VASORETIC - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Vasoretic - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Enalapril (Enalapril maleat), Hydrochlorothiazide

טבליות VASORETIC 20 מ"ג + 12.5 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Vasoretic? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

VASORETIC הוא תרופה נוגדת יתר לחץ דם, שילוב של מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין (אנאלאפריל מאלאט) ומשתן (הידרוכלורוטיאזיד).

אינדיקציות תרפויטיות

טיפול ביתר לחץ דם בחולים שעבורם מצוין השילוב הטיפולי.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Vasoretic

רגישות יתר למאלאט אנאלפריל, הידרוכלורוטיאזיד או כל אחד ממרכיבי התרופה VASORETIC.
אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין ≤ 30 מ"ל לדקה).
אנוריה.
היסטוריה של בצקת אנגיורוטית הקשורה לטיפול קודם עם מעכב ACE.
אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית.
רגישות יתר למוצרי תרופות שמקורם בסולפונמיד.
אם הינך בהריון יותר משלושה חודשים. (עדיף גם להימנע משימוש ב- Vasoretic בתחילת ההריון - ראה סעיף הריון והנקה).
אי ספיקת כבד חמורה.
השימוש בו-זמני ב- VASORETIC עם תרופות המכילות aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (קצב סינון גלומרולרי VFG

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Vasoretic

Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide

תת לחץ דם וחוסר איזון הידרואלקטרוליטי

לחץ דם סימפטומטי נצפה לעיתים רחוקות בחולים עם יתר לחץ דם ללא סיבוכים. בחולים עם יתר לחץ דם המטופלים ב- VASORETIC, סביר יותר להתרחש לחץ דם סימפטומטי במקרה של הידלדלות נפח הדם של המטופל, למשל לאחר טיפול עם משתנים, דיאטה דלת נתרן, שלשולים או הקאות ( ראו סעיפים אינטראקציות והשפעות בלתי רצויות). בחולים אלה יש לבצע מדידה סדירה של אלקטרוליטים בסרום במרווחי זמן מתאימים. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים עם מחלת לב איסכמית או מוחית שבהם לחץ דם יתר עלול להוביל לשריר הלב או לתאונה מוחית של לחץ דם סימפטומי. נצפתה בחולים עם יתר לחץ דם עם אי ספיקת לב עם או בלי אי ספיקת כליות.

אם מתרחשת תת לחץ דם, יש להניח את החולה במצב שכיבה, במידת הצורך לתת לו עירוי תוך ורידי עם מי מלח. תגובה חולפת יתר אינה מהווה התווית נגד למתן מינונים נוספים, אשר בדרך כלל ניתנים ללא קושי לאחר עלייה בלחץ הדם עקב הרחבת נפח.

תפקוד כלייתי לקוי

אין לתת VASORETIC לחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין 30 מ"ל לדקה) עד שטיטראל של enalapril הראה את הצורך במינון הקיים בניסוח זה (ראה סעיף מינון, שיטה וזמן מתן).

חלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא מחלת כליות קיימת לכאורה, פיתחו עלייה ב- BUN ובקריאטינין בסרום כאשר אנאלאפריל ניתנה במקביל למשתן (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש, אנאלאפיל מלת, תפקוד כלייתי לקוי, הידרוכלורוציאד, תפקוד כלייתי לקוי). אם זה קורה, יש להפסיק את הטיפול VASORETIC. נסיבה זו אמורה להצביע על אפשרות להיצרות של עורק הכליה הבסיסי (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש, אנאלפריל מלת, יתר לחץ דם Renovascular).

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). לכן אין צורך במצור כפול של RAAS באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או aliskiren. אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם. אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

היפרקלמיה

השילוב של enalapril עם משתן במינון נמוך אינו יכול לשלול את האפשרות של היפרקלמיה (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש, אנאלאפיל מלת, היפרקלמיה).

לִיתִיוּם

השילוב של ליתיום עם אנאלאפריל ומשתנים בדרך כלל אינו מומלץ (ראה סעיף אינטראקציות).

לקטוז

VASORETIC מכיל פחות מ -200 מ"ג לקטוז לכל טבליה. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

מאלאט של אנלפריל

היצרות אבי העורקים / קרדיומיופתיה היפרטרופית

כמו כל מרחיבי כלי הדם, מעכבי ACE צריכים להינתן בזהירות לחולים עם חסימה של מוצא החדר השמאלי ויש להימנע מהם במקרה של הלם קרדיוגני וחסימה משמעותית מבחינה המודינמית.

תפקוד כלייתי לקוי

דווח על אי ספיקת כליות בשיתוף עם enalapril והתרחשה בעיקר בחולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלת כליות בסיסית, כולל היצרות בעורק הכליות.אי ספיקת כליות הקשורה לטיפול באנאפלריל בדרך כלל הפיכה אם היא מזוהה באופן מיידי וראוי (ראה סעיפים מינון, שיטה וזמן מתן אמצעי זהירות לשימוש, אנלפריל מלייט-הידרוכלורוטיאזיד, תפקוד כלייתי לקוי, הידרוכלורוטיאזיד, תפקוד כלייתי לקוי).

יתר לחץ דם Renovascular

בחולים עם היצרות עורקים כליית דו -צדדית או היצרות עורקים של הכליה המתפקדת היחידה המטופלת במעכבי ACE, קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם ואי ספיקת כליות. אובדן תפקוד הכליות יכול להתרחש רק עם שינויים קלים בקריאטינין בסרום. בחולים אלה יש להתחיל את הטיפול תחת פיקוח רפואי הדוק ומעקב אחר תפקוד הכליות.

השתלת כליה

אין ניסיון במתן אנאלאפריל בחולים עם השתלת כליה לאחרונה. לכן טיפול ב- enalapril אינו מומלץ.

חולים בהמודיאליזה

השימוש ב- enalapril אינו מסומן בחולים הדורשים דיאליזה בגלל אי ספיקת כליות.

דיווחו על תגובות אנפילקטואידיות בחולים שעברו דיאליזה עם ממברנות שטף גבוה (למשל AN 69®) וטופלו במקביל במעכב ACE. לחולים כאלה יש לשקול שימוש בקרום דיאליזה מסוג אחר או סוג אחר של תרופות נגד יתר לחץ דם.

אי ספיקת כבד

לעיתים רחוקות, מעכבי ACE נקשרו לתסמונת המתחילה בצהבת כולסטטית או הפטיטיס ומתקדמת לנמק כבד מלא (ולעתים) למוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. חולים הנוטלים מעכבי ACE ומפתחים צהבת או עליות ניכרות באנזימי הכבד צריכים להפסיק את מעכב ACE ולעבור מעקב רפואי מתאים (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש, הידרוכלורוטיאזיד, הפטופתיה).

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה ואנמיה דווחו בחולים שטופלו במעכבי ACE. בחולים עם תפקוד כלייתי תקין וללא גורמים מסבכים אחרים, נויטרופניה מתרחשת לעיתים רחוקות. יש להשתמש באנאפלריל בזהירות יתרה בחולים עם מחלת קולגן בכלי דם, טיפול דיכוי חיסוני, טיפולים באלופורינול או בפרוקאינאמיד או בשילוב של גורמים מסובכים אלה, במיוחד אם קיימת פגיעה כלייתית קיימת. חלק מהחולים הללו פיתחו זיהומים חמורים שבחלקם המקרים לא הגיבו לטיפול אנטיביוטי אינטנסיבי. כאשר משתמשים ב- enalapril בחולים אלה, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של ספירת תאי הדם הלבנים ויש להנחות את החולים לדווח על כל סימנים של זיהום.

היפרקלמיה

חלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל enalapril, נצפו עליות באשלגן בסרום. גורמי הסיכון להתפתחות היפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, החמרה בתפקוד הכליות, גיל (> 70 שנים), סוכרת, אירועים ביניים, במיוחד התייבשות, אי ספיקת לב חריפה, חומצה מטבולית ושימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (למשל spironolactone, eplerenone, triamterene או amiloride), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן; o נטילת תרופות אחרות הקשורות לעלייה באשלגן בסרום (למשל, הפרין). במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, שימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן יכול להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. היפרקלמיה עלולה לגרום להפרעות קצב חמורות ולעתים קטלניות. אם שימוש מקביל באנלפריל וכל אחד מתרופות התרופה לעיל נחשב לנכון, יש להשתמש בהם בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום (ראה סעיפים אמצעי זהירות לשימוש, אנלפריל מלייט-הידרוכלורוטיאזיד, היפרקלמיה; הידרוכלורוטיאזיד, השפעות מטבוליות ואנדוקרינית ו אינטראקציות).

חולי סוכרת

יש לייעץ לחולי סוכרת המטופלים בחולי סוכרת אוראלית או באינסולין המתחילים בטיפול במעכב ACE כדי לעקוב היטב אחר היפוגליקמיה, במיוחד במהלך החודש הראשון לשימוש מקביל (ראה סעיפים אמצעי זהירות לשימוש, הידרוכלורוטיאזיד, השפעות מטבוליות ואנדוקרינית ואינטראקציות).

רגישות יתר / בצקת אנגיונרוטית

נצפתה בצקת אנגינו -אירוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטי ו / או בגרון בחולים שטופלו במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין, כולל אנאלאפריל מאלאט. זה יכול להתרחש בכל עת. במהלך הטיפול. במקרים כאלה, Vasoretic צריך הופסק מיד וניטור מתאים הונהג על מנת להבטיח פתרון מלא של הסימפטומים לפני השחרור של המטופל. גם במקרים בהם הנפיחות מוגבלת ללשון בלבד, ללא מצוקה נשימתית, המטופלים עשויים לדרוש התבוננות ממושכת מכיוון שטיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינו מספיק. לעיתים נדירות דווחו מקרי מוות עקב אנגיואדמה הקשורים בבצקת גרון או בצקת בלשון.

