NEXIUM CONTROL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Nexium Control - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: Esomeprazole

Nexium Control 20 מ"ג טבליות עמידות לקיבה

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Nexium Control? לשם מה זה?

Nexium Control מכיל את החומר הפעיל esomeprazole. הוא שייך לקבוצת תרופות הנקראות 'מעכבי משאבת פרוטון'. אלה פועלים על ידי הפחתת כמות החומצה המיוצרת על ידי הקיבה.

תרופה זו משמשת למבוגרים לטיפול לטווח קצר בתסמיני ריפלוקס (למשל צרבת וחמצת חומצה).

ריפלוקס היא זרימה אחורית של חומצה מהקיבה אל הוושט ("תעלת מזון") שעלולה להידלק ולכאוב. זה יכול לגרום לתסמינים כגון תחושה כואבת בחזה העולה בגרון (צרבת) וטעם חמצמץ בפה (התכווצות חומצה).

Nexium Control לא נועד להביא להקלה מיידית. ייתכן שיהיה עליך ליטול את הטבליות במשך 2-3 ימים רצופים לפני שאתה מרגיש טוב יותר. שוחח עם הרופא שלך אם אינך מרגיש טוב יותר או אם אתה מרגיש גרוע לאחר 14 יום.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Nexium Control

אין ליטול את Nexium Control

אם אתה אלרגי לאסומפראזול או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם אתה אלרגי לתרופות המכילות מעכבי משאבת פרוטון אחרים (למשל פנטופראזול, לנסופראזול, רבפראזול או אומפרזול).
אם אתה נוטל תרופה המכילה נלפינאביר (המשמשת לטיפול בדלקות HIV)

אין ליטול תרופה זו אם היא נכנסת לאחד מהמקרים הנ"ל. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Nexium Control

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת Nexium Control אם:

עברת "כיב קיבה או שעברת ניתוח קיבה בעבר".
אתה נמצא בטיפול רציף במשך 4 שבועות או יותר בגין ריפלוקס או צרבת.
יש לך צהבת (הצהבה של העור והעיניים) או בעיות בכבד חמורות.
יש לך בעיות בכליות קשות.
היא מעל גיל 55 וסובלת מתסמיני ריפלוקס חדשים או השתנתה לאחרונה או זקוקה מדי יום לקשיי עיכול או לצרבת ללא מרשם.
שוחח עם הרופא שלך מיד לפני נטילת התרופה או לאחר נטילת התרופה, אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הבאים, העלולים להעיד על מחלה נוספת וקשה יותר.
יורדת הרבה משקל ללא סיבה.
יש לך בעיות או כאבים בבליעה.
מופיעים כאבי בטן או סימנים של בעיות עיכול כגון בחילה, מלאות, נפיחות, במיוחד לאחר האוכל.
הוא מתחיל להקיא מזון או דם, שיכולים להיראות כהים כמו גרוס קפה בקיא שלו.
הצואה שחורה (צואה מוכתמת בדם).
יש שלשול חמור או מתמשך esomeprazole נקשר לסיכון מוגבר קטן לשלשול זיהומי.

קבל ייעוץ דחוף מהרופא אם אתה מרגיש כאבים בחזה המלווים בסחרחורת, הזעה, סחרחורת או כאבי כתפיים וקוצר נשימה. זה יכול להיות סימפטום לבעיית לב חמורה.

התקשר לרופא לפני נטילת התרופה אם:

עליך לעבור בדיקת אנדוסקופיה או אוריאה.
עליך לעבור בדיקת דם ספציפית (כרומוגראנין A)

אם כל האמור לעיל חל עליך (או אם אינך בטוח), פנה לרופא מיד.

ילדים ומתבגרים

אין להשתמש בתרופה זו לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Nexium Control

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות. הסיבה לכך היא שתרופה זו יכולה להשפיע על אופן הפעולה של תרופות מסוימות ולחלק מהתרופות יכולה להיות השפעה עליה.

אסור ליטול תרופה זו אם אתה נוטל גם תרופה המכילה נלפינאוויר (המשמשת לטיפול בזיהום HIV).

עליך לספר לרופא או לרוקח באופן ספציפי אם אתה נוטל קלופידוגרל (משמש למניעת קרישי דם).

אין ליטול תרופה זו עם תרופות אחרות המגבילות את כמות החומצה המיוצרת בקיבה כגון מעכבי משאבת פרוטון (למשל פנטופראזול, לנסופראזול, רבפראזול או אומפרזול) או H2 אנטגוניסטים (למשל רניטידין או פמוטידין).

במידת הצורך, אתה יכול לקחת את התרופה עם חומצות נוגדות חומצה (למשל מגאלדרט, חומצה אלגינית, נתרן ביקרבונט, אלומיניום הידרוקסיד, מגנזיום פחמתי או שילובים שלן).

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

קטוקונזול ואיטרקונזול (משמשים לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פטרייה)
ווריקונזול (משמש לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פטרייה) וקלריתרומיצין (המשמש לטיפול בזיהומים). הרופא שלך עשוי להתאים את המינון של Nexium Control אם יש לך גם בעיות כבד קשות ומטופלים לאורך זמן.
ארלוטיניב (משמש לטיפול בסרטן)
מתוטרקסט (משמש לטיפול בסרטן ומחלות ראומטיות)
דיגוקסין (משמש לבעיות לב)
Atazanavir, saquinavir (משמש לטיפול בזיהום HIV)
Citalopram, imipramine או clomipramine (משמש לטיפול בדיכאון)
דיאזפם (משמש לטיפול בחרדות, להרפיית שרירים או לאפילפסיה)
פניטואין (משמש לטיפול באפילפסיה)
תרופות המשמשות לדילול הדם, כגון וורפרין. ייתכן שהרופא יצטרך לעקוב אחריך בעת תחילת או הפסקת הטיפול ב- Nexium Control
Cilostazol (המשמש לטיפול בקלאודיקציה לסירוגין - מצב בו אספקת דם לקויה לשרירי הרגל גורמת לכאבים וקשיי הליכה)
Cisapride (משמש להפרעות עיכול וצרבת)
ריפמפיצין (משמש לטיפול בשחפת)
Tacrolimus (במקרה של השתלת איברים)
ג 'ון סנט (Hypericum perforatum) (משמש לטיפול בדיכאון)

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש ב- Nexium Control במהלך ההריון, אין להשתמש בתרופה זו בזמן הנקה.

