TEGRETOL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Tegretol - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: קרבמזפין

TEGRETOL טבליות 200 מ"ג
טבליות TEGRETOL 400 מ"ג
TEGRETOL טבליות שחרור שונה 200 מ"ג
TEGRETOL טבליות שחרור שונה של 400 מ"ג
TEGRETOL ילדים 20 מ"ג / מ"ל סירופ

תוספות אריזה של Tegretol זמינות למידות האריזה:

TEGRETOL טבליות 200 מ"ג, טבליות TEGRETOL 400 מ"ג, טבליות TEGRETOL 200 מ"ג משוחררות, טבליות TEGRETOL 400 מ"ג שחרור שונה, TEGRETOL ילדים 20 מ"ג / מ"ל סירופ
TEGRETOL טבליות לעיסה 100 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Tegretol? לשם מה זה?

קבוצה פרמקותרפית

אנטי אפילפסיה. אנטי -אורגנית של הטריגמינל. אנטימאני.

אינדיקציות טיפוליות

טבליות / טבליות שחרור שונה

אפילפסיה (התקפים פסיכומוטוריים או זמניים, כלליים טוניק-קלוניים, צורות מעורבות, התקפים מוקדים).

עצב חיוני של הטריגמינל.

מַניָה.

סירופ

מצבי עווית של ילדות.

אפילפסיה עם אותם מאפיינים של טבליות Tegretol (התקפים פסיכומוטוריים או זמניים, כלליים טוניק-קלוניים, צורות מעורבות, התקפים מוקדים).

ניתן להשתמש ב- Tegretol הן במונו והן בפוליתרפיה. בדרך כלל Tegretol אינו פועל על פטיט מאל (היעדרויות) והתקפות מיוקלוניות (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות").

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Tegretol

רגישות יתר לחומר הפעיל, לתרופות בעלות מבנה דומה (למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות), או לכל אחד מהחומרים הנוספים.
חולים עם בלוק אטריובנטריקולרי.
חולים עם היסטוריה של דיכאון מוח עצם.
חולים עם היסטוריה של פורפיריה בכבד (למשל פורפריה חריפה לסירוגין, פורפיריה מגוונת, פורפיריה טארדה).
מתן טיפול מקביל של מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) וטגרטול הינו התווית (ראה סעיף "אינטראקציות").
בדרך כלל התווית בהריון ובמהלך הנקה.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Tegretol

הטיפול חייב להתבצע תחת פיקוח רפואי.

בחולים עם היסטוריה של פגיעה בכבד, בלב או בכליות, בתופעות לוואי המטולוגיות לתרופות אחרות או בקורסי טיפול קודמים של קרבמזפין, יש לרשום Tegretol רק לאחר הערכת מאזן התועלת-סיכון ובפיקוח צמוד.

השפעות המטולוגיות

דווח על מקרים של אנמיה אפלסטית ואגרנולוציטוזיס הקשורים לשימוש ב- Tegretol; עם זאת, בהתחשב בשכיחות נמוכה מאוד של מצבים אלה, קשה לחשב את הסיכון המשמעותי הכרוך בשימוש ב- Tegretol.

ירידה זמנית או מתמשכת במספר הטסיות ותאי הדם הלבנים עלולה להתרחש במהלך הטיפול ב- Tegretol; אולם ברוב המקרים תופעות אלו הן זמניות ואינן סימנים להופעת אנמיה אפלסטית או אגרנולוציטוזיס. עם זאת, בדיקת דם מלאה (כולל טסיות דם, ואם אפשר, רטיקולוציטים וברזל בסרום) מומלצת לפני הטיפול ומדי פעם במהלך הטיפול.

אם נצפים תאי דם לבנים נמוכים באופן משמעותי במהלך הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר פרמטרי הדם של המטופל. יש להפסיק את השימוש ב- Tegretol אם מופיעים תסמינים כלשהם של דיכאון במח העצם.

יש ליידע את המטופלים על סימפטומים מוקדמים של רעילות ובעיות המטולוגיות אפשריות, כמו גם תגובות כבד או דרמטולוגיות. אם מופיעים תסמינים כגון חום, כאב גרון, פריחה, כיבים בפה, שבירות נימים, פטקיות או שטפי דם סגולים, על החולה לדווח על כך מיד לרופא המטפל.

תגובות דרמטולוגיות חמורות

תופעות לוואי חמורות בעור עלולות להתרחש לעתים רחוקות במהלך הטיפול ב- Tegretol. באוכלוסיות מסוימות (למשל באוכלוסייה ממוצא סיני, תאילנדי, יפני, קווקזי, בכמה אוכלוסיות ילידי אמריקה, באוכלוסיות היספניות, בדרום הודו או ממוצא ערבי) ניתן לחזות סיכון זה באמצעות בדיקת דם. של השתייכות ל אחד המוצא האתני הנ"ל, התייעץ עם הרופא שלך לפני נטילת התרופה.

דווחו על פריחות עור מסכנות חיים (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה) עם השימוש ב- Tegretol: אלה מופיעים בתחילה כתמים אדומים עגולים או כתמים מעגליים המלווים לעתים קרובות שלפוחיות בחלק המרכזי של תא המטען. בפה, בגרון, באף, באברי המין ובדלקת הלחמית (עיניים אדומות ונפוחות).

פריחות מסכנות חיים אלה מלוות לעיתים קרובות בסימפטומים דמויי שפעת. הפריחה עלולה להתקדם להתפתחות שלפוחיות או קילוף של העור. הסיכון הגבוה ביותר לתגובות עור חמורות מתרחש בחודשי הטיפול הראשונים.

אם פיתחת תסמונת סטיבנס-ג'ונסון או נקרוליזה אפידרמיס רעילה עם השימוש ב- Tegretol, אין להשתמש יותר ב- Tegretol. אם אתה מפתח פריחה או תסמינים אלה של העור, הפסק לקחת Tegretol, פנה לרופא בדחיפות. רופא והודיע לו שאתה נוטלים תרופה זו. הפסקת טיפול פתאומית בטגרול עלולה לגרום להתקפים (ראה "הפחתת מינון והפסקת טיפול"). חולים הסובלים מתגובות דרמטולוגיות חמורות עשויים לדרוש אשפוז שכן מצבים אלה עלולים להוות איום על החיים ועלולים להיות קטלניים.

תגובות דרמטולוגיות אחרות

תגובות עור קלות עשויות להתרחש גם (למשל, אפיזודות בודדות של תגובות אקנטמטיות או מקולופופולריות), שהן בדרך כלל חולפות ואינן מסוכנות; בדרך כלל אלה נעלמים תוך מספר ימים או שבועות, על ידי המשך הטיפול או על ידי הפחתת המינונים. עם זאת, מכיוון שקשה להבחין בין הסימנים הראשונים לתגובות עור חמורות יותר מאלו של תגובות קלות וחולפות, יש לעקוב אחר המטופלים במהלך הטיפול, עם הפסקת טיפול מיידית אם חלה החמרה במהלך מתן התרופה. של סימפטומים שנצפו.

רגישות יתר

Tegretol יכול לגרום לתגובות רגישות יתר, כולל פריחה הנגרמת על ידי תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS), תגובה רגישות יתר של איברים מרובים, שיכולה להתרחש בשילובים שונים, כגון חום, פריחה, דלקת כלי הדם, לימפדנופתיה, פסאודו לימפומה, ארתרלגיה , לוקופניה, אאוזינופיליה, hepatosplenomegaly, בדיקות תפקודי כבד חריגות ותסמונת צינור המרה המתחמק (הרס והיעלמות צינורות מרה תוך -כבדים). איברים אחרים עשויים להיות מושפעים כמו ריאות, כליות, לבלב, שריר הלב, המעי הגס (ראה סעיף "תופעות לוואי").

לחולים שחוו אפיזודות של תגובות רגישות לקרבמזפין יש ליידע כי תגובות רגישות יתר לאוקסקרבזפין (טולפ) עלולות להתרחש בכ-25-30% מהמקרים הללו.

רגישות צולבת יכולה להתרחש גם בין קרבמזפין לפניטואין. באופן כללי, אם מתרחשים סימנים ותסמינים של תגובות רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- Tegretol באופן מיידי.

התקפים

יש להשתמש בזהירות ב- Tegretol בחולים עם התקפים מעורבים, הכוללים היעדרות אופיינית או לא טיפוסית. במקרים אלה, Tegretol יכול להחמיר את ההתקפים. אם ההתקפים מחמירים, יש להפסיק את הטיפול ב- Tegretol.

תפקוד הכבד

במיוחד בחולים עם הפרעות בכבד ובקשישים יש לבצע בדיקות תפקודי כבד בתחילת הטיפול ובמהלך הטיפול יש להפסיק את הטיפול ב- Tegretol באופן מיידי במקרה של החמרה בתפקוד הכבד או מחלת כבד פעילה.

תפקוד כלייתי

מומלץ לבצע ניתוח מלא של שתן וחנקן אוריאה בדם מעת לעת.

היפונתרמיה

ידוע כי היפונתרמיה מתרחשת עם קרבמזפין. בחולים עם מצבי כליות קיימים הקשורים לרמות נתרן נמוכות או בחולים שטופלו במקביל בתרופות להורדת רמות הנתרן (למשל משתנים, תרופות הקשורות להפרשת ADH חריגה), יש למדוד את רמות הנתרן בסרום לפני תחילת הטיפול בקרבמזפין. לכן יש למדוד את רמות הנתרן בסרום לאחר כשבועיים ולאחר מכן במרווחים חודשיים במהלך שלושת חודשי הטיפול הראשונים, או לפי הצורך הקליני. גורמי סיכון אלה יכולים להשפיע בעיקר על חולים מבוגרים. אם נצפתה היפונתרמיה, הפחתת צריכת הנוזלים עשויה לייצג "אמצעי נגד חשוב, כאשר הדבר מצוין קלינית.

תת פעילות בלוטת התריס

Carbamazepine יכול להפחית את ריכוזי הסרום של הורמוני בלוטת התריס על ידי אינדוקציה של אנזים. מוצע לפקח על תפקוד בלוטת התריס; בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס, ייתכן שיהיה צורך בהתאמות המינון של טיפול החלפת בלוטת התריס.

השפעות אנטיכולינרגיות

Tegretol הראה פעילות אנטיכולינרגית חלשה; לכן, יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם לחץ עיני מוגבר ושמירת שתן במהלך הטיפול (ראה סעיף "תופעות לוואי").

השפעות פסיכיאטריות

אסור לשכוח את האפשרות של הפעלת פסיכוזה סמויה, ובמטופלים מבוגרים, של בלבול או תסיסה.

רעיון והתנהגות אובדניים

מספר קטן של מטופלים המטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות כגון Tegretol פיתחו מחשבות על פגיעה עצמית או התאבדות. בכל פעם שמחשבות כאלה עולות, פנה לרופא מיד.

השפעות אנדוקרינולוגיות

דווח על אובדן דם בנשים הנוטלות אמצעי מניעה אוראלי במקביל לטגרול; בטיחות אמצעי המניעה דרך הפה עלולה להיפגע על ידי שימוש ב- Tegretol. לכן, לנשים בגיל הפוריות שמקבלות Tegretol מומלץ להשתמש באמצעי מניעה חלופיים. האינדוקציה האנזימטית שנקבעה על ידי Tegretol יכולה למעשה לבטל את ההשפעה הטיפולית של תרופות המכילות אסטרוגן ו / או פרוגסטרון.

ניטור רמות הפלזמה

למרות שהמתאם בין מינון קרבמזפין, רמות פלזמה וסבילות יעילות קלינית חלש למדי, השליטה ברמות הפלזמה יכולה להיות שימושית במצבים הבאים: עלייה משמעותית בתדירות ההתקפות (אימות התאמה), בהריון, בטיפול של ילדים ומתבגרים, במקרים של חשד לספיגה לא תקינה, במקרים של חשד לרעילות בעת מתן מספר תרופות (ראה סעיף "אינטראקציות").

אין ליטול תכשירי Hypericum perforatum במקביל לתרופות המכילות קרבמזפין, בשל הסיכון לירידה ברמות הפלזמה וירידה ביעילות הטיפולית של קרבמזפין (ראה סעיף "אינטראקציות").

הפחתת המינונים וההשפעות עם הפסקת הטיפול

הפסקה פתאומית של הטיפול ב- Tegretol יכולה לעורר התקפות אפילפטיות: לכן יש להפסיק את הטיפול בקרבמזפין בהדרגה במשך 6 חודשים לפחות. אם יש להפסיק בפתאומיות את הטיפול ב- Tegretol בחולה אפילפטי, יש לעבור לתכשיר אנטי אפילפטי חדש תוך שימוש בכיסוי הולם של התרופות.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Tegretol

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

אינטראקציות הקובעות התווית נגד לשימוש

השימוש ב- Tegretol הוא התווית בשילוב עם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI). לפני השימוש ב- Tegretol יש להפסיק את הטיפול ב- MAOI למשך שבועיים או יותר אם המצב הקליני מאפשר זאת (ראה סעיף "התוויות נגד").

תרופות שיכולות להעלות את רמות הפלזמה של הקרבמזפין

מאחר ורמות פלזמה מוגברות של קרבמזפין עלולות לגרום לתופעות לוואי (למשל סחרחורת, ישנוניות, אטקסיה, דיפלופיה), יש להתאים את המינון של טגרטול בהתאם ו / או לעקוב אחר רמות הפלזמה כאשר התרופות הבאות ניתנות במקביל.

