מרכיבים פעילים: אקמול, קודאין (קודאין פוספט)
CO-EFFERALGAN 500 מ"ג + 30 מ"ג טבליות
CO-EFFERALGAN 500 מ"ג + 30 מ"ג טבליות מצופות סרט
מדוע משתמשים ב- Co-efferalgan? לשם מה זה?
קבוצה פרמקותרפית
CO-EFFERALGAN היא תרופה המבוססת על אקמול וקודאין.
קודאין משתייך לקבוצת תרופות הנקראות משככי כאבים אופיואידים, הפועלות להקלה על הכאבים. ניתן להשתמש בו לבד או בשילוב עם משככי כאבים אחרים כגון אצטמינופן.
Co-Efferalgan מסווגת כתרופות משככות כאבים ואנטי-אנטי-פירטיות (אקמול, שילובים ללא פסיכולפטיקה).
אינדיקציות טיפוליות
ניתן להשתמש ב- Co-Efferalgan בחולים מעל גיל 12, לטיפול לטווח קצר בכאב בינוני שאינו מוקל על ידי משככי כאבים אחרים כגון אצטמינופן או איבופרופן בלבד.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Co-efferalgan
ילדים מתחת לגיל 12.
קשור לאקמול
רגישות יתר לאצטמול או פרופצטמול הידרוכלוריד (מבשר האצטמול) או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
קשור לקודאין
רגישות יתר לקודאין. במקרים של אי ספיקת נשימה, ללא קשר למידה, שכן לקודאין יש השפעה מדכאת על מרכזי הנשימה.
להקלה על כאבים בילדים ומתבגרים (0-18 שנים) לאחר הסרת השקדים או האדנואידים עקב תסמונת דום נשימה בשינה.
בנבדקים המטבוזים במהירות קודאין למורפיום.
אצל נשים מיניקות.
מוגבל לניסוח בטבליות מבעבע
פנילקטונוריה.
בשל נוכחותו של סורביטול, תרופה זו היא התווית במקרה של אי סבילות לפרוקטוז.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Co-efferalgan
יש לתת את האצטמול בזהירות לחולים עם אי ספיקת כבד קלה עד בינונית (כולל תסמונת גילברט), אי ספיקת כבד חמורה (Child-Pugh> 9), הפטיטיס חריפה, טיפול במקביל בתרופות הפוגעות בתפקודי הכבד, חוסר גלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז , אנמיה המוליטית.
יש לתת פאראצטמול בזהירות בנבדקים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין ≤ 30 מ"ל לדקה). במקרה של תגובות אלרגיות יש להפסיק את הטיפול.
יש להשתמש בזהירות במקרה של אלכוהוליזם כרוני, צריכת אלכוהול מופרזת (3 או יותר משקאות אלכוהוליים ליום), אנורקסיה, בולימיה או קאצ'קסיה, תת תזונה כרונית (עתודות נמוכות של גלוטתיון בכבד), התייבשות, היפובולמיה.
במהלך הטיפול באקמול, לפני נטילת תרופה אחרת, ודא כי היא אינה מכילה את אותו המרכיב הפעיל, שכן תופעות לוואי חמורות עלולות להתרחש אם לוקחים אקמול במינונים גבוהים. כמו כן, לפני שילוב כל תרופה אחרת, פנה לרופא. עיין גם בסעיף "אינטראקציות".
בשל נוכחות קודאין מומלץ לא לשתות משקאות אלכוהוליים; קודאין יכול לגרום ליתר לחץ דם תוך גולגולתי.
בחולים שסרת כיס המרה שלהם, קודאין יכול לגרום לכאבי בטן חריפים של המרה או הלבלב, הקשורים בדרך כלל לבדיקות מעבדה לא תקינות, המעידות על סוגר של עווית אודי. בנוכחות שיעול המייצר ליחה, קודאין עשוי למנוע את התרחשותו.
קודאין הופך למורפיום בכבד על ידי אנזים. מורפיום הוא החומר המקל על הכאבים. יש אנשים שיש להם וריאציה של אנזים זה וזה יכול להשפיע על אנשים בדרכים שונות. אצל אנשים מסוימים, מורפיום אינו מיוצר או מיוצר בכמויות קטנות מאוד, וזה לא יספיק כדי להקל על הכאבים. אנשים אחרים מייצרים כמות גבוהה של מורפיום וסביר מאוד שיהיו להם תופעות לוואי חמורות. אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות, עליך להפסיק את הטיפול ולפנות מיידית לטיפול רפואי: נשימה איטית או רדודה, בלבול, נמנום, אישון מופחת, בחילות או הקאות, עצירות, חוסר תיאבון.
ילדים ומתבגרים
שימוש בילדים ומתבגרים לאחר הניתוח
אין להשתמש בקודאין להקלה על כאבים בילדים ומתבגרים לאחר הסרת השקדים או האדנואידים עקב תסמונת דום נשימה בשינה.
שימוש בילדים עם בעיות נשימה
קודאין אינו מומלץ לילדים הסובלים מבעיות בדרכי הנשימה, מכיוון שתסמיני רעילות מורפיום עשויים להיות גרועים יותר בילדים אלה.
במקרה של דיאטה דלת נתרן, יש לזכור כי טבלית אחת של COEFFERALGAN מכילה 380 מ"ג נתרן (שווה ל -16.5 מק"ט).