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

נהיגה ושימוש במכונות

ל- Nexium Control יש סבירות נמוכה להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. עם זאת, תופעות לוואי כגון סחרחורת והפרעות ראייה אינן נדירות (ראה סעיף 4). אם הם מופיעים, אין לנהוג או להפעיל מכונות.

Nexium Control מכיל סוכרוז

Nexium Control מכיל כדורי סוכר, המכילים סוכרוז, סוג של סוכר. אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Nexium Control: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שמתואר בעלון זה או לפי הוראות הרופא או הרוקח. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

כמה לקחת

המינון המומלץ הוא טבליה אחת ביום.
אין ליטול יותר מהמינון המומלץ הזה של טבליה אחת (20 מ"ג) ליום, גם אם אינך מרגיש שיפור מיידי.
יתכן שתצטרך ליטול את הטבליות במשך יומיים -שלושה רצופים לפני שתסמיני הרפלוקס שלך (למשל צרבת וחמצת חומצה) ישתפרו.
משך הטיפול הוא עד 14 ימים.
כאשר תסמיני הריפלוקס נעלמו לחלוטין, עליך להפסיק את נטילת התרופה.
אם תסמיני הריפלוקס שלך מחמירים או אינם משתפרים לאחר נטילת התרופה במשך 14 ימים רצופים עליך להתייעץ עם הרופא שלך.

אם אתה חווה לעתים קרובות תסמינים חוזרים ונשנים, גם לאחר טיפול בתרופה זו, פנה לרופא.

נטילת התרופה

אתה יכול לקחת את הלוח בכל עת של היום עם אוכל או על בטן ריקה.
בלע את הטבליה בשלמותה עם כוס מים. אין ללעוס או לרסק את הלוח. הסיבה לכך היא שהטאבלט מכיל גרגירים מצופים, המגינים על התרופה מפני חומצת קיבה, ולכן חשוב לא לפגוע בגרגירים.

שיטה חלופית לנטילת התרופה

שים את הטבליה בכוס מים דוממים (לא מוגזים). אין להשתמש בנוזלים אחרים.
מערבבים עד שהטאבלט נמס (התערובת לא תהיה צלולה) ואז שותים את התערובת מיד או תוך 30 דקות. תמיד מערבבים את התערובת רק לפני שתייה.
כדי לוודא ששתית את כל התרופה, שטוף היטב את הכוס בחצי כוס מים ושתה. החלקיקים המוצקים מכילים את התרופה - אין ללעוס או לרסק אותם.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Nexium Control

אם אתה לוקח יותר Nexium Control ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר Nexium Control מהמומלץ, דווח לרופא או לרוקח מיד. תסמינים כגון שלשולים, כאבי בטן, עצירות, תחושת או חולי ועייפות עלולים להתרחש.

אם שכחת לקחת Nexium Control

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר באותו היום. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Nexium Control

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, הפסק לקחת Nexium Control ופנה לרופא מיד:

צפצופים פתאומיים, נפיחות בשפתיים, בלשון ובגרון, פריחה, התעלפות או קושי בבליעה (תגובה אלרגית קשה, נדירה).
אדמומיות עור עם שלפוחיות או קילוף. שלפוחיות ודימום קשים יכולים להופיע גם בשפתיים, בעיניים, בפה, באף ובאיבר המין. זו עשויה להיות "תסמונת סטיבנס-ג'ונסון" או "נקרוליזה אפידרמיס רעילה", הנראים לעיתים רחוקות ביותר.
עור צהוב, שתן כהה ועייפות שעלולות להיות סימפטומים של בעיות בכבד, לעתים נדירות.

פנה לרופא בהקדם האפשרי אם יש לך אחד מהסימנים הבאים לזיהום:

תרופה זו משפיעה על תאי הדם הלבנים במקרים נדירים ביותר המובילים לחסר חיסוני. אם אתה נתקל ב"זיהום עם תסמינים כגון חום עם הידרדרות חמורה בבריאות הכללית או חום עם תסמינים של זיהום מקומי כמו כאבים בצוואר, בגרון או בפה או בקושי במתן שתן, עליך לפנות לרופא בהקדם האפשרי כך ניתן לשלול חוסר תאי דם לבנים (אגרנולוציטוזיס) על ידי ביצוע בדיקת דם, ובמקרה זה חשוב שתספר לרופא על התרופה שאתה נוטל.

תופעות לוואי אחרות כוללות:

שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)

כְּאֵב רֹאשׁ.
השפעות על הקיבה או המעיים: שלשולים, כאבי בטן, עצירות, רוח (גזים).
תחושת בחילה (בחילה) או בחילה (הקאות).

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)

נפיחות בכפות הרגליים והקרסוליים.
שינה מופרעת (נדודי שינה), ישנוניות.
סחרחורת, תחושת עקצוץ כמו "חבטות".
תחושת סחרור (ורטיגו).
פה יבש
שינויים בבדיקות הדם הבודקים את תפקוד הכבד.
פריחה בעור, ריפוי עור (כוורות) ועור מגרד.

נדיר (משפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים)

בעיות דם כגון מספר מופחת של תאי דם לבנים או טסיות. זה יכול לגרום לחולשה, חבורות, או אפשרות לקבל זיהומים ביתר קלות.
רמות נמוכות של נתרן בדם. זה יכול לגרום לחולשה, להיות חולה (הקאות) והתכווצויות.
מרגיש נסער, מבולבל או מדוכא.
שינויים בטעם.
בעיות ראייה כגון ראייה מטושטשת.
צפצופים פתאומיים או קוצר נשימה (ברונכוספזם).
דלקת בתוך הפה.
זיהום הנקרא "קיכלי" אשר יכול להשפיע על המעיים ונגרם על ידי פטרייה.
נשירת שיער (התקרחות).
פריחה בעור בחשיפה לשמש.
כאבי פרקים (ארתרלגיה) או כאבי שרירים (מיאלגיה).
תחושה כללית של חוסר בריאות וחוסר כוח.
הזעה מוגברת.

