אלונב - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

אלונב - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

מרכיבים פעילים: Nebivolol, Hydrochlorothiazide

טבליות מצופות סרט ALONEB 5 מ"ג / 25 מ"ג

תוספות אריזה של Aloneb זמינות למידות האריזה:

טבליות מצופות סרט ALONEB 5 מ"ג / 25 מ"ג
טבליות מצופות סרט ALONEB 5 מ"ג / 12.5 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Aloneb? לשם מה זה?

ALONEB מכיל nebivolol ו hydrochlorothiazide כמרכיבים פעילים.

נביבולול היא תרופה קרדיווסקולרית השייכת לקבוצת החומרים הסלקטיביים לחסימת ביתא (כלומר עם פעולה סלקטיבית על מערכת הלב וכלי הדם). היא מונעת עלייה בקצב הלב ושולטת בכוח משאבת הלב. זה גם מפעיל פעולה מרחיבה על כלי הדם, מסייע להורדת לחץ הדם.

ALONEB משלבת nebivolol ו- hydrochlorothiazide בטבליה אחת. הוא משמש לטיפול בלחץ דם גבוה (לחץ דם גבוה) הוא משמש במקום שני המוצרים הנפרדים לאותם מטופלים שכבר לוקחים אותם במקביל.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Aloneb

אין לקחת ALONEB:

אם אתה אלרגי ל- nebivolol או hydrochlorothiazide או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6);
אם אתה אלרגי (רגיש) לחומרים אחרים שמקורם בסולפונמיד (כגון הידרוכלורוטיאזיד, שהיא תרופה המופקת מסולפונמיד);
אם יש לך אחת או יותר מההפרעות הבאות:
- דופק נמוך מאוד (פחות מ -60 פעימות לדקה);
- הפרעות קשות אחרות בקצב הלב (למשל תסמונת סינוס חולה, בלוק סינו-פרוזאלי, בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה 2 ו -3);
- אי ספיקת לב שהתחילה או החמרה לאחרונה, או אם אתה מטופל בהלם במחזור הדם עקב אי ספיקת לב חריפה על ידי מתן תוך ורידי כדי לסייע לתפקוד הלב;
- לחץ דם נמוך;
- בעיות מחזור קשות בזרועות או ברגליים;
- pheochromocytoma לא מטופל, גידול הממוקם מעל הכליות (בבלוטת יותרת הכליה);
- בעיות בכליות חמורות, היעדר מוחלט של שתן (אנוריה);
- n הפרעה מטבולית (חומצה מטבולית), למשל קטוצידוזיס סוכרתית;
- אסטמה או קשיי נשימה (עכשיו או בעבר);
- תפקוד כבד לקוי;
- רמות סידן גבוהות בדם, רמות נמוכות של אשלגן ונתרן בדם (מתמשכות ועמידות לטיפול);
- רמות גבוהות של חומצת שתן עם תסמיני צנית.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Aloneb

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת ALONEB.

ספר לרופא אם אתה מבחין או מפתח אחת מהבעיות הבאות:
- סוג של כאבים בחזה עקב הופעה ספונטנית של עווית בכלי הדם המספקים את הלב, הנקרא אנגינה של פרינזמטל;
- בלוק לב מדרגה 1 (הפרעה קלה בהולכת הלב המשפיעה על קצב הלב);
- דופק לב איטי באופן חריג;
- אי ספיקת לב כרונית שאינה מטופלת;
- זאבת אריתמטוס (הפרעה במערכת החיסון, כלומר מערכת ההגנה של הגוף);
- פסוריאזיס (מחלת עור הגורמת כתמים קשקשים ורודים) או אם סבלת מפסוריאזיס בעבר;
- פעילות יתר של בלוטת התריס: תרופה זו יכולה להסוות את האותות של קצב לב מהיר באופן חריג הנגרם כתוצאה ממצב זה;
- זרימת דם לא טובה בידיים או ברגליים, למשל מחלת Raynaud או תסמונת, התכווצויות בהליכה;
- אלרגיה: תרופה זו יכולה להגביר את תגובותיך לאבקה או לחומרים אחרים אליהם אתה אלרגי;
- קשיי נשימה ממושכים;
- סוכרת: תרופה זו עלולה להסוות את סימני האזהרה לרמות גלוקוז נמוכות (למשל דפיקות לב, קצב לב מהיר); הרופא שלך גם יגיד לך לבדוק את רמת הסוכר בדם בתדירות גבוהה יותר בעת נטילת ALONEB, שכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון התרופות נגד סוכרת;
- בעיות בכליות: הרופא שלך יבדוק את תפקוד הכליות שלך כדי לוודא שלא יחמיר. אם יש לך בעיות כליות קשות אל תיקח ALONEB (ראה סעיף "אל תיקח ALONEB");
- אם אתה נוטה לרמות נמוכות של אשלגן בדם, ובמיוחד אם יש לך תסמונת QT ארוכה (סוג של הפרעה אלקטרוקרדיוגרפית) או נוטלת דיגיטל (כדי לסייע לשאיבת הלב שלך); יש סיכוי גבוה יותר שיש לך רמות נמוכות של אשלגן בדם אם יש לך שחמת כבד, או אם סבלת מאיבוד מים מהיר לאחר טיפול משתן אינטנסיבי, או אם צריכת האשלגן שלך עם מזון ומשקאות אינה מספקת;
- אם אתה עומד לעבור ניתוח, תמיד אמור לרופא המרדים שאתה מטופל ב- ALONEB לפני שאתה עובר הרדמה
ALONEB יכול להעלות את רמות השומנים בדם וחומצת השתן.זה יכול להשפיע על רמות הכימיקלים מסוימים בדם הנקראים אלקטרוליטים: הרופא שלך יבדוק אותם מעת לעת בבדיקת דם.
ההידרוכלורוטיאזיד ב- ALONEB יכול לגרום לעור שלך להיות רגיש יותר לאור השמש או לאור UV מלאכותי. הפסק לקחת את ALONEB ופנה לרופא אם מופיעים פריחה, כתמים מגרדים או רגישות בעור במהלך הטיפול (ראה גם סעיף 4).
בדיקת סימום: ALONEB יכול לגרום לתוצאה חיובית של בדיקת סימום.

ילדים ומתבגרים

בשל היעדר נתונים על השימוש במוצר בילדים ומתבגרים, השימוש ב- ALONEB אינו מומלץ לקבוצות גיל אלה.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של אלונב

ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או שאתה עשוי לקחת תרופות אחרות ספר תמיד לרופא אם אתה משתמש או קיבלת לאחרונה אחת מהתרופות הבאות בנוסף ל- ALONEB.