סביר להניח שחסימת דרכי הנשימה תתרחש בחולים עם מעורבות של הלשון, הגלוטית או הגרון, במיוחד אצל אלה עם היסטוריה של ניתוחי דרכי הנשימה. אם קיימת מעורבות של הלשון, הגלוטיות או הגרון, שעלולה לגרום לחסימת דרכי הנשימה, יש לתת טיפול מתאים כגון אפינפרין 1: 1000 תת עורית (0.3 עד 0.5 מ"ל) מיד ו / או שמירה על נתיב פטנט. יש להבטיח. בחולים שחורים המטופלים במעכבי ACE דווח על שכיחות גבוהה יותר של אנגיואדמה מאשר בחולים לבנים. עם זאת, נראה כי באופן כללי לחולים שחורים יש סיכון מוגבר לאנגיואדמה.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה במהלך טיפול במעכב ACE (ראה גם סעיף CONTRAINDICATIONS).

תגובות אנפילקטואידיות במהלך הרגישות להומנופטרה

לעיתים נדירות, מטופלים בטיפול במעכבי ACE דיווחו על תגובות אנפילקטואידיות מסכנות חיים במהלך הרגישות עם ארס הימנופטרה. תגובות אלו נמנעו על ידי הפסקת טיפול במעכבי ACE זמנית לפני כל רגישות.

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרייזה של LDL

לעיתים נדירות, מטופלים בטיפול במעכבי ACE דיווחו על תגובות אנפילקטיות מסכנות חיים במהלך אפפרזה בצפיפות נמוכה של ליפופרוטאין (LDL) עם דקסטראן סולפט. תגובות אלו נמנעו על ידי הפרעה זמנית של טיפול במעכבי ACE לפני כל מפגש אפריס.

לְהִשְׁתַעֵל

דווח על שיעול בשימוש במעכבי ACE. בדרך כלל השיעול אינו פרודוקטיבי, מתמשך ונפתר עם הפסקת הטיפול. יש לשקול שיעול המושרה על ידי מעכב ACE באבחנה המבדלת של שיעול.

ניתוח / הרדמה

Enalapril חוסם את היווצרות אנגיוטנסין II ולכן פוגע ביכולת הפיצוי באמצעות מערכת רנין-אנגיוטנסין של חולים שעברו ניתוח גדול או הרדמה עם גורמים הגורמים ליתר לחץ דם. ניתן לתקן את לחץ הדם המתרחש עקב מנגנון זה על ידי הרחבת נפח ( ראה סעיף אינטראקציות).

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). Vasoretic אינו מומלץ בתחילת ההריון, ואין ליטול אותו אם הינך יותר משלושה חודשים להריון, מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בו בשלב זה (ראה הריון והנקה).

הבדלים אתניים

בדומה למעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין, אנאלאפריל כנראה פחות יעיל בהורדת לחץ הדם בשחורים מאשר אצל אנשים שאינם שחורים, אולי בשל שכיחות גבוהה יותר של מצב של רנין נמוך באוכלוסיית יתר לחץ הדם השחור.

Hydrochlorothiazide

תפקוד כלייתי לקוי

ייתכן שטיאצידים אינם משתן המתאים לטיפול בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים בערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר, פגיעה כלייתית בינונית או חמורה) (ראה סעיפים מינון, שיטה וזמן מתן. ואמצעי זהירות לשימוש, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, ליקוי בכליות; אנאלפריל maleate, פגיעה בכליות).

הפטופתיה

יש להשתמש בתיאזידים בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים קלים במים ומאזן האלקטרוליטים עלולים לזרז תרדמת כבד (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש, אנאלפריל מלת, אי ספיקת כבד).

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות

טיפול בתיאזיד יכול לפגוע בסבילות לגלוקוז. יתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש, אנאלפריל מלת, חולי סוכרת).

טיפול עם משתני תיאזיד עשוי להיות קשור לעלייה ברמות הכולסטרול ורמות הטריגליצרידים; עם זאת, במינון של 12.5 מ"ג של hydrochlorothiazide, לא דווח על השפעות מינימליות או לא. בנוסף, לא דווח על השפעות קליניות משמעותיות על גלוקוז, כולסטרול, טריגליצרידים, נתרן, מגנזיום או אשלגן בניסויים קליניים עם 6 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד.

בחלק מהחולים, טיפול בתיאזיד עשוי להיות קשור להתפתחות של היפרוריצמיה ו / או צנית. נראה כי השפעה היפרוריכמית זו קשורה למינון ואינה משמעותית מבחינה קלינית במינון של 6 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד הכלול ב- SINERTEC. יתר על כן, enalapril עשוי להגביר את הפרשת חומצת השתן בשתן ובכך להחליש את ההשפעה ההיפרוריצמית של hydrochlorothiazide.

מדידה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום צריכה להתבצע במרווחים מתאימים, כפי שקורה לכל מטופל המטופל עם משתנים.

תזידים (כולל הידרוכלורידציאד) עלולים לגרום לחוסר איזון באלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפונתרמיה, ואלקלוזיס היפכלורמי). סימני אזהרה לחוסר איזון באלקטרוליטים הם קסרוסטומיה, צמא, עייפות שרירים, עייפות, נמנום, אי שקט, כאבי שרירים או התכווצויות במערכת העיכול כגון טכיקרדיה בחילה והקאה.

למרות היפוקלמיה עלולה להתרחש במהלך השימוש בתרופות משתנות של thiazide, טיפול נלווה עם enalapril עשוי להפחית היפוקלמיה המושרה על ידי משתן. הסיכון להיפוקלמיה הוא הגדול ביותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים עם דיאורזיס ניכר, בחולים עם צריכת אלקטרוליטים לא מספקת דרך הפה ובחולים שטופלו בטיפול מקביל בסטרואידים או ב- ACTH (ראה סעיף אינטראקציות).

היפונתרמיה עלולה להתרחש בחולים אודמטיים בתנאי אקלים של טמפרטורה גבוהה. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ולרוב אינו מצריך טיפול. תיאזידים עלולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעלייה קלה וסיבית של סידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות של חילוף החומרים בסידן. יש להפסיק את הטיפול בטיאזיד לפני בדיקת תפקוד של בלוטת התריס.

הוכח כי תיאזידים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום, מה שעלול לגרום להיפומגנזיה.

מבחן נגד סמים

ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו עשוי לתת תוצאה חיובית בניתוח בדיקות סימום.

רגישות יתר

בחולים הנוטלים thiazides, תגובות רגישות יתר עלולות להתרחש עם או בלי היסטוריה של אלרגיה או אסתמה סימפונות. דווח על החמרה או הפעלה של זאבת מערכתית מערכתית בשימוש בתיאזידים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Vasoretic

ספר לרופא או לרוקח שאתה לוקח, נטלת לאחרונה או שאתה עשוי לקחת תרופות אחרות.

הרופא שלך עשוי לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים.

אם אתה נוטל אנטגוניסט לקולטן אנגיוטנסין II (AIIRA) או אליסקירן (ראה גם מידע תחת "התוויות נגד" ו"אמצעי זהירות לשימוש ".

Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

נתוני ניסוי קליני הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים "התוויות נגד" ו"אמצעי זהירות לשימוש ").

תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם

שימוש בו זמני בתרופות אלה עשוי להגביר את ההשפעות הלחץ הדם של אנאלפריל והידרוכלורוציאדה. שימוש במקביל עם ניטרוגליצרין וחנקות אחרות, או מרחיבי כלי דם אחרים, עשוי להפחית עוד יותר את לחץ הדם.

לִיתִיוּם

דווחו עלייה הפיכה בריכוזי ליתיום בסרום ורעילות ליתיום במהלך מתן טיפול מקביל של מעכבי ליתיום ו- ACE.

שימוש במקביל בחומרי משתן של thiazide עשוי להעלות עוד יותר את רמות הליתיום ולהגביר את הסיכון לרעילות ליתיום עם מעכבי ACE. לא מומלץ להשתמש ב- VASORETIC עם ליתיום, אך אם יש צורך בשילוב, יש לבצע ניטור קפדני של רמות הליתיום בסרום (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

מתן כרוני של NSAIDs עשוי להפחית את ההשפעה האנטי -יתר -לחץנית של מעכב ACE או להקטין את ההשפעה המשתן, הטבעית וה- hypertensive של משתנים.

מתן תרופות NSAID במקביל (כולל מעכבי COX-2) ומעכבי ACE משפיע באופן תוספת על העלייה באשלגן בסרום, ועלול לגרום להידרדרות בתפקוד הכליות. תופעות אלו בדרך כלל הפיכות. לעיתים רחוקות עלולה להתרחש אי ספיקת כליות חריפה., במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (כגון קשישים או חולים שהתרוקן מהנפח, כולל אלה המטופלים בטיפול משתן).

מאלאט של אנלפריל

חומרים משתנים חוסכי אשלגן או תוספי אשלגן

מעכבי ACE מחלישים איבוד אשלגן המושרה על ידי משתן. חומרים משתנים חוסכי אשלגן (למשל, ספירונולקטון, טריאמטרן או אמילוריד), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן עלולים להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. אם מצוין שימוש במקביל עקב היפוקלמיה שהוכחה, יש להשתמש בהם בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש).

