רכיבים פעילים: אלפרזולם
טבליות שחרור מורחב של XANAX 0.5 מ"ג, 1 מ"ג, 2 מ"ג, 3 מ"ג
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Xanax? לשם מה זה?
XANAX שייכת לקטגוריה של נגזרות בנזודיאזפינים. טבליות שחרור ממושך של XANAX מיועדות לטיפול בהפרעת פאניקה עם או בלי אגורפוביה. בנזודיאזפינים מסומנים רק כאשר ההפרעה חמורה, מושבתת או גורמת לנבדק להיות מאוד לא נוח.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Xanax
טבליות משחרור ממושך של XANAX אינן מותאמות לחולים עם רגישות יתר ידועה לבנזודיאזפינים, אלפרזולם או כל אחד מהחומרים הנוספים ובחולים עם גלאוקומה חריפה בזווית צרה. ניתן להשתמש במוצר בחולים עם גלאוקומה בזווית פתוחה המקבלים טיפול מתאים.
התרופה היא התווית גם בחולים עם:
- כשל נשימתי חמור.
- אי ספיקת כבד חמורה.
- Myasthenia gravis.
- תסמונת דום נשימה בשינה.
טבליות לשחרור ממושך של XANAX הן התווית בשליש הראשון של ההריון ובמהלך ההנקה.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Xanax
משך הטיפול
משך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר. זה עשוי להיות מועיל ליידע את המטופל עם תחילת הטיפול שהוא יהיה למשך זמן מוגבל ולהסביר במדויק כיצד יש להוריד את המינון בהדרגה. כמו כן, חשוב שהמטופל יידע על האפשרות של תופעות ריבאונד, ובכך ימזער את החרדה מהתסמינים הללו במידה ויתרחשו לאחר הפסקת התרופה. בעת שימוש בבנזודיאזפינים עם משך פעולה ארוך חשוב להזהיר את המטופל כי הוא שינוי פתאומי בבנזודיאזפין עם זמן פעולה קצר, מכיוון שעלולים להתרחש תסמיני גמילה.
תגובות פסיכיאטריות ופרדוקסליות
כאשר משתמשים בבנזודיאזפינים ידוע כי יכולות להתרחש תגובות כגון אי שקט, עצבנות, עצבנות, תוקפנות, הזיות, כעסים, סיוטים, הזיות, פסיכוזה, שינויים התנהגותיים. במקרה כזה, יש להפסיק את השימוש בתרופה, תגובות אלו שכיחות יותר בקרב קשישים.
שימוש בחולים עם מחלות נלוות
בחולים קשישים, מומלץ להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר כדי להימנע מהופעת אטקסיה או הרגעה מוגזמת, מכיוון שהם עלולים להוות בעיה בקרב חולים מבוגרים ותשושים. כמו כן, מוצע מינון נמוך יותר לחולים עם אי ספיקת נשימה כרונית בשל הסיכון לדיכאון נשימתי. אמצעי הזהירות הרגילים מומלצים בעת טיפול בחולים עם תפקוד כבד ו / או כלייתי לקוי. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, בנזודיאזפינים אינם מצויינים כיוון שהם יכולים לזרז אנצפלופתיה (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן"). בנזודיאזפינים אינם מומלצים לטיפול הראשוני במחלות פסיכוטיות.
אין להשתמש בבנזודיאזפינים לבד לטיפול בדיכאון או חרדה הקשורים לדיכאון (ניתן לנצל התאבדות בחולים כאלה). אין להשתמש בטבליות עם שחרור ממושך של XANAX בחולים עם קשיים פסיכומוטוריים; בחולים עם דיכאון אנדוגני, דו קוטבי או עם תסמינים פסיכוטיים. הקשר עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות דורש זהירות מיוחדת ודריכות מצד הרופא כדי להימנע מהשפעות בלתי צפויות מאינטראקציה.
התקפים אפילפטיים
מטופלים, במיוחד אלה עם היסטוריה של התקפים או אפילפסיה, אינם צריכים להפסיק בפתאומיות את נטילת אלפרזולאם.מומלץ לכל החולים באלפרזולם הזקוקים להפחתת מינון בהדרגה להפחית את המינון תחת פיקוח צמוד.רופא.
סטטוס אפילפטיקוס
דווחו התקפי נסיגה לאחר הפסקת הטיפול ב- alprazolam. ברוב המקרים אירע אפיזודה אפילפטית אחת, אולם דווחו גם התקפים והתקפים מרובים.
סיכון הקשור להפחתת המינון
תגובות נסיגה עלולות להתרחש כאשר יש ירידה במינון. מסיבה זו, יש להפחית או להפסיק את המינון של טבליות בשחרור ממושך של XANAX.
הִתאַבְּדוּת
הפרעת פאניקה נקשרה להפרעות דיכאון גדולות ראשונות ומשניות ועלייה במקרי התאבדות בקרב מטופלים שאינם מטופלים.בדומה לתרופות פסיכוטרופיות אחרות, בחולים הסובלים מדיכאון חמור או באלה שאולי צפויים להיות בסיכון לרעיון אובדני או להתאבדות, יש לנקוט באמצעי זהירות סטנדרטיים בעת מתן מינונים גבוהים של אלפרזולם בחולים עם התקפי חרדה. מספר המרשמים.
מַניָה
דיווחו על פרקים של היפומניה ומאניה הקשורים לשימוש באלפרזולם בנבדקים מדוכאים.
אפקט אוריקוסורי
לאלפרזולם יש השפעה אוריקוסורית חלשה. למרות שהוכח כי תרופות אחרות בעלות השפעה אוריקוסורית חלשה גורמות לאי ספיקת כליות חריפה, לא דווח על מקרים של אי ספיקת כליות חריפה לטיפול באלפרזולם.
תרופות נגד פטריות של אזולה
קטוקונזול ואיטרקונזול הם מעכבים חזקים של CYP3A אשר עשויים להגדיל את ריכוזי הפלזמה של אלפרזולם. מתן טיפול מקביל של אלפרזולם וקטוקונזול, איטרקונזול או תרופות אנטי-פטרייתיות אחרות מסוג אזול אינו מומלץ (ראה "אינטראקציות").
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Xanax
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם. בנזודיאזפינים מייצרים תופעות נוספות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית כאשר הן ניתנות במקביל לאלכוהול או תרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית. יש להימנע מצריכה מקבילה עם אלכוהול. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת, במיוחד בחולים קשישים, עם תרופות מדכאות נשימה כגון אופיואידים (משככי כאבים, מדכאי שיעול, טיפולים תחליפיים). קשר עם דיכאון מערכת העצבים המרכזית: l שימוש בו זמני עם תרופות אנטי פסיכוטיות (נוירופלאטיות), היפנוטיות, חרדות / תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון, משככי כאבים נרקוטיים, תרופות אנטי אפילפטיות, חומרי הרדמה ואנטי היסטמינים הרגעה H1. פעילותו. אינטראקציות פרמקוקינטיות עלולות להתרחש כאשר alprazolam ניתנת יחד עם תרופות המפריעות לחילוף החומרים שלו. ניהול משותף של alprazolam עם מעכבי CYP3A4 חזקים כגון אנטי-פטריית אזול (ketoconazole, itraconazole, posaconazole, vo רזאזול), מעכבי פרוטאז או מקרולידים מסוימים (אריתרומיצין, קלריטרומיצין, טלתרומיצין) צריכים להיעשות בזהירות ויש לשקול הפחתה משמעותית במינון.
אינטראקציות עם תרופות אחרות
השלב הראשון בחילוף החומרים של אלפרזולם הוא ההידרוקסילציה המזרזת על ידי citrocomo P450 3A (CYP3A). לתרופות המעכבות תהליך מטבולי זה עשויה להיות השפעה ניכרת על פינוי אלפרזולם. כתוצאה מכך יש להימנע ממתן אלפרזולם בחולים עם טיפול עם מעכבי CYP3A חזקים מאוד. יש להשתמש ב- Alprazolam עם תרופות מעכבות CYP3A, בעלות עוצמה נמוכה אך עדיין משמעותית, תוך התייחסות וחישוב הפחתת מינון מתאים. עבור חלק מהתרופות, האינטראקציה עם alprazolam נמדדה באמצעות מחקרים קליניים; לגבי תרופות אחרות ניבאות אינטראקציות המבוססות על מחקרים במבחנה ו / או ניסיון עם תרופות דומות מאותה תרופה. תרכובות שהן מעכבי CYP3A חזקים צפויות להגדיל את ריכוזי הפלזמה של אלפרזולם. תרופות שנחקרו in vivo על היכולת להגדלת השטח מתחת לעקומה (AUC) של alprazolam הם הבאים: ketoconazole, פי 3.98; itraconazole, 2.70 פעמים; נפזודון, 1.98 פעמים; פלובוקסמין, 1.96 פעמים ואריתרומיצין 1.61 פעמים. מחוללי CYP3A צפויים להפחית את ריכוזי האלפרזולאם וזה אכן נצפה in vivo. פינוי הפה של alprazolam (במינון יחיד של 0.8 מ"ג) גדל פי 2.40 לאחר מתן קרבמזפין 300 מ"ג ליום למשך 10 ימים. מרבית האינטראקציות שתועדו עם אלפרזולם מתייחסות לתרופות המעכבות או גורמות ל- CYP3A4 (ראה "אזהרות מיוחדות" ו"אמצעי זהירות לשימוש "). דיווחו על עלייה בריכוז הדיגוקסין עם מתן אלפרזולם במיוחד בקרב קשישים (> 65 לפיכך, יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים אלפרזולם ודיגוקסין לאיתור סימנים ותסמינים הקשורים לרעילות של דיגוקסין.
מעכבי CYP3A חזקים
להלן דוגמאות לתרופות הידועות כמעכבי מטבוליזם של אלפרזולם ו / או בנזודיאזפינים קשורים, ככל הנראה על ידי עיכוב של CYP3A. ריכוזים פי 3.98 ופי 2.70 בהתאמה. מתן שיתוף של אלפרזולם עם שתי התרופות הללו אינו מומלץ. יש לראות סוכנים אנטי פטרייתיים מסוג אזול אחרים כמעכבים חזקים של CYP3A וניהול משותף עם אלפרזולם אינו מומלץ. (ראה סעיף 4.4 - אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש). תרופות המסוגלות לעכב CYP3A בהתבסס על מחקרים קליניים עם alprazolam (זהירות ושיקול הפחתת המינון המתאים של alprazolam במהלך מתן תרופות במקביל מומלץ):
נפזודון - צריכה מקבילה של נפזודון מגבירה את ריכוז האלפרזולאם פי שניים.