אין ליצור קשר עם תרופות דיכאוניות אחרות כגון תרופות הרגעה, תרופות הרגעה ואנטי -הורמון.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Co-efferalgan
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
אקמול יכול להגדיל את הסיכוי לתופעות לוואי אם ניתן במקביל לתרופות אחרות. מתן אקמול יכול להפריע לקביעת חומצת השתן (בשיטת חומצה פוספוטונגסטית) ולזו של גלוקוז בדם (בשיטת גלוקוז אוקסידאז-פרוקסידאז).
במהלך הטיפול בנוגדי קרישה דרך הפה מומלץ להפחית את המינונים. מטופלים המטופלים בריפמפיצין, צימטידין או תרופות אנטי אפילפטיות כגון גלוטתימיד, פנוברביטל, קרבמזפין צריכים להשתמש בפארצטמול בזהירות יתרה ורק תחת פיקוח רפואי קפדני.
מטופלים המטופלים בפניטואין צריכים להימנע ממינונים גבוהים ו / או כרוניים של אקמול.
יש לשקול הפחתת מינון של אקמול כאשר ניתנת במקביל ל- Probenecid.
ניתן לשפר את ההשפעות של אלקלואידים באופיום על ידי תרופות מדכאות אחרות כגון תרופות הרגעה, תרופות הרגעה ואנטי -היסטמינים.
CO-EFFERALGAN הוא התווית בשילוב עם:
- אגוניסטים ואנטגוניסטים של מורפיום (בופרנורפין, נלבופין, פנטאזוצין).
בתפקוד ההשפעה המשכך כאבים מופחתת עקב חסימה תחרותית של קולטנים, עם סיכון להופעת תסמונת הדחייה.
- אלכוהול אלכוהול מגביר את ההשפעה המרגיעה של משככי כאבים מורפיום. ערנות מופחתת עלולה לגרום למסוכנות לנהוג ולהשתמש במכונות.
- Naltrexone קיים סיכון להפחתת השפעת משכך כאבים. במידת הצורך יש להגדיל את המינון של נגזרות מורפיום.
השילוב של CO-EFFERALGAN עם:
- תרופות משככי כאבים אחרים למורפיום (alfentanil, dextromoramide, dextropropoxyphene, fentanyl, dihydrocodeine, hydromorphone, morphine, oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tramadol), תרופות דמוית מורפין, מורפיום תרופות דומות, שיעול ניפינוסקורפין (קודאין, אטימורפין), בנזודיאזפינים, ברביטורטים, מתדון.
סיכון מוגבר לדיכאון נשימתי שעלול להיות קטלני במקרה של מנת יתר.
- תרופות הרגעה אחרות: נגזרות מורפיום (משככי כאבים, תרופות לשיכוך שיעול וטיפולים חלופיים) נוירולפטיות, ברביטורטים, בנזודיאזפינים, חרדות פרט לבנזודיאזפינים (מברוברט), מהפנטים, תרופות נוגדות דיכאון הרגעה (amitriptyline, doxepine, mirtazapamine, mianserin) תרופות להורדת לחץ דם, בקלופן ותלידומיד. הגברת הפעולה הדיכאונית המרכזית. מצב הערנות המשתנה עלול לגרום למסוכנות לנהוג או להשתמש במכונות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
מינונים גבוהים או ממושכים של המוצר עלולים לגרום למחלות כבד בסיכון גבוה ולשינויים, אפילו חמורים, בכליות ובדם (אקמול) או לגרום להתמכרות (קודאין). אין לתת טיפול כרוני בתרופות שיכולות לקבוע את זירוז חד -חמצני הכבד או במקרה של חשיפה לחומרים שיכולים להשפיע על זה (אקמול) .המוצר עלול לגרום לישנוניות ולנהגי רכב ולאנשים המשתמשים במכונות.
הֵרָיוֹן
נתונים אפידמיולוגיים על השימוש במינונים טיפוליים של אקמול אוראלי מצביעים על כך שלא מתרחשות תופעות לא רצויות בנשים בהריון או על בריאות העובר או היילודים. מחקרי רבייה עם אקמול לא הראו שום מום או השפעות פטרוטוקסיות. עם זאת, אקמול חייב להיות משמש במהלך ההריון רק לאחר "הערכה מדוקדקת של יחס הסיכון / תועלת.
בחולים בהריון יש להקפיד על המינון המומלץ ומשך הטיפול.
באשר לנוכחות קודאין, אם התרופה נלקחת בסוף ההריון, יש לקחת בחשבון את המאפיינים החקים של מורפיום (סיכון תיאורטי לדיכאון נשימתי בתינוקות במקרה של מינונים גבוהים שנלקחים לפני הלידה, סיכון לתסמונת גמילה במקרה של ניהול כרוני בסוף ההריון).
בפרקטיקה הקלינית, למרות שהוכח סיכון מוגבר למומים לבביים במקרים מסוימים לדוגמה, רוב המחקרים האפידמיולוגיים אינם כוללים את הסיכון למומים. מחקרים בבעלי חיים הראו השפעה טרטוגנית.
זמן האכלה
אסור ליטול את התרופה על ידי נשים מיניקות. קודאין ומורפיום עוברים לחלב אם.
מינון ושיטת השימוש כיצד להשתמש ב- Co-efferalgan: מינון
1-2 טבליות בהתאם למידת הכאב 1-3 פעמים ביום במרווחים של 4 שעות לפחות. במקרה של אי ספיקת כליות חמורה המרווח בין שתי מנות צריך להיות לפחות 8 שעות.