נדיר מאוד (משפיע על עד 1 מתוך 10,000 איש)

מספר נמוך של תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות (מצב הנקרא פנקיטופניה).
תוֹקפָּנוּת.
לראות, להרגיש או לשמוע דברים שאין (הזיות).
בעיות בכבד קשות המובילות לאי ספיקת כבד ולדלקת במוח. ? חולשת שרירים.
בעיות כליות קשות.
הגדלת חזה אצל גברים.

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

רמות נמוכות של מגנזיום בדם. זה יכול לגרום לעייפות, חולשה (הקאות), התכווצויות שרירים לא רצוניות, רעידות ושינויים בקצב הלב (הפרעות קצב). אם יש לך רמות נמוכות מאוד של מגנזיום, אתה עלול גם לחוות רמות נמוכות של סידן ו / או אשלגן בדם.
דלקת של המעיים (שיכולה לגרום לשלשול).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ושלפוחית לאחר EXP / EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש. אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

שמור את התרופה באריזה המקורית כדי להגן עליה מפני לחות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

תכולת החבילה ומידע נוסף

מה מכיל Nexium Control

המרכיב הפעיל הוא esomeprazole. כל טבליה מכילה 20 מ"ג אסומפראזול (כמגנזיום טריהידראט).
המרכיבים הנוספים הם: גליצרול מונוסטיראט 40-55, היפרולוז, היפרומלוז, תחמוצת ברזל (חום אדום E 172), תחמוצת ברזל (צהוב E172), מגנזיום סטרט, חומצה מתאקרילית קופולימר אתיל אקרילט (1: 1) פיזור ב- 30%, תאית מיקרו -גבישית, פרפין סינתטי, מקרוגול 6000, פוליסורבט 80, קרוספובידון (סוג A), נתרן סטריל פומרט, כדורי סוכר (סוכרוז), טלק, טיטניום דו חמצני (E 171) וטריאתיל ציטראט.

איך נראית Nexium Control ותכולת האריזה

טבליות עמידות למערכת העיכול Nexium Control הן ורודות בהירות, מלבניות, דו קמורות ומסומנות "20 מ"ג" בצד אחד ו- A / EH בצד השני.

Nexium Control זמין באריזות שלפוחיות של 7 ו -14 טבליות עמידות לקיבה.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Nexium Control ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

בקרת NEXIUM 20 מ"ג עמידות למזון

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה עמידה למערכת העיכול מכילה 20 מ"ג אסומפראזול (כמגנזיום טריהידראט).

חומר עזר בעל השפעה ידועה:

כל טבליה עמידה למערכת העיכול מכילה 28 מ"ג סוכרוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה עמידה למערכת העיכול.

ורודה בהירה, מוארכת, דו קמורה, טבליה מצופה סרט המסומנת "20 מ"ג" בצד אחד ו- A / EH בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Nexium Control מיועד למבוגרים לטיפול לטווח קצר בתסמיני ריפלוקס (למשל צרבת וחמצת חומצה).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון המומלץ הוא 20 מ"ג אסומפרזול (טבליה אחת) ליום.

ייתכן שיהיה צורך לקחת את הטבליות במשך 2-3 ימים רצופים כדי לשפר את הסימפטומים. משך הטיפול הוא עד שבועיים. לאחר שהתסמינים נעלמו לחלוטין, יש להפסיק את הטיפול.

אם הפתרון של התסמינים לא מושג תוך שבועיים לאחר הטיפול הרציף, המטופל צריך להתייעץ עם רופא.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים עם ליקוי כלייתי

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. לאור הניסיון המוגבל בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, יש להתייחס לחולים כאלה בזהירות (ראה סעיף 5.2).

חולים עם ליקוי בכבד

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני. עם זאת, מטופלים עם ליקוי כבד חמור צריכים להיוועץ ברופא לפני נטילת Nexium Control (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

חולים קשישים (≥65 שנים)

אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים.

אוכלוסיית ילדים

אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- NEXIUM Control באוכלוסיית הילדים מתחת לגיל 18 בהתוויה: "טיפול קצר מועד בסימפטומים של ריפלוקס (למשל צרבת וחמצת חומצה)".

שיטת ניהול

יש לבלוע את הטבליות בשלמותן עם חצי כוס מים. אין ללעוס או לכתוש את הטבליות.

לחלופין, ניתן לפזר את הלוח בחצי כוס מים דוממים. אין להשתמש בנוזלים אחרים מכיוון שהציפוי העמיד למערכת העיכול עלול להתמוסס. יש לערבב את המים עד להתפזר הטבליה. יש לשתות את הנוזל עם הגרגירים מיד או תוך 30 דקות. יש לשטוף את הכוס בחצי כוס מים ומי השתייה. אסור ללעוס או לכתוש את הגרגירים.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לאסומפראזול, תחליפי בנזימידאזול או לכל אחד מהחומרים המרכזיים (ראה סעיף 6.1).

אסור להשתמש ב- Esomeprazole יחד עם nelfinavir (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

כללי

יש להנחות את המטופלים להתייעץ עם רופא אם:

• יש ירידה משמעותית במשקל לא מכוונת, הקאות חוזרות ונשנות, דיספגיה, דימום או מלנה וכאשר יש חשד או קיים כיב קיבה, יש לשלול את אופיו הממאיר של הכיב שכן טיפול באסומפראזול עשוי להקל על הסימפטומים ולעכב את האבחון.

• עבר בעבר "כיב קיבה או ניתוח במערכת העיכול.

• יש טיפול סימפטומטי רציף של הפרעות בעיכול או צרבת במשך 4 שבועות או יותר.

