רכיבים פעילים: Paliperidone
INVEGA 1.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
INVEGA 3 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
INVEGA 6 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
INVEGA 9 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
INVEGA 12 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Invega? לשם מה זה?
INVEGA מכילה את החומר הפעיל paliperidone השייך לסוג התרופות האנטי פסיכוטיות.
INVEGA משמש לטיפול בסכיזופרניה בקרב מבוגרים ומתבגרים מגיל 15 שנים.
סכיזופרניה היא הפרעה שתסמיניה כוללים: שמיעת קולות או קולות, ראייה או חשה של דברים שאינם קיימים, בעלי אמונות שגויות או חשדנות בצורה יוצאת דופן, נטייה להתבודדות, דיבור לא קוהרנטי והתנחלות והתנהגות רגשית. אנשים עם הפרעה זו עשוי גם להרגיש מדוכא, חרדה, אשמה או מתוח.
INVEGA משמשת גם לטיפול בהפרעה סכיזואפקטיבית בקרב מבוגרים.
הפרעה סכיזואפקטיבית היא מצב נפשי שבו אדם חווה שילוב של סימפטומים של סכיזופרניה (כפי שצוין לעיל) בנוסף לתסמינים הקשורים להפרעות במצב הרוח (התרגשות, עצב, עצבנות, הסחת דעת, נמנום, דיבור, אובדן עניין בפעילויות שינה מדי הרבה או מעט מדי, אכילת יותר מדי או מעט מדי וחזרה על מחשבות אובדניות) INVEGA יכולה לסייע בהקלה על תסמיני המחלה ולמנוע מהם לחזור.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Invega
אין ליטול INVEGA
- אם אתה אלרגי לפליפרידון, ריספרידון או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Invega
- שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת INVEGA. יש לפקח בקפידה על חולים הסובלים מהפרעה סכיזואקטיבית המטופלים בתרופה זו על מעבר אפשרי מתסמינים מאניים לדכאוניים.
- תרופה זו לא נחקרה בחולים מבוגרים עם דמנציה. עם זאת, חולים קשישים הסובלים מדמנציה המטופלים בתרופות דומות אחרות עלולים להיות בסיכון מוגבר לשבץ או למוות (ראה סעיף, תופעות לוואי אפשריות).
- אם יש לך מחלת פרקינסון או דמנציה.
- אם אי פעם אובחנת כסובלת ממחלה שהתסמינים שלה כוללים טמפרטורה מוגברת וקשיחות שרירים (נקראת גם תסמונת ממאירה נוירולפטית).
- אם אי פעם היו לך תנועות חריגות של הלשון או הפנים (טרדיסקי דיסקינזיה). עליך לדעת ששתי המחלות האחרונות יכולות להיגרם כתוצאה מתרופה זו.
- אם אתה יודע שיש לך רמות נמוכות של תאי דם לבנים בעבר (שאולי נגרמו כתוצאה מתרופות אחרות).
- אם אתה חולה סוכרת או נוטה לסוכרת.
- אם יש לך מחלת לב או שאתה נוטל טיפול במחלת לב שנוטה להוריד את לחץ הדם שלך.
- אם אתה סובל מאפילפסיה.
- אם יש לך בעיות בבליעה, בטן או מעיים אשר מפחיתים את יכולתך לבלוע או להעביר מזון בתנועות מעיים רגילות.
- אם אתה סובל ממחלות הקשורות לשלשולים.
- אם יש לך בעיות בכליות.
- אם יש לך בעיות בכבד.
- אם יש לך זקפה ממושכת ו / או כואבת.
- אם אתה מתקשה לשלוט בטמפרטורת גוף הליבה או בתנאי חום מוגזמים.
- אם יש לך רמה גבוהה באופן חריג של הורמון הפרולקטין בדם או אם יש לך גידול תלוי פרולקטין אפשרי.
- אם יש לך או למישהו אחר במשפחה שלך היסטוריה של קרישי דם (טרומבי), שכן תרופות אנטי פסיכוטיות נקשרו להיווצרות קרישי דם.
אם יש לך אחד מהמצבים הללו, שוחח עם הרופא שלך על מנת שיוכל להעריך האם יש להתאים או לעקוב אחר המינון לתקופה מסוימת.
מאחר ומספרים נמוכים באופן מסוכן של סוג מסוים של תאי דם לבנים הדרושים להילחם בזיהומים בדם נצפו לעיתים רחוקות מאוד בקרב חולים הנוטלים INVEGA, הרופא שלך עשוי לבדוק את ספירת תאי הדם הלבנים.
INVEGA יכולה לגרום לעלייה במשקל.
עלייה משמעותית במשקל יכולה להשפיע לרעה על הבריאות. הרופא שלך צריך לבדוק את המשקל שלך באופן קבוע. מאחר שנצפתה סוכרת או החמרה בסוכרת קיימת בחולים הנוטלים INVEGA, הרופא צריך לבדוק רמות סוכר גבוהות בדם. יש לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם באופן קבוע בחולים עם סוכרת קיימת.
במהלך "ניתוח עיניים" עקב ערפול בעדשה (קטרקט) יתכן והאישון (העיגול השחור במרכז העין) לא יגדל בגודלו לפי הצורך.כמו כן, הקשתית (החלק הצבעוני של העין) עלולה להפוך לרפה במהלך הניתוח, מה שעלול לגרום נזק לעין. אם אתה מתכנן לעבור ניתוח עיניים, הקפד לספר לרופא העיניים שאתה נוטל תרופה זו.
ילדים ומתבגרים
אין להשתמש ב- INVEGA בילדים ובני נוער מתחת לגיל 15, לטיפול בסכיזופרניה.
אין להשתמש ב- INVEGA בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לטיפול בהפרעה סכיזואפקטיבית.
הסיבה לכך היא שלא ידוע אם INVEGA בטוח או יעיל בקבוצות גיל אלה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Invega
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות.
כאשר התרופה נלקחת עם כמה תרופות לב השולטות בקצב הלב או תרופות אחרות כגון אנטי היסטמינים, תרופות נגד מלריה או תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, עלולות להתרחש הפרעות בתפקוד החשמלי של הלב.
מכיוון שתרופה זו פועלת בעיקר על המוח, התערבות בתרופות אחרות (או באלכוהול) הפועלות על המוח עלולה להתרחש עקב ההשפעה התוספת על תפקוד המוח. מכיוון שתרופה זו עלולה להפחית את לחץ הדם, היזהר בעת נטילת תרופה זו. תרופות אחרות שמפחיתות את לחץ הדם.
תרופה זו עשויה להפחית את ההשפעה של תרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון ותסמונת רגליים חסרות מנוח (למשל לבודופה).
ההשפעות של תרופה זו עשויות להיות מושפעות אם אתה נוטל תרופות המשפיעות על מהירות המעיים (למשל מטוקלופראמיד).
שקול הפחתת מינון לתרופה זו כאשר התרופה ניתנת יחד עם valproate.
השימוש במקביל בריספרידון דרך הפה עם תרופה זו אינו מומלץ שכן שילוב שתי התרופות עלול להוביל לתופעות לוואי נוספות.
INVEGA עם אלכוהול
הימנע מצריכת אלכוהול בעת נטילת התרופה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. אסור ליטול תרופה זו במהלך ההריון אלא אם דיברת על כך עם הרופא שלך. התסמינים הבאים עשויים להתרחש אצל תינוקות שזה עתה נולדו, של אמהות שהשתמשו בפליפרידון בשליש האחרון (שלושת החודשים האחרונים להריונן): רעד, נוקשות שרירים ו / או חולשה, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי להאכיל. לילד יש סימפטומים אלה, ייתכן שיהיה עליך לפנות לרופא.
הימנע מהנקה בעת נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
סחרחורת ובעיות ראייה עלולות להתרחש במהלך הטיפול בתרופה זו (ראה סעיף, תופעות לוואי אפשריות). יש לקחת זאת בחשבון במקרים בהם נדרשת עירנות מלאה, למשל בעת נהיגה ברכב או הפעלת מכונות.
טבליות INVEGA 3 מ"ג מכילות לקטוז
טבליות ה -3 מ"ג של תרופה זו מכילות לקטוז, סוג של סוכר. אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Invega: מינון
קח את התרופה בדיוק כפי שהרופא, הרוקח או האחות שלך אמרו לך
שימוש במבוגרים
המינון המומלץ למבוגרים הוא 6 מ"ג פעם ביום ליטול בבוקר. הרופא שלך יכול להגדיל או להקטין את המינון בטווח שבין 3 מ"ג ל -12 מ"ג פעם ביום לסכיזופרניה או מ -6 מ"ג ל -12 מ"ג פעם ביום להפרעה סכיזואפקטיבית. זה תלוי איך התרופה פועלת. בשבילה.
שימוש במתבגרים
המינון ההתחלתי המומלץ לטיפול בסכיזופרניה בקרב מתבגרים מגיל 15 הוא 3 מ"ג פעם ביום ביום בבוקר.
עבור מתבגרים במשקל 51 ק"ג ומעלה ניתן להגדיל את המינון בטווח של 6 מ"ג עד 12 מ"ג פעם ביום.
למתבגרים במשקל של פחות מ -51 ק"ג ניתן להגדיל את המינון עד 6 מ"ג פעם ביום.
הרופא שלך יחליט את המינון הנכון עבורך. המינון שאתה לוקח תלוי באופן שבו התרופה פועלת עבורך.
כיצד ומתי יש ליטול INVEGA
יש ליטול תרופה זו דרך הפה, את הטבליה יש לבלוע בשלמותה עם מים או נוזל אחר. אסור ללעוס אותו, לא לחלק אותו, ולמעוך אותו.
יש ליטול תרופה זו כל בוקר עם ארוחת בוקר או על בטן ריקה, אך באותו אופן כל יום. אין להחליף את התרופה יום אחד על בטן ריקה ולמחרת על בטן מלאה.
החומר הפעיל, paliperidone, מתמוסס לאחר הבליעה וקליפת הטבליה מסולקת מהגוף כפסולת.
חולים עם בעיות בכליות
בהתבסס על תפקוד הכליות שלך, הרופא שלך עשוי להתאים את המינון של התרופה.