קשישים: יש להפחית את מינון ההתחלה בחצי לפי המינון המומלץ למבוגרים ולאחר מכן ניתן להגדיל אותו בהתאם לסובלנות ולדרישות.
ילדים מתחת לגיל 12 לא צריכים לקחת Co-Efferalgan בשל הסיכון לבעיות נשימה קשות.
אין ליטול את התרופה במשך יותר מ -3 ימים. אם הכאב לא משתפר לאחר 3 ימים, פנה לרופא לייעוץ.
יש לפזר את טבליות התוסס בכוס מים, בהתאם להוראות.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Co-efferalgan
שיטות התערבות במקרה של מנת יתר
פרצטמול
קיים סיכון לשיכרון, במיוחד בחולים עם מחלת כבד, במקרים של אלכוהוליזם כרוני, בחולים עם תת תזונה כרונית ובחולים המקבלים אינדוזרים. במקרים אלה, מנת יתר יכולה להיות קטלנית.
התסמינים בדרך כלל מופיעים בתוך 24 השעות הראשונות וכוללים: בחילות, הקאות, אנורקסיה, חיוורון, חולשה ודיאפורזה.
מנת יתר עם בליעה חריפה של 7.5 גרם או יותר של אקמול במבוגרים ו -140 מ"ג / ק"ג משקל ילדים אצל ילדים גורמת לציטוליזה בכבד שיכולה להתקדם לנמק מוחלט ובלתי הפיך, וכתוצאה מכך אי ספיקת hepatocellular, חומצה מטבולית ואנצפלופתיה, מה שעלול להוביל לתרדמת ו מוות. במקביל, נצפות רמות מוגברות של טרנסמינאזות בכבד (AST, ALT), דהידרוגנאז לקטי ובילירובין, יחד עם ירידה בערך הפרוטומבין, שעלולה להתרחש 12 עד 48 שעות לאחר הטיפול. סימפטומים קליניים של פגיעה בכבד מתבטאים בדרך כלל לאחר יום או יומיים, ומגיעים למקסימום לאחר 3-4 ימים.
אמצעי חירום:
- אשפוז מיידי.
- לפני תחילת הטיפול, קח דגימת דם לקביעת רמות האצטמה בפלזמה בהקדם האפשרי, אך לא לפני 4 שעות לאחר מנת יתר. - חיסול מהיר של אקמול על ידי שטיפת קיבה.
- טיפול בעקבות מנת יתר כולל מתן תרופה נגד Nacetylcysteine (NAC) תוך ורידי או דרך הפה, במידת האפשר, תוך 8 שעות מרגע הבליעה. עם זאת, NAC עשויה לספק מידה מסוימת של הגנה. גם לאחר 16 שעות.
- טיפול סימפטומטי.
יש לבצע בדיקות כבד בתחילת הטיפול, אשר יחזרו על עצמן כל 24 שעות. ברוב המקרים, טרנסמינאזות הכבד חוזרות לקדמותן תוך שבוע -שבועיים עם התאוששות מלאה של תפקודי הכבד. אולם במקרים חמורים ביותר השתלת כבד. יתכן שידרש.
קודאין
סימנים במבוגרים: דיכאון חריף של מרכזי הנשימה (ציאנוזה, תפקוד נשימתי לקוי), נמנום, פריחה, גירוד, הקאות, אטקסיה, בצקת ריאות (נדיר).
סימנים בילדים (מינון רעיל: 2 מ"ג / ק"ג כמנה אחת): תפקוד נשימתי לקוי, דום נשימתי, מיוזה, עוויתות, אותות שחרור היסטמין: אדמומיות ונפיחות בפנים, כוורות, קריסה, שימור שתן.
אמצעי חירום
- אוורור בסיוע.
- מתן נלוקסון.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Co-efferalgan
תגובות עור מסוגים וחומרות שונות דווחו עם שימוש באצטמול, כולל מקרים של אריתמה מולטיפורם, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס.
דווחו תגובות רגישות יתר כגון אנגיואדמה, בצקת גרון, הלם אנפילקטי. בנוסף דווחו ההשפעות הבלתי רצויות הבאות: טרומבוציטופניה, לוקופניה, אנמיה, אגרנולוציטוזה, הפרעות בתפקודי הכבד והפטיטיס, הפרעות בכליות (אי ספיקת כליות חריפה, דלקת ביניים, המטוריה, אנוריה), תגובות במערכת העיכול וסחרחורת.
במקרה של מנת יתר, אקמול יכול לגרום לציטוליזה בכבד שיכולה להתפתח לנמק מאסיבי ובלתי הפיך.
הטבלה שלהלן מפרטת את תופעות הלוואי, שחלקן כבר הוזכרו לעיל, הקשורות במתן אקמול, הנובעות ממעקב אחר כך.
במינונים טיפוליים, תופעות הלוואי הקשורות לקודאין דומות לאלו של אופיואידים אחרים, אם כי הן נדירות וצנועות יותר.
ייתכן התרחשות של:
- עצירות, בחילות, הקאות
- הרגעה, אופוריה, דיספוריה
- מיוזה, שימור שתן
- תגובות רגישות יתר (גירוד, כוורות ופריחה)
- נמנום, סחרחורת
- ברונכוספזם, דיכאון נשימתי
- תסמונת כאב בטן חריפה במרה או בלבלב, דבר המצביע על עווית של הסוגר של אודי, המתרחשת במיוחד בחולים שהוסרו להם את כיס המרה.
