TACROLIMUS - תרופה כללית - עלון - עלונים

none / עלונים / 2021

Tacrolimus - תרופה כללית - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: Tacrolimus

Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 מ"ג כמוסות קשות
טקרולימוס אקורד בריאות 1 מ"ג כמוסות קשות
טקרולימוס אקורד בריאות 5 מ"ג קפסולות קשות

מדוע משתמשים ב- Tacrolimus - תרופה גנרית? לשם מה זה?

טקרולימוס משתייכת לקבוצת תרופות הנקראות תרופות חיסוניות. לאחר השתלת איברים (למשל כבד, כליות או לב), מערכת ההגנה של גופך תנסה לדחות את האיבר החדש. Tacrolimus משמש למניעת דחייה של איברים שהושתלו לאחרונה.

כמו כן, ניתן לרשום Tacrolimus לטיפול בדחיית איברים להשתלות. אם אתה נוטל תרופות למניעת דחייה ואלו אינן יעילות מספיק, הרופא שלך עשוי לשנות את הטיפול שלך על ידי התחלת טיפול בטקרולימוס.

Tacrolimus משמש לעתים קרובות בשילוב עם תרופות אחרות המדכאות גם את המערכת החיסונית.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Tacrolimus - תרופה כללית

אין ליטול את שירותי הבריאות של טקרולימוס אקורד:

אם אתה אלרגי לטקרולימוס או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6)
אם אתה אלרגי לאנטיביוטיקה של מקרולידים, למשל. אריתרומיצין, קלריתרומיצין, יוסמיצין.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Tacrolimus - תרופה כללית

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Tacrolimus Accord Healthcare:

יהיה עליך לקחת טקרולימוס כל יום עד שתזדקק לדיכוי חיסוני כדי למנוע דחייה של האיבר המושתל שלך. שמור על קשר קבוע עם הרופא שלך.
במהלך תקופת הטיפול ב- Tacrolimus Accord Healthcare, הרופא שלך עשוי להחליט לבצע מעת לעת סדרת בדיקות (כולל דם, שתן, תפקוד לב, ראייה ובדיקות נוירולוגיות). בדיקות אלה תקינות והכרחיות על מנת להבטיח כי הרופא שלך יכול לקבוע את המינון המתאים ביותר של טקרולימוס עבורך.
אין ליטול תרופות צמחיות, למשל. ג 'ון (Hypericum perforatum) או תרופות צמחים אחרות, שכן אלה יכולים להשפיע על הפעולה של tacrolimus ולכן המינון שאתה צריך לקחת. אם יש לך ספק, צור קשר עם הרופא שלך לפני נטילת תרופות צמחיות.
אם יש לך בעיות בכבד או שאי פעם סבלת ממחלה שעלולה לפגוע בכבד שלך, אנא הודע לרופא כיוון שזה עשוי להשפיע על המינון של Tacrolimus Accord Healthcare שאתה מקבל.
אם יש לך שלשולים במשך יותר מיממה, אנא הודע לרופא, שכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של Tacrolimus Accord Healthcare שאתה מקבל.
בעת נטילת Tacrolimus Accord Healthcare, הגבל את החשיפה לאור השמש ואור אולטרה סגול בעת נטילת Tacrolimus Accord Healthcare על ידי לבישת בגדי מגן המכסים את גופך לחלוטין ומריחת קרם הגנה בעל מקדם הגנה גבוה. הוא חייב לעשות זאת בגלל הסיכון האפשרי לשינויים בסרטן העור במהלך טיפול דיכוי חיסוני.
אם יש צורך בחיסון, דווח לרופא מראש. הרופא שלך ייעץ לך על הפתרון הטוב ביותר.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Tacrolimus - תרופה גנרית

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

אין ליטול את טקרולימוס עם ציקלוספורין.

רמות הטקרולימוס בדם יכולות להיות מושפעות על ידי נטילת תרופות אחרות, ורמות התרופות האחרות בדם יכולות להיות מושפעות על ידי נטילת טקרולימוס. כתוצאה מכך, ייתכן שיהיה צורך להגדיל או להקטין את מינון הטקרולימוס. במיוחד עליך לדווח לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות המכילות חומרים פעילים, כגון:

תרופות אנטי פטרייתיות ואנטיביוטיקה (במיוחד אלו הנקראות אנטיביוטיקה מקרולידה) לטיפול בזיהומים, כגון קטוקונזול, פלוקונזול, איטרקונאזול, ווריקונזול, קלוטרימזול, אריתרומיצין, קלריטרומיצין, iosamycin וריפמפיצין
מעכבי פרוטאז HIV, למשל ריטונוויר
אומפרזול או לאנסופראזול, לטיפול בכיבים בקיבה
טיפולים הורמונליים עם אתניל אסטרדיול (כגון גלולה למניעת הריון) או דנזול
תרופות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה, כגון nifedipine, nicardipine, diltiazem ו- verapamil
תרופות הידועות בשם 'סטטינים' לטיפול ברמות כולסטרול גבוהות ורמות טריגליצרידים
תרופות אנטי אפילפטיות, פנוברביטל ופניטואין
הקורטיקוסטרואידים פרדניזולון ומתילפרדניסולון
נפדוזון נוגד דיכאון
ג 'ון סנט (Hypericum perforatum) או תרופות צמחיות אחרות (ראה אזהרות ואמצעי זהירות)
תרופות אנטי-אמטיות, המשמשות לטיפול בבחילות והקאות (למשל מטוקלופראמיד)
cisapride או מגנזיום-אלומיניום הידרוקסיד נוגד חומצה, המשמש לטיפול בצרבת.

הודע לרופא שלך מראש אם אתה נוטל תרופה זו, אם עליך לבצע חיסונים כלשהם.

ספר לרופא אם אתה נוטל (או נוטל) איבופרופן, אמפוטריצין B או תרופות אנטי ויראליות (כגון אציקלוביר). תרופות אלו עלולות להחמיר הפרעות בכליות ובמערכת העצבים כאשר הן נלקחות יחד עם Tacrolimus Accord Healthcare.

בעת נטילת Tacrolimuns Accord Healthcare, עליך לספר לרופא אם אתה משתמש בתוספי אשלגן או משתנים חוסכי אשלגן (כמה משתנים כגון amiloride, triamterene או spironolactone), משככי כאבים מסוימים (הנקראים NSAIDs, כגון איבופרופן), נוגדי קרישה או תרופות אוראליות לטיפול אוראלי. הטיפול בסוכרת.

נטילת Tacrolimus Accord Healthcare עם אוכל ושתייה:

בדרך כלל עליך ליטול את Tacrolimus Accord Healthcare על בטן ריקה לפחות שעה אחת לפני או 2-3 שעות לאחר הארוחה. אסור לצרוך אשכולית או מיץ אשכוליות בעת נטילת Tacrolimus Accord Healthcare.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות:

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

טקרולימוס מופרש בחלב אם. לכן אסור לך להניק בעת נטילת Tacrolimus Accord Healthcare.

נהיגה ושימוש במכונות:

אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות אם אתה מרגיש סחרחורת או ישנוני, או אם אתה מתקשה לראות בבירור לאחר נטילת Tacrolimus Accord Healthcare. תופעות אלו ניכרות בעיקר כאשר Tacrolimus Accord Healthcare נלקח במקביל למשקאות אלכוהוליים.

Tacrolimus Accord Healthcare מכיל לקטוז

כמוסות Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 / 1/5 מ"ג מכילות 0.050 / 0.048 / 0.098 גרם לקטוז, בהתאמה. כאשר נלקח במינונים המומלצים, כל מנה מספקת 0.050 / 0.048 / 0.098g של לקטוז, בהתאמה. אם נאמר לך על ידי הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, היוועץ ברופא לפני נטילת התרופה. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בטקרולימוס - תרופה גנרית: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון ההתחלתי של Tacrolimus Accord Healthcare למניעת דחיית השתלות יוחלט על ידי הרופא שלך ויתבסס על משקל גופך. המינון הראשון מיד לאחר הניתוח יהיה בדרך כלל בין 0.075 ל- 0.30 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום, תלוי באיבר המושתל.

המינון שלך יהיה תלוי במצבך הכללי ואם אתה נוטל תרופות אחרות המדכאות חיסון. הרופא שלך יעשה בדיקות דם סדירות כדי לקבוע את המינון הנכון ומדי פעם להתאים אותו. הרופא שלך בדרך כלל יפחית את המינון של Tacrolimus Accord Healthcare כאשר מצבך התייצב. הרופא שלך יגיד לך בדיוק כמה כמוסות קשות של טקרולימוס וכמה פעמים.

כמוסות Tacrolimus Accord נלקחות בעל פה פעמיים ביום, בדרך כלל בבוקר ובערב. בדרך כלל עליך ליטול את Tacrolimus Accord Healthcare על בטן ריקה לפחות שעה אחת לפני או 2-3 שעות לאחר הארוחה. יש לבלוע את הכמוסות הקשות בשלמותן עם כוס מים.

קח את הכמוסה מיד לאחר ההסרה מהשלפוחית. הימנע מיץ אשכוליות בעת נטילת tacrolimus.

אם שכחת לקחת את Tacrolimus Accord Healthcare

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם שכחת לקחת את כמוסות הטקרולימוס שלך, המתן עד שהגיע הזמן למנה הבאה ולאחר מכן המשך כרגיל.

אם תפסיק לקחת את Tacrolimus Accord Healthcare

הפסקת הטיפול ב- Tacrolimus Accord Healthcare עלולה להגביר את הסיכון לדחיית איברים. אין להפסיק את הטיפול אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של טקרולימוס - תרופה גנרית

אם נטלת בטעות יותר מדי כמוסות, פנה לרופא מיד או פנה למחלקת החירום של בית החולים הקרוב.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טקרולימוס - תרופה גנרית

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חומרים חיסוניים, כולל טקרולימוס, מפחיתים את מנגנוני ההגנה כדי למנוע מהגוף לדחות את האיבר המושתל. כתוצאה מכך הגוף שלך לא יוכל להדוף זיהומים כפי שהוא עושה בדרך כלל. כך שאם אתה לוקח טקרולימוס זה יכול להיות. זיהומים מהרגיל, כגון עור, פה, קיבה, מעיים, ריאות ודלקות שתן.