אזרחים ותיקים
הרופא שלך עשוי להפחית את מינון התרופה במקרה של ירידה בתפקוד הכליות
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אינבגה
אם אתה לוקח יותר INVEGA ממה שאתה צריך
פנה לרופא מיד. אתה עלול לחוות ישנוניות, עייפות, תנועות גוף לא תקינות, בעיות בעמידה והליכה, סחרחורת הנגרמת מלחץ דם נמוך ופעימות לב לא תקינות.
אם שכחת לקחת INVEGA
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אם אתה מתגעגע לטבליה, קח את המנה הבאה למחרת. אם אתה מתגעגע לשתי מנות או יותר, פנה לרופא.
אם תפסיק לקחת INVEGA
אל תפסיק לקחת INVEGA מכיוון שתאבד את השפעות התרופה. אין להפסיק את נטילת התרופה אלא אם כן הרופא מבקש ממך, מכיוון שהתסמינים שלך עשויים לחזור.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי נטילת התרופה, שאל את הרופא, הרוקח או האחות שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Invega
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן
ספר לרופא מיד אם:
- אתה חושב שיש לך קרישי דם בוורידים שלך, במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגליים), שיכולים לעבור לאורך כלי הדם אל הריאות ולגרום לכאבים בחזה ולקשיי נשימה. אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד.
- יש לך דמנציה ומבחין בשינוי פתאומי במצב הנפשי שלך או ב"חולשה פתאומית או קהות בפנים, בידיים או ברגליים, במיוחד מצד אחד, או אם השפה שלך לא מובנת, גם אם לזמן קצר. הם עשויים ". להיות סימנים לשבץ.
- יש חום, נוקשות שרירים, הזעה או רמת הכרה מופחתת (הפרעה הנקראת 'תסמונת ממאירה נוירולפטית'). ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי מיידי.
- הוא זכר ובעל זקפה ממושכת או כואבת. מצב זה נקרא פריאפיזם. ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי מיידי.
- יש לו תנועות קצביות לא רצוניות של הלשון, הפה והפנים. ייתכן שיהיה צורך להפסיק את השימוש בפליפרידון
- יש לך תגובה אלרגית קשה, המתאפיינת בחום, נפיחות בפה, בפנים, בשפתיים או בלשון, קוצר נשימה, גירוד, פריחה בעור ולפעמים ירידה בלחץ הדם (המקביל ל'תגובה אנפילקטית ').
שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מכל 10 משתמשים
- קושי להירדם או להישאר ישן
- פרקינסוניזם. מצב זה יכול לכלול: תנועות גוף איטיות או לקויות, תחושה של נוקשות או מתח של השריר (גרימת תנועות), ולעתים תחושת תנועה שקופאת ואז מפעילה מחדש. סימנים נוספים של פרקינסוניזם כוללים, הליכה מדשדשת איטית, רעד במנוחה, רוק מוגבר ו / או ריר, ואובדן הבעת פנים.
- אי שקט
- מרגיש ישנוני או פחות ערני
- כְּאֵב רֹאשׁ.
תופעות לוואי שכיחות: עשויות להשפיע על עד 1 מכל 10 משתמשים
- דלקת בחזה (ברונכיטיס), תסמיני הצטננות, סינוסיטיס, דלקת בדרכי השתן, תחושת שחלת בשפעת
- עלייה במשקל, תיאבון מוגבר, ירידה במשקל, ירידה בתיאבון
- מצב רוח גבוה (מאניה), עצבנות, דיכאון, חרדה
- דיסטוניה: זהו מצב הכולל התכווצות שרירים איטית או ממושכת. למרות שהוא יכול לערב כל חלק בגוף (וכתוצאה מכך יציבה לא תקינה), דיסטוניה כרוכה לעיתים קרובות בשרירי הפנים, כולל תנועות לא תקינות של העיניים, הפה, הלשון או הלסת.
- סְחַרחוֹרֶת
- דיסקינזיה: זהו מצב הכולל תנועות שרירים לא רצוניות ויכול לכלול תנועות חוזרות, ספסטיות או מעוותות או עוויתות.
- רַעַד
- ראייה מטושטשת
- הפרעה בהולכה הלבבית בין החלק העליון והתחתון של הלב, הולכה חשמלית לא תקינה של הלב, הארכה של מרווח QT של הלב, קצב לב איטי, קצב לב מהיר
- לחץ דם נמוך בעמידה (כתוצאה מכך חלק מהחולים הנוטלים INVEGA עשויים לחוש חולשה, סחרחורת או התעלפות כאשר הם קמים או יושבים לפתע), לחץ דם גבוה
- כאב גרון, שיעול, אף סתום
- כאבי בטן או אי נוחות, הקאות, בחילות, עצירות, שלשולים, בעיות עיכול, יובש בפה, כאבי שיניים
- עלייה בטרנסמינאזות בכבד בדם
- גירוד, פריחה
- כאבי עצמות או שרירים, כאבי גב, כאבי פרקים
- אובדן מחזור
- חום, חולשה, עייפות
תופעות לוואי לא שכיחות: עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 100 משתמשים
- דלקת ריאות, דלקת בדרכי הנשימה, דלקת בשלפוחית השתן, דלקת אוזניים, דלקת שקדים
- ירידה במספר תאי הדם הלבנים, ירידה בטסיות (תאי דם המסייעים לעצור דימום), אנמיה, ירידה בכדוריות הדם האדומות
- INVEGA עשויה להעלות את רמות ההורמון הנקרא 'פרולקטין' הנמצא בבדיקת דם (שעלול לגרום לתסמינים או לא). כאשר מופיעים סימפטומים של רמה גבוהה של פרולקטין, אלה עשויים לכלול: (אצל גברים) נפיחות בשד, קושי להשיג או לשמור על זקפה או תפקוד מיני אחר, (אצל נשים) אי נוחות בשד, אובדן חלב מהשדיים, אובדן מחזור. או בעיות אחרות במחזור שלך
- סוכרת או החמרה בסוכרת, סוכר גבוה בדם, היקף בטן מוגבר, חוסר תיאבון וכתוצאה מכך תת תזונה ומשקל גוף נמוך, רמות גבוהות של טריגליצרידים (שומן)
- הפרעות שינה, בלבול, ירידה בדחף המיני, חוסר יכולת להגיע לאורגזמה, עצבנות, סיוטים
- דיסקינזיה טרדיבית (תנועות עוויתות או סחיטות של הפנים, הלשון או חלקים אחרים בגוף שלא ניתן לשלוט בהם). תגיד לרופא מיד אם אתה חווה תנועות לא רצוניות קצביות של הלשון, הפה והפנים. ייתכן שיהיה צורך להפסיק את נטילת INVEGA
- עוויתות (התקפים), התעלפות, צורך דחוף להזיז חלק מהגוף, סחרחורת בעת קום, הפרעה בקשב, בעיות דיבור, אובדן או חוש טעם לא תקין, ירידה ברגישות העור לכאבים ולמגע, תחושת עקצוץ, עקצוץ או חוסר תחושה של העור
- רגישות יתר של העיניים לאור, זיהום בעין או עיניים יבשות "מעט אדומות"
- תחושת סחרור (ורטיגו), צלצולים באוזניים, כאבים באוזניים
- דופק לא סדיר, מעקב חשמלי לא תקין של הלב (אלקטרוקרדיוגרם או א.ק.ג.), תחושה של מירוץ או פועם בחזה (דפיקות לב)
- לחץ דם נמוך
- קוצר נשימה, צפצופים, דימום מהאף
- נפיחות בלשון, דלקת בקיבה או מעיים, קשיי בליעה, העברת יתר של גזים או אוויר
- עלייה ב- GGT בדם (אנזים בכבד הנקרא גמא -גלוטאמילטרנספראז), עלייה באנזימי כבד בדם - פריחה (או כוורות), נשירת שיער, אקזמה, אקנה
- עלייה ב- CPK (קריאטין פוספוקינאז) בדם, אנזים שמשתחרר לפעמים כשיש פגיעה בשרירים, התכווצויות שרירים, נוקשות מפרקים, נפיחות במפרקים, חולשת שרירים, כאבי צוואר
- בריחת שתן (חוסר שליטה) בשתן, מתן שתן תכוף, חוסר יכולת להעביר שתן, כאבים בעת מתן שתן
- זיקפה, הפרעות שפיכה
- אובדן מחזור או בעיות במחזור (נקבות), אובדן חלב מהשדיים, חוסר תפקוד מיני, כאבי שד, אי נוחות בשד.
- נפיחות בפנים, בפה, בעיניים או בשפתיים, נפיחות של הגוף, הידיים או הרגליים
- צמרמורת, עלייה בטמפרטורת הגוף
- לשנות את הדרך בה אתה הולך
- מרגיש צמא
- כאבים בחזה, אי נוחות בחזה, תחושת בחילה
- נפילה
תופעות לוואי נדירות: עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 משתמשים
- זיהום בעיניים, זיהום בפטרת בציפורניים, זיהום בעור, דלקת עור הנגרמת על ידי קרדית
- מספר נמוך ומסוכן של סוג מסוים של תאי דם לבנים הדרושים להילחם בזיהומים
- ירידה בסוג כדוריות הדם הלבנות בדם המשמשת להגנה על הגוף מפני זיהומים, עלייה באאוזינופילים (סוג של כדוריות דם לבנות)
- תגובה אלרגית חמורה המאופיינת בחום, נפיחות בפה, בפנים, בשפתיים או בלשון, קוצר נשימה, גירוד, פריחה ולעיתים ירידה בלחץ הדם, תגובה אלרגית
- סוכר בשתן
- הפרשה לא הולמת של ההורמון השולט בנפח השתן
- סיבוכים מסכני חיים כתוצאה מסוכרת בלתי מבוקרת
- צריכה מוגזמת של מים, ירידה ברמת הסוכר בדם, שתיית יותר מדי מים, עלייה בכולסטרול בדם
- חוסר רגש
- תסמונת ממאירה נוירולפטית (בלבול, ירידה או אובדן הכרה, חום גבוה וקשיחות שרירים חמורה)
- אובדן הכרה, הפרעות שיווי משקל, תיאום לא תקין
- בעיות בכלי הדם במוח, תרדמת הנגרמת כתוצאה מסוכרת בלתי מבוקרת, חוסר היענות לגירויים, רעד בראש
- גלאוקומה (לחץ מוגבר בתוך גלגל העין), קריעה מוגברת, עיניים אדומות, בעיות בתנועת העין, עיניים מתגלגלות לכיוון החלק האחורי של הראש
- פרפור פרוזדורים (קצב לב לא תקין), קצב לב מהיר בעמידה
- קרישי דם בוורידים, במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגליים), שיכולים לעבור לאורך כלי הדם אל הריאות ולגרום לכאבים בחזה ולקושי בנשימה. אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד.
