רכיבים פעילים: Paliperidone
XEPLION 25 מ"ג השעיה המורכבת להזרקה
XEPLION 50 מ"ג השעיה לזריקה
XEPLION 75 מ"ג השעיה לזריקה
XEPLION 100 מ"ג השעיה המורכבת להזרקה
XEPLION 150 מ"ג השעיה המורכבת להזרקה
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Xeplion? לשם מה זה?
Xeplion מכיל את החומר הפעיל paliperidone, השייך לסוג התרופות האנטי פסיכוטיות ומשמש כטיפול תחזוקה לסימפטומים של סכיזופרניה בחולים מבוגרים המתייצבים על paliperidone או risperidone.
אם הוכח כי אתה מגיב לפליפרידון או לריספרידון בעבר וסובל מתסמינים קלים עד בינוניים, הרופא שלך עשוי להתחיל בטיפול ב- Xeplion ללא התייצבות מוקדמת עם paliperidone או risperidone.
סכיזופרניה היא מחלה המאופיינת בסימפטומים "חיוביים" ושליליים. חיובי פירושו עודף סימפטומים שאינם קיימים בדרך כלל. לדוגמה, אדם הסובל מסכיזופרניה עשוי לשמוע קולות או לראות דברים שאינם קיימים בפועל (נקראים הזיות), להאמין לדברים שאינם נכונים (הנקראים הזיות), או לחשוד באופן חריג כלפי אחרים. סימפטומים שליליים משמעותם היעדר התנהגויות או רגשות הנמצאים בדרך כלל. לדוגמה, לאדם הסובל מסכיזופרניה יש נטייה להתבודד ואינו יכול להגיב רגשית או להתקשות בדיבור ברור והגיוני.אנשים הסובלים מהפרעה זו עלולים גם לחוש בדיכאון, חרדה, אשמה או לחץ.
Xeplion יכולה לעזור להקל על הסימפטומים של המחלה שלך ולמנוע מהם לחזור.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Xeplion
אין להשתמש ב- Xeplion
- אם אתה אלרגי לפליפרידון או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
- אם אתה אלרגי לתרופה אנטי פסיכוטית אחרת, כולל ריספרידון.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Xeplion
שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך לפני השימוש ב- Xeplion. תרופה זו לא נחקרה בחולים מבוגרים עם דמנציה. עם זאת, חולים קשישים עם דמנציה המטופלים בתרופות אחרות מסוג זה עלולים להיות בעלי סיכון מוגבר לשבץ או למוות (ראה סעיף 4, תופעות לוואי אפשריות).
לכל התרופות יש תופעות לוואי, וחלק מתופעות הלוואי של תרופה זו עלולות להחמיר את הסימפטומים של מצבים רפואיים אחרים. מסיבה זו, חשוב שתדון עם הרופא שלך בכל אחד מהמצבים הבאים, שעלולים להחמיר במהלך הטיפול בתרופה זו.
- אם יש לך מחלת פרקינסון.
- אם אי פעם אובחנת כסובלת ממחלה שהתסמינים שלה כוללים טמפרטורה גבוהה וקשיחות שרירים (הידועה גם בשם תסמונת ממאירה נוירולפטית).
- אם אי פעם היו לך תנועות חריגות של הלשון או הפנים (Tardive Dyskinesia).
- אם אתה יודע שיש לך רמות נמוכות של תאי דם לבנים בעבר (שאולי נגרמו כתוצאה מתרופות אחרות).
- אם אתה חולה סוכרת או נוטה לסוכרת.
- אם אובחנת כסובלת מסרטן השד או גידול בבלוטת יותרת המוח במוח.
- אם יש לך מחלת לב או שאתה נוטל טיפול במחלת לב שנוטה להוריד את לחץ הדם שלך.
- אם יש לך לחץ דם נמוך כאשר אתה קם או פתאום עובר משקר לישיבה.
- אם אתה סובל מאפילפסיה.
- אם יש לך בעיות בכליות.
- אם יש לך בעיות בכבד.
- אם יש לך זקפה ממושכת ו / או כואבת.
- אם אתה מתקשה לשלוט בטמפרטורת גוף הליבה או בתנאי חום מוגזמים.
- אם יש לך רמה גבוהה באופן חריג של הורמון פרולקטין בדם או אם יש לך גידול תלוי פרולקטין אפשרי.
- אם לך או למישהו אחר במשפחתך יש היסטוריה של קרישי דם (פקקת), שכן תרופות אנטי פסיכוטיות נקשרו להיווצרות קרישי דם.
אם יש לך אחד מהמצבים האלה, שוחח עם הרופא שלך כדי שיוכל להעריך אם עליך להתאים את המינון שלך או לעקוב אחריו מקרוב לזמן מה.
מאחר ומספרים נמוכים באופן מסוכן של סוג מסוים של תאי דם לבנים הדרושים לעצירת זיהומים בדם נצפו לעיתים רחוקות מאוד בקרב מטופלים הנוטלים תרופה זו, הרופא שלך עשוי לבדוק את ספירת תאי הדם הלבנים שלך.
למרות שסבלת בעבר עם פליפרידון דרך הפה או ריזפרידון דרך הפה, לעתים נדירות מתרחשות תגובות אלרגיות לאחר קבלת זריקות Xeplion. פנה לרופא מיד אם אתה מקבל פריחה, נפיחות בגרון, גירוד או בעיות נשימה מכיוון שאלו עשויים להיות סימנים לתגובה אלרגית קשה.
תרופה זו עלולה לגרום לעלייה במשקל. עלייה משמעותית במשקל יכולה להשפיע לרעה על הבריאות. הרופא שלך חייב לשקול אותך באופן קבוע.
מאחר שנצפתה סוכרת או החמרה בסוכרת קיימת בחולים הנוטלים תרופה זו, הרופא שלך צריך לבדוק רמות סוכר גבוהות בדם. בחולים עם סוכרת קיימת יש לעקוב אחר רמת הגלוקוז בדם באופן קבוע.
מכיוון שתרופה זו עשויה להפחית את הדחף להקיא, קיימת אפשרות כי היא עלולה להסוות את התגובה התקינה של הגוף לבליעת חומרים רעילים או מצבים רפואיים אחרים.
במהלך "ניתוח עיניים" עקב ערפול בעדשה (קטרקט) יתכן והאישון (העיגול השחור במרכז העין) לא יגדל בגודלו לפי הצורך. כמו כן, הקשתית (החלק הצבעוני של העין) עלולה להפוך לרפה במהלך הניתוח, מה שעלול לגרום נזק לעין. אם אתה מתכנן לעבור ניתוח עיניים, הקפד לספר לרופא העיניים שאתה נוטל תרופה זו.
ילדים ומתבגרים
אין להשתמש בתרופה זו לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Xeplion
ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
נטילת תרופה זו עם קרבמזפין (אנטי אפילפסיה ומייצב מצב רוח) עשויה לגרום לצורך להתאים את המינון של התרופה.
מכיוון שתרופה זו פועלת בעיקר על המוח, הפרעה לתרופות אחרות (או לאלכוהול) הפועלות על המוח, כגון תרופות פסיכיאטריות אחרות, אופיאטים, אנטי -היסטמינים ותרופות להפרעות שינה, עלולות לגרום ל"הגזמה של תופעות לוואי כגון ישנוניות או השפעות אחרות על המוח.
מכיוון שתרופה זו יכולה להוריד את לחץ הדם, היזהר כאשר תרופה זו משמשת יחד עם תרופות אחרות המורידות את לחץ הדם.
תרופה זו עשויה להפחית את ההשפעה של תרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון ותסמונת רגליים חסרות מנוח (למשל, לבודופה).
תרופה זו עלולה לגרום ל"חריגות אלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג) ", המאופיינת בתקופה ארוכה יותר להתקדמות של דחף חשמלי דרך חלק מסוים של הלב (המכונה" הארכה של "מרווח QT"). תרופות אחרות אם תופעות אלו כוללות תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בקצב הלב או לטיפול בזיהומים ותרופות אנטי פסיכוטיות אחרות חשוב שתספר לרופא על כל התרופות שאתה נוטל לטיפול במצבים אלה.
אם יש לך נטייה לפתח התקפים, תרופה זו עשויה להגדיל את הסיכוי לקבל אותם. תרופות אחרות בעלות השפעה זו כוללות תרופות מסוימות המשמשות לטיפול בדיכאון או זיהומים ותרופות אנטי פסיכוטיות אחרות. חשוב שתספר לרופא על כל התרופות שאתה נוטל לטיפול במצבים אלה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. אין להשתמש בתרופה זו במהלך ההריון, אלא אם כן דיברת על כך עם הרופא שלך. התסמינים הבאים עשויים להתרחש אצל תינוקות שזה עתה נולדו, של אמהות שהשתמשו בפליפרידון בשליש האחרון (שלושת החודשים האחרונים להריונן): רעד, נוקשות שרירים ו / או חולשה, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי בהאכלה. לילדך יש סימפטומים אלה, ייתכן שיהיה עליך לפנות לרופא.
תרופה זו יכולה לעבור מאם לתינוק דרך חלב אם ועלולה להזיק לתינוק. לכן, אל תניק אם אתה משתמש בתרופה זו.
נהיגה ושימוש במכונות
סחרחורת, עייפות קיצונית ובעיות ראייה עלולות להתרחש במהלך הטיפול בתרופה זו (ראה סעיף 4). יש לקחת זאת בחשבון במקרים בהם נדרשת עירנות מלאה, למשל בעת נהיגה ברכב או הפעלת מכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי Xeplion
טווח המינונים הרגיל של תרופה זו מכיל פחות מ- 1 mmol (23 מ"ג) נתרן לכל מנה; בפועל הוא למעשה "ללא נתרן".
