רכיבים פעילים: מונטלוקאסט
טבליות מצופות סרט מונטגן 10 מ"ג
תוספות אריזה של Montegen זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט מונטגן 10 מ"ג
- טבליות לעיסה מונטגן 5 מ"ג
- טבליות לעיסה מונטגן 4 מ"ג
- גרגירי MONTEGEN 4 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים במונטגן? לשם מה זה?
MONTEGEN הוא אנטגוניסט לקולטן לוקוטרין החוסם חומרים הנקראים לוקוטריאנים. לוקוטריאנים גורמים לדרכי הנשימה בריאות להתכווץ ולהתנפח ולגרום גם לתסמינים אלרגיים. חסימת לוקוטריאן משפרת את תסמיני האסתמה ועוזרת לשלוט באסתמה ומשפרת את הסימפטומים של אלרגיות עונתיות (הידועה גם בשם קדחת השחת ונזלת אלרגית עונתית).
הרופא רשם את MONTEGEN לטיפול באסתמה, למניעת תסמיני אסתמה הן במהלך היום והן בלילה.
- MONTEGEN משמשת לטיפול בחולים שאינם בשליטה מספקת על תרופותיהם וזקוקים לתרופות נוספות.
- MONTEGEN גם מונע היצרות המושרה על ידי פעילות גופנית של דרכי הנשימה.
- בחולי אסתמה בהם MONTEGEN מיועד לאסטמה, MONTEGEN יכולה לספק הקלה בסימפטומים של נזלת אלרגית עונתית.
הרופא שלך יקבע כיצד להשתמש ב- MONTEGEN בהתאם לתסמיני האסתמה והחומרה שלך.
מהי אסתמה?
אסתמה היא מחלה ארוכת טווח.
אסתמה כוללת:
- קשיי נשימה עקב היצרות של דרכי הנשימה. היצרות דרכי הנשימה מחמירה ומשתפרת בתגובה לתנאים שונים.
- דרכי הנשימה המגיבות לגירויים מרגיזים רבים, כגון עשן סיגריות, אבקה, אוויר קר או פעילות גופנית.
- נפיחות (דלקת) של דרכי הנשימה.
סימפטומים של אסתמה כוללים: שיעול, קוצר נשימה וחוזק בחזה.
מהן אלרגיות עונתיות?
אלרגיות עונתיות (נקראות גם קדחת השחת או נזלת אלרגית עונתית) הן תגובות אלרגיות הנגרמות לעיתים קרובות על ידי אבקה מוטסת מעצים, דשא וזרעים. תסמינים אופייניים לאלרגיות עונתיות יכולים לכלול: אף סתום, קר, גירוד באף; הִתעַטְשׁוּת; עיניים אדומות, נפוחות, מגרדות ומימיות.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש במונטגן
ספר לרופא על כל מחלה קיימת או בעבר וכל אלרגיה.
אין ליטול את MONTEGEN
- אם אתה אלרגי (רגיש) למונטלוקאסט או לכל אחד ממרכיביו האחרים של MONTEGEN (ראה 6. מידע נוסף).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת מונטגן
היזהר במיוחד עם MONTEGEN
- אם האסתמה או הנשימה שלך מחמירות, פנה לרופא מיד.
- אין להשתמש ב- MONTEGEN דרך הפה לטיפול בהתקפי אסתמה חריפים. אם מתרחשים התקפים, עקוב אחר הוראות הרופא שלך. שמור איתך תמיד תרופות בשאיפת חירום להתקפי אסתמה.
- חשוב לך או לילדך לקחת את כל תרופות האסתמה שהרופא שלך רושם. אין להשתמש ב- MONTEGEN במקום תרופות אסטמה אחרות שהרופא רשם לך.
- חולים הנוטלים תרופות לאסתמה צריכים להיות מודעים לכך שאם הם חווים שילוב של סימפטומים כגון תסמונת דמוית שפעת, עקצוצים או ירידה בתחושת הידיים או הרגליים, החמרה בתסמיני הריאות ו / או אדמומיות העור, עליהם לפנות לרופא.
- אין ליטול חומצה אצטילסליצילית (אספירין) או תרופות אנטי דלקתיות (הנקראות גם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות או NSAIDs) אם הן מחמירות את האסתמה.
שימוש בילדים
לילדים בין שנתיים לחמש שנים, ניתן להשיג MONTEGEN 4 מ"ג טבליות לעיסה ו -4 מ"ג גרגירים.
לילדים 6 עד 14 שנים, ניתן להשיג טבליות לעיסה מונטגן 5 מ"ג.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של מונטגן
שימוש ב- MONTEGEN עם תרופות אחרות
תרופות מסוימות יכולות להפריע לאופן הפעולה של MONTEGEN, או MONTEGEN יכול להפריע לאופן שבו תרופות אחרות פועלות.
ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו אלה ללא מרשם.