• יש צהבת או מחלת כבד חמורה.

• הם מעל גיל 55 עם תסמינים חדשים או שהשתנו לאחרונה.

חולים עם תסמינים חוזרים ונשנים של דיספפסיה או צרבת צריכים לפנות לרופא שלהם במרווחי זמן קבועים. בפרט, מטופלים מעל גיל 55 הנוטלים טיפול יומי ללא מרשם לדיספפסיה וצרבת צריכים ליידע את הרופא או הרוקח.

חולים לא צריכים לקחת Nexium Control כתרופה מונעת לטווח ארוך.

טיפול במעכבי משאבת פרוטון (PPI) עשוי להוביל לסיכון מוגבר מעט לזיהומים במערכת העיכול כמו אלה מסלמונלה וכן קמפילובקטר, ואולי גם מ Clostridium difficile בחולים המאושפזים (ראה סעיף 5.1).

על המטופלים להתייעץ עם הרופא לפני נטילת התרופה על מנת לעבור בדיקת אנדוסקופיה או אוריאה.

שילוב עם תרופות אחרות

אין צורך במתן שיתוף של esomeprazole ו- atazanavir (ראה סעיף 4.5). אם השילוב של atazanavir עם מעכב משאבת פרוטון נחשב בלתי נמנע, מומלץ לבצע ניטור קליני צמוד בשילוב עם עליית המינון של atazanavir ל- 400 מ"ג עם 100 מ"ג של ritonavir. אין לחרוג ממנה של 20 mg של esomeprazole.

Esomeprazole הוא מעכב של CYP2C19. עם תחילת או סיום הטיפול ב- esomeprazole יש לשקול את האינטראקציה הפוטנציאלית עם תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2C19. נצפתה אינטראקציה בין clopidogrel ו- esomeprazole. הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו אינה ודאית. יש להרתיע את השימוש ב- esomeprazole עם clopidogrel (ראה סעיף 4.5).

חולים אינם צריכים ליטול אנטגוניסט אחר של PPI או H2 במקביל.

סוכרוז

תרופה זו מכילה כדורי סוכר (סוכרוז). חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו.

הפרעה לבדיקות מעבדה

רמה מוגברת של כרומוגראנין A (CgA) יכולה להפריע לחקירות של גידולים נוירואנדוקריניים. כדי להימנע מהפרעה זו, יש להפסיק זמנית את הטיפול באסומפראזול למשך חמישה ימים לפני קביעת CgA.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

השפעת esomeprazole על הפרמקוקינטיקה של מוצרי תרופות אחרים

מכיוון ש- esomeprazole הוא אננטיומר של אומפרזול רצוי לשקול את האינטראקציות הנצפות עם אומפרזול.

מעכבי פרוטאז

דווח על אינטראקציות בין אומפרזול לכמה מעכבי פרוטאז. הרלוונטיות הקלינית והמנגנונים של אינטראקציות אלה לא תמיד ידועות. עלייה ב- pH בקיבה במהלך הטיפול באומפרזול עשויה לשנות את ספיגת מעכבי הפרוטאז.מנגנונים אפשריים אחרים של אינטראקציה מתרחשים באמצעות עיכוב של CYP2C19.

עבור atazanavir ו- nelfinavir, דווח על ירידה ברמות הסרום כאשר לא ניתן טיפול עם אומפרזול וניהול במקביל אינו מומלץ. ניהול משותף של אומפרזול (40 מ"ג פעם ביום) עם atazanavir 300 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג במתנדבים בריאים מביא לירידה ניכרת בחשיפה של atazanavir (כ- 75% ירידה ב- AUC, Cmax ו- Cmin). עלייה במינון atazanavir ל -400 מ"ג אינה מפצה על ההשפעה של אומפרזול על החשיפה של atazanavir. מתן שיתוף של אומפרזול (20 מ"ג פעם ביום (qd)) עם atazanavir 400 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג במתנדבים חולים בריאים הביא לכ-כ. ירידה של 30% בחשיפה לאטאנזאוויר בהשוואה לחשיפה שנצפתה עם אטאזאנאוויר 300 מ"ג / ריטונוויר 100 מ"ג לק"ד ללא אומפרזול 20 מ"ג ק"ג. מתן שיתוף של אומפרזול (40 מ"ג ק"ג) הפחית את "AUC, ממוצע Cmax ו- Cmin של nelfinavir ב- 36- 39% ו- "AUC, ממוצע Cmax ו- Cmin של מטבוליט M8 הפעיל מבחינה תרופתית הופחתו ב-75-92%. בשל השפעות פרמקודינמיות ותכונות פרמקוקינטיות דומות של אומפרזול ואסומפראזול, אין צורך במתן טיפול במקביל של esomeprazole ו- atazanavir וניהול מקביל של esomeprazole ו- nelfinavir אינן מותרות (ראה סעיפים 4.3 ו- 4.4).

דווח על עלייה ברמות הסרום (80-100%) של סקינאוויר (מנוהל יחד עם ריטונוויר) במהלך טיפול במקביל באומפרזול (40 מ"ג רבע שעה). טיפול ב- omeprazole 20 מ"ג לא היה כל השפעה על חשיפת darunavir (מנוהל יחד עם ritonavir) ו- amprenavir (מנוהל יחד עם ritonavir).

לטיפול ב- esomeprazole 20 mg qd לא הייתה כל השפעה על חשיפת אמפרנאוויר (עם ובלי שיתוף עם ritonavir). לטיפול ב- omeprazole 40 mg qd לא הייתה כל השפעה על חשיפת הלופינאוויר (כאשר ניתנת יחד עם ritonavir).).

מתוטרקסט

בחלק מהחולים דווח כי רמות המתוטרקסט עולות כאשר הן ניתנות יחד עם PPI. בנוכחות מינונים גבוהים של methotrexate, ייתכן שיהיה צורך לשקול נסיגה זמנית של esomeprazole.

