תרופות להרחבת כלי דם

כְּלָלִיוּת

Vasodilators הם תרופות המפעילות פעולה מרגיעה על שרירי כלי הדם, עם התרחבות של אותן.

התרחבות השריר החלק העורק -אולטריאלי גורמת להפחתה בלחץ העורקים; באופן דומה, הרחבת השריר החלק של הוורידים מייצרת הפחתה בלחץ הוורידי.
תרופות Vasodilator, אם כן, משמשות בעיקר לטיפול ביתר לחץ דם.
באופן ספציפי יותר, מרחיבי העורקים מפחיתים את ההתנגדות המערכתית מערכתית, ומפחיתים את העומס לאחר החדר השמאלי; מסיבה זו, הם משמשים בעיקר לטיפול באי ספיקת לב, תעוקת לב ויתר לחץ דם מערכתי ריאתי.
לעומת זאת, מרחיבי הוורידים מפחיתים את העומס המוקדם של הלב ומפחיתים את הלחץ ההידרוסטטי של הנימים, ובכך נוגדים את הופעת הבצקת. לעיתים משתמשים במרחיבי כלי דם אלו לטיפול באי ספיקת לב, אך הם יותר שימושי בטיפול בצקת מערכתית וריאתית הנגרמת על ידה.
ניתן לחלק את תרופות הווסדילטור לקבוצות שונות, הן על פי המבנה הכימי שלהן והן על פי מנגנון הפעולה שבאמצעותו הן מבצעות את פעולתן.
שיעורים אלה יתוארו בקצרה להלן.

אנטגוניסטים של ערוצי Lenti del Calcium

תרופות ספציפיות למרחיבי כלי הדם האלה פועלות על ידי נוגד תעלות סידן בשער מתח מסוג L (המכונה אחרת תעלות סידן איטיות), הנמצאות בעיקר בשריר החלק של כלי הדם. בכך תרופות אלו נוגדות את כיווץ כלי הדם ומעוררות הרחבת כלי דם.
זה אפשרי מכיוון שלסידן יש תפקיד בסיסי במנגנוני ההתכווצות של השריר החלק. בעקבות העלייה ברמות התוך תאיים של יוני סידן, למעשה, אותם קטיונים יוצרים קומפלקס עם קלמודולין, סוג מסוים של חלבון פלזמה.מכלול הזה גורם להפעלת הקינאז המשרה את הזרחון של שרשרת האור המיוזין, שתוצאתו מורכב בהתכווצות השרירים החלקים בכלי הדם.
לכן, על ידי חסימת תעלות סידן מסוג L, s "במעלה הזרם מעכב את מפל האותות המוביל להתכווצות שרירים, ובכך מעדיף את הופעת הרחבת כלי הדם.
קטגוריה זו של מרחיבי כלי הדם כוללת מרכיבים פעילים כגון:

• דיהידרופירידינים כגון amlodipine (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) ו- nifedipine (Adalat®). בפרט, עקרון פעיל אחרון זה מפעיל את פעולתו הרחבת כלי הדם בעיקר ברמה של העורקים הכליליים.
• Verapamil (Isoptin®) ו- diltiazem (Altiazem®). יש לציין כי חוסמי תעלות סידן אלה משמשים גם לטיפול בהפרעות קצב לב; מסיבה זו הם לפעמים מקובצים בקטגוריית התרופות האנטי -קצביות.

נגזרות ניטרו בעלות פעולה הרחבת כלי דם

סוגים מסוימים של תרופות להרחבת כלי הדם מפעילים את פעולתם, של הרפיה של השריר החלק כלי הדם, באמצעות שחרור של חנקן חד חמצני (NO).
חנקן חד חמצני הוא גז בעל תכונות חזקות להרחבת כלי הדם, המיוצר באופן טבעי על ידי תאי האנדותל של כלי הדם. לאחר שחרורו, NO מסוגל לקדם את הייצור של GMP מחזורי (גנואזין מונופוספט), המחולל מפל של חומרים כימיים. אותות המובילים להרפיה של שרירים חלקים.
לכן, התרכובות הנגזרות של ניטרו, לאחר שנלקחו, עוברות טרנספורמציות המובילות לסינתזה של NO, האחראי הישיר לפעילות הרחבת כלי הדם שתרופות אלו ניחנות להן.
נתרן ניטרופרוסייד (Sodio Nitroprussiato®) שייך לקטגוריה זו של תרופות להרחבת כלי דם.

