TRUVADA - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Truvada - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil

Truvada 200 מ"ג / 245 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים ב- Truvada? לשם מה זה?

Truvada הוא טיפול בזיהום וירוס חיסוני אנושי (HIV) בקרב מבוגרים בגילאי 18 ומעלה.

Truvada מכיל שני חומרים פעילים, emtricitabine ו- tenofovir disoproxil. שני החומרים הפעילים הינם תרופות אנטי -טרו -ויראליות המשמשות לטיפול בזיהום HIV. אמטריצ'אבין הוא מעכב נוקלאוזיד טראנסקריפטאז הפוך וטנופוביר הוא מעכב נוקלאוטיד הפוך. טרנסקריפטאז הפוך) החיוני להתרבות הנגיף. תמיד יש להשתמש ב- Truvada בשילוב עם תרופות אחרות לטיפול בזיהום HIV. Truvada ניתן לתת כתחליף ל- emtricitabine ו- tenofovir disoproxil בשימוש בנפרד באותן המינונים.

תרופה זו אינה תרופה לזיהום HIV. עדיין אתה עלול לפתח זיהומים או מחלות אחרות הקשורות לזיהום HIV בזמן נטילת Truvada. אתה עדיין יכול להעביר HIV בזמן שאתה נוטל תרופה זו, אם כי הסיכון מצטמצם בהשפעת הטיפול האנטי -טרוטרואלי. שוחח עם הרופא שלך על אמצעי הזהירות הדרושים כדי להימנע מהעברת הזיהום לאנשים אחרים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Truvada

אל תיקח את Truvada

אם אתה אלרגי לאמטריצ'אבין, טנופוביר, טנופוביר דיסופרוקסיל או כל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אם זה חל עליך, דווח לרופא מיד.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Truvada

ספר לרופא אם יש לך מחלת כליות, או אם בדיקות הראו בעיות בכליות. Truvada יכול להשפיע על הכליות. לפני תחילת הטיפול, הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות דם כדי להעריך את תפקוד הכליות הנכון. הרופא שלך עשוי גם להזמין בדיקות דם במהלך הטיפול כדי לעקוב אחר הכליות שלך ויכול לייעץ לך ליטול את הלוחות בתדירות נמוכה יותר. Truvada לא מומלץ אם יש לך מחלת כליות חמורה או אם אתה נמצא במדיאליזה. אין ליטול את Truvada עם תרופות אחרות העלולות לפגוע בכליות (ראה תרופות אחרות ו- Truvada). אם זה בלתי נמנע, הרופא שלך יפקח על תפקוד הכליות שלך פעם בשבוע.
ספר לרופא אם אתה מעל גיל 65. Truvada לא נחקר בחולים מעל גיל 65. אם אתה מעל גיל זה ונרשמה לך Truvada, הרופא שלך יעקוב אחריך.
ספר לרופא אם היו לך בעיות בכבד, כולל הפטיטיס. לחולים הסובלים מבעיות כבד, כולל הפטיטיס B או C כרונית המטופלים עם תרופות אנטי -טרוטרוליות, יש סיכון גבוה יותר לסיבוכים כבדים חמורים שעלולים לגרום למוות. אם יש לך הפטיטיס B, הרופא שלך ישקול היטב את האפשרות הטובה ביותר. משטר הטיפול עבורך. לשני החומרים הפעילים הכלולים ב- Truvada יש פעילות מסוימת נגד וירוס הפטיטיס B, אם כי אמטריציטבין אינה מורשית לטיפול בזיהום הפטיטיס B. אם יש לך מחלת כבד או הפטיטיס B כרונית, הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות דם כדי לעקוב אחר המדויק שלך. תפקוד הכבד.

אמצעי זהירות אחרים

טיפולים משולבים אנטי -טרו -ויראליים (כולל Truvada) יכולים להעלות את רמת הסוכר בדם, שומן בדם (היפרליפמיה), לגרום לשינויים בשומן הגוף ובעמידות לאינסולין (ראה סעיף 4, תופעות לוואי אפשריות).

אם אתה חולה סוכרת, סובל מעודף משקל או סובל מכולסטרול גבוה, אנא דווח לרופא.

חפש זיהומים. אם יש לך HIV (איידס) מתקדם ויש לך זיהום, אתה עלול לפתח סימפטומים של "זיהום ודלקת או החמרה בסימפטומים של זיהום קיים כאשר אתה מתחיל טיפול עם Truvada. תסמינים אלה עשויים להצביע על כך שמערכת החיסון שלו הגוף נלחם בזיהום. בדוק אם יש סימנים לדלקת או זיהום מיד לאחר תחילת הטיפול ב- Truvada. אם אתה מבחין בסימני דלקת או זיהום, דווח לרופא מיד.

בנוסף לזיהומים אופורטוניסטיים, הפרעות אוטואימוניות (מצב המתרחש כאשר מערכת החיסון תוקפת רקמת גוף בריאה) יכולות להתרחש גם לאחר תחילת נטילת תרופות לטיפול בזיהום HIV. הפרעות אוטואימוניות יכולות להתרחש חודשים רבים לאחר תחילת הטיפול. אם אתה מבחין בסימפטומים של זיהום או בתסמינים אחרים כגון חולשת שרירים, חולשה ראשונית בידיים וברגליים הזזות עד לגוף הגוף, דפיקות לב, רעד או היפראקטיביות, ספר זאת הרופא שלך מיד הרופא לבקש את הטיפול הדרוש.

בעיות עצם. חלק מהחולים הנוטלים טיפול משולב אנטי -טרורוראלי עלולים לפתח מחלת עצם הנקראת אוסטאונקרוזיס (מוות של רקמת עצם הנגרמת מחוסר אספקת דם לעצם). משך הטיפול המשולב באנטי -טרו -ויראלי, שימוש בקורטיקוסטרואידים, צריכת אלכוהול, דיכוי חיסוני חמור, מדד מסת גוף גבוה יותר, בין היתר, עשוי להיות חלק מגורמי הסיכון הרבים להתפתחות מחלה זו. סימנים לאוסטיאונקרוזיס הם נוקשות מפרקים, כאבים (במיוחד בירכיים, ברכיים וכתפיים) וקושי בתנועה. צור קשר עם הרופא שלך אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו.

בעיות בעצמות (לפעמים כתוצאה משברים) יכולות להתרחש גם עקב פגיעה בתאים הצינוריים של הכליות (ראה סעיף 4, תופעות לוואי אפשריות).

ילדים ומתבגרים

Truvada אינה מיועדת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Truvada

תרופות אחרות וטרווודה

אתה לא צריך לקחת Truvada אם אתה כבר לוקח תרופות אחרות המכילות את המרכיבים של Truvada, emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate, או כל תרופה אנטי ויראלית אחרת המכילה lamivudine או adefovir dipivoxil.

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

חשוב במיוחד לספר לרופא אם אתה נוטל תרופות אחרות העלולות לפגוע בכליות שלך. אלו כוללים:

אמינוגליקוזידים (לזיהום חיידקי)
אמפוטריצין B (לזיהום פטרייתי)
foscarnet (לזיהום ויראלי)
ganciclovir (לזיהום ויראלי)
פנטמידין (לזיהומים)
ונקומיצין (לזיהום חיידקי)
אינטרלוקין -2 (לטיפול בסרטן)
cidofovir (לזיהום ויראלי)
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs, המשמשות להקלה על כאבי עצמות או שרירים)

תרופות אחרות המכילות דידנוזין (לזיהום HIV): נטילת Truvada עם תרופות אנטי ויראליות אחרות המכילות דידנוזין עשויה להעלות את רמת הדידנוזין בדם ועלולה להפחית את ספירת תאי ה- CD4. כאשר תרופות המכילות tenofovir disoproxil fumarate ו didanosine נלקחות יחד, יש היו דיווחים נדירים על דלקת בלבלב וחמצת לקטית (עודף חומצה לקטית בדם), שלפעמים גורמים למוות. הרופא שלך יצטרך לשקול היטב אם לטפל בך עם טנופוביר ודידנוזין בשילוב.

אין להפסיק את הטיפול מבלי לפנות לרופא.

Truvada עם אוכל ושתייה

את Truvada יש לקחת עם אוכל.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

אסור ליטול Truvada במהלך ההריון, אלא אם כן נדון במפורש עם הרופא שלך. למרות שיש נתונים קליניים מוגבלים על השימוש ב- Truvada בנשים בהריון, בדרך כלל אין להשתמש בה אלא אם כן יש צורך בהחלט.
אם את אישה שעלולה להיכנס להריון בעת הטיפול ב Truvada, עליך להשתמש באמצעי מניעה יעיל כדי להימנע מכך.
אם הינך בהריון או מתכננת להיכנס להריון, שאל את הרופא לגבי היתרונות והסיכונים האפשריים של טיפול Truvada עבורך ועבור תינוקך.

אם כבר נטלת Truvada במהלך ההריון, הרופא שלך עשוי להזמין באופן קבוע בדיקות דם ובדיקות אבחון אחרות כדי לעקוב אחר התפתחות התינוק. בילדים שאמהותיהם נטלו NRTI במהלך ההריון, התועלת מהגנה מפני זיהום HIV עלתה על הסיכון לתופעות לוואי.

אין להניק בזמן נטילת Truvada. הסיבה היא שהמרכיב הפעיל של תרופה זו מופרש בחלב אם.
אם את אישה הנגועה ב- HIV, מומלץ לא להניק, כדי להימנע מהעברת נגיף ה- HIV לתינוק באמצעות חלב.

נהיגה ושימוש במכונות

Truvada יכול לגרום לסחרחורת. אם אתה מרגיש סחרחורת בעת נטילת Truvada, אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות.

Truvada מכיל לקטוז

ספר לרופא אם יש לך "סבילות ללקטוז או לסוכרים אחרים. Truvada מכיל מונוהידראט ללקטוז. אם אתה יודע שאינך סובל מלקטוז או שנאמר לך על ידי הרופא כי יש לך אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, שיטת וזמן הניהול אופן השימוש ב- Truvada: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ הוא:

מבוגרים: טבליה אחת ביום ליטול עם האוכל.

