Sativex - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: דלתא-9-טטרהידרוקנבינול, קנאבידיול

ריסוס Sativex לרירית הפה

מדוע משתמשים ב- Sativex? לשם מה זה?

מהו Sativex

Sativex הוא תרסיס לפה המכיל תמציות קנאביס הנקראות קנבינואידים.

למה משמש Sativex

Sativex משמש בטרשת נפוצה (MS) כדי להקל על הסימפטומים של נוקשות השרירים, המכונה גם "ספסטיות". ספסטיות פירושה שיש עלייה בטונוס השרירים התקין שגורם לשריר להרגיש קשה יותר או נוקשה יותר. המשמעות היא שהזזת השרירים קשה מהרגיל.

Sativex משמש כאשר תרופות אחרות לא שיפרו את נוקשות השרירים.

ניסוי של 4 שבועות עם Sativex

רק רופא מומחה יכול לרשום טיפול Sativex.

• לפני תחילת הטיפול ב- Sativex, המומחה יעריך את חומרת נוקשות השרירים שלך. הוא יעריך עד כמה טיפולים אחרים עבדו ביעילות.
• לאחר מכן יתחיל הטיפול בניסוי ב- Sativex למשך ארבעה שבועות. לאחר מכן, המומחה יבצע הערכה נוספת כדי לברר אם Sativex שיפר את נוקשות השרירים שלך.
• תוכל להמשיך בטיפול ב- Sativex רק אם לאחר ארבעת השבועות הללו הוכחת שהשגת שיפור משמעותי בסימפטומים הקשורים לספסטיות.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sativex

אין להשתמש ב- Sativex:

• אם אתה אלרגי לתמציות קנאביס או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6).
• אם יש לך או לקרוב משפחה ישיר בעיות נפשיות כגון סכיזופרניה, פסיכוזה או הפרעות פסיכיאטריות משמעותיות אחרות; זה אינו כולל דיכאון הקשור לטרשת נפוצה.
• אם את מניקה.

אם כל האמור לעיל חל עליך, אל תיקח את התרופה. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני השימוש ב- Sativex.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Sativex

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני השימוש ב- Sativex:

• אם את בהריון או מתכננת להיכנס להריון. בין אם אתה זכר או נקבה, עליך להשתמש באמצעי מניעה יעיל בעת נטילת התרופה (ראה גם "הריון, הנקה ומניעת הריון (גברים ונשים)" להלן)
• אם אתה מתחת לגיל 18
• אם יש לך אפילפסיה או סובלים באופן קבוע מהתקפים (התקפים)
• יש בעיות בכבד או בכליות
• אם יש לך אי ספיקת לב חמורה כגון אנגינה פקטוריס, אם קיבלת בעבר אוטם בשריר הלב, אם יש לך יתר לחץ דם בלתי נשלט או שיש לך בעיות בקצב הלב
• אם אתה קשיש, במיוחד אם אתה מתקשה לבצע פעולות יומיומיות כגון הכנת מזון ומשקאות חמים
• אם השתמשת בעבר בסמים או בסמים.

אם כל האמור לעיל חל עליך (או שאתה לא בטוח), התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני השימוש ב- Sativex.

למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Sativex

תרופות אחרות ו- Sativex

ספר לרופא או לרוקח אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות. מכיוון ש- Sativex יכולה להשפיע על האופן שבו תרופות אחרות פועלות, תרופות אחרות יכולות להשפיע על אופן הפעולה של Sativex.

בפרט, ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת אחת מהתרופות הבאות:

• תרופות המפחיתות חרדה (תרופות הרגעה) או גורמות לך לישון טוב יותר (היפנוזה). תרופות אלו יכולות להגביר את תופעות הלוואי של Sativex ועלולות להגביר את הסיכון לנפילות או לתאונות אחרות.
• תרופות להרפיית השרירים, כגון באקלופן או דיאזפם, מכיוון שנטילת Sativex עם תרופות אלו עלולה להגביר את הסיכון לנפילות.

אם אתה חושב שאחד האירועים לעיל חל עליך, התייעץ עם הרופא או הרוקח לפני השימוש ב- Sativex. אם אתה רואה רופאים אחרים או מאושפז, אנא ספר להם על כל התרופות שאתה נוטל.

Sativex עם אוכל, שתייה ואלכוהול

• באופן כללי, יש להימנע ממשקאות אלכוהוליים בעת נטילת Sativex, במיוחד בתחילת הטיפול או בעת שינוי המינון. אם אתה שותה אלכוהול בזמן נטילת Sativex, שים לב כי שימוש ב- Sativex יחד עם אלכוהול עשוי להגביר את השפעותיו. בטחונות (למשל אובדן שיווי משקל או פחות יכולת להגיב במהירות) מה שיכול להגביר את הסיכון לנפילות ותאונות אחרות.
• אתה יכול לקחת Sativex עם או בלי אוכל (אך ראשית קרא את הסעיף הבא 3 "כיצד להשתמש ב- Sativex").

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ואמצעי מניעה (גברים ונשים)

• אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני השימוש בתרופה זו.
• אסור להשתמש ב- Sativex במהלך ההריון אלא אם כן הרופא שלך ממליץ על כך במפורש.
• נשים וגברים הנוטלים תרופה זו חייבים להשתמש באמצעי מניעה אמין. המשך להשתמש בו לפחות שלושה חודשים לאחר הפסקת הטיפול.
• אסור ליטול Sativex בזמן הנקה.

אם הינך בהריון או מניקה, שאל תמיד את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

• כאשר אתה מתחיל לקחת Sativex אסור לך לנהוג או להשתמש במכונות עד שאתה לוקח מנה יומית יציבה.
• Sativex יכול לגרום לנמנום או סחרחורת, מה שעלול להשפיע על שיקול הדעת שלך ועל ביצוע העבודה המיוחדת.בנוסף, דווחו מקרים נדירים של אובדן הכרה חולף.
• לאחר שהתרגלת ליטול Sativex במינון יציב, אסור לך לנהוג או להפעיל מכונות אם Sativex גורם להשפעות כמו ישנוניות או סחרחורת שעלולות להשפיע על היכולת שלך לבצע משימות אלה. אם אינך בטוח, אין לנהוג או להפעיל מכונות. ...

טיול לחו"ל עם Sativex

לפני יציאה לחו"ל, בדוק אם אתה יכול לשאת את התרופה באופן חוקי. הדבר חל גם על מדינות מעבר.

• Sativex היא תרופה מבוקרת, שמעמדה המשפטי משתנה ממדינה למדינה.
• במדינות מסוימות ייתכן שאסור לנהוג בזמן נטילת Sativex.

Sativex מכיל אתנול ופרופילן גליקול

• Sativex מכיל כ- 50% v / v אתנול (אלכוהול) למשל. עד 40 מ"ג למנה. כמות האלכוהול הקיימת במינון היומי המרבי עבור רוב החולים (12 תרסיסים) זהה בערך לזה שמכילה שתי כפיות (10 מ"ל) בירה וככפית אחת (5 מ"ל) יין.

תרופה זו עלולה להיות מסוכנת לסובלים מאלכוהוליזם.

• Sativex מכיל פרופילן גליקול שיכול לגרום לגירוי.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Sativex: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק בהתאם להוראות בעלון זה או לפי מה שהרופא אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

השתמש ב- Sativex רק בפה, על קירות הפה או מתחת ללשון.

• אתה יכול לקחת Sativex עם או בלי אוכל. עם זאת, נטילת Sativex עם מזון יכולה להשפיע על הכמות שהגוף שלך לוקח. במידת האפשר, עליך לנסות ליטול את Sativex בכל פעם בכל הנוגע למזון על מנת להשפיע כל פעם.