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Xeplion: מינון
תרופה זו ניתנת על ידי הרופא שלך או רופא אחר במשרד הרופא או במרפאה. הרופא שלך יחליט מתי עליך לחזור למשרד הרופא או למרפאה לצורך הזריקה. חשוב לא לדלג על המינון המתוכנן. אם אתה חושב שלא תוכל להגיע לפגישת הרופא, צור עמו קשר באופן מיידי כך שמישהו חדש יגיע אליו. ניתן לתאם פגישה בהקדם האפשרי. תינתן לך זריקה ראשונה (150 מ"ג) וזריקה שנייה (100 מ"ג) של התרופה בזרוע העליונה בהפרש של כשבוע. לאחר מכן תקבל זריקה (שיכולה לנוע בין 25 מ"ג ל -150 מ"ג) או בזרוע העליונה או בישבן אחת לחודש.
אם הרופא שלך יעביר אותך מריספרידון עם שחרור ממושך לתרופה זו, תקבל את הזריקה הראשונה של התרופה (שיכולה לנוע בין 25 מ"ג ל -150 מ"ג) בזרוע העליונה או בישבן בתאריך שכבר נקבע לזריקה הבאה שלך. . לאחר מכן תקבל זריקה (שיכולה לנוע בין 25 מ"ג ל -150 מ"ג) לתוך הזרוע העליונה או הישבן פעם בחודש.
בהתאם לסימפטומים שלך, הרופא שלך עשוי להגדיל או להקטין את כמות התרופות שאתה מקבל בזמן הזריקה החודשית המתוזמנת שלך ברמת מנה אחת.
חולים עם בעיות בכליות
הרופא שלך עשוי להתאים את מינון התרופה בהתאם לתפקוד הכליות שלך. אם יש לך בעיות בכליות קלות הרופא שלך עשוי לרשום מינון נמוך יותר. אם יש לך בעיות בכליות בינוניות עד חמורות אין להשתמש בתרופה זו.
אזרחים ותיקים
הרופא שלך עשוי להפחית את מינון התרופה אם תפקוד הכליות שלך ירד.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Xeplion
אם אתה לוקח יותר Xeplion ממה שאתה צריך
תרופה זו תינתן לך תחת פיקוח רפואי; לכן לא סביר שיינתנו לך יותר מדי.
חולים שקיבלו מנת יתר של paliperidone עלולים לחוות את הסימפטומים הבאים: נמנום או הרגעה, דופק מהיר, לחץ דם נמוך, אלקטרוקרדיוגרמה חריגה (מעקב אחר הפעילות החשמלית של הלב), או תנועות איטיות או לא תקינות של הפנים, הגוף, הזרועות. או רגליים.
אם תפסיק להשתמש ב- Xeplion
אם תפסיק לקבל את הזריקות, תאבד את השפעות התרופה. אין להפסיק להשתמש בתרופה אלא אם כן הרופא שלך אומר לך, מכיוון שהתסמינים שלך עשויים לחזור.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי נטילת תרופה זו, פנה לרופא או לרוקח
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Xeplion
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
ספר לרופא מיד אם:
- אתה חושב שיש לך קרישי דם בוורידים שלך, במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגליים), שיכולים לעבור לאורך כלי הדם אל הריאות ולגרום לכאבים בחזה ולקשיי נשימה. אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד.
- יש לך דמנציה ומבחין בשינוי פתאומי במצב הנפשי שלך או ב"חולשה פתאומית או קהות בפנים, בידיים או ברגליים, במיוחד מצד אחד, או אם השפה שלך לא מובנת, גם אם לזמן קצר. הם עשויים ". להיות סימנים לשבץ.
- יש לך חום, נוקשות בשרירים, הזעה או רמת הכרה מופחתת (הפרעה הנקראת "תסמונת ממאירה נוירולפטית"). ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי מיידי.
- הוא זכר ובעל זקפה ממושכת או כואבת. מצב זה נקרא פריאפיזם. ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי מיידי.
- בעל תנועות קצביות לא רצוניות של הלשון, הפה והפנים. ייתכן שיהיה צורך להפסיק את השימוש בפליפרידון.
- יש לך תגובה אלרגית חמורה המאופיינת בחום, נפיחות בפה, בפנים, בשפתיים או בלשון, קוצר נשימה, גירוד, פריחה בעור ולפעמים ירידה בלחץ הדם (המקביל לתגובה אנפילקטית "). נסבל ריזפרידון או דרך הפה paliperidone, תגובות אלרגיות מתרחשות לעיתים רחוקות לאחר קבלת זריקות של Xeplion.
תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש:
שכיח מאוד: עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים
- קושי להירדם או להישאר ישן
- כְּאֵב רֹאשׁ
נפוץ: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים
- תסמיני הצטננות נפוצים, דלקת בדרכי השתן, תחושה שיש לך שפעת
- אקספלון עשויה להעלות את רמות ההורמון הנקרא 'פרולקטין' הנמצא בבדיקת דם (שעלול לגרום לתסמינים או לא). כאשר מופיעים תסמינים של רמה גבוהה של פרולקטין, אלה עשויים לכלול (אצל גברים) נפיחות בשד, קושי בזיקה או שמירה על זיקפות או תפקוד מיני אחר; (אצל נשים) אי נוחות בשד, אובדן חלב מהשדיים, מחזור חודשי או בעיות אחרות עם המחזור שלך
- סוכר גבוה בדם, עלייה במשקל, ירידה במשקל, עלייה בטריגליצרידים (שומן) בדם
- תסיסה, דיכאון, חרדה
- פרקינסוניזם: מצב זה יכול לכלול תנועות איטיות או לא תקינות, תחושה של נוקשות או מתח של השרירים (גרימת תנועות), ולפעמים אפילו תחושת תנועה שקופאת ואז מפעילה מחדש. סימנים נוספים לפרקינסוניזם כוללים הליכה מדשדשת איטית, רעד במנוחה, רוק מוגבר ו / או ריר, ואובדן הבעת פנים.
- חוסר מנוחה, תחושת נמנום או אובדן ערנות
- דיסטוניה: זהו מצב הכולל התכווצות שרירים איטית או ממושכת. למרות שהוא יכול לערב כל חלק בגוף (וכתוצאה מכך יציבה לא תקינה), דיסטוניה כרוכה לעיתים קרובות בשרירי הפנים, כולל תנועות לא תקינות של העיניים, הפה, הלשון או הלסת.
- סְחַרחוֹרֶת
- דיסקינזיה: זהו מצב הכולל תנועות שרירים לא רצוניות ויכול לכלול תנועות חוזרות, ספסטיות או מעוותות, או עוויתות.
- רַעַד
- דופק נמוך, דופק מהיר
- לחץ דם גבוה
- שיעול, אף סתום
- כאבי בטן, הקאות, בחילות, עצירות, שלשולים, בעיות עיכול, כאבי שיניים
- עלייה בטרנסמינאזות בכבד בדם
- פריחה
- כאבים בעצמות או בשרירים, כאבי גב
- חום, חולשה, עייפות (עייפות)
- תגובה באתר ההזרקה, כולל גירוד, כאב או נפיחות
לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים
- דלקת ריאות, דלקת בחזה (ברונכיטיס), דלקת בדרכי הנשימה, סינוסיטיס, דלקת בשלפוחית השתן, דלקת אוזניים, דלקת עיניים, שקדים, דלקת עור, דלקת עור הנגרמת על ידי קרדית, מורסה מתחת לעור
- ירידה במספר תאי הדם הלבנים, אנמיה, ירידה בכדוריות הדם האדומות, עלייה באאוזינופילים בדם (סוג של כדוריות דם לבנות)
- תגובה אלרגית
- סוכרת או החמרה בסוכרת, עלייה באינסולין בדם (הורמון השולט ברמות הסוכר בדם)
- תיאבון מוגבר, אובדן תיאבון וכתוצאה מכך תת תזונה ומשקל גוף נמוך
- עלייה בכולסטרול בדם
- הפרעות שינה, מצב רוח גבוה (מאניה), בלבול, ירידה בדחף המיני, עצבנות, סיוטים
- דיסקינזיה איחורית (תנועות עוויתות או סחיטות שאינן יכולות לשלוט בפנים, בלשון או בחלקים אחרים של הגוף). צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה חווה תנועות קצביות לא רצוניות של הלשון, הפה והפנים. ייתכן שיהיה צורך להפסיק את התרופה
- התקפים (התקפים), התעלפות, צורך דחוף להזיז חלק מהגוף, סחרחורת בעת קום, הפרעות קשב, בעיות דיבור, אובדן או חוש טעם לא תקין, ירידה ברגישות העור לכאבים ולמגע, תחושת עקצוץ, דקירה או חוסר תחושה של העור
- ראייה מטושטשת, זיהום בעין או בעין מעט אדומה מעט
- תחושת סחרור (ורטיגו), צלצולים באוזניים, כאבי אוזניים
- פרפור פרוזדורים (קצב לב לא תקין), הפרעה בהולכה בין החלקים העליונים והתחתונים של הלב, הולכה חשמלית לא תקינה של הלב, הארכה של מרווח QT של הלב, פעימות לב מהירות בעמידה, מעקב חשמלי לא תקין של הלב ( אלקטרוקרדיוגרמה או א.ק.ג.), תחושה של מירוץ או פועם בחזה (דפיקות לב)
- לחץ דם נמוך, ירידה בלחץ הדם בעת קום (כתוצאה מכך, חלק מהאנשים הנוטלים תרופה זו עלולים להרגיש חולשה, סחרחורת או התעלפות כאשר הם קמים או יושבים לפתע)
- קוצר נשימה, גודש ריאתי, צפצופים, כאב גרון, דימום מהאף
- אי נוחות בבטן, זיהום בבטן או במעיים, יובש בפה, העברת יתר של גזים או אוויר
- עלייה ב- GGT בדם (אנזים בכבד הנקרא גמא-גלוטאמילטרנספרז), עלייה באנזימי הכבד בדם
- פריחה (או כוורות), גירוד, נשירת שיער, אקזמה, עור יבש, עור אדום, אקנה
- התכווצויות שרירים, נוקשות במפרקים, כאבי צוואר, כאבי פרקים
- בריחת שתן (חוסר שליטה) בשתן, מתן שתן תכוף, כאבים בעת מתן שתן
- זיקפה, הפרעת שפיכה, אובדן מחזור, עיכוב במחזור, היעדר מחזור או בעיות אחרות במחזור (נקבות), התפתחות שדיים אצל גברים, אובדן חלב אם, הפרעות בתפקוד מיני, הפרשות מהנרתיק.
