בוטוקס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

בוטוקס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: בוטולינום טוקסין מסוג A

BOTOX® 100 יחידות אלרגן, אבקה לתמיסה להזרקה
BOTOX® 200 יחידות אלרגן, אבקה לתמיסה להזרקה

מדוע משתמשים בבוטוקס? לשם מה זה?

מהו BOTOX

BOTOX היא תרופה מרגיעה שרירים המוזרקת לשרירים, לדופן השלפוחית או מתחת לעור. היא פועלת על ידי חסימה חלקית של דחפים עצביים בכל שריר בו הוא מוזרק ומפחיתה התכווצויות מוגזמות של שרירים אלו.

כאשר BOTOX מוזרק מתחת לעור, הוא פועל על בלוטות הזיעה כדי להפחית את כמות הזיעה המיוצרת.

כאשר הוא מוזרק לדופן השלפוחית, BOTOX פועל על שרירי השלפוחית כדי להפחית את אובדן השתן (בריחת שתן). במקרה של מיגרנה כרונית, BOTOX נחשבת מסוגלת לחסום אותות כאב, החוסמים בעקיפין את התפתחות המיגרנה. עם זאת, אופן הפעולה של BOTOX במיגרנה כרונית לא הובן במלואו.

למה נועד BOTOX

אצל מבוגרים, BOTOX משמש לשליטה על:

התכווצויות שרירים מתמשכות בעפעפיים ובפנים
התכווצויות שרירים מתמשכות בצוואר ובכתפיים
התכווצויות שרירים מתמשכות בפרק כף היד וביד בחולי שבץ
הזעת יתר של בתי השחי המפריעה לפעילות יומיומית רגילה כאשר טיפולים מקומיים אחרים אינם מועילים
שלפוחית השתן פעילה עם בריחת שתן - דחף פתאומי לרוקן את שלפוחית השתן והצורך ללכת לשירותים בתדירות גבוהה מהרגיל - כאשר תרופות אחרות (הנקראות אנטיכולינרגיות) לא עזרו
בריחת שתן עקב הפרעות בשלפוחית השתן הקשורה לפגיעה בחוט השדרה או טרשת נפוצה.

BOTOX משמש להפחתת הסימפטומים של מיגרנה כרונית אצל מבוגרים:

עם כאב ראש למשך 15 ימים או יותר בחודש, מתוכם לפחות 8 ימים עם מיגרנה ושלא קיבלו תגובה מספקת או שאינם סובלים תרופות נגד מיגרנה הניתנות למניעה.

מיגרנה כרונית היא מחלה הפוגעת במערכת העצבים. בדרך כלל מטופלים סובלים מכאבים בראש המלווים לרוב ברגישות מוגזמת לאור, צלילים חזקים או ריחות / ריחות, כמו גם בחילות ו / או הקאות. הראש מופיע במשך 15 ימים או יותר. לחודש הוכח כי BOTOX מפחית באופן משמעותי את הסימפטומים ומשפר את איכות חייהם של חולים הסובלים ממיגרנה כרונית.

יש לרשום לך BOTOX רק אם אובחנת כסובלת ממיגרנה כרונית על ידי נוירולוג המתמחה בתחום זה. יש לתת את BOTOX תחת פיקוחו של נוירולוג. BOTOX אינה משמשת למיגרנה חריפה, כאבי ראש כרוניים מסוג מתח או בחולים עם כאבי ראש של שימוש יתר בתרופות.

בילדים מגיל שנתיים ומעלה עם שיתוק מוחין שאינם מסוגלים ללכת, BOTOX משמש לשליטה על:

עיוות בכף הרגל הנגרמת עקב התכווצויות שרירים ברגליים. BOTOX מקל על התכווצויות שרירים מתמשכות ברגליים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בבוטוקס

אין להשתמש ב- BOTOX

אם אתה אלרגי (רגיש) לרעלן בוטולינום מסוג A או לכל אחד ממרכיביו האחרים של BOTOX;
אם יש לך "זיהום באתר ההזרקה" המוצע;
אם אתה מטופל בשל בריחת שתן ומפתח "דלקת בדרכי השתן או חווה" חוסר יכולת פתאומית לרוקן את שלפוחית השתן (ואל תשתמש בקטטר באופן קבוע);
אם אתה מטופל בשל בריחת שתן ואין בכוונתך להשתמש בקטטר במידת הצורך.

היזהר במיוחד עם BOTOX

לפני השימוש ב- BOTOX

ספר לרופא אם:

היו בעיות עם זריקות בעבר (כגון התעלפות);
יש לך דלקת בשרירים או באזור העור שבו הרופא מתכוון להזריק;
יש חולשה משמעותית או אובדן טונוס שרירים במקום בו הרופא שלך מתכוון להזריק;
היו לך בעיות בליעה או עם מזון או נוזלים שבאו בטעות במגע עם הריאות, במיוחד אם אתה מטופל בהתכווצויות שרירים מתמשכות בצוואר ובכתפיים;
סובלים מבעיות שרירים אחרות או ממחלות כרוניות המשפיעות על השרירים (כגון מיאסטניה גרביס או תסמונת איטון למברט);
סובלים ממחלות מסוימות במערכת העצבים (כגון טרשת לרוחב אמיוטרופית או נוירופתיה מוטורית);
סובלים ממחלת עיניים הנקראת גלאוקומה בזווית סגורה (לחץ גבוה בעין) או שנאמר לך כי אתה נמצא בסיכון לפתח גלאוקומה מסוג זה;
עבר כל ניתוח או פציעה שעשויים לשנות את השריר להזרקה בכל דרך שהיא;
מטופל בשלפוחית השתן בעלת פעילות יתר עם בריחת שתן והוא גבר שיש לו סימנים ותסמינים של חסימת שתן, כגון קשיי העברת שתן או זרימה חלשה או לסירוגין

לאחר טיפול ב- BOTOX

צור קשר עם הרופא שלך וחפש טיפול מיידי אם מתרחשים הדברים הבאים:

קשיי נשימה, בליעה או יכולת דיבור;
כוורות, נפיחות כולל נפיחות בפנים או בגרון, צפצופים, תחושת חולשה וקוצר נשימה (תסמינים אפשריים של תגובה אלרגית קשה).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת בוטוקס

אם אתה מטופל ב- BOTOX לעתים קרובות מדי או שהמינון גבוה מדי, הגוף שלך עשוי להתחיל לייצר נוגדנים שיכולים להפחית את ההשפעה של BOTOX.

אם לא תרגלת הרבה פעילות גופנית במשך זמן רב לפני קבלת טיפול BOTOX, יש לחדש כל פעילות בהדרגה לאחר הטיפולים.

לא סביר שתרופה זו תשפר את מידת התנועה במפרקים שבהם השריר שמסביב איבד את יכולתו להימתח.

כאשר BOTOX משמש לטיפול בהתכווצויות שרירי עפעפיים מתמשכות, הוא יכול להפחית מהבהובים ולפגוע במשטח העיניים. כדי למנוע זאת, ייתכן שיהיה צורך בטיפול בטיפות עיניים, משחות עיניים, עדשות מגע רכות או אפילו אמצעי הגנה. להגן על העין. הרופא שלך יגיד לך אם זה נחוץ.

בעת שימוש ב- BOTOX לשליטה על אובדן שתן, הרופא יצטרך לתת לך אנטיביוטיקה לפני ואחרי הטיפול כדי למנוע דלקות בדרכי השתן.

הרופא שלך יראה אותך כשבועיים לאחר ההזרקה אם לא השתמשת בצנתר לפני ההזרקה. תתבקש להשתין שם ואז נפח השתן הכולל שנותר בשלפוחית השתן יימדד על ידי אולטרסאונד. הרופא שלך יחליט אם עליך לחזור לאותה בדיקה במהלך 12 השבועות הקרובים. שוחח עם הרופא שלך אם אינך יכול להטיל שתן בכל עת, שכן ייתכן שיהיה עליך להתחיל להשתמש בקטטר. בחולים עם בריחת שתן עקב הפרעות בשלפוחית השתן הקשורה לפגיעה בחוט השדרה או טרשת נפוצה, כשליש מאלו שלא השתמשו בצנתר לפני הטיפול עשויים להזדקק לשימוש בקטטר לאחר הטיפול. בחולים עם בריחת שתן עקב פעילות יתר של שלפוחית השתן, כ -6 מתוך 100 חולים עשויים להזדקק לשימוש בקטטר לאחר הטיפול.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של בוטוקס

ספר לרופא או לרוקח אם:

נוטלים אנטיביוטיקה (המשמשת לטיפול בזיהומים), תרופות אנטיכולין אסטראז, תרופות קצב לב או מרפי שרירים. חלק מהתרופות הללו עשויות לשפר את ההשפעה של BOTOX.
קיבלת לאחרונה טיפול בתרופה המכילה בוטולינום טוקסין (המרכיב הפעיל ב- BOTOX) מכיוון שזה יכול להגביר מאוד את ההשפעה של BOTOX.
משתמש בכל חומר נוגד טסיות (מוצרים הדומים לאספירין) ו / או נוגדי קרישה (מדללי דם).

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אסור להשתמש ב- BOTOX במהלך ההריון ובנשים עם יכולות פוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה, אלא אם כן יש צורך בבירור. שאל את הרופא שלך אם אתה בהריון, מתכנן להיכנס להריון או להיכנס להריון במהלך הטיפול. הרופא שלך ידון איתך האם להמשיך את הטיפול.

BOTOX לא מומלץ לנשים מניקות.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

BOTOX יכול לגרום לסחרחורת, ישנוניות, עייפות או בעיות ראייה. אם חווית אחת מההשפעות הללו, אין לנהוג או להשתמש במכונות. אם אינך בטוח, שאל את הרופא שלך לייעוץ.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בבוטוקס: מינון

יש להזריק BOTOX רק על ידי רופאים בעלי כישורים ספציפיים כיצד להשתמש בתרופה.

שיטת ודרך הניהול

BOTOX מוזרק לשרירים (תוך שריר), לדופן השלפוחית באמצעות מכשיר ספציפי (ציסטוסקופ) להזרקה לשלפוחית השתן או לעור (תוך עורית) הוא מוזרק ישירות לאזור הפגוע; הרופא שלך בדרך כלל יזריק BOTOX למספר אתרים בכל אזור מושפע.

מידע כללי על המינון

מספר הזריקות לשריר והמינון משתנים בהתאם לאינדיקציות. עם זאת, הרופא שלך יחליט כמה, באיזו תדירות ולאיזה שרירים להזריק BOTOX. מומלץ לרופא להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר.
המינונים לקשישים זהים לאלו של מבוגרים.

המינון של BOTOX ומשך ההשפעה שלו משתנים בהתאם להפרעה שבגינה אתה מטופל. להלן פירוט של כל הפרעה.

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול בהתכווצויות שרירים מתמשכות של העפעף, הפנים, הצוואר והכתפיים בילדים (מתחת לגיל 12) לא הוכחו. הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול במיגרנה כרונית בילדים. (מתחת לגיל 18) לא נחקרו.

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול בהזעת יתר בבית השחי לא נחקרו בילדים מתחת לגיל 12. הניסיון בשימוש ב- BOTOX בטיפול בהזעת בית השחי המוגזמת בקרב מתבגרים בגילאי 12 עד 17 שנים מוגבל מאוד.

היעילות של BOTOX בקבוצת גיל זו לא אושרה. למידע נוסף פנה לרופא.

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול בספסטיות בגפיים העליונות הקשורות לשבץ לא נקבעו בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול בדליפת שתן בחולים ילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

להתכווצויות שרירים מתמשכות של העפעף והפנים

מִנוּן

בפגישת הטיפול הראשונה הרופא עשוי לבצע זריקות מרובות לשרירים המושפעים של 1.25 עד 2.5 יחידות BOTOX בכל אתר הזרקה.

המינון המרבי לפגישת הטיפול הראשונה הוא 25 יחידות לכל אזור מושפע (למשל לכל עין). בפגישות הטיפול הבאות ניתן להגדיל את המינון הכולל המרבי עד 100 יחידות במידת הצורך.

משך האפקט הטיפולי

בדרך כלל תראה שיפור תוך 3 ימים לאחר ההזרקה.ההשפעה המקסימלית לרוב מורגשת שבוע עד שבועיים לאחר הטיפול.

כאשר ההשפעה מתחילה להיעלם, ניתן לחזור על הטיפול במידת הצורך, אך לא יותר מדי 3 חודשים.

להתכווצויות שרירים מתמשכות של הצוואר והכתפיים

מִנוּן

הרופא יכול לבצע מספר זריקות לשרירים המושפעים של עד 50 יחידות BOTOX לכל אתר הזרקה.

המינון המרבי לפגישת הטיפול הראשונה הוא 200 יחידות. בפגישות הטיפול הבאות ניתן להגדיל את המינון המרבי עד 300 יחידות.

משך האפקט הטיפולי

בדרך כלל תראה שיפור תוך שבועיים לאחר ההזרקה.