- ירידה ברמת החמצן בחלקים של הגוף (כיוון שזרימת הדם יורדת), שטיפה
- בעיות נשימה במהלך השינה (דום נשימה בשינה), נשימה מהירה ורדודה
- דלקת ריאות הנגרמת משאיפת מזון, גודש בדרכי הנשימה, בעיות קול
- חסימת מעיים, בריחת צואה, צואה קשה, חוסר תנועה של שרירי המעיים הגורם לחסימה
- הצהבה של העור והעיניים (צהבת)
- דלקת בלבלב
- תגובה אלרגית חמורה עם נפיחות העלולה לערב את הגרון ולגרום לקשיי נשימה
- עיבוי העור, עור יבש, אדמומיות העור, שינוי צבע העור, קרקפת או עור קשקשים ומגרדים, קשקשים
- פירוק סיבי שריר וכאבי שרירים (רבדומיוליזה), יציבה לא תקינה
- פריאפיזם (זקפה ממושכת של הפין שעשויה לדרוש טיפול כירורגי)
- התפתחות השד אצל גברים, הגדלת בלוטות החלב, הפרשות מהשדיים, הפרשות מהנרתיק
- עיכוב במחזור החודשי, הגדלת חזה
- טמפרטורת גוף נמוכה מאוד, ירידה בטמפרטורת הגוף
- תסמיני גמילה מסמים
לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים
- גודש ריאתי
- רמות מוגברות של אינסולין (הורמון השולט ברמות הסוכר בדם) בדם
תופעות הלוואי הבאות נצפו בשימוש בתרופה אחרת הנקראת risperidone הדומה מאוד לפליפרידון, כך שניתן לצפות לתופעות אלו גם ב- INVEGA: סוגים אחרים של בעיות בכלי הדם במוח וקולות קרפיטוס ריאתי יכולים להתרחש גם בעיות עיניים במהלך ניתוח קטרקט. במהלך ניתוח קטרקט, מצב הנקרא תסמונת איריס תוך -ניתוחית (IFIS) יכול להתרחש אם אתה לוקח או נטלת INVEGA. אם אתה עומד לעבור ניתוח קטרקט, הקפד ליידע את הרופא שלך אם אתה נוטל או נטלת תרופה זו.
תופעות לוואי אחרות בקרב מתבגרים
תופעות הלוואי שבדרך כלל חווים מתבגרים דומות לאלו שנראו אצל מבוגרים, למעט אלה שנצפו בדרך כלל:
- מרגיש ישנוני או פחות ערני
- פרקינסוניזם: מצב זה יכול לכלול: תנועות איטיות או לקויות, תחושת נוקשות או מתח שרירים (גרימת תנועות), ולפעמים אפילו תחושה של תנועה שקופאת ואז מפעילה מחדש. סימנים אחרים של פרקינסוניזם כוללים הליכה מדשדשת איטית, רעד במנוחה, רוק מוגבר ו / או ריר, ואובדן הבעת פנים.
- עלייה במשקל
- תסמיני הצטננות נפוצים
- אי שקט
- רַעַד
- כאב בטן
- אובדן חלב אם אצל בנות
- נפיחות בחזה אצל גברים
- אקנה
- בעיות דיבור
- קיבה או דלקת מעיים
- דימום באף
- זיהום באוזן
- רמות גבוהות של טריגליצרידים (שומן) בדם
- תחושת סחרור (ורטיגו)
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית / הבקבוק והקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
בקבוקים: אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. שמור את הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.
שלפוחיות: אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. אחסן את השלפוחית באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מה INVEGA מכיל
המרכיב הפעיל הוא paliperidone
כל טבליה של INVEGA 1.5 מ"ג בשחרור ממושך מכילה 1.5 מ"ג של paliperidone.
כל טבליה של INVEGA 3 מ"ג בשחרור ממושך מכילה 3 מ"ג של paliperidone.
כל טבליה של INVEGA 6 מ"ג בשחרור ממושך מכילה 6 מ"ג של paliperidone.
כל טבליה של INVEGA 9 מ"ג בשחרור ממושך מכילה 9 מ"ג של paliperidone.
כל טבליה של INVEGA 12 מ"ג בשחרור ממושך מכילה 12 מ"ג של פוליפרידון.
שאר המרכיבים הם:
ליבת הטאבלט המצופה:
200K פוליאתילן אוקסיד
נתרן כלורי פובידון (K29-32)
חומצה סטארית
הידרוקסיטולואן באטילט (E321)
תחמוצת ברזל (צהוב) (E172) (3 ו -12 מ"ג טבליות בלבד)
תחמוצת פוליאתילן 7000K
תחמוצת ברזל (אדום) (E172)
תאית הידרוקסיאתיל
פוליאתילן גליקול 3350
אצטט תאית
תחמוצת ברזל (שחור) (E172) (טבליות 1.5 ו -9 מ"ג בלבד)
ציפוי צבעוני:
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E171)
פוליאתילן גליקול 400 (טבליות 1.5, 6, 9 ו -12 מ"ג בלבד)
תחמוצת ברזל (צהוב) (E172) (טבליות 1.5, 6 ו -12 מ"ג בלבד)
תחמוצת ברזל (אדום) (E172) (טבליות 1.5, 6 ו -9 מ"ג בלבד)
לקטוז מונוהידראט (3 מ"ג טבליות בלבד)
טריאציטין (3 מ"ג טבליות בלבד)
שעוות קרנובה
דיו להדפסה:
תחמוצת ברזל (שחור) (E172)
היפרומלוז פרופילן גליקול
תיאור המראה של INVEGA ותכולת האריזה
טבליות INVEGA בשחרור ממושך הן בצורת כמוסה. טבליות ה -1.5 מ"ג הן חומות-כתומות עם החותם "PAL 1.5", הטבליות של 3 מ"ג לבנות עם החותם "PAL 3", טבליות ה -6 מ"ג בצבע בז 'עם החותם "PAL 6", טבליות ה -9 מ"ג ורודות עם החותם "PAL 9" והטבליות של 12 מ"ג צהובות כהות עם החתמת "PAL 12". כל הטאבלטים זמינים בפורמטים הבאים:
- בקבוקים: הלוחות מסופקים בבקבוקי פלסטיק לבנים עם סגירה עמידה לילדים. כל בקבוק מכיל 30 טבליות או 350 טבליות. כל בקבוק מכיל שני שקיות סיליקה ג'ל, לספיגת לחות ושמירה על הטבליות יבשות.
- שלפוחיות: הטבליות מסופקות בשלפוחיות ארוזות בקרטונים של 14, 28, 30, 49, 56 ו -98 טבליות
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות שחרור מורחבות של INVEGA 3 MG
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה בשחרור ממושך מכילה 3 מ"ג של פוליפרידון.
חומר עזר: כל טבליה מכילה 13.2 מ"ג לקטוז.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות לשחרור ממושך
טבליות בצורת קפסולה לבנות בת שלוש שכבות באורך 11 מ"מ ובקוטר 5 מ"מ עם הכיתוב "PAL 3"
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
INVEGA מיועדת לטיפול בסכיזופרניה אצל מבוגרים ומתבגרים מגיל 15 שנים.
INVEGA מיועדת לטיפול בסימפטומים הפסיכוטיים או המאניים של הפרעה סכיזואפקטיבית במבוגרים. ההשפעה על תסמיני דיכאון לא הודגמה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
סכיזופרניה (מבוגרים)
המינון המומלץ של INVEGA לטיפול בסכיזופרניה אצל מבוגרים הוא 6 מ"ג כמנה יומית אחת, שנלקחת בבוקר. אין צורך בטיטרול של המינון ההתחלתי. חלק מהחולים עשויים להרוויח ממינונים גבוהים או נמוכים יותר פנימית. טווח מומלץ, בין 3 מ"ג ו -12 מ"ג, תמיד יש ליטול פעם ביום. שינויים במינון, אם מצוין, יש לבצע רק לאחר הערכה קלינית מחדש.
כאשר מציינים עליות מינון, מומלץ להמשיך במרווחים של 3 מ"ג ליום ובדרך כלל צריך להתרחש במרווחים גדולים מ -5 ימים.
הפרעה סכיזואפקטיבית (מבוגרים)
המינון המומלץ של INVEGA לטיפול בהפרעה סכיזואפקטיבית במבוגרים הוא 6 מ"ג פעם ביום, שנלקח בבוקר. אין צורך בטיטרול של המינון ההתחלתי. חלק מהחולים עשויים להרוויח ממינונים גבוהים יותר בטווח "המומלץ, בין 6 מ"ג ועד 12 מ"ג, תמיד יש לקחת פעם ביום. שינוי המינון, אם מצוין, צריך להיעשות רק לאחר הערכה קלינית מחדש. כאשר מציינים עלייה במינון, מומלץ להמשיך עם תוספות של 3 מ"ג ליום ובדרך כלל צריך להתרחש במרווחים. יותר מ -4 ימים. שמירה על ההשפעה לא נחקרה.
מעבר לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות
אין אוספים שיטתיים של נתונים הנוגעים במיוחד למעבר החולים מ- INVEGA לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות. בשל הפרופילים הפרמקודינמיים והפרמקוקינטיים השונים של תרופות אנטי פסיכוטיות שונות, נדרשת השגחה של רופא קליני כאשר המעבר לאנטי פסיכוטי אחר נחשב מתאים מבחינה קלינית.