תרופות שכמו ALONEB יכולות להשפיע על לחץ הדם ו / או על תפקוד הלב:
- תרופות לשליטה בלחץ הדם או לבעיות לב (למשל אמיודרון, אמלודיפין, ציבנזולין, קלונידין, דיגוקסין, דילטיאזם, דיסופירמיד, דופטיליד, פלודיפין, פלקאיניד, גוואנפצין, הידרוקווינידין, איבוטיליד, לצידיפין, לידוקאין, מקסילדין, מקסלודין, מקסילדין nitrendipine, propafenone, quinidine, rilmenidine, sotalol, verapamil);
- תרופות הרגעה וטיפולים בפסיכוזה (מחלת נפש), למשל אמיסולפיריד, ברביטורטים (המשמשים גם לאפילפסיה), כלורפרומזין, ציאמאזזין, דרופרידול, הלופרידול, לבומפרומזין, סמים, פנוטיאזין (משמש גם להקאות ובחילות), פימוזיד, סולפיריד, thioridazine, thiapride, trifluoperazine;
- תרופות לדיכאון, למשל amitriptyline, fluoxetine, paroxetine;
- תרופות המשמשות להרדמה במהלך הניתוח;
- תרופות לאסטמה, גודש באף או הפרעות עיניים מסוימות כגון גלאוקומה (לחץ מוגבר בעין) או התרחבות (הרחבה) של האישון;
- בקלופן (תרופה נגד עוויתות);
- Amifostine (תרופה מגינה המשמשת במהלך טיפול אנטי סרטני).
תרופות שההשפעה או הרעילות שלהן עשויות להיות מוגברות על ידי ALONEB:
- ליתיום (משמש כמייצב מצב רוח);
- cisapride (משמש לבעיות עיכול);
- bepridil (משמש לאנגינה);
- difemanil (משמש להזעת יתר);
- תרופות המשמשות לזיהומים: אריתרומיצין הניתן תוך עירוי או זריקה, פנטמידין וספרפלוקסצין, אמפוטריצין ופניצילין G נתרן, הלופנטרין (המשמש למלריה);
- וינקמין (משמש לבעיות במחזור הדם במוח);
- מיזולסטין וטרפנאדין (משמש לאלרגיה);
- משתנים ומשלשלים;
- תרופות המשמשות לטיפול בדלקת חריפה: סטרואידים (למשל קורטיזון ופרדניזון), ACTH (הורמון אדרנו -קורטיקוטרופי), ותרופות שמקורן בחומצה סליצילית (למשל חומצה אצטילסליצילית / אספירין וסליצילטים אחרים);
- קרבנוקסולון (משמש לצרבת וכיב קיבה);
- מלחי סידן (המשמשים כתוספי בריאות העצם);
- תרופות המשמשות להרפיית השרירים (למשל טובוקורארין);
- דיאוקוזיד, המשמש לטיפול בהיפוגליקמיה ויתר לחץ דם;
- amantadine, תרופה אנטי ויראלית;
- ציקלוספורין, המשמש לדיכוי התגובה החיסונית של הגוף;
- חומרי ניגוד מיוד, המשמשים כאמצעי ניגוד בצילומי רנטגן;
- תרופות נגד סרטן (למשל ציקלופוספמיד, פלואורורציל, מתוטרקסט).
תרופות שניתן להפחית את השפעתן ב- ALONEB:
- תרופות להורדת רמות הסוכר בדם (אינסולין וחולי סוכרת דרך הפה, מטפורמין);
- תרופות נגד צנית (למשל allopurinol, probenecid ו- sulfinpyrazone);
- תרופות כגון נוראדרנלין המשמשות לטיפול בלחץ דם נמוך או בקצב לב איטי (ברדיקרדיה).
תרופות נגד כאבים ודלקות (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות), מכיוון שהן עשויות להפחית את ההשפעה להורדת לחץ הדם של ALONEB.
תרופות לטיפול בחומצת קיבה עודפת או בכיבים (חומצות חומצה), למשל cimetidine: עליך ליטול את ALONEB במהלך הארוחה ואת החומצה החומצית בין הארוחות.

לבד עם אלכוהול

בעת נטילת ALONEB, היזהר לא לשתות אלכוהול, מכיוון שאתה עלול להרגיש מבולבל או סחרחורת. אם זה קורה לך, אל תשתה אלכוהול, כולל יין, בירה או משקאות נמוכים.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

עליך לספר לרופא אם הנך בהריון או אתה חושב שאתה בהריון. ככלל, הרופא שלך ימליץ לך ליטול תרופה נוספת במקום ALONEB, מכיוון ש- ALONEB אינו מומלץ בהריון. הסיבה לכך היא שהמרכיב הפעיל hydrochlorothiazide חוצה את השליה. השימוש ב- ALONEB בהריון עלול לגרום להשפעות שעלולות להזיק על העובר ויילוד. דווח לרופא אם הינך או עומד להתחיל להניק. ALONEB אינה מומלצת לנשים מיניקות.

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

נהיגה ושימוש במכונות

תרופה זו עלולה לגרום לסחרחורת או לעייפות. אם מצבים אלה מתרחשים, אין לנהוג או להשתמש במכונות.

ALONEB מכיל לקטוז

מוצר זה מכיל לקטוז. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש באלונב: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, התייעץ עם הרופא שלך.

קח טבליה אחת ביום עם מעט מים, רצוי באותה שעה בכל יום. ניתן ליטול את ALONEB לפני, במהלך או אחרי הארוחות, או לחלופין, גם ללא אוכל.

שימוש בילדים ובני נוער

אין לתת ALONEB לילדים או למתבגרים.

אם שכחת לקחת ALONEB

אם שכחת ליטול מנה של ALONEB, אך זכור זאת זמן קצר לאחר מכן, תוכל ליטול את המנה כרגיל. לאחר מכן, דלג על המנה החמיצה וקח את המנה הרגילה הבאה בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה. עם זאת, הימנע מדילוג חוזר על מינונים.

אם תפסיק לקחת ALONEB

עליך תמיד להתייעץ עם הרופא שלך לפני הפסקת הטיפול ב- ALONEB.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש במוצר זה, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אלונב

אם אתה לוקח בטעות יותר מדי תרופה זו, דווח לרופא או לרוקח מיד. התסמינים והסימנים השכיחים ביותר למינון יתר הם פעימות לב איטיות מאוד (ברדיקרדיה), לחץ דם נמוך עם התעלפות אפשרית, קוצר נשימה כמו באסתמה, אי ספיקת לב חריפה, העברת שתן מוגזמת וכתוצאה מכך התייבשות, בחילות וישנוניות., התכווצויות שרירים, הפרעות בקצב הלב (במיוחד אם אתה נוטל גם דיגיטאלי או תרופות לבעיות בקצב הלב).

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אלונב

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי הבאות דווחו עם nebivolol:

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):

כְּאֵב רֹאשׁ
סְחַרחוֹרֶת
עייפות
תחושת צריבה, עקצוץ, דגדוג או עקצוץ יוצאי דופן
שִׁלשׁוּל
עצירות
בחילה
קוצר נשימה
נפיחות בידיים וברגליים.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים):

קצב לב איטי או בעיות לב אחרות
לחץ דם נמוך
כאבים דמויי התכווצויות ברגליים בזמן הליכה
ראייה לא תקינה
עֲקָרוּת
מרגיש מדוכא
קושי בעיכול, גזים בקיבה או במעיים, הקאות
פריחה, גירוד
קוצר נשימה כמו באסתמה, עקב התכווצויות פתאומיות של שרירי דרכי הנשימה (ברונכוספזם)
סיוטים.

תופעות לוואי נדירות ביותר (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 10,000 איש):

הִתעַלְפוּת
החמרה בפסוריאזיס (מחלת עור הגורמת כתמים ורודים קשקשים).

תופעות הלוואי הבאות דווחו רק בכמה מקרים בודדים:

תגובות אלרגיות נרחבות בכל הגוף, כולל פריחות עור כלליות (תגובות רגישות יתר);
התנפחות מהירה, במיוחד סביב השפתיים, העיניים או הלשון, עם קושי פתאומי בנשימה (אנגיואדמה);
סוג של פריחה המתאפיינת בגירודים, גירויים, אדומים בהירים שהם אלרגיים או לא אלרגיים באופיים (כוורות).