פלובוקסמין - צריכה מקבילה של פלובוקסמין הכפילה בערך את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם, הפחיתה את הסליקה ב -49%, הגדילה את מחצית החיים ב -71% והפחיתה את הביצועים הפסיכומוטוריים.
Cimetidine - צריכה מקבילה של cimetidine הגדילה את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם ב -86%, הפחיתה את הסליקה ב -42%והגדילה את מחצית החיים ב -16%.
פלוקסטין - צריכה מקבילה של פלוקסטין העלתה את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם ב -46%, הפחיתה את הסליקה ב -21%, הגדילה את מחצית החיים ב -17%והפחיתה את הביצועים הפסיכומוטוריים.
פרופוקסיפן - צריכה מקבילה של פרופוקסיפן הגדילה את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם ב -6%, הפחיתה את הסליקה ב -38%והגדילה את מחצית החיים ב -58%.
אמצעי מניעה דרך הפה - צריכה מקבילה של אמצעי מניעה אוראלי הגדילה את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם ב -18%, הפחיתה את הסליקה ב -22%והגדילה את מחצית החיים ב -29%.
מתן טיפול משותף של diltiazem עם alprazolam אינו מומלץ.
מעוררי CYP3A
Carbamazepine - פינוי הפה של alprazolam (נלקח כמנה אחת של 0.8 מ"ג) עלה מ 0.90 ± 0.21 מ"ל / דקה / ק"ג ל 2.13 ± 0.54 מ"ל / דקה / ק"ג והמחצית ירדה (מ -17.1 ± 4.9 ל -7.7 ± 1.7 שעות) לאחר נטילת 300 מ"ג / יום של קרבמזפין למשך 10 ימים. גם מינון הקרבמזפין ששימש במחקר זה היה נמוך למדי מהמינונים המומלצים (1000-1200 מ"ג ליום); ההשפעה הנצפית במינונים רגילים של קרבמזפין אינה ידועה.
השתמש עם מעכבי CNS אחרים
אם אלפרזולם נלקח יחד עם סוכנים פסיכוטרופיים אחרים או תרופות נוגדות פרכוסים, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לפרמקולוגיה של הסוכנים המשמשים, במיוחד לאותם תרכובות העשויות להעצים את פעולת הבנזודיאזפינים. נלקח יחד עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות, נוגדות פרכוסים, אניטיסטמינים, אלכוהול ותרופות אחרות שבעצמן גורמות לעיכוב של מערכת העצבים המרכזית.
השתמש עם imipramine ו desipramine
הוכח כי ריכוז הפלזמה של imipramine ו- desipramine במצב יציב עולה בממוצע ב -31% וב -20% בהתאמה, כאשר נלקח יחד עם XANAX בשחרור מיידי במינונים מעל 4 מ"ג ליום. המשמעות הקלינית של שינויים אלה אינה ידועה.האינטראקציות בין מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר) לבין אלפרזולם מורכבות ותלויות בזמן. מינונים נמוכים של ריטונוויר גורמים להפחתת פינוי אלפרזולם, מאריכים את מחצית החיים של חיסולו ומשפרים את ההשפעות הקליניות. עם זאת, בעקבות חשיפה ממושכת לריטונוויר, אינדוקציה של CYP3A מפצה על עיכוב זה.אינטראקציה זו תדרוש התאמת מינון או הפסקת הטיפול ב- XANAX.
אינטראקציות עם בדיקות מעבדה
למרות שדיווחו מדי פעם על אינטראקציות בין בנזודיאזפינים ובדיקות מעבדה נפוצות, אין התייחסויות ספציפיות לתרופה או בדיקה מסוימת.
אזהרות חשוב לדעת כי:
קבוצות ספציפיות של חולים
הבטיחות והיעילות של אלפרזולם לא נקבעו בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, לכן השימוש באלפרזולם אינו מומלץ. אמצעי הזהירות הרגילים מומלצים בעת טיפול בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי וחוסר כבד קל או בינוני. בחולים קשישים ו / או מותשים מומלץ תמיד להשתמש במינון הנמוך ביותר כדי להימנע מהסיכון להרגעה שיורית או לאטקסיה. יש להשתמש בבנזודיאזפינים בזהירות יתרה בחולים עם היסטוריה של שימוש לרעה בסמים או באלכוהול (ראה סעיף 4.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה). הפרעת דיכאון נלווית (ראשונית או משנית) קשורה להפרעת התקף פאניקה עם מקרים רבים יותר של התאבדות בחולים שאינם מטופלים. לכן יש לנקוט את אותה אמצעי זהירות הן בעת שימוש במינונים גבוהים יותר של XANAX לטיפול בחולים עם הפרעת פאניקה והן בעת שימוש בכל תרופה פסיכוטרופית לטיפול בחולים בדיכאון או כאלו בהם יש חשד לרעיון או רעיון. ניסיון התאבדות. אין להשתמש בבנזודיאזפינים לבדם לטיפול בדיכאון חמור או חרדה הקשורה לדיכאון (עלולה להתרחש התאבדות בחולים כאלה). כמו תרופות פסיכוטרופיות אחרות, אלפרזולם בחולים בדיכאון או אובדניים חמורים צריך להינתן באמצעי זהירות מתאימים ולרשום באריזה מתאימה.
סוֹבלָנוּת
אובדן מסוים של ההשפעה ההיפנוטית של בנזודיאזפינים עלול להתפתח לאחר שימוש חוזר במשך מספר שבועות.
שִׁכחָה
בנזודיאזפינים יכולים לגרום לאמנזיה אינטגרדית. לרוב זה קורה מספר שעות לאחר בליעת התרופה (ראה "תופעות לוואי").
תגובות התמכרות וגמילה
השימוש בבנזודיאזפינים, כולל אלפרזולם, יכול להוביל להתפתחות תלות פיזית ונפשית בתרופות אלו. כמו כל בנזודיאזפינים, הסיכון להתמכרות עולה עם המינון ומשך הטיפול. תופעות לוואי מסוימות, שחלקן עלולות לסכן חיים, הן תוצאה ישירה של תלות פיזית באלפרזולם. אלה כוללים קבוצה של תסמיני גמילה, כשהמשמעותי שבהם הוא התקף אפילפטי. התמכרות יכולה להתרחש במינונים טיפוליים ו / או בחולים ללא גורמי סיכון בודדים. הסיכון להתמכרות עולה עם שימוש במקביל בבנזודיאזפינים שונים ללא קשר לחרדות או היפנוטיות. יש גם דיווחים על מקרים של התעללות. חלק מהחולים חוו קושי ניכר בהדרגה להתמעט ולהפסיק את הטיפול באלפרזולם, במיוחד אלה הנוטלים מינונים גבוהים יותר לתקופות ארוכות. "שימוש קצר טווח יחסית במינונים <4 מ"ג ליום c הסיכון לתלות. בחולים שטופלו במינונים מעל 4 מ"ג ליום ולתקופות ארוכות (יותר מ -12 שבועות) הסיכון לתלות וחומרתה גבוה יותר. הסיכון גדל עוד יותר בחולים עם היסטוריה של שימוש באלכוהול וסמים. יש לעקוב מקרוב אחר הסיכונים להתמכרות. ollo במהלך הטיפול באלפרזולם. כמו כל חרדה, יש להגביל את המרשמים החוזרים לאנשים הנמצאים תחת פיקוח רפואי ישיר (ראה "תופעות לא רצויות"). לאחר ירידה מהירה או הפסקת טיפול פתאומית של טיפול בבנזודיאזפינים כולל אלפרזולם, התרחשו תסמיני גמילה. זה יכול לנוע בין דיספוריה קלה, נדודי שינה, כאבי ראש, חרדה קיצונית, מתח, חוסר מנוחה, בלבול, עצבנות ועד תסמינים חמורים יותר העשויים לכלול דה -סרגליזציה, דה -פרסונליזציה, היפראקוסיס, קהות ועקצוצים בגפיים, רגישות יתר לאור, רעש ומגע גופני. , הזיות או התקפים, התכווצויות שרירים ובטן, הקאות, הזעות, רעידות ועוויתות. בנוסף, משברי נסיגה עשויים להתרחש בעקבות ירידה מהירה או הפסקת טיפול פתאומית של טיפול באלפרזולם (ראה "מינון, שיטת וזמן הניהול" - הפסקת הטיפול).
נדודי שינה או חרדה חוזרים
תסמונת חולפת שבה סימפטומים שהובילו לטיפול בבנזודיאזפינים חוזרים בצורה מחמירה עלולים להתרחש עם הפסקת הטיפול.זה עשוי להיות מלווה בתגובות אחרות, כולל שינויים במצב הרוח, חרדה, אי שקט או הפרעות שינה. גדול יותר לאחר הפסקת הטיפול הפתאומית, מוצעת ירידה הדרגתית במינון.
הטבליות מכילות לקטוז; אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת התרופה.
שימוש בהריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי. נתוני ההיריון לגבי הטרטוגניות וההשפעות על התפתחות והתנהגות לאחר הלידה לאחר טיפול בבנזודיאזפינים אינם עקביים.
ישנן עדויות ממחקרים מוקדמים עם תרכובות אחרות מסוג בנזודיאזפינים המראים כי חשיפה ברחם עשויה להיות קשורה למומים.
מחקרים שלאחר מכן עם תרופות מהבנזודיאזפינים, לעומת זאת, לא סיפקו הוכחות ברורות לכל סוג של פגם.
כמות גדולה של נתונים המבוססים על מחקרי קבוצות מצביעים על כך שחשיפה לבנזודיאזפינים במהלך השליש הראשון אינה קשורה לסיכון מוגבר למומים גדולים, אולם כמה מחקרים מוקדמים לבקרת מקרה אפידמיולוגית הראו סיכון מוגבר לשסע בפה. הנתונים הצביעו על כך הסיכון ללדת תינוק עם שסע בפה לאחר חשיפה של האם לבנזודיאזפינים נמוך מ -2/1000 לעומת שיעור צפוי לליקויים כאלה של כ -1/1000 באוכלוסייה הכללית. טיפול בבנזודיאזפינים במינונים גבוהים במהלך השליש השני ו / או השלישי של ההריון גילה ירידה בתנועות העובר הפעילות ושונות בקצב הלב העובר. דיווחו על תינוקות שנחשפו לבנזודיאזפינים בסוף השליש השלישי להריון או במהלך הלידה כשהם מפגינים תסמונת "תינוקות תקופיים" או תסמיני גמילה בילודים. כאשר יש לתת טיפול מסיבות רפואיות במהלך החלק השני של ההריון, אפילו במינונים נמוכים, ניתן להבחין בסימפטומים של תסמונת תינוקות תקופתית כגון היפוטוניה צירית ובעיות יניקה המובילות לעלייה במשקל. הסימנים הינם הפיכים, אך יכולים להימשך מ- 1 עד 3 שבועות, תלוי במחצית החיים של המוצר. מינונים גבוהים, בתקופה האחרונה של ההריון או במהלך הלידה, עלולים לגרום להשפעות אצל התינוק, כגון דיכאון נשימתי או דום נשימה והיפותרמיה, עקב הפעולה התרופתית של התרופה. אם נדרש טיפול ב- alprazolam במהלך החלק השני של ההריון, יש להימנע ממינון גבוה, ולפקח על תסמיני גמילה ו / או תסמונת תינוקות בתקליטון אצל הילוד.