אזרחים ותיקים
המינון המומלץ לחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין (80 מ"ל לדקה) זהה למבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין. עם זאת, מכיוון שתפקוד הכליות עשוי להיות מופחת אצל קשישים, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון בהתאם לתפקוד הכליות של המטופל (ראה להלן: חולים עם ליקוי בכליות). יש להשתמש ב- INVEGA בזהירות בחולים מבוגרים עם דמנציה בנוכחות גורמי סיכון לשבץ (ראה סעיף 4.4). הבטיחות והיעילות של INVEGA לא נחקרו בחולים מעל גיל 65 עם הפרעה סכיזואפקטיבית.
חולים עם ליקוי בכבד
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כבד קל או בינוני. מכיוון ש- INVEGA לא נחקר בחולים עם ליקוי כבד חמור, מומלץ להיזהר בחולים כאלה.
חולים עם פְּשָׁרָה שֶׁל הַכְּלָיוֹת
לחולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין 50 עד
לחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (פינוי קריאטינין ≥ 10 עד
אוכלוסיית ילדים
סכיזופרניה: המינון ההתחלתי המומלץ של INVEGA לטיפול בסכיזופרניה בקרב מתבגרים מגיל 15 הוא 3 מ"ג פעם ביום, הניתן בבוקר.
בני נוער במשקל
מתבגרים במשקל 51 ק"ג: המינון היומי המומלץ של INVEGA הוא 12 מ"ג.
התאמת המינון, אם מצוין, צריכה להתרחש רק לאחר הערכה מחודשת קלינית בהתבסס על צרכי המטופל האינדיבידואליים. כאשר מציינים עלייה במינון, מומלץ להגדיל 3 מ"ג ליום ובדרך כלל צריך להתרחש במרווחים של 5 ימים או יותר. לא הבטיחות והיעילות. של INVEGA בטיפול בסכיזופרניה בקרב מתבגרים בגילאי 12-14 שנים הוקמו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיפים 4.8 ו -5.1 אך לא ניתן להמליץ על פוסולוגיה. אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- INVEGA בילדים מתחת לגיל 12.הפרעה סכיזואפקטיבית: הבטיחות והיעילות של INVEGA בטיפול בהפרעה סכיזואפקטיבית בחולים בגילאי 12-17 שנים לא נחקרו או נקבעו. אין אינדיקציה לשימוש ספציפי ב- INVEGA בילדים מתחת לגיל 12.
קבוצות מיוחדות אחרות
לא מומלץ להתאים מינון של INVEGA על בסיס חולי מין, גזע או עישון.
שיטת ניהול
INVEGA מיועדת לניהול אוראלי. יש לבלוע את הלוח בשלמותו בנוזל, אסור ללעוס, לחלק או למעוך אותו. החומר הפעיל נמצא במעטפה בלתי נספגת שנועדה לשחרר אותו באופן מבוקר. הקליפה ורכיביה הבלתי מסיסים העיקריים מסולקים מהגוף; המטופלים אינם צריכים לדאוג אם הם מבחינים מדי פעם במשהו כמו טבליה בצואה.
תמיד יש לתת את INVEGA באותם תנאי מזון (ראה סעיף 5.2). יש להנחות את המטופל כי תמיד יש ליטול את INVEGA בצום או תמיד עם ארוחת הבוקר ולא להחליף בין צום לבטן מלאה.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל, לריספרידון, או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם הפרעה סכיזואפקטיבית המטופלים בפליפרידון, על מעבר פוטנציאלי מתסמינים מאניים לדיכאון.
מרווח QT
יש צורך בזהירות בעת מתן INVEGA לחולים עם הפרעות לב וכלי דם ידועות או היסטוריה משפחתית של הארכת מרווח QT ובמקרה של שימוש במקביל בתרופות אחרות הנחשבות להאריך את מרווח QT.
תסמונת ממאירה נוירולפטית
תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS), המאופיינת בהיפרתרמיה, קשיחות בשרירים, חוסר יציבות במערכת העצבים האוטונומית, שינויים במודעות והעלאת פוספוקינאז בסרום קריאטין בסרום. אי ספיקת כליות חריפה אם מטופל מראה סימנים או תסמינים המעידים על NMS, יש להפסיק את הטיפול עם כל אנטי פסיכוטי, כולל INVEGA.
דיסקינזיה טרדיבית
תרופות בעלות פעילות אנטגוניסטית על קולטנים דופמינרגיים נקשרו להשראת דיסקינזיה איחורית המאופיינת בתנועות קצביות ולא רצוניות, במיוחד של הלשון ו / או הפנים. אם מתרחשים סימנים ותסמינים של דיסקינזיה טרדיבית, יש לשקול את ההזדמנות להפסיק. כל אנטי פסיכוטי, כולל INVEGA.
לוקופניה, נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס
דווח על אירועים של לוקופניה, נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס עם שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות, כולל INVEGA. דיווחו על אגרנולוציטוזיס לעיתים רחוקות ביותר (יש לדווח על תאי דם לבנים (WBC) או לוקופניה / נויטרופניה המושרה על ידי תרופות במהלך מעקב לאחר השיווק). יש לשקול את חודשי הטיפול הראשונים והפסקת הטיפול ב- INVEGA בסימן הראשון לירידה משמעותית קלינית ב- WBC בהיעדר גורמים סיבתיים אחרים. יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם נויטרופניה משמעותית מבחינה קלינית אם יש חום או סימפטומים אחרים סימנים לזיהום ולטפל בהם מיד אם תסמינים או סימנים כאלה מתרחשים. חולים עם נויטרופניה חמורה (ספירת נויטרופילים מוחלטת
היפרגליקמיה וסוכרת
במהלך הטיפול ב- paliperidone דווח על היפרגליקמיה, סוכרת והחמרה של סוכרת קיימת. במקרים מסוימים דווח על עלייה קודמת במשקל שיכולה להיות גורם מניע. הקשר עם קטוצידוזיס דווחה לעיתים רחוקות מאוד ולעתים רחוקות עם תרדמת סוכרתית. מומלץ לבצע ניטור קליני מתאים בהתאם להנחיות המשמשות לתרופות אנטי פסיכוטיות. יש לעקוב אחר מטופלים המטופלים בכל אנטי פסיכוטי לא טיפוסי, כולל INVEGA, על סימפטומים של היפרגליקמיה (כגון פולידיפסיה). , פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה) וחולים הסובלים מסוכרת יש לעקוב באופן קבוע להחמרת השליטה הגליקמית.
עלייה במשקל
דווח על עלייה משמעותית במשקל במהלך השימוש ב- INVEGA. יש להעריך את המשקל באופן קבוע.
היפר -פרולקטינמיה
מחקרים בתרבית תאים מצביעים על כך שגידול תאים בסרטן השד האנושי ניתן לעורר על ידי פרולקטין. למרות שלא הוכח עד כה קשר ברור עם מתן תרופות אנטי פסיכוטיות במחקרים קליניים ואפידמיולוגיים, מומלץ להיזהר בחולים עם היסטוריה רפואית רלוונטית. יש להשתמש בזהירות בפליפרידון בחולים עם גידולים אפשריים התלויים בפרולקטין.
לחץ דם אורתוסטטי
Paliperidone יכול לעורר לחץ דם אורתוסטטי אצל חלק מהחולים בשל פעולת חסימת האלפא.
בהתבסס על נתונים משולבים משלושה ניסויים קליניים במינון קבוע, מבוקר פלסבו, בן 6 שבועות שנערכו עם INVEGA (3, 6, 9 ו -12 מ"ג), דיווחו על לחץ דם אורתוסטטי על ידי 2.5% מהחולים. נבדקים שטופלו ב- INVEGA לעומת 0.8% של נבדקים שטופלו בפלסבו. INVEGA צריכה להינתן בזהירות לחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות (למשל אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב או איסכמיה של שריר הלב, ליקויי הולכה), מחלות מוחיות או מצבים המניעים את החולה ליתר לחץ דם (כגון התייבשות והיפובולמיה) .
עוויתות
יש לנהל את INVEGA בזהירות לחולים עם היסטוריה של התקפים או מצבים אחרים העלולים להוריד את רף ההתקפים.
חסימה אפשרית של מערכת העיכול
מכיוון שטבליות INVEGA אינן ניתנות לעיוות ואינן משנות את צורתן באופן משמעותי במערכת העיכול, בדרך כלל אין לתת INVEGA לחולים עם היצרות חמורה במערכת העיכול הקיימת (פתולוגית או אטרוגנית) או לחולים עם דיספגיה או קושי רציני בבליעה של טבליות. היו דיווחים נדירים על סימפטומים חסימתיים בחולים עם היצרות ידועה בקשר עם בליעת תרופות בתכשירי שחרור מבוקר שאינם מעוותים. עבור צורת השחרור המבוקר של צורת התרופות, יש להשתמש ב- INVEGA רק על ידי חולים שיכולים לבלוע. התרופה. טבליה שלמה.
מצבים קליניים המאופיינים בהפחתה בזמן המעבר במערכת העיכול
מצבים שיוצרים הפחתה בזמן המעבר במערכת העיכול, למשל. מחלות הקשורות לשלשול כרוני חמור עלולות לגרום לירידה בספיגה של paliperidone.
ליקוי כלייתי
ריכוזי הפלזמה של פליפרידון גדלים בחולים עם ליקוי בכליות, ולכן ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון אצל חלק מהחולים (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2). אין נתונים זמינים לחולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -10 מ"ל לדקה. חולים מסוג זה אינם צריכים לתת Paliperidone.
ספיקת כבד
אין נתונים זמינים לחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh Class C). יש להיזהר בעת מתן paliperidone לחולים כאלה.
חולים קשישים עם דמנציה
INVEGA לא נחקר בחולים מבוגרים עם דמנציה. הניסיון עם risperidone נחשב תקף גם ל- paliperidone.
תמותה גלובלית
במטא-אנליזה של 17 ניסויים קליניים מבוקרים, חולי דמנציה קשישים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות אחרות, כולל ריספרידון, אריפיפראזול, אולנזפין וקווטיאפין, היו בסיכון גבוה יותר לתמותה מאשר פלסבו. בקרב המטופלים בריספרידון, התמותה הייתה 4% לעומת 3.1% בפלסבו.