במינונים גבוהים יותר מטיפוליים: קיים סיכון להתמכרות ולתסמונת גמילה בעקבות "הפרעה פתאומית של המינון שניתן להבחין הן בחולים והן בתינוקות שנולדו לאמהות תלויות קודאין".
ציות להוראות הכלולות בעלון זה מפחית את הסיכון לתופעות לא רצויות.
חשוב ליידע את הרופא או הרוקח על כל תופעה לא רצויה, גם מה שלא מתואר בעלון.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה. אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון הגן מפני לחות וחום.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור על התרופה הרחק מהישג ידם ומראיתם של ילדים
הרכב
טבליות מצופות בסרט
כל טבליה מכילה: מרכיבים פעילים: אקמול 500 מ"ג, פוספט קודאין 30 מ"ג. מרכיבים: פובידון, תאית מיקרו קריסטלית, נתרן קרוסקרמלוזה, מגנזיום סטרט. סוכן צילום: היפרומלוז (E464), טיטניום דו חמצני (E171), פרופילן גליקול.
טבליות רוחב
כל טבלית מבעבעת מכילה: מרכיבים פעילים: אקמול 500 מ"ג, פוספט קודאין 30 מ"ג. מרכיבים: נתרן ביקרבונט, נתרן פחמתי, חומצת לימון, סורביטול, נתרן בנזואט, נתרן דוקוסאט, פוליוויניל פירולידון, אספרטיים, טעם טבעי של אשכוליות.
צורת תרופות ואריזה
טבליות מצופות בסרט - קופסה של 16 טבליות
טבליות תוססות - קופסא של 16 טבליות מבעבעים
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
CO-EFFERALGAN
02.0 הרכב איכותי וכמותי
CO-EFFERALGAN 500 מ"ג + 30 מ"ג טבליות מצופות סרט
כל טאבלט מכיל:
רכיבים פעילים: אקמול 500 מ"ג, קודאין פוספט 30 מ"ג.
CO-EFFERALGAN 500 מ"ג + 30 מ"ג טבליות
כל טבלית מבעבעת:
רכיבים פעילים: אקמול 500 מ"ג, קודאין פוספט 30 מ"ג.
לקבלת חומרים עזר, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות בסרט וטבליות מבעבעות לשימוש אוראלי.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
Co-Efferalgan מיועדת לחולים מעל גיל 12 לטיפול בכאבים בינוניים חריפים שאינם נשלטים כראוי על ידי משככי כאבים אחרים כגון אקמול או איבופרופן המשמשים לבד.
04.2 מינון ושיטת הניהול
1-2 טבליות בהתאם למידת הכאבים 1-3 פעמים ביום במרווחים של 4 שעות לפחות.
במקרה של אי ספיקת כליות חמורה המרווח בין שתי מנהלות חייב להיות לפחות 8 שעות.
קשישים: יש להפחית את מינון ההתחלה בחצי לפי המינון המומלץ למבוגרים ולאחר מכן ניתן להגדיל אותו בהתאם לסובלנות ולדרישות.
ילדים מתחת לגיל 12: אין להשתמש בקודאין בילדים מתחת לגיל 12 בשל הסיכון לרעילות אופיואידית בשל חילוף החומרים המשתנה והבלתי צפוי של קודאין למורפיום (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
יש להגביל את משך הטיפול ל -3 ימים, ואם לא יושג הקלה יעילה בכאב יש להמליץ למטופל / המטפל לפנות לייעוץ רפואי.
יש לפזר את טבליות התוסס בכוס מים, בהתאם להוראות.
04.3 התוויות נגד
ילדים מתחת לגיל 12.
קשור לאקמול
רגישות יתר לאצטמול או פרופצטמול הידרוכלוריד (מבשר האצטמול) או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
קשור לקודאין
רגישות יתר לקודאין.
במקרים של אי ספיקת נשימה, ללא קשר למידה, שכן לקודאין יש השפעה מדכאת על מרכזי הנשימה.
בכל מטופלים בילדים (עד גיל 18) שעברו כריתת שקדים ו / או אדנואידקטומיה כתוצאה מתסמונת דום נשימה בשינה חסימתית, בשל סיכון מוגבר לפתח תגובות שליליות חמורות ומסכנות חיים (ראה סעיף 4.4).
בנשים במהלך הנקה (ראה סעיף 4.6).
בחולים הידועים כמטבוליזים מהירים במיוחד של CYP2D6.
מוגבל לניסוח בטבליות מבעבע
פנילקטונוריה.
בשל נוכחותו של סורביטול, תרופה זו היא התווית במקרה של אי סבילות לפרוקטוז.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש לתת את האצטמול בזהירות לחולים עם אי ספיקת כבד קלה עד בינונית (כולל תסמונת גילברט), אי ספיקת כבד חמורה (Child-Pugh> 9), הפטיטיס חריפה, מטופלת במקביל בתרופות הפוגעות בתפקודי הכבד, מחסור בגלוקוז 6-פוספט. -דהידרוגנאז, אנמיה המוליטית.
אין לתת טיפול כרוני בתרופות שיכולות לקבוע את זירוז חד -חמצני הכבד או במקרה של חשיפה לחומרים שיכולים להשפיע (אקמול) (ראה 4.5).
יש לתת פאראצטמול בזהירות בנבדקים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין ≤ 30 מ"ל לדקה).
יש להשתמש בזהירות במקרה של אלכוהוליזם כרוני, צריכת אלכוהול מופרזת (3 או יותר משקאות אלכוהוליים ליום), אנורקסיה, בולימיה או קאצ'קסיה, תת תזונה כרונית (עתודות נמוכות של גלוטתיון בכבד), התייבשות, היפובולמיה.