- נפיחות בפנים, בפה, בעיניים או בשפתיים, נפיחות של הגוף, הידיים או הרגליים
- שינוי בדרך ההליכה שלך
- כאבים בחזה, אי נוחות בחזה, תחושת בחילה
- התקשות העור
- נפילה
נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים
- זיהום פטרייתי בציפורניים
- מספר נמוך ומסוכן של סוג מסוים של תאי דם לבנים הדרושים להילחם בזיהומים
- ירידה בסוג מסוים של תאי דם לבנים המשמשת להגנה על הגוף מפני זיהום, ירידה בטסיות (תאי דם המסייעים לעצור דימום)
- תגובה אלרגית חמורה המאופיינת בחום, נפיחות בפה, בפנים, בשפתיים או בלשון, קוצר נשימה, גירוד, פריחה ולעיתים ירידה בלחץ הדם,
- הפרשה לא הולמת של הורמון השולט בנפח השתן
- צריכת מים מוגזמת באופן מסוכן, סיבוכים מסכני חיים כתוצאה מסוכרת לא מבוקרת
- רמת סוכר נמוכה בדם, צריכת מים מוגזמת
- חוסר רגש
- חוסר יכולת להגיע לאורגזמה
- תסמונת ממאירה נוירולפטית (בלבול, ירידה או אובדן הכרה, חום גבוה וקשיחות קשה בשרירים), אובדן פתאומי של אספקת הדם למוח (שבץ או שבץ "מיני"), חוסר תגובה לגירויים, אובדן הכרה, רמה נמוכה של תודעה, הפרעות שיווי משקל
- בעיות כלי דם במוח, תרדמת הנגרמת כתוצאה מסוכרת בלתי מבוקרת, תיאום לא תקין, רעד בראש
- גלאוקומה (לחץ מוגבר בתוך גלגל העין), בעיות בתנועת העין, גלגול העין לכיוון החלק האחורי של הראש, רגישות יתר לעיניים לאור, קרעים מוגברים, עיניים אדומות
- פעימות לב לא סדירות של הלב
- קרישי דם בוורידים, במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגליים), שיכולים לעבור לאורך כלי הדם אל הריאות ולגרום לכאבים בחזה ולקושי בנשימה. אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד.
- ירידה בחמצן בחלקים של הגוף (כיוון שזרימת הדם יורדת), שטיפה
- בעיות נשימה במהלך שינה (דום נשימה בשינה), נשימה מהירה ורדודה, דלקת ריאות הנגרמת משאיפת מזון, גודש בדרכי הנשימה, הפרעה בקול.
- דלקת בלבלב, חסימה של המעי, לשון נפוחה, בריחת צואה, צואה קשה מאוד, קשיי בליעה, שפתיים סדוקות, חוסר בתנועת שרירי המעיים הגורמת לחסימה
- הצהבה של העור והעיניים (צהבת)
- תגובה אלרגית חמורה עם נפיחות העלולה לפגוע בגרון הגורמת לקשיי נשימה,
- פריחה הקשורה לסמים, צבע העור, עיבוי העור, קילוף וקרקפת או עור מגרד, קשקשים
- פירוק סיבי שריר וכאבי שרירים (רבדומיוליזה), יציבה לא תקינה
- עלייה ב- CPK (קריאטין פוספוקינאז) בדם, אנזים שמשתחרר לפעמים כשיש פגיעה בשרירים, נפיחות במפרקים, חולשת שרירים
- חוסר יכולת להטיל שתן
- פריאפיזם (זקפה ממושכת של הפין שעשויה לדרוש טיפול כירורגי)
- כאבים בחזה, אי נוחות בשד, הגדלת חזה, הגדלת חזה, נוזל שד דולף מהשדיים
- טמפרטורת גוף נמוכה מאוד, ירידה בטמפרטורת הגוף, צמרמורות, עלייה בטמפרטורת הגוף, תחושת צמא, תסמיני גמילה מסמים
- הצטברות מוגלה הנגרמת כתוצאה מזיהום באתר ההזרקה, זיהום בעור עמוק, ציסטה באתר ההזרקה, חבורות באתר ההזרקה
לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים
- סוכר בשתן תופעות הלוואי הבאות נצפו בשימוש בתרופה אחרת הנקראת risperidone הדומה מאוד לפליפרידון, כך שניתן לצפות לתופעות אלו גם עם תרופה זו: סוגים אחרים של בעיות בכלי דם במוח, קולות קרפיטו ריאות, מוות של תאי עור באתר ההזרקה וכיב באתר ההזרקה. בעיות עיניים עלולות להתרחש גם במהלך ניתוח קטרקט. במהלך ניתוח קטרקט, מצב שנקרא תסמונת איריס תוך -ניתוחית תקלה (IFIS) יכול להתרחש אם אתה לוקח או נטלת Xeplion. אם אתה עומד לעבור ניתוח קטרקט, הקפד ליידע את הרופא שלך אם אתה נוטל או נטלת תרופה זו.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחותה של תרופה זו
תפוגה ושמירה
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.
אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
הרכב וצורה פרמצבטית
מה מכיל Xeplion
המרכיב הפעיל הוא paliperidone.
כל מזרק מלא של Xeplion 25 מ"ג מכיל 39 מ"ג של paliperidone palmitate.
כל מזרק מלא של Xeplion 50 מ"ג מכיל 78 מ"ג של paliperidone palmitate.
כל מזרק מלא של Xeplion 75 מ"ג מכיל 117 מ"ג של paliperidone palmitate.
כל מזרק 100 מיליגרם של Xeplion מכיל 156 מ"ג של paliperidone palmitate.
כל מזרק מלא של Xeplion 150 מ"ג מכיל 234 מ"ג של paliperidone palmitate.
המרכיבים הנוספים הם: פוליסורבט 20 פוליאתילן גליקול 4000 חומצת לימון מונוהידראט די-נתרן מימן פוספט נטול נתרן דו-מימן פוספט מונוהידראט נתרן הידרוקסיד (להתאמת pH) מים לזריקות
תיאור איך נראית Xeplion ותכולת האריזה
Xeplion הוא מתלה לשחרור ממושך של לבן עד אוף לבן להזרקה במזרק מלא.
כל חבילה מכילה מזרק מלא אחד ושני מחטים.
חבילת התחלת טיפול: כל חבילה מכילה חבילה אחת של Xeplion 150 מ"ג וחבילה אחת של Xeplion 100 מ"ג.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
XEPLION 100 MG השקעה ממושכת בהזרקה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל מזרק מלא מכיל 156 מ"ג של paliperidone palmitate המקביל ל- 100 מ"ג של paliperidone.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
השעיה ממושכת להזרקה.
צבע ההשעיה הוא לבן עד לבן. ההשעיה היא ב pH נייטרלי (כ 7.0).
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
XEPLION מיועד לטיפול תחזוקה של סכיזופרניה בחולים מבוגרים שהתייצבו על paliperidone או risperidone.
בחולים מבוגרים נבחרים עם סכיזופרניה אשר הגיבו בעבר לפליפרידון או ריספרידון דרך הפה, ניתן להשתמש ב- XEPLION ללא התייצבות אוראלית מוקדמת אם התסמינים הפסיכוטיים הם קלים עד בינוניים ונדרש טיפול בהזרקה ארוכת טווח.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
מומלץ להתחיל XEPLION במינון של 150 מ"ג ביום הטיפול הראשון ובמינון של 100 מ"ג שבוע לאחר מכן (יום 8), בשני המקרים הניתנים לשריר הדלתא על מנת להשיג ריכוזים טיפוליים במהירות (ראה סעיף 5.2 ). יש לתת את המנה השלישית חודש לאחר המנה השנייה. מינון התחזוקה החודשי המומלץ הוא 75 מ"ג; חלק מהחולים עשויים להפיק תועלת ממינון נמוך או גבוה יותר בטווח המומלץ של 25-150 מ"ג בהתבסס על סבילות ו / או יעילות סובייקטיבית. חולים הסובלים מעודף משקל או שמנים עשויים לדרוש מינונים הקרובים לטווח העליון (ראה סעיף 5.2). לאחר המנה השנייה, ניתן לתת מינוני תחזוקה חודשיים הן בשריר הדלתואידי והן בישבן.
"ניתן לבצע התאמה של מינון תחזוקה מדי חודש. בעת ביצוע התאמות במינון, יש לשקול את מאפייני השחרור הממושך של XEPLION (ראו סעיף 5.2), מאחר וההשפעה המלאה של מינוני התחזוקה אינה ניכרת במשך מספר" חודשים.
מעבר מ paliperidone דרך הפה או risperidone דרך הפה
בשלב הראשוני של הטיפול ב- XEPLION, ניתן לסלק את הפליפרידון הפומי הקודם או את הריספרידון דרך הפה. יש להתחיל ב- XEPLION כפי שתואר לעיל בתחילת סעיף 4.2.
מעבר מ- risperidone להזרקה לשחרור ממושך
כאשר מטופלים עוברים מריספרידון הניתן להזרקה לשחרור ממושך, יש להתחיל טיפול ב- XEPLION במקום הזריקה המתוזמנת הבאה. לאחר מכן יש להמשיך ב- XEPLION במרווחים חודשיים. לוח המינון הראשוני של שבוע 1, הכולל זריקות תוך -שריריות (ביום 1 וביום 8, בהתאמה) כמתואר בסעיף 4.2 אינו נדרש.
חולים שהתייצבו בעבר במינונים שונים של ריזפרידון להזרקה בשחרור ממושך עשויים להשיג חשיפה דומה לפליפרידון במצב יציב במהלך טיפול תחזוקה במינונים חודשיים של XEPLION בהתאם ללוח הזמנים הבא:
יש צורך במינונים של ריספרידון להזרקה בשחרור ממושך ו- XEPLION כדי להשיג חשיפה דומה לפליפרידון במצב יציב.
