רכיבים פעילים: פקליטקסל
אבקת אברקסן 5 מ"ג / מ"ל להשעיה לחליטה
מדוע משתמשים באברקסאן? לשם מה זה?
מה זה אברקסאן
אברקסאן מכיל פקליטקסל הקשור לאלבומין, חלבון אנושי, כמרכיב הפעיל בחלקיקים זעירים המכונים חלקיקים. פקליטקסל שייכת לקבוצת תרופות הנקראות טקסאנים, המשמשות בטיפול בסרטן.
- פקליטקסל הוא החלק של התרופה המשפיע על הגידול, הוא פועל על ידי עצירת חלוקת תאי הגידול, שמתים לאחר מכן.
- אלבומין הוא החלק של התרופה המסייע לפקליטקסל להתמוסס בדם ולעבור דרך דפנות כלי הדם אל הגידול. המשמעות היא שאין צורך בכימיקלים אחרים העלולים לגרום לתופעות לוואי שעלולות לסכן חיים. חלק מתופעות הלוואי הרבה פחות נפוץ עם אברקסאן.
בשביל מה אברקסן
אברקסאן משמש לטיפול בסוגי הסרטן הבאים:
סרטן השד
- סרטן השד שהתפשט לחלקים אחרים של הגוף (זה נקרא סרטן שד "גרורתי").
- אברקסאן משמש לסרטן שד גרורתי כאשר לפחות טיפול אחד אחר נוסה אך לא עבד ואם המטופלת אינה מתאימה לטיפולים המכילים קבוצת תרופות הנקראת 'אנתרציקלינים'.
- אנשים הסובלים מסרטן שד גרורתי שקיבלו אברקסאן, במקרים בהם טיפול אחר לא הצליח, היו בעלי סיכוי גבוה יותר לראות ירידה בגודל הגידול וחיו זמן רב יותר מאשר אנשים שנטלו טיפול אלטרנטיבי.
סרטן הלבלב
- Abraxane משמש יחד עם תרופה בשם gemcitabine לסרטן גרורתי של הלבלב. אנשים הסובלים מסרטן לבלב גרורתי (סרטן הלבלב שהתפשט לחלקים אחרים של הגוף) שטופלו באברקסאן וגמציטבין במחקר קליני חיו זמן רב יותר מאשר אנשים שקיבלו gemcitabine לבד.
סרטן ריאות
- אברקסאן משמש יחד עם תרופה הנקראת carboplatin לטיפול בסרטן הריאות השכיח ביותר שנקרא 'סרטן ריאות תאים קטנים'.
- אברקסאן משמש לסרטן ריאות של תאים קטנים כאשר ניתוח או הקרנות אינם מתאימים לטיפול במחלה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Abraxane
אין להשתמש באברקסאן
- אם אתה אלרגי לפקליטקסל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6);
- אם את מניקה;
- אם יש לך ספירת תאי דם לבנים נמוכה (תאי דם לבנים, ספירת נויטרופילים ראשונית <1,500 תאים / מ"מ - מידע על כך יימסר על ידי הרופא שלך).
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני שאתה לוקח Abraxane
שוחח עם הרופא או האחות לפני השימוש באברקסאן
- אם תפקוד הכליות מופחת;
- אם יש לך בעיות בכבד חמורות;
- אם יש לך בעיות לב.
התייעץ עם הרופא או האחות שלך אם יש לך אחד מהתנאים הללו בעת נטילת אברקסאן; הרופא שלך עשוי להחליט להפסיק את הטיפול או להפחית את המינון:
- אם יש לך חבורות חריגות, דימומים או סימנים של זיהום, כגון כאב גרון או חום;
- אם אתה מרגיש קהות, עקצוצים, עקצוצים, רגישות למגע או חולשת שרירים;
- אם יש לך בעיות נשימה, כגון קוצר נשימה או שיעול יבש.
ילדים ומתבגרים
תרופה זו לא נחקרה בילדים ובני נוער מכיוון שסרטן השד, סרטן הלבלב וסרטן הריאות אינם מופיעים בקבוצות גיל אלה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של אברקסאן
ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם ותרופות צמחיות. הסיבה לכך היא שאברקסאן יכולה להשפיע על אופן הפעולה של תרופות אחרות, ותרופות אחרות יכולות להשפיע על אופן הפעולה של אברקסן.
היזהר והתייעץ עם הרופא שלך בעת נטילת אברקסאן יחד עם כל אחד מהבאים:
- תרופות לטיפול בזיהומים (כלומר אנטיביוטיקה, כגון אריתרומיצין, ריפמפיצין וכו '; שאל את הרופא, האחות או הרוקח אם אינך בטוח אם התרופה שאתה נוטל היא אנטיביוטיקה), כולל תרופות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (למשל קטוקונזול )
- תרופות המשמשות לייצוב מצב הרוח, לפעמים נקראות גם תרופות נוגדות דיכאון (למשל פלוקסטין)
- תרופות המשמשות לטיפול בהתקפים (אפילפסיה) (למשל קרבמזפין, פניטואין)
- תרופות המשמשות להורדת רמות השומנים בדם (למשל gemfibrozil)
- תרופות המשמשות לצרבת או לכיבים בקיבה (למשל cimetidine)
- תרופות המשמשות לטיפול ב- HIV ואיידס (למשל ריטונוויר, סקינאוויר, אינדינאביר, נלפינאוויר, אפאבירנץ, נויראפין)
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון, הנקה ופוריות
פקליטקסל עלולה לגרום למומים מולדים חמורים (לידה) ולכן אין להשתמש בהם בהריון.
נשים בגיל הפריון חייבות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול באברקסאן ובמשך חודש לאחר הפסקת הטיפול.
אין להניק בזמן הטיפול ב- Abraxane, מכיוון שלא ידוע אם החומר הפעיל paclitaxel עובר לחלב אם.
למטופלים זכרים מומלץ לא להוליד ילדים במהלך הטיפול ובמשך שישה חודשים לאחר הפסקת הטיפול ולשאול לגבי אחסון זרע לפני הטיפול, בשל האפשרות שטיפול באברקסאן עלול לייצר פוריות קבועה.
שאל את הרופא שלך לייעוץ לפני נטילת התרופה.
נהיגה ושימוש במכונות
חלק מהאנשים עשויים להרגיש עייפים או סחרחורת לאחר שקיבלו אברקסאן. אם זה קורה, אין לנהוג ברכבים או להשתמש בכלים או מכונות.
אם תרופות אחרות נקבעות כחלק מהטיפול שלך, התייעץ עם הרופא בנוגע לאפשרות נהיגה ושימוש במכונות.
אברקסאן מכיל נתרן
כל מ"ל אברקסאן מכיל כ -4.2 מ"ג נתרן. אם אתה בדיאטה דלת נתרן עליך לקחת זאת בחשבון.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש באברקסאן: מינון
אברקסאן תינתן לווריד על ידי זלוף תוך ורידי על ידי רופא או אחות. הכמות הניתנת תלויה במשטח הגוף ובתוצאות בדיקות הדם. המינון הרגיל לסרטן השד הוא 260 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף, הניתן לאורך 30 דקות. המינון הרגיל לסרטן הלבלב המתקדם הוא 125 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף, הניתן על פני תקופה של 30 דקות. 30 דקות. המינון המקובל לסרטן ריאות תאים קטנים הוא 100 מ"ג / מ"ר של שטח הגוף, הניתן במשך 30 דקות.
באיזו תדירות נותנים אברקסאן?
לטיפול בסרטן שד גרורתי, אברקסאן ניתנת בדרך כלל אחת לשלושה שבועות (ביום 1 למחזור של 21 יום).
לטיפול בסרטן הלבלב המתקדם, אברקסאן ניתנת בימים 1, 8 ו -15 מכל מחזור טיפול בן 28 ימים, כאשר gemcitabine ניתנת זמן קצר לאחר אברקסאן.
לטיפול בסרטן ריאות תאים קטנים, אברקסאן ניתנת פעם בשבוע (כלומר בימים 1, 8 ו -15 למחזור של 21 ימים) עם קרבופלטין שניתן אחת לשלושה שבועות (כלומר רק ביום הראשון מכל 21- מחזור יום), מיד לאחר מתן מינון אברקסאן.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לאחות שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אברקסאן
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות לוואי שכיחות מאוד עשויות להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים:
- נשירת שיער (רוב מקרי נשירת השיער התרחשו פחות מחודש לאחר תחילת הטיפול באברקסאן. כאשר היא מתרחשת, נשירת השיער בולטת (מעל 50%) ברוב החולים)
- פריחה
- ירידה חריגה במספר סוגים מסוימים של תאי דם לבנים (נויטרופילים, לימפוציטים או לויקוציטים) בדם
- מחסור באריתרוציטים (כדוריות דם אדומות)
- הפחתה במספר הטסיות בדם
- השפעות על עצבים היקפיים (כאב, קהות, עקצוצים או אובדן תחושה)
- כאב במפרק אחד או יותר
- כאבי שרירים
- בחילות, שלשולים, עצירות, גירוי בפה, חוסר תיאבון
- הוא התכופף
- חולשה ועייפות, חום
- התייבשות, שינויים בטעם, ירידה במשקל
- רמות נמוכות של אשלגן בדם
- דיכאון, הפרעות שינה
- כְּאֵב רֹאשׁ
- צְמַרמוֹרֶת
- מתקשה לנשום
- סְחַרחוֹרֶת
- נפיחות של הריריות והרקמות הרכות
- עלייה בערכי תפקודי הכבד
- כאבים בגפיים
- לְהִשְׁתַעֵל
- כאבי בטן
- דימום מהאף
תופעות לוואי שכיחות עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים:
- גירוד, עור יבש, שינויים בציפורניים
- זיהום, חום עם הפחתה במספר סוג כדוריות הדם הלבנות (נויטרופילים) בדם, שטיפה, קיכלי פה, זיהום חמור בדם שעלול להיגרם כתוצאה מירידה בכדוריות הדם הלבנות.