משתנים (תיאזידים או משתני לולאה)

טיפול קודם עם משתנים במינון גבוה עלול לגרום להידלדלות נפח ולסיכון ליתר לחץ דם כאשר מתחילים טיפול באנאפלריל (ראה סעיפים מינון, שיטה ואמצעי זהירות לשימוש) .ההשפעות תת לחץ הדם עלולות להיות מופחתות על ידי הפסקת תרופות. משתנים, מהגדלת הנפח. או מצריכת מלחים.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / הרדמה

שימוש במקביל בכמה תרופות הרדמה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות אנטי פסיכוטיות עם מעכבי ACE עשוי לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש).

סימפטיה

סימפטוממימטיקה עשויה להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

סוכרת

מחקרים אפידמיולוגיים הצביעו על כך שמינון מקביל של מעכבי ACE ותרופות נוגדות סוכרת (אינסולינים, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה) עלול לגרום לעלייה בהשפעה להורדת הגלוקוז בדם עם הסיכון להיפוגליקמיה. ובחולים עם ליקוי בכליות (ראה סעיף השפעות בלתי רצויות).

כּוֹהֶל

אלכוהול מגביר את ההשפעה היפוטנסיבית של מעכבי ACE.

חומצה אצטילסליצילית, טרומבוליטיקה וחוסמי בטא

ניתן לתת Enalapril בבטחה במקביל לחומצה אצטילסליצילית (במינונים קרדיולוגיים), טרומבוליטיקה וחוסמי בטא.

אורותרפיה

תגובות ניטרואידיות (שתסמיניהן כוללות שטיפות פנים, בחילות, הקאות ויתר לחץ דם) דווחו לעיתים נדירות בחולים שקיבלו זהב הניתן להזרקה (נתרן aurothiomalate) וטיפול במקביל במעכבי ACE, כולל enalapril.

Hydrochlorothiazide

מרפי שרירים שאינם מקוטבים

תיאזידים יכולים להגביר את הרגישות לטובוקוררין.

אלכוהול, ברביטורטים או משככי כאבים אופיואידים

עלולה להתרחש פוטנציאל של לחץ דם אורתוסטטי.

תרופות נוגדות סוכרת (אוראלי ואינסולין)

ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של המוצר התרופתי לסוכרת (ראה סעיף השפעות בלתי רצויות).

שרפים של כולסטיראמין וקולסטיפול

נוכחותם של שרפים מחליפים אניוניים מפריעה לספיגת hydrochlorothiazide. מינונים בודדים של שרפי כולסטיראמין או קולסטיפול מחברים הידרוכלורוטיאזיד ומפחיתים את ספיגתו ממערכת העיכול עד 85% ו -43%, בהתאמה.

תרופות הגורמות להאריך את מרווח ה- QT (למשל קינידין, פרוקאינאמיד, אמיודרון, סוטאלול)

סיכון מוגבר לטורסדה דה פוינטס.

גליקוזידים דיגיטאליס

היפוקלמיה עשויה לרגיש או להגביר את תגובת הלב להשפעות הרעילות של דיגיטאליס (למשל, עצבנות מוגברת בחדר).

סטרואידים, ACTH

דלדול מוגבר באלקטרוליטים, במיוחד היפוקלמיה.

תרופות משתנות קליוריות (למשל פורוסמיד), קרבנוקסולון או התעללות משלשלת

Hydrochlorothiazide עשוי להגביר את אובדן האשלגן ו / או המגנזיום. אמי לחץ (למשל, נוראפינפרין) ההשפעה של אמינים לחץ יכולה להיות מופחתת.

ציטוסטטיקה (למשל, ציקלופוספמיד, מתוטרקסט)

תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות ולהגביר את ההשפעות המיילוס -דכאוניות שלהן.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת Vasoretic לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך לקחת תרופה אחרת במקום Vasoretic. Vasoretic לא מומלץ במהלך ההריון., ואין ליטול אותו אם את יותר משלושה חודשי הריון, מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

תגיד לרופא אם אתה מניקה או אם אתה צריך להתחיל להניק. Vasoretic לא מומלץ לאמהות מניקות.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות יש לזכור כי לפעמים סחרחורת או עייפות עלולות להתרחש (ראה סעיף השפעות בלתי רצויות).

מינון ושיטת השימוש כיצד להשתמש ב- Vasoretic: מינון

VASORETIC מכיל אנאלאפריל מלת, 20 מ"ג, והידרוכלורוציאד, 12.5 מ"ג.

לַחַץ יֶתֶר

רצוי להתחיל בטיפול עם ½ טבליה ביום. ביתר לחץ דם המינון המקובל הוא 1 טבליה, ניתנת פעם ביום. במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל -2 טבליות, הניתנות פעם ביום.

טיפול משתן קודם

בחולים שכבר מטופלים עם משתנים, השימוש באנאלאפריל עשוי להוביל לתגובות תת לחץ דם ניכרות.במטופלים אלה, אם יש צורך בשילוב, חשוב במידת האפשר להפסיק את משתן מספר ימים לפני מתן enalapril. אם הדבר אינו אפשרי, יש צורך להתחיל בטיפול עם enalapril במינונים נמוכים (בדרך כלל 2.5 מ"ג). בנסיבות אלה שילוב מינון קבוע אינו מתאים; ניתן להשתמש בו מאוחר יותר כאשר טיטרציה של המרכיבים הבודדים הוכיחה את הצורך במינונים הקיימים בטבליה VASORETIC.

מינון בחוסר כליות

תיאזידים עשויים להיות משתנים לא מתאימים לשימוש בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים עם ערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר בנוכחות ליקוי כלייתי בינוני או חמור). בחולים עם סיקול קריאטינין> 30 ו < יש להשתמש ב -80 מ"ל / דקה VASORETIC רק לאחר טיטרציה של המרכיבים הבודדים. בשימוש לבד, המינון ההתחלתי המומלץ של אנאלאפריל מלת בפגיעה כלייתית קלה הוא 5-10 מ"ג.

שימוש בילדים

בטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו. לכן, השימוש במוצר אינו מומלץ בגיל ילדים.

שימוש בקשישים

במחקרים קליניים, היעילות והסבילות של enalapril maleat ו- hydrochlorothiazide הניתנים במקביל היו דומים בקרב חולים מבוגרים וצעירים יותר.

אל תפסיק לקחת את התרופה אלא אם כן הרופא שלך אומר לך. אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Vasoretic

אין מידע ספציפי על הטיפול במינון יתר של VASORETIC. הטיפול סימפטומטי ותומך. יש להפסיק את הטיפול ב- VASORETIC ולפקח על המטופל מקרוב. האמצעים המוצעים כוללים אינדוקציה של הקאות, מתן פחם מופעל וחומר משלשל אם הבליעה היא אחרונה ותיקון התייבשות, חוסר איזון באלקטרוליטים ויתר לחץ דם בהתאם לנהלים שנקבעו.

מאלאט של אנלפריל

ההשפעות הרלוונטיות ביותר של מנת יתר המדווחות עד כה הן לחץ דם מובהק, המתרחש כשש שעות לאחר בליעת הטבליות, במקביל לחסימה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין וסחרחורת. , אי ספיקת כליות, היפר -ונטילציה, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול. לאחר בליעה של אנאלאפריל מלת 300 מ"ג ו -440 מ"ג רמות אנאלאפרילאט גבוהות פי 200 בהתאמה. אלה שנראו בדרך כלל לאחר טיפול טיפולי מינונים.

עירוי של מי מלח תוך ורידי הוא הטיפול המומלץ במינון יתר. במקרה של לחץ דם יש להציב את החולה במצב אנטי-הלם. אם קיים, ניתן לשקול גם טיפול בחליטת אנגיוטנסין II ו / או קטכולאמינים. דרך הווריד. במקרה של בליעה אחרונה, נקט באמצעים לחיסול האנאלאפריל (למשל, הקאות, שטיפת קיבה, מתן סופחים וסודיום סולפט). ניתן להסיר את האנאפלריל מהמחזור הכללי על ידי המודיאליזה (ראה אמצעי זהירות לשימוש). יש לעקוב אחר סימנים חיוניים, אלקטרוליטים בסרום וריכוז קריאטינין.

Hydrochlorothiazide

הסימנים והתסמינים השכיחים ביותר הם אלה הנגרמים כתוצאה מדלול אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות, כתוצאה מ"משתן מוגזם. אם ניתנה גם דיגיטל, היפוקלמיה עלולה להדגיש הפרעה בקצב הלב ".

אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש ב- VASORETIC, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Vasoretic

תופעות לא רצויות שדווחו בניסויים קליניים וניסיון לאחר השיווק עם VASORETIC, enalapril בלבד או hydrochlorothiazide בלבד, כוללות:

מאוד נפוץ (> 1/10); נפוץ (> 1/100, 1/1000, 1/10,000,

הפרעות במערכת הדם והלימפה

לא נדיר: אנמיה (כולל אנמיה אפלסטית והמוליטית).

נדיר: נויטרופניה, ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, דיכאון מוח עצם, לוקופניה, פנקיטופניה, לימפדנופתיה, מחלות אוטואימוניות.

פתולוגיות אנדוקריניות

לא ידוע: תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית בלתי הולמת (SIADH).

מטבוליזם והפרעות תזונה

נפוץ: היפוקלמיה, עליית הכולסטרול, עלייה בטריגליצרידים, היפרוריצמיה.

לא נדיר: היפוגליקמיה (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש), היפומגנזיה, צנית **.

נדיר: הגלוקוז בדם עלה.

נדיר מאוד: היפרקלצמיה (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש).

הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות

נפוץ: כאבי ראש, דיכאון, סינקופה, הפרעת טעם.

לא נדיר: בלבול, ישנוניות, נדודי שינה, עצבנות, paresthesia, סחרחורת, ירידה בחשק המיני **.