תגובות שליליות מוחיות
סיכון מוגבר פי שלושה לתגובות שליליות מוחיות נצפה במחקרים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו בחולים דמנטיים שטופלו בכמה תרופות אנטי פסיכוטיות, כולל risperidone, aripiprazole ו- olanzapine. המנגנון העומד מאחורי הסיכון המוגבר אינו ידוע. יש להשתמש בזהירות ב- INVEGA בחולים מבוגרים עם דמנציה שיש להם גורמי סיכון לשבץ.
מחלת פרקינסון ודמנציה עם גופי לוי
על הרופאים לשקול את הסיכונים והיתרונות של רישום INVEGA לחולים עם מחלת פרקינסון או דמנציה עם גוף Lewy (DLB), שכן שתי קבוצות החולים עלולות להיות בסיכון מוגבר לפתח תסמונת ממאירה נוירולפטית או עלולות להראות רגישות מוגברת לתרופות אנטי פסיכוטיות. ביטויים של רגישות מוגברת זו עשויים לכלול בלבול, קהות, חוסר יציבות יציבה עם נפילות תכופות, וכן תסמינים חוץ-פירמידליים.
פריאפיזם
דיווחו על תרופות אנטי פסיכוטיות (כולל ריספרידון) עם השפעות חסימת α-adrenergic כדי לעורר פריאפיזם. כמו כן דווח על פריאפיזם עם paliperidone, שהוא המטבוליט הפעיל של risperidone, במהלך מעקב לאחר השיווק. יש ליידע את המטופלים כי יש לפנות לטיפול רפואי דחוף אם הפריאפיזם אינו פותר תוך 3-4 שעות.
ויסות טמפרטורת הגוף
פגיעה ביכולת הגוף להוריד את חום הגוף הליבה יוחסה לתרופות אנטי פסיכוטיות. יש להיזהר בעת רישום INVEGA לחולים שעלולים להיחשף לתנאים שעשויים לתרום לעלייה בטמפרטורת הגוף, כגון למשל. פעילות גופנית מאומצת, חשיפה לחום קיצוני, טיפול במקביל בתרופות אנטיכולינרגיות או בחולים המועדים להתייבשות.
טרומבואמבוליזם ורידי
דווח על מקרים של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) עם תרופות אנטי פסיכוטיות. לחולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות יש לעיתים קרובות גורמי סיכון לרכישת VTE; לכן יש לזהות את כל גורמי הסיכון האפשריים ל- VTE לפני ובמהלך הטיפול ב- INVEGA ולנקוט באמצעי מניעה.
אפקט אנטי -מיטי
השפעה אנטי -אמטית נצפתה במחקרים פרה -קליניים עם paliperidone. השפעה זו, אם היא מופיעה בבני אדם, עלולה להסוות את הסימנים והתסמינים של מנת יתר של תרופות מסוימות או של מצבים כגון חסימת מעיים, תסמונת ריי וגידול במוח.
אוכלוסיית ילדים
יש לעקוב מקרוב אחר ההשפעה המרגיעה של INVEGA באוכלוסייה זו.שינוי בתזמון ה- INVEGA עשוי לשפר / להגביר את השפעת ההרגעה על המטופל.
בשל ההשפעות הפוטנציאליות של היפרפרולקטינמיה ממושכת על גדילה והתבגרות מינית בקרב מתבגרים, יש לשקול הערכה קלינית תקופתית של המצב האנדוקרינולוגי, כולל מדידות גובה, משקל, התבגרות מינית, ניטור תפקוד המחזור החודשי והשפעות אפשריות אחרות.
יש לבצע בדיקה של סימפטומים חוץ -פירמידליים והפרעות תנועה אחרות באופן קבוע במהלך הטיפול ב- INVEGA.
להמלצות מינון ספציפיות באוכלוסיית הילדים, ראה סעיף 4.2.
תסמונת איריס הפלופית תוך ניתוחית
תסמונת איריס תוך-ניתוחית (IFIS) נצפתה במהלך ניתוח קטרקט בחולים שטופלו בתרופות עם השפעה אנטגוניסטית של אלפא 1 אדרנרגטית, כגון INVEGA (ראה סעיף 4.8).
IFIS יכול להגדיל את הסיכון לסיבוכים בעיניים במהלך הניתוח ואחריו. יש להודיע למנתח העיניים לפני הניתוח על השימוש הנוכחי או בעבר בתכשירים עם השפעה אנטגוניסטית אלפא 1 אדרנרגטית. היתרון הפוטנציאלי של הפסקת טיפול בחוסמי אלפא 1 לפני ניתוח קטרקט לא נקבע ויש לשקול אותו מול הסיכון להפסקת טיפול אנטי פסיכוטי.
תוכן לקטוז (משפיע רק על 3 מ"ג טבליות)
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
יש להקפיד על זהירות כאשר רושמים INVEGA בשילוב עם תרופות הידועות להארכת מרווח QT, כגון תרופות אנטי -קצביות מסוג IA (למשל קינידין, דיסופיראמיד) ותרופות אנטי -קצביות מסוג III (למשל אמיודרון, סוטאלול), כמה אנטי -היסטמינים, כמה תרופות אנטי -פסיכוטיות וכמה תרופות נגד מלריה (למשל מפלוקין).
פוטנציאל של INVEGA להשפיע על תרופות אחרות
Paliperidone לא צפוי לגרום לאינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות מבחינה קלינית בשיתוף עם תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי איזואנזים של ציטוכרום P-450. חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שפאליפרידון אינו גורם המניע לפעילות CYP1A2.
בהתחשב בהשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית של paliperidone (ראה סעיף 4.8), יש להשתמש ב- INVEGA בזהירות בשילוב עם תרופות מרכזיות אחרות, כגון למשל חרדים, רוב האנטי פסיכוטיות, מהפנטים, אופיאטים וכו '. או עם אלכוהול.
Paliperidone עשוי לעורר את ההשפעה של לבודופה ואגוניסטים אחרים לדופמין.אם צירוף זה נחשב נחוץ, במיוחד בשלבים הסופניים של מחלת פרקינסון, מומלץ לרשום את המינון היעיל הנמוך ביותר של כל טיפול.
בשל הפוטנציאל שלה לעורר לחץ דם אורתוסטטי (ראה סעיף 4.4), ניתן להבחין באפקט מוסף כאשר INVEGA ניתנת יחד עם סוכנים טיפוליים אחרים בעלי פוטנציאל זה, למשל. תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות או תרופות טריציקליות.
יש להיזהר אם paliperidone ניתנת בשילוב עם תרופות אחרות הנחשבות להורדת סף ההתקפים (למשל פנוטיאזינים או בוטירופנונים, קלוזאפין, טריציקליות או SSRI, טרמדול, מפלוקין וכו ').
לא נערכו מחקרי אינטראקציה בין INVEGA לליתיום, אולם אינטראקציה פרמקוקינטית אינה סבירה.
ניהול משותף של INVEGA 12 מ"ג פעם ביום עם טבליות לשחרור ממושך חומצה valproic + נתרן ולפרואט (500 מ"ג עד 2000 מ"ג פעם ביום) לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של valproate במצב יציב. ניהול משותף של INVEGA עם טבליות שחרור ממושך חומצה valproic + נתרן valproate חשיפה מוגברת לפליפרידון (ראה להלן).
פוטנציאל לתרופות אחרות להשפיע על INVEGA
חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- CYP2D6 ו- CYP3A4 עשויים להיות מעורבים באופן מינימלי בחילוף החומרים של הפאליפרידון, אולם אין סימנים או בַּמַבחֵנָה לא זה ולא זה in vivo שלאיזואנזים אלה יש תפקיד משמעותי בחילוף החומרים של הפאליפרידון. ניהול משותף של INVEGA עם פארוקסטין, מעכב חזק של CYP2D6, לא הראה השפעות קליניות משמעותיות על הפרמקוקינטיקה של paliperidone. חינוך בַּמַבחֵנָה הראה כי paliperidone הוא מצע של P- גליקופרוטאין (P-gp).
ניהול משותף של INVEGA פעם ביום עם קרבמזפין 200 מ"ג פעמיים ביום גרם לירידה של כ 37% בממוצע Cmax ו- AUC בממוצע (מצב יציב) של פוליפרידון. ירידה זו נגרמת באופן מהותי עלייה של 35% בפינוי הכליות של paliperidone, אולי כתוצאה מהשראת קרבמזפין של P-gp בכליות. ירידה קלה בכמות החומר הפעיל המופרש ללא שינוי בשתן מעידה על השפעה מינימלית על חילוף החומרים ב- CYP. או הזמינות הביולוגית של paliperidone במהלך ניהול משותף עם carbamazepine. עם מינונים גבוהים יותר של carbamazepine, עלולה להתרחש ירידה גדולה יותר בריכוזי הפלזמה של paliperidone. עם תחילת הטיפול בקרבמזפין, יש להעריך מחדש את המינון של INVEGA ולהעלות אותו במידת הצורך. לעומת זאת, עם הפסקת הטיפול בקרבמזפין, יש להעריך מחדש את המינון של INVEGA ולהוריד אותו במידת הצורך. לוקח 2-3 שבועות להשיג אינדוקציה מלאה ועם הפסקת טיפול הממריץ ההשפעה פוחתת בהדרגה לאורך זמן דומה. תרופות או תכשירים אחרים המבוססים על צמחי מרפא בעלי פעולה מעוררת, כגון למשל. ריפמפיצין ו וורט סנט ג'ון (Hypericum perforatum) יכולות להיות השפעות דומות על paliperidone.
תרופות המשפיעות על זמן המעבר במערכת העיכול, למשל. metoclopramide, יכול להשפיע על ספיגה של paliperidone.
ניהול משותף של מנה אחת של INVEGA 12 מ"ג עם חומצה valproic + נתרן valproate טבליות בשחרור ממושך (שתי טבליות של 500 מ"ג פעם ביום) הביא לעלייה של כ- 50% ב- Cmax ו- AUC של paliperidone. במקרה של ניהול משותף של INVEGA עם valproate, לאחר הערכה קלינית, יש לשקול ירידה במינון INVEGA.
