מרכיבים פעילים: לבודופה, קרבידופה, אנטקפון
טבליות מצופות סרט 50 מ"ג / 12.5 מ"ג / 200 מ"ג
תוספות אריזה של Stalevo זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט 50 מ"ג / 12.5 מ"ג / 200 מ"ג
- טבליות מצופות סרט 75 מ"ג / 18.75 מ"ג / 200 מ"ג
- טבליות מצופות סרט 100 מ"ג / 25 מ"ג / 200 מ"ג
- טבליות Stalevo 125 מ"ג / 31.25 מ"ג / 200 מ"ג
- Stalevo 150 מ"ג / 37.5 מ"ג / 200 מ"ג טבליות מצופות סרט
- טבליות מצופות סרט 200 מ"ג / 50 מ"ג / 200 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Stalevo? לשם מה זה?
סטאלבו מכיל שלושה חומרים פעילים (לבודופה, קרבידופה ואנטקפון) בטבליה אחת מצופה סרט. סטאלבו משמש לטיפול במחלת פרקינסון.
מחלת פרקינסון נגרמת מרמות נמוכות של חומר הנקרא דופמין במוח. לבודופה מעלה את רמת הדופמין וכתוצאה מכך מפחית את הסימפטומים של מחלת פרקינסון. Carbidopa ו- entacapone משפרים את יעילות ההשפעות האנטי -פרקינסוניות של לבודופה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Stalevo
אל תיקח את סטאלבו
- אם אתה אלרגי ללבודופה, קרבידופה או אנטקפון או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם יש לך גלאוקומה בעלת זווית צרה (הפרעת עיניים)
- אם יש לך סרטן בלוטת יותרת הכליה
- אם אתה נוטל תרופות נוגדות דיכאון (שילובים של מעכבי MAO-A סלקטיביים ומעכבי MAO-B, או מעכבי MAO לא סלקטיביים)
- אם סבלת מהתגובה הנדירה לתרופות אנטי -פסיכוטיות מסוימות הידועות בשם תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS)
- אם סבלת מצורה נדירה של מחלת שרירים הנקראת רבדומיוליזה ממוצא לא טראומטי
- אם יש לך מחלת כבד חמורה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת סטאלבו
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת סטאלבו אם אתה סובל או סבל בעבר:
- התקף לב, מחלות לב אחרות כולל הפרעות קצב או כלי דם
- אסטמה או מחלות ריאה אחרות
- בעיות בכבד, שכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון
- של הפרעות בכליות או הורמונליות
- כיב קיבה או עוויתות.
- אם יש לך שלשול ממושך, פנה לרופא שלך מכיוון שזה עשוי להיות סימן לדלקת במעי הגס
- של הפרעות נפשיות חמורות מכל סוג שהוא כגון פסיכוזה
- של גלאוקומה כרונית בזווית פתוחה, שכן ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון ולשלוט בלחץ בעיניים.
שוחח עם הרופא שלך אם אתה נוטל:
- תרופות אנטי פסיכוטיות (תרופות המשמשות לטיפול בפסיכוזה)
- תרופה שעלולה לגרום ללחץ דם נמוך בעת קום מישיבה או שכיבה. עליך להיות מודע לכך שסטאלבו יכול להחמיר את התגובות הללו.
שוחח עם הרופא שלך אם במהלך הטיפול ב- Stalevo:
- אתה מבחין בהופעת נוקשות השרירים או התכווצויות קשות, או אם אתה חווה רעידות, רעד, בלבול, חום, קצב לב מוגבר או שינויים חמורים בלחץ הדם.במקרים כאלה עליך לפנות לטיפול רפואי מיידי.
- אתה מרגיש בדיכאון, בעל כוונות אובדניות, או אם אתה מבחין בשינויים בהתנהגותך
- יש התקפי שינה פתאומיים או מנומנמים במיוחד. אם זה קורה, אין לנהוג או להשתמש במכונות אחרות (ראה גם סעיף "נהיגה ושימוש במכונות").
- אם אתה מבחין בתנועות בלתי נשלטות או אם הן מחמירות לאחר נטילת סטאלבו.במקרה זה עליך לפנות לרופא כיוון שיהיה צורך לשנות את המינון של התרופות האנטי -פרקינסוניות שלך.
- יש לך שלשולים: מומלץ לשלוט במשקל כדי למנוע ירידה יתרה במשקל
- חווים אנורקסיה פרוגרסיבית, אסתניה (חולשה, עייפות) וירידה במשקל לאורך זמן קצר יחסית. במקרה זה, יש לשקול בדיקה רפואית כללית, כולל בדיקת תפקודי כבד
- מרגיש צורך להפסיק את נטילת סטאלבו; ראה סעיף "אם אתה מפסיק ליטול סטאלבו".
ספר לרופא אם אתה מבחין, או אם משפחתך / המטפלים מבחינים כי אתה מפתח דחפים חזקים או רצון להתנהג בדרכים יוצאות דופן או שאינך יכול לעמוד בפני הדחף, הדחף או הפיתוי לבצע פעילויות שעלולות להזיק לך. התנהגויות אלה נקראות שליטה בדחפים. הפרעות ועשויות לכלול התמכרות להימורים, הוצאה ואכילה מופרזות, דחף מיני גבוה באופן חריג, חשש ממחשבות או תשוקות מיניות מוגברות. הרופא שלך עשוי לבדוק את הטיפול שלך.
במהלך טיפול ממושך ב- Stalevo, הרופא שלך עשוי לבקש באופן קבוע בדיקות מעבדה.
אם אתה צריך לעבור ניתוח, ספר לרופא שאתה נוטל סטאלבו. השימוש ב- Stalevo אינו מומלץ לטיפול בתסמינים חוץ -פירמידליים (למשל תנועות לא רצוניות, רעידות, נוקשות שרירים ועוויתות שרירים) הנגרמות כתוצאה מתרופות אחרות.
ילדים ומתבגרים
ישנו ניסיון מוגבל בחולים מתחת לגיל 18 שטופלו ב- Stalevo. לכן, השימוש ב- Stalevo בילדים אינו מומלץ.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של סטאלבו
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
אל תיקח את סטאלבו אם אתה נוטל תרופות נוגדות דיכאון מסוימות (שילובים של מעכבי MAO-A סלקטיביים ומעכבי MAO-B, או מעכבי MAO לא סלקטיביים).
Stalevo יכול להעצים את ההשפעות ותופעות הלוואי של תרופות מסוימות. אלו כוללים:
- תרופות המשמשות לטיפול בדיכאון כגון מוקובלמיד, אמיטריפטילין, דסיפרמין, מפרוטרולין, ונלאפקסין ופרוקסטין
- רימיטרול ואיזופרנלין, המשמשים לטיפול במחלות נשימה מסוימות
- אדרנלין, משמש במקרה של תגובות אלרגיות קשות
- נוראדרנלין, דופמין ודובוטמין, המשמשים לטיפול במחלות לב מסוימות ולחץ דם נמוך
- אלפא-מתילדופה, המשמשת לטיפול ביתר לחץ דם
- אפומורפין, המשמש לטיפול במחלת פרקינסון.
