רכיבים פעילים: Avanafil
טבליות Spedra 50 מ"ג
ניתן לקבל תוספות לאריזה של Spedra לאריזות:- טבליות Spedra 50 מ"ג
- משלוח טבליות 100 מ"ג
- טבליות SPEDRA 200 מ"ג
מדוע משתמשים בספדרה? לשם מה זה?
החומר הפעיל בספדרה נקרא avanafil והוא שייך לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי פוספודיאסטרז מסוג 5 (PDE5).
ספדרה משמשת לטיפול בגברים בוגרים הסובלים מבעיות זיקפה (המכונה גם אימפוטנציה), שהיא חוסר היכולת להשיג או לשמור על זקפה המתאימה לפעילות מינית.
ספדרה פועלת על ידי סיוע לכלי הדם בפין להתרחב; זרימת הדם המוגברת אל הפין מסייעת לו להישאר נוקשה וזקוף במהלך עוררות מינית. Spedra אינו מרפא את חוסר התפקוד שלך.
חשוב לציין שספדרה פועלת רק אם אתה מגורה מינית. אתה ובן זוגך עדיין תצטרכו להשתמש במשחק מקדים כדי להתכונן ליחסי מין, בדיוק כפי שהייתם עושים אם היא לא נטלה תרופות. ספדרה לא תעזור לך אם אין לך זיקפה.
ספדרה אינה תרופה לנשים.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Spedra
אין ליטול את ספדרה:
- אם אתה אלרגי ל- avanafil או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6);
- אם אתה נוטל תרופות חנקות לכאבי חזה (אנגינה), כגון עמיל ניטריט או ניטרוגליצרין. Spedra יכול לשפר את ההשפעות של תרופות אלו ולהוריד את לחץ הדם ברצינות;
- אם אתה נוטל תרופות נגד HIV או איידס, כגון ריטונוויר, אינדינאוויר, סקינאוויר, נלפינאוויר או אטאזנאוויר;
- אם אתה נוטל תרופות לזיהומים פטרייתיים, כגון ketoconazole, itraconazole או voriconazole, או אנטיביוטיקה מסוימת לזיהומים חיידקיים, כגון clarithromycin או telithromycin;
- אם יש לך בעיות לב קשות;
- אם עברת שבץ או התקף לב ב -6 החודשים האחרונים;
- אם יש לך לחץ דם נמוך או לחץ דם גבוה שאינו נשלט על ידי תרופות;
- אם יש לך כאבים בחזה (תעוקת חזה) או כאבים בחזה בעת קיום יחסי מין
- אם יש לך בעיה חמורה בכבד או בכליות;
- אם איבדת את הראייה בעין אחת עקב מחלה (נוירופתיה אופטית איסכמית לא -אריתמית [NAION]) אשר מפחיתה את כמות הדם בעין;
- אם לאנשים אחרים במשפחתך יש בעיות עיניים חמורות (כגון רטיניטיס פיגמנטוזה);
- אם אתה שוכר ריוסיגואט. תרופה זו משמשת לטיפול ביתר לחץ דם עורקי ריאתי (כלומר לחץ דם גבוה בריאות) ויתר לחץ דם ריאתי תרומבואמבולי (כלומר לחץ דם גבוה בריאות בגלל קרישי דם). הוכח כי מעכבי PDE5 מגבירים את ההשפעות היפוטנסיביות של תרופה זו. אם אתה לוקח ריוסיגואט או שאתה לא בטוח, אנא התייעץ עם הרופא שלך.
אל תיקח את Spedra אם אחד מהאמור לעיל חל עליך. אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת ספדרה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Spedra
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת ספדרה:
- אם יש לך בעיות לב. זה עלול להיות מסוכן עבורך לקיים יחסי מין;
- אם יש לך "פריאפיזם", כלומר "זקפה מתמשכת הנמשכת 4 שעות או יותר (זה יכול לקרות אצל גברים עם מחלות כמו אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה או לוקמיה);
- אם יש לך חריגה בצורת הפין שלך (כגון זווית, מחלת פיירוני או פיברוזיס מערי);
- אם יש לך הפרעת דימום או כיב פפטי פעיל.
אם כל האמור לעיל חל עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Spedra. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
בעיות ראייה או שמיעה
חלק מהגברים הנוטלים תרופות כגון Spedra סבלו מבעיות בראייה או בשמיעה (ראה "תופעות לוואי חמורות" בסעיף 4 לפרטים נוספים). לא ידוע אם בעיות אלה נובעות ישירות מ- Spedra, ממחלות נלוות אחרות או כתוצאה מ סט גורמים.
ילדים ומתבגרים
אסור ליטול Spedra על ידי ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Spedra
ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, מכיוון שספדרה יכולה להשפיע על ההשפעה של חלק מהן. כמה תרופות אחרות יכולות גם להשפיע על השפעתה של ספדרה.
בפרט, ספר לרופא שלך ואל תיקח Spedra אם אתה נוטל תרופות חנקות נגד כאבים בחזה (אנגינה), כגון עמיל ניטריט או ניטרוגליצרין. Spedra משפר את ההשפעות של תרופות אלו ומוריד את לחץ הדם ברצינות. כמו כן, אל תיקח את Spedra אם אתה נוטל תרופות נגד HIV או איידס, כגון ריטונוויר, אינדינאביר, סקינאוויר, נלפינאוויר או אטאזאנאוויר או תרופות לזיהומים פטרייתיים, כגון קטוקונזול, איטרקונאזול או ווריקונזול או אנטיביוטיקה מסוימת לזיהומים חיידקיים, כגון קלריטרומיצין או טלתרומיצין (ראה תחילת סעיף 2 "אין ליטול ספדרה").
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
- מה שנקרא חוסמי אלפא, לבעיות ערמונית או להורדת לחץ דם גבוה;
- תרופות לדופק לא סדיר ("הפרעות קצב") כגון כינידין, פרוקאינאמיד, אמיודרון או סוטאלול;
- אנטיביוטיקה לזיהומים כגון אריתרומיצין;
- פנוברביטל או פרימידון לאפילפסיה;
- קרבמזפין, לאפילפסיה, לייצוב מצב הרוח או לסוגים מסוימים של כאבים;
- תרופות אחרות העשויות להפחית את חילוף החומרים של ספדרה בגוף ("מעכבי CYP3A4 מתונים"), כולל אמפרנאוויר, אפריפיטנט, דילטיאזם, פלוקונזול, פוסאמפרנאוויר ו -וראפמיל;
- riociguat.