נדיר: שינויים בפעילות החלום, הפרעות שינה, פרזיס (עקב היפוקלמיה).

הפרעות בעיניים

שכיח מאוד: ראייה מטושטשת.

הפרעות אוזניים ומבוך

לא נדיר: טינטון.

הפרעות לב וכלי דם

מאוד נפוץ: סחרחורת.

נפוץ: לחץ דם נמוך, לחץ דם אורתוסטטי, הפרעות בקצב הלב, תעוקת חזה, טכיקרדיה.

לא נדיר: שטיפה, דפיקות לב, אוטם שריר הלב או תאונה מוחית *, אולי משנית ליתר לחץ דם בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש).

נדיר: התופעה של ריינו.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נפוץ מאוד: שיעול.

נפוץ: קוצר נשימה.

לא נדיר: נזלת, גרון וצרידות, ברונכוספזם / אסתמה.

נדיר: חדירת ריאות, תסמונת מצוקה נשימתית (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות), נזלת, אלוואליטיס אלרגית / דלקת ריאות אאוזינופילית.

הפרעות במערכת העיכול

מאוד נפוץ: בחילה.

שכיח: שלשולים, כאבי בטן.

לא נדיר: ileus, דלקת לבלב, הקאות, הפרעות בעיכול, עצירות, אנורקסיה, גירוי בקיבה, יובש בפה, כיב פפטי, גזים **.

נדיר: stomatitis / כיבים אפטתיים, glossitis.

נדיר מאוד: אנגיואדמה במעיים.

הפרעות בכבד

נדיר: אי ספיקת כבד, נמק בכבד (שעלול להיות קטלני), הפטיטיס - כבד -תאי או כולסטיטי, צהבת, דלקת שלפוחית השתן (במיוחד בחולים עם כולתיטיס קיימת).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

נפוץ: פריחה בעור (אקסנטמה). רגישות -יתר / בצקת אנגינו -ורוטית: דווחה בצקת אנגי -עורוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטית ו / או בגרון (ראה סעיף אמצעי זהירות לשימוש).

לא נדיר: דיאפורזה, גירוד, אורטיקריה, התקרחות.

נדיר: Erythema multiforme, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס פילינג, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, פרפורה, זאבת עורית אריתמטוס, אריתרודמה, פמפיגוס.

דווח על תסמיני תסמינים העשויים לכלול חלק מהמצבים הבאים או כולם: חום, סרוסיטיס, דלקת כלי הדם, מיאלגיה / מיוסיטיס, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדנים אנטי -גרעיניים, ESR גבוה, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס. פריחה, רגישות לאור או ביטויים דרמטולוגיים אחרים עלולים להתרחש.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ: התכווצויות שרירים ***.

לא נדיר: ארתרלגיה **.

הפרעות בכליות ובשתן

לא נדיר: תפקוד כלייתי, אי ספיקת כליות, פרוטאינוריה.

נדיר: אוליגוריה, דלקת ביניים.

מחלות של מערכת הרבייה והשד

לא נדיר: אימפוטנציה.

נדיר: גינקומסטיה.

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

שכיח מאוד: אסתניה.

נפוץ: כאבים בחזה, עייפות.

לא נדיר: חולשה, חום.

בדיקות אבחון

נפוץ: היפרקלמיה, עלייה בקריאטינין בסרום.

לא נדיר: אורמיה מוגברת, היפונתרמיה.

נדיר: עלייה באנזימי הכבד, עלייה בבילירובין בדם.

* בניסויים קליניים שיעורי ההיארעות בפלסבו ובקבוצות הביקורת הפעילות היו דומים.

** נצפה רק במינונים של 12.5 ו -25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד, כמינון שנמצא ב- VASORETIC.

*** תדירות התכווצויות השרירים המוגדרות כנפוצות מתייחסת למינונים של 12.5 ו -25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד, כמינון הקיים ב- VASORETIC, בעוד שתדירות האירוע מוגדרת כבלתי שכיחה כאשר היא מתייחסת למינון של 6 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד קיים ב- SINERTEC.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

טבליה אחת VASORETIC מכילה:

עקרונות פעילים:

enalapril maleat 20 מ"ג

hydrochlorothiazide 12.5 מ"ג.

חומרים עזר: נתרן ביקרבונט, מונוהידראט לקטוז, תחמוצת ברזל צהובה, עמילן תירס, עמילן pregelatinized, starate מגנזיום.

טופס תוכן ותוכן

טבליות.

אריזה של 14 טבליות של 20 מ"ג של אנאלאפריל מלאט + 12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד, בשלפוחיות אלומיניום.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Vasoretic ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

VASORETIC 20 MG + 12.5 MG טבליות

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טאבלט מכיל:

עקרונות פעילים:

enalapril maleat 20 מ"ג; hydrochlorothiazide 12.5 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: מונוהידראט לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם בחולים שעבורם מצוין השילוב הטיפולי.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

VASORETIC מכיל 20 מ"ג enalapril maleat, ו- 12.5 mg hydrochlorothiazide.

לַחַץ יֶתֶר

רצוי להתחיל בטיפול עם ½ טבליה ביום.

ביתר לחץ דם המינון המקובל הוא 1 טבליה, ניתנת פעם ביום. במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל -2 טבליות, הניתנות פעם ביום.

טיפול משתן קודם

בחולים שכבר מטופלים עם משתנים, השימוש ב- enalapril יכול להוביל לתגובות תת לחץ דם ניכרות.

בחולים אלה, אם יש צורך בשילוב, חשוב במידת האפשר להפסיק את משתן מספר ימים לפני מתן enalapril. אם הדבר אינו אפשרי יש צורך להתחיל בטיפול ב- enalapril במינונים נמוכים (בדרך כלל 2.5 מ"ג). בנסיבות "שילוב מינון קבוע אינו מתאים; ניתן להשתמש בו מאוחר יותר כאשר טיטרציה של המרכיבים הבודדים הוכיחה את הצורך במינונים הקיימים בטאבלט VASORETIC.

מינונים באי ספיקת כליות

תיאזידים עשויים להיות משתנים לא מתאימים לשימוש בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים עם ערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר בנוכחות ליקוי כלייתי בינוני או חמור).

בחולים עם אישור קריאטינין> 30 e

שימוש בילדים

בטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו.

לכן, השימוש במוצר אינו מומלץ בגיל ילדים.

שימוש בקשישים

שיטת ניהול

שימוש בעל פה.

04.3 התוויות נגד

- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

- אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין ≤ 30 מ"ל / דקה).

- אנוריה.

- היסטוריה של בצקת אנגיורוטית הקשורה לטיפול קודם עם מעכב ACE.

- אנגיואדמה תורשתית או אידיופטית.

- רגישות יתר לתרופות שמקורן סולפונמיד.

- השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

- אי ספיקת כבד חמורה.

השימוש בו-זמני ב- VASORETIC עם מוצרים המכילים aliskiren הוא התווית בחולים עם סוכרת או ליקוי בכליות (GFR 2) (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide

תת לחץ דם וחוסר איזון הידרואלקטרוליטי

לחץ דם סימפטומטי נצפה לעיתים רחוקות בחולים עם יתר לחץ דם ללא סיבוכים. בחולים עם יתר לחץ דם המטופלים ב- VASORETIC, סביר יותר להתרחש לחץ דם סימפטומטי כאשר נפח הדם של המטופל מדולדל, למשל לאחר טיפול עם משתנים, דיאטה דלת נתרן, שלשולים או הקאות (ראה סעיפים 4.5 ו 4.8). יש לבצע מדידה סדירה של אלקטרוליטים בסרום במרווחים מתאימים בחולים אלו. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים עם מחלה לבבית או מוחית איסכמית שבהם לחץ דם יתר עלול להוביל לאוטם שריר הלב או לתאונה מוחית.לחץ דם סימפטומטי נצפה בחולים עם יתר לחץ דם עם אי ספיקת לב עם או בלי אי ספיקת כליות.

תפקוד כלייתי לקוי

אין לתת VASORETIC לחולים עם אי ספיקת כליות (פינוי קריאטינין 80 מ"ל לדקה> 30 מ"ל לדקה) עד שטיטראל של enalapril הראה את הצורך במינון הקיים בניסוח זה (ראה סעיף 4.2).

חלק מהחולים עם יתר לחץ דם ללא מחלת כליות קיימת לכאורה פיתחו עלייה ב- BUN ובקריאטינין בסרום כאשר אנאלאפריל ניתנה במקביל למשתן (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril Maleate, פגיעה בתפקוד הכליות; Hydrochlorothiazide, פגיעה בכליות בסעיף 4.4 אם זה קורה, יש להפסיק את הטיפול VASORETIC. הדבר אמור להצביע על אפשרות להיצרות עורקי הכליה הבסיסית (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril Maleate, יתר לחץ דם Renovascular בסעיף 4.4).

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

ישנן עדויות לכך ששימוש במקביל במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, היפרקלמיה וירידה בתפקוד הכליות (כולל אי ספיקת כליות חריפה). סתימה כפולה של RAAS על ידי שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטני אנגיוטנסין II או אליסקירן אינה לפיכך מומלצת (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.1).

אם טיפול בלוק כפול נחשב הכרחי בהחלט, יש לעשות זאת רק בפיקוחו של רופא מומחה ותוך ניטור צמוד ותכוף של תפקוד הכליות, האלקטרוליטים ולחץ הדם.

אין להשתמש במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II במקביל בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

היפרקלמיה

השילוב של enalapril עם משתן במינון נמוך אינו יכול לשלול את האפשרות של היפרקלמיה (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril maleat, Hyperkalaemia בסעיף 4.4).

