טולטרודינה - תרופה כללית - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

מרכיבים פעילים: טולטרודינה

טולטרודין 2 מ"ג כמוסות קשות בשחרור ממושך
טולטרודין 4 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך

מדוע משתמשים בטולטרודינה - תרופה גנרית? לשם מה זה?

החומר הפעיל בטולטרודין הוא טולטרודין. טולטרודין משתייך לסוג של תרופות הנקראות אנטי -שריקה.

טולטרודין משמש לטיפול בסימפטומים של תסמונת שלפוחית ​​השתן. אם יש לך שלפוחית ​​שלפוחית ​​יתר זה יקרה לך

• אי יכולת לשלוט בפליטת השתן
• צורך למהר לשירותים ללא אזהרה ו / או ללכת לשירותים לעתים קרובות.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בטולטרודינה - תרופה גנרית

אין ליטול טולטרודין אם:

• אתה אלרגי (רגיש) לטולטרודין או לכל אחד ממרכיביו האחרים של טולטרודין (ראו סעיף 6 לרשימת החומרים המרכזיים)
• לא מצליח להעביר שתן (שימור שתן)
• יש לך גלאוקומה זווית חריפה בלתי מבוקרת (לחץ גבוה בעין עם אובדן ראייה שאינו מטופל כראוי)
• סובלים ממיאסטניה גרביס (חולשת שרירים מוגזמת)
• סובלים מקוליטיס כיבית קשה (כיב ודלקת במעי הגס)
• סובלים ממגולון רעיל חמור (הרחבה חריפה של המעי הגס).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת טולטרודינה - תרופה גנרית

היזהר במיוחד עם Tolterodina DOC:

• אם אתה מתקשה להטיל שתן ו / או שיש לך ירידה בזרימת השתן
• אם יש לך מחלה במערכת העיכול המשפיעה על מעבר ו / או עיכול המזון
• אם יש לך בעיות בכליות (אי ספיקת כליות).
• אם יש לך בעיות בכבד
• אם יש לך מחלה נוירולוגית המשפיעה על לחץ דם, מעיים או תפקוד מיני (כל נוירופתיה של מערכת העצבים האוטונומית)
• אם יש לך "בקע היטל (" בקע של איבר בטן)
• אם לפעמים יש לך ניידות מעיים מופחתת או סובלת מעצירות קשה (ירידה בניידות במערכת העיכול)
• אם יש לך בעיה בלב כגון:
  • מעקב לב לא תקין (א.ק.ג.)
  • קצב לב איטי (ברדיקרדיה)
  • מצבי לב רלוונטיים קיימים כגון: קרדיומיופתיה (שריר לב חלש), איסכמיה של שריר הלב (הפחתת זרימת דם ללב), הפרעות קצב (דופק לא סדיר) ואי ספיקת לב
• אם יש לך רמות נמוכות באופן חריג של אשלגן (היפוקלמיה), סידן (היפוקלצמיה) או מגנזיום (היפומגנזיה) בדם.

מכיל כ -67.2 מ"ג לקטוז (33.6 מ"ג גלוקוז ו -33.6 מ"ג גלקטוז) לכל מנה. יש לקחת זאת בחשבון בחולים הסובלים מסוכרת.

מוצר תרופה זה מכיל 0.00404 ממול (או 0.092988 מ"ג) נתרן לכל מנה. יש לקחת זאת בחשבון בחולים בדיאטה נתרן מבוקרת.

בדוק עם הרופא או הרוקח לפני נטילת טולטרודין אם אתה חושב שאחד מאלה חל עליך.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של טולטרודין - תרופה גנרית

ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו תרופות ללא מרשם.

טולטרודין, החומר הפעיל בטולטרודין, עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות.

השימוש בטולטרודין אינו מומלץ עם:

• כמה אנטיביוטיקה (המכילה למשלאריתרומיצין, קלריתרומיצין)
• תרופות המשמשות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (המכילים למשל קטוקונזול, איטרקונאזול)
• תרופות המשמשות לטיפול ב- HIV.

יש להשתמש בזהירות בטולטרודין יחד עם:

• תרופות המשפיעות על מעבר המזון (המכילות למשל metoclopramide ו cisapride)
• תרופות לטיפול בפעימות לב לא סדירות (המכילות למשל אמיודרון, סוטלול, כינידין, פרוקאינאמיד, תרופות אחרות בעלות מנגנון פעולה הדומה לזה של טולטרודין (תכונות אנטי -מוקריניות) או תרופות בעלות מנגנון פעולה הפוך לטולטרודין (תכונות כולינרגיות) ירידה בניידות הקיבה הנגרמת על ידי antimuscarinics עשוי להשפיע על ספיגה של תרופות אחרות. שאל את הרופא אם אינך בטוח.

נטילת טולטרודין עם אוכל ושתייה

ניתן ליטול טולטרודין לפני, במהלך ואחרי הארוחה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אסור להשתמש בטולטרודין בהריון. ספר לרופא מיד אם הינך בהריון, חושב שאתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם טולטרודין, החומר הפעיל בטולטרודין, מופרש בחלב אם. הנקה בעת נטילת טולטרודין אינה מומלצת.