ההשפעות של סטאלבו עשויות להתמעט על ידי תרופות מסוימות. אלו כוללים:
- אנטגוניסטים דופמינרגיים המשמשים לטיפול בהפרעות נפשיות מסוימות, בחילות והקאות
- פניטואין, המשמש למניעת התקפים
- papaverine, המשמש להרפיית השרירים.
סטאלבו עלולה להקשות על ספיגת הברזל ולכן לא מומלץ ליטול את סטאלבו במקביל לתוספי ברזל.
סטאלבו עם אוכל ושתייה
ניתן ליטול את סטאלבו עם או בלי אוכל. עבור חלק מהחולים, Stalevo לא יכול להיספג היטב כאשר הוא נלקח עם מזון, או מיד לאחר מכן, עם מזון עשיר בחלבונים (כגון בשר, דגים, מוצרי חלב, זרעים ואגוזים). התייעץ עם הרופא שלך אם אתה חושב שזה המצב עבורך.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.
נשים לא צריכות להניק בזמן שהן מטופלות ב- Stalevo.
נהיגה ושימוש במכונות
סטאלבו יכול להוריד את לחץ הדם וזה יכול לגרום לסחרחורת וסחרחורת. היזהר במיוחד בעת נהיגה ושימוש במכונות.
אם אתה חווה נמנום או התקפי שינה פתאומיים, המתן להחלמה מלאה לפני שתמשיך את הנהיגה או תעשה דבר אחר הדורש עירנות. אי עשייה זו עלולה לחשוף את עצמו ואחרים לסיכון רציני ואף למוות.
סטאלבו מכיל סוכרוז
סטאלבו מכיל סוכרוז (1.2 מ"ג / טבליה). אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Stalevo: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
חולים מבוגרים וקשישים:
- הרופא שלך יגיד לך בדיוק כמה טבליות Stalevo לקחת בכל יום.
- הלוח לא אמור להיות מחולק לחלקים קטנים יותר.
- קח רק טבליה אחת בכל פעם.
- בהתבסס על תגובתך לטיפול, הרופא שלך עשוי להמליץ על מינון גבוה או נמוך יותר.
- אם אתה לוקח טבליות Stalevo 50 מ"ג / 12.5 מ"ג / 200 מ"ג, 75 מ"ג / 18.75 מ"ג / 200 מ"ג, 100 מ"ג / 25 מ"ג / 200 מ"ג, 125 מ"ג / 31.25 מ"ג / 200 מ"ג או 150 מ"ג / 37, 5 מ"ג / 200 מ"ג, אין ליטול יותר מ -10 טבליות ביום.
אם יש לך הרושם שההשפעה של סטאלבו חזקה מדי או חלשה מדי, או אם אתה מקבל תופעות לוואי אפשריות, דבר עם הרופא או הרוקח שלך.
פתיחת הבקבוק בפעם הראשונה: פתח את הסגירה ולאחר מכן לחץ על החותם באגודל עד שהוא נשבר.
מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי סטאלבו
אם אתה לוקח יותר Stalevo ממה שאתה צריך
ספר לרופא או לרוקח שלך מיד אם נטלת יותר טבליות Stalevo בטעות מכפי שהיית צריכה לקחת. במקרה של מנת יתר אתה עלול להרגיש מבולבל או נסער, קצב הלב שלך עשוי להאיץ או להאט, או שצבע העור, הלשון, העיניים או השתן שלך עשוי להשתנות.
אם שכחת לקחת את סטאלבו
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.
אם עברה יותר משעה עד המנה הבאה:
קח טבליה אחת ברגע שאתה זוכר ואת הלוח הבא בזמן המתוכנן.
אם עברה פחות משעה עד המנה הבאה שלך:
קח טבליה ברגע שאתה זוכר, המתן אחת "עכשיו, ואז קח" עוד טאבלט. לאחר מכן המשך כרגיל.
השאר תמיד לפחות שעה אחת בין מינונים רצופים של סטאלבו כדי להימנע מתופעות לוואי אפשריות.
אם תפסיק לקחת את סטאלבו
אל תפסיק לקחת סטאלבו אלא אם כן הרופא שלך יורה לך.במקרה זה, הרופא שלך עשוי לגלות כי עליך להתאים את המינון של התרופות האנטי -פרקינסוניות האחרות שאתה נוטל, במיוחד לבודופה, כדי לשלוט כראוי בסימפטומים שלך. הפסקת הטיפול בפתאומיות עם סטאלבו ותרופות אנטי -פרקינסוניות אחרות עלולה לגרום לתופעות לא רצויות.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של סטאלבו
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. ניתן להפחית רבות מתופעות הלוואי על ידי התאמת המינון.
אם אתה נתקל בסימפטומים הבאים בעת הטיפול ב- Stalevo, פנה לרופא מיד:
- נוקשות בשרירים או עוויתות קשות, רעידות, רעד, בלבול, חום, קצב לב מוגבר או שינויים חמורים בלחץ הדם. אלה עשויים לייצג תסמינים של תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS, תגובה נדירה וחמורה לתרופות המשמשות לטיפול בהפרעות במערכת העצבים המרכזית) או רבדומיוליזה (הפרעת שרירים נדירה וחמורה).
- תגובה אלרגית, שסימניה עשויים לכלול כוורות, גירוד, פריחה, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון. זה האחרון יכול לגרום לקשיי נשימה או בליעה.
שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)
- תנועות לא רצוניות (דיסקינזיה)
- תחושת בחילה (בחילה)
- כתם חום-אדמדם לא מזיק של שתן
- כאבי שרירים
- שִׁלשׁוּל
שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים)
- סחרחורת או התעלפות עקב לחץ דם נמוך, לחץ דם מוגבר - החמרה בסימפטומים של פרקינסון, סחרחורת, ישנוניות
- הקאות, כאבי בטן ואי נוחות, צרבת, יובש בפה, עצירות,
- נדודי שינה, הזיות, בלבול, חלומות חריגים (כולל סיוטים), עייפות
- הפרעות נפשיות כולל בעיות זיכרון, חרדה ודיכאון (כולל כוונות אובדניות)
- מחלות לב או בעיות עורקים (למשל כאבים בחזה), קצב לב לא סדיר או קצב
- תדירות נפילות גבוהה יותר
- קוצר נשימה
- הזעה מוגברת, פריחה
- התכווצויות שרירים, נפיחות ברגליים
- ראייה מטושטשת
- אֲנֶמִיָה
- ירידה בתיאבון, ירידה במשקל
- כאבי ראש, כאבי פרקים
- דלקת בדרכי שתן
לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים)
- התקף לב
- דימום מעיים
- שינויים בתאי הדם שעלולים לגרום לדימום, בדיקות תפקודי כבד חריגות
- עוויתות
- תסיסה
- סימפטומים פסיכוטיים
- קוליטיס (דלקת של המעי הגס)
- שינוי צבע חוץ משתן (למשל עור, ציפורניים, שיער, זיעה)
- קשיי בליעה, קושי במתן שתן
כמו כן דווחו תופעות הלוואי הבאות:
- הפטיטיס (דלקת בכבד)
- גירוד
אתה עלול לפתח את תופעות הלוואי הבאות:
- חוסר יכולת להתנגד לדחף לבצע פעולה שעלולה להזיק, שעשויה לכלול:
- דחף עז להמר יתר על המידה, למרות השלכות אישיות או משפחתיות חמורות;
- אינטרסים והתנהגויות מיניות ששינו או הגבירו את הדאגה משמעותית לך או לאחרים, למשל דחף מיני מוגבר;
- רכישות או הוצאות מופרזות בלתי נשלטות;
- אכילה מוגזמת (אכילת כמויות גדולות של מזון תוך זמן קצר) או אכילה כפייתית (אכילת יותר מהרגיל ויותר ממה שצריך כדי להשביע את הרעב).