ספר לרופא אם אתה נוטל את התרופות הבאות לפני שתתחיל לקחת MONTEGEN:
- פנוברביטל (משמש לטיפול באפילפסיה)
- פניטואין (משמש לטיפול באפילפסיה)
- ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת וכמה זיהומים אחרים)
- Gemfibrozil (משמש לטיפול ברמות גבוהות של שומנים בפלזמה).
שימוש ב- MONTEGEN עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את MONTEGEN 10 מ"ג עם או בין הארוחות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
שימוש בהריון
אם הינך בהריון או ברצונך להיכנס להריון, עליך להתייעץ עם רופא לפני נטילת MONTEGEN. הרופא שלך יקבע אם אתה יכול או לא יכול לקחת MONTEGEN בנסיבות אלה.
השתמש בזמן הנקה
לא ידוע אם MONTEGEN יכולה להופיע בחלב האדם. אם את מניקה או מתכננת להניק, עליך להתייעץ עם רופא לפני נטילת MONTEGEN.
נהיגה ושימוש במכונות
לא צפויות השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, התגובות האישיות לתרופות עשויות להשתנות. חלק מתופעות הלוואי (כגון סחרחורת וסהרוריות) אשר דווחו לעיתים רחוקות ביותר עם MONTEGEN עשויות להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי MONTEGEN
טבליות מצופות סרט של 10 מונטן מכילות לקטוז. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש במונטגן: מינון
- אתה רק צריך לקחת טבליה אחת של MONTEGEN ליום כפי שנקבע על ידי הרופא שלך.
- יש לקחת את הלוח גם אם אין לך תסמינים או אם יש לך התקף אסתמה חריף.
- קח תמיד את MONTEGEN בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, עליך לפנות לרופא או לרוקח.
- קח את הטבליה דרך הפה.
למבוגרים מגיל 15 ומעלה:
טבליה אחת של 10 מ"ג שתיקח כל יום בערב. ניתן ליטול את MONTEGEN 10 מ"ג עם או בין הארוחות.
אם אתה לוקח MONTEGEN, וודא שאתה לא לוקח מוצרים אחרים המכילים את אותו חומר פעיל, מונטלוקאסט.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי מונטגן
אם אתה לוקח יותר MONTEGEN ממה שאתה צריך
התייעץ עם הרופא שלך מיד.
לא היו תופעות לא רצויות ברוב הדיווחים על מנת יתר. התסמינים המדווחים ביותר על מנת יתר בקרב מבוגרים וילדים כוללים כאבי בטן, נמנום, צמא, כאבי ראש, הקאות והיפראקטיביות.
אם שכחת לקחת MONTEGEN
נסה לקחת MONTEGEN כפי שנקבע. עם זאת, אם שכחת לקחת טבליה, המשך ליטול את התרופה במינון הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת MONTEGEN
טיפול ב- MONTEGEN יכול להיות יעיל רק נגד אסטמה אם תמשיך לקחת אותו. חשוב להמשיך לקחת MONTEGEN כל עוד הרופא שלך רשם זאת. זה יעזור לשלוט באסתמה.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- MONTEGEN, שאל את הרופא או הרוקח
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של מונטגן
כמו כל התרופות, MONTEGEN יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
במחקרים קליניים עם טבליות מצופות סרט של MONTEGEN 10 מ"ג, ההשפעות הבלתי רצויות הנפוצות ביותר שדווחו קשורות ל- MONTEGEN (מופיעות אצל לפחות אחד מכל 100 חולים ופחות מאחד מכל 10 חולים) היו:
- כאבי בטן
- כְּאֵב רֹאשׁ
תופעות לוואי אלו היו בדרך כלל קלות והתרחשו בתדירות גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- MONTEGEN מאשר בחולים שטופלו בפלסבו (טבליה שאינה מכילה חומר תרופתי).