משככי כאבים, נוגדי דלקת: דקסטרופרופוקסיפן, איבופרופן.

אנדרוגנים: דונאזול.

אנטיביוטיקה: אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין, טרולאנדומיצין, iosamycin, קלריטרומיצין, ציפרלקס).

תרופות נוגדות דיכאון: כנראה desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloxazine.

תרופות אנטי אפילפטיות: stiripentol, vigabatrin אנטי פטרייתי: אזולים (למשל itraconazole, ketoconazole, fluconazole), voriconazole.

אנטיהיסטמינים: לורטידין, טרפנאדין.

תרופות אנטי פסיכוטיות: אולנזפין.

Antituberculosis: איזוניאזיד.

אנטי ויראליים: מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר).

מעכבי פחמן אנהידראז: אצטאזולמיד.

תרופות לב וכלי דם: verapamil, diltiazem.

תרופות במערכת העיכול: כנראה סימטידין, אומפרזול.

מרגיעי שרירים: אוקסיבוטינין, דנטרולין.

מעכבי צבירת טסיות: טיקלופידין.

אינטראקציות אחרות: מיץ אשכוליות, ניקוטינאמיד (במבוגרים רק במינונים גבוהים).

תרופות שעשויות להעלות את רמות הפלזמה של מטבוליט carbamazepine-10,11-epoxide

מאחר ורמות פלזמה גבוהות של carbamazepine-10,11-epoxide עלולות לגרום לתגובות שליליות (כגון סחרחורת, קהות, אטקסיה, דיפלופיה), יש להתאים את המינון של Tegretol בהתאם ו / או לפקח על רמות הפלזמה כאשר Tegretol מנוהל במקביל. החומרים המפורטים להלן:

Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, valproic acid, valnoctamide ו- valpromide.

תרופות שיכולות להפחית את רמות הפלזמה של קרבמזפין

ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של Tegretol כאשר התרופות המתוארות להלן ניתנות במקביל.

תרופות אנטי אפילפטיות: felbamate, mesuximide, oxcarbazepine, phenobarbital, fensuximide, phenytoin ו- fosphenytoin, primidone ולמרות שהנתונים סותרים חלקית, clonazepam.

אנטיאופלסטים: ציספלטין, דוקסורוביצין.

Antituberculosis: rifampicin.

מרחיבי סימפונות או נוגדי אסתמה: תיאופילין, אמינופילין.

תרופות דרמטולוגיות: איזוטרטינואין.

אינטראקציות אחרות: רמות הסרום של קרבמזפין עשויות להיות מופחתות על ידי מתן תרופות מקבילות של Hypericum perforatum. זאת בשל אינדוקציה של האנזימים האחראים לחילוף החומרים של התרופות על ידי תכשירים המבוססים על Hypericum perforatum אשר לפיכך אין לתת אותם במקביל לקרבמזפין. השפעת האינדוקציה עשויה להימשך לפחות שבועיים לאחר הפסקת הטיפול בתכשירי Hypericum perforatum. אם מטופל נוטל במקביל מוצרי Hypericum perforatum, יש לעקוב אחר רמות הדם של carbamazepine ולהפסיק טיפול במוצרי Hypericum perforatum. ניתן להפסיק את רמות הדם של Carbamazepine. לעלות עם הפסקת Hypericum perforatum. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של carbamazepine.

השפעת Tegretol על רמות הפלזמה של תרופות נלוות

Carbamazepine יכול לגרום לירידה ברמות הפלזמה של תרופות מסוימות, ויכול גם לגרום לירידה או אפילו לביטול פעילותן.ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של התרופות הבאות בהתאם לצרכים קליניים ספציפיים:

משככי כאבים, נוגדי דלקת: בופרנורפין, מתאדון, אקמול (מתן ארוך טווח של קרבמזפין ופראצטמול (אצטמינופן) עשויים להיות קשורים להפטוטוקסיות), פנזון (אנטיפירין), טרמדול.

אנטיביוטיקה: דוקסיציקלין.

נוגדי קרישה: נוגדי קרישה דרך הפה (warfarin, phenprocoumon, dicumarol ו- acenocoumarol).

תרופות נוגדות דיכאון: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodone, sertraline, trazodone, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (למשל imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).

אנטי -מיטיקה: נוגד.

תרופות אנטי אפילפטיות: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, valproic acid, zonisamide. Carbamazepine רק לעתים רחוקות העלה את רמות הפלזמה של mephenytoin.

אנטי פטרייתי: itraconazole, voriconazole.

חומרי הדברה: praziquantel, albendazole.

אנטיאופלסטים: אימטיניב, ציקלופוספמיד, לפטיניב, טמסירולימוס.

תרופות אנטי פסיכוטיות: קלוזאפין, הלופרידול וברומפרידול, אולנזפין, קווטיאפין, ריספרידון, זיפרסידון, אריפיפראזול, פאליפרידון.

אנטי ויראליות: מעכבי פרוטאז HIV (למשל אינדינאוויר, ריטונוויר, סקינאוויר).

אנקסוליטיות: אלפרזולם, מידאזולם.

מרחיבי סימפונות או אנטי -אסטמה: תיאופילין.

אמצעי מניעה: אמצעי מניעה הורמונליים (מומלץ להשתמש בשיטות חלופיות).

תרופות לב וכלי דם: חוסמי תעלות סידן (נגזרות דיהידרופירידין) למשל. felodipine, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine.

קורטיקוסטרואידים: סטרואידים (למשל פרדניזולון, דקסמתזון).

תרופות המשמשות לבעיות זיקפה: tadalafil.

חומרים חיסוניים: ציקלוספורין, איוורולימוס, טקרולימוס, סירולימוס.

תכשירים לבלוטת התריס: לבוטירוקסין.

אינטראקציות אחרות עם תרופות: מוצרים המכילים אסטרוגן ו / או פרוגסטרון.

טיפולים במקביל להערכה קפדנית

מתן טיפול מקביל של carbamazepine ו- levetiracetam מגביר את הרעילות הנגרמת על ידי carbamazepine.

מתן טיפול מקביל של קרבמזפין ואיזוניאזיד מגביר את הטרוטוקסיות הפטית הנגרמת על ידי איזוניאזיד.

מתן קרבמזפין וליתיום או מטוקלופראמיד, או קרבמזפין ונוירולפטיקה (הלופרידול, ת'ורידאזין) יכול לגרום לעלייה בתופעות הלוואי הנוירולוגיות (עם השילוב השני, אפילו בנוכחות רמות פלזמה טיפוליות).

מתן טיפול מקביל של Tegretol עם חומרים משתנים מסוימים (הידרוכלורוטיאזיד, פורוסמיד) עלול להוביל לירידה בנתרן בדם עם הופעת תופעות לוואי אפשריות. Carbamazepine עשוי לעכב את ההשפעה של כמה מרגיעי שרירים שאינם מקוטבים (למשל פנקורוניום); יש להגדיל את המינון שלהם ולפקח על המטופלים באופן הדוק כדי למנוע את פתירת הבלוק הנוירו-שרירי לקרות מהר מדי.

קרבמזפין, כמו תרופות פסיכואקטיביות אחרות, יכול להפחית את סבילות האלכוהול; לכן מומלץ לחולה להימנע מצריכת אלכוהול.

הפרעה לבדיקות סרולוגיות

Carbamazepine יכול לתת חיובי שווא על ניתוח HPLC לריכוזי perphenazine עקב הפרעה לאחרונים.

Carbamazepine והמטבוליט 10,11, אפוקסיד יכול לתת חיובי שווא בשיטה האימונולוגית המבוססת על מדידות פלואורסצנטיות מקוטבות בנוגע לריכוזים של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

פוריות, הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הֵרָיוֹן

יש לתת ייעוץ מומחה לחולים שעלולים להיכנס להריון או בגיל הפוריות.

יש להעריך מחדש את הצורך בטיפול אנטי אפילפטי כאשר המטופלת מתכננת להיכנס להריון.

הסיכון למומים מולדים גדל פקטור פי 2 עד 3 בצאצאים של אמהות שטופלו בחולי אנטי אפילפסיה, כאשר השכיחות הנפוצה ביותר היא שפה שסועה, מומים קרדיווסקולאריים, מומים בצינור העצבי, היפוספאדיות.

פוליתרפיה עם תרופות אנטי אפילפטיות עשויה להיות קשורה לסיכון גבוה יותר למומים מולדים מאשר חד -תרפיה. הסיכון למומים בעקבות חשיפה לקרבמזפין הניתנים בפוליפארמיה עשוי להשתנות בהתאם לתרופות האנטי -אפילפטיות המשמשות ועשוי להיות גדול יותר במקרה של פוליתרפיות הכוללות ולפרואט. לכן חשוב שתתרגל מונוטרפיה בכל זמן אפשרי.

מומלץ לתת את המינון היעיל הנמוך ביותר ולפקח על רמות הפלזמה. ישנן עדויות המצביעות על כך שהסיכון למומים עם קרבמזפין עשוי להיות תלוי במינון, כלומר במינונים מתחת ל -400 מ"ג ליום תדירות המומים הייתה נמוכה יותר מאשר במינונים גבוהים יותר של קרבמזפין.

אין לתרגל הפסקת טיפול אנטי אפילפטי בפתאומיות בשל סכנת חידוש התקפים שעלולים להיות השלכות חמורות הן על האם והן על התינוק

ניטור ומניעה

טיפול נוסף בחומצה פולית מומלץ לפני ההריון ובמהלכו.

יָלוּד

מומלץ לתת ויטמין K1 הן לאם במהלך השבועות האחרונים להריון והן ליילוד. התקפים מסוימים של התקפים ו / או דיכאון נשימתי התרחשו אצל תינוקות שאמהותיהם טופלו ב- Tegretol ובמקביל עם תרופות נוגדות פרכוסים אחרות; במקרים מסוימים דווח גם על הקאות, שלשולים ו / או ירידה בצריכת מזון בילוד. תגובות אלו יכולות להצביע על תסמונת גמילה בילוד.

נשים בגיל הפוריות ואמצעי מניעה

השימוש ב- Tegretol עשוי לבטל את ההשפעה הטיפולית של אמצעי מניעה אוראליים המכילים אסטרוגן ו / או פרוגסטרון. יש לייעץ למטופלים הפוריות להשתמש באמצעי מניעה חלופיים במהלך הטיפול ב- Tegretol.

זמן האכלה

קרבמזפין עובר לחלב אם. במקרה שהרופא בעד והתינוק בפיקוח קפדני, המטופלת יכולה גם להניק את התינוק. עם זאת, אם מתרחשות תופעות לוואי כלשהן (למשל תגובות עור אלרגיות) או אם התינוק ישן יותר מהרגיל, עליך להפסיק להניק ולפנות לרופא שלך. היו כמה דיווחים על הפטיטיס קולוסטטית בילודים שנחשפו לקרבמזפין בתקופה הטרום לידתית. או בזמן ההנקה. יש לעקוב בקפידה אחר תינוקות של אמהות המטופלות בקרבמזפין ומניקות אם הן מתרחשות תופעות לוואי בכליות.

פוריות

דווחו מקרים נדירים ביותר של פגיעה בפוריות הגבר ו / או הפרעות בזרע.

השפעה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות

יכולתם של המטופלים להגיב עלולה להיפגע כתוצאה ממחלות (התקפים) הבסיסיות ותגובות שליליות, כולל סתום, סחרחורת, אטקסיה, דיפלופיה, הפרעות לינה וראייה מטושטשת שדווחו על Tegretol במיוחד בתחילת הטיפול או בעת התאמת המינונים. לכן יש להיזהר מאוד בעת נהיגה ברכב מנועי, שימוש במכונות או בפעילויות הדורשות תשומת לב מיוחדת.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים:

TEGRETOL ילדים 20 מ"ג / מ"ל סירופ מכיל סורביטול. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

TEGRETOL ילדים 20 מ"ג / מ"ל סירופ מכיל מתיל פאראהידרוקסיבנזואט ופרופיל פרוהידרוקסיבנזואט. הם יכולים לגרום לתגובות אלרגיות (אפילו בעיכוב).

TEGRETOL טבליות 200 מ"ג עם שחרור שונה מכילות שמן קיק רב מימן. זה יכול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.

TEGRETOL טבליות בשחרור שונה של 400 מ"ג מכילות שמן קיק רב מימן. זה יכול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Tegretol: מינון

Tegretol היא תרופה שיש ליטול אותה באופן קבוע ובדיוק במינון שנקבע על ידי הרופא. זה מאפשר לך להשיג את התוצאות הטובות ביותר ולהפחית את הסיכון לתופעות לא רצויות. מומלץ לא לחרוג מהמינונים ותדירות הניהול המומלצת על ידי הרופא.

ניתן לקחת את הטבליות והסירופ (יש לנער את הבקבוק לפני השימוש) לפני הארוחה, במהלך או אחריה; יש ליטול את הטבליות עם מעט נוזלים.

יש לבלוע טבליות עם שחרור שונה (שלמות או שבורות לשניים), ללא לעיסה, עם מעט נוזלים. תמיד יש לתת Secretol, למעט היום הראשון של הטיפול, במספר מנות יומיות, בדרך כלל פעמיים או שלוש פעמים ביום יְוֹם.

בשל אינטראקציות בין התרופות והפרמקוקינטיקה השונה של תרופות אנטי אפילפטיות, יש לקבוע בקפידה את המינון של Tegretol בחולים מבוגרים.

אֶפִּילֶפּסִיָה

במידת האפשר יש לתת Tegretol כטיפול יחיד ולתאם את המינון בנפרד. מומלץ להתחיל טיפול באמצעות פוסולוגיה מתקדמת.