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נהיגה ושימוש במכונות

טולטרודין יכול לגרום לך להרגיש סחרחורת, עייפות או הפרעה בראייה. אם זה קורה לך, אין לנהוג ברכבים או להשתמש במכונות.

מידע חשוב על חלק ממרכיבי הטולטרודין

מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בטולטרודינה - תרופה גנרית: מינון

מִנוּן:

קח תמיד את Tolterodine Accord בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח.

הכמוסות הקשות לשחרור ממושך מיועדות לשימוש בעל פה בלבד ויש לבלוע בשלמותן.

אין ללעוס את הכמוסות.

מבוגרים:

המינון הרגיל הוא כמוסה אחת של 4 מ"ג בשחרור ממושך, קשה ליום.

חולים עם בעיות בכבד או בכליות:

בחולים עם בעיות בכבד או בכליות הרופא שלך עשוי להפחית את המינון ל -2 מ"ג טולטרודין ליום.

יְלָדִים:

טלטרודין אינו מומלץ לילדים.

אם שכחת ליטול טולטרודין

אם שכחת ליטול מנה בזמן הרגיל, קח אותה ברגע שאתה זוכר, אלא אם כן כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך. במקרה זה, דלג על המינון שהוחמצה ופעל לפי לוח הזמנים הרגיל של הטיפול.

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת טולטרודין

הרופא שלך יגיד לך כמה זמן הטיפול שלך בטולטרודין אמור להימשך. אין להפסיק את הטיפול מוקדם יותר מכיוון שאינך מבחין בהשפעה מיידית. שלפוחית ​​השתן שלך זקוקה לזמן הסתגלות. סיים את קורס הקפסולות לשחרור ממושך שהרופא רשם. אם אינך מבחין בהשפעה עד אז, אנא הודע לרופא.

יש להעריך מחדש את תועלת הטיפול לאחר 2 עד 3 חודשים. תמיד התייעץ עם הרופא שלך אם אתה חושב על הפסקת הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בטולטרודין, שאל את הרופא או הרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם יש לך מנת יתר של טולטרודין - תרופה גנרית

אם אתה או מישהו אחר לוקחים יותר מדי כמוסות עם שחרור ממושך, פנה מיד לרופא או לרוקח. התסמינים של מנת יתר כוללים הזיות, התרגשות, דופק מהיר מהרגיל, אישונים מורחבים וחוסר יכולת להטיל שתן ולנשום כרגיל.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טולטרודין - תרופה גנרית

כמו כל התרופות, טולטרודין יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

פנה לרופא או למחלקת החירום הקרובה לבית החולים הקרוב אם אתה נתקל באחד מהתסמינים של אנגיואדמה, כגון:

• נפיחות בפנים, בלשון או בלוע
• קושי בבליעה
• כוורות וקושי בנשימה.

עליך לפנות לרופא גם אם אתה נתקל בסימפטומים של תגובה רגישות יתר (למשל גירוד, פריחה, כוורות, קשיי נשימה). זה אינו שכיח (מתרחש אצל פחות מ -1 מתוך 100 חולים).

פנה לרופא או למחלקת החירום הקרובה לבית החולים הקרוב אם אתה נתקל באחד מהתסמינים הבאים:

• כאבים בחזה, קשיי נשימה או עייפות (אפילו במנוחה), קשיי נשימה בלילה, נפיחות ברגליים.

אלה יכולים להיות סימפטומים של אי ספיקת לב. זה אינו שכיח (מתרחש אצל פחות מ -1 מתוך 100 חולים).

תופעות הלוואי הבאות נצפו במהלך הטיפול בטולטרודין, כאשר התדרים מצויינים.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (המופיעות ביותר מ -1 מתוך 10 חולים) הן:

• פה יבש

תופעות לוואי שכיחות (המופיעות אצל פחות מ -1 מתוך 10 חולים) הן:

• דַלֶקֶת הַגַת
• סְחַרחוֹרֶת
• נוּמָה
• כְּאֵב רֹאשׁ
• עיניים יבשות
• ראייה מטושטשת
• קשיי עיכול (הפרעות בעיכול)
• עצירות
• כאבי בטן
• כמות מוגזמת של אוויר או גזים בקיבה ובמעיים
• כאב או קושי במתן שתן
• שִׁלשׁוּל
• אגירת נוזלים הגורמת לנפיחות (למשל בקרסוליים)
• עייפות

תופעות לוואי לא שכיחות (המופיעות אצל פחות מ -1 מתוך 100 חולים) הן:

• תגובות אלרגיות
• אִי סְפִיקַת הַלֵב
• עַצבָּנוּת
• פעימות לב לא סדירות
• דפיקות לב
• כאב בחזה
• חוסר יכולת לרוקן את שלפוחית ​​השתן
• עקצוצים בידיים וברגליים
• סְחַרחוֹרֶת
• פגיעה בזיכרון

תגובות אחרות שדווחו כוללות תגובות אלרגיות חמורות, בלבול, הזיות, קצב לב מהיר, שטיפת עור, צרבת, הקאות, אנגיואדמה, עור יבש וחוסר התמצאות. כמו כן, דווח על החמרה בתסמיני הדמנציה בחולים המטופלים בדמנציה.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, דווח לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

הרחק את טולטרודין הרחק מהישג ידם של ילדים.