בנוסף, סימפטומים של גמילה בילודים כגון התרגשות יתר, תסיסה ורעידות עשויים להיראות מספר ימים לאחר הלידה, אם כי תסמונת תינוקות תקופתית אינה נצפתה. הופעת תסמיני הגמילה לאחר הלידה תלויה במחצית החיים של המוצר. בשל הסיכון הפוטנציאלי למומים מולדים שכבר נראו בבנזודיאזפינים אחרים, אין לתת טבליות של שחרור ממושך של XANAX בשליש הראשון של ההריון.
אם המוצר נקבע לאישה בגיל הפוריות, אם בכוונתה להיכנס להריון ובין אם היא חושדת שהיא בהריון, עליה לפנות לרופא לקבלת ייעוץ לגבי הפסקת התרופה. אם ניתנת XANAX במהלך ההריון או אם המטופלת מגלה שהיא בהריון במהלך הטיפול ב- XANAX, יש ליידע את המטופלת לגבי הסכנה הפוטנציאלית לעובר.
בהתחשב בנתונים אלה, ניתן לשקול שימוש באלפרזולם במהלך ההריון רק אם יש לכבד את האינדיקציות הטיפוליות והפוסולוגיה.
זמן האכלה
מכיוון שהבנזודיאזפינים מופרשים בחלב אם, אין לתת אותם לאמהות מניקות.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
הרגעה, אמנזיה, פגיעה בריכוז ותפקוד השרירים יכולים להשפיע לרעה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. אם משך השינה לא היה מספיק, הסבירות לפגיעה בערנות עלולה לעלות (ראה "אינטראקציות").לאור ההשפעה המדכאת של מערכת העצבים המרכזית של אלפרזולם, מכיוון שלא ניתן לשלול פגיעה בקשב ורפלקסים בעקבות צריכת התרופות, יש להזהיר מטופלים המטופלים כי זה עלול להיות מסוכן לעסוק בפעילויות הדורשות טיפול נפשי מלא, כגון עבודה על מסוכנים מכונות או נהיגה במכוניות.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Xanax: מינון
יש לתת טבליות XANAX בשחרור ממושך פעם ביום, רצוי בבוקר. יש לקחת את הלוחות בשלמותם; אסור ללעוס אותן ואסור למעוך אותן או לחלק אותן.
המינון האופטימלי של טבליות משחרור ממושך של XANAX צריך להיות מותאם אישית על פי חומרת הסימפטומים והתגובה הסובייקטיבית של המטופל.
המינון היומי המומלץ הוא 3-6 מ"ג ליום.
אינדיקציות המינון שניתנו צריכות לכסות את הצרכים של רוב החולים. אם יש צורך במינון גבוה יותר, יש להגדיל את המינונים בהדרגה כדי למנוע את הסיכון לתופעות לוואי.
באופן כללי, מטופלים שמעולם לא טופלו בתרופות פסיכוטרופיות דורשים מינונים נמוכים מאלה שטופלו בעבר בתרופות חרדה או תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון, מהפנטים או חולי אלכוהוליסטים כרוניים.
מומלץ תמיד להשתמש במינון הנמוך ביותר כדי להימנע מהסיכון להרגעה שיורית או לאטקסיה.
במקרה של תופעות לוואי כבר עם הניהול הראשוני מומלץ להוריד את המינון.
הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר.
יש להעריך מחדש את המטופלים באופן קבוע ולשקול היטב את הצורך להמשך הטיפול, במיוחד אם החולה נטול סימפטומים.
מינון באוכלוסיות חולים מיוחדות
שימוש בילדים
הבטיחות והיעילות של אלפרזולם לא נקבעו בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, לכן השימוש באלפרזולם אינו מומלץ.
שימוש בחולים קשישים
חולים קשישים עשויים להיות רגישים יותר להשפעות הבנזודיאזפינים. ריכוז פלזמה גבוה יותר של אלפרזולם נראה בחולים אלה מאשר באוכלוסייה הצעירה הנוטלת את אותן מינונים של תרופות; זה נובע מהסילוק המופחת של התרופה. בחולים קשישים, מומלץ להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר של אלפרזולם על מנת להימנע מהופעת האטקסיה ואפשרות להרגעה מוגזמת.מינון נמוך יותר מומלץ גם בחולים עם אי ספיקת נשימה כרונית כדי להימנע מהסיכון לדיכאון נשימתי.
בחולים עם אי ספיקת כבד מתקדמת או בחולים עם מחלה מתישה, המינון ההתחלתי הרגיל של טבליות XANAX לשחרור ממושך הוא 0.5 מ"ג ליום. ניתן להגדיל את המינון בהדרגה במידת הצורך ולסבול אותו על ידי המטופל (ראה התאמת מינון).
התאמת המינון
יש להתחיל בטיפול בטבליות משחרור ממושך של XANAX במינון של 0.5 מ"ג - 1 מ"ג פעם ביום. בהתבסס על התגובה הקלינית של המטופל, ניתן להגדיל את המינון במרווחים של 3-4 ימים עד למקסימום של 1 מ"ג ליום. ניתן להתאים מינון איטי יותר כדי לאפשר את הביטוי המלא של ההשפעה הפרמקודינמית של טבליות משחררות ממושכות XANAX. באופן כללי יש להתחיל טיפול במינון נמוך כדי למזער את הסיכון לתגובות שליליות בחולים רגישים במיוחד לתרופות. יש להגדיל את המינון. עד לקבלת תגובה טיפולית מקובלת (כלומר הפחתה ניכרת או חיסול מוחלט של התקפי פאניקה), עד להופעת תופעות של חוסר סובלנות או עד להגעה למינון המקסימלי המומלץ.
שמירה על המינון
מינונים בטווח של 1 עד 10 מ"ג ליום שימשו בניסויים מבוקרים שנערכו כדי לקבוע את היעילות של טבליות משחררות ממושכות של XANAX בהפרעת פאניקה. מרבית החולים הראו כי הטיפול יעיל במינונים של 3-6 מ"ג ליום. לעתים חלק מהחולים נדרשו לכל היותר 10 מ"ג ליום על מנת להשיג תגובה מספקת.
היעילות של טבליות XANAX לשחרור ממושך לתקופות ארוכות יותר לא הוערכה באופן שיטתי מעבר ל -8 שבועות. משך הטיפול הנדרש לחולי הפרעת פאניקה המגיבים לטבליות XANAX עם שחרור ממושך אינו ידוע. עם זאת, מומלץ לבצע בדיקות תקופתיות. לאחר ממושך בתקופה של היעדר התקפי פאניקה, ניתן לנסות את הגמילה ההדרגתית של התרופה תחת פיקוח קפדני, אך הוכח שלעתים קרובות קשה יהיה להשיג זאת מבלי לחזור על תופעות ההשעיה ו / או להתרחש.
הפסקת הטיפול
ככלל קליני טוב, יש לסגת מהאיטיות לאט.
מומלץ להפחית את המינון היומי בלא יותר מ 0.5 מ"ג כל שלושה ימים. חלק מהחולים עשויים לדרוש הפחתה הדרגתית עוד יותר (ראה "אזהרות מיוחדות" ו"אמצעי זהירות ל"שימוש ").
מעבר מטבליות XANAX בשחרור מיידי לטבליות Xanax בשחרור ממושך.
מטופלים שכבר מטופלים במינונים מפוצלים של ניסוח סטנדרטי של XANAX, למשל 3-4 פעמים ביום, עשויים לעבור לטבליות של שחרור ממושך של XANAX באותו המינון היומי הכולל שנלקח פעם ביום. אם התגובה הטיפולית אינה מספקת, ניתן להתאים את המינון כמתואר לעיל.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Xanax
ניסיון קליני
התבטאויות של מנת יתר של אלפרזולאם כוללות נמנום, דיסארתריה, פגיעה בקואורדינציה, תרדמת ודיכאון נשימתי. בדומה לבנזודיאזפינים אחרים, דווחו מקרי מוות בקשר למינון יתר של אלפרזולם בלבד. בנוסף, דווח על מקרי מוות מקריות בחולים שקיבלו מנת יתר של שילוב בנזודיאזפין יחיד, כולל אלפרזולם, ואלכוהול; שיעורי האלכוהול שנראו בחלק מהחולים הללו היו נמוכים מאלו הקשורים בדרך כלל למוות מקרי כתוצאה מאלכוהול.
טיפול כללי במינון יתר
הטיפול במקרים של מנת יתר מיועד בעיקר לתמיכה בתפקודי הנשימה והלב וכלי הדם.
כמו בכל מקרי מנת יתר, יש לעקוב אחר נשימה, קצב דופק ולחץ דם. לאחר מנת יתר של בנזודיאזפינים דרך הפה, יש להשתמש בטיפולים תומכים כלליים; יש לגרום להקאה (תוך שעה אחת) אם המטופל בהכרה או שטיפת קיבה עם הגנה נשימתית אם החולה מחוסר הכרה. אם לא נצפה שיפור עם התרוקנות הקיבה, יש לתת פחם פעיל להפחתת הספיגה. יש לתת נוזלים תוך ורידי ולשמור על נתיב פטנט. אם מתרחשת תת לחץ דם, ניתן לנטרל זאת על ידי שימוש בווסופרסורים.דיאליזה היא בעלת תמיכה מוגבלת.
בדומה לטיפול במינון יתר בכוונה עם תרופות אחרות, יש לציין כי ייתכן שנבלעו מספר תרופות. מנת יתר של בנזודיאזפינים גורמת בדרך כלל לדרגות שונות של דיכאון במערכת העצבים המרכזית, החל מ"נמנום ועד תרדמת. במקרים קלים, התסמינים כוללים: נמנום, בלבול נפשי, עייפות. במקרים חמורים התסמינים עשויים לכלול: אטקסיה, היפוטוניה, לחץ דם, דיכאון נשימתי. , לעתים רחוקות תרדמת ולעתים רחוקות מוות.