ספר לרופא אם אתה נתקל באחת מהתנהגויות אלה; ידון בדרך לטפל או להפחית תסמינים אלה.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הבקבוק והקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה מכיל סטאלבו
- החומרים הפעילים בסטאלבו הם לבודופה, קרבידופה ואנטקפון.
- כל טבלית Stalevo 50 מ"ג / 12.5 מ"ג / 200 מ"ג מכילה 50 מ"ג לבודופה, 12.5 מ"ג קרבידופה ו -200 מ"ג אנטקפון.
- המרכיבים הנוספים של ליבת הטבליה הם נתרן קרוסקרמלוז, מגנזיום סטרט, עמילן תירס, מניטול (E421) ופובידון (E1201).
- המרכיבים הנוספים בציפוי הטבליות הם גליצרול (85 אחוז) (E422), היפרומלוז, מגנזיום סטרט, פוליסורבט 80, תחמוצת ברזל אדומה (E172), סוכרוז, טיטניום דו חמצני (E171) ותחמוצת ברזל צהובה (E172).
איך נראית סטאלבו ותכולת האריזה
Stalevo 50 מ"ג / 12.5 מ"ג / 200 מ"ג: טבליות עגולות, קמורות, חומות או אפורות אדמדמות, שאינן ניתנות לחלוקה, חרוטות עם 'LCE 50' בצד אחד.
טבליות Stalevo 50 מ"ג / 12.5 מ"ג / 200 מ"ג זמינות בשישה אריזות (המכילות 10, 30, 100, 130, 175 או 250 טבליות). לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
סטיילבו 50 מג / 12.5 מג / 200 מג
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה מכילה 50 מ"ג לבודופה, 12.5 מ"ג קרבידופה ו -200 מ"ג אנטקפון.
חומר בעל השפעות ידועות:
כל טבליה מכילה 1.2 מ"ג סוכרוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליה מצופה בסרט.
לוח עגול, קמור, בלתי שביר, חום או אפור-אדמדם מצופה סרט, חרוט עם "LCE 50" בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
סטאלבו מיועדת לטיפול בחולים מבוגרים עם מחלת פרקינסון אשר סובלים מתנודות מוטוריות "בסוף המינון" שאינן מתייצבות בטיפול במעכבי לבודופה / דופה דקרבוקסילאז (DDC).
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
יש לקבוע את המינון היומי האופטימלי לאחר התאמה קפדנית של לבודופה לכל מטופל. עדיף לייעל את המינון היומי באמצעות אחת משבע נקודות החוזק הזמינות למוצר (50mg / 12.5mg / 200mg, 75mg / 18.75mg / 200mg, 100mg / 25mg / 200mg, 125mg / 31.25 mg / 200 mg, 150 mg / 37.5 מ"ג / 200 מ"ג, 175 מ"ג / 43.75 מ"ג / 200 מ"ג או 200 מ"ג / 50 מ"ג / 200 מ"ג לבודופה / קרבידופה / אנטקפון).
יש להנחות את המטופלים ליטול טבליה אחת בלבד של סטאלבו לכל מתן. חולים שמקבלים מינון קרבידופה של פחות מ-70-100 מ"ג ליום נוטים יותר לחוות בחילות והקאות. בעוד שהניסיון בשימוש במינון יומי כולל של קרבידופה העולה על 200 מ"ג מוגבל, המינון המקסימלי המומלץ ל- entacapone הוא 2000 מ"ג, כך שהמינון המרבי הוא 10 טבליות ליום עבור סטאלבו 50 מ"ג / 12.5 מנות. מ"ג / 200 מ"ג, 75 מ"ג. / 18.75 מ"ג / 200 מ"ג, 100 מ"ג / 25 מ"ג / 200 מ"ג, 125 מ"ג / 31.25 מ"ג / 200 מ"ג ו -150 מ"ג / 37.5 מ"ג / 200 מ"ג. עשר טבליות של סטאלבו 150 מ"ג / 37.5 מ"ג / 200 מ"ג תואמות 375 מ"ג קרבידופה ליום. בהתבסס על המינון היומי הזה של קרבידופה, המינון המומלץ המרבי עבור סטאלבו 175 מ"ג / 43.75 מ"ג / 200 מ"ג הוא 8 טבליות ליום, ולסטאלבו 200 מ"ג / 50 מ"ג / 200 מ"ג הוא 7 טבליות ליום. יְוֹם.
באופן כללי, יש להשתמש ב- Stalevo בחולים שטופלו במינונים מקבילים של מעכב לבודופה / דופה דקרבוקסילאז סטנדרטי ותכשירי אנטקפון.
כיצד לשנות את הטיפול מתכשירים לבודופה / מעכבי DDC (קרבידופה או בנזראזיד) וטבליות אנטקפון לסטאלבו.
ל. מטופלים העוברים טיפול בתכשירי אנטקפון ותכשירי לבודופה / קרבידופה סטנדרטיים במינונים השווים לעוצמות המקבילות של סטאלבו יכולים להינתן ישירות לטבליות הסטאלבו המחוזקות בהתאם. לדוגמה, מטופל הלוקח טבליה אחת של 50 מ"ג / 12.5 מ"ג לבודופה / קרבידופה וטבליה אחת של 200 מ"ג אנטקפון ארבע פעמים ביום עשוי ליטול טבליה אחת של סטאלבו 50 מ"ג / 12.5 מ"ג / 200 מ"ג לארבע פעמים ביום במקום המינון הרגיל של לבודופה / קרבידופה ואנטקפון.
ב. כאשר מתחילים טיפול ב- Stalevo בחולים המקבלים entacapone ו- levodopa / carbidopa במינונים שאינם תואמים ל- Stalevo 50 מ"ג / 12.5 מ"ג / 200 מ"ג (או 75 מ"ג / 18.75 מ"ג / 200 מ"ג או 100 מ"ג / 25 מ"ג / 200 מ"ג או 125 מ"ג / 31.25 מ"ג / 200 מ"ג או 150 מ"ג / 37.5 מ"ג / 200 מ"ג או 175 מ"ג / 43.75 מ"ג / 200 מ"ג או 200 מ"ג / 50 מ"ג / 200 מ"ג), יש להתאים את מינון הסטאלבו בקפידה לתגובה קלינית אופטימלית. בתחילת הדרך יש להתאים את סטאלבו כך שיתאים ככל האפשר למינון היומי הכולל בו משתמשים.
ג. כאשר מתחילים טיפול ב- Stalevo בחולים שכבר מטופלים ב- entacapone ו- levodopa / benserazide בנוסח שחרור סטנדרטי, מומלץ להפסיק את הטיפול ב- levodopa / benserazide בערב הקודם ולהתחיל במתן Stalevo למחרת בבוקר. המינון ההתחלתי של סטאלבו צריך להכיל כמות זהה או מעט (5-10%) גבוהה יותר של לבודופה.