פתיחת בקבוק הריסוס ומוכן לשימוש

1. הסר את בקבוק הריסוס מהמקרר (ראה מידע חשוב על אחסון Sativex בסעיף 5).
2. כתוב את התאריך שבו פתחת את הבקבוק על אחת המדבקות שבקופסה. מרחו את המדבקה על הבקבוק כדי שתוכלו לבדוק את התאריך. אין להשתמש בתרסיס לאחר שנפתח במשך יותר מ -6 שבועות (42 ימים).
3. לנער בעדינות את בקבוק הריסוס לפני השימוש.
4. הסר את מכסה המגן.
5. החזק את בקבוק הריסוס בין האגודל לאצבע האמצעית, והנח את אצבע המורה על הזרבובית.
6. החזק את הבקבוק זקוף ואז רסס פעמיים -שלוש על מגבת נייר עד שייצר ריסוס דק מאוד. תרסיסים אלה מזינים את המשאבה ומוודאים שהיא פועלת כראוי.
7. התרסיס מוכן כעת לשימוש. לא תצטרך להפעיל את המשאבה שוב עד שתפתח בקבוק ריסוס חדש.

אופן השימוש בתרסיס

1. החזק את בקבוק הריסוס בין האגודל לאצבע האמצע והנח את אצבע המורה על הזרבובית.
2. החזק אותו זקוף כדי לכוון את התרסיס לתוך הפה שלך. כוון את הזרבובית מתחת ללשון שלך או על קירות הפה שלך. בכל פעם שאתה משתמש בתרסיס, כוון את התרסיס לנקודה אחרת בפה כדי להימנע מאי נוחות מקומית.
3. לחץ לחיצה חזקה על הזרבובית. אין ליטול יותר מספריי אחד בכל פעם, גם אם אתה חושב שקיבלת רק כמות קטנה של ריסוס.
4. החזר את מכסה המגן לבקבוק.

במקרה של התזת עיניים בשוגג, שטפו אותן בהקדם האפשרי במים.

• אין לשאוף את התרסיס.
• אין לרסס בנוכחות ילדים או חיות מחמד.
• אין להשתמש בתרסיס ליד להבות פתוחות או מקורות חום.

החליטו בכמה תרסיס להשתמש

מספר התרסיסים הדרושים מדי יום תלוי בך. כל אחד זקוק למספר תרסיסים שונה בכדי לקבל את ההקלה הטובה ביותר מקשיחות השרירים שלו, עם פחות תופעות לוואי.

• כאשר אתה מתחיל להשתמש ב- Sativex עליך להקפיד על הימים והשעות המוצגים בטבלה למטה עד שתמצא את מספר הפחזניות המתאימות ביותר עבורך.
• כאשר אתה חושב שהגעת למספר הפחזניות המתאימות ביותר עבורך, אל תגדיל עוד את המינון. זה יכול לקחת מספר ימים או עד שבועיים. נסה להשתמש במספר תרסיסים זה מדי יום; לאחר מכן הוא יוכל להפיץ את התרסיסים באופן שווה לאורך כל היום.
• אין להשתמש ביותר מספריי אחד בכל פעם. השאירו תמיד לפחות 15 דקות בין התרסיסים.
• במהלך היומיים הראשונים של השימוש ב- Sativex, הימנע מעמל יתר עד שתדע את מידת ההשפעה של התרופה.
• אם אתה מתחיל להרגיש תופעות לוואי (בדרך כלל סחרחורת) השתמש תרסיס אחד פחות בכל יום עד שתמצא את ההקלה הטובה ביותר לנוקשות השרירים עם פחות תופעות הלוואי.
• לאחר שמצאת את מספר התרסיסים היעיל ביותר, נסה להשתמש בו מדי יום. לאחר מכן תוכל לחלק את התרסיסים באופן שווה לאורך כל היום, בצורה הטובה ביותר עבורך. תמיד יש להשאיר לפחות חמש עשרה דקות בין כל ריסוס.

יְוֹם מספר יישומי ריסוס בוקר מספר יישומי ריסוס ערב (המספר הכולל של יישומי ריסוס ליום) 1 0 1 1 2 0 1 1 3 0 2 2 4 0 2 2 5 1 2 3 6 1 3 4 7 1 4 5 8 2 4 6 9 2 5 7 10 3 5 8 11 3 6 9 12 4 6 10 13 4 7 11 14 5 7 12

אין להשתמש ביותר מ -12 תרסיסים ביום אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Sativex

אם אתה משתמש יותר ב- Sativex ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח בטעות יותר Sativex ממה שאתה צריך בדרך כלל, אתה יכול:

• לראות או לשמוע דברים שאין (הזיות)
• מרגיש סחרחורת, ישנוני או מבולבל
• להרגיש שינוי בקצב הלב.
• ספר לרופא או לרוקח אם השתמשת יותר ב- Sativex ממה שאתה צריך.

אם שכחת להשתמש ב- Sativex

• אם שכחת ליטול מנה, מרחי תרסיס ברגע שאתה מבין זאת או כאשר אתה מרגיש צורך.
• אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

כיצד ניתן לדעת אם בקבוק הריסוס כמעט ריק

לאחר השימוש בשלושת תרסיסי הפריימר, בקבוק הריסוס מכיל עד 90 ריסוסים. כאשר בקבוק הריסוס כמעט ריק, הרעש שאתה שומע בעת השימוש בו עשוי להשתנות. הוא עשוי להבחין גם בהבדל בתרסיס כשהוא מרסס אותו בפה. זה קורה מכיוון שבקבוק הריסוס כמעט ריק. במקרה זה, יהיה עליך לפתוח בקבוק ריסוס חדש.

אם תפסיק לקחת Sativex

אם מסיבה כלשהי אתה מחליט להפסיק להשתמש ב- Sativex, פנה לרופא או לרוקח שלך. הפסקת נטילת התרופה בפתאומיות עלולה להשפיע זמנית על השינה, התיאבון או הרגשות שלך. אם אתה מפסיק לקחת Sativex, נוקשות השרירים בדרך כלל חוזרת בהדרגה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Sativex

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. סביר יותר שאלו בתחילת הטיפול. ברוב המקרים תופעות הלוואי קלות למדי ובדרך כלל נעלמות תוך מספר ימים.

• אם יש לך אחת מתופעות הלוואי הבאות, השתמש בפחות נפיחות או הפסק להשתמש ב- Sativex עד שתחוש שוב תקין.
• כאשר אתה חוזר להשתמש בתרופה שלך, קח את מספר הפחזניות שבהן השתמשת כאשר לא הרגשת תופעות לוואי אלה.
• אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

שכיח מאוד (משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

• סחרחורת או עייפות.

שכיח (משפיע על פחות מ -1 מתוך 10 אנשים)

• תחושת דיכאון או בלבול.
• תסיסה חזקה או אובדן קשר עם המציאות.
• בעיות זיכרון או קשיי ריכוז.
• ישנוניות או סחרחורת.
• ראייה מטושטשת.
• קושי בדיבור.
• לאכול פחות או יותר מהרגיל.
• שינוי חוש הטעם או יובש בפה.
• עצירות או שלשולים.
• תחושה או תחושת חולי.
• בעיות בפה, כולל צריבה, כאבים או כיבים.
• חוסר אנרגיה או תחושת חולשה או חולשה כללית.
• תחושה לא תקינה או שיכורה.
• אובדן שיווי משקל או נפילה.