יש להפסיק את הטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות בהתאם למידע המרשם המתאים. אם מופסקת XEPLION יש לשקול את מאפייני השחרור הממושך שלה. כפי שהומלץ גם לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, יש צורך להמשיך בכל תרופה אנטי פסיכוטית קיימת. תסמינים חוץ-פירמידליים (EPS , יש להעריך מחדש מעת לעת.
מינון חסר
כיצד להימנע מפספס מנה
מומלץ לתת את המנה השנייה של השלב הראשוני של הטיפול ב- XEPLION שבוע לאחר המנה הראשונה. כדי להימנע מחמצת מנה, ניתן לתת את המנה השנייה לחולים 4 ימים לפני או 4 ימים לאחר המועד האחרון לשבוע (יום 8). באופן דומה, לאחר השלב הראשוני, מומלץ לתת את הזריקה השלישית וזריקות הבאות אחת לחודש. כדי להימנע מפספס מנה חודשית, ניתן להזריק מטופלים עד 7 ימים לפני או 7 ימים לאחר המועד החודשי.
אם התאריך המתוכנן להזרקה השנייה של XEPLION (יום 8 ± 4 ימים) חלף, הדרך המומלצת לחדש את הטיפול תלויה בזמן שחלף מאז הזריקה הראשונה למטופל.
החמיצה מנה שנייה של השלב הראשוני (
אם עברו פחות מ -4 שבועות מאז ההזרקה הראשונה, יש לתת למטופל את הזריקה השנייה של 100 מ"ג לשריר הדלתאי בהקדם האפשרי. יש לתת זריקה שלישית של 75 מ"ג XEPLION לשריר הדלתאי או לשריר הגלוטאלי 5 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה (ללא קשר מתי ניתנה הזריקה השנייה). לאחר מכן יש לעקוב אחר מהלך הזריקות החודשי הרגיל לשריר הדלתא או הגלוטוס של 25-150 מ"ג, בהתבסס על סבילותו ו / או יעילותו האישית של המטופל.
החמיץ מנה שנייה של השלב הראשוני (4-7 שבועות לאחר הזריקה הראשונה)
אם חלפו 4 עד 7 שבועות מאז ההזרקה הראשונה של XEPLION, שחזר את המינון בשתי זריקות של 100 מ"ג כדלקמן:
1. הזרקה לתוך הדלתאי בהקדם האפשרי
2. זריקה נוספת לתוך הדלתא כעבור שבוע
3. חידוש המחזור החודשי הרגיל של זריקות לשריר הדלתאי או הגלוטוס של 25-150 מ"ג, בהתבסס על סבילותו ו / או יעילותו של המטופל.
החמיץ מנה שנייה של השלב הראשוני (> 7 שבועות לאחר ההזרקה הראשונה)
אם עברו יותר משבעה שבועות מאז ההזרקה הראשונה של XEPLION, התחל בטיפול כמתואר בהמלצות לשלב הראשוני של XEPLION המצוין לעיל.
מינון תחזוקה חודשי שהוחמצ (חודש עד 6 שבועות)
לאחר השלב הראשוני, מהלך הזריקות המומלץ של XEPLION הוא חודשי. אם עברו פחות מ -6 שבועות מאז ההזרקה האחרונה, יש לתת את המינון שנקבע קודם לכן בהקדם האפשרי, ואחריו זריקות במרווחים חודשיים.
מינון תחזוקה חודשי שהוחמצ (> 6 שבועות עד 6 חודשים)
אם עברו יותר מ -6 שבועות מאז ההזרקה האחרונה של XEPLION, ההמלצות הן כדלקמן:
לחולים התייצבו במינונים של 25 עד 100 מ"ג:
1. הזרקה דלתאיים בהקדם האפשרי באותה מנה שבה המטופל התייצב בעבר
2. הזרקה נוספת של דלתא (אותה מנה) כעבור שבוע (יום 8)
3. חידוש המחזור החודשי הרגיל של זריקות לשריר הדלתאי או הגלוטוס של 25-150 מ"ג, בהתבסס על סבילותו ו / או יעילותו של המטופל.
לחולים התייצבו עם 150 מ"ג:
1. הזרקה לדלואידית בהקדם האפשרי במינון של 100 מ"ג
2. זריקה נוספת של דלתא כעבור שבוע (יום 8) במינון של 100 מ"ג
3. חידוש המחזור החודשי הרגיל של זריקות לשריר הדלתאי או הגלוטאוס של 25-150 מ"ג, בהתבסס על סבילותו ו / או יעילותו האישית של המטופל.
מינון תחזוקה חודשי שהוחמצ (> 6 חודשים). אם עברו יותר משישה חודשים מאז הזריקה האחרונה של XEPLION, התחל במינון כמתואר בהמלצות לשלב הראשוני של XEPLION המצוין לעיל.
אוכלוסיות מיוחדות
אוכלוסיית קשישים
היעילות והבטיחות בנבדקים מעל גיל 65 לא נקבעו.
באופן כללי, המינון המומלץ של XEPLION לחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין זהה לחולים מבוגרים צעירים עם תפקוד כלייתי תקין. עם זאת, מכיוון שחולים מבוגרים עשויים להיות בעלי תפקוד כלייתי לקוי, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון (ראה סעיף אי ספיקת כליות להלן המלצות על מינון בחולים עם אי ספיקת כליות).
אי ספיקת כליות
XEPLION לא נחקר באופן שיטתי בחולים עם אי ספיקת כליות (ראה סעיף 5.2). לחולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין 50 עד
XEPLION אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור (פינוי קריאטינין
אי ספיקת כבד
בהתבסס על ניסיון עם paliperidone דרך הפה, אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני, מכיוון שפאליפרידון לא נחקר בחולים עם ליקוי בכבד חמור, מומלץ להיזהר בחולים כאלה.
אוכלוסיות מיוחדות אחרות
לא מומלץ להתאים מינון ל- XEPLION על בסיס מין, גזע או מצב מעשן.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של XEPLION בילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
XEPLION מיועד לשימוש תוך שרירי בלבד. יש להזריק אותו לאט ולעומק לשריר. כל זריקה חייבת להינתן על ידי רופא מומחה. הניהול צריך להתבצע בזריקה אחת. אין לתת את המינון כזריקות נפרדות. אין לתת את המינון תוך ורידי או תת עורי.
המינונים בימים 1 ו -8 של השלב הראשוני צריכים להינתן לשריר הדלתאי על מנת להשיג ריכוזים טיפוליים במהירות (ראה סעיף 5.2). לאחר המנה השנייה, ניתן לתת מינוני תחזוקה חודשיים לשריר הדלתאי או לגלוטוס מקסימוס. יש לשקול מעבר מהישבן לדלתא (ולהיפך) לכאבים באתר ההזרקה אם אי נוחות כזו לא נסבלת היטב (ראה סעיף 4.8). מומלץ גם להחליף בין צד שמאל וימין (ראה להלן).
להוראות שימוש וטיפול ב- XEPLION, עיין בסעיף עלון החבילה (מידע המיועד לאנשי רפואה או בריאות).
ניהול לשריר הדלתאי
גודל המחט המומלץ לניהול ראשוני ותחזוקה של XEPLION לשריר הדלתאי נקבע על פי משקל המטופל. למשקל ≥ 90 ק"ג 22 אינץ ', 22 G (38.1 מ"מ x 0.72 מ"מ) למשקל של שרירי דלתא.
ניהול לשריר הגלוטאלי
גודל המחט המומלץ לניהול תחזוקה של XEPLION לשריר הגלוטאלי הוא 22 אינץ ', 22 גרם (38.1 מ"מ x 0.72 מ"מ). יש לבצע את הניהול ברבע העליון החיצוני של אזור הישבן. הזרקות לתוך הישבן חייבות להיות מוחלפות בין שני שרירי האגן.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל, לריספרידון או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
שימוש בחולים בתסיסה חריפה או במצב פסיכוטי חמור
אין להשתמש ב- XEPLION לניהול תסיסה חריפה או מצבים פסיכוטיים חמורים כאשר נדרשת שליטה מיידית בתסמינים.
מרווח QT
יש לנקוט משנה זהירות כאשר רושמים paliperidone בחולים עם הפרעות לב וכלי דם ידועות או עם היסטוריה משפחתית של הארכת QT ועם שימוש במקביל בתרופות אחרות, האמינות כי הן מאריכות את מרווח ה- QT.
תסמונת ממאירה נוירולפטית
תסמונת ממאירה נוירולפטית (NMS), המאופיינת בהיפרתרמיה, נוקשות שרירים, חוסר יציבות במערכת העצבים האוטונומית, שינויים במודעות והעלאת פוספוקינאז בסרום קריאטין בסרום, דווחו עם paliperidon ביטויים קליניים נוספים עשויים לכלול מיוגלובינוריה (רבדומיוליזה) ואי ספיקת כליות חריפה. אם מטופל מפגין סימנים או תסמינים המעידים על NMS, יש להפסיק את הטיפול עם כל אנטי פסיכוטי, כולל paliperidone.
דיסקינזיה טרדיבית
תרופות בעלות פעילות אנטגוניסטית על קולטנים דופאמינרגיים נקשרו להשראת דיסקינזיה איחורית המאופיינת בתנועות קצביות ולא רצוניות, במיוחד בלשון ו / או בפנים.