קביעת ריכוזי הפלזמה יכולה לסייע במציאת הפוסולוגיה האופטימלית במיוחד בטיפול משולב.

מבוגרים: הטיפול באפילפסיה מתחיל בדרך כלל ב-100-200 מ"ג פעם או פעמיים ביום. לאחר מכן המינון עולה בהדרגה עד 800-1200 מ"ג ליום (חלק מהחולים דורשים מינונים של 1600 או אפילו 2000 מ"ג ליום), מחולק ל -2 או 3 ממשלות.

ילדים: מינון התחלתי של 20-60 מ"ג ליום, המוגדל ב- 20-60 מ"ג כל יומיים, מומלץ לילדים עד גיל 4 שנים. לילדים מעל גיל 4 ניתן להתחיל את הטיפול עם 100 מ"ג ליום ולהגדיל אותו ב -100 מ"ג בשבוע.

מינון התחזוקה היומי המומלץ לילדים לטיפול באפילפסיה (= 10-20 מ"ג / ק"ג משקל גוף, מדי יום במנות מחולקות) הוא:

פחות משנה אחת 100-200 מ"ג ליום (= 5-10 מ"ל = 1-2 כפות סירופ)

בין שנה ל -5 שנים 200-400 מ"ג ליום (= 10-20 מ"ל = 2 x 1-2 כפות סירופ)

מגיל 6 עד 10 שנים 400-600 מ"ג ליום (= 20-30 מ"ל = 2 x 2-3 כפות סירופ)

11 עד 15 שנים 600-1000 מ"ג ליום (= 30-50 מ"ל = 3 x 2-3 כפות סירופ)

מעל 15 שנים: 800-1200 מ"ג ליום (אותה מנה כפי שמצוין אצל מבוגרים).

מ -200 מ"ג ליום מומלץ לחלק את המינון במהלך היום ל 2-3 מנות.

מינון התחזוקה המרבי המומלץ לילדים הוא:

עד 6 שנים: 35 מ"ג / ק"ג ליום

מגיל 6 עד 15 שנים: 1000 מ"ג ליום

מעל 15 שנים: 1200 מ"ג ליום.

טבליות Tegretol, טבליות שחרור שונה וטבליות לעיסה אינן מומלצות לילדים צעירים מאוד (מתחת לגיל 5 שנים)

נוירלגיה טריגמינלית

המינון ההתחלתי של 200-400 מ"ג ליום גדל לאט עד שהכאב שוכך (בדרך כלל במינון של 200 מ"ג 3-4 פעמים ביום); לאחר מכן המינון מופחת בהדרגה עד להגעה למינון התחזוקה האפקטיבי המינימלי. המינון המקסימלי המומלץ הוא 1200 מ"ג ליום.

לאחר שהכאב שוכך, יש לנסות להפסיק את הטיפול בהדרגה עד להתקף חדש.

מינון התחלתי נמוך יותר, 100 מ"ג פעמיים ביום, מומלץ לקשישים ובחולים רגישים במיוחד.

מַניָה

המינון משתנה בין 400 מ"ג ל 1600 מ"ג ליום; המינון הרגיל הוא 400-600 מ"ג ליום המחולק ל 2-3 מנות.

בטיפול בחולים קשישים יש לקבוע בקפידה את הפוסולוגיה על ידי הרופא שיצטרך להעריך הפחתה אפשרית של המינונים שצוינו לעיל.

המינון שנקבע על ידי הרופא עשוי להיות שונה מהאמור בעלון זה. במקרה זה מומלץ לעקוב אחר הוראות הרופא.

אוכלוסיות מיוחדות

ליקוי בכליות / בכבד אין נתונים על הפרמקוקינטיקה של קרבמזפין בחולים עם אי ספיקת כליות או כבד.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Tegretol

אם ישנם תסמינים המשפיעים על מערכת הנשימה (למשל קשיי נשימה), מערכת הלב וכלי הדם (למשל דופק מהיר ולא סדיר), מערכת העצבים המרכזית (אובדן הכרה), מערכת העיכול (למשל בחילות או הקאות) ומערכת השרירים והשלד (למשל רבדומיוליזה), המינון שאתה נוטל עשוי להיות גבוה מדי. אין ליטול מינונים אחרים של התרופה ופנה לרופא באופן מיידי. במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזמת של טגרטול בטרם יש להודיע על כך לרופא או לפנות לבית החולים הקרוב.

אם יש לך שאלות לגבי השימוש ב- Tegretol, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Tegretol

כמו כל התרופות, Tegretol יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

במיוחד בתחילת הטיפול ב- Tegretol, או אם המינון ההתחלתי גבוה מדי או בחולים קשישים, תגובות שליליות מסוימות עלולות להתרחש לעתים קרובות מאוד או לעתים קרובות, למשל במערכת העצבים המרכזית (סחרחורת, כאבי ראש, אטקסיה, קהות, עייפות, דילופיה) , מערכת העיכול (בחילות, הקאות) ותגובות עור אלרגיות.

תגובות שליליות הקשורות למינון בדרך כלל נעלמות תוך מספר ימים, באופן ספונטני או לאחר הפחתת מינון זמנית.

תגובות שליליות של מערכת העצבים המרכזית עשויות להיות ביטוי של מנת יתר או תנודות משמעותיות ברמות הפלזמה. במקרים אלה מומלץ לבדוק את רמות הפלזמה.

תגובות שליליות מופיעות להלן לפי סוג ותדירות. בתוך כל מחלקת תדרים, תגובות הלוואי מופיעות לפי הורדת החומרה.

הפרעות במערכת הדם והלימפה

שכיח מאוד: לוקופניה.

נפוץ: טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה.

נדיר: לויקוציטוזיס, לימפדנופתיה.

נדיר מאוד: אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, פנקיטופניה, אפלסיה של תאים אדומים טהורים, אנמיה, אנמיה -מאמיגלובלסטית, רטיקולוציטוזיס, אנמיה המוליטית.

הפרעות במערכת החיסון

נדיר: תגובת רגישות יתר של איברים מרובים עם הפרעות שיכולות להתבטא בשילובים שונים, כגון חום, פריחה, דלקת כלי הדם, לימפדנופתיה, פסאודו לימפומה, ארתרלגיה, לוקופניה, אאוזינופיליה, הפטוספלנומגליה, תפקוד כבד חריג ותסמונת צינור המרה החולף (הרס ו היעלמות צינורות המרה התוך כבדים). איברים אחרים עשויים להיות מושפעים כמו ריאות, כליות, לבלב, שריר הלב, המעי הגס.

נדיר מאוד: תגובות אנפילקטיות, אנגיואדמה, היפוגמגלובולינמיה.

פתולוגיות אנדוקריניות

נפוץ: בצקת, החזקת מים, עלייה במשקל, היפונתרמיה וירידה באוסמולריות בדם עקב "פעולה דומה" ל- ADH, שעלולה לגרום במקרים נדירים לשיכרון מים המלווה בהקאות, עייפות, כאבי ראש, בלבול, הפרעות נוירולוגיות.

נדיר מאוד: גלקטוריאה, גינקומסטיה.

מטבוליזם והפרעות תזונה

נדיר: מחסור בחומצה פולית, ירידה בתיאבון.

נדיר מאוד: פורפיריה חריפה (פורפיריה חריפה לסירוגין ופורפיריה מגוונת), פורפיריה לא חריפה (tarda porphyria).

הפרעות פסיכיאטריות

נדיר: הזיות (ראייה או שמיעה), דיכאון, תוקפנות, תסיסה, אי שקט, בלבול.

נדיר מאוד: הפעלה של פסיכוזה.

הפרעות במערכת העצבים

שכיח מאוד: אטקסיה, סחרחורת, ישנוניות.

נפוץ: דיפלופיה, כאבי ראש.

לא נדיר: תנועות חריגות לא רצוניות (למשל רעידות, אסטריפסיס, דיסטוניה, טיקים), ניסטגמוס.

נדיר: דיסקינזיה, הפרעות בתנועתיות העין, הפרעות בדיבור (דיסארתריה, דיבור לא ברור), כוריאתואטוזיס, נוירופתיה היקפית, פרסטזיה, פרזיס.

נדיר מאוד: תסמונת ממאירה נוירולפטית, דלקת קרום המוח אספטית עם מיוקלונוס ואאוזינופיליה היקפית, דיסג'וסיה.

הפרעות בעיניים

נפוץ: הפרעות לינה (למשל ראייה מטושטשת).

נדיר מאוד: אטימות העדשה, דלקת הלחמית.

הפרעות אוזניים ומבוך

נדיר מאוד: הפרעות שמיעה (למשל טינטון, היפראקוסיס, היפואקוזיס, תפיסה שונה של הטון).

פתולוגיות לב

נדיר: הפרעות הולכה לבבית.

נדיר מאוד: הפרעות קצב, בלוק אטריובנטריקולרי עם סינקופה, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, החמרה במחלת העורקים הכליליים.

פתולוגיות כלי דם

נדיר: יתר לחץ דם או תת לחץ דם.

נדיר מאוד: קריסה במחזור הדם, תסחיף (למשל תסחיף ריאתי), טרומבופלביטיס [312].

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נדיר מאוד: רגישות יתר ריאתית המאופיינת למשל בחום, קוצר נשימה, דלקת ריאות.

הפרעות במערכת העיכול

שכיח מאוד: הקאות, בחילות.

נפוץ: יובש בפה.

לא נדיר: שלשולים, עצירות.

נדיר: כאבי בטן.

נדיר מאוד: דלקת הלבלב, גלוסיטיס, סטומטיטיס.

הפרעות בכבד

נדיר: מחלת כבד כולסטטית, parenchymal (hepatocellular) או מעורבת, תסמונת צינור המרה החמקמק, צהבת.

נדיר מאוד: כשל בכבד, הפטיטיס גרנולומטי.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

מאוד נפוץ: אורטיקריה שיכולה להיות חמורה, דרמטיטיס אלרגי.

לא נדיר: דרמטיטיס פילינג.

נדיר: זאבת מערכתית, גירוד.

נדיר מאוד: פריחות בעור מסכנות חיים (תסמונת סטיבן-ג'ונסון (*), נקרוליזה אפידרמיס רעילה) (ראה "אמצעי זהירות לשימוש"), תגובות רגישות, אריתמה מולטיפורם, אריתמה nodosum, שינוי פיגמנטציה בעור, purpura, אקנה, הזעת יתר, התקרחות , שכירות.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נדיר: חולשת שרירים.

נדיר מאוד: הפרעות בחילוף החומרים בעצמות (ירידה בריכוזי הסידן בפלזמה וריכוזי 25-הידרוקסי-כולכלציפרול בדם) המובילים לאוסטאומלציה / אוסטאופורוזיס, ארתרלגיה, מיאלגיה, התכווצויות שרירים.

הפרעות בכליות ובשתן

נדיר מאוד: דלקת הכליות tubulointerstitial, אי ספיקת כליות, פגיעה בכליות (למשל אלבומינוריה, המטוריה, אוליגוריה, אוריאה מוגברת בדם / אזוטמיה), שימור שתן, פולקיוריה.

מחלות של מערכת הרבייה והשד

נדיר מאוד: תפקוד מיני / זיקפה, הפרעות בזרע (עם ירידה במספר הזרע ו / או תנועתיות).

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

נפוץ מאוד: עייפות

בדיקות אבחון

שכיח מאוד: עליית gamma-GT (עקב אינדוקציה של אנזימי כבד), בדרך כלל לא רלוונטית קלינית.

נפוץ: עלייה בריכוז הדם של פוספטאז אלקליין.

לא נדיר: עלייה בטרנסמינאזות.

נדיר מאוד: לחץ תוך עיני מוגבר, עלייה ברמות הכולסטרול בדם, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וטריגליצרידים. שינוי הפרמטרים התפקודיים של בלוטת התריס: ירידה בתירוקסין L (תירוקסין חופשי, תירוקסין, טריודוטירוקסין) ועלייה בריכוז הדם של הורמון מגרה בלוטת התריס, בדרך כלל ללא ביטויים קליניים, עלייה ברמות הפרולקטין בדם.

(*) בחלק ממדינות אסיה התדירות היא "נדירה". ראה גם "אמצעי זהירות לשימוש".

תגובות שליליות נוספות הנובעות מדיווח ספונטני (תדירות לא ידועה)

תגובות הלוואי הבאות נובעות מניסיון שלאחר השיווק עם Tegretol ומתייחסות לדיווחים ולמקרים ספונטניים המתוארים בספרות. מאחר שתגובות אלו נובעות באופן ספונטני מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא ניתן להעריך בוודאות את התדירות אשר מצויינת אפוא. .כמו "לא ידוע." בתוך כל מחלקה, תגובות הלוואי מופיעות לפי הורדת חומרתן.

זיהומים ונגעים

הפעלה מחדש של זיהומי הרפס וירוס אנושי 6.

הפרעות במערכת הדם והלימפה

דיכאון מדולי.

הפרעות במערכת העצבים

הרגעה, הפרעות בזיכרון.

הפרעות במערכת העיכול

קוליטיס.

הפרעות במערכת החיסון

פריחה הנגרמת על ידי תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

פוסטולוזיס אקסנטמטי כללי חריף (AGEP), קרטוזיס ליצ'נואידי, אוניצ'ומאזיס.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

שברים.

בדיקות אבחון

ירידה בצפיפות העצם.

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

תאריך תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המוצג על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה. אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

סירופ: להגן מפני חום ואור.