ההשפעה המקסימלית מורגשת בדרך כלל כ- 6 שבועות לאחר הטיפול.

כאשר ההשפעה מתחילה להיעלם, ניתן לחזור על הטיפול במידת הצורך, אך לא יותר מדי 10 שבועות.

להתכווצויות שרירים מתמשכות של פרק כף היד והידיים בחולי שבץ

מִנוּן

הרופא יכול לבצע מספר זריקות לשרירים המושפעים. המינון ומספר הזריקות משתנים בהתאם למספר גורמים, כולל הצרכים שלך, השרירים שיש לטפל בהם, גודל השרירים, חומרת העוויתות וכו '.

משך האפקט הטיפולי

בדרך כלל תראה שיפור בשבועיים הראשונים לאחר ההזרקה.

ההשפעה המקסימלית מורגשת בדרך כלל בין 4 ל -6 שבועות לאחר הטיפול.

כאשר ההשפעה מתחילה להיעלם, ניתן לחזור על הטיפול במידת הצורך, אך לא יותר מדי 12 שבועות.

להזעת יתר של בתי השחי

מִנוּן

הרופא שלך עשוי לתת זריקות BOTOX למספר אתרים באזור בית השחי. המינון הכולל לכל בית השחי הוא 50 יחידות BOTOX.

משך האפקט הטיפולי

בדרך כלל תראה שיפור בשבוע הראשון לאחר ההזרקה.

ההשפעה נמשכת בדרך כלל בממוצע 7.5 חודשים לאחר הזריקה הראשונה וכ -1 מכל 4 מטופלים עדיין מראים את השפעת הטיפול לאחר שנה.

כאשר ההשפעה מתחילה להיעלם, ניתן לחזור על הטיפול במידת הצורך, אך לא יותר מדי 16 שבועות.

להתכווצויות שרירים ברגליים מתמשכות בילדים עם שיתוק מוחין

מִנוּן

הרופא יכול לבצע מספר זריקות לשרירים המושפעים. המינון יהיה תלוי במשקל הילד.

משך האפקט הטיפולי

בדרך כלל תראה שיפור בשבועיים הראשונים לאחר ההזרקה.

כאשר ההשפעה מתחילה להיעלם, ניתן לחזור על טיפול לאחר מכן, אך לא יותר מדי 3 חודשים.הרופא יכול למצוא מנה המצדיקה את הטיפולים עד 6 חודשים אחד מהשני.

לדליפת שתן עקב פעילות יתר של שלפוחית השתן

מִנוּן

הרופא יבצע זריקות מרובות בדופן השלפוחית. המינון הכולל הוא 100 יחידות BOTOX. יתכן שתקבל הרדמה מקומית לפני הזריקות (שלפוחית השתן תתמלא בתמיסת הרדמה למשך זמן מה ואז תתרוקן.) ייתכן שתקבל גם חומר הרגעה.

תצטרך לחכות 30 דקות לאחר הטיפול כדי לראות אם אתה מסוגל להטיל שתן באופן ספונטני.

משך האפקט הטיפולי

בדרך כלל יש שיפור תוך 2 השבועות הראשונים של הזריקות.

בדרך כלל ההשפעה נמשכת 5 - 6 חודשים לאחר ההזרקה.

אם ההשפעות מתחילות להיעלם, אתה יכול לחזור לטיפול במידת הצורך, אך לא יותר מדי 3 חודשים.

לדליפת שתן עקב הפרעות בשלפוחית השתן הקשורות לפגיעה בחוט השדרה או טרשת נפוצה

מִנוּן

הרופא יבצע זריקות מרובות לדופן השלפוחית. המינון הכולל הוא 200 יחידות BOTOX. ייתכן שתקבל הרדמה מקומית או כללית לפני הזריקות. ייתכן שתקבל גם תרופת הרגעה.

משך האפקט הטיפולי

בדרך כלל תראה שיפור תוך שבועיים מההזרקה.

בדרך כלל ההשפעה נמשכת 8-10 חודשים לאחר ההזרקה.

כאשר ההשפעות מתחילות להיעלם, ניתן לחזור לטיפול במידת הצורך, אך לא יותר מדי 3 חודשים.

לטיפול בכאבי ראש אצל מבוגרים הסובלים ממיגרנה כרונית

מִנוּן

הרופא שלך עשוי לתת זריקות מרובות לשרירים מסוימים של הפנים, הראש והצוואר עם עד 5 יחידות BOTOX בכל אתר הזרקה. יש לפזר זריקות על 7 אזורי שרירים ספציפיים של הראש / הצוואר עם מחצית ממספר הזריקות הניתנות משמאל וחצי בצד ימין של הראש והצוואר.

טווח המינונים הכולל הוא בין 155 ל- 195 יחידות לכל מפגש טיפול.

משך האפקט הטיפולי

כאשר ההשפעה מתחילה להיעלם, ניתן לחזור על הטיפול, אך לא יותר מדי 12 שבועות.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי בוטוקס

סימנים של מנת יתר של BOTOX עשויים שלא להופיע מספר ימים לאחר ההזרקה. אם בלעת BOTOX או הזרקת אותו בטעות, עליך לפנות לרופא שיוכל לעקוב אחריך במשך מספר שבועות.

אם קיבלת מנת יתר של BOTOX, ייתכן שיהיו לך כמה מהתסמינים הבאים ואם כן פנה לרופא מיד שיחליט אם ללכת לבית חולים:

קשיי נשימה, בליעה או דיבור עקב שיתוק שרירים;
מזון או נוזלים שבאים בטעות במגע עם הריאות העלולים לגרום לדלקת ריאות (זיהום בריאות) עקב שיתוק שרירים;
צניחת העפעפיים, ראייה כפולה;
חולשה כללית.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- BOTOX, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של בוטוקס

כמו כל התרופות, BOTOX יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

באופן כללי, תופעות הלוואי מתרחשות בימים הראשונים לאחר הטיפול. בדרך כלל אלה נמשכים רק לזמן קצר אך יכולים להימשך מספר חודשים ובמקרים נדירים אף יותר.

אם יש לך בעיה כלשהי בנשימה, בליעה או דיבור לאחר קבלת טיפול בוטוקס, צור קשר עם הרופא שלך מיד.

אם אתה חווה כוורות, נפיחות כולל נפיחות בפנים או בגרון, צפצופים, תחושת חולשה וקוצר נשימה, פנה לרופא מיד.

תופעות הלוואי מסווגות לקטגוריות הבאות, בהתאם לתדירות התרחשותן:

מאד שכיח משפיעים על יותר מ -1 מתוך 10 חולים המשתמשים בתרופה מְשׁוּתָף הם משפיעים על 1 עד 10 מתוך 100 חולים שמשתמשים בתרופה נָדִיר הם משפיעים על 1 עד 10 מתוך 1,000 חולים המשתמשים בתרופה נָדִיר הם משפיעים על 1 עד 10 מתוך 10,000 חולים שמשתמשים בתרופה נדיר מאוד משפיעים על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים המשתמשים בתרופה

להלן תופעות הלוואי המשתנות בהתאם לחלק הגוף בו מוזרק BOTOX:

זריקות בעפעף ובפנים

תופעת לוואי שכיחה מאוד:

צניחת העפעף.

תופעות לוואי שכיחות:

נפיחות בפנים;
פגיעה בקרנית מקומית (משטח ברור המכסה את החלק הקדמי של העין);
קושי לעצום את העין לחלוטין;
קרע מוגזם;
הַקפָּדָה;
עיניים יבשות, גירוי בעיניים ורגישות לאור;
חבורות מתחת לעור.

תופעות לוואי לא שכיחות:

סְחַרחוֹרֶת;
הפרעות בראייה;
ראייה מטושטשת;
ראיה כפולה;
עייפות;
דלקת בקרנית (משטח שקוף המכסה את החלק הקדמי של העין);
חולשה של שרירי הפנים;
הרפיה של שרירי צד אחד של הפנים;
פריחה;
תנועה פנימית או החוצה לא תקינה של העפעפיים.

תופעת לוואי נדירה:

נפיחות של העפעף.

תופעות לוואי נדירות ביותר:

כיב, פגיעה בקרנית (משטח צלול המכסה את החלק הקדמי של העין);
לחץ גבוה בעין.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.

זריקות בצוואר ובכתף

תופעות לוואי שכיחות מאוד:

קושי בבליעה;
כְּאֵב;
חולשת שרירים.

תופעות לוואי שכיחות:

סְחַרחוֹרֶת;
תסמונת שפעת;
נוּמָה
התכווצות שרירים;
ירידה ברגישות העור;
תחושת חולשה;
תחושת חולשה כללית;
תחושת בחילה;
כְּאֵב רֹאשׁ;
נוקשות או כאב של השרירים;
נפיחות וגירוי של דרכי הנשימה העליונות (נזלת);
גודש באף או נזלת, שיעול, כאב גרון, דגדוג או גירוי בגרון;
פה יבש.

תופעות לוואי לא שכיחות:

קוצר נשימה;
ראיה כפולה;
חום;
צניחת העפעף;
שינוי הקול.

זריקות בפרק כף היד וביד בחולי שבץ

תופעות לוואי שכיחות:

חולשת שרירים;
מתח שרירים מוגבר;
חבורות ודימום מתחת לעור הגורמים לאזורים אדומים (חבורות או פורפורה);
דימום או צריבה באתר ההזרקה;
כאבים בידיים ובאצבעות;
כאב במקום בו ניתנת הזריקה;
חום;
תסמונת שפעת.

תופעות לוואי לא שכיחות:

דִכָּאוֹן;
ירידה בלחץ הדם בעמידה הגורמת לסחרחורת, סחרחורת או התעלפות;
תחושת סחרחורת או 'סחרור' (ורטיגו);
חוסר תיאום תנועות;
אובדן זיכרון;
חולשה כללית;
כְּאֵב;
כאבי פרקים או דלקת;
ירידה ברגישות העור;
חוסר תחושה או נימול;
נפיחות בגפיים כגון ידיים ורגליים;
דלקת בעור (דרמטיטיס);
כְּאֵב רֹאשׁ;
תחושת חולשה כללית;
תחושת בחילה;
רגישות מוגברת באתר ההזרקה;
פריחה;
קהות או עקצוצים סביב הפה;
קשיי שינה (נדודי שינה);
גירוד.

חלק מתופעות הלוואי הבלתי שכיחות הללו עשויות להיות קשורות גם למחלה שלך.

זריקות להזעת יתר של בתי השחי

תופעות לוואי שכיחות מאוד:

כאבים באתר ההזרקה.

תופעות לוואי שכיחות:

כאבים באתר ההזרקה;
כְּאֵב רֹאשׁ;
חוסר תחושה או נימול;
גלי חום;
הזעה מוגברת במקומות אחרים מלבד בית השחי;
ריח עור לא תקין;
גירוד;
איבוד שיער;
נפיחות מתחת לעור;
כאבים בגפיים, כגון ידיים ואצבעות;
כְּאֵב;
תגובות ונפיחות, דימום או צריבה ורגישות מוגברת באתר ההזרקה.

תופעות לוואי לא שכיחות:

חולשת שרירים;
תחושת חולשה;
כאבי שרירים;
בעיות במפרקים;
מרגיש בחילה.

זריקות רגליים לילדים עם שיתוק מוחין

תופעות לוואי שכיחות מאוד:

זיהום ויראלי;
זיהום באוזן.

תופעות לוואי שכיחות:

נוּמָה;
חולשת שרירים;
כאבים בגפיים, כגון הידיים והאצבעות;
בעיות בהליכה;
חוסר תחושה או נימול;
כאבי שרירים;
בריחת שתן (חוסר יכולת לשלוט בהתרוקנות שלפוחית השתן);
תחושת חולשה כללית;
נופל;
פריחה;
כאבים באתר ההזרקה;
תחושת חולשה.

היו דיווחים נדירים על מוות לאחר טיפול ב- BOTOX הקשור לעיתים לדלקת ריאות שאיפה בילדים עם שיתוק מוחין.

זריקות לדופן השלפוחית בשל בריחת שתן עקב פעילות יתר של שלפוחית השתן

תופעות לוואי שכיחות מאוד:

דלקות בדרכי השתן;
השתנה כואבת לאחר הזרקה *.

תופעות לוואי שכיחות:

חיידקים בשתן, תאי דם לבנים בשתן;
חוסר יכולת לרוקן את שלפוחית השתן (שימור שתן);
התרוקנות לא מלאה של שלפוחית השתן;
מתן שתן תכוף במהלך היום;
דם בשתן לאחר הזריקה **.

* תופעת לוואי זו עשויה להיות קשורה גם להליך ההזרקה. ** תופעת לוואי זו קשורה רק להליך ההזרקה

זריקות לדופן השלפוחית בשל בריחת שתן עקב הפרעות בשלפוחית השתן הקשורות לפגיעה בחוט השדרה או טרשת נפוצה

תופעות לוואי שכיחות מאוד:

דלקות בדרכי השתן;
חוסר יכולת לרוקן את שלפוחית השתן (שימור שתן).

תופעות לוואי שכיחות:

קושי להירדם (נדודי שינה);
עצירות;
חולשת שרירים;
התכווצות שרירים;
דם בשתן לאחר זריקות *;
השתנה כואבת לאחר זריקות *;
נפיחות בדופן השלפוחית (diverticulum שלפוחית השתן);
עייפות;
בעיות בהליכה (הפרעות בהליכה);
תגובת רפלקס בלתי מבוקרת אפשרית של הגוף (כגון הזעה חזקה, כאב ראש פועם או דופק מוגבר) בערך בשילוב עם הזריקות (דיספלקסיה אוטונומית) *;
נופל.

* חלק מתופעות הלוואי הנפוצות הללו עשויות להיות קשורות גם להליך ההזרקה.

זריקות בראש ובצוואר לטיפול בכאבי ראש בחולים הסובלים ממיגרנה כרונית

תופעות לוואי שכיחות:

כְּאֵב רֹאשׁ;
מִיגרֶנָה;
פריחה;
גירוד;
כאבים באתר ההזרקה;
כאב צוואר;
חולשה של שרירי הפנים;
צניחת העפעף;
חולשת שרירים;
כאבי שרירים;
התכווצות שרירים;
כאבי שרירים;
נוקשות שרירים.

תופעות לוואי לא שכיחות:

קושי בבליעה;
כאבי עור;
כאב בלסת;
נפיחות של העפעפיים.

מידע כללי על תופעות לוואי אחרות

תופעות לא רצויות הקשורות להתפשטות BOTOX מרוחקת מאזור ההזרקה דווחו לעיתים רחוקות ביותר והן כוללות:

חולשת שרירים;
עצירות;
קושי בבליעה;
מעבר מזון או נוזלים בשוגג לריאות אשר במקרים מסוימים עלול לגרום לדלקת ריאות.

קושי בבליעה יכול לנוע בין קל לחמור ובמקרים מסוימים דורש טיפול. במקרים נדירים אנשים מתו בגלל קשיי בליעה.

תופעות לוואי של הלב דווחו לעיתים רחוקות:

פעימות לב לא סדירות;
התקפי לב.

חלק מהאנשים האלה הלכו לעולמם. עם זאת, לחלק מהחולים הללו כבר היו בעיות לב.

תגובות אלרגיות חמורות או מיידיות דווחו לעיתים רחוקות, כולל:

סִרפֶּדֶת;
נפיחות כולל נפיחות בפנים או בגרון;
טִרטוּר;
תחושת חולשה;
קוצר נשימה.

מקרים של

התקפים או עוויתות לאחר טיפול ב- BOTOX, במיוחד בחולים שחוו בעבר תסמינים אלה. תופעות אלו התרחשו בעיקר כאשר BOTOX שימש לטיפול בהתכווצויות שרירים ברגליים מתמשכות בילדים עם שיתוק מוחין.

כמו בכל הזרקה, ניתן לדווח על תופעות לוואי הקשורות בחיסון:

כאב, חבורות, דימום או זיהום באתר ההזרקה;
חוסר תחושה או נימול;
ירידה ברגישות העור;
כְּאֵב;
נפיחות / נפיחות;
אריתמה (אדמומיות);
חום לחץ הדם והתעלפות הנגרמת מכאבים ו / או מחרדת "חרדת". לאחר הזרקת BOTOX, לחולים היו גם:
חום ותסמינים דמויי שפעת.

הרשימה הבאה מפרטת תופעות לא רצויות נוספות שדווחו על השימוש ב- BOTOX, המשמשות לכל מצב רפואי, מאז שווקה:

תגובה אלרגית;
אובדן עצבנות / התכווצות השריר המוזרק;
קשיי נשימה ו / או כשל נשימתי;
דלקת ריאות של שאיפה (דלקת ריאות הנגרמת על ידי שאיפה מקרית של מזון, שתייה, רוק או הקאה);
מחלת שרירים כרונית (myasthenia gravis);
ראייה מטושטשת;
קושי לראות בבירור;
פְּזִילָה;
הִתעַלְפוּת;
כאב / קהות / או חולשה המתחילה בעמוד השדרה;
נפילת השרירים הנוגעת לחלק מהפנים;
חולשה של שרירי הפנים;
קושי בהנעת הידיים והכתפיים;
ירידה ברגישות העור;
כאבי שרירים;
כאבי בטן;
שלשולים, הקאות, אובדן תיאבון;
חום;
סוגים שונים של פריחות אדומות;
תחושת חולשה כללית;
בעיות בדיבור;
גירוד;
הזעה מוגברת;
איבוד שיער;
ירידה בשמיעה;
צלצול באוזן;
תחושת סחרחורת או 'סחרור' (ורטיגו);
חוסר תחושה או נימול.

תפוגה ושמירה

יש להרחיק את BOTOX מהישג ידם של ילדים.

הרופא שלך לא צריך להשתמש ב- BOTOX לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C), או במקפיא (-5 ° C או מתחת).

לאחר השחזור, מומלץ להשתמש בתמיסה מיידית; עם זאת, ניתן לאחסן את המוצר עד 24 שעות במקרר (2 ° C - 8 ° C).

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל BOTOX

המרכיב הפעיל הוא: Clostridium botulinum botulinum toxin סוג A. כל בקבוקון מכיל 50, 100 או 200 יחידות אלרגן מסוג בוטולינום טוקסין מסוג A.
המרכיבים הנוספים הם אלבומין אנושי ונתרן כלורי.

תיאור המראה של BOTOX ותכולת האריזה

BOTOX מגיע כאבקה לבנה בבקבוקון זכוכית שקופה. לפני ההזרקה, יש לייצר את המוצר מחדש בתמיסה סטרילית להזרקת נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%).

האריזות יכולות להיות בנות 1, 2, 3 ו -6 בקבוקונים. בנוסף, BOTOX 50 ו -100 יחידות אלרגן מסוג בוטולינום טוקסין A נמצאות גם באריזות של 10 בקבוקונים.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על בוטוקס ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

BOTOX 100 יחידות אבקה אלרגנית לפתרון להזרקה

02.0 הרכב איכותי וכמותי

רעלן בוטולינום * סוג A, 100 יחידות אלרגן לבקבוקון.

* מ קלוסטרידיום בוטולינום

יחידות רעלן של בוטולינום אינן ניתנות להחלפה ממוצר אחד למשנהו.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

אבקה לתמיסה להזרקה.

אבקה לבנה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

BOTOX מסומן לטיפול:

• blepharospasm, עווית hemifacial ו דיסטוניה מוקדית קשורה;

• דיסטוניה צוואר הרחם (טורטיקוליס עוויתי);

• ספסטיות מוקדית:

- קשור לעיוות דינמי בכף הרגל עקב ספסטיות בהליכה של חולים ילדים עם שיתוק מוחין, בני שנתיים ומעלה;

- מפרק כף היד והיד בחולים מבוגרים עם שבץ.

• הזעת יתר ראשונית מתמשכת וחמורה של בתי השחי המפריעה לפעילות יומיומית רגילה ועמידה לטיפול מקומי.

• בריחת שתן בחולים מבוגרים עם פעילות יתר נוירוגנית של שריר הדטרור של שלפוחית השתן הנגרמת כתוצאה מנגע מיוצב של חוט השדרה החל מאזור צוואר הרחם עד לרמות התחתונות או עם טרשת נפוצה.

• הקלה סימפטומטית בחולים מבוגרים שעומדים בקריטריונים האבחוניים למיגרנה כרונית (כאבי ראש שנמשכים 15 ימים בחודש כולל לפחות 8 ימים עם מיגרנה) ואשר הראו תגובה לא מספקת או שאינם סובלים לתרופות מונעות מיגרנה (ראה סעיף 4.4).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

עיין בהמלצות הספציפיות לכל אינדיקציה המתוארת להלן.

יחידות רעלן של בוטולינום אינן ניתנות להחלפה ממוצר אחד למשנהו.מינונים מומלצים ביחידות אלרגן שונים מאלה של תכשירי רעלן בוטולינום אחרים.

המידע הבא חשוב: אם נעשה שימוש בחבילות בעלות חוזק שונה של BOTOX במהלך אותו טיפול, יש להקפיד להשתמש בכמות הנכונה של דילואנט כדי לבנות מחדש את המספר הספציפי של היחידות לכל 0.1 מ"ל. כמות הדילול משתנה בין BOTOX 50 יחידות אלרגן, יחידות אלרגן BOTOX 100 ויחידות אלרגן BOTOX 200. כל מזרק חייב להיות מסומן כראוי.

יש לשחזר את BOTOX רק עם פתרון נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקה. יש לצייר את כמות הדילול הנכונה בעזרת מזרק (ראה טבלת דילול להלן).

הוראות דילול עבור 100 בקבוקונים ליחידת בריחת שתן עקב פעילות יתר נוירוגנית של שריר הדטרוס של שלפוחית השתן:

• הכנת שתי בקבוקונים של 100 יחידות של BOTOX עם 6 מ"ל של 0.9% תמיסת מלח ללא שמירה וערבבי את הבקבוקון בעדינות.

• משכו 4 מ"ל מכל בקבוקון באמצעות שני מזרקים שונים של 10 מ"ל.

• משוך את 2 מ"ל הנותרים מכל בקבוקון באמצעות מזרק שלישי של 10 מ"ל.

• השלימו את הכינון מחדש על ידי הוספת 6 מ"ל של 0.9% תמיסת מלח ללא חומרים משמרים לכל אחד משלושת המזרקים של 10 מ"ל וערבבו בעדינות.

תקבל שלושה מזרקים של 10 מ"ל המכילים 200 יחידות של BOTOX משוחזר.

השתמש מיד לאחר היישוב מחדש במזרק. זרוק כל תמיסת מלח שאינה בשימוש.

טבלת דילול עבור חבילת BOTOX 100 Allergan Unit לכל שאר האינדיקציות:

בקבוקון של 100 יחידות אלרגן המינון המתקבל (יחידות לכל 0.1 מ"ל) כמות הדילול המתווספת לבקבוקון של 100 יחידות (נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) פתרון להזרקה) 20 יחידות 0.5 מ"ל 10 יחידות 1 מ"ל 5 יחידות 2 מ"ל 2.5 יחידות 4 מ"ל 1.25 יחידות 8 מ"ל

מוצר זה מיועד לשימוש חד פעמי בלבד ויש לפזר כל תמיסת שאריות שאינה בשימוש.

להוראות שימוש, טיפול וסילוק של הבקבוקונים, ראה סעיף 6.6.

מטופלים מבוגרים

מחקרים מינון נאותים לא בוצעו בחולים קשישים. מומלץ לתת את המינון היעיל הנמוך ביותר עם המרווח הארוך ביותר מבחינה קלינית בין הטיפולים. יש לנקוט משנה זהירות בחולים מבוגרים עם היסטוריה משמעותית ומטופלים במקביל עם תרופות אחרות.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול בפלאפרספזם, עווית hemifacial או דיסטוניה צווארית לא הוכחו בילדים (מתחת לגיל 12 שנים).

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול בדליפת שתן עקב פעילות יתר של detrusor נוירוגנית לא נקבעו באוכלוסיית הילדים (אוכלוסייה מתחת לגיל 18 שנים).

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול במיגרנה כרונית לא נחקרו באוכלוסיית הילדים (אוכלוסייה מתחת לגיל 18 שנים).

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול בהזעת יתר ראשונית של בתי השחי לא נחקרו בילדים מתחת לגיל 12 שנים. הבטיחות והיעילות של BOTOX בקרב מתבגרים בגילאי 12 עד 17 שנים בטיפול בהזעת יתר של בית השחי לא נקבעו. הנתונים הזמינים כיום מתוארים בסעיפים 4.8 ו -5.1 אך לא ניתן להמליץ על פוסולוגיה (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).

הבטיחות והיעילות של BOTOX בטיפול בספסטיות בגפיים העליונות הקשורות בשבץ לא נקבעו בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.

שיטת ניהול

אנא עיין בהמלצה הספציפית לכל אינדיקציה המתוארת להלן.

יש לנהל את BOTOX רק על ידי רופאים מוסמכים עם ניסיון בטיפול ושימוש בציוד הנדרש.

לא נקבעו רמות אופטימליות של תוקף כללי לכל האינדיקציות למינון ולמספר אתרי ההזרקה בכל שריר. במקרים אלה יש לקבוע על ידי הרופא משטרי טיפול פרטניים. הרמות האופטימליות למינון צריכות להיקבע על ידי טיטרציה אך אין לחרוג מהמינון המרבי המומלץ.

עווית בלפרוס / עווית hemifacial

יש להזריק BOTOX מחודש באמצעות מחט סטרילית 27-30 מד / 0.40-0.30 מ"מ. אין צורך בהנחיית אלקטרומיוגרפיה. המינון ההתחלתי המומלץ הוא בין 1.25-2.5 יחידות להזרקה לאזור המדיאלי והלטרלי של שריר האורביקולריס של העפעף העליון והאזור הרוחבי של שריר האורביקולריס של העפעף התחתון. ניתן להזריק אתרים נוספים לאזור הגבות, לאזור השריר האורביקולרי לרוחב ולפנים העליונות אם התכווצויות באזורים אלה מפריעות לראייה. הימנעות מזריקות ליד שריר העפעף העליון של הרמפה עשויה להפחית את האפשרות לגרום לפטוזיס הימנעות מזריקות בחלק המדיאלי של העפעף התחתון, ובכך להפחית את הדיפוזיה בשריר האלכסוני הנחות, יכול להפחית את הסיבוך של דיפלופיה.

באופן כללי, ההשפעה הראשונית של הזריקות נצפית תוך שלושה ימים ומגיעה לשיא 1-2 שבועות לאחר הטיפול. כל טיפול נמשך כשלושה חודשים, ולאחר מכן ניתן לחזור על ההליך לפי הצורך. בפגישות הבאות המינון עשוי להיות יש להגדיל אותו עד פי שניים אם התגובה לטיפול הראשוני נחשבת כבלתי מספקת. עם זאת, נראה שיש מעט תועלת מהעלאת המינון מעבר ל -5 יחידות לאתר. המינון ההתחלתי לא יעלה על 25 יחידות לעין. בדרך כלל לא מתקבלת הטבה נוספת. מהטיפול בתדירות גבוהה יותר מאשר אחת לשלושה חודשים.

בטיפול ב- blepharospasm המינון הכולל לא יעלה על 100 יחידות במהלך 12 השבועות.

יש לטפל בחולים הסובלים מהתכווצויות hemifacial או הפרעות עצביות השביעיות לאלו הסובלים מ- blepharospasm חד צדדי, עם הזרקת שרירי פנים מושפעים אחרים לפי הצורך.

דיסטוניה צוואר הרחם

יש להזריק BOTOX משוחזר באמצעות מחט בגודל מתאים (בדרך כלל 25 - 30 מד / 0.50 - 0.30 מ"מ).

בניסויים קליניים, הטיפול בדיסטוניה צוואר הרחם כלל בדרך כלל הזרקה של BOTOX לשריר הסטרנוקליידומסטואיד, עצם הרמה, קנה המידה, הטחול של הראש, חצי השדרה, שרירים ארוכים ו / או טרפזים. רשימה זו אינה ממצה. כל השרירים האחראים לשליטה על מיקום הראש עשויים להיות מעורבים ולכן דורשים טיפול.

המסה והמידה של היפרטרופיה או ניוון שרירים הם גורמים שיש לקחת בחשבון בבחירת המינון המתאים. דפוסי הפעלת השרירים יכולים להשתנות באופן ספונטני בדיסטוניה צוואר הרחם מבלי לשנות את הביטוי הקליני של דיסטוניה.

במקרה של קושי בבידוד השרירים הבודדים, יש לבצע את הזריקות בהנחיה אלקטרו -מיוגרפית. בניסויים הקליניים המבוקרים הראשונים לקביעת בטיחות ויעילות המוצר לטיפול בדיסטוניה צוואר הרחם, המינונים של BOTOX משוחזרים נעים בין 140 ל -280 יחידות. במחקרים עדכניים יותר, המינונים הניתנים נעו בין 95 ל- 360 יחידות. בממוצע כ 240 יחידות.) כמו כל תרופה אחרת, המינון ההתחלתי בחולה שאינו מטופל צריך להיות המינון הנמוך ביותר האפקטיבי. לא צריך לתת יותר מ -50 יחידות בכל אתר. אין להזריק יותר מ -100 יחידות לסטרנוקליידומסטואיד. שריר כדי למזער את שכיחות הדיספגיה, אין להזריק את הסטרנוקלידומסטואיד באופן דו צדדי. לא צריך להזריק יותר מ -200 יחידות בסך הכל במחזור הטיפול הראשון, תוך התאמת מינון מתאימה במחזורים הבאים על סמך התגובה הראשונית.

אין לחרוג מהמינון הכולל של 300 יחידות לכל מפגש בודד. המספר האופטימלי של אתרי ההזרקה תלוי בגודל השריר.

השיפור הקליני נראה בדרך כלל בשבועיים הראשונים לאחר ההזרקה. התועלת הקלינית המרבית מתרחשת בדרך כלל כששה שבועות לאחר ההזרקה. לא מומלץ לבצע טיפולים של פחות מ- 10 שבועות. משך ההשפעה המיטיבה במחקרים קליניים הראה שונות ניכרת (בין 2 ל -33 שבועות) עם משך טיפוסי של כ -12 שבועות.

שיתוק מוחין תינוקות

יש להזריק BOTOX מחודש במחט 23-26 מד / 0.60 - 0.45 מ"מ סטרילית. המוצר ניתן במינון מחולק על ידי זריקות בודדות לתוך החלק העליון המדיאלי והצדדי של שריר הגסטרוקנמיוס המושפע. בהמיפלגיה המינון הכולל הראשוני המומלץ הוא 4 יחידות / ק"ג משקל גוף באיבר הפגוע. בדיפלגיה המינון ההתחלתי הכולל המומלץ הוא 6 יחידות / ק"ג ממשקל הגוף המחולק בין הגפיים המושפעות. המינון הכולל לא יעלה על 200 יחידות.

שיפור קליני מתרחש בדרך כלל בשבועיים הראשונים לאחר ההזרקה.

יש לתת מינונים נוספים כאשר ההשפעה הקלינית של הזריקה הקודמת יורדת, אך לא בתדירות גבוהה יותר מאשר אחת לשלושה חודשים. ניתן להתאים את שיטת המינון כדי להשיג מרווח של שישה חודשים לפחות בין קורסי הטיפול הבאים.

ספסטיות מוקדית של הגפה העליונה הקשורה לשבץ

יש להזריק ל- BOTOX המחודש מחט מד 25, 27 או 30 סטרילית לשרירים שטחיים ומחט ארוכה יותר לשרירים עמוקים יותר. ללוקליזציה של השרירים המושפעים עשוי להיות שימושי להשתמש בטכניקות הדרכה אלקטרומיוגרפיות או גירוי עצבי. אתרי הזרקה מרובים מבטיחים מגע אחיד יותר של BOTOX עם אזורי העצבים של השריר והם שימושיים במיוחד במקרה של שרירים גדולים יותר.

יש להתאים את הפוסולוגיה הנכונה ומספר אתרי ההזרקה לצרכי הפרט על בסיס גודל, מספר ומיקום השרירים המעורבים, חומרת הספסטיות, כל חולשת שרירים מקומית ותגובת המטופל לטיפול קודם.

להלן המינונים הניתנים בניסויים קליניים מבוקרים:

שְׁרִיר סה"כ פוסולוגיה; מספר אתרי הזרקה כיפוף עמוק של האצבעות 15 - 50 יחידות; 1-2 אתרים כיפוף שטחי של האצבעות 15 - 50 יחידות; 1-2 אתרים מכופף רדיאלי של הקרפוס 15 - 60 יחידות; 1-2 אתרים כופף אולנרי של הקרפוס 10 - 50 יחידות; 1-2 אתרים חוטף האגודל 20 יחידות; 1-2 אתרים כופף אגודל ארוך 20 יחידות; 1-2 אתרים

בניסויים קליניים פתוחים מבוקרים ובלתי מבוקרים, נעשה שימוש במינונים בין 200 ל -240 יחידות המחולקות בין השרירים שנבחרו במהלך טיפול מסוים.

בניסויים קליניים מבוקרים, המטופלים היו במעקב במשך 12 שבועות לאחר טיפול יחיד.

שיפורים בטונוס השרירים נראו תוך שבועיים וההשפעה הגדולה ביותר נראתה בדרך כלל תוך 4-6 שבועות.

במחקר פתוח ובלתי מבוקר, רוב החולים נסוגו לאחר מרווח של 12-16 שבועות כאשר ההשפעה על טונוס השרירים פחתה.

מטופלים אלה קיבלו עד 4 חיסונים עם מינון מצטבר מרבי של 960 יחידות במשך 54 שבועות. אם הרופא ימצא לנכון, ניתן לתת מינונים חוזרים ונשנים כאשר ההשפעה של הזריקה הקודמת הולכת ופוחתת. הטיפול לא צריך להיעשות לפני 12 שבועות. מידת וסוג הספסטיות של השרירים הקיימים בזמן ניתוח אף עשויים לגרום לה צורך במינון התאמת BOTOX וריאציה של השרירים שיש לטפל בהם.

יש להשתמש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי.

הזעת יתר ראשונית של בתי השחי

BOTOX משוחזר (100 יחידות / 4 מ"ל) מוזרק באמצעות מחט של 30 מד.

50 יחידות BOTOX מחוסנות תוך-עורית, מופצות באופן שווה במספר אתרים במרחק של 1-2 ס"מ אחד מהשני, בהזעת יתר של כל בית השחי.

ניתן להגדיר את אזור הזעת היתר באמצעות טכניקות מכתים סטנדרטיות, כגון בדיקת עמילן-יודט מינורי. לא ניתן להמליץ על מינונים העולים על 50 יחידות לכל בית השחי.

שיפור קליני מתרחש בדרך כלל בשבוע הראשון של החיסון.

ניתן לחסן את BOTOX מחדש כאשר ההשפעה הקלינית של הזריקה הקודמת פוחתת וכאשר הרופא המטפל מוצא צורך בכך אין לחזור על חיסונים בתדירות גבוהה יותר מכל 16 שבועות (ראה סעיף 5.1).

בריחת שתן כתוצאה מפעילות יתר נוירוגנית של מטריף השלפוחית

למטופלים לא אמורים להיות דלקות בדרכי השתן בזמן הטיפול.

יש לתת אנטיביוטיקה למניעה 1-3 ימים לפני הטיפול, ביום הטיפול ו 1-3 ימים לאחר הטיפול.

מומלץ לחולים להפסיק טיפול נגד טסיות לפחות 3 ימים לפני הליך ההזרקה. יש לנהל כראוי את המטופלים המטפלים בנוגדי קרישה כדי להפחית את הסיכון לדימום.

לפני ההזרקה ניתן לבצע הזרקה תוך -וריאלית של הרדמה מדוללת (עם או בלי הרגעה) או להמשיך להרדמה כללית, על פי הנוהג המקומי של המתקן הבריאותי המבצע. אם מתבצעת הזרקה מקומית של הרדמה, שלפוחית השתן יש לרוקן ולשטוף עם תמיסת מלח סטרילית לפני השלבים הבאים של הליך ההזרקה.

המינון המומלץ הוא 200 יחידות של BOTOX, כלומר זריקות של 1 מ"ל (~ 6.7 יחידות) ל -30 אתרי שריר detrusor.

BOTOX משוחזר (200 יחידות / 30 מ"ל) מוזרק לשריר הדטרוס באמצעות ציסטוסקופ נוקשה או גמיש, תוך הימנעות מהשדרה. הכניסו לשלפוחית השתן מספיק מלח על מנת להשיג "ויזואליזציה נאותה לזריקות, אך הימנעות מ"התרחבות מוגזמת.

כדי להסיר כל אוויר שיש, יש למלא את מחט ההזרקה בכ -1 מיליליטר של תמיסה (תלוי באורך המחט) לפני תחילת הזריקות.

הכנס את המחט לשריר ה- detrusor במשך כ- 2 מ"מ ובצע 30 זריקות של 1 מ"ל כל אחת (נפח כולל 30 מ"ל) במרחק של כ- 1 ס"מ זה מזה (ראה תרשים). להזרקה הסופית יש להזריק כ- 1 מ"ל של תמיסה פיזיולוגית סטרילית רגילה לפי הסדר לתת את המינון המלא. לאחר ביצוע הזריקות, לנקז את הפתרון הפיזיולוגי המשמש להדמיה של דופן השלפוחית. התבוננו בחולה לפחות 30 דקות לאחר הזריקות.

שיפור קליני נראה בדרך כלל תוך שבועיים. העריך את האפשרות להחזיר את המטופלים לקורס טיפול חדש אם ההשפעה הקלינית של הטיפול הקודם יורדת (החציון של הניסויים הקליניים שלב III היה 256-295 ימים עבור 200 יחידות BOTOX), אך לא חלפו לפני 3 חודשים מאז זריקות קודמות לשלפוחית השתן.

מיגרנה כרונית

אבחון מיגרנה כרונית ומתן BOTOX צריך להתבצע רק בפיקוח נוירולוגים מנוסים בטיפול במיגרנה כרונית.

המינון המומלץ של BOTOX משוחזר לטיפול במיגרנה כרונית הוא בין 155 ל- 195 יחידות הניתנות תוך שרירית (IM) באמצעות מחט בגודל 30 אינץ 'עם זריקות המחולקות בין 7 אזורים ספציפיים של שרירי הראש והצוואר.