אין להשתמש ב- Spedra יחד עם טיפולי זיקפה אחרים, כגון sildenafil, tadalafil או vardenafil.
אם כל האמור לעיל חל עליך, דבר עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Spedra. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
ספדרה עם שתייה ואלכוהול
מיץ אשכוליות עשוי להגביר את החשיפה לתרופה ויש להימנע ממנה תוך 24 שעות מרגע נטילת Spedra. שתיית אלכוהול יחד עם נטילת Spedra יכולה להעלות את קצב הלב ולהוריד את לחץ הדם.אתה עלול להרגיש סחרחורת (במיוחד בעמידה) וכאבי ראש או להרגיש את הלב פועם בחזה (דפיקות לב). שתיית אלכוהול יכולה גם להפחית את היכולת שלך לקבל "זקפה".
אזהרות חשוב לדעת כי:
פוריות
ספדרה לא השפיעה על תנועתיות או צורה של הזרע לאחר מינונים בודדים של 200 מ"ג במתנדבים בריאים.
כרגע אין נתונים על התפתחות הזרע במבוגרים ובמבוגרים בריאים הסובלים מבעיות זיקפה קלה.
נהיגה ושימוש במכונות
Spedra יכול לגרום לסחרחורת או לפגוע בראייה. אם זה קורה, אל תנהג, אל תרכוב על אופניים ואל תשתמש בכלים או מכונות.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בספדרה: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 100 מ"ג, לפי הצורך. אין ליטול את ספדרה יותר מפעם אחת ביום. ספר לרופא אם אתה חושב שספדרה חזקה מדי או חלשה מדי. הוא עשוי להציע לך לעבור למינון אחר של התרופה. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות מינון גם כאשר השימוש ב- Spedra יחד עם תרופות אחרות. אם אתה נוטל תרופה כגון אריתרומיצין, אמפרנאביר, אפריפיטנט, דילטיאזם, פלוקונאזול, פוסאמפרנאוויר וורפמיל ("מעכבי CYP3A מתונים"), המינון המומלץ של ספדרה הוא טבליה אחת של 100 מ"ג, עם מרווח של לפחות יומיים בין המינונים .
קח את ספדרה כ -30 דקות לפני קיום יחסי מין. זכור שספדרה תעזור לך להשיג זקפה רק אם אתה מגורה מינית.
ניתן לקחת את ספדרה עם או בלי אוכל; כאשר הוא נלקח עם אוכל, זה עלול לקחת יותר זמן להשפיע.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של ספדרה
אם אתה לוקח יותר מדי Spedra, עליך לדווח לרופא מיד. יתכן שיש לו יותר תופעות לוואי מהרגיל והן עלולות להיות חמורות יותר.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- Spedra, שאל את הרופא או הרוקח שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Spedra
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות לוואי חמורות
הפסק לקחת את Spedra ופנה לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות (ייתכן שתצטרך טיפול רפואי דחוף):
- "זקפה שאינה חולפת (" פריאפיזם "). אם יש לך" זקפה שנמשכת יותר מארבע שעות, עליך לטפל בה בהקדם האפשרי או שהפין שלך עלול להינזק לתקופה ארוכה (כולל חוסר היכולת לקבל זקפות);
- ראייה מטושטשת;
- ירידה פתאומית או אובדן ראייה באחת או בשתי העיניים;
- ירידה פתאומית או אובדן שמיעה (אתה עלול גם לפעמים להרגיש סחרחורת או צלצול באוזניים).
הפסק לקחת את Spedra ופנה לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות שהוזכרו לעיל.
תופעות לוואי אחרות כוללות:
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- כְּאֵב רֹאשׁ;
- גלי חום;
- גודש באף.
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
- סְחַרחוֹרֶת
- ישנוניות או עייפות;
- גודש בסינוסים;
- כאב גב;
- גלי חום;
- קוצר נשימה במהלך פעילות גופנית;
- שינוי דופק על אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג.);
- עלייה בקצב הלב;
- דופק מהיר (דפיקות לב);
- בעיות עיכול, תחושת כאב בבטן;
- ראייה מטושטשת;
- אנזימי כבד מוגברים.
נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1000 אנשים)
- לְהַשְׁפִּיעַ;
- מחלה דמוית שפעת;
- מחניק או נזלת;
- נזלת אלרגית;
- גודש באף, בסינוסים או בדרכי הנשימה העליונות המוביל אוויר לריאות;
- שִׁגָדוֹן;
- הפרעות שינה (נדודי שינה);
- שפיכה מוקדמת;
- תחושת אי נוחות;
- חוסר יכולת לשבת בשקט;
- כאב בחזה;
- כאבים עזים בחזה;
- דופק מהיר;
- לחץ דם גבוה;
- פה יבש;
- כאבי בטן או צרבת;
- כאב או אי נוחות בבטן התחתונה;
- שִׁלשׁוּל;
- פריחה;
- כאבים בגב התחתון או בצד התחתון של החזה;
- כאבי שרירים;
- התכווצויות שרירים;
- צורך תכוף במתן שתן;
- הפרעות בפין;
- זקפה ספונטנית ללא גירוי מיני;
- גירוד באזור איברי המין;
- תחושה מתמשכת של חולשה ועייפות;
- נפיחות בכפות הרגליים או הקרסוליים;
- לחץ דם מוגבר;
- שתן ורוד או אדום, דם בשתן;
- רעש נוסף חריג של הלב;
- תוצאות חריגות בבדיקת ערמונית הנקראת "PSA";
- תוצאות בדיקה חריגות לבילירובין, כימיקל המיוצר על ידי פירוק תקין של כדוריות הדם האדומות;
- תוצאות בדיקה לא תקינות לקריאטינין, חומר כימי המופרש בשתן, אשר שימושי להערכת תפקוד הכליות;
- עלייה במשקל;
- חום.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכילה ספדרה
- המרכיב הפעיל הוא avanafil. כל טבליה מכילה 50 מ"ג אוונאפיל.
- המרכיבים הנוספים הם מניטול, חומצה פומרית, הידרוקסי -פרופיל -תאית, הידרוקסי -פרופיל -תאית שהוחלפה בצורה גרועה, סידן פחמתי, מגנזיום סטרט וחמצן צהוב (E172).
תיאור המראה של ספדרה ותכולת האריזה
Spedra הוא טבליה סגלגלה בצבע צהוב בהיר, עם "50" בצד אחד. הטבליות מסופקות בשלפוחיות המכילות 4, 8 או 12 טבליות.