טקרולימוס

דווחו רמות גבוהות יותר של טקרולימוס בסמים במקביל לטיפול באסומפראזול וטקרולימוס. יש לבצע ניטור מחוזק של ריכוזי tacrolimus וכן תפקוד הכליות (פינוי קריאטינין), ולהתאים את המינון של tacrolimus במידת הצורך.

תרופות עם ספיגה תלויה ב- pH

דיכוי חומציות הקיבה במהלך הטיפול ב- esomeprazole ו- PPI אחרים עשוי להקטין או להגביר את ספיגת התרופות עם ספיגה קיבה תלויה ב- pH. ספיגת תרופות כמו קטוקונזול, איטרקונאזול וארלוטיניב עשויה לרדת במהלך הטיפול ב- esomeprazole וספיגת הדיגוקסין עלולה לעלות במהלך הטיפול ב- esomeprazole.

טיפול במקביל באומפרזול (20 מ"ג ליום) ובדיגוקסין בנבדקים בריאים הגביר את הזמינות הביולוגית של דיגוקסין ב -10% (עד 30% בשניים מתוך עשרה נבדקים). לעתים נדירות דווחו רעילות של דיגוקסין.עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות כאשר esomeprazole מנוהל במינונים גבוהים לחולים קשישים, לכן יש לחזק את המעקב אחר ההשפעה הטיפולית של דיגוקסין.

מוצרי תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2C19

Esomeprazole מעכב את CYP2C19, האנזים העיקרי של חילוף החומרים של esomeprazole. לכן, כאשר esomeprazole משולב עם תרופות אחרות המטבוליזם באמצעות CYP2C19, כגון warfarin, phenytoin, citalopram, imipramine, clomipramine, diazepam וכו ', ריכוז הפלזמה של תרופות אלה עשוי להיות מוגבר וייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון. במקרה של קלופידוגרל, תרופת המר המומר למטבוליט הפעיל שלו על ידי CYP2C19, ריכוז הפלזמה של המטבוליט הפעיל עשוי להיות מופחת.

וורפרין

מתן טיפול מקביל של 40 מ"ג אזומפראזול לחולים שקיבלו וורפרין במחקר קליני הראה כי זמני הקרישה נותרו בטווח נורמלי. עם זאת, כמה מקרים בודדים של ערכי INR בעלי רלוונטיות קלינית דווחו לאחר השיווק במהלך טיפול במקביל. מומלץ לבצע ניטור בתחילת וסיום הטיפול במקביל ב- esomeprazole במהלך הטיפול ב- warfarin או נגזרות קומריות אחרות.

קלופידוגרל

תוצאות המחקרים במתנדבים בריאים הראו אינטראקציה פרמקוקינטית (PK) / פרמקודינמית (PD) בין קלופידוגרל (מינון טעינה 300 מ"ג / 75 מ"ג מינון תחזוקה יומי) לבין אזומפראזול (40 מ"ג דרך הפה) וכתוצאה מכך ירידה בחשיפה למטבוליט הפעיל של clopidogrel בממוצע 40%, וכתוצאה מכך ירידה בעיכוב המרבי של צבירת טסיות (ADP המושרה) בממוצע 14%.

במחקר שנערך בקרב נבדקים בריאים, נצפתה ירידה של כמעט 40% בחשיפה למטבוליט הפעיל של קלופידוגרל כאשר ניתנה שילוב של מינון קבוע של esomeprazole 20 מ"ג + ASA 81 מ"ג וקלופידוגרל, בהשוואה לקלופידוגרל בלבד. אולם בנבדקים אלה. הרמות המרביות של עיכוב צבירת הטסיות (ADP המושרה) היו זהות בשתי הקבוצות.

נתונים לא ייחודיים ממחקרים תצפיתיים וקליניים דווחו על ההשלכות הקליניות של אינטראקציה זו עם PK / PD במונחים של אירועים קרדיווסקולאריים גדולים. כאמצעי זהירות, יש להימנע משימוש במקביל ב- esomeprazole ו- clopidogrel.

פניטואין

מתן טיפול מקביל של 40 מ"ג esomeprazole מביא לעלייה של 13% ברמות הפלזמה השוות של פניטואין בחולים אפילפטיים. מומלץ לעקוב אחר ריכוזי הפלזמה של פניטואין בעת תחילת או הפסקת הטיפול באסומפראזול.

ווריקונזול

אומאופראזול (40 מ"ג פעם ביום) הגדיל את Cmax ו- AUC של voriconazole (מצע CYP2C19) ב -15% ו -41%, בהתאמה.

Cilostazol

Omeoprazole כמו גם esomeprazole לשמש מעכבי CYP2C19. אומפרזול, שניתן במינונים של 40 מ"ג לנבדקים בריאים במחקר מוצלב, הגדילה את Cmax ו- AUC של cilostazol ב -18% ו -26% בהתאמה, ושל אחד המטבוליטים הפעילים שלו ב -29% ו -69% בהתאמה.

סיסאפריד

במתנדבים בריאים, מתן טיפול בו זמני של 40 מ"ג esomeprazole הביא לגידול של 32% באזור מתחת לעקומת הריכוז / זמן פלזמה (AUC) והארכה של 31% של מחצית החיים (t1 / 2) אך לא עלייה משמעותית בריכוז שיא של פלסמה של cisapride. ההארכה הקלה של מרווח QTc הנצפתה לאחר מתן סיסאפריד בלבד אינה מתארכת עוד יותר כאשר ניתנת ציסאפריד בשילוב עם אזומפראזול.

דיאזפאם

מתן טיפול במקביל של 30 מ"ג esomeprazole הביא לירידה של 45% בפינוי מצע הדיאזפם של מצע CYP2C19.

מוצרי תרופות נחקרו ללא אינטראקציות קליניות רלוונטיות

אמוקסיצילין וקווינידין

הוכח כי לאסופראזול אין השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של אמוקסיצילין וקווינידין.

נפרוקסן או רופקוקסיב

מחקרים שהעריכו את הניהול המקביל של esomeprazole עם naproxen או rofecoxib לא גילו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית במחקרים קצרי מועד.