דווח על השפעות חמורות, כולל תגובות אלרגיות ואנפילקטיות. גידולים שפירים וממאירים דווחו בעקבות טיפול בטקרולימוס עקב דיכוי חיסוני.

תופעות לוואי אפשריות מפורטות בקבוצות תדרים, תוך שימוש בקטגוריות הבאות:

שכיח מאוד: משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 חולים
נפוץ: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 100
נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 1,000
נדיר: משפיע על 1 עד 10 משתמשים מתוך 10,000
נדיר מאוד: משפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים
לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים

מאד שכיח

עלייה ברמת הסוכר בדם
סוכרת
אשלגן מוגבר בדם
קושי להירדם
רַעַד
כְּאֵב רֹאשׁ
עלייה בלחץ הדם
שִׁלשׁוּל
בחילה
בעיות כליה

מְשׁוּתָף

ירידה במספר תאי הדם (טסיות, תאי דם אדומים או לבנים) עלייה במספר תאי הדם הלבנים, שינויים במספר כדוריות הדם האדומות
ירידה במגנזיום, פוספט, אשלגן, סידן או נתרן בדם, עומס יתר של נוזלים, עלייה בחומצת השתן או בשומנים בדם, ירידה בתיאבון, חומציות מוגברת של הדם, שינויים אחרים במלחי הדם.
סימפטומים של חרדה, בלבול וחוסר התמצאות, שינויים במצב הרוח, דיכאון, סיוטים, הזיות, הפרעות נפשיות
עוויתות, הפרעות בתודעה, עקצוצים וחוסר תחושה (לפעמים עם כאבים) בידיים וברגליים, סחרחורת, פגיעה ביכולת הכתיבה, הפרעות במערכת העצבים
ראייה מטושטשת, רגישות מוגברת לאור, מחלות עיניים
צלצולים באזניים
הפחתת זרימת הדם בכלי הלב, דופק מהיר
דימום, חסימה חלקית או מלאה של כלי הדם, ירידה בלחץ הדם
קוצר נשימה, שינויים ברקמת הריאה, איסוף נוזלים סביב הריאה, דלקת הלוע, שיעול, תסמינים דמויי שפעת
דלקת או כיבים הגורמים לכאבי בטן או שלשול, דימום בקיבה, דלקת או כיבים בפה, איסוף נוזלים בבטן, הקאות, כאבי בטן, בעיות עיכול, עצירות, גזים, נפיחות, צואה רופפת, בעיות בקיבה.
שינויים ברמות האנזים ובתפקוד הכבד, הצהבה של העור עקב בעיות בכבד, פגיעה ברקמות הכבד ודלקת בכבד
גירוד, פריחה, נשירת שיער, אקנה, הזעה מוגברת
כאבים במפרקים, בגפיים או בגב, התכווצויות שרירים
חוסר תפקוד כליות, הפחתת ייצור השתן, הפרעה או כאב שתן
חולשה כללית, חום, איסוף נוזלים בגוף, כאבים ואי נוחות, עלייה באנזים פוספטאז אלקליין בדם, עלייה במשקל, תחושת טמפרטורה משתנה
חוסר תפקוד של האיבר המושתל

נָדִיר

שינויים בקרישת הדם, הפחתה בכל ספירת תאי הדם
התייבשות, ירידה בחלבון או סוכר בדם, עלייה בפוספט בדם
תרדמת, דימום במוח, שבץ, שיתוק, הפרעת מוח, הפרעות בדיבור ודיבור, בעיות זיכרון
אטימות העדשה
הפרעות שמיעה
פעימות לב לא סדירות, פעימות לב עצורות, ירידה בביצועי הלב, הפרעה בשריר הלב, חדרי לב מוגדלים (תאים תחתונים), דופק מהיר, א.ק.ג לא תקין, קצב לב ודופק לא תקין.
קריש דם בווריד באיבר, הלם
קשיי נשימה, הפרעות נשימה, אסטמה
שיתוק מעיים, עלייה ברמת הדם של האנזים עמילאז, זרימה אחורית של תכולת הקיבה לגרון, עיכוב ריקון הקיבה
דרמטיטיס, תחושת צריבה באור השמש
הפרעות במפרקים
חוסר יכולת להטיל שתן, מחזור כואב ודימום וסת לא תקין
אי ספיקה של איברים מסוימים, מחלה דמוית שפעת, רגישות מוגברת לחום וקור, תחושת לחץ על החזה, תחושת אי שקט או עצבנות, עלייה באנזים לקטט דהידרוגנאז בדם, ירידה במשקל
תסמונת המוליטית-אורמית המאופיינת באי ספיקת כליות חריפה (ייצור שתן נמוך / או אי ייצור שתן), אנמיה המוליטית מיקרואנגיופתית (ירידה בכמות כדוריות הדם האדומות עם עייפות קיצונית) וספירות טסיות נמוכות עם דימום חריג או חבורות וסימני זיהום . זה יכול להיות קטלני.

נָדִיר

דימום קטן בעור עקב קרישי דם
קשיחות שרירים מוגברת
אוסף נוזלים סביב הלב
עיוורון
חירשות (שמיעה לקויה)
קוצר נשימה חריף
היווצרות ציסטות בלבלב
בעיות בזרימת הדם בכבד
צמיחת שיער מוגברת
מחלה קשה עם שלפוחית העור, הפה, העיניים ואיברי המין
צָמָא
תחושת התכווצות בחזה
ניידות מופחתת
כִּיב
טרמבוצי טרומבוציטופנית טרומבוטית המתאפיינת בחום וחבלות מתחת לעור שעלולות להופיע כנקודות אדומות קטנות, עם או בלי עייפות לא מוסברת, בלבול, הצהבה של העור או העיניים (צהבת), עם תסמינים של ייצור שתן נמוך (או היעדר של ייצור השתן). זה יכול להיות קטלני.

נדיר מאוד

חולשת שרירים
אקו לב לא תקין
כשל בכבד
היצרות של כלי המרה
השתנה כואבת עם דם בשתן
רקמת שומן מוגברת או תסמונת סטיבנס-ג'ונסון המתבטאת בתחילה כיעד כתמים אדמדם או כתמים מעגליים לעתים קרובות עם שלפוחיות מרכזיות על תא המטען. הפריחה עלולה להתפתח לשלפוחיות נרחבות של העור או להתקלפות. סימנים נוספים שיש לחפש כוללים כיבים בפה, בגרון, באף, באברי המין ובדלקת הלחמית (עיניים אדומות או נפוחות). לעתים קרובות מלווים פריחות בתסמינים דמויי שפעת זה יכול להיות קָטלָנִי.

לא ידוע

אפלזיה של תאים אדומים טהורים הגורמת לירידה רצינית ביותר במספר תאי הדם האדומים המלווה בעייפות
אגרנולוציטוזה הגורמת לירידה חמורה במספר תאי הדם הלבנים, מלווה בכיבים בפה, חום וזיהומים
אנמיה המוליטית הגורמת לירידה במספר כדוריות הדם האדומות עקב התמוטטות לא תקינה המלווה בעייפות.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המצוין על הקרטון (ושלפוחית לאחר התוקף). תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אחסן מתחת ל 25 ° C. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל Tacrolimus Accord Healthcare:

המרכיב הפעיל הוא tacrolimus.
- עבור 0.5 מ"ג: כל כמוסה מכילה 0.5 מ"ג של טקרולימוס (בתור טקרולימוס מונוהידראט).
- עבור 1 מ"ג: כל כמוסה מכילה 1 מ"ג של טקרולימוס (בתור טקרולימוס מונוהידראט).
- עבור 5 מ"ג: כל כמוסה מכילה 5 מ"ג של טקרולימוס (בתור טרקרולימוס מונוהידראט).
המרכיבים הנוספים הם: מונוהידראט לקטוז, נתרן קרוסקרמלוז (E 468), היפרומלוז (E 464), מגנזיום סטארט (E 470b)

הרכב מעטפת הקפסולה עבור טקרולימוס 0.5 מ"ג: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל צהובה (E 172), נתרן לוריל סולפט

הרכב מעטפת הקפסולה ל- Tacrolimus Accord Healthcare 1 מ"ג: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), נתרן לוריל סולפט

הרכב מעטפת הקפסולה ל- Tacrolimus Accord Healthcare 5 מ"ג: ג'לטין, טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל אדומה (E 172), נתרן לאוריל סולפט

דיו להדפסת מעטפת קפסולה קשה: מעטפת, פרופילן גליקול, אשלגן הידרוקסיד, תחמוצת ברזל שחורה (E172)

איך נראית Tacrolimus Accord Healthcare ותכולת האריזה:

טקרולימוס אקורד הבריאות 0.5 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשיחות צהובות בהירות / צהובות בהירות, בערך 11.40 מ"מ, גודל "5", מוטבע עם "TCR" בחלק העליון של הקפסולה ו" 0.5 "על גוף הקפסולה., המכיל לבן עד אבקה מגורענת לבנה.

טקרולימוס אקורד הבריאות 1 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשיחות לבנות / לבנות, בערך 11.40 מ"מ, גודל "5", מוטבע עם "TCR" בחלק העליון של הקפסולה ו "1" על גוף הקפסולה, המכיל אבקה מגורענת לבנה עד גסה. -לבן.