אם אתה מתקשה לבלוע, אתה יכול להשתמש בקצה הכף כדי למעוך את הטבליה. לאחר מכן לערבב את האבקה לכ -100 מ"ל (חצי כוס) מים, מיץ תפוזים או מיץ ענבים ולשתות מיד.

קח תמיד את המינון המומלץ על ידי הרופא שלך. זה כדי לוודא שהתרופות שלך יעילות במלואן וכדי להפחית את הסיכון לפתח עמידות לטיפול. אל תשנה את המינון אלא אם כן הרופא שלך יורה לך.
אם יש לך בעיות בכליות, הרופא שלך עשוי להגיד לך ליטול Truvada בתדירות נמוכה יותר.
אם הרופא שלך מחליט להפסיק את אחד המרכיבים של Truvada או לשנות את המינון של Truvada, יתכן שתקבל emtricitabine ו / או tenofovir בנפרד במקום התרופה המשולבת או תרופות אחרות לטיפול בזיהום HIV.
הרופא שלך ירשום Truvada עם תרופות אנטי -טרוטרואליות אחרות. עיין בעלוני החבילות של תרופות אנטי -וירואליות אחרות לקבלת הנחיות לגבי נטילת תרופות אלו.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Truvada

אם אתה לוקח יותר Truvada ממה שאתה צריך

אם נטלת בטעות יותר מהמינון המומלץ של Truvada, פנה לרופא או למרכז החירום הקרוב ביותר. קח איתך את בקבוק הטבליות, כך שתוכל לתאר בקלות את מה שלקחת.

אם שכחת לקחת Truvada

חשוב שלא תחמיץ שום מנה של Truvada.

אם אתה מתגעגע למנת Truvada תוך 12 שעות מהזמן הרגיל של נטילתה, קח אותה בהקדם האפשרי ולאחר מכן קח את המנה הבאה בזמן הרגיל.

אם כמעט הגיע הזמן (פחות מ -12 שעות) למינון הבא, דלג על המנה החמיצה. המתן וקח את המנה הבאה באופן קבוע. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה.

אם אתה מקיא תוך שעה אחת לאחר נטילת Truvada, קח טבליה נוספת. אסור ליטול "טבליה נוספת אם הקאת יותר משעה" לאחר נטילת Truvada.

אם תפסיק לקחת Truvada

הפסקת Truvada עשויה להפחית את האפקטיביות של הטיפול נגד HIV שנקבע על ידי הרופא שלך. שוחח עם הרופא שלך לפני שתפסיק לקחת Truvada מכל סיבה שהיא, במיוחד אם חווית תופעת לוואי או אם יש לך מחלה אחרת. צור קשר עם הרופא שלך לפני שתתחיל מחדש לקחת טבליות Truvada.
אם יש לך HIV וזיהום הפטיטיס B, חשוב במיוחד לא להפסיק לקחת Truvada מבלי ליצור קשר עם הרופא שלך. חלק מהחולים חוו החמרה בדלקת הפטיטיס שלהם, כפי שמעידים סימפטומים או בדיקות דם לאחר הפסקת Truvada. ייתכן שיהיה צורך לחזור על בדיקות דם במשך מספר חודשים לאחר הפסקת הטיפול. בחלק מהחולים עם מחלת כבד מתקדמת או שחמת הכבד, הפסקת הטיפול אינה מומלצת מכיוון שהיא עלולה לגרום להחמרה של הפטיטיס.

דווחו לרופא מיד על כל תסמינים חדשים או יוצאי דופן שנצפו לאחר הפסקת הטיפול, במיוחד תסמינים הקשורים בדרך כלל לזיהום הפטיטיס B.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Truvada

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

צור קשר עם הרופא שלך מכל אחת מתופעות הלוואי הבאות:

תופעות לוואי חמורות אפשריות: פנה לרופא מיד

תופעת הלוואי הבאה נדירה (מופיעה במקסימום של 1 מכל 1,000 חולים): חומצה לקטית (עודף חומצה לקטית בדם), תופעת לוואי חמורה שעלולה להיות קטלנית. תופעות הלוואי הבאות עשויות להיות סימנים לחמצת לקטית:

צפצופים
נוּמָה
תחושת בחילה, הקאות וכאבי בטן

אם אתה חושב שיש לך חומצה לקטית, פנה לרופא מיד.

תופעות לוואי חמורות אפשריות אחרות

תופעות הלוואי הבאות אינן שכיחות (מופיעות במקסימום של 1 מכל 100 חולים):

כאבי בטן הנגרמים כתוצאה מדלקת בלבלב
נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון

תופעות הלוואי הבאות נדירות (מופיעות במקסימום של 1 מכל 1,000 חולים):

כבד שמן
עור ועיניים צהובות, גירוד או כאבי בטן הנגרמים כתוצאה מדלקת בכבד
דלקת בכליות, שתן כבד וצמא, אי ספיקת כליות, פגיעה בתאים הצינוריים בכליות. הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות דם כדי לבדוק אם הכליות שלך פועלות כראוי.
ריכוך העצמות (עם כאבי עצמות ולפעמים שברים)

נזק לתאי אבובית בכליות יכול להיות קשור להתמוטטות השרירים, ריכוך העצמות (עם כאבי עצמות ולעתים שברים), כאבי שרירים, חולשת שרירים וירידה באשלגן או פוספט בדם.

אם אתה חושב שאתה נתקל בתופעות לוואי אלה, פנה לרופא.

תופעות לוואי תכופות יותר

תופעות הלוואי הבאות שכיחות מאוד (מופיעות אצל לפחות 10 מכל 100 חולים):

שלשולים, הקאות, בחילות, סחרחורת, כאבי ראש, פריחה
תחושת חולשה, חולשת שרירים

ניתוחים יכולים גם להראות:

הפחתה בפוספט בדם
קריאטין קינאז מוגבר

תופעות לוואי אפשריות אחרות

תופעות הלוואי הבאות שכיחות (המופיעות במקסימום של 10 חולים מתוך 100 חולים):

כאבים, כאבי בטן
קשיי שינה, סיוטים
בעיות עיכול כתוצאה מחולשה לאחר הארוחות, תחושת שובע, גזים במעיים
פריחות בעור (כולל כתמים אדומים או פוסטולות לפעמים עם שלפוחיות ונפיחות בעור), שעשויות להיות תגובה אלרגית, צריבה, שינוי בצבע העור עם הופעת כתמים כהים.
תגובות אלרגיות אחרות, כגון צפצופים, נפיחות או סחרחורת

ניתוחים יכולים גם להראות:

ירידה במספר תאי הדם הלבנים (זה יכול לגרום לך להיות מועד יותר לזיהום)
עליה בטריגליצרידים (חומצות שומן), מרה או גלוקוז בדם
בעיות בכבד ולבלב

תופעות הלוואי הבאות אינן שכיחות (מופיעות במקסימום של 1 מכל 100 חולים):

אנמיה (ספירת תאי דם אדומים נמוכה)
פירוק של שרירים, כאבי שרירים או חולשת שרירים, שעלולים להתרחש כתוצאה מפגיעה בתאי אבובית הכליות

ניתוחים יכולים גם להראות:

הפחתה של אשלגן בדם
עלייה בקריאטינין בדם
שינויים בשתן

תופעות הלוואי הבאות נדירות (מופיעות במקסימום של 1 מכל 1,000 חולים):

כאבי גב הנגרמים מבעיות בכליות

תופעות לוואי אפשריות אחרות

בילדים שטופלו באמטריצ'אבין, אחד ממרכיבי Truvada, מקרים של אנמיה (ספירת תאי דם אדומים נמוכים) התרחשו בדרך כלל ושינוי צבע העור כולל כתמים כהים בשכיחות רבה. אם ייצור כדוריות הדם האדומות מצטמצם, ילד עלול לחוות סימפטומים כגון עייפות או קוצר נשימה.

Truvada יכול לגרום לשינויים בצורת הגוף על ידי שינוי אופן חלוקת השומן בגוף. אתה עלול לאבד שומן מהרגליים, הידיים והפנים; צבירת שומן סביב הבטן (הבטן) והאיברים הפנימיים; הגדלת חזה או הצטברות שומן בחלק האחורי של הצוואר ("דבשת תאו") עלולה להתרחש. הסיבה וההשפעות ארוכות הטווח של שינויים אלה עדיין אינן ידועות.

Truvada יכול גם לגרום להיפרליפמיה (עלייה בשומן בדם) ולעמידות לאינסולין.רופא שלך יערוך לך בדיקות למדידת ערכים אלה.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הבקבוק והקרטון לאחר {EXP}. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

יש לאחסן באריזה המקורית על מנת להגן מפני לחות. שמור על הבקבוק סגור היטב.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל Truvada

החומרים הפעילים הם emtricitabine ו- tenofovir disoproxil. כל טבליה מצופה סרט מכילה 200 מ"ג אמטריצ'אבין ו -245 מ"ג טנופוביר דיסופרוקסיל (שווה ערך ל -300 מ"ג טנאופוביר דיסופרוקסיל פומאראט או 136 מ"ג טנופוביר).
המרכיבים הנוספים הם נתרן קרוסקרמלוזה, גליצרול טריאצטט (E1518), היפרומלוז (E464), אגם אלומיניום של קרמיום אינדיגו (E132), מונוהידראט לקטוז, מגנזיום סטארט (E572), תאית מיקרו-גבישית (E460), עמילן מוקדם (ללא גלוטן) וטיטניום (E171).

איך נראית Truvada ותכולת האריזה

טבליות מצופות סרט Truvada כחולות בצורת כמוסה, מוטבעות המילה "GILEAD" בצד אחד והמספר "701" בצד השני. Truvada מסופק בבקבוקים של 30 טבליות. כל בקבוק מכיל ג'ל. של סיליקה כמו סופח לחות, אשר חייב להישמר בבקבוק כדי להגן על הטבליות ג'ל הסיליקה נמצא בשק או בצנצנת נפרדת ואין לבלוע אותו.

