לויטרה - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

לויטרה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: ורדנאפיל

Levitra 5 מ"ג טבליות מצופות סרט

תוספות אריזה של לויטרה זמינות לאריזות:

Levitra 5 מ"ג טבליות מצופות סרט
לויטרה 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
לויטרה 20 מ"ג טבליות מצופות סרט
לוויטרה 10 מ"ג טבליות לא מפוזרות

מדוע משתמשים בלויטרה? לשם מה זה?

לויטרה מכילה ורדנאפיל, השייכת לסוג תרופות הנקראות מעכבי פוספודיאסטרז מסוג 5. תרופות אלו משמשות לטיפול בבעיות זיקפה אצל גברים בוגרים, מצב המוביל לקושי להשיג או לשמור על זקפה.

לפחות אחד מכל עשרה גברים מתקשה מדי פעם להשיג או לשמור על זקפה. זה יכול לנבוע מסיבות פיזיות או פסיכולוגיות או משילוב של שניהם. תהיה הסיבה אשר תהיה, לא נשמר מספיק דם בפין כדי לאפשר ולזקוף את הזקפה. "זקפה, עקב שינויים בשרירים וכלי הדם.

לויטרה פועלת רק בנוכחות גירוי מיני. התרופה מפחיתה את פעולתו של החומר הכימי בגוף, הגורמת להפסקת הזקפה. לויטרה מאפשרת לך להשיג ולשמור על זקפה מספיק זמן כדי שהקיום יחסי מין יסתיים בצורה משביעת רצון.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Levitra

אל תיקח את לויטרה

אם אתה אלרגי ל- vardenafil או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6). סימנים לתגובה אלרגית כוללים פריחה בעור, גירוד, נפיחות בפנים או בשפתיים וקוצר נשימה.
אם אתה נוטל תרופות המכילות חנקות, כגון גליצרול טריניטראט נגד תעוקת חזה, או מקורות של תחמוצת החנקן, כגון עמיל ניטריט. נטילת תרופות אלו יחד עם לויטרה עלולה להשפיע באופן מסוכן על לחץ הדם שלך.
אם אתה נוטל ריטונוויר או אינדינאוויר, תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים של נגיף החמצון האנושי (HIV).
אם אתה מעל גיל 75 ולוקח קטוקונזול או איטרקונזול, תרופות אנטי פטרייתיות.
אם יש לך בעיות לב או כבד קשות.
אם אתה בדיאליזה בכליות.
אם עברתם שבץ או התקף לב לאחרונה.
אם יש לך, או שהיה לך פעם, לחץ דם נמוך.
אם למשפחתך יש היסטוריה של מחלות עיניים ניווניות (כגון רטיניטיס פיגמנטוזה).
אם אי פעם היה לך מצב המאופיין באובדן ראייה עקב פגיעה בעצב הראייה מאספקת דם מספקת, המכונה נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת לויטרה

אזהרות ואמצעי זהירות

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת לויטרה.

היזהר במיוחד עם לויטרה

אם יש לך בעיות לב. פעילות מינית יכולה להיות מסוכנת עבורה.
אם אתה סובל מדופק לא סדיר (קצב לב) או ממחלת לב תורשתית שמשנה את האלקטרוקרדיוגרמה.
אם יש לך מצב גופני הגורם לשינויים בצורת הפין. אלה כוללים מצבים הנקראים קידה, מחלת פיירוני ופיברוזיס של הגופה.
אם יש לך מחלה שעלולה לגרום לזקפות מתמשכות (פריאפיזם), כגון אנמיה חרמשית, מיאלומה נפוצה או לוקמיה.
אם יש לך כיבים בקיבה (נקראים גם כיבים בקיבה או פפטית).
אם יש לך הפרעת דימום (כגון המופיליה).
אם אתה משתמש בטיפולים אחרים לקשיי זקפה, לרבות טבליות למתן Levitra (ראה סעיף תרופות אחרות ו- Levitra).
אם אתה מבחין בירידה או אובדן ראייה פתאומי הפסק לקחת את לויטרה ופנה לרופא מיד.

ילדים ומתבגרים

לויטרה אינה מיועדת לילדים או מתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של לויטרה

תרופות אחרות ולויטרה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה משתמש, השתמשת לאחרונה או עשוי להשתמש בתרופות אחרות, אפילו אלה ללא מרשם.

תרופות מסוימות עלולות לגרום לבעיות, במיוחד אלה:

חנקות, תרופות נגד תעוקת חזה או מקורות של תחמוצת החנקן כגון עמיל ניטריט. נטילת תרופות אלו יחד עם לויטרה עלולה להשפיע על לחץ הדם שלך באופן מסוכן. אל תיקח את לויטרה והתייעץ עם רופא.
תרופות לטיפול בהפרעות קצב, כגון כינידין, פרוקאינאמיד, אמיודרון או סוטאלול
ריטונוויר או אינדינאביר, תרופות נגד HIV. אין ליטול את לויטרה ולהתייעץ עם רופא.
קטוקונזול או איטרקונזול, תרופות אנטי פטרייתיות.
אריתרומיצין או קלריטרומיצין, אנטיביוטיקה מקרולידית.
חוסמי אלפא, סוג של תרופה המשמשת לטיפול בלחץ דם גבוה וערמונית מוגדלת (כגון היפרפלזיה שפירה של הערמונית).

אין להשתמש בטבליות מצופות בסרט Levitra בשילוב עם טיפולים אחרים בבעיות זיקפה, כולל טבליות מפיצות Levitra.

לויטרה עם אוכל ושתייה

אתה יכול לקחת את לויטרה עם או בלי אוכל - אך עדיף לא לאחר ארוחה כבדה או עתירת שומן מכיוון שהדבר עלול לעכב את השפעתה.
אין לשתות מיץ אשכוליות בעת נטילת לויטרה. זה יכול להפריע להשפעה של התרופה.
משקאות אלכוהוליים עלולים להחמיר את קשיי הזקפה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

לויטרה אינה מיועדת לנשים.

נהיגה ושימוש במכונות אצל אנשים מסוימים

לויטרה עלולה לגרום לך לסחרחורת או לשנות את הראייה. אם אתה מרגיש סחרחורת או שיש לך בעיות בראייה לאחר נטילת לויטרה, אין לנהוג או להפעיל כלים או מכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Levitra: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. המינון המומלץ הוא 10 מ"ג.

קח טבלית לויטרה בערך 25-60 דקות לפני פעילות מינית. אם אתה מגורה מינית, תוכל לקבל זקפה כבר 25 דקות ועד ארבע עד חמש שעות לאחר נטילת לויטרה.

בלע טבליה אחת עם כוס מים

אין ליטול טבליות מצופות בסרט יחד עם כל ניסוח אחר של לויטרה.

אין ליטוב יותר מפעם אחת ביום.