טקרולימוס אקורד הבריאות 5 מ"ג: כמוסות ג'לטין קשיחות ורודות / ורודות, כ -14.30 מ"מ, גודל "4", מוטבע עם "TCR" בחלק העליון של הקפסולה ו" 5 "על גוף הקפסולה, המכילות אבקה מגורענת לבנה עד גסה. -לבן.

Tacrolimus Accord Healthcare זמין באריזות שלפוחיות של:

Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 מ"ג כמוסות קשות
- אריזות של 20, 30, 50, 60 ו -100 כמוסות קשות.
טקרולימוס אקורד בריאות 1 מ"ג כמוסות קשות
- אריזות של 20, 30, 50, 60, 90 ו -100 כמוסות קשות.
טקרולימוס אקורד בריאות 5 מ"ג קפסולות קשות:
- אריזות של 30, 50, 60 ו -100 כמוסות קשות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Tacrolimus - תרופה גנרית ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על תחנת רדיו פנימית - תחנת רדיו - 12.0 תחנות רדיו

01.0 שם התרופה -

TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - קפסולות קשות

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

עבור 0.5 מ"ג

כל כמוסה מכילה 0.5 מ"ג טקרולימוס.

חומרים עזר: 50.14 מ"ג לקטוז מונוהידראט

עבור 1 מ"ג:

כל כמוסה מכילה 1 מ"ג של טקרולימוס.

חומרים עזר: 48.68 מ"ג לקטוז מונוהידראט

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי -

כמוסות קשות.

עבור 0.5 מ"ג

כמוסות ג'לטין קשות בצבע צהוב בהיר / צהוב בהיר, כ -11.40 מ"מ, גודל "5", מוטבע עם "TCR" בחלק העליון של הקפסולה ו" 0.5 "על גוף הקפסולה, המכיל אבקה גרגירית לבנה עד לא לבן.

עבור 1 מ"ג

כמוסות ג'לטין קשיחות לבנות / לבנות, כ -11.40 מ"מ, גודל "5", מוטבע עם "TCR" בחלק העליון של הקפסולה ו "1" על גוף הקפסולה, המכיל אבקה מגורענת לבנה עד לא לבן.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

מניעה של דחיית השתלות בחולים המקבלים השתלת כבד, כליות או לב אלוגניים.

טיפול בדחיית השתלות אלוגניות עמידות לטיפול בתרופות מרפא אחרות.

04.2 מינון ואופן ניהול -

הטיפול ב- Tacrolimus Accord דורש ניטור קפדני של צוות מוסמך ומאובזר. רישום התרופה וכן שינויים בטיפול בדיכוי חיסוני צריכים להתבצע רק על ידי רופאים המנוסים בטיפול חיסוני וניהול חולים המושתלים.

החלפה לא מכוונת, לא מכוונת או ללא פיקוח בין ניסוחים של שחרור מיידי לשחרור ממושך של טקרולימוס היא מסוכנת. זה עלול להוביל לדחיית השתלות או לשכיחות מוגברת של תופעות לא רצויות, כולל דיכוי חיסוני לקוי או מוגזם, בשל הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בחשיפה מערכתית לטקרולימוס. יש לשמור על המטופלים בניסוח יחיד של טקרולימוס עם משטר המינון היומי המתאים; שינויים בניסוח או במשטר יש לבצע רק בפיקוח קפדני של מומחה להשתלות (ראו סעיפים 4.4 ו -4.8). לאחר העברה לכל פורמולציה חלופית, יש לבצע ניטור תרופות טיפולי ולבצע התאמות על מנת להבטיח שמירה על החשיפה המערכתית לטקרולימוס. .

שיקול כללי

מנות ההתחלה המומלצות המוצגות להלן צריכות לשמש הנחיה בלבד. המינון של Tacrolimus Accord Healthcare צריך להתבסס בעיקר על הערכות קליניות של דחייה וסבילות על בסיס מטופל, בעזרת מעקב אחר רמת הדם (ראה להלן ריכוז מינימלי של דם). אם ניכרים סימנים קליניים לדחייה. יש לשקול שינוי במשטר החיסוני.

ניתן לטפל ב- Tacrolimus Accord Health תוך ורידי או דרך הפה. בדרך כלל ניתן להתחיל במינון אוראלי; במידת הצורך, על ידי מתן התוכן של הקפסולה המושעה במים, באמצעות צינורית אף -גסטרית.

בתקופה המוקדמת לאחר הניתוח, Tacrolimus Accord Healthcare ניתנת בדרך כלל בשילוב עם תרופות אחרות המדכאות חיסון בתקופה המוקדמת לאחר הניתוח. המינון של Tacrolimus Accord Healthcare עשוי להשתנות בהתאם למשטר החיסוני הנבחר.

שיטת ניהול

מומלץ לתת את המינון היומי דרך הפה בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב). יש ליטול את הכמוסות הקשות מיד לאחר ההסרה מהשלפוחית. יש לבלוע את הכמוסות הקשות עם נוזל (עדיף מים).

כדי להשיג ספיגה מקסימלית, יש ליטול בדרך כלל את הכמוסות הקשות על בטן ריקה לפחות שעה אחת לפני או 2-3 שעות לאחר הארוחה (ראה סעיף 5.2).

משך הטיפול

כדי לדכא את דחיית ההשתלה, יש צורך לשמור על המצב המדוכא החיסוני; כתוצאה מכך, לא ניתן לקבוע גבול למשך הטיפול הפה.

מינונים מומלצים - השתלת כבד

מניעה של דחיית השתלות - מבוגרים

טיפול אוראלי עם טקרולימוס צריך להתחיל עם 0.10-0.20 מ"ג / ק"ג / יום הניתנים בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב). הטיפול צריך להתחיל כ -12 שעות לאחר סיום הניתוח.

אם מצבו הקליני של המטופל אינו מאפשר מתן אוראלי, יש להתחיל תוך ורידי של 0.01-0.05 מ"ג / ק"ג / יום תוך עירוי רציף למשך 24 שעות.

מניעה של דחיית השתלות - ילדים

יש לתת מנה אוראלית ראשונית של 0.30 מ"ג / ק"ג ליום בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב). אם מצבו הקליני של המטופל אינו מאפשר מתן אוראלי, יש לתת מנה תוך ורידית של 0.05 מ"ג / ק"ג / יום תוך עירוי רציף למשך 24 שעות.

התאמות מינון בתקופה שלאחר ההשתלה במבוגרים וילדים

המינון של Tacrolimus Accord Health בדרך כלל מופחת בתקופה שלאחר ההשתלה. במקרים מסוימים, ניתן להפסיק טיפול נוגד דיכוי חיסוני עד לטיפול יחידני של טקרולימוס אקורד. שיפור קליני של החולה בתקופה שלאחר ההשתלה עשוי לשנות את הפרמקוקינטיקה של טקרולימוס עם צורך בהתאמות נוספות של המינון.

טיפול נגד דחייה - מבוגרים וילדים

מינונים מוגדלים של Tacrolimus Accord Healthcare, שילוב של טיפולים משלימים בקורטיקוסטרואידים, והקדמה של קורסים קצרים של נוגדנים חד שבטיים / פוליקלונליים שימשו לניהול פרקי דחייה. למשל, תגובות שליליות בולטות - ראה סעיף 4.8) סביר להניח שצריך להפחית את המינון של Tacrolimus Accord Healthcare.

לצורך הסבה ל- Tacrolimus Accord Healthcare, הטיפול צריך להתחיל במינון אוראלי התחלתי המומלץ לדיכוי חיסוני ראשוני.

למידע על המרה מציקלוספורין לטקרולימוס, עיין בסעיף "התאמות מינון באוכלוסיות חולים ספציפיות" להלן.

מינונים מומלצים - השתלת כליה

מניעה של דחיית השתלות - מבוגרים

טיפול אוראלי עם טקרולימוס צריך להתחיל עם 0.20-0.30 מ"ג / ק"ג / יום הניתנים בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב). הניהול צריך להתחיל תוך 24 שעות ממועד השלמת הניתוח.

אם מצבו הקליני של המטופל אינו מאפשר מתן אוראלי, יש להתחיל את הטיפול באמצעות עירוי תוך ורידי רציף למשך 24 שעות במינונים של 0.05-0.10 מ"ג / ק"ג / יום.

מניעה של דחיית השתלות - ילדים

יש לתת מנה אוראלית ראשונית של 0.30 מ"ג / ק"ג ליום בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב). אם מצבו הקליני של המטופל אינו מאפשר מתן אוראלי, יש לתת מנה תוך ורידית ראשונית של 0.075-0.100 מ"ג / ק"ג / יום כעירוי רציף למשך 24 שעות.

התאמות מינון בתקופה שלאחר ההשתלה במבוגרים וילדים

באופן כללי, המינון של Tacrolimus Accord Healthcare מופחת בתקופה שלאחר ההשתלה. במקרים מסוימים, ניתן להפסיק טיפול נוגד דיכוי חיסוני עד לטיפול כפול עם Tacrolimus Accord Healthcare. שיפור קליני של החולה בתקופה שלאחר ההשתלה עשוי לשנות את הפרמקוקינטיקה של טקרולימוס עם צורך בהתאמות נוספות של המינון.

טיפול נגד דחייה - מבוגרים וילדים

מינונים מוגדלים של Tacrolimus Accord Healthcare, טיפול נלווה בקורטיקוסטרואידים והקדמה של קורסים קצרים של נוגדנים חד שבטיים / פוליקלוניים שימשו לניהול פרקי דחייה. אם נצפים סימני רעילות (למשל תגובות שליליות בולטות - ראה סעיף 4.8) סביר להניח כי יש צורך בהפחתת מינון של Tacrolimus Accord Healthcare.

לצורך הסבה ל- Tacrolimus Accord Healthcare, הטיפול צריך להתחיל במינון הפה ההתחלתי המומלץ לדיכוי חיסוני ראשוני.

