוח PFS נערך על 342 אירועים ב -769 חולים. ערך חציון ה- PFS היה 167 ימים בחולים שטופלו ב- sorafenib לעומת 84 ימים בחולים שקיבלו פלסבו (HR = 0.44; 95% CI: 0.35 - 0.55; p

ניתוח " זְמַנִי (ניתוח שני זְמַנִי) להישרדות כוללת (באופן כללי הישרדות) נערך על 367 מקרי מוות ב -903 חולים. ערך האלפא הנומינלי לניתוח זה היה 0.0094. חציון ההישרדות היה 19.3 חודשים בחולים שטופלו ב- sorafenib, בהשוואה ל- 15.9 חודשים בחולים שאקראו לפלסבו (HR = 0.77; 95% CI: 0.63-0.95; p = 0.015). בזמן הניתוח, כ -200 מטופלים עברו מקבוצת הפלצבו לקבוצת הסורפניב.

מחקר 2 היה מחקר שלב II עם הפסקת טיפול אקראי בחולים עם סרטן גרורתי, כולל RCC. חולים עם מחלה יציבה ובטיפול ב- sorafenib חולקו באקראי לפלצבו או להמשך הטיפול ב- sorafenib. PFS בחולים עם RCC היה גדול משמעותית (163 ימים) לחולים שטופלו ב- sorafenib מזה שנצפה בחולים שקיבלו פלסבו (41 ימים) (p = 0.0001, HR = 0.29).

קרצינומה של בלוטת התריס (DTC) מובחנת

מחקר 5 (מחקר 14295) היה מחקר שלב III בינלאומי, רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שנערך בקרב 417 חולים עם DTC עקשן מקדם או גרורתי של רדיוד. הישרדות ללא התקדמות (PFS), כפי שנקבעה על ידי הערכה רדיולוגית עצמאית העיוורת המבוססת על קריטריונים של RECIST, הייתה נקודת הסיום העיקרית של המחקר. נקודות קצה משניות כללו הישרדות כוללת (OS), שיעור תגובת הגידול ומשך התגובה לאחר התקדמות, החולים יכלו לקבל sorafenib עם תווית פתוחה.

מטופלים נכללו במחקר אם הם התקדמו תוך 14 חודשים לפני ההרשמה ואם היה להם DTC עקשן לרדיוד (יוד רדיואקטיבי, RAI). DTC עקשן ל- RAI הוגדר כנוכחות של נגע שאינו מגביר יוד על סינטיגרפיה של RAI, או מתן מצטבר של RAI ≥ 22.2 GBq, או התקדמות לאחר טיפול ב- RAI במהלך 16 החודשים הקודמים. הרשמה או לאחר שני טיפולים ב- RAI שבוצעו ב- מרחק מרבי של 16 חודשים זה מזה.

דמוגרפיה בסיסית ומאפייני המטופל היו מאוזנים היטב בשתי קבוצות הטיפול. גרורות נמצאו בריאות ב- 86%, בלוטות הלימפה ב -51% ובעצם ב -27% מהחולים. הפעילות החציונית המצטברת ברדיואוד שניתנה לפני ההרשמה הייתה כ -14.8 GBq. לרוב החולים היו קרצינומה פפילרית (56.8%), ואחריה קרצינומה פוליקולרית (25.4%) וקרצינומה לא מובחנת (9.6%).

חציון הזמן ל- PFS היה 10.8 חודשים בקבוצת sorafenib, לעומת 5.8 חודשים בקבוצת הפלסבו. (HR = 0.587; רווח סמך 95% (CI): 0.454, 0.758; p חד צדדי

ההשפעה של sorafenib על PFS הייתה קבועה ללא קשר לאזור הגיאוגרפי, גיל מעל או מתחת לגיל 60, מין, היסטולוגיה והימצאות או היעדר גרורות בעצמות.