שימוש במקביל ב- INVEGA עם risperidone
השימוש במקביל ב- INVEGA עם ריזפרידון אוראלי אינו מומלץ מכיוון שפליפרידון הוא המטבוליט הפעיל של ריספרידון והשילוב של השניים עלול להוביל לחשיפה נוספת לפליפרידון.
אוכלוסיית ילדים
מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים מספקים על השימוש בפליפרידון במהלך ההריון. במחקרים בבעלי חיים, הפליפרידון לא היה טרטוגני, אך נצפו סוגים אחרים של רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). יילודים שנחשפו לאנטי פסיכוטיות (כולל paliperidone) במהלך השליש השלישי להריון. נמצאים בסיכון לתגובות שליליות, כולל תסמיני חוץ -פירמידל ו / או גמילה שעשויים להשתנות בחומרה ובמשך לאחר הלידה. דווחו דיווחים על אי שקט, היפרטוניה, היפוטוניה, רעידות, ישנוניות, קשיי נשימה או הפרעות אכילה. כתוצאה מכך, יש צורך במעקב צמוד של תינוקות. אין ליטול את INVEGA במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך. אם יהיה צורך להפסיק את הטיפול במהלך ההריון, הפסקת הטיפול לא צריכה להיות פתאומית.
זמן האכלה
Paliperidone מופרש בחלב אם במידה כזו שסביר להניח שהשפעות על התינוק היונק כאשר ניתנות מינונים טיפוליים לנשים מניקות. אין להשתמש ב- INVEGA במהלך תקופת ההנקה.
פוריות
במהלך המחקרים הלא קליניים לא נצפו השפעות רלוונטיות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
Paliperidone עלול לפגוע קלות או בינוניות ביכולת הנהיגה או השימוש במכונות עקב מערכת העצבים וההשפעות החזותיות (ראו סעיף 4.8). לכן יש להמליץ למטופלים לא לנהוג או להפעיל מכונות עד לרגישות האינדיבידואלית ל- INVEGA.
04.8 תופעות לא רצויות
מבוגרים
סיכום פרופיל הבטיחות
התגובות השליליות של תופעות הלוואי הנפוצות ביותר בניסויים קליניים במבוגרים היו: כאבי ראש, נדודי שינה, סדציה / ישנוניות, פרקינסוניזם, אקטיסיה, טכיקרדיה, רעד, דיסטוניה, זיהום בדרכי הנשימה העליונות, חרדה, סחרחורת, עלייה במשקל הגוף, בחילה, תסיסה, עצירות, הקאות, עייפות, דיכאון, הפרעות בעיכול, שלשולים, יובש בפה, כאבי שיניים, כאבי שרירים ושלד, יתר לחץ דם, אסתניה, כאבי גב, הארכה של מרווח ה- QT QK ושיעול.
תופעות הלוואי שנראו קשורות למינון כללו כאבי ראש, הרגעה / ישנוניות, פרקינסוניזם, אקאטיסיה, טכיקרדיה, דיסטוניה, סחרחורת, רעידות, דלקת בדרכי הנשימה העליונות, הפרעות בעיכול וכאבי שרירים ושלד.
במחקרים על הפרעות סכיזואפקטיביות, חלק גדול יותר מהנבדקים מכלל INVEGA שקיבלו טיפול במקביל עם תרופות נוגדות דיכאון או מייצבי מצב רוח דיווחו על תופעות לוואי בהשוואה לנבדקים שטופלו ב- INVEGA בלבד.
טבלה של תגובות שליליות
כל תופעות הלוואי הבאות דווחו במהלך ניסויים קליניים ואחרי שיווק עם paliperidone לפי קטגוריות תדרים הנאמדות מניסויים קליניים של INVEGA במבוגרים. התנאים והתדרים הבאים חלים: מאד שכיח (≥ 1/10), מְשׁוּתָף (≥ 1/100 עד נדיר (≥ 1/1000 עד נדיר (≥ 1/10,000 עד נדיר מאוד (לא ידוע (לא ניתן לאמוד מהנתונים הקיימים). בתוך כל קבוצת תדרים, תופעות הלוואי של תגובות מוצגות בסדר חומרת יורד) .
במתבגרים, יש לשקול עלייה במשקל לעומת הצפוי בצמיחה תקינה.
פרולקטין
במחקר פתוח בן שנתיים עם INVEGA בקרב מתבגרים עם סכיזופרניה, שכיחות רמות גבוהות של פרולקטין בסרום התרחשה אצל 48% מהנשים וה -60% מהגברים. הפרעות, גינקומסטיה) נמצאו בסך הכל ב -9.3% מהנבדקים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר
באופן כללי, הסימנים והתסמינים הצפויים הם אלה הנובעים משיפור ההשפעות הפרמקולוגיות הידועות של הפאליפרידון, למשל ישנוניות והרגעה, טכיקרדיה ויתר לחץ דם, הארכה של מרווח QT ותסמינים חוץ -פירמידליים. דווחו Torsade de pointes ופרפור חדרים הקשורים למנת יתר. במקרה של מנת יתר חריפה יש לקחת בחשבון את האפשרות של מעורבות מרובה תרופות.
שקול את אופיו של המוצר בעת שחרורו המתמשך בעת הערכת צרכי הטיפול והחלמת המטופל. אין תרופה ספציפית לפליפרידון, לכן יש לנקוט באמצעי תמיכה כלליים מתאימים. להקים ולתחזק נתיב אוויר ולוודא חמצון ואוורור נאותים. יש להתחיל ניטור קרדיווסקולרי מיידי ולכלול ניטור אלקטרוקרדיוגרפי רציף לגבי הפרעות קצב אפשריות. יש לטפל ביתר לחץ דם וקריסת מחזור הדם באמצעים מתאימים, אשר הנוזלים יוצרים ו / או סוכנים סימפתומימטיים. שקול לבצע שטיפת קיבה (לאחר אינטובציה אם המטופל מחוסר הכרה) ולתת פחם פעיל יחד עם חומר משלשל. במקרה של תסמינים אקסטראפירמידליים חמורים, יש לתת תרופות אנטיכולינרגיות. המשך מעקב צמוד. ופיקוח רפואי עד שהחולה יחלים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: פסיכולפטיקה, תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות
קוד ATC: N05AX13
INVEGA מכילה תערובת גזענית של (+) ו- (-) paliperidone
מנגנון הפעולה
Paliperidone הוא חומר חוסם סלקטיבי של השפעות מונואמין, שתכונותיו הפרמקולוגיות שונות מאלו של הנוירולפטיקה המסורתית. Paliperidone נקשר מאוד לקולטנים 5-HT2 ודופאמינרגיים D2. Paliperidone גם חוסם קולטנים אדרנרגיים אלפא 1, וחוסם, במידה פחותה, קולטנים היסטמין H1 ואלפא 2 אדרנרגיים. הפעילות הפרמקולוגית של האננטיומרים (+) ו- (-) של paliperidone דומה ואיכותית וכמותית.
Paliperidone אינו נקשר לקולטנים כולינרגיים. למרות שפליפרידון הוא אנטגוניסט D2 חזק, אנטגוניזם האמין להקל על הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה, הוא גורם פחות קטלפסיה ומוריד את היכולת המוטורית במידה פחותה מאשר נוירולפטיקה מסורתית.
אנטגוניזם סרוטונין מרכזי דומיננטי עשוי להפחית את הנטייה של paliperidone לגרום לתופעות לוואי חוץ-פירמידליות.
יעילות ובטיחות קלינית
סכִיזוֹפרֶנִיָה
יעילותה של INVEGA בטיפול בסכיזופרניה נקבעה בשלושה ניסויים קליניים רב-מרכזיים, מבוקרי פלסבו, מבוקרי פלסבו, בני 6 שבועות בנבדקים העונים לקריטריונים של סכיזופרניה של DSM-IV. מ -3 עד 15 מ"ג פעם ביום. נקודת הסיום העיקרית של היעילות הוגדרה כהפחתה בציון הכולל ב סולם תסמונת חיובית ושלילית (PANSS), כפי שמוצג בטבלה הבאה. סולם PANSS הוא כלי מאומת ריבוי פריטים מורכב מחמישה ממדים להערכת סימפטומים חיוביים, תסמינים שליליים, חוסר ארגון מושגי, עוינות / תסיסה בלתי מבוקרת וחרדה / דיכאון. כל המינונים הנבדקים של INVEGA חרגו מהפלסבו ביום הרביעי לטיפול (ביצועים אישיים וחברתיים (PSP) וסולם התרשמות עולמית קלינית - חומרה (CGI-S). בכל שלושת המחקרים, היעילות של INVEGA הייתה עדיפה על פלסבו ב- PSP ו- CGI-S. היעילות הוערכה גם על ידי חישוב התגובה לטיפול (המוגדרת כהפחתה בציון ה- PANSS הכולל ≥ 30%) כנקודת סיום משנית.
מחקרים הקשורים לסכיזופרניה: ציון כולל בסולם קנה מידה של תסמונת חיובית ושלילית לסכיזופרניה (PANSS)-שינוי מקו הבסיס לנקודת הסיום-LOCF למחקרים R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 ו- R076477-SCH-305: ניתוח כוונה לטיפול מחקרים הקשורים לסכיזופרניה: ציון כולל בסולם קנה מידה של תסמונת חיובית ושלילית לסכיזופרניה (PANSS)-שינוי מקו הבסיס לנקודת הסיום-LOCF למחקרים R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 ו- R076477-SCH-305: ניתוח כוונה לטיפול
הערה: שינוי שלילי בציונים מצביע על שיפור. שליטה פעילה (אולנזפין במינון של 10 מ"ג) נכללה בכל שלושת המחקרים. LOCF = התצפית האחרונה הועברה קדימה (התבוננות אחרונה שנעשתה). נעשה שימוש בגרסה 1-7 של PANSS. מנה של 15 מ"ג נכללה גם במחקר R076477-SCH-305, אך התוצאות לא הוצגו מכיוון שמינון זה עולה על המינון היומי המומלץ של 12 מ"ג.