אין להשתמש ב- TOLTERODINA DOC לאחר תאריך התפוגה המופיע על התווית / הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אין לאחסן מעל 25 ° C.

בקבוק HDPE: חיי המדף לאחר הפתיחה הראשונה הם 200 ימים.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

איזה TOLTERODINE DOC

החומר הפעיל בכמוסות קשות של טולטרודין 2 מ"ג הוא 2 מ"ג טולטרודין טרטרט, שווה ערך ל -1.37 מ"ג טולטרודין.

החומר הפעיל בקפסולות קשות של טולטרודין 4 מ"ג הוא 4 מ"ג טלטרודין טרטרט, שווה ערך ל -2.74 מ"ג טולטרודין.

המרכיבים הנוספים הם: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו קריסטלית, פולי (ויניל אצטט), פובידון, סיליקה, נתרן לוריל סולפט, נתרן דוקוסאט, מגנזיום סטרט, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז.

הרכב הקפסולה: אינדיגו כרמין אדום (E132), צהוב קינולין (רק ב -2 מ"ג) (E104), דו תחמוצת טיטניום (E171), ג'לטין.

ציפוי לוח בפנים: אתיל תאית, טריאתיל ציטראט, חומצה מתאקרילית - קופולימר אתיל אקרילט, 1,2 -פרופילן גליקול.

איך נראית טולטרודין ותכולת האריזה

טולטרודין הן כמוסות קשות לשחרור ממושך למינון יומי יחיד.

טפטרודין 2 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך הינן אטומות בירוק-אטום.

טפטרודין 4 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך הן כחולות אטומות - כחולות אטומות.

טולטרודין 2 מ"ג קפסולות קשות לשחרור ממושך זמינות בגדלי האריזה הבאים:

• 14, 28, 30, 50, 84, 100 כמוסות קשות עם שחרור ממושך בשלפוחיות
• 30, 100 ו -200 כמוסות קשות בשחרור ממושך בבקבוק HDPE.

טולטרודין 4 מ"ג קפסולות קשות לשחרור ממושך זמינות בגדלי האריזה הבאים:

• 7, 14, 28, 49, 84, 98 כמוסות קשות עם שחרור ממושך בשלפוחיות
• 30, 100 ו -200 כמוסות קשות בשחרור ממושך בבקבוק HDPE

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על טולטרודין - תרופה גנרית ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

TOLTERODINA DOC 2 - 4 מג

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה עם שחרור ממושך, קשה מכילה: טולטרודין טרטרט 2 מ"ג המקביל ל -1.37 מ"ג טולטרודין.

כל כמוסה עם שחרור ממושך, קשה מכילה: טלטרודין טרטרט 4 מ"ג המקביל ל -2.74 מ"ג טולטרודין.

כל כמוסה של 2 מ"ג בשחרור ממושך, קשה מכילה 32.704 - 34.496 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

כל כמוסה של 4 מ"ג בשחרור ממושך, קשיחה מכילה 65.408 - 68.992 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

כמוסות קשות לשחרור ממושך.

טולטרודין 2 מ"ג: כמוסת ג'לטין קשה ירוקה אטומה עד אטומה, בגודל 1, המכילה 2 טבליות לבנות, עגולות, קמורות ומצופות.

טולטרודין 4 מ"ג: כמוסת ג'לטין קשה כחולה אטומה עד כחולה אטומה, בגודל 1, המכילה 4 טבליות לבנות, עגולות, קמורות ומצופות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טולטרודין מיועד לטיפול סימפטומטי של בריחת דחף ו / או תדירות שתן ודחיפות מוגברת בחולים עם תסמונת שלפוחית ​​השתן.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מבוגרים (כולל חולים מבוגרים) :

המינון המומלץ הוא 4 מ"ג פעם ביום, למעט בחולים עם ליקוי בכבד או ליקוי כלייתי חמור (GFR ≤ 30 מ"ל / דקה) עבורם המינון המומלץ הוא 2 מ"ג פעם ביום (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). במקרה של תופעות לוואי מטרידות ניתן להפחית את המינון מ -4 מ"ג ל -2 מ"ג פעם ביום.

ניתן ליטול את הכמוסות הקשות עם שחרור ממושך עם או בלי אוכל ויש לבלוע בשלמותן.

יש להעריך מחדש את השפעת הטיפול לאחר 2-3 חודשים (ראה סעיף 5.1).

חולים ילדים :

יעילות הטולטרודין בילדים לא הוכחה (ראו סעיף 5.1) .לכן, טלטרודין אינו מומלץ לילדים.