תדירות תופעות הלוואי האפשריות המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה:
שכיח מאוד (משפיע על לפחות 1 מכל 10)
נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100)
לא נפוץ (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000)
נדיר (משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000)
נדיר מאוד (משפיע על פחות ממשתמש אחד מכל 10,000)
בנוסף, דווחו תופעות הלוואי הבאות בעת שימוש מסחרי בתרופה:
- דלקת בדרכי הנשימה העליונות (שכיחה מאוד)
- נטייה לדימום מוגברת (נדיר)
- תגובות אלרגיות כולל נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה (לא נדיר)
- שינויים בהתנהגות ובמצב הרוח [חלומות משתנים, כולל סיוטים, נדודי שינה, שינה, עצבנות, תחושת חרדה, חוסר מנוחה, תסיסה כולל התנהגות תוקפנית או עוינות, דיכאון (לא נדיר); רעידות, קשב שונה, פגיעה בזיכרון (נדיר); הזיות, חוסר התמצאות, מחשבות ופעולות אובדניות (נדיר מאוד)]
- סחרחורת, קהות, עקצוצים, עוויתות (לא נדיר)
- דפיקות לב (נדיר)
- דימום מהאף (לא נדיר)
- שלשולים, בחילות, הקאות (נפוץ); יובש בפה, הפרעות בעיכול (לא נדיר)
- הפטיטיס (דלקת בכבד) (נדיר מאוד)
- פריחה (נפוצה); חבורות, גירוד, כוורות (לא נדיר), נפיחות אדומה וכואבת של הרקמה התת עורית הממוקמת לרוב על המשטח הקדמי של הרגליים (erythema nodosum), תגובות עור חמורות (erythema multiforme) העלולות להתרחש ללא אזהרה (נדיר מאוד)
- כאבי מפרקים או שרירים, התכווצויות שרירים (לא נדיר)
- חום (נפוץ); חולשה / תחושה עייפה, חולשה, נפיחות (לא נדיר)
מכלול תסמינים כגון צורה דמוית שפעת, עקצוץ או קהות בידיים או ברגליים, החמרה בתסמיני הריאות ו / או פריחה בעור דווחו במקרים נדירים ביותר במהלך הטיפול בחולי אסתמה עם מונטלוקסט. צ'ורג שטראוס) . החולה צריך לדווח לרופא מיד אם מתרחשים אחד או יותר מהתסמינים הללו.
שאל את הרופא או הרוקח למידע נוסף על תופעות לוואי. דווח לרופא או לרוקח על תופעות לוואי אחרות מאלה המפורטות לעיל או אם תסמינים מחמירים.
תפוגה ושמירה
- יש להרחיק את MONTEGEN מהישג ידם של ילדים.
- אין להשתמש ב- MONTEGEN לאחר תאריך התפוגה המצוין על התווית עם ששת המספרים אחרי המילה EXP. שני המספרים הראשונים מציינים את החודש; ארבעת המספרים האחרונים מציינים את השנה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
- יש לאחסן באריזה המקורית כדי להרחיק אותה מאור ולחות.
- אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל MONTEGEN
- המרכיב הפעיל הוא מונטלוקאסט. כל טבליה מכילה נתרן מונטלוקאסט המקביל ל- 10 מ"ג מונטלוקאסט.
- המרכיבים הנוספים הם: תאית מיקרו -גבישית, מונוהידראט לקטוז (89.3 מ"ג), נתרן קרוסקרמלוז, היפרולוז (E463) ומגנזיום סטרט. ציפוי: היפרומלוז, היפרולוז (E463), טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת ברזל אדומה וצהובה (E172), שעוות קרנובה.
תיאור המראה של MONTEGEN ותכולת האריזה
בצבע בז ', מרובע בצורתו, עם קצוות מעוגלים, סרט מצופה, עם 117 מוטבע בצד אחד.
אריזות שלפוחיות של: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 טבליות.
שלפוחיות (מנה אחת), באריזות של: 49, 50 ו -56 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
מונטגן 10 מ"ג טבליות מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליה אחת מצופה בסרט מכילה: נתרן מונטלוקאסט, שווה ערך ל -10 מ"ג מונטלוקאסט.
חומר בעל השפעות ידועות: מוצר תרופה זה מכיל 89.3 מ"ג לקטוז מונוהידראט לכל טבליה.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
בצבע בז ', צורת ריבוע, עם קצוות מעוגלים, סרט מצופה בגודל 7.9 מ"מ על 7.9 מ"מ, עם 117 מוטבע בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
מונטגן מיועדת לטיפול באסתמה כטיפול נלווה בחולים עם אסתמה קלה / בינונית מתמשכת, שאינם בשליטה מספקת עם סטרואידים בשאיפה ואשר נלקחים בו זמנית אגוניסטים ב-אדרנרגיים. שליטה באסטמה. ניתן להשתמש במונטגן גם לטיפול סימפטומטי בנזלת אלרגית עונתית בחולים בהם מונטגן מיועד לאסטמה.
מונטגן מצוין גם למניעת אסתמה כאשר המרכיב השולט הוא התכווצות ברונכוקוק המושרה על ידי פעילות גופנית.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
המינון המומלץ למבוגרים ומתבגרים בני 15 ומעלה הסובלים מאסתמה, או עם אסתמה ונזלת אלרגית עונתית במקביל, הוא טבליה אחת של 10 מ"ג ביום, הנלקחת בערב.
המלצות כלליות
ההשפעה הטיפולית של מונטגן על פרמטרי שליטה באסתמה מתבררת תוך יום אחד. ניתן ליטול את מונטגן עם או בלי אוכל. יעץ למטופל להמשיך ליטול מונטגן גם כאשר האסתמה נמצאת תחת שליטה, כמו גם בתקופות של החמרה באסתמה. אין להשתמש במונטגן במקביל למוצרים אחרים המכילים אותו מרכיב פעיל, מונטלוקאסט.