השפעת מוצרי תרופות אחרים על הפרמקוקינטיקה של esomeprazole

מוצרי תרופות המעכבים CYP2C19 ו / או CYP3A4

Esomeprazole עוברת מטבוליזם באמצעות CYP2C19 ו- CYP3A4. טיפול במקביל ב- esomeprazole עם מעכב CYP3A4, clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום), גורם להכפלת החשיפה (AUC) לאסומפראזול. CYP2C19 ו- CYP3A4 עלולים להוביל לחשיפה של יותר מפי שניים של esomeprazole. Voriconazole, מעכב CYP2C19 ו- CYP3A4, מעלה את ה- AUC של אומפרזול ב -280%. אין צורך בהתאמה למינון של esomeprazole באף אחד מהמצבים שהוזכרו לעיל. עם זאת, יש לשקול התאמת מינון בחולים עם ליקוי בכבד חמור ואם מצוין טיפול ארוך טווח.

מוצרי תרופות המעוררים CYP2C19 ו / או CYP3A4

תרופות הידועות כגורמות CYP2C19 או CYP3A4 או שניהם (כגון ריפמפיצין וג'ון סנט (Hypericum perforatum)) עלולות להוביל לירידה ברמות הסרום של esomeprazole עקב עלייה בחילוף החומרים של esomeprazole.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

כמות נתונים צנועה על נשים בהריון (בין 300-1000 תוצאות הריון) אינן מצביעות על מום או רעילות של העובר / הילוד של אזומפראזול.

מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס לרעילות הרבייה (ראה סעיף 5.3).

כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש ב- Nexium Control במהלך ההריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם esomeprazole / המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. אין מספיק מידע על ההשפעות של esomeprazole בתינוקות / תינוקות. אסור להשתמש ב- Esomeprazole במהלך ההנקה.

פוריות

מחקרים בבעלי חיים עם התערובת הגזענית של אומפרזול, הניתנים דרך הפה, לא מראים השפעות על הפוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

Esomeprazole משפיע מעט על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. תגובות שליליות כגון סחרחורת והפרעות ראייה אינן נדירות (ראה סעיף 4.8). בנוכחות תסמינים אלה, חולים אינם צריכים לנהוג או להפעיל מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

כאבי ראש, כאבי בטן, שלשולים ובחילות הם בין תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנדווחו בניסויים קליניים (וגם משימוש לאחר השיווק) .יתר על כן, פרופיל הבטיחות דומה לניסוחים שונים, אינדיקציות טיפול, קבוצות. גיל ואוכלוסיית מטופלים אין זוהו תגובות שליליות הקשורות למינון.

טבלה של תגובות שליליות

התגובות השליליות הבאות זוהו או נחשדו במהלך ניסויים קליניים עם esomeprazole ואחרי השיווק. תגובות סווגו בהתאם לאמנה של MedDRA על תדירות: שכיחה מאוד> 1/10; נפוץ ≥1 / 100,

מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה לוקופניה, טרומבוציטופניה אגרנולוציטוזיס, פנקיטופניה מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד לא ידוע הפרעות במערכת החיסון תגובות רגישות יתר כגון חום, אנגיואדמה ותגובה / הלם אנפילקטית מטבוליזם והפרעות תזונה בצקת היקפית היפונתרמיה היפומגנזיה; היפומגנזהמיה חמורה עשויה להיות קשורה להיפוקלצמיה; היפומגנזימיה יכולה להוביל גם להיפוקלמיה הפרעות פסיכיאטריות נדודי שינה תסיסה, בלבול, דיכאון תוקפנות, הזיות הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ סחרחורת, paresthesia, ישנוניות הפרעות טעם הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת הפרעות אוזניים ומבוך סְחַרחוֹרֶת הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal ברונכוספזם הפרעות במערכת העיכול כאבי בטן, עצירות, שלשולים, גזים, בחילות / הקאות פה יבש סטומטיטיס, קנדידה במערכת העיכול קוליטיס מיקרוסקופית הפרעות בכבד עלייה בערך אנזימי הכבד צהבת עם או בלי צהבת אי ספיקת כבד, אנצפלופתיה בכבד בחולים עם מחלת כבד קיימת הפרעות עור ורקמות תת עוריות דרמטיטיס, גירוד, פריחה, אורטיקריה התקרחות, רגישות לאור erythema multiforme, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN) הפרעות שריר ושלד וחיבור ארתרלגיה, מיאלגיה חולשת שרירים הפרעות בכליות ובשתן נפריטיס ביניים מחלות של מערכת הרבייה והשד דַדָנוּת הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול חולשה, הזעה מוגברת

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח לרשויות התרופות האיטלקיות על כל חשד לתגובות שליליות. אתר אינטרנט: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

כיום יש ניסיון "מוגבל מאוד" לגבי מנת יתר מכוונת. התסמינים המתוארים בקשר לצריכה של 280 מ"ג היו סימפטומים וחולשה במערכת העיכול. מינונים בודדים של 80 מ"ג אזומפראזול לא גרמו לתוצאות. לא ידוע נוגדן ספציפי. אסומפרזול נקשר בהרחבה לחלבוני פלזמה ולכן אינו ניתן לניתוק דיאליזציה מהירה. הטיפול צריך להיות סימפטומטי ויש להשתמש בדרך כלל באמצעים תומכים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות להפרעות הקשורות לחומצה, מעכבי משאבת חומצה, קוד ATC: A02BC05.

Esomeprazole הוא האיזומר S של אומפרזול ומפחית את הפרשת חומצת הקיבה על ידי מנגנון פעולה ממוקד ספציפי. Esomeprazole הוא מעכב ספציפי של משאבת החומצה בתא הקודקוד. הן לאיזומרים R והן ל- S של אומפרזול יש פעילות פרמקודינמית דומה.

מנגנון הפעולה

Esomeprazole הוא בסיס חלש והוא מרוכז והומר לצורה הפעילה בסביבה החומצית ביותר של תעלת הפרשה של התא הפריאטלי, שם הוא מעכב את האנזים H + K + - ATPase - חומצה ומעכב הן הפרשת חומצה בסיסית והן מגורה. .

השפעות פרמקודינמיות

לאחר מתן אוראלי של esomeprazole 20 מ"ג ו -40 מ"ג תחילת ההשפעה מתרחשת תוך שעה. לאחר מינון חוזר עם esomeprazole 20 מ"ג פעם ביום למשך חמישה ימים, הפרשת חומצת השיא הממוצעת לאחר גירוי פנטגסטרין מופחתת ב -90% בהערכה 6- 7 שעות לאחר מינון היום החמישי.

לאחר חמישה ימים של מתן אוראלי עם 20 מ"ג ו -40 מ"ג אזומפראזול, ה- pH תוך -גסטרי נשמר בערכים מעל 4 למשך זמן ממוצע של 13 ו -17 שעות מתוך 24, בהתאמה, בחולים עם מחלת ריפלוקס קיבה ושטנית סימפטומטית (GERD). . שיעור המטופלים ששמרו על pH תוך -אסטראסטי מעל 4 במשך 8, 12 ו -16 שעות לפחות היה 76%, 54% ו -24% עבור esomeprazole 20 מ"ג, בהתאמה. הערכים המקבילים ל- esomeprazole 40 מ"ג היו 97%, 92%ו -56%.

שימוש ב- AUC כפרמטר פונדקאי לריכוז הפלזמה, הודגם מתאם בין עיכוב הפרשת חומצה לחשיפה לתרופות.

במהלך הטיפול בתרופות אנטי -סודיות, רמות הגסטרין בסרום עולות כתגובה לירידה בהפרשת חומצה. רמת CgA עולה גם עקב ירידה בחומציות הקיבה.

עלייה במספר תאי ECL הקשורים אולי לעלייה ברמות הגסטרין בסרום נצפתה בחלק מהחולים במהלך טיפול ארוך טווח ב- esomeprazole.

הפחתת חומציות הקיבה מסיבה כלשהי כולל PPI מגבירה את עומס חיידקי הקיבה של חיידקים הקיימים בדרך כלל במערכת העיכול. טיפול ב- PPI עשוי להוביל לסיכון מוגבר במקצת לזיהומים במערכת העיכול כמו אלה מ סלמונלהוכן קמפילובקטר ואולי גם מ Clostridium difficile בחולים המאושפזים.

יעילות קלינית

Esomeprazole 20 מ"ג הוכח כיעיל בטיפול בצרבת תכופה בנבדקים המקבלים מנה כל 24 שעות למשך שבועיים. בשני מחקרים מרכזיים, רב מרכזיים, אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, 234 נבדקים עם היסטוריה של צרבת לאחרונה טופלו ב- 20 מ"ג esomeprazole במשך 4 שבועות. הסימפטומים הקשורים לרפלוקס חומצי (כגון צרבת וחמצת חומצה) הוערכו בדיעבד במשך 24 שעות. בשני המחקרים, esomeprazole 20 מ"ג היה טוב יותר באופן משמעותי מאשר פלסבו עבור נקודת הסיום העיקרית של רזולוציה מלאה של צרבת, שהוגדרה ללא פרקי צרבת בשבעה ימים לפני הביקור האחרון (33.9% -41.6% לעומת פלסבו 11.9% -13.7%, (יומן המטופל, זה היה מובהק סטטיסטית הן בשבוע 1 (10, 0% -15.2% מול פלסבו 0.9% -2.4%, p = 0.014, עמ '

נקודות קצה משניות אחרות תמכו בנקודת הסיום העיקרית, כולל הקלה בצרבת בשבועות 1 ו -2, אחוז הימים ללא שעות צרבת 24 שעות בשבוע 1 ו -2, ממוצע חומרת הצרבת בשבועות 1 ו -2, והזמן לקבלת הפתרון הראשון של צרבת בתוך 24 שעות ובמהלך הלילה וכן רזולוציה מתמשכת של צרבת, בהשוואה לפלסבו. כ -78% מהחולים שקיבלו esomeprazole 20 מ"ג דיווחו על פתרון צרבת בשבוע הראשון של הטיפול בהשוואה ל- 52-58% עבור פלסבו.הזמן להשגת רזולוציה עמידה של צרבת, המוגדרת כ -7 הימים הראשונים ברציפות ללא צרבת שנרשמה, היה קצר יותר באופן משמעותי בקבוצת האסומפראזול 20 מ"ג (39.7% -48.7% ליום 14 לעומת פלסבו 11.0% -20.2%). הזמן החציוני לרזולוציה הראשונה של צרבת היה יום אחד, מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלסבו במחקר אחד (p = 0.048) וקרוב למשמעותו בשני (p = 0.069) .כ -80% מהלילות היו בחינם. צרבת בכל הטיפול תקופות ו -90% מהלילות היו ללא צרבת בשבוע 2 של כל מחקר לעומת 72.4-78.3% בקבוצת הפלסבו. דירוג החוקרים ברזולוציית הצרבת תואם את דירוגי הנבדקים והראה הבדלים מובהקים סטטיסטית בין esomeprazole (34.7% -41.8%) לבין פלסבו (8.0% -11.4%). החוקרים מצאו גם כי esomeprazole היה יעיל יותר באופן משמעותי מאשר פלסבו בפתרון התכווצות חומצה (58.5% -63.6% לעומת פלסבו 28.3% -37.4%) במהלך הערכת שבוע 2.