04.3 התוויות נגד

טולטרודין הוא התווית בחולים עם:

- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים

- שימור שתן

- גלאוקומה זווית צרה בלתי מבוקרת

- Myasthenia gravis

- קוליטיס כיבית קשה

- מגולון רעיל.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

יש להשתמש בזהירות בטולטרודין בחולים עם:

- חסימה משמעותית של צוואר שלפוחית ​​השתן עם סיכון לשמירה על שתן

- הפרעות במערכת העיכול החסימתית, למשל. היצרות פילורית

- פגיעה בכליות (ראה סעיפים 4.2 ו -5.2)

- מחלת כבד (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2)

- נוירופתיה המשפיעה על מערכת העצבים האוטונומית

- בקע היטלאלי

- סיכון לירידה בתנועתיות במערכת העיכול.

נצפתה מינון של מספר מנות יומיות של 4 מ"ג (טיפוליות) ו -8 מ"ג (סופר-טיפולי) של טולטרודין בשחרור מיידי להארכת מרווח ה- QTc (ראה סעיף 5.1). הרלוונטיות הקלינית של נתונים אלה אינה ברורה וזה תלוי בסיכון גורמים והנטייה של המטופל הבודד.

יש להשתמש בזהירות בטולטרודין בחולים עם גורמי סיכון להארכת QT, כולל:

- הארכה של QT מולד או נרכש ומתועד

- הפרעות באלקטרוליטים כגון היפוקלמיה, היפומגנזימיה והיפוקלצמיה

- ברדיקרדיה

- מחלת לב כלילית גדולה קיימת (קרדיומיופתיה, איסכמיה של שריר הלב, הפרעות קצב, אי ספיקת לב)

- מתן תרופות במקביל להאריך את מרווח QT כולל Class 1A (למשל quinidine, procainamide) ו- Class III (למשל amiodarone, sotalol) אנטי -קצב.

זה חל במיוחד כאשר לוקחים מעכב CYP3A4 חזק (ראה סעיף 5.1). יש להימנע מטיפול במקביל במעכבי CYP3A4 חזקים (ראה סעיף 4.5 אינטראקציות).

כמו כל טיפול אחר בסימפטומים של דחיפות שתן או בריחת דחף, יש לשקול סיבות אורגניות אפשריות לדחיפות ותדירות לפני הטיפול.

מוצר זה מכיל כ -67.2 מ"ג לקטוז (33.6 מ"ג גלוקוז ו -33.6 מ"ג גלקטוז) לכל מנה. יש לקחת זאת בחשבון בחולים הסובלים מסוכרת. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

מוצר תרופה זה מכיל 0.00404 ממול (או 0.092988 מ"ג) נתרן לכל מנה. יש לקחת זאת בחשבון על ידי מטופלים בדיאטה דלת נתרן.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

בחולים עם מטבוליזם לקוי של CYP2D6, טיפול מקביל מערכתי עם מעכבי CYP3A4 חזקים כגון אנטיביוטיקה מקרולידית (אריתרומיצין וקליתרומיצין), תרופות אנטי פטרייתיות (קטוקונזול ואיטרקונזול) ומעכבי פרוטאז לא מומלץ בשל ריכוזים גבוהים בסרום. של מנת יתר (ראה סעיף 4.4).

טיפול במקביל בתרופות אחרות בעלות תכונות אנטי -שריריות יכול להוביל להשפעות טיפוליות בולטות יותר ולתגובות שליליות. מנגד, ההשפעה הטיפולית של טולטרודין עשויה להיות מופחתת בעקבות טיפול במקביל באגוניסטים לקולטן מוסקריני כולינרגיים.ההפחתה בתנועתיות הקיבה הנגרמת כתוצאה מאנטימוסקרינים עשויה להשפיע על ספיגה של תרופות אחרות.

ההשפעה של תרופות פרוקינטיות כגון metoclopramide ו cisapride עשויה להיות מופחתת על ידי טולטרודין.

טיפול במקביל בפלואוקסטין (מעכב CYP2D6 רב עוצמה) אינו גורם לאינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית שכן טולטרודין והמטבוליט התלוי CYP2D6 שלו, 5-הידרוקסימתיל טולטרודין, שווים.

מחקרי אינטראקציה בין תרופות לא הראו שום אינטראקציה עם וורפרין או אמצעי מניעה אוראליים משולבים (אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל).

מחקר קליני הצביע על כך שטולטרודין אינו מעכב מטבולי של CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 או 1A2. לכן לא צפויה עלייה ברמות הפלזמה של תרופות שעברו חילוף חומרים באמצעות איזואנזים אלה כאשר הן ניתנות בשילוב עם טולטרודין.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש בטולטרודין בנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3) הסיכון הפוטנציאלי בבני אדם אינו ידוע.

לכן טולטרודין אינו מומלץ במהלך ההריון.

זמן האכלה

אין נתונים על הפרשת טולטרודין בחלב אם, יש להימנע משימוש בטולטרודין במהלך ההנקה.