- הפחתה במספר כל סוגי תאי הדם
- כאבים בחזה או כאב גרון
- בעיות עיכול, בעיות בבטן
- אף סתום
- כאבי גב, כאבי עצמות
- הפחתת תיאום השרירים או קשיי קריאה, קריעה מוגברת או מופחתת, אובדן ריסים
- שינויים בקצב הלב או בקצב, אי ספיקת לב
- ירידה או עלייה בלחץ הדם
- אדמומיות או נפיחות באתר החדרת המחט
- חֲרָדָה
- זיהום בריאות
- דלקת בדרכי שתן
- חסימת מעיים, דלקת במעי הגס, דלקת בצינור המרה
- אי ספיקת כליות חריפה
- עלייה בבילירובין בדם
- שיעול עם דם
- יובש בפה, קושי בבליעה
- חולשת שרירים
- ראייה מטושטשת
תופעות לוואי נדירות עשויות לפגוע בעד אחד מכל 100 אנשים:
- עלייה במשקל, עלייה בדם לקטט דהידרוגנאז (אנזים), ירידה בתפקוד הכליות, עלייה ברמת הסוכר בדם, זרחן בדם
- ירידה או חוסר רפלקסים, תנועות לא רצוניות, עצבים, התעלפות, סחרחורת בעמידה, רעד, שיתוק עצבי פנים
- גירוי בעיניים, כאבי עיניים, אדמומיות בעיניים, גירוד בעיניים, ראייה כפולה, ירידה בחדות הראייה או ראייה של אורות מהבהבים, ראייה מטושטשת עקב נפיחות ברשתית (בצקת מקולרית ציסטואידית)
- כאבי אוזניים, צלצולים באוזניים
- שיעול עם ריר, קוצר נשימה בהליכה או טיפוס במדרגות, נזלת או יובש באף, ירידה בקולות הנשימה, מים בריאות, צרידות, קריש דם בריאה, יובש בגרון
- גזים (גזים במעיים), התכווצויות בבטן, כאבים בחניכיים, דימום רקטלי
- השתנה כואבת, מתן שתן תכוף, דם בשתן, בריחת שתן
- כאבי ציפורניים, רגישות כואבת לציפורניים, אובדן ציפורניים, כוורות, כאבי עור, תגובה רגישה, הפרעת פיגמנטציה, הזעה מוגברת, הזעות לילה, כתמים לבנים על העור, נגעים בעור, נפיחות בפנים
- ירידה בזרחן בדם, אגירת נוזלים, אלבומין נמוך בדם, צמא מוגבר, ירידה בסידן בדם, ירידה ברמת הסוכר בדם, ירידה בנתרן בדם
- כאבים וגודש באף, דלקות עור, זיהום בצנתר
- חבורה
- כאב בו נמצא הגידול, נמק הגידול
- ירידה בלחץ הדם בעמידה, גפיים קרות (ידיים ורגליים)
- קשיי הליכה, נפיחות
- תגובה אלרגית
- ירידה בתפקוד הכבד, כבד מוגדל
- כאב בחזה ? אי שקט
- דימום קטן בעור עקב קרישי דם?
- מחלה הכרוכה בהרס כדוריות הדם האדומות ואי ספיקת כליות חריפה
תופעות לוואי נדירות עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים:
- תגובת עור לסוכן אחר או לדלקת ריאות בעקבות קרינה
- היווצרות קרישי דם
- דופק איטי מאוד, התקף לב
- דליפת התרופה מהוריד
- הפרעה במערכת ההולכה החשמלית של הלב (בלוק אטריובנטריקולרי)
תופעות לוואי נדירות ביותר עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים:
דלקת חמורה / פריחה של העור והריריות (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה) דיווח על תופעות לוואי אם יש לך תופעות לוואי, דבר עם הרופא או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. דווח גם על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ובבקבוקון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
בקבוקונים סגורים: שמור את הבקבוקון בקרטון החיצוני להגנה מפני אור.
לאחר השחזור הראשון, יש להשתמש בהשעיה באופן מיידי. אם לא משתמשים בה מיד, ניתן לאחסן את ההשעיה במקרר (2 ° C - 8 ° C) עד 8 שעות בבקבוקון השמור בקרטון החיצוני המגן על התרופה מפני אור.
ניתן לאחסן את ההשעיה המחודשת בזילוף תוך ורידי עד 8 שעות בטמפרטורה שלא תעלה על 25 ° C.
הרופא או הרוקח אחראים לסילוק נכון של אברקסאן שאינו בשימוש.
מה מכיל אברקסאן
המרכיב הפעיל הוא פקליטקסל.
כל בקבוקון מכיל 100 מ"ג או 250 מ"ג של פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסח בחלקיקים
לאחר הכינון מחדש, כל מ"ל של ההשעיה מכיל 5 מ"ג של פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסח בחלקיקים.
המרכיב הנוסף הוא אלבומין אנושי (המכיל נתרן, נתרן קפרילט וטריפטופנט מסוג N-acetyl DL).
איך נראית אברקסאן ותכולת האריזה
אברקסאן היא אבקה לבנה עד צהובה להשעיה לחליטה. אברקסאן זמין בבקבוקונים מזכוכית המכילים 100 מ"ג או 250 מ"ג של פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסחים בחלקיקים.
כל אריזה מכילה בקבוקון אחד.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
אבקת ABRAXANE 5 MG / ML להשעיה לחליטה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל בקבוקון מכיל 100 מ"ג של פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסח בחלקיקים.
כל בקבוקון מכיל 250 מ"ג של פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסח בחלקיקים.
לאחר הכינון מחדש, כל מ"ל של ההשעיה מכיל 5 מ"ג של פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסח בחלקיקים.
מרכיבים עם השפעות ידועות
כל מ"ל תרכיז מכיל 0.183 ממול נתרן, שווה ערך ל -4.2 מ"ג נתרן.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
אבקה להשעיה לחליטה.
להשעיה המחודשת יש pH של 6-7.5 וערך אוסמליות של 300-360 mOsm / kg.
צבע האבקה הוא לבן עד צהוב.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול חד-פעמי באברקסאן מיועד לטיפול בסרטן שד גרורתי בחולים מבוגרים שנכשלו בקו ראשון למחלה גרורתית ואשר טיפול סטנדרטי המכיל אנתרציקלין אינו מצוין עבורם (ראה סעיף 4.4).
Abraxane בשילוב עם gemcitabine מיועדת לטיפול בקו הראשון בחולים מבוגרים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב.
אברקסאן בשילוב עם קרבופלטין מיועדת לטיפול קו ראשון של סרטן ריאות תאים קטנים בחולים מבוגרים שאינם מועמדים לניתוח פוטנציאלי ו / או הקרנות.
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש לתת אברקסאן רק תחת פיקוחו של אונקולוג מוסמך במחלקות המתמחות במתן חומרים ציטוטוקסיים. אין להחליף אותו בנוסוחים אחרים של פקליטקסל.
מִנוּן
סרטן השד
המינון המומלץ של אברקסאן הוא 260 מ"ג / מ"ר שיש לתת לווריד תוך 30 דקות כל 3 שבועות.
התאמת המינון במהלך טיפול בסרטן השד
בחולים עם נויטרופניה חמורה (ספירת נויטרופילים 3 במשך שבוע או יותר) או נוירופתיה חושית חמורה במהלך הטיפול באברקסאן, יש להפחית את המינון ל -220 מ"ג / מ"ר בקורסים הבאים. אם נויטרופניה חמורה או נוירופתיה חושית חוזרים על עצמם, יש להפחית עוד יותר את המינון ל -180 מ"ג / מ"ר. אסור לתת אברקסאן עד שמספר הנויטרופילים יחזור ל -1,500 תאים / מ"מ. לנוירופתיה חושית בדרגה 3, יש לעצור את הטיפול עד החזרה לדרגה 1 או 2, ולאחר מכן להפחית את המינון לכל הקורסים הבאים.
אדנוקרצינומה של הלבלב
המינון המומלץ של Abraxane בשילוב עם gemcitabine הוא 125 מ"ג / מ"ר, יש לתת לווריד תוך 30 דקות בימים 1, 8 ו -15 בכל מחזור של 28 ימים. המינון המקביל המומלץ של gemcitabine הוא 1,000 מ"ג / מ"ר, שיהיה ניתן תוך ורידי במשך 30 דקות מיד לאחר השלמת מתן אברקסאן בימים 1, 8 ו -15 בכל מחזור של 28 יום.
התאמת המינון במהלך הטיפול באדנוקרצינומה בלבלב
טבלה 1: הפחתת רמת המינון לחולים עם אדנוקרצינומה בלבלב
טבלה 2: שינויים במינון של נויטרופניה ו / או טרומבוציטופניה בתחילת מחזור או במהלך מחזור לחולים עם אדנוקרצינומה בלבלב
קיצורים: ANC = ספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC = ספירת נויטרופילים מוחלטת); WBC = לויקוציטים (WBC = תא דם לבן)
טבלה 3: שינויי מינון לתגובות שליליות אחרות של תרופות בחולים עם אדנוקרצינומה בלבלב
א ראה טבלה 1 להפחתת רמת המינון
סרטן ריאות של תאים קטנים:
המינון המומלץ של אברקסאן הוא 100 מ"ג / מ"ר, שיינתן תוך עירוי תוך ורידי במשך 30 דקות בימים 1, 8 ו -15 בכל מחזור של 21 יום. המינון המומלץ של קרבופלטין הוא AUC = 6 מ"ג · דקה / מ"ל, ניתנת רק ביום הראשון של כל מחזור של 21 יום, החל מיד עם סיום אברקסאן.