לא נדיר (משפיע על פחות מ -1 מתוך 100 אנשים)

• לראות או לשמוע דברים שאין (הזיות).
• האמן ברעיונות שאינם נכונים.
• מאמינה שאחרים נגדה.
• מחשבות על התאבדות.
• הִתעַלְפוּת.
• שינויים בקצב הדופק, הדופק או לחץ הדם.
• כאב גרון או כאב גרון.
• כאב בטן.
• שינוי צבע הפה או השיניים.
• גירוי במקום בו מרוססים Sativex.
• פה אדום ונפוח או מקולף מבפנים. אין להמשיך לרסס על אזורים אלה.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

• שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
• אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית והקרטון לאחר {EXP}. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
• לפני הפתיחה יש לאחסן את Sativex זקוף בקופסה, במקרר (בין 2 ° C ל- 8 ° C). אם הוא אינו מאוחסן במקרר הוא הופך להיות יציב ואין סיכוי שהוא יעיל.
• עם פתיחתו יש לאחסן את Sativex במצב זקוף בטמפרטורה שלא תעלה על 25 ° C.
• לאחר הפתיחה יש להשתמש ב- Sativex תוך 42 ימים.
• אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. אמצעי זה יסייע בהגנה על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל Sativex

• המרכיבים הפעילים הם תמציות קנאביס. כל מיליליטר (מ"ל) מכיל 38-44 מ"ג ו-35-42 מ"ג משני תמציות (תמציות רכות) של קנאביס סאטיבה ל ', עלים ופרחים, שווה ערך ל -27 מ"ג / מ"ל ​​דלתא-9-טטרהידרוקנבינול (THC) ו -25 מ"ג / מיליליטר קנבידיול (CBD). כל תרסיס מספק 100 מיקרוליטר המכילים 2.7 מ"ג THC ו -2.5 מ"ג CBD.
• המרכיבים הנוספים (מרכיבים) - הם אתנול, פרופילן גליקול ושמן מנטה.

תיאור איך נראית Sativex ותכולת החבילה

Sativex הוא נוזל צהוב / חום הכלול בבקבוק ריסוס מזכוכית בגודל 10 מ"ל המצויד במשאבה. המשאבה מוגנת על ידי מכסה פלסטיק.

הבקבוק מכיל עד 90 ריסוסים (לאחר שלושת תרסיסי ההדק) Sativex ארוז בקופסאות של 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 או 12 בקבוקי ריסוס. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Sativex ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

ריסוס SATIVEX למוקוסה אוראלית

02.0 הרכב איכותי וכמותי

100 מיקרוליטר תרסיס מכילים:

2.7 מ"ג דלתא-9-טטרהידרוקנבינול (THC) ו -2.5 מ"ג קנבידיול (CBD).

כל מ"ל מכיל:

38-44 מ"ג ו-35-42 מ"ג משני תמציות (תמציות רכות) של קנאביס סאטיבה L., folium cum flore (עלי קנאביס ופרחים) המקבילים ל -27 מ"ג דלתא-9-טטרהידרוקנבינול ו -25 מ"ג קנבידיול.

מיצוי ממסים: פחמן דו חמצני נוזלי.

חומר עזר בעל השפעה ידועה: 100 מיקרולית תרסיס מכילים עד 0.04 גרם אתנול.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

תרסיס רירית הפה.

פתרון צהוב / חום במיכל ריסוס.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Sativex מצוין כטיפול להקלה על הסימפטומים בחולים מבוגרים עם ספסטיות בינונית עד חמורה עקב טרשת נפוצה (MS) שלא הגיבו כראוי לאנטי -עוויתות אחרות והראו שיפור משמעותי מבחינה קלינית בסימפטומים הקשורים לספסטיות. במהלך תקופת ניסיון ראשונית. של טיפול.

04.2 מינון ושיטת הניהול

Sativex מיועד לשימוש oromucosal בלבד.

Sativex אמור לשמש בנוסף לטיפולים הנוכחיים של המטופל נגד ספסטיות.

יש להתחיל ולנטר את הטיפול ב- Sativex על ידי רופאים המנוסים בטיפול בחולים עם מצב זה.

מבוגרים

יש לנער את המיכל לפני השימוש ולמרוח את התרסיס על אתרים שונים של פני השטח, ולשנות את אתר הניהול בכל פעם שהמוצר נמצא בשימוש.

רצוי ליידע את המטופלים שבמקרים מסוימים לוקח שבועיים למצוא את המינון האופטימלי וייתכנו תופעות לוואי במהלך תקופה זו, במיוחד סחרחורת. תופעות לוואי אלו מופיעות בדרך כלל בצורה קלה ונעלמות לאחר מספר ימים. עם זאת, על הרופאים לשקול שמירה על המינון הניתן, הפחתתו או הפסקת הטיפול, לפחות באופן זמני, בהתאם לחומרתן ועוצמתן של ההשפעות הבלתי רצויות.

כדי למזער את השונות של הזמינות הביולוגית אצל כל מטופל, ככל שניתן, יש לתקנן מתן Sativex ביחס לצריכת המזון (ראה סעיף 4.5). בנוסף, התחלה או הפסקת תרופות מרכזיות במקביל עשויה לדרוש טיטרציה חדשה (ראה סעיף סעיף 4.5).

תקופת טיטרציה

נדרשת תקופת טיטרציה בכדי לקבל את המינון האופטימלי. מספר ותדירות יישומי ריסוס משתנים ממטופל למטופל.

יש להגדיל את מספר יישומי הריסוס מדי יום בעקבות התוכנית להלן. יש לתת את המינון אחר הצהריים / ערב בכל עת בין השעות 16:00 עד השינה. אם מוסיפים מנה בבוקר, יש ליטול אותה בין שעת הערות לשעות הצהריים. המטופל יכול להמשיך ולהעלות את המינון בהדרגה עד למקסימום של 12 יישומי ריסוס ליום, עד להשגת סימפטום אופטימלי. יש להקפיד על מרווח של 15 דקות לפחות בין יישום אחד למשנהו.

יְוֹם מספר יישומי ריסוס בוקר מספר יישומי ריסוס ערב (המספר הכולל של היישומים.ריסוס ליום) 1 0 1 1 2 0 1 1 3 0 2 2 4 0 2 2 5 1 2 3 6 1 3 4 7 1 4 5 8 2 4 6 9 2 5 7 10 3 5 8 11 3 6 9 12 4 6 10 13 4 7 11 14 5 7 12

תקופת אחזקה

עם סיום תקופת הטיטרציה, מומלץ למטופלים לשמור על המינון האופטימלי שהושג. המינון החציוני הניתן במחקרים קליניים בחולים עם טרשת נפוצה הוא שמונה יישומי ריסוס ביום. לאחר השגת המינון האופטימלי, המטופלים יכולים ליישם את המינון לאורך כל היום בהתאם לתגובה האישית ולרמת הסובלנות שלהם. עלייה או ירידה במינון עשויה להיות מתאימה במקרה של שינויים בחומרת מחלת המטופל, שינויים בתרופות במקביל הניתנות או במקרה של תגובות שליליות טורדניות. מינון גדול מ -12 יישומי ריסוס ביום אינו מומלץ.

הערכה של הרופא

לפני תחילת הטיפול, מומלץ לבצע הערכה יסודית של חומרת הסימפטומים הקשורים לספסטיות ותגובה לתרופות רגילות נגד עוויתות. השימוש ב- Sativex מסומן רק בחולים עם ספסטיות בינונית עד חמורה אשר לא קיבלו תגובה מספקת לתרופות אנטי-עוויתיות אחרות. יש להעריך מחדש את תגובת החולה ל- Sativex ארבעה שבועות לאחר תחילת הטיפול. אם אין שיפור קליני משמעותי בסימפטומים הקשורים לספסטיות במהלך תקופת הניסוי הראשונית של הטיפול, יש להפסיק את הטיפול בתרופה זו. בניסויים קליניים, זה הוגדר כשיפור של לפחות 20% בסימפטומים הקשורים לספסטיות באמצעות סולם הערכה עצמית של המטופל מ -0 עד 10 (ראה סעיף 5.1).. יש לבדוק את תוקפו של הטיפול ארוך הטווח מעת לעת.