אם יש לך הרושם שההשפעה של לויטרה חזקה מדי או חלשה מדי, דבר עם הרופא שלך. הם עשויים לייעץ לך לקחת ניסוח חלופי של לויטרה בעל חוזק אחר, בהתבסס על ההשפעה שיש לתרופה עליך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של לויטרה

אם אתה לוקח יותר לויטרה ממה שאתה צריך

לחולים הנוטלים יותר מדי לויטרה עלולות להיות תופעות לוואי רבות יותר או כאבי גב תחתון עזים. אם אתה לוקח יותר לויטרה ממה שאתה צריך, התייעץ עם הרופא שלך.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של לויטרה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. ההשפעות הן לרוב קלות או בינוניות.

חלק מהחולים דיווחו על ירידה חלקית, פתאומית, זמנית או קבועה או אובדן ראייה באחת או בשתי העיניים. הפסק לקחת את לויטרה ופנה לרופא מיד.

דווח על "ירידה או אובדן שמיעה פתאומי".

הסבירות לתופעת לוואי מתוארת לפי הקטגוריות הבאות:

מאד שכיח

עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 משתמשים

כְּאֵב רֹאשׁ

מְשׁוּתָף

עשוי להשפיע על עד 1 מכל 10 משתמשים

סְחַרחוֹרֶת
שוטפים
נזלת או מחניקת אף
עיכול לא טוב

נָדִיר

עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 משתמשים

נפיחות של העור והריריות כולל נפיחות בפנים, בשפתיים או בגרון
הפרעת שינה
קהות וירידה בתפיסת המישוש
נוּמָה
השפעות על הראייה; עיניים אדומות, השפעות על תפיסת הצבע, כאבי עיניים ואי נוחות,
צלצולים באזניים; סְחַרחוֹרֶת
דופק מהיר או לב דופק
צפצופים
אף סתום
חומצה ריפלוקס, דלקת קיבה, כאבי בטן, שלשולים, הקאות; בחילה, יובש בפה
עלייה ברמות אנזימי הכבד בדם
פריחה, עור אדום
כאבים בגב או בשרירים, רמות מוגברות של אנזים שריר (קריאטין פוספוקינאז) בדם, נוקשות שרירים
זקפות ממושכות
מְבוּכָה

נָדִיר

עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 משתמשים

דלקת בעיניים (דלקת הלחמית)
תגובה אלרגית
חֲרָדָה
הִתעַלְפוּת
שִׁכחָה
פִּרכּוּס
לחץ מוגבר בעין (גלאוקומה), עלייה ברקמות
השפעות על הלב (כגון התקף לב, פעימות לב משתנות או תעוקת חזה)
לחץ דם גבוה או נמוך
דימום מהאף
השפעה על תוצאות בדיקת תפקודי הכבד
רגישות העור לאור השמש
זקפות כואבות
כאב בחזה

נדיר מאוד או לא ידוע:

עשוי להשפיע על פחות מ -1 מכל 10,000 משתמשים או שלא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים

דם בשתן (המטוריה)
דימום בפין (דימום בפין)
נוכחות דם בזרע (המטוספרמיה)

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל לויטרה

המרכיב הפעיל הוא ורדנאפיל. כל טבליה מכילה 5 מ"ג של ורדנאפיל (בתור הידרוכלוריד).
המרכיבים הנוספים הם: ליבת טאבלט: קרוספובידון, מגנזיום סטרט, תאית מיקרו -גבישית, סיליקה קולואידית נטולת מים. ציפוי סרט: מקרוגול 400, היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172), תחמוצת ברזל אדומה (E172).

איך נראית לויטרה ותכולת האריזה

לויטרה 5 מ"ג מגיעה בצורת טבליות מצופות סרט כתומות, המסומנות בצלב BAYER בצד אחד ובחוזק מצד שני. אריזות של 2, 4, 8, 12 או 20 טבליות זמינות בשלפוחיות. לא כל האריזה גדלים משווקים.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף אודות לויטרה ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

לוויטרה 5 מג לוחות מצופים בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 5 מ"ג של ורדנאפיל (בתור הידרוכלוריד).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

לוחות כתומים עגולים, המסומנים בצלב BAYER בצד אחד ובצידו השני "5".

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול בבעיות זיקפה אצל גברים בוגרים. תפקוד לקוי של זיקפה הוא חוסר היכולת להשיג או לשמור על זקפה המתאימה לפעילות מינית מספקת.

גירוי מיני נדרש כדי ש- Levitra תהיה יעילה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

שימוש בגברים בוגרים

המינון המומלץ הוא 10 מ"ג לפי הצורך, שייקח 25 עד 60 דקות לפני הפעילות המינית. על סמך היעילות והסבילות, ניתן להגדיל את המינון ל -20 מ"ג או להפחית ל -5 מ"ג. המינון המקסימלי המומלץ הוא 20 מ"ג. אין לתת את המוצר יותר מפעם אחת ביום. ניתן לקחת את לויטרה עם או בלי ארוחות. אם נלקחת עם ארוחה עתירת שומן, ההשפעה עלולה להתעכב (ראה סעיף 5.2).

קטגוריות מיוחדות של מטופלים

קשישים (≥65 שנים)

אין צורך בהתאמות המינון בחולים קשישים. עם זאת, יש לשקול בזהירות עלייה למינון המרבי של 20 מ"ג, בהתבסס על סבילות הפרט (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

תפקוד כבד לקוי

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (Child-Pugh A-B) יש לשקול מינון התחלתי של 5 מ"ג. בהתבסס על סבילות ויעילות, ניתן להגדיל את המינון לאחר מכן. המינון המקסימלי המומלץ בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh B) הוא 10 מ"ג (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2).

תפקוד כלייתי לקוי

אין צורך להתאים את המינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני.

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

אוכלוסיית ילדים

לויטרה אינה מיועדת לאנשים מתחת לגיל 18. אין אינדיקציה לשימוש ב- Levitra בילדים.

שימוש בחולים המטופלים בתרופות אחרות

שימוש במקביל במעכבי CYP3A4

כאשר נעשה שימוש בשילוב עם מעכבי CYP3A4 כגון אריתרומיצין או קליתרומיצין, המינון של ורדנאפיל לא יעלה על 5 מ"ג (ראה סעיף 4.5).

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

מתן טיפול בו -זמני של ורדנאפיל עם חנקות או מקורות תחמוצת החנקן (כגון עמיל ניטריט) בכל צורה הוא התווית (ראה סעיפים 4.5 ו -5.1).

לויטרה אסורה לחולים שאיבדו ראייה בעין אחת עקב נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית (NAION), ללא קשר אם אירוע זה היה קשור לשימוש קודם במעכב פוספודיאסטרז 5 (PDE5). (ראה סעיף 4.4).

אין להשתמש בתרופות המיועדות לטיפול בבעיות זיקפה באנשים שאינם מומלצים להם פעילות מינית (למשל חולים עם הפרעות לב וכלי דם חמורות, כגון אנגינה לא יציבה או אי ספיקת לב חמורה [כיתה III או IV לפי איגוד הלב בניו יורק). ]).