התאמת המינון במהלך טיפול בסרטן ריאות של תאים קטנים:
אסור לתת אברקסאן ביום הראשון של המחזור עד שמספר הנויטרופילים המוחלט (ANC) הוא ≥ 1500 תאים / mm3 וספירת הטסיות היא ≥ 100,000 תאים / mm3. עבור כל מנה שבועית לאחר מכן של אברקסאן, על המטופלים להיות בעלי תאים ANC של ≥ 500 תאים / מ"מ ומספר טסיות> 50,000 תאים / מ"מ; אחרת, יש להשהות את המינון עד לשחזור ערכים אלה. כאשר הערכים חוזרים לרמות אלה, יש להמשיך במינון בשבוע שלאחר מכן בהתאם לקריטריונים המוצגים בטבלה 4. הפחת את המינון הבא רק אם מתקיימים הקריטריונים בטבלה 4.
טבלה 4: הפחתת מינון בגין רעילות המטולוגית בחולים עם סרטן ריאות של תאים קטנים
1 ביום הראשון למחזור של 21 הימים הפחיתו את המינון של אברקסאן וקרבופלטין במקביל. בימים 8 או 15 למחזור של 21 ימים, הפחית את המינון של אברקסאן; להפחית את מינון הקרבופלטין במחזור הבא.
2 עד 7 ימים לאחר המינון המתוכנן של יום 1 למחזור הבא
במקרה של רעילות עור בדרגה 2 או 3, שלשול בדרגה 3 או דלקת רירית דרגה 3, יש להפסיק את הטיפול עד שהרעילות משתפרת לדרגה 1, ואז להמשיך את הטיפול בהתאם להנחיות בטבלה 5. לנוירופתיה היקפית בדרגה 3, יש לעצור את הטיפול עד להחזרת המצב עד ≤ דרגה 1. ניתן לחדש את הטיפול ברמת המינון הנמוכה הבאה במחזורים הבאים, בהתאם להנחיות בטבלה 5. לכל רעילות אחרת שאינה המטולוגית בדרגה 3 או 4, יש להפסיק את הטיפול עד שהרעילות תשתפר לדרגה 2, לאחר מכן המשך את הטיפול כפי שדווח בטבלה 5.
טבלה 5: הפחתת מינון בגין רעילות לא-המטולוגית בחולים עם סרטן ריאות של תאים קטנים
1 ביום הראשון למחזור של 21 הימים הפחיתו את המינון של אברקסאן וקרבופלטין במקביל. בימים 8 או 15 למחזור של 21 ימים, הפחית את המינון של אברקסאן; להפחית את מינון הקרבופלטין במחזור הבא.
אוכלוסיות מיוחדות
חולים עם אי ספיקת כבד
לחולים עם ליקוי בכבד קל (סך הבילירובין> 1 עד ≤ 1.5 x ULN ואספרטט אמינוטרנספראז [AST] ≤ 10 x ULN) אין צורך בהתאמת מינון ללא קשר לאינדיקציה. המינון זהה לצפוי עבור חולים עם תפקוד כבד תקין.
לחולים עם סרטן שד גרורתי ולמטופלים עם סרטן ריאות תאים קטנים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור (בילירובין כולל> 1.5 עד ≤ 5 x ULN ו- ASAT ≤ 10 x ULN), מומלץ להפחית את המינון של 20%. ניתן להגדיל את המינון המופחת למינון המיועד לחולים עם תפקוד כבד תקין, אם המטופל סובל את הטיפול במשך שני מחזורים לפחות (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
לחולים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור, אין מספיק נתונים לאפשר המלצות למינון (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
לחולים עם בילירובין כולל> 5 x ULN או AST> 10 x ULN, אין מספיק נתונים לאפשר המלצות מינון, ללא קשר לאינדיקציה (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).
חולים עם אי ספיקת כליות
לחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (הערכת סיקול קריאטינין ≥ 30 עד סיקול קריאטינין משוער
מטופלים מבוגרים
לחולים בני 65 ומעלה, לא מומלץ להפחית עוד מינון מעבר לאלה של כל החולים.
מתוך 229 מטופלים שטופלו באנתראקסאן חד -פעמית לסרטן השד במחקר אקראי, 13% היו בני 65 לפחות ובצקת היקפית בחולים בני 65+.
מתוך 421 חולי אדנוקרצינומה בלבלב שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine במחקר אקראי, 41% היו בני 65 ומעלה ו -10% היו בני 75 ומעלה. בחולים בני 75 ומעלה שטופלו ב- Abraxane ו- gemcitabine, חלה עלייה בשכיחות של תגובות שליליות חמורות ותגובות שליליות שהובילו להפסקת הטיפול (ראו סעיף 4.4). יש להעריך היטב את המטופלים עם אדנוקרצינומה בלבלב מגיל 75 שנים ומעלה. לפני בחינת הטיפול (ראה סעיף 4.4).
מתוך 514 חולים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם קרבופלטין במחקר האקראי, 31% היו בני 65 ומעלה ו -3.5% בני 75 ומעלה. שנים. אירועים של דיכוי מיאלוס, נוירופתיה היקפית וארתרלגיה היו תכופים יותר בחולים בני 65 ומעלה מאשר בחולים מתחת לגיל 65. ניסיון השימוש באברקסאן / קרבופלטין בחולים בגיל 75 ומעלה מוגבל.
דוגמנות פרמקוקינטית / פרמקודינמית, תוך שימוש בנתונים של 125 חולים עם גידולים מוצקים מתקדמים, מצביעים על כך שחולים מעל גיל 65 עשויים להיות מועדים יותר לפתח נויטרופניה במהלך הטיפול הראשון.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של אברקסאן בילדים ובני נוער בגילאי 0-17 שנים לא נקבעו. אין אינדיקציה לשימוש ספציפי באברקסאן באוכלוסיית הילדים בהתוויה של סרטן שד גרורתי, אדנוקרצינומה בלבלב או ריאות תאים קטנים. מחלת הסרטן.
שיטת ניהול
נהל את ההשעיה המחודשת של אברקסאן תוך ורידי באמצעות מערכת אינפוזיה המצוידת במסנן 15 מיקרון. לאחר הניהול, יש לשטוף את קו החליטה בתמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקה על מנת להבטיח מתן המינון המלא.
להנחיות לגבי הכנת התרופה מחדש לפני הטיפול, ראה סעיף 6.6.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
הנקה (ראה סעיף 4.6).
חולים עם ערך ספירת נויטרופילים ראשוני 3.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אברקסאן הוא ניסוח פקליטקסל הקשור לאלבומין, שיכול להיות בעל תכונות פרמקולוגיות שונות בהרבה מתכשירים אחרים של פקליטקסל (ראו סעיפים 5.1 ו -5.2). אין להחליף אותו בנוסחות אחרות של פקליטקסל.
רגישות יתר
דווחו מקרים נדירים של תגובות רגישות יתר חמורות, כולל אירועים נדירים מאוד של תגובות אנפילקטיות קטלניות. אם מתרחשת תגובה של רגישות יתר, יש להפסיק את התרופה באופן מיידי, להתחיל בטיפול סימפטומטי ולא להעביר עוד את המטופל עם פקליטקסל.
המטולוגיה
דיכוי מוח עצם (בעיקר נויטרופניה) נפוץ לאחר טיפול באברקסאן. נויטרופניה קשורה במינון והיא סוג של רעילות מגבילה. יש לבצע ניטור תכוף של ספירת הדם במהלך הטיפול באברקסאן. אין להגיש את המטופל מחדש לקורסים הבאים של אברקסאן עד שנויטרופילים יחזרו לרמות של> 1,500 תאים / מ"מ וטסיות לרמות של> 100,000 תאים / מ"מ (ראה סעיף 4.2).
נוירופתיה
נוירופתיה חושית שכיחה בעקבות טיפול באברקסאן, אם כי התפתחות תסמינים חמורים פחות שכיחה. נוירופתיה חושית בדרגה 1 או 2 בדרך כלל אינה דורשת הפחתת מינון. כאשר Abraxane משמש בכוחות עצמו, אם מתפתחת נוירופתיה חושית בדרגה 3, יש להפסיק את הטיפול עד שהמצב יחזור לדרגה 1 או 2, ולאחר מכן מומלץ להפחית את המינון לכל הקורסים הבאים של Abraxane (ראה סעיף 4.2). לשימוש משולב ב- Abraxane ו- gemcitabine, אם מתפתחת נוירופתיה פריפריה בדרגה 3 ומעלה, יש להפסיק את Abraxane; להמשיך את הטיפול ב- gemcitabine באותה מנה. המשך את Abraxane במינון מופחת כאשר הנוירופתיה ההיקפית יורדת לדרגה 0 או 1 (ראה סעיף 4.2). לשימוש משולב ב- Abraxane ו- carboplatin, בנוכחות נוירופתיה היקפית דרגה 3 ומעלה, יש להפסיק את הטיפול עד לשיפור לדרגה 0 או 1, ולאחר מכן יש להפחית את המינון של Abraxane ו- carboplatin לכל המחזורים הבאים (ראה סעיף 4.2).
אֶלַח הַדָם
אלח דם נצפתה בשכיחות של "5% בחולים עם או בלי נויטרופניה שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine. סיבוכים עקב סרטן הלבלב הקיים, במיוחד חסימת מרה או נוכחות של סטנטים מרהיים, זוהו כגורמים חשובים. לחולה יש חום (ללא קשר לספירת נויטרופילים), להתחיל טיפול באנטיביוטיקה רחבת היקף. במקרה של נויטרופניה חום, יש להפסיק את אברקסאן וגמסיטבין עד שהחום יירגע ו- ANC ≥ 1,500 תאים / מ"מ, ואז להמשיך את הטיפול ברמות מינון מופחתות (ראה סעיף 4.2).
דלקת ריאות
דלקת ריאות התרחשה אצל 1% מהחולים כאשר Abraxane שימש לבד וב -4% מהחולים כאשר Abraxane שימש בשילוב עם gemcitabine. עקוב מקרוב אחר כל החולים לאיתור סימנים ותסמינים של דלקת ריאות. לאחר שלילה. הוקמה, הפסק לצמיתות את הטיפול ב- Abraxane ו- gemcitabine ותיזום מיד "טיפול מתאים ואמצעים תומכים (ראה סעיף 4.2).