ההשפעות הבלתי רצויות הבאות דווחו עם hydrochlorothiazide:

תגובות אלרגיות

תגובה אלרגית כללית (תגובה אנפילקטית)

לב ומחזור הדם

הפרעות בקצב הלב, דפיקות לב
שינויים באלקטרוקרדיוגרמה
התעלפות פתאומית בעמידה, קרישי דם בוורידים (פקקת) ותסחיף, קריסה במחזור הדם (הלם)

דָם

שינויים במספר תאי הדם, כגון: ירידה בתאי הדם הלבנים, ירידה בטסיות, ירידה בכדוריות הדם האדומות; הפחתת ייצור תאי דם חדשים על ידי מח העצם
רמות שונות של נוזלי הגוף (התייבשות) ואלקטרוליטים בדם, במיוחד ירידה באשלגן, נתרן, מגנזיום, כלור והגדלת סידן
עלייה ברמות חומצת השתן, צנית, עלייה ברמת הסוכר בדם, סוכרת, אלקלוזיס מטבולי (הפרעה מטבולית), עלייה בכולסטרול וטריגליצרידים.

בטן ומעיים

חוסר תיאבון, יובש בפה, בחילות, הקאות, קיבה בבטן, כאבי בטן, שלשולים, מעיים לקויים (עצירות), אין תנועות מעיים (ileus paralytic), גזים
דלקת בבלוטות המייצרות רוק, דלקת בלבלב, עלייה ברמת עמילאז בדם (אנזים בלבלב)
הצהבה של העור (צהבת), דלקת בכיס המרה

חזה

קשיי נשימה, דלקת ריאות (דלקת ריאות), היווצרות רקמה סיבית בריאות (מחלת ריאה אינטרסטיציאלית), הצטברות נוזלים בריאות (בצקת ריאות)

מערכת עצבים

ורטיגו (תחושת סחרור)
עוויתות, ירידה ברמת ההכרה, תרדמת, כאבי ראש, סחרחורת
אדישות, מצב בלבול, דיכאון, עצבנות, אי שקט, הפרעות שינה
צריבה חריפה, עקצוץ, דגדוג או עקצוץ בעור
חולשת שרירים (paresis)

עור ושיער

גירוד, כתמים סגולים או כתמים על העור (purpura), כוורות, רגישות מוגברת של העור לאור השמש, פריחה, פריחה בפנים ו / או כתמים אדומים שיכולים לגרום להצטלקות (זאבת עורית), דלקת בכלי הדם עם מוות רקמות לאחר מכן (דלקת כלי דם נמק), קילוף, אדמומיות, עצלות ושלפוחיות העור (נקרוליזה אפידרמיס רעילה)

עיניים ואוזניים

ראייה צהובה, ראייה מטושטשת, החמרה של קוצר ראייה, ירידה בפגיעות.

שרירים ומפרקים

- התכווצות שרירים, כאבי שרירים

מערכת השתן

תפקוד לקוי של הכליות, אי ספיקת כליות חריפה (הפחתת שתן והצטברות נוזלים ופסולת בגוף), דלקת ברקמת החיבור בתוך הכליות (נפריטיס אינטרסטיציאלית), סוכר בשתן.

מכשיר מיני

הפרעות זיקפה כלליות / אחרות
חולשה כללית, עייפות, חום, צמא.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov. It / it / אחראי. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי האריזה והשלפוחית לאחר התוקף. ".

תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה עושה ALONEB

המרכיבים הפעילים הם נביבולול והידרוכלורוטיאזיד.

כל טבליה מכילה 5 מ"ג nebivolol (כמו nebivolol hydrochloride) 2.5 מ"ג d-nebivolol ו- 2.5 מ"ג l-nebivolol) ו- 25 מ"ג hydrochlorothiazide.

החומרים הנוספים הם:

ליבת הטבליות: מונוהידראט לקטוז, פוליסורבט 80 (E433), היפרומלוז (E464), עמילן תירס, נתרן קרוסקרמלוזי (E468), תאית מיקרו -גבישית (E460), סיליקה נטולת מים קולוידאליים (E551), מגנזיום סטארט (E572)
ציפוי טבליות: מקרוגול 40 סטיראט מסוג I, טיטניום דו חמצני (E171), כרמין (חומצה קרמינית על אגם אלומיניום, E120), היפרומלוז (E464), תאית מיקרו קריסטלית (E460)

תיאור המראה של ALONEB ותכולת האריזה

ניתן להשיג את ALONEB כטבליות מעט סגולות, סגולות ועגולות, הבולטות עם "5/25" בצד אחד באריזות של 7, 14, 28, 30, 56, 90 טבליות מצופות.

הטבליות מסופקות בשלפוחיות (PP / COC / PP / אלומיניום).

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על אלונב ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

טבליות ALONEB 5 MG / 25 MG מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל לוח ALONEB מכיל 5 מ"ג נביבולול (כמו נביבולול הידרוכלוריד: 2.5 מ"ג SRRR-נביבולול או ד-נביבולול ו -2.5 מ"ג RSSS-נביבולול או ל-נביבולול) ו -25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.

מרכיבים עם השפעה ידועה: כל טבליה מכילה 116.75 מ"ג לקטוז (ראה סעיף 4.4).

לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליות מצופות סרט.

ALONEB 5 מ"ג / 25 מ"ג: טבליות מעט קמורות, ארגמניות, עגולות, מובלטות עם "5/25" בצד אחד.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

טיפול ביתר לחץ דם חיוני.

שילוב המינון הקבוע ALONEB 5 מ"ג / 25 מ"ג מצוין בחולים שלחץ הדם שלהם נשלט כראוי עם מתן נביבולול 5 מ"ג ו -25 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

מבוגרים

ALONEB 5 מ"ג / 25 מ"ג מצוין בחולים שלחץ הדם שלהם נשלט כראוי עם מתן נביבולול 5 מ"ג ו -25 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

המינון הוא טבליה אחת (5 מ"ג / 25 מ"ג) ליום, רצוי במקביל.

חולים עם אי ספיקת כליות

אסור לתת ALONEB לחולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראו גם סעיפים 4.3 ו -4.4).

חולים עם אי ספיקת כבד

הנתונים על חולים עם אי ספיקת כבד או תפקוד כבד לקוי מוגבלים. מסיבה זו השימוש ב- ALONEB בחולים אלו הוא התווית.

אנשים מבוגרים יותר

לאור הניסיון המוגבל בחולים מעל גיל 75, יש להיזהר ולפקח על מטופלים אלה בקפידה.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Aloneb בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים. לכן השימוש בו בילדים ובמתבגרים אינו מומלץ.

שיטת ניהול

שימוש בעל פה.

ניתן ליטול את הלוחות עם הארוחות.

04.3 התוויות נגד -

- רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

- רגישות יתר לנגזרות סולפונמיד אחרות (מכיוון שהידרוכלורוטיאזיד היא תרופה נגזרת של סולפונמיד).

- אי ספיקת כבד או תפקוד כבד לקוי.

- אנוריה, אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

- אי ספיקת לב חריפה, הלם קרדיוגני או אירועי אי ספיקת לב הדורשים טיפול תוך ורידי תוך -טרופי.

- תסמונת הצומת הסינוסי, כולל בלוק צומת סינו-פרוזדורי.

- בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה שנייה ושלישית (ללא קוצב לב).

- ברדיקרדיה (דופק

- תת לחץ דם (לחץ דם סיסטולי

- הפרעות קשות במחזור הדם ההיקפי.

- היסטוריה של ברונכוספזם ואסתמה הסימפונות.

- פאוכרומוציטומה לא מטופלת.