200 ו 400 מ"ג טבליות: להגן מפני לחות.

טבליות משוחררות של 200 ו -400 מ"ג: להגן מפני לחות. לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

TEGRETOL טבליות 200 מ"ג

טבליה אחת מכילה: מרכיב פעיל: קרבמזפין 200 מ"ג.

חומרים עזר: תאית מיקרו -גבישית; נתרן קרמלוז; סיליקה קולואידית נטולת מים; מגנזיום סטיארט.

טבליות TEGRETOL 400 מ"ג

טבליה אחת מכילה: מרכיב פעיל: קרבמזפין 400 מ"ג.

חומרים עזר: תאית מיקרו -גבישית; נתרן קרמלוז; סיליקה קולואידית נטולת מים; מגנזיום סטיארט.

TEGRETOL טבליות שחרור שונה 200 מ"ג

טבליה אחת מכילה: מרכיב פעיל: קרבמזפין 200 מ"ג.

חומרים עזר: סיליקה קולואידית נטולת מים; פיזור מימי של אתיל תאית; תאית מיקרו -גבישית; פיזור פוליאקרילט 30%; מגנזיום סטיארט; מיג נתרן; טַלק; היפרומלוז; שמן קיק רב מימני; תחמוצת ברזל אדומה; תחמוצת ברזל צהובה; טיטניום דו - חמצני.

TEGRETOL טבליות שחרור שונה של 400 מ"ג

טבליה אחת מכילה: מרכיב פעיל: קרבמזפין 400 מ"ג.

TEGRETOL ילדים 20 מ"ג / מ"ל סירופ

100 מ"ל של סירופ מכיל: מרכיב פעיל: קרבמזפין 2 גרם.

חומר עזר: פוליאתילן גליקול סטארט; נתרן מיקרו -גבישי / כרמלוז; 70% סורביטול (לא ניתן להתגבשות); מתיל פרהידרוקסיבנזואט; פרופיל פרהידרוקסיבנזואט; נתרן סכרין; hydroxyethylcellulose; חומצה סורבית; פרופילן גליקול; טעם קרמל; מים מטוהרים.

צורת תרופות ותוכן

טבליות.

טבליות עם שחרור שונה.

סירופ.

טגרטול 200 מ"ג טבליות

קופסה של 50 טבליות

טגרטול טבליות 400 מ"ג

קופסה של 30 טבליות

טגרולט 200 טבליות שחרור שונה

קופסה של 30 טבליות במהדורה שונה

טגרטול 400 מ"ג טבליות עם שחרור שונה

קופסה של 30 טבליות במהדורה שונה

Tegretol ילדים 20 מ"ג / מ"ל סירופ

בקבוק 250 מ"ל

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Tegretol ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הרדיו הפנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

TEGRETOL

02.0 הרכב איכותי וכמותי

TEGRETOL טבליות 200 מ"ג

טאבלט אחד מכיל:

מרכיב פעיל: קרבמזפין 200 מ"ג.

טבליות TEGRETOL 400 מ"ג

טאבלט אחד מכיל:

מרכיב פעיל: קרבמזפין 400 מ"ג.

TEGRETOL טבליות שחרור שונה 200 מ"ג

טבליה אחת מצופה סרטים המכילה:

מרכיב פעיל: קרבמזפין 200 מ"ג.

חומרי תועלת בעלי השפעה ידועה: שמן קיק רב מימן מוקשה

TEGRETOL טבליות שחרור שונה של 400 מ"ג

טבליה אחת מצופה סרטים המכילה:

מרכיב פעיל: קרבמזפין 400 מ"ג.

חומרי תועלת בעלי השפעה ידועה: שמן קיק רב מימן מוקשה

TEGRETOL ילדים 20 מ"ג / מ"ל סירופ

100 מ"ל של סירופ מכיל:

מרכיב פעיל: קרבמזפין 2 גרם.

מרכיבים עם השפעות ידועות: סורביטול, מתיל פאראהידרוקסיבנזואט, פרופיל פראהידרוקסיבנזואט.

TEGRETOL טבליות לעיסה 100 מ"ג

טבליה לעיסה אחת מכילה:

מרכיב פעיל: קרבמזפין 100 מ"ג.

מרכיבים עם השפעות ידועות: סוכרוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות.

טבליות עם שחרור שונה.

טבליות לעיסה.

סירופ.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טבליות / טבליות שחרור משתנות / טבליות לעיסה

אפילפסיה (התקפים פסיכומוטוריים או זמניים, כלליים טוניק-קלוניים, צורות מעורבות, התקפים מוקדים).

עצב חיוני של הטריגמינל.

מַניָה.

סירופ

מצבי עווית של ילדות.

ניתן להשתמש ב- Tegretol הן במונו והן בפוליתרפיה.

בדרך כלל Tegretol אינו פועל על פיפטל מאל (היעדרויות) והתקפות מיוקלוניות (ראה סעיף 4.4).

04.2 מינון ושיטת הניהול

ניתן ליטול את הטבליות והסירופ (יש לנער את הבקבוק לפני השימוש) לפני הארוחה, במהלך או אחריה; יש ליטול את הטבליות עם מעט נוזל ולבטל כל טבליות לעיסה עם נוזל כלשהו.

יש לבלוע טבליות משוחררות (שלמות או שבורות לשניים), ללא לעיסה, עם מעט נוזלים. הסירופ וטבליות הלעיסה מתאימות במיוחד לאותם מטופלים המתקשים לבלוע טבליות או הדורשים התאמה קפדנית של המינון.

בשל השחרור האיטי והמשתנה של קרבמזפין, טבליות השחרור המותאם ניסחות ליטול פעמיים ביום.

מכיוון שאותה מנה של סירופ Tegretol מייצרת פסגות פלזמה גבוהות יותר מטבליה, מומלץ להתחיל במינונים נמוכים ולהגדיל אותן לאט כדי להימנע מהופעת תופעות לוואי.

במקרה שיש צורך לעבור מטיפול עם טבליות לאחת עם סירופ מומלץ לתת את אותו מספר מ"ג ליום, אך במינונים קרובים יותר (למשל שלוש פעמים ביום לסירופ במקום פעמיים ביום יום). יום לטבליות).

אם ברצונך לעבור מטבליות שחרור רגילות לשינוי, הניסיון הקליני מראה כי ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של טופס השחרור.

בשל האינטראקציות התרופתיות והפרמקוקינטיקה השונה של תרופות אנטי אפילפטיות, יש לזהות את מינון הטגרול עם טיפול בחולים קשישים.

אֶפִּילֶפּסִיָה

במידת האפשר יש לתת Tegretol כטיפול יחיד.

יש להתחיל את הטיפול במינונים יומיים נמוכים, אותם יש להגדיל לאט עד להשגת האפקט המיטבי. לאחר השגת שליטה טובה בהתקפים, ניתן להוריד את המינון בהדרגה עד לרמה האפקטיבית הנמוכה ביותר.

יש להתאים את מינון הקרבמזפין לצרכי המטופל הבודד בכדי להשיג שליטה נאותה בהתקפים. קביעת ריכוזי הפלזמה יכולה לסייע במציאת הפוסולוגיה האופטימלית.בטיפול באפילפסיה מינון הקרבמזפין דורש בדרך כלל ריכוזי פלזמה כולל של כ 4-12 מיקרוגרם / מ"ל (17-50 מיקרול / ליטר) כדי להגיע (ראה סעיף 4.4).

כאשר Tegretol מתווסף לטיפול אנטי אפילפטי קיים, יש לבצע זאת בהדרגה, תוך שמירה על טיפול ראשוני והתאמת המינון של תרופות אנטי אפילפטיות אחרות במידת הצורך (ראה סעיף 4.5).

מבוגרים

מינון ראשוני 100-200 מ"ג 1-2 פעמים ביום, ולאחר מכן גדל לאט עד להגעה למינון האופטימלי, שהוא בדרך כלל סביב 400 מ"ג 2-3 פעמים ביום. בחלק מהחולים המינון הנדרש עשוי להיות 1600 או אפילו 2000 מ"ג ליום.

יְלָדִים

בילדים עד גיל 4 מומלץ מינון ראשוני של 20-60 מ"ג ליום, המוגדל ב- 20-60 מ"ג כל יומיים. לילדים מעל גיל 4 ניתן להתחיל את הטיפול עם 100 מ"ג ליום ולהגדיל אותו ב -100 מ"ג בשבוע.

מינון התחזוקה היומי המומלץ לילדים לטיפול באפילפסיה (= 10-20 מ"ג / ק"ג משקל גוף, מדי יום במנות מחולקות) הוא:

פחות משנה: 100-200 מ"ג ליום (= 5-10 מ"ל = 1-2 כפות סירופ)

מגיל שנה עד 5 שנים: 200-400 מ"ג ליום (= 10-20 מ"ל = 2 x 1-2 כפות סירופ)

מגיל 6 עד 10 שנים: 400-600 מ"ג ליום (= 20-30 מ"ל = 2 x 2-3 כפות סירופ)

11 עד 15 שנים: 600-1000 מ"ג ליום (= 30-50 מ"ל = 3 x 2-3 כפות סירופ)

מעל 15 שנים: 800-1200 מ"ג ליום (אותה מנה כפי שמצוין אצל מבוגרים).

מ -200 מ"ג ליום מומלץ לחלק את המינון במהלך היום ל 2-3 מנות.

מינון התחזוקה המרבי המומלץ לילדים הוא:

עד 6 שנים: 35 מ"ג / ק"ג ליום

מגיל 6 עד 15 שנים: 1000 מ"ג ליום

מעל 15 שנים: 1200 מ"ג ליום.

טבליות Tegretol, טבליות שחרור שונה וטבליות לעיסה אינן מומלצות לילדים צעירים מאוד (מתחת לגיל 5 שנים)

נוירלגיה טריגמינלית

המינון ההתחלתי של 200-400 מ"ג ליום עולה לאט עד שהסימפטומים הכואבים נעלמים (בדרך כלל 200 מ"ג 3 או 4 פעמים ביום); לאחר מכן המינון מופחת בהדרגה עד להגעה למינון התחזוקה האפקטיבי המינימלי. המינון המקסימלי המומלץ הוא 1200 מ"ג ליום. לאחר שהכאב שוכך, יש לנסות להפסיק את הטיפול בהדרגה עד להתקף חדש.

אצל קשישים וחולים רגישים במיוחד, התחל עם 100 מ"ג פעמיים ביום.

מַניָה

המינון משתנה בין 400 מ"ג ל 1600 מ"ג ליום; בדרך כלל 400-600 מ"ג ליום ניתנים מחולקים ל 2-3 מנות.

לפני שהחליטו להתחיל בטיפול, יש לבדוק את הסיכון לתסמונת חמורה של מטופלים ממוצא סיני ממוצא האני או ממוצא תאילנדי, כאשר הדבר אפשרי. SJS) הקשורים לקרבמזפין (ראה מידע על בדיקות גנטיות ותגובות עור בסעיף 4.4).

אוכלוסיות מיוחדות

תפקוד כלייתי / כבד לקוי

אין נתונים על הפרמקוקינטיקה של קרבמזפין בחולים עם ליקוי בכליות או בכבד.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל, תרופות בעלות מבנה דומה (למשל תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות) או לכל אחד מהחומרים המופיעים בסעיף 6.1.

• חולים עם בלוק אטריובנטריקולרי.

• חולים עם היסטוריה של דיכאון מוח עצם.

• חולים עם היסטוריה של פורפיריה בכבד (למשל פורפריה חריפה לסירוגין, פורפיריה מגוונת, porphyria cutanea tarda).

• מתן מעכבים במקביל הינו התווית

מונואמין אוקסידאז (MAOI) וטגרולט (ראה סעיף 4.5).

• בדרך כלל התווית במהלך ההריון וההנקה.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

הטיפול חייב להתבצע תחת פיקוח רפואי.

השפעות המטולוגיות

דווח על מקרים של אנמיה אפלסטית ואגרנולוציטוזיס הקשורים לשימוש ב- Tegretol; עם זאת, בהתחשב בשכיחות נמוכה מאוד של מצבים אלה, קשה לחשב את הסיכון המשמעותי הכרוך בשימוש ב- Tegretol. נאמד סיכון כולל באוכלוסייה הלא מטופלת של כ -4.7 אנשים למיליון בשנה לאגרנולוציטוזיס ו -2 אנשים למיליון בשנה לאנמיה אפלסטית.

תגובות דרמטולוגיות

דיווחו על תגובות עור חמורות ולעתים קטלניות, כולל נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN) ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS) במהלך הטיפול בקרבמזפין. ההערכה היא כי הופעתן של תגובות אלה היא 1 עד 6 מכל 10,000 חולים חדשים במדינות עם אוכלוסייה קווקזית בעיקר, אך הסיכון בחלק ממדינות אסיה מוערך כפי 10 בערך.

יש ליידע את המטופלים על הסימנים והתסמינים ולפקח עליהם

בזהירות לתגובות העור. הסיכון הגבוה ביותר לפתח SJS ו- TEN מתרחש בחודשי הטיפול הראשונים.

אם מופיעים סימפטומים או סימנים של SJS או TEN (למשל פריחה מתקדמת בעור לעיתים קרובות עם שלפוחיות או נגעים ברירית) יש להפסיק את הטיפול ב- Tegretol.

התוצאות הטובות ביותר בניהול SJS ו- TEN מתקבלות עם אבחון מוקדם והפסקה מיידית של הטיפול בכל תרופה חשודה. הפסקת טיפול מוקדמת קשורה לפרוגנוזה טובה יותר.