לא כל גדלי האריזה עשויים להיות משווקים במדינה שלך.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
משלוח טבליות של 50 מג
▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 50 מ"ג אוונאפיל.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליות אובאליות צהובות חיוורות, מוטבעות עם "50" בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול בבעיות זיקפה אצל גברים בוגרים.
כדי שספדרה תהיה יעילה, יש צורך בגירוי מיני.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
שימוש בגברים בוגרים
המינון המומלץ הוא 100 מ"ג הנדרש כנדרש כ -15 עד 30 דקות לפני פעילות מינית (ראה סעיף 5.1). בהתבסס על יעילות וסבילות הפרט, ניתן להגדיל את המינון למקסימום של 200 מ"ג או להפחית ל -50 מ"ג. תדירות המינון המרבית המומלצת היא פעם ביום.
אוכלוסיות מיוחדות
גברים קשישים (גיל ≥ 65 שנים)
אין צורך בהתאמת מינון בחולים קשישים. נתונים מוגבלים זמינים בקרב חולים מבוגרים מעל גיל 70.
ליקוי כלייתי
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין ≥ 30 מ"ל / דקה). Spedra הוא התווית בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין תפקוד כלייתי תקין.
ספיקת כבד
Spedra הוא התווית בחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh Class C) (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2). חולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (Child-Pugh Class A או B) צריכים להתחיל טיפול במינון היעיל הנמוך ביותר ולהתאים את המינון בהתאם לסבילות.
שימוש בגברים חולי סוכרת
אין צורך בהתאמת מינון בחולי סוכרת.
אוכלוסיית ילדים
אין אינדיקציה לשימוש ב- Spedra לטיפול בבעיות זיקפה באוכלוסיית הילדים.
שימוש בחולים המשתמשים בתרופות אחרות
שימוש במקביל במעכבי CYP3A4
מתן שיתוף של avanafil עם מעכבי CYP3A4 חזקים (כולל ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefadozone, nelfinavir, saquinavir ו- telithromycin) הוא התווית (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו 4.5).
בחולים המטופלים במקביל עם מעכבי CYP3A4 מתונים (כולל אריתרומיצין, אמפרנאביר, אפריפינטנט, דילטיאזם, פלוקונזול, פוסאמפרנאוויר ופרפמיל), המינון המקסימלי המומלץ של avanafil לא יעלה על 100 מ"ג, עם מרווח של 48 שעות לפחות בין המינונים. ( ראה סעיף 4.5).
שיטת ניהול
שימוש בעל פה. אם Spedra נלקחת עם מזון, תחילת היעילות עשויה להתעכב בהשוואה לנטילה במצב הצום (ראה סעיף 5.2).
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1. חולים המשתמשים בתורמי תחמוצת החנקן (כגון עמיל ניטריט) או חנקות אורגניות בכל צורה שהיא (ראו סעיף 4.5).
השימוש במקביל במעכבי פוספודיאסטראז מסוג 5 (PDE5), כולל avanafil, עם ממריצי גואנילט ציקלאז, כגון ריוסיגואט, הוא התווית מכיוון שהוא עלול להוביל ליתר לחץ דם סימפטומטי (ראה סעיף 4.5).
לפני רישום Spedra, הרופאים צריכים לשקול את הסיכון הפוטנציאלי של הלב הקשור לפעילות מינית בחולים עם מחלות לב וכלי דם קיימות.
השימוש ב- avanafil הוא התווית ב:
- חולים שסבלו מאוטם שריר הלב, שבץ או הפרעת קצב מסכנת חיים במהלך 6 החודשים שלפני השימוש;
- חולים עם יתר לחץ דם (יתר לחץ דם (לחץ דם> 170/100 mmHg) במנוחה;
חולים עם אנגינה לא יציבה, אנגינה מינית או אי ספיקת לב בדרגה 2 ומעלה על פי איגוד הלב בניו יורק.
חולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh C).
חולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין
חולים שאיבדו ראייה בעין אחת עקב נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION), בין אם הפרק הזה היה קשור לחשיפה קודמת למעכב PDE5 (ראו סעיף 4.4).
חולים עם הפרעות ניווניות תורשתיות של הרשתית.
חולים המשתמשים במעכבי CYP3A4 רבי עוצמה (כולל קטוקונזול, ריטונוויר, אטאזנאוויר, קליתרומיצין, אינדינאוויר, איטרקונזול, נפזודון, נלפינאוויר, סקינאוויר וטליתרומיצין) (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו -4.5).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
לפני בחינת טיפול תרופתי, יש לבצע היסטוריה ובדיקה קלינית לאבחון של זיקפה ולקבוע סיבות אפשריות.
מצב לב וכלי דם
לפני תחילת טיפול בבעיות זיקפה, על הרופא לנתח את מצב הלב וכלי הדם של המטופלים, שכן מידה מסוימת של סיכון לבבי קשורה לפעילות מינית (ראה סעיף 4.3) .ל Avanafil יש תכונות מרחיבות כלי דם, וכתוצאה מכך ירידה קלה ולחץ דם חולף (ראה סעיף 4.5) ובכך לחזק את ההשפעה היפוטנסיבית של חנקות (ראה סעיף 4.3). חולים עם חסימת יציאת החדר השמאלי (למשל היצרות אבי העורקים או היצרות תת -עורקית היפוטרופית אידיופטית) עשויים להיות רגישים לפעולה של מרחיבי כלי דם, כולל מעכבי PDE5.
פריאפיזם
חולים שחווים זקפות שנמשכות 4 שעות או יותר (פריאפיזם) צריכים לפנות לטיפול רפואי מיידי. אם לא מטפלים מיד בפריאפיזם, עלולים להיגרם נזק לרקמת הפין ולאובדן קבוע של העוצמה המינית. יש להשתמש באבנאפיל בזהירות בחולים עם עיוותים אנטומיים של הפין (כגון זווית, פיברוזיס קברני או מחלת פיירוני) או בחולים עם מצבים שעלולים להוביל לפריאפיזם (כגון אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה או לוקמיה).
בעיות ראייה
ליקויים חזותיים ומקרים של נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION) דווחו בקשר לצריכה של מעכבי PDE5 אחרים. Spedra ופנה מיד לרופא (ראה סעיף 4.3).