בטיחותו של ורדנאפיל לא נחקרה בחולים עם התנאים הבאים ולכן השימוש בו אסור עד למידע נוסף:

- ליקוי כבד חמור (Child-Pugh C),

- אי ספיקת כליות בשלב הדורש המחייבת דיאליזה,

- לחץ דם נמוך (לחץ דם

- היסטוריה של שבץ או אוטם שריר הלב לאחרונה (במהלך 6 החודשים האחרונים),

- אנגינה לא יציבה והפרעות ניווניות תורשתיות ידועות ברשתית, כגון רטיניטיס פיגמנטוזה.

השימוש בו -זמני ב- vardenafil ובמעכבי CYP3A4 החזקים ketoconazole ו- itraconazole (צורות אוראליות) הוא התווית בחולים מעל גיל 75.

השימוש במקביל במעכבי vardenafil ו- HIV פרוטאז כגון ritonavir ו- indinavir הוא התווית, מכיוון שמדובר במעכבים חזקים מאוד של CYP3A4 (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

לפני שבוחנים טיפול תרופתי, יש לבצע היסטוריה ובדיקה גופנית לאבחון תפקוד לקוי של זיקפה ולקביעת הגורמים הפוטנציאליים לכך.

לפני תחילת טיפול כלשהו בבעיות זיקפה, הרופאים יצטרכו להעריך את מצב הלב וכלי הדם של מטופליהם, שכן קיים סיכון לב כלשהו הקשור לפעילות מינית (ראה סעיף 4.3). ל- Vardenafil יש תכונות מרחיבות כלי דם הגורמות לירידה קלה וחולפת בלחץ הדם. לחץ דם.

יש להשתמש בזהירות בתרופות המיועדות לטיפול בבעיות זיקפה בחולים עם עיוותים אנטומיים של הפין (למשל עקמומיות, פיברוזיס של הגופה או מחלת פיירוני), או בחולים עם מצבים שעלולים להוביל לפריאפיזם (למשל תא מגל. אנמיה, מיאלומה נפוצה או לוקמיה).

הבטיחות והיעילות של שילוב טבליות מצופות סרט לוויטרה עם טבליות מפיצות לויטרה או טיפולים אחרים לבעיות זיקפה לא נחקרו. לכן השימוש באסוציאציות אלה אינו מומלץ.

סבילות המינון המרבי של 20 מ"ג עשויה להיות נמוכה יותר בקרב חולים מבוגרים (≥65 שנים) (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).

שימוש במקביל בחוסמי אלפא

שימוש במקביל בחוסמי אלפא וב- vardenafil עלול להוביל ליתר לחץ דם סימפטומטי אצל חלק מהחולים, מכיוון ששני התרופות הן מרחיבי כלי דם. טיפול מקביל ב- Vardenafil צריך להתחיל רק כאשר החולה מתייצב בטיפול בחוסמי אלפא, החל במינון התחלתי המומלץ הנמוך ביותר של 5 מ"ג טבליות מצופות סרט. ניתן לתת Vardenafil בכל עת עם טמסולוסין או אלפוזוזין, ואילו עם חוסמי אלפא אחרים יש לשקול מרווח זמן בין המינונים בעת מתן ורדנאפיל. נקבע בשילוב (ראו סעיף 4.5). בחולים שכבר נוטלים ורדנאפיל במינון אופטימלי, יש להתחיל את חוסם האלפא במינון הנמוך ביותר.עלייה הדרגתית במינון חוסמי האלפא עשויה להיות קשורה להורדה נוספת של לחץ הדם בחולים הנוטלים ורדנאפיל.

שימוש במקביל במעכבי CYP3A4

יש להימנע משימוש בו -זמני ב- vardenafil עם מעכבי CYP3A4 חזקים כגון itraconazole ו- ketoconazole (צורות אוראליות), שכן שילוב של תרופות אלו גורם לריכוז פלזמה גבוה מאוד של ורדנאפיל (ראה סעיפים 4.5 ו -4.3).

יתכן ויהיה צורך בהתאמת מינון של ורדנאפיל כאשר הוא מנוהל במקביל למעכבי CYP3A4 מתונים כגון אריתרומיצין וקליתרומיצין (ראה סעיפים 4.5 ו -4.2).

צריכה מקבילה של אשכוליות או מיץ אשכוליות עשויה להעלות את ריכוזי הפלזמה של ורדנאפיל. יש להימנע מקשר זה (ראה סעיף 4.5).

השפעה על מרווח QTc

הוכח כי מינונים אוראליים בודדים של 10 מ"ג ו -80 מ"ג של ורדנאפיל מאריכים את מרווח ה- QTc בממוצע של 8 אלפיות השנייה ו -10 אלפיות השנייה, בהתאמה. עם השפעות דומות על מרווח ה- QT, הראו השפעה תוסף על QTc של 4 אלפיות השנייה בהשוואה להשפעה של כל אחד משני החומרים הפעילים הנלקחים בנפרד. ההשפעה הקלינית של שינויים QT אלה אינה ידועה (ראו סעיף 5.1).

הרלוונטיות הקלינית של תצפיות אלה אינה ידועה ואינה יכולה להיות כללית לכל החולים ובכל הנסיבות, שכן הדבר תלוי בגורמי סיכון בודדים וברגישות שעשויה להיות קיימת בזמן נתון ובכל מטופל נתון. רצוי להימנע ממתן תרופות שיכולות להאריך את מרווח ה- QTc, כולל ורדנאפיל, בחולים עם גורמי סיכון רלוונטיים, למשל היפוקלמיה, הארכת QT מולדת, מתן תרופות במקביל לתרופות אנטי -קצביות מסוג 1A (למשל: כינידין, פרוקאינאמיד) או כיתה III (למשל: amiodarone, sotalol).

השפעה על הראייה

דווח על הפרעות ראייה ומקרים של נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית שאינה עורקית, בשיתוף עם שימוש ב- vardenafil ומעכבי PDE5 אחרים. יש לייעץ למטופל כי במקרה של ליקוי ראייתי פתאומי, עליו להפסיק את הטיפול ב- Levitra ולפנות מיידית לטיפול רפואי. (ראה סעיף 4.3).

השפעה על דימום

לימודים בַּמַבחֵנָה עם טסיות אנוש מצביעים על כך של- vardenafil, כשלעצמו, אין השפעה נוגדת טסיות, אך בריכוזים גבוהים (על-טיפוליים) מחזק את השפעת נוגדי הטסיות של מקור החנקן החנקני נתרן nitroprusside. באדם, vardenafil, לבד או בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית, לא השפיעה על זמן הדימום (ראה סעיף 4.5). אין מידע זמין לגבי בטיחות מתן ורדנאפיל בחולים עם הפרעות דימום או עם כיב פפטי פעיל. לפיכך יש לתת Vardenafil לחולים אלה רק לאחר הערכה מדוקדקת של סיכון-תועלת.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על ורדנאפיל

חינוך בַּמַבחֵנָה

ורדנאפיל מתווכל בעיקר על ידי אנזימים בכבד באמצעות איזופורם 3A4 ציטוכרום P450 (CYP), עם תרומה מסוימת מהאיזופורמים CYP3A5 ו- CYP2C. לכן, מעכבים של איזואנזימים אלה עשויים להפחית את פינוי ה- vardenafil.