אי ספיקת כבד
מכיוון שהרעילות של פקליטקסל עשויה להיות מוגברת באי ספיקת כבד, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן אברקסאן לחולים עם אי ספיקת כבד. חולים עם אי ספיקת כבד עלולים להציג סיכון מוגבר לרעילות, במיוחד בעקבות דיכוי מיאלוס; חולים אלה חייבים להיות במעקב קפדני, מכיוון שהם יכולים לפתח צורות של דיכוי מיאלוס עמוק.
אברקסאן אינה מומלצת בחולים עם בילירובין כולל> 5 x ULN או AST> 10 x ULN). בנוסף, אברקסאן אינה מומלצת בחולים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור (בילירובין כולל> 1.5 x ULN ו- AST ≤ 10 x ULN) (ראה סעיף 5.2).
קרדיוטוקסיות
דיווחים נדירים על אי ספיקת לב ותפקוד לקוי של החדר השמאלי נצפו בקרב נבדקים שטופלו ב- Abraxane. רוב הנבדקים נחשפו בעבר לתרופות קרדיוטוקסיות, כגון אנתרציקלינים, או סבלו ממחלת לב קודמת. לכן, חולים המטופלים באברקסאן יצטרכו להיות במעקב קפדני אחר הופעת אירועי לב.
גרורות של מערכת העצבים המרכזית
היעילות והבטיחות של אברקסאן בחולים עם גרורות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) לא נקבעו. גרורות של מערכת העצבים המרכזית בדרך כלל אינן נשלטות היטב על ידי כימותרפיה מערכתית.
תסמינים של מערכת העיכול
במקרה של בחילות, הקאות ושלשולים לאחר מתן אברקסאן, ניתן לטפל בחולים עם תרופות אנטי -קוליות ותרופות עצירות נפוצות.
חולים בני 75 ומעלה
עבור מטופלים בני 75 ומעלה לא הוכחה תועלת לטיפול ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine, לעומת gemcitabine בלבד. בחולים קשישים מאוד (≥75 שנים) שטופלו באברקסאן ובגמסיטבין, חלה עלייה בשכיחות של תגובות שליליות ותגובות שליליות שהובילו להפסקת הטיפול, כולל רעילות המטולוגית, נוירופתיה היקפית, ירידה בתיאבון והתייבשות בחולים עם אדנוקרצינומה בלבלב 75 שנים מגיל ומעלה, יש להעריך היטב את היכולת לסבול את אברקסאן בשילוב עם gemcitabine, תוך התחשבות בפרט במעמד הביצועים, תחלואה קבועה וסיכון מוגבר לזיהומים (ראה סעיפים 4.2 ו -4.8).
אַחֵר
למרות שהנתונים הזמינים מוגבלים, לא הוכח שום תועלת ברורה מבחינת הישרדות כוללת ממושכת בחולים עם אדנוקרצינומה בלבלב עם רמות CA 19-9 תקינות לפני תחילת הטיפול ב- Abraxane ו- gemcitabine (ראה סעיף 5.1).
אסור לתת ארלוטיניב בשילוב עם אברקסאן פלוס ג'מציטבין (ראה סעיף 4.5).
חומרים עזר
בצורה משוחזרת, כל מ"ל של רכז אברקסאן מכיל 0.183 ממול נתרן, שווה ערך ל -4.2 מ"ג נתרן. חולים בדיאטה דלת נתרן צריכים לקחת זאת בחשבון.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
חילוף החומרים של פקליטקסל מזורז בין היתר על ידי איזואנזים CYP2C8 ו- CYP3A4 של ציטוכרום P450 (ראה סעיף 5.2). לכן, בהיעדר מחקר אינטראקטיבי בין תרופות-תרופות, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן paclitaxel במקביל לתרופות ידועות כבעלות תכונות מעכבות (למשל, ketoconazole וחומרים פטרייתיים אחרים שמקורם ב- imidazole, erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, cimetidine, ritonavir , saquinavir, indinavir ו- nelfinavir) או אינדוקציה (rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) של האיזואנזים CYP2C8 או CYP3A4.
לפקליטקסל ולגמציטבין אין מסלול מטבולי משותף. פינוי Paclitaxel נקבע בעיקר על ידי חילוף החומרים בתיווך CYP2C8 ו- CYP3A4, ואחריו הפרשת מרה, בעוד gemcitabine מושבת על ידי cytidine deaminase, ואחריו הפרשת שתן. אינטראקציות פרמקוקינטיות בין אברקסאן וגמציטבין לא הוערכו בבני אדם.
מחקר פרמקוקינטי נערך עם אברקסאן וקרבופלטין בחולים עם סרטן ריאות תאים קטנים. לא היו אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות מבחינה קלינית בין אברקסאן לקרבופלטין.
Abraxane מסומן כטיפול יחיד בסרטן השד, בשילוב עם gemcitabine לאדנוקרצינומה בלבלב או בשילוב עם carboplatin לסרטן ריאות תאים קטנים (ראה סעיף 4.1) אין להשתמש ב- Abraxane במקביל לתרופות אחרות.
04.6 הריון והנקה
אמצעי מניעה אצל גברים ונשים
נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול באברקסאן ועד לחודש לאחר הפסקת הטיפול. למטופלים גברים המקבלים טיפול באברקסאן, מומלץ לא להוליד ילדים במהלך הטיפול ולמשך שישה חודשים לאחר הפסקתו.
הֵרָיוֹן
ישנם נתונים מוגבלים מאוד מהשימוש בפקליטקסל בנשים בהריון. פקליטקסל נחשב כגורם למומים מולדים חמורים כאשר הוא מנוהל במהלך ההיריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). אין להשתמש באברקסאן במהלך ההריון ובנשים. של פוטנציאל הפריון שאינם משתמשים באמצעי מניעה יעילים, אלא אם מצבה הקליני של האם מחייב טיפול בפקליטקסל.
זמן האכלה
לא ידוע אם פקליטקסל מופרש בחלב האדם. בהתחשב באפשרות של תופעות לוואי חמורות שעלולות להתרחש אצל תינוקות, אברקסאן היא התווית במהלך ההנקה, לכן יש להפסיק את האכילה מחלב אם למשך הטיפול.
פוריות
נמצא כי אברקסאן גורם לחוסר פוריות בחולדות זכרים (ראה סעיף 5.3). לחולים זכרים מומלץ לברר לגבי אחסון זרע לפני הטיפול מכיוון שטיפול באברקסאן עלול לגרום לפוריות קבועה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לאברקסאן יש השפעות קלות או מתונות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. אברקסאן עלולה לגרום לתגובות שליליות כגון עייפות (שכיחה מאוד) וסחרחורת (תכופה) שעלולות להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. יש ליידע את המטופלים כי במקרה של עייפות או סחרחורת, עליהם להימנע מנהיגה ושימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
תופעות הלוואי הרלוונטיות ביותר מבחינה קלינית הקשורות לשימוש ב- Abraxane היו נויטרופניה, נוירופתיה היקפית, ארתרלגיה / מיאלגיה והפרעות במערכת העיכול.
תדירות התגובות השליליות הקשורות במתן אברקסאן מופיעה בטבלה 6 (אברקסאן כטיפול יחיד), טבלה 7 (אברקסאן בשילוב עם ג'מציטבין) וטבלה 9 (אברקסאן בשילוב עם קרבופלטין).
תדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח מאוד (1/10), נפוץ (1/100,
סרטן השד (אברקסאן ניתנת לבד)
טבלה של תגובות שליליות טבלה 6 מפרטת תגובות שליליות הקשורות במתן אברקסאן ומנוסות על ידי מטופלים שנכללו במחקרים בהם ניתנה אברקסאן כטיפול יחיד לכל מנה והתוויה (N = 789).
טבלה 6: תגובות שליליות שדווחו עם טיפול חד -פעמי באברקסאן בניסויים קליניים לכל מנה
MedDRA = מילון רפואי לפעולות רגולטוריות
SMQ = שאילתת MedDra סטנדרטית (שאילתות סטנדרטיות של MedDRA, קבוצה של מספר מונחים מועדפים של MedDRA כדי להציג מושג רפואי).
1 תדירות התגובות של רגישות יתר מחושבת על בסיס מקרה הקשור מאוד לאוכלוסייה של 789 חולים.
2 כפי שדווח במעקב אחרי השיווק של אברקסאן.
3 תדירות דלקת הריאות מחושבת על ידי שילוב נתונים של 1310 מטופלים במחקרים קליניים שטופלו ב- Abraxane מונוטרפיה לסרטן השד והתוויות אחרות באמצעות מחלת הריאות הביניים MedDRA SMQ. ראה סעיף 4.4.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
תופעות הלוואי השכיחות והרלוונטיות ביותר מבחינה קלינית בקרב 229 מטופלות עם סרטן שד גרורתי שטופלו ב- 260 מ"ג / מ"ר אברקסאן אחת לשלושה שבועות במחקר הקליני המרכזי שלב III מפורטות להלן.
הפרעות במערכת הדם והלימפה
הצורה הנפוצה ביותר של רעילות המטולוגית נמצאה כנויטרופניה (שדווחה ב -79% מהחולים), שהיתה הפיכה במהירות וקשורה למינון; לוקופניה נמצאה אצל 71% מהחולים. נויטרופניה בדרגה 4 התרחשה אצל 9% מהחולים שטופלו ב- Abraxane. נויטרופניה פברילית התרחשה בארבעה מטופלים. צורות אנמיה (Hb
הפרעות במערכת העצבים
באופן כללי, התדירות והחומרה של הנוירוטוקסיות בחולים שטופלו באברקסן היו קשורים למינון. נוירופתיה היקפית (בעיקר נוירופתיה חושית בדרגה 1 או 2) חוותה ב -68% מהחולים שטופלו באברקסאן, מתוכם 10% בדרגה 3; לא היו מקרים של נוירופתיה חושית בדרגה 4.