ניתן להשיג את גדלי האריזה הבאים: קרטון חיצוני המכיל בקבוק אחד של 30 טבליות מצופות סרט ו -90 (3 בקבוקים של 30) טבליות מצופות סרט. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Truvada ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

TRUVADA 200 MG / 245 MG טבליות מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה סרט מכילה 200 מ"ג אמטריצ'אבין ו -245 מ"ג טנופוביר דיסופרוקסיל (שווה ערך ל 300 מ"ג טנופוביר דיסופרוקסיל פומאראט או 136 מ"ג טנופוביר).

חומר בעל השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה 96 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט.

טבליה כחולה, בצורת קפסולה, מצופה בסרט, בגודל 19 מ"מ x 8.5 מ"מ, מוטבעת עם "GILEAD" בצד אחד ו- "701" בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Truvada הוא שילוב במינון קבוע של emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate. הוא מצוין בטיפול משולב אנטי-טרוטרואלי לטיפול במבוגרים נגועים ב- HIV מגיל 18 שנים ומעלה.

הדגמת התועלת בשילוב של emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate בטיפול אנטי-טרו-ויראלי מבוססת אך ורק על מחקרים בחולים שאינם מטופלים (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש להתחיל את הטיפול על ידי רופא בעל ניסיון בתחום זיהום HIV.

מִנוּן

מבוגרים: המינון המומלץ של Truvada הוא טבליה אחת, הנלקחת דרך הפה, פעם ביום. כדי לייעל את ספיגת הטנופוביר, מומלץ ליטול את Truvada עם אוכל. אפילו ארוחה קלה מספיקה כדי לשפר את ספיגת הטנופוביר מהטבליות המשולבות (ראו סעיף 5.2).

אם מצוין הפסקת הטיפול באחד ממרכיבי Truvada, או אם יש צורך להתאים את המינון, ישנן ניסוחים נפרדים של emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate. עיין בסיכום מאפייני המוצר של תרופות אלה.

אם החולה מפספס מנה של Truvada תוך 12 שעות ממועד הצריכה הרגיל, עליו ליטול את Truvada בהקדם האפשרי, עם אוכל, ולהמשיך בלוח המינון הרגיל. אם החולה מפספס מנה של Truvada ליותר מ -12 שעות וכמעט הגיע הזמן למינון הבא שלך, אין ליטול את המנה החמיצה ופשוט להמשיך בלוח המינון הרגיל שלך.

אם החולה מקיא תוך שעה אחת לאחר נטילת Truvada, עליו ליטול טבליה נוספת. אם החולה מקיא יותר משעה לאחר נטילת Truvada, אין צורך ליטול מנה נוספת.

אוכלוסיות מיוחדות

אנשים מבוגרים יותר: אין נתונים זמינים על מנת לבסס המלצת מינון לחולים מעל גיל 65. עם זאת, אין צורך לבצע התאמות במינון היומי המומלץ למבוגרים, אלא אם כן קיימות עדויות לאי ספיקת כליות.

ליקוי כלייתי: Emtricitabine ו- tenofovir מסולקים על ידי הפרשת כליות וחשיפה ל- emtricitabine ו- tenofovir בחולים עם הפרעות בתפקוד הכליות.לכן, Truvada אמור לשמש רק לחולים עם ליקוי בכליות אם ניתן לשקול את יתרונות הטיפול העולים על הסיכונים האפשריים. חולים עם ליקוי בכליות דורשים מעקב קפדני אחר תפקוד הכליות (ראה סעיף 4.4). מומלץ להתאים מרווחי מינון בחולים עם פינוי קריאטינין בין 30 ל -49 מ"ל לדקה. התאמות מינון אלה לא אושרו בניסויים קליניים, ובמטופלים אלה יש לעקוב בקפידה אחר התגובה הקלינית לטיפול (ראה סעיפים 4.4 ו -5.2). .

ליקוי בכליות קל (פינוי קריאטינין בין 50 ל- 80 מ"ל לדקה): מעט נתונים ממחקרים קליניים תומכים בניהול Truvada פעם ביום בחולים עם ליקוי כלייתי קל (ראה סעיף 4.4).

ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין בין 30 ל -49 מ"ל לדקה): מתן טיפול ב- Truvada כל 48 שעות מומלץ על סמך דוגמנות מנתונים פרמקוקינטיים במינון יחיד עם emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate, בנבדקים שאינם נגועים ב- HIV עם דרגות שונות של ליקוי בכליות (ראה סעיף 4.4).

ליקוי כלייתי חמור (המודיאליזה של פינוי קריאטינין: Truvada אינה מומלצת לחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין

תפקוד כבד לקוי: הפרמקוקינטיקה של Truvada ו- emtricitabine לא נחקרה בחולים עם תפקוד כבד לקוי. פרמקוקינטיקה של טנופוביר נחקרה בחולים עם ליקוי בכבד שעבורם אין צורך לשנות מינון של טנאופוביר דיסופרוקסיל פומאט. בהתבסס על מטבוליזם הכבד המינימלי ומסלול חיסול הכליות של אמטריציטבין, לא סביר שנדרשת שינוי מינון של Truvada בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

אם הטיפול בטרובדה מופסק בחולים שנדבקו ב- HIV ו- HBV, יש לעקוב מקרוב אחר חולים אלה על החמרת הפטיטיס (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים: הבטיחות והיעילות של Truvada בילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו (ראה סעיף 5.2).

שיטת ניהול

יש ליטול טבליות Truvada פעם ביום, בעל פה, עם אוכל.

אם מטופלים מתקשים לבלוע, ניתן להמיס את Truvada בכ -100 מ"ל מים, מיץ תפוזים או מיץ ענבים ולנטול אותם מיד.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

ניהול משותף עם תרופות אחרות

אין לתת את Truvada במקביל לתרופות אחרות המכילות emtricitabine, tenofovir disoproxil (כ fumarate) או אנלוגים אחרים של ציטידין, כגון lamivudine (ראה סעיף 4.5). אין לתת את Truvada יחד עם adefovir dipivoxil.

ניהול משותף של tenofovir disoproxil fumarate ו- didanosine: זה לא מומלץ. ניהול משותף של tenofovir disoproxil fumarate ו- didanosine הביא לעלייה של 40-60% בחשיפה המערכתית לדידנוזין העלולה להגביר את הסיכון לתגובות שליליות הקשורות לדידנוזין (ראה סעיף 4.5). דלקת בלבלב וחמצת דווחו לעיתים רחוקות. מתן טיפול משותף של tenofovir disoproxil fumarate ודידנוזין במינון יומי של 400 מ"ג היה קשור לירידה משמעותית בספירת תאי CD4, אולי עקב "אינטראקציה תוך תאית המעלה את רמות הדידנוזין המוזרן (פעיל). הפחתת המינון של דידנוזין הניתנת יחד עם טנופוביר דיסופרוקסיל פומאט ל -250 מ"ג הייתה קשורה ל"שיעור גבוה של כשלים וירולוגיים "בשילובים רבים שנבדקו.

3 טיפול בנוקלאוזיד

כאשר ניתנה טנופוביר דיסופרוקסיל פומאראט בשילוב עם lamivudine ו- abacavir, כמו גם lamivudine ו didanosine במשטר פעם ביום, נצפתה "שיעור גבוה של כשלים וירולוגיים והתחלה מוקדמת של עמידות". קיים דמיון מבני הדוק בין lamivudine ו- emtricitabine ודמיון בין הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של שני הסוכנים הללו. לכן אותן בעיות עלולות להתעורר אם Truvada מנוהל עם אנלוגי נוקלאוזיד שלישי.

זיהומים הזדמנויות

חולים המקבלים Truvada או כל טיפול אנטי-טרו-ויראלי אחר עשויים להמשיך ולפתח זיהומים אופורטוניסטיים וסיבוכים אחרים של זיהום HIV, ולכן יש לעקוב אחריהם באופן הדוק על ידי רופאים המנוסים בטיפול בחולים עם מחלות הקשורות ל- HIV.

העברת HIV

למרות שהוכח כי דיכוי ויראלי יעיל עם טיפול אנטי -טרו -ויראלי מפחית באופן משמעותי את הסיכון להעברה מינית, לא ניתן לשלול סיכון שיורי. יש לנקוט באמצעי זהירות כדי למנוע העברה בהתאם להנחיות הלאומיות.

ליקוי כלייתי

Emtricitabine ו tenofovir מסולקים בעיקר על ידי הכליות באמצעות שילוב של סינון גלומרולרי והפרשת צינורות פעילה. מקרים של אי ספיקת כליות, ליקוי בכליות, קריאטינין מוגבר, היפופוספאטמיה וטובולופתיה פרוקסימלית (כולל תסמונת פנקוני) דווחו בשימוש בטנופוביר דיסופרוקסיל בפומאט בפועל הקליני (ראה סעיף 4.8).

מדידת סיקול קריאטינין מומלצת בכל החולים לפני תחילת הטיפול ב- Truvada ותפקוד הכליות (פינוי קריאטינין ופוספט בסרום) צריך להיות במעקב לאחר שבועיים עד ארבעה שבועות של טיפול, לאחר שלושה חודשי טיפול ולאחר מכן כל שלושה עד שישה חודשים. חולים ללא גורמי סיכון לכליות. יש צורך במעקב תכוף יותר אחר תפקוד הכליות בחולים בסיכון לפגיעה כלייתית.

חולים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין בטיחות הכליות עם Truvada נחקרה רק באופן מוגבל בחולים עם ליקוי בכליות (פינוי קריאטינין).

אם פוספט בסרום הוא גלוקוז בדם ואשלגן וגלוקוז בשתן (ראה סעיף 4.8, טובולופתיה פרוקסימלית). יש לשקול הפסקת טיפול ב- Truvada גם בחולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -50 מ"ל לדקה או עם ירידה בפוספט בסרום ב

יש להימנע משימוש ב- Truvada בעת שימוש מקביל או לאחרונה בתרופות נפרוטוקסיות (ראה סעיף 4.5). במקרה שלא ניתן להימנע משימוש במקביל ב- Truvada ובחומרים נפרוטוקסיים, יש לעקוב אחר תפקוד הכליות מדי שבוע.