חינוך in vivo

מתן אינדינאביר (800 מ"ג 3 פעמים ביום), מעכב פרוטאז HIV ומעכב CYP3A4 רב עוצמה, יחד עם ורדנאפיל (10 מ"ג טבליות מצופות בסרט), הביא לעלייה פי 16 ב- AUC ופי 7 מה- C max של vardenafil לאחר 24 שעות , רמות הפלזמה של vardenafil ירדו לכ -4% מרמת הפלזמה המרבית (Cmax).

ניהול משותף של vardenafil עם ritonavir (600 מ"ג פעמיים ביום) הביא לעלייה פי 13 ב- maxmax vardenafil ולעלייה של פי 49 ב- AUC 0-24 של vardenafil כאשר הוא מנוהל במקביל ל- vardenafil 5 מ"ג. האינטראקציה היא תוצאה של חסימת חילוף החומרים הכבד של vardenafil על ידי ריטונוויר, מעכב חזק מאוד של CYP3A4 אשר מעכב גם את CYP2C9. ריטונוויר מאריך משמעותית את מחצית החיים של vardenafil עד 25.7 שעות (ראה סעיף 4.3).

מתן מעכב CYP3A4 החזק ketoconazole (200 מ"ג) יחד עם ורדנאפיל (5 מ"ג) הביא לעלייה פי 10 ב- AUC של vardenafil ו- Cmax פי 4 (ראה סעיף 4.4).

למרות שלא נערכו מחקרים ספציפיים לאינטראקציה, יש לשקול שימוש במעכבי CYP3A4 חזקים אחרים (כגון itraconazole) לגרום לרמות פלזמה של ורדנאפיל הדומות לאלה המיוצרות על ידי קטוקונזול. יש להימנע משימוש בו -זמני ב- vardenafil עם מעכבי CYP3A4 חזקים כגון itraconazole ו- ketoconazole (שימוש אוראלי) (ראה סעיפים 4.3 ו- 4.4). שימוש בו -זמני ב- vardenafil עם itraconazole או ketoconazole הוא התווית בחולים מעל גיל 75 שנים. (ראה סעיף 4.3. ).

מתן אריתרומיצין (500 מ"ג 3 פעמים ביום), מעכב CYP3A4, יחד עם ורדנאפיל (5 מ"ג), הביא לעלייה פי 4 ב- AUC של vardenafil ו- Cmax פי 3. למרות שמחקר אינטראקציה ספציפי לא נערך, יש לצפות כי מתן טיפול נאות של קלריטרומיצין יביא להשפעות דומות על AUC ו- Cmax של vardenafil. כאשר נעשה שימוש ב- vardenafil בשילוב עם מעכב CYP3A4 מתון כגון אריתרומיצין או קלריטרומיצין, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). צימטידין (400 מ"ג פעמיים ביום), מעכב לא ספציפי של ציטוכרום P450, הניתן במשותף עם vardenafil (20 מ"ג) למתנדבים בריאים, לא הייתה השפעה על AUC ו- Cmax של vardenafil.

מיץ אשכוליות, היותו מעכב חלש של מטבוליזם CYP3A4 במעי, עשוי להוביל לעלייה צנועה ברמות הפלזמה של ורדנאפיל (ראה סעיף 4.4).

הפרמקוקינטיקה של ורדנאפיל (20 מ"ג) לא הושפעה מניהול מקביל עם רנטטידין אנטגוניסט H2 (150 מ"ג פעמיים ביום), דיגוקסין, וורפארין, גליבנקלאמיד, אלכוהול (ממוצע רמות דם מקסימלי של אלכוהול של 73 מ"ג / ד"ל) או מינונים בודדים של חומצה ( מגנזיום הידרוקסיד / אלומיניום הידרוקסיד).

למרות שלא נערכו מחקרי אינטראקציה ספציפיים עם כל מוצרי התרופות, הניתוח הפרמקוקינטי של האוכלוסייה לא גילה השפעות על הפרמקוקינטיקה של ורדנאפיל לאחר מתן תרופות במקביל עם מוצרי התרופות הבאים: חומצה אצטילסליצילית, מעכבי ACE, חוסמי בטא, מעכבי חלש של CYP3A4, משתנים ותרופות לטיפול בסוכרת (סולפונילוריאה ומטפורמין).

השפעות ורדנאפיל על מוצרי תרופות אחרים

אין נתונים על האינטראקציה בין מעכבי ורדנאפיל ומעכבי פוספודיאסטרז לא ספציפיים, כגון תיאופילין או דיפירידאמול.

חינוך in vivo

במחקר שנערך בקרב 18 מתנדבים בריאים, לא נצפתה החזקת ההשפעה להורדת לחץ הדם של ניטרוגליצרין דו -לשוני (0.4 מ"ג) לאחר מתן ורדנאפיל (10 מ"ג) במרווחי זמן שונים (מ -1 עד 24 שעות) לפני מנת ניטרוגליצרין. .20 מ"ג של טבליות מצופות סרט vardenafil העצימו את ההשפעה להורדת לחץ הדם של ניטרוגליצרין דו לשוני (0.4 מ"ג), שנלקחו 1 ו -4 שעות לאחר מתן ורדנאפיל לחולים בריאים בגיל העמידה. לא נצפתה השפעה על לחץ הדם כאשר נטילת ניטרוגליצרין נלקחה 24 שעות לאחר מתן טבליה אחת מצופה סרט 20 מ"ג. עם זאת, מאחר שאין מידע זמין לגבי העוצמה האפשרית של vardenafil על ההשפעות היפוטנסיביות של חנקות בחולים, שימוש בו זמני עם סוג זה של תרופות הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

ניקורנדיל הוא הכלאה הפועלת כניטראט וכתרופה המפעילה תעלות אשלגן. כניטראט הוא יכול לגרום לאינטראקציות חמורות כאשר הוא ניתן יחד עם vardenafil.

מאחר שטיפול יחיד בחוסמי אלפא יכול לגרום לירידה ניכרת בלחץ הדם, במיוחד לחץ דם יציב וסינקופה, נערכו מחקרי אינטראקציה בין חוסמי אלפא לבין ורדנאפיל. בשני מחקרי אינטראקציה בקרב מתנדבים בריאים נורמוטנסיביים, לאחר טיטרציה בכפייה למינונים גבוהים של חוסמי אלפא טמסולוסין או טרזוסין, דווח על תת לחץ דם (במקרים מסוימים סימפטומטיים) במספר רב של נבדקים לאחר מתן טיפול מקביל של ורדנאפיל. ממצא של תת לחץ דם היה שכיח יותר כאשר ורדנאפיל וטראזוסין ניתנו במקביל מאשר כאשר ההפרדה נפרדה במרווח של 6 שעות.