- חומצה מטבולית.

- היפוקלמיה עקשן, היפרקלצמיה, היפונתרמיה והיפרוריצמיה סימפטומטית.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

כל האזהרות הנוגעות לכל אחד משני המרכיבים, המפורטים להלן, חלים גם על השילוב הקבוע ALONEB. ראה גם סעיף 4.8.

נביבולול

האזהרות ואמצעי הזהירות שלהלן משקפים את האפשרויות הכלליות לתרופות אנטגוניסטיות בטא-אדרנרגטיות.

• הַרדָמָה - שמירה על חסימת בטא מפחיתה את הסיכון להפרעות קצב במהלך אינדוקציה ואינטובציה. אם, לקראת הניתוח, הוחלט על הפסקת חסימת קולטן הבטא, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים בטא אדרנרגיים לפחות 24 שעות לפני כן.

יש להקפיד במיוחד על שימוש בתרופות הרדמה מסוימות הגורמות לדיכאון בשריר הלב. ניתן להגן על החולה מפני תגובות נרתיקיות באמצעות מתן תוך ורידי של אטרופין.

• מערכת לב וכלי דם - באופן כללי, אין להשתמש באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים בחולים עם אי ספיקת לב בלתי מטופלת (CHF) אלא אם כן מצבם התייצב.

בחולים עם מחלת לב איסכמית, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים בהדרגה, כלומר מעל 1-2 שבועות. במידת הצורך, יש להתחיל טיפול חלופי במקביל למניעת "החמרה של אנגינה פקטוריס". אנטגוניסטים ביתא-אדרנרגיים יכולים לגרום לברדיקרדיה: אם השיעור יורד מתחת ל-50-55 פעימות לדקה בזמן מנוחה ו / או שהחולה מפגין סימפטומים המיוחסים לברדיקרדיה, יש להפחית את המינון.

יש להשתמש בזהירות באנטגוניסטים של ביתא אדרנרגיים ב:

- חולים במחלות הדם ההיקפיות (תסמונת או מחלה של Raynaud, claudication לסירוגין), שכן החמרה בהפרעות אלה עלולה להתרחש;

- חולים עם בלוק אטריובנטריקולרי מדרגה ראשונה, בשל ההשפעה השלילית של חוסמי בטא על זמן ההולכה;

-חולים עם אנגינה של Prinzmetal עקב התכווצות כלי דם כלילית עקב גירוי אלפא-אדרנרגי שאינו מנוגד: אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים יכולים להגדיל את מספר התקופות ומשך התקפי אנגינה.

בדרך כלל לא מומלץ לתת נביבולול בשילוב עם חוסמי תעלות סידן מסוג verapamil ו- diltiazem, עם תרופות נוגדות אריתמיה מסוג I ותרופות נוגדות לחץ דם מרכזיות, לפרטים ראו סעיף 4.5.

• מטבוליזם והמערכת האנדוקרינית - נביבולול אינו מפריע לגלוקוז בדם בחולי סוכרת. עם זאת, יש להשתמש בו בזהירות בחולי סוכרת, שכן נביבולול עלול להסוות כמה תסמינים של היפוגליקמיה (טכיקרדיה, דפיקות לב).

תרופות אנטגוניסטיות בטא-אדרנרגיות עלולות להסוות את הסימפטומים של טכיקרדיה בבלוטת התריס. הפסקת הטיפול באופן פתאומי עלולה להעצים תסמינים אלה.

• מערכת נשימה - בחולים הסובלים מהפרעות ריאתיות חסימתיות כרוניות, יש להשתמש בזהירות באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים, מכיוון שהיצרות דרכי הנשימה עלולה להחמיר.

• אַחֵר - בחולים עם היסטוריה של פסוריאזיס יש לתת אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים רק לאחר שיקול דעת קפדני.

אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים עשויים להגביר את הרגישות לאלרגנים ולחומרת התגובות האנאפילקטיות.

Hydrochlorothiazide

• אי ספיקת כליות - יתרונות מקסימליים ניתן להשיג ממשתני thiazide רק אם תפקוד הכליות אינו נפגע. בחולים עם תפקוד כלייתי תזידים עלולים להגביר את האזוטמיה. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי עלולות להתפתח השפעות של חומר פעיל זה. אם יש ירידה הדרגתית בתפקוד הכליות, כפי שמעיד הגידול בחנקן שאינו חלבון, סקירה מדוקדקת של הטיפול נחוץ, ומעריך את האפשרות של הפסקת טיפול משתן.

• מטבוליזם והמערכת האנדוקרינית. טיפול בתיאזיד עשוי להפחית את סבילות הגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של אינסולין או חומרים היפוגליקמיים דרך הפה (ראה סעיף 4.5). סוכרת סמויה עלולה להתבטא במהלך הטיפול בתזיאד.

עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים נקשרו לטיפול משתן בתיאזיד. טיפול כזה יכול לעורר hyperuricaemia וצנית בחולים מסוימים.

• חוסר איזון אלקטרוליטים - כמו כל מטופל המקבל טיפול משתן, יש לבצע קביעה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים.

תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, עלולים לגרום לחוסר איזון של נוזלים או אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפונתרמיה ואלקלוזיס היפכלורמי) תסמינים המעידים על חוסר איזון במים ואלקטרוליטים הם: יובש בפה, צמא, חולשה, עייפות, נמנום, חוסר מנוחה, כאבי שרירים או התכווצויות, עייפות שרירים, לחץ דם נמוך, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות והקאות.

הסיכון להיפוקלמיה גדול יותר בקרב חולים עם שחמת הכבד, בחולים עם דיאורז מוגזם, בחולים המקבלים כמות לא מספקת של אלקטרוליטים בפה ובמטופלים המקבלים טיפול מקביל עם סטרואידים או ACTH (ראה סעיף 4.5). חולים הסובלים מתסמונת QT ארוכה, מלידה או איאטרוגנית, נמצאים בסיכון גבוה במיוחד להיפוקלמיה. היפוקלמיה מגבירה את הקרדיוטוקסיות של גלוקוזידים דיגיטאליס ואת הסיכון להפרעות קצב לב. ניטור אשלגן פלזמה תכוף יותר מצוין בחולים בסיכון להיפוקלמיה, החל משבוע לאחר תחילת הטיפול.

במקרה של טמפרטורת סביבה גבוהה מאוד, היפונתרמיה של דילול עלולה להתרחש בחולים בצקת.מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ובדרך כלל אינו מצריך טיפול.

תיאזידים עשויים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעלייה קלה וסירוגית בסידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות בחילוף החומרים של הסידן. היפרקלצמיה מסומנת עשויה להעיד על היפרפרתירואידיזם מוסתר. יש להפסיק את הטיפול בתזיאדים לפני ביצוע בדיקת תפקודי הפראאתירואיד.

הוכח כי תזיאדים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום, מה שעלול לגרום להיפומגנזיה.

• זאבת אריתמטוס - דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית בשימוש בתיאזידים.

• בדיקת סמים - ה- hydrochlorothiazide הכלול בתרופה זו יכול לתת תוצאה חיובית בבדיקת סימום.

• אַחֵר - תגובות רגישות יכולות להתרחש בחולים עם או בלי היסטוריה של אלרגיה או אסתמה סימפונות.

במקרים נדירים, דווחו תגובות רגישות עם משתני תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשות תגובות רגישות במהלך הטיפול, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם יש צורך לתת את התרופה מחדש, מומלץ להגן על אזורים חשופים מפני השמש או אור UVA מלאכותי.