פלומאזניל, אנטגוניסט ספציפי לקולטן בנזודיאזפינים, מיועד לביטול מלא או חלקי של ההשפעות הרגעה של בנזודיאזפינים וניתן להשתמש בו אם ידוע או יש חשד למנת יתר של בנזודיאזפינים. בניהול תפקוד נשימתי וקרדיווסקולרי הקשור למינון יתר ניתן להשתמש בנוסף flumazenil.
במקרה של בליעה / צריכת בטעות של מנת יתר של טבליות משוחררות של XANAX, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש בטבליות XANAX עם שחרור ממושך, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Xanax
כמו כל התרופות, טבליות משחרור ממושך של XANAX עלולות לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
כל תופעות הלוואי של XANAX נראות בדרך כלל בתחילת הטיפול ובדרך כלל נפתרות עם המשך טיפול או מינונים מופחתים.
המידע להלן על תופעות לא רצויות מבוסס על נתונים משולבים מניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בני 5, 6 ו -8 שבועות שנערכו עם טבליות משחררות ממושכות של XANAX בהפרעת פאניקה.
ההשפעות הבלתי רצויות הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול באלפרזולם עם התדרים הבאים: שכיחות מאוד (1/10 ≥), שכיחות (≥ 1/100,
* תופעות לא רצויות זוהו לאחר השיווק
שימוש (אפילו במינונים טיפוליים) יכול להוביל להתפתחות של תלות גופנית: הפסקת הטיפול עלולה לגרום לתופעות נסיגה או נסיגה. תלות נפשית עלולה להתרחש. דווח על שימוש לרעה בבנזודיאזפינים (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש). רבים מהדיווחים הספונטניים על השפעות התנהגות שליליות, מטופלים טופלו במקביל בתרופות אחרות של מערכת העצבים המרכזית ו / או היו להם בעיות בריאות נפשיות קיימות. חולים עם בעיות אישיות גבוליות, עם היסטוריה קודמת של התנהגות תוקפנית או אלימה, או התעללות באלכוהול או אחרים חומרים, עלולים להיות בסיכון לאירועים כאלה. דיווחו על תגובות של עצבנות, עוינות ומחשבות פולשניות לאחר הפסקת הטיפול ב- XANAX בחולים עם פוסט טראומטית ממתח.
ניסיון לאחר השיווק
מספר תגובות שליליות של תרופות דווחו בשיתוף עם השימוש ב- XANAX בשחרור מיידי מאז השיווק. בשל האופי הספונטני של הדיווח על אירועים והיעדר בקרות, לא ניתן לבסס קשר סיבתי עם השימוש בשחרור מיידי של XANAX. באופן כללי, פרופיל הבטיחות של טבליות משחרור ממושך של XANAX דומה לזה של XANAX בשחרור מיידי. אירועים שדווחו כוללים: רמות גבוהות של אנזים בכבד, הפטיטיס, אי ספיקת כבד, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, היפר-פרולקטינמיה, גינקומסטיה וגלקטוריאה.
תסמיני גמילה
תסמיני גמילה דומים לאלה שנראו עם תרופות הרגעה / היפנוזה ואלכוהול התרחשו לאחר הפסקת בנזודיאזפינים, כולל אלפרזולם. התסמינים יכולים לנוע בין דיספוריה קלה ונדודי שינה לתסמינים חמורים יותר שיכולים לכלול התכווצויות בטן ושרירים, הקאות, הזעה, רעד ועוויתות. לא תמיד קל להבחין בין סימנים ותסמינים חדשים של הפסקת הישנות המחלה בחולים שעברו הפחתת מינון. האסטרטגיה ארוכת הטווח לטיפול בתופעות אלו תשתנה בהתאם לסיבתם ומטרתם הטיפולית. במידת הצורך, שליטה מיידית בתסמיני הגמילה דורשת חידוש טיפול במינונים של אלפרזולם המספיקים לחיסול הסימפטומים. כשלים אלה יוחסו ל"סובלנות צולבת לא מלאה, אך עשויה לשקף את השימוש במשטר מינון לקוי של בנזודיאזפינים מוחלפים או את ההשפעות של תרופות במקביל (ראה "אזהרות מיוחדות" ו"אמצעי זהירות לשימוש ").
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המצוין על האריזה.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות שחרור מורחבות של XANAX
02.0 הרכב איכותי וכמותי
XANAX 0.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: כל טבליה מכילה: אלפראזולם 0.5 מ"ג.
XANAX 1 מ"ג טבליות לשחרור ממושך: כל טבליה מכילה: אלפרזולם 1 מ"ג.
XANAX 2 מ"ג טבליות לשחרור ממושך: כל טבליה מכילה: אלפרזולם 2 מ"ג.
XANAX 3 מ"ג טבליות לשחרור ממושך: כל טבליה מכילה: 3 מ"ג אלפרזולם.
חומר בעל השפעה ידועה: לקטוז
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות לשחרור ממושך
טבליות XANAX 0.5 מ"ג בשחרור ממושך: טבליות עגולות, כחולות וקמורות, עם צד "P&U 57".
טבליות XANAX 1 מ"ג בשחרור ממושך: טבליות עגולות, לבנות וקמורות עם "P&U 59" בצד אחד.
XANAX 2 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: טבליות מחומשות, כחולות עם "P&U 66" בצד אחד.
טבליות XANAX 3 מ"ג בשחרור ממושך: טבליות משולשות לבנות עם "P&U 68" בצד אחד.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טבליות שחרור ממושך של XANAX מיועדות לטיפול בהפרעת פאניקה עם או בלי אגורפוביה.
בנזודיאזפינים מסומנים רק כאשר ההפרעה חמורה, מושבתת או גורמת לנבדק להיות מאוד לא נוח.
04.2 מינון ושיטת הניהול
יש לתת טבליות XANAX בשחרור ממושך פעם ביום, רצוי בבוקר. יש לקחת את הלוחות בשלמותם; אסור ללעוס אותן ואסור למעוך אותן או לחלק אותן.
המינון האופטימלי של טבליות משחרור ממושך של XANAX צריך להיות מותאם אישית על פי חומרת הסימפטומים והתגובה הסובייקטיבית של המטופל.
המינון היומי המומלץ הוא 3-6 מ"ג ליום.
אינדיקציות המינון שניתנו צריכות לכסות את הצרכים של רוב החולים. אם יש צורך במינון גבוה יותר, יש להגדיל את המינונים בהדרגה כדי למנוע את הסיכון לתופעות לוואי.
באופן כללי, מטופלים שמעולם לא טופלו בתרופות פסיכוטרופיות דורשים מינונים נמוכים מאלה שטופלו בעבר בתרופות חרדה או תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון, מהפנטים או חולי אלכוהוליסטים כרוניים.
מומלץ תמיד להשתמש במינון הנמוך ביותר כדי להימנע מהסיכון להרגעה שיורית או לאטקסיה.
במקרה של תופעות לוואי כבר עם הניהול הראשוני מומלץ להוריד את המינון.
הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר.
יש להעריך מחדש את המטופלים באופן קבוע ולשקול היטב את הצורך להמשך הטיפול, במיוחד אם החולה נטול סימפטומים.
מינון באוכלוסיות חולים מיוחדות
שימוש בילדים
הבטיחות והיעילות של אלפרזולם לא נקבעו בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, לכן השימוש באלפרזולם לא נקבע. מוּמלָץ.
שימוש בחולים קשישים
חולים קשישים עשויים להיות רגישים יותר להשפעות הבנזודיאזפינים. ריכוז פלזמה גבוה יותר של אלפרזולם נראה בחולים אלה מאשר באוכלוסייה הצעירה הנוטלת את אותן מינונים של תרופות; זה נובע מהסילוק המופחת של התרופה. בחולים קשישים, מומלץ להשתמש במינון היעיל ביותר של אלפרזולם על מנת להימנע מהופעת האטקסיה ואפשרות להרגעה מוגזמת (ראה סעיף 5.2 תכונות פרמקוקינטיות). מומלץ גם מינון נמוך יותר לחולים עם אי ספיקת נשימה כרונית. סיכון לדיכאון נשימתי.
בחולים עם אי ספיקת כבד מתקדמת או בחולים עם מחלה מתישה, המינון ההתחלתי הרגיל של טבליות XANAX לשחרור ממושך הוא 0.5 מ"ג ליום. ניתן להגדיל את המינון בהדרגה במידת הצורך ולסבול אותו על ידי המטופל (ראה התאמת המינון).
התאמת המינון
יש להתחיל בטיפול בטבליות משחרור ממושך של XANAX במינון של 0.5 מ"ג -1 מ"ג פעם ביום. בהתבסס על התגובה הקלינית של המטופל, ניתן להגדיל את המינון במרווחים של 3-4 ימים עד למקסימום של 1 מ"ג ליום. ניתן להתאים מינון איטי יותר כדי לאפשר את הביטוי המלא של ההשפעה הפרמקודינמית של טבליות משחררות ממושכות XANAX. באופן כללי יש להתחיל טיפול במינון נמוך כדי למזער את הסיכון לתגובות שליליות בחולים רגישים במיוחד לתרופות. יש להגדיל את המינון. עד לקבלת תגובה טיפולית מקובלת (כלומר הפחתה ניכרת או חיסול מוחלט של התקפי פאניקה), עד להופעת תופעות של חוסר סובלנות או עד להגעה למינון המקסימלי המומלץ.
שמירה על המינון
מינונים בטווח של 1 עד 10 מ"ג ליום שימשו בניסויים מבוקרים שנערכו כדי לקבוע את היעילות של טבליות משחררות ממושכות של XANAX בהפרעת פאניקה. מרבית החולים הראו כי הטיפול יעיל במינונים של 3-6 מ"ג ליום. לעתים חלק מהחולים נדרשו לכל היותר 10 מ"ג ליום על מנת להשיג תגובה מספקת.
היעילות של טבליות XANAX לשחרור ממושך לתקופות ארוכות יותר לא הוערכה באופן שיטתי מעבר ל -8 שבועות. משך הטיפול הנדרש לחולי הפרעת פאניקה המגיבים לטבליות XANAX עם שחרור ממושך אינו ידוע. עם זאת, מומלץ לבצע בדיקות תקופתיות. לאחר ממושך בתקופה של היעדר התקפי פאניקה, ניתן לנסות את הגמילה ההדרגתית של התרופה תחת פיקוח קפדני, אך הוכח שלעתים קרובות קשה יהיה להשיג זאת מבלי לחזור על תופעות ההשעיה ו / או להתרחש.