יְלָדִים

השימוש ב- Sativex אינו מומלץ לילדים או מתבגרים מתחת לגיל 18 בשל היעדר נתונים על בטיחות ויעילות.

אזרחים ותיקים

לא בוצעו מחקרים ספציפיים בקשישים למרות שחולים עד גיל 90 נכללו במחקרים קליניים. מכיוון שסבירות גבוהה יותר של תופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית להתרחש אצל חולים מבוגרים, יש להקפיד על בטיחות אישית, למשל בעת הכנת מזון ומשקאות חמים.

חולים עם ליקוי בכבד או בכליות משמעותי

אין מחקרים זמינים בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים. עם זאת, באוכלוסיות אלה ניתן להרחיב או להאריך את ההשפעות של Sativex. הערכה קלינית תכופה מומלצת בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).

04.3 התוויות נגד

השימוש ב- Sativex הינו התווית בחולים:

• עם רגישות יתר לקנבינואידים או לכל אחד מהחומרים הנוספים;

• עם היסטוריה ידועה או חשודה או היסטוריה משפחתית של סכיזופרניה או מחלות פסיכוטיות אחרות, היסטוריה של הפרעות אישיות חמורות או הפרעות פסיכיאטריות משמעותיות אחרות, למעט דיכאון הקשור למחלה הנלווית;

• מי מניקה (בשל רמות גבוהות של קנבינואידים שעלולים להימצא בחלב אם וההשפעות השליליות האפשריות על התפתחות התינוק).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

דיווחו על סחרחורת קלה עד בינונית. השפעה זו מתרחשת בתדירות הגבוהה ביותר במהלך השבועות הראשונים של הטיפול.

השימוש ב- Sativex אינו מומלץ לילדים או מתבגרים מתחת לגיל 18 בשל היעדר נתונים על בטיחות ויעילות.

שינויים בקצב הלב ולחץ הדם נצפו לאחר הטיפול הראשון ולכן חשוב לנקוט משנה זהירות לאחר המינון ההתחלתי של תקופת הטיטרציה. נצפו פרקי התעלפות. השימוש ב- Sativex אינו מומלץ בחולים עם מחלות לב וכלי דם חמורות. עם זאת, לא נמצאו שינויים רלוונטיים מבחינה קלינית בזמן QTc, יחסי PR או QRS, קצב לב או לחץ דם אצל מתנדבים בריאים שניתנו להם עד 18 יישומי ריסוס של Sativex פעמיים. יום.

יש להיזהר בעת טיפול בחולים עם היסטוריה של אפילפסיה או התקפים חוזרים עד לקבלת מידע נוסף.

בעת שימוש ב- Sativex דווח על תסמינים פסיכיאטריים כגון חרדה, הזיות, שינויים במצב הרוח והפרעות פרנואידיות. סביר להניח שתסמינים אלה נובעים מהשפעות חולפות של מערכת העצבים המרכזית, בעוצמתם מתונה ובעוצמתם. תיתכן הפוגה על ידי הפחתת המינון או הפסקת הטיפול ב- Sativex.

במקרים מסוימים דווח גם על חוסר התמצאות (או בלבול), הזיות ותסמינים הזויים או תגובות פסיכוטיות חולפות; במקרים בודדים לא ניתן היה לשלול קשר סיבתי בין מתן Sativex לבין רעיון אובדני. בכל המצבים הללו, יש להפסיק את הטיפול ב- Sativex באופן מיידי עד שהסימפטום הקשור להיפתר לחלוטין.

לא בוצעו מחקרים ספציפיים בחולים עם ליקוי בכבד או בכליות. THC ו- CBD עוברים מטבוליזם בכבד, וכשליש מתרופות האב ומטבוליטים שלהן מסולקים בשתן (ושני השלישים הנותרים בצואה). חלק מהמטבוליטים של THC עשויים להיות פסיכואקטיביים. כתוצאה מכך, חשיפה מערכתית. וההשפעות של Sativex תלויות הן בתפקוד הכלייתי והן בכבד, ובחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים, ההשפעות של Sativex עשויות להיות מוגזמות או ממושכות. לכן מומלץ לחולים אלה לעבור הערכה קלינית תכופה.

Sativex מכיל כ 50% אתנול v / v. כל מתן מכיל עד 0.04 גרם אתנול. כוס יין קטנה (125 מ"ל) עם תכולת אתנול נומינלית של 12% v / v מכילה כ -12 גרם אתנול. רוב החולים מגיבים למינונים של עד 12 יישומי ריסוס ביום המכילים פחות מ -0.5 גרם אתנול.

קיים סיכון לשכיחות מוגברת של נפילות בחולים שהספסטיות שלהם ירדה וחוזק השרירים שלהם אינו מספיק כדי לשמור על יציבה או הליכה. , עשויה להשפיע על היבטים שונים של בטיחות אישית כגון, למשל, הכנת מזון ומשקאות חמים.

למרות שיש סיכון תיאורטי להרגלה למרפי שרירים כגון בקלופן ובנזודיאזפינים, ובכך מגביר את הסיכון לירידה, השפעה זו לא נמצאה באף מחקר קליני שנערך עם Sativex. עם זאת, יש צורך להזהיר את החולים מקיומה של אפשרות זו.

למרות שלא נמצאה השפעה על פוריות, מחקר עצמאי בבעלי חיים הראה כי קנבינואידים משפיעים על הזרע. חולים בעלי פוטנציאל הפריון וחולים עם שותפים ללידה, צריכים לוודא שהם נוקטים באמצעי מניעה בטוחים למשך כל הטיפול ובמשך שלושה חודשים לאחר הפסקתו (ראה סעיף 4.6).

חולים עם היסטוריה של שימוש בסמים עשויים להיות בעלי סיכוי גבוה יותר להתעלל גם ב- Sativex (ראה סעיף 5.1).

הפסקה פתאומית של טיפול ב- Sativex לטווח ארוך לא הראתה דפוס או פרופיל זמן של תסמינים דמויי נסיגה והתוצאה בסופו של דבר מוגבלת להפרעות זמניות של שינה, רגש ותיאבון אצל חלק מהחולים. לא נצפתה עלייה במינון היומי בטיפולים ארוכי טווח ורמות השיכרון המדווחות על ידי חולים נמוכות. מסיבות אלה, התלות ב- Sativex אינה סבירה.

דווחו תגובות שליליות הקשורות לדרך היישום של המוצר. תגובות באתר היישום היו בעיקר תחושת עקיצה קלה עד בינונית בעת היישום. בדרך כלל תגובות באתר היישום הן כאב, כאבי פה ואי נוחות, דיסג'וסיה, כיבים בפה וגלוסודיניה. נצפו שני מקרים של לויקופלאיה שמעולם לא אוששו מבחינה היסטולוגית; מקרה שלישי נמצא שאינו קשור. מסיבות אלה, למטופלים המתבוננים באי נוחות או בכיבים באתר יישום המוצר מומלץ לגוון את אתר היישום בתוך הפה ולא להמשיך לרסס את התרופה על קרומים כיבים או מודלקים. בדיקות קבועות של רירית הפה מומלצות גם במקרה של מתן ממושך. אם כיבים או נגעים ממשיכים, יש להפסיק את הטיפול עד להשלמה מלאה. במקרה של נסיעות לחו"ל, יש ליידע את המטופלים כי ייתכן שתרופה זו אינה חוקית במדינות מסוימות: לכן עליהם לבדוק את מצבה החוקי לפני שהם נוסעים עם Sativex.

הריון והנקה: ראה סעיף 4.6.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

שני המרכיבים הפעילים ב- Sativex, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) וקנבידיול (CBD) עוברים מטבוליזם על ידי מערכת האנזים ציטוכרום P450.

בַּמַבחֵנָה, ההשפעות המעכבות של Sativex על האנזימים העיקריים CYP450, CYP3A4 ו- CYP2C19 מתרחשות בריכוזים גבוהים משמעותית מהמקסימום שנצפה במחקרים קליניים.

לכן לא צפויות אינטראקציות עם חומרים אחרים עם פעולה ברמה של האיזואנזים CYP 3A4

בסטודיו בַּמַבחֵנָה שנערך עם תמציות THC ו- CBD 1: 1% (v / v), לא נמצאה אינדוקציה רלוונטית של אנזימי ציטוכרום P450 עבור אנזימים CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ו- CYP3A4 בהפטוציטים אנושיים במינונים של עד 1 מיקרוגרם (314 ng / ml).

טיפול במקביל בקטוקונזול, מעכב של CYP3A4, הביא לעלייה ב- Cmax וב- AUC של THC (פי 1.2 ו -1.8, בהתאמה) של המטבוליט העיקרי שלו (שווה ל -3 ו -3, בהתאמה). 6 פעמים) ו- CBD ( שווה פי 2 ופי 2, בהתאמה). כתוצאה מכך, אם טיפול במעכבי CYP3A4 (למשל itraconazole, ritonavir, clarithromycin) יתחיל או יופסק במהלך הטיפול ב- Sativex, יש צורך בטיטרציה חדשה (ראה סעיף 4.2).

לאחר טיפול בריפמפיצין, ממריץ CYP3A4, נצפתה הפחתה בערכי Cmax ו- AUC של THC (40% ו -20% בהתאמה), המטבוליט העיקרי שלו (85% ו -87% בהתאמה) ו- CBD. (50% ו- 60% בהתאמה). כתוצאה מכך, יש להימנע מתיאפשר טיפול במקביל עם גורמים אנזים חזקים (למשל ריפמפיצין, קרבמזפין, פניטואין, פנוברביטל, סנט ג'ון). במידת הצורך, מומלץ לבצע טיטרציה יסודית תוך שבועיים לאחר הפסקת המשרן.

יש להיזהר בשימוש בהפנטות, תרופות הרגעה ותרופות בעלות השפעות הרגעה אפשריות מכיוון שהן יכולות להיות בעלות השפעה נוספת של הרגעה והשפעות על הרפיית השרירים.

למרות שלא נצפתה עלייה באירועי הלוואי לאחר השימוש ב- Sativex בחולים שכבר נטלו תרופות נגד עוויתות, יש לנקוט משנה זהירות כאשר Sativex ניתנת במקביל לתרופות מסוג זה מכיוון שעלולה להתרחש הפחתת הטון והעוצמה. שריר וכתוצאה מכך סיכון גבוה יותר ליפול .

Sativex עשויה לקיים אינטראקציה עם אלכוהול, דבר המשפיע על הקואורדינציה, הריכוז והרפלקסים. באופן כללי יש להימנע ממשקאות אלכוהוליים בעת השימוש ב- Sativex במיוחד בתחילת הטיפול או בעת שינוי המינון. יש ליידע את המטופלים כי אם הם שותים אלכוהול בזמן נטילת Sativex, התוסף CNS ההשפעות עלולות לפגוע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות ולהגביר את הסיכון לנפילות.

04.6 הריון והנקה

אין מספיק ניסיון של ההשפעות של Sativex על הרבייה האנושית. על כן גברים ונשים בגיל הפוריות צריכים לנקוט באמצעי מניעה בטוחים לאורך כל תקופת הטיפול ולמשך שלושה חודשים לאחר הפסקת הטיפול.

הֵרָיוֹן

אין להשתמש ב- Sativex במהלך ההריון, למעט במקרים בהם היתרונות המוצעים מהטיפול עולים על הסיכונים האפשריים לעובר ו / או לעובר.

זמן האכלה

נתונים פרמקודינמיים / טוקסיקולוגיים הזמינים בבעלי חיים הראו הפרשת Sativex והמטבוליטים שלה בחלב אם (לפרטים ראו סעיף 5.3). לא ניתן לשלול סיכון לתינוק יונק. Sativex אסור במהלך ההנקה. שד (ראה סעיף 4.3) .

פוריות

במחקרי פוריות מכרסמים לא הייתה השפעה של טיפול Sativex בזכרים ונקבות. לא הייתה השפעה על פוריות הלידות לאמהות שטופלו ב- Sativex.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

Sativex יכול לייצר תופעות לא רצויות כגון סחרחורת וישנוניות שעלולות לפגוע ביכולת להעריך מצבים שונים ולבצע עבודות מיוחדות. חולים אינם צריכים לנהוג, להפעיל מכונות או לבצע פעולות מסוכנות אם הם חווים תופעות לוואי של מערכת העצבים המרכזית כגון סחרחורת או ישנוניות. על המטופלים להיות מודעים לכך שדווחו על מקרים מסוימים של חוסר הכרה לאחר מתן Sativex.

04.8 תופעות לא רצויות

התכנית הקלינית ל- Sativex כללה עד כה למעלה מ -1,500 חולים עם טרשת נפוצה בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו ובמחקרים פתוחים ארוכי טווח בהם חלק מהחולים ביצעו עד 48 תרסיסים ביום.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שנראו בארבעת השבועות הראשונים לחשיפה היו סחרחורת, המתרחשת בעיקר בתקופת הטיטרציה הראשונית, ועייפות. תגובות אלו בדרך כלל קלות עד בינוניות ונעלמות תוך מספר ימים גם אם הטיפול נמשך (ראה סעיף 4.2). השימוש בלוח הטיטרציה המומלץ הביא לירידה בשכיחות תסמיני סחרחורת ועייפות בארבעת השבועות הראשונים.

הטבלה שלהלן מציינת את שכיחות תופעות הלוואי, על פי סוג איברי המערכת (SOC), שיש להן מתאם סביר עם מתן Sativex הנובע מניסויים קליניים מבוקרי פלסבו שנערכו בחולים עם טרשת נפוצה (חלק מתופעות הלוואי הללו עשויות להיות מיוחסות ל המחלה הנלווית).

MedDRa SOC שכיח מאוד ≥ 1/10 נפוץ ≥ 1/100 עד נדיר ≥ 1/1000 עד זיהומים ונגעים דַלֶקֶת הַלוֹעַ מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה (כולל אובדן תיאבון), תיאבון מוגבר הפרעות פסיכיאטריות דיכאון, חוסר התמצאות, דיסוציאציה, אופוריה הזיות (לא מוגדרות, שמיעתיות, חזותיות), אשליות, פרנויה, מחשבות אובדניות, תפיסה הזויה * הפרעות במערכת העצבים סְחַרחוֹרֶת אמנזיה, הפרעות שיווי משקל, הפרעות קשב, דיסארטריה, דיסגוסיה, עייפות, פגיעה בזיכרון, קהות סִינקוֹפָּה הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת הפרעות אוזניים ומבוך סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב דפיקות לב, טכיקרדיה פתולוגיות כלי דם לַחַץ יֶתֶר הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal גירוי בגרון הפרעות במערכת העיכול עצירות, שלשולים, יובש בפה, גלוסודיניה, כיבים בפה, בחילה, אי נוחות בפה, כאבי פה, הקאות כאבי בטן (עליונים), שינוי רירי הפה *, הפרעה ברירית הפה, קילוף רירי הפה *, סטומטיטיס, שינוי שיניים הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות כאבים באתר היישום, אסתניה, תחושת חריגות, תחושת שכרות, חולשה גירוי באתר היישום פציעות, הרעלות ומחלות עקב ההליך הרפואי נופל

* דווחו בניסויים קליניים ארוכי טווח פתוחים.

דווח על מקרה בודד של bigeminy חדרית אם כי בהקשר של "תגובה אלרגית חריפה לאגוזים.

ראה גם סעיפים 4.4, 4.5 ו -4.7.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב, שכן הוא מאפשר ניטור מתמשך של יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות הרשת הלאומית לבריאות תרופות. סוכנות התרופות, אתר אינטרנט: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 מנת יתר

לא דווח על חוויות מינון יתר בכוונה עם Sativex בחולים. עם זאת, במחקר מעמיק של מרווח QT של Sativex ב -257 נבדקים שקיבלו 18 תרסיסים במשך 20 דקות פעמיים ביום, נצפו סימנים ותסמינים של מנת יתר / הרעלה. תגובות דומות לאלה הנגרמות כתוצאה משיכרון חריף כולל סחרחורת, הזיות, הזיות, פרנויה. , טכיקרדיה או ברדיקרדיה המלווה ביתר לחץ דם. מתוך 41 נבדקים שקיבלו מנות של 18 תרסיסים פעמיים ביום, שלושה חוו תסמינים אלה בצורה של היעלמות זמנית של פסיכוזה רעילה לאחר הפסקת הטיפול. תקופת לימוד של 5 ימים.

במקרה של מנת יתר, הטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: משככי כאבים אחרים ותרופות נוגדות חום.

קוד ATC: N02BG10.

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה להגיש את תוצאות מחקרי הספסטיות עם Sativex באחת מקבוצות משנה או יותר של אוכלוסיית הילדים. עיין בסעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים.

מנגנון הפעולה

קולטני הקנבינואידים וקולטני CB1 ו- CB2 הם חלק ממערכת האנדוקנבינואידים האנושית (ECS) וככאלה נמצאים בעיקר בקצות עצבים שבהם הם ממלאים תפקיד בוויסות הפוך של התפקוד הסינפטי. THC פועל כאגוניסט חלקי הן בקולטני CB1 והן ב- CB2 על ידי חיקוי ההשפעות של אנדוקנבינואידים שעלולים בסופו של דבר לווסת את ההשפעות של נוירוטרנסמיטורים (למשל להפחית את ההשפעות של נוירוטרנסמיטורים מעוררים כגון גלוטמט).

במודלים של בעלי חיים של טרשת נפוצה וספסטיות, הוכח כי אגוניסטים לקולטן CB מפחיתים את נוקשות הגפיים ומשפרים את התפקוד המוטורי. השפעות אלה מעוכבות על ידי אנטגוניסטים לקולטן CB ועכבר נוקאאוט קולטן CB1 מפגין ספסטיות חמורה יותר. במודל העכברים CREAE (דלקת המוח האוטואימונית הניסיונית להישנות כרונית), Sativex הביא לירידה הקשורה למינון בנוקשות האחורית.

ניסיון קליני

Sativex נחקרה במינונים של עד 48 יישומי ריסוס ליום בניסויים קליניים מבוקרים שנערכו עד 19 שבועות ביותר מ -1,500 חולים עם טרשת נפוצה. במחקרים מרכזיים שבוצעו להערכת היעילות והבטיחות של Sativex המשמשים להקלה על תסמינים בחולים עם ספסטיות בינונית עד חמורה עקב טרשת נפוצה (MS), מדד היעילות העיקרי היה סולם הדירוג המספרי (NRS). עד 10 שבהם הצביעו המטופלים על הרמה הממוצעת של התסמינים שלהם הקשורים לספסטיות במהלך 24 השעות האחרונות. בסולם זה, 0 מתאים להיעדר ספסטיות ו -10 לדרגת הספסטיות הגבוהה ביותר.

במחקר שלב שלישי מבוקר פלסבו עם תקופת טיפול של 6 שבועות, ההבדל מפלסבו היה מובהק סטטיסטית ואילו בין הטיפולים נע בין 0.5 ל -0.6 נקודות בסולם NRS עם ציון 0 עד 10 נחשב לקליניסטי מפוקפק. רלוונטיות. ניתוח של מטופלים שהגיבו מצא ש -40% מהנבדקים שנטלו Sativex ו -22% מהחולים שקיבלו פלסבו הגיבו לטיפול עם ירידה בציון NRS של יותר מ -30%.

מחקר שלב III למשך 14 שבועות לא הראה השפעה טיפולית משמעותית. ההבדל מפלסבו בסולם NRS היה 0.2 נקודות.

הונח כי השפעה טיפולית שימושית מבחינה קלינית בחלק מהחולים עשויה להיות מוסתרת חלקית על ידי נתונים של מטופלים שאינם מגיבים בניתוחי השינויים הממוצעים. בניתוחים שהשוו בין ציוני NRS לבין ההתרשמות הגלובלית של שינוי המטופל (PGI) של המטופל, תגובות NRS של 19% ו -28% פורשו בהתאמה כשיפור רלוונטי מבחינה קלינית וכ"שיפור גדול "בהשוואה ל- PGI. בניתוחי החקר המשולבים שבוצעו לאחר שני המחקרים לעיל, תקופת מחקר בת 4 שבועות שנערכה תוך שימוש במגבלת תגובה של 20% NRS נמצאה כמנבאת תגובה חותכת המוגדרת כהפחתה של 30%.

ניסוי קליני שלב שלישי כלל כלל תקופה טיפולית ניסיונית בת 4 שבועות לפני שהמשכו באקראי. המחקר הקליני נועד להעריך את היתרונות של המשך הטיפול בחולים שהשיגו תגובה ראשונית לטיפול. 572 חולים עם טרשת נפוצה וספסטיות עקשן קיבלו Sativex חד-סמיות למשך ארבעה שבועות. לאחר ארבעה שבועות של טיפול פעיל, 273 מטופלים השיגו הפחתה בסימפטומים ספסטיים של לפחות 20% בסולם ה- NRS, מתוך 241 מטופלים אלה עמדו בקריטריון הקבלה לאקראי, עם שינוי ממוצע של -3.0 נקודות מתוך 10 מ"טיפול " חניכה אלה חולקו באקראי להמשך טיפול פעיל או לעבור לפלצבו לשלב הכפול סמיות בן 12 שבועות, למשך תקופת טיפול כוללת של 16 שבועות.

במהלך השלב הכפול סמיות, ממוצע ציוני NRS בחולים הנוטלים Sativex נותרו יציבים (שינוי ממוצע בציון NRS של -0.19 מאקראי), בעוד שציוני NRS ממוצעים בחולים שעברו מטיפול פעיל לנטילת Sativex. פלסבו עלו (שינוי ממוצע בציון NRS של +0.64 ושינוי בחציון +0.29). ההבדל * בין קבוצות הטיפול היה 0.84 (95% CI -1.29, -0.40).

* ההבדל מותאם למרכז יחיד, NRS בתחילת המחקר וכאשר הולך.

מהחולים שהשיגו ירידה של 20% בציון ה- NRS בשבוע 4 מערכי ההקרנה ואשר המשיכו לקבל טיפול אקראי בניסוי הקליני, 74% (קבוצת הטיפול ב- Sativex) ו- 51% (פלסבו) השיגו הפחתה של 30% בשבוע 16.

להלן התוצאות שהושגו עבור נקודות הקצה המשניות במהלך השלב האקראי של 12 שבועות. רוב נקודות הקצה המשניות הראו דפוס דומה של ציון ה- NRS. מטופלים שהמשיכו ליטול Sativex שמרו על השיפור שהושג בתקופת הטיפול הראשונית של 4 שבועות, בעוד שחולים שהוקצו לאחר מכן לקבוצת הפלסבו חוו החמרה.

ציון Ashworth שונה: Sativex -0.1; פלסבו +1.8;

לספסטיות הפרש מותאם -1.75 (95% CI -3.80, 0.30)

תדירות העווית (ליום): Sativex -0.05; פלסבו +2.41;

הפרש מותאם -2.53 (95% CI -4.27, -0.79)

שינה מופרעת עקב ספסטיות: Sativex -0.25; פלסבו +0.59;

(NRS 0 עד 10) הפרש מותאם -0.88 (95% CI -1.25, -0.51)

זמן הליכה של 10 מטר (שניות): Sativex -2.3; פלסבו +2.0;

הפרש מותאם -3.34 (95% CI -6.96, 0.26)

אינדקס מוטורי (זרוע ורגל): לא נמצאו הבדלים בין קבוצות הטיפול.