השפעות על דימום
לימודי טסיות אנוש בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שלמעכבי PDE5 אין השפעה כשלעצמה על צבירת הטסיות, אך במינונים על -טיפוליים, הם מעצימים את השפעת נוגדי הטסיות של תורם נתרן תחמוצת החנקן ניטרופרוסיד. בבני אדם, נראה כי מעכבי PDE5 אינם משפיעים על זמן הדימום לבד או בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית.
אין מידע על בטיחות מתן avanafil לחולים עם הפרעות דימום או כיב פפטי פעיל. לכן יש לתת את Avanafil לחולים כאלה רק לאחר "הערכת תועלת-סיכון קפדנית".
ירידה פתאומית או אובדן שמיעה
יש לייעץ למטופלים להפסיק לקחת מעכבי PDE5, כולל avanafil, ולפנות לטיפול רפואי מיידי במקרה של ירידה או אובדן שמיעה פתאומי. אירועים אלה, שעלולים להיות מלווים בטינטון וסחרחורת, דווחו בקשר זמני לצריכה של מעכבי PDE5. לא ניתן לקבוע אם אירועים אלה קשורים ישירות לשימוש במעכבי PDE5 או לגורמים אחרים.
שימוש במקביל בחוסמי אלפא
שימוש במקביל בחוסמי אלפא וב- avanafil עלול לגרום לחופש יתר סימפטומטי אצל חלק מהחולים עקב השפעות תוספת של כלי הדם (ראו סעיף 4.5). יש לשים לב לדברים הבאים:
• יש לייצב את המטופלים הנוטלים חוסמי אלפא לפני תחילת הספדרה. לחולים המציגים חוסר יציבות המודינמית בעת טיפול בחוסמי אלפא בלבד יש סיכון מוגבר ליתר לחץ דם סימפטומטי עם שימוש במקביל ב- avanafil;
• בחולים הנוטלים חוסמי אלפא ומתייצבים, יש להתחיל ב- avanafil במינון הנמוך ביותר (50 מ"ג);
• באותם מטופלים שכבר נוטלים מינון מותאם של Spedra, יש להתחיל בטיפול בחוסמי אלפא במינון הנמוך ביותר. עלייה הדרגתית במינון חוסמי האלפא עשויה להיות קשורה להורדה נוספת של לחץ הדם בעת נטילת avanafil;
• בטיחות השימוש המשולב בחוסמי avanafil ואלפא-אלפא עלולה להיפגע על ידי משתנים אחרים, לרבות הידלדלות נפח תוך-וסקולרי ושימוש בתרופות אחרות נגד יתר לחץ דם.
שימוש במקביל במעכבי CYP3A4
מתן טיפול מקביל של avanafil ומעכבי CYP3A4 חזקים, כגון ketoconazole או ritonavir, הוא התווית (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו -4.5).
שימוש במקביל בטיפולים אחרים לבעיות זיקפה
הבטיחות והיעילות של טיפול במקביל ב- Spedra עם מעכבי PDE5 אחרים או טיפולים אחרים לבעיות זיקפה לא נחקרו. יש לייעץ למטופלים כי אין ליטול Spedra בשילובים כאלה.
שימוש במקביל באלכוהול
צריכת אלכוהול בשילוב עם avanafil עלולה להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם סימפטומטי (ראה סעיף 4.5). יש ליידע את המטופלים כי שימוש במקביל באוונאפיל ואלכוהול עשוי להגדיל את הסיכוי לחוות תת לחץ דם, סחרחורת או סינקופה. על הרופאים גם לייעץ למטופלים מה לעשות במקרה של תסמינים של לחץ דם יציב.
אוכלוסיות לא נחקרו
Avanafil לא נחקר בחולים הסובלים מבעיות זיקפה עקב פגיעה בחוט השדרה או הפרעות נוירולוגיות אחרות ובאנשים עם ליקוי כלייתי או כבד חמור.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות פרמקודינמיות אפשריות עם avanafil
חנקות
הוכח כי Avanafil מעצים את ההשפעות היפוטנסיביות של חנקות בהשוואה לפלסבו בנבדקים בריאים. ההערכה היא שזה נובע מההשפעות המשולבות של חנקות ואוונאפיל במסלול החנקן / cGMP. מתן התרופה avanafil למטופלים המשתמשים בחנקות אורגניות מכל סוג שהוא או מתורמים של תחמוצת החנקן (כגון עמיל ניטריט). מי שנטל avanafil במשך פחות מ -12 שעות ומי שנחשב הכרחי מבחינה רפואית במצב מסכן חיים, הסבירות לירידה משמעותית ואולי מסכנת חיים בלחץ הדם עולה., יש לתת חנקות רק בפיקוח רפואי צמוד, עם ניטור המודינמי מתאים (ראה סעיף 4.3).
תרופות להורדת לחץ הדם המערכתי
בהיותו מרחיב כלי דם, avanafil יכול להפחית את לחץ הדם המערכתי. אם נעשה שימוש בספדרה בשילוב עם תרופה אחרת המורידה את לחץ הדם המערכתי, ההשפעות התוספות עלולות לגרום ליתר לחץ דם סימפטומטי (למשל סחרחורת, סחרחורת, סינקופה או כמעט סינקופה). במחקרים קליניים שלב 3, לא נצפו אירועי "לחץ דם", אך נצפו מדי פעם פרקים של "סחרחורת" (ראה סעיף 4.8). בניסויים קליניים שלב 3, אפיזודה אחת של 'סינקופה' נצפתה במהלך הטיפול עם פלסבו ואפיזודה אחת במהלך הטיפול ב- avanafil 100 מ"ג.
חולים עם חסימת יציאת החדר השמאלי (למשל היצרות אבי העורקים, היצרות תת -עורקית היפוטרופית אידיופטית) ואנשים עם שליטה בלחץ הדם במערכת העצבים האוטונומית, עלולים להיות רגישים במיוחד לפעולה של מרחיבי כלי דם, כולל avanafil.
חוסמי אלפא
אינטראקציות המודינמיות עם דוקזאזוזין וטמסולוסין נחקרו בנבדקים בריאים במחקר דו-כיווני. בחולים שקיבלו טיפול יציב עם doxazosin, ממוצע ההפחתות המרבי, שהופחת מפלסבו, בלחץ הדם הסיסטולי בעמידה ובשכיבה לאחר מתן avanafil היה 2.5 mmHg ו- 6.0, בהתאמה. MmHg סך של 7 מתוך 24 חולים היו עם ערכי לחץ דם. או יורדת מהבסיס של משמעות קלינית פוטנציאלית לאחר מתן avanafil (ראה סעיף 4.4).