למידע על המרה מציקלוספורין לטקרולימוס, עיין בסעיף "התאמות מינון באוכלוסיות חולים ספציפיות" להלן.

מינונים מומלצים - השתלת לב

מניעה של דחיית השתלות - מבוגרים

ניתן להשתמש ב- Tacrolimus Accord Health עם אינדוקציה עם נוגדן (המאפשר התחלה מתעכבת של טיפול Tacrolimus Accord Healthcare) או לחלופין בחולים יציבים קלינית ללא אינדוקציה עם נוגדן.

לאחר אינדוקציה עם נוגדן, טיפול אוראלי ב- Tacrolimus Accord Healthcare צריך להתחיל ב 0.075 מ"ג / ק"ג / יום הניתנים בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב). הניהול צריך להתחיל תוך 5 ימים לאחר השלמת ההליך. ניתוח, בהקדם האפשרי מצבו הקליני של המטופל התייצב. אם מצבו הקליני של המטופל אינו מאפשר מתן אוראלי, התחל טיפול באמצעות עירוי תוך ורידי רציף למשך 24 שעות במינונים של 0.01-0.02 מ"ג / ק"ג / יום.

פורסמה אסטרטגיה חלופית שבה ניתנה טקרולימוס אוראלית תוך 12 שעות מההשתלה. גישה טיפולית זו שמורה לחולים ללא תפקוד לקוי של האיברים (למשל תפקוד כלייתי). במקרה זה, נעשה שימוש במינון ראשוני של טקרולימוס של 2-4 מ"ג ליום בשילוב עם mycophenolate mofetil וקורטיקוסטרואידים או בשיתוף עם sirolimus וקורטיקוסטרואידים.

מניעה של דחיית השתלות - ילדים

Tacrolimus Accord Healthcare שימש עם או בלי אינדוקציה של נוגדנים בחולי השתלת לב ילדים.

בחולים ללא אינדוקציה של נוגדנים, אם הטיפול בטקרולימוס מתחיל תוך ורידי, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 0.03-0.05 מ"ג / ק"ג ליום על ידי עירוי תוך ורידי רציף למשך 24 שעות במטרה להשיג ריכוז. רמת הדם של טקרולימוס של 15-25 ננוגרם / מ"ל יש להמיר חולים לטיפול אוראלי ברגע שהמצבים הקליניים מאפשרים זאת. המינון הראשון של טיפול אוראלי צריך להיות 0.30 מ"ג / ק"ג / יום, החל 8-12 שעות לאחר הפסקת הטיפול תוך ורידי.

לאחר זירוז נוגדנים, אם טיפול Tacrolimus Accord Healthcare יתחיל דרך הפה, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 0.10-0.30 מ"ג / ק"ג / יום הניתן בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב).

התאמות מינון בתקופה שלאחר ההשתלה במבוגרים וילדים

המינון של Tacrolimus Accord Health בדרך כלל מופחת בתקופה שלאחר ההשתלה. שיפורים קליניים בחולה בתקופה שלאחר ההשתלה עשויים לשנות את הפרמקוקינטיקה של טקרולימוס עם צורך בהתאמות נוספות של המינון.

טיפול נגד דחייה - מבוגרים וילדים

מינונים מוגברים של Tacrolimus Accord Healthcare, שילוב של טיפולים משלימים בקורטיקוסטרואידים, והקדמה של קורסים קצרים של נוגדנים חד שבטיים / פוליקלונליים שימשו לניהול פרקי דחייה.

בחולים בוגרים שהועברו לטיפול ב- Tacrolimus Accord Healthcare, יש לתת מנה אוראלית ראשונה של 0.15 מ"ג / ק"ג ליום בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב).

בחולים ילדים המועברים לטיפול ב- Tacrolimus Accord Healthcare, יש לתת מנה אוראלית ראשונית של 0.20-0.30 מ"ג / ק"ג ליום בשתי מנות מחולקות (למשל בוקר וערב).

למידע על העברת מציקלוספורין ל- Tacrolimus Accord Healthcare, ראה להלן "התאמות מינון באוכלוסיות חולים ספציפיות".

מינונים מומלצים - טיפול נגד דחייה, אלוגרטים אחרים

המינונים המומלצים להשתלת ריאות, לבלב ומעי מבוססים על ניסיון קליני פוטנציאלי מוגבל. בחולי השתלת ריאה, Tacrolimus Accord Healthcare שימשו במינון ראשוני של הפה של 0.10-0.15 מ"ג / ק"ג / יום, בחולי השתלת לבלב במינון ראשוני של אוראלי של 0.2 מ"ג / ק"ג / יום ובחולים להשתלת מעיים בתחילה מינון אוראלי של 0.3 מ"ג / ק"ג ליום.

התאמות מינון באוכלוסיות מטופלים ספציפיות

גזע

בהשוואה לקווקזים, חולים שחורים עשויים לדרוש מינונים גבוהים יותר של טקרולימוס כדי להשיג רמות שוקת דומות.

מִין

אין עדות לכך שחולים ונשים דורשים מינונים שונים כדי להשיג רמות שוקת דומות.

חולים עם ליקוי בכבד

הפחתת מינון עשויה להיות נחוצה בחולים עם ליקוי כבד חמור כדי לשמור על רמות שוקת הדם בתוך הגבולות המומלצים.

חולים עם ליקוי כלייתי

מכיוון שהפרמקוקינטיקה של טקרולימוס אינה מושפעת מתפקוד הכליות, אין צורך בהתאמת המינון. עם זאת, בשל הפוטנציאל הנפרוטוקסי של טקרולימוס, מומלץ לבצע מעקב קפדני אחר תפקוד הכליות (כולל הערכות תקופתיות של קריאטינין בסרום, חישוב פינוי קריאטינין ומעקב אחר דיורזיס).

חולים ילדים

בדרך כלל, מטופלים ילדים זקוקים למינונים גבוהים פי 1 - 2 מאלו של מבוגרים כדי להשיג רמות דם דומות.

מטופלים מבוגרים

אין כרגע נתונים זמינים המצביעים על הצורך בהתאמת מינון בחולים קשישים.

העברה מציקלוספורין

יש לנקוט משנה זהירות בעת המרת חולים בציקלוספורין לטיפול בטקרולימוס (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5). יש להתחיל בטיפול ב- Tacrolimus Accord לאחר התחשבות בריכוזי הדם של הציקלוספורין ובמצבו הקליני של המטופל. בנוכחות רמות גבוהות בדם של ציקלוספורין יש לדחות את הטיפול. בפועל, הטיפול ב- Tacrolimus Accord הבריאותי החל 12-24 שעות לאחר הפסקת הציקלוספורין. השליטה ברמות הדם של ציקלוספורין צריכה להימשך גם לאחר המעבר לטיפול החדש, מכיוון שסילוק הציקלוספורין עלול להיפגע.

המלצות על ריכוזי דם מינימליים

הניהול צריך להתבסס בעיקר על הערכה קלינית של דחייה וסבילות אצל כל מטופל.

כדי לסייע באופטימיזציה של הפוסולוגיה, קיימים מבחני חיסונים שונים לקביעת רמות טקרולימוס בדם מלא, כולל אנזים חיסוני אוטומטי של מיקרו-חלקיקים (MEIA). ההשוואה בין ריכוזים בודדים בפרקטיקה הקלינית לבין הריכוזים המתפרסמים בספרות חייבת להיעשות תוך הקפדה והכרת השיטות בהן נעשה שימוש. כיום בפרקטיקה הקלינית, רמות הדם המלאות נקבעות בשיטות בדיקה חיסונית.

יש לעקוב אחר רמות שוקת הדם של טקרולימוס בתקופה שלאחר ההשתלה. כאשר הם ניתנים דרך הפה, יש להעריך את רמות השוקת כ -12 שעות לאחר הטיפול, ממש לפני הניהול הבא. תדירות ניטור רמת הדם צריכה להתבסס על צרכים קליניים. מאחר וטקרולימוס אקורד הבריאות היא תרופה עם סיקול נמוך, ייתכן שיחלפו מספר ימים עד שיתאמת המינון ברמות הדם. יש לעקוב אחר רמות הדם של טקרולימוס בערך פעמיים בשבוע במהלך התקופה המוקדמת לאחר ההשתלה ולאחר מכן מעת לעת במהלך טיפול תחזוקה. יש לעקוב גם אחר רמות שוקת הדם של טקרולימוס לאחר כל התאמת המינון, לאחר שינויים במשטר החיסוני או לאחר מתן תרופות במקביל לחומרים העלולים להשפיע על ריכוזי הדם של טקרולימוס (ראה סעיף 4.5).

ניתוח מחקרים קליניים מצביע על כך שניתן לטפל ברוב החולים בהצלחה אם רמות שוקת הדם של טקרולימוס נשמרות מתחת ל- 20 ng / mL. יש להתייחס למצבו הקליני של המטופל בעת פירוש רמות הדם.

בפועל הקלינית, בתקופה המיידית לאחר ההשתלה, רמות הדם המינימליות נמצאות בדרך כלל בטווח שבין 5 ל -20 ננוגרם / מ"ל בחולי השתלת כבד ובין 10 ל -20 ננוגרם / מ"ל בחולי השתלת כליות וכליות. לב. לאחר מכן, במהלך טיפול תחזוקה, ריכוזי הדם היו בדרך כלל בטווח של 5 עד 15 ng / mL בחולי כבד, לב וכליה.

04.3 התוויות נגד -

רגישות יתר לחומר הפעיל, למקרולידים אחרים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

ניטור בתקופה שלאחר ההשתלה

במהלך התקופה הראשונית שלאחר ההשתלה יש לבצע ניטור קבוע של הפרמטרים הבאים: לחץ דם, א.ק.ג., בקרה נוירולוגית ועינית, גלוקוז בצום בצום, אלקטרוליטים (במיוחד אשלגן), בדיקות תפקודי כבד וכליות, פרמטרים המטולוגיים, קרישת פרמטרים. וקביעות חלבון פלזמה. אם נצפו שינויים משמעותיים מבחינה קלינית, יש לשקול שינויים מתאימים במשטר החיסוני.