לאחר התחלת מספר רב או במינון גבוה של תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAID), דווחו מקרים של אי ספיקת כליות חריפה בחולים שטופלו ב- tenofovir disoproxil fumarate עם גורמי סיכון לתפקוד כלייתי. אם Truvada ניתנת יחד עם NSAID ., יש לפקח על תפקוד הכליות כראוי.

דווח על סיכון גבוה יותר ללקות בכליות בחולים שקיבלו tenofovir disoproxil fumarate בשילוב עם מעכב פרוטאז או ריטובויר. בחולים אלה יש צורך במעקב קפדני אחר תפקוד הכליות (ראה סעיף 4.5). בחולים עם גורמי סיכון כלייתיים, יש לשקול בזהירות מתן טיפול משותף של tenofovir disoproxil fumarate עם מעכב פרוטאז מוגבר.

חולים עם זני HIV עם מוטציות

יש להימנע משימוש ב- Truvada בחולים עם ניסיון טיפול אנטי-טרו-ויראלי שיש להם זני HIV-1 עם מוטציה K65R (ראה סעיף 5.1).

השפעות על העצם

במחקר מבוקר שנערך במשך 144 שבועות, שבו הושווה טנאופוביר דיסופרוקסיל פומאראט עם סטבודין בשילוב עם lamivudine ו- efavirenz בחולים שלא טופלו מראש ב- antiretrovirals, נצפתה ירידה קלה בצפיפות מינרל העצמות בירך ובעמוד השדרה בשניהם. ירידות בצפיפות מינרלים בעצמות עמוד השדרה ושינויים מההתחלה במסמני ביו של עצמות היו גדולות יותר באופן משמעותי בקבוצת טומופוביר דיסופרוקסיל פומרט בשבוע 144. הירידות בצפיפות מינרלים בעצמות הירך היו גבוהות יותר באופן משמעותי בקבוצה זו עד 96 שבועות. עם זאת, לא היה סיכון מוגבר לשברים או עדויות לחריגות עצם רלוונטיות לאחר 144 שבועות של טיפול.

הפרעות בעצמות (המובילות לעיתים רחוקות לשברים) עשויות להיות קשורות לטובולופתיה כלייתית פרוקסימלית (ראה סעיף 4.8). אם יש חשד לחריגות עצם, יש לפנות לייעוץ מתאים.

חולי HIV נדבקו יחד בנגיף הפטיטיס B או C

לחולים עם הפטיטיס B או C כרונית המטופלים בטיפול אנטי-טרו-ויראלי יש סיכון מוגבר לתגובות שליליות חמורות ומסכנות חיים.

על הרופאים להתייחס להנחיות הטיפוליות הנוכחיות לטיפול מיטבי בזיהום HIV בחולים הנגועים בנגיף הפטיטיס B (HBV).

במקרה של טיפול אנטי ויראלי במקביל לפטיטיס B או C, עיין גם בסיכום הרלוונטי של מאפייני המוצר של תרופות אלו.

הבטיחות והיעילות של Truvada לא נקבעו לטיפול בזיהום HBV כרוני. אמטריצ'אבין וטנופוביר, בנפרד ובשילוב, נמצאו פעילים נגד HBV במחקרים פרמקודינמיים (ראה סעיף 5.1). ניסיון קליני מוגבל מצביע על כך של- emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate יש פעילות אנטי-HBV כאשר משתמשים בו יחד בטיפול משולב אנטי-טרו-ויראלי כדי לשלוט בזיהום HIV.

בחולים שנדבקו ב- HIV ו- HBV, הפסקת הטיפול ב- Truvada עשויה להיות קשורה להחמרה חריפה חמורה של הפטיטיס. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים שנדבקו ב- HIV ו- HBV שהפסיקו את הטיפול ב- Truvada, עם תתעדכן הן הקלינית והן המעבדה, במשך מספר חודשים לפחות לאחר הפסקת הטיפול. במידת הצורך, חידוש הטיפול בהפטיטיס B עשוי להיות מוצדק. בחולים עם מחלת כבד מתקדמת או שחמת הכבד, לא מומלץ להפסיק את הטיפול שכן החמרה לאחר הפטיטיס עלולה לגרום להוביל לפירוק בכבד.

מחלת כבד

הבטיחות והיעילות של Truvada לא נקבעו בחולים עם ליקוי בכבד משמעותי בתחילת המחקר. הפרמקוקינטיקה של Truvada ו- emtricitabine לא נחקרה בחולים עם ליקוי בכבד. פרמקוקינטיקה של Tenofovir נחקרה בחולים עם ליקוי בכבד וללא שינוי במינון. נדרש בהתחשב במטבוליזם הכבד המינימלי ובמסלול הכליות של חיסול האמטריציטבין, אין זה סביר שנדרשת שינוי מינון של Truvada בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 5.2).

חולים עם תפקוד לקוי של הכבד, כולל הפטיטיס פעילה כרונית, במהלך טיפול משולב אנטי-רטרו-ויראלי (טיפול משולב אנטי -רטרו -ויראלי, CART) מראים עלייה בתדירות של הפרעות בתפקודי הכבד ויש לפקח על פי הפרקטיקה הקלינית הנפוצה. אם מתרחשת מחמרת בכבד בחולים כאלה, יש לקחת בחשבון את הפסקת הטיפול או הפסקתו.

ליפודיסטרופיה

CART נקשרה לחלוקה מחדש של שומן הגוף (ליפודיסטרופיה) בחולים הנגועים ב- HIV. ההשלכות ארוכות הטווח של אירועים אלה אינן ידועות כיום. הכרת המנגנון אינה מלאה. יש השערה על קשר בין ליפומטוזיס הקרביים לבין מעכבי פרוטאז וליפואאטרופיה ומעכבי טרנסקריפטאז נוקלאוזיד. טיפול antiretroviral ושינויים מטבוליים הקשורים. הבדיקה הקלינית צריכה לכלול הערכה לסימנים פיזיים של חלוקת שומן מחדש. יש לשקול מדידות של שומנים בסרום וצום. יש לטפל בחריגות מטבוליזם של שומנים כראוי מבחינה קלינית (ראה סעיף 4.8).

מכיוון שטנופוביר קשור מבחינה מבנית לאנלוגים נוקלאוזיד, לא ניתן לשלול את הסיכון לליפודיסטרופיה. עם זאת, נתונים קליניים מ- 144 שבועות של טיפול בחולים שלא טופלו מראש באנטי-טרורואלים מצביעים על כך שהסיכון לליפודיסטרופיה היה נמוך יותר עם tenofovir disoproxil fumarate בהשוואה ל- stavudine כאשר הוא ניתן עם lamivudine ו- efavirenz.

חוסר תפקוד מיטוכונדריאלי

זה גם הוכח in vivo זֶה בַּמַבחֵנָה, כי אנלוגי נוקלאוזיד ונוקלאוטיד גורמים לרמות שונות של נזק מיטוכונדריאלי. דווחו דיווחים על תפקוד מיטוכונדריאלי בתינוקות שליליים שנחשפו ל- HIV, ברחם ו / או לאחר הלידה, לאנלוגי נוקלאוזיד. תגובות הלוואי העיקריות שדווחו הן שינויים המטולוגיים (אנמיה, נויטרופניה), שינויים מטבוליים (היפרלקטאטמיה, היפרליפאסמיה). אירועים אלה הם לרוב חולפים. כמה שינויים נוירולוגיים (היפרטוניה, עוויתות, התנהגות חריגה) דווחו כאפיזודות מאוחרות. כרגע לא ידוע אם השינויים הנוירולוגיים הם חולפים או קבועים. לכל ילד חשוף ברחם לאנלוגי נוקליאוזיד או נוקלאוטיד, גם אם הם שליליים ל- HIV, א תתעדכן קליני ומעבדה, ובמקרה של סימנים או תסמינים רלוונטיים, בדיקה מלאה לאיתור תפקוד מיטוכונדריאלי אפשרי. תוצאות אלו אינן משנות את ההמלצות הלאומיות הנוכחיות לשימוש בטיפול אנטי -טרו -ויראלי בנשים בהריון למניעת העברה אנכית של HIV.

תסמונת הפעלה מחדש של החיסון

בחולים הנגועים ב- HIV עם חסר חיסוני חמור בעת הקמת CART, עלולה להתעורר תגובה דלקתית לפתוגנים אופטוניסטיים אסימפטומטיים או שיאיים, הגורמת למצבים קליניים חמורים או להחמרה בסימפטומים. בדרך כלל, תגובות כאלה נצפו במהלך השבועות או החודשים הראשונים לאחר תחילת ה- CART. דוגמאות רלוונטיות לכך הן רטיניטיס ציטומגלוס, דלקות מיקובקטריאליות כלליות ו / או מוקדיות ודלקת ריאות. Pneumocystis jirovecii. יש להעריך כל סימפטום דלקתי ולפתוח את הטיפול במידת הצורך.

התרחשותם של הפרעות אוטואימוניות (כגון מחלת גרייבס) דווחה גם בהקשר של הפעלה מחדש של המערכת החיסונית; עם זאת, הזמן המוקלט עד תחילתו משתנה יותר ואירועים אלה יכולים להתרחש חודשים רבים לאחר תחילת הטיפול.

חולים הנגועים ב- HIV שנדבקו בנגיף הפטיטיס B עלולים לחוות החמרה חריפה של הפטיטיס הקשורה לתסמונת הפעלה מחדש של המערכת החיסונית לאחר תחילת הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי.

אוסטאונקרוזיס

למרות שהאטיולוגיה נחשבת רב-גורמית (כולל שימוש בקורטיקוסטרואידים, צריכת אלכוהול, דיכוי חיסוני חמור, מדד מסת גוף גבוה יותר), דווחו מקרים של אוסטאונקרוזיס בעיקר בחולים עם מחלת HIV מתקדמת. ו / או חשיפה ארוכת טווח לחולי CART צריכים מומלץ לפנות לטיפול רפואי במקרה של אי נוחות במפרקים, כאבים ונוקשות או קושי בתנועה.

אנשים מבוגרים יותר

Truvada לא נחקר בחולים מעל גיל 65. תפקוד כלייתי לקוי סביר יותר בקרב קשישים, ולכן יש לבצע טיפול עם Truvada בקשישים בזהירות.