פוריות

אין נתונים ממחקרי פוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

מכיוון שתרופה זו עלולה לגרום להפרעות לינה ולהשפיע על זמן התגובה, יכולת הנהיגה והשימוש במכונות עלולה להיות מושפעת לרעה.

04.8 תופעות לא רצויות

לאור המאפיינים הפרמקולוגיים שלו, טולטרודין יכול לגרום לתופעות אנטי -שריריות קלות עד בינוניות, כגון יובש בפה, הפרעות בעיכול ויובש בעיניים.

תגובות שליליות מפורטות להלן לפי סוג איברי המערכת ולפי תדירות. תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10), נפוצים (≥1 / 100a

הטבלה שלהלן מציגה את הנתונים שהתקבלו ממחקרים קליניים שנערכו עם טולטרודין ואלו של התרופות.התגובה השלילית הנפוצה ביותר הייתה יובש בפה, שהתרחש אצל 23.4% מהחולים שטופלו בטולטרודין בשחרור ממושך וב -7.7% מהחולים שטופלו בפלסבו.

כיתת איברי מערכת שכיח מאוד (≥ 1/10) נפוץ (≥1 / 100 e לא נדיר (≥1 / 1,000 ו לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים) זיהומים ונגעים דַלֶקֶת הַגַת הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר לא צוין אחרת תגובות אנפילקטואידיות הפרעות פסיכיאטריות עַצבָּנוּת בלבול, הזיות, חוסר התמצאות הפרעות במערכת העצבים סחרחורת, קהות, כאבי ראש Paresthesia, פגיעה בזיכרון הפרעות בעיניים עיניים יבשות, ראייה לא תקינה (כולל התאמה לא תקינה) הפרעות אוזניים ומבוך סְחַרחוֹרֶת פתולוגיות לב דפיקות לב, אי ספיקת לב, הפרעות קצב טכיקרדיה פתולוגיות כלי דם אדמומיות העור הפרעות במערכת העיכול פה יבש דיספפסיה, עצירות, כאבי בטן, גזים, שלשולים ריפלוקס במערכת העיכול, הקאות הפרעות עור ורקמות תת עוריות אנגיואדמה, עור יבש הפרעות בכליות ובשתן דיסוריה שימור שתן הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות, בצקת היקפית כאב בחזה

לאחר תחילת הטיפול בטולטרודין בחולים הנוטלים מעכבי כולינסטראז לטיפול בדמנציה, דווחו דיווחים על החמרה בסימפטומים של דמנציה (למשל בלבול, חוסר התמצאות, הזיות).

אוכלוסיית ילדים

בשני מחקרים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרת פלסבו, שלב III, בהשתתפות 710 חולים ילדים במשך 12 שבועות, שיעור החולים בדלקת בדרכי השתן, שלשולים והתנהגות חריגה היה גבוה יותר בקרב מטופלים שטופלו בטולטרודין בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו. (זיהום בדרכי השתן: טולטרודין 6.8%, פלסבו 3.6%, שלשול: טולטרודין 3.3%, פלסבו 0.9%; התנהגות לא תקינה: טולטרודין 1.6%, פלסבו 0.4%(ראה סעיף 5.1)

04.9 מנת יתר

המינון הגבוה ביותר של טלטרודין טרטרט הניתן כמנה אחת למתנדבים בריאים בניסוח השחרור המיידי היה 12.8 מ"ג. תופעות הלוואי החמורות ביותר שנצפו היו הפרעות לינה וקשיים במתן שתן.

במקרה של מנת יתר, יש לבצע שטיפת קיבה ולנהל פחם פעיל.

התייחסו לסימפטומים באופן הבא:

- השפעות אנטיכולינרגיות מרכזיות חמורות (למשל הזיות, התרגשות קשה): לתת פיסוסטיגמין.

- עוויתות או עירור מובהק: מתן בנזודיאזפינים.

- אי ספיקת נשימה: לתת נשימה מלאכותית.

- טכיקרדיה: ניהול? -בלוקרים.

- שימור שתן: שימוש בצנתר.

- מידריאזיס: לתת טיפות עיניים פילוקרפיניות ו / או לשמור את החולה בחשכה.

עלייה במרווח QT נצפתה במינון יומי יחיד של 8 מ"ג טולטרודין בשחרור מיידי (פי שניים מהמינון היומי המומלץ של ניסוח השחרור המיידי ושווה פי שלוש מהחשיפה המקסימלית של ניסוח בשחרור ממושך). 4 ימים. במקרה של מנת יתר של טולטרודין, יש להשתמש באמצעי תמיכה סטנדרטיים לניהול הארכת מרווח QT.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מערכת גניטורינארית והורמוני מין.

תת-קבוצה פרמקותרפית: נוגדי עוויתות בשתן.

קוד ATC: G04B D07.