כיצד להעביר מטופלים שאינם מטופלים ב- entacapone לסטאלבו
ניתן להתחיל את הטיפול בסטאלבו במינון התואם את זה של הטיפול הנוכחי בחלק מהחולים עם מחלת פרקינסון, שיש להם תנודות מוטוריות "בסוף המינון" שאינן מתייצבות בטיפול במעכבי לבודופה / DDC. עם זאת, מעבר ישיר ממעכבי לבודופה / DDC לסטאלבו אינו מומלץ לחולים עם דיסקינזיה או נטילת מנה יומית של לבודופה העולה על 800 מ"ג. בחולים כאלה רצוי להציג טיפול באנטאקפון כטיפול נפרד (טבליות אנטקפון) ולאחר מכן להתאים את מידת הלבודופה במידת הצורך, לפני המעבר לסטאלבו.
Entacapone מחזק את ההשפעות של לבודופה. לכן ייתכן שיהיה צורך, במיוחד בחולים הסובלים מדיסקינזיה, להפחית את מינון הלבודופה ב-10-30% בימים או בשבועות הראשונים לאחר תחילת הטיפול ב- Stalevo. ניתן להפחית את המינון היומי של לבודופה על ידי הארכת המינון. בין מינונים ו / או הפחתת כמות הלבודופה בכל מתן, תוך התחשבות במצבו הקליני של המטופל.
התאמת המינון במהלך הטיפול
כאשר נדרש יותר לבודופה, יש לשקול עלייה בתדירות הניהול ו / או השימוש בכוח אחר של סטאלבו, בתוך גבולות המינון המומלצים.
כאשר יש צורך בפחות לבודופה, יש להפחית את המינון היומי הכולל של סטאלבו על ידי הפחתת תדירות המינון על ידי הארכת מרווח המינון, או על ידי הפחתת המינון של סטאלבו במינון אחד.
במקרה של שימוש במקביל בסטאלבו ובמוצרים אחרים של לבודופה, יש לפעול על פי המלצות המינון המרבי.
הפסקת הטיפול בסטאלבו: אם הטיפול ב- Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapone) מופסק והמטופל עובר לטיפול במעכבי levodopa / DDC ללא entacapone, יש להתאים את המינון של שאר הטיפולים האנטי -פרקינסוניים בכדי להשיג שליטה מספקת על הסימפטומים הפרקינסוניים.
אוכלוסיית ילדים: הבטיחות והיעילות של סטאלבו בילדים מתחת לגיל 18. אין נתונים זמינים.
מטופלים מבוגרים: אין צורך בהתאמת מינון של סטאלבו לחולים קשישים.
חולים עם אי ספיקת כבד: מומלץ לתת את Stalevo בזהירות בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון (ראה סעיף 5.2). במקרה של אי ספיקת כבד חמורה, ראה סעיף 4.3.
חולים עם אי ספיקת כליות: אי ספיקת כליות אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של entacapone. לא דווח על מחקרים מיוחדים על הפרמקוקינטיקה של לבודופה וקרבידופה בחולים עם אי ספיקת כליות, ולכן יש לתת טיפול זהיר בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, כולל אלו שעברו דיאליזה (ראה סעיף 5.2).
שיטת ניהול
יש ליטול כל טבליה דרך הפה עם או בלי אוכל (ראה סעיף 5.2). טבליה אחת מכילה מנה אחת לטיפול ויש לתת אותה רק בשלמותה.
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
- אי ספיקת כבד חמורה.
- גלאוקומה בזווית סגורה.
- פאוכרומוציטומה.
-מתן במקביל של Stalevo עם מעכב מונואמין אוקסידאז לא סלקטיבי (MAO-A ו- MAO-B) (למשל פנלזין, טרנילציפרומין).
-מתן טיפול מקביל עם מעכב MAO-A סלקטיבי ועם מעכב MAO-B סלקטיבי (ראה סעיף 4.5).
- היסטוריה קודמת של תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS) ו / או רבדומיוליזה ממקור לא טראומטי.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
- Stalevo אינו מומלץ לטיפול בתגובות אקסטראפירמידליות המושרות על ידי תרופות.
- טיפול Stalevo צריך להינתן בזהירות בחולים עם מחלה איסכמית, מחלות לב וכלי דם חמורות או ריאתיות, אסתמה הסימפונות, מחלת כליות או אנדוקרינית, או עם היסטוריה של כיב פפטי או התקפים.
- בחולים עם היסטוריה של אוטם בשריר הלב, הסובלים מהפרעות קצב שאריות בצומת הפרוזדורים או החדרים: יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הלב במהלך תקופת ההתאמה הראשונה למינון.
- יש לפקח בקפידה על כל החולים המטופלים ב- Stalevo בהתפתחות הפרעות נפשיות, דיכאון עם כוונות אובדניות והתנהגויות אנטי -חברתיות חמורות אחרות. יש לנהוג בזהירות בחולים עם אפיזודות פסיכוזה בעבר או בהווה.
- יש לבצע טיפול זהיר במקביל של תרופות אנטי פסיכוטיות בעלות תכונות חסימת קולטנים דופאמינרגיים, במיוחד אנטגוניסטים לקולטן D2, ולהקפיד על המטופל על אובדן האפקט האנטי -פרקינסוני או על החמרה בסימפטומים שלו.
- ניתן לטפל בחולים עם גלאוקומה כרונית בזווית פתוחה עם Stalevo, כל עוד הלחץ התוך עיני נשלט היטב ומעקבים אחר המטופל בכל שינוי בלחץ התוך עיני.
- סטאלבו יכול לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי. לכן, Stalevo צריכה להינתן בזהירות לחולים הנוטלים תרופות מרפא אחרות העלולות לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי.
- Entacapone בשילוב עם לבודופה נקשר לסהרוריות ולפרקים של הופעת שינה פתאומית בחולים עם מחלת פרקינסון. לכן, יש לנהוג בזהירות בעת נהיגה או שימוש במכונות (ראה סעיף 4.7).
- בניסויים קליניים, תגובות שליליות מסוג דופמינרגיה (למשל דיסקינזיה) היו שכיחות יותר בקרב מטופלים שקיבלו אנטוניקפון ודגמין דופמין (למשל ברומוקריפטין), סלגילין או אמנטדין, בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו ואותו שילוב. יתכן שיהיה צורך להתאים את המינונים של טיפולים אחרים נגד פרקינסון בעת תחילת הטיפול באנטאקפון.