בעקבות הערכת הטיפול הכוללת (OTE) של חולים בשבוע 2 של הטיפול, 78.0-80.7 % מהחולים שקיבלו esomeprazole 20 מ"ג דיווחו על שיפור במצבם לעומת 72.4-78.3 % מקבוצת הפלסבו. רוב אלה חשבו את חשיבותו של שינוי זה מ'חשוב 'ל'חשוב ביותר' בביצוע הפעילויות היומיומיות שלהם (79-86% בשבוע 2).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Esomeprazole רגיש לסביבה החומצית והוא מנוהל דרך הפה כגרגירים עמידים למערכת העיכול. In vivo המרה ל- R-isomer אינה רלוונטית. הקליטה של esomeprazole היא מהירה, עם רמות שיא של פלזמה המתרחשות בערך 1-2 שעות לאחר המינון. הזמינות הביולוגית הכוללת היא 64% לאחר מנה אחת של 40 מ"ג ועולה ל -89% לאחר מינון יומי חוזר. עבור המינון של 20 מ"ג של esomeprazole הערכים המתאימים הם 50% ו- 68%, בהתאמה. L צריכת מזון מעכבת ומפחיתה את הספיגה. של esomeprazole אם כי אין לכך השפעה משמעותית על ההשפעה של esomeprazole על החומציות האינטרגסטרית.

הפצה

נפח ההפצה לכאורה של מצב יציב בקרב נבדקים בריאים הוא כ -0.22 ליטר / ק"ג משקל גוף. 97% מהאסומפרזול נקשרים לחלבוני פלזמה.

ביו טרנספורמציה

Esomeprazole עוברת מטבוליזם מלא על ידי מערכת הציטוכרום P450 (CYP). רוב חילוף החומרים של esomeprazole תלוי ב- CYP2C19 המתבטא בפולימורפית, האחראי להיווצרות המטבוליטים הידרוקסי ו- desmethyl של esomeprazole. איזופורם ספציפי נוסף, CYP3A4, האחראי על המטופל היווצרות של esomeprazole sulfonate, מטבוליט הפלזמה העיקרי.

חיסול

הפרמטרים שלהלן משקפים בעיקר את הפרמקוקינטיקה של אנשים עם אנזים CYP2C19 פונקציונלי, מטבוליזם נרחב.

סיקול הפלזמה הכולל הוא כ -17 ליטר / שעה לאחר מנה אחת וכ -9 ליטר / שעה לאחר מתן חוזר. מחצית החיים של חיסול הפלזמה היא כ -1.3 שעות לאחר מינון יומי חוזר. Esomeprazole מתנקה לחלוטין מהפלזמה בין מינונים ללא נטייה להצטבר כאשר ניתן פעם ביום. למטבוליטים העיקריים של esomeprazole אין כל השפעה. על הפרשת חומצת הקיבה. כמעט 80% ממינון אוראלי של esomeprazole מופרש כמטבוליטים בשתן, השאר נמצא בצואה. פחות מ -1% מהתרופה האב מוצאת בשתן.

לינאריות / לא ליניאריות

הפרמקוקינטיקה של esomeprazole נחקרה במינונים של עד 40 מ"ג דו חודשי. השטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה גדל עם מתן חוזר של esomeprazole. עלייה זו תלויה במינון ומובילה לעלייה ביחסית במינון ב- AUC לאחר מתן חוזר. תלות במינון ותלות הזמן נובעים מהירידה בחילוף החומרים במעבר הראשון ופינוי מערכתי כנראה בשל עיכוב האנזים CYP2C19 הנגרם על ידי אזומפראזול ו / או מטבוליט הסולפונט שלו.

אוכלוסיית מטופלים מיוחדת

מטבוליזם איטי

לכ -2.9 ± 1.5% מהאוכלוסייה יש תפקוד לא מספק של האנזים CYP2C19 והם מכונים מטבוליזם גרוע. אצל אנשים אלה סביר להניח כי חילוף החומרים של esomeprazole יהיה מזרז בעיקר על ידי CYP3A4. לאחר מינון יומי חוזר של 40 מ"ג esomeprazole, האזור הממוצע מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה היה גבוה בכ -100% בקרב מטבוליזם גרוע מאשר בנבדקים עם אנזים CYP2C19 תפקודי (מטבוליזם נרחב). ריכוז השיא הממוצע של הפלזמה היה גבוה בכ -60%.

לתצפיות אלו אין השלכות על הפוסולוגיה של אזומפרזול.

מִין

לאחר מנה אחת של 40 מ"ג של אזומפרזול האזור הממוצע מתחת לעקומת הריכוז / זמן פלזמה גבוה בכ -30% בנשים מאשר אצל גברים. לא נצפה הבדל בין המינים לאחר מינון יומי חוזר. לתצפיות אלה אין השלכות על הפוסולוגיה של אזומפרזול.

ספיקת כבד

חילוף החומרים של esomeprazole בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד עד בינוני עלול להיפגע. קצב חילוף החומרים יורד בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד וכתוצאה מכך הכפלת השטח מתחת לעקומת ריכוז-זמן הפלזמה של esomeprazole. לכן אין לחרוג מהמינון המרבי של 20 מ"ג בחולים עם תפקוד לקוי. Esomeprazole והמטבוליטים העיקריים שלו אינם מראים נטייה להצטבר כאשר הם ניתנים פעם ביום.

ליקוי כלייתי

לא נערכו מחקרים בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי. מכיוון שהכליה אחראית על הפרשת מטבוליטים של esomeprazole אך לא על חיסול תרכובת האב, מטבוליזם esomeprazole לא צפוי להיות מושפע בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.

חולים קשישים (≥65 שנים)

חילוף החומרים של esomeprazole אינו משתנה באופן משמעותי בקרב חולים מבוגרים (גילאי 71-80).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ורעילות להתרבות ולהתפתחות.

תגובות שליליות שלא נצפו במחקרים קליניים, אך נמצאו בבעלי חיים שנחשפו לרמות דומות לאלה של חשיפה קלינית וברלוונטיות קלינית אפשרית, הן:

מחקרי קרצינוגניות בחולדות שטופלו בתערובת הגזענית גילו "היפרפלזיה של תאי ECL קיבה וקרצינואידים. תופעות קיבה אלו שנצפו אצל חולדות הן תוצאה של" היפרגסטרינמיה גבוהה ובולטת המשנית להפחתת ייצור חומצת הקיבה ונצפתה בחולדה לאחר זמן רב טיפול ממושך במעכבי הפרשת חומצת קיבה.