טולטרודין הוא אנטגוניסט קולטן מוסקריני תחרותי ספציפי שמדגים סלקטיביות לשלפוחית ​​השתן על פני בלוטות הרוק in vivo. אחד ממטבוליטים של טולטרודין (נגזרת 5-הידרוקסימתיל) מציג פרופיל תרופתי דומה לזה של תרכובת האב. אצל מטבוליזם נרחב מטבוליט זה תורם באופן משמעותי להשפעה הטיפולית של טולטרודין (ראה סעיף 5.2).

ניתן לצפות להשפעות הטיפול תוך 4 שבועות.

בתוכנית שלב III, נקודת הסיום העיקרית הייתה ההפחתה במספר פרקי בריחת השתן בשבוע ונקודות הקצה המשניות היו ההפחתה במספר המיקציות ל -24 שעות והגידול בנפח השתן הממוצע לכל תרופה. פרמטרים אלה מוצגים בטבלה הבאה.

השפעות הטיפול בטולטרודין 4 מ"ג שחרור ממושך, פעם ביום, לאחר 12 שבועות, בהשוואה לפלסבו. שינויים מוחלטים ואחוזים מההתחלה. הבדל הטיפול בטולטרודין לעומת פלסבו: שינוי ממוצע שנאמד על פי שיטת הריבועים הקטנים ביותר ורווח סמך של 95%.

טולטרודין 4 מ"ג שחרור ממושך פעם ביום (n = 507) פלסבו (n = 508) ההבדל בטיפול לעומת פלסבו: שינוי ממוצע ו- CI 95% מובהקות סטטיסטית לעומת פלסבו (ערך p) מספר פרקי בריחת שתן בשבוע -11,8 (-54%) -6,9 (-28%) -4,8 (-7,2; -2,5)* מספר מתן שתן תוך 24 שעות -1,8 (-13%) -1,2 (-8%) -0,6 (-1,0; -0,2) 0,005 נפח ממוצע למתן שתן (מ"ל) +34 (+27%) +14 (+12%) +20 (14; 26)

* מרווח ביטחון של 97.5% על פי Bonferroni

לאחר 12 שבועות של טיפול, 23.8% (121/507) בקבוצת הטולטרודין בשחרור ממושך ו -15.7% (80/508) בקבוצת הפלסבו דיווחו כי סובייקטיבית היו להן בעיות מועטות או ללא שלפוחית ​​השתן.

ההשפעות של טולטרודין הוערכו בחולים שעוברים בדיקה לצורך הערכה אורודינמית בסיסית, אשר בעקבות תוצאת הבדיקות האורודינמיות הוכנסו לקבוצות האורודינמיות (דחיפות מוטוריות) או אורודינמיות שליליות (דחיפות תחושתיות) שליליות. בתוך כל קבוצה, המטופלים חולקו באקראי לקבלת טולטרודין ופלסבו.

ההשפעות הקליניות של טולטרודין על מרווח QT i מבוססות על א.ק.ג. שהושג מעל 600 חולים שטופלו, כולל חולים קשישים וחולים עם מחלות לב וכלי דם קיימות.

ההשפעה של טולטרודין על הארכת QT נחקרה עוד יותר ב -48 מתנדבים בריאים (גברים ונשים) בגילאי 18-55 שנים. לנבדקים ניתנה 2 מ"ג. הצעת מחיר ו -4 מ"ג הצעת מחיר של טולטרודין בניסוח השחרור המיידי. התוצאות (המתוקנות על פי הנוסחה של פרידריה) בריכוז טולטרודין מרבי (שעה אחת) הראו עלייה ממוצעת במרווח QTc של 5.0 ו -11.8 אלפיות השנייה למינוני הטולטרודין של 2 מ"ג, בהתאמה. הצעת מחיר ו -4 מ"ג הצעת מחיר ו- 19.3 אלפיות השנייה עבור mofloxacin (400 מ"ג) המשמשת כתרופת הביקורת. מודל פרמקוקינטי / פרמקודינמי הראה כי מרווח ה- QTc גדל בקרב מטבוליזם גרוע (ללא CYP2D6) שטופלו בטולטרודין 2 מ"ג. הצעת מחיר דומה לזה שנצפה במטבוליזים מהירים שטופלו ב- 4 מ"ג הצעת מחיר. בשתי המינונים של טולטרודין, אף נבדק, ללא קשר לפרופיל המטבולי, עלה על 500 מיליוני שניות בערך QTcF המוחלט או הראה שינויים מתחילת הבסיס של 60 אלפיות השנייה. שינויים אלה נחשבים לערכי סף משמעותיים במיוחד. המינון של 4 מ"ג הצעת מחיר תואם חשיפה מקסימלית (Cmax) השווה פי שלוש מזו המתקבלת במינון הטיפולי הגבוה ביותר של כמוסות טולטרודין בשחרור ממושך.

אוכלוסיית ילדים

לא הוכחה יעילות באוכלוסיית הילדים. נערכו שני מחקרי ילדים שלב 3 אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, בני 12 שבועות, עם כמוסות טולטרודין בשחרור ממושך. 710 חולים ילדים (486 מטופלים) נחקרו. עם טולטרודין ו -224 מטופלים עם פלסבו) בגילאי 5 עד 10 שנים עם תדירות שתן ודחיפות במתן שתן.