בניסוי קליני ארוך טווח שנועד להעריך שמירה על ההשפעה, INVEGA הייתה יעילה יותר באופן משמעותי מאשר פלסבו בשמירה על שליטה בסימפטומים ועיכוב הישנות של סכיזופרניה. לאחר שטופלה במשך 6 שבועות לאחר אפיזודה חריפה והתייצבה במשך 8 שבועות נוספים עם INVEGA (במינונים שנעו בין 3 מ"ג ל -15 מ"ג פעם ביום), המטופלים חולקו באקראי באופן כפול סמיות להמשך הטיפול ב- INVEGA או בפלסבו, עד שהראו הישנות סימפטומים של סכיזופרניה.
המחקר הסתיים בטרם עת מטעמי יעילות, והראה זמן ארוך יותר משמעותית לחזרה בחולים שטופלו ב- INVEGA בהשוואה לפלסבו (p = 0.0053).
הפרעה סכיזואפקטיבית
יעילותה של INVEGA בטיפול החריף בסימפטומים פסיכוטיים או מאניים של הפרעה סכיזואפקטיבית נקבעה בשני ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בן 6 שבועות בנבדקים מבוגרים שאינם מבוגרים. נבדקים רשומים 1) עמדו בקריטריונים של DSM-IV להפרעה סכיזואפקטיבית, כמו אושר על ידי "הראיון הקליני המובנה ל- DSM-IV (ראיון קליני מובנה להפרעות DSM-IV, SCID), 2) השיגו ציון כולל ב סולם תסמונת חיובית ושלילית (PANSS) של לפחות 60 ו- 3) סבלו מתסמיני הפרעה במצב הרוח כפי שאושרו על ידי ציון של 16 לפחות בסולם סולם דירוג Young Mania (YMRS) ו / או סולם 21 של דירוג המילטון לדיכאון (חאם-ד 21). האוכלוסייה כללה נבדקים עם הפרעה סכיזואפקטיבית דו קוטבית ודיכאונית. באחד הניסויים הללו הוערכה היעילות ב- 211 נבדקים שקיבלו מינונים גמישים של INVEGA (3-12 מ"ג פעם ביום). בניסוי השני הוערכה היעילות ב -203 נבדקים שהוקצו לאחת משתי רמות המינון של INVEGA: 6 מ"ג עם אפשרות להפחתה ל -3 מ"ג (n = 105) או 12 מ"ג עם אפשרות להפחתה ל -9 מ"ג (n = 98) פעם ביום. שני המחקרים כללו נבדקים שקיבלו INVEGA כטיפול יחיד או בשילוב עם מייצבי מצב רוח ו / או תרופות נוגדות דיכאון. הוא נלקח בבוקר ללא קשר לארוחות. היעילות הוערכה באמצעות סולם PANSS.
קבוצת INVEGA בניסוי המינון הגמיש (בין 3 ל -12 מ"ג ליום, ממוצע ממוצע של 8.6 מ"ג ליום) וקבוצת INVEGA עם המינון הגבוה יותר בניסוי ברמת המינון (12 מ"ג ליום עם אפשרות להפחית עד 9 מ"ג ליום) היו שניהם עדיפים על פלסבו בציון PANSS ב 6 שבועות. בקבוצה עם המינון הנמוך ביותר בניסוי עם שתי רמות מינון (6 מ"ג ליום עם אפשרות להפחתה ל -3 מ"ג ליום), INVEGA לא שונה באופן משמעותי מפלסבו בציון PANSS. רק כמה נבדקים קיבלו את חוזק ה -3 מ"ג בשני המחקרים ולא ניתן היה לקבוע את יעילותו של מינון זה.
שיפורים סטטיסטיים יותר בסימפטומים המאניים כפי שנמדדו על ידי YMRS (סולם יעילות משני) נצפו בחולים במחקר המינון הגמיש ובקבוצת INVEGA עם המינון הגבוה ביותר בניסוי השני. ההשפעה של הפרעה סכיזואפקטיבית על תסמיני דיכאון ושמירה על האפקט לא נחקרו.
בהתחשב בתוצאות הכוללות של שני הניסויים, (נתוני מחקר משולבים), INVEGA שיפרה את הסימפטומים הפסיכוטיים והמאניים של הפרעה סכיזואפקטיבית בנקודת הסיום בהשוואה לפלסבו כאשר היא ניתנת כטיפול יחיד או בשילוב עם מייצבי מצב רוח ו / או תרופות נוגדות דיכאון. עם זאת, במונוטרפיה גודל ההשפעה ביחס ל- PANSS ו- YMRS היה גדול מזה שניתן לראות בעת השימוש בתרופות נוגדות דיכאון ו / או מייצבי מצב רוח. יתר על כן, באוכלוסייה המאוחדת, INVEGA לא הייתה יעילה בשליטה על תסמינים פסיכוטיים בחולים שקיבלו מייצבי מצב רוח ו / או תרופות נוגדות דיכאון בו זמנית, אך אוכלוסייה זו הייתה קטנה (30 מגיבים בקבוצת הפליפרידון ו -20 מגיבים בקבוצת הפלסבו).
יתר על כן, במחקר SCA-3001 באוכלוסיית ה- ITT ההשפעה על הסימפטומים הפסיכוטיים כפי שנמדד על ידי PANSS הייתה בבירור פחות בולטת ולא הגיעה למשמעות סטטיסטית לחולים שקיבלו במקביל מייצבי מצב רוח ותרופות נוגדות דיכאון. לא הוכחה השפעה של INVEGA על תסמיני דיכאון.
בדיקה של תת -קבוצות האוכלוסייה לא העלתה עדות לתגובה דיפרנציאלית המבוססת על מין, גיל או אזור גיאוגרפי. הנתונים לא היו מספיקים כדי לחקור השפעות דיפרנציאליות המבוססות על גזע. היעילות הוערכה גם על ידי חישוב התגובה לטיפול כנקודת קצה משנית (מוגדרת כהפחתה בציון הכולל של PANSS ≥ 30% וציון CGI-C ≤ 2).
מחקרים על הפרעות סכיזואפקטיביות: פרמטר יעילות עיקרי, שינוי בציון הכולל של PANSS מתחילת המחקר עבור מחקרים R076477-SCA-3001 ו- R076477-SCA-3002: ניתוח כוונה לטיפול
מחקרים על הפרעות סכיזואפקטיביות: פרמטר יעילות עיקרי, שינוי בציון הכולל של PANSS מתחילת המחקר עבור מחקרים R076477-SCA-3001 ו- R076477-SCA-3002: ניתוח כוונה לטיפול
הערה: שינוי שלילי בציונים מצביע על שיפור. LOCF = התצפית האחרונה הועברה קדימה (בוצעה תצפית אחרונה).
מחקרים הקשורים להפרעה סכיזואפקטיבית: פרמטר יעילות משני, שיעור נבדקים עם סטטוס מגיב ב "נקודת סיום LOCF: מחקרים R076477-SCA-3001 ו- R076477-SCA-3002: ניתוח כוונה לטיפול
תגובה מוגדרת כהפחתה מההתחלה בציון PANSS הכולל ≥ 30% ו- CGI-C ≤ 2
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם INVEGA בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים לטיפול בהפרעה סכיזואפקטיבית. ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים.
היעילות של INVEGA בטיפול בסכיזופרניה בקרב מתבגרים בגילאי 12-14 שנים לא נקבעה.
היעילות של INVEGA בנבדקים עם סכיזופרניה (INVEGA N = 149, פלסבו n = 51) הוערכה במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, בן 6 שבועות, תוך שימוש בקבוצות. טיפול מבוסס משקל במינון קבוע עם טווח מינון של 1.5 מ"ג ליום עד 12 מ"ג ליום. הנבדקים היו בני 12-17 שנים ועמדו בקריטריונים של DSM-IV לסכיזופרניה. היעילות הוערכה באמצעות סולם PANSS. מחקר זה הוכיח את היעילות של INVEGA בקבוצת המינונים הבינוניים של חולי סכיזופרניה. ניתוח משני מבוסס מנה הראה את היעילות של 3 מ"ג, 6 מ"ג ו -12 מ"ג במינונים הניתנים פעם ביום.
* קבוצת מינון בינוני: 3 מ"ג לנבדקים
** קבוצה במינון גבוה: 6 מ"ג לנבדקים
היעילות של INVEGA בטווח מינון גמיש של 3 מ"ג ליום עד 9 מ"ג ליום בקרב מתבגרים (12 שנים ומעלה) עם סכיזופרניה (INVEGA N = 112, aripiprazole N = 114) הוערכה גם באחד אקראיים, כפולים- מחקר עיוור מבוקר פעיל, שכלל 8 שבועות שלב אקוטי כפול סמיות ו -18 שבועות שלב תחזוקה כפולה. , ההבדל בשיעור החולים שהוכיחו שיפור בציון הכולל של PANSS ≥ 20% בשבוע 26 בין שתי קבוצות הטיפול היה דומה מבחינה מספרית.
מחקר סכיזופרניה בקרב מתבגרים: R076477-PSZ-3003: 26 שבועות, מינון גמיש, שליטה מבוקרת לעומת שליטה פעילה, ניתוח כוונה לטיפול. שינוי LOCF מנקודת ההתחלה לנקודת הסיום
תגובה מוגדרת כהפחתה מההתחלה בציון הכולל של PANSS ≥ 20%
הערה: שינוי שלילי בציונים מצביע על שיפור. LOCF = התצפית האחרונה הועברה קדימה (בוצעה תצפית אחרונה).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפרמקוקינטיקה של paliperidone לאחר מתן INVEGA הינה פרופורציונלית במינון בטווח המינונים הזמין.
קְלִיטָה
לאחר מתן מנה אחת, INVEGA מציגה קצב שחרור עולה בהדרגה, המאפשר לריכוזי הפלזמה של paliperidone לעלות בהתמדה ולהגיע לריכוז הפלזמה המרבי (Cmax) כ -24 שעות לאחר הטיפול. עם מתן INVEGA פעם ביום, ריכוזי מצב יציב (מצב יציב) של paliperidone מושגים תוך 4-5 ימים מתחילת הטיפול ברוב הנבדקים.