Truvada מכיל מונוהידראט לקטוז. כתוצאה מכך, מטופלים הסובלים מבעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ב- Lapp-lactase או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מכיוון שטרווודה מכילה emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate, כל אינטראקציה שנצפתה עם חומרים פעילים אלה עלולה להתרחש גם עם Truvada. מחקרי אינטראקציה בוצעו רק אצל מבוגרים.

הפרמקוקינטיקה של מצב יציב של emtricitabine ו- tenofovir לא הושפעו מטיפול מקביל בהשוואה לתרופות הבודדות שמיועדות בנפרד.

חינוך בַּמַבחֵנָה והפרמקוקינטיקה הקלינית הראו שהפוטנציאל לאינטראקציות בתיווך CYP450 בין אמטריצ'אבין לבין טנופוביר דיסופרוקסיל פומאט ומוצרי תרופות אחרים הוא נמוך.

טיפולים נלווים לא מומלצים

בשל הדמיון עם emtricitabine, אין לתת את Truvada במקביל לאנלוגי ציטידין אחרים, כגון lamivudine (ראה סעיף 4.4).

כתרופה משולבת קבועה, אין לתת את Truvada במקביל לתרופות אחרות המכילות את כל החומרים הפעילים, emtricitabine או tenofovir disoproxil fumarate.

אין לתת את Truvada יחד עם adefovir dipivoxil.

דידנוזין: ניהול משותף של Truvada ודידנוזין אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4 וטבלה 1).

תרופות המופרשות דרך הכליה: מכיוון שאמטריצ'אבין וטנופוביר מסולקים בעיקר על ידי הכליות, ניהול משותף של Truvada עם מוצרי תרופות המפחיתים את תפקוד הכליות או מתחרים על הפרשת צינורות פעילה (למשל cidofovir) עשוי להגביר את ריכוז הסרום של emtricitabine, tenofovir ו / או תרופות אחרות הניתנות במקביל. מוצרים.

יש להימנע משימוש ב- Truvada בעת שימוש מקביל או לאחרונה בתרופות נפרוטוקסיות. כמה דוגמאות כוללות בין היתר: אמינוגליקוזידים, אמפוטריצין B, פוסקרנט, גנציקלוביר, פנטמידין, ונקומיצין, צידופוביר או אינטרלוקין -2 (ראה סעיף 4.4).

אינטראקציות אחרות

האינטראקציות בין מרכיבי Truvada, מעכבי פרוטאז ומעכבי טרנסקריפטאז נוקלאוזיד מוצגים בטבלה 1 להלן ("העלייה מסומנת כ-" ↑ ", ירידה כ-" ↓ ", ללא שינוי כ-" ↔ ", פעמיים ביום כ"הצעה") , פעם ביום כ- "qd") כאשר זמין, מרווחי ביטחון של 90% מוצגים בסוגריים.

טבלה 1: אינטראקציות בין המרכיבים האישיים של Truvada ומוצרי תרופות אחרים
תרופה לפי אזור טיפולי השפעות על רמות התרופות שינוי אחוז אחוזי ב- AUC, Cmax, Cmin עם רווח סמך של 90% אם קיים (מנגנון) המלצה בנוגע לניהול משותף עם Truvada (emtricitabine 200 מ"ג, tenofovir disoproxil fumarate 300 מ"ג) אנטי-זיהומיות תרופות אנטי -טרו -ויראליות מעכבי פרוטאז Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 מ"ג q.d./100 מ"ג q.d./300 מ"ג q.d.) Atazanavir: לא מומלץ להתאים מינון. עלייה בחשיפה לטנופוביר עשויה להעצים תופעות לוואי הקשורות, כולל הפרעות כלייתיות. יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות (ראה סעיף 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 עד ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 עד ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 עד ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% מקסימום: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabine אינטראקציה לא נחקרה. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 מ"ג q.d./100 mg q.d./300 מ"ג q.d.) Darunavir: לא מומלץ להתאים מינון. עלייה בחשיפה לטנופוביר עשויה להעצים תופעות לוואי הקשורות, כולל הפרעות כלייתיות. יש לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות (ראה סעיף 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabine אינטראקציה לא נחקרה. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (400 מ"ג / 100 מ"ג / 300 מ"ג / ד ') Lopinavir / Ritonavir: לא מומלץ לשנות את המינון. חשיפה מוגברת לטנופוביר עשויה להעצים את תופעות הלוואי הקשורות, כולל הפרעות בכליות. יש לעקוב מקרוב אחר תפקודי הכליות (ראה סעיף 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 עד ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 עד ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabine אינטראקציה לא נחקרה. NRTI דימאנוזין / טנופוביר דיסופרוקסיל ניהול משותף של tenofovir disoproxil fumarate ו- didanosine הביא לעלייה של 40-60% בחשיפה המערכתית לדידנוזין העלולה להגביר את הסיכון לתגובות שליליות הקשורות לדידנוזין. לעיתים נדירות דווחו על דלקת הלבלב וחמצת לקטית, לעיתים קטלנית. מתן tenofovir disoproxil fumarate ודידנוזין במינון יומי של 400 מ"ג היה קשור לירידה משמעותית בספירת תאי CD4, אולי בשל "אינטראקציה תאיים המעלה את רמות הדידנוזין המוזרן (הפעיל)". הפחתת המינון של דידנוזין הניתן יחד עם טנופוביר דיסופרוקסיל פומאראט ל -250 מ"ג נקשרה ל"שיעור גבוה של כשלים וירולוגיים "בשילובים רבים שנבדקו לטיפול בזיהום HIV. ניהול משותף של Truvada ודידנוזין אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). דידנוזין / אמטריצ'אבין אינטראקציה לא נחקרה.
מחקרים שנערכו עם תרופות אחרות

Emtricitabine: במבחנה emtricitabine לא עיכב את חילוף החומרים המתווך על ידי כל אחת מהאיזופורמים הבאים של CYP450 אנושיים: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ו- 3A4. אמטריציטבין לא עיכב את האנזים האחראי לגלוקורונידציה.

אין אינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות מבחינה קלינית כאשר emtricitabine מנוהל יחד עם indinavir, zidovudine, stavudine או famciclovir.

Tenumovir disoproxil fumarate: ניהול משותף של lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir או saquinavir (מוגבר עם ritonavir), מתדון, ribavirin, rifampicin, adefovir dipivoxil או אצטניול הורמונאלי norgestimate ethinyl estradiol עם tenumovir disoproxil fumarate לא הניבו שום משמעות קלינית.

טרובדה: מתן שיתוף של טקרולימוס עם Truvada לא הביא לאינטראקציות פרמקוקינטיות משמעותיות מבחינה קלינית.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

כמות נתונים מתונה בקרב נשים בהריון (בין 300 ל -1,000 הריונות חשופים) מצביעה על כך שאין מומים או רעילות עוברית / ילודה הקשורה ל- emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate. מחקרים בבעלי חיים שנערכו עם emtricitabine ו tenofovir disoproxil fumarate אינם מראים רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). לכן, במידת הצורך, ניתן לשקול שימוש ב- Truvada במהלך ההריון.

זמן האכלה

הוכח כי Emtricitabine ו- tenofovir מופרשים בחלב אם. אין מספיק מידע על ההשפעות של emtricitabine ו- tenofovir על תינוקות / תינוקות. לכן אין להשתמש ב- Truvada במהלך ההנקה.

ככלל, מומלץ לנשים הנגועות ל- HIV לא להניק את תינוקותיהן בשום פנים ואופן כדי למנוע העברת נגיף ה- HIV לתינוק.

פוריות

אין נתונים על ההשפעה של Truvada בבני אדם. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות של emtricitabine או tenofovir disoproxil על הפוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. עם זאת, יש לייעץ למטופלים כי דיווחו על סחרחורת במהלך הטיפול באמטריצ'אבין ובתפוח דנופרוקסיל.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בניסוי קליני אקראי (GS-01-934, ראה סעיף 5.1), התגובות הנפוצות ביותר שנחשבו קשורות ככל הנראה או ככל הנראה לאמטריצ'אבין ו / או טנופוביר דיסופרוקסיל פומאראט היו בחילות (12 %) ושלשולים (7 % ). במחקר זה, פרופיל הבטיחות של emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate נמצא בקנה אחד עם זה שחווה בעבר עם אותם סוכנים שניתנו בנפרד עם תרופות אנטי -טרוטרוליות אחרות.

בחולים הנוטלים tenofovir disoproxil fumarate, דווחו אירועים נדירים, ליקוי בכליות, אי ספיקת כליות וטובולופתיה כללית פרוקסימלית (כולל תסמונת פנקוני), שלפעמים גורמים לשינויים בעצמות (ולעתים רחוקות שברים). מעקב אחר תפקוד הכליות מומלץ בחולים הנוטלים Truvada (ראה סעיף 4.4).

ליפודיסטרופיה קשורה ל tenofovir disoproxil fumarate ו- emtricitabine (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.8).

ניהול משותף של tenofovir disoproxil fumarate ו- didanosine אינו מומלץ מכיוון שהוא עלול להוביל לסיכון מוגבר לתגובות שליליות (ראה סעיף 4.5). לעיתים נדירות דווח על דלקת לבלב וחומצה לקטית, לעיתים קטלנית (ראה סעיף 4.4).

בחולים שנדבקו ב- HIV ו- HBV, הפסקת הטיפול ב- Truvada עשויה להיות קשורה להחמרה חריפה חמורה של הפטיטיס (ראה סעיף 4.4).