• קשר בין חלבון ליוד - תזיאדים יכולים להפחית את רמות היוד המאוגדות בחלבון בסרום ללא סימנים לתפקוד לקוי של בלוטת התריס.

שילוב Nebivolol / hydrochlorothiazide

בנוסף לאזהרות הנוגעות לרכיבים הבודדים, קיימת גם "אזהרה המתייחסת במיוחד ל- ALONEB:

• אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלאפט-לקטאז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז - תרופה זו מכילה לקטוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ב- Lapp-lactase או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

אינטראקציות פרמקודינמיות:

נביבולול

האינטראקציות הבאות משקפות את אלה המתוארות בדרך כלל עבור אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים.

- שילובים לא מומלצים

תרופות אנטי -קצביות מסוג I (כינידין, הידרוקווינידין, סייבנזולין, פלקאיניד, דיסופירמיד, לידוקאין, מקסיטלטין, פרופפנון): ניתן להגביר את ההשפעה על זמן ההולכה האטרו-חדרית וההשפעה האינוטרופית השלילית גדלה (ראה סעיף 4.4).

חוסמי תעלות סידן כגון verapamil / diltiazem: השפעה שלילית על התכווצות והולכה אטריובנטריקולרית. מתן תוך ורידי של verapamil בחולים המטופלים בחוסמי בטא עלול להוביל ליתר לחץ דם עמוק ולבלוק אטריובנטריקולרי (ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות במרכז (clonidine, guanfacine, monoxidine, methyldopa, rilmenidine): שימוש בו זמני בתרופות נוגדות יתר לחץ דם מרכזיות עלול להחמיר את אי ספיקת הלב על ידי הפחתת הטון הסימפתטי המרכזי (הפחתת קצב הלב ותפוקת הלב, התרחבות כלי הדם) (ראה סעיף 4.4) הפסקה פתאומית, במיוחד אם לפני הפסקת חוסם ביתא, עלולה להגביר את הסיכון של "יתר לחץ דם עורקי ריבאונד".

- שילובים שיש להשתמש בהם בזהירות

תרופות אנטי -קצביות מסוג III (אמיודרון): עשוי להעצים את ההשפעה על זמן ההולכה האטריובנטריקולרית.

חומרי הרדמה נדיפים: שימוש במקביל באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים ובחומרי הרדמה עשוי להחליש את טכיקרדיה הרפלקס ולהעלות את הסיכון ליתר לחץ דם (ראה סעיף 4.4). ככלל, הימנע מהפסקה פתאומית של טיפול בחוסמי בטא. יש ליידע את המרדים על צריכת ALONEB של המטופל.

אינסולין ותרופות נוגדות סוכרת דרך הפה: למרות שלנביבולול אין השפעה על רמת הגלוקוז בדם, שימוש במקביל עשוי להסוות תסמינים מסוימים של היפוגליקמיה (דפיקות לב, טכיקרדיה).

בקלופן (תרופה נגד עוויתות), אמיפוסטין (בנוסף לאנטי -פלסטיות): שימוש במקביל עם תרופות להורדת לחץ דם עשוי להעלות את הירידה בלחץ הדם, ולכן יש להתאים את המינון של התרופה נגד יתר לחץ דם בהתאם.

- אגודות שיש לקחת בחשבון

גליקוזידים דיגיטאליס: שימוש במקביל עשוי להגדיל את זמן ההולכה האטריובנטריקולרית. מחקרים קליניים עם נביבולול לא סיפקו עדות קלינית לאינטראקציה. לנביבולול אין השפעה על קינטיקה של דיגוקסין.

אנטגוניסטים של סידן מסוג דיהידרופירידין (אמלודיפין, פלודיפין, לאסידיפין, ניפידיפין, ניקרדיפין, נימודיפין, ניטרנדיפין): שימוש במקביל עשוי להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, ובחולים עם אי ספיקת לב, לא ניתן לשלול עלייה בסיכון להידרדרות נוספת בתפקוד המשאבה החדר.

תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון (טריציקליות, ברביטורטים ופנוטיאזינים): שימוש במקביל עשוי להעצים את ההשפעה היפוטנסיבית של חוסמי בטא (אפקט מוסף).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): אין הפרעה להשפעה היפוטנסיבית של נביבולול.

תרופות סימפתומיות: שימוש במקביל עשוי לנטרל את ההשפעה של אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים. תרופות בטא-אדרנרגיות יכולות להוביל לפעילות אלפא-אדרנרגטית ללא תרופות נגד תרופות סימפטוממימטיות עם השפעות אלפא וביתא-אדרנרגיות (סיכון ליתר לחץ דם, ברדיקרדיה חמורה וחסימת לב).

Hydrochlorothiazide

אינטראקציות אפשריות הקשורות להידרוכלורוטיאזיד:

- שימוש במקביל לא מומלץ

לִיתִיוּם: סיקול הכליות של ליתיום מצטמצם על ידי תיאזידים, וכתוצאה מכך הסיכון לרעילות ליתיום עשוי לעלות בשימוש במקביל עם הידרוכלורוטיאזיד. לכן השימוש ב- ALONEB בשילוב עם ליתיום אינו מומלץ. אם השימוש בצירוף זה הכרחי, מומלץ לעקוב אחר רמות הליתיום בסרום.

תרופות המשפיעות על רמות האשלגן: ניתן לשפר את האפקט המדלדל של אשלגן של הידרוכלורוטיאזיד (ראו סעיף 4.4) על ידי מתן תרופות רפואיות אחרות הקשורות לאובדן אשלגן והיפוקלמיה (למשל משתנים קלוריאורטיים, משלשלים, סטרואידים, ACTH, אמפוטריצין, קרבנוקסולון, נתרן פניצילין G או נגזרות של חומצה סליצילית) .שימוש במקביל כזה אינו מומלץ אפוא.

- שימוש במקביל הדורש זהירות

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): NSAIDs (כלומר חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום), מעכבי COX-2 ו- NSAIDs שאינם סלקטיביים) עשויים להפחית את ההשפעה האנטי-יתר-לחץנית של משתני thiazide.

מלחי סידן: חומרים משתנים של thiazide עשויים להעלות את רמות הסידן בסרום עקב הפרשה מופחתת. אם יש לרשום תוספי סידן, יש לעקוב אחר רמות הסידן בסרום ולהתאים את מינון הסידן בהתאם.

גליקוזידים דיגיטאליס: היפוקלמיה המושרה על ידי תיאזיד או היפומגנמיה עשויה להטיב עם הופעת הפרעות קצב לב המושרות על ידי דיגיטל.

מוצרי תרופות המושפעים משינויים באשלגן בסרום: מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אשלגן בסרום ואק"ג כאשר ALONEB ניתנת יחד עם תרופות שההשפעות שלהן מושפעות משינויים באשלגן בסרום (למשל גליקוזידים דיגיטאליים ואנטי -קצביים) ויחד עם תרופות (כולל תרופות אנטי -קצביות) המעוררות טורסדה דה נקודה ( טכיקרדיה חדרית), מאחר והיפוקלמיה היא גורם מוביל לטורסדס דה פוינטס (טכיקרדיה חדרית):

- תרופות אנטי -קצביות מסוג Ia (למשל כינידין, הידרוקינידין, דיסופירמיד);

- תרופות אנטי -קצביות מסוג III (למשל amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide);

- כמה תרופות אנטי פסיכוטיות (למשל thioridazine, clopromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amilsulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol);

- אחרים (למשל bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, vincamine IV).