בחולים שקיבלו טיפול יציב עם טמסולוזין, ממוצע ההפחתות המרבי, המופחת מהשפעת הפלסבו, בלחץ הדם הסיסטולי בעמידה ובשכיבה לאחר מתן avanafil היה 3.6 mmHg ו- 3.1 mmHg, בהתאמה. MmHg ו- 5 מתוך 24 חולים חוו לחץ דם או הפחתות מהבסיס של משמעות קלינית פוטנציאלית לאחר מתן avanafil (ראה סעיף 4.4). אין מקרים של סינקופה או תופעות לוואי חמורות אחרות הקשורות לירידה בלחץ הדם בכל קבוצת נבדקים.
תרופות נגד יתר לחץ דם מלבד חוסמי אלפא
נערך מחקר קליני להערכת ההשפעה של avanafil על הגברת ההשפעות להורדת לחץ הדם של כמה תרופות נוגדות יתר לחץ דם (אמלודיפין ואנאפריל) .התוצאות הראו ירידה ממוצעת בלחץ הדם השכבה של 2 /3 mmHg לעומת פלסבו עם enalapril. ו- 1 / -1 mmHg עם amlodipine כאשר avanafil ניתנה במקביל. היה הבדל מובהק סטטיסטית בירידה מקסימלית מההתחלה בלחץ הדם הדיאסטולי שכיבה עם enalapril ו- avanafil בלבד, ערך שחזר לקו הבסיס 4 שעות לאחר מינון avanafil. בשניהם קבוצות, נבדק אחד חווה הפחתה בלחץ הדם ללא תסמינים של לחץ דם נמוך, שנפתר תוך שעה אחת מההתחלה. ל- Avanafil אין השפעה על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין, אך אמלודיפין הגדילה את החשיפה המקסימלית והטוטאלית לאוונאפיל ב -28% ו -60% בהתאמה.
כּוֹהֶל
צריכת אלכוהול בשילוב עם avanafil עשויה להגביר את האפשרות ליתר לחץ דם סימפטומטי. במחקר תלת-כיווני במינון יחיד בנבדקים בריאים, הפחתה המרבית הממוצעת בלחץ הדאסטולי הייתה גבוהה משמעותית לאחר מתן avanafil עם אלכוהול, בהשוואה ל- avanafil בלבד (3.2 mmHg) או אלכוהול לבד (5.0 mmHg) ( ראה סעיף 4.4).
טיפולים אחרים לבעיות זיקפה
הבטיחות והיעילות של השילוב של avanafil ומעכבי PDE5 אחרים או טיפולים אחרים לבעיות זיקפה לא נחקרו (ראה סעיף 4.4).
השפעות חומרים אחרים על avanafil
Avanafil הוא מצע של CYP3A4 והוא מטבוליזם בעיקר על ידי ציטוכרום זה. מחקרים הראו כי תרופות מרכזיות המעכבות CYP3A4 עשויות להגביר את החשיפה לאוונאפיל (ראה סעיף 4.2).
מעכבי CYP3A4
Ketoconazole (400 מ"ג ליום), מעכב סלקטיבי וחזק מאוד של CYP3A4, הגביר את Cmax וחשיפה (AUC) של מנה אחת של 50 מ"ג avanafil פי 3 ו -14, בהתאמה, והאריך את מחצית החיים. של avanafil כ 9 שעות. Ritonavir (600 מ"ג ליום), מעכב CYP3A4 חזק מאוד, המעכב גם את CYP2C9, הגדיל את Cmax ו- AUC של מנה אחת של 50 מ"ג avanafil פי 2 ו -13 פי, בהתאמה, ואורך חיים מחצית החיים של avanafil בערך 9 שעות. למעכבי CYP3A4 חזקים אחרים (למשל itraconazole, voriconazole, clarithromycin, nefazodone, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir ו- telithromycin) צפויות להיות השפעות דומות. כתוצאה מכך, מתן טיפול בו זמני של avanafil ומעכבי CYP3A4 רב עוצמה הוא התווית (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו -4.4).
אריתרומיצין (500 מ"ג ליום), מעכב מתון של CYP3A4, הגדיל את Cmax ו- AUC של מנה אחת של 200 מ"ג של avanafil בערך פי 2 ופי 3, בהתאמה, והאריך את מחצית החיים של avanafil לכ -8 שעות ... למעכבי CYP3A4 מתונים אחרים (למשל amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir ו- verapamil) יש השפעות דומות. כתוצאה מכך, המינון המקסימלי המומלץ של avanafil הוא 100 מ"ג, ואסור לחרוג אחת ל -48 שעות לחולים הנוטלים מעכבי CYP3A4 מתונים במקביל (ראה סעיף 4.2).
למרות שאינטראקציות ספציפיות לא נחקרו, סביר להניח שמעכבי CYP3A4 אחרים, כולל מיץ אשכוליות, יגדילו את החשיפה ל avanafil. יש לייעץ למטופלים להימנע משתיית מיץ אשכוליות בתוך 24 שעות לפני נטילת avanafil.
מצעים של CYP3A4
אמלודיפין (5 מ"ג ליום) הגדילה את Cmax ו- AUC של מנה אחת של 200 מ"ג avanafil בכ -28% ו -60% בהתאמה. שינויים אלה בחשיפה אינם נחשבים בעלי משמעות קלינית. מנה אחת של avanafil לא השפיעה על רמות הפלזמה של אמלודיפין.
למרות שאינטראקציות ספציפיות של avanafil עם rivaroxaban ו- apixaban (שני מצעי CYP3A4) לא נחקרו, אינטראקציות כאלה אינן צפויות.
מחוללי ציטוכרום P450
ההשפעה הפוטנציאלית של מחוללי CYP, במיוחד מעוררי CYP3A4 (למשל bosentan, carbamazepine, efavirenz, phenobarbital ו- rifampicin) על הפרמקוקינטיקה והיעילות של avanafil לא נבדקה. לא מומלץ להשתמש במקביל ב- avanafil ובגורם CYP מכיוון שהוא עשוי להפחית את יעילותו של avanafil.