בשני המחקרים לא נצפה שינוי משמעותי מההתחלה בין שתי הקבוצות במספר הכולל של פרקי בריחת שתן / שבוע (ראה סעיף 4.8).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

מאפיינים פרמקוקינטיים ספציפיים לניסוח זה: כמוסות טולטרודין בשחרור ממושך גורמות לספיגה איטית יותר של טולטרודין מאשר טבליות בשחרור מיידי. כתוצאה מכך, ריכוז הסרום המרבי נצפה 4 (2-6) שעות לאחר מתן הכמוסות. מחצית החיים לכאורה של טולטרודין הניתנים ככמוסות היא כ -6 שעות במטבוליזם נרחב וכ -10 שעות במטבוליזים ירודים (חסר CYP2D6).

לאחר מתן הכמוסות, ריכוזי מצב יציב מושגים תוך 4 ימים.

אין השפעה של מזון על הזמינות הביולוגית של הכמוסות.

קְלִיטָה: לאחר מתן אוראלי, טולטרודין עובר מטבוליזם מעבר ראשון בכבד המזרז על ידי CYP2D6, מה שמוביל להיווצרות מטבוליט 5-הידרוקסימתיל, מטבוליט שיווי משקל תרופתי.

הזמינות הביולוגית המוחלטת של טולטרודין היא 17% במטבוליזם נרחב ו -65% במטבוליזם ירוד (מחסור ב- CYP2D6).

הפצה: טולטרודין ומטבוליט 5-הידרוקסימתיל נקשרים בעיקר לאורוסומוקוסיד.

השברים הלא מאוגדים הם 3.7% ו -36% בהתאמה. נפח ההפצה של טולטרודין הוא 113 ליטר.

חיסול: טולטרודין עוברת חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד לאחר מתן אוראלי.

המסלול המטבולי העיקרי מתווך על ידי האנזים הפולימורפי CYP2D6 ומוביל להיווצרות מטבוליט 5-הידרוקסימתיל. ו -29% מהמטבוליטים המצויים בשתן. שיעור (כ -7%) מהאוכלוסייה חסר בפעילות CYP2D6. פרופיל חילוף החומרים המזוהה עבור מטופלים אלה (עם יכולת מטבולית ירודה) הוא דילקילציה באמצעות אנזימים CYP3A4 ל- dealkylated N-tolterodine, שאינו גורם להשפעות קליניות.

שאר האוכלוסייה מורכבת ממטבוליזם מהיר. אצל מטבוליזם נרחב, הפינוי המערכתי בסרום של טולטרודין הוא כ -30 ליטר לשעה. בחולים עם יכולת מטבולית ירודה, תוצאות הפחתה מופחתות בריכוז מוגבר באופן משמעותי של טולטרודין בסרום (פי 7 בערך) וריכוזים בלתי ניתנים לתיאור של מטבוליט 5-הידרוקסימתיל.

מטבוליט 5-הידרוקסימתיל פעיל מבחינה פרמקולוגית ושווי ערך ביחס לטולטרודין.

בשל הבדלים במאפייני הקישור לחלבון של טולטרודין ומטבוליט 5-הידרוקסימתיל, החשיפה (AUC) של טולטרודין חופשי בחולים עם יכולת מטבולית ירודה דומה לזו של הטולטרודין החופשי המשולב והמטרוליט 5-הידרוקסימתיל בחולים עם פעילות CYP2D6. כאשר ניתנים אותה מנה בטיחות, סבילות ותגובה קלינית דומים ללא קשר לפנוטיפ.

הפרשת הרדיואקטיביות לאחר מתן [14C] -טולטרודין היא כ -77% בשתן ו -17% בצואה. פחות מ -1% מהמינון מופרש ללא שינוי וכ -4% כמטבוליט 5-הידרוקסימתיל. המטבוליט הקרבוקסילי והמטבוליט הדלקילטי המקביל מהווים כ -51% ו -29% מההחלמה בשתן, בהתאמה.

בטווח המינון הטיפולי, הפרמקוקינטיקה היא לינארית.

קבוצות חולים מיוחדות

ליקוי בכבד: בנבדקים עם שחמת כבד ניתן לראות חשיפה גבוהה פי 2 של טולטרודין חופשי ומטבוליט 5-הידרוקסימתיל שלו (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

ליקוי בכליות: החשיפה הממוצעת של טולטרודין חופשי והמטבוליט שלו 5-הידרוקסימתיל מוכפלת בחולים עם ליקוי כלייתי חמור [פינוי אינולין (GFR) ≤ 30 מ"ל / דקה].

בחולים אלה רמות הפלזמה של המטבוליטים האחרים עלו במידה ניכרת (עד פי 12).

הרלוונטיות הקלינית של החשיפה המוגברת של מטבוליטים אלה אינה ידועה.