הפסקת הטיפול
ככלל קליני טוב, יש לסגת מהאיטיות לאט.
מומלץ להפחית את המינון היומי בלא יותר מ 0.5 מ"ג כל שלושה ימים. חלק מהחולים עשויים לדרוש הפחתה הדרגתית עוד יותר (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).
מעבר מטבליות XANAX בשחרור מיידי לטבליות Xanax בשחרור ממושך.
מטופלים שכבר מטופלים במינונים מפוצלים של ניסוח סטנדרטי של XANAX, למשל 3-4 פעמים ביום, עשויים לעבור לטבליות של שחרור ממושך של XANAX באותו המינון היומי הכולל שנלקח פעם ביום. אם התגובה הטיפולית אינה מספקת, ניתן להתאים את המינון כמתואר לעיל.
04.3 התוויות נגד
טבליות משחרור ממושך של XANAX אינן מותרות בחולים עם רגישות יתר ידועה לבנזודיאזפינים, אלפרזולם או כל אחד מהחומרים הנוספים ובחולים עם גלאוקומה חריפה בזווית צרה.
ניתן להשתמש במוצר בחולים עם גלאוקומה בזווית פתוחה המקבלים טיפול מתאים.
התרופה היא התווית גם בחולים עם:
• כשל נשימתי חמור.
• אי ספיקת כבד חמורה.
• Myasthenia gravis.
• תסמונת דום נשימה בשינה.
טבליות לשחרור ממושך של XANAX הן התווית בשליש הראשון של ההריון ובמהלך ההנקה.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
קבוצות ספציפיות של חולים
הבטיחות והיעילות של אלפרזולם לא נקבעו בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18, לכן השימוש באלפרזולם אינו מומלץ.
אמצעי הזהירות הרגילים מומלצים בעת טיפול בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי וחוסר כבד קל או בינוני.
בחולים קשישים ו / או מותשים מומלץ תמיד להשתמש במינון הנמוך ביותר כדי להימנע מהסיכון להרגעה שיורית או לאטקסיה. יש להשתמש בבנזודיאזפינים בזהירות יתרה בחולים עם היסטוריה של שימוש לרעה בסמים או באלכוהול (ראה סעיף 4.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה).
הפרעת דיכאון נלווית (ראשונית או משנית) קשורה להפרעת התקף פאניקה עם מקרים רבים יותר של התאבדות בחולים שאינם מטופלים. לכן יש לנקוט את אותה אמצעי זהירות הן בעת שימוש במינונים גבוהים יותר של XANAX לטיפול בחולים עם הפרעת פאניקה והן בעת שימוש בכל תרופה פסיכוטרופית לטיפול בחולים בדיכאון או כאלו בהם יש חשד לרעיון או רעיון. ניסיון התאבדות.
אין להשתמש בבנזודיאזפינים לבד לטיפול בדיכאון חמור או חרדה הקשורה לדיכאון (ניתן להפיק התאבדות בחולים כאלה).
בדומה לתרופות פסיכוטרופיות אחרות, אלפרזולם בחולים בדיכאון או אובדנות קשה צריכים להינתן באמצעי הזהירות המתאימים ולרשום אותם באריזה מתאימה.
סוֹבלָנוּת
אובדן מסוים של ההשפעה ההיפנוטית של בנזודיאזפינים עלול להתפתח לאחר שימוש חוזר במשך מספר שבועות.
תגובות התמכרות וגמילה
השימוש בבנזודיאזפינים, כולל אלפרזולם, יכול להוביל להתפתחות תלות פיזית ונפשית בתרופות אלו. כמו כל בנזודיאזפינים, הסיכון להתמכרות עולה עם המינון ומשך הטיפול. תופעות לוואי מסוימות, שחלקן עלולות לסכן חיים, הן תוצאה ישירה של תלות פיזית באלפרזולם. אלה כוללים קבוצה של תסמיני גמילה, שהמשמעותי שבהם הוא התקף אפילפטי. התמכרות יכולה להתרחש במינונים טיפוליים ו / או בחולים ללא גורמי סיכון בודדים. הסיכון להתמכרות עולה עם שימוש במקביל בבנזודיאזפינים שונים ללא קשר לחרדות או היפנוטיות. דווחו גם מקרי התעללות.
חלק מהחולים התקשו מאוד להתמעט ולהפסיק את הטיפול באלפרזולם, במיוחד אלה הנוטלים מינונים גבוהים יותר לתקופות ארוכות. גם לאחר שימוש קצר יחסית במינונים של שימוש באלכוהול וסמים. יש לעקוב מקרוב אחר אנשים הנמצאים בסיכון להתמכרות במהלך הטיפול באלפרזולם. כמו בכל החרדה, יש להגביל את המרשמים החוזרים לאנשים הנמצאים תחת פיקוחו הישיר של הרופא. (ראה סעיף 4.8 תופעות לוואי).
לאחר ירידה מהירה או הפסקת טיפול פתאומית של טיפול בבנזודיאזפינים כולל אלפרזולם, התרחשו תסמיני גמילה. זה יכול לנוע בין דיספוריה קלה, נדודי שינה, כאבי ראש, חרדה קיצונית, מתח, חוסר מנוחה, בלבול, עצבנות ועד תסמינים חמורים יותר העשויים לכלול דה -סרגליזציה, דה -פרסונליזציה, היפראקוסיס, קהות ועקצוצים בגפיים, רגישות יתר לאור, רעש ומגע גופני. , הזיות או התקפים, התכווצויות שרירים ובטן, הקאות, הזעות, רעידות ועוויתות. בנוסף, משברי נסיגה עשויים להתרחש בעקבות ירידה מהירה או הפסקת טיפול פתאומית של טיפול באלפרזולם (ראה סעיף 4.2 מינון ושיטת מתן טיפול - הפסקת הטיפול).
נדודי שינה או חרדה חוזרים
תסמונת חולפת שבה סימפטומים שהובילו לטיפול בבנזודיאזפינים חוזרים בצורה מחמירה עלולים להתרחש עם הפסקת הטיפול.זה עשוי להיות מלווה בתגובות אחרות, כולל שינויים במצב הרוח, חרדה, אי שקט או הפרעות שינה. גדול יותר לאחר הפסקת הטיפול הפתאומית, מוצעת ירידה הדרגתית במינון.
משך הטיפול
משך הטיפול צריך להיות קצר ככל האפשר. זה עשוי להיות מועיל ליידע את המטופל עם תחילת הטיפול שהוא יהיה למשך זמן מוגבל ולהסביר במדויק כיצד יש להוריד את המינון בהדרגה.
כמו כן, חשוב שהמטופל יידע על האפשרות של תופעות ריבאונד ובכך ימזער את החרדה מהתסמינים הללו במידה ויתרחשו בעת הפסקת התרופה.
בעת שימוש בבנזודיאזפינים עם משך פעולה ארוך, חשוב להזהיר את המטופל כי לא מומלץ לשנות באופן פתאומי לבנזודיאזפינים עם משך פעולה קצר, מכיוון שעלולים להתרחש תסמיני גמילה.
שִׁכחָה
בנזודיאזפינים יכולים לגרום לאמנזיה אינטגרדית. זה קורה לרוב מספר שעות לאחר בליעת התרופה (ראה סעיף 4.8 תופעות לוואי).
תגובות פסיכיאטריות ופרדוקסליות
כאשר משתמשים בבנזודיאזפינים ידוע כי יכולות להתרחש תגובות כגון אי שקט, עצבנות, עצבנות, תוקפנות, הזיות, כעסים, סיוטים, הזיות, פסיכוזה, שינויים התנהגותיים. במקרה כזה, יש להפסיק את השימוש בתרופה. תגובות אלו שכיחות יותר בקרב ילדים וקשישים.
שימוש בחולים עם מחלות נלוות
בחולים קשישים, מומלץ להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר כדי להימנע מהופעת אטקסיה או הרגעה מוגזמת, מכיוון שהם עלולים להוות בעיה בקרב חולים מבוגרים ותשושים. כמו כן, מוצע מינון נמוך יותר לחולים עם אי ספיקת נשימה כרונית בשל הסיכון לדיכאון נשימתי. אמצעי הזהירות הרגילים מומלצים בעת טיפול בחולים עם תפקוד כבד ו / או כלייתי לקוי. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, בנזודיאזפינים אינם מצוינים מכיוון שהם יכולים להאיץ אנצפלופתיה (ראה סעיף 4.2 מינון ושיטת מתן).
בנזודיאזפינים אינם מומלצים לטיפול העיקרי במחלות פסיכוטיות. אין להשתמש בבנזודיאזפינים לבד לטיפול בדיכאון או חרדה הקשורים לדיכאון (התאבדות עלולה לזרז בחולים כאלה).
אין להשתמש בטבליות XANAX בשחרור ממושך בחולים עם קשיים פסיכומוטוריים; בחולים הסובלים מדיכאון אנדוגני, דו קוטבי או עם תסמינים פסיכוטיים.
הקשר עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות דורש זהירות מיוחדת וערנות מצד הרופא כדי להימנע מהשפעות בלתי צפויות מאינטראקציה.
התקפים אפילפטיים
מטופלים, במיוחד אלה עם היסטוריה של התקפים או אפילפסיה, אינם צריכים להפסיק בפתאומיות את נטילת אלפרזולאם.מומלץ לכל החולים באלפרזולם הזקוקים להפחתת מינון בהדרגה להפחית את המינון תחת פיקוח צמוד.רופא.
סטטוס אפילפטיקוס
דווחו התקפי נסיגה לאחר הפסקת הטיפול ב- alprazolam. ברוב המקרים אירע אפיזודה אפילפטית אחת, אולם דווחו גם התקפים והתקפים מרובים.
סיכון הקשור להפחתת המינון
תגובות נסיגה עלולות להתרחש כאשר יש ירידה במינון. מסיבה זו, יש להפחית או להפסיק את המינון של טבליות בשחרור ממושך של XANAX.
הִתאַבְּדוּת
הפרעת פאניקה נקשרה להפרעות דיכאון גדולות ראשונות ומשניות ועלייה במקרי התאבדות בקרב מטופלים שאינם מטופלים.
בדומה לתרופות פסיכוטרופיות אחרות בחולים בדיכאון חמור או באנשים בהם ניתן להניח את הסיכון של רעיון אובדני או תכנון התאבדות, יש לנקוט באמצעי זהירות סטנדרטיים בעת מתן מינונים גבוהים של אלפרזולם בחולים עם התקפי חרדה. במספר המרשמים.
מַניָה
דיווחו על פרקים של היפומניה ומאניה הקשורים לשימוש באלפרזולם בנבדקים מדוכאים.