אין צורך בהתאמת מינון בקרב קשישים או חולים עם אי ספיקת כליות או ליקוי בכבד עד בינוני. אין נתונים על חולים עם ליקוי כבד חמור. המינון זהה לחולים משני המינים.
טיפול במונטגן ביחס לטיפולים אחרים באסתמה
ניתן להוסיף את מונטגן למשטר הנוכחי של המטופל.
קורטיקוסטרואידים בשאיפה
ניתן להשתמש במונטגן כטיפול נוסף כאשר תרופות אחרות כגון קורטיקוסטרואידים בשאיפה בתוספת אגוניסטים β-מהירים לשימוש "לפי הצורך" מספקות שליטה קלינית לא מספקת. מונטגן אינו טיפול חלופי לקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
אין לתת טבליות מצופות סרט מונטגן 10 מ"ג לילדים מתחת לגיל 15 שנים. הבטיחות והיעילות של מונטגן 10 מ"ג טבליות מצופות בסרט בילדים מתחת לגיל 15 לא נקבעו.
טבליות לעיסה של 5 מ"ג זמינות לחולי ילדים בגילאי 6 עד 14.
טבליות לעיסה של 4 מ"ג זמינות לחולים ילדים בגילאי 2 עד 5 שנים.
הוא זמין בגרגירים של 4 מ"ג לחולי ילדים בגילאי 6 חודשים עד 5 שנים.
שיטת ניהול
שימוש בעל פה.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יעץ למטופל שלא להשתמש במונטלוקאסט דרך הפה לטיפול בהתקפי אסתמה חריפה ולהקנות לתרופות חירום מתאימות הנפוצות בתנאים כאלה בהישג יד. במקרה של התקף חריף, יש להשתמש באגוניסט b-אדרנרג בעל שאיפה קצרה, לרופא המטפל בהקדם האפשרי.
אין להחליף באופן פתאומי מונטלוקאסט לקורטיקוסטרואידים בשאיפה או דרך הפה.
אין נתונים המוכיחים כי ניתן להפחית את המינון האוראלי של סטרואידים על ידי מתן מונטלוקאסט במקביל.
במקרים נדירים, חולים בתרופות אנטי-אסטמה כולל מונטלוקאסט עלולים לחוות אאוזינופיליה מערכתית, לעיתים מתבטאת כתכונות קליניות של דלקת כלי הדם הדומה לתסמונת צ'ורג שטראוס, מצב המטופל לעיתים קרובות בטיפול סיסטמי. קורטיקוסטרואידים. מקרים אלה נקשרו לעתים להפחתת או הפסקת הטיפול בסטרואידים דרך הפה. למרות שלא נקבע קשר סיבתי עם אנטגוניזם של קולטן לויקוטרין, על הרופאים לעקוב אחר המטופלים באוזינופיליה, פריחות וסקוליטיות באופיים, החמרה בסימפטומים ריאתיים, סיבוכי לב ו / או נוירופתיה. יש להעריך חולים המפתחים תסמינים אלה ולשקול מחדש את שיטות הטיפול בהם.
בחולי אסתמה רגישים לאספירין, הטיפול במונטלוקסט אינו משנה את הצורך להימנע מאספירין או מתרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות אחרות.
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
ניתן לתת מונטלוקאסט עם תרופות אחרות המשמשות בדרך כלל למניעה וטיפול כרוני באסתמה. במחקרי אינטראקציה בין תרופות, למינון הקליני המומלץ של מונטלוקאסט לא היו השפעות קליניות חשובות על הפרמקוקינטיקה של התרופות הבאות: תיאופילין, פרדניזון, פרדניזולון, אמצעי מניעה. אוראלי (אתניל אסטרדיול / נורתינדרון 35/1), טרפנאדין, דיגוקסין וורפרין.
השטח מתחת לעקומת ריכוז הפלזמה (AUC) של מונטלוקאסט ירד בכ -40% בקרב נבדקים במקביל לטיפול בפנובארביטל. מכיוון שהמונטלוקאסט עובר חילוף חומרים על ידי CYP 3A4, 2C8 ו- 2C9, יש לנקוט משנה זהירות, במיוחד בילדים, כאשר ניתנת מונטלוקאסט במקביל. עם מעוררי CYP 3A4, 2C8 ו- 2C9, כגון פניטואין, פנוברביטל וריפמפיצין.
חינוך בַּמַבחֵנָה הראה כי מונטלוקאסט הוא מעכב חזק של CYP 2C8. עם זאת, נתונים ממחקר קליני אינטראקציה בין תרופות עם מונטלוקאסט ורוזיגליטזון (מצע המשמש כבדיקה ייצוגית לתרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP 2C8) הראו עם זאת כי מונטלוקאסט אינו מעכב CYP 2C8. in vivo. לכן לא צפויה מונטלוקאסט לשנות באופן משמעותי את חילוף החומרים של תרופות מרזות שעוברות על ידי אנזים זה (למשל פקליטקסל, רוזיגליטזון ורפגליניד).