בניתוח הישרדות כולל שנערך 9 חודשים לאחר מועד החיתוך של ניתוח ה- PFS הסופי, לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בהישרדות הכוללת בין קבוצות הטיפול (HR 0.884; CI 95 %: 0.633; 1.236, p- חד צדדי- ערך של 0.236). חציון מערכת ההפעלה לא הושג בזרוע הסורפניב בעוד שזרוע הפלסבו עמד על 36.5 חודשים. מאה חמישים ושבעה חולים (75%) באקראי לפלצבו ו -61 חולים (30%) שהוקראו אקראיים לסורפניב קיבלו סוראניב פתוח.

משך הטיפול החציוני בשלב הכפול סמיות היה 46 שבועות (טווח 0.3-135) לחולים שקיבלו sorafenib ו -28 שבועות (טווח 1.7-132) לחולים שקיבלו פלסבו.

לא נצפתה תגובה מלאה (תגובה מלאה, CR) על פי הקריטריונים של RECIST. שיעור התגובה הכולל (CR + תגובה חלקית, תגובה חלקית (יח"צ)), שנקבע על ידי הערכה רדיולוגית בלתי תלויה, היה גבוה יותר בקבוצת הסורפניב (24 חולים, 12.2%) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (מטופל אחד, 0.5%), p חד צדדי

ניתוח פוסט-פוסט של תת קבוצות המבוסס על גודל הגידול המרבי הראה השפעה טיפולית על PFS לטובת sorafenib בהשוואה לפלסבו בחולים עם גודל נגע גידול מקסימלי של 1.5 ס"מ או יותר (HR 0.54 (95% CI: 0.41-0.71)) , בעוד שנרשמה השפעה נמוכה יותר מבחינה מספרית בחולים עם גודל הנגע המרבי של פחות מ -1.5 ס"מ (HR 0.87 (95% CI: 0.40 -1.89)).

ניתוח פוסט-הוק המבוסס על תסמינים הקשורים לסרטן בלוטת התריס הקיימים בתנאי בסיס הראו השפעה טיפולית על PFS לטובת sorafenib על פני פלסבו בחולים סימפטומטיים ואסמפטומטיים כאחד. ערך HR להתקדמות הישרדות חופשית היה 0.39 (95% CI: 0.21- 0.72) לחולים עם תסמינים בתחילת המחקר ו- 0.60 (95% CI: 0.45 - 0.81) לחולים ללא תסמינים במצבים בסיסיים.

הארכה של מרווח QT

במחקר פרמקולוגי קליני נמדדה QT / QTc ב -31 חולים בתחילת המחקר (לפני הטיפול) ולאחר הטיפול. לאחר מחזור טיפול של 28 יום, בזמן ריכוז הסורפניב המרבי, QTcB הוארך ב- 4 ± 19 אלפיות השנייה ו- QTcF ב -9 ± 18 אלפיות השנייה, בהשוואה לקו הבסיס של קבוצת הפלסבו. אף מטופל לא הראה ערך QTcB או QTcF> 500 אלפיות השנייה במהלך ניטור אק"ג לאחר הטיפול (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים בכל תת קבוצות האוכלוסייה לילדים בנושא סרטן כליות ואגן כלייתי (לא כולל נפרובלסטומה, נפרובלסטומטוזיס, סרקומה של תאים צלולים, נפרום מזובלסטית, קרצינומה של המדולה הכלית וגידול ראבדואי של הכליה). וקרצינומה של הכבד וצינור המרה התוך -כבתי (לא כולל הפטובלסטומה) וקרצינומה של בלוטת התריס (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קליטה והפצה

לאחר מתן טבליות sorafenib, ממוצע הזמינות הביולוגית היחסית הוא 38 - 49% בהשוואה לתמיסה דרך הפה. זמינות ביולוגית מוחלטת אינה ידועה. לאחר מתן אוראלי, sorafenib מגיע לשיא רמות הפלזמה תוך כ -3 שעות. כאשר ניתנת עם ארוחה עתירת שומן, ספיגת הסוראניב מצטמצמת בכ -30% בהשוואה למתן במצב בצום.