טעויות במתן תרופות

נצפו טעויות במתן תרופות, כולל מעבר לא מכוון, לא מכוון או ללא פיקוח בין פורמולציות של טקרולימוס לשחרור מיידי ולשחרור ממושך. זה הוביל לתופעות לוואי חמורות, כולל דחיית השתלת איברים או השפעות לא רצויות אחרות שעשויות להיות תוצאה של חשיפה מועטה או יותר מדי לטקרולימוס. יש לשמור על המטופלים על ניסוח אחד של טקרולימוס עם המשטר המקביל. מינון יומי; שינויים ב- ניסוח או משטר צריך להיעשות רק בפיקוח צמוד של מומחה להשתלות (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).

תכשירי צמחים

צריכת תכשירים פיטותרפיים המכילים וורט ג'ון (Hypericum perforatum) או יש להימנע מתכשירים צמחיים אחרים בעת נטילת Tacrolimus Accord Healthcare בשל הסיכון לאינטראקציות הגורמות לירידה בריכוזי הדם של טקרולימוס וירידה ביעילות הקלינית של טקרולימוס (ראה סעיף 4.5).

שִׁלשׁוּל

מכיוון שרמות הדם של טקרולימוס יכולות להשתנות באופן משמעותי במהלך פרקי שלשול, מומלץ לעקוב אחר ריכוזי טקרולימוס במהלך פרקים אלה.

ציקלוספורין

יש להימנע מטיפול משולב של ציקלוספורין וטקרולימוס ויש לנקוט משנה זהירות בעת מתן טקרולימוס לחולים שטופלו בעבר בציקלוספורין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

פתולוגיות לב

במקרים נדירים נצפתה היפרטרופיה חדרית או היפרטרופיה של מחיצה, המדווחת כקרדיומיופתיה. ברוב המקרים הוכח שהם הפיכים, ומופיעים בעיקר בילדים עם ריכוזים של טקרולימוס בדם גבוהים בהרבה מהרמות המומלצות המרביות. גורמים נוספים שהאמינו כי הם מגבירים את הסיכון למצבים קליניים אלה כללו מחלות לב קיימות, שימוש בקורטיקוסטרואידים, יתר לחץ דם, תפקוד כלייתי או כבד, זיהומים, עומס יתר ובצקת. כתוצאה מכך, יש לפקח על חולים בסיכון גבוה, במיוחד ילדים צעירים ואלו שקיבלו "דיכוי חיסוני משמעותי" באמצעות בדיקות אינסטרומנטליות כגון אקו או א.ק.ג לפני ואחרי ההשתלה (למשל, תחילה לאחר שלושה חודשים ולאחר מכן לאחר 9-12 חודשים). יש לשקול במקרה של הפרעות חריגות, הפחתה במינון של Tacrolimus Accord Healthcare או העברה לתרופה דיכוי חיסונית אחרת. יש להיזהר בחולים שאובחנו עם תסמונת הארכת מרווח QT מולדת או חשודה בתסמונת הארכת מרווח QT.

הפרעות לימפופוליפרטיביות הקשורות לנגיף אפשטיין-בר (EBV)

דווח כי מטופלים שטופלו ב- Tacrolimus Accord Healthcare פיתחו מחלות לימפופוליפרטיביות הקשורות לזיהום בנגיף אפשטיין-בר (EBV). חולים שהועברו לטיפול ב- Tacrolimus Accord Healthcare לא צריכים לקבל טיפול נוגד לימפוציטים במקביל. דווח על סיכון מוגבר לפתח מחלות לימפופוליפרטיביות בקרב ילדים צעירים מאוד (PCR. EBV-PCR חיובי עשוי להימשך חודשים ואינו כשלעצמו מעיד על מחלות לימפופרוליפרטיביות או לימפומה.

תסמונת אנצפלופתיה הפיכה אחורית (PRES)

דווח כי מטופלים שטופלו בטקרולימוס פיתחו תסמונת אנצפלופתיה הפיכה אחורית (PRES). אם מטופלים הנוטלים טקרולימוס עם תסמינים של PRES, כגון כאבי ראש, מצב נפשי שונה, התקפים והפרעות ראייה, יש לבצע בדיקה רדיולוגית (למשל MRI). אם מאובחנת PRES, מומלץ לעקוב אחר לחץ הדם וההתקפים והפסקה מיידית של טקרולימוס מערכתי. רוב החולים מחלימים לחלוטין לאחר נקיטת אמצעים מתאימים.

אפלזיה ספציפית של תאים אדומים

דווח על מקרים של אפלזיה של תאים אדומים טהורים (PRCA) בחולים שטופלו בטקרולימוס. לכל החולים היו גורמי סיכון ל- PRCA כגון זיהומים parvovirus B19, מחלות בסיסיות או טיפולים נלווים הקשורים בדרך כלל ל- PRCA.

סיכון לזיהומים אופורטוניסטיים

חולים המטופלים בתרופות דיכוי חיסוני, כולל טקרולימוס, נמצאים בסיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים (חיידקים, פטרייתיים, ויראליים או פרוטוזואלים). מחלות אלה כוללות נפרופתיה הקשורה לנגיף BK ונגיף JC הקשור ללוקואנסצפלופיה רב -מוקדית פרוגרסיבית (PML). לעתים קרובות זיהומים אלה קשורים לנטל דימוס חיסוני כולל גבוה ויכולים לגרום למצבים חמורים או קטלניים שעל רופאים לשקול באבחנה המבדלת בקרב חולים עם דיכוי חיסוני עם החמרה בתפקוד הכליות או תסמינים נוירולוגיים.

רגישות לאור

בדומה לתרופות דיכוי חיסוני אחרות, בהתחשב בפוטנציאל לשינויים בעור ממאיר, יש להגביל את החשיפה לאור השמש ולקרני אולטרה סגול על ידי לבישת בגדי מגן ומריחת קרם הגנה בעל מקדם הגנה גבוה.

אַחֵר

בדומה לתרכובות חיסוניות רבות אחרות, הסיכון לחלות בסרטן משני אינו ידוע (ראה סעיף 4.8).

תגובות אלרגיות ואנפילקטואידיות נצפו בחולים הנוטלים טקרולימוס (ראה סעיף 4.8).

מכיוון שטכרולימוס אקורד הבריאות מכילה לקטוז, חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

תרופה זו מכילה פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) למנה, כלומר היא "נטולת נתרן בעיקרה".

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

אינטראקציות מטבוליות

טקרולימוס זמין באופן סיסטמי עובר חילוף חומרים באמצעות CYP3A4 בכבד בכבד. ישנן עדויות גם לחילוף חומרים במערכת העיכול על ידי CYP3A4 בדופן המעי. השימוש בו זמנית בתרופות או בצמחי מרפא המעכבים או גורמים ל- CYP3A4 עשוי להשפיע על חילוף החומרים של טקרולימוס ולכן להעלות או להקטין את רמות הדם שלו. לכן מומלץ לעקוב אחר רמות הדם של טקרולימוס בעת שימוש במקביל בחומרים המסוגלים לשנות את חילוף החומרים של CYP3A , ולהתאים את המינון של טקרולימוס לפי הצורך כדי לשמור על חשיפה קבועה של טקרולימוס (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

מעכבי חילוף חומרים

בפרקטיקה הקלינית, הוכח כי החומרים הבאים מעלים את רמות הטקרולימוס בדם:

נצפו אינטראקציות חזקות עם תרופות אנטי פטרייתיות כגון ketoconazole, fluconazole, itraconazole ו- voriconazole, erythromycin אנטיביוטיקה מקרולידית או מעכבי פרוטאז (למשל ריטונוויר). שימוש במקביל בחומרים אלה עשוי לדרוש הפחתת מינונים של טקרולימוס. כמעט בכל החולים.

אינטראקציות חלשות יותר נצפו עם clotrimazole, clarithromycin, iosamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole ו- nefazodone.

בַּמַבחֵנָה, החומרים הבאים הוכחו כמעכבים פוטנציאליים של חילוף החומרים של טקרולימוס: ברומוקריפטין, קורטיזון, דפסון, ארגוטמין, גסטודן, לידוקאין, מפניטואין, מיקונזול, מידאזולאם, נילוודיפין, נוריתסטרון, כינידין, טמוקסיפן, טרולאנדומיצין.

דווח כי מיץ אשכוליות גורם לעלייה ברמת הדם של טקרולימוס ולכן יש להימנע מכך.

Lansoprazole ו cyclosporine יש פוטנציאל לעכב מטבוליזם CYP3A4 בתיווך של tacrolimus ובכך להגדיל את ריכוזי הדם כולו של tacrolimus.

ממריצים את חילוף החומרים

בפרקטיקה הקלינית, הוכח כי החומרים הבאים מפחיתים את רמות הדם של טקרולימוס:

נצפו אינטראקציות חזקות עם ריפמפיצין, פניטואין ועם וורט סנט ג'ון (Hypericum perforatum) אשר עשוי לדרוש מינונים מוגברים של טקרולימוס כמעט בכל החולים. דווחו גם אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם פנוברביטל. קורטיקוסטרואידים במינוני תחזוקה הוכחו כמפחיתים את רמות הדם של טקרולימוס.

למינונים גבוהים של פרדניזולון או מתילפרדניסולון הניתנים לטיפול בדחייה חריפה יש פוטנציאל להגדיל ולהוריד את רמות הדם של טקרולימוס.

Carbamazepine, metamizole ו isoniazid יש פוטנציאל להפחית את ריכוזי tacrolimus.