הפרעות במערכת העיכול
29% מהחולים דיווחו על בחילות ו -25% דיווחו על שלשולים.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
התקרחות נצפתה אצל יותר מ- 80% מהחולים שטופלו ב- Abraxane. רוב מקרי ההתקרחות התרחשו בתוך חודש אחד מתחילת הטיפול באברקסאן. רוב שיער החולים עם התקרחות צפויים לנשום שיער מובהק של ≥ 50%.
הפרעות שריר ושלד וחיבור
ארתרלגיה התרחשה אצל 32% מהחולים שטופלו ב- Abraxane, חמורה ב -6% מהמקרים. 24% מהחולים שטופלו ב- Abraxane סבלו מיאלגיה, שהייתה חמורה ב -7% מהמקרים. הסימפטומים, בדרך כלל חולפים, הופיעו בדרך כלל שלושה ימים לאחר שניתן אברקסאן ונפתרו תוך שבוע.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
אסתניה / עייפות דווחו ב -40% מהחולים.
אדנוקרצינומה של הלבלב (אברקסאן ניתנת בשילוב עם gemcitabine)
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות הוערכו בקרב 421 מטופלים שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine וב- 402 מטופלים שטופלו ב- moncotherapy gemcitabine שקיבלו טיפול קו מערכתי ראשון באדנוקרצינומה של הלבלב במחקר אקראי, מבוקר, שלב III. טבלה 7 מפרטת את תופעות הלוואי שהוערכו בחולים עם אדנוקרצינומה בלבלב שטופלו באברקסאן בשילוב עם gemcitabine.
טבלה 7: תגובות שליליות שדווחו עם Abraxane בשילוב עם gemcitabine (N = 421)
MedDRA = מילון רפואי לפעילות רגולטורית; SMQ = שאילתת MedDra סטנדרטית (שאילתות סטנדרטיות של MedDRA, קבוצה של מספר מונחים מועדפים של MedDRA להפקת מושג רפואי).
1 הוערך על ידי SMQ (היקף רחב).
2 הוערכו על ידי מחלת ריאות ביניים SMQ (היקף רחב).
במחקר שלב III אקראי, מבוקר, בעל תווית פתוחה, דווחו תגובות שליליות שגרמו למוות תוך 30 יום מהמינון האחרון של תרופת המחקר ב -4% מהחולים שטופלו באברקסאן בשילוב עם gemcitabine וב -4% מהחולים שטופלו ב- אברקסאן בשילוב עם gemcitabine. % מהחולים שטופלו ב- gemcitabine בלבד.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
המקרים השכיחים והחשובים ביותר של תגובות שליליות בקרב 421 חולים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב, שטופלו ב- 125 מ"ג / מ"ר אברקסאן בשילוב עם ג'מציטבין, במינון של 1,000 מ"ג / מ"ר הניתנים בימים 1, 8 ו -15 מכל אחד מחזור של 28 יום בניסוי הקליני שלב III.
הפרעות במערכת הדם והלימפה
טבלה 8 מדווחת על תדירות וחומרת הפרעות המטולוגיות שהתגלו במעבדה לחולים שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine או עם gemcitabine בלבד.
טבלה 8: הפרעות המטולוגיות שהתגלו במעבדה במחקר האדנוקרצינומה בלבלב
א 405 חולים הוערכו בקבוצת אברקסאן / ג'מציטבין
חולים b388 הוערכו בקבוצת gemcitabine
c404 חולים הוערכו בקבוצת אברקסאן / ג'מציטבין
נוירופתיה היקפית
עבור מטופלים שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine, הזמן החציוני עד להופעה ראשונה של נוירופתיה היקפית בדרגה 3 היה 140 יום. הזמן החציוני לשיפור של כיתה אחת לפחות היה 21 ימים, והזמן החציוני לשיפור בדרגה 3 עד נוירופתיה היקפית אחת היה 29 ימים. מבין החולים שהפסיקו בגלל נוירופתיה היקפית, 44% (31/70 חולים) הצליחו להפעיל מחדש את אברקסאן במינון מופחת. לאף אחד מהחולים שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine לא היה נוירופתיה היקפית בדרגה 4.
אֶלַח הַדָם
אלח דם נצפתה בשכיחות של "5% בחולים עם או בלי נויטרופניה שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine בעת עריכת מחקר קליני באדנוקרצינומה בלבלב. סיבוכים עקב סרטן הלבלב קיים, במיוחד חסימת מרה. או נוכחות של סטנט מרה, זוהו כגורמים חשובים המעורבים. אם לחולה יש חום (ללא קשר לספירת נויטרופילים), התחל בטיפול באנטיביוטיקה רחבת היקף. במקרה של נויטרופניה חום, עצור את אברקסאן וגמסיטבין עד לחום וב- ANC ≥ 1,500 תאים / מ"מ, אז לחדש את הטיפול ברמות מינון מופחתות (ראה סעיף 4.2).
דלקת ריאות
דלקת ריאות נצפתה בשכיחות של 4% עם השימוש ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine. מתוך 17 מקרים של דלקת ריאות שדווחו בחולים שטופלו ב- Abraxane בשילוב עם gemcitabine, 2 היו קטלניים. עקוב מקרוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של דלקת ריאות. לאחר שלילת אטיולוגיה זיהומית וברור אבחנה של דלקת ריאות, יש להפסיק לצמיתות את הטיפול ב- Abraxane ו- gemcitabine ולהתחיל מייד בטיפולים ובצעדים תומכים (ראה סעיף 4.2).
סרטן ריאות של תאים קטנים (אברקסאן ניתן בשילוב עם קרבופלטין)
טבלה של תגובות שליליות
תגובות שליליות הקשורות במתן אברקסאן בשילוב עם קרבופלטין מופיעות בטבלה 9.
טבלה 9: תגובות שליליות שדווחו עם אברקסאן בשילוב עם קרבופלטין (N = 514)
MedDRA = מילון רפואי לפעילות רגולטורית: SMQ = שאילתת MedDra סטנדרטית
1 בהתבסס על הערכות מעבדה: דרגה גבוהה ביותר של דיכוי מיאלוס (אוכלוסייה מטופלת)
2 הוערכו על ידי נוירופתיה SMQ (היקף רחב)
3 הוערכו על ידי מחלת ריאות ביניים SMQ (היקף רחב)
עבור חולים עם סרטן ריאות תאים לא קטנים שטופלו באברקסאן וקרבופלטין, הזמן החציוני עד הופעה ראשונה של נוירופתיה פריפריה דרגה 3 הקשורה לטיפול היה 121 ימים, ואילו הזמן החציוני לשיפור בנוירופתיה הפריפריה הקשורה לטיפול בדרגה 3 עד כיתה א ' היה 38 ימים. אף אחד מהחולים שטופלו באברקסאן וקרבופלטין לא חווה נוירופתיה היקפית בדרגה 4.
אנמיה וטרומבוציטופניה דווחו בשכיחות רבה יותר בזרוע אברקסאן מאשר בזרוע הטקסול (54% מול 28% ו -45% מול 27%, בהתאמה).
הרעילות הקשורה לטקסאן על ידי מטופלים הוערכה על ידי 4 קבוצות המשנה של שאלון התפקוד של טיפול בסרטן (FACT) -Taxanes. באמצעות ניתוח מדדים חוזרים ונשנים, 3 מתוך 4 תת -קבוצות (נוירופתיה היקפית, כאבי ידיים / רגליים ושמיעה) העדיפו את אברקסאן וקרבופלטין (p ≤ 0.002). עבור תת -הקבוצות האחרות (בצקת), לא היו הבדלים בין זרועות הטיפול.
ניסיון בפוסט שיווק
מקרים של שיתוק עצב גולגולתי, התפרצות מיתרי הקול, ולעתים רחוקות - תגובות רגישות חמורות דווחו במהלך ניטור לאחר השיווק של אברקסאן.
במהלך הטיפול ב- Abraxane דווחו דיווחים נדירים על ירידה בחדות הראייה עקב בצקת מקולרית ציסטואידית.
מקרים של אריתרודיזסטיה בכף היד-פלנטרית דווחו בחולים שטופלו בעבר בקפציטבין כחלק מהניטור המתמשך של אברקסאן. מכיוון שאירועים אלה דווחו מרצון בפרקטיקה קלינית, לא ניתן לבצע הערכה מדויקת של התדירות וללא קשר סיבתי עם לפיכך הובהר השימוש בתרופה.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.
04.9 מנת יתר
לא ידוע תרופה נגד מנת יתר של פקליטקסל. במקרה של מנת יתר, יש לעקוב אחר המטופל בקפידה. יש למקד את הטיפול ברעילות העיקרית הצפויה, בפרט: דיכוי מוח עצם, רירית נוירופתיה היקפית.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטיאופלסטיקה, אלקלואידים מצמחים ומוצרים טבעיים אחרים, טקסנים, קוד ATC: L01CD01
מנגנון הפעולה
פקליטקסל הוא חומר אנטי -מיקרובובולי המקדם את צבירת המיקרוטובולים מדימרים של טובולין, ומייצב אותם על ידי מניעת דה -פולימריזציה שלהם. ייצוב זה מעכב את הארגון הדינאמי התקין של מבנה המיקרוטובולה, החיוני לאינפראזה החיונית ולתפקודים מיטוטיים סלולריים. יתר על כן, פקליטקסל גורם ליצירת גושים לא נורמליים או "צרורות". של מיקרו -צינורות במהלך מחזור התא ושל אסטרוספירות מיקרו -צינוריות מרובות במהלך המיטוזה.