אם המטופל פיתח SJS או TEN עם השימוש ב- Tegretol, אין להשתמש עוד ב- Tegretol בחולה זה.

חולים החווים תגובות דרמטולוגיות חמורות עשויים לדרוש אשפוז, שכן מצבים אלה עלולים לסכן חיים ועלולים להיות קטלניים.

פרמקוגנומיקה

תפקידם של אללי HLA שונים בנטייה לתגובות שליליות בתיווך חיסוני ניכר יותר ויותר בחולים אלה (ראה סעיף 4.2).

התאחדות עם האלל HLA -B * 1502 - באוכלוסייה הסינית באתניות האן, תאילנדית ואוכלוסיות אסיאתיות אחרות

באנשים ממוצא סיני ממוצא האן ומוצא תאילנדי, חיוביות לאלל HLA-B * 1502 (אלל של אנטיגן הלוקוציטים האנושי, אנטי-לוקוציט אנושי, HLA) קשורה קשר חזק עם הסיכון לפתח עור חמור. תגובות כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS) ונקרוליזה טוקסית אפידרמלית (TEN) במהלך הטיפול בקרבמזפין. שכיחות האלל HLA-B * 1502 היא כ -10% באוכלוסיות הסיניות והתאילנדיות בהאן.

במידת האפשר, יש לבדוק אנשים אלו לאלל זה לפני תחילת הטיפול בקרבמזפין (ראה סעיף 4.2 ו"מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות "). אם מטופלים אלה נבדקים חיוביים, אין להתחיל טיפול בקרבמזפין אלא אם כן אין חלופה טיפולית אחרת. חולים שנבדקו שבדקו שלילי ל- HLA-B * 1502 נמצאים בסיכון נמוך לפתח סטיבנס-ג'ונסון (SJS), אם כי תגובה זו עדיין עלולה להתרחש אם כי לעתים רחוקות מאוד.

כמה נתונים מצביעים על סיכון מוגבר לתגובות חמורות הקשורות לקרבמזפין כגון SJS / TEN באוכלוסיות אסיאתיות אחרות. בשל השכיחות של אלל זה באוכלוסיות אסיאתיות אחרות (למשל מעל 15% בפיליפינים ובמלזיה), ניתן לשקול בדיקות באוכלוסיות בסיכון גנטי להימצאות האלל HLA-B * 1502.

שכיחות האלל HLA-B * 1502 זניחה, למשל באוכלוסיות ממוצא אירופאי, אפריקאי, במדגם אוכלוסייה היספני, ביפנים ובקוריאנים (

תדרי האלל המתוארים כאן מייצגים את אחוז הכרומוזומים באותה אוכלוסייה ספציפית הנושאים את האלל המושפע, כלומר אחוז החולים הנושאים עותק של האלל על אחד משני הכרומוזומים שלהם לפחות (כלומר "תדר הנשא" ") הוא בערך פי שניים מתדירות האלל. לכן אחוז החולים בסיכון הוא בערך פי שניים מתדירות האלל.

הנוכחות של האלל HLA-B * 1502 עשויה להיות גורם סיכון להתפתחות SJS / TEN בחולים סינים הנוטלים תרופות אנטי אפילפטיות אחרות שיכולות לגרום ל- SJS / TEN. לכן, בחולים חיוביים לאל HLA-B * 1502, יש להיזהר מהשימוש בתרופות אחרות העלולות לגרום ל- SJS / TEN אם קיימים טיפולים חלופיים מקובלים באותה מידה.

סריקה בדרך כלל אינה מומלצת בחולים מאוכלוסיות שבהן שכיחות האלל HLA-B * 1502 נמוכה או בחולים שכבר לוקחים Tegretol, שכן הסיכון להתפתחות SJS / TEN מוגבל בדרך כלל לחודשים הראשונים של הטיפול. , ללא קשר לנוכחות האלל HLA-B * 1502.

הוכח כי זיהוי אנשים המבטאים את האלל HLA-B * 1502 והימנעות מטיפול בקרבמזפין באנשים אלה מוריד את השכיחות של SJS / TEN המושרה על ידי קרבמזפין.

התאחדות עם האלל HLA -A * 3101 - באוכלוסיית ממוצא אירופי ובאוכלוסייה היפנית

חלק מהנתונים מצביעים על כך ש- HLA-A * 3101 קשורה בסיכון מוגבר לתגובות שליליות חמורות בעור המושרות על ידי קרבמזפין, כולל (SJS ו- TEN, פריחה עם אאוזינופיליה (DRESS) או פוסטולוזיס אקסנטמטי חריף (AGEP) חריף פחות ופריחה מקולופופולרית. (ראה סעיף 4.8) באנשים ממוצא אירופאי ויפני.

תדירות האלל HLA-A * 3101 משתנה מאוד בקרב אוכלוסיות אתניות. לאל HLA-A * 3101 יש שכיחות של 2 עד 5% באוכלוסיות באירופה וכ -10% באוכלוסייה היפנית.

נוכחותו של האלל HLA-A * 3101 עשויה להגביר את הסיכון לתגובות עור המושרות על ידי קרבמזפין (ברובן חמורות) מ -5.0% באוכלוסייה הכללית ל -26% בקרב נבדקים ממוצא אירופאי, בעוד היעדרותו יכולה להפחית את הסיכון מ -5.0% ל -3.8%.

תדרי האלל המתוארים כאן מייצגים את אחוז הכרומוזומים של

אותה אוכלוסייה ספציפית הנושאת את האלל המושפע, כלומר אחוז החולים הנושאים העתק של האלל על אחד משני הכרומוזומים שלהם לפחות (כלומר "תדר הנשא") הוא בערך פי שניים מתדירות האלל. לכן אחוז החולים בסיכון הוא בערך פי שניים מתדירות האלל.

אין מספיק נתונים כדי לתמוך בהמלצה להקרנה ל- HLA-A * 3101 לפני תחילת הטיפול בקרבמזפין.

אם חולים ממוצא אירופאי או יפני נמצאו חיוביים לאלל HLA-A * 3101, ניתן לשקול שימוש בקרבמזפין רק אם היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים.

מגבלות של סקר גנטי

סינון גנטי לעולם לא צריך להחליף תצפית קלינית וניהול מטופלים. חולים אסיאתיים רבים HLA-B * 1502 חיוביים ומטופלים ב- Tegretol לא יפתחו SJS / TEN ובחולים שליליים HLA. כמו כן, מטופלים רבים אשר חיוביים לאלל HLA-A * 3101 ומטופלים ב- Tegretol לא יפתחו SJS, TEN, DRESS, AGEP או פריחה מקולופופולרית, ובחולים עם כל אתניות שלילית ל- HLA-A * 3101 אלל, עם זאת, תגובות שליליות עור חמורות אלה עלולות להתעורר.תפקידם של גורמים אחרים שעשויים להיות מעורבים בהתפתחות, ותחלואה, של תגובות שליליות עור חמורות אלה, כגון מינון, לא נחקר. של תרופות אנטי אפילפטיות, הקפדה על טיפול (התאמה), טיפולים נלווים, תחלואה משותפת ורמת הבקרה הדרמטולוגית.

מידע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

אם יש לבצע בדיקת נוכחות של אלל "HLA-B * 1502 או HLA-A * 3101, מומלץ להשתמש בבדיקת" גנוטיפ "HLA-B * 1502" או "גנוטיפ HLA-A * 3101" בהתאמה עם רזולוציה גבוהה הבדיקה חיובית אם מתגלים אלל אחד או שניים מסוג HLA-B * 1502 או HLA-A * 3101, שלילי אם לא מתגלים אללים מסוג HLA-B * 1502 או HLA-A * 3101.

תגובות דרמטולוגיות אחרות

תגובות עור קלות עשויות להתרחש גם (למשל, אפיזודות בודדות של תגובות אקנטמטיות או מקולופופולריות), שהן בדרך כלל חולפות ואינן מסוכנות; בדרך כלל אלה נעלמים תוך מספר ימים או שבועות, על ידי המשך הטיפול או על ידי הפחתת המינונים. עם זאת, מכיוון שזה עשוי להיות קשה להבחין בין הסימנים הראשונים לתגובות עור חמורות יותר מאלו של תגובות קלות וחולפות, יש לעקוב אחר המטופלים במהלך הטיפול תוך הקפדה על הפסקת הטיפול באופן מיידי אם הוא נצפה במהלך מתן התרופה. החמרה בסימפטומים.

חיוביות לאלל HLA-A * 3101 הייתה קשורה לתגובות עור פחות חמורות של קרבמזפין ועשויה לחזות את הסיכון לפתח תגובות כגון תסמונת רגישות יתר נגד פרכוסים או פריחה לא חמורה לאחר טיפול בקרבמזפין. (פריחה מקולופופולרית).

רגישות יתר

Tegretol יכול לעורר תגובות רגישות יתר, כולל פריחה הנגרמת על ידי תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS), תגובה רגישה של איברים מרובי איברים שיכולה להתרחש בשילובים שונים, כגון חום, פריחה, דלקת כלי דם, לימפדנופתיה, פסאודו לימפומה, ארתרלגיה, לוקופניה, אאוזינופיליה, hepatosplenomegaly, בדיקות תפקודי כבד לא תקינות ותסמונת צינור המרה המתחמק (הרס והיעלמות של צינורות המרה תוך -כבד). איברים אחרים עשויים להיות מושפעים כמו ריאות, כליות, לבלב, שריר הלב, המעי הגס (ראה סעיף 4.8).

חיוביות לאלל HLA-A * 3101 הייתה קשורה להופעת תסמונת רגישות יתר, כולל פריחה מקולופופולרית.

רגישות צולבת יכולה להתרחש גם בין קרבמזפין לפניטואין.

באופן כללי, אם מתרחשים סימנים ותסמינים של תגובות רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- Tegretol באופן מיידי.

התקפים

תפקוד הכבד

תפקוד כלייתי

מומלץ לבצע ניתוח מלא של שתן וחנקן אוריאה בדם מעת לעת.

היפונתרמיה

ידוע כי היפונתרמיה מתרחשת עם קרבמזפין. בחולים עם מצבים

כליות הקשורות לרמות נתרן נמוכות או בחולים שטופלו במקביל בתרופות להורדת רמות הנתרן (למשל משתנים, תרופות הקשורות להפרשת ADH חריגה), יש למדוד את רמות הנתרן בסרום לפני תחילת הטיפול בקרבמזפין. לכן יש למדוד את רמות הנתרן בסרום לאחר כשבועיים ולאחר מכן במרווחים חודשיים במהלך שלושת חודשי הטיפול הראשונים, או לפי הצורך הקליני. גורמי סיכון אלה יכולים להשפיע בעיקר על חולים מבוגרים. אם נצפתה היפונתרמיה, הפחתת צריכת הנוזלים עשויה לייצג "אמצעי נגד חשוב, כאשר הדבר מצוין קלינית.

תת פעילות בלוטת התריס

השפעות אנטיכולינרגיות

Tegretol הראה פעילות אנטיכולינרגית חלשה; לכן, יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים עם לחץ עיני מוגבר ושמירת שתן במהלך הטיפול (ראה סעיף 4.8).

השפעות פסיכיאטריות

אסור לשכוח את האפשרות של הפעלת פסיכוזה סמויה, ובמטופלים מבוגרים, של בלבול או תסיסה.

רעיון והתנהגות אובדניים

מקרים של רעיון והתנהגות אובדנית דווחו בחולים שקיבלו תרופות אנטי אפילפטיות בהתוויותיהם השונות. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים לעומת פלסבו הדגישה גם את קיומה של עלייה צנועה בסיכון לרעיון והתנהגות אובדנית.

מנגנון הסיכון הזה לא נקבע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר עם Tegretol.

לכן, יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית ולשקול טיפול מתאים אם כן. יש להנחות את המטופלים (והמטפלים) להודיע לרופא המטפל אם מתגלים סימנים של רעיון אובדני או התנהגות.

השפעות אנדוקרינולוגיות

דווח על אובדן דם בנשים הנוטלות אמצעי מניעה אוראלי במקביל לטגרול; בטיחות אמצעי המניעה דרך הפה עלולה להיפגע על ידי שימוש ב- Tegretol. לכן מומלץ לנשים בגיל הפוריות

טיפול ב- Tegretol לשימוש באמצעי מניעה חלופיים. אינדוקציית האנזים שנקבעה על ידי Tegretol יכולה למעשה לבטל את ההשפעה הטיפולית של תרופות המכילות אסטרוגן ו / או פרוגסטרון.

ניטור רמות הפלזמה

אין ליטול תכשירי Hypericum perforatum במקביל לתרופות המכילות carbamazepine בשל הסיכון לירידה ברמות הפלזמה וירידה ביעילות הטיפולית של carbamazepine (ראה סעיף 4.5).

הפחתת המינונים וההשפעות עם הפסקת הטיפול

הפסקה פתאומית של הטיפול ב- Tegretol יכולה לעורר התקפות אפילפטיות: לכן יש להפסיק את הטיפול בקרבמזפין בהדרגה במשך 6 חודשים לפחות. אם יש להפסיק את הטיפול ב- Tegretol בפתאומיות אצל חולה אפילפטי, יש לעבור לתכשיר אנטי אפילפטי חדש באמצעות "כיסוי תרופתי הולם.