טבלה של תגובות שליליות

תגובות שליליות מניסויים קליניים וניסיון שלאחר השיווק, הנחשבות לפחות קשורות לטיפול במרכיבי Truvada, מפורטות להלן בטבלה 2, מחולקות לפי סוג איברים ומערכת ותדירות. מחלקות תדירות, דיווחים על תופעות לא רצויות ב סדר חומרה יורד. התדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10), נפוצים (≥ 1/100,

טבלה 2: טבלה של תגובות שליליות הקשורות למרכיבים האישיים של Truvada בהתבסס על מחקרים קליניים וניסיון לאחר השיווק
תדירות Emtricitabine Tenumovir disoproxil fumarate הפרעות במערכת הדם והלימפה: מְשׁוּתָף: נויטרופניה נָדִיר: אנמיה 2 הפרעות במערכת החיסון: מְשׁוּתָף: תגובה אלרגית מטבוליזם והפרעות תזונה: מאד שכיח: היפופוספטמיה 1 מְשׁוּתָף: היפרגליקמיה, היפרטריגליצרידמיה נָדִיר: היפוקלמיה 1 נָדִיר: חומצה לקטית הפרעות פסיכיאטריות: מְשׁוּתָף: נדודי שינה, סיוטים הפרעות במערכת העצבים: מאד שכיח: כְּאֵב רֹאשׁ סְחַרחוֹרֶת מְשׁוּתָף: סְחַרחוֹרֶת כְּאֵב רֹאשׁ הפרעות במערכת העיכול: מאד שכיח: שלשולים, בחילות שלשולים, הקאות, בחילות מְשׁוּתָף: עלייה באמילאז כולל עמילאז בלבלב מוגבר, ליפאז בסרום מוגבר, הקאות, כאבי בטן, הפרעות בעיכול כאבי בטן, מתיחות בטן, גזים נָדִיר: דלקת הלבלב הפרעות בכליות: מְשׁוּתָף: עלייה באמינוטרנספראז באספרטט בסרום (AST) ו / או עלייה באנינוטרנספרז אלנין בסרום (ALT), היפרבילירובינמיה transaminases מוגברת נָדִיר: כבד שומני, הפטיטיס הפרעות עור ורקמות תת עוריות: מאד שכיח: פריחה מְשׁוּתָף: פריחה vesiculobullous, פריחה pustular, פריחה maculopapular, פריחה, גירוד, אורטיקריה, שינוי צבע העור (hyperpigmentation) 2 נָדִיר: אנגיואדמה 3 נָדִיר: אנגיואדמה הפרעות שריר ושלד וחיבור: מאד שכיח: קריאטין קינאז מוגבר נָדִיר: ראבדומיוליזה 1, חולשת שרירים 1 נָדִיר: אוסטאומלציה (מתבטאת כאבי עצמות ותרמה לעיתים רחוקות לשברים) 1,3, מיופתיה 1 הפרעות בכליות ובשתן: נָדִיר: קריאטינין מוגבר, פרוטאינוריה נָדִיר: אי ספיקת כליות (חריפה וכרונית), נמק צינורי חריף, טובולופתיה כלייתית פרוקסימלית כולל תסמונת פנקוני, דלקת כליה (כולל דלקת אינטרסטיציאלית חריפה) 3, סוכרת נפרוגנית אינספידוס הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: מאד שכיח: אסתניה מְשׁוּתָף: כאב, אסתניה
תגובה שלילית זו עלולה להתרחש כתוצאה של טובולופתיה כליית פרוקסימלית. בהיעדר מצב זה, הוא אינו נחשב קשור לפומאראט tenofovir disoproxil.

בקרב מטופלים בילדים, בדרך כלל נראה צבע העור (פיגמנטציה מוגברת) כאשר מטופלים באמטריציטבין.

3 תגובה שלילית זו זוהתה באמצעות מעקב לאחר השיווק אך לא נצפתה, עבור emtricitabine, בניסויים קליניים מבוקרים אקראיים במבוגרים או באוכלוסיית ילדים ילדים או, עבור tenofovir disoproxil fumarate, בניסויים קליניים אקראיים, מבוקרים או מתוכננים. גִישָׁה. התדירות הוערכה בחישוב סטטיסטי המבוסס על המספר הכולל של חולים שנחשפו לאמטריציטבין במהלך ניסויים מבוקרים אקראיים (n = 1,563) או טנאופוביר דיסופרוקסיל פומאראט במהלך ניסויים מבוקרים אקראיים ותוכניות גישה מורחבות (n = 7,319).

תיאור של כמה תגובות שליליות

ליקוי כלייתי: מכיוון שטרווודה עלולה לגרום לנזק כלייתי, מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8). טובולופתיה כלכלית פרוקסימלית נפתרת או משתפרת בדרך כלל לאחר הפסקת טיפול ב- tenofovir disoproxil fumarate. עם זאת, אצל חלק מהחולים הירידה בפינוי הקריאטינין לא נפתרה לחלוטין למרות הפסקת טיפול ב- tenofovir disoproxil fumarate. סביר יותר שההחלמה של תפקוד הכליות לא תהיה שלמה למרות הפסקת טיפול ב- tenofovir disoproxil fumarate (ראה סעיף 4.4).

אינטראקציות עם דידנוזין: ניהול משותף של tenofovir disoproxil fumarate ו- didanosine אינו מומלץ מכיוון שהוא גורם לעלייה של 40-60% בחשיפה המערכתית לדידנוזין ועלול להגביר את הסיכון לתגובות שליליות הקשורות לדידנוזין (ראה סעיף 4.5). דלקת בלבלב וחמצת לקטית, לעיתים קטלנית, דווחו לעיתים רחוקות.

שומנים, ליפודיסטרופיה ושינויים מטבוליים: CART נקשר עם הפרעות מטבוליות כגון היפרטריגליצרידמיה, היפרכולסטרולמיה, עמידות לאינסולין, היפרגליקמיה והיפרלקטאטמיה (ראה סעיף 4.4).

CART נקשרה לחלוקה מחדש של שומן הגוף (ליפודיסטרופיה) בחולים הנגועים ב- HIV, כולל אובדן שומן תת-עורי ופנים, שומן מוגבר בבטן ובקרביים, "היפרטרופיה של השד ו"הצטברות שומן דורסו-צוואר (דבש בופלו) (ראה סעיף 4.4).

תסמונת הפעלה מחדש של החיסון: בחולים הנגועים ב- HIV עם חסר חיסוני חמור בזמן תחילת ה- CART, עלולה להתעורר תגובה דלקתית לזיהומים אופטוניסטיים אסימפטומטיים או שיאיים. דווחו גם על הפרעות אוטואימוניות (כגון מחלת גרייבס); עם זאת, הזמן המוקלט עד להופעתו. משתנה יותר ואירועים אלה עשויים להתרחש גם חודשים רבים לאחר תחילת הטיפול (ראה סעיף 4.4).

אוסטאונקרוזיס: מקרים של אוסטאונקרוזיס דווחו בעיקר בחולים עם גורמי סיכון ידועים בדרך כלל, עם מחלת HIV מתקדמת ו / או חשיפה ארוכת טווח ל- CART. תדירות מקרים כאלה אינה ידועה (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

אין מספיק נתונים לילדים מתחת לגיל 18. Truvada אינה מומלצת באוכלוסיית חולים זו (ראה סעיף 4.2).

אוכלוסיות מיוחדות אחרות

אנשים מבוגרים יותר: Truvada לא נחקר בחולים מעל גיל 65. חולים קשישים נוטים יותר להפחית את תפקוד הכליות, ולכן יש להשתמש בזהירות Truvada בעת טיפול בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).

חולים עם ליקוי בכליות: מכיוון שטומופוביר דיסופרוקסיל פומאראט יכול לגרום לרעילות בכליות, מומלץ לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות בחולים עם ליקוי כלייתי שטופלו ב- Truvada (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו -5.2).

חולים שותפים-נגוע ב- HIV / HBV או HCV: במחקר GS-01-934 רק מספר מוגבל של חולים נדבקו יחד ב- HBV (n = 13) או ב- HCV (n = 26). פרופיל התגובה השלילית של emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate בחולי HIV / HBV או HIV / HCV המשותפים היה דומה לזה שנצפה בחולים הנגועים ב- HIV ללא זיהום משותף ב- HBV. עם זאת, כצפוי באוכלוסיית מטופלים זו, עליות ב- ASAT ו- ALT התרחשו בתדירות גבוהה יותר מאשר באוכלוסייה הכללית הנגועה ב- HIV.

החמרה של הפטיטיס לאחר הפסקת הטיפול: עדויות קליניות ומעבדתיות לחמרת הפטיטיס הופיעו לאחר הפסקת הטיפול בחולים הנגועים ב- HIV שנדבקו יחד עם HBV (ראה סעיף 4.4).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תופעות לוואי חשודות המתרחשות לאחר אישור התרופה חשוב מכיוון שהוא מאפשר מעקב רציף אחר יתרת התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית:

סוכנות התרופות האיטלקית

אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 מנת יתר

במקרה של מנת יתר יש לעקוב אחר המטופל אחר סימני רעילות (ראה סעיף 4.8), ובמידת הצורך ליישם את הטיפול התומך הרגיל.

ניתן להסיר עד 30% ממינון האמטריצ'אבין וכ -10% ממינון הטנופוביר על ידי המודיאליזה. לא ידוע אם ניתן לחסל את האמטריצ'אבין באמצעות דיאליזה פריטונאלית.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטי ויראלים לשימוש מערכתי; אנטי ויראליים לטיפול בדלקות HIV, שילובים. קוד ATC: J05AR03

מנגנון הפעולה וההשפעות הפרמקודינמיות

Emtricitabine הוא אנלוגי נוקלאוזיד סינתטי של ציטידין. Tenumovir disoproxil fumarate מומרת in vivo בחומר הפעיל טנופוביר, שהוא אנלוגי מונופוספט (נוקלאוטיד) נוקלאוזיד (נוקלאוטיד) של אדנוזין מונופוספט. הן לאמטריצ'אבין והן לטנופוביר יש פעילות ספציפית נגד וירוס החיסונים האנושי (HIV-1 ו- HIV-2) ונגיף החסר החיסוני האנושי. הפטיטיס B.

Emtricitabine ו tenofovir הם phosphorylated על ידי אנזימים סלולריים כדי ליצור emtricitabine triphosphate ו tenofovir diphosphate, בהתאמה. חינוך בַּמַבחֵנָה הראו כי ניתן לארח פוספורילציה מלאה באמטריצ'אבין וגם tenofovir בשילוב יחד בתאים. Emtricitabine triphosphate ו- tenofovir diphosphate מעכבים באופן תחרותי HIV-1 transcriptase הפוך, וגורמים להפרעה בשרשרת ה- DNA.