מרגיעי שרירים לא קוטביים (למשל טובוקורארין): hydrochlorothiazide עשוי להעצים את ההשפעה של מרפי שרירים שאינם מקוטבים.

תרופות נגד סוכרת (תרופות דרך הפה ואינסולין): טיפול בתיאזיד יכול להשפיע על סבילות הגלוקוז. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של התרופה נגד סוכרת (ראה סעיף 4.4).

מטפורמין: יש להשתמש במטפורמין בזהירות, בשל הסיכון לחמצת לקטית הנגרמת כתוצאה מאי ספיקת כליות הקשורה להידרוכלורוטיאזיד.

חוסמי בטא ודיאזוקסיד: ההשפעה ההיפרגליקמית של חוסמי בטא מלבד נביבולול ודיאזוקסיד עשויה להיות מועצמת על ידי תיאזידים.

אמינים לחץ (למשל נוראדרנלין): ניתן להפחית את ההשפעה של אמינים הלחץ.

תרופות המשמשות לטיפול בצנית (פרובנציד, סולפינפירזון ואלופורינול): יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של תרופות אוריקוסוריות, מכיוון שדרוכלורוציאד עשוי להעלות את רמת חומצת השתן בסרום. ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של פרובנציד או סולפינפירזון. מתן שיתוף של תיאזיד עשוי להגביר את שכיחות תגובות התרופה. רגישות יתר. לאלופורינול.

אמנטדינה: תיאזידים עלולים להגביר את הסיכון לתופעות לוואי הנגרמות על ידי amantadine.

סליצילטים: במקרה של מינונים גבוהים של סליצילטים, hydrochlorothiazide יכול להעצים את ההשפעה הרעילה של סליצילטים על מערכת העצבים המרכזית.

ציקלוספורין: טיפול במקביל עם ציקלוספורין עשוי להגביר את הסיכון להיפרוריצמיה ולסיבוכים מסוג צנית.

חומרי ניגוד ליוד: במקרה של התייבשות המושרה משתן קיים סיכון מוגבר לאי ספיקת כליות חריפה, במיוחד בנוכחות מינונים גבוהים של מוצרים מיועדים. יש לייבש את החולים לפני הניהול.

אינטראקציות אפשריות הקשורות הן לנביבולול והן להידרוכלורוטיאזיד

- שימוש במקביל שאפשר לשקול

תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם: השפעות תת לחץ דם נוספות או שיפורן עשויות להתרחש במהלך טיפול במקביל בתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות.

תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ברביטורטים, סמים ואלכוהול: מתן טיפול בו זמנית של ALONEB עם תרופות אלו יכול להעצים את האפקט היפוטנסיבי ו / או לגרום ליתר לחץ דם יציב.

אינטראקציות פרמקוקינטיות

נביבולול

מכיוון שהאיזואנזים CYP2D6 מעורב בחילוף החומרים של נביבולול, מתן תרופות במקביל של חומרים המעכבים אנזים זה, במיוחד פארוקסטין, פלוקסטין, ת'ורידזין וקווינידין - עלולים להוביל לעלייה ברמות הפלסמה של נביבולול הקשורות בסיכון מוגבר לברדיקרדיה מופרזת ואירועים שליליים.

מתן טיפול סימטידין במקביל הגביר את רמות הפלזמה של נביבולול מבלי לשנות את ההשפעה הקלינית. מתן רניטידין במקביל לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של נביבולול. אם ALONEB נלקחת עם הארוחות ותרופות נוגדות חומצה נלקחות בין הארוחות ל"אחרים, שני הטיפולים יכולים להיות נקבע במקביל. השילוב של נביבולול עם ניקרדיפין הגדיל באופן חלש את רמות הפלזמה של שתי התרופות, מבלי לשנות את ההשפעה הקלינית. לצריכה מקבילה של אלכוהול, פורוסמיד או הידרוכלורוטיאזיד לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה של נביבולול. לנביבולול לא הייתה השפעה על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של וורפרין.

Hydrochlorothiazide

הספיגה של hydrochlorothiazide מצטמצמת בנוכחות שרפים להחלפת יונים (למשל. כולסטיראמין וקולסטיפול).

חומרים ציטוטוקסיים: עם השימוש בו זמנית בהידרוכלורוטיאזיד ובחומרים ציטוטוקסיים (למשל ציקלופוספמיד, פלואורורציל, מתוטרקסט) יש לצפות לעלייה ברעילות מוח העצם (בפרט גרנולוציטופניה).

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש ב- ALONEB בנשים בהריון.ניסויים בבעלי חיים עם שני המרכיבים אינם מספיקים להבהרת ההשפעות הרבייה של השילוב של נביבולול והידרוכלורוטיאזיד (ראה סעיף 5.3).

נביבולול

אין מספיק נתונים על השימוש בנביבולול בהריון אנושי בכדי לקבוע את הרעילות הפוטנציאלית שלו. עם זאת, לנביבולול יש השפעות פרמקולוגיות שעלולות לגרום להשפעות מזיקות על ההריון ו / או על העובר / היילוד. באופן כללי, חוסמי בטא-אדרנצפטורים מפחיתים את זלוף השליה, וזה נקשר לעיכוב גדילה, מוות תוך רחמי, הפלה, לידה מוקדמת תופעות לא רצויות (למשל היפוגליקמיה וברדיקרדיה) עלולות להתרחש אצל העובר ויילוד.

אם יש צורך בטיפול באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים, עדיפים על אנטגוניסטים סלקטיביים מסוג בטא 1.

אין להשתמש ב- Nebivolol במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך. אם יש צורך בטיפול בנביבולול, יש לעקוב אחר זרימת הדם הרחם וצמיחת העובר. במקרה של השפעות מזיקות להריון או לעובר, יש לשקול טיפול חלופי. יש לפקח על תינוקות שזה עתה נולדו. בדרך כלל יש לצפות לתסמינים של היפוגליקמיה וברדיקרדיה בתוך 3 הימים הראשונים ללידה.

Hydrochlorothiazide

הניסיון עם שימוש בהידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון, מוגבל. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים.

Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזלוף העובר-השליה ולגרום לתופעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעה באלקטרוליטים וטרומבוציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide בבצקת הריון, ביתר לחץ דם בהריון או ברעלת הריון עקב הסיכון לירידה בנפח הפלזמה ולהיפרופוזיה שלייה, ללא השפעות חיוביות על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide ליתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון, למעט במצבים נדירים שבהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

זמן האכלה

לא ידוע אם הנביבולול מופרש בחלב אם. מחקרים בבעלי חיים הראו כי נביבולול מופרש בחלב אם. רוב חוסמי ביתא, במיוחד תרכובות ליפופיליות כמו נביבולול והמטבוליטים הפעילים שלו, עוברים לחלב אם אם בדרגות שונות. Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אדם בכמויות קטנות. Thiazides במינונים גבוהים, הגורמים לשתן אינטנסיבית, יכולים לעכב את ייצור החלב. השימוש ב- ALONEB בזמן הנקה אינו מומלץ. אם משתמשים ב- ALONEB במהלך ההנקה., יש לשמור על מינונים נמוכים ככל האפשר. .

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

לא בוצעו מחקרים על ההשפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. עם זאת, בעת נהיגה או הפעלת מכונות יש לקחת בחשבון כי טיפול נוגד יתר לחץ דם עלול לגרום לעיתים לסחרחורת ולעייפות.

04.8 תופעות לא רצויות -

תופעות הלוואי מפורטות בנפרד עבור כל אחד משני החומרים הפעילים.