אפקט אוריקוסורי
לאלפרזולם יש השפעה אוריקוסורית חלשה. למרות שהוכח כי תרופות אחרות בעלות השפעה אוריקוסורית חלשה גורמות לאי ספיקת כליות חריפה, לא דווח על מקרים של אי ספיקת כליות חריפה לטיפול באלפרזולם.
תרופות נגד פטריות של אזולה
קטוקונזול ואיטרקונזול הם מעכבים חזקים של CYP3A אשר עשויים להגדיל את ריכוזי הפלזמה של אלפרזולם. מתן טיפול מקביל של אלפרזולם וקטוקונזול, איטרקונזול או תרופות אנטי -פטרייתיות אחרות מסוג אזול אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5 - אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות).
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
בנזודיאזפינים מייצרים תופעות נוספות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית כאשר הן ניתנות במקביל לאלכוהול או תרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית. יש להימנע מצריכה מקבילה עם אלכוהול.
תשומת לב מיוחדת, במיוחד בחולים קשישים, צריכה לשמש עם תרופות מדכאות נשימה כגון אופיואידים (משככי כאבים, מדכאי שיעול, טיפולים תחליפיים).
קשר עם דיכאון מערכת העצבים המרכזית: ההשפעה הדיכאונית המרכזית עשויה להיות משופרת על ידי שימוש במקביל בתרופות אנטי פסיכוטיות (נוירופלקטיות), מהפנטות, חרדות / תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון, משככי כאבים נרקוטיים, תרופות אנטי אפילפטיות, חומרי הרדמה ותרופות אנטי-היסטמיניות מסוג H1.
מולקולות המעכבות אנזימי כבד מסוימים (במיוחד ציטוכרום P4503A4) יכולות להגביר את ריכוז הפלזמה של אלפרזולם ולשפר את פעילותו.
אינטראקציות פרמקוקינטיות יכולות להתרחש כאשר alprazolam מנוהל יחד עם תרופות המפריעות לחילוף החומרים שלו.
ניהול משותף של אלפרזולם עם מעכבי CYP3A4 חזקים כגון אנטי-פטריית אזול (ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), מעכבי פרוטאז או מקרולידים מסוימים (erythromycin, clarithromycin, telithromycin) אמורים להיות הפחתה משמעותית במינון.
אינטראקציות בין תרופות לסמים
השלב הראשון בחילוף החומרים של אלפרזולם הוא הידרוקסילציה המזרזת על ידי ציטרוקומו P450 3A (CYP3A).תרופות המעכבות תהליך מטבולי זה יכולות להיות בעלות השפעה ניכרת על פינוי אלפרזולם. כתוצאה מכך, יש להימנע ממתן אלפרזולם בחולים המטופלים במעכבי CYP3A חזקים מאוד. יש להשתמש ב- Alprazolam עם מעכבי CYP3A, בעלי עוצמה נמוכה אך עדיין משמעותית, תוך שימת לב וחישוב הפחתת מינון מתאימה. עבור תרופות מסוימות, האינטראקציות עם אלפרזולם נמדדו באמצעות מחקרים קליניים; עבור תרופות אחרות, אינטראקציות צפויות להתבסס על מחקרים במבחנה ו / או ניסיון עם תרופות דומות מאותה תרופה.
תרכובות שהן מעכבים חזקים של CYP3A צפויות להעלות את ריכוזי הפלזמה של אלפרזולם. התרופות שנחקרו in vivo היכולת להגדיל את השטח מתחת לעקומה (AUC) של אלפרזולם הם כדלקמן: ketoconazole פי 3.98; itraconazole פי 2.70; nefazodone פי 1.98; fluvoxamine פי 1.96 ואריתרומיצין 1, 61 פעמים. של CYP3A צפויים להפחית את ריכוזי האלפרזולם וזה אכן נצפה in vivo. פינוי הפה של alprazolam (במינון יחיד של 0.8 מ"ג) גדל פי 2.40 לאחר מתן קרבמזפין 300 מ"ג ליום למשך 10 ימים. רוב האינטראקציות שתועדו עם אלפרזולם מתייחסות לתרופות המעכבות או מעוררות CYP3A4 (לשימוש בתרופות אחרות מסוג זה ראו סעיף 4.4 - אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).
דיווחו על עלייה בריכוז הדיגוקסין עם מתן אלפרזולם, במיוחד בקרב קשישים (מעל גיל 65). לכן יש לעקוב אחר מטופלים המקבלים אלפרזולם ודיגוקסין לאיתור סימנים ותסמינים הקשורים לרעילות של דיגוקסין.
מעכבי CYP3A חזקים
להלן מובאות דוגמאות לתרופות הידועות כמעכבות של חילוף החומרים של אלפרזולם ו / או בנזודיאזפינים קשורים, ככל הנראה על ידי עיכוב של CYP3A.
תרופות אנטי פטרייתיות לאזול - קטוקונזול ואיטרקונזול הם מעכבים חזקים של CYP3A והראו in vivo היכולת להגדיל את ריכוזי alprazolam פי 3.98 פי 2.70, בהתאמה. מתן טיפול מקביל של אלפרזולם עם שתי התרופות הללו אינו מומלץ. סוכנים אנטי פטרייתיים אחרים מסוג אזול צריכים להיחשב מעכבים חזקים של CYP3A וניהול שיתוף שלהם עם אלפרזולם אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4-אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש).
תרופות המסוגלות לעכב CYP3A בהתבסס על מחקרים קליניים עם alprazolam (זהירות ושיקול הפחתת המינון המתאים של alprazolam במהלך מתן תרופות במקביל מומלץ):
נפזודון צריכה מקבילה של נפזודון מגבירה את ריכוז האלפרזולם פעמיים.
פלובוקסמין צריכה מקבילה של פלובוקסמין הכפילה בערך את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם, הפחיתה את הסליקה ב -49%, הגדילה את מחצית החיים ב -71% והפחיתה את הביצועים הפסיכומוטוריים.
צימטידין צריכה מקבילה של cimetidine הגדילה את ריכוז הפלזמה המרבי של alprazolam ב -86%, הפחיתה את הפינוי ב- 42%והגדילה את מחצית החיים ב- 16%.
פלוקסטין צריכת פלואוקסטין במקביל הגדילה את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם ב -46%, הפחתת הסליקה ב -21%, הגדילה את מחצית החיים ב -17%והפחיתה את הביצועים הפסיכומוטוריים.
פרופוקסיפן צריכה מקבילה של פרופוקסיפן הגדילה את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם ב -6%, הפחיתה את הסליקה ב -38%והגדילה את מחצית החיים ב -58%.
אמצעי מניעה דרך הפה - אמצעי מניעה אוראליים במקביל הגדילו את ריכוז הפלזמה המרבי של אלפרזולם ב -18%, הפחיתו את הסליקה ב -22%והעלו את מחצית החיים ב -29%.
מתן טיפול משותף של diltiazem עם alprazolam אינו מומלץ.
מעוררי CYP3A
קרבמזפין - פינוי הפה של אלפרזולם (נלקח כמנה אחת של 0.8 מ"ג) עלה מ 0.90 ± 0.21 מ"ל / דקה / ק"ג ל 2.13 ± 0.54 מ"ל / דקה / ק"ג ומחצית החיים ירדה (מ -17.1 ± 4.9 ל -7.7 ± 1.7 שעות לאחר נטילת 300 מ"ג / יום של קרבמזפין למשך 10 ימים. גם מינון הקרבמזפין ששימש במחקר זה היה נמוך למדי בהשוואה למינונים המומלצים (1000-1200 מ"ג ליום); ההשפעה שנצפתה עם מינונים רגילים של קרבמזפין אינה ידועה.
השתמש עם מעכבי CNS אחרים
אם אלפרזולם נלקח יחד עם סוכנים פסיכוטרופיים אחרים או תרופות נוגדות פרכוסים, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לפרמקולוגיה של הסוכנים המשמשים, במיוחד לאותם תרכובות העשויות להעצים את פעולת הבנזודיאזפינים. נלקח יחד עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות, נוגדות פרכוסים, אניטיסטמינים, אלכוהול ותרופות אחרות שבעצמן גורמות לעיכוב של מערכת העצבים המרכזית.
השתמש עם imipramine ו desipramine
הוכח כי ריכוזי הפלזמה ב מצב יציב של imipramine ו desipramine להגדיל בממוצע ב 31% ו 20%, בהתאמה, כאשר נלקח יחד עם XANAX שחרור מיידי במינונים מעל 4 מ"ג ליום. המשמעות הקלינית של וריאציות אלה אינה ידועה.
אינטראקציות בין מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר) לבין אלפרזולם הם מורכבים ותלויים בזמן. מינונים נמוכים של ריטונוויר גורמים להפחתה בסילוק אלפרזולם, מאריכים את מחצית החיים שלה ומעלים את ההשפעות הקליניות. בעקבות חשיפה ממושכת לריטונוויר, אינדוקציה של CYP3A מפצה על את העיכוב הזה.
אינטראקציה זו תדרוש התאמת מינון או "הפסקת הטיפול ב- XANAX".
אינטראקציות עם בדיקות מעבדה
למרות שדיווחו מדי פעם על אינטראקציות בין בנזודיאזפינים ובדיקות מעבדה נפוצות, אין התייחסויות ספציפיות לתרופה או בדיקה מסוימת.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
הנתונים על הטרטוגניות וההשפעות על התפתחות והתנהגות לאחר הלידה לאחר טיפול בבנזודיאזפינים אינם עקביים.
ישנן עדויות ממחקרים מוקדמים עם תרכובות אחרות מסוג בנזודיאזפינים המראים כי חשיפה ברחם עשויה להיות קשורה למומים.
מחקרים שלאחר מכן עם תרופות מהבנזודיאזפינים, לעומת זאת, לא סיפקו הוכחות ברורות לכל סוג של פגם.
כמות גדולה של נתונים המבוססים על מחקרי קבוצות מצביעים על כך שחשיפה לבנזודיאזפינים במהלך השליש הראשון אינה קשורה לסיכון מוגבר למומים גדולים, אולם כמה מחקרים מוקדמים לבקרת מקרה אפידמיולוגית הראו סיכון מוגבר לשסע בפה. הנתונים הצביעו על כך הסיכון ללדת תינוק עם שסע בפה לאחר חשיפה של האם לבנזודיאזפינים נמוך מ -2/1000 לעומת שיעור צפוי לליקויים כאלה של כ -1/1000 באוכלוסייה הכללית. טיפול בבנזודיאזפינים במינונים גבוהים במהלך השליש השני ו / או השלישי של ההריון גילה ירידה בתנועות העובר הפעילות ושונות בקצב הלב העובר. דיווחו על תינוקות שנחשפו לבנזודיאזפינים בסוף השליש השלישי להריון או במהלך הלידה כשהם מפגינים תסמונת "תינוקות תקופיים" או תסמיני גמילה בילודים.