בהתבסס על תוצאות מחקרי אינטראקציה שנערכו עם ורדנאפיל בחולים עם היפרטרופיה שפירה של הערמונית (BPH), על טיפול יציב עם טמסולוסין, טרזוסין או אלפוזוזין, נצפתה כי:

• כאשר vardenafil (טבליות מצופות בסרט) ניתנו במינונים של 5, 10 או 20 מ"ג בנוסף לטיפול יציב עם טמסולוסין, לא הייתה ירידה סימפטומטית בלחץ הדם, אם כי אצל 3/21 נבדקים שטופלו בטמסולוזין. לחץ דם סיסטולי. הערכים בעמידה היו נמוכים באופן זמני מ- 85 mmHg.

• כאשר vardenafil 5 מ"ג (טבליות מצופות בסרט) ניתנה במקביל לטראזוסין 5 או 10 מ"ג, אחד מכל 21 חולים סבל מיתר לחץ דם יציב סימפטומטי. לחץ דם לא נצפה כאשר מתן הורדן 5 מ"ג וטראזוסין מופרד במרווח של 6 שעות.

• כאשר vardenafil (טבליות מצופות סרט) ניתנו במינונים של 5 או 10 מ"ג בנוסף לטיפול יציב באלפוזוזין, לא הייתה ירידה סימפטומטית בלחץ הדם בהשוואה לפלסבו.

לכן יש להתחיל טיפול מקביל ב- vardenafil רק כאשר המטופל נמצא בטיפול חוסם אלפא יציב, החל במינון ההתחלתי המומלץ הנמוך ביותר של 5 מ"ג. ניתן לתת את לויטרה בכל עת עם טמסולוזין או אלפוזוזין, בעוד שבחוסמי אלפא אחרים יש לקחת בחשבון מרווח בין מינונים בעת רישום ורדנאפיל בשילוב (ראה סעיף 4.4).

לא נמצאו אינטראקציות משמעותיות כאשר וורפארין (25 מ"ג), שעוברים מטבוליזם על ידי CYP2C9, או דיגוקסין (0.375 מ"ג) ניתנו יחד עם ורדנאפיל (20 מ"ג טבליות מצופות בסרט). הזמינות הביולוגית היחסית של גליבנקלאמיד (3.5 מ"ג) לא הושפעה מניהול מקביל של ורדנאפיל (20 מ"ג). במחקר ספציפי, בו ניתנה ורדנאפיל (20 מ"ג) יחד עם ניפידיפין בשחרור איטי (30 מ"ג או 60 מ"ג) בחולים עם יתר לחץ דם, הפחתה נוספת בלחץ הדם הסיסטולי על השכבה של 6 מ"מ כספית ולחץ הדם הדיאסטולי שכיבה של 5 מ"מ כספית, מלווה בעלייה בדופק של 4 פעימות לדקה.

לאחר נטילת ורדנאפיל (20 מ"ג טבליות מצופות בסרט) יחד עם אלכוהול (ממוצע רמות אלכוהול בדם של 73 מ"ג / ד"ל), ורדנאפיל לא העצים את השפעות האלכוהול על לחץ הדם וקצב הלב. והפרמקוקינטיקה של ורדנאפיל לא שונתה. .

ורדנאפיל (10 מ"ג) לא העצים את העלייה בזמן הדימום הנגרם על ידי חומצה אצטילסליצילית (2 x 81 מ"ג).

04.6 הריון והנקה

לויטרה אינה מיועדת לשימוש בנשים. אין מחקרים עם vardenafil בנשים בהריון.

לא קיימים נתוני פוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

מכיוון שדווחו על סחרחורת ושינוי ראייה בניסויים קליניים עם vardenafil, על המטופלים להיות מודעים לאופן שבו הם מגיבים ללויטרה לפני הנהיגה או הפעלת מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות שליליות שדווחו בניסויים קליניים עם טבליות מצופות סרט לוויטרה או טבליות מפיצות לויטרה 10 מ"ג היו בדרך כלל חולפות ובעוצמה קלה או בינונית. התגובה השלילית הנפוצה ביותר היא כאב ראש, שהתרחש אצל 10% או יותר מהחולים.

תגובות שליליות מסווגות בהתאם לאמנה של MedDRA על תדירות: שכיחות מאוד (≥ 1/10), שכיחות (≥1 / 100,

בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

תופעות הלוואי הבאות דווחו:

סיווג מערכת ואיברים שכיח מאוד (≥ 1/10) נפוץ (≥ 1/100 e לא נדיר (≥ 1 / 1,000 ו נדיר (≥ 1 / 10,000 e לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים) זיהומים ונגעים דַלֶקֶת הַלַחמִית הפרעות במערכת החיסון בצקת אלרגית ואנגיואדמה תגובה אלרגית הפרעות פסיכיאטריות הפרעת שינה חֲרָדָה הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ סְחַרחוֹרֶת ישנוניות, פאראסטזיה ודיסטזיה סינקופה, עוויתות, אמנזיה הפרעות בעיניים הפרעה בראייה, היפראמיה בעיניים, עיוותים בתפיסת צבע, כאבי עיניים ואי נוחות בעיניים, פוטופוביה לחץ תוך עיני מוגבר, דלקת מוגברת נוירופתיה אופטית איסכמית קדמית לא עורקית, ליקויים בראייה הפרעות אוזניים ומבוך טינטון, ורטיגו חרשות פתאומית * הפרעות לב ושינויים בפרמטרים קשורים דפיקות לב, טכיקרדיה אוטם בשריר הלב, tachyarrhythmia חדרית, אנגינה פקטוריס פתולוגיות כלי דם שוטפים יתר לחץ דם, תת לחץ דם הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal גודש באף קוצר נשימה, גודש בסינוסים אפיסטקסיס הפרעות במערכת העיכול בעיות בעיכול מחלת ריפלוקס במערכת העיכול, גסטריטיס, כאבי מערכת העיכול והבטן, שלשולים, הקאות, בחילות, יובש בפה הפרעות בכבד Transaminases מוגברת הגדלת גמא-גלוטמיל-טרנספראז הפרעות עור ורקמות תת עוריות אריתמה, פריחה תגובת רגישות הפרעות שריר ושלד וחיבור כאבי גב, עלייה בקריאטין פוספוקינאז, מיאלגיה, טונוס שרירים מוגבר והתכווצויות מחלות של מערכת הרבייה והשד זקפה מוגברת פריאפיזם הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מרגיש לא טוב כאב בחזה

* דווח על ירידה או אובדן שמיעה פתאומי במספר מצומצם של מקרים לאחר שיווק וניסויים קליניים עם שימוש במעכבי PDE5, כולל ורדנאפיל.

במינון של טבליות Levitra 20 מ"ג מצופות סרט, חולים קשישים (בני 65+) חוו כאבי ראש (16.2% לעומת 11.8%) וסחרחורת (3.7% לעומת 0.7%) בתדירות גבוהה יותר.

באופן כללי, שכיחות תופעות הלוואי (במיוחד "סחרחורת") נצפתה מעט גבוהה יותר בחולים עם היסטוריה של יתר לחץ דם.

דיווחים במהלך השוק על "מוצר מרפא אחר מאותו סוג".