הן אמטריציטבין טריפוספט והן טנופוביר דיפוספט הם מעכבים חלשים של פולימראזות DNA מיונקים ולא נמצאו עדויות לרעילות למיטוכונדריה ולא בַּמַבחֵנָה לא זה ולא זה in vivo.

פעילות אנטי ויראלית במבחנה: השילוב של emtricitabine ו- tenofovir נצפה בַּמַבחֵנָה "פעילות אנטי -ויראלית סינרגיסטית.במחקרים משולבים עם מעכבי פרוטאז ועם מעכבי נוקלאוזיד ולא-נוקלאוזיד, נוגדי השפעה סינרגיסטית נוספים.

עמידות: במבחנה והתנגדות נצפתה בחלק מהחולים הנגועים ב- HIV-1 עקב התפתחות המוטציה M184V / I עם emtricitabine או המוטציה K65R עם tenofovir. וירוסים עמידים ל- Aemtricitabine עם המוטציה M184V / I היו עמידים לצלב ל- lamivudine אך שמרו על רגישות לדידנוזין, stavudine, tenofovir ו- zidovudine. ניתן לבחור את המוטציה K65R גם על ידי אבאקאביר או דידנוזין ולגרום לרגישות מופחתת לסוכנים אלה בתוספת למיבודין, אמטריצ'אבין וטנופוביר. יש להימנע מ- Tenofovir disoproxil fumarate בחולי HIV-1 עם מוטציה K65R. בנוסף, נבחר החלפת K70E בטרנסקריפטאז הפוך של HIV-1 עם טנופוביר וכתוצאה מכך הפחתה מעט הרגישות ל- abacavir, emtricitabine, lamivudine ו- tenofovir.

חולי HIV-1 שיש להם 3 או יותר מוטציות הקשורות לתמידין אנלוגיות (TAMs) כולל מוטציות M41L או L210W הפוך טרנסקריפטאז הפוך הראו ירידה ברגישות לפומאראט של טנופוביר.

עמידות in vivo (מטופלים שלא טופלו בעבר עם תרופות אנטי -טרורוליות): בניסוי קליני אקראי, בעל תווית פתוחה (GS-01-934) בחולים נאיבים אנטי-טרוטרואליים, בוצע גנוטיפינג על דגימות פלזמה HIV-1 מבודדות מכל החולים עם HIV RNA מאושר> 400 עותקים / מ"ל בשבוע 48, 96 או 144. או בזמן הפסקת הטיפול מוקדם מדי. החל מהשבוע ה -144:

• המוטציה M184 / I שהתפתחה ב -2 מתוך 19 זנים (10.5%) שנבדקו מבודדים מחולים בקבוצת emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz וב -10 מתוך 29 (34.5%) זנים שנבדקו מבודדים מקבוצת המטופלים lamivudine / zidovudine / efavirenz (עמ 'פישר מדויק
השוואת קבוצת emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate עם קבוצת lamivudine / zidovudine בין כל הנבדקים).

• אף וירוס שנבדק לא הכיל את המוטציה K65R או K70E.

עמידות גנוטיפית ל- efavirenz, בעיקר מוטציה K103N, שהתפתחה בנגיף של 13 מתוך 19 חולים (68%) בקבוצת emtricitabine / tenofovir disoproxil fumarate / efavirenz ובנגיף של 21 מתוך 29 (72%) חולים בהשוואה. קְבוּצָה.

יעילות ובטיחות קלינית

בניסוי קליני אקראי עם תווית פתוחה (GS-01-934), מטופלים הנגועים ב- HIV-1 שלא טופלו בעבר באנטי-טרו-ויראלים טופלו במשטר "פעם ביום" המורכב מאמטריצ'אבין, טנופוביר דיסופרוקסיל פומאט ואפאווירנץ (n = 255) או שילוב במינון קבוע המורכב מלמיבודין וזידובודין (קומביביר) הניתנים פעמיים ביום ואפווירנץ פעם ביום (n = 254). חולים בקבוצת emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate קיבלו Truvada ו- efavirenz שבוע 96 עד 144. בתחילת המחקר, קבוצות אקראיות. היה חציון פלזמה דומה של HIV-1 RNA (5.02 ו -5.00 log10 עותקים / מ"ל) וספירות CD4 (233 ו -241 תאים / mm3). נקודת הסיום העיקרית של היעילות למחקר זה הייתה השגה ותחזוקה של ריכוזי RNA מאומתים של HIV-1.

כפי שדווח בטבלה 3, נתוני נקודת הקצה הראשוניים בשבוע 48 הראו כי לשילוב של emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate ו- efavirenz הייתה יעילות אנטי-ויראלית מעולה בהשוואה לשילוב המינון הקבוע של lamivudine ו- zidovudine (Combivir) עם efavirenz. טבלה 3 מציגה גם את הנתונים הנוגעים למטרה המשנית בשבוע ה -144.

טבלה 3: נתוני יעילות בשבוע 48 ו -144 ממחקר GS-01-934 שבו אסטריסיטבין, טנופוביר דיסופרוקסיל פומראט ואפאווירנץ ניתנו לחולים נגועים ב- HIV-1 שלא טופלו בעבר עם אנטי-טרורואלים.

טיפול GS-01-934 במשך 48 שבועות טיפול GS-01-934 למשך 144 שבועות Emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz Lamivudine + zidovudine + efavirenz Emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate + efavirenz * Lamivudine + zidovudine + efavirenz HIV-1 RNA 84% (206/244) 73% (177/243) 71% (161/227) 58% (133/229) ערך P 0,002** 0,004** הבדל% (95% CI) 11% (4% עד 19%) 13% (4% עד 22%) HIV-1 RNA 80% (194/244) 70% (171/243) 64% (146/227) 56% (130/231) ערך P 0,021** 0,082** הבדל% (95% CI) 9% (2% עד 17%) 8% (-1% עד 17%) שינוי ממוצע מתחילת המחקר במספר תאי CD4 (תאים / mm3) +190 +158 +312 +271 ערך P 0.002a 0.089a הבדל (95% CI) 32 (9 עד 55) 41 (4 עד 79)

* חולים שטופלו ב- emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate ו- efavirenz קיבלו Truvada plus efavirenz משבוע 96 עד 144.

** ערך p עבור ספירת תאי CD4 בסיסית מבוסס על הבדיקה השכבה Cochran-Mantel-Haenszel

TLOVR = זמן לאובדן תגובה וירולוגית

א: בדוק את ואן אלטרן

במחקר אקראי נפרד (M02-418), מאה ותשעים מבוגרים שאינם מטופלים טופלו פעם ביום באמטריצ'אבין ו tenofovir disoproxil fumarate בשילוב עם lopinavir / ritonavir שניתן פעם או פעמיים ביום. בשבוע 48, 70% ו -64% מהחולים הציגו HIV-1 RNA 3 ו- +196 תאים / mm3 בהתאמה עם משטרי lopinavir / ritonavir, פעם או פעמיים ביום, בהתאמה.

ניסיון מוגבל בחולים הנגועים ב- HIV ו- HBV מצביע על כך שטיפול ב- emtricitabine או tenofovir disoproxil fumarate בטיפול משולב antiretroviral לשליטה בזיהום HIV גורם גם לירידה ב- HBV DNA (הפחתה של 3 log10 או 4 עד 5 log10 בהתאמה) (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Truvada בילדים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

הערכה הביולוגית של טבליה אחת מצופה סרט Truvada עם כמוסה אחת של אמטריצ'אבין 200 מ"ג קשיחה וטבלית אחת של tenofovir disoproxil fumarate 245 מ"ג, הוענקה לאחר מתן מנה אחת בנבדקים בריאים בצום. לאחר מתן אורווה של Truvada לנבדקים בריאים, emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate נספגים במהירות ו tenofovir disoproxil fumarate הופך לטנופוביר. ריכוזים מקסימליים של emtricitabine ו tenofovir נצפו בסרום תוך 0.5-3.0 שעות לאחר המינון במצב הצום. מתן Truvada עם מזון מוביל לעיכוב של כשלושת רבעי השעה בהגעה לריכוז המרבי של tenofovir ועלייה ב- tenofovir AUC ו- Cmax של כ -35% ו -15%, בהתאמה, כאשר הם ניתנים בארוחה עתירת שומן או קלה, בהשוואה למינון במצב הצום. כדי לייעל את ספיגת הטנופוביר מומלץ ליטול Truvada עם אוכל.

הפצה

לאחר מתן תוך ורידי, נפח ההפצה של emtricitabine ו- tenofovir נאמד בכ -1.4 ליטר לק"ג ו -800 מ"ל לק"ג, בהתאמה. לאחר מתן אוראלי של emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine ו- tenofovir מופצים באופן נרחב בגוף. בַּמַבחֵנָה הקשר במבחנה של emtricitabine לחלבוני פלזמה אנושיים היה פחות מ -0.7 ו -7.2% חלבוני tenofovir לחלבוני פלזמה או סרום, בהתאמה.

ביו טרנספורמציה

יש מעט חילוף חומרים של emtricitabine. הביו-טרנספורמציה של emtricitabine כוללת חמצון של קבוצת התיול ליצירת 3 "-סולפוקסיד דיאסטרומרים (כ -9% מהמינון) והצמדה עם חומצה גלוקורונית ליצירת 2" -O-glucuronide (כ -4% מהמינון). לימודים בַּמַבחֵנָה קבע כי לא tenofovir disoproxil fumarate ו- tenofovir אינם מצעים לאנזימים CYP450. לא emtricitabine ולא tenofovir מעכבים בַּמַבחֵנָה מטבוליזם של תרופות בתיווך אחד מהאיזופורמים האנושיים העיקריים של CYP450 המעורבים בביטרנספורמציה של תרופות. יתר על כן, emtricitabine אינו מעכב uridine-5 "-diphosphoglucuronyltransferase, האנזים האחראי על גלוקורונידציה.