אברקסאן מכיל חלקיקי פקליטקסל באלבומין הסרום לאדם, בגודל של כ -130 ננומטר, בהם פקליטקסל קיים במצב אמורפי ולא גבישי. עם מתן תוך ורידי, חלקיקי הננו-חלקיקים מתנתקים במהירות למתחמי פקליטקסל הקשורים לאלבומין., מסיסים, כ -10 ננומטר. במידה. רכושו של אלבומין לתווך טרנסציטוזה אנדותלית מערותית של מרכיבי פלזמה ידוע, ומחקרים בַּמַבחֵנָה הוכיח שנוכחות אלבומין באברקסאן מקדמת את הובלת הפקליטקסל דרך תאי האנדותל. ההשערה היא שההעברה הטרנסנדותלית הקאולרית המשופרת מתווכת על ידי קולטן האלבומין gp-60, וכי הצטברות מוגברת של פקליטקסל מתרחשת באזור הגידול בשל החלבון החומצי העשיר בציסטאין (חלבון מופרש חומצי עשיר בציסטאין, SPARC), חלבון מחייב אלבומין.
יעילות ובטיחות קלינית
סרטן השד
נתונים של 106 מטופלים משני מחקרים פתוחים בזרוע אחת ומ- 454 מטופלים שטופלו במחקר השוואתי אקראי שלב III זמינים לתמיכה בשימוש באברקסאן לסרטן שד גרורתי. נתונים אלה מוצגים להלן.
לימודי יד אחת פתוחים
במחקר אחד ניתנה אברקסאן כעירוי של 30 דקות במינון של 175 מ"ג / מ"ר ל -43 מטופלים עם סרטן שד גרורתי. בשני, המינון ששימש היה 300 מ"ג / מ"ר כעירוי של 30 דקות ב -63 חולים עם סרטן שד גרורתי. התרופה ניתנה ללא טיפול מוקדם בסטרואידים או תמיכה מתוכננת ב- G-CSF. מחזורים ניתנו במרווחים. שיעורי התגובות בסך הכל החולים היו 39.5% (95% CI: 24.9% - 54.2%) ו- 47.6% (95% CI: 35.3%), בהתאמה.% - 60.0%). הזמן הממוצע להתקדמות המחלה היה 5.3 חודשים (175 mg / m2; 95 % CI: 4.6 - 6.2 חודשים) ו- 6.1 חודשים (300 mg / m2; 95% CI: 4.2 - 9.8 חודשים).
מחקר השוואתי אקראי
המחקר הרב מרכזי בוצע בחולים עם סרטן שד גרורתי, שטופלו כל 3 שבועות בפקליטקסל כסוכן היחיד, או בצורה של פקליטקסל המנוסח עם ממס במינון של 175 מ"ג / מ"ר, כעירוי של 3 שעות עם טיפול מקדים למניעה רגישות יתר (N = 225), או בצורה של אברקסאן במינון של 260 מ"ג / מ"ר על ידי עירוי הנמשך 30 דקות ללא טיפול מוקדם (N = 229).
64% מהחולים הידרדרו בתנאים הכלליים (ECOG 1 או 2) עם קבלתם למחקר; ל -79% היו גרורות קרביים ול -76% היו גרורות ביותר מ -3 אתרים. ארבעה עשר אחוז מהחולים לא קיבלו טיפול כימותרפי קודם; 27% קיבלו כימותרפיה משלימה בלבד, 40% קיבלו טיפול כימותרפי גרורתי בלבד, ו -19% קיבלו טיפול כימותרפי בשני מצבי המחלה. חמישים ותשעה אחוזים טופלו בניסוי התרופתי כטיפול קו שני או גבוה יותר שבעים ושבעה אחוזים מהחולים קיבלו בעבר נחשף לאנתרציקלינים.
להלן תוצאות שיעורי התגובה הכוללת, הזמן להתקדמות המחלה, הישרדות ללא מחלות והישרדות כוללת של מטופלים המקבלים טיפול מעבר ל- 1a.
* נתונים המבוססים על דו"ח מחקר קליני: נספח סופי CA012-0 23 במרץ 2005
מבחן צ'י-מרובע
bTest- דירוג יומן
בניסוי הקליני האקראי והמבוקר, הוערכו 229 מטופלים שטופלו באברקסן לבטיחות. הנוירוטוקסיות של פקליטקסל הוערכה בשיפור בדרגה אחת לחולים שחוו נוירופתיה היקפית דרגה 3 בכל עת במהלך הטיפול. המהלך הטבעי של נוירופתיה היקפית ברזולוציה בתחילת המחקר עקב רעילות מצטברת של אברקסאן לאחר> 6 מחזורי טיפול לא הוערך ונשאר לא ידוע.
אדנוקרצינומה של הלבלב
מחקר רב מרכזי, רב לאומי, אקראי, בעל תווית פתוחה, שנערך בקרב 861 חולים נערך להשוואת אברקסאן / ג'מציטבין לבין ג'מציטבין בלבד כטיפול קו ראשון בחולים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב. אברקסאן ניתנה לחולים (N = 431) כעירוי תוך ורידי במשך 30-40 דקות, במינון של 125 מ"ג / מ"ר, ואחריו gemcitabine כעירוי תוך ורידי במשך 30-40 דקות, במינון של 1,000 מ"ג / m2, מנוהל בימים 1, 8 ו -15 בכל מחזור של 28 יום. בזרוע הטיפול המשווה ניתנה טיפול חד פעמי gemcitabine למטופלים (N = 430) במינון ובמשטר המומלץ. הטיפול ניתן עד התקדמות המחלה או התפתחות של רעילות בלתי מקובלת. מתוך 431 חולי אדנוקרצינומה בלבלב שהוקראו לטיפול באברקסאן בשילוב עם ג'מציטבין, הרוב (93%) היו לבנים, 4% היו שחורים ו -2% היו אסיאתיים. ל -16% היה ציון של קרנופסקי (KPS) של 100; 42% היו עם KPS של 90; 35% היו עם KPS של 80; 7% היו עם KPS של 70 וסיכון קרדיווסקולרי גבוה, היסטוריה של מחלות עורקים היקפיים ו / או מחלות רקמת חיבור ו / או מחלת ריאות אינטרסטיציאלית לא נכללו במחקר.
החולים קיבלו טיפול לאורך חציון של 3.9 חודשים בזרוע אברקסאן / ג'מציטבין ו -2.8 חודשים בזרוע הגמציטבין. 32% מהחולים בזרוע אברקסאן / ג'מציטבין טופלו במשך 6 חודשים או יותר בהשוואה ל- 15% מהחולים בזרוע הגמציטבין. עבור האוכלוסייה המטופלת, עוצמת המינון היחסית החציונית של gemcitabine הייתה 75% בזרוע Abraxane / gemcitabine ו- 85% בזרוע gemcitabine. עוצמת המינון היחסי החציוני של Abraxane הייתה 81%. זרוע Abraxane / gemcitabine, מינון חציוני מצטבר גבוה יותר של gemcitabine (11,400 mg / m2) ניתנה מזרוע gemcitabine (9,000 mg / m2).
נקודת הסיום העיקרית ליעילות הייתה הישרדות כוללת (OS). נקודות קצה משניות מרכזיות היו הישרדות ללא התקדמות (PFS) ושיעור התגובה הכולל (ORR), שניהם הוערכו על ידי סקירה רדיולוגית עצמאית, מרכזית, מסונוורת, תוך שימוש בהנחיות RECIST (גרסה 1.0).
טבלה 11: תוצאות היעילות מהמחקר האקראי בחולים עם אדנוקרצינומה בלבלב (אוכלוסייה שנועדה לטפל)
CI = מרווח ביטחון, HRA + G / G = יחס הסיכון של Abraxane + gemcitabine / gemcitabine, pA + G / pG = יחס בין שיעור Abraxane + gemcitabine / gemcitabine
מודל הסיכונים הפרופורציונליים של קוקס
דירוג יומן ריבוד btest, מרובד לפי אזור גיאוגרפי (צפון אמריקה לעומת אחרים), KPS (70-80 לעומת 90-100) ונוכחות גרורות בכבד (כן לעומת לא).
חלה שיפור מובהק סטטיסטית במערכת ההפעלה עבור מטופלים שטופלו ב- Abraxane / gemcitabine בהשוואה ל- gemcitabine בלבד, עם עלייה של 1.8 חודשים בחציון מערכת ההפעלה, ירידה כוללת של 28% בסיכון לתמותה, שיפור של 59% להישרדות לשנה ו שיפור של 125% בשיעורי ההישרדות לשנתיים.
השפעות הטיפול במערכת ההפעלה היו לטובת זרוע אברקסאן / ג'מציטבין ברוב קבוצות המשנה שצוינו מראש (כולל מין, KPS, אזור גיאוגרפי, אתר סרטן הלבלב הראשוני, שלב האבחון, נוכחות גרורות בכבד, נוכחות קרצינומטוזיס פריטונאלית, הליך הקודם של צפצפה, נוכחות של סטנט מרה בתחילת המחקר, נוכחות של גרורות ריאה ומספר אתרים גרוריים). להישרדות היה 1.08 (95% CI 0.653, 1.797). עבור חולים עם רמות CA 19-9 בתחילת המחקר, שיעור ההישרדות היה 1.07 (95% CI 0.692; 1.661).
חלה שיפור מובהק סטטיסטית ב- PFS עבור מטופלים שטופלו ב- Abraxane / gemcitabine בהשוואה ל- gemcitabine בלבד, עם עלייה של 1.8 חודשים בחציון ה- PFS.