השפעת טקרולימוס על חילוף החומרים של מוצרי תרופות אחרים

טקרולימוס הוא מעכב ידוע של CYP3A4, לכן שימוש במקביל בתכשיר טקרולימוס עם תרופות מרפא שידוע כמטבוליזם על ידי CYP3A4 עלול להפריע לחילוף החומרים של תרופות אלו.

מחצית החיים של הציקלוספורין הוארך כאשר הוא מנוהל יחד עם טקרולימוס. בנוסף, עלולות להתרחש תופעות נפרוטוקסיות סינרגטיות / תוספות. מסיבות אלה, אין צורך במקביל לתת ציקלוספורין וטקרולימוס ויש להקפיד על מתן טקרולימוס בחולים אשר קיבלו בעבר ציקלוספורין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

הוכח כי טקרולימוס מעלה את רמת הדם של פניטואין.

מכיוון שטקרולימוס עשוי להפחית את פינוי אמצעי המניעה המבוססים על סטרואידים וכתוצאה מכך חשיפה מוגברת להורמונים, יש לנקוט משנה זהירות בעת ההחלטה על אמצעי מניעה.

נתונים מוגבלים זמינים על האינטראקציות בין טקרולימוס לסטטינים. נתונים זמינים מצביעים על כך שהפרמקוקינטיקה של הסטטינים אינה משתנה במידה רבה על ידי מתן מקביל של טקרולימוס.

נתונים ממחקרים בבעלי חיים הראו כי tacrolimus יכול להפחית את הסליקה ולהגדיל את מחצית החיים של pentobarbital ו- phenazone.

אינטראקציות אחרות שגרמו להשפעות מזיקות מבחינה קלינית

שימוש בו זמני בטקרולימוס עם תרופות הרפואה הידועות בהשפעותיהן הנפרוטוקסיות או נוירוטוקסיות עשוי לשפר את ההשפעות הללו (למשל, אמינוגליקוזידים, מעכבי גיראז, ונקומיצין, סולפמתוקסאזול + טרימתופרים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID), גנציקלוביר או אציקלוויר).

עלייה בנפרוטוקסיות נצפתה לאחר מתן אמפוטריצין B ואיבופרופן יחד עם טקרולימוס.

מכיוון שטיפול בטקרולימוס עשוי להיות קשור להופעת היפרקלמיה או לעלייה בהיפרקלמיה קיימת, יש להימנע מצריכת אשלגן במינונים גבוהים, או משתנים חוסכי אשלגן (למשל אמילוריד, טריאמטרן או ספירונולקטון).

תרופות חיסוניות עשויות להשפיע על התגובה לחיסונים וחיסון במהלך הטיפול בטקרולימוס עשוי להיות פחות יעיל. יש להימנע משימוש בחיסונים חיים מוחלשים.

שיקולים הקשורים לחלבון

Tacrolimus נקשר באופן נרחב לחלבוני פלזמה. יש לשקול אינטראקציות אפשריות עם תרופות רפואיות אחרות הידועות בזכות זיקתן הגבוהה לחלבוני פלזמה (למשל תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), נוגדי קרישה דרך הפה או תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה).

04.6 הריון והנקה -

נתונים אנושיים מראים כי טקרולימוס מסוגל לחצות את השליה. הנתונים המוגבלים הזמינים בחולי השתלת איברים מראים כי אין עדות לסיכון מוגבר לתופעות שליליות ותוצאות. של הריון במהלך הטיפול בטקרולימוס, בהשוואה לתרופות אחרות המדכאות חיסון. . עם זאת, דווח על מקרים של הפלה ספונטנית. עד כה, אין נתונים אפידמיולוגיים רלוונטיים אחרים. בשל הצורך בטיפול, ניתן לשקול טקרולימוס בנשים בהריון כאשר אין אלטרנטיבה בטוחה יותר וכאשר היתרונות הנתפסים מצדיקים את הסיכון הפוטנציאלי לעובר. במקרה של חשיפה ברחם, מומלץ לעקוב אחר היילוד לבדוק האם השפעות שליליות אפשריות של טקרולימוס (במיוחד השפעות כליות) קיים סיכון ללידה מוקדמת (

אצל חולדות וארנבות, טקרולימוס גורם לרעילות עוברית במינונים שהוכיחו רעילות אימהית (ראה סעיף 5.3).

זמן האכלה

נתונים מהגברים מראים כי טקרולימוס מופרש בחלב אם, מכיוון שלא ניתן לשלול השפעות מזיקות על הילוד, נשים הנוטלות את טקרולימוס אקורד בריאות לא צריכות להניק.

פוריות

השפעה שלילית של טקרולימוס על פוריות הזכר נצפתה בחולדות והתבטאה בירידה במספר הזרע והתנועתיות (ראו סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

Tacrolimus יכול לגרום להפרעות ראייה ונוירולוגיות. הפרעות אלה עשויות להיות מודגשות אם Tacrolimus Accord Healthcare מנוהל בשילוב עם אלכוהול.

04.8 תופעות לא רצויות -

לעתים קרובות קשה לקבוע את פרופיל התגובה השלילית הקשורה לשימוש בחומרים מדכאי חיסון בגלל המחלה הבסיסית והשימוש במקביל בתרופות רבות אחרות.

רבות מתגובות הלוואי המפורטות להלן הינן הפיכות ו / או מגיבות להפחתת המינון. מתן הפה קשור לשכיחות נמוכה יותר של תגובות שליליות מאשר שימוש תוך ורידי. תגובות שליליות מופיעות להלן לפי ירידה בתדירות ההתרחשות: שכיחה מאוד (≥ 1/10); שכיחה (≥1 / 100 א

התגובות השליליות הבאות דווחו בניסיון שלאחר השיווק:

זיהומים ונגעים כידוע בתרופות דיכוי חיסוניות חזקות אחרות, חולים המטופלים בטקרולימוס נמצאים לעתים קרובות בסיכון מוגבר לזיהומים (ויראלי, חיידקי, פטרייתי, פרוטוזואלי). מהלך ההדבקות הקיימות יכול להחמיר. זיהומים יכולים להתרחש הן באופן כללי והן בצורה מקומית. מקרים של נפרופתיה הקשורה לנגיף BK וכן מקרים של נגיף JC הקשור ללוקואנסצפלופיה מולטיפוקלית פרוגרסיבית (PML) דווחו בחולים שטופלו בתרופות חיסוניות, כולל טקרולימוס. ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים) לחולים המטופלים בתרופות דיכוי חיסוני יש סיכון מוגבר לפתח גידולים ממאירים. דיווחו על גידולים שפירים וממאירים, כולל הפרעות לימפופוליפרטיביות הקשורות לזיהומים ב- EBV ולניאופלזמות עור ממאירות בשיתוף עם טיפול בטקרולימוס. הפרעות במערכת הדם והלימפה מְשׁוּתָף: אנמיה, לוקופניה, טרומבוציטופניה, לויקוציטוזה, הפרעות בניתוח תאי דם אדומים נָדִיר: קואגולופתיה, חריגות בניתוחי קרישה ודימום, פנקיטופניה, נויטרופניה נָדִיר: טרומבוצי טרומבוציטופנית טרומבוטית, היפופרוטרוטומבינמיה לא ידוע: אפלזיה ספציפית של תאים אדומים, אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית הפרעות במערכת החיסון תגובות אלרגיות ואנפילקטואידיות נצפו בחולים שקיבלו טקרולימוס (ראה סעיף 4.4). פתולוגיות אנדוקריניות נָדִיר: שכרנות מטבוליזם והפרעות תזונה מאד שכיח: מצבים היפרגליקמיים, סוכרת, היפרקלמיה מְשׁוּתָף: היפומגנזיה, היפופוספטמיה, היפוקלמיה, היפוקלצמיה, היפונתרמיה, עומס יתר של נוזלים, היפרוריצמיה, ירידה בתיאבון, אנורקסיה, חומצה מטבולית, היפרליפידמיה, היפרכולסטרולמיה, היפרטריגליצרידמיה, הפרעות אחרות באלקטרוליטים. נָדִיר: התייבשות, היפופרוטאינמיה, היפרפוספטמיה, היפוגליקמיה הפרעות פסיכיאטריות מאד שכיח: נדודי שינה מְשׁוּתָף: סימפטומים של חרדה, בלבול וחוסר התמצאות, דיכאון, מצב רוח מדוכא, שינויים והפרעות במצב הרוח, סיוטים, הזיות, הפרעות נפשיות נָדִיר: הפרעה פסיכוטית הפרעות במערכת העצבים מאד שכיח: רעד, כאב ראש מְשׁוּתָף: התקפים, שינויים בתודעה, פאראסטזיה ודיסטזיה, נוירופתיה היקפית, סחרחורת, חוסר יכולת לכתוב, הפרעות במערכת העצבים נָדִיר: תרדמת, דימומים במערכת העצבים המרכזית ותאונות מוחיות, שיתוק ופארזיס, אנצפלופתיה, שינויים בדיבור ושפה, אמנזיה נָדִיר: היפרטוניה נדיר מאוד: מיאסטניה הפרעות בעיניים מְשׁוּתָף: ראייה מטושטשת, פוטופוביה, הפרעות בעיניים נָדִיר: קָטָרַקט נָדִיר: עיוורון הפרעות אוזניים ומבוך מְשׁוּתָף: טינטון נָדִיר: אובדן שמיעה נָדִיר: חירשות חושית נדיר מאוד: שמיעה לקויה פתולוגיות לב מְשׁוּתָף: הפרעות איסכמיות כליליות, טכיקרדיה נָדִיר: הפרעות קצב חדריות ודום לב, אי ספיקת לב, קרדיומיופתיות, היפרטרופיה חדרית, הפרעות קצב על -חדרית, דפיקות לב, בדיקות א.ק.ג לא תקינות, דופק חריג ובדיקות דופק. נָדִיר: נפיחות קרום הלב נדיר מאוד: אקו לב משתנה פתולוגיות כלי דם מאד שכיח: לַחַץ יֶתֶר מְשׁוּתָף: דימומים, אירועים טרומבואמבוליים ואיסכמיים, הפרעות בכלי הדם ההיקפיים, הפרעות בכלי דם תת לחץ דם נָדִיר: התקף לב, פקקת ורידים עמוקה של הגפה, הלם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף: קוצר נשימה, הפרעות פרנכימה ריאות, נפיחות pleural, דלקת הלוע, שיעול, גודש באף ודלקת נָדִיר: אי ספיקת נשימה, הפרעות בדרכי הנשימה, אסתמה נָדִיר: תסמונת מצוקה חריפה בדרכי נשימה הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח: שלשולים, בחילות מְשׁוּתָף: מצבי דלקת במערכת העיכול, כיב וניקוב של מערכת העיכול, דימום במערכת העיכול, סטומטיטיס וכיב, מיימת, הקאות, כאבי מערכת העיכול והבטן, סימנים ותסמינים של דיספפסיה, עצירות, גזים, נפיחות והתנפחות, צואה רכה, סימנים ותסמינים במערכת העיכול נָדִיר: ileus שיתוק, דלקת הצפק, דלקת לבלב חריפה וכרונית, עמילאז מוגבר בדם, ריפלוקס גסטרו -וושט, הפרעה בהתרוקנות הקיבה נָדִיר: subileus, פסאודוציסטים בלבלב פתולוגיות hepatobiliary מְשׁוּתָף: שינויים באנזימים ובתפקוד הכבד, כולסטזיס וצהבת, נזק כבד -תאי ודלקת כבד נָדִיר: פקקת של עורק הכבד, פתולוגיה ונו-סתומה בכבד נדיר מאוד: אי ספיקת כבד, היצרות של צינור המרה הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף: גירוד, פריחה, התקרחות, אקנה, הזעה מוגברת נָדִיר: דרמטיטיס, רגישות לאור נָדִיר: נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל) נדיר מאוד: תסמונת סטיבנס-ג'ונסון הפרעות שריר ושלד וחיבור מְשׁוּתָף: ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, כאבים בגפיים, כאבי גב נָדִיר: הפרעות במפרקים הפרעות בכליות ובשתן מאד שכיח: נזק לכליות מְשׁוּתָף: אי ספיקת כליות, אי ספיקת כליות חריפה, אוליגוריה, נמק טובולו-כלייתי, נפרופתיה רעילה, שינויים בשתן, שלפוחית השתן ותסמיני השופכה נָדִיר: אנוריה, תסמונת אורמית המוליטית נדיר מאוד: נפרופתיה, דלקת שלפוחית השתן המורגית מחלות של מערכת הרבייה והשד נָדִיר: דיסמנוריאה ודימום ברחם הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מְשׁוּתָף: מצבים אסתניים, עלייה בפוספטאז בסיסי בדם, הפרעות חום, בצקת, כאב ואי נוחות, עלייה בפוספטאז אלקליין, עלייה במשקל, תפיסה שונה של טמפרטורת הגוף נָדִיר: אי ספיקה מרובת איברים, מחלה דמוית שפעת, חוסר סובלנות לטמפרטורות, לחץ בחזה, תחושת עצבנות, תחושת חריגה, דהידרוגנאז לקטט בדם, ירידה במשקל נָדִיר: צמא, ליפטימיה, לחץ בחזה, ניידות מופחתת, כיב נדיר מאוד: עלייה ברקמת השומן פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים מְשׁוּתָף: תפקוד לקוי של השתל ראשוני טעויות טיפול הכוללות החלפה לא מכוונת, לא מכוונת או ללא פיקוח של פורמולציות של טקרולימוס בשחרור מיידי או בשחרור ממושך. דווחו מספר מקרי דחיית השתלות הקשורים (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).