ייתכן שיהיה צורך להשתמש במחט בגודל 1 אינץ 'באזור צוואר הרחם עבור חולים עם שרירי צוואר הרחם עבים במיוחד. למעט שריר הפרוקרוס, בו יש להזריק רק אתר אחד (קו האמצע), יש להזריק את כל השרירים האחרים באופן דו צדדי, כאשר מחצית מהזריקות ניתנות משמאל וחצי בצד ימין של הראש והראש. במקרה של אתרים או אתרים כואבים, ניתן לבצע זריקות נוספות מצד אחד או משני הצדדים לכל היותר 3 קבוצות שרירים ספציפיות (עורפית, זמנית וטרפז), עד המינון המרבי לשריר.

לוח העיבוד המומלץ מחדש הוא כל 12 שבועות.

מינון BOTOX לשריר למיגרנה כרונית:

מינון מומלץ אזור ראש / צוואר מינון כולל (מספר האתרים א) שריר פרונטלי 20 יחידות (4 אתרים) שריר גלי 10 יחידות (2 אתרים) שריר השריר 5 יחידות (אתר אחד) שריר עורפי 30 יחידות (6 אתרים) עד 40 יחידות (עד 8 אתרים) שריר זמני 40 יחידות (8 אתרים) עד 50 יחידות (עד 10 אתרים) שריר טרפזיוס 30 יחידות (6 אתרים) עד 50 יחידות (עד 10 אתרים) קבוצת שרירי הצוואר הצוואר b 20 יחידות (4 אתרים) מרווח מינון כולל: 155 עד 195 יחידות בין 31 ל -39 אתרים באתר אחד להזרקה IM = 0.1 מ"ל = 5 יחידות BOTOX ב מינון מופץ באופן דו צדדי

לכל האינדיקציות

במקרה של כישלון טיפול לאחר קורס הטיפול הראשון, למשל של היעדרות, חודש לאחר ההזרקה, של שיפור קליני משמעותי בהשוואה לקו הבסיס, יש לבצע את הפעולות הבאות:

• אימות קליני, שעשוי לכלול בדיקה אלקטרומיוגרפית בהקשר מומחה, של פעולת הרעלן על השריר / ים שהוזרקו;

• ניתוח הגורמים לכישלון, למשל. בחירה גרועה של שרירים להזריק, מינון לא מספיק, טכניקת הזרקה לא נכונה, הופעת כיווץ קבוע, שרירים אנטגוניסטים חלשים מדי, היווצרות נוגדנים מנטרלים רעלים;

• הערכה מחודשת של נאותות הטיפול בבוטולינום טוקסין מסוג A;

• בהעדר תופעות לוואי משניות לקורס הטיפול הראשון, יש להנהיג טיפול שני כדלקמן: i) להתאים את המינון, תוך התחשבות בניתוח של כישלון טיפול קודם; ii) להשתמש בטכניקת EMG, iii) להתבונן מרווח של שלושה חודשים בין שני קורסי הטיפול הבאים.

במקרה של כישלון טיפולי או השפעה מופחתת לאחר זריקות חוזרות, יש להשתמש בשיטות טיפול חלופיות.

04.3 התוויות נגד

BOTOX הוא התווית:

• בנבדקים עם רגישות יתר ידועה לרעלן הבוטולינום מסוג A, או לכל אחד מהחומרים המצרכים;

• בנוכחות זיהום באתרי ההזרקה המוצעים.

BOTOX לטיפול בדליפת שתן כתוצאה מפעילות יתר נוירוגנית של דטרוסור שלפוחית השתן היא גם התווית:

• בחולים המופיעים בדלקות בדרכי השתן בזמן הטיפול;

• בחולים עם אכילת שתן חריפה בזמן הטיפול, שאינם עוברים צנתור באופן שגרתי;

• בחולים שאינם מוכנים ו / או אינם מסוגלים ליזום צנתור לאחר הטיפול, במידת הצורך.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

לפני מתן BOTOX יש להכיר את האנטומיה הנורמלית היחסית של האזור הפגוע ולכל מצב אנטומי לא תקין עקב ניתוח קודם וחיסון של מבנים אנטומיים שנפגעו בעבר. דיווחו על תגובות שליליות חמורות כולל תוצאות קטלניות בחולים שקיבלו זריקות של BOTOX לא ספציפיות ישירות לבלוטות הרוק, לאזור הלוע-הלוע, הוושט והקיבה לחלק מהחולים היו דיספגיה קיימת או תשישות משמעותית.

אין לחרוג מהמינונים והתדרים המומלצים לניהול BOTOX.

תגובות נדירות ו / או מיידיות של רגישות יתר לרבות אנפילקסיס, מחלות בסרום, אורטיקריה, בצקת רקמה קלה וקוצר נשימה דווחו לעיתים רחוקות. חלק מהתגובות הללו דווחו בעקבות השימוש ב- BOTOX בלבד או עם מוצרים אחרים שנמצאו כגורמים לתגובות דומות.

אם מופיעות תגובות כאלה, הימנע מהטיפול בחולה בזריקה חדשה של BOTOX ותיזום מיד של טיפול רפואי מתאים, למשל עם אפינפרין. דווח על מקרה של אנפילקסיס של מטופל שמת לאחר הזרקה של BOTOX מדולל שלא כהלכה. עם 5 מ"ל של 1% לידוקאין (ראה "מידע נוסף" בסעיף 4.8).

דווח על תגובות שליליות עקב התפשטות הרעלן המרוחק מנקודת הניהול (ראה סעיף 4.8), לעיתים כתוצאה ממוות, לעיתים קשור לדיספגיה, דלקת ריאות ו / או אסתניה רבה.

חולים המטופלים במינונים טיפוליים עלולים לחוות חולשת שרירים מוגזמת. חולים עם הפרעות נוירולוגיות בסיסיות, כולל קשיי בליעה, נמצאים בסיכון מוגבר לתגובות אלו. יש להשתמש במוצר רעלן הבוטולינום בחולים אלה בפיקוח מומחה ויש להשתמש בו רק אם יתרון הטיפול נחשב גבוה מהסיכון. יש לטפל בחולים עם היסטוריה של דיספגיה ודלקת ריאות שאיפה.

יש לייעץ למטופלים או למטפלים לפנות לעזרה מיידית במקרה של בליעה, דיבור או הפרעות נשימה.

דיספגיה דווחה גם לאחר חיסון באתרים אחרים מלבד שרירי צוואר הרחם (ראה סעיף 4.4 "דיסטוניה צוואר הרחם").

תנודות קליניות במהלך שימוש חוזר ב- BOTOX (כמו בכל רעלני הבוטולינום) עשויות לנבוע מהליכי שחזור בקבוקון שונים, מרווחי הזרקה, שרירים מוזרקים וערכי עוצמה קטנים שונים הניתנים בבדיקה הביולוגית שבה נעשה שימוש.

היווצרות נוגדנים המנטרלים רעלן בוטולינום מסוג A יכולה להפחית את יעילות הטיפול ב- BOTOX עקב אי הפעלת הפעילות הביולוגית של הרעלן. תוצאות מחקרים אחדים מצביעים על כך שהשימוש ב- BOTOX במרווחי זמן תכופים יותר או במינונים גבוהים יותר עלול לגרום לשכיחות גבוהה יותר של היווצרות נוגדנים. במידת הצורך ניתן למזער את הסיכון להיווצרות נוגדנים על ידי הזרקת המינון היעיל ביותר. מנוהל נמוך עם מרווח ארוך יותר ומתאים מבחינה קלינית בין הטיפולים.

כמו כל טיפול שעשוי לאפשר לחולים שניהלו בעבר אורח חיים יושב לחדש את פעילותו, יש לייעץ למטופל היושב לחדש את פעילותו בהדרגה.

יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש ב- BOTOX בנוכחות דלקת באתר ההזרקה הנבחר או כאשר נצפתה חולשה או ניוון מוגזמות בשריר המטרה. גם בעת שימוש ב- BOTOX לטיפול בחולים עם מחלות נוירופטיות מוטוריות היקפיות (כגון amyotrophic lateral) טרשת או נוירופתיה מוטורית).

יש להשתמש ב- BOTOX בזהירות רבה ובפיקוח קפדני בחולים עם עדות קלינית או תת קלינית לפגם בהעברה עצבית-שרירית, למשל מיאסטניה גרביס או תסמונת למברט-איטון; לחולים כאלה עלולה להיות רגישות מוגברת לסוכנים, כגון BOTOX, מה שעלול להוביל לחולשת שרירים מוגזמת. חולים עם הפרעות נוירו -שריריות עשויים להיות בסיכון מוגבר לתגובות מערכתיות משמעותיות קלינית כולל דיספגיה חמורה ופגיעה בדרכי הנשימה במינון BOTOX טיפוסי.

כמו בכל זריקה, נזק הקשור לפרוצדורה יכול להתרחש. זריקה יכולה להוביל לזיהום מקומי, כאבים, דלקות, פאראסטזיה, היפואתזיה, כאב, נפיחות, אריתמה ו / או דימום / חבורות. , וכו. יש לנקוט בזהירות כאשר מזריקים ליד אזורים אנטומיים חלשים.

דווחו על Pneumothorax הקשור להליך ההזרקה לאחר מתן BOTOX קרוב לחזה. יש לנקוט משנה זהירות בעת הזרקה ליד הריאות, במיוחד באזור האפיק.

שימוש בילדים

הבטיחות והיעילות של BOTOX באינדיקציות אחרות מאלה המתוארות בסעיף 4.1 לאוכלוסיית הילדים לא נקבעו. דיווחים פוסט -שיווקיים על התפשטות רחוקה אפשרית של הרעלן בחולי ילדים עם תחלואה נלווית, בעיקר עם שיתוק, דווחו לעיתים רחוקות מאוד. באופן כללי, המינון המשמש במקרים אלה היה גבוה מהמינון המומלץ (ראה סעיף 4.8).

היו דיווחים נדירים על מקרי מוות ספונטניים הקשורים לעיתים לדלקת ריאות של שאיפה בילדים עם שיתוק מוחין חמור לאחר טיפול בבוטולינום טוקסין, כולל מקרים של שימוש באי-סימנים (למשל אזור הצוואר). יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול בחולים הסובלים מחולשה נוירולוגית משמעותית, דיספגיה או שסבלו לאחרונה מדלקת ריאות או מחלת ריאות. יש לבצע טיפול בחולים עם מצב בריאותי גרוע רק אם התועלת הפוטנציאלית לחולה עולה על הסיכונים.

Blepharospasm

ההפחתה במצמוץ הנגרמת על ידי הזרקת רעלן הבוטולינום לשריר האורביקולריס עלולה להוביל לחשיפה בקרנית, ליקוי אפיתל מתמשך וכיב קרנית, במיוחד בחולים עם הפרעה עצבית 7. רצוי לבצע בדיקה מדוקדקת של רגישות הקרנית בעיניים שהופעלו בעבר, להימנע מהזרקה לאזור העפעף התחתון כדי להימנע מאקטרופיון, ולאמץ טיפול מונע יעיל לכל פגם באפיתל. הדבר עשוי לדרוש שימוש בטיפות עיניים, משחות עיניים, עדשות מגע טיפוליות רכות, או סגירת העין בחבישה או באמצעים אחרים.

חבורות יכולות להתרחש בקלות ברקמות הרכות של העפעף. ניתן למזער זאת על ידי לחיצה עדינה של אתר ההזרקה מיד לאחר ההזרקה.

בשל הפעילות האנטיכולינרגית של רעלן הבוטולינום, יש לנקוט משנה זהירות בטיפול בחולים הנמצאים בסיכון לגלאוקומה צרה, כולל חולים עם זוויות צרות אנטומית.

דיסטוניה צוואר הרחם

לחולים עם דיסטוניה צוואר הרחם יש ליידע את האפשרות לדיספגיה שיכולה להיות קלה מאוד אך גם חמורה. דיספגיה יכולה להימשך עד 2-3 שבועות לאחר ההזרקה, אך תוארה שתמשך עד 5 חודשים לאחר ההזרקה.

כתוצאה מדיספגיה קיימת האפשרות לשאיפה, קוצר נשימה ולעיתים הצורך בהאכלת צינורות. במקרים נדירים דווח על דיספגיה ואחריה דלקת ריאות ושאיפה מוות.

הגבלת המינון המוזרק לשריר sternocleidomastoid למינון מתחת ל -100 יחידות עשויה להפחית את הופעת הדיספגיה. מטופלים עם מסת שריר צוואר קטנה יותר או חולים שקיבלו זריקות משני צידי השריר הסטרונוקלידומסטואיד תוארו כבעל סיכון מוגבר לדיספגיה. הדיספגיה מיוחסת להתפשטות הרעלן לשרירי הוושט.זריקות לשריר עצם השריר עלולות להיות קשורות לסיכון מוגבר לזיהום בדרכי הנשימה העליונות ולדיספגיה.

דיספגיה יכולה לסייע בהפחתת צריכת מזון ומים וכתוצאה מכך ירידה במשקל והתייבשות. חולים עם דיספגיה תת קלינית עלולים להיות בסיכון מוגבר לדיספגיה חמורה לאחר הזרקת BOTOX.