השפעות avanafil על מוצרי תרופות אחרים
עיכוב של ציטוכרום P450
במחקרים בַּמַבחֵנָה במיקרומוזים של כבד אנושי, avanafil הראה פוטנציאל זניח לאינטראקציות בין תרופות לתרופות עם CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 ו- 2E1. בנוסף, מטבוליטים של avanafil (M4, M16 ו- M & SUP2; 7) הראו גם עיכוב מינימלי של CYPs 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו- 3A4. בהתבסס על נתונים אלה, avanafil לא צפויה להיות השפעה משמעותית על מוצרי תרופות אחרים שעוברים מטבוליזם על ידי אנזימים אלה.
הנתונים בַּמַבחֵנָה זיהה אינטראקציות אפשריות של avanafil עם CYPs 2C19, 2C8 / 9, 2D6 ו- 3A4, בעוד שמחקרים קליניים נוספים באמצעות אומפרזול, רוזיגליטזון ודזיפראמין לא גילו אינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית עם CYPs 2C19, 2C8 / 9 ו- 2D6.
אינדוקציה של ציטוכרום P450
האינדוקציה הפוטנציאלית של CYP1A2, CYP2B6 ו- CYP3A4 על ידי avanafil מוערכת בהפטוציטים אנושיים ראשוניים בַּמַבחֵנָה לא חשף אינטראקציות אפשריות בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית.
מסועים
התוצאות בַּמַבחֵנָה הראו יכולת צנועה של avanafil לשמש מצע ל- P-gp וכמעכב P-gp עם דיגוקסין כמצע, בריכוז avanafil מתחת לריכוז המעיים המחושב. הפוטנציאל של avanafil להפריע להובלת תרופות אחרות בתיווך P-gp אינו ידוע.
בהתבסס על נתונים ממחקרים במבחנה, avanafil עשוי לפעול כמעכב BCRP בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית.
בריכוזים רלוונטיים מבחינה קלינית avanafil אינו פועל כמעכב OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 ו- BSEP.
ההשפעה של avanafil על מובילים אחרים אינה ידועה.
ריוסיגואט
מחקרים פרה -קליניים הראו השפעה מערכתית נוספת של הורדת לחץ דם כאשר נלקחים מעכבי PDE5 בשילוב עם ריוסיגואט. במחקרים קליניים, הוכח כי ריוסיגואט מגביר את ההשפעות היפוטנסיביות של מעכבי PDE5. באוכלוסייה הנחקרת לא נמצאה עדות להשפעה קלינית חיובית בעקבות השימוש בשילוב. השימוש בו זמנית בריוציגט עם מעכבי PDE5, כולל avanafil, הינו התווית (ראה סעיף 4.3).
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
Spedra אינו מיועד לשימוש בנשים.
אין נתונים על השימוש ב- avanafil בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3).
זמן האכלה
אין נתונים לגבי השימוש ב- avanafil במהלך ההנקה.
פוריות
לא הייתה השפעה על תנועתיות הזרע או המורפולוגיה לאחר מתן אוראלי יחיד של 200 מ"ג avanafil במתנדבים בריאים.
אין כרגע נתונים על זרע בזרע אצל מבוגרים בריאים וגברים בוגרים הסובלים מבעיות זיקפה קלה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לספדרה השפעות קלות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. מכיוון שדווחו על סחרחורת והפרעות ראייה בניסויים קליניים של avanafil, על המטופלים להיות מודעים לתגובתם לספדרה לפני הנהיגה או הפעלת מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
פרופיל הבטיחות של Spedra מבוסס על 2436 נבדקים שנחשפו ל- avanafil במהלך תוכנית הפיתוח הקליני. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו בניסויים קליניים היו כאבי ראש, שטיפות, גודש באף והסינוסים וכאבי גב. תופעות לוואי כלליות ותגובות שליליות לנבדקים שטופלו ב- avanafil היו תכופים יותר בקרב נבדקים עם אינדקס מסת גוף תקין (BMI)
במחקר הקליני ארוך הטווח, מספר החולים שחוו תגובות שליליות פחת עם משך הטיפול.
טבלת סיכום של תגובות שליליות
הטבלה שלהלן מפרטת תגובות שליליות שנצפו בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו על פי מוסכמת התדרים של MedDRA: שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות (≥ 1/100,
תיאור תגובות שליליות נבחרות שנצפו עם מעכבי PDE5 אחרים
נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION) ואובדן שמיעה פתאומי דווחו עם מעכבי PDE5 אחרים במספר קטן של מקרים בניסויים קליניים וניסיון שלאחר השיווק. לא דווחו מקרים במהלך ניסויים קליניים של avanafil (ראה סעיף 4.4).
מספר קטן של מקרים של פריאפיזם דווחו עם מעכבי PDE5 אחרים בניסיון שלאחר השיווק ובניסויים קליניים. לא דווח על מקרים במהלך ניסויים קליניים של avanafil.
מספר קטן של מקרים של המטוריה, המטוספרמיה ודימום בפין דווחו עם מעכבי PDE5 אחרים בניסיון שלאחר השיווק ובניסויים קליניים.
דיווחו על לחץ דם נמוך לאחר שיווק עם מעכבי PDE5 אחרים וסחרחורת, סימפטום הנגרם בדרך כלל מלחץ דם נמוך, דווחה בניסויים קליניים עם avanafil (ראה סעיף 4.5).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תופעות לוואי חשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית .בנספח V.
04.9 מנת יתר
מינונים בודדים של עד 800 מ"ג avanafil ניתנו לנבדקים בריאים ומינונים יומיים מרובים של עד 300 מ"ג ניתנו לחולים. תגובות שליליות היו דומות לאלה שנראו במינונים נמוכים יותר, אך שיעורי ההיארעות וחומרתם היו גבוהים יותר.
במקרה של מנת יתר, יש לנקוט באמצעי תמיכה סטנדרטיים בעת הצורך. דיאליזה כלייתית לא צפויה להאיץ את הפינוי מכיוון שאוונאפיל קשור מאוד לחלבוני פלזמה ואינו מסולק בשתן.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות לבעיות זיקפה.
קוד ATC: G04BE10.
מנגנון הפעולה
Avanafil הוא מעכב הפיך, חזק וסלקטיבי ביותר של פוספודיאסטרז מסוג 5 (PDE5) הספציפי למונופוספט גואנוזין מחזורי (cGMP). כאשר גירוי מיני גורם לשחרור מקומי של תחמוצת החנקן, עיכוב PDE5 על ידי avanafil מוביל לרמות מוגברות של cGMP ב- corpus cavernosa של הפין. התוצאה היא הרפיה של שרירים חלקים וזרימת דם לרקמות הפין, וכתוצאה מכך זקפה. ל- Avanafil אין השפעה בהעדר גירוי מיני.