פתולוגיות כלי דם

בקשר זמני עם שימוש בתרופה אחרת מסוג זה, דווחו תגובות לב וכלי דם חמורות, כולל דימומים מוחיים, כלי דם פתאומי, התקף איסכמי חולף, אנגינה לא יציבה והפרעות קצב חדריות.

04.9 מנת יתר

במחקרי התנדבות עם מינונים בודדים של עד 80 מ"ג ליום של vardenafil (טבליות מצופות בסרט), התרופה נסבלה ללא תגובות שליליות גדולות.

כאשר ניתנה vardenafil במינונים גבוהים יותר ובתדירות גבוהה יותר ממשטר המינון המומלץ (40 מ"ג טבליות מצופות סרט פעמיים ביום), דווחו מקרים של כאבי גב תחתון קשים, אם כי אינם קשורים לשרירים או לרעילות נוירולוגית.

במקרה של מנת יתר יש לנקוט באמצעי תמיכה נחוצים. דיאליזה כלייתית אינה מאיצה את הפינוי מכיוון ש- vardenafil קשור מאוד לחלבוני פלזמה ואינו מסולק באופן משמעותי בשתן.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אורולוגיות, תרופות המשמשות לבעיות זיקפה, קוד ATC: G04B E09.

ורדנאפיל הוא טיפול אוראלי לשיפור תפקוד הזיקפה בחולים הסובלים מבעיות זיקפה. בתנאים רגילים, כלומר בנוכחות גירוי מיני, הוא משחזר תפקוד זיקפה לקוי על ידי הגדלת זרימת הדם לפין.

זיקפת הפין היא תהליך המודינמי. במהלך גירוי מיני, תחמוצת החנקן משתחררת. האחרונה מפעילה את האנזים גואניל ציקלאז, הגורם לרמות מוגברות של מונופוספט פוספני (cGMP) בגופני הקברנה. בתורו מייצר הרפיה של שריר חלק. , המאפשר זרימה גדולה יותר של דם לפין. רמות ה- cGMP מוסדרות על ידי קצב הסינתזה, באמצעות גואניל-ציקלאז, ועל ידי קצב ההתדרדרות, באמצעות פוספודיאסטראזות (PDE) אשר מהדרות את ה- cGMP.

ורדנאפיל הוא מעכב חזק וסלקטיבי של פוספודיאסטראז מסוג 5 מסוג PDG5 (PDG5) ספציפי ל- cGMP, ה- PDE השולט בקורפוס קברנוזה בבני אדם. ורדנאפיל, על ידי עיכוב PDE5, משפר מאוד את ההשפעה של תחמוצת החנקן. כאשר תחמוצת החנקן משתחררת כתגובה לגירוי מיני, עיכוב של PDE5 על ידי ורדנאפיל גורם לרמות cGMP מוגברות בקורפטה cavernosa. לכן, גירוי מיני נדרש עבור vardenafil לייצר את ההשפעות הטיפוליות המועילות שלו.

לימודים בַּמַבחֵנָה הוכיח כי vardenafil חזק יותר ב- PDE5 מאשר בפוספודיאסטראסים אחרים (> 15 פעמים בהשוואה ל- PDE6, פי 130 יותר בהשוואה ל- PDE1, פי 300 בהשוואה ל- PDE11 ופי 1,000 יותר בהשוואה ל- PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 ו- PDE10).

במחקר שנערך עם פלטיסמוגרפיה של הפין (RigiScan), נרשמו זקפות מספיקות לחדירה (60% נוקשות) בכמה נבדקים כבר 15 דקות לאחר מתן מנה של 20 מ"ג של ורדנאפיל. התגובה הכוללת של נבדקים אלה ל- vardenafil הפכה למובהקת סטטיסטית בהשוואה לפלסבו 25 דקות לאחר המינון.

ורדנאפיל גורם לירידה קלה וחולפת בלחץ הדם, אשר ברוב המקרים אינו מתורגם לסימפטומים קליניים. הירידה המקסימלית הממוצעת בלחץ הדם הסיסטולי על הגב לאחר מינונים של 20 ו -40 מ"ג של ורדנאפיל הייתה - 6.9 מ"מ כספית ל -20 מ"ג ו - 4.3 מ"מ כספית עבור 40 מ"ג ורדנאפיל, בהשוואה לפלסבו. השפעות אלו עולות בקנה אחד עם ההשפעה הכלי -מרחיבה של מעכבי PDE5 והן ככל הנראה נובעות מרמות מוגברות של cGMP בתאי שריר חלק. מינונים אוראליים בודדים ורבים של vardenafil עד 40 מ"ג לא הניבו השפעות קליניות רלוונטיות על א.ק.ג. ממתנדבים בריאים.

מחקר אקראי, מוצלב, כפול סמיות, במינון יחיד עם 59 מתנדבים בריאים השווה את ההשפעות QT של ורדנאפיל (10 מ"ג-80 מ"ג), סילדנאפיל (50 מ"ג ו 400 מ"ג) ופלסבו. Moxifloxacin (400 מ"ג) נכלל כבקרה פעילה פנימית. ההשפעות על קטע QT נמדדו שעה אחת לאחר המינון (ממוצע tmax עבור vardenafil). המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה להוציא השפעה העולה על 10 אלפיות השנייה (להדגים, אפוא, חוסר השפעה) של מנה אוראלית אחת של vardenafil 80 מ"ג בקטע QT בהשוואה לפלסבו, כפי שנמדד בשינוי בנוסחת התיקון של Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) מתחילת המחקר בהשוואה לשעה לאחר המינון. ורדנאפיל הוכיח עלייה ב- QTc (Fridericia) של 8 אלפיות השנייה (90% CI: 6-9) ו -10 אלפיות השנייה (90% CI: 8-11) במינונים של 10 ו -80 מ"ג בהשוואה לפלסבו ועלייה ב- QTc של 4 msec (90% CI: 3-6) ו- 6 msec (90% CI: 4-7) במינון של 10 מ"ג ו -80 מ"ג בהשוואה לפלסבו, שעה אחת לאחר המינון. ב- tmax רק הממוצע ב- QTcF של vardenafil 80 מ"ג היה מחוץ לגבולות המחקר (ממוצע של 10 אלפיות השנייה, 90% CI: 8-11). לא נמצאו ערכים מחוץ לגבולות באמצעות נוסחת התיקון האישית.

במחקר אחר שלאחר השיווק ב -44 מתנדבים בריאים, ניתנו מינונים בודדים של 10 מ"ג ורדנאפיל או 50 מ"ג סילדנאפיל יחד עם 400 מ"ג גטיפלוקסצין, תרופה בעלת השפעות דומות על מרווח QT. הן ורדנאפיל והן סילדנאפיל הביאו לעלייה בהשפעה על QTc Friedericia של 4 אלפיות השנייה (ורדנאפיל) ו -5 מילישניות (סילדנאפיל), בהשוואה להשפעה של כל תרופה הנלקחת לבד. ההשפעה הקלינית בפועל של שינויים אלה אינה ידועה.