מדד ברטל - פעילויות החיים היומיומיים: יחס הסיכויים לשיפור: 2.04

הרושם הכללי של המטופל מהשינויים ברווחתו (OR = 1.71), הרושם הכללי של המטפל מהשינויים (OR = 2.40) וההתרשמות הכוללת של הרופא מהשינויים (OR = 1, 96) כל אלה הוכיחו סטטיסטית. עליונות משמעותית עבור Sativex על פני פלסבו.

היתרונות ארוכי הטווח של המשך הטיפול הוערכו במחקר אקראי, מבוקר פלסבו, בקבוצות מקבילות, של הפסקת התרופה בנבדקים שנטלו Sativex לטווח ארוך. 36 חולים עם משך ממוצע של נטילת Sativex של 3.6 שנים לפני תחילת המחקר חולקו באקראי להמשך הטיפול ב- Sativex או לעבור לפלסבו למשך 28 יום. נקודת הסיום העיקרית הייתה הזמן עד כישלון הטיפול שהוגדר כזמן שחלף בין היום הראשון של הטיפול האקראי והשגת עלייה של 20% בציון ה- NRS או בין היום הראשון של הטיפול האקראי לנסיגה מוקדמת מטיפול אקראי. דווח על כישלון טיפול אצל 44% מהחולים שנטלו Sativex ו -94% מהחולים שהוקצו לקבוצת הפלסבו. יחס הסיכון היה 0.335 (95% CI 0.16, 0.69).

במחקר שנועד לזהות פוטנציאל להתעללות, Sativex שנלקחה במינון של 4 יישומי ריסוס במנה אחת לא הראתה תוצאות שונות משמעותית מאלו שהתקבלו עם פלסבו. פוטנציאל ההתעללות דומה למינונים מקבילים של dronabinol, THC סינתטי. במחקר מרווח QTc, מנה של 4 יישומי ריסוס של Sativex הניתנת במשך 20 דקות פעמיים ביום נסבלה היטב בעוד שמינון סופר -טיפולי במיוחד של 18 יישומי ריסוס במשך 20 דקות פעמיים ביום הביא לפסיכואקטיביות משמעותית ולפגיעה קוגניטיבית.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

הן THC והן CBD נספגים די מהר לאחר צריכת Sativex (ארבע יישומי ריסוס) ומופיעים בפלזמה תוך 15 דקות מתן מנה אחת oromucosal. עם Sativex, ערך Cmax ממוצע של כ 4 ng / ml הגיע 45-120 דקות לאחר מתן מנה אחת של 10.8 מ"ג THC והתרופה בדרך כלל נסבלה היטב עם מעט עדויות לפסיכואקטיביות משמעותית.

כאשר ניתנה Sativex עם אוכל, ממוצע ה- Cmax ו- AUC ל- THC היו גבוהים פי 1.6 ו -2.8 מאשר במתן מצב בצום. הערכים התואמים ל- CBD עלו פי 3.3 ו -5.1.

לגבי הפרמטרים הפרמקוקינטיים, מידת השונות בין החולים גבוהה. לאחר מתן מנה אחת של Sativex (ארבע יישומי ריסוס) במצב הצום, רמת ה- THC הממוצעת בפלסמה הייתה 57.3 % CV ל- Cmax (טווח 0.97-9.34 ng / ml) ו- 58.5 % CV ל- AUC (טווח 4.2-30.84 שעות * ng / mL). באופן דומה, אחוז ה- CV ל- CBD היה 64.1% (טווח 0.24-2.57 ng / mL) ו- 72.5% (טווח 2.18-14.85 ng / mL), בהתאמה. לאותם פרמטרים. לאחר תשעה ימים רצופים של מינון, ערכי% ה- CV לאותם פרמטרים היו 54.2% (טווח Cmax = 0.92-6.37) ו- 37.4% (AUC0-t = 5.34-15.01 h * ng / ml) עבור THC ו -75.7% (טווח Cmax 0.34-3.39 ng / ml) ו- 46.6% (AUC0-t = 2.40-13.19 h * ng / ml) עבור CBD.

קיימת מידה רבה של שונות בפרמטרים הפרמקוקינטיים בין מטופלים לאחר מינון יחיד וחוזר. מתוך 12 הנבדקים שקיבלו ארבע יישומים של Sativex בממשל אחד, שמונה דיווחו על ירידה בערכי Cmax לאחר תשעה ימים של מינון מרובה בעוד שלושה חוו עלייה (עם הפסקת הטיפול בחולה אחד). CBD, שבעה נבדקים. דיווחו על ירידה בערכי Cmax לאחר מינון מרובה וארבעה מטופלים עלייה.

כאשר Sativex ניתנת באורומוקוסלי, רמות הפלזמה של THC וקנבינואידים אחרים נמוכות יותר מאלו המתקבלות משאיפת מינונים דומים של קנבינואידים.מנה של 8 מ"ג של תמצית THC מאודה הניתנת בשאיפה נתנה ערכי C פלזמה ממוצעים העולים על 100 ng / ml בתוך דקות ממועד הטיפול עם פסיכואקטיביות משמעותית.

טבלה המציגה את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של Sativex, תמצית THC מאודה וקנאביס מעושן

Cmax THC (ng / ml) Tmax THC דקות AUC (0-t) THC ng / ml / min Sativex (21.6 מ"ג THC) 5,40 60 1362 תמצית THC מאודה בשאיפה (8mg THC) 118,6 17,0 5987,9 קנאביס מעושן * (33.8 מ"ג THC) 162,2 9,0 אין מידע

* Huestis et al, Journal of Toxicology Analytical 1992; 16: 276-82.

הפצה

הקנבינואידים הם ליפופילים ביותר וככאלה נספגים במהירות ומופצים בשומן הגוף. הריכוזים היחסיים בדם לאחר מתן אורטיקום של Sativex נמוכים מאלו שנרשמו לאחר שאיפת אותו THC כמו תהליך הקליטה איטי יותר והפצה מחדש ברקמות השומן מהירה. בנוסף, חלק מה- THC. עובר חילוף חומרים במהלך המעבר הראשון דרך הכבד (חילוף החומרים הראשון בכבד) והופך ל- 11-OH-THC, המטבוליט העיקרי של THC; באופן דומה CBD הופך ל- 7-OH-CBD. ל- THC יש ​​מחייב חלבון גבוה (~ 97 THC ו- CBD ניתנים לאחסן עד ארבעה שבועות ברקמות השומן מהן הם משתחררים לאט ברמות תת -טיפוליות לזרם הדם ולאחר מכן עוברים חילוף חומרים ומסולקים בשתן ובצואה.

חילוף חומרים

THC ו- CBD עוברים מטבוליזם בכבד. יתר על כן, חלק מה- THC עובר חילוף חומרים במהלך המעבר הראשון בכבד (חילוף החומרים הראשון בכבד) והופך ל- 11-OH-THC, המטבוליט העיקרי של THC; באופן דומה, CBD הופך ל- 7-OH-CBD. הציטוכרום P450 2C9 איזואנזים בכבד מזרז את היווצרותו של 11-OH-THC, המטבוליט העיקרי, שעובר חילוף חומרים על ידי הכבד והופך לתרכובות אחרות כגון 11-ולא-קרבוקסי-D9-THC (THC-COOH), המטבוליט האנושי הנפוץ ביותר בפלזמה ובשתן. תת-המשפחה P450-3A מזרזת את היווצרותם של מטבוליטים קלים יותר הידרוקסיליים. CBD נסחף בהרחבה ומעל 33 מטבוליטים זוהו בשתן. המסלול המטבולי העיקרי הוא הידרוקסילציה וחמצון ב- C-7 ואחריו הידרוקסילציה נוספת בקבוצות הפנטיל והפרופניל. המטבוליט המחומצן העיקרי שזוהה הוא חומצה CBD-7-oic המכילה שרשרת צדדית הידרוקסיאתיל.