- הופעת ראבדומיוליזה משנית לדיסקינזיה חמורה או תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS) נצפתה רק לעתים רחוקות בחולים עם מחלת פרקינסון, לכן יש להקפיד על הפחתה חדה במינון או הפסקת הטיפול בלבודופה בזהירות, במיוחד בחולים שטופלו במקביל עם נוירופלים. . NMS, כולל רבדומיוליזה והיפרתרמיה, מאופיין בסימפטומים מוטוריים (קשיחות, מיוקלוניה, רעידות), שינויי מצב נפשי (למשל תסיסה, בלבול, תרדמת), היפרתרמיה, תפקוד לקוי של מערכת העצבים האוטונומית (טכיקרדיה, חוסר יציבות בלחץ הדם) וקריאטין גבוה בסרום. רמות פוספוקינאז. במקרים מיוחדים, רק חלק מהסימנים ו / או התסמינים הללו עשויים להתבטא. אבחון מוקדם חשוב לטיפול מתאים ב- NMS. לאחר הפסקת טיפול פתאומי בתרופות אנטי -פרקינסוניות, תוארה תסמונת הדומה לתסמונת ממאירה נוירולפטית הכוללת נוקשות שרירים, טמפרטורת גוף מוגברת, מצב נפשי משתנה והגברת פוספוקינאז בסרום. בניסויים קליניים מבוקרים בהם מפסיקים לפתע אנטקפון, אין מקרים של NMS או דיווחו על רבדומיוליזה בשילוב עם טיפול באנטאקפון. מאז השיווק דווח על מקרים בודדים של NMS בטיפול בטיפול באנטאקפון, במיוחד לאחר הפחתה או הפסקת פתאומיים של אנטקפון ותרופות דופמינרגיות במקביל. במידת הצורך, ההחלפה של סטאלבו במעכב לבודופה ומעכב DDC ללא אנטקפון או תרופות דופמינרגיות אחרות צריכה להתרחש בהדרגה וייתכן שתידרש עלייה במינון הלבודופה.
- אם יש צורך בהרדמה כללית, ניתן להמשיך בטיפול Stalevo כל עוד המטופל יכול ליטול נוזלים ותרופות דרך הפה. במקרה של צורך בהשעיה זמנית של הטיפול, ניתן לחדש את הטיפול ב- Stalevo באותה מינון ברגע שהמטופל מסוגל ליטול תרופות דרך הפה שוב.
- במהלך טיפול ממושך ב- Stalevo, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של תפקודי הכבד, המטופויטית, הלב וכלי הדם והכליות.
- בחולים שחוו אפיזודות שלשול, מומלץ לעקוב אחר משקל הגוף כדי להימנע מירידה במשקל. שלשול מתמשך או ממושך המופיע במהלך השימוש ב- entacapone עשוי להיות סימן לקוליטיס. במקרה של שלשול מתמשך או ממושך יש להפסיק את התרופה ולשקול בדיקה וטיפול רפואי מתאים.
- יש לפקח על המטופלים באופן קבוע על התפתחות הפרעות שליטה בדחפים. מטופלים ומטפלים שלהם צריכים להיות מודעים לכך שתסמינים התנהגותיים של הפרעות שליטה בדחפים, כולל הימורים פתולוגיים, עלולים להתרחש בחולים שטופלו באגוניסטים של דופמין ו / או טיפולים דופמינרגיים אחרים המכילים לבודופה כולל סטאלבו. ואכילה כפייתית אם מתפתחים תסמינים אלה, מומלץ לבחון את הטיפול מחדש.
- לחולים החווים אנורקסיה פרוגרסיבית, אסתניה וירידה במשקל לאורך זמן קצר יחסית, יש לשקול בדיקה רפואית כללית, כולל בדיקת תפקודי כבד.
- השילוב של לבודופה / קרבידופה עשוי להיות אחראי לתוצאות בדיקה חיוביות שווא של קטונים בשתן באמצעות דיפסטיק. תגובה זו אינה משתנה על ידי הבאת דגימת השתן לרתיחה. השימוש בשיטות גלוקוז אוקסידאז עלול לגרום לתוצאות שליליות שווא של גליקוזוריה.
-סטאלבו מכיל סוכרוז, לכן חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או מחסור בסוכרוז-איזומלטאז לא צריכים לקחת את התרופה.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
תרופות אחרות נגד פרקינסון: עד כה, אין אינדיקציה לאינטראקציות שיכולות למנוע שימוש בתרופות סטנדרטיות נגד פרקינסון במקביל לסטאלבו. במינונים גבוהים, entacapone עלול להפריע לספיגה של carbidopa. עם זאת, לא נצפתה שום אינטראקציה עם שיטת הטיפול המומלצת ( 200 מ"ג אנטקפון עד 10 פעמים ביום). אינטראקציות בין אנטקפון לסלגילין נחקרו במחקרים של מינון חוזר בחולים עם מחלת פרקינסון שטופלו במעכב לבודופה / DDC. לא נמצאו ממצאים. אינטראקציה בשילוב עם סטאלבו, המינון היומי של סלגילין. לא יעלה על 10 מ"ג.
יש להקפיד במיוחד על מתן תרופות נלוות וטיפול בלבודופה.
תרופות נגד יתר לחץ דם: תת לחץ דם יציב סימפטומטי עשוי להתרחש אם תתווסף לבודופה לטיפול בחולים שכבר מקבלים תרופות נגד יתר לחץ דם. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של התרופה נגד יתר לחץ דם.
תרופות נוגדות דיכאון: לעיתים נדירות דווחו תגובות הכוללות יתר לחץ דם ודיסקינזיה עם שימוש במקביל בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ובלבודופה / קרבידופה. מספר לא מבוטל של חולים עם מחלת פרקינסון טופלו בשילוב לבודופה, קרבידופה ואנטקפון ועוד מספר תרופות, כולל מעכבי MAO-A, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מעכבי ספיגה חוזרת של נוראפינפרין, כגון דסיפרמין, מפרוטרולין וונלפקסין, תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי COMTs (למשל תרכובות המכילות קבוצת קטכול, פרוקסטין). לא נצפו אינטראקציות פרמקודינמיות. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות כאשר תרופות תרופה אלו משולבות עם סטאלבו (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
תרופות אחרות: אנטגוניסטים לקולטן דופמין (למשל כמה תרופות אנטי פסיכוטיות ואנטי -אמטיות), פניטואין ופפאברין עלולים להפחית את ההשפעה הטיפולית של לבודופה.
בגלל הזיקה המוצגת בַּמַבחֵנָה נגד ציטוכרום P450 2C9 (ראו סעיף 5.2), לסטאלבו יש פוטנציאל להפריע לתרופות שהמטבוליזם שלה תלוי באיזואנזים זה, כמו איזומר S-warfarin. עם זאת, במחקר אינטראקציה שבוצע במתנדבים בריאים, אנטקפון לא שינה את רמות הפלזמה. של S-warfarin, בעוד ערך AUC לאיזומר R-warfarin עלה בממוצע ב- 18% [CI90 11-26%]. ערכי INR עלו בממוצע ב- 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] לכן, בחולים המקבלים וורפרין, מומלץ לבצע בדיקות INR בעת תחילת הטיפול ב- Stalevo.
צורות אחרות של אינטראקציה: מאחר ולבודופה מתחרה בכמה חומצות אמינו, ספיגת סטאלבו עלולה להיפגע אצל חלק מהחולים בדיאטה עתירת חלבון.
לבודופה ואנטקפון יכולים ליצור כלטים עם ברזל במערכת העיכול. לכן יש ליטול תכשירי סטאלבו וברזל לפחות 2-3 שעות זה מזה (ראו סעיף 4.8).