אינטראקציות

ניהול משותף של מעכבי carbamazepine ו- CYP3A4 או מעכבי אנזים אפוקסיד הידרוזלאס עלול לגרום לתגובות שליליות (ריכוז פלזמה מוגברת של carbamazepine או carbamazepine-10,11-epoxide, בהתאמה). יש להתאים את מינון הטגרטול בהתאם ו / או לעקוב אחר רמות הפלזמה.

ניהול משותף של מחוללי carbamazepine ו- CYP3A4 עלול לגרום לירידה בריכוזי carbamazepine בפלזמה ולהשפעתו הטיפולית, בעוד הפסקת inducer CYP3A4 עלולה לגרום לעלייה בריכוזי carbamazepine בפלזמה. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של Tegretol

קרבמזפין הוא גורם מעורר רב של CYP3A4 ומערכות אנזימי כבד שלב I ו- II, ולכן עשוי להפחית את ריכוזי הפלזמה של תרופות רפואיות המנוהלות במטבוליזם בעיקר על ידי CYP3A4 על ידי גרימת חילוף החומרים שלהן (ראה סעיף 4.5).

יש לייעץ למטופלים הפוריים כי שימוש במקביל בטגרול ובאמצעי מניעה הורמונליים עשוי לבטל את השפעתם של האחרונים (ראה סעיפים 4.5 ו -4.6). מומלץ להשתמש באמצעי מניעה חלופיים שאינם הורמונליים במהלך הטיפול ב- Tegretol.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים

TEGRETOL טבליות לעיסה של 100 מ"ג מכילות סוכרוז. חולים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז / גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו.

TEGRETOL ילדים 20 מ"ג / מ"ל סירופ מכיל סורביטול. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

TEGRETOL טבליות 200 מ"ג עם שחרור שונה מכילות שמן קיק רב מימן. זה יכול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.

TEGRETOL טבליות בשחרור שונה של 400 מ"ג מכילות שמן קיק רב מימן. זה יכול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

ציטוכרום P450 3A4 (CYP 3A4) הוא האנזים העיקרי שמזרז את היווצרות המטבוליט הפעיל carbamazepine-10,11-epoxide. ניהול משותף של חומרים בעלי פעילות מעכבת על האנזים CYP 3A4 עשוי להוביל לעלייה ברמות הקרבמזפין בפלזמה עם הופעת תופעות לוואי כתוצאה מכך. רמות הקרבמזפין בסרום וההשפעה הטיפולית. באופן דומה, הפסקת מתן תמריץ CYP 3A4 עשויה להפחית את חילוף החומרים של קרבמזפין, ובכך לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של קרבמזפין.

קרבמזפין הוא גורם מעורר רב של CYP 3A4 ומערכות אנזים כבדות מסוג I ו- II, ולכן עשוי, על ידי גרימת חילוף החומרים שלהן, להפחית את ריכוזי הפלזמה של תרופות רפואיות המנוהלות בעיקר על ידי CYP 3A4.

האנזים האנושי המיקרוזומלי האפוקסיד הידרוזלז זוהה כאחראי ליצירת הנגזרת של 10,11-טרנסדיול של קרבמזפין -10,11-אפוקסיד. ניהול משותף של מעכבי אנזים מיקרוזומל אפוקסיד-הידראולאז אנושי עלול לגרום לעלייה בפלסמה. ריכוזי carbamazepine-10,11-epoxide.

אינטראקציות הקובעות התווית נגד לשימוש

השימוש ב- Tegretol הוא התווית בשילוב עם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI). יש להפסיק MAOI לפחות שבועיים לפני השימוש ב- Tegretol או יותר אם המצב הקליני מאפשר זאת (ראה סעיף 4.3).

תרופות שיכולות להעלות את רמות הפלזמה של הקרבמזפין

מאחר ורמות פלזמה מוגברות של קרבמזפין עלולות לגרום לתופעות לוואי (למשל סחרחורת, ישנוניות, אטקסיה, דיפלופיה), יש להתאים את המינון של טגרטול בהתאם ו / או לעקוב אחר רמות הפלזמה אם ניתנות התרופות הבאות במקביל.

משככי כאבים, נוגדי דלקת: dextropropoxyphene, איבופרופן.

אנדרוגנים: donazole.

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה: אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין, טרולאנדומיצין, iosamycin, קלריטרומיצין, ציפרלקס).

תרופות נוגדות דיכאון: כנראה desipramine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloxazine.

תרופות אנטי אפילפטיות: stiripentol, vigabatrin.

אנטי פטרייתי: אזולים (למשל itraconazole, ketoconazole, fluconazole), voriconazole.

אנטיהיסטמינים: לורטידין, טרפנאדין.

תרופות אנטי פסיכוטיות: אולנזאפין.

Antituberculosis: איזוניאזיד.

אנטי ויראלי: מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר).

מעכבי פחמן אנהידראז: אצטאזולמיד.

תרופות לב וכלי דם: verapamil, diltiazem.

תרופות במערכת העיכול: כנראה סימטידין, אומפרזול.

מרגיעי שרירים: אוקסיבוטינין, דנטרולין.

מעכבי צבירת טסיות: טיקלופידין.

אינטראקציות אחרות: מיץ אשכוליות, ניקוטינאמיד (במבוגרים רק במינונים גבוהים).

תרופות שעשויות להעלות את רמות הפלזמה של מטבוליט carbamazepine-10,11-epoxide

Loxapine, quetiapine, primidone, progabide, valproic acid, valnoctamide ו- valpromide.

תרופות שיכולות להפחית את רמות הפלזמה של קרבמזפין

ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של Tegretol בבואם

לתת בו זמנית את התרופות המתוארות להלן.

תרופות אנטי אפילפטיות: felbamate, mesuximide, oxcarbazepine, phenobarbital, fensuximide, phenytoin (כדי להימנע משיכרון פניטואין וריכוזי קרבמזפין תת-טיפוליים, מומלץ להתאים את ריכוז הפלזמה של פניטואין ל -13 מק"ג / מ"ל לפני הוספת קרבמזפין לטיפול) ופוספניטואין, פרימידון ו למרות שהנתונים סותרים חלקית, גם clonazepam.

אנטיאופלסטיקה: ציספלטין, דוקסורוביצין.

Antituberculosis: ריפמפיצין.

מרחיבי סימפונות או אנטי-אסטמה: תיאופילין, אמינופילין.

תרופות דרמטולוגיות: איזוטרטינואין.

אינטראקציות אחרות: רמות carbamazepine בסרום עשויות להיות מופחתות על ידי מתן תרופות מקבילות של Hypericum perforatum. זאת בשל אינדוקציה של האנזימים האחראים לחילוף החומרים של התרופות על ידי תכשירים המבוססים על Hypericum perforatum אשר לפיכך אין לתת אותם במקביל לקרבמזפין. השפעת האינדוקציה עשויה להימשך לפחות שבועיים לאחר הפסקת הטיפול בתכשירי Hypericum perforatum. אם מטופל נוטל במקביל מוצרי Hypericum perforatum, יש לעקוב אחר רמות הדם של carbamazepine ולהפסיק טיפול במוצרי Hypericum perforatum. ניתן להפסיק את רמות הדם של Carbamazepine. לעלות עם הפסקת Hypericum perforatum. ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של carbamazepine.

השפעת Tegretol על רמות הפלזמה של תרופות נלוות

משככי כאבים, נוגדי דלקת: buprenorphine, methadone, paracetamol (מתן טיפול ארוך טווח של carbamazepine ו- paracetamol (acetaminophen) עשוי להיות קשור לפרוטוקסיות), phenazone (antipyrine), tramadol.

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה: דוקסיציקלין, ריפבוטין.

נוגדי קרישה: תרופות נוגדות קרישה דרך הפה (warfarin, phenprocoumon, dicumarol ו- acenocoumarol).

תרופות נוגדות דיכאון: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodone, sertraline, trazodone, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (למשל imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine).

אנטי -מיטיקה: מתנגד.

תרופות אנטי אפילפטיות: clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine,

אוקסקרבאזפין, פרימידון, טיאגאבין, טופירמט, חומצה ולפרואית, זוניסמיד. כדי להימנע משיכרון פניטואין וריכוזים תת-טיפוליים של קרבמזפין, מומלץ להתאים את ריכוז הפלזמה של פניטואין ל -13 מק"ג / מ"ל לפני הוספת קרבמזפין). Carbamazepine העלה רק לעתים נדירות את רמות הפמניטואין בפלזמה.

אנטי פטרייתי: itraconazole, voriconazole.

חומרי הדברה: praziquantel, albendazole.

אנטיאופלסטיקה: imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, temsirolimus.

תרופות אנטי פסיכוטיות: clozapine, haloperidol ו bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, aripiprazole, paliperidone.

אנטי ויראלי: מעכבי פרוטאז HIV (למשל indinavir, ritonavir, saquinavir).

אנקסיוליטיות: אלפרזולם, מידאזולם.

מרחיבי סימפונות או אנטי -אסטמה: תיאופילין.

אמצעי מניעה: אמצעי מניעה הורמונליים (מומלץ להשתמש בשיטות חלופיות).

תרופות לב וכלי דם: חוסמי תעלות סידן (נגזרות דיהידרופירידין) למשל. felodipine, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradine.

סטרואידים: סטרואידים (למשל פרדניזולון, דקסמתזון).

תרופות המשמשות לבעיות זיקפה: tadalafil.

תרופות חיסוניות: ציקלוספורין, everolimus, tacrolimus, sirolimus.

תכשירים לבלוטת התריס: לבוטירוקסין.

אינטראקציות אחרות עם תרופות: מוצרים המכילים אסטרוגן ו / או פרוגסטרון.

טיפולים במקביל להערכה קפדנית

מתן טיפול מקביל של carbamazepine ו- levetiracetam מגביר את הרעילות הנגרמת על ידי carbamazepine.

מתן טיפול מקביל של קרבמזפין ואיזוניאזיד מגביר את הטרוטוקסיות הפטית הנגרמת על ידי איזוניאזיד.

מתן טיפול מקביל של Tegretol עם כמה משתנים (הידרוכלורוציאד, פורוסמיד) עלול להוביל להיפונתרמיה סימפטומטית.

Carbamazepine עשוי לעורר את ההשפעה של מרפי שרירים שאינם מקוטבים (למשל פנקורוניום); יש להגדיל את המינון שלהם ולפקח על המטופלים באופן הדוק כדי להימנע מפתרון הבלוק הנוירו-שרירי המתרחש במהירות רבה מדי.

הפרעה לבדיקות סרולוגיות

Carbamazepine יכול לתת חיובי שווא על ניתוח HPLC לריכוזי perphenazine עקב הפרעה לאחרונים.

Carbamazepine והמטבוליט 10,11-אפוקסיד יכולים לתת חיובי שווא בשיטה האימונולוגית המבוססת על מדידות פלואורסצנטיות מקוטבות בנוגע לריכוזים של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

ידוע כי ילדים לאמהות אפילפטיות נוטים יותר להפרעות התפתחותיות, כולל מומים אפשריים. דווח על מקרים של הפרעות והתפתחות התפתחותיות, כולל עמוד השדרה, כמו גם חריגות מולדות אחרות (למשל פגמים גולגולתיים, מומים קרדיווסקולאריים, היפוספאדיות וחריגות איברים אחרות) בשיתוף עם השימוש בטגרול. נתונים ממרשם הריון בצפון אמריקה, תדירות המומים המולדים העיקריים (המוגדרים כחריגה מבנית בעלת משמעות כירורגית, רפואית או קוסמטית), שאובחנו במהלך 12 השבועות הראשונים ללידה, הייתה 3.0% (CI 95% 2.1-4.2%) בקרב אמהות שנחשפו לקרבמזפין הניתנים לבד ב בשליש הראשון, ו -1.1% (95% CI 0.35-2.5%) בקרב אמהות שלא נטלו שום תרופה אנטי אפילפטית בהריון (סיכון יחסי 2.7; 95% CI 1.1-7.0%).

שקול את הדברים הבאים:

• יש לטפל בחולים עם אפילפסיה בזהירות רבה במהלך ההריון.

• אם ההריון מתוכנן או מאומת במהלך הטיפול ב- Tegretol, או אם יש צורך ליטול Tegretol במהלך ההריון, יש לשקול היטב את היתרונות הצפויים יחד עם הסיכונים האפשריים, במיוחד ב -3 חודשי ההריון הראשונים.

• בנשים בגיל הפוריות, יש לרשום Tegretol כמינוטרפיה בכל הזדמנות אפשרית, שכן שכיחות הפרעות מולדות בילדים של נשים המטופלות בשילובי תרופות אנטי אפילפטיות גבוהה יותר מאשר אצל אמהות שטופלו לבד. הסיכון למומים בהמשך. בפוליתרפיה עשוי להשתנות בהתאם לתרופות האנטי -אפילפטיות המשמשות ועשוי להיות גדול יותר במקרה של פוליתרפיות הכוללות ואלפרואט.

• מומלץ לתת את המינון היעיל הנמוך ביותר ולפקח על רמות הפלזמה. ניתן לשמור על ריכוז פלזמה ברמה הנמוכה יותר של הטווח הטיפולי של 4-12 מק"ג / מ"ל בתנאי ש

שליטה בהתקפים. ישנן עדויות המצביעות על כך שהסיכון למומים עם קרבמזפין עשוי להיות תלוי במינון, כלומר במינונים מתחת ל -400 מ"ג ליום תדירות המומים הייתה נמוכה יותר מאשר במינונים גבוהים יותר של קרבמזפין.

• יש ליידע את המטופלים על האפשרות לסיכון מוגבר למומים ויש לייעץ להם לבצע אבחון לפני לידה.