לוקופניה, נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס
דווח על אירועים של לוקופניה, נויטרופניה ואגרנולוציטוזיס עם שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות, כולל XEPLION. אגרנולוציטוזה דווחה לעיתים רחוקות ביותר (יש לעקוב אחר תאי דם לבנים (WBC) או לוקופניה / נויטרופניה הנגרמת על ידי תרופות במהלך מעקב לאחר השיווק). יש לשקול את חודשי הטיפול הראשונים והפסקת הטיפול ב- XEPLION בסימן הראשון לירידה משמעותית קלינית ב- WBC בהעדר גורמים סיבתיים אחרים. מיד אם מופיעים תסמינים או סימנים כאלה חולים עם נויטרופניה חמורה (ספירת נויטרופילים מוחלטת
היפרגליקמיה וסוכרת
במהלך הטיפול ב- paliperidone דווח על היפרגליקמיה, סוכרת והחמרה של סוכרת קיימת. במקרים מסוימים דווח על עלייה קודמת במשקל שיכולה להיות גורם מניע. הקשר עם קטוצידוזיס דווחה לעיתים רחוקות מאוד ולעתים רחוקות עם תרדמת סוכרתית. מומלץ לבצע ניטור קליני מתאים בהתאם להנחיות המשמשות לתרופות אנטי פסיכוטיות. יש לעקוב אחר מטופלים המטופלים בכל אנטי פסיכוטי לא טיפוסי, כולל XEPLION, על סימפטומים של היפרגליקמיה. פולידיפסיה, פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה) וחולים הסובלים מסוכרת צריכים להיות במעקב קבוע על החמרה בבקרה הגליקמית.
עלייה במשקל
דווח על עלייה משמעותית במשקל במהלך השימוש ב- XEPLION. יש להעריך את המשקל באופן קבוע.
היפר -פרולקטינמיה
מחקרי תרבית תאים מצביעים על כך שגידול תאים בגידולים בחזה אנושי יכול להיות מעורר על ידי פרולקטין. למרות שלא הוכח עד כה קשר ברור עם מתן תרופות אנטי פסיכוטיות במחקרים קליניים ואפידמיולוגיים, מומלץ להיזהר בחולים עם היסטוריה רפואית רלוונטית. יש להשתמש בזהירות בפליפרידון בחולים עם גידולים אפשריים התלויים בפרולקטין.
לחץ דם אורתוסטטי
Paliperidone עשוי לעורר לחץ דם אורתוסטטי אצל חלק מהחולים בשל פעולתו חוסמת אלפא.
בהתבסס על נתונים משולבים משלושה ניסויים מבוקרי פלסבו, 6 שבועות, במינון קבוע עם טבליות paliperidone בעלות אוראלי (3, 6, 9 ו -12 מ"ג), דיווחו על לחץ דם אורתוסטטי על ידי 2.5% מהנבדקים שטופלו ב- paliperidone אוראלי. לעומת 0.8% מהנבדקים שטופלו בפלסבו. יש להשתמש בזהירות ב- XEPLION בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות (למשל, אי ספיקת לב, אוטם שריר הלב או איסכמיה, ליקויי הולכה), מחלות מוחיות, או מצבים המניעים את המטופל ליתר לחץ דם (כגון התייבשות והיפובולמיה).
עוויתות
יש להשתמש ב- XEPLION בזהירות בחולים עם היסטוריה של התקפים או מצבים אחרים העלולים להוריד את רף ההתקפים.
אי ספיקת כליות
ריכוזי הפלזמה של Paliperidone גדלים בחולים עם אי ספיקת כליות, ולכן מומלץ להתאים מינון לחולים עם אי ספיקת כליות קלה. XEPLION אינו מומלץ בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור (פינוי קריאטינין
אי ספיקת כבד
אין נתונים זמינים על חולים עם ליקוי כבד חמור (Child-Pugh Class C). יש להיזהר בעת שימוש בפליפרידון בחולים כאלה.
חולים קשישים עם דמנציה
לא נערכו מחקרים עם XEPLION בחולים מבוגרים עם דמנציה. יש להשתמש ב- XEPLION בזהירות בחולים מבוגרים עם דמנציה עם גורמי סיכון לשבץ. הניסיון עם risperidone המוזכר להלן נחשב תקף גם ל- paliperidone.
תמותה גלובלית
במטא-אנליזה של 17 ניסויים קליניים מבוקרים, חולי דמנציה קשישים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות אחרות, כולל ריספרידון, אריפיפראזול, אולנזפין וקווטיאפין, היו בסיכון גבוה יותר לתמותה מאשר פלסבו. בקרב המטופלים בריספרידון, התמותה הייתה 4% לעומת 3.1% בפלסבו.
תגובות שליליות מוחיות
במחקרים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו בחולי דמנציה שטופלו בכמה תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כולל ריספרידון, אריפיפראזול ואולנזפין, נצפתה סיכון גבוה פי שלושה לתגובות שליליות מוחיות. המנגנון העומד מאחורי הסיכון המוגבר אינו ידוע.
מחלת פרקינסון ודמנציה עם גופי לוי
על הרופאים לשקול את הסיכונים והיתרונות של מרשם XEPLION לחולים עם מחלת פרקינסון או דמנציה עם גוף Lewy (DLB) מכיוון ששתי קבוצות החולים עלולות להיות בסיכון גבוה יותר לפתח תסמונת ממאירה נוירולפטית, כמו גם להראות רגישות מוגברת לתרופות אנטי פסיכוטיות. ביטויים של רגישות מוגברת זו עשויים לכלול בלבול, קהות, חוסר יציבות יציבה עם נפילות תכופות, וכן תסמינים חוץ -פירמידליים.
פריאפיזם
דווח על תרופות מרפא אנטי פסיכוטיות (כולל ריספרידון) עם השפעות חסימה של אלפא אדרנרג כדי לעורר פריאפיזם. במהלך המעקב שלאחר השיווק, דווחו על פריאפיזם גם עם paliperidone אוראלי, שהוא המטבוליט הפעיל של risperidone. יש להודיע למטופלים כי אם הפריאפיזם לא יפתר תוך 3-4 שעות, עליהם לפנות לעזרה רפואית דחופה.
ויסות טמפרטורת הגוף
פגיעה ביכולת הגוף להוריד את חום הגוף הליבה יוחסה לתרופות אנטי פסיכוטיות. יש להקפיד על טיפול מיוחד בעת רישום XEPLION למטופלים שעלולים להיחשף לתנאים שעשויים לתרום לעלייה בטמפרטורת הגוף, כגון פעילות גופנית מאומצת, חשיפה לחום קיצוני, טיפול במקביל בתרופות אנטיכולינרגיות או נוטה להתייבשות.
טרומבואמבוליזם ורידי
דווח על מקרים של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) עם תרופות אנטי פסיכוטיות.
לחולים המטופלים בתרופות אנטי פסיכוטיות יש לעיתים קרובות גורמי סיכון נרכשים ל- VTE, ולכן יש לזהות את כל גורמי הסיכון האפשריים ל- VTE לפני ובמהלך הטיפול ב- XEPLION ולנקוט באמצעי מניעה.
אפקט אנטי -מיטי
השפעה אנטי -אמטית נצפתה במחקרים פרה -קליניים עם paliperidone. השפעה זו, אם היא מופיעה בבני אדם, עלולה להסוות את הסימנים והתסמינים של מנת יתר של תרופות מסוימות או של מצבים כגון חסימת מעיים, תסמונת ריי וגידול במוח.
מִנהָל
יש להקפיד להימנע מהזרקת XEPLION בכוונה לכלי דם.
תסמונת איריס הפלופית תוך ניתוחית
תסמונת איריס תוך-ניתוחית (IFIS) נצפתה במהלך ניתוח קטרקט בחולים שטופלו בתרופות עם השפעה אנטגוניסטית אלפא 1 אדרנרגטית, כגון XEPLION (ראה סעיף 4.8).
IFIS יכול להגדיל את הסיכון לסיבוכים בעיניים במהלך הניתוח ואחריו. יש להודיע למנתח העיניים לפני הניתוח על שימוש עכשווי או בעבר בתרופות בעלות השפעה אנטגוניסטית אלפא 1 אדרנרגטית. היתרון הפוטנציאלי של הפסקת טיפול בחוסמי אלפא 1 לפני ניתוח קטרקט לא נקבע ויש לשקול אותו מול הסיכון להפסקת טיפול אנטי פסיכוטי.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
יש להיזהר כאשר רושמים XEPLION בשילוב עם תרופות ידועות להארכת מרווח ה- QT, כגון תרופות אנטי -קצביות מסוג IA (למשל, קינידין, דיסופיראמיד) ותרופות אנטי -קצביות מסוג III (למשל, amiodarone, sotalol), כמה אנטיהיסטמינים, כמה תרופות אנטי פסיכוטיות ו כמה תרופות נגד מלריה (למשל, מפלוקין). הרשימה היא אינדיקטיבית ולא ממצה.
פוטנציאל של XEPLION להשפיע על תרופות אחרות
Paliperidone לא צפוי לגרום לאינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות מבחינה קלינית עם מוצרי תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי איזואנזים של ציטוכרום P-450.
בהתחשב בהשפעות מערכת העצבים המרכזית המרכזית (CNS) של paliperidone (ראה סעיף 4.8), יש להשתמש ב- XEPLION בזהירות בשילוב עם תרופות מרכזיות אחרות, למשל. חרדים, רוב האנטי פסיכוטיות, מהפנטים, אופיאטים וכו '. או עם אלכוהול.
Paliperidone עשוי לעורר את ההשפעה של לבודופה ואגוניסטים אחרים לדופמין. אם צירוף זה נחשב נחוץ, במיוחד בשלב הסופי של מחלת פרקינסון, יש לקבוע את המינון היעיל הנמוך ביותר מכל טיפול.
בשל יכולתו לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי (ראה סעיף 4.4), ניתן להבחין באפקט מוסף כאשר XEPLION ניתנת עם תרופות טיפוליות אחרות בעלות פוטנציאל זה, למשל תרופות אנטי פסיכוטיות או טריציקליות אחרות.
יש להיזהר אם paliperidone ניתנת בשילוב עם תרופות מרפא אחרות הנחשבות להורדת סף ההתקפים (למשל, פנוטיאזינים או בוטירופנונים, טריציקליות או SSRI, tramadol, מפלוקין וכו ').
ניהול משותף של טבליות אוראליות לשחרור ממושך של paliperidone במצב יציב (12 מ"ג פעם ביום) עם טבליות לשחרור ממושך של חומצה ולפרואית + נתרן ולפרואט (500 עד 2000 מ"ג פעם ביום) לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של ולפרואט במצב יציב.