סרטן ריאות של תאים לא קטנים
מחקר רב-אקראי, המתבצע באופן אקראי ורב-מרכזי, נערך ב -1052 חולים נאיביים בכימותרפיה עם סרטן ריאות של תאים IIIb / IV. המחקר השווה את אברקסאן בשילוב עם carboplatin לעומת paclitaxel המנוסח בשילוב עם carboplatin, כטיפול קו ראשון בחולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים קטנים. יותר מ- 99% מהחולים היו בעלי קבוצת ביצועים מזרחית אונקולוגית (ECOG) של 0 או 1. חולים עם נוירופתיה בדרגה קיימת ≥ 2 או גורמי סיכון רציניים המשפיעים על כל אחת ממערכות האיברים הגדולות לא נכללו. אברקסאן ניתנה לחולים (N = 521) כעירוי תוך ורידי במשך 30 דקות, במינון של 100 מ"ג / מ"ר, בימים 1, 8 ו -15 בכל מחזור של 21 ימים ללא תרופה מוקדמת בסטרואידים וללא מניעה. עם מושבה גרנולוציטית. גורם מגרה מיד לאחר סיום הטיפול ב- Abraxane ניתנה carboplatin תוך ורידי במינון של AUC = 6 mg · min / ml ביום הראשון של כל מחזור של 21 ימים בלבד.פקליטקסל מנוסח ממס ניתנה לחולים (N = 531) במינון של 200 מ"ג / מ"ר על ידי עירוי תוך ורידי במשך 3 שעות עם תרופה מוקדמת סטנדרטית, מיד לאחר מכן קרבופלטין, הניתן תוך ורידי במינון של 6 מ"ג לדקה / מ"ל. כל תרופה ניתנה ביום 1 של כל מחזור של 21. יום. בשתי הזרועות הטיפול ניתן עד התקדמות המחלה או התפתחות של רעילות בלתי קבילה. החולים קיבלו חציון של 6 קורסי טיפול בשתי זרועות המחקר.
נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה שיעור התגובה הכולל, המוגדר כאחוז החולים שהשיגו תגובה מלאה מלאה או תגובה חלקית אובייקטיבית, בהתבסס על סקירה רדיולוגית עצמאית, מרכזית ועיוורת על פי קריטריונים של RECIST. (גרסה 1.0). זרוע אברקסאן / קרבופלטין דיווחה על שיעור תגובה כולל כללי גבוה יותר מאשר מטופלים בזרוע הביקורת: 33% מול 25%, p = 0.005 (טבלה 12). היה הבדל משמעותי בשיעור התגובה הכולל בזרוע אברקסאן / קרבופלטין בהשוואה לבקרה זרוע בחולים עם סרטן ריאות של תאים קשקשיים (N = 450, 41% מול 24%, עמ '
טבלה 12: שיעור התגובה הכולל במחקר האקראי בחולים עם סרטן ריאות של תאים קטנים (אוכלוסייה שנועדה לטפל)
CI = מרווח ביטחון; HRA / T = יחס סיכון אברקסאן + קרבופלטין / פקליטקסל שנוסח עם ממס + קרבופלטין; pA / pT = יחס שיעורי התגובה Abraxane + carboplatin / paclitaxel שנוסח עם ממס + carboplatin.
ערך aP מבוסס על מבחן הצ'י בריבוע.
לא היו הבדלים מובהקים סטטיסטית בהישרדות ללא התקדמות (בהערכה רדיולוגית עיוורת) ובהישרדות הכוללת בין שתי זרועות הטיפול. בוצע ניתוח אי נחיתות עבור PFS ומערכת ההפעלה, עם שולי אי נחיתות מוגדרים מראש של 15% .קריטריון אי הנחיתות התקיים הן ל- PFS והן למערכת ההפעלה, כאשר הגבול העליון 95% רווח סמך עבור יחסי סיכון נלווים פחות מ- 1.176 (טבלה 13).
טבלה 13: ניתוח אי נחיתות של הישרדות ללא התקדמות והישרדות כוללת במחקר האקראי בחולים עם סרטן ריאות של תאים קטנים (אוכלוסייה שנועדה לטפל)
CI = מרווח ביטחון; HRA / T = יחס סיכון אברקסאן + קרבופלטין / פקליטקסל שנוסח עם ממס + קרבופלטין; pA / pT = יחס שיעורי התגובה Abraxane + carboplatin / paclitaxel שנוסח עם ממס + carboplatin.
א על פי השיקולים המתודולוגיים של EMA הנוגעים לנקודת הסיום של PFS, תצפיות חסרות או התחלת טיפול חדש לאחר מכן לא שימשו לצנזורה.
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם אברקסאן בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים בנושא סרטן שד גרורתי, אדנוקרצינומה בלבלב וסרטן ריאות של תאים קטנים (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
מחקרים קליניים אפשרו את קביעת הפרמקוקינטיקה של סך paclitaxel לאחר חליטות אברקסאן שנמשכו 30-180 דקות ברמות מינון של 80 עד 375 מ"ג / מ"ר. החשיפה של פקליטקסל (AUC) עולה באופן לינארי מ- 2,653 ל- 16,736 ng.hr / ml עם מינונים של 80 עד 300 מ"ג / מ"ר.
במחקר שנערך על חולים עם גידולים מוצקים מתקדמים, המאפיינים הפרמקוקינטיים של פקליטקסל לאחר מתן תוך ורידי של 260 מ"ג / מ"ר אברקסאן למשך 30 דקות הושוו לאלה שנצפו לאחר הזרקת 175 מ"ג / מ"ר של פקליטקסל בממס למשך 3 שעות. בהתבסס על ניתוח פרמקוקינטי לא תאי, פינוי הפלזמה של פקליטקסל עם אברקסאן היה גבוה יותר (43%) מזה שהתקבל עם הזרקת פקליטקסל הממס, וגם נפח ההפצה היה גבוה יותר (53%).
לא היה הבדל במחצית החיים הטרמינלית.
במחקר של מינון חוזר ב -12 חולים שטופלו ב- Abraxane מנוהל תוך ורידי במינון של 260 מ"ג / מ"ר, השונות התוך-אינדיבידואלית ב- AUC הייתה 19% (טווח = 3.21% -27.70%). לא היו עדויות להצטברות של paclitaxel עם מספר קורסי טיפול.
הפצה
לאחר מתן אברקסאן לחולים עם גידולים מוצקים, פקליטקסל מתפזר באופן שווה בתאי הדם והפלזמה, עם מחייב חלבון פלזמה גבוה (94%).
מחייב החלבון של פקליטקסל לאחר מתן אברקסאן הוערך בחולים במחקר השוואה על ידי אולטרה סינון. חלק הפקליטקסל החופשי היה גבוה משמעותית עם אברקסאן (6.2%) מאשר עם פקליטקסל מבוסס ממס (2.3%). זה הביא לחשיפה גבוהה משמעותית לפקליטקסל לא מאוגד עם אברקסאן בהשוואה לפקליטקסל מומס ממס, אם כי החשיפה הכוללת דומה. ייתכן שזה נובע מהעובדה שפאקליטקסל אינו כלוא במיסלי Cremophor EL, כפי שקורה עם פקליטקסל מומס בממס. על פי הנתונים שפורסמו, תוצאות המחקרים בַּמַבחֵנָה על חלבונים מחייבי סרום אנושיים, (עם שימוש בפקליטקסל בריכוזים שבין 0.1 ל -50 מיקרוגרם / מ"ל), מצביעים על כך שנוכחות של צימטידין, רניטידין, דקסמתזון או דיפנהידראמין אינה משפיעה על קישור החלבון של פקליטקסל.
בהתבסס על ניתוח פרמקוקינטי אוכלוסין, נפח ההפצה הכולל הוא כ -1,741 L. גודל הרלוונטי של נפח ההפצה מעיד על התפלגות חוץ -וסקולרית נרחבת של פקליטקסל ו / או הקשר שלו לרקמות.
טרנספורמציה וביטול
על פי הנתונים שפורסמו, תוצאות המחקרים בַּמַבחֵנָה במיקרוזומים ובקטעי רקמות מהכבד האנושי מצביעים על כך שהפקליטקסל עובר חילוף חומרים בעיקר ל- 6α-hydroxypaclitaxel ועוד שני מטבוליטים קטנים, 3 "-עמ-הידרוקסיפקליטקסל ו- 6α-3 "-p-דיהידרוקסיאקליטקסל. היווצרותם של מטבוליטים הידרוקסילטים אלה מזרזת על ידי CYP2C8, CYP3A4, וגם CYP2C8 וגם CYP3A4 איזואנזים, בהתאמה.
בחולים עם סרטן שד גרורתי, לאחר עירוי של 260 מ"ג / מ"ר אברקסאן למשך 30 דקות, הערך הממוצע להפרשת שתן מצטברת של חומר פעיל ללא שינוי ייצג 4% מהמינון הכולל, ופחות מ -1% כלל של המטבוליטים 6α-hydroxypaclitaxel ו- 3 "-עמ-הידרוקסיפקליטקסל, המציין קצב חיסול גדול שאינו כלייתי, פקליטקסל מסולק בעיקר על ידי חילוף חומרים בכבד והפרשת מרה.
בטווח המינונים הקליניים של 80 עד 300 מ"ג / מ"ר, ממוצע פינוי הפלזמה של פקליטקסל נע בין 13 ל -30 ליטר / שעה / מ"ר, ואילו מחצית החיים הטרמינלית הממוצעת נעה בין 13 ל -27 שעות.
אי ספיקת כבד
ההשפעה של ליקוי בכבד על הפרמקוקינטיקה של אוכלוסיית אברקסאן נחקרה בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים. הניתוח כלל מטופלים עם תפקוד כבד תקין (n = 130) וקיים (n = 8), בינוני (n = 7) או חמור (n = 5) כבד (בהתאם לקריטריונים שלקבוצת עבודה בתפקוד איברים התוצאות מראות שלאי ספיקת כבד קלה (בילירובין כולל> 1 עד 1.5 x ULN) אין השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של פקליטקסל. לחולים עם ליקוי בכבד בינוני (סה"כ 1.5 עד ≤ 3 x ULN) או חמור (סה"כ בילירובין> 3 עד ≤ 5 x ULN) יש ירידה של 22% -26% בשיעור החיסול המרבי של פקליטקסל ועלייה של כ -20% ב- AUC הממוצע של paclitaxel בהשוואה לחולים עם תפקוד כבד תקין. לליקוי בכבד אין השפעה על Cmax הממוצע של paclitaxel. יתר על כן, חיסול הפקליטקסל מראה מתאם הפוך עם הבילירובין הכולל ומתאם ישיר עם אלבומין בסרום.