אין נתונים זמינים במקרים של ליקוי כלייתי קל עד בינוני (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

אוכלוסיית ילדים

החשיפה של החומר הפעיל למנה / מ"ג דומה במבוגרים ובני נוער. החשיפה הממוצעת של החומר הפעיל למנה / מ"ג גבוהה פי 2 בילדים בגילאי 5 עד 10 שנים מאשר במבוגרים (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1)

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

השפעות קליניות משמעותיות לא נצפו במחקרי רעילות, מוטגניות, קרצינוגניות ובטיחות פרמקולוגית, למעט אלה הקשורות להשפעות הפרמקולוגיות של התרופה.

מחקרים על רעילות פוריות נערכו בעכברים וארנבות.

בעכברים, לא היו השפעות של טולטרודין על פוריות או על תפקוד הרבייה.

טולטרודין הביא לתמותה עוברית ולמומים בעובר בעקבות חשיפה לפלזמה (Cmax או AUC) גבוה פי 20 או 7 מאלו שנראו אצל גברים מטופלים.

לא נצפו השפעות על מומים בארנבים, אך המחקרים נערכו בערכי חשיפה לפלזמה (Cmax או AUC) שהיו גבוהים פי 20 או פי 3 מהצפוי בבני אדם.

טולטרודין, כמו גם המטבוליטים הפעילים שלו בבני אדם, מאריכים את משך פוטנציאל הפעולה (90% מהפולאריזציה) בסיבי purkinje כלבים (פי 14-75 רמות טיפוליות) וחוסמים את זרימת K + בערוצי hERG (אתר אנושי משובט- גן הקשור ל- go-go) (0.5-26.1 רמות טיפוליות).

במחקרים שנערכו בכלבים לאחר מתן טולטרודין והמטבוליטים האנושיים הפעילים שלו (מינונים גבוהים פי 3.1 עד 61.0 מהרמות הטיפוליות), נצפתה הארכה של מרווח QT.

הרלוונטיות הקלינית של השפעה זו אינה ידועה.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

מונוהידראט לקטוז

תאית מיקרו -גבישית

פולי (ויניל אצטט)

פובידון

סיליקה

נתרן לאוריל סולפט

נתרן מסומן

מגנזיום סטארט (E470b)

Hydroxypropylmethylcellulose

הרכב הקפסולה:

- אדום אינדיגו (E132)

- צהוב קינולין (רק ב -2 מ"ג) (E104)

- דו תחמוצת טיטניום (E171)

- ג'לי

הציפוי מורכב מ:

- אתילצלולוזה

- טריאתיל ציטראט

- חומצה מתאקרילית - קופולימר אתיל אקרילט

- 1,2-פרופילן גליקול

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

2 שנים.

בקבוק HDPE: חיי המדף לאחר הפתיחה הם 200 ימים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

אין לאחסן מעל 25 ° C.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

קופסת קרטון המכילה את המספר המתאים של שלפוחיות אלומיניום PVC / PE / PVDC ועלון לאריזה.

גודל האריזה לכמוסות של 2.0 מ"ג:

אריזות שלפוחיות של 14, 28, 30, 50, 84, 100 כמוסות לשחרור ממושך

גודל האריזה לכמוסות של 4.0 מ"ג:

אריזות שלפוחיות של 7, 14, 28, 49, 84, 98 כמוסות לשחרור ממושך

קופסת קרטון המכילה בקבוק HDPE לבן אטום המכיל את המספר המתאים של כמוסות, עם מכסה בורג ועליון.

אריזות של 30, 100, 200 כמוסות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין הוראות מיוחדות. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 מילאנו - איטליה.

08.0 מספר אישור השיווק

AIC 040824017 / M - 2 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 14 כמוסות ב שלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824029 / M - 2 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 28 כמוסות ב שלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824031 / M - 2 מ"ג כמוסות קשות עם שחרור ממושך - 84 כמוסות בשלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824043 / M - 2 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 30 כמוסות בבקבוק HDPE

AIC 040824056 / M - 2 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 100 כמוסות בבקבוק HDPE

AIC 040824068 / M - 2 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 200 כמוסות בבקבוק HDPE

AIC 040824070 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות עם שחרור ממושך - 7 כמוסות בשלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824082 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 14 כמוסות ב שלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824094 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות עם שחרור ממושך - 28 כמוסות בשלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824106 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות עם שחרור ממושך - 49 כמוסות בשלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824118 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 84 כמוסות בשלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824120 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 98 כמוסות בשלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824132 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 30 כמוסות בבקבוק HDPE

AIC 040824144 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 100 כמוסות בבקבוק HDPE

AIC 040824157 / M - 4 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 200 כמוסות בבקבוק HDPE

AIC 040824169 / M - 2 מ"ג כמוסות קשות לשחרור ממושך - 30 כמוסות בשלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824171 / M - 2 מ"ג כמוסות עם שחרור ממושך, קשות - 50 כמוסות בשלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

AIC 040824183 / M - 2 מ"ג כמוסות לשחרור ממושך, קשות - 100 כמוסות ב שלפוחית ​​PVC / PE / PVDC -AL

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

מרץ 2013.

10.0 תאריך עיון הטקסט

מרץ 2013.

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.