חינוך בַּמַבחֵנָה הראו כי montelukast הוא מצע של CYP 2C8, ובמידה פחותה 2C9 ו- 3A4. במחקר אינטראקציה בין תרופות לתרופות של מונטלוקאסט וגמפיברוזיל (מעכב של CYP 2C8 ו- 2C9), gemfibrozil הגדילה את החשיפה המערכתית של מונטלוקאסט פי 4.4. אין צורך בהתאמת מינון שגרתית. מעכבי 2C8, אך הרופא צריך להיות מודע לפוטנציאל של תגובות שליליות מוגברות.
מבוסס על הנתונים בַּמַבחֵנָה, לא צפויות אינטראקציות קליניות חשובות עם מעכבי CYP 2C8 פחות חזקים (למשל trimethoprim). מתן טיפול מקביל של מונטלוקאסט עם איטרקונזול, מעכב חזק של CYP 3A4, לא הביא לעלייה משמעותית בחשיפה המערכתית של מונטלוקאסט.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על קיומן של השפעות מזיקות על הריון או התפתחות עוברית.
הנתונים המצומצמים הקיימים במאגרי ההריון אינם מצביעים על קיומו של קשר סיבתי בין מונטגן למומים (מומים בגפיים) שנדווחו לעתים נדירות בחוויה שלאחר השיווק ברחבי העולם.
ניתן להשתמש במונטגן רק בהריון אם הוא נחשב בבירור כחיוני.
זמן האכלה
מחקרים בחולדות הראו כי מונטלוקאסט מופרש בחלב אם (ראה סעיף 5.3). לא ידוע אם מונטלוקאסט / מטבוליטים מופרשים בחלב האדם.
ניתן להשתמש במונטגן במהלך ההנקה רק אם זה נחשב כחיוני.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
למונטגן אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. עם זאת, חלק מהחולים דיווחו על ישנוניות או סחרחורת.
04.8 תופעות לא רצויות
מונטלוקסט הוערכה במחקרים קליניים כדלקמן:
• 10 מ"ג טבליות מצופות סרט על כ -4,000 חולי אסתמה מבוגרים ומתבגרים בגיל 15 ומעלה.
• 10 מ"ג טבליות מצופות סרט על כ- 400 חולי אסתמה מבוגרים ומתבגרים עם נזלת אלרגית עונתית בגילאי 15 שנים.
• טבליות לעיסה של 5 מ"ג בכ -1,750 חולי אסתמה ילדים בגילאי 6 עד 14 שנים.
תופעות הלוואי הבאות הקשורות לתרופות דווחו בדרך כלל (≥ 1/100
עם המשך הטיפול בניסויים קליניים עד שנתיים במספר מוגבל של חולים מבוגרים ועד 12 חודשים בחולים ילדים בגילאי 6-14 שנים, פרופיל הבטיחות לא השתנה.
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות שדווחו במהלך השימוש לאחר השיווק מופיעות בטבלה שלהלן לפי סוג איברי מערכת ותגובות שליליות ספציפיות. קטגוריות התדירות נאמדו על סמך מחקרים קליניים רלוונטיים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
חשוב לדווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של המוצר.אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
במחקרי אסתמה כרוניים, מונטלוקאסט ניתנה לחולים מבוגרים במינונים של עד 200 מ"ג ליום במשך 22 שבועות ובמחקרים קצרי מועד עד 900 מ"ג ליום במשך כשבוע, ללא תופעות לוואי חשובות מבחינה קלינית.
היו דיווחים על מנת יתר חריפה בניסיון שלאחר השיווק ובניסויים קליניים עם מונטלוקאסט. אלה כוללים דיווחים במבוגרים וילדים עם מינונים של עד 1000 מ"ג (כ -61 מ"ג / ק"ג אצל ילד בן 42 חודשים). ממצאי מעבדה שנצפו היו עולה בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות במבוגרים ובחולים ילדים לא הייתה חוויה שלילית ברוב המקרים של מנת יתר.
סימפטומים של מנת יתר
חוויות הלוואי הנפוצות ביותר התיישבו עם פרופיל הבטיחות של מונטלוקאסט וכללו כאבי בטן, ישנוניות, צמא, כאבי ראש, הקאות והיפראקטיביות פסיכומוטורית.