נביבולול

הטבלה שלהלן מציגה את תופעות הלוואי שדווחו לאחר מתן nebivolol בלבד, שברוב המקרים הן בעוצמה קלה עד בינונית. אירועים אלה מסווגים לפי איבר ולפי סדר התדירות.

סיווג לפי אורגן נפוץ (≥1 / 100 עד לא נדיר (≥1 / 1,000 עד ≤1 / 100) נדיר מאוד (≤1 / 10,000) זָר הפרעות במערכת החיסון בצקת אנגיורוטית, רגישות יתר הפרעות פסיכיאטריות סיוטים דִכָּאוֹן הפרעות במערכת העצבים כאבי ראש, סחרחורת, פאראסטזיה סִינקוֹפָּה הפרעות בעיניים שינוי ראייה פתולוגיות לב ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, האטה בהולכת AV / בלוק AV פתולוגיות כלי דם לחץ דם (לחץ דם מוגבר), קריאה לסירוגין הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal קוֹצֶר נְשִׁימָה ברונכוספזם הפרעות במערכת העיכול עצירות, בחילות, שלשולים דיספפסיה, גזים, הקאות הפרעות עור ורקמות תת עוריות גירוד, פריחה אריתמטית החמרה של פסוריאזיס סִרפֶּדֶת מחלות של מערכת הרבייה והשד עֲקָרוּת הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות, בצקת

בנוסף, דיווחו על תופעות הלוואי הבאות עם כמה אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים: הזיות, פסיכוזה, בלבול, גפיים קרות / ציאנוטיות, תופעת Raynaud, יובש בעיניים ורעילות אוקולוקוטנית כמו פרקטולול.

Hydrochlorothiazide

ההשפעות הבלתי רצויות המדווחות בשימוש בהידרוכלורוטיאזיד בלבד הן:

- הפרעות בדם ובמערכת הלימפה: לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אנמיה אפלסטית, אנמיה המוליטית, אי ספיקת מוח עצם.

- הפרעות במערכת החיסון: תגובה אנפילקטית.

- הפרעות בחילוף החומרים והתזונה: אנורקסיה, התייבשות, צנית, סוכרת, אלקלוזה מטבולית, היפרוריצמיה, חוסר איזון אלקטרוליטים (כולל היפונתרמיה, היפוקלמיה, היפומגנזיה, היפוכלורמיה, היפרקלצמיה), היפרגליקמיה, היפר -אמילסמיה.

- הפרעות פסיכיאטריות: אדישות, מצב בלבול, דיכאון, עצבנות, חוסר שקט, הפרעות שינה.

- הפרעות במערכת העצבים: עוויתות, ירידה ברמת ההכרה, תרדמת, כאבי ראש, סחרחורת, פרסטזיה, פרזיס.

- הפרעות בעיניים: קסנתופסיה, ראייה מטושטשת, החמרה של קוצר ראייה, ירידה בפגיעות.

- הפרעות באוזניים ובמבוך: ורטיגו

- הפרעות לב: הפרעות קצב לב, דפיקות לב.

- הפרעות בכלי הדם: לחץ דם אורתוסטטי, פקקת, תסחיף, הלם.

- הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: מצוקה נשימתית, דלקת ריאות, מחלת ריאות ביניים, בצקת ריאות.

- הפרעות במערכת העיכול: יובש בפה, בחילות, הקאות, הפרעות בקיבה, שלשולים, עצירות, כאבי בטן, ileus משותק, גזים, סיאלואדניטיס, דלקת בלבלב.

- הפרעות בכבד המרה: צהבת כולסטטית, דלקת שלפוחית השתן.

- הפרעות עור ורקמות תת עוריות: גירוד, פורפורה, אורטיקריה, תגובת רגישות, פריחה, זאבת אריתמטוסוס עורית, דלקת כלי דם נמק, נקרוליזה אפידרמיס רעילה.

- הפרעות שרירים, רקמות חיבור ועצמות: התכווצויות שרירים, מיאלגיה.

- הפרעות בכליות ובשתן: תפקוד כלייתי, אי ספיקת כליות חריפה, דלקת ביניים, גליקוזוריה.

- מערכת הרבייה והפרעות השד: זיקפה.

- הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: אסתניה, פירקסיה, עייפות, צמא.

- חקירות: שינויים אלקטרוקרדיוגרפיים, עליית הכולסטרול בדם, עלייה בטריגליצרידים בדם.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

תסמינים

אין נתונים לגבי מנת יתר של נביבולול. תסמינים של מנת יתר של חוסמי בטא הם: ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, ברונכוספזם ואי ספיקת לב חריפה.

מינון יתר של hydrochlorothiazide קשור לדלדול אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכלורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות בעקבות דיורזיס מוגזם. הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר של מנת יתר של הידרוכלורוטיאזיד הם בחילה וסהרוריות. היפוקלמיה עלולה לגרום להתכווצות שרירים ו / או הפרעות קצב לב חריפות הקשורות לשימוש במקביל ב- digitalis glycosides או תרופות אנטי -קצביות מסוימות.

יַחַס

במקרה של מנת יתר או רגישות יתר יש לשמור על המטופל במעקב צמוד וטיפול ביחידה לטיפול נמרץ. יש לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם ולפקח באופן תדיר על אלקטרוליטים בסרום וקריאטינין. ניתן להימנע מקליטה של שאריות תרופות שעדיין קיימות במערכת העיכול על ידי שטיפת קיבה ומתן פחם פעיל ומשלשל. ייתכן שתידרש נשימה מלאכותית. יש לטפל בברדיקרדיה או בתגובות נגיפיות נרחבות על ידי מתן אטרופין או מתילאטרופין. מטופלים בתחליפי פלזמה / פלזמה ובמידת הצורך בעזרת קטכולאמינים יש לתקן חוסר איזון באלקטרוליטים. ניתן למנוע את ההשפעה חוסמת בטא על ידי מתן תוך ורידי של איזופרנלין הידרוכלוריד, במינון של כ -5 מק"ג לדקה, או דובוטמין, מתחילים במינון של 2.5 מק"ג / דקה, עד להשגת האפקט הנדרש. במקרים עקשן אפשר לשלב איזופרנלין ודופמין. אם זה לא מייצר את האפקט הרצוי, זה יכול להיחשב כמינון תוך ורידי של גלוקגון 50-100. מק"ג / ק"ג. במידת הצורך, ניתן לחזור על הזריקה תוך שעה אחת ויש לעקוב אחריה במידת הצורך בעירוי תוך ורידי של גלוקגון של 70 מק"ג / ק"ג / שעה. במקרים קיצוניים של ברדיקרדיה עמידה לטיפול ניתן להכניס קוצב לב.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: סוכני חוסמי בטא, סלקטיביים ותיאזידים.

קוד ATC: C07BB 12.

ALONEB הוא שילוב של נביבולול (אנטגוניסט קולטן סלקטיבי של בטא-אדרנרג) ו הידרוכלורוטיאזיד (משתן לתיאזיד). לשילוב החומרים הפעילים הללו יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם, המפחיתה את לחץ הדם במידה רבה יותר משני המרכיבים המשמשים לבד.

Nebivolol הוא חבר גזע של שני אננטיומרים, SRRR-nebivolol (או d-nebivolol) ו- RSSS-nebivolol (או l-nebivolol). זוהי תרופה בעלת פעילות תרופתית כפולה:

• זהו אנטגוניסט תחרותי וסלקטיבי של קולטני בטא: השפעה זו מיוחסת לאננטיומר SRRR (d-enantiomer);

• יש לו תכונות קלות של הרחבת כלי הדם עקב האינטראקציה עם מסלול L-arginine / nitric oxide.