ספסטיות מוקדית הקשורה לשיתוק מוחין אינפנטילי וספסטיות ביד ופרק בחולים מבוגרים לאחר שבץ

BOTOX הוא טיפול בספסטיות מוקדית הנלמדת רק בשיתוף עם שיטות טיפול סטנדרטיות אחרות, ואינו מיועד כתחליף לשיטות טיפול כאלה. לא סביר ש- BOTOX יעיל בשיפור טווחי התנועה במפרק עם התכווצות פתולוגית מתמשכת.

דיווחים פוסט -שיווקיים על התפשטות הרעלן בקרב חולים ילדים עם מחלות נלוות, בעיקר עם שיתוק מוחין, דווחו לעיתים רחוקות. באופן כללי המינון שנעשה במקרים אלה היה גבוה מזה המומלץ (ראה סעיף 4.8).

דיווחים ספונטניים נדירים על מוות הקשורים לעיתים בדלקת ריאות של שאיפה בילדים עם שיתוק מוחין חמור דווחו לאחר טיפול בבוטולינום טוקסין. יש לנקוט משנה זהירות בעת טיפול בחולים ילדים הסובלים מבעיות נוירולוגיות משמעותיות, דיספגיה או היסטוריה של דלקת ריאות או מחלת ריאות לאחרונה.

הזעת יתר ראשונית של בתי השחי

יש לבצע היסטוריה רפואית ובדיקה גופנית של המטופל, כמו גם כל חקירה נוספת שעלולה להיחשב כנדרשת, על מנת לשלול גורמים פוטנציאליים להזעת יתר משנית (למשל תת פעילות של בלוטת התריס, פאוכרומוציטומה). זה ימנע טיפולים סימפטומטיים של הזעת יתר ללא אבחון ו / או טיפול במחלות בסיסיות.

בריחת שתן עקב פעילות יתר של detrusor נוירוגנית

על הרופאים לנקוט משנה זהירות בעת ביצוע ציסטוסקופיה.

בחולים שאינם עוברים צנתור, יש להעריך את נפח השתן הנותר לאחר ריקון תוך שבועיים מהטיפול ומדי פעם על פי חוות דעת הרופא עד 12 שבועות. יש לייעץ למטופלים להתייעץ עם רופא אם הם חווים קושי במתן שתן, שכן ייתכן שיהיה צורך בצנתור.

דיסרפלקסיה אוטונומית הקשורה להליך עלולה להתרחש. ייתכן שיהיה צורך לבצע בדיקה מיידית של המטופל המטופל.

מיגרנה כרונית

בטיחות ויעילות לא נקבעו במניעה של כאבי ראש בחולים עם מיגרנה אפיזודית (כאבי ראש לכאבי ראש כרוניים מסוג מתח). הבטיחות והיעילות של BOTOX בחולים הסובלים משימוש יתר בתרופות (הפרעת כאב ראש משני) לא נחקרו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

באופן תיאורטי, ניתן לשפר את ההשפעה של רעלן הבוטולינום על ידי אנטיביוטיקה של aminoglycoside או spectinomycin, או על ידי תרופות אחרות שמפריעות להעברה עצבית -שרירית (למשל סוכני חסימה נוירו -שרירים).

ההשפעה של מתן במקביל או תוך מספר חודשים של סרוטיפים שונים של נוירוטוקסין בוטולינום אינה ידועה. מתן רעל בוטולינום אחר לפני שהושלמו השפעות של רעלן בוטולינום שניתן בעבר עלול לגרום להחמרה בחולשה העצבית -שרירית.

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה. לא דווח על אינטראקציות בעלות חשיבות קלינית.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש בבוטולינום טוקסין מסוג A בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. אין להשתמש ב- BOTOX במהלך ההריון ובנשים פוריות. גיל שאינו משתמש באמצעי מניעה אלא אם יש צורך מובהק.

זמן האכלה

אין מידע על הפרשת BOTOX בחלב .שימוש ב- BOTOX במהלך הנקה אינו מומלץ.

פוריות

אין נתונים מספקים על ההשפעות על הפוריות הנובעות משימוש בבוטולינום טוקסין מסוג A. נשים פוריות. מחקרים בחולדות משני המינים הראו ירידה בפוריות (ראו סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, BOTOX יכול לגרום לאסתניה, חולשת שרירים, סחרחורת והפרעות ראייה העלולות להשפיע על נהיגה ושימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

כללי

בניסויים קליניים מבוקרים, דיווחו על תופעות לוואי שהחוקרים סברו כי הן קשורות ל- BOTOX ב -35% מהחולים עם blepharospasm, ב -28% מהחולים עם דיסטוניה צוואר הרחם, ב -17% מהחולים עם שיתוק מוחין אינפנטילי, ב -11% מהחולים עם הזעת יתר ראשונית בבית השחי וב -16% מהחולים עם ספסטיות של הגפה העליונה במוקד הקשור לשבץ. בניסויים קליניים לבריחת שתן עקב פעילות יתר נוירוגנית של מפריע השלפוחית, השכיחות הייתה 32% עם הטיפול הראשון והופחתה ל -18% עם טיפול שני. בניסויים קליניים למיגרנה כרונית, השכיחות הייתה 26% מהטיפול הראשון וירדה ל -11% עם הטיפול השני.

באופן כללי, תגובות שליליות מתרחשות בימים הראשונים לאחר ההזרקה, ובדרך כלל חולפות, עשויות להימשך מספר חודשים או, במקרים נדירים, זמן רב יותר.

חולשת שרירים מקומית מייצגת את ההשפעה התרופתית הצפויה של רעלן הבוטולינום ברקמת השריר.

כצפוי לכל הליך הזרקה, כאב מקומי, דלקת, פאראסטזיה, היפוסטזיה, כאב, נפיחות / בצקת, אריתמה, זיהום מקומי, דימום ו / או חבורות נקשרו לזריקה. תגובה vasovagal, כולל לחץ דם סימפטומטי חולף וסינקופה חום ותסמונת שפעת דווחו גם לאחר חיסון של רעלן בוטולינום.

תגובות שליליות - תדירות לפי אינדיקציה

תדירות התגובות השליליות לפי אינדיקציה המתועדות במהלך ניסויים קליניים, ניתנת להלן.

התדירות מוגדרת כדלקמן: מאוד נפוץ (> 1/10); נפוץ (> 1/100 עד 1/1000 עד 1/10,000 עד

עווית בלופראוס / עווית

הפרעות במערכת העצבים

לא נדיר: סחרחורת, שיתוק פנים ושיתוק פנים.

הפרעות בעיניים

נפוץ מאוד: פטוזיס בעפעפיים.

שכיח: דלקת קרטיטיס, לגופטאלמוס, עין יבשה, פוטופוביה, גירוי בעיניים והרמה מוגברת.

לא נדיר: קראטיטיס, אקטרופיון, דיפלופיה, אנטרופיון, הפרעות בראייה וטשטוש ראייה.

נדיר: בצקת של העפעף.

נדיר מאוד: קרטיטיס כיבית, שינוי באפיתל הקרנית, ניקוב קרנית.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: חבורות.

לא נדיר: פריחה / דרמטיטיס.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נפוץ: גירוי בפנים ובצקת.

לא נדיר: תשישות.

דיסטוניה צוואר הרחם

זיהומים ונגעים

נפוץ: נזלת וזיהום בדרכי הנשימה העליונות.

הפרעות במערכת העצבים

שכיח: סחרחורת, היפרטוניה, היפואתזיה, ישנוניות וכאבי ראש.

הפרעות בעיניים

לא נדיר: דיפלופיה ופטוזיס בעפעפיים.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

לא נדיר: קוצר נשימה ודיספוניה.

הפרעות במערכת העיכול

שכיח מאוד: דיספגיה (ראה סעיף "מידע נוסף").

נפוץ: יובש בפה ובחילה.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

שכיח מאוד: חולשת שרירים.

נפוץ: נוקשות ושרירים שלד.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

מאוד נפוץ: כאב.

נפוץ: אסתניה, תסמינים דמויי שפעת וחולשה.

לא נדיר: חום.

שיתוק מוחין תינוקות

זיהומים ונגעים

שכיח מאוד: זיהום ויראלי ודלקת אוזניים.

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: ישנוניות, הליכה לא מתואמת ופאראסטזיה.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה בעור.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: מיאלגיה, חולשת שרירים וכאבים בגפיים.

הפרעות בכליות ובשתן

נפוץ: בריחת שתן.

פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים

נפוץ: נפילות.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

שכיח: חולשה, כאבים באתר ההזרקה ואסתניה.

ספסטיות מוקדית של הגפה העליונה הקשורה לשבץ

הפרעות פסיכיאטריות

לא נדיר: דיכאון ונדודי שינה.

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: היפרטוניה.

לא נדיר: היפוסטזיה, כאבי ראש, פרסטזיה, חוסר תיאום ואמנזיה.

הפרעות אוזניים ומבוך

לא נדיר: ורטיגו.

פתולוגיות כלי דם

לא נדיר: לחץ דם אורתוסטטי.

הפרעות במערכת העיכול

לא נדיר: בחילות פה ופאראסטזיה.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: אכמימוס ופורפורה.

לא נדיר: דרמטיטיס, גירוד ופריחה.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: כאבים בגפיים וחולשת שרירים.

לא נדיר: ארתרלגיה ובורסיטיס.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נפוץ: כאבים באתר ההזרקה, חום, תסמונת שפעת, דימום וגירוי באתר ההזרקה.

לא נדיר: אסתניה, כאבים, רגישות יתר להזרקה, חולשה ובצקת היקפית.

חלק מהאירועים הבלתי שכיחים עשויים להיות קשורים למחלה.

הזעת יתר ראשונית של בתי השחי

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: כאבי ראש ופאראסטזיה.

פתולוגיות כלי דם

נפוץ: גלי חום.

הפרעות במערכת העיכול

לא נדיר: בחילה.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

שכיח: הזעת יתר (הזעה לא ביתרית), ריח לא תקין של העור, גירוד, גוש תת עורי והתקרחות.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: כאבים בגפיים.

לא נדיר: חולשת שרירים, מיאלגיה וארתרופתיה.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

שכיח מאוד: כאבים באתר ההזרקה.

נפוץ: כאבים, בצקת באתר ההזרקה, דימום באתר ההזרקה, רגישות יתר להזרקה, גירוי באתר ההזרקה, אסתניה ותגובות באתר ההזרקה.

בטיפול בהזעת יתר ראשונית בבית השחי דווח על זיעה מוגברת שאינה שחיתית אצל 4.5% מהחולים, תוך חודש אחד לאחר החיסון, ללא התייחסות ישירה לאתרים האנטומיים המעורבים.

השפעה זו נפתרה בכ -30% מהחולים תוך 4 חודשים.

חולשת הגפיים העליונות דווחה גם כבלתי שכיחה (0.7%), קלה, חולפת, שאינה דורשת טיפול ופתרון ללא תוצאות. תגובה שלילית זו עשויה להיות קשורה לטיפול, טכניקת ההזרקה או שניהם. במקרה הבלתי נדיר של חולשת שרירים המדווחת לאחר הטיפול, ייתכן שתידרש בדיקה נוירולוגית.

יתר על כן, ייתכן שיהיה צורך להעריך מחדש את טכניקת החיסון בטיפולים הבאים על מנת להבטיח מיקום תוך-עורמי של החיסון.

במחקר בטיחות בלתי מבוקר עם BOTOX (50 U לכל בית השחי) בקרב ילדים בגילאי 12 עד 17 (N = 144), תגובות שליליות שהתרחשו ביותר מחולה אחד (כל 2 חולים) כללו כאבים באתר ההזרקה והזעת יתר ( הזעה לא ביתרית.

בריחת שתן כתוצאה מפעילות יתר נוירוגנית של מטריף השלפוחית

זיהומים ונגעים

שכיח מאוד: דלקות בדרכי השתן.

הפרעות פסיכיאטריות

נפוץ: נדודי שינה.

הפרעות במערכת העיכול

נפוץ: עצירות.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: חולשת שרירים, התכווצות שרירים.

הפרעות בכליות ובשתן

שכיח מאוד: שימור שתן.

נפוץ: המטוריה *, דיסוריה *, דיברטיקולום בשלפוחית השתן.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

שכיח: עייפות, הפרעות הליכה.

פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים

נפוץ: דיסרפלקסיה אוטונומית *, נפילות.

* תגובות שליליות הקשורות להליך

בניסויים קליניים דווחו דלקות בדרכי השתן ב -49.2% מהחולים שטופלו ב- 200 U של BOTOX וב -35.7% מהחולים שטופלו בפלסבו (53.0% מהחולים עם טרשת נפוצה שטופלו ב- 200 U לעומת 29.3% שטופלו בפלסבו; 45.4 % מהחולים עם פגיעה בחוט השדרה שטופלו ב- 200 U לעומת 41.7% שטופלו בפלסבו). שימור שתן דווח על 17.2% מהחולים שטופלו ב- 200 U של BOTOX וב -2.9% מהחולים שטופלו בפלסבו (28.8% מהחולים עם טרשת נפוצה שטופלו ב- 200 U לעומת 4.5% שטופלו בפלסבו; 5.4% מהחולים עם פגיעה בחוט השדרה שטופלה ב- 200 U לעומת 1.4% שטופלו בפלסבו).