עיין בסעיף 4.5 למידע על אינטראקציה עם תרופות אחרות וחילוף חומרים באמצעות מערכת האנזים ציטוכרום P450.

חיסול

ממחקרים קליניים שנערכו עם Sativex, ניתוח "פרמקוקינטיקה לא מחלקתי" הראה "מחצית חיים של חיסול מסדר ראשון מהפלזמה של 1.94, 3.72 ו -5.25 שעות עבור THC ו- 5.28, 6, 39 ו -9.36 שעות עבור CBD לאחר הניהול מתוך 2, 4 ו -8 יישומי ריסוס בהתאמה.

מהמידע שפורסם בספרות המדעית, "חיסול הקנבינואידים הפה מהפלזמה הוא דו-פאזי עם" מחצית חיים ראשונית של כארבע שעות וחצי מחצית חיסול סופניים נמצאים בטווח של 24 ". 36 שעות או יותר. הקנבינואידים מופצים בכל הגוף, הם מסיסים ביותר בשומנים ומצטברים ברקמת השומן. שחרור הקנבינואידים מרקמת השומן גורם להארכת מחצית החיים של החיסול הסופי.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

ההשפעות במחקרים לא קליניים נצפו רק בחשיפות הנחשבות במידה מספקת מעבר לחשיפה האנושית המקסימלית, מה שמעיד על רלוונטיות מועטה לשימוש קליני.

מחקרי רעילות פוריות שנערכו עם תמציות THC ו- CBD הקיימות ב- Sativex לא גילו השפעות שליליות על פוריות הזכר או הנקבה מבחינת מספר בעלי החיים המזוהים, מספר הזכרים והנקבות הפוריות או מדדי ההזדווגות והפוריות. חלה ירידה במשקלים האפידידימיים המוחלטים עם רמת מינון ללא השפעה של 25 מ"ג / ק"ג / יום (150 מ"ג / מ"ר) לפוריות הגבר. במחקרים בחולדות, רמות המינון ללא השפעה להשפעות על העובר והישרדות העובר בתחילת ההריון היו כ -1 מ"ג / ק"ג / יום (6 מ"ג / מ"ר), מה שמסתכם או נמוך מרמות המינון המרבי של Sativex העלולות לא ניתנות לבני אדם. אין עדות לפעילות טרטוגנית בחולדות או בארנבונים ברמות מינון בהרבה העולות על רמות המינון המקסימלי שסביר שאפשר. לנהל אותן לבני אדם. במחקר התפתחות טרום לידתי בחולדות, הישרדות הגורים ומשטר ההנקה נפגעו במינונים של 2 ו -4 מ"ג / ק"ג ליום (12 ו -24 מ"ג / מ"ר, בהתאמה. נתונים שפורסמו בספרות המדעית הראו השפעות שליליות של THC ו / או CBD על ספירת הזרע ותנועתיות.

במחקרים בבעלי חיים, כפי שניתן לצפות, בשל אופיים הליפופילי של הקנבינואידים, נמצאו רמות גבוהות של קנבינואידים בחלב אם. מתן מינון חוזר מביא לריכוז הקנבינואידים בחלב אם (רמות פלזמה גבוהות פי 40 - 60). מינונים גבוהים מהמינונים הקליניים הרגילים עשויים להשפיע על קצב הגדילה של תינוקות סיעודיים.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

אתנול נטול מים.

פרופילן גליקול.

שמן מנטה.

06.2 חוסר התאמה

בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.

06.3 תקופת תוקף

2 שנים.

במהלך השימוש, היציבות לאחר הפתיחה הראשונה היא:

בקבוק 5.5 מ"ל: 28 ימים מיום פתיחת האריזה;

בקבוק 10 מ"ל: 42 ימים מיום פתיחת האריזה.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שומרים במקרר (2 עד 8 מעלות צלזיוס).

לאחר הפתיחה והשימוש, אין צורך יותר באחסון הקירור של מיכל הריסוס; עם זאת, יש לשמור אותו בטמפרטורות שלא יעלו על 25 מעלות צלזיוס.

אחסן זקוף.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

מיכל ריסוס זכוכית חומה מסוג I (בקבוק זכוכית 10 מ"ל מכוסה פלסטיק ענבר) מצויד במנשא משאבות המצויד בצינור יניקה מפוליפרופילן וצוואר אלסטומר עם מכסה פוליאתילן. מתקן המשאבה מספק 100 מיקרוליטר לריסוס.

אריזה: 5.5 מ"ל ו -10 מ"ל.

האריזה של 5.5 מ"ל מאפשרת לך להפיץ עד 48 תרסיסים של 100 מיקרוליטר כל אחד לאחר תחילת המתקן.

האריזה של 10 מ"ל מאפשרת לוותר עד 90 תרסיסים של 100 מיקרוליטר כל אחד לאחר תחילת המתקן.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 או 12 מיכלי ריסוס זכוכית לכל קופסה.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

GW פארמה בע"מ

פארק המדע פורטון דאון

סליסברי

וילטשייר

SP4 0JQ, בריטניה

08.0 מספר אישור השיווק

040548012 - "ריסוס למוקוסה אוראלית" בקבוק נבוללזר אחד עם משאבת מינון של 5.5 מ"ל - 48 מחלקות

040548024 - "ריסוס למוקוסה אוראלית" 2 בקבוקי נבולליזר עם משאבת מינון של 5.5 מ"ל - 48 מחלקות

040548036 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 3 בקבוקי נבולליזר עם משאבת מינון של 5.5 מ"ל - 48 מחלקות

040548048 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 4 בקבוקי נבולליזר עם 5.5 מ"ל משאבת מינון - 48 מחלקות

040548051 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 5 בקבוקי נבוללציה עם משאבת מינון של 5.5 מ"ל - 48 מנות

040548063 - "ריסוס למוקוסה אוראלית" 6 בקבוקי נבולליזר עם משאבת מינון של 5.5 מ"ל - 48 מחלקות

040548075 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 10 בקבוקי נבולליזר עם משאבת מינון של 5.5 מ"ל - 48 מחלקות

040548087 - "ריסוס למוקוסה אוראלית" 12 בקבוקי נבולייזר עם משאבת מינון של 5.5 מ"ל - 48 מחלקות

040548099 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" בקבוק נבולליזר אחד עם 10 מ"ל משאבת מינון - 90 מחלקות

040548101 - "ריסוס למוקוסה אוראלית" 2 בקבוקי נבולליזר עם 10 מ"ל משאבת מינון - 90 מחלקות

040548113 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 3 בקבוקי נבולליזר עם 10 מ"ל משאבת מינון - 90 מחלקות

040548125 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 4 בקבוקי נבולליזר עם 10 מ"ל משאבת מינון - 90 מחלקות

040548137 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 5 בקבוקי נבולליזר עם 10 מ"ל משאבת מינון - 90 מחלקות

040548149 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 6 בקבוקי נבולליזר עם 10 מ"ל משאבת מינון - 90 מחלקות

040548152 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 10 בקבוקי נבולליזר עם 10 מ"ל משאבת מינון - 90 מחלקות

040548164 - "ריסוס למיקוסה אוראלית" 12 בקבוקי נבולליזר עם 10 מ"ל משאבת מינון - 90 מחלקות

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

אפריל 2013

10.0 תאריך עיון הטקסט

06/2014

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.