04.9 מנת יתר -

הניסיון עם מנת יתר מוגבל. מספר מקרים של מנת יתר בשוגג דווחו עם תסמינים הכוללים: רעידות, כאבי ראש, בחילות והקאות, זיהומים, כוורות, עייפות, רמות חנקן בדם ורמות אלנין אמינוטרנספרז.

אין תרופה ספציפית לטקרולימוס. במקרה של מנת יתר, יש להשתמש באמצעים תומכים וטיפול סימפטומטי.

בשל משקלו המולקולרי הגבוה, מסיסות המים הירודה והקישור הגבוה של אריתרוציטים וחלבוני פלזמה, לא צפוי tacrolimus להיות ניתנת לניתוק. בחולים בודדים עם רמות פלזמה גבוהות מאוד, הממו -סינון והמודיא -סינון נמצאו כיעילים להפחתת ריכוזים רעילים. במקרים של שיכרון לאחר מתן אוראלי, שטיפת קיבה ו / או שימוש בחומרים סופגים (כגון פחם פעיל) עשויים להיות שימושיים אם נלקחים מיד לאחר בליעה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי קלצינורין, קוד ATC: L04AD02

מנגנון הפעולה וההשפעות הפרמקודינמיות

ברמה המולקולרית, ההשפעות של טקרולימוס מתווכות על ידי קישור לחלבון ציטופלסמי (FKBP12) שאחראי להצטברות התוך תאית. מתחם FKBP12-tacrolimus נקשר באופן ספציפי ותחרותי לקלצינורין וגורם לעיכוב שלו, וכתוצאה מכך סידן. -עיכוב תלוי במנגנון התמרת האות לתאי T, ובכך מונע שעתוק של קבוצה נפרדת של גנים לימפוקין.

טקרולימוס הוא חומר דיכוי חיסוני חזק מאוד שפעילותו הודגמה בשני הניסויים בַּמַבחֵנָה זֶה in vivo.

בפרט, tacrolimus מעכב את הייצור של לימפוציטים ציטוטוקסיים, האחראים בעיקר לדחיית השתלות. טקרולימוס מדכא הפעלה של תאי T והתפשטות תאי B תלויה ב- T, כמו גם ייצור לימפוקין (כגון אינטרלוקין -2, אינטרלוקין -3 ו- γ-אינטרפרון) וביטוי קולטן אינטרלוקין .2.

תוצאות מנתונים שפורסמו בהשתלות איברים ראשוניות אחרות

Tacrolimus נחשב לטיפול מבוסס כתרופה חיסונית ראשונית לאחר השתלת לבלב, ריאות ומעי. במחקרים פרוספקטיביים שפורסמו, טקרולימוס נחקרה כתרופה חיסונית ראשונית בכ -175 חולים לאחר השתלת ריאות, 475 חולים לאחר השתלת לבלב ו -630 חולים לאחר השתלת מעיים. בסך הכל, פרופיל הבטיחות של tacrolimus במחקרים שפורסמו נמצא דומה לזה שדווח במחקרים הגדולים יותר בהם נחקרה tacrolimus כטיפול ראשוני בהשתלת כבד, כליות ולב. תוצאות היעילות של המחקרים הגדולים ביותר בכל אינדיקציה מסוכמים להלן.

השתלת ריאות

ניתוח הביניים של מחקר רב -מרכזי שנערך לאחרונה העריך 110 חולים אקראיים של 1: 1 לקבוצות טיפול של טקרולימוס או ציקלוספורין. תחילה ניתנה טקרולימוס באמצעות עירוי תוך ורידי מתמשך במינון שנע בין 0.01 ל -0.3 מ"ג / ק"ג ליום בזמן שטקרולימוס אוראלי ניתנה. במינון שנע בין 0.05 ל -0.3 מ"ג / ק"ג ליום. בשנה הראשונה לטיפול לאחר ההשתלה נצפתה שכיחות נמוכה יותר של פרקי דחייה. חריפה בחולים שטופלו בטקרולימוס בהשוואה לאלו שטופלו בציקלוספורין (11.5% לעומת 22.6% ) ושכיחות נמוכה יותר של דחייה כרונית, תסמונת ברונכיוליטיס אובליטרנס (2.86% לעומת 8.57%). שיעור הישרדות החולה לשנה עמד על 80.8% בקבוצת הטקרולימוס ו -83% בקבוצת הציקלוספורין (Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; תקציר 22).

במחקר אקראי אחר טופלו 66 חולים עם טקרולימוס ו -67 חולים עם ציקלוספורין. טקרולימוס ניתנה בתחילה כעירוי תוך ורידי מתמשך במינון של 0.025 מ"ג / ק"ג ליום בעוד טיפול אוראלי ניתן במינון של 0.15 מ"ג / ק"ג ליום עם התאמות מינון לאחר מכן עד לרמות הדם השפלות. 10-20 ng / ml הישרדות המטופלים בשנה אחת הייתה 83% בקבוצת הטקרולימוס ו -71% בקבוצת הציקלוספורין; שיעורי ההישרדות לשנתיים היו 76% ו -66%, בהתאמה. פרקי דחייה חריפים לכל 100 ימי מטופל היו פחות מספריים בקבוצת הטקרולימוס (0.85 פרקים) בהשוואה לקבוצת הציקלוספורין (1.09 פרקים). ברונכיוליטיס מחיקה התרחשה אצל 21.7% מהחולים בקבוצת הטקרולימוס לעומת 38.0% מהחולים בקבוצת הציקלוספורין (p = 0.025). באופן משמעותי יותר חולים שטופלו בציקלוספורין (n = 13) דרשו שינוי טיפול לטקרולימוס בהשוואה לחולים שטופלו בטקרולימוס שדרשו שינוי טיפול לציקלוספורין (n = 2) (p = 0.02) (קינן ואח ', אן ת'וראצ'יק Surg 1995, 60: 580).