• אין להפסיק טיפול יעיל באפילפסיה במהלך ההריון, שכן החמרה במחלה מזיקה הן לאם והן לעובר.

ניטור ומניעה

ידוע כי מחסור בחומצה פולית מתרחש במהלך ההריון. הוכח כי תרופות אנטי אפילפטיות מחמירות מצב זה. מחסור בחומצה פולית עשוי להיות אחד הגורמים לשכיחות מוגברת של מומים בילדים של אמהות אפילפטיות מטופלות.לכן, טיפול נוסף בחומצה פולית מומלץ לפני ההריון ובמהלכו.

יָלוּד

כדי למנוע אובדן דם מוגזם, מומלץ גם לתת ויטמין K1 הן לאם בשבועות האחרונים להריון והן ליילוד.

היו כמה פרקים של התקפים ו / או דיכאון נשימתי בתינוקות שאמהותיהם טופלו ב- Tegretol ובמקביל בתרופות נוגדות פרכוסים אחרות; במקרים מסוימים דווח גם על הקאות, שלשולים ו / או ירידה בצריכת מזון בילוד. תגובות אלו יכולות להצביע על תסמונת גמילה בילוד.

נשים בגיל הפוריות ואמצעי מניעה

בשל אינדוקציה של אנזים, השימוש ב- Tegretol עשוי לשלול את ההשפעה הטיפולית של אמצעי מניעה אוראליים המכילים אסטרוגן ו / או פרוגסטרון.יש לייעץ למטופלים הפוריות להשתמש באמצעי מניעה חלופיים במהלך הטיפול ב- Tegretol.

זמן האכלה

קרבמזפין עובר דרך חלב אם (כ- 25-60% מריכוז הפלזמה). יש לשקול היטב את תועלת ההנקה מול הסיכון, אם כי מרחוק, של תופעות לוואי אפשריות על היילוד. תגובות עור אלרגיות). היו כמה דיווחים על הפטיטיס הקולוסטטית בתינוקות שנחשפו לקרבמזפין בתקופה שלפני הלידה או במהלך ההנקה. יש לעקוב בקפידה אחר תינוקות של אמהות המטופלות בקרבמזפין ומניקות את התרחשותן של תופעות לוואי בכבד.

פוריות

דווחו מקרים נדירים ביותר של פגיעה בפוריות הגבר ו / או הפרעות בזרע.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

יכולתם של המטופלים להגיב עלולה להיפגע מהמחלה הבסיסית (התקפים) ותגובות שליליות לרבות קהות, סחרחורת, אטקסיה, דיפלופיה, הפרעות לינה וראייה מטושטשת שדווחו על Tegretol, במיוחד בתחילת הטיפול או בעת התאמת המינונים. לכן, על המטופלים לנקוט באמצעי זהירות מתאימים בעת נהיגה או שימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

תגובות שליליות הקשורות למינון בדרך כלל נעלמות תוך מספר ימים, באופן ספונטני או לאחר הפחתת מינון זמנית. תגובות שליליות של מערכת העצבים המרכזית עשויות להיות ביטוי של מנת יתר או תנודות משמעותיות ברמות הפלזמה. במקרים אלה מומלץ לבדוק את רמות הפלזמה.

סיכום טבלאי של תגובות שליליות מניסויים קליניים ומדיווחים ספונטניים

תופעות לא רצויות מניסויים קליניים (טבלה 1) מפורטים להלן לפי סוג האיברים והתדירות של המערכת. תדרים מוגדרים כ: נפוצים מאוד (> 1/10), נפוצים (> 1/100 עד 1/1000 עד 1/10000 עד

שולחן 1

הפרעות במערכת הדם והלימפה

מאד שכיח: לוקופניה.

מְשׁוּתָף: טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה.

נָדִיר: לויקוציטוזיס, לימפדנופתיה.

נדיר מאוד: אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית, פנקיטופניה, אפלסיה של כדוריות אדומות טהורות, אנמיה, אנמיה מגלובלסטית, רטיקולוציטוזיס, אנמיה המוליטית.

הפרעות במערכת החיסון

נָדִיר: תגובה מרובת-רגישות מאוחרת המשפיעה על מספר איברים עם הפרעות שיכולות להתרחש בשילובים שונים, כגון חום, פריחה, דלקת כלי הדם, לימפדנופתיה, פסאודו-לימפומה, ארתרלגיה, לוקופניה, אאוזינופיליה, hepatosplenomegaly, בדיקות תפקוד לא תקין כבד ותסמונת צינור המרה החולף ( הרס והיעלמות של צינורות מרה תוך -כבדים). איברים אחרים עשויים להיות מושפעים כמו ריאות, כליות, לבלב, שריר הלב, המעי הגס.

נדיר מאוד: תגובות אנפילקטיות, אנגיואדמה, היפוגמגלובולינמיה.

פתולוגיות אנדוקריניות

מְשׁוּתָף: בצקת, החזקת מים, עלייה במשקל, היפונתרמיה והפחתת האוסמולריות בדם עקב "פעולה הדומה ל-" ADH, שעלולה לגרום במקרים נדירים לשיכרון מים המלווה בהקאות, עייפות, כאבי ראש, בלבול, הפרעות נוירולוגיות.

נדיר מאוד: גלקטוריאה, גינקומסטיה.

מטבוליזם והפרעות תזונה

נָדִיר: מחסור בחומצה פולית, ירידה בתיאבון.

נדיר מאוד: פורפיריה חריפה (פורפיריה חריפה לסירוגין ופורפיריה מגוונת), פורפיריה לא חריפה (porphyria cutanea tarda).

הפרעות פסיכיאטריות

נָדִיר: הזיות (ראייה או שמיעה), דיכאון, תוקפנות, תסיסה, אי שקט, בלבול.

נדיר מאוד: הפעלת פסיכוזה.

הפרעות במערכת העצבים

מאד שכיח: אטקסיה, סחרחורת, ישנוניות.

מְשׁוּתָף: דיפלופיה, כאב ראש.

נָדִיר: תנועות חריגות לא רצוניות (למשל רעידות, אסטריפסיס, דיסטוניה, טיקים), ניסטגמוס.

נָדִיר: דיסקינזיה, הפרעות בתנועתיות העין, הפרעות בדיבור (דיסארטריה, דיבור לא ברור), כוריאתואטוזיס,

נוירופתיה היקפית, פאראסטזיה ופרזיס.

נדיר מאוד: תסמונת ממאירה נוירולפטית, דלקת קרום המוח אספטית עם מיוקלונוס ואאוזינופיליה היקפית, דיסג'וסיה.

הפרעות בעיניים

מְשׁוּתָף: הפרעות לינה (למשל ראייה מטושטשת).

נדיר מאוד: אטימות העדשה, דלקת הלחמית.

הפרעות אוזניים ומבוך

נדיר מאוד: הפרעות שמיעה (למשל טינטון, היפראקוזיס, היפואקוזיס, שינוי תפיסת הטון).

פתולוגיות לב

נָדִיר: הפרעות הולכה לבבית.

נדיר מאוד: הפרעות קצב, בלוק אטריובנטריקולרי עם סינקופה, ברדיקרדיה, אי ספיקת לב, החמרה במחלת העורקים הכליליים.

פתולוגיות כלי דם

נָדִיר: יתר לחץ דם או לחץ דם.

נדיר מאוד: קריסת מחזור הדם, תסחיף (למשל תסחיף ריאתי), טרומבופלביטיס.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal

נדיר מאוד: רגישות יתר ריאתית המאופיינת למשל בחום, קוצר נשימה, דלקת ריאות.

הפרעות במערכת העיכול

מאד שכיח: הקאות, בחילות.

מְשׁוּתָף: פה יבש.

נָדִיר: שלשולים, עצירות.

נָדִיר: כאבי בטן.

נדיר מאוד: דלקת הלבלב, גלוסיטיס, סטומטיטיס.

הפרעות בכבד

נָדִיר: מחלת כבד כולסטטית, parenchymal (hepatocellular) או מעורבת, תסמונת צינור המרה החמקמק, צהבת.

נדיר מאוד: אי ספיקת כבד, הפטיטיס גרנולומטי.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

מאד שכיח: אורטיקריה שעלולה להיות חמורה, דרמטיטיס אלרגי.

נָדִיר: דרמטיטיס פילינג.

נָדִיר: זאבת מערכתית, גירוד.

נדיר מאוד: תגובות שליליות חמורות על העור (SCAR) כגון התסמונת

סטיבן-ג'ונסון (*) (SJS), נקרוליזה אפידרמיס רעילה (TEN), תגובות רגישות לאור, אריתמה מולטיפורם, אריתמה נודוסום, שינוי פיגמנטציה בעור, פורפורה, אקנה, הזעת יתר, התקרחות, הירסוטיזם.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נָדִיר: חולשת שרירים.

נדיר מאוד: הפרעות בחילוף החומרים בעצמות (ירידה בריכוזי הסידן בפלזמה וריכוזי הדם של 25-הידרוקסי-כולכלציפרול) המובילים לאוסטאומלציה / אוסטאופורוזיס, ארתרלגיה, מיאלגיה, התכווצויות שרירים. המנגנון שבאמצעותו Tegretol משפיע על חילוף החומרים בעצמות לא זוהה.

הפרעות בכליות ובשתן

נדיר מאוד: דלקת כליות tubulointerstitial, אי ספיקת כליות, פגיעה בכליות (למשל אלבומינוריה, המטוריה, אוליגוריה, עלייה ברמות אוריאה / אזוטמיה בדם), שימור שתן, פולקיוריה.

מחלות של מערכת הרבייה והשד

נדיר מאוד: תפקוד מיני / זיקפה, הפרעות בזרע הזרע (עם ירידה במספר הזרע ו / או תנועתיות).

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

מאד שכיח: עייפות.

בדיקות אבחון

מאד שכיח: עלייה ב- gamma-GT (עקב אינדוקציה של אנזימי כבד), בדרך כלל לא רלוונטית קלינית.

מְשׁוּתָף: עלייה בריכוז הדם של פוספטאז אלקליין.

נָדִיר: הגבהה של טרנסמינאזות.

נדיר מאוד: לחץ תוך עיני מוגבר, רמות כולסטרול בדם, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה וטריגליצרידים. שינוי הפרמטרים התפקודיים של בלוטת התריס: ירידה בתירוקסין L (תירוקסין חופשי, תירוקסין, טריודוטירוקסין) ועלייה בריכוז הדם של הורמון מגרה בלוטת התריס, בדרך כלל ללא ביטויים קליניים, עלייה ברמות הפרולקטין בדם.

(*) בחלק ממדינות אסיה התדירות היא "נדירה". ראה גם סעיף 4.4.

תגובות שליליות נוספות מדיווח ספונטני (תדירות לא ידועה)

תגובות הלוואי הבאות נובעות מניסיון שלאחר השיווק עם Tegretol ומתייחסות לדיווחים ולמקרים ספונטניים המתוארים בספרות. מאחר שתגובות אלו נובעות באופן ספונטני מאוכלוסייה בגודל לא בטוח, לא ניתן להעריך בוודאות את התדירות אשר מצוין לפיכך .כמו "לא ידוע." תגובות שליליות מופיעות לפי סוג איברי המערכת של MedDRA. בתוך כל מחלקה, תגובות שליליות מופיעות לפי ירידה בחומרה.

זיהומים ונגעים

הפעלה מחדש של זיהומי הרפס וירוס אנושי 6.

הפרעות במערכת הדם והלימפה

דיכאון מדולי.

הפרעות במערכת העצבים

הרגעה, הפרעות בזיכרון.

הפרעות במערכת העיכול

קוליטיס.

הפרעות במערכת החיסון

פריחת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS).

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

Pustulosis Exanthematous Exanthematous Acute Generalized (AGEP), קרטוזיס ליצ'נואידי, אוניצ'ומאזיס.

הפרעות שריר ושלד וחיבור

שברים.

בדיקות אבחון

ירידה בצפיפות העצם.

ישנן עדויות הולכות וגוברות בנוגע לקשר בין סמנים גנטיים והופעת תופעות לוואי בעור כגון SJS, TEN, DRESS, AGEP ופריחה מקולופופולרית. בחולים יפנים ואירופאים דיווחו על תגובות אלו בשיתוף עם שימוש בקרבמזפין ונוכחות האלל HLA-A * 3101. סמן נוסף, HLA-A * 1502, הוכח כקשורה מאוד ל- SJS ולתסמונות. בקרב אנשים ממוצא סיני ממוצא האני, תאילנדי וכמה ממוצא אסייתי אחר (ראה מידע נוסף על סעיפים 4.2 ו -4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר

אישור התרופה חשוב, שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יתרת התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת: www.agenziafarmaco.gov.it / it / אחראי .

04.9 מנת יתר

סימנים וסימפטומים

הסימנים והתסמינים של מנת יתר כוללים בדרך כלל את מערכת העצבים המרכזית, הלב וכלי הדם והנשימה וכוללים את תגובות הלוואי המתוארות בסעיף 4.8.

מערכת העצבים המרכזית

דיכאון במערכת העצבים המרכזית, חוסר התמצאות, ירידה ברמת ההכרה, סהרוריות, תסיסה, הזיות, תרדמת, ראייה מטושטשת, דיסארטריה, דיבור לא ברור, ניסטגמוס, אטקסיה, דיסקינזיה, היפררפלקסיה ואחריה היפורפלקסיה, עוויתות, הפרעות פסיכו -מוטוריות, מיוקלונוס, היפותרמיה, מידריאזיס.