כאשר יש לתת טיפול מסיבות רפואיות במהלך החלק השני של ההריון, אפילו במינונים נמוכים, ניתן להבחין בסימפטומים של תסמונת תינוקות תקופתית כגון היפוטוניה צירית ובעיות יניקה המובילות לעלייה במשקל. הסימנים הינם הפיכים, אך יכולים להימשך מ- 1 עד 3 שבועות, תלוי במחצית החיים של המוצר. מינונים גבוהים, בתקופה האחרונה של ההריון או במהלך הלידה, עלולים לגרום להשפעות אצל התינוק, כגון דיכאון נשימתי או דום נשימה והיפותרמיה, עקב הפעולה התרופתית של התרופה. אם יש צורך בטיפול באלפרזולם במהלך החלק השני של ההריון, יש להימנע ממינונים גבוהים ולמעקב אחר תסמיני גמילה ו / או תסמונת תינוקות בתקליטון .בנוסף לכך, ניתן להבחין בתסמיני גמילה בילודים כמו יתר -יתר, עצבנות ורעד. מספר ימים לאחר הלידה, למרות שלא נצפתה תסמונת תינוקות תקופתית הופעת תסמיני הגמילה לאחר הלידה תלויה במחצית החיים של המוצר.
בשל הסיכון הפוטנציאלי למומים מולדים שכבר נראו בבנזודיאזפינים אחרים, אין לתת טבליות של שחרור ממושך של XANAX בשליש הראשון של ההריון.
אם המוצר נקבע לאישה בגיל הפוריות, אם בכוונתה להיכנס להריון ובין אם היא חושדת שהיא בהריון, עליה לפנות לרופא לקבלת ייעוץ לגבי הפסקת התרופה.
אם ניתנת XANAX במהלך ההריון או אם המטופלת מגלה שהיא בהריון במהלך הטיפול ב- XANAX, יש ליידע את המטופלת לגבי הסכנה הפוטנציאלית לעובר.
בהתחשב בנתונים אלה, ניתן לשקול שימוש באלפרזולם במהלך ההריון רק אם יש לכבד את האינדיקציות הטיפוליות והפוסולוגיה.
הֵרָיוֹן
מכיוון שהבנזודיאזפינים מופרשים בחלב אם, אין לתת אותם לאמהות מניקות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
הרגעה, אמנזיה, פגיעה בריכוז ותפקוד השרירים יכולים להשפיע לרעה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. אם משך השינה לא היה מספיק, הסבירות לפגיעה בערנות עשויה להיות מוגברת (ראה סעיף 4.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה).
לאור ההשפעה המדכאת של מערכת העצבים המרכזית של אלפרזולם, מכיוון שלא ניתן לשלול פגיעה בקשב ורפלקסים בעקבות צריכת התרופות, יש להזהיר מטופלים המטופלים כי זה עלול להיות מסוכן לעסוק בפעילויות הדורשות טיפול נפשי מלא, כגון עבודה על מסוכנים מכונות או נהיגה במכוניות.
04.8 תופעות לא רצויות
כל תופעות הלוואי של XANAX נראות בדרך כלל בתחילת הטיפול ובדרך כלל נפתרות עם המשך טיפול או מינונים מופחתים.
המידע להלן על תופעות לא רצויות מבוסס על נתונים משולבים מניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בני 5, 6 ו -8 שבועות שנערכו עם טבליות משחררות ממושכות של XANAX בהפרעת פאניקה.
ההשפעות הבלתי רצויות הבאות נצפו ודווחו במהלך הטיפול באלפרזולם עם התדרים הבאים: שכיחות מאוד (1/10 ≥), שכיחות (≥ 1/100,
* תופעות לא רצויות זוהו לאחר השיווק
שימוש (אפילו במינונים טיפוליים) יכול להוביל להתפתחות של תלות גופנית: הפסקת הטיפול עלולה לגרום לתופעות נסיגה או נסיגה. תלות נפשית עלולה להתרחש. דווח על שימוש לרעה בבנזודיאזפינים (ראה סעיף 4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש). רבים מהדיווחים הספונטניים על השפעות התנהגות שליליות, מטופלים טופלו במקביל בתרופות אחרות של מערכת העצבים המרכזית ו / או היו להם בעיות בריאות נפשיות קיימות. חולים עם בעיות אישיות גבוליות, עם היסטוריה קודמת של התנהגות תוקפנית או אלימה, או התעללות באלכוהול או אחרים חומרים, עלולים להיות בסיכון לאירועים כאלה. דיווחו על תגובות של עצבנות, עוינות ומחשבות פולשניות לאחר הפסקת הטיפול ב- XANAX בחולים עם פוסט טראומטית ממתח.
ניסיון לאחר השיווק
מספר תגובות שליליות של תרופות דווחו בשיתוף עם השימוש ב- XANAX בשחרור מיידי מאז השיווק. בשל האופי הספונטני של הדיווח על אירועים והיעדר בקרות, לא ניתן לבסס קשר סיבתי עם השימוש בשחרור מיידי של XANAX. באופן כללי, פרופיל הבטיחות של טבליות משחרור ממושך של XANAX דומה לזה של XANAX בשחרור מיידי. אירועים שדווחו כוללים: רמות גבוהות של אנזים בכבד, הפטיטיס, אי ספיקת כבד, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, היפר-פרולקטינמיה, גינקומסטיה וגלקטוריאה.
תסמיני גמילה
תסמיני גמילה דומים לאלה שנראו עם תרופות הרגעה / היפנוזה ואלכוהול התרחשו לאחר הפסקת בנזודיאזפינים, כולל אלפרזולם. התסמינים יכולים לנוע בין דיספוריה קלה ונדודי שינה לתסמינים חמורים יותר שיכולים לכלול התכווצויות בטן ושרירים, הקאות, הזעה, רעד ועוויתות. לא תמיד קל להבחין בין סימנים ותסמינים חדשים של הפסקת הישנות המחלה בחולים שעברו הפחתת מינון. האסטרטגיה ארוכת הטווח לטיפול בתופעות אלו תשתנה בהתאם לסיבתם ומטרתם הטיפולית. במידת הצורך, שליטה מיידית בתסמיני הגמילה דורשת חידוש טיפול במינונים של אלפרזולם המספיקים לחיסול הסימפטומים. כשלים אלה יוחסו ל"סבילות צולבת לא מלאה, אך עשויה לשקף את השימוש במשטר מינון לקוי של בנזודיאזפינים מוחלפים או את ההשפעות של תרופות במקביל (ראה סעיף 4.4 - אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות לשימוש).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / הסיכון של המוצר.
אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית ב: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 מנת יתר
ניסיון קליני
התבטאויות של מנת יתר של אלפרזולאם כוללות נמנום, דיסארתריה, פגיעה בקואורדינציה, תרדמת ודיכאון נשימתי. בדומה לבנזודיאזפינים אחרים, דווחו מקרי מוות בקשר למינון יתר של אלפרזולם בלבד.בנוסף, דווח על מקרי מוות מקריות בחולים שקיבלו מנת יתר של שילוב בנזודיאזפין יחיד, כולל אלפרזולם, ואלכוהול; שיעורי האלכוהול שנראו בחלק מהחולים הללו היו נמוכים מאלו הקשורים בדרך כלל למוות מקרי כתוצאה מאלכוהול.
טיפול כללי במינון יתר
הטיפול במקרים של מנת יתר מיועד בעיקר לתמיכה בתפקודי הנשימה והלב וכלי הדם.
כמו בכל מקרי מנת יתר, יש לעקוב אחר נשימה, קצב דופק ולחץ דם. לאחר מנת יתר של בנזודיאזפינים דרך הפה, יש להשתמש בטיפולים תומכים כלליים; יש לגרום להקאה (תוך שעה אחת) אם המטופל בהכרה או שטיפת קיבה עם הגנה נשימתית אם החולה מחוסר הכרה. אם לא נצפה שיפור עם התרוקנות הקיבה, יש לתת פחם פעיל להפחתת הספיגה. יש לתת נוזלים תוך ורידי ולשמור על נתיב פטנט. אם מתרחשת תת לחץ דם, ניתן לנטרל זאת על ידי שימוש בווסופרסורים.דיאליזה היא בעלת תמיכה מוגבלת.
בדומה לטיפול במינון יתר בכוונה עם תרופות אחרות, יש לציין כי ייתכן שנבלעו מספר תרופות. מנת יתר של בנזודיאזפינים גורמת בדרך כלל לדרגות שונות של דיכאון במערכת העצבים המרכזית הנעים בין "נמנום לתרדמת. במקרים קלים, התסמינים כוללים: נמנום, בלבול נפשי, עייפות. במקרים חמורים התסמינים עשויים לכלול: אטקסיה, היפוטוניה, לחץ דם, דיכאון נשימתי. , לעתים רחוקות תרדמת ולעתים רחוקות מוות. פלומאזניל, אנטגוניסט ספציפי לקולטן של בנזודיאזפינים, מסומן לביטול מלא או חלקי של ההשפעות המרדימות של בנזודיאזפינים וניתן להשתמש בו אם ידוע או נחשד מנת יתר של בנזודיאזפינים. פלומזניל עשוי לשמש בנוסף לניהול תפקודי הנשימה והלב וכלי הדם הקשורים למנת יתר.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: נגזרות בנזודיאזפינים, קוד ATC: N05BA12
טבליות משחרור ממושך של XANAX מכילות alprazolam, אנלוגי של triazole מקבוצת בנזודיאזפינים מסוג 1.4 של התרכובות הפועלות ב- CNS.