השפעות פרמקודינמיות
חינוך בַּמַבחֵנָה הוכיח כי avanafil סלקטיבי ביותר ל- PDE5. ההשפעה שלו חזקה יותר על PDE5 מאשר על פוספודיאסטראסים ידועים אחרים (> פי 100 בהשוואה ל- PDE6;> פי 1,000 יותר בהשוואה ל- PDE4, PDE8 ו- PDE10;> פי 5000 יותר בהשוואה ל- PDE2 ו- PDE7; , PDE9 ו- PDE11). Avanafil הוא חזק פי 100 ב- PDE5 מאשר ב- PDE6, הנמצא ברשתית ואחראי על פוטורטרנסדוקציה.הסלקטיביות של פי 20,000 ל- PDE5 על פני PDE3, אנזים המצוי בלב וכלי הדם, חשובה מכיוון ש- PDE3 מעורב בשליטה על התכווצות הלב.
במחקר של פלטיסמוגרפיה של הפין (RigiScan), avanafil 200 מ"ג הניב זקפות הנחשבות מספיקות לחדירה (60% קשיחות על פי RigiScan) אצל חלק מהגברים כבר 20 דקות לאחר הטיפול והתגובה הכוללת של נבדקים אלה לאוונאפיל הייתה מובהקת סטטיסטית, בהשוואה לפלסבו, במרווח הזמן של 20-40 דקות.
יעילות ובטיחות קלינית
בניסויים קליניים הוערכה השפעתו של avanafil על יכולתם של גברים עם זיקפה להשיג ולשמור על "זקפה מספיקה לפעילות מינית מספקת". קבוצה מבוקרת, מקבילה, הנמשכת עד 3 חודשים באוכלוסיית ED הכללית, בחולים עם סוכרת מסוג 1 או סוג 2 ו- ED, ובחולים עם ED בעקבות כריתת ערמונית עצבית רדיקלית - חסכון דו צדדי. המחקר הרביעי בדק את תחילת הפעולה של avanafil בשתי נקודות החוזק של 100 ו -200 מ"ג, מבחינת אחוז הניסיונות המיניים המביאים להשלמה מוצלחת של יחסי מין לנבדק. בסך הכל 1774 מטופלים קיבלו avanafil, לפי הצורך ובמינונים של 50 מ"ג (במחקר אחד), 100 מ"ג ו -200 מ"ג (בארבעה מחקרים), בהתאמה. החולים נדרשו ליטול מנה אחת של תרופת מחקר כ- 30 דקות אני לפני תחילת הפעילות המינית. במחקר הרביעי, המטופלים עודדו לנסות לקיים יחסי מין כ -15 דקות לאחר הניהול כדי להעריך את תחילת ההשפעה הארקקטוגנית של avanafil, הנלקחת לפי הצורך, במינון של 100 או 200 מ"ג.
בנוסף, קבוצת משנה של מטופלים נרשמה למחקר הרחבה בעל תווית פתוחה, בו קיבלו 493 חולים avanafil למשך 6 חודשים לפחות ו- 153 חולים במשך 12 חודשים לפחות. המטופלים הוקצו בתחילה ל- avanafil 100 מ"ג ובכל עת במהלך המחקר הם יכלו לבקש להגדיל את המינון של avanafil ל -200 מ"ג או להפחית אותו ל -50 מ"ג בהתבסס על תגובתם האישית לטיפול.
בכל המחקרים, שיפור מובהק סטטיסטית בכל מדדי היעילות הראשוניים נצפו עבור כל שלוש המינונים של avanafil בהשוואה לפלסבו. הבדלים אלה נמשכו בטיפול ארוך טווח (כפי שנמצא במחקרים באוכלוסיית ED הכללית, בחולי סוכרת עם ED, בקרב גברים עם ED בעקבות כריתת ערמונית רדיקלית חוסכת עצבים ובמחקר הרחבה פתוח).
באוכלוסיית ED הכללית, אחוז הניסיונות הממוצע שהביא ליחסי מין מוצלחים היה כ -47%, 58% ו- 59% בקבוצות avanafil 50 מ"ג, 100 מ"ג ו -200 מ"ג בהתאמה, לעומת כ -28% עם פלצבו.
אצל גברים הסובלים מסוכרת מסוג 1 וסוג 2, אחוז הניסיונות הממוצע שהביא ליחסי מין מוצלחים היה כ -34% ו -40% עבור הקבוצות שטופלו ב -100 מ"ג ו -200 מ"ג בהתאמה. Avanafil, בהשוואה לכ -21% בקרב קבוצת הפלצבו.
בגברים עם ED בעקבות כריתת ערמונית רדיקלית חוסכת עצבים, שיעור הניסיונות הממוצע שהביא ליחסי מין מוצלחים היה כ -23% ו -26% עבור קבוצות הטיפול של 100 מ"ג ו -200 מ"ג בהתאמה. Avanafil, לעומת כ -9% בפלסבו קְבוּצָה.
במחקר "תחילת הפעולה", avanafil הוכיח שיפור מובהק סטטיסטית במשתנה היעילות העיקרי (אחוז ממוצע של תגובות חיוביות לנבדק, החל ממועד המינון, לפרופיל המפגש המיני 3 - SEP3) בהשוואה לפלסבו, עם שיעור קיום יחסי מין מוצלחים כ -15 דקות לאחר מינון של 24.71% למינון 100 מ"ג ו -28.18% למינון 200 מ"ג, לעומת 13.78% למינון הפלצבו.
בכל המחקרים המרכזיים של avanafil, שיעור הניסיונות המוצלחים לקיים יחסי מין היה גבוה משמעותית עבור כל המינונים של avanafil בהשוואה לפלסבו לכל המרווחים שלאחר המינון שנבדקו.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Spedra בכל קבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בבעיות זיקפה (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
Avanafil נספג במהירות לאחר מתן אוראלי, עם חציון Tmax הנע בין 30 ל -45 דקות. הפרמקוקינטיקה שלה פרופורציונאלית במינון בטווח המינונים המומלץ. היא מסולקת בעיקר על ידי חילוף חומרים בכבד (בעיקר CYP3A4). שימוש במקביל במעכבי CYP3A4 חזקים (למשל קטוקונזול וריטונוויר) קשור לחשיפה מוגברת לפלסמה של avanafil (ראה סעיף 4.5). מחצית חיים סופנית של Avanafil היא כ-6-17 שעות.