לא נערכו מחקרי אינטראקציה בין XEPLION לליתיום, אולם אינטראקציה פרמקוקינטית אינה סבירה.
פוטנציאל לתרופות אחרות להשפיע על XEPLION
חינוך בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך ש- CYP2D6 ו- CYP3A4 עשויים להיות מעורבים באופן מינימלי בחילוף החומרים של הפאליפרידון, אולם אין כל אינדיקציה או בַּמַבחֵנָה לא זה ולא זה in vivo שלאיזואנזים אלה יש תפקיד משמעותי בחילוף החומרים של הפאליפרידון. ניהול משותף של paliperidone דרך הפה עם paroxetine, מעכב חזק של CYP2D6, לא הראה השפעות קליניות משמעותיות על הפרמקוקינטיקה של paliperidone.
מתן טיפול משותף של paliperidone אוראלי פעם אחת ביום עם קרבמזפין 200 מ"ג פעמיים ביום גרם לירידה של כ- 37% בממוצע Cmax ו- AUC ב- מצב יציב של פוליפרידון. ירידה זו נגרמת באופן מהותי עלייה של 35% בפינוי הכליות של paliperidone כנראה כתוצאה מהשראת קרבמזפין של P-gp בכליות. ירידה קלה בכמות החומר הפעיל המופרש ללא שינוי בשתן מעידה על השפעה מינימלית על חילוף החומרים ב- CYP. או הזמינות הביולוגית של paliperidone במהלך ניהול משותף עם carbamazepine. עם מינונים גבוהים יותר של carbamazepine, עלולה להתרחש ירידה גדולה יותר בריכוז הפלזמה של paliperidone. עם תחילת הטיפול בקרבמזפין, יש להעריך מחדש את המינון של XEPLION ולהעלות אותו במידת הצורך. לעומת זאת, במקרה של הפסקת הטיפול בקרבמזפין, יש להעריך מחדש את המינון של XEPLION ולצמצם במידת הצורך.
ניהול משותף של מנה אחת של טבלית paliperidone אוראלית 12 מ"ג עם טבליות valproic שחרור ממושך + נתרן valproate (שתי טבליות של 500 מ"ג פעם ביום) הביאו לעלייה של כ- 50% Cmax ו- AUC של paliperidone, אולי כמו תוצאה של ספיגה מוגברת דרך הפה. מאחר שלא נצפתה השפעה על הסליקה המערכתית, לא הייתה צפויה אינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית בין טבליות לשחרור ממושך חומצה valproic + נתרן valproate והזרקה תוך שרירית XEPLION.אינטראקציה זו לא נחקרה עם XEPLION.
שימוש במקביל ב- XEPLION עם risperidone
ריספרידון הניתן דרך הפה או תוך שריר יעבור חילוף חומרים לפליפרידון בדרגות שונות. היזהר אם ריזפרידון או paliperidone דרך הפה ניתנים יחד עם XEPLION.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין נתונים מספקים על השימוש בפליפרידון במהלך ההריון. Paliperidone palmitate המוזרק תוך שריר ופאליפרידון הניתנים דרך הפה לא הוכחו כטרטוגניים במחקרים בבעלי חיים, אך נצפו סוגים אחרים של רעילות רבייה (ראה סעיף 5.3). ילודים שנחשפו ל תרופות אנטי פסיכוטיות (כולל paliperidone) במהלך השליש השלישי להריון נמצאות בסיכון לתגובות שליליות, כולל תסמיני חוץ -פירמידל ו / או גמילה שעשויים להשתנות בחומרה ובמשך משך הלידה. . כתוצאה מכך, יש צורך במעקב צמוד של תינוקות. אין ליטול XEPLION במהלך ההריון אלא אם כן יש צורך בכך.
זמן האכלה
Paliperidone מופרש בחלב אם במידה כזו שסביר להניח שהשפעות על התינוק היונק כאשר ניתנות מינונים טיפוליים לנשים מניקות. אין להשתמש ב- XEPLION במהלך תקופת ההנקה.
פוריות
לא נצפו השפעות רלוונטיות במחקרים לא קליניים.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
Paliperidone עשוי להשפיע קלות או בינוניות על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות עקב מערכת עצבים פוטנציאלית והשפעות ראייה כגון הרגעה, קהות, סינקופה וראייה מטושטשת (ראה סעיף 4.8). לכן, יש להמליץ למטופלים לא לנהוג או להפעיל מכונות עד לרגישות האישית ל- XEPLION.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
התגובות השליליות של תופעות הלוואי השכיחות ביותר במחקרים קליניים היו נדודי שינה, כאבי ראש, חרדה, זיהום בדרכי הנשימה העליונות, תגובה באתר ההזרקה, פרקינסוניזם, עלייה במשקל, אקטיסיה, תסיסה, הרגעה / קהות., בחילה, עצירות, סחרחורת, שריר -שלד כאבים, טכיקרדיה, רעד, כאבי בטן, הקאות, שלשולים, עייפות ודיסטוניה. מתוכם, נראה כי אקטיסיה והרגעה / סהרוריות קשורים למינון.
טבלה של תגובות שליליות
תופעות הלוואי הבאות דווחו כולן עם paliperidone לפי קטגוריית תדרים הנאמדת מניסויים קליניים של XEPLION. התנאים והתדרים הבאים חלים: מאד שכיח (≥ 1/10), מְשׁוּתָף (≥ 1/100 עד נדיר (≥ 1/1000 עד נדיר (≥ 1/10,000 עד נדיר מאוד (לא ידוע (לא ניתן להעריך מנתוני הניסוי הקליני הקיים)).
א עיין ב"היפר -פרולקטינמיה "להלן.
ב עיין להלן ב"סימפטומים חוץ -פירמידליים ".
c בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו דווחו סוכרת בקרב 0.32% מהחולים שטופלו ב- XEPLION לעומת 0.39% בקבוצת הפלסבו. השכיחות הכוללת של כל המחקרים הקליניים הייתה 0.47% בכל החולים שטופלו ב- XEPLION.
d נדודי שינה כוללים: נדודי שינה ראשוניים, נדודי שינה מרכזיים; התקפים כוללים: התקפי גרנד מאל; בצקת כוללת: בצקת כללית, בצקת היקפית, בצקת פלסטית; הפרעת הווסת כוללת: מחזור לא סדיר, אוליגומנוריאה
ה לא נצפה בניסויים קליניים של XEPLION אך נצפה בניסיון שלאחר השיווק עם paliperidone.
תופעות לא רצויות דווחו עם פורמולציות של risperidone
Paliperidone הוא המטבוליט הפעיל של risperidone, ולכן פרופילי התגובה השלילית של תרכובות אלה (כולל ניסוחים דרך הפה והזרקה) רלוונטיים זה לזה. בנוסף לתגובות הלוואי שהוזכרו לעיל, דווחו על תופעות הלוואי הבאות בעת שימוש במוצרי ריספרידון וניתן לצפות אותן באמצעות XEPLION.
הפרעות במערכת העצבים: הפרעות מוחיות
הפרעות בעיניים: סתסמונת איריס הדגל (תוך ניתוחית)
הפרעות נשימה, חזה ו mediastinal: rales
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול (שנצפו עם ניסוח ההזרקה של risperidone): נמק באתר ההזרקה, כיב באתר ההזרקה.
תיאור תגובות שליליות נבחרות
תגובה אנפילקטית
מקרים של תגובה אנפילקטית לאחר הזרקה עם XEPLION דווחו לעיתים רחוקות בחוויה שלאחר השיווק בחולים שסבלו בעבר מ- risperidone או paliperidone דרך הפה.
תגובות באתר ההזרקה
התגובה השלילית הנפוצה ביותר באתר ההזרקה הייתה כאב. רוב התגובות המדווחות הללו היו קלות עד בינוניות בחומרתן. דירוג הנבדקים לגבי כאבים באתר ההזרקה המבוסס על סולם אנלוגי חזותי נטו להפחית עם הזמן בתדירות ובעוצמה בכל מחקרי שלב 2 ושלב 3. זריקות דלטואיד נתפסו ככואבות קלות. גדולות יותר מהזריקות המקבילות בישבן. תגובות אחרות באתר ההזרקה היו ברובן בעדינות בעוצמה וכללו התקרחות (שכיחה), גירוד (נדיר) וגושים (נדירים).
תסמינים אקסטראפירמידיים (EPS)
EPS כלל ניתוח משולב של המונחים הבאים: פרקינסוניזם (כולל הפרשת יתר של הרוק, נוקשות שרירים ושלד, פרקינסוניזם, אובדן רוק, נוקשות גלגל שיניים, ברדיקינזיה, היפוקינזיה, פנים מסכות, מתח שרירים, אקינזיה, נוקשות בשרירים, נוקשות שרירים, הליכה פרקינסונית וגלבלר חריג. רפלקס, רעד פרקינסוני במנוחה), אקאטיסיה (כולל אקאטיסיה, חוסר מנוחה, היפרקינזיה, תסמונת רגליים חסרות מנוח), דיסקינזיה (כולל דיסקינזיה, עוויתות בשרירים, כוריאו -אטוטוזיס, אתטוזיס ומיוקלוניה), דיסטוניה (כולל דיסטוניה, היפרטוניה, טורטיקוליס, התכווצויות שרירים לא רצוניות, התכווצות שרירים, בלעפרספזם, אוקולוגירציה, שיתוק לשוני, עווית בפנים, גרון -עווית, מיוטוניה, אופיסטוטונוס, עווית אורופרינגלית, pleurototonus, עווית לשונית וטריזמה) ורעד. יש לציין כי נכלל קשת רחבה יותר של סימפטומים אשר אינם בהכרח ממוצא חוץ-פירמידלי
עלייה במשקל
במחקר בן 13 השבועות שכלל מתן ראשוני של 150 מ"ג, שיעור הנבדקים עם עלייה לא תקינה במשקל ≥ 7% הראה מגמה הקשורה למינון, עם שיעור שכיחות של 5% בקבוצת הפלסבו בהשוואה לאחוזים של 6%, 8% ו -13% בקבוצות XEPLION 25 מ"ג, 100 מ"ג ו -150 מ"ג בהתאמה.