לִיתִיוּם

השילוב של ליתיום עם אנאלפריל ומשתנים בדרך כלל אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

לקטוז

מאלאט של אנלפריל

היצרות אבי העורקים / קרדיומיופתיה היפרטרופית

תפקוד כלייתי לקוי

דווח על אי ספיקת כליות בשיתוף עם enalapril והתרחש בעיקר בחולים עם אי ספיקת לב חמורה או מחלת כליות בסיסית, כולל היצרות עורקים בכליות. אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, פגיעה בכליות; Hydrochlorothiazide, פגיעה בכליות בסעיף 4.4).

יתר לחץ דם Renovascular

השתלת כליה

אין ניסיון במתן אנאלאפריל בחולים עם השתלת כליה לאחרונה. לכן טיפול ב- enalapril אינו מומלץ.

חולים בהמודיאליזה

השימוש ב- enalapril אינו מסומן בחולים הדורשים דיאליזה בגלל אי ספיקת כליות.

דיווחו על תגובות אנפילקטואידיות בחולים שעברו דיאליזה עם ממברנות שטף גבוה (למשל AN 69) וטופלו במקביל במעכב ACE. לחולים כאלה יש לשקול שימוש בקרום דיאליזה מסוג אחר או סוג אחר של תרופות נגד יתר לחץ דם.

אי ספיקת כבד

לעיתים רחוקות, מעכבי ACE נקשרו לתסמונת המתחילה בצהבת כולסטטית או הפטיטיס ומתקדמת לנמק כבד מלא (ולעתים) למוות. המנגנון של תסמונת זו אינו ידוע. חולים הנוטלים מעכבי ACE ומפתחים צהבת או עליות ניכרות באנזימי הכבד צריכים להפסיק את מעכב ACE ולעבור מעקב רפואי מתאים (ראה אזהרות מיוחדות ה אמצעי זהירות לשימוש, hydrochlorothiazide, מחלת כבד בסעיף 4.4).

נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס

היפרקלמיה

חלק מהחולים שטופלו במעכבי ACE, כולל enalapril, נצפו עליות באשלגן בסרום.

גורמי הסיכון להתפתחות היפרקלמיה כוללים אי ספיקת כליות, החמרה בתפקוד הכליות, גיל (> 70 שנים), סוכרת, אירועים ביניים, במיוחד התייבשות, אי ספיקת לב חריפה, חומצה מטבולית ושימוש במקביל במשתנים חוסכי אשלגן (למשל spironolactone, eplerenone, triamterene או amiloride), תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן; o נטילת תרופות אחרות הקשורות לעלייה באשלגן בסרום (למשל, הפרין). במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, שימוש בתוספי אשלגן, משתנים חוסכי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן יכול להוביל לעלייה משמעותית באשלגן בסרום. היפרקלמיה עלולה לגרום להפרעות קצב חמורות ולעתים קטלניות. אם שימוש מקביל באנאלאפריל ובכל אחד מתרופות התרופה לעיל נחשב לנכון, יש להשתמש בהם בזהירות ובמעקב תכוף אחר אשלגן בסרום (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia; Hydrochlorothiazide, השפעות מטבוליות ו. אנדוקרינים בסעיף 4.4 ובסעיף 4.5).

חולי סוכרת

יש לייעץ לחולי סוכרת המטופלים בחולי סוכרת אוראלית או באינסולין המתחילים בטיפול במעכב ACE כדי לעקוב היטב אחר היפוגליקמיה, במיוחד במהלך החודש הראשון לשימוש במקביל (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש, הידרוכלורוטיאזיד, השפעות מטבוליות ואנדוקרינים בסעיף 4.4 ו. סעיף 4.5).

רגישות יתר / בצקת אנגיונרוטית

נצפתה בצקת אנגינו -אירוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטי ו / או בגרון בחולים שטופלו במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין, כולל אנאלאפריל מאלאט. הופסק באופן מיידי וניטור מתאים הותקן על מנת להבטיח פתרון מלא של התסמינים לפני השחרור של המטופל. גם במקרים בהם הנפיחות מוגבלת ללשון בלבד, ללא מצוקה נשימתית, המטופלים עשויים לדרוש התבוננות ממושכת שכן טיפול באנטי -היסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינו מספיק.

לעתים רחוקות מאוד דווח על מקרי מוות עקב אנגיואדמה הקשורה לבצקת גרון או בצקת בלשון. סביר להניח שחסימת דרכי הנשימה תתרחש בחולים עם מעורבות של הלשון, הגלוטית או הגרון, במיוחד אצל אלה עם היסטוריה של ניתוחי דרכי הנשימה. אם קיימת מעורבות של הלשון, הגלוטיות או הגרון, שעלולה לגרום לחסימת דרכי הנשימה, יש לתת טיפול מתאים כגון אפינפרין 1: 1000 תת עורית (0.3 עד 0.5 מ"ל) מיד ו / או שמירה על נתיב פטנט. יש להבטיח.

דווח על שכיחות גבוהה יותר של אנגיואדמה בחולים שחורים שטופלו במעכבי ACE מאשר בחולים לבנים. עם זאת, נראה כי לחולים שחורים יש סיכון מוגבר לאנגיואדמה.

חולים עם היסטוריה של אנגיואדמה שאינם קשורים לטיפול במעכבי ACE עשויים להיות בסיכון מוגבר לאנגיואדמה במהלך טיפול במעכב ACE (ראה גם סעיף 4.3).

תגובות אנפילקטואידיות במהלך הרגישות להומנופטרה

תגובות אנפילקטואידיות במהלך אפרייזה של LDL

לְהִשְׁתַעֵל

ניתוח / הרדמה

הֵרָיוֹן

אין להתחיל טיפול במעכבי ACE במהלך ההריון. יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים נגד יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב כחיוני. כאשר מאובחנים הריון. יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי ובמידת הצורך טיפול חלופי. יש להתחיל (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

הבדלים אתניים

Hydrochlorothiazide

תפקוד כלייתי לקוי

ייתכן שטיאצידים אינם משתן המתאים לטיפול בחולים עם ליקוי בכליות ואינם יעילים בערכי פינוי קריאטינין של 30 מ"ל / דקה או פחות (כלומר, פגיעה כלייתית בינונית או חמורה) (ראה סעיף 4.2 ואזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים. שימוש, Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide, פגיעה בתפקוד הכליות; Enalapril maleat, פגיעה בתפקוד הכליות בסעיף 4.4).

הפטופתיה

יש להשתמש בתזיאדים בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים קלים במאזן המים והאלקטרוליטים עלולים לזרז תרדמת כבד (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים, אנאלאפריל מלת, פגיעה בכבד בסעיף 4.4).

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות

טיפול בתיאזיד יכול לפגוע בסבילות לגלוקוז. יתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון של תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין (ראה אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים, מאלאט אנאלפריל, חולי סוכרת בסעיף 4.4).

מדידה תקופתית של אלקטרוליטים בסרום צריכה להתבצע במרווחים מתאימים, כפי שקורה לכל מטופל המטופל עם משתנים.

היפונתרמיה עלולה להתרחש בחולים אודמטיים בתנאי אקלים של טמפרטורה גבוהה. מחסור בכלוריד הוא בדרך כלל קל ולרוב אינו מצריך טיפול.

תיאזידים עלולים להפחית את הפרשת הסידן בשתן ולגרום לעלייה קלה וסיבית של סידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות של חילוף החומרים בסידן. יש להפסיק את הטיפול בטיאזיד לפני בדיקת תפקוד של בלוטת התריס.

הוכח כי תיאזידים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום, מה שעלול לגרום להיפומגנזיה.

מבחן נגד סמים

ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו עשוי לתת תוצאה חיובית בבדיקות נגד סימום.

רגישות יתר

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

Enalapril maleat-Hydrochlorothiazide

חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS)

נתוני ניסויים קליניים הראו כי חסימה כפולה של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) באמצעות שימוש משולב במעכבי ACE, חוסמי קולטן אנגיוטנסין II או אליסקירן קשורה בתדירות גבוהה יותר של תופעות לוואי. כגון לחץ דם, היפרקלמיה וירידה. תפקוד כלייתי (כולל אי ספיקת כליות חריפה) בהשוואה לשימוש בסוכן יחיד הפעיל במערכת RAAS (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם

שימוש במקביל בתרופות אלה עשוי להגביר את ההשפעות הלחץ הדם של enalapril ו- hydrochlorothiazide.

שימוש במקביל עם ניטרוגליצרין וחנקות אחרות, או מרחיבי כלי דם אחרים, יכול להפחית עוד יותר את לחץ הדם.

לִיתִיוּם

דווחו עלייה הפיכה בריכוזי ליתיום בסרום ורעילות ליתיום במהלך מתן טיפול מקביל של מעכבי ליתיום ו- ACE. שימוש במקביל בתרופות משתנות של thiazide עשוי להעלות עוד יותר את רמות הליתיום ולהגביר את הסיכון לרעילות ליתיום עם מעכבי ACE.

השימוש VASORETIC עם ליתיום אינו מומלץ, אך אם יש צורך בשילוב, יש לבצע ניטור קפדני של רמות הליתיום בסרום (ראה סעיף 4.4).

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

מתן תרופות במקביל לתרופות NSAID (כולל מעכבי COX-2) ומעכבי ACE משפיע תוספת על העלייה באשלגן בסרום, ועלול לגרום להידרדרות בתפקוד הכליות. בדרך כלל תופעות אלו הפיכות.אי ספיקת כליות חריפה עלולה להתרחש לעיתים רחוקות, במיוחד בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (כגון קשישים או חולים המרופדים נפח, כולל אלה המטופלים בטיפול משתן).