נתונים במבחנה: Entacapone נקשר לאתר הקישור של אלבומין אנושי שאליו נקשרים גם מספר תרופות אחרות, כולל דיאזפם ואיבופרופן. בהתחשב במחקרים במבחנה, לא צפויה תזוזה משמעותית בריכוזים טיפוליים של התרופות. אין אינדיקציה לאינטראקציות כאלה.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים מתאימים מהשימוש בשילוב לבודופה / קרבידופה / אנטקפון בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות של המרכיבים הבודדים (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.
אין להשתמש ב- Stalevo במהלך ההריון אלא אם כן היתרונות האפשריים לאם עולים על הסיכון האפשרי לעובר.
זמן האכלה
לבודופה מופרשת בחלב. ישנן עדויות לכך שההנקה מעוכבת במהלך הטיפול בלבודופה.במחקרים בבעלי חיים, carbidopa ו- entacapone הופרדו בחלב, אך לא ידוע אם מוצרים אלה מופרשים גם בחלב האדם. בטיחות הלבודופה אינה ידועה. Carbidopa ו- entacapone ב תינוקות נשים לא צריכות להניק במהלך הטיפול ב- Stalevo.
פוריות
לא נצפו תגובות שליליות על פוריות במחקרים פרה -קליניים נפרדים עם אנטקפון, קרבידופה או לבודופה. מחקרים לפוריות בבעלי חיים שכללו שילוב של entacapone, levodopa ו- carbidopa לא נערכו.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
סטאלבו עלולה לפגוע ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות. Levodopa, carbidopa ו- entacapone הניתנים בשילוב עלולים לגרום לסחרחורת ולעמידה סימפטומטית. לכן, יש לנהוג בזהירות בעת נהיגה והפעלה של מכונות.
לחולים המטופלים בסטאלבו החווים פרקים של נמנום ו / או התקפי שינה פתאומיים יש להימנע מנהיגה או מלעסוק בפעילות כלשהי בה לקות בתשומת לב עלולה לחשוף את עצמם או אחרים לסיכון רציני או למוות (למשל שימוש במכונות) , עד שהפרקים החוזרים הללו ייפתרו (ראה סעיף 4.4).
04.8 תופעות לא רצויות
ל. סיכום פרופיל הבטיחות
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר עם סטאלבו הן דיסקינזיות, המופיעות בכ -19% מהחולים; תסמינים במערכת העיכול כולל בחילות ושלשולים, המופיעים בכ -15% וב -12% מהחולים, בהתאמה; שרירים, שלד ושרירים ורקמות חיבור, המופיעים בכ -12% מהחולים; וצבע חום-אדמדם לא מזיק של השתן (כרומטוריה), המתרחש בכ -10% מהחולים. תגובות שליליות חמורות כגון דימום במערכת העיכול (נדיר) ואנגיואדמה (נדירה) דווחו מניסויים קליניים עם סטאלבו או אנטקפון המשמשים בשילוב עם מעכב לבודופה / DDC. הפטיטיס חמור, בעיקר ככולסטטי, רבדומיוליזה ותסמונת ממאירה נוירולפטית יכולים להתרחש עם סטאלבו, אם כי לא עלו מקרים מנתוני ניסוי קליני.
ב. טבלה של תגובות שליליות
התגובות השליליות של התרופות הבאות, המפורטות בטבלה 1, נאספו משני הנתונים מתוך 11 מחקרים קליניים כפולים סמיות שכללו 3230 חולים (1810 שטופלו ב- Stalevo או באנטקפון בשילוב עם מעכב לבודופה / DDC, ו- 1420 שטופלו בפלסבו בשילוב עם לבודופה מעכב DDC או עם קברגולין בשילוב עם מעכב לבודופה / מעכב DDC), ומדוחות פוסט-שיווקיים של אנטקפון לשימוש בשילוב עם מעכבי לבודופה / DDC.
תגובות הלוואי מדורגות לפי תדירות, החל מהשכיחות ביותר ובהתאם לסולם המקובל הבא: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100,
טבלה 1. תגובות שליליות
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נפוץ: אנמיה
לא נדיר: טרומבוציטופניה
מטבוליזם והפרעות תזונה
נפוץ: ירידה במשקל *, ירידה בתיאבון *
הפרעות פסיכיאטריות
נפוץ: דיכאון, הזיות, מצב בלבול *, חלומות חריגים *, חרדה, נדודי שינה
לא נדיר: פסיכוזה, תסיסה *
לא ידוע: התנהגות אובדנית
הפרעות במערכת העצבים
נפוץ מאוד: דיסקינזיה *
שכיח: החמרה בפרקינסוניזם (למשל תנועה איטית) *, רעידות, תופעת כיבוי, דיסטוניה, תפקוד קוגניטיבי (למשל פגיעה בזיכרון, דמנציה), ישנוניות, סחרחורת *, כאבי ראש
לא ידוע: תסמונת ממאירה נוירולפטית *
הפרעות בעיניים
נפוץ: ראייה מטושטשת
פתולוגיות לב
נפוץ: אירועים איסכמיים מלבד אוטם שריר הלב (למשל אנגינה פקטוריס) **, אי סדירות בקצב הלב
לא נדיר: אוטם שריר הלב **
פתולוגיות כלי דם
נפוץ: לחץ דם אורתוסטטי, יתר לחץ דם
לא נדיר: דימום במערכת העיכול
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
נפוץ: קוצר נשימה
הפרעות במערכת העיכול
שכיח מאוד: שלשול *, בחילה *
נפוץ: עצירות *, הקאות *, הפרעות בעיכול, כאבי בטן ואי נוחות *, יובש בפה *
לא נדיר: קוליטיס *, דיספגיה
הפרעות בכבד
לא נדיר: ערכי בדיקת תפקודי כבד חריגים*
לא ידוע: הפטיטיס בעיקר מסוג כולסטטי (ראה סעיף 4.4) *
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: פריחה *, הזעת יתר
לא נדיר: שינוי צבע העור, הציפורניים, השיער או הזיעה *
נדיר: אנגיואדמה
לא ידוע: אורטיקריה *
הפרעות שריר ושלד וחיבור
נפוץ מאוד: כאבי שרירים, שלד ורקמות חיבור *
נפוץ: התכווצויות שרירים, ארתרלגיה
לא ידוע: רבדומיוליזה *
הפרעות בכליות ובשתן:
נפוץ מאוד: כרומטוריה *
נפוץ: דלקת בדרכי השתן
לא נדיר: שימור שתן
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
נפוץ: כאבים בחזה, בצקת היקפית, נפילות, הפרעות בהליכה, אסתניה, עייפות
לא נדיר: חולשה
* תגובות שליליות המיוחסות בעיקר ל- entacapone או שהן שכיחות יותר (בהתאם להפרש תדירות של לפחות 1% ממחקרים קליניים) עם entacapone בהשוואה למעכבי לבודופה / DDC. ראה סעיף ג.
** שיעורי ההיארעות של "אוטם שריר הלב ואירועים איסכמיים אחרים (0.43% ו -1.54% בהתאמה) נגזרים מניתוח" 13 מחקרים כפולים סמיות שכללו 2082 חולים עם תנודות מוטוריות יומיות של "סוף המינון" שלקחו אנטקפון.