מפעילים תעלות אשלגן

מרחיבי כלי הדם השייכים לקטגוריה זו מסוגלים להפעיל את פעולתם באמצעות הפעלת תעלות האשלגן הרגישות ל- ATP, הנמצאות בשרירים החלקים בכלי הדם. הודות לפתיחת תעלות אלה, למעשה יש עלייה בדליפה. יוני מהתא, הגורמת להיפר-קוטביות ממברנה. בתורו, היפר-קוטביות קרום התא גורמת לסגירת תעלות סידן בשער מתח, וכתוצאה מכך ירידה ברמות הסידן בפלזמה. כל זה מוביל בסופו של דבר להרפיה של שרירים חלקים, ולכן להרחבת כלי דם.
רכיבים פעילים כגון pinacidil, nicorandil ו- minoxidil שייכים לקטגוריה זו של מרחיבי כלי דם. עם זאת, החומר הפעיל האחרון אינו משמש עוד כסוכן להרחבת כלי דם מכיוון שהוא גורם לתופעת לוואי מסוימת: היפרטריכוזיס. נכון לעכשיו, למעשה, מינוקסידיל זמין בתכשירים פרמצבטיים המתאימים לשימוש עורי ומשמש לטיפול בהתקרחות ממקורות וטבע שונים.
לבסוף, דיאזוקסיד הוא גם מרכיב פעיל שיכול להיכלל בקטגוריה של מרחיבי כלי הדם להפעיל תעלות אשלגן. עם זאת, יותר מאשר תכונותיו המרחיבות את כלי הדם, עקרון פעיל זה מנוצל בשל יכולתו להעלות את רמות הגלוקוז בדם ומשמש כיום לטיפול בהיפוגליקמיה.

מעכבי פוספודיאסטרז

פוספודיאסטראזים הם סוגים מסוימים של אנזימים שתפקידם לשבור את קשרי הפוספודיאסטר.
ישנם לפחות אחת עשרה איזופורמים שונים של האנזים פוספודיאסטראז. מנקודת מבט של התרחבות כלי הדם של השריר החלק, האיזופורמים המעניינים הם פוספודיאסטראסים מסוג 3 (או PDE3, הממוקמים בשריר חלק ובלב וסקולרי) וסוג פוספודיאסטראס מסוג 5 (או PDE5, הממוקם הן בשריר החלק של כלי הדם והן בקורבנוס האברנה של הפין).
פוספודיאסטראזות מסוג 3 נושאות במשימה של פירוק AMP מחזורי (אדנוזין מחזורי מונופוספט), ובכך ליצור התכווצות כלי דם.
למעשה, AMP מחזורית מבצעת בדרך כלל פעולה מרחיבה כלי דם, באמצעות הפעלת מנגנון הדפוספורילציה של שרשרת האור של מיוזין הגורם להרפיה של השרירים החלקים בכלי הדם.
לכן, מעכבי PDE3 גורמים לעלייה בזמינות של AMP מחזורי, וכתוצאה מכך הרחבת כלי דם.
מרכיבים פעילים כגון amrinone, milrinone ו- enoximone שייכים למרחיבי כלי הדם המעכבים PDE3.
פוספודיאסטראזים מסוג 5 קיימים גם על שריר חלק כלי הדם אך משימתם, בניגוד ל- PDE3, היא לפגוע ב- GMP מחזורי. לכן, מעכבי PDE5 מעדיפים הרחבת כלי דם באמצעות עלייה ברמות ה- GMP המחזוריות (ראו את מנגנון הפעולה שמפעילים מרחיבי כלי דם נגזרים ניטרויים).
עם זאת, מעכבי PDE5 סלקטיביים - אם כי בתחילה הם נתפשו כתרופות נוגדות יתר לחץ דם - משמשים כיום בעיקר לטיפול בבעיות זיקפה, בדיוק מכיוון שהם מפעילים "פעולה מרחיבת כלי דם גם בקורפוס cavernosa של הפין".
מעכבי PDE5 המשמשים בטיפול כוללים sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) ו- vardenafil (Levitra®).

הידרלזין

Hydralazine הוא עקרון פעיל השייך למשפחת התרופות המרחיבות כלי דם, אך בעל מנגנון פעולה ייחודי למדי מסוגו ועדיין אינו מובן במלואו.
בכל מקרה, מהמחקרים שנערכו נראה כי מרכיב פעיל זה מסוגל לגרום להתרחבות השריר החלק של כלי הדם באמצעות מנגנונים שונים, כגון:

• היפר -קוטביות של קרום התא באמצעות פתיחת תעלות אשלגן;
• עיכוב הפעילות של IP3 (אינוסיטול טריפוספט), שליח שני האחראי לשחרור יוני סידן מהרשת הסרקופלסמית;
• גירוי של סינתזת חנקן חד חמצני (NO).

ההשפעה של מרחיבי כלי הדם של הידרלזין היא מאוד ספציפית לכלי עורקים ונחשבת כתרופה ישירה להרחבת כלי דם.

תופעות לוואי

סוג תופעות הלוואי שעלולות להתרחש לאחר טיפול במרחיבי כלי דם עשוי להשתנות בהתאם לסוג המרכיב הפעיל בו נעשה שימוש ולפי מסלול הניהול שנבחר.
עם זאת, ניתן לומר שרבות מתרופות הרחבת כלי הדם לעיל יכולות לגרום לתופעות לא רצויות כגון:

• טכיקרדיה רפלקס ועוצמת התכווצות לבבית מוגברת, הנגרמת על ידי רפלקס הלב קולט הלב המתרחש בתגובה להרחבת כלי דם ולחץ דם מופעל על ידי תרופות מרחיבות כלי דם.
• לחץ דם, כולל לחץ דם אורתוסטטי.
• שימור נתרן בכליות.