מאלאט של אנלפריל

חומרים משתנים חוסכי אשלגן או תוספי אשלגן

משתנים (תיאזידים או משתני לולאה)

טיפול קודם עם משתנים במינון גבוה עלול לגרום להידלדלות נפח ולסיכון ליתר לחץ דם בעת תחילת הטיפול באנאפלריל (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). ניתן להפחית את ההשפעות היפוטנסיביות על ידי הפסקת משתנים, על ידי הגדלת נפח הדם או צריכת מלחים.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות / אנטי פסיכוטיות / הרדמה

שימוש במקביל בכמה תרופות הרדמה, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותרופות אנטי פסיכוטיות עם מעכבי ACE עלול לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם (ראה סעיף 4.4).

סימפטיה

סימפטוממימטיקה עשויה להפחית את ההשפעות האנטי -יתר לחץ דם של מעכבי ACE.

סוכרת

מחקרים אפידמיולוגיים הראו כי מתן טיפול מקביל של מעכבי ACE ותרופות אנטי -סוכרתיות (אינסולינים, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה) עלול לגרום לעלייה בהשפעה להורדת הגלוקוז בדם עם סיכון להיפוגליקמיה. נראה כי השפעה זו מתרחשת בשבועות הראשונים של טיפול משולב. ובחולים עם ליקוי בכליות (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

כּוֹהֶל

אלכוהול מגביר את ההשפעה היפוטנסיבית של מעכבי ACE.

חומצה אצטילסליצילית, טרומבוליטיקה וחוסמי בטא

ניתן לתת Enalapril בבטחה במקביל לחומצה אצטילסליצילית (במינונים קרדיולוגיים), טרומבוליטיקה וחוסמי בטא.

אורותרפיה

Hydrochlorothiazide

מרפי שרירים שאינם מקוטבים

תיאזידים יכולים להגביר את הרגישות לטובוקוררין.

אלכוהול, ברביטורטים או משככי כאבים אופיואידים

עלולה להתרחש פוטנציאל של לחץ דם אורתוסטטי.

תרופות נוגדות סוכרת (אוראלי ואינסולין)

ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של המוצר התרופתי לסוכרת (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

שרפים של כולסטיראמין וקולסטיפול

תרופות הגורמות להאריך את מרווח ה- QT (למשל כינידין, פרוקאינאמיד, אמיודרון, סוטאלול)

סיכון מוגבר לטורסדה דה פוינטס.

גליקוזידים דיגיטאליס

היפוקלמיה עשויה לרגיש או להגביר את תגובת הלב להשפעות הרעילות של דיגיטאליס (למשל, עצבנות מוגברת בחדר).

סטרואידים, ACTH

דלדול מוגבר באלקטרוליטים, במיוחד היפוקלמיה.

תרופות משתנות קליוריות (למשל פורוסמיד), קרבנוקסולון או התעללות משלשלת

Hydrochlorothiazide עשוי להגביר את אובדן האשלגן ו / או המגנזיום.

אמינים של לחץ (למשל, נוראדרנלין)

ניתן להקטין את ההשפעה של אמינים מכבשיים.

ציטוסטטיקה (למשל, ציקלופוספמיד, מתוטרקסט)

תיאזידים יכולים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות ולהגביר את ההשפעות המיילוס -דכאוניות שלהן.

אוכלוסיית ילדים

מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

מעכבי ACE:

השימוש במעכבי ACE אינו מומלץ במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4).

השימוש במעכבי ACE אסור במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למטופלים המתכננים הריון יש להשתמש בטיפולים אלטרנטיביים יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול במעכבי ACE נחשב כחיוני.

כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול במעכבי ACE באופן מיידי, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3). Oligohydramnios אימהות התרחשו, ככל הנראה מעידות על ירידה בתפקוד הכליות העובר, ואשר עלולות לגרום להתכווצויות גפיים, דפורמציות גולגולת והתפתחות היפופלזיה ריאתית.

במידה וחלה חשיפה למעכב ACE מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבדוק אולטרסאונד את תפקוד הכליות והגולגולת.

יש להקפיד על תינוקות שאמהותיהם נטלו מעכבי ACE בהתפתחות תת לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

Hydrochlorothiazide:

יש ניסיון מוגבל עם הידרוכלורוטיאזיד במהלך ההריון, במיוחד במהלך השליש הראשון. מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים. Hydrochlorothiazide חוצה את השליה. בהתבסס על מנגנון הפעולה הפרמקולוגי של hydrochlorothiazide, השימוש בו במהלך השליש השני והשלישי של ההריון עלול לפגוע בזילוף עוברית-שליה ויכול לגרום לתופעות עובריות ויילודים כגון צהבת, הפרעות שיווי משקל. אלקטרוליט וטרומבוציטופניה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide לבצקת הריון, יתר לחץ דם בהריון או רעלת הריון עקב הסיכון לירידה בנפח הפלזמה ולהיפרופוזיה שלייה, ללא השפעה מועילה על מהלך המחלה.

אין להשתמש ב- Hydrochlorothiazide ליתר לחץ דם חיוני בנשים בהריון למעט מצבים נדירים שבהם לא ניתן להשתמש בטיפול אחר.

זמן האכלה

Enalapril:

נתונים פרמקוקינטיים מוגבלים מדגימים ריכוזים נמוכים מאוד בחלב אם (ראה סעיף 5.2). למרות שנראה כי ריכוזים אלה אינם רלוונטיים מבחינה קלינית, השימוש ב- VASORETIC במהלך ההנקה אינו מומלץ בפגים ובשבועות הראשונים לאחר הלידה בשל הסיכון ההיפותטי לתופעות לב וכלי דם וכליות ומכיוון שאין ניסיון קליני מספיק. במקרה של תינוקות מבוגרים יותר, ניתן לשקול שימוש ב- VASORETIC אצל אמהות מניקות אם טיפול זה נחוץ לאם ואם יש מעקב אחר התינוק לתופעות לוואי אפשריות.

Hydrochlorothiazide:

Hydrochlorothiazide מופרש בחלב אדם בכמויות קטנות. Thiazides במינונים גבוהים הגורמים לשתן אינטנסיבית עלולים לעכב את ייצור החלב. השימוש ב- VASORETIC אינו מומלץ במהלך ההנקה. אם משתמשים ב- VASORETIC במהלך ההנקה יש לשמור על מינונים נמוכים ככל האפשר.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות יש לקחת בחשבון שמדי פעם עלולה להתרחש סחרחורת או עייפות (ראה סעיף 4.8).

04.8 תופעות לא רצויות

VASORETIC הוא בדרך כלל נסבל היטב. בניסויים קליניים, תופעות הלוואי היו בדרך כלל קלות וחולפות, ובמקרים רבים לא דרשו הפסקת טיפול.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו על VASORETIC במהלך ניסויים קליניים היו כאבי ראש ושיעול.

תופעות הלוואי הבאות דווחו עם VASORETIC, enalapril לבד או hydrochlorothiazide בלבד, הן במהלך ניסויים קליניים והן עם שיווק התרופה:

טבלה 1. השפעות לא רצויות של VASORETIC

סיווג מערכת ואיברים שכיח מאוד (≥ 1/10) נפוץ (≥1 / 100 עד לא נדיר (≥1 / 1,000 עד נדיר (≥1 / 10,000 עד נדיר מאוד ( לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים) הפרעות במערכת הדם והלימפה אנמיה (כולל אנמיה אפלסטית והמוליטית) נויטרופניה, ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, דיכאון מוח עצם, לוקופניה, פנקיטופניה, לימפדנופתיה, מחלות אוטואימוניות. פתולוגיות אנדוקריניות תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית לא הולמת (SIADH) מטבוליזם והפרעות תזונה היפוקלמיה, עלייה בכולסטרול, עליה בטריגליצרידים, היפרוריצמיה היפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4), היפומגנזיה, צנית ** עלייה ברמת הסוכר בדם היפרקלצמיה (ראה סעיף 4.4) הפרעות במערכת העצבים והפרעות פסיכיאטריות כאבי ראש, דיכאון, סינקופה, הפרעת טעם בלבול, ישנוניות, נדודי שינה, עצבנות, paresthesia, סחרחורת, ירידה בחשק המיני ** שינויים בפעילות החלום, הפרעות שינה, פרזיס (עקב היפוקלמיה) הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת הפרעות אוזניים ומבוך טינטון הפרעות לב וכלי דם סְחַרחוֹרֶת לחץ דם, לחץ דם אורתוסטטי, הפרעות בקצב הלב, תעוקת חזה, טכיקרדיה שטיפות, דפיקות לב, אוטם שריר הלב או תאונה מוחית *, אולי משנית ליתר לחץ דם בחולים בסיכון גבוה (ראה סעיף 4.4) התופעה של ריינו הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal לְהִשְׁתַעֵל קוֹצֶר נְשִׁימָה נזלת, גרון וצרידות, ברונכוספזם / אסתמה חדירת ריאות, תסמונת מצוקה נשימתית (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות), נזלת, אלוואוליטיס אלרגית / ריאות אאוזינופיליות הפרעות במערכת העיכול בחילה שלשולים, כאבי בטן אילוס, דלקת לבלב, הקאות, הפרעות בעיכול, עצירות, אנורקסיה, גירוי בקיבה, יובש בפה, כיב פפטי, גזים ** דלקת סטומטיטיס / אפטות, גלוסטיטיס אנגיואדמה במעיים הפרעות בכבד אי ספיקת כבד, נמק בכבד (שעלול להיות קטלני), הפטיטיס - כבד -תאי או כולסטיטי, צהבת, דלקת שלפוחית השתן (במיוחד בחולים עם כולתיטיס קיימת) הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה בעור (פריחה). רגישות יתר / בצקת אנגינו -ורוטית: דווח על בצקת אנגיונירוטית בפנים, בגפיים, בשפתיים, בלשון, בגלוטית ו / או בגרון (ראה סעיף 4.4). דיאפורזה, גירוד, אורטיקריה, התקרחות Erythema multiforme, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, דרמטיטיס פילינג, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, purpura, זאבת עורית אריתמטוס, אריתרודרמה, פמפיגוס דווח על תסמיני תסמינים העשויים לכלול חלק מהמצבים הבאים או כולם: חום, סרוזיטיס, דלקת כלי דם, מיאלגיה / מיוזה, ארתרלגיה / דלקת פרקים, חיוביות נוגדנים אנטי -גרעיניים, ESR גבוה, אאוזינופיליה ולוקוציטוזיס. פריחה, רגישות לאור או ביטויים דרמטולוגיים אחרים עלולים להתרחש הפרעות שריר ושלד וחיבור התכווצות שרירים ** * ארתרלגיה ** הפרעות בכליות ובשתן תפקוד לקוי של הכליות, אי ספיקת כליות, פרוטאינוריה אוליגוריה, דלקת אינטרסטיציאלית מחלות של מערכת הרבייה והשד עֲקָרוּת דַדָנוּת הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול אסתניה כאבים בחזה, עייפות חולשה, חום בדיקות אבחון היפרקלמיה, עלייה בקריאטינין בסרום עלייה באורמיה, היפונתרמיה עלייה באנזימי הכבד, עלייה בבילירובין