טיפול במינון יתר
אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של מונטלוקאסט. לא ידוע אם מונטלוקאסט ניתנת לדיאליזה על ידי דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים לקולטן לוקוטריאן, קוד ATC: R03D C03
מנגנון הפעולה
ציסטניל-לוקוטריאנים (LTC4, LTD4, LTE4) הם איקוסנואידים דלקתיים רבי עוצמה שמשתחררים על ידי תאים שונים כולל תאי תורן ואוזינופילים. מתווכי אסטמה חשובים אלה נקשרים לקולטני ציסטניל-לוקוטריאן (CysLT). הקולטן מסוג CysLT מסוג 1 (CysLT1) ממוקם בדרכי הנשימה בבני אדם (כולל תאי שריר חלקים ומקרופאגים בדרכי הנשימה) ותאים פרו-דלקתיים אחרים (כולל אאוזינופילים ותאי גזע מסוימים של הסדרה המיאלואידית). CysLT קשורים לפתופיזיולוגיה של אסתמה ונזלת אלרגית. באסתמה, ההשפעות בתיווך הלוקוטרין כוללות התכווצות ברונכוקו, הפרשת רירית, חדירות כלי הדם וגיוס אאוזינופילים. בנזלת אלרגית, CysLT משתחררים מרירית האף בעקבות חשיפה לאלרגנים במהלך תגובות מוקדמות ומאוחרות כאחד והם קשורים לסימפטומים של נזלת אלרגית. הוכח כי גירוי תוך -חושי באמצעות CysLT מגביר את עמידות דרכי הנשימה באף ואת הסימפטומים של חסימת אף.
השפעות פרמקודינמיות
מונטלוקאסט הוא תרכובת פעילה בעל פה המציגה זיקה וסלקטיביות גבוהה לקולטן CysLT1. בניסויים קליניים מונטלוקסט במינונים נמוכים, כגון 5 מ"ג, מעכב התכווצות סימפונות הנגרמת משאיפת LTD4. הרחבת הסימפונות נצפתה תוך שעתיים לאחר מתן אוראלי. אפקט הסימפונות שנגרם על ידי אגוניסט בטא-אדרנרגי היה תוסף לזה. המיוצר על ידי מונטלוקאסט. הטיפול ב- Montelukast עיכב את השלבים המוקדמים והמאוחרים של התכווצות הסימפונות הנגרמת כתוצאה מחשיפה לאנטיגן. מונטלוקאסט, בהשוואה לפלצבו, הפחיתה את האאוזינופילים בדם ההיקפי בחולים מבוגרים וילדים כאחד. במחקר נפרד, טיפול ב- montelukast הפחית משמעותית את האאוזינופילים בדרכי הנשימה (כתוצאה מבדיקת כיח) ואת הדם ההיקפי תוך שיפור השליטה הקלינית באסתמה.
יעילות ובטיחות קלינית
בלימודי מבוגרים לעומת הוכח כי פלסבו, מונטלוקאסט, 10 מ"ג פעם ביום, משפרים את FEV1 בבוקר (שינויים מתחילת המחקר 10.4% לעומת 2.7%), זרימת שיא הנשיפה האנטימיריאנית (PEFR) (שינויים מ -24.5 ליטר לדקה) לעומת 3.3 l / min), ומקטין באופן משמעותי את סך השימוש באגוניסטים b -adrenergic (שינויים מהתחלה -26.1% לעומת -4.6%). שיפור בחולים בדירוג סימפטומים ביום ובלילה היה טוב משמעותית מזה של קבוצת הפלסבו.
במחקרים למבוגרים, הוכח כי מונטלוקאסט מספק אפקט קליני מוסף לזה הנגרם על ידי קורטיקוסטרואיד בשאיפה (שינויים באחוזים מההתחלה עבור בקלומטאזון בשאיפה בתוספת מונטלוקאסט לעומת beclomethasone בהתאמה ל- FEV1: 5.43% לעומת 1.04% והשימוש באגוניסטים b -adrenergic: -8.70% לעומת -2.64%). התגובה הראשונית למונטלוקאסט הייתה מהירה יותר מאשר לבקלומטזון בשאיפה (200 מ"ג פעמיים ביום, מנוהל באמצעות מכשיר מרווח), אם כי לבלקומטזון הייתה לאורך כל תקופת המחקר שתיים עשרה שבועות. montelukast לעומת beclomethasone FEV1 בהתאמה: 7.49% לעומת 13.3% והשימוש באגוניסטים ב -אדרנרגיים: -28.28% לעומת -43.89%). עם זאת, "אחוז גבוה מהחולים שטופלו ב- montelukast השיגו תגובה קלינית דומה לזו שנראתה עם beclomethasone (למשל, 50% מהחולים שטופלו ב- beclomethasone השיגו שיפור ב- FEV1 של כ -11% או יותר מאשר בתחילת המחקר, בעוד כ- 42% מהחולים שטופלו ב- montelukast השיגו את אותה תגובה).