למידע נוסף אודות ניסויים קליניים עם טבליות מינון Levitra 10 מ"ג

היעילות והבטיחות של Levitra 10 מ"ג טבליות מיועדות בנפרד באוכלוסייה גדולה בשני מחקרים אקראיים שכללו 701 חולים עם זיקפה שטופלו עד 12 שבועות. התפלגות החולים בתת -קבוצות המוגדרות מראש כללה חולים קשישים (51%), חולים עם היסטוריה של סוכרת (29%), דיסליפידמיה (39%) ויתר לחץ דם (40%).

בהערכה הכוללת של הנתונים משני הניסויים הקליניים עם טבליות למידה 10 מ"ג Levitra, ציוני IIEF-EF שהתקבלו עם טבליות אוריספרסיביות של 10 מ"ג Levitra היו גבוהות משמעותית מהפלסבו.

חדירה מספקת הושגה ב -71% מכלל ניסיונות היחסים המדווחים בניסויים קליניים לעומת 44% מכלל הניסיונות בקבוצת הפלסבו. תוצאות דומות נצפו גם בתת -קבוצות, בחולים קשישים (65%), בחולים עם היסטוריה של סוכרת (63%), של דיסליפידמיה (66%) ושל יתר לחץ דם (70%). ניסיונות לקיים יחסי מין.

עם טבליות מפיצות של לויטרה, כ -63% מניסיונות קיום יחסי מין הצליחו מבחינת שמירה על זקפה בהשוואה לכ -26% מכלל הניסיונות בקבוצת הפלסבו. תחזוקת הזקפה אצל 57% (חולים מבוגרים), 56% (חולים עם היסטוריה של סוכרת), 59% (חולים עם היסטוריה של דיסליפידמיה) ו -60% (חולים עם היסטוריה של יתר לחץ דם) מכל הניסיונות שדווחו באמצעות Levitra 10 מ"ג טבליות.

למידע נוסף על ניסויים קליניים

בניסויים קליניים, vardenafil ניתנה ליותר מ -17,000 חולים עם תפקוד זיקפה (ED), בגילאי 18 עד 89 שנים, שרבים מהם סבלו ממספר מצבים קשורים. למעלה מ- 2,500 מטופלים טופלו ב- vardenafil במשך שישה חודשים לפחות. מתוכם, למעלה מ -900 טופלו במשך שנה ויותר.

קבוצות החולים הבאות יוצגו: קשישים (22%), יתר לחץ דם (35%), סוכרת (29%), מחלת לב איסכמית ומחלות לב וכלי דם אחרות (7%), מחלת ריאות כרונית (5%), היפרליפידמיה (22 %), דיכאון (5%), כריתת ערמונית רדיקלית (9%). הקבוצות הבאות לא היו מיוצגות היטב בניסויים קליניים: קשישים (> 75 שנים, 2.4%) וחולים עם מחלות לב וכלי דם מסוימות (ראה סעיף 4.3). מחקרים קליניים לא בוצעו בחולים עם הפרעות במערכת העצבים המרכזית (למעט פגיעה בחוט השדרה), חולים עם ליקוי כלייתי או כבד כבד, ניתוחי אגן (למעט כריתת ערמונית חוסכת עצבים), טראומה, טיפול בהקרנות, ירידה בחשק המיני או הפרעות אנטומיות של הפין .

במחקרי הפיילוט, טיפול ב- vardenafil (טבליות מצופות בסרט) הביא לשיפור בתפקוד הזיקפה בהשוואה לפלסבו. במספר החולים הקטן שעברו יחסי מין עד ארבע עד חמש שעות לאחר הניהול, אחוזי ההצלחה של חדירה ותחזוקה של זקפה היו גבוהים באופן עקבי מאשר פלסבו.

במחקרים במינון קבוע (טבליות מצופות בסרט), באוכלוסיית חולים מוגדלת עם ED, 68% (5 מ"ג), 76% (10 מ"ג) ו -80% (20 מ"ג) מהחולים השיגו חדירה מספקת (SEP2) בהשוואה ל -49% מהפלסבו במהלך 3 חודשי המחקר. היכולת לשמור על זקפה (SEP 3) באוכלוסייה מוגדלת זו הושגה ב -53% (5 מ"ג), 63% (10 מ"ג) ו -65% (20 מ"ג) לעומת 29% בפלסבו.

מהנתונים שנאספו ממחקרי היעילות העיקריים, שיעור החולים שעברו חדירה מספקת לאחר מתן ורדנאפיל היה כדלקמן: זיקפה פסיכוגנית (77-87%), זיקפה מעורבת (69-83%) זיקפה אורגנית ( 64-75%), קשישים (52-75%), מחלת לב איסכמית (70-73%), היפרליפידמיה (62-73%), מחלת ריאות כרונית (74-78%), דיכאון (59-69%)) , וחולים שטופלו במקביל בתרופות נוגדות יתר לחץ דם (62-73%).

במחקר קליני בחולים הסובלים מסוכרת, ורדנאפיל שיפר משמעותית את מידת תפקוד הזיקפה, את היכולת להשיג ולשמור על זקפה של משך זמן מספיק להשלמת יחסי מין מספקים וקשיחות הפין בהשוואה לפלסבו. בחולים שסיימו שלושה חודשי טיפול. , שיעור התגובה ליכולת להשיג ולשמור על זקפה היה 61% ו -49% עם 10 מ"ג ו -64% ו -54% עם ורדנאפיל 20 מ"ג, לעומת 36% ו -23% שדווחו עם פלסבו.

במחקר קליני שנערך בקרב חולים עם ערמונית, vardenafil, במינונים של 10 מ"ג ו -20 מ"ג, שיפר משמעותית את מידת תפקוד הזיקפה, את היכולת להשיג ולשמור על זקפה בת משך מספיק להשלמת יחסי מין, בהשוואה לפלסבו. בחולים שסיימו שלושה חודשי טיפול, שיעור התגובה ליכולת להשיג ולשמור על זקפה היה 47% ו -37% עם 10 מ"ג ו -48% ו -34% עם 20 מ"ג של ורדנאפיל, לעומת 22% ו -10 % דיווחו על פלצבו.

במחקר קליני במינון גמיש בחולים עם פגיעה בחוט השדרה, ורדנאפיל שיפר משמעותית את מידת תפקוד הזיקפה, את היכולת להשיג ולשמור על זקפה של משך זמן מספיק להשלמת יחסי מין מספקים וקשיחות הפין בהשוואה לפלסבו. החולים שחזרו לציון IIEF תקין (≥26) היו 53% עבור vardenafil לעומת 9% עבור פלסבו. השגה ושמירה על זקפה היו 76% ו- 59% עם vardenafil לעומת 41% ו- 22% עם פלצבו, וזה משמעותי משניהם נקודת מבט קלינית וסטטיסטית (עמ

היעילות והסבילות של vardenafil נשמרו במחקרים ארוכי טווח.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

מחקרי ביו-אקווילנטיות הראו כי טבלית למידה 10 מ"ג לויטרה אינה ביו-שקולה לטבליה המצופה 10 מ"ג; לכן אין להשתמש בניסוח המפזר כמקבילה לטבליות מצופות סרט 10 מ"ג.