במהלך הטיפול באקמול, לפני נטילת תרופה אחרת, ודא כי היא אינה מכילה את אותו המרכיב הפעיל, שכן תופעות לוואי חמורות עלולות להתרחש אם לוקחים אקמול במינונים גבוהים.
הנח את המטופל ליצור קשר עם הרופא לפני שיוך כל תרופה אחרת. ראה גם "אינטראקציות".
מינונים גבוהים או ממושכים של המוצר עלולים לגרום למחלות כבד בסיכון גבוה ולשינויים, אפילו חמורים, בכליות ובדם (אקמול) או לגרום להתמכרות (קודאין).
במקרה של תגובות אלרגיות יש להפסיק את הטיפול.
בשל הימצאותו של קודאין, רצוי לא לשתות משקאות אלכוהוליים; קודאין יכול לגרום ליתר לחץ דם תוך גולגולתי.
בחולים שסרת כיס המרה שלהם, קודאין עלול לגרום לכאבי בטן חריפים במרה או בלבלב, הקשורים בדרך כלל לבדיקות מעבדה לא תקינות, המעידות על הסוגר של התכווצות אודי.
אם יש לך שיעול המייצר ליחה, קודאין יכול למנוע ממנו לחיות.
במקרה של דיאטה דלת נתרן, יש לזכור כי טבלית אחת של CO-EFFERALGAN מכילה 380 מ"ג נתרן (שווה ל -16.5 מק"ט).
חילוף החומרים של CYP2D6
קודאין עובר חילוף חומרים על ידי האנזים הכבד CYP2D6 למורפיום, המטבוליט הפעיל שלו.
אם לחולה יש חסר או חסר לחלוטין אנזים זה, לא תתקבל השפעה משכך כאבים מספקת. ההערכות מצביעות על כך שעד 7% מהאוכלוסייה הקווקזית עשויה להיות מחסור זה.
עם זאת, אם המטופל הוא מטבוליזם ממושך או מהיר במיוחד, קיים סיכון מוגבר לפתח תופעות לוואי של רעילות אופיואידית גם במינונים שנקבעו בדרך כלל. מטופלים אלה ממירים קודאין למורפיום במהירות, וכתוצאה מכך עלייה ברמות הסרום של מורפיום.
סימפטומים כלליים של רעילות אופיואידית כוללים בלבול, ישנוניות, נשימה רדודה, אישון מיוטי, בחילות, הקאות, עצירות וחוסר תיאבון. במקרים חמורים, זה יכול לכלול תסמינים של דיכאון נשימתי ומחזור הדם, שיכולים להיות מסכני חיים ולעתים רחוקות מאוד קטלניים.
טיפול במינון יתר של מורפיום מתואר בסעיף 4.9.
אומדני השכיחות של מטבוליזים מהירים במיוחד באוכלוסיות שונות מסוכמים להלן:
הסיכון לשיכרון גבוה יותר אצל מטבוליזים מהירים במיוחד עם לקות בתפקוד הכליות (ראה גם סעיף 5.2).
דווח על מקרה של שיכרון מורפיום במינונים טיפוליים של קודאין במטבוליזם מהיר במיוחד.
בנוסף, דווח על מקרה קטלני של שיכרון מורפיום אצל תינוק יונק שאמו הייתה מטבוליזם מהיר במיוחד שטופל בקודאין במינונים טיפוליים (ראה גם סעיף 4.6).
שימוש לאחר הניתוח בילדים
היו דיווחים בספרות שבהם קודאין, שניתן לילדים לאחר כריתת שקדים ו / או אדנואידקטומיה עקב דום נשימה בשינה חסימתית, גרם לתופעות לוואי נדירות אך מסכנות חיים, כולל מוות (ראו גם סעיף 4.3).
כל הילדים קיבלו מנות קודאין שהיו בטווח המינונים המתאים; עם זאת, היו עדויות לכך שילדים אלה היו מטבוליזם מהיר במיוחד או נרחב ביכולתם לחילוף קודאין למורפיום.
ילדים עם תפקוד נשימתי לקוי
קודאין אינו מומלץ לשימוש בילדים בהם תפקוד הנשימה עלול להיפגע, הכולל הפרעות נוירו -שריריות, מחלות לב או נשימה קשות, זיהומים בדרכי הנשימה או הריאות העליונות, טראומה מרובה או הליכים כירורגיים נרחבים. גורמים אלה יכולים להחמיר את הסימפטומים של רעילות מורפיום. .
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אקמול יכול להגדיל את הסיכוי לתופעות לוואי אם ניתן במקביל לתרופות אחרות.
מתן אקמול יכול להפריע לקביעת חומצת השתן (בשיטת חומצה פוספוטונגסטית) ולזו של גלוקוז בדם (בשיטת גלוקוז-אוקסידאז-פרוקסידאז).
במהלך הטיפול בנוגדי קרישה דרך הפה מומלץ להפחית את המינונים.
תרופות מעוררות מונו -אוקסיגנאז
יש להשתמש בזהירות יתרה ובפיקוח קפדני במהלך טיפול כרוני בתרופות שיכולות לקבוע זירוז של חד חמצני בכבד או במקרה של חשיפה לחומרים שיכולים להשפיע (למשל rifampicin, cimetidine, תרופות אנטי אפילפטיות כגון glutethimide, phenobarbital, carbamazepine).