קְלִיטָה
Avanafil נספג במהירות. ריכוזי הפלזמה המרביים הנצפים מגיעים תוך 0.5-0.75 שעות לאחר מתן הפה במצב הצום. כאשר אוונאפיל נלקח עם ארוחה עתירת שומן, קצב הספיגה מופחת, עם עיכוב ממוצע ב- T של 1.25 שעות וירידה ממוצעת ב- C של 39% (200 מ"ג). אין השפעה על גודל החשיפה (AUC). שינויים קטנים ב- Canx של avanafil נחשבים בעלי משמעות קלינית מינימלית.
הפצה
Avanafil נקשר כ -99% לחלבוני פלזמה. קישור החלבון אינו תלוי בריכוז הכולל של החומר הפעיל, הגיל ותפקוד הכליות או הכבד.
Avanafil אינו מצטבר בפלזמה כאשר הוא מנוהל פעמיים ביום במשך 7 ימים במינון של 200 מ"ג. בהתבסס על מדידות של avanafil בזרע של מתנדבים בריאים 45-90 דקות לאחר הטיפול, פחות מ -0,0002% מהמינון שניתן בזרע המטופלים.
ביו טרנספורמציה
Avanafil מסולק בעיקר על ידי איזואנזים מיקרוזומליים בכבד CYP3A4 (מסלול עיקרי) ו- CYP2C9 (מסלול משני). ריכוזי הפלזמה של המטבוליטים העיקריים במחזור הדם, M4 ו- M16, הם בהתאמה 23% ו -29% מתרכובת האב. מטבוליט M4 מציג פרופיל סלקטיביות לפוספודיאסטרז הדומה לזה של avanafil ועוצמה מעכבת. בַּמַבחֵנָה עבור PDE5 שווה ל- 18% מזה של avanafil. M4 אחראי אפוא לכ -4% מסך הפעילות הפרמקולוגית. המטבוליט M16 אינו פעיל כלפי PDE5.
חיסול
Avanafil הוא מטבוליזם נרחב בבני אדם. לאחר מתן אוראלי, avanafil מופרש כמטבוליטים בעיקר בצואה (כ -63% מהמינון הפה הניתן) ובמידה פחותה בשתן (כ -21% מהמינון הפומי הניתן).
אוכלוסיות מיוחדות אחרות
מטופלים מבוגרים
לחולים קשישים (65 שנים ומעלה) יש חשיפה דומה לזו שרואים בחולים צעירים יותר (18-45 שנים). עם זאת, הנתונים על אנשים מעל גיל 70 הם מוגבלים.
ליקוי כלייתי
בחולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין ≥ 50, אי ספיקת כליות חמורה או מחלת כליות סופנית שעוברים המודיאליזה.
ספיקת כבד
לנבדקים עם ליקוי בכבד קל (Child-Pugh A) יש חשיפה דומה לנבדקים עם תפקוד כבד תקין כאשר הם מקבלים מנה אחת של 200 מ"ג avanafil.
החשיפה 4 שעות לאחר מתן 200 מ"ג avanafil נמוכה יותר בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh B) מאשר בנבדקים עם תפקוד כבד תקין. הריכוז והחשיפה המקסימלית דומים לאלה שנצפו לאחר שנבדקים עם תפקוד כבד תקין קיבלו מינון יעיל של 100 מ"ג avanafil.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן ורעילות רבייה.
במחקר על פוריות חולדות והתפתחות עוברית מוקדמת, הפחתת פוריות ותנועתיות זרע, שינויי מחזורי הזרמות ואחוז מוגבר של זרע חריג התרחשו עם צריכת 1 000 מ"ג / ק"ג ליום, מינון שגרם גם לרעילות של ההורים אצל גברים ונקבות מטופלים. ... לא נצפתה השפעה על פוריות ופרמטרי זרע בחולדות זכרים במינונים של עד 300 מ"ג / ק"ג / יום (פי 9 מהחשיפה האנושית המבוססת על תרופה לא מאוגדת AUC במינון 200 מ"ג) לא זוהו השפעות הקשורות לטיפול באשכים. אצל חולדות או עכברים שטופלו במינונים של עד 600 או 1 000 מ"ג / ק"ג / יום למשך שנתיים, וגם לא בכלבים שטופלו ב- avanafil למשך 9 חודשים בחשיפה של פי 110 מהמינון המקסימלי המומלץ לאדם (MRHD - מנה אנושית מומלצת).
בחולדות בהריון, לא נצפו עדויות לטרטוגניות, עוברי רעילות או foetotoxicity במינונים של עד 300 מ"ג / ק"ג ליום (בערך פי 15 מה- MHRD על בסיס מ"ג / מ"ר בנבדק של 60 ק"ג). במינון רעיל מצד האם של 1 000 מ"ג / ק"ג / יום (כ- 49 פעמים ה- MRHD בהתבסס על מ"ג / מ"ר), חלה ירידה במשקל הגוף העובר ללא סימנים של טרטוגניות. אצל ארנבים בהריון לא נצפו עדויות לטרטוגניות, עוברי רעילות או עוברי רעילות במינונים של עד 240 מ"ג / ק"ג ליום (בערך פי 23 מה- MHRD על בסיס מ"ג / מ"ר). במחקר הארנב, נצפתה רעילות אימהית של 240 מ"ג / ק"ג / יום.
במחקר התפתחות טרום לידתי ואחרי לידה בחולדות, הגורים הפגינו ירידה מתמשכת במשקל הגוף במינונים של 300 מ"ג / ק"ג / יום ומעלה (בערך פי 15 מ- MRHD בהתבסס על מ"ג / מ"ר) ועיכוב בהתפתחות המינית. ב -600 מ"ג לק"ג. ליום (בערך פי 29 מה- MRHD בהתבסס על מ"ג / מ"ר).
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
מניטול
חומצה פומרית
Hydroxypropylcellulose
מעט hydroxypropylcellulose שהוחלף
סידן פחמתי
מגנזיום סטיארט
תחמוצת ברזל צהובה (E172)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
שלפוחיות PVC / PCTFE / אלומיניום בקרטונים של 4, 8 ו -12 טבליות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
MENARINI OPERATIONS INTERNATIONAL LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 לוקסמבורג
לוקסמבורג
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 21 ביוני 2013
10.0 תאריך עיון הטקסט
מרץ 2016