Nebivolol מנוהל במינונים בודדים וחוזרים מפחית את קצב הלב ולחץ הדם, בזמן מנוחה ובמהלך פעילות גופנית, הן בחולים רגילים והן עם יתר לחץ דם. ההשפעה נגד יתר לחץ דם נשמרת במהלך טיפול כרוני.

במינונים טיפוליים, נביבולול נטול אנטגוניזם אלפא-אדרנרגי.

ההתנגדות מערכתית לכלי הדם פוחתת במהלך טיפול חריף וכרוני בנביבולול בחולים עם יתר לחץ דם. ניתן להפחית את הפחתת תפוקת הלב במנוחה או במאמץ, למרות הפחתת קצב הלב, עקב עלייה בתפוקה הסיסטולית. הרלוונטיות הקלינית של הבדלים המודינמיים אלה ביחס לאנטגוניסטים אחרים של ביתא -1 לא הוקמה במלואה. בחולים עם יתר לחץ דם, נביבולול מגביר את התגובה בכלי הדם -ניטרוקסיד בתיווך לאצטילכולין (ACh), תגובה המופחתת בחולים עם תפקוד לקוי באנדותל.

מחקרים ניסויים במבחנה וב in vivo בבעלי חיים הראו כי nebivolol נטול פעילות סימפתומימטית פנימית.

מחקרים ניסיוניים במבחנה וב in vivo על בעלי חיים הראו כי ל- nebivolol אין פעילות מייצבת קרום במינונים תרופתיים.

אצל מתנדבים בריאים, לנביבולול אין השפעה משמעותית על כושר גופני או סיבולת מרבית.

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן של thiazide. Thiazides פועלים על מנגנוני הצינוריות הכליות של ספיגה מחדש של אלקטרוליטים, ומגדילים ישירות את הפרשת הנתרן והכלוריד בכמויות שוות בערך. הפעולה המשתן של hydrochlorothiazide מפחיתה את נפח הפלזמה, מגבירה את נפח הדם. "פעילות רנין פלזמה והפרשת אלדוסטרון. , וכתוצאה מכך עלייה באובדן השתן של אשלגן וביקרבונט, וירידה באשלגן בסרום. עם hydrochlorothiazide, דיורזיס מתרחש לאחר כשעתיים וההשפעה המרבית מופיעה כ -4 שעות לאחר המינון, בעוד הפעולה נמשכת כ-6-12 שעות.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

למתן טיפול נביבולול ו hydrochlorothiazide במקביל אין השפעה על הזמינות הביולוגית של שני החומרים הפעילים. הטבליה המשולבת מקבילה ביולוגית לניהול מקביל של שני המרכיבים הנפרדים.

נביבולול

קְלִיטָה

שני האנטיומרים של נביבולול נספגים במהירות לאחר מתן אוראלי. ספיגת נביבולול אינה מושפעת מצריכת מזון בו זמנית: ניתן ליטול נביבולול עם או בלי אוכל.

הזמינות הביולוגית דרך הפה של nebivolol בממוצע היא 12% במטבוליזם נרחב והיא כמעט שלמה במטבוליזם גרוע. במצב יציב ובאותה מינון, ריכוז הפלזמה הגבוהה ביותר של נביבולול ללא שינוי גבוה פי 23 בכמטבוליזם גרוע מאשר במטבוליזים נרחבים. כאשר נלקחים בחשבון סכום ריכוזי התרופה האם והמטבוליטים הפעילים, ההבדל בריכוז השיא בפלזמה הוא פי 1.3-1.4.

בשל השונות בקצב חילוף החומרים, תמיד יש להתאים את המינון של נביבולול באופן אישי לצרכי המטופל הבודד: מטבוליזם גרוע עשוי לדרוש לכן מינונים נמוכים יותר.

ריכוזי הפלזמה הינם מידתיים במינון בטווח של 1 עד 30 מ"ג. הפרמקוקינטיקה של נביבולול אינה מושפעת מהגיל.

הפצה

בפלזמה, שני האנטיומרים של nebivolol קשורים בעיקר לאלבומין. קשירת חלבון פלזמה היא 98.1% ל- SRRR-nebivolol ו- 97.9% ל- RSSS-nebivolol.

ביו טרנספורמציה

Nebivolol הוא metabolized בהרחבה, בחלקו hydroxymetabolites פעיל. Nebivolol עובר חילוף חומרים באמצעות הידרוקסילציה ארומטית ואליצילית, N-dealkylation ו- glucuronidation, עם היווצרות נוספת של גלוקורונידים של ההידרוקסימטבוליטים. חילוף החומרים של נביבולול על ידי הידרוקסילציה ארומטית כפוף לפולימורפיזם גנטי חמצוני גנטי תלוי CYP2D6.

חיסול

אצל מטבוליזם מהיר, מחצית החיים של חיסול האננטיומרים של נביבולול ממוצעים 10 שעות. אצל מטבוליזם איטי הם ארוכים פי 3-5. אצל מטבוליזם מהיר, רמות הפלזמה של האננטיומר RSSS מעט גבוהות יותר מאלו של האננטיומר SRRR. אצל מטבוליסים ירודים ההבדל הזה גדול יותר.במטבוליזים מהירים מחצית החיים של חיסול הידרוקסי-מטבוליטים של שני האנטיומרים הם בממוצע 24 שעות, וכ-פי 2 יותר אצל מטבוליזים גרועים. ברוב הנבדקים (מטבוליזם נרחב) זה. מצב יציב הוא הושג תוך 24 שעות עבור nebivolol ותוך מספר ימים עבור hydroxymetabolites.

לאחר שבוע של מתן, 38% מהמינון מופרש בשתן ו -48% בצואה. הפרשת השתן של נביבולול ללא שינוי היא פחות מ -0.5% מהמינון.

Hydrochlorothiazide

קְלִיטָה

Hydrochlorothiazide נספג היטב (65-75%) לאחר מתן אוראלי. ריכוזי הפלזמה קשורים לינארית למינון הניתן. ספיגת hydrochlorothiazide תלויה בזמן מעבר המעיים, כלומר היא גדלה כאשר זמן מעבר המעיים איטי, למשל כאשר ניתן עם אוכל. לאחר רמות פלזמה במשך 24 שעות לפחות, נצפתה מחצית החיים של הפלזמה בין 5.6 ל -14.8 שעות ורמות שיא של פלזמה נצפו תוך שעה ו -5 שעות לאחר הטיפול.

הפצה

Hydrochlorothiazide נקשר 68% לחלבוני פלזמה, ונפח ההפצה לכאורה שלו הוא 0.83-1.14 l / kg. Hydrochlorothiazide חוצה את מחסום השליה אך לא את מחסום המוח בדם.

ביו טרנספורמציה

חילוף החומרים של hydrochlorothiazide ירוד מאוד כמעט כל hydrochlorothiazide מופרש ללא שינוי בשתן.

חיסול

Hydrochlorothiazide מסולק בעיקר בכליה. יותר מ -95% מההידרוכלזוריאזיד מופיעים ללא שינוי בשתן תוך 3-6 שעות לאחר מינון אוראלי. בחולים עם תפקוד כלייתי ריכוז הפלזמה של hydrochlorothiazide גבוה יותר ומחצית החיים של חיסול ממושכת. .

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם של שילוב של נביבולול והידרוכלורוציאד.זה מבוסס על מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן של המרכיבים הבודדים.