ממוצע Cmax ו- AUC עולים פחות באופן יחסי עם מינונים מעל 400 מ"ג פעמיים ביום. מחייב חלבון פלזמה של sorafenib בַּמַבחֵנָה הוא 99.5%.

מינון חוזר של sorafenib במשך 7 ימים הביא להצטברות פי 2.5 עד פי 7 בהשוואה למתן יחיד. מצב יציב של sorafenib מושג תוך 7 ימים, עם יחס בין שיא ממוצע לריכוז פלזמה נמוך של 2.

ריכוזי שיווי המשקל של sorafenib הניתנים ב- 400 מ"ג פעמיים ביום נקבעו בחולים עם DTC, RCC ו- HCC. הריכוז הממוצע הגבוה ביותר נצפה בחולים עם DTC (בערך כפול מזה שנצפה בחולים עם RCC ו- HCC), אך השונות הייתה גבוהה עבור כל סוגי הגידול הסיבה לריכוז גבוה יותר זה בחולי DTC אינה ידועה.

טרנספורמציה וביטול

מחצית חיים החיסול של sorafenib היא כ- 25 עד 48 שעות. סורפניב עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד באמצעות מטבוליזם חמצוני בתיווך CYP3A4 וקישור של גלוקורונו בתיווך UGT1A9. ניתן לשחרר sorafenib מצומדות במערכת העיכול על ידי פעילות הגלוקורונידאז של כמה חיידקים, ובכך לאפשר ספיגה מחדש של המרכיב הפעיל שאינו מצומדות. נצפה כי השילוב עם neomycin מפריע לתהליך זה, ומוריד את הזמינות הביולוגית הממוצעת של sorafenib ב -54%.

Sorafenib מהווה כ- 70 - 85% מהאנליטים המסתובבים בפלזמה במצב יציב. שמונה מטבוליטים של sorafenib זוהו, חמישה מהם נמצאו בפלזמה. המטבוליט העיקרי של sorafenib המסתובב בפלזמה, pyridine N-oxide, מפגין עוצמהבַּמַבחֵנָה דומה לזה של sorafenib. מטבוליט זה מהווה כ 9 - 16% מהאנליטים המסתובבים במצב יציב.

לאחר מתן אוראלי של 100 מ"ג של פתרון sorafenib, 96% מהמינון התאושש בתוך 14 ימים: 77% בצואה ו -19% בשתן כמטבוליטים של גלוקורונאט. Sorafenib ללא שינוי, המייצג 51% מהמינון, התאושש בצואה אך לא בשתן, מה שמעיד על כך שהפרשת המרה של החומר הפעיל הבלתי מעובד עשויה לתרום לחיסול sorafenib.

פרמקוקינטיקה בקטגוריות מסוימות של חולים

ניתוח הנתונים הדמוגרפיים הראה כי אין קשר בין פרמקוקינטיקה לגיל (עד 65 שנים), מין או משקל גוף.

אוכלוסיית ילדים

לא נערכו מחקרים לאמת את הפרמקוקינטיקה של sorafenib בחולים ילדים.

גזע

אין הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה בין נבדקים קווקזים לאסיאתיים.

ליקוי כלייתי

בארבעה מחקרים קליניים שלב I, חשיפת סוראניב במצב יציב בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני הייתה דומה לזו שנמצאה בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. במחקר פרמקולוגי קליני (400 מ"ג מנה אחת של סוראפיניב) לא נצפה קשר בין חשיפת sorafenib ותפקוד הכליות בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין או ליקוי כלייתי קל, בינוני או חמור. אין נתונים זמינים לחולים הדורשים דיאליזה.