במהלך תקופת המעבר / התחזוקה הפתוחה בת 33 שבועות של הניסוי למניעת הישנות לטווח ארוך, 12% מהנבדקים שטופלו ב- XEPLION חוו השפעה זו (≥ 7% עלייה במשקל משלב כפול סמיות לנקודת קצה); ממוצע (SD) שינוי המשקל מהבסיס בשלב התווית הפתוחה היה + 0.7 ק"ג.
היפר -פרולקטינמיה
בניסויים קליניים, עלייה חציונית של פרולקטין בסרום נצפתה בשני המינים שקיבלו XEPLION. דווחו באופן כללי תגובות שליליות שעלולות להצביע על עלייה ברמות הפרולקטין (למשל אמנוריאה, גלקטוריאה, הפרעות במחזור החודשי, גינקומסטיה)
אפקטים של קטגוריות
הארכה של מרווח QT, הפרעות קצב חדריות (פרפור חדריות, טכיקרדיה חדרית), מוות פתאומי בלתי מוסבר, דום לב וטורסדס דה פוינטס עלולים להתרחש עם מתן תרופות אנטי פסיכוטיות. לא ידוע).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. .
04.9 מנת יתר
באופן כללי, הסימנים והתסמינים הצפויים הם אלה הנובעים משיפור ההשפעות הפרמקולוגיות הידועות של הפאליפרידון, למשל ישנוניות והרגעה, טכיקרדיה ויתר לחץ דם, הארכת QT ותסמינים חוץ -פירמידליים. Torsade de pointes ופרפור חדריות דווחו בחולה במצב של מנת יתר עם paliperidone דרך הפה. במקרה של מנת יתר חריפה יש לקחת בחשבון את האפשרות של מעורבות מרובה תרופות.
יש לקחת בחשבון את אופי השחרור הממושך של התרופה ואת מחצית החיים המוחלטת של paliperidone בעת הערכת צרכי הטיפול והחלמה. אין תרופה ספציפית לפליפרידון. יש לנקוט באמצעי תמיכה כלליים מתאימים. הקמה ושמירה על נתיב אוויר נקי והבטחת חמצון ואוורור נאותים.
יש להתחיל מיד אחר ניטור קרדיווסקולרי ולכלול ניטור רציף של אלקטרוקרדיוגרפיה אחר הפרעות קצב אפשריות. יש לטפל ביתר לחץ דם וקריסת מחזור הדם באמצעים מתאימים כגון נוזלים תוך ורידי ו / או חומרים סימפטוממימטיים. במקרה של תסמינים אקסטראפירמידליים חמורים יש לתת תרופות אנטיכולינרגיות. המשך מעקב צמוד ופיקוח רפואי עד שהחולה יחלים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: פסיכולפטיקה, תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות.
קוד ATC: N05AX13.
XEPLION מכיל תערובת גזענית של (+) - ו- ( -) - paliperidone.
מנגנון הפעולה
Paliperidone הוא חומר חוסם סלקטיבי של השפעות מונואמין, שתכונותיו הפרמקולוגיות שונות מאלו של הנוירולפטיקה המסורתית. Paliperidone נקשר חזק לקולטני D2 5-HT2 הסרוטונרגיים והדופמינרגיים. Paliperidone חוסם גם קולטנים אלפא 1-אדרנרגיים, ובמידה פחותה יותר, קולטנים היסטמין H1 ואלפא 2 אדרנרגיים. הפעילות הפרמקולוגית של האננטיומרים (+) ו- (-) של הפאליפרידון דומה ואיכותית וכמותית.
Paliperidone אינו נקשר לקולטנים כולינרגיים. אף על פי שפליפרידון הוא אנטגוניסט D2 חזק, שלפי ההערכה הוא מקל על הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה, הוא גורם פחות קטלפסיה ומוריד את היכולת המוטורית במידה פחותה מאשר נוירולפטיקה מסורתית. אנטגוניזם סרוטונין מרכזי דומיננטי עשוי להפחית את הנטייה של paliperidone לגרום לתופעות לוואי חוץ -פירמידליות.
יעילות קלינית
טיפול חריף בסכיזופרניה
היעילות של XEPLION בטיפול החריף בסכיזופרניה נקבעה בארבעה מחקרים כפולים סמיות, אקראיים, מבוקרי פלסבו, במינון קבוע, לטווח קצר (אחד של 9 שבועות ושלושה שבועות), שנפגשו עם חולים מבוגרים החמורים והחמורים שנפגשו. קריטריוני DSM-IV לסכיזופרניה. מינונים קבועים של XEPLION במחקרים אלו ניתנו בימים 1, 8 ו -36 במחקר בן 9 השבועות וגם ביום 64 במחקרים של 13 שבועות. לא נדרשה תוספת נוספת של הפה. תרופות אנטי פסיכוטיות במהלך טיפול חריף בסכיזופרניה עם XEPLION. נקודת הסיום העיקרית של היעילות הוגדרה כהפחתה של ציוני התסמונת החיובית והשלילית (PANSS) הכוללת כפי שמוצג בטבלה להלן. סולם PANSS הוא כלי מאומת אחד מרובה פריטים המורכב מחמישה ממדים להערכת סימפטומים חיוביים, תסמינים שליליים, חוסר ארגון מושגי, עוינות / תסיסה נ על מבוקר וחרדה / דיכאון. התפקוד הוערך באמצעות סולם הביצועים האישיים והחברתיים (PSP). PSP הוא סולם מאומת קליני המודד תפקוד אישי וחברתי בארבעה תחומים: פעילויות שימושיות חברתית (עבודה ולימוד), יחסים אישיים וחברתיים, טיפול עצמי והתנהגויות מטרידות ותוקפניות.
במחקר בן 13 שבועות (n = 636) השווה שלוש מנות קבועות של XEPLION (הזרקה ראשונית של דלתא של 150 מ"ג ואחריה 3 מנות ישב או דלוט של 25 מ"ג / 4 שבועות, 100 מ"ג / 4 שבועות או 150 מ"ג / 4 שבועות) עם פלצבו, כל שלוש המנות של XEPLION היו עדיפות על פלסבו בשיפור הציון הכולל של PANSS. במחקר זה, קבוצות הטיפול של 100 מ"ג / 4 שבועות ו -150 מ"ג / 4 שבועות, אך לא 25 מ"ג / 4 שבועות, הראו עליונות סטטיסטית על פני פלצבו לניקוד PSP. תוצאות אלו תומכות ביעילות ובשיפור לאורך זמן ב- PANSS ונצפו מוקדם ביום 4 עם הפרדה משמעותית מהפלסבו בקבוצות XEPLION 25 מ"ג ו -150 מ"ג מהיום 8.
תוצאות המחקרים האחרים סיפקו תוצאות מובהקות סטטיסטית לטובת XEPLION, למעט המינון של 50 מ"ג במחקר יחיד (ראה טבלה להלן).
* למחקר R092670-PSY-3007, מינון התחלה של 150 מ"ג ניתן ביום הראשון לכל הנבדקים בקבוצות הטיפול ב- XEPLION ואחריו המינון שהוקצה לאחר מכן.
הערה: שינוי שלילי בציונים מצביע על שיפור.
שמירה על שליטה בסימפטומים ועיכוב להישנות הסכיזופרניה
היעילות של XEPLION בשמירה על שליטה בסימפטומים ועיכוב הישנות של סכיזופרניה נקבעה במחקר ארוך טווח, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, במינון גמיש, שכלל 849 נבדקים מבוגרים שאינם קשישים שעמדו בקריטריונים של DSM-IV לסכיזופרניה. מחקר זה כלל שלב טיפול אקוטי וייצוב של 33 שבועות, שלב אקראי כפול סמיות מבוקר פלצבו, כדי לראות הישנות סופית ותקופת הארכה פתוחה של 52 שבועות. במחקר זה, המינונים של XEPLION כללו 25, 50, 75 ו -100 מ"ג הניתנים מדי חודש; המינון של 75 מ"ג מותר רק בתקופת ההארכה הפתוחה בת 52 שבועות. הנבדקים קיבלו בתחילה מינונים גמישים (25-100 מ"ג) של XEPLION במהלך תקופת מעבר של 9 שבועות, ולאחר מכן תקופת תחזוקה של 24 שבועות, כאשר נדרשו לנבדקים ציון PANSS ≤ 75. התאמות המינון הורשו רק במהלך הראשון 12 שבועות מתקופת האחזקה. סך של 410 חולים מיוצבים חולקו באקראי ל- XEPLION (חציון משך 171 ימים [טווח יום עד 407 ימים]) או לפלסבו (משך חציון 105 ימים [טווח 8 ימים עד 441 ימים]) עד שהם חזרו. תסמינים של סכיזופרניה אצל שלב כפול סמיות בעל משך משתנה. הניסוי הופסק מוקדם מסיבות יעילות מכיוון שנצפה זמן משמעותי יותר להישנות (עמ '
אוכלוסיית ילדים
סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם XEPLION בכל קבוצות המשנה של אוכלוסיית הילדים בסכיזופרניה. ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
קליטה והפצה
Paliperidone palmitate הוא תרופת האסטר של palmitate של paliperidone. בשל מסיסות המים הנמוכה ביותר שלו, paliperidone palmitate מתמוסס לאט לאחר הזרקה תוך שרירית לפני הידרולציה לפליפרידון ונספג במחזוריות המערכתית. לאחר מנה חד -שרירית אחת, ריכוזי הפלזמה של paliperidone עולים בהדרגה כדי להגיע לריכוזי שיא בפלזמה בחציון T של 13 ימים. שחרור החומר הפעיל מתחיל כבר ביום הראשון ונמשך לפחות 4 חודשים.