פניטואין
מתן טיפול מקביל של פניטואין עלול לגרום לירידה ביעילות האצטמול ולסיכון מוגבר לפטוטוקסיות. מטופלים המטופלים בפניטואין צריכים להימנע ממינונים גבוהים ו / או כרוניים של אקמול.
פרובנסיד
Probenecid גורם להפחתה כפולה לפחות של פינוי אקמול באמצעות עיכוב הצמידה שלו עם חומצה גלוקורונית. יש לשקול הפחתת מינון של paracetamol כאשר הוא מנוהל במקביל ל- probenecid.
סליצילמיד
סליצילאמיד עשוי להאריך את מחצית החיים של חיסול (t½) של אקמול.
ניתן לשפר את ההשפעות של אלקלואידים באופיום על ידי תרופות מדכאות אחרות כגון תרופות הרגעה, תרופות הרגעה ואנטי -היסטמינים.
CO-EFFERALGAN הוא התווית בשילוב עם:
• אגוניסטים ואנטגוניסטים של מורפיום (בופרנורפין, נלבופין, פנטאזוצין)
בתפקוד ההשפעה המשכך כאבים מופחתת עקב חסימה תחרותית של קולטנים, עם סיכון להופעת תסמונת הדחייה.
• אלכוהול
אלכוהול מגביר את ההשפעה המרגיעה של משככי כאבים מורפיום.
ערנות מופחתת עלולה לגרום למסוכנות לנהוג ולהשתמש במכונות.
• נלטרקסון
קיים סיכון לאפקט משכך כאבים מופחת. במידת הצורך יש להגדיל את המינון של נגזרות מורפיום.
השילוב של CO-EFFERALGAN עם:
• משככי כאבים אחרים לאגוניסטים של מורפיום (alfentanil, dextromoramide, dextropropoxyphene, fentanyl, dihydrocodeine, hydromorphone, morphine, oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tramadol), תרופות דמוי מורפיום, מורפיום, מורפין קודאין, אטימורפין) בנזודיאזפינים, ברביטורטים, מתדון
סיכון מוגבר לדיכאון נשימתי שעלול להיות קטלני במקרה של מנת יתר.
• תרופות הרגעה אחרות: נגזרות מורפיום (משככי כאבים, תרופות לשיכוך שיעול וטיפולים חלופיים), נוירולפטיות, ברביטורטים, בנזודיאזפינים, חרדות פרט לבנזודיאזפינים (מברובראמט), מהפנטים, תרופות נוגדות דיכאון הרגעה (אמיטריפטילין, דוקספין, מירצאזפין, טריאסטרטין) אנטי-היסטמינים, תרופות נגד יתר לחץ דם הפועלות במרכז, באקלופן ותלידומיד. הגברת הפעולה הדיכאונית המרכזית. מצב הערנות המשתנה עלול לגרום למסוכנות לנהוג או להשתמש במכונות.
04.6 הריון והנקה
הניסיון הקליני בשימוש באקמול במהלך ההריון וההנקה מוגבל.
הֵרָיוֹן
נתונים אפידמיולוגיים על השימוש במינונים טיפוליים של אקמול אוראלי מצביעים על כך שלא מתרחשות תופעות לא רצויות בנשים בהריון או על בריאות העובר או היילודים. מחקרי רבייה עם אקמול לא הראו שום מום או השפעות פטרוטוקסיות. עם זאת, אקמול חייב להיות משמש במהלך ההריון רק לאחר "הערכה מדוקדקת של יחס הסיכון / תועלת.
בחולים בהריון יש להקפיד על המינון המומלץ ומשך הטיפול.
באשר לנוכחות קודאין, אם התרופה נלקחת בסוף ההריון, יש לקחת בחשבון את המאפיינים החקים של מורפיום (סיכון תיאורטי לדיכאון נשימתי בתינוקות במקרה של מינונים גבוהים שנלקחים לפני הלידה, סיכון לתסמונת גמילה במקרה של ניהול כרוני בסוף ההריון).
בפרקטיקה הקלינית, למרות שהוכח סיכון מוגבר למומים לבביים במקרים מסוימים לדוגמה, רוב המחקרים האפידמיולוגיים אינם כוללים את הסיכון למומים.
מחקרים בבעלי חיים הראו השפעה טרטוגנית.
זמן האכלה
אין להשתמש בקודאין במהלך הנקה (ראה סעיף 4.3).
במינונים טיפוליים רגילים, קודאין והמטבוליט הפעיל שלו עשויים להימצא בחלב אם במינונים נמוכים מאוד, ולא סביר שישפיעו לרעה על התינוק. עם זאת, אם המטופל הוא מטבוליזם מהיר במיוחד של CYP2D6, רמות גבוהות יותר של המטבוליט הפעיל מורפיום עשויות להיות קיימות בחלב אם, ובמקרים נדירים מאוד הן עלולות לגרום לתסמינים של רעילות אופיואידית אצל התינוק, שעלול להיות קטלני.
דווח על מקרה של שיכרון מורפיום אצל תינוק יונק שאמו הייתה מטבוליזם מהיר במיוחד שטופל בקודאין במינונים טיפוליים.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
המוצר עלול לגרום לנמנום ויש להזהיר את נהגי הרכב ואנשים המשתמשים במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות עור מסוגים וחומרות שונות דווחו עם שימוש באצטמול, כולל מקרים של אריתמה מולטיפורם, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס.