סוכנים הפועלים במערכת העצבים המרכזית מסוג בנזודיאזפינים מסוג 1,4 מניחים ככל הנראה את השפעתם על ידי קישור לקולטנים סטריאו-ספציפיים הנמצאים באתרים שונים של מערכת העצבים המרכזית. מנגנון הפעולה המדויק אינו ידוע. מבחינה קלינית, כל הבנזודיאזפינים גורמים לפעילות דיכאונית הקשורה למינון של מערכת העצבים המרכזית, החל מפגיעה בינונית בביצועים ועד להיפנוזה.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
ממוצע הזמינות הביולוגית המוחלטת של אפרזולם הכלולה בטבליות XANAX לשחרור ממושך היא כ -90% והזמינות הביולוגית היחסית בהשוואה ל- XANAX בשחרור מיידי היא 100%. הזמינות הביולוגית והפרמקוקינטיקה של אלפרזולם לאחר מתן טבליות XANAX עם שחרור ממושך דומות לאלה של שחרור מיידי של XANAX, למעט קצב ספיגה איטי יותר. קצב הספיגה האיטי מביא לריכוז פלזמה קבוע יחסית הנשמר בין 5 ל -11 שעות לאחר הטיפול. הפרמקוקינטיקה של alprazolam ושניים מהמטבוליטים הפעילים העיקריים (4-hydroxialprazolam ו- a-hydroxialprazolam) הינם ליניאריים וריכוז הפלזמה ביחס עד למינון יומי של 10 מ"ג פעם ביום. מחקרים על מנה מרובה מצביעים על כך שחילוף החומרים והחיסול של אלפרזולם דומים לתכשירי שחרור מיידי ושחרור ממושך.
מזון משפיע באופן משמעותי על הזמינות הביולוגית של טבליות XANAX בשחרור ממושך. ארוחה עתירת שומן עד שעתיים לפני מתן XANAX Retard הגדילה את ממוצע Cmax בכ -25%. ההשפעה של הארוחה על Tmax תלויה בזמן היום בו נלקחה הארוחה, עם הפחתה ב- Tmax של כ- 1/3 עבור נבדקים שאכלו את הארוחה מיד לפני נטילת התרופה ועלייה ב- Tmax של כ- 1/3 עבור נבדקים שאכלו ארוחה שעה אחת לפני או אחרי נטילת התרופה. היקף החשיפה (AUC) ומחצית החיים של חיסול (t ½) אינם מושפעים מהארוחות.
הבדלים משמעותיים בקצב הספיגה של אלפרזולם עם שחרור ממושך נצפו ביחס לשעות היום בה נלקחה התרופה, עם עלייה של 30% ב- Cmax וירידה של שעה אחת ב- Tmax בעת נטילת התרופה. בערב, בהשוואה ללקיחתו בבוקר.
הפצה
אלפרזולם בַּמַבחֵנָה נקשר (80%) לחלבוני סרום אנושיים. אלבומין בסרום מהווה את רוב הכריכה.
חילוף חומרים
Alprazolam מתבצע חילוף חומרים נרחב בבני אדם, בעיקר על ידי ציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4), לשני מטבוליטים עיקריים בפלסמה: 4-hydroxialprazolam ו- a-hydroxialprazolam. בבני אדם, גם בנזופנון שמקורו ב- alprazolam מזוהה. מטבוליטים דומים לזה של alprazolam . הפרמטרים הפרמקוקינטיים ב מצב יציב עבור שני מטבוליטים הידרוקסיליים של אלפרזולם (4-הידרוקסיאלפראזולם וא-הידרוקסיאלפראזולם) דומים לניסוח הסטנדרטי של אלפרזולם ולשחרור ממושך, דבר המצביע על כך שחילוף החומרים של אלפרזולם אינו מושפע מקצב הקליטה .4-הידרוקסיאלפרזולם -הידרוקסיאל פרזולם ביחס לריכוזי האלפרזולם ללא שינוי תמיד נמוכים מ -10% ו -4%. העוצמות היחסיות המדווחות בניסויים לקשירת קולטן בנזודיאזפינים ובמודלים של בעלי חיים של עיכוב התקפים המושרה הן 0.20 ו -0.66 עבור 4-hydroxialprazolam ו- a-hydroxialprazolam, בהתאמה. ריכוזים כה נמוכים והעוצמות הנמוכות של 4-hydroxialprazolam ו- a-hydroxialprazolam מצביעים על כך שלא סביר שמטבוליטים אלה יתרום באופן משמעותי להשפעות הפרמקולוגיות של alprazolam. מטבוליט הבנזופנון אינו פעיל למעשה.
חיסול
Alprazolam והמטבוליטים שלו מופרשים בעיקר בשתן. מחצית החיים הממוצעת של חיסול הפלזמה של אלפרזולם לאחר מתן טבליות XANAX בשחרור ממושך נעה בין 10.7-15.8 שעות בנבדקים בריאים.
אוכלוסיות חולים מיוחדות
בעוד שמחקרים פרמקוקינטיים עם טבליות XANAX עם שחרור ממושך לא נערכו באוכלוסיות מטופלים מיוחדות, יש לצפות כי גורמים (כגון גיל, מין, ליקוי בכבד או בכליות) שיכולים לשנות את הפרמקוקינטיקה של אלפרזולם לאחר מתן טבליות Alprazolam XANAX אינם שונים מאלו שנמצאו עם טבליות שחרור ממושך של XANAX.
שינויים בספיגה, התפוצה, חילוף החומרים וההפרשה של בנזודיאזפינים נצפו במצבי מחלה שונים, כולל אלכוהוליזם, פגיעה בכבד וכליות. שינויים נצפו גם בחולים קשישים. בנבדקים בריאים וקשישים נצפו שינויים. " מחצית חיים ממוצעת של אלפרזולם של 16.3 שעות (טווח 9.0-26.9 שעות, n = 16) לעומת 11.0 שעות (טווח 6.5-15.8 שעות, n = 16) שנמצאו בנבדקים בריאים. בחולים עם מחלת כבד הקשורה לאלכוהוליזם מחצית החיים של אלפרזולם נעה בין 5.8 ל -65.3 שעות (ממוצע 19.7 שעות, n = 17) לעומת 6.3 עד 26.9 שעות (ממוצע = 11.4 שעות, n = 17) בנבדקים בריאים. בקבוצה של נבדקים שמנים מחצית החיים של אלפרזולם נעה בין 9.9 ל -40.4 שעות (ממוצע = 21.8 שעות, n = 12) בהשוואה למרווח שנמצא בנבדקים בריאים השווה ל-6.3-15.8 שעות (ממוצע = 10.6 שעות, n = 12).
בשל הדמיון לבנזודיאזפינים אחרים, ההנחה היא כי אלפרזולם עובר דרך השליה ומופרש בחלב אם.
קבוצה אתנית שאליה הם משתייכים - הריכוזים המרביים ומחצית החיים של אלפרזולם גבוהים בכ -15% ו -25% בנבדקים ממוצא אסיאתי מאשר באלה שמקורם הקווקזי.
חולים ילדים - הפרמקוקינטיקה של אלפרזולם לאחר מתן XANAX Retard בחולים ילדים לא נחקרה.
מגדר שייכות - למגדר אין השפעה על פרמקוקינטיקה של אלפרזולם.
עשן סיגריות - ניתן להפחית את ריכוזי Alprazolam בעד 50% בקרב מעשנים בהשוואה לא-מעשנים.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
קרצינוגנזה, מוטגנזה, פגיעה בפוריות והשפעות על העיניים
לא נמצאו עדויות לפוטנציאל מסרטן במהלך מבחנים ביולוגיים שנתיים עם אלפרזולם שנערכו בחולדות במינונים של עד 30 מ"ג / ק"ג / יום (פי 150 מהמינון המקסימלי של 10 מ"ג / ק"ג ליום) ובעכברים שטופלו. עד 10 מ"ג / ק"ג ליום (פי 50 מהמינון האנושי של 10 מ"ג ליום). Alprazolam לא הראתה השפעות מוטגניות בבדיקת מיקרו -גרעין החולדה במינונים של עד 100 מ"ג / ק"ג, המתאימים פי 500 מהמינון האנושי של 10 מ"ג / יְוֹם.
Alprazolam לא הראו השפעות מוטגניות בַּמַבחֵנָה בבדיקת DNA Damage / Alkaline Elution או בבדיקת איימס.
אלפרזולם לא גרם לפגיעה בפוריות בחולדות במינונים של עד 5 מ"ג / ק"ג / יום, שהם פי 25 מהמינון האנושי של 10 מ"ג ליום.
מחקרים אחרים בבעלי חיים
כאשר חולדות טופלו ב- alprazolam במינון של 3 מ"ג, 10 מ"ג ו -30 מ"ג / ק"ג ליום (פי 15 עד 150 מהמינון האנושי של 10 מ"ג ליום) דרך הפה במשך שנתיים, אצל נשים הייתה מגמה לכיוון עלייה הקשורה במינון במספר הקטרקט, בעוד שבזכרים הייתה מגמה לעלייה הקשורה למינון בכלי הדם של הקרנית. נגעים אלו לא הופיעו אלא 11 חודשים לאחר תחילת הטיפול.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
לקטוז, היפרומלוז, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, סטרט מגנזיום.
הטבליות של 0.5 ו -2 מ"ג מכילות גם אינדיגו כרמין (E132)
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
2 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
XANAX 0.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: אריזות של 20, 30, 40, 60, 100 טבליות
XANAX 1 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: אריזות של 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 טבליות
XANAX 2 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: אריזות של 10, 20, 30, 60, 100 טבליות
XANAX 3 מ"ג טבליות לשחרור ממושך: אריזות של 10, 20, 30, 40, 100 טבליות
טבליות Alprazolam בשחרור ממושך ארוזות בשלפוחיות אלומיניום / PA
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Pfizer Italia S.r.l. - ויה איזונזו, 71 - 04100 לטינה
08.0 מספר אישור השיווק
Xanax 0.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 20 טבליות AIC n. 025980133
Xanax 0.5 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 30 טבליות AIC n. 025980145
Xanax 0.5 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 40 טבליות AIC n. 025980158
Xanax 0.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 60 טבליות AIC n. 025980160
Xanax 0.5 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 100 טבליות AIC n. 025980172
Xanax 1 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 2 טבליות AIC n. 025980184
Xanax 1 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 10 טבליות AIC n. 025980196
Xanax 1 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 20 טבליות AIC n. 025980208
Xanax 1 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 30 טבליות AIC n. 025980210
Xanax 1 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 40 טבליות AIC n. 025980222
Xanax 1 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 60 טבליות AIC n. 025980234
Xanax 1 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 100 טבליות AIC n. 025980246
Xanax 2 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 10 טבליות AIC n. 025980259
Xanax 2 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 20 טבליות AIC n. 025980261
Xanax 2 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 30 טבליות AIC n. 025980273
Xanax 2 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 60 טבליות AIC n. 025980285
Xanax 2 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 100 טבליות AIC n. 025980297
Xanax 3 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 10 טבליות AIC n. 025980309
Xanax 3 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 20 טבליות AIC n. 025980311
Xanax 3 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 30 טבליות AIC n. 025980323
Xanax 3 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 40 טבליות AIC n. 025980335
Xanax 3 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 100 טבליות AIC n. 025980347
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
27 במאי, 2009
10.0 תאריך עיון הטקסט
15 ביולי, 2014
11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי
12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.