חיסול

אמטריצ'אבין מופרש בעיקר בכליות, עם התאוששות מלאה של המינון בשתן (כ -86%) וצואה (כ -14%). 13 אחוז מהמינון של אמטריצ'אבין מתאושש בשתן כשלושה מטבוליטים. פינוי מערכתי של emtricitabine בממוצע 307 מ"ל לדקה. לאחר מתן אוראלי, מחצית החיים של חיסול האמטריצ'אבין היא כ -10 שעות.

Tenofovir מסולק בעיקר דרך הכליה הן על ידי סינון והן מערכת הובלה פעילה, כאשר כ- 70-80% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן לאחר מתן תוך ורידי. להיות בערך 210 מ"ל לדקה, שהוא גדול יותר מקצב הסינון הגלומרולרי, מה שמעיד על הפרשת צינורות פעילה היא מרכיב חשוב בחיסול טנופוביר. לאחר מתן אוראלי, מחצית החיים של טנופוביר הייתה כ-12-18 שעות.

אנשים מבוגרים יותר

מחקרים פרמקוקינטיים עם emtricitabine ו- tenofovir לא נערכו בקרב קשישים (מעל גיל 65).

מִין

הפרמקוקינטיקה של emtricitabine ו- tenofovir דומה אצל גברים ונשים.

מוצא אתני

לא זוהו הבדלים פרמקוקינטיים משמעותיים הקשורים לאתניות באמטריציטבין. הפרמקוקינטיקה של טנופוביר בין קבוצות אתניות לא נחקרה באופן ספציפי.

אוכלוסיית ילדים

באופן כללי, הפרמקוקינטיקה של אמטריצ'אבין אצל תינוקות, ילדים ומתבגרים (מגיל 4 חודשים עד 18 שנים) דומה לאלה שנראו אצל מבוגרים. לא נערכו מחקרים פרמקוקינטיים עם טנופוביר בילדים ומתבגרים (מתחת לגיל 18).

ליקוי כלייתי

מעט נתונים פרמקוקינטיים זמינים עבור emtricitabine ו- tenofovir לאחר ניהול משותף בנוסחים נפרדים או כ- Truvada בחולים עם ליקוי בכליות. הפרמטרים הפרמקוקינטיים נקבעו בעיקר לאחר מתן מנה אחת של emtricitabine 200 מ"ג או tenofovir disoproxil 245 מ"ג לחולים שאינם נגועים ב- HIV עם דרגות שונות של ליקוי בכליות. מידת הפגיעה בכליות הוגדרה על ידי פינוי קריאטינין (CrCl) (תפקוד כלייתי תקין כאשר CrCl> 80 מ"ל לדקה; פגיעה קלה ב- CrCl = 50-79 מ"ל / דקה; פגיעה בינונית ב- CrCl = 30-49 מ"ל לדקה). דקות ופגיעה קשה עם CrCl = 10-29 מ"ל / דקה).

החשיפה הממוצעת (%CV) לאמטריציטבין עלתה מ -12 (25%) מק"ג • שעה / מ"ל בנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין ל -20 (6%) מק"ג • שעה / מ"ל, 25 (23%) מק"ג • שעות / מ"ל ו 34 (6%) מק"ג • שעות / מ"ל, בהתאמה, בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור.

ממוצע (%CV) החשיפה לטנופוביר עלתה מ 2,185 (12%) ng • h / mL בחולים עם תפקוד כלייתי תקין ל -3,064 (30%) ng • h / mL, 6,009 (42%) ng • h / ml ו- 15,985 ( 45%) ng • h / ml בחולים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור, בהתאמה.

טווח המינון המוגדל של Truvada בחולים עם ליקוי בכליות בינוני צפוי לייצר ריכוז שיא פלזמה גבוה יותר ו- Cmin נמוך יותר מאשר בחולים עם תפקוד כלייתי תקין.

בחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD) הדורשת המודיאליזה, החשיפה לתרופות בין דיאליזה עולה באופן משמעותי ל -53 (19%) מק"ג • שעות / מ"ל במשך 72 שעות לאמטריצ'אבין, ול -42,857 (29%) ng • h / ml של tenofovir מעל 48 שעות.

מומלץ לשנות את מרווח המינון של Truvada בחולים עם פינוי קריאטינין בין 30 ל -49 מ"ל לדקה. Truvada אינה מתאימה לחולים עם CrCl

מחקר קליני קטן נערך להערכת הבטיחות, הפעילות האנטי -ויראלית והפרמקוקינטיקה של טנופוביר דיסופרוקסיל פומראט בשילוב עם אמטריציטבין בחולים הנגועים ב- HIV עם ליקוי בכליות. תת-קבוצה של חולים עם פינוי קריאטינין בסיסי בין 50 ל -60 מ"ל לדקה בטיפול פעם ביום סבלה מחשיפת טנופוביר פי 2 עד 4 והחמרה בתפקוד הכליות.

ספיקת כבד

הפרמקוקינטיקה של Truvada לא נחקרה בחולים עם ליקוי בכבד. עם זאת, לא סביר שתידרש התאמת מינון של Truvada בחולים עם ליקוי בכבד.

הפרמקוקינטיקה של emtricitabine לא נחקרה בנבדקים שאינם נגועים ב- HBV עם דרגות שונות של אי ספיקת כבד. באופן כללי, הפרמקוקינטיקה של emtricitabine בנבדקים נגועים ב- HBV הייתה דומה לזו של נבדקים בריאים ונגועים ב- HIV.

מנה אחת של 245 מ"ג של טנופוביר דיסופרוקסיל ניתנה לחולים שאינם נגועים ב- HIV עם דרגות שונות של ליקוי בכבד, כפי שהוגדר על ידי סיווג הילד-פו-טורקוט (CPT). הפרמקוקינטיקה של טנופוביר לא השתנתה באופן משמעותי אצל נבדקים עם ליקוי בכבד, דבר המצביע על כך שאין צורך בהתאמת המינון בנבדקים אלה. ממוצע (%CV) ערכי Cmax של tenofovir ו- AUC0-were היו 223 (34.8%) ng / mL ו- 2,050 (50.8%) ng • h / mL בנבדקים רגילים, בהתאמה, לעומת 289 (46.0%) ng / mL מ"ל ו- 2,310 (43.5%) ng • h / ml בנבדקים עם ליקוי בכבד בינוני ו- 305 (24.8%) ng / mL ו- 2,740 (44.0%) ng • h / ml בנבדקים עם ליקוי בכבד.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

Emtricitabine: נתונים פרה -קליניים על emtricitabine לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן ורעילות להתרבות ולהתפתחות.

Tenumovir disoproxil fumarate: מחקרים פרה -קליניים של פרמקולוגיה בטיחותית על טנאופוביר דיסופרוקסיל פומאראט לא נחשף סכנה מיוחדת לבני אדם .תוצאות מחקרים על רעילות במינון חוזר על חולדות, כלבים וקופים ברמות דומות לאלה של חשיפה קלינית ובעלות רלוונטיות קלינית אפשרית כוללות רעילות בכליות ובעצמות. וירידה בסרום ריכוז פוספט. רעילות העצם אובחנה כאוסטאומלציה (בקופים) וצמצום צפיפות מינרלים בעצמות (צפיפות מינרלים בעצמות, BMD) (אצל חולדות וכלבים). אצל חולדות וכלבים בוגרים צעירים, רעילות העצם התרחשה בחשיפה ≥ פי 5 מחשיפה של ילדים או מבוגרים; בקופים צעירים נגועים, רעילות עצם התרחשה בחשיפות גבוהות מאוד לאחר מתן תת עורי (פי 40 פי "חשיפה למטופל). תוצאות ממחקרים בחולדות ובקופים מצביעים על הפחתה הקשורה לחומרים בספיגת פוספט במעי, עם הפחתה פוטנציאלית משנית ב- BMD.

מחקרי גנוטוקסיות נתנו תוצאות בדיקות חיוביות בַּמַבחֵנָה על לימפומה של עכברים תוצאות חד משמעיות באחד הזנים המשמשים בבדיקת איימס ותוצאות חיוביות חלשות במבחן דולר בהפטוציטים ראשוניים של חולדות. עם זאת, זה היה שלילי באינדוקציה של מוטציות בבדיקת מיקרו גרעין של מוח עצם. in vivo.

מחקרי סרטן הפה בחולדות ובעכברים הראו שכיחות נמוכה של גידולים בתריסריון במינון גבוה במיוחד בעכברים. לא סביר שגידולים אלה יהיו רלוונטיים לבני אדם.

מחקרי רעילות פוריות שבוצעו בחולדות וארנבות לא גילו כל השפעה על הזדווגות, פוריות, הריון או פרמטרים עוברים. עם זאת, במחקרי רעילות פרי ואחרי הלידה, טופופיר דיסופרוקסיל פומאט הפחית את הכדאיות ואת משקל הגור במינונים רעילים של האם.

שילוב של emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate: לא נצפתה החמרה של ההשפעות הטוקסיקולוגיות במחקרי גנוטוקסיות ובמחקרים על רעילות במינון חוזר של עד חודש ימים על שילוב שני המרכיבים הללו בהשוואה למחקרים שנערכו עם המרכיבים הבודדים.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הטאבלט:

מיג נתרן

מונוהידראט לקטוז

מגנזיום סטרט (E572)

תאית מיקרו -גבישית (E460)

עמילן מוקדם (ללא גלוטן)

סרט ציפוי:

גליצרול טריאצטט (E1518)

היפרומלוז (E464)

אגם אלומיניום כרמי אינדיגו (E132)

מונוהידראט לקטוז

דו תחמוצת טיטניום (E171)

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

4 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

יש לאחסן באריזה המקורית על מנת להגן מפני לחות. שמור על הבקבוק סגור היטב.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

בקבוק פוליאתילן (HDPE) בצפיפות גבוהה עם סגירה עמידה לילדים הפוליפרופילן המכיל 30 טבליות מצופות סרט ועם ג'ל סיליקה כחומר סופח לחות.

ניתן להשיג את גדלי האריזה הבאים: קרטון חיצוני המכיל בקבוק אחד של 30 טבליות מצופות סרט וקרטון חיצוני המכיל 90 (3 בקבוקים של 30) טבליות מצופות סרט. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.