דווחו תגובות רגישות יתר כגון אנגיואדמה, בצקת גרון, הלם אנפילקטי. בנוסף דווחו ההשפעות הבלתי רצויות הבאות: טרומבוציטופניה, לוקופניה, אנמיה, אגרנולוציטוזה, הפרעות בתפקודי הכבד והפטיטיס, שינויים בכליות (אי ספיקת כליות חריפה, דלקת ביניים, המטוריה, אנוריה), תגובות במערכת העיכול וסחרחורת.
הטבלה שלהלן מפרטת את תופעות הלוואי, שחלקן כבר הוזכרו לעיל, הקשורות במתן אקמול, הנובעות ממעקב לאחר השיווק. תדירות התגובות השליליות המפורטות להלן אינה ידועה.
במקרה של מנת יתר, אקמול יכול לגרום לציטוליזה בכבד שיכולה להתפתח לנמק מאסיבי ובלתי הפיך.
במינונים טיפוליים, תופעות הלוואי הקשורות לקודאין דומות לאלו של אופיואידים אחרים, אם כי הן נדירות וצנועות יותר.
ייתכן התרחשות של:
• עצירות, בחילות, הקאות
• הרגעה, אופוריה, דיספוריה
• מיוזה, שימור שתן
• תגובות רגישות יתר (גירוד, כוורות ופריחה)
- ישנוניות, סחרחורת
• ברונכוספזם, דיכאון נשימתי
• תסמונת כאב בטן חריפה במרה או בלבלב, דבר המצביע על עווית של הסוגר של אודי, המתרחשת במיוחד בחולים שהוסרו להם את כיס המרה.
במינונים גבוהים יותר מטיפוליים: קיים סיכון להתמכרות ולתסמונת גמילה בעקבות "הפרעה פתאומית של המינון שניתן להבחין הן בחולים והן בתינוקות שנולדו לאמהות תלויות קודאין".
הסיכון לדלקת בלבלב הודגש בשילובי האצטמול והקודאין.
04.9 מנת יתר
פרצטמול
קיים סיכון לשיכרון, במיוחד בחולים עם מחלת כבד, במקרים של אלכוהוליזם כרוני, בחולים עם תת תזונה כרונית ובחולים המקבלים אינדוזרים. במקרים אלה, מנת יתר יכולה להיות קטלנית.
התסמינים בדרך כלל מופיעים בתוך 24 השעות הראשונות וכוללים: בחילות, הקאות, אנורקסיה, חיוורון, חולשה ודיאפורזה. מנת יתר עם בליעה חריפה של 7.5 גרם או יותר של אקמול במבוגרים ו -140 מ"ג / ק"ג משקל ילדים אצל ילדים גורמת לציטוליזה בכבד שיכולה להתקדם לנמק מוחלט ובלתי הפיך, וכתוצאה מכך אי ספיקת hepatocellular, חומצה מטבולית ואנצפלופתיה, מה שעלול להוביל לתרדמת ו מוות. במקביל, נצפות רמות מוגברות של טרנסמינאזות בכבד (AST, ALT), דהידרוגנאז לקטי ובילירובין, יחד עם ירידה בערך הפרוטומבין, שעלולה להתרחש 12 עד 48 שעות לאחר הטיפול. סימפטומים קליניים של פגיעה בכבד מתבטאים בדרך כלל לאחר יום או יומיים, ומגיעים למקסימום לאחר 3 עד 4 ימים.
אמצעי חירום:
• אשפוז מיידי.
• לפני תחילת הטיפול יש לקחת דגימת דם לקביעת רמות אקמול פלזמה בהקדם האפשרי, אך לא מוקדם מ -4 שעות לאחר מנת יתר.
• חיסול מהיר של אקמול על ידי שטיפת קיבה.
• טיפול בעקבות מנת יתר כולל מתן נוגדנים, N-acetylcysteine (NAC), תוך ורידי או דרך הפה, במידת האפשר, תוך 8 שעות מרגע הבליעה, אך NAC עשויה לתת מידה מסוימת של הגנה גם לאחר 16 שעות.
• טיפול סימפטומטי.
יש לבצע בדיקות כבד בתחילת הטיפול, אשר יחזרו על עצמן כל 24 שעות. ברוב המקרים, טרנסמינאזות הכבד חוזרות לקדמותן תוך שבוע -שבועיים עם התאוששות מלאה של תפקודי הכבד. אולם במקרים חמורים ביותר השתלת כבד. יתכן שידרש.
קודאין
סימנים אצל מבוגרים:
דיכאון חריף של מרכזי הנשימה (ציאנוזה, תפקוד נשימתי מופחת), ישנוניות, פריחה, הקאות, גירוד, אטקסיה, בצקת ריאות (נדיר).
סימנים בילדים (מינון רעיל: 2 מ"ג / ק"ג כמנה אחת):
תפקוד נשימתי מופחת, דום נשימתי, מיוזה, עוויתות, אותות שחרור היסטמין: אדמומיות ונפיחות בפנים, כוורות, קריסה, שימור שתן.
אמצעי חירום:
• אוורור בסיוע.
• מתן נלוקסון.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: משככי כאבים, אלקלואידים טבעיים באופיום.
קוד ATC: N02AA59.
Co-Efferalgan היא התמחות פרמצבטית המבוססת על אקמול וקודאין, המסווגת בין תרופות משככי כאבים ואנטי-חומרים (אקמול, אסוציאציות ללא פסיכולפטיקה;
ה פרצטמול תופסת מקום בולט בקרב משככי כאבים-נוגדי חום. יתר על כן, בהיותה תרופה לא סליצילית, היא נסבלת היטב בבטן, ולכן ניתן להשתמש בה יתרון במקרה של חוסר סובלנות לסליצילטים.