במחקר נוסף בן שני מרכזים, 26 חולים חולקו באקראי לטיפול בטקרולימוס בהשוואה ל -24 מטופלים שהוגדרו באקראי לקבוצת הציקלוספורין. טקרולימוס ניתנה בתחילה על ידי עירוי תוך ורידי מתמשך במינון התחלתי של 0.05 מ"ג / ק"ג / יום בעוד טיפול אוראלי ניתן במינון שבין 0.1 ל -0.3 מ"ג / ק"ג ליום עם התאמות עוקבות. ושיעורי הישרדות לשנה היו 73.1% בקבוצת הטקרולימוס לעומת 79.2% בקבוצת הציקלוספורין. החופש מדחייה חריפה היה גבוה יותר בקבוצת הטקרולימוס לאחר 6 חודשים (57.7% מול 45.8%) ושנה אחת. לאחר השתלת ריאות (50% מול 33.3%) (Treede et al., השתלת ריאות לב לב 2001; 20: 511).

שלושת המחקרים הראו שיעורי הישרדות דומים. מקרי הדחייה החריפה היו נמוכים יותר מבחינה מספרית עם טקרולימוס בכל שלושת המחקרים ואחד המחקרים הראה שכיחות נמוכה משמעותית של תסמונת ברונכיוליטיס אובליטרנס עם טקרולימוס.

השתלת לבלב

מחקר רב מרכזי כלל 205 חולים שעברו השתלת כליה ולבלב בו זמנית, שהוקצו באופן אקראי לטיפול בטקרולימוס (n = 103) או ציקלוספורין (n = 102). המינון הפה הראשוני של טקרולימוס על פי הפרוטוקול היה 0.2 מ"ג / ק"ג ליום עם התאמות מינון לאחר מכן לרמות הדם בין 8 ל -15 ננוגרם / מ"ל עד יום 5 ובין 5 ל -10 ננוגרם / מ"ל לאחר 6 חודשים. הישרדות הלבלב לשנה הייתה ארוכה יותר באופן משמעותי עם טקרולימוס: 91.3% לעומת 74.5% עם ציקלוספורין (p

השתלת מעיים

ניסיון קליני שפורסם, הנגזר ממרכז אחד, על שימוש בטקרולימוס לטיפול ראשוני לאחר השתלת מעיים הוכיח כי שיעור ההישרדות האקטוארית של 155 חולים (65 מעיים בלבד, 75 כבד ומעי ו -25 רב -קרביים) שעברו טיפול בטקרולימוס ופרדניזון היה 75% בשנה אחת, 54% בגיל 5 שנים ו -42% בגיל 10 שנים. בשנים הראשונות, המינון הראשוני של טקרולימוס היה 0.3 מ"ג / ק"ג ליום. התוצאות השתפרו ללא הרף עם הגדלת הניסיון הקליני במהלך 11 שנים.סדרה של חידושים, כגון טכניקות גילוי מוקדם של זיהומי אפשטיין-בר (EBV) ו- CMV, גורמי גדילת מח עצם, הוספת דקליזומאב אנטגוניסט אינטרלוקין -2, מינונים התחלתיים להוריד את הטקרולימוס עם רמות יעד בירידה בין 10 ל -15 ננוגרם / מ"ל, ולאחרונה הקרנת השתלות אלוגניות נחשבו לגורמים שתרמו לשיפור התוצאות באינדיקציה זו לאורך זמן (אבו-אלמגד ואח ', אן סורג 2001; 234: 404).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה

בבני אדם, הוכח ש- tacrolimus נספג דרך מערכת העיכול. לאחר מתן אוראלי של Tacrolimus Accord Healthcare, ריכוז הדם המרבי (Cmax) של tacrolimus מושג תוך כשעה עד 3 שעות. בחלק מהחולים נראה כי tacrolimus ממשיך להיספג למשך זמן ממושך, המראה פרופיל ספיגה שטוח יחסית. הזמינות הביולוגית הפה הממוצעת של טקרולימוס היא בטווח של 20% -25%.

לאחר מתן אוראלי (0.30 מ"ג / ק"ג / יום) לחולי השתלת כבד, ריכוז טקרולימוס במצב יציב מושג בתוך 3 ימים במרבית החולים.

בנבדקים בריאים, טקרולימוס 0.5 מ"ג, 1 מ"ג ו -5 מ"ג כמוסות הוכחו כביו -שוויוניים כאשר ניתנים במינונים שווים.

שיעור והיקף הספיגה של טקרולימוס גדלים בתנאי צום. נוכחות המזון מקטינה הן את קצב הספיגה והן את מידת הספיגה של טקרולימוס, וההשפעה בולטת יותר לאחר ארוחה עתירת שומן. ההשפעה מארוחה עתירת פחמימות פחות בולטת.

בחולי השתלת כבד יציבים, הזמינות הביולוגית הפה של טקרולימוס פחתה כאשר ניתנה לאחר ארוחה מתונה של שומן (34% קלוריות). הפחתות ב- AUC (27%) ו- Cmax (50%), ועליות ב- tmax (173%) נצפו בדם מלא.

במחקר שנערך על חולי השתלת כליה יציבים שקיבלו טקרולימוס מיד לאחר ארוחת בוקר קונטיננטלית סטנדרטית, ההשפעה על הזמינות הביולוגית דרך הפה הייתה פחות בולטת. הפחתות ב- AUC (מ -2 ל -12%) ו- Cmax (15 עד 38%) והעלאת הטמקס (38 עד 80%) בדם מלא.

זרימת מרה אינה משפיעה על ספיגת טקרולימוס.

קיים מתאם חזק בין רמות AUC לרמות שוקת יציבות. ניטור רמות שוקת הדם מספק אפוא הערכה מהימנה של החשיפה המערכתית.

הפצה וסילוק

בבני אדם, ניתן לתאר את התפלגות הטקרולימוס לאחר עירוי תוך ורידי כפסי.

במחזוריות המערכתית, טקרולימוס נקשר בחוזקה לאריתרוציטים, וכתוצאה מכך יחס חלוקה משוער של 20: 1 של ריכוזי דם מלא / פלזמה. בפלזמה, טקרולימוס קשור מאוד (> 98.8%) לחלבוני פלזמה, בעיקר אלבומין בסרום וחומצה אלפא -1 גליקופרוטאין.

Tacrolimus מופץ באופן נרחב בגוף. נפח ההפצה במצב יציב, המבוסס על ריכוזי פלזמה, הוא כ -1300 ליטר (נבדקים בריאים). נתונים מקבילים המבוססים על דם פנימי היו בממוצע 47.6 ל '.

טקרולימוס הוא חומר בעל סליקה נמוכה. בנבדקים בריאים, ממוצע פינוי הגוף הכולל (TB) כפי שהוערך בריכוזי דם מלא היה 2.25 ליטר לשעה. בקרב חולי כבד, כליות ולב מבוגרים נצפו ערכים של 4.1 ליטר לשעה, 6.7 ליטר / שעה ו -3.9 ליטר / שעה בהתאמה. בהשתלת כבד, לחולים בילדים שקיבלו השתלת כבד היה בערך פי שניים מזה של חולים מבוגרים פינוי כולל (TB). גורמים כגון רמות נמוכות של המטוקריט וחלבון, הגורמים לעלייה בחלק הלא-קשור של טקרולימוס, או לחילוף חומרים מוגבר כתוצאה מקורטיקוסטרואידים נחשבים אחראים לשיעורי הסליקה הגבוהים יותר שנצפו לאחר ההשתלה.

מחצית החיים של טקרולימוס ארוכה ומשתנה. בנבדקים בריאים מחצית החיים הממוצעת בדם מלא היא כ -43 שעות. בחולי השתלת כבד מבוגרים וילדים, ממוצע של 11.7 שעות ו -12.4 שעות, בהתאמה, לעומת 15.6 שעות בחולי השתלת כליה בוגרים. העלייה בשיעורי הסליקה תורמת למחצית חיים קצרה יותר שנצפתה בחולי השתלה.

מטבוליזם וביו -טרנספורמציה

טקרולימוס עוברת חילוף חומרים בכבד, בעיקר על ידי ציטוכרום P450-3A4. Tacrolimus גם הוא מטבוליזם משמעותי בדופן המעי. מספר מטבוליטים זוהו. רק אחד מאלה הוכח בַּמַבחֵנָה להיות בעל "פעילות דיכוי חיסונית הדומה לזו של טקרולימוס. למטבוליטים האחרים יש פעילות חלשה או לא" דיכוי חיסונית. במחזור המערכתי רק אחד מהמטבוליטים הלא פעילים קיים במחזוריות המערכתית בריכוזים נמוכים. המטבוליטים לפיכך אינם תורמים לפעילות הפרמקולוגית של טקרולימוס.

הַפרָשָׁה

לאחר מתן תוך ורידי ופומי של טקרולימוס שכותרתו 14C, רוב הרדיואקטיביות בוטלה בצואה. כ -2% מהרדיואקטיביות מופרשים בשתן. פחות מ -1% מהטקרולימוס מופרשים ללא שינוי בשתן ובצואה, מה שמעיד על חילוף החומרים הכמעט מלא שלו לפני החיסול, כאשר מרה היא דרך החיסול העיקרית.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

הכליות והלבלב היו האיברים העיקריים המעורבים במחקרי רעילות שנערכו בחולדה ובבון. אצל חולדות, טקרולימוס גרם להשפעות רעילות על מערכת העצבים והעיניים. השפעות קרדיוקסיות הפיכות נצפו בארנבים לאחר מתן תוך -ורידי של טקרולימוס.

רעילות עוברית נצפתה אצל חולדות וארנבות, מוגבלת למינונים הגורמים לרעילות אימהית משמעותית. אצל חולדות, תפקוד הרבייה של הנקבות, כולל לידה, נפגע במינונים רעילים והצאצאים הראו משקל לידה מופחת, כמו גם כדאיות וצמיחה.

נצפתה השפעה שלילית של טקרולימוס על פוריות הגבר בצורה של ירידה במספר הזרע והתנועתיות בחולדות.