מחקר קליני נערך להערכת השימוש במונטלוקאסט בטיפול סימפטומטי של נזלת אלרגית עונתית בחולי אסתמה מבוגרים ומתבגרים בני 15 ומעלה עם נזלת אלרגית עונתית במקביל. במחקר זה, מונטלוקסט 10 מ"ג טבליות פעם ביום הראו מובהק סטטיסטית. שיפור, בהשוואה לפלצבו, בציון הסימפטומים היומיומיים של נזלת. הציון היומי של סימפטום הנזלת הוא ממוצע הציון של סימפטומי האף ביום (גודש ממוצע באף, נזלת, התעטשות וגרד) וציון הסימפטומים הליליים (ממוצע גודש באף לאחר התעוררות, קושי להירדם וציון על התעוררות לילית). הדירוג הכולל של נזלת אלרגית על ידי מטופלים ורופאים השתפר גם הוא באופן משמעותי בהשוואה לפלסבו. "היעילות לאסתמה לא הייתה אובייקטיבית". או העיקרי של מחקר זה.
במחקר בן 8 שבועות בחולים בגילאי 6-14 שנים, מונטלוקסט, 5 מ"ג פעם ביום, שיפר משמעותית את תפקוד הנשימה בהשוואה לפלסבו (שינויים באחוזים מההתחלה ב- FEV1: 8.71% לעומת 4.16%; שינויים באחוזים מהתחלה בבוקר PEFR 27.9 ליטר לדקה לעומת 17.8 ליטר / דקה) והפחית את השימוש "לפי הצורך" באגוניסטים ב -אדרנרגיים (שינויים מהתחלה -11.7% לעומת +8,2%).
הפחתה ניכרת בהפחתת הסימפונות המושרה על ידי פעילות גופנית (BIE) הודגמה במחקר מבוגר בן 12 שבועות (ירידה מקסימלית ב- FEV1 22.33% עבור מונטלוקאסט לעומת 32.40% לפלצבו; 5% זמן התאוששות של FEV1 בסיסית: 44.22 דקות לעומת 60.64 דקות). השפעה זו הייתה עקבית לאורך כל 12 השבועות של המחקר. ההפחתה ב- BIE הודגמה גם במחקר לטווח קצר בחולי ילדים (הפחתה מקסימלית ב- FEV1: 18.27% לעומת 26.11%; 5% זמן התאוששות של FEV1 בסיסית: 17.76 דקות לעומת 27.98 דקות). בשני המחקרים, ההשפעה הודגמה בתום מרווח המינון פעם ביום.
בחולי אסתמה רגישים לאספירין שקיבלו טיפול במקביל עם קורטיקוסטרואידים בשאיפה ו / או דרך הפה, טיפול מונטלוקאסט בהשוואה לפלסבו הביא לשיפור משמעותי בבקרת האסתמה (שינויים באחוזים מההתחלה ב- FEV1: 8.55% לעומת -1.74%; הפחתה בשימוש הכולל של אגוניסטים b -adrenergic בהשוואה לקו הבסיס: -27.78% לעומת 2,09%).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
מונטלוקסט נספגת במהירות לאחר מתן אוראלי. עבור הטבליות מצופות הסרט 10 מ"ג, הערך הממוצע של ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) במבוגרים מגיע 3 שעות (Tmax) לאחר המינון במצב צום. ממוצע הזמינות הביולוגית לאחר מתן אוראלי הוא 64%.זמינות ביולוגית ו- Cmax. הם אינם מושפעים מארוחה סטנדרטית בטיחות ויעילות הוכחו בניסויים קליניים בהם ניתנו 10 מ"ג טבליות מצופות סרט ללא קשר למועד צריכת המזון.
עבור טבליות לעיסה של 5 מ"ג, Cmax בוגר מגיע לאחר שעתיים במינון במצב צום. הזמינות הביולוגית הממוצעת לאחר מתן אוראלי היא 73% ויורדת ל -63% בארוחה סטנדרטית.
הפצה
יותר מ- 99% ממונטלוקאסט נקשרים לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה של מצב יציב ממוצע מונטלוקאסט הוא 8-11 ליטר. מחקרי חולדות עם מונטלוקאסט עם תווי רדיו מצביעים על התפלגות מינימלית על פני מחסום מוח הדם. יתר על כן, 24 שעות לאחר מתן המינון, ריכוזי החומר המסומן ברדיאו היו מינימליים בכל הרקמות האחרות.
ביו טרנספורמציה
מונטלוקאסט עוברת חילוף חומרים נרחב. במחקרים שנעשו במינונים טיפוליים, ריכוז הפלזמה של מטבוליטים של מונטלוקאסט לא ניתן לגילוי במצב יציב הן אצל מבוגרים והן בקרב ילדים.
ציטוכרום P450 2C8 הוא האנזים העיקרי בחילוף החומרים של מונטלוקאסט. בנוסף, ל- CYP 3A4 ו- 2C9 עשויה להיות תרומה קלה, אם כי הוכח שאיטרקונזול, מעכב של CYP 3A4, אינו משנה את המשתנים הפרמקוקינטיים של מונטלוקאסט בנבדקים בריאים. שקיבל 10 מ"ג מונטלוקאסט ליום. מבוסס על תוצאות בַּמַבחֵנָה על מיקרוזומים בכבד אנושי, מונטלוקאסט, בריכוז פלזמה טיפולית, אינו מעכב ציטוכרומים P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 או 2D6. התרומה של המטבוליטים להשפעה הטיפולית של מונטלוקאסט היא מינימלית.