ספיקת כבד

בחולים עם קרצינומה הפטו -תאית (HCC) ועם ליקוי בכבד המוערך כ- Child-Pugh A או B (קל עד בינוני), ערכי החשיפה היו דומים ובתוך הטווח שנצפו בחולים ללא פגיעה בכבד. הפרמקוקינטיקה של sorafenib בחולי Child-Pugh A ו- B ללא HCC הייתה דומה לזו שנראתה אצל מתנדבים בריאים. אין נתונים לגבי חולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh C). Sorafenib מסולק בעיקר דרך הכבד וחשיפה עשויה להיות מוגברת בקרב אוכלוסיית חולים זו.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

פרופיל הבטיחות הפרה -קליני של sorafenib הוערך בעכברים, חולדות, כלבים וארנבות.

מחקרים על רעילות במינון חוזר חשפו שינויים באיברים שונים (ניוון והתחדשות) בחשיפות מתחת לאלו של המינונים בהם נעשה שימוש במחקרים קליניים (מבוסס על השוואה של AUC).

לאחר מינון חוזר ונשנה אצל כלבים צעירים וגדלים, נצפו השפעות על עצמות ושיניים בחשיפות הנמוכות מאלו של המינונים בהם נעשה שימוש במחקרים קליניים. השפעות אלה כללו עיבוי לא אחיד של צלחת הגדילה של עצם הירך, היפופלזיה מדולרית בקרבת לוחות הגדילה שהשתנו ושינויים בהרכב הדנטין. תופעות דומות לא נגרמו לכלב הבוגר.

התוכנית הסטנדרטית של מחקרי גנוטוקסיות נערכה והתקבלו תוצאות חיוביות כאשר נצפתה עלייה בחריגות מבניות כרומוזומליות במבחן אחד. בַּמַבחֵנָה בתאי יונקים (שחלות אוגרים סיניים) למדידת קלסטוגניות בנוכחות הפעלה מטבולית. Sorafenib לא היה גנוטוקסי בבדיקת איימס או בבדיקת המיקרו -גרעין in vivo בעכבר. מתווך של תהליך הייצור, הנמצא גם בחומר הפעיל הסופי (במבחנה על תאים חיידקיים (בדיקת איימס). בנוסף, חבילת הסוראניב שנבדקה בסוללה הגנוטוקסית הסטנדרטית כללה 0.34% PAPE.

מחקרים מסרטנים לא בוצעו עם sorafenib.

לא בוצעו מחקרים ספציפיים בבעלי חיים עם sorafenib להערכת ההשפעה על הפוריות. עם זאת יש לצפות להשפעה שלילית על פוריות הזכר והנקבה, שכן מחקרים על בעלי חיים במינון חוזר הראו שינויים באיברי הרבייה של הזכר והנקבה בחשיפות הנמוכות מאלו של המינונים המשמשים בניסויים קליניים (בהתבסס על AUC). השינויים כלל בדרך כלל סימנים של ניוון והתפתחות מאוחרת של האשכים, האפידידימיס, הערמונית ושלפוחית הזרע אצל חולדות חולדות נקבות הראו נמק מרכזי של הגופנים החסימות וחסימה של התפתחות הזקיקים בשחלות.כלבים הראו ניוון צינורי בשחלות. אשכים ואוליגוספרמיה.

הוכח כי Sorafenib הוא עוברוטוקסי וטרטוגני כאשר הוא ניתן לחולדות וארנבות בחשיפות נמוכות מאלה של המינונים המשמשים במחקרים קליניים. ההשפעות שנצפו כללו ירידה במשקל הגוף האימהי והעובר, עלייה במספר ספיגות העובר ומספר מוגבר של מומים חיצוניים וקרביים.

מחקרי הערכת סיכונים סביבתיים הראו ש- sorafenib tosylate הוא פוטנציאלי מתמשך, ביו -מצטבר ורעיל לסביבה. מידע על הערכת הסיכון הסביבתי זמין בדוח ההערכה הציבורית האירופית (EPAR) לתרופה זו (ראה סעיף 6.6).