Paliperidone הוא המטבוליט הפעיל של risperidone. מאפייני השחרור של INVEGA גורמים לתנודות מינימליות בריכוז השיא של החומר הפעיל, בהשוואה לאלה שנצפו עם ריספרידון בשחרור מיידי (מדד תנודות של 38% מול 125%).
הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת של paliperidone לאחר מתן INVEGA היא 28% (90% CI 23% -33%).
מתן טבליות לשחרור ממושך של paliperidone בשילוב עם ארוחה סטנדרטית עתירת קלוריות / דל שומן מעלה את Cmax ו- AUC של paliperidone בשיעור של עד 50-60% בהשוואה לניהול במצב בצום.
הפצה
הפליפרידון מופץ במהירות. נפח ההפצה לכאורה הוא 487 ל '. מחייב חלבון הפלזמה של paliperidone הוא 74% ומשפיע בעיקר על גליקופרוטאין חומצה α1 ואלבומין.
טרנספורמציה וביטול
לאחר שבוע לאחר מתן מנה אוראלית חד פעמית של 1 מ"ג של 14C-paliperidone, 59% מהמינון הופרשו ללא שינוי בשתן, מה שהוכיח כי paliperidone אינו מטבוליזם בכבדות בכבד. כ -80% מהמינון הופרד. השתנה בשתן. הרדיואקטיביות הניתנת התאוששה בשתן ו -11% בצואה. In vivo זוהו 4 מסלולים מטבוליים, שאף אחד מהם לא היווה יותר מ -6.5% מהמינון: דילקילציה, הידרוקסילציה, דיהידרוגנציה ומחשוף בנזיסוקזול. למרות שהלימודים בַּמַבחֵנָה הציעו תפקיד ל- CYP2D6 ו- CYP3A4 במטבוליזם של paliperidone, אין הוכחות in vivo שלאיזואנזים אלה יש תפקיד משמעותי בחילוף החומרים של הפאליפרידון. ניתוחים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה מצביעים על כך שאין הבדל ברווח בפינוי לכאורה של paliperidone לאחר מתן INVEGA בין מטבוליסטים נרחבים לבין מטבוליזים ירודים של מצעים CYP2D6. לימודים בַּמַבחֵנָה על מיקרוזומים בכבד אנושי הראו כי paliperidone אינו מעכב באופן מהותי את חילוף החומרים של תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי איזואנזים של ציטוכרום P450, כולל CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ו- CYP3A5.
מחצית החיים המסופקת של הפליפרידון היא כ -23 שעות.
לימודים בַּמַבחֵנָה הוכיח כי paliperidone הוא מצע של P-gp ומעכב חלש של P-gp בריכוזים גבוהים. אין נתונים in vivo זמינים והרלוונטיות הקלינית אינה ידועה.
ספיקת כבד
Paliperidone אינו מטבוליזם נרחב בכבד. במחקר שנערך בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Pugh class B), ריכוזי הפלזמה של paliperidone חופשי היו דומים לאלה של נבדקים בריאים. אין נתונים זמינים לחולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh Class C).
ליקוי כלייתי
חיסול הפליפרידון יורד עם ירידה בתפקוד הכליות.הסליקה הכוללת של הפליפרידון הופחתה ב -32% בקרב נבדקים עם תפקוד כלייתי לקוי קל (קריאטינין ניקוי [CrCl] = 50 עד
אזרחים ותיקים
נתונים שנאספו ממחקר פרמקוקינטי בנבדקים מבוגרים (≥ 65 שנים, n = 26) הראו כי אישור לכאורה במצב יציב (מצב יציב) של paliperidone לאחר מתן INVEGA היה נמוך ב -20% מזה של מבוגרים (18-45 שנים, n = 28). עם זאת, לא הייתה השפעה ניכרת של גיל בניתוח הפרמקוקינטי של האוכלוסייה שכלל נבדקים הסובלים מסכיזופרניה לאחר תיקון ירידות הקשורות לגיל ב- CrCL.
בני נוער
חשיפה מערכתית לפליפרידון בנבדקים מתבגרים (גיל 15 ומעלה) הייתה דומה לזו של מבוגרים.
גזע
ניתוח התרופות הפרמקוקינטי לא הראה סימנים להבדלים הקשורים לגזע בפרמקוקינטיקה של paliperidone לאחר מתן INVEGA.
מִין
הפינוי לכאורה של paliperidone לאחר מתן INVEGA נמוך בכ -19% בקרב נשים מאשר אצל גברים. ההבדל יכול להיות מוסבר במידה רבה על ידי ההבדל במסה רזה ופינוי קריאטינין בין שני המינים.
עָשָׁן
מבוסס על מחקרים בַּמַבחֵנָה מבוצע באמצעות אנזימי כבד אנושיים, paliperidone אינו מצע ל- CYP1A2; לפיכך, עישון לא צפוי להשפיע על הפרמקוקינטיקה של הפליפרידון. "ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה הראה" חשיפה מעט יותר של paliperidone בקרב מעשנים בהשוואה לא-מעשנים. עם זאת, ההבדל לא צפוי להיות בעל רלוונטיות קלינית.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרים על רעילות חוזרת ונשנית של paliperidone בחולדות ובכלבים גילו בעיקר השפעות תרופתיות, כגון הרגעה והשפעות בתיווך פרולקטין על בלוטות החלב ואיבר המין. Paliperidone לא היה טרטוגני בחולדות וארנבות. במחקרי רבייה בחולדות המשתמשים בריספרידון, המומר בהרחבה לפליפרידון בחולדות ובבני אדם, נצפתה ירידה במשקל הלידה ובהישרדותם של הצאצאים. אנטגוניסטים אחרים של דופמין, כאשר ניתנו לבעלי חיים בהריון, גרמו להשפעות שליליות על הלמידה וההתפתחות המוטורית של הצאצאים. פליפרידון לא היה גנוטוקסי במצבר של בדיקות. במחקרי סרטן הפה של ריספרידון בעכברים וחולדות, הם היו עלייה באדנומה של בלוטת יותרת המוח. (בעכברים) התגלו אדנומות אנדוקריניות בלבלב (בחולדות) ואדנומות של בלוטת החלב (בשני המינים). גידולים אלה עשויים להיות קשורים לאנטגוניזם ממושך ברמה של קולטני D2 דופאמינרגיים והיפרפרולקטינמיה. הרלוונטיות של ממצאים אלה של גידולים אצל מכרסמים מבחינת הסיכון האנושי אינו ידוע.
במחקר של רעילות לנוער של 7 שבועות בחולדות שקיבלו מינונים אוראליים של paliperidone עד 2.5 מ"ג / ק"ג / יום, המקביל לחשיפה של חשיפה קלינית בערך על בסיס AUC, לא נצפו השפעות על גדילה, התבגרות מינית ויכולת רבייה. Paliperidone לא פגע בהתפתחות הנוירו -התנהגותית אצל גברים עם מינונים של עד 2.5 מ"ג / ק"ג / יום. לאחר 2.5 מ"ג / ק"ג ליום, נצפתה השפעה על למידה וזיכרון אצל נשים. השפעה זו לא נצפתה לאחר הפסקת הטיפול. במחקר של 40 שבועות בנושא רעילות לנוער אצל כלבים עם מינונים אורזיים של ריספרידון (המומר בהרחבה לפליפרידון) עד 5 מ"ג / ק"ג ליום, נצפו השפעות על התבגרות מינית, צמיחת עצם ארוכה וצפיפות מינרלים. עצם הירך פי 3 חשיפה קלינית המבוססת על AUC.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
עבור 3 מ"ג טבליות:
גַרעִין:
200K פוליאתילן אוקסיד
נתרן כלורי
פובידון (K29-32)
חומצה סטארית
הידרוקסיטולואן באטילט (E321)
תחמוצת ברזל (צהוב) (E172)
תחמוצת פוליאתילן 7000K
תחמוצת ברזל (אדום) (E172)
תאית הידרוקסיאתיל
פוליאתילן גליקול 3350
אצטט תאית
ציפוי:
היפרומלוז
דו תחמוצת טיטניום (E171)
מונוהידראט לקטוז
טריאציטין
שעוות קרנובה
דיו להדפסה:
תחמוצת ברזל (שחור) (E172)
פרופילן גליקול
היפרומלוז
06.2 חוסר התאמה
לא ישים
06.3 תקופת תוקף
2 שנים
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
בקבוקים: אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. שמור את הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.
שלפוחיות: אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס. אחסן את השלפוחית באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקים:
בקבוקי פוליאתילן בצבע גבוה (HDPE) עם חותם אינדוקציה וסגירת פוליפרופילן עמידה לילדים. כל בקבוק מכיל שני שקיות של 1 גרם של ג'ל סיליקה מייבש (סיליקון דו חמצני), בפוליאתילן לשימוש מזון.
אריזות של 30 ו -350 טבליות בשחרור ממושך.
שַׁלפּוּחִית:
פוליוויניל כלוריד (PVC) למינציה עם שכבת פוליכלורוטריפלואורואילן (PCTFE) / אלומיניום לדחוף דרך.
אריזות של 14, 28, 30, 49, 56 ו -98 טבליות בשחרור ממושך.
אוֹ
לבן פוליוויניל כלוריד (PVC) למינציה עם פוליכלורוטריפלואורואילן (PCTFE) / שכבה של
אֲלוּמִינְיוּם לדחוף דרך.
אריזות של 14, 28, 30, 49, 56 ו -98 טבליות בשחרור ממושך.
אוֹ
שכבת פוליאמיד (OPA) -אלומיניום -פוליוויניל כלוריד (PVC) / אלומיניום לדחוף דרך.
אריזות של 14, 28, 49, 56 ו -98 טבליות בשחרור ממושך.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות לסילוק.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 בארס,
בלגיה.
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
האיחוד האירופי / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
האיחוד האירופי / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
האיחוד האירופי / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
האיחוד האירופי / 1/07/395 / 065-067
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 25 ביוני 2007
תאריך החידוש האחרון: 25 ביוני 2012
10.0 תאריך עיון הטקסט
מאי 2014