לאחר הזרקה תוך-שרירית של מינונים בודדים (25-150 מ"ג) לשריר הדלתאי, בממוצע נצפה Cmax גבוה ב -28% בהשוואה להזרקה לישבן.שתי הזריקות הראשוניות לשריר הדלתאי של 150 מ"ג ביום 1 ו -100 מ"ג ביום 8 עוזרות להשיג ריכוזים טיפוליים במהירות. פרופיל השחרור ומשטר המינון של XEPLION מובילים לריכוזים טיפוליים מתמשכים. החשיפה הכוללת של paliperidone לאחר מתן XEPLION הייתה במינון יחסי בטווח מינון של 25-150 מ"ג, ופחות במינון ביחס ל- C למינונים העולים על 50 מ"ג. מ"ג היה 1.8 לאחר מתן בישבן ו -2.2 לאחר מתן בדלתא. טווח המינון של 25-150 מ"ג נע בין 25 ל -49 ימים.
הזמינות הביולוגית המוחלטת של paliperidone palmitate לאחר מתן XEPLION היא 100%.
לאחר מתן paliperidone palmitate, האננטיומרים (+) ו- (-) של paliperidone interconvert, והגיעו ליחס AUC (+) / (-) של כ 1.6-1.8.
מחייב חלבון הפלזמה של פליפרידון גזעני הוא 74%.
טרנספורמציה וביטול
לאחר שבוע לאחר מתן מנה אחת של 1 מ"ג אחת של שחרור מיידי של 14C-paliperidone, 59% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן, מה שמראה כי paliperidone אינו מטבוליזם בכבדות בכבד. כ -80% מהרדיואקטיביות הניתנת. התאושש בשתן ו -11% בצואה. In vivo זוהו ארבעה מסלולים מטבוליים, שאף אחד מהם לא היווה יותר מ -6.5% מהמינון: דילקילציה, הידרוקסילציה, דיהידרוגנציה ומחשוף בנזיסוקזול. למרות שהלימודים בַּמַבחֵנָה הציעו תפקיד ל- CYP2D6 ו- CYP3A4 במטבוליזם של paliperidone, אין הוכחות in vivo שלאיזואנזים אלה יש תפקיד משמעותי בחילוף החומרים של הפאליפרידון. ניתוחים פרמקוקינטיים לאוכלוסייה מצביעים על כך שאין הבדל ברווח בפינוי לכאורה של paliperidone לאחר מתן paliperidone דרך הפה בין מטבוליסטים נרחבים לבין מטבוליזים ירודים של מצעים CYP2D6. לימודים בַּמַבחֵנָה על מיקרוזומים בכבד אנושי הוכיחו כי הפאליפרידון אינו מעכב באופן משמעותי את חילוף החומרים של תרופות מרקטיות שנסחפות על ידי איזואנזים של ציטוכרום P450, כולל CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ו- CYP3A5.
לימודים בַּמַבחֵנָה הוכיח כי paliperidone הוא מצע P-gp ומעכב חלש של P-gp בריכוזים גבוהים. אין נתונים זמינים in vivo והרלוונטיות הקלינית אינה ידועה.
הזרקת paliperidone palmitate עם שחרור ממושך לעומת paliperidone לשחרור אוראלי מְמוּשָׁך
XEPLION פותחה כדי לשחרר paliperidone על פני תקופה של חודש בעוד paliperidone בעל פה עם שחרור מורחב מנוהל על בסיס יומי. משטר השלב הראשוני ל- XEPLION (150 מ"ג / 100 מ"ג בשריר הדלתאי ביום 1 / יום 8) פותח כדי להשיג במהירות ריכוזי paliperidone ב מצב יציב בתחילת הטיפול ללא שימוש בתוסף בעל פה.
באופן כללי, רמות הפלזמה הכוללות של השלב הראשוני עם XEPLION היו בטווח החשיפה שנצפה עם 6-12 מ"ג שחרור ממושך של paliperidone אוראלי. השימוש במשטר השלב הראשוני של XEPLION איפשר למטופלים להישאר בתוך חלון החשיפה הפליפרידון בעל הפה 6-12 מ"ג אוראלי גם בימי הריכוז הנמוך שלפני המינון (יום 8 ויום 36). בשל ההבדל בפרופילים החציוניים של הפרמקוקינטיקה בין שתי התרופות, יש לנקוט בזהירות בעת השוואה ישירה של התכונות הפרמקוקינטיות שלהן.
אי ספיקת כבד
Paliperidone אינו מטבוליזם נרחב בכבד. למרות ש- XEPLION לא נחקר בחולים עם ליקוי בכבד, אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני. במחקר שנערך עם paliperidone דרך הפה בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני (Child-Plugh B), ריכוזי הפלזמה של paliperidone חופשי היו דומים לאלו של נבדקים בריאים. לא נערכו מחקרים עם paliperidone בחולים עם ליקוי כבד חמור.
אי ספיקת כליות
המינון של מנה אוראלית אחת של טבליות paliperidone 3 מ"ג לשחרור ממושך נחקר בנבדקים בעלי דרגות שונות של תפקוד כלייתי. חיסול הפליפרידון ירד עם ירידה ברמת הקריאטינין המשוערת.הסליקה הכוללת של הפאליפרידון הופחתה בממוצע ב -32% בנבדקים עם תפקוד כלייתי לקוי קל (CrCl = 50 עד
אזרחים ותיקים
לא מומלץ להתאים מינון בהתבסס על הגיל בלבד. עם זאת, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון עקב הפחתה הקשורה לגיל בפניות הקריאטינין (ראה פגיעה בכליות לעיל וסעיף 4.2).
מִשׁקָל
מחקרים פרמקוקינטיים עם paliperidone palmitate הראו לפעמים ריכוז פלזמה של paliperidone נמוך יותר (10-20%) בחולים הסובלים מעודף משקל או מהשמנת יתר מאשר בחולים במשקל רגיל (ראה סעיף 4.2).
גזע
ניתוחים פרמקוקינטיים של אוכלוסיות של נתונים ממחקרים עם paliperidone אוראלי לא גילו הבדלים הקשורים לגזע בפרמקוקינטיקה של paliperidone לאחר מתן XEPLION.
מִין
לא נצפו הבדלים קליניים מובהקים בין חולים לנשים.
עָשָׁן
מבוסס על מחקרים בַּמַבחֵנָה מבוצע באמצעות אנזימי כבד אנושיים, paliperidone אינו מצע ל- CYP1A2; לפיכך, עישון לא צפוי להשפיע על הפרמקוקינטיקה של הפליפרידון. ניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיית נתונים עם טבליות לשחרור ממושך של paliperidone הראה חשיפה נמוכה יותר של paliperidone בקרב מעשנים מאשר אצל אנשים שאינם מעשנים. עם זאת, ההבדל לא סביר שיהיה רלוונטי מבחינה קלינית. עישון לא הוערך עבור XEPLION.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
מחקרי רעילות חוזרים של מינון של paliperidone palmitate שהוזרקו לשרירים ו paliperidone הניתנים דרך הפה בחולדות ובכלבים הראו בעיקר השפעות תרופתיות, כגון הרגעה והשפעות בתיווך פרולקטין על החלב ובלוטות איברי המין. תגובה דלקתית באתר ההזרקה תוך שרירית נצפתה בבעלי חיים שטופלו ב paliperidone palmitate. מדי פעם נוצרה מורסה.
במחקרי רבייה של חולדות עם ריספרידון אוראלי, המומר בהרחבה לפליפרידון בחולדות ובני אדם, נצפו השפעות שליליות על משקל הלידה ועל הישרדות הצאצאים. לא נצפו עוברים או מומים לאחר מתן תוך שרירי של paliperidone palmitate לחולדות בהריון עד המינון הגבוה ביותר (160 מ"ג / ק"ג / יום) המקביל פי 4.1 מרמת החשיפה האנושית במינון המומלץ המרבי של 150 מ"ג. אנטגוניסטים אחרים לדופמין, כאשר ניתנה לבעלי חיים בהריון, גרמה להשפעות שליליות על למידה והתפתחות מוטורית אצל הצאצאים.
Paliperidone palmitate ו- paliperidone לא היו גנוטוקסיות. במחקרי סרטן אוראלי של ריספרידון בחולדות ובעכברים נמצאו עלייה באדנומות של בלוטת יותרת המוח (בעכברים), אדנומות אנדוקריניות בלבלב (בחולדות) ואדנומות של בלוטת החלב (בשני המינים). הפוטנציאל המסרטן של palmitid palmitate המוזרק תוך שריר הוערך בחולדות. חלה עלייה מובהקת סטטיסטית באדנוקרצינומה של בלוטת החלב בחולדות הנקבות ב -10, 30 ו -60 מ"ג / ק"ג / חודש. גידול מובהק סטטיסטית באדנומה ובקרצינומה של בלוטת החלב הוכח אצל גברים ב -30 ו -60 מ"ג / ק"ג / חודש, המהווים פי 1.2 ו -2.2 מרמת החשיפה במינון האנושי המומלץ ביותר של 150 מ"ג. גידולים אלה עשויים להיות קשורים לדופמין ממושך. אנטגוניזם של קולטן D2 והיפרפרולקטינמיה הרלוונטיות של ממצאי גידול אלה במכרסמים מבחינת הסיכון האנושי אינה ידועה.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
פוליסורבט 20
פוליאתילן גליקול 4000
חומצת לימון מונוהידראט
פוספט מימן די-נתרן מימן
נתרן דו -מימן פוספט מונוהידראט
נתרן הידרוקסיד (להתאמת pH)
מים להזרקות
06.2 חוסר התאמה
אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
מזרק מלא (קופולימר עם אלפין מחזורי) עם עצם בוכנה, כנפי ידית מזרק וכובע נעילה (גומי ברומובוטיל) עם מחט בטיחות 22G, 1 ½ אינץ '(0.72 מ"מ x 38.1 מ"מ) ומחט בטיחות 23G, 1 אינץ' (0.64 מ"מ x 25.4 מ"מ).
אריזה:
האריזה מכילה 1 מזרק מלא מראש ו -2 מחטים
06.6 הוראות שימוש וטיפול
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות
מחזיק רשות השיווק 07.0
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 בארס, בלגיה.
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/11/672/004
041004045
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
04 במרץ 2011
10.0 תאריך עיון הטקסט
מרץ 2015