* בניסויים קליניים שיעורי ההיארעות בפלסבו ובקבוצות הביקורת הפעילות היו דומים.

** נצפה רק במינונים של 12.5 ו -25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד, כמינון שנמצא ב- VASORETIC.

*** תדירות התכווצויות השרירים המוגדרות כנפוצות מתייחסת למינונים של 12.5 ו -25 מ"ג של הידרוכלורוציאד, כמינון הקיים ב- VASORETIC, בעוד שתדירות האירוע מוגדרת כבלתי שכיחה כאשר היא מתייחסת למינון של 6 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד קיים ב- SINERTEC דיווח על תגובות שליליות חשודות.

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

מאלאט של אנלפריל

ההשפעות הרלוונטיות ביותר של מנת יתר המדווחות עד כה הן לחץ דם מובהק, המתרחש כשש שעות לאחר בליעת הטבליות, במקביל לחסימה של מערכת הרנין-אנגיוטנסין וסחרחורת. , אי ספיקת כליות, hyperventilation, טכיקרדיה, דפיקות לב, ברדיקרדיה, סחרחורת, חרדה ושיעול.

לאחר בליעה של 300 מ"ג ו -440 מ"ג של אנאלאפריל מאלאט, דווחו רמות הסרום של enalaprilat גבוהות פי 100 ו -200 בהתאמה מאלו שנצפו בדרך כלל לאחר מינונים טיפוליים.

עירוי של מי מלח תוך ורידי הוא הטיפול המומלץ למינון יתר. במקרה של לחץ דם יש להציב את החולה במצב אנטי-הלם. אם קיים, ניתן לשקול גם טיפול בחליטת אנגיוטנסין II ו / או קטכולאמינים. במקרה של בליעה אחרונה. , לנקוט באמצעים לחיסול האנאלאפריל (למשל, נפיחות, שטיפת קיבה, מתן ספיחים וסודיום סולפט). ניתן להסיר את האנאפלריל מהמחזור הכללי על ידי המודיאליזה (ראה סעיף 4.4). לברדיקרדיה עקשן-טיפול, מצוין טיפול בקוצב לב. יש לעקוב אחר סימני חיים, אלקטרוליטים בסרום וריכוז קריאטינין.

Hydrochlorothiazide

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (מעכבי ACE) ומשתנים.

קוד ATC: C09BA02.

VASORETIC (enalapril maleat / hydrochlorothiazide, MSD) הוא השילוב של מעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין (אנאלאפריל מלת) ומשתן (hydrochlorothiazide); שילוב זה נותן VASORETIC תכונות נוגדות יתר לחץ דם ומשתן.

מאלט אנאלאפריל מכונה כימית (S) -1- [N- [1- (אתוקסיקארבניל) -3-פנילפרופיל] -ל-אלניל] -ל- פרולין מלט (1: 1), בעוד שהידרוכלורוטיאזיד הוא 6-כלור- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine- 1,1-dioxide.

Enalapril maleat ו- hydrochlorothiazide שימשו לבד או במקביל לטיפול ביתר לחץ דם.

ההשפעות נגד יתר לחץ הדם של שני הסוכנים הללו הן תוספות ונשמרות למשך 24 שעות לפחות.

הוכח כי מרכיב המאלאט של enalapril ב- VASORETIC מחליש את אובדן האשלגן הקשור בהידרוכלורוטיאזיד.

ל- Enalapril maleat ו- hydrochlorothiazide יש לוח זמנים מינון דומה. VASORETIC מציגה נוסחה נוחה למתן טיפול מקביל של אנאלאפריל מאלאט והידרוכלורוטיאזיד.

מנגנון הפעולה

מאלאט של אנלפריל

האנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE) הוא פפטידיל דיפפטידאז המזרז את הפיכת האנגיוטנסין I לאנגיוטנסין II, חומר הפועל בלחץ. לאחר ספיגה, אנאלאפריל מנוזל לאנלפרילט, המעכב אותו. ACE. עיכוב ACE גורם לירידה ברמות האנגיוטנסין II בפלזמה, מה שמוביל לעלייה בפעילות הרנין בפלזמה (עקב הפרעה של המשוב השלילי המופעל על שחרור רנין) וירידה בהפרשת אלדוסטרון. ACE זהה לקינינאז II; כתוצאה מכך, enalapril יכול גם לחסום את התמוטטות bradykinin, מחולל כלי דם פפטיד רב עוצמה. עם זאת, תפקידו של האחרון בהשפעות הטיפוליות של enalapril עדיין אינו מובהק. נראה שהמנגנון שבאמצעותו enalapril מוריד את לחץ הדם מורכב בעיקר מ- דיכוי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, אשר ממלאת תפקיד חשוב מאוד בוויסות לחץ הדם. לאנאפריל יש פעילות נגד יתר לחץ דם גם בחולים עם יתר לחץ דם ברנין נמוך.

Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן ונוגדי לחץ דם אשר מגביר את פעילות הרנין בפלזמה.למרות שלאנלאפריל בלבד יש פעילות נגד יתר לחץ דם גם בחולים עם יתר לחץ דם ברנין נמוך, מתן טיפול במקביל של הידרוכלורוטיאזיד בחולים אלה מוביל לירידה גדולה יותר בלחץ הדם.

מאלאט של אנלפריל

מתן מלת אנאלאפריל לחולים עם יתר לחץ דם הביא לירידה בלחץ הדם על השכיבה והעמידה ללא עלייה משמעותית בקצב הלב.

תת לחץ דם יציב סימפטומטי הוא נדיר.בחלק מהחולים, השגת לחץ דם אופטימלי עשויה לדרוש טיפול של מספר שבועות.

עיכוב אפקטיבי של פעילות ACE מתרחש בדרך כלל 2-4 שעות לאחר מתן אוראלי של מנה אחת של אנאלאפריל.התחלה של פעילות יתר לחץ דם מופיעה בדרך כלל לאחר שעה ופעילות מקסימלית מגיעה עד 4-6 שעות לאחר מתן הטיפול. משך ההשפעה הוא מינון -קָשׁוּר. עם זאת, הוכח כי השפעות נוגדות יתר לחץ דם והמודינמיות נשמרות לפחות 24 שעות במינונים מומלצים.

במחקרים המודינמיים בחולים עם יתר לחץ דם חיוני, ההורדה בלחץ הדם מלווה בירידה בהתנגדות העורקים ההיקפית עם עלייה קלה בתפוקת הלב ושינוי מועט או ללא שינוי בקצב הלב. לאחר מתן מאלט אנלפריל חלה עלייה בזרימת הדם הכלית, בעוד קצב הסינון הגלומרולרי נותר ללא שינוי. בחולים שכבר היו בעלי סינון גלומרולרי נמוך לפני הטיפול, בדרך כלל זה גדל.

טיפול נגד יתר לחץ דם עם enalapril מוביל לירידה משמעותית בהיפרטרופיה של החדר השמאלי, תוך שמירה על הביצועים הסיסטוליים של החדר השמאלי.

Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide

במחקרים קליניים, גודל הפחתת לחץ הדם שנצפה בשילוב של אנאלאפריל מאלאט והידרוכלורוציאד היה גדול מזה שנצפה עם כל אחד מהמרכיבים המשמשים לבד. יתר על כן, ההשפעה נגד יתר לחץ דם של VASORETIC נשמרה לפחות 24 שעות.

בלוק כפול

שני ניסויים מבוקרים אקראיים גדולים (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ובשילוב עם ניסוי נקודת הסיום הגלובלית של Ramipril) ו- VA Nephron-D (The Nephropathy Nephropathy in Diabetes)) בחנו את השימוש בשילוב של מעכב ACE עם אנטגוניסט של קולטן אנגיוטנסין II. ONTARGET היה מחקר שנערך בקרב חולים עם היסטוריה של מחלות לב וכלי דם או כלי דם מוחי, או סוכרת מסוג 2 הקשורה לראיות לנזק לאיברים. VA NEPHRON-D היה מחקר שנערך בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 ונפרופתיה סוכרתית.