לא נצפה שינוי בסוג התגובות השליליות עם מינון חוזר.

לא היה הבדל בשיעור השנתי של התלקחויות טרשת נפוצה (כלומר מספר התפרצויות טרשת נפוצה לשנה של מטופל) (BOTOX = 0.23, פלסבו = 0.20) בחולי טרשת נפוצה במחקרים מרכזיים.

בקרב מטופלים שלא צנתרו בתחילת המחקר לפני הטיפול, בוצעה צנתור ב -38.9% לאחר טיפול ב -200 יחידות BOTOX בהשוואה ל -17.3% עם פלצבו.

מיגרנה כרונית

הפרעות במערכת העצבים

נפוץ: כאבי ראש, מיגרנה, פרזיס בפנים.

הפרעות בעיניים

נפוץ: פטוזיס בעפעפיים.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: גירוד, פריחה.

לא נדיר: כאבי עור.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: כאבי צוואר, מיאלגיה, כאבי שרירים ושלד, ארתרלגיה, כאבי שרירים ושלד, התכווצויות שרירים, נוקשות שרירים וחולשת שרירים.

לא נדיר: כאבים בלסת.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נפוץ: כאבים באתר ההזרקה.

הפרעות במערכת העיכול

לא נדיר: דיספגיה.

שיעור ההפסקה עקב תופעות לוואי במחקרי שלב III אלה היה 3.8% עבור BOTOX ו -1.2% עבור פלסבו.

מידע נוסף

דיספגיה נעה בין קלה לחמורה, כאשר פוטנציאל השאיפה דורש מדי פעם טיפול רפואי (ראה סעיף 4.4).

תגובות שליליות (חולשת שרירים מוגזמת, דיספגיה, עצירות, דלקת ריאות שאיפה / שאיפה, עם תוצאה קטלנית במקרים מסוימים) הקשורות בדיפוזיה של רעלן המרוחק מאתר הניהול דווחו לעיתים רחוקות (ראה סעיף 4.4).

מכיוון שהתרופה יצאה לשוק, דווחו על תופעות הלוואי הנוספות הבאות: התפרקות שרירים / ניוון; דיכאון נשימתי ו / או כשל נשימתי; דלקת ריאות שאיפה; דיסארטריה; פזילה, נוירופתיה היקפית; כאבי בטן; ראייה מטושטשת; הפרעות ראייה; חום; שיתוק פנים; פרזיס בפנים; היפוסטזיה; מְבוּכָה; מיאלגיה; גירוד; הזעת יתר; התקרחות (כולל מדרוזיס); שִׁלשׁוּל; אנורקסיה; אובדן שמיעה; טינטון; סְחַרחוֹרֶת; רדיקולופתיה; סִינקוֹפָּה; myasthenia gravis; paresthesia; erythema multiforme; psoriasiform dermatitis; הקאות ו plexopathy brachial.

כמו כן, התקבלו דיווחים נדירים על תופעות לוואי המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם, כולל הפרעות קצב ואוטם שריר הלב, חלקן קטלניות. לחלק מהחולים הללו היו גורמי סיכון, כולל מחלות לב וכלי דם.

תגובות חמורות ו / או מיידיות של רגישות יתר, כגון אנפילקסיס ומחלות בסרום, כמו גם ביטויים אחרים של רגישות יתר כולל אורטיקריה, בצקת ברקמות רכות וקוצר נשימה דווחו לעיתים רחוקות. חלק מהתגובות הללו דווחו בעקבות שימוש ב- BOTOX בלבד או עם סוכנים אחרים הידועים כגורמים לתגובות דומות.

גלאוקומה בזווית סגורה דווחה לעיתים רחוקות מאוד לאחר טיפול בבוטולינום טוקסין לבלפרוספזם.

התקבלו דיווחים על התקפים ראשוניים או חוזרים, במיוחד בחולים שנועדו לתגובות מסוג זה. הקשר המדויק של אירועים אלה עם זריקות בוטולינום טוקסין לא נקבע.

אצל ילדים, דיווחו על תגובות אלו בעיקר אצל אנשים עם שיתוק מוחין שטופלו בספסטיות.

כאבים הקשורים לשימוש במחט ו / או חרדה יכולים לגרום לתגובה בכלי הדם.

04.9 מנת יתר

הרעיון של מנת יתר של BOTOX הוא יחסי ותלוי במינון, באתר ההזרקה ובמאפייני הרקע של הרקמה. לא נצפו מקרים של רעילות מערכתית לאחר חיסון מקרי של BOTOX. מינונים מוגזמים עלולים לגרום לשיתוק עצבי -שרירי מקומי, או רחוק, כללי ועמוק.

לא נצפו מקרים של בליעת BOTOX.

הסימנים והתסמינים של מנת יתר אינם ניכרים מיד לאחר ההזרקה. במקרה של הזרקה או בליעה בשוגג או חשד למנת יתר, יש לפקח על המטופל במשך מספר שבועות על כל סימנים ותסמינים של חולשת שרירים שעשויים להיות מקומיים או רחוקים ממנה. אתר ההזרקה שעשוי לכלול פטוזיס, דיפלופיה, דיספגיה, דיסארטריה, אסתניה כללית או כשל נשימתי. חולים אלה צריכים לעבור הערכה רפואית נוספת וטיפול רפואי מתאים הוקם מיידית, אשר עשוי גם לדרוש אשפוז.

אם השרירים של הלוע והוושט מושפעים, יכולה להתרחש שאיפה שיכולה להוביל להתפתחות של דלקת ריאות שאיפה. במקרה של שיתוק של שרירי הנשימה או של היחלשות מספקת, יהיה צורך לפנות לאינטובציה ולנשימה מסויימת, עד להחלמה ולכלול גם את הצורך ב trecheostomy ואוורור מכני ממושך בנוסף לטיפול תומך כללי אחר.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מרפי שרירים אחרים הפועלים בפריפריה.

קוד ATC M03A X01

רעלן בוטולינום מסוג A חוסם את שחרורו הפריפריאלי של אצטילכולין בקצות העצב הכולינרגיים הפרסינפטיים על ידי שיבוש שחרור ה- SNAP-25, חלבון המשלים את האיסוף והשחרור המוצלח של אצטילכולין מהפוחיות הממוקמות בקצות העצבים.

לאחר ההזרקה מתרחשת התחברות מהירה ראשונית של רעלן לקולטני משטח התא הספציפי הגבוה של הרעלן, ואחריו העברת הרעלן על פני קרום הפלזמה על ידי אנדוציטוזה בתיווך קולטן. לבסוף הרעל משתחרר לציטוזול.

תהליך אחרון זה מלווה בעיכוב פרוגרסיבי של שחרור האצטילכולין, וסימנים קליניים מתרחשים תוך 2-3 ימים עם השפעה מקסימלית הנצפית תוך 5-6 שבועות לאחר ההזרקה.

ההחלמה, לאחר חיסון תוך שרירי, מתרחשת בדרך כלל תוך 12 שבועות לאחר ההזרקה כאשר קצות העצבים מתחדשים ומתחברים מחדש עם הלוחות הסופיים. לאחר חיסון תוך עורמי, כאשר המטרה היא בלוטות הזיעה האוקוקריניות, ההשפעה נמשכה ממוצע של 7.5 חודשים לאחר ההזרקה הראשונה. בחולים שטופלו ב- 50 יחידות לכל בית השחיטה עם זאת, ב -27.5% מהחולים משך ההשפעה היה שנה או יותר. שיקום קצות עצבים סימפתיים של בלוטות הזיעה לאחר חיסון תוך -עורמי עם BOTOX לא נחקר.

ל- BOTOX, לאחר הזרקה תוך -רחמית, יש השפעות על המסלולים האפסטרנטיים של פעילות הדטרוסור עצמה על ידי עיכוב שחרור האצטילכולין. יתר על כן, BOTOX יכול לעכב את שחרורם של נוירוטרנסמיטורים מקבילים ואת דרכי הרגישות.

מחקרים קליניים

הזעת יתר ראשונית של בתי השחי

מחקר קליני רב-סמיות רב-מרכזי נערך בקרב מטופלים שסבלו מהזעת יתר של בית השחי העיקרי, שהוקם בתחילת המחקר, על ידי מדידה גראמטרית, שווה ל -50 מ"ג זיעה ספונטנית המיוצרת על ידי כל בית השחי במשך יותר מ -5 דקות בטמפרטורת החדר, לנוח. שלוש מאות ועשרים מטופלים חולקו באקראי לקבלת 50 יחידות BOTOX (N = 242) או פלסבו (N = 78). מטופלים במגיבים הוגדרו כבעלי ירידה מההתחלה של לפחות 50% בהזעת השחי.

בנקודת הסיום העיקרית, 4 שבועות לאחר ההזרקה, שיעור התגובה בקבוצה שטופלה ב- BOTOX היה 93.8%, לעומת 35.9% בחולים שטופלו בפלסבו (p

שכיחות המטופלים המגיבים בקרב המטופלים ב- BOTOX המשיכה להיות גבוהה משמעותית (עמ

במחקר קליני מעקב פתוח, נרשמו 207 מטופלים זכאים שקיבלו עד 3 טיפולים ב- BOTOX. באופן ספציפי, 174 מטופלים השלימו את משך 16 החודשים המלאים של 2 המחקרים המשולבים (מחקר כפול סמיות של 4 חודשים ומעקב של 12 חודשים למחקר פתוח). שכיחות התגובה הקלינית בשבוע 16 לאחר הראשון ( n = 287), טיפול שני (n = 123) ושלישי (n = 30) היו 85.0%, 86.2% ו -80% בהתאמה. משך ההשפעה הממוצע המבוסס על מחקר ההמשך המשולב במינון יחיד והמחקר הפתוח היה 7.5 חודשים מהטיפול הראשון; בנוסף, ב -27.5% מהחולים משך ההשפעה נמשך שנה או יותר.

יש ניסיון ניסוי קליני מוגבל בשימוש ב- BOTOX בהזעת יתר בבית השחי בילדים בגילאי 12-18 שנים.

מחקר בטיחות חד-שנתי, בלתי נשלט, במינון חוזר, נערך בארצות הברית בחולים ילדים בגילאי 12-17 שנים (N = 144) עם הזעת יתר ראשונית חמורה של השחי. החולים היו בעיקר נשים (86.1%) וקווקזים (82.6%). המטופלים טופלו במינון של 50 U לכל בית השחי בסך הכל 100 U לחולה לכל טיפול. עם זאת, לא נערכו מחקרי מינון בקרב מתבגרים ולכן לא ניתן להמליץ על פוסולוגיה. היעילות והבטיחות של BOTOX בקבוצת מטופלים זו לא נקבעו באופן סופי.

בריחת שתן עקב פעילות יתר של detrusor נוירוגנית

שני ניסויים קליניים שלב III, אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, נערכו בחולים עם בריחת שתן עקב פעילות יתר של detrusor נוירוגנית, המסוגלים להטיל שתן ספונטנית או באמצעות קטטר. בסך הכל נרשמו 691 חולים עם פגיעה בחוט השדרה או טרשת נפוצה, שמנוהלים בצורה לא מספקת עם לפחות סוכן אנטי כולינרגי אחד. מטופלים אלה חולקו באקראי לקבלת 200 יחידות BOTOX (n = 227), 300 יחידות BOTOX (n = 223) או פלסבו (n = 241).

בשני מחקרי שלב III, נצפו שיפורים משמעותיים לטובת BOTOX (200 יחידות ו -300 יחידות) על פני פלסבו במשתנה היעילות העיקרי של השינוי מהבסיס בתדירות האי -שליטה השבועית בזמן גילוי היעילות העיקרית בשבוע 6, כולל האחוז של מטופלים ללא פרקי בריחת שתן.נצפו שיפורים משמעותיים בפרמטרים אורודינמיים, כולל עלייה ביכולת הקימטומטרית המרבית וירידה בלחץ השיא של הדטרוס במהלך ההתכווצות הבלתי רצונית הראשונה. שינויים ניכרו גם כן. איכות חיים הקשורה לבריאות ואי-בריחת שתן כפי שהיא נמדדת על ידי שאלון איכות החיים של בריחת שתן (I-QOL) (כולל התנהגות הימנעות מגבילה, "השפעה פסיכו-סוציאלית ו"מבוכה חברתית). לא הוצגה תועלת נוספת עם 300 יחידות BOTOX לעומת 200 יחידות ופרופיל בטיחות נוח יותר נצפה עם 200 יחידות BOTOX.