מודלים פרמקוקינטיים / פרמקודינמיים מצביעים על היעדר מתאם בין תפקודי הכבד (המצוין על ידי אלבומין בסיסי או רמת הבילירובין הכוללת) לבין נויטרופניה, לאחר התאמה לחשיפה לאברקסאן.
אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים עבור חולים עם בילירובין כולל> 5 x ULN או לחולים עם אדנוקרצינומה גרורתית של הלבלב (ראה סעיף 4.2).
אי ספיקת כליות
ניתוח הפרמקוקינטיקה של האוכלוסייה כלל מטופלים עם תפקוד כלייתי תקין (n = 65) וקיימים קיימים (n = 61), בינוניים (n = 23) או חמורים (n = 1) כלייתיים (על פי טיוטת הנחיות 2010 ה- FDA). אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (פינוי קריאטינין ≥ 30 עד
מטופלים מבוגרים
הניתוח הפרמקוקינטי לאוכלוסיית Abraxane כלל חולים בגילאי 24 עד 85 שנים ומדגים כי הגיל אינו משפיע באופן משמעותי על שיעור החיסול המרבי והחשיפה המערכתית (AUC ו- Cmax) של פקליטקסל.
דוגמנות פרמקוקינטית / פרמקודינמית, תוך שימוש בנתונים של 125 חולים עם גידולים מוצקים מתקדמים, מצביעים על כך שחולים מעל גיל 65 עשויים להיות מועדים יותר לפתח נויטרופניה במהלך הטיפול הראשון. למרות שהגיל אינו משפיע על החשיפה לפלזמה לפקליטקסל.
גורמים מהותיים אחרים
ניתוחים פרמקוקינטיים לאוכלוסיית אברקסאן מצביעים על כך שלמין, גזע (אסיאתי מול לבן) ולגידולים מוצקים אין השפעה קלינית חשובה על החשיפה המערכתית (AUC ו- Cmax) של פקליטקסל. בחולים במשקל 50 ק"ג פקליטקסל. משקל ה- AUC של פקליטקסל. היה נמוך בכ -25% בהשוואה לחולים במשקל 75 ק"ג. הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ידועה.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרים על הפוטנציאל המסרטן של פקליטקסל לא בוצעו. אולם על סמך הנתונים שפורסמו נראה כי פקליטקסל במינונים קליניים כמסרטן וגורם לגנוטוקסיות בשל מנגנון הפעולה הפרמקודינמי שלו. Paclitaxel נמצא גם קלסטוגני וגם בַּמַבחֵנָה(סטייה כרומוזומלית בלימפוציטים אנושיים) in vivo (בדיקת מיקרו -גרעין בעכברים). פקליטקסל היה גנוטוקסי in vivo (בדיקת מיקרו-גרעינים בעכברים), אך לא נמצאו תכונות מוטגניות בבדיקת איימס או במבחן המוטציה של גנים (CHO / HGPRT).
Paclitaxel במינונים מתחת למינונים הטיפוליים המשמשים בני אדם היה קשור לפגיעה בפוריות ורעילות עוברית בחולדות. מחקרים בבעלי חיים עם Abraxane גילו השפעות רעילות בלתי הפיכות המשפיעות על איברי הרבייה הגבריים ברמות חשיפה רלוונטיות מבחינה קלינית.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
תמיסת אלבומין אנושית (המכילה נתרן, נתרן קפרילט וטריפטופנט N-אצטיל DL).
06.2 חוסר התאמה
אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
06.3 תקופת תוקף
בקבוקון סגור
3 שנים
יציבות ההשעיה המחודשת בבקבוקון המקורי
לאחר השחזור הראשון, יש להעביר את ההשעיה מיד לשקית אינפוזיה. עם זאת, התרופה הייתה יציבה מבחינה כימית ופיזית במשך 8 שעות בטמפרטורה של 2 ° C - 8 ° C באריזה המקורית, מוגנת מפני אור עז. ניתן לספק הגנה אור חלופית בחדר נקי.
יציבות ההשעיה המחודשת בשקית העירוי
לאחר השחזור, יש להשתמש במתלה המונחת בשקית החליטה באופן מיידי. אולם התרופה הייתה יציבה מבחינה כימית ופיזית במשך 8 שעות בטמפרטורות שלא יעלו על 25 מעלות צלזיוס.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
בקבוקונים סגורים
שמור את הבקבוקון בקרטון החיצוני על מנת להגן מפני אור. להקפאה ומקרר אין השפעות שליליות על יציבות המוצר. תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות.
השעיה מחדש
לתנאי אחסון לאחר הכנה מחדש ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוקון 50 מ"ל (זכוכית מסוג 1) עם פקק (גומי בוטיל) ועם חותם (אלומיניום) המכיל 100 מ"ג של פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסח בחלקיקים.
בקבוקון 100 מ"ל (זכוכית מסוג 1) עם פקק (גומי בוטיל) ועם חותם (אלומיניום) המכיל 250 מ"ג פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסח בחלקיקים.
גודל האריזה של בקבוקון אחד.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אמצעי זהירות להכנה וניהול
פקליטקסל היא תרופה אנטי -סרטנית ציטוטוקסית; כמו בכל תרכובת שעלולה להיות רעילה, יש לנקוט באמצעי זהירות מסוימים כאשר מטפלים באברקסאן. מומלץ להשתמש בכפפות, משקפי מגן ובגדי מגן. אם ההשעיה באה במגע עם העור יש לשטוף את העור באופן מיידי ביסודיות במים ומים. אם נוצר מגע עם הריריות הרי יש לשטוף אותם היטב עם הרבה מים. אברקסאן צריכה להיות מוכנה ומנוהלת רק על ידי צוות שהוכשר כנדרש בטיפול בחומרים ציטוטוקסיים אסור לטפל באברקסן על ידי נשים בהריון.
בהתחשב באפשרות של החדרת חוץ, מומלץ לעקוב מקרוב אחר מקום החליטה לאיתור חדירה במהלך מתן תרופות. הגבלת עירוי אברקסאן ל -30 דקות, כפי שצוין, מפחיתה את הסיכוי לתגובות הקשורות לאינפוזיה.
שחזור וניהול של התרופה
אבראקסאן מסופקת כאבקה ליופילציה סטרילית ויש להרכבה מחדש לפני השימוש. לאחר הכנה מחדש, כל מ"ל של ההשעיה מכיל 5 מ"ג של פקליטקסל הקשור לאלבומין המנוסח בחלקיקים.
בקבוקון 100 מ"ג: בעזרת מזרק סטרילי מזריקים לאט 20 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) לחליטה לתוך בקבוקון אברקסאן למשך דקה אחת לפחות.
בקבוקון של 250 מ"ג: בעזרת מזרק סטרילי מזריקים לאט 50 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) לחליטה לתוך בקבוקון אברקסאן למשך דקה אחת לפחות.
הפתרון צריך להיות מכוון לכיוון הקיר הפנימי של הבקבוקון. אין להזריק את הפתרון ישירות לאבקה מכיוון שזה יגרום להיווצרות קצף.
לאחר שסיימת להוסיף את הפתרון, תן לו לעמוד במשך 5 דקות לפחות עד שהאבקה תחלחל לגמרי ואז לאחר מכן, מערבבים בעדינות ובאיטיות ו / או הופכים את הבקבוקון, למשך 2 דקות לפחות, עד שכל האבקה מוחזרת לחלוטין. הימנעי היווצרות קצף אם נוצר קצף או גושים, הניחו לתמיסה לעמוד במשך 15 דקות לפחות עד שהקצף נעלם.
ההשעיה המחודשת צריכה להיות בעלת מראה חלבי והומוגני ללא משקע גלוי. הפקדות עשויות להתרחש בהשעיה המחודשת. אם נראים משקעים או משקעים, הפוך שוב את הבקבוקון בעדינות כדי להבטיח השעיה מלאה לפני השימוש.
בדוק את ההשעיה בבקבוקון לנוכחות משקעים. אין לתת את ההשעיה המחוזרת אם נצפים משקעים בבקבוקון.
יש לחשב את הנפח הכולל המדויק של ההשעיה של 5 מ"ג / מיליליטר הדרושה למטופל ולהזריק את הכמות המתאימה של אברקסאן מחדש לשקית עירוי תוך ורידית ריקה, סטרילית, PVC או חומר אחר.
שימוש במכשירים רפואיים המכילים שמן סיכה מסיליקון (מזרקים ושקיות IV) ליישוב וניהול אברקסאן עלול לגרום להיווצרות חוטים חלבוניים. נהל אברקסאן באמצעות ערכת אינפוזיה המצוידת במסנן 15 מיקרון כדי להימנע מניהול חוטים אלה. השימוש של מסנן 15 מיקרון מסיר נימים ואינו משנה את המאפיינים הפיזיים או הכימיים של המוצר המחודש.
השימוש במסננים בקוטר הנקבוביות של פחות מ -15 מיקרון עלול לגרום לסתום המסנן.
השימוש במיכלים מיוחדים או במערכות ניהול שאינם מכילים (2-אתילהקסיל) פתלט (DEHP) אינו נדרש להכנה וניהול של חליטות אברקסאן.
לאחר הניהול, יש לשטוף את קו החליטה בתמיסת נתרן כלוריד 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) להזרקה על מנת להבטיח מתן המינון המלא.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Celgene Europe Limited
כביש לונגוואק 1
פארק סטוקלי
אוקסברידג '
UB11 1DB
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/07/428/001
האיחוד האירופי/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 11 בינואר 2008
תאריך החידוש האחרון: 11 בינואר 2013
10.0 תאריך עיון הטקסט
D.CCE יולי 2015