מערכת נשימה

דיכאון נשימתי, בצקת ריאות.

מערכת לב וכלי דם

טכיקרדיה, לחץ דם, לפעמים יתר לחץ דם, הפרעות בהולכה הלב עם הרחבת מתחם QRS; סינקופה הקשורה לדום לב.

מערכת העיכול

הקאות, עיכוב ריקון הקיבה, פגיעה בתנועתיות המעיים.

מערכת השלד והשרירים

היו כמה דיווחים על רבדומיוליזה בקשר לרעילות קרבמזפין.

תפקוד כלייתי

שימור שתן, אוליגוריה, אנוריה, אגירת נוזלים, שיכרון מים עקב ההשפעה דמוית ה- ADH של קרבמזפין.

פרמטרים של מעבדה

היפונתרמיה, חומצה מטבולית אפשרית, היפרגליקמיה אפשרית, עלייה בפוספוקינאז קריאטין בשריר.

יַחַס

אין תרופה ספציפית.

יש לבצע טיפול ראשוני על בסיס מצבו של המטופל, אותו יש לאשפז. יש למדוד את ריכוז הפלזמה של קרבמזפין על מנת לאשר הרעלה ואת כמות המינון שנלקחה.

רוקן את הבטן, עשה שטיפת קיבה ותן פחם פעיל. התרוקנות קיבה מושהית עלולה לגרום לעיכוב ספיגה וכתוצאה מכך להתלקחות במהלך שלב ההחלמה משיכרון.

חשוב לתמוך בפונקציות חיוניות ביחידות טיפול נמרץ עם ניטור לב וערכי אלקטרוליטים בדם.

המלצות מיוחדות

מומלץ "עירור פחם". המודיאליזה היא הטיפול היעיל לניהול מנת יתר של קרבמזפין.

ב 2-3 הימים שלאחר השיכרון יש צורך למנוע את החמרה והחמרה בסימפטומים עקב הספיגה המתעכבת.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי אפילפטיות, נגזרות קרבוקסמיד (קוד ATC: N03 AF01).

Tegretol שייך למשפחת Dibenzazepine.

כתרופה אנטי אפילפטית, ספקטרום הפעולה שלה כולל התקפים חלקיים (פשוטים או מורכבים) עם הכללה משנית או בלי; התקפים טוניים-קלוניים כלליים, כמו גם שילובים של התקפים מסוג זה.

במחקרים קליניים נמסר כי Tegretol, המנוהל לבדו, לחולים אפילפטיים - במיוחד ילדים ומתבגרים - מפעיל פעולה פסיכוטרופית עם שיפור תסמיני החרדה והדיכאון וירידה ברגזנות ותוקפנות. השפעות קוגניטיביות ופסיכומוטוריות. השפעות שליליות או לא ברורות, גם ביחס למינונים הניתנים, בעוד שמחקרים אחרים מראים השפעה חיובית על קשב, תפקודים קוגניטיביים וזיכרון.

כתרופה נוירוטרופית, Tegretol מונע הופעת פרוקסיזמים כואבים של נוירלגיה טריגמינלית חיונית ומשנית והיא שימושית גם להפחתת כאבים נוירוגניים במצבים שונים, כגון עמוד שדרה, פוסט-טראומה, נוירלגיה פוסט-הרפטית; בתסמונת גמילה מאלכוהול מעלה את סף ההתקפים, מופחת על ידי שימוש לרעה באלכוהול, ומשפר את תסמיני הגמילה (למשל: יתר -יתר -רגישות, רעידות, שינויים בהליכה); בסוכרת מרכזית אינספידוס, Tegretol מפחית את נפח השתן ותחושת הצמא.

כתרופה פסיכוטרופית Tegretol יעיל בהפרעות רגשיות, למשל. בטיפול במאניה חריפה, כמו גם בטיפול תחזוקתי בהפרעות רגשיות דו-קוטביות (מאניה-דפרסיה), הן כאשר הן נלקחות לבד והן בשילוב עם נוירופלים, תרופות נוגדות דיכאון או ליתיום. Tegretol יעיל בהפרעות סכיזו-אפקטיביות ובמאניה מעוררת בשילוב עם נוירופלים אחרים, כמו גם בפרקים שעוקבים במהירות בצורות של מחזור קצר.

מנגנון הפעולה של הקרבמזפין הובהר באופן חלקי בלבד.קרבמזפין מייצב ממברנות עצבים נרגשות מדי, מעכב הפרשות

העצב חוזר ומפחית את ההתפשטות הסינפטית של דחפים מעוררים. סביר לחשוב שמנגנון הפעולה העיקרי של carbamazepine הוא מניעה של ירי חוזר של פוטנציאל פעולה תלוי נתרן בנוירונים דפולריים באמצעות חסימה תלויית שימוש ותלות של תעלות נתרן.

בעוד שהירידה בשחרור הגלוטמט והייצוב של הממברנות העצביות יכולות להסביר את ההשפעות האנטי -אפילפטיות, ההשפעה המעכבת על מחזור הדופמין ונוראדרנלין יכולה להסביר את התכונות האנטי -ממניות של קרבמזפין.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Carbamazepine נספג כמעט לחלוטין אך לאט יחסית מהטבליות. טבליות קונבנציונאליות וטבליות לעיסה מגיעות לשיא ריכוז הפלזמה של חומר ללא שינוי לאחר 12 ו -6 שעות, בהתאמה, לאחר מנה אוראלית אחת. עם הסירופ, ריכוז הפלזמה המרבי מגיע תוך שעתיים. ביחס לכמות החומר הפעיל הנספג, אין הבדל רלוונטי בין הצורות הפה. לאחר מנה אוראלית אחת של 400 מ"ג קרבמזפין (טבליות), ריכוז השיא של הפלזמה של החומר ללא שינוי הוא כ -4.5 מק"ג / מ"ל.

כאשר טבליות בשחרור שונה ניתנות במינונים בודדים או חוזרים, הן משיגות כ -25% מריכוז הפלזמה הנמוך ביותר של חומר פעיל בהשוואה לטבליות המקובלות. השיאים מגיעים תוך 24 שעות. טבליות עם שחרור שונה מייצרות ירידה מובהקת סטטיסטית במדד התנודות, אך לא ירידה משמעותית ב- Cmin במצב יציב. עם מנה פעמיים ביום התנודות בריכוזי הפלזמה נמוכות מאוד. הזמינות הביולוגית של הטבליות שחרור שונה היא כ -15 נמוך יותר מזה של צורות אוראליות אחרות.

ריכוזי קרבמזפין פלזמה במצב יציב מושגים תוך 1-2 שבועות, תלוי במאפיינים האישיים מבחינת אינדוקציה עצמית של קרבמזפין, הטרו-אינדוקציה על ידי תרופות מעוררות אחרות, מצב לפני הטיפול, מינון, משך הטיפול.

במצב יציב, ריכוזי הפלזמה של קרבמזפין הנחשבים כטווח הטיפולי משתנים מאוד מאדם לאדם: טווח של 4-12 מיקרוגרם / מ"ל המתאים ל-17-50 מקמול / ליטר דווח ברוב החולים. ריכוז 10.11-אפוקסיד (המטבוליט הפעיל של קרבמזפין) הוא כ -30% מרמות החומר הפעיל.

בליעת מזון אינה משפיעה על קצב או מידת הספיגה, ללא קשר לניסוח Tegretol.

הפצה

בהנחה של ספיגה מלאה של קרבמזפין, נפח ההפצה לכאורה נע בין 0.8 ל -1.9 ליטר / ק"ג.

קרבמזפין חוצה את השליה.

קרבמזפין קשור ל-70-80% לחלבוני פלזמה. ריכוז החומר הבלתי משתנה בנוזל המוח השדרה והרוק משקף את החלק שאינו קשור לחלבוני פלזמה (20-30%). הריכוזים בחלב אם הם 25-60% מרמות הפלזמה המתאימות.

חילוף חומרים

Carbamazepine הוא מטבוליזם בכבד, מסלול החיסול החשוב ביותר שלו הוא אפוקסידציה; ולכן נגזרת 10,11-טראנס-דיול וגלוקורוניד שלו מתקבלים כמטבוליטים העיקריים. ציטוכרום P450 3A4 זוהה כאיזופורם העיקרי האחראי הפיכתו של קרבמזפין למטבוליט 10,11-אפוקסיד. האנזים המיקרוזומאלי האנושי אפוקסיד-הידרולאז זוהה כאחראי ליצירת 10,11-טרנסדיול, נגזרת של קרבמזפין -10,11-אפוקסיד. 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridane הוא המטבוליט הפחות שכיח במסלול זה. לאחר מנה אורבלית אחת של קרבמזפין, כ -30% מופיעים בשתן כתוצר הסוף של חילוף החומרים. מסלול ביו-טרנספורמציה חשוב נוסף של carbamazepine מוביל לתרכובות מונוהידרוקסיליות שונות, כמו גם ל- carbamazepine N-glucuronide המיוצר על ידי UGT2B7.

חיסול

מחצית החיים של חיסול של חומר שאינו משתנה היא כ -36 שעות לאחר מנה אוראלית אחת, בעוד שאחרי מתן חוזר היא כ-16-24 שעות (אינדוקציה עצמית של מערכת המונו-חמצן הכבד), בהתאם למשך הטיפול. חולים שטופלו במקביל בתרופות אחרות המניעות אנזים בכבד (למשל פניטואין, פנוברביטל) ערכי מחצית החיים נמצאו סביב 9-10 שעות. מחצית החיים של פלזמה של 10,11-אפוקסיד היא כעבור 6 שעות בודדות מינונים אוראליים של האפוקסיד עצמו.

לאחר מתן מנה אחת אוראלית של 400 מ"ג קרבמזפין, 72% מופרשים בשתן ו -28% בצואה. בשתן, כ -2% מהמינון הוא בצורה של חומר ללא שינוי וכ -1% בצורת המטבוליט הפעיל 10,11-אפוקסיד.

אוכלוסיות מיוחדות

יְלָדִים

בהתחשב בחיסול הגדול יותר של קרבמזפין, ילדים עשויים לדרוש מינונים גבוהים יותר ממבוגרים (במ"ג / ק"ג).

אזרחים ותיקים

אין אינדיקציה ל"שינוי פרמקוקינטיקה של קרבמזפין בחולים מבוגרים בהשוואה למבוגרים צעירים ".

חולים עם אי ספיקת כליות או כבד

אין נתונים על הפרמקוקינטיקה של קרבמזפין בחולים עם ליקוי בכליות או בכבד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונאליים על רעילות במינון יחיד וחוזר על עצמו, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן, אולם מחקרים בבעלי חיים אינם מספיקים כדי לשלול השפעה טרטוגנית של קרבמזפין.

מסרטן

בחולדות שטופלו ב- carbamazepine במשך שנתיים, נצפתה עלייה בשכיחות הגידולים הפטוקלולריים אצל נקבות וגידולים באשכים שפירים אצל זכרים.משמעותם של נתונים אלה לשימוש השימוש הטיפולי בקרבמזפין בבני אדם אינה ידועה כיום.

גנוטוקסיות

קרבמזפין לא היה גנוטוקסי במספר מחקרי מוטגניות סטנדרטיים בחיידקים ויונקים.

רעילות רבייה

במחקרים בבעלי חיים שנערכו בעכברים, חולדות וארנבות, מתן אוראלי של קרבמזפין במהלך אורגנוגנזה הביא לתמותה עוברית-עוברית מוגברת ולהפחתת צמיחת העובר במינונים יומיים הקשורים ברעילות אימהית (יותר מ -200 מ"ג / ק"ג ליום). קרבמזפין הוכח כטרטוגני במספר מחקרים בבעלי חיים, במיוחד בעכברים, אולם אין לו פוטנציאל טרטוגני מינימלי במינונים רלוונטיים לבני אדם. צמיחה במשקל מופחתת במינוני האם של 192 מ"ג / ק"ג ליום.

פוריות

ניוון אשכים ואספרמטוגנזה הקשורים למינון נצפו בחולדות שטופלו בקרבמזפין במחקרי רעילות כרונית. מרווח הבטיחות לאפקט זה אינו ידוע.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

טבליות 200 מ"ג ו 400 מ"ג

תאית מיקרו -גבישית; נתרן קרמלוז; סיליקה קולואידית נטולת מים; מגנזיום סטיארט.

סירופ ילדים

סטיראט פוליאתילן גליקול; נתרן מיקרו -גבישי / כרמלוז; 70% סורביטול (לא ניתן להתגבשות); מתיל פרהידרוקסיבנזואט; פרופיל פרהידרוקסיבנזואט; נתרן סכרין; hydroxyethylcellulose; חומצה סורבית; פרופילן גליקול; טעם קרמל; מים מטוהרים.

טבליות בשחרור שונה של 200 מ"ג ו -400 מ"ג

סיליקה קולואידית נטולת מים; פיזור מימי של אתיל תאית; תאית מיקרו -גבישית; פיזור פוליאקרילט 30%; מגנזיום סטיארט; מיג נתרן; טַלק; היפרומלוז; שמן קיק רב מימני; תחמוצת ברזל אדומה; תחמוצת ברזל צהובה; טיטניום דו - חמצני.

טבליות לעיסה של 100 מ"ג

סיליקה קולואידית נטולת מים; טעם מנטה-דובדבן; אריתרוזין; ג'לי; גליצרול; מגנזיום סטיארט; עמילן תירס; נתרן עמילן נתרן carboxymethyl A; חומצה סטארית; סוכרוז על ידי דחיסה.