שם קודאין, אלקלואיד טבעי באופיום, הוא חומר משכך כאבים חלש מרכזי. קודאין מפעיל את השפעתו באמצעות הקולטנים µ אופיואידים, אם כי יש לו זיקה נמוכה לקולטנים אלה, והשפעתו המשכך כאבים נובעת מהפיכתו למורפיום. קודאין, במיוחד בשילוב עם משככי כאבים אחרים כגון אצטמינופן, הוכח כיעיל בכאבים נוקסיספטיים חריפים.
הארגון אקמול-קודאין יש לו אפקט משכך כאבים גדול יותר מאשר המרכיבים היחידים ועמיד לאורך זמן.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
ה פרצטמול הוא נספג במהירות וכמעט לחלוטין ממערכת העיכול, עם דיפוזיה מהירה בנוזלים אורגניים וקשירה חלשה לחלבוני פלזמה; יש לו מחצית חיים של כשעתיים. ברמת הכבד הוא מטבוליזם ומסולק באמצעות השתן בצורה של מצמדים של גלוקורוניד (60-80%), מצמידי גופרית (20-30%) וככאלה רק בחלק קטן (פחות מ -5%). אחוז קטן (כ -4%) על ידי ציטוכרום P 450 מעורר מטבוליט המצורף על ידי גלוטתיון; כמות מטבוליט זה עולה במקרה של שיכרון יתר. שם קודאין הוא נספג במהירות מהמעי, עם מחצית חיים של כ -3 שעות; בכבד הוא הופך למצמידים של גלוקורוניד לא פעילים ומופרש בשתן. שם קודאין חוצה את מחסום השליה.
קבוצות מטופלים מיוחדות
מטבוליזם איטי ומהיר במיוחד של האנזים CYP2D6
קודאין עובר חילוף חומרים בעיקר באמצעות גלוקורוקוניגציה, אך באמצעות מסלול מטבולי קטן, כגון O-demethylation, הוא הופך למורפין. טרנספורמציה מטבולית זו מזרזת על ידי האנזים CYP2D6. לכ- 7% מהאוכלוסייה ממוצא קווקזי יש מחסור באנזים CYP2D6 עקב שונות גנטית. נבדקים אלה נקראים מטבוליזים ירודים ועשויים שלא להפיק תועלת מההשפעה הטיפולית הצפויה מכיוון שהם אינם מסוגלים להפוך את הקודאין למורפיום הפעיל שלו.
לעומת זאת, כ -5.5% מהאוכלוסייה במערב אירופה מורכבת ממטבוליזם מהיר במיוחד. לנבדקים אלה יש כפילויות אחד או יותר של הגן CYP2D6 ולכן יתכנו ריכוזים גבוהים יותר של מורפיום בדם וכתוצאה מכך סיכון מוגבר לתגובות שליליות (ראו גם סעיפים 4.4 ו -4.6).
יש לשקול את קיומם של מטבוליזים מהירים במיוחד בתשומת לב מיוחדת במקרה של חולים עם אי ספיקת כליות שבהם עלולה להתרחש עלייה בריכוז המטבוליט הפעיל מורפין -6-גלוקורוניד.
ניתן לברר את השונות הגנטית הקשורה לאנזים CYP2D6 על ידי בדיקת ההקלדה הגנטית.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
ה פרצטמול ניתנה לחיות מעבדה נפוצות ובדרכים שונות (אוראלי, IP, תת עורי), התברר כי היא נטולת תכונות אולקרוזניות, גם לאחר מתן ממושך. הוא נמצא גם נטול השפעות עוברי -טוקסיות וטרטוגניות ונסבל היטב גם במחקרים ספציפיים לסרטן. הפרופיל הטוקסיקולוגי שלו אינו משופר על ידי קשר עם קודאין.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
טבליות מצופות בסרט
פובידון, תאית מיקרו קריסטלית, נתרן קרוסקרמלוזה, מגנזיום סטרט. סוכן צילום: היפרומלוז (E464), טיטניום דו חמצני (E171), פרופילן גליקול.
טבליות רוחב
נתרן ביקרבונט, נתרן פחמתי, חומצת לימון, סורביטול, נתרן בנזואט, נתרן דוקוסאט, פובידון, אספרטיים, טעם טבעי של אשכוליות.
06.2 חוסר התאמה
לא ידועות אי התאמות ספציפיות.
06.3 תקופת תוקף
טבליות מצופות בסרט וטבליות מבעבעות: 3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
הגן מפני לחות וחום.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחית אלומיניום / פוליאתן
אריזה של 16 טבליות מצופות סרט
אריזה של 16 טבליות מבעבעים
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
בריסטול-מאיירס סקוויב S.a.r.l. - Rueil Malmaison (צרפת), המיוצג באיטליה על ידי: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - רומא
08.0 מספר אישור השיווק
CO-EFFERALGAN 500 מ"ג + 30 מ"ג טבליות מצופות סרט: 16 טבליות A.I.C. מספר 027989033
CO-EFFERALGAN 500 מ"ג + 30 מ"ג טבליות מבעבעים: 16 טבליות מבעבעים A.I.C. מספר 027989019.
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 18 ביוני 1993
תאריך חידוש אחרון: 1 ביולי 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
מרץ 2015