תוצאות המחקרים המרכזיים עם נתוני סיכום מוצגים להלן:

נקודות קצה ראשוניות ומשניות בתחילת המחקר ושינוי מהבסיס במחקרים מרכזיים משולבים:

BOTOX 200 יחידות (N = 227) פלסבו (N = 241) ערכים עמ תדירות שבועית של בריחת שתן * ערך בסיס ממוצע 32,4 31,5 שינוי ממוצע בשבוע 2 -17,7 -9,0 עמ שינוי ממוצע בשבוע 6 א -21,3 -10,5 עמ שינוי ממוצע בשבוע 12 -20,6 -9,9 עמ קיבולת ציסטומטרית מקסימלית (מ"ל) ערך בסיס ממוצע 250,2 253,5 שינוי ממוצע בשבוע 6 ב +153,6 +11,9 עמ לחץ מקסימלי על שריר ה- detrusor במהלך ההתכווצות הבלתי רצונית הראשונה 51,5 47,3 detrusor (cmH20) -32,4 +1,1 עמ ציון כולל של איכות החיים הספציפית בגין בריחת שתן, ד 35,37 35,32 ערך בסיס ממוצע +25,89 +11, 15 עמ שינוי ממוצע בשבוע 6 ב +28,89 +8,86 עמ * אחוז החולים ללא בריחת שתן בשבוע 6 היה 37% בקבוצה שטופלה ב -200 יחידות BOTOX ו -9% בפלסבו. האחוזים שהשיגו הפחתה בפרקי בריחת שתן של לפחות 75% מתחילת המחקר היו 63% ו -24% בהתאמה. האחוזים שהשיגו ירידה של 50% לפחות מההתחלה היו 76% ו -39%, בהתאמה. נקודת סיום ראשית ב נקודת סיום משנית ג סולם הציונים הכולל של איכות בריחת החיים (I-QOL) נע בין 0 (בעיה קיצונית) ל -100 (אין בעיה). ד במחקרים מרכזיים, ההבדל העיקרי המינימלי שצוין מראש (MID) עבור ציון I-QOL הכולל היה 8 נקודות בהתבסס על הערכות MID של 4-11 נקודות שדווחו בחולים עם פעילות יתר של detrusor נוירוגנית.

משך התגובה החציוני בשני המחקרים המרכזיים, המבוססים על בקשה לטיפול חוזר, היה 256-295 ימים (36-42 שבועות) בקבוצת 200 יחידות המינון, לעומת 92 ימים (13 שבועות) עם פלסבו.

לכל נקודות הסיום של היעילות, לחולים היו תגובות המתאימות לטיפול חוזר.

במחקרים המרכזיים, אף אחד מ- 475 החולים עם פעילות יתר של detrusor נוירוגנית בדגימות שנבדקו לא פיתח נוגדנים מנטרלים.

מיגרנה כרונית

BOTOX חוסם את שחרורם של נוירוטרנסמיטורים הקשורים לפתוגנזה של כאב. מנגנון הפעולה של BOTOX בהקלה סימפטומטית במיגרנה כרונית לא הובן במלואו.

מחקרים פרמקודינמיים קליניים ופרה -קליניים מצביעים על כך ש- BOTOX מדכא רגישות היקפית, ולכן כנראה גם מעכב רגישות מרכזית.

הטבלה שלהלן מציגה את התוצאות העיקריות המתקבלות מניתוח היעילות המאוחדת לאחר שני טיפולים ב- BOTOX הניתנים במרווחים של 12 שבועות בשני ניסויים קליניים שלב III בחולים עם מיגרנה כרונית, אשר במהלך תקופת הבסיס של 28 ימים חוו לפחות 4 פרקים ו סבל מכאבי ראש במשך 15 ימים (עם לפחות 4 שעות של כאב ראש רציף), עם לפחות 50% ימי כאב ראש הן למיגרנה והן למיגרנה סבירה.

שינוי ממוצע מתחילת המחקר בשבוע 24 BOTOX N = 688 פלסבו N = 696 ערך עמ תדירות הימים עם כאבי ראש -8,4 -6,6 עמ תדירות הימים עם כאב ראש בינוני / חמור -7,7 -5,8 עמ תדירות הימים עם מיגרנה / מיגרנה סבירה -8,2 -6,2 עמ % מהחולים עם הפחתה של 50% מהימים עם כאבי ראש 47% 35% עמ סה"כ שעות מצטברות של ההפרעה בימים עם כאבי ראש -120 -80 עמ תדירות פרקי ראש -5,2 -4,9 p = 0.009 סה"כ הציונים של מבחן HIT-6 (מבחן השפעת כאב ראש) -4,8 -2,4 עמ

למרות שלמחקרים לא הייתה חשיבות מספקת להדגמת הבדלים בתת-קבוצות, ההשפעה הטיפולית נראתה פחות בקרב קבוצת החולים (N = 188) והלא קווקזית (N = 137) מאשר בכל אוכלוסיית המחקר.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

מאפיינים כלליים של החומר הפעיל

מחקרי הפצה שנערכו בחולדות הצביעו על דיפוזיה שרירית איטית של מורכב הנוירוטוקסין 125I-בוטולינום מסוג A לשריר הגסטרוקנמיוס לאחר ההזרקה, ואחריו מטבוליזם מערכתי מהיר וסילוק בשתן. כמות החומר המסומן ברדיואן בשריר פחתה עם מחצית חיים של כ -10 שעות. באתר ההזרקה הרדיואקטיביות נקשרה למולקולות חלבון גדולות, בעוד שבפלזמה הוא נקשר למולקולות קטנות, מה שמרמז על חילוף חומרים מערכתי מהיר של מצע. תוך 24 שעות מהטיפול, 60% מהרדיואקטיביות מופרשים בשתן. כנראה שהרעלן עובר חילוף חומרים על ידי פרוטאזות והרכיבים המולקולריים ממוחזרים דרך המסלולים המטבוליים הנורמליים.

בשל אופי המוצר לא בוצעו המחקרים הקלאסיים בנושא קליטה, הפצה, ביו -טרנספורמציה וסילוק העיקרון הפעיל.

מאפיינים בחולים

חשבו שמינונים טיפוליים של BOTOX גורמים להפצה מערכתית לקויה. מחקרים קליניים שבוצעו בטכניקות אלקטרומיוגרפיה חד-סיבית הראו פעילות אלקטרו-פיזיולוגית עצבית-שרירית בשרירים הרחוקים מאתר ההזרקה, ללא ליווי סימנים או תסמינים קליניים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

לימודי רבייה

על ידי הכפפת עכברים בהריון, חולדות וארנבים לזריקות של BOTOX תוך שרירית במהלך תקופת האורגנוגנזה, רמת ההשפעה השלילית (NOAEL) ללא התייחסות להתפתחות הייתה 4, 1 ו -125 יחידות / ק"ג בהתאמה. מינונים גבוהים יותר נקשרו. משקל גוף העובר ו / או עיכוב עיכוב והפלה נצפו בארנבות.

פוריות ורבייה

על ידי הכנסת חולדות ונקבות לזריקות תוך -שריריות של BOTOX, ה- NOEL הרבייה היה 4 ו -8 יחידות / ק"ג, בהתאמה. מינונים גבוהים יותר היו קשורים לירידה תלויה במינון בפוריות.

לאחר שהתרחשה ההפריה, לא היו השפעות שליליות על מספרם או על כדאיותם של העוברים הרצויים או הנובעים מחולדות שטופלו ונקבות.

מחקרים אחרים

בנוסף למחקרי הטוקסיקולוגיה של הרבייה, נערכו מחקרי הבטיחות הפרה-קליניים הבאים עבור BOTOX: רעילות חריפה, רעילות למינון חוזר, סובלנות מקומית, מוטגניות, אנטיגניות, תאימות עם דם אנושי. מחקרים אלה לא גילו סיכונים מיוחדים לבני אדם ברמות מינון רלוונטיות מבחינה קלינית. המינון המקסימלי המומלץ לפגישת טיפול הוא 300 יחידות (המתאימות ל -6 יחידות / ק"ג באדם של 50 ק"ג). ה- LD50 תוך שרירי שפורסם בקופים צעירים הוא 39 יחידות / ק"ג.

לא נצפתה רעילות מערכתית לאחר הזרקה חד -כיוונית של השופכה הערמונית והרקטום הפרוקסימלי, שלפוחית הזרע ודופן שלפוחית השתן או רחם הקוף (~ 3 יחידות / ק"ג) ללא תופעות לוואי. 9 חודשים עם מינונים חוזרים ומוזרקים לשריר הגרעין (4 זריקות), נצפתה פטוזיס עם 24 יחידות / ק"ג ותמותה במינונים ≥24 יחידות / ק"ג. ניוון / התחדשות של סיבי השריר נצפתה בשרירי השלד של בעלי חיים בהם ניתנה מנה של לפחות 24 יחידות / ק"ג. שינויים מיופאטיים אלה נחשבו להשפעות משניות של חשיפה מערכתית. יתר על כן, התנוונות סיבי השריר נצפתה בבעלי חיים אחד שנתון למינון של 12 יחידות / ק"ג. הנגע בחיה זו היה בדרגת חומרה מינימלית ונחשב כאינו קשור לאף ביטוי קליני. לא ניתן היה לקבוע בוודאות אם זה קשור לטיפול ב- BOTOX. המינון של 12 יחידות / ק"ג תואם חשיפה גדולה פי 3 ל- BOTOX מהמינון הקליני המומלץ של 200 יחידות לבריחת שתן עקב פעילות יתר נוירוגנית של שריר הדטרוסור (באדם של 50 ק"ג).

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

אלבומין אנושי

נתרן כלורי

06.2 חוסר התאמה

בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרים אחרים.

06.3 תקופת תוקף

3 שנים.

מחקרים מיקרוביולוגיים ועוצמה הראו כי ניתן לאחסן את המוצר עד 5 ימים בטמפרטורה של 2 ° -8 ° C לאחר השחזור.

זמני האחסון והתנאים לפני השימוש הם באחריות המשתמש ואינם צריכים להיות ארוכים מ -24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C - 8 ° C.

לאחר השחזור בבקבוקון, הוכחה יציבות המוצר במשך 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C - 8 ° C.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C), או במקפיא (-5 ° C או מתחת).

לתנאי אחסון התרופה המשוחזרת, ראה סעיף 6.3.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

בקבוקון זכוכית חסר צבע מסוג I, בנפח נומינלי של 10 מ"ל, מצויד בפקק גומי כלורובוטיל ואטום אלומיניום ניכר.

האריזות יכולות להיות בנות 1, 2, 3, 6 או 10 בקבוקונים.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

נוהג טוב לבנות מחדש את הבקבוקון ולהכין את המזרק על גבי הנייר הסופג הפלסטי על מנת לאסוף כל מוצר שנשפך.

יש לשחזר את BOTOX רק עם פתרון נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקה. יש למשוך את הכמות המתאימה של דילול בעזרת מזרק (ראה סעיף 4.2 להוראות דילול לבריחת שתן עקב פעילות יתר נוירוגנית של שריר הדטרוס).

טבלת דילול עבור חבילת BOTOX 100 Allergan Unit לכל שאר האינדיקציות:

אם נעשה שימוש בחבילות בעלות חוזק שונה של BOTOX במהלך אותו טיפול, יש להקפיד להשתמש בכמות הנכונה של דילולנט כדי לבנות מחדש את המספר הספציפי של היחידות לכל 0.1 מ"ל. כמות הדילול משתנה בין BOTOX 100 יחידות אלרגן לבין יחידות אלרגן BOTOX 200. כל מזרק חייב להיות מסומן כראוי.

מאחר ש- BOTOX מופרד על ידי תפרחת או תסיסה נמרצת, יש להזריק לאט לאט את המדלל לתוך הבקבוקון. יש למחוק את הבקבוקון אם עוצמת הוואקום שלו אינה כזו שתמשוך את המדלל לתוך הבקבוקון. BOTOX משוחזר צריך להיות פתרון בהיר חסר צבע או צהוב בהיר, ללא חלקיקים. הפתרון המחודש חייב להיבדק באופן ויזואלי לפני השימוש לבהירות והעדר חלקיקים. לאחר שחזור הבקבוקון ניתן לאחסן את BOTOX במקרר (2-8 מעלות צלזיוס) עד 24 שעות לפני השימוש. יש לציין את התאריך והשעה של השחזור בחלל המסומן על התווית.

בעת דילול נוסף של BOTOX לבריחת שתן במזרק, יש להשתמש בו מיידית.מוצר זה מיועד לשימוש חד פעמי בלבד ויש להשליך כל תמיסה שנותרה ללא שימוש.

ליתר ביטחון, יש להכין מחדש בקבוקונים שאינם בשימוש עם כמות קטנה של מים ולאחר מכן לבצע חיטוי. כל בקבוקונים, מזרקים וחומר שנשפך יש לבצע חיטוי אוטומטי או להפוך כל BOTOX שיורי ללא פעיל על ידי שימוש בתמיסת נתרן היפוכוריט (0.5%) למשך 5 דקות.

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.