ג. תיאור תגובות שליליות מסוימות
תגובות שליליות המיוחסות בעיקר ל- entacapone, או שהן שכיחות יותר עם entacapone מאשר levodopa / DDC, מסומנות בכוכבית בטבלה 1, סעיף 4.88 ב. חלק מתגובות הלוואי הללו קשורות לפעילות מוגברת של דופמינרגיה (למשל דיסקינזיה, בחילות והקאות) ומופיעות בדרך כלל בתחילת הטיפול. הפחתת מינון הלבודופה מפחיתה את חומרתן ותדירותן של תגובות דופמינרגיות אלו. חלק מהתגובות השליליות ידועות כמיוחסות לחומר הפעיל entacapone, כולל שלשולים ושינוי צבע חום-אדמדם של השתן. לפעמים, entacapone יכול להוביל גם לצביעת צבע, למשל של עור, ציפורניים, שיער וזיעה. תגובות שליליות אחרות, המסומנות בכוכבית בטבלה 1, סעיף 4.8 ב, מדווחות על בסיס התדירות העיקרית שלהן (הפרש תדירות של לפחות 1% ) שנצפו בניסויים קליניים באמצעות טיפול ב- entacapone לעומת levodopa / DDCI, או מדוחות בטיחות בודדים של מקרה לאחר השיווק של entacapone.
התקפים נדירים התרחשו עם לבודופה / קרבידופה; אולם קשר סיבתי עם טיפול בלבודופה / קרבידופה לא נקבע.
הפרעות בבקרת הדחפים: הימורים פתולוגיים, עלייה בחשק המיני, מיניות יתר, הוצאה או רכישה כפייתית, אכילה מוגזמת ואכילה כפייתית עלולים להתרחש בחולים שטופלו באגוניסטים של דופמין ו / או טיפולים דופמינרגיים אחרים המכילים לבודופה כולל סטאלבו (ראה סעיף 4.4).
Entacapone בשילוב עם levodopa נקשר למקרים בודדים של ישנוניות מוגזמת בשעות היום ופרקים של הופעת שינה פתאומית.
04.9 מנת יתר
הנתונים שנאספו לאחר שיווק המוצר כוללים כמה מקרים בודדים של מנת יתר שבה המינונים היומיים המרביים שדווחו עבור לבודופה ואנטקפון היו לפחות 10,000 מ"ג ו -40,000 מ"ג בהתאמה. התסמינים והסימנים החריפים שנצפו במקרים של מנת יתר כללו תסיסה, בלבול, תרדמת, ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית, נשימתו של צ'יין-סטוק, שינויי פיגמנטציה בעור, בלשון ולחמית, וכרומטוריה. טיפול במינון יתר חריף ב- Stalevo דומה למינון יתר של לבודופה. עם זאת, פירידוקסין אינו יעיל בהיפוך פעולתו של סטאלבו.אנו ממליצים לאשפז את המטופל באמצעות אמצעים תומכים כלליים, כמו גם שטיפת קיבה וניהול מינונים חוזרים של פחם: הדבר יכול להאיץ את "חיסול האנטקפון". בפרט על ידי הפחתת הספיגה / ספיגה חוזרת של מערכת העיכול. יש לעקוב בקפידה אחר נאותות מערכות הנשימה, הדם והכליות, תוך שימוש באמצעי תמיכה מתאימים. יש להקים ניטור א.ק.ג ולפקח על המטופל באופן הדוק אחר הפרעות קצב לב אפשריות. במידת הצורך יש לתת טיפול אנטי -קצבי מתאים. יש לשקול גם אם החולה נטל תרופות אחרות מלבד סטאלבו. תועלת הדיאליזה בטיפול במינון יתר אינה ידועה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קטגוריה פרמקו-טיפולית: תרופות אנטי-פרקינסוניות, דופה ונגזרותיה.
קוד ATC: N04BA03.
לאור הידע הנוכחי, התסמינים של מחלת פרקינסון קשורים להידלדלות הדופמין בסטריאטום. הדופמין אינו חוצה את מחסום המוח בדם. לבודופה, מבשר הדופמין, חוצה את מחסום הדם-מוח ומקל על תסמיני המחלה. מאחר ולבודופה מתרחש באופן נרחב בפריפריה, רק כמות קטנה של מנה נתונה מגיעה למערכת העצבים המרכזית כאשר ניתנת לבודופה ללא מעכבי אנזים מטבוליים.
קרבידופה ובנסראזיד הם מעכבי DDC היקפיים אשר מפחיתים את חילוף החומרים ההיקפי של לבודופה לדופמין, ובכך מגדילים את כמות הלבודופה הזמינה במוח. כאשר הפחתת decarboxylation של לבודופה יורדת עם מתן טיפול מקביל של מעכב DDC, ניתן להשתמש במינון נמוך יותר של levodopa, וכתוצאה מכך מופחתת גם שכיחות תופעות הלוואי כגון בחילות.
עם עיכוב דקרבוקסילאז על ידי מעכב DDC, catechol-O-methyltransferase (COMT) הופך למסלול המטבולי העיקרי שמזרז את הפיכת לבודופה ל- 3-O-methyldopa (3-OMD), מטבוליט שעלול להזיק ללבודופה Entacapone הוא הפיך ו מעכב ספציפי של COMT עם פעולה היקפית בעיקר, שנועד להינתן בשילוב עם תכשירי לבודופה. Entacapone מאט את פינוי הלבודופה ממחזור הדם וכתוצאה מכך עלייה ב- AUC בפרופיל הפרמקוקינטי של לבודופה. כתוצאה מכך, התגובה הקלינית לכל מנה גדלה ומתארכת.
העדויות להשפעות הטיפוליות של סטאלבו מבוססות על שני מחקרים שלב III כפול סמיות שנערכו בסך הכל ב- 376 חולי מחלת פרקינסון עם תנודות מוטוריות "בסוף המינון" מדי יום, שאליהם ניתנו אנטקפון או פלסבו בכל מנה. של תכשירים מעכבי לבודופה / דקרבוקסילאז. תקופת ה"הפעלה "היומית עם אנטקאפון וללאו נרשמה ביומני המטופל היומיים. במחקר הראשון, אנטקפון הגדילה את ממוצע התקופה היומית" על "בשעה ו -20 דקות (95% CI 45 דקות , 1 שעה 56 דקות) מתחילת המחקר. הדבר מתאים לעלייה של 8.3% בתקופת ה"הפעלה "היומית. באופן דומה, הירידה בתקופת ה"כבוי "היומית הייתה 24% בקבוצת האנטקפון ו -0% בקבוצת הפלצבו. במחקר השני, ממוצע התקופה היומית של "על" עלה ב -4.5% (95% CI 0.93%, 7.97%) מתחילת המחקר. זה מתאים לעלייה ממוצעת של 35 דקות בתקופת ה"הפעלה "היומית. באופן דומה, תקופת ה"כבוי "היומית ירדה ב -18% בחולים שטופלו באנטקפון וב -5% באלו שטופלו בפלסבו. מאחר שההשפעות של טבליות Stalevo שוות לאלה של טבליות entacapone 200 מ"ג הניתנות בשילוב עם תכשירים סטנדרטיים של קרבידופה / לבודופה הזמינות במינונים שווים, ניתן להחיל תוצאות אלה גם על תיאור ההשפעות של סטאלבו.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
מאפיינים כלליים של החומר הפעיל
קליטה / הפצה: ישנם הבדלים מהותיים בין אנשים ובתוך אותו אדם בספיגה של לבודופה, קרבידופה ואנטקפון. גם לבודופה וגם אנטקפונה נספגים ומסולקים במהירות. קרבידופה נספגת ומסולקת לאט יותר מאשר לבודופה. כאשר הוא מנוהל בנפרד משני החומרים הפעילים האחרים, הזמינות הביולוגית היא 15-33% ללבודופה, 40-70% לקרבידופה ו -35% לאנטקפון לאחר מנה אוראלית של 200 מ"ג. מזונות עשירים בחומצות אמינו נייטרליות גדולות יכולים לעכב ולהקטין את ספיגת הלבודופה. מזון אינו משפיע באופן משמעותי על ספיגת האנטקפון. נפח ההפצה של לבודופה (Vd 0.36-1.6 ליטר / ק"ג) זה של אנטקפון (Vdss 0.27 ליטר / ק"ג) הוא צנוע יחסית, בעוד שאין נתונים מקבילים עבור carbidopa.