מחקרים אלה לא הראו השפעה חיובית משמעותית על התוצאות והתמותה של הכליות ו / או הלב וכלי הדם, בעוד שנצפתה עלייה בסיכון להיפרקלמיה, פגיעה כלייתית חריפה ו / או לחץ דם נמוך בהשוואה לטיפול יחידני.

תוצאות אלו רלוונטיות גם למעכבי ACE אחרים ולאנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II, בהתחשב בתכונותיהם הפרמקודינמיות הדומות.

לכן אין להשתמש בו זמנית במעכבי ACE ואנטיגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם נפרופתיה סוכרתית.

ALTITUDE (ניסוי Aliskiren בסוכרת סוג 2 באמצעות נקודות קצה של לב וכלי דם ומחלות כליות) היה מחקר שמטרתו לאמת את היתרון בהוספת אליסקירן לטיפול סטנדרטי של מעכב ACE או של אנטגוניסט לקולטני אנגיוטנסין II בחולים עם סוכרת. , מחלות לב וכלי דם, או שניהם. המחקר הסתיים מוקדם בשל סיכון מוגבר לתופעות לוואי. מוות ושבץ לב וכלי דם היו שניהם שכיחים יותר מבחינה מספרית בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו, וכן תופעות לוואי ותופעות לוואי חמורות מעניינות ( היפרקלמיה, לחץ דם ותפקוד כלייתי) דווחו בתדירות גבוהה יותר בקבוצת aliskiren מאשר בקבוצת הפלסבו.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

מאלאט של אנלפריל

מלת אנאלאפריל הניתנת דרך הפה נספגת במהירות ומגיעה לשיא ריכוזי הסרום תוך שעה אחת לאחר הניהול. בהתבסס על התאוששות השתן, אחוז האנאלפריל הנספג לאחר מתן אוראלי הוא כ -60%. לאחר הספיגה, enalapril מנוזלת במהירות ובהרחבה ל- enalaprilat, מעכב רב עוצמה של האנזים הממיר אנגיוטנסין. ריכוז שיא של enalaprilat נצפה 3-4 שעות לאחר מנה אוראלית של אנאלפריל מלת. הפרשת האנאפלריל היא בעיקר כלייתית. התרכובות העיקריות הקיימות בשתן הן enalaprilat, המהוות 40% מהמינון, ואנלפריל ללא שינוי. מלבד ההמרה ל- enalaprilat, לא נמצאו עדויות לחילוף חומרים משמעותי של enalapril.

פרופיל ריכוז הסרום של enalaprilat מראה שלב סופי ממושך, הקשור בבירור לכריכה ל- ACE. בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין, מצב שיווי המשקל של ריכוזי הסרום מושג ביום הרביעי לטיפול בחולי אנאלאפריל. מחצית החיים יעילה. הצטברות של enalaprilat לאחר מינונים אוראליים מרובים של enalapril maleat היא 11 שעות. ספיגה דרך הפה של אנאלאפריל מלת אינה מושפעת מנוכחות מזון במערכת העיכול.

מידת הספיגה וההידרוליזה של enalapril דומים לכל המינונים בטווח הטיפולי המומלץ.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide אינו מטבוליזם אך מסולק במהירות על ידי הכליה. עם ניטור רמות הפלזמה למשך 24 שעות לפחות, נצפתה מחצית החיים של הפלזמה בטווח של 5.6-14.8 שעות.

לפחות 61% מהמינון הפומי מסולק ללא שינוי תוך 24 שעות. Hydrochlorothiazide חוצה את מחסום השליה אך לא את מחסום המוח בדם.

Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide

למינונים מרובים של אנאלאפריל מאלאט והידרוכלורוטיאזיד יש השפעה מועטה או ללא השפעה על הזמינות הביולוגית של כל אחד מתרופות אלה. הטבליה המשולבת מקבילה ביולוגית לניהול מקביל של שני המרכיבים הנפרדים.

זמן האכלה

לאחר מנה אחת של 20 מ"ג אוראלית ב -5 נשים בתקופה שלאחר הלידה, רמת השיא הממוצעת של enalapril בחלב הייתה 1.7 מק"ג / ליטר (טווח 0.54 עד 5.9 מיקרוגרם / ליטר) 4 עד 6 שעות לאחר המינון. רמת השיא הממוצעת של enalaprilat הייתה 1.7 מק"ג / ל '(טווח 1.2 עד 2.3 מק"ג / ליטר); השיאים התרחשו בזמנים שונים במשך 24 שעות. השימוש בנתונים מרמות החלב השיא, הצריכה המקסימלית המשוערת של תינוק יונק בלעדי תהיה כ -0.16% מהמינון המותאם למשקל האימהי. / לי 4 שעות לאחר מינון ורמות שיא של enalaprilat של 0.75 מק"ג / ליטר כ -9 שעות לאחר המינון. הכמות הכוללת של enalapril ו- enalaprilat הנמדדת בחלב במהלך 24 השעות הייתה 1.44 מק"ג / ליטר ו- 0.63 מק"ג / ליטר, בהתאמה.

רמות ה- enalaprilat בחלב לא היו ניתנות למדידה (

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

מאלאט של אנלפריל

בטיחותו של enalapril נחקרה בהרחבה בעכברים, חולדות, כלבים וקופים כדי לבסס את הרעילות הכללית שלו.

רעילות חריפה

אוראלי LD50 בערך 2,000 מ"ג / ק"ג בעכברים וחולדות.

רעילות תת -כרונית וכרונית

חולדות: בחולדות שטופלו עד שנה עם 10-30-90 מ"ג / ק"ג / יום חלה ירידה קלה בעלייה ממוצעת במשקל בכל רמות המינון; ערכי האזוטמיה עלו בחולדות שטופלו ב- 30 או 90 מ"ג / ק"ג ליום / עם זאת, לא נמצאו שינויים היסטולוגיים בכליות תלויי תרופה.

כלביםכלבים שטופלו עד שנה עם 15 מ"ג / ק"ג ליום לא הראו שינויים תלויים בתרופות.

קופים: קופים שטופלו במשך חודש אחד עם 30 מ"ג / ק"ג / יום לא הראו שינויים תלויים בתרופה.

נערכו מחקרים טרטוגניים בחולדות וארנבות והערכת ההשפעות של enalapril על רבייה והתפתחות לאחר לידה בחולדות הוערכה. Enalapril ניתנה לחולדות בהריון במינונים של עד 1,200 מ"ג / ק"ג ליום (2,000 פעמים המינון האנושי המרבי) מיום 6 ליום 17 להריון ולא נמצאו עדויות לקטלנות עוברית או לטרטוגניות.

לא נמצאו השפעות שליליות על פעילות הרבייה בחולדות זכרים ונקבות שטופלו במינונים של 10 עד 90 מ"ג / ק"ג ליום של enalapril. לא enalapril, ולא enalaprilat, או enalapril הקשורים בהידרוכלורוציאד היו מוטגניים. ללא הפעלה מטבולית. השילוב של enalapril ו- hydrochlorothiazide היה שלילי במבחן חיסול אלקליין במבחנה בהפטוציטים של חולדות ובמבחן סטייה כרומוזומלית במבחנה. לא נצפו השפעות מסרטנות לאחר 106 שבועות של מתן enalapril בחולדה, עם מינונים של עד 90 מ"ג / ק"ג / ביום (פי 150 מהמינון היומי המרבי לבני אדם).

Enalapril ניתנה גם במשך 94 שבועות לעכברים ועכברים עכברים במינונים של עד 90 ו -180 מ"ג / ק"ג / יום בהתאמה (150 ו 300 פעמים המינון היומי המרבי לאדם) ולא נמצאו עדויות לסרטן.

Hydrochlorothiazide

במחקרים של טוקסיקולוגיה חריפה וכרונית נצפתה כי ל- hydrochlorothiazide יש רעילות נמוכה יחסית. במחקרי טוקסיקולוגיה חריפה של בעלי חיים LD 50 בעכברים גדול מ -10,000 מ"ג / ק"ג בהשעיה דרך הפה ו -884 מ"ג / ק"ג תוך ורידי. בחולדות ה- LD 50 החריף הוא יותר מ -10,000 מ"ג / ק"ג בהשעיה דרך הפה ו -3,130 מ"ג / ק"ג בהשעיה תוך -עורית. בארנבות ה- IV 50 החריף של ה- IV הוא 461 מ"ג / ק"ג ובכלבים כ -1,000 מ"ג / ק"ג. כלבים סובלים עד 2,000 מ"ג / ק"ג דרך הפה ללא סימנים של רעילות. במחקרים כרוניים של טוקסיקולוגיה אוראלית בחולדות המשתמשות במינונים של עד 2,000 מ"ג / ק"ג ליום במשך 5 ימים בשבוע במשך 26 שבועות לא נצפו סימנים להשפעה. תרופה, או שינויים הקשורים לתרופה בנתיחה. לחולדות במחקר בן שתי המלטות, לעכברים במחקר בן שני דורות ולארנבים עם בדיקת הריון חיובית. אף אחד ממחקרים אלה לא הראה השפעות טרטוגניות של הידרוכלורוטיאזיד. צאצאים שגדלו לגמילה או בגרות לא הראו סימנים להשפעות הקשורות לטיפול.

Enalapril maleat - Hydrochlorothiazide

ה- LD50 החריף של hydrochlorothiazide שניתנה תוך -פריטוניאלית לעכברים היה נמוך יותר כאשר enalapril ניתנה דרך הפה שעה לפני הטיפול. עם זאת, וריאציה זו הייתה קלה ובמינונים שלא יהיו משמעותיים מבחינה קלינית. אף אחד לא נצפה. סימן לרעילות אוראלית חריפה של enalapril ב עכברים טופלו בהידרוכלורוטיאזיד דרך הפה.