חיסול
אצל מבוגר בריא, פינוי הפלזמה של מונטלוקאסט ממוצע של 45 מ"ל לדקה. לאחר מתן אוראלי של מינון מונטלוקאסט עם רדיו, 86% מהרדיואקטיביות זוהתה בבדיקת צואה, בוצעה במשך חמישה ימים, ופחות מ -0.2% זוהה ב שתן נתונים אלה, יחד עם הנתונים הנוגעים לזמינות הביולוגית של מונטלוקאסט לאחר מתן אוראלי, מצביעים על כך שמונטלוקאסט ומטבוליטים שלו מופרשים כמעט אך ורק באמצעות המרה.
מאפיינים של מטופלים
אין צורך בהתאמת מינון בקרב קשישים או חולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. מחקרים בחולים עם אי ספיקת כליות לא נערכו. מכיוון שמונטלוקאסט והמטבוליטים שלו מסולקים בעיקר בדרך המרה, לא צפויה התאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כליות. אין נתונים פרמקוקינטיים לגבי מונטלוקאסט בחולים עם ליקוי כבד חמור (ציון Child-Pugh> 9).
במינונים גבוהים של מונטלוקאסט (פי 20 ו -60 מהמינון המומלץ לאדם) נצפתה ירידה בריכוז הפלסמה של תאופילין. השפעה זו לא נצפתה במינון המומלץ של 10 מ"ג פעם ביום.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרי טוקסיקולוגיה של בעלי חיים נצפו שינויים קלים וחולפים ב- SGPT (ALT) בסרום, גלוקוז, זרחן וטריגליצרידים סימני רעילות בבעלי החיים היו: ריור מוגבר, תסמינים במערכת העיכול, צואה רופפת וחוסר איזון באלקטרוליטים. אלה התרחשו במינונים שסיפקו פי 17 מהחשיפה המערכתית שנצפתה עם המינון הקליני. בקופים, התרחשו תגובות שליליות החל ממינונים של 150 מ"ג / ק"ג / יום (> פי 232 מהחשיפה המערכתית שנצפתה עם המינון הקליני). במחקרים בבעלי חיים מונטלוקאסט לא שינתה את הפוריות ואת כושר הרבייה בחשיפה מערכתית פי 24 מזו שנצפתה עם המינון הקליני. עם המינון הקליני) נצפתה ירידה קלה במשקל הילודים. במחקרי ארנבים נצפתה "שכיחות גבוהה יותר של אוסיפיקציה לא שלמה מאשר בקבוצת הביקורת ב" פי 24 מהחשיפה המערכתית שנצפתה במינון הקליני. בחולדה לא נצפו חריגות. הוכח כי מונטלוקסט עוברת את מחסום השליה ומופרשת בחלב אם בבעלי חיים.
לא נרשמו מקרי מוות בעכברים וחולדות לאחר מינונים אוראליים בודדים של נתרן מונטלוקאסט עד 5,000 מ"ג / ק"ג, המינון המרבי שנבדק (15,000 מ"ג / מ"ר ו -30,000 מ"ג / מ"ר בעכברים וחולדות, בהתאמה). המינון שווה פי 25,000 מהמינון האנושי המומלץ למבוגרים (בהתבסס על משקל של 50 ק"ג לחולה מבוגר).
ל- Montelukast לא נמצא פוטוטוקסיות של UVA, UVB או ספקטרום גלוי במינונים של עד 500 מ"ג / ק"ג / יום (בערך פי 200 מהחשיפה המערכתית שנצפתה עם המינון הקליני) בעכברים.
מונטלוקסט לא היה מוטגני ולא מוטגני במכרסם בַּמַבחֵנָה ו in vivo וגם לא אונקוגן.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תאית מיקרו -גבישית
מונוהידראט לקטוז
מיג נתרן
היפרולוז (E 463)
מגנזיום סטיארט
ציפוי:
היפרומלוז
היפרולוז (E 463)
דו תחמוצת טיטניום (E 171)
תחמוצת ברזל אדומה וצהובה (E 172)
שעוות קרנובה
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני אור ולחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
ארוז בשלפוחיות פוליאמיד / PVC / אלומיניום ב:
אריזות שלפוחיות של 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 ו 200 טבליות.
שלפוחיות (מנה אחת), באריזות של טבליות 49x1, 50x1 ו- 56x1.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 מילאנו
08.0 מספר אישור השיווק
28 טבליות מצופות סרט של 10 מ"ג מס. 034003018
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 20 באוגוסט 1998
תאריך החידוש האחרון: 21 ביולי 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
פברואר 2016