לבודופה נקשרת לחלבוני פלזמה רק במידה פחותה של 10-30%וקרבידופה נקשרת בהיקף של כ -36%, בעוד אנטקפונה נקשרת בהרחבה לחלבוני פלזמה (כ -98%) - בעיקר אלבומין. בריכוזים טיפוליים, entacapone אינו עוקף תרופות אחרות הקשורות חזק (כגון warfarin, חומצה סליצילית, phenylbutazone או diazepam), וגם הוא אינו עקור באופן משמעותי על ידי אף אחת מהתרופות הללו בריכוזים טיפוליים או גבוהים יותר.
טרנספורמציה וביטול : לבודופה מתורבת בהרחבה למטבוליטים שונים: המסלולים העיקריים הם דקרבוקסילציה על ידי דופה דקרבוקסילאז (DDC) ו- O-מתילציה על ידי קטכול-או-מתילטרנספראז (COMT).
קרבידופה מצטמצם לשני מטבוליטים עיקריים המופרשים בשתן בצורה של גלוקורונידים ותרכובות לא מצומדות. קרבידופה ללא שינוי מהווה כ -30% מסך הפרשת השתן.
Entacapone הוא מטבוליזם כמעט לחלוטין לפני חיסולו דרך השתן (10-20%) והמרה והצואה (80-90%). המסלול המטבולי העיקרי הוא גלוקורונידציה של entacapone והמטבוליט הפעיל שלו, ה"ציזוזומר ". המייצג כ -5% מהכמות הכוללת בפלזמה.
המרווח הכולל של לבודופה הוא בטווח של 0.55 עד 1.38 ליטר / ק"ג / שעה ועבור entacapone זה בטווח של 0.70 ליטר / ק"ג. מחצית החיים של חיסול (t½) היא 0.6-1.3 שעות עבור לבודופה, 2-3 שעות עבור carbidopa ו- 0.4-0.7 שעות עבור entacapone, כל אחת ניתנת בנפרד.
בשל מחצית החיים של חיסול קצר, לא מתרחשת הצטברות אמיתית של אנטקפון לאחר מתן חוזר.
נתונים ממחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה על תכשירי מיקרוסום בכבד אנושי עולה כי אנטקפון מעכב ציטוכרום P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entacapone הפגין פעילות מעכבת נמוכה או ללא סוגים אחרים של איזואנזים P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ו- CYP2C19): (ראה סעיף 4.5).
מאפיינים בחולים
אזרחים ותיקים: כאשר ניתנת ללא קרבידופה ואנטקפון, ספיגת הלבודופה גבוהה יותר וחיסולה איטי יותר בקרב נבדקים מבוגרים מאשר אצל נבדקים צעירים יותר. אולם, כאשר משלבים קרבידופה עם לבודופה, ספיגת הלבודופה דומה בין קשישים לצעירים., אך ה- AUC הוא עדיין גבוה פי 1.5 בקרב קשישים עקב פעילות DDC מוגברת ופחתת סיקול עקב גיל. אין הבדלים משמעותיים ב- AUC של carbidopa או entacapone בין נבדקים צעירים (45-64 שנים) ומבוגרים (65-75 שנים).
מִין: הזמינות הביולוגית של לבודופה גבוהה משמעותית אצל נשים מאשר אצל גברים. במחקרים פרמקוקינטיים עם סטאלבו, הזמינות הביולוגית של לבודופה הייתה גבוהה יותר בקרב נשים מאשר אצל גברים, בעיקר בשל הבדלים במשקל הגוף, בעוד שלא היה הבדל בין המינים לקרבידופה ואנטקפון.
כשל בכבד: חילוף החומרים של entacapone מואט בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני (Child-Pugh Class A ו- B), וכתוצאה מכך ריכוז פלזמה גבוה יותר של entacapone הן בשלבי הקליטה והן בחיסול (ראה סעיפים 4.2 ו- 4.3).לא דווח על מחקרים מיוחדים על הפרמקוקינטיקה של קרבידופה ולבודופה בחולים עם אי ספיקת כבד, אולם מומלץ לתת Stalevo בזהירות מיוחדת לחולים עם אי ספיקת כבד קלה או בינונית.
אי ספיקת כליות: אי ספיקת כליות אינה משפיעה על הפרמקוקינטיקה של entacapone. לא דווח על מחקרים מיוחדים על הפרמקוקינטיקה של לבודופה וקרבידופה בחולים עם אי ספיקת כליות. עם זאת, מרווח ארוך יותר בין הממשלות של
סטאלבו בחולים שעברו דיאליזה (ראה סעיף 4.2).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים פרה -קליניים על לבודופה, קרבידופה ואנטקפון, שנחקרו לבד או בשילוב, לא גילו שום סיכון מיוחד לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונליים של פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן. מקרים של אנמיה נצפו במחקרי רעילות של מינון חוזר, ככל הנראה בשל יכולתו של אנטקפון לברזל. לגבי רעילות הרבייה, ירידה במשקל העובר ואיחור קל בהתפתחות העצם נצפו בארנבים שנחשפו לטווח הטיפולי. הן לבודופה והן שילובים של קרבידופה ולבודופה גרמו למומים קרביים ושלדיים בארנבים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
לוּחַ: מיג נתרן; מגנזיום סטיארט; עמילן תירס; מניטול (E421); פובידון K30 (E1201).
ציפוי: גליצרול (85%) (E422); היפרומלוז; מגנזיום סטיארט; פוליסורבט 80; תחמוצת ברזל אדומה (E172); סוכרוז; דו תחמוצת טיטניום (E171); תחמוצת ברזל צהובה (E172).
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוק פוליאתילן בצפיפות גבוהה עם סגירת פוליפרופילן עמיד לילדים.
גודל האריזה: 10, 30, 100, 130, 175 או 250 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש לסלק תרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות
מחזיק רשות השיווק 07.0
תאגיד אוריון
אוריונינטי 1
FI-02200 אספו
פינלנד
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
האיחוד האירופי/1/03/260/013
036825139
האיחוד האירופי/1/03/260/016
036825166
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 17 באוקטובר 2003
תאריך החידוש האחרון: 17 באוקטובר 2008
10.0 תאריך עיון הטקסט
12/2012