קְלִיטָה

במקרה של טבליות מצופות בסרט Levitra, vardenafil נספג במהירות, כאשר ריכוזים פלזמיים מרביים כבר נמצאו, בחלק מהנבדקים, 15 דקות לאחר מתן אוראלי. אולם ב -90% מהמקרים, ריכוזי הפלזמה המרביים מגיעים תוך 30-120 דקות (חציון 60 דקות) לאחר מתן הפה במצב הצום. הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 15%. לאחר מתן אורדן של ורדנאפיל, AUC ו- C עולים כמעט במינון ביחס לטווח המינון המומלץ (5 - 20 מ"ג).

כאשר נלקחות טבליות מצופות בסרט עם ארוחה עתירת שומן (57% תכולת שומן) קצב הספיגה מופחת, עם עלייה בחציון המקסימום של שעה אחת והפחתה ממוצעת ב- Cmax של 20%, ללא שינויים ב- AUC. לאחר ארוחה המכילה 30% שומן, שיעור והיקף הספיגה של ורדנאפיל (tmax, Cmax ו- AUC) אינם משתנים מהמינון במצב הצום.

ורדנאפיל נספג במהירות לאחר מתן ללא מים של לוויטרה 10 מ"ג טבליות.הזמן החציוני להגיע ל- Cmax נע בין 45 ל -90 דקות והוא דומה או מעט יותר (8-45 דקות) מזה של הטבליות המצופות בסרט. עם 10 מ"ג טבליות למינון, ממוצע ה- AUC של vardenafil עלה ב-21-29% (בחולים בגיל העמידה וקשישים עם תפקוד זיקפה) או 44% (בקרב נבדקים בריאים צעירים) בהשוואה לטבליות המצופות בסרט, כתוצאה מ- ספיגה מקומית של כמות קטנה של תרופה בחלל הפה. אין הבדל קבוע ב- Cmax הממוצע בין טבליות למריחה לטבליות מצופות בסרט.

בנבדקים שנטלו Levitra 10 מ"ג טבליות עם ארוחה עתירת שומן, לא נצפתה השפעה על AUC ו- tmax של vardenafil, בעוד Cmax הופחת ב -35% כאשר נלקח על בסיס מזון. בהתבסס על תוצאות אלו ניתן ליטול טבליות למינון 10 מ"ג עם או בלי אוכל.

אם נלקחים טבליות למיסה 10 מ"ג Levitra עם מים, ה- AUC מצטמצם ב -29%, Cmax נשאר ללא שינוי, והחציון המקסימלי יורד ב- 60 דקות בהשוואה ללקיחה ללא מים. יש ליטול Levitra 10 מ"ג ללא נוזלים.

הפצה

נפח ההפצה הממוצע של מצב vardenafil הוא 208 ליטר, דבר המצביע על כך שהתרופה מופצת לרקמות.

ורדנאפיל והמטבוליט העיקרי שלו (M1) מחוברים מאוד לחלבוני פלזמה (כ -95% עבור ורדנאפיל או M1). הן עבור vardenafil והן ל- M1, קשירת החלבון אינה תלויה בריכוזי התרופות הכוללים.

בהתבסס על מדידות במתנדבים בריאים 90 דקות לאחר מתן ורדנאפיל, מקסימום של 0,00012% מהמינון שניתן עשוי להופיע בזרע החולים.

ביו טרנספורמציה

ורדנאפיל, בטבליות מצופות סרט Levitra, עוברת בעיקר מטבוליזם על ידי אנזימים בכבד באמצעות איזופורם 3A4 של ציטוכרום P450 (CYP), עם תרומה מסוימת מהאיזופורמים CYP3A5 ו- CYP2C.

המטבוליט העיקרי במחזור הדם בבני אדם (M1) נגזר מהדה-אתילציה של ורדנאפיל והוא עובר חילוף חומרים נוסף, עם מחצית חיים של חיסול של כ -4 שעות. במחזוריות המערכתית, M1 קיים בחלקו בצורה של גלוקורוניד. למטבוליט M1 יש פרופיל סלקטיביות עבור פוספודיאסטראזות דומות לזה של vardenafil ועוצמה. בַּמַבחֵנָה עבור פוספודיאסטראז מסוג 5 השווה לכ -28% מזה של התרופה ללא שינוי, ותורם ליעילות של כ -7%.

לאחר נטילת טבליות למידה 10 מ"ג Levitra, מחצית החיים הסופית הממוצעת של vardenafil נעה בין 4 ל 6 שעות. מחצית החיים של חיסול המטבוליט M1 דומה לזה של תרופת האב, הנע בין 3 ל -5 שעות.

חיסול

סיקול הגוף הכולל של vardenafil הוא 56 l / h עם מחצית חיים סופנית של כ 4-5 שעות. לאחר מתן אוראלי, vardenafil מסולק כמטבוליטים בעיקר בצואה (כ- 91-95% מהמינון הניתן). במידה פחותה בשתן (כ- 2-6% מהמינון הניתן).

פרמקוקינטיקה בקבוצות חולים מסוימות

אזרחים ותיקים

הפינוי הכבד של vardenafil בקרב מתנדבים קשישים בריאים (65 שנים ומעלה) הופחת בהשוואה לזה של מתנדבים בריאים צעירים יותר (18 - 45 שנים). בממוצע, אצל גברים קשישים שלקחו טבליות מצופות סרט Levitra, ה- AUC של vardenafil היה 52% וה- Cmax גבוה ב- 34% מזה שנראה אצל גברים צעירים יותר (ראה סעיף 4.2).

בחולים קשישים (65 שנים ומעלה) שלקחו טבליות מיותרות לויטרה, AUC ו- Cmax של vardenafil גדלו בהתאמה ב-31-39% ו-16-21%, בהשוואה לחולים בני שווים או צעירים יותר. גיל 45. לא היה הצטברות של ורדנאפיל בפלזמה של מטופלים בני 45 ומעלה או בני 65 ומעלה לאחר מנה אחת ליום של טבליות למידה 10 מ"ג לויטרה למשך 10 ימים.

תפקוד כלייתי לקוי

במתנדבים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין 30 - 80 מ"ל / דקה), הפרמקוקינטיקה של ורדנאפיל הייתה דומה לזו של קבוצת ביקורת תפקודית כלייתית תקינה. בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

תפקוד כבד לקוי

בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (Child-Pugh A ו- B), נרשמה הפחתה של סיקול vardenafil ביחס למידת הפגיעה בכבד. בחולים עם ליקוי בכבד קל (Child-Pugh A), נצפתה עלייה ב- AUC ו- Cmax של vardenafil של 17% ו- 22% בהשוואה למתנדבי ביקורת בריאים. בחולים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh B), נצפתה עלייה ב- AUC ו- Cmax של vardenafil של 160% ו -133%, בהתאמה, לעומת הערכים המקבילים בקרב מתנדבי ביקורת בריאים (ראה סעיף 4.2). הפרמקוקינטיקה של ורדנאפיל בחולים עם ליקוי בכבד חמור (Child-Pugh C) לא נחקרה (ראה סעיף 4.3).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה.