SPIRIVA - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Spiriva - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: טיוטרופיום

Spiriva 18 מיקרוגרם, אבקת שאיפה, כמוסה קשה

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Spiriva? לשם מה זה?

Spiriva 18 מיקרוגרם מסייע לאנשים הסובלים ממחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) לנשום בקלות רבה יותר. COPD היא מחלת ריאות כרונית הגורמת לקוצר נשימה ושיעול. המונח COPD קשור למצבים כרוניים של ברונכיטיס ואמפיזמה. מכיוון ש- COPD היא מחלה כרונית, יש ליטול Spiriva 18 מיקרוגרם מדי יום ולא רק כאשר מתרחשים קשיי נשימה או תסמיני COPD אחרים.

Spiriva 18 מיקרוגרם הוא מרחיב סימפונות ארוך טווח המסייע להרחיב את דרכי הנשימה ולהקל על כניסת ויציאת אוויר מהריאות. שימוש קבוע ב- Spiriva 18 מיקרוגרם עשוי לסייע גם כאשר אתה מפתח קוצר נשימה הקשור למחלה ויעזור לך למזער את השפעות המחלה על חיי היומיום שלך. זה גם מאפשר לך להיות פעיל יותר. שימוש יומיומי ב- Spiriva 18 מיקרוגרם מסייע במניעת החמרה פתאומית לטווח הקצר של תסמיני COPD, שיכולה להימשך מספר ימים.

ההשפעה של תרופה זו נמשכת 24 שעות, לכן יש ליטול אותה פעם ביום. למינון הנכון של Spiriva 18 מיקרוגרם, ראה סעיף 3. "כיצד לקחת Spiriva 18 מיקרוגרם" והוראות השימוש המופיעות על "אחר בצד העלון

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Spiriva

אנא קרא בעיון את השאלות הבאות. אם התשובה לשאלה כלשהי חיובית, דבר עם הרופא שלך לפני תחילת Spiriva 18 מיקרוגרם.

האם אתה אלרגי לטיוטרופיום, לאטרופין או לחומרים דומים כגון איפטרופיום או אוקסיטרופיום או ללקטוז או לחלבוני חלב?
האם אתה נוטל תרופות אחרות המכילות ipratropium או oxitropium?
האם את בהריון, את חושבת שאת בהריון או שאת מניקה?
האם אתה סובל מגלאוקומה צרת זווית, בעיות בערמונית או מקושי במתן שתן?
האם אתה סובל מבעיות בכליות?
האם סבלת מאוטם שריר הלב במהלך 6 החודשים האחרונים או מכל סוג של דופק לא סדיר או מסכן חיים או אי ספיקת לב חמורה בשנה האחרונה?

אין ליטול Spiriva 18 מיקרוגרם

אין ליטול Spiriva 18 מיקרוגרם אם אתה אלרגי (רגיש) לטוטרופיום, החומר הפעיל, או ללקטוז מונוהידראט המכיל חלבוני חלב.

כמו כן אל תיקח Spiriva 18 מיקרוגרם אם אתה אלרגי (רגיש) לאטרופין או לחומרים הקשורים אליו, למשל ipratropium או oxitropium.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Spiriva

ספר לרופא אם יש לך גלאוקומה צרה, בעיות בערמונית או מתן שתן קשה.
אם אתה סובל מבעיות בכליות, פנה לרופא.
Spiriva 18 מיקרוגרם מיועד לטיפול תחזוקה של מחלת ריאות חסימתית כרונית, אין להשתמש בו לטיפול בהתקף פתאומי של קוצר נשימה או קוצר נשימה.
תגובות אלרגיות מיידיות כמו פריחה, בצקת, גירוד, צפצופים או קוצר נשימה עלולות להתרחש לאחר מתן Spiriva 18 מיקרוגרם. אם זה קורה, פנה לרופא מיד.
תרופות הנלקחות בשאיפה כגון Spiriva 18 מיקרוגרם עלולות לגרום להידוק חזה, שיעול, קוצר נשימה או קוצר נשימה מיד לאחר הטיפול. אם זה קורה, פנה לרופא מיד.
הימנע בזהירות מאבק שאיפה שבא במגע עם העיניים שלך מכיוון שהדבר עלול לגרום למשקעים או להחמרה של גלאוקומה צרה, שהיא מחלת עיניים. כאב או תחושת אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, ראיית הילות סביב אורות או תמונות צבעוניות בשילוב עיניים אדומות עשויות להיות סימנים להתקף חריף של גלאוקומה צרה. תסמינים בעיניים עשויים להיות מלווים בכאבי ראש, בחילות או הקאות. הפסק לקחת טיוטרופיום ברומיד והתייעץ עם הרופא שלך מיד, רצוי מומחה לעיניים, אם מופיעים סימנים ותסמינים של גלאוקומה בזווית צרה.
יובש בפה, שנצפה במהלך הטיפול באנטיכולינרגיות, עשוי להיות קשור לטווח ארוך בעששת שיניים. לכן מומלץ להיגיינת שיניים יסודית.
אם סבלת מאוטם שריר הלב במהלך 6 החודשים האחרונים או מכל פעימת לב לא סדירה או מסכנת חיים או אי ספיקת לב חמורה בשנה האחרונה, אנא דווח לרופא. מידע זה חשוב בקביעת האם Spiriva היא התרופה המתאימה לך.
אין ליטול Spiriva 18 מיקרוגרם בתדירות גבוהה יותר מפעם ביום.

ילדים ומתבגרים

Spiriva 18 מיקרוגרם אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Spiriva

ספר לרופא או לרוקח שלך אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו תרופות שהושגו ללא מרשם.

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות דומות למחלת הריאות שלך, כגון ipratropium או oxitropium.

לא דווח על תופעות לוואי ספציפיות לאחר נטילת Spiriva 18 מיקרוגרם בשילוב עם תרופות אחרות המשמשות לטיפול ב- COPD כגון תרופות בשאיפה המקלות סימפטומים כגון סלבוטמול, מתילקסנטינים כגון תיאופילין ו / או סטרואידים הניתנים דרך הפה או על ידי שאיפה כגון: פרדניזולון

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם את בהריון או חושבת שאת בהריון או מניקה, פנה לרופא.

אין להשתמש בתרופה אלא אם כן המליץ עליך הרופא.

נהיגה ושימוש במכונות

הופעת סחרחורת, ראייה מטושטשת או כאבי ראש עשויים להשפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

Spiriva 18 מיקרוגרם מכיל מונוהידראט לקטוז.

כל קפסולה מספקת עד 5.5 מ"ג לקטוז מונוהידראט, כאשר נלקחת ספירווה 18 מיקרוגרם לפי המינון המומלץ של כמוסה אחת פעם ביום.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בספיריבה: מינון

קח תמיד את Spiriva 18 מיקרוגרם בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח שעליך להתייעץ עם הרופא או הרוקח.

המינון המומלץ הוא שאיפת תוכן של כמוסה אחת (18 מיקרוגרם טיוטרופיום) פעם ביום. אין ליטול יותר מהמינון המומלץ.

Spiriva 18 מיקרוגרם אינו מומלץ לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

יש ליטול את הכמוסה באותו זמן בכל יום. הדבר חשוב מכיוון ש- Spiriva 18 מיקרוגרם יעיל למשך 24 שעות.

הכמוסות מיועדות לשאיפה בלבד ולא למתן פה.

אין לבלוע את הכמוסות.

מכשיר HandiHaler, שבתוכו יש להניח את כמוסת Spiriva, מנקב את הקפסולה ומאפשר שאיפת האבקה.

וודא שיש ברשותך HandiHaler ותדע כיצד להשתמש בו כראוי. הוראות לשימוש ב- HandiHaler ניתנות בצד השני של עלון זה.

הקפד לא לנשוף לתוך HandiHaler.

אם אינך בטוח לגבי אופן השימוש ב- HandiHaler, שאל את הרופא, האחות או הרוקח שיראה לך כיצד הוא פועל.

יש לנקות את HandiHaler פעם בחודש. הוראות לניקוי HandiHaler ניתנות בצד השני של עלון זה.

בעת נטילת Spiriva 18 מיקרוגרם, הקפד שהאבקה לא תכנס לעיניך. אם זה קורה אתה עלול לחוות ראייה מטושטשת, כאבים ו / או אדמומיות של העיניים, במקרה זה עליך לשטוף מיד את העיניים במים פושרים. לאחר מכן צור קשר עם הרופא שלך לייעוץ נוסף.

אם אתה מגלה שהנשימה שלך החמירה, דווח לרופא בהקדם האפשרי.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Spiriva

אם אתה לוקח יותר Spiriva 18 מיקרוגרם ממה שאתה צריך

אם אתה שואף את התוכן של יותר מכמוסה אחת של Spiriva 18 מיקרוגרם ביום, עליך לפנות לרופא מיד. אתה עלול להיות בסיכון מוגבר לחוות תופעות לוואי כגון יובש בפה, עצירות, קושי במתן שתן, קצב לב מוגבר או ראייה מטושטשת.

אם שכחת לקחת Spiriva 18 מיקרוגרם

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר, אך אל תיקח מנה כפולה באותו הזמן או באותו היום. לאחר מכן קח את המנה הבאה כרגיל.

אם אתה מפסיק לקחת Spiriva 18 מיקרוגרם

לפני הפסקת הטיפול ב- Spiriva 18 מיקרוגרם, עליך לדבר עם הרופא או הרוקח.

אם תפסיק לקחת Spiriva 18 מיקרוגרם הסימנים והתסמינים של COPD עשויים להחמיר.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, שאל את הרופא שלך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Spiriva

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הערכת ההשפעות הבלתי רצויות מבוססת על התדרים הבאים:

שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים

לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים

נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים

לא ידוע: לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים

תופעות הלוואי המתוארות להלן דווחו על ידי אנשים שלקחו את התרופה והן מופיעות לפי תדירות המחולקות לשכיחות, נדירות, נדירות או לא ידועות.

מְשׁוּתָף:

יובש בפה: בדרך כלל קל

נָדִיר:

סְחַרחוֹרֶת
כְּאֵב רֹאשׁ
שינויים בטעם
ראייה מטושטשת
דופק לא סדיר (פרפור פרוזדורים)
דלקת בגרון (דלקת הלוע)
קול צרוד (דיספוניה)
לְהִשְׁתַעֵל
צרבת (מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט)
עצירות
זיהומים פטרייתיים בפה ובגרון (קנדידה באופרונגאלי)
פריחה
קושי במתן שתן (שימור שתן)
כאב בעת מתן שתן (דיסוריה)

נָדִיר:

קשיי שינה (נדודי שינה)
הילות חזותיות סביב אורות או תמונות צבעוניות הקשורות בעיניים אדומות (גלאוקומה)
עלייה בלחץ העיניים הנמדד
פעימות לב לא סדירות (טכיקרדיה על -חדרית)
דופק מהיר (טכיקרדיה)
תפיסת פעימות לב (דפיקות לב)
לחץ בחזה, הקשור לשיעול, צפצופים או קוצר נשימה מיד לאחר השאיפה (ברונכוספזם)
דימום באף (אפיסטקסיס)
דלקת של הגרון (דלקת גרון)
דלקת בסינוסים (סינוסיטיס)
חסימת מעיים או היעדר תנועות מעיים (חסימת מעיים כולל אילוס משותק) ד
דלקת בחניכיים (דלקת חניכיים)
דלקת הלשון (glossitis)
קשיי בליעה (דיספגיה)
דלקת בפה (סטומטיטיס)
תחושת בחילה (בחילה)
רגישות יתר, כולל תגובות מיידיות
תגובות אלרגיות חמורות הגורמות לנפיחות בפנים או בגרון (אנגיואדמה)
סִרפֶּדֶת
גירוד
דלקות בדרכי השתן

לא ידוע:

אובדן נוזלי גוף (התייבשות)
עששת שיניים
תגובה אלרגית חמורה (תגובה אנפילקטית)
דלקות עור או כיבים
יובש של העור
נפיחות במפרקים.

תופעות לוואי חמורות עלולות להתרחש לאחר מתן Spiriva 18 מיקרוגרם הכוללות תגובות אלרגיות הגורמות לנפיחות בפנים או בגרון (אנגיואדמה) או תגובות רגישות יתר (כגון ירידה פתאומית בלחץ הדם או סחרחורת) המתרחשות בנפרד או כחלק מהתופעה החמורה. תגובה אלרגית (תגובה אנפילקטית). כמו בדומה לתרופות אחרות בשאיפה, חלק מהחולים עלולים לחוות מתיחות חזה בלתי צפויה, שיעול, צפצופים או קוצר נשימה מיד לאחר השאיפה (ברונכוספזם). אם אתה חווה תופעות אלו, פנה לרופא מיד.

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה.

דיווח על תופעות לוואי

תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון ורצועת השלפוחיות. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

לאחר שלקחתי את הקפסולה הראשונה מרצועת השלפוחיות, המשך לחלץ את הקופסאות הבאות למשך תשעה ימים, כמוסה אחת ליום, מאותה רצועה.

אין לאחסן מעל 25 ° C.

אל תקפא.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Spiriva 18 מיקרוגרם

כל כמוסה מכילה 18 מיקרוגרם של המרכיב הפעיל טיוטרופיום (כמו מונוהידראט ברומיד).

במהלך השאיפה משתחררים 10 מיקרוגרם של טיוטרופיום מהפוע של HandiHaler.

חומר העזר הוא מונוהידראט לקטוז.

איך נראית Spiriva 18 מיקרוגרם ותכולת האריזה

Spiriva 18 מיקרוגרם, אבקת שאיפה, קפסולה קשה היא כמוסה קשה בצבע ירוק בהיר עם קוד המוצר TI 01 והסמל של החברה מודפס.

המוצר זמין באריזות הבאות:

אריזה המכילה 30 כמוסות

אריזה המכילה 60 כמוסות

אריזה המכילה 10 כמוסות ומכשיר HandiHaler אחד

אריזה המכילה 30 כמוסות ומכשיר HandiHaler אחד

מארז בית חולים: מכיל 5 קרטונים של 30 כמוסות ומכשיר HandiHaler

מארז בית חולים: מכיל 5 אריזות של 60 כמוסות

כמו כן, ניתן להשיג חבילה המכילה מכשיר HandiHaler אחד.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Spiriva ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק רשות השיווק 08 .0 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות ייעודיות וקבועות על ייצור קבוע.

01.0 שם התרופה

SPIRIVA 18 מק"ג, אבקה לשאיפה, קפסולה קשיחה

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל כמוסה מכילה 22.5 מיקרוגרם של מונוהידראט טיוטרופיום ברומיד המקביל ל -18 מיקרוגרם של טיוטרופיום.

המינון המועבר (מינון שמשתחרר מהפייה של מכשיר HandiHaler) הוא 10 מיקרוגרם של טיוטרופיום.

חומרים עזר: מונוהידראט לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

אבקת שאיפה, כמוסה קשה.

כמוסות קשיחות בצבע ירוק בהיר, עם קוד המוצר TI 01 ולוגו החברה מודפס על הקפסולה.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיוטרופיום מיועד לטיפול תחזוקת הסימפונות להקלת הסימפטומים בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

התרופה מיועדת לשאיפה בלבד.

המינון המומלץ של טיוטרופיום ברומיד הוא שאיפת תוכן של כמוסה אחת פעם ביום, במקביל, עם מכשיר HandiHaler.

אין לחרוג מהמינון המומלץ.

כמוסות טיוטרופיום ברומיד מיועדות לשאיפה בלבד ולא למתן דרך הפה.

אין לבלוע כמוסות טיוטרופיום ברומיד.

יש לשאוף טיוטרופיום ברומיד רק עם מכשיר HandiHaler.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים קשישים יכולים להשתמש בטיוטרופיום ברומיד במינון המומלץ.

חולים עם אי ספיקת כליות יכולים להשתמש בטיוטרופיום ברומיד במינון המומלץ. לחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (פינוי קריאטינין ≤50 מ"ל / דקה) ראה סעיף 4.4 וסעיף 5.2.

חולים עם אי ספיקת כבד יכולים להשתמש בטיוטרופיום ברומיד במינון המומלץ (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

COPD

אין שימוש משמעותי באוכלוסיית הילדים (מתחת לגיל 18) בהתוויה המתוארת בסעיף 4.1.

סיסטיק פיברוזיס

הבטיחות והיעילות של Spiriva אצל ילדים ומתבגרים לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

על מנת להבטיח מתן נכון של המוצר, יש להדריך את המטופל על השימוש במשאף על ידי הרופא או איש מקצוע אחר.

הוראות טיפול ושימוש

זכור לעקוב בקפידה אחר ההוראות שניתנו על ידי הרופא שלך לשימוש ב- Spiriva. מכשיר HandiHaler פותח במיוחד עבור Spiriva. אין להשתמש בו לצורך נטילת תרופות אחרות. אתה יכול להשתמש במכשיר HandiHaler עד שנה עד נטילת התרופה.

תיאור של HandiHaler

1 מכסה סגירה אטום לאבק

2 פיה

3 בסיס

כפתור אגרוף

5 תא מרכזי

1. כדי לפתוח את מכסה האבק, לחץ על לחצן הניקוב במלואו ולאחר מכן שחרר אותו.

2. פתח את מכסה האבק במלואו על ידי הרמתו כלפי מעלה.

לאחר מכן פתח את השופר על ידי דחיפתו כלפי מעלה.

3. הוציאו כמוסת Spiriva מהשלפוחית (רק מיד לפני השימוש) והכניסו אותה לתא המרכזי כפי שמוצג. אין זה משנה באיזה כיוון הכמוסה מכוונת לתא.

4. סוגרים את הפה היטב עד שנשמע נקישה ומשאיר את מכסה האבק פתוח.

5. החזק את מכשיר ה- HandiHaler כאשר השופר כלפי מעלה ולחץ פעם אחת על כפתור הניקוב ושחרר אותו.

פעולה זו יוצרת חורים בקפסולה המאפשרים לשחרר את התרופה במהלך ההשראה.

6. נשמו לגמרי.

חשוב: הימנע תמיד מנשימה לתוך השופר.

7. הביאו את מכשיר HandiHaler אל הפה וסגרו היטב את השפתיים סביב השופר. החזק את הראש זקוף ושאף לאט ועמוק אך במהירות מספקת כדי לשמוע או להרגיש את הקפסולה רוטטת.

שאפו עד שהריאות מלאות; לאחר מכן עצור את נשימתך כמה שיותר זמן ובמקביל הסר את מכשיר HandiHaler מהפה שלך.

המשך לנשום כרגיל.

חזור על שלבים 6 ו -7 פעם אחת על מנת לרוקן את הקפסולה לחלוטין.

8. פתח את השופר שוב. הפוך את הקפסולה המשומשת הפוך וזרק אותה. סגור את הפייה ואת מכסה האבק לאחסון התקן HandiHaler.

ניקוי מכשיר HandiHaler

נקו את מכשיר HandiHaler פעם בחודש. פתח את מכסה האבק ואת הפה. לאחר מכן פתח את הבסיס על ידי הרמת כפתור האגרוף. יש לשטוף את כל המשאף במים חמים להסרת אבק. לייבש היטב את מכשיר HandiHaler על ידי שפיכת עודפי מים על מגבת נייר ולהשאיר אותו באוויר, להשאיר את מכסה האבק, השופר והבסיס פתוחים.מכיוון שלוקח 24 שעות לייבוש אוויר, יש לנקות את המכשיר מיד לאחר השימוש כדי להיות מוכן לשאיפה הבאה. במידת הצורך ניתן לנקות את החלק החיצוני של השופר בעזרת מטלית לחה אך לא רטובה.

שימוש ברצועת השלפוחיות

א. חלק את רצועת השלפוחית לשניים על ידי משיכה לאורך הקו המחורר

ב. הרם את הסדין המונח על החלק האחורי בעזרת הלשונית עד לכמוסה גלויה לחלוטין (רק מיד לפני השימוש).

אם כמוסה שנייה נחשפת לאוויר בטעות, יש להשליך אותה.

ג הוציאו את הקפסולה.

כמוסות Spiriva מכילות רק כמות קטנה של אבקה, כך שהקפסולה מלאה רק חלקית.

04.3 התוויות נגד

אבקת שאיפת טיוטרופיום ברומיד היא התווית בחולים עם רגישות יתר לטיוטרופיום ברומיד, אטרופין או נגזרותיו, למשל איפטרופיום או אוקסיטרופיום או לחומר הלוקוז העזר המכיל חלבוני חלב.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אין להשתמש בטיוטרופיום ברומיד, מרחיב סימפונות לתחזוקה, שיש ליטול אותו פעם ביום בטיפול ראשוני באפיזודות חריפות של ברונכוספזם, כטיפול חירום.

תגובות רגישות מידית עלולות להתרחש לאחר מתן אבקת שאיפה של טיוטרופיום ברומיד.

בהתאם לפעילותו האנטי-כולינרגית, יש להשתמש בזהירות בטיוטרופיום ברומיד בקרב חולים עם גלאוקומה צרה, היפרפלזיה ערמונית או חסימת צוואר שלפוחית השתן (ראה סעיף 4.8).

תרופות הניתנות בשאיפה עלולות לגרום לברונכוספזם המושרה בשאיפה.

כאשר ריכוז הפלזמה של המוצר עולה עם ירידה בתפקוד הכליות, בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני עד חמור (פינוי קריאטינין ≤50 מ"ל / דקה), יש להשתמש בטיוטרופיום ברומיד רק אם היתרונות הצפויים עולים על הסיכונים האפשריים. אין נתונים לטווח ארוך על חולים עם ליקוי כלייתי חמור (ראה סעיף 5.2).

יש להמליץ למטופלים להימנע מאבקת התרופה לבוא במגע עם העיניים. יש להודיע להם כי הדבר עלול לגרום למשקעים או להחמרה בגלאוקומה צרה, כאבי עיניים או אי נוחות, טשטוש ראייה זמני, הילות חזותיות או תמונות צבעוניות בקשר לעיניים אדומות מגודש בלחמית ובצקת בקרנית. אם יתפתח שילוב כלשהו של תסמינים עיניים אלה, המטופלים צריכים להפסיק את השימוש בטיוטרופיום ברומיד ולהתייעץ מיד עם מומחה.

יובש בפה לטווח ארוך שנצפה בטיפול אנטיכולינרגי עשוי להיות קשור בעששת שיניים.

אין להשתמש בטיוטרופיום ברומיד יותר מפעם ביום (ראה סעיף 4.9).

כמוסות Spiriva מכילות 5.5 מ"ג לקטוז מונוהידראט.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

למרות שלא בוצעו מחקרים רשמיים של אינטראקציה בין תרופות, אבקת שאיפת טיוטרופיום ברומיד שימשה במקביל לתרופות אחרות ללא הוכחות קליניות לאינטראקציות. אלה כוללים מרחיבי סימפונות סימפטומימטיים, מתילקסנטינים, סטרואידים דרך הפה ושאיפה, הנפוצים בטיפול ב- COPD.

ניהול משותף של טיוטרופיום ברומיד ותרופות אחרות המכילות אנטיכולינרגיה לא נחקר ולכן אינו מומלץ.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

לא קיימים נתונים קליניים מתועדים על חשיפה בהריון עבור טיוטרופיום ברומיד. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה הקשורה לרעילות אימהית (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע. לכן יש להשתמש ב- Spiriva רק בהריון כאשר מצוין בבירור.

זמן האכלה

לא ידוע אם טיוטרופיום ברומיד מופרש בחלב האדם. למרות שמחקרים במכרסמים הראו כי רק כמות קטנה של טיוטרופיום ברומיד מופרשת בחלב אם, השימוש בספיריבה אינו מומלץ במהלך ההנקה. טיוטרופיום ברומיד הוא חומר ארוך טווח. ההחלטה להמשיך או להפסיק את ההנקה במקום להמשיך או להפסיק את הטיפול עם Spiriva צריכה להתקבל תוך התחשבות בתועלת ההנקה עבור הילד והטיפול בספרייבה לאם.

פוריות

אין נתונים קליניים על פוריות עבור טיוטרופיום. מחקר לא קליני שנערך עם טיוטרופיום לא גילה השפעות שליליות על הפוריות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. הופעת סחרחורת, ראייה מטושטשת או כאב ראש עשויה להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

ניתן לייחס רבות מתופעות הלוואי המפורטות לתכונות האנטיכולינרגיות של Spiriva.

טבלת סיכום של תגובות שליליות

התדירות שהוקצתה לתופעות הבלתי רצויות המפורטות להלן מבוססת על שיעורי ההיארעות הגולמיים של תגובות שליליות של תרופות (כלומר אירועים המיוחסים לטיוטרופיום) שנצפו בקבוצת הטיוטרופיום (9,647 מטופלים), שהושגו על ידי איחוד נתונים מ -28 ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו. כללה תקופות טיפול שנעות בין ארבעה שבועות לארבע שנים.

התדירות מוגדרת על בסיס האמנה הבאה:

שכיח מאוד (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100,

סיווג איברי מערכת על פי MedDRA תדירות מטבוליזם והפרעות תזונה התייבשות לא ידוע הפרעות במערכת העצבים סְחַרחוֹרֶת נָדִיר כְּאֵב רֹאשׁ נָדִיר שינויים בטעם נָדִיר נדודי שינה נָדִיר הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת נָדִיר בַּרקִית נָדִיר לחץ תוך עיני מוגבר נָדִיר פתולוגיות לב פרפור פרוזדורים נָדִיר טכיקרדיה Supraventricular נָדִיר טכיקרדיה נָדִיר דפיקות לב נָדִיר הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal דַלֶקֶת הַלוֹעַ נָדִיר דיספוניה נָדִיר לְהִשְׁתַעֵל נָדִיר ברונכוספזם נָדִיר אפיסטקסיס נָדִיר דַלֶקֶת הַגָרוֹן נָדִיר דַלֶקֶת הַגַת נָדִיר הפרעות במערכת העיכול פה יבש מְשׁוּתָף מחלת ריפלוקס במערכת העיכול נָדִיר עצירות נָדִיר קנדידה באופרונגאלי נָדִיר חסימת מעיים, כולל אילוס משותק נָדִיר דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם נָדִיר דלקת גלוסיטיס נָדִיר הַפרָעַת הַבְּלִיעָה נָדִיר סטומטיטיס נָדִיר בחילה נָדִיר עששת לא ידוע הפרעות עור ורקמות תת עוריות, הפרעות במערכת החיסון פריחה נָדִיר סִרפֶּדֶת נָדִיר עִקצוּץ נָדִיר רגישות יתר (כולל תגובות מיידיות) נָדִיר אנגיואדמה נָדִיר תגובה אנפילקטית לא ידוע זיהום בעור, כיב עור לא ידוע עור יבש לא ידוע הפרעות שריר ושלד וחיבור בצקת משותפת לא ידוע הפרעות בכליות ובשתן דיסוריה נָדִיר שימור שתן נָדִיר דלקת בדרכי שתן נָדִיר

תיאור תגובות שליליות נבחרות

בניסויים קליניים מבוקרים, תופעות הלוואי הנפוצות שנצפו היו תופעות לוואי אנטיכולינרגיות, כגון יובש בפה שהתרחש בכ -4% מהחולים.

ב -28 מחקרים קליניים, יובש בפה הוביל להפסקת הטיפול על ידי 18 מתוך 9,647 מטופלים שטופלו בטיוטרופיום (0.2%).

תופעות לוואי חמורות העולות בקנה אחד עם השפעות אנטיכולינרגיות כוללות גלאוקומה, עצירות וחסימת מעיים כולל אילוס משותק וכן שימור שתן.

אוכלוסיות מיוחדות אחרות

שכיחות מוגברת של השפעות אנטיכולינרגיות עלולה להתרחש עם העלייה בגיל.

04.9 מנת יתר

מינונים גבוהים של טיוטרופיום ברומיד יכולים לעורר סימנים ותסמינים אנטיכולינרגיים.

עם זאת, לא נצפו תופעות לוואי מערכתיות אנטיכולינרגיות בקרב מתנדבים בריאים לאחר שאיפת מנה אחת של עד 340 מק"ג טיוטרופיום ברומיד. יתר על כן, לא נצפו תופעות לוואי רלוונטיות מלבד יובש בפה לאחר מתן. של טיוטרופיום ברומיד עד 170 מיקרוגרם ל -7 ימים במחקר רב-מנה שנערך בחולי COPD שטופלו במינון יומי מרבי של 43 מיקרוגרם טיוטרופיום ברומיד במשך 4 שבועות, לא נצפו תופעות לא רצויות משמעותיות.

טיוטרופיום ברומיד מאופיין בזמינות ביולוגית אוראלית נמוכה, ולכן סבירה של בליעה מכוונת של קפסולות אוראליות תגרום לשיכרון חריף.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אחרות לתסמונות דרכי הנשימה החסימתיות לאירוסים, אנטיכולינרגיות, קוד ATC: R03B B04

מנגנון הפעולה

טיוטרופיום ברומיד הוא אנטגוניסט לקולטן מוסקריני ארוך טווח, בפרקטיקה הקלינית המכונה לעתים קרובות אנטיכולינרגית. על ידי קישור לקולטנים המוסקרינים של השריר החלק הסימפונות, טיוטרופיום ברומיד מעכב את ההשפעות הכולינרגיות (ברונכוקונסטרקטור) של אצטילכולין, המשתחררות על ידי קצבי עצב פאראסימפתיים. . יש לו זיקה דומה לתת-סוגים מוסקריניים M1 עד M5. בדרכי הנשימה, טיוטרופיום ברומיד מנוגד באופן תחרותי והפיך לקולטני M3 על ידי גרימת הרפיה של שריר חלק הסימפונות. ההשפעה הייתה תלויה במינון ונמשכה יותר מ -24 שעות. משך הזמן הארוך נובע כנראה מהדיסוציאציה האיטית מאוד שלה מקולטני M3, המראה מחצית חיים של דיסוציאציה ארוכה משמעותית מזו של ipratropium. הדגמת טווח טיפולי מקובל לפני תחילת ההשפעות האנטיכולינרגיות המערכתיות.

השפעות פרמקודינמיות

הרחבת הסימפונות היא בעיקר אפקט מקומי (דרכי הנשימה), לא אפקט מערכתי. ההתנתקות מקולטני M2 מהירה יותר מאשר מקולטני M3 וזה הביא לסלקטיביות (מבוקרת מבחינה קינטית) לסוג תת הקולטן M3 בהשוואה לסוג תת ה- M2 במחקרים פונקציונאליים במבחנה. היעילות הגבוהה והדיסוציאציה האיטית מהקולטן באים לידי ביטוי קליני בהרחבת סימפונות משמעותית ומתמשכת בחולי COPD.

אלקטרופיזיולוגיה של הלב

אלקטרופיזיולוגיה: במחקר QT ספציפי שנערך ב -53 מתנדבים בריאים, Spiriva במינון של 18 מיקרוגרם ו -54 מיקרוגרם (כלומר פי שלוש מהמינון הטיפולי) שניתנו במשך 12 ימים לא האריכו באופן משמעותי את מרווחי ה- QT של הא.ק.ג.

יעילות קלינית

תכנית הפיתוח הקליני כללה 4 מחקרים אקראיים, כפול סמיות, בת שנה ו -2 חודשים, ב -2,663 חולים (1,308 שטופלו בטיוטרופיום ברומיד). התוכנית לשנה כללה 2 מחקרים מבוקרי פלסבו ו -2 מחקרים נגד תרופת ביקורת פעילה (ipratropium). שני המחקרים של שישה חודשים היו מבוקרים לגבי סלמטרול ופלסבו. מחקרים אלה כללו הערכה של תפקוד הריאות וקוצר נשימה, החמרות ואיכות חיים הקשורה לבריאות.

במחקרים שהוזכרו לעיל, טיוטרופיום ברומיד, שניתן פעם ביום, הניב שיפור משמעותי בתפקוד הריאות (נפח נשיפה מאולץ בשנייה אחת, FEV1, ויכולת חיונית מאולצת, FVC) תוך 30 דקות מהמינון הראשון ונשמר במשך 24 שעות . פרמקודינמיקה יציבה הושגה תוך שבוע עם השפעת הסימפונות הגדולה ביותר שנצפתה ביום השלישי. טיוטרופיום ברומיד שיפר משמעותית את זרימת הנשיפה בשיא הבוקר והערב (PEF) שנמדד מהרישומים היומיים של החולים. ההשפעות של מרחיבי הסימפונות של טיוטרופיום ברומיד נשמרו לאורך כל שנת המינהל ללא הופעת סובלנות.

מחקר קליני אקראי מבוקר פלצבו ב -105 חולי COPD הראה כי הרחבת הסימפונות נשמרה לאורך מרווח הטיפול של 24 שעות בהשוואה לפלסבו, ללא קשר אם התרופה ניתנה בבוקר או בערב.

ההשפעה הבאה הוכחה במחקרים ארוכי טווח (6 חודשים ושנה):

טיוטרופיום ברומיד שיפר משמעותית את קוצר הנשימה (מוערך תוך שימוש במדד קוצר הנשימה החולף) .שיפור זה נשמר לאורך כל הטיפול.

ההשפעה של קוצר נשימה משופר על סובלנות לפעילות גופנית הוערכה בשני מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, בהם השתתפו 433 חולים עם COPD בינוני עד חמור.מחקרים אלה, טיפול במשך שישה שבועות עם Spiriva הניב שיפור משמעותי בפעילות גופנית מוגבלת בסימפטומים. זמן סיבולת הנמדד על ארגומטר המחזור עד 75% מיכולת העבודה המקסימלית, או 19.7%, (מחקר א: 640 שניות עם Spiriva לעומת 535 שניות עם פלסבו, בהשוואה לקו בסיס לפני טיפול של 492 שניות) ו -28.3% (מחקר B: 741 שניות עם Spiriva לעומת 577 שניות עם פלסבו, בהשוואה לקו בסיס לפני טיפול של 537 שניות).

במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, ב -1,829 חולים עם COPD בינוני עד חמור מאוד, טיוטרופיום ברומיד הפחית באופן משמעותי סטטיסטית את אחוז החולים שחוו החמרת COPD (מ -32, 2% ל -27.8%) והוריד באופן משמעותי סטטיסטית את המספר החמרה בשיעור של 19% (מ -1.05 ל -0.85 אירועים לחולה בשנה של חשיפה). בנוסף, 7.0% מהחולים שטופלו בטיוטרופיום ברומיד ו -9.5% מהחולים בקבוצת הפלסבו אושפזו בגלל החמרת COPD (p = 0.056). מספר האשפוזים שנגרמו כתוצאה מ- COPD הופחת ב -30% (0.25 עד 0.18 אירועים לחולה בשנה של חשיפה).

במחקר שנערך באופן אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בן 9 חודשים, על 492 מטופלים, שיפרה ספיריבה את איכות החיים הקשורה לבריאות כפי שנקבע על ידי הציון הכולל של שאלון הנשימה של סנט ג'ורג'ס (SGRQ). אחוז החולים שטופלו ב- Spiriva שהשיגו שיפור משמעותי בציון SGRQ הכולל (כלומר> 4 יחידות) היה גבוה ב -10.9% מזה שטופלו בפלסבו (59.1% בקבוצת Spiriva לעומת 48, 2% בקבוצת הפלסבו (p ההבדל הממוצע בין שתי הקבוצות היה 4.9 יחידות (p = 0.001; מרווח ביטחון: 1.69 - 6.68). מציון SGRQ היו 8.19 יחידות ל"סימפטומים ", 3.91 יחידות ל"פעילות" ו -3.61 יחידות. ל"השפעה על חיי היומיום. "השיפורים בכל תת התחומים הבודדים הללו היו מובהקים סטטיסטית.

במחקר קליני שנערך במשך 4 שנים, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שכלל 5,993 חולים (3,006 בפלסבו ו -2,987 ב- Spiriva), השיפור ב- FEV1 עקב מתן Spiriva, בהשוואה לפלסבו, נשאר קבוע במשך 4 שנים. שיעור גבוה יותר של החולים בקבוצת Spiriva מאשר בקבוצת הפלסבו (63.8% לעומת 55.4%, עמ '

טיפול עם טיוטרופיום הפחית את הסיכון לאי ספיקת נשימה (כפי שמצוין בתיעוד תופעות הלוואי) ב -19% (2.09 לעומת 1.68 מקרים ל -100 חולים בשנה, סיכון יחסי (טיוטרופיום / פלסבו) = 0.81, 95% CI = 0.65, 0.999 ).

מחקר קליני בן שנה אחת, אקראי, כפול סמיות, כפול דמה, מקבילה מקבילה, השווה את השפעת הטיפול ב- Spiriva 18 מק"ג פעם ביום עם השפעת הטיפול בסלמטרול 50 מק"ג. ניתנת פעמיים ביום עם משאף מינון בלחץ ( HFA pMDI), על שכיחות החמרות בינוניות וחמורות בקרב 7,376 חולי COPD והיסטוריה של החמרות בשנה הקודמת.

טבלה 1: סיכום נקודות החמרה

נקודת קצה Spiriva 18 מק"ג (HandiHaler) N = 3.707 סלמטרול 50 מק"ג (HFA pMDI) N = 3,669 יחס (95% CI) ערך P זמן [ימים] להחמרה ראשונה † 187 145 0,83 (0,77 - 0,90) הגיע הזמן להחמרה חמורה ראשונה (אשפוז) § - - 0,72 (0,61 - 0,85) חולים עם החמרה ≥1, n (%) * 1.277 1.414 0,90 (0,85 - 0,95) חולים עם החמרה חמורה (אשפוז) ≥1, n (%) * 262 336 0,77 (0,66 - 0,89)

† זמן [ימים] מתייחס לרביעון החולים הראשון. ניתוח זמן לאירוע בוצע באמצעות מודל רגרסיה של מפגעים בפרופורציות Cox עם מרכז (אגרגט) וטיפול כמשתנים, היחס מתייחס ליחס הסיכון.

§ ניתוח הזמן לאירוע בוצע באמצעות מודל רגרסיה של מפגעים ביחס למפגעים עם מרכז (אגרגט) וטיפול כמשתנים, היחס מתייחס ליחס הסיכון. לא ניתן לחשב את הזמן [ימים] לרבעון החולים הראשון מכיוון שאחוז החולים עם החמרה קשה היה נמוך מדי.

* מספר החולים עם אירוע הוערך באמצעות בדיקת Cochran-Mantel-Haenszel מרובדת לפי מרכז מאוחד; היחס מתייחס ליחס הסיכון.

בהשוואה לסלמטרול, Spiriva הגדילה את הזמן להחמרה ראשונה (187 יום לעומת 145 יום), עם הפחתת סיכון של 17% (יחס סיכון, 0.83; רווח סמך של 95% [CI], מ -0.77 ב- 0.90; p

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Spiriva בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים ב- COPD וציסטיק פיברוזיס (ראה סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

א) מבוא כללי

טיוטרופיום ברומיד הוא תרכובת אמוניום רביעית שאינה כיראלית והיא מסיסה בינונית במים. טיוטרופיום ברומיד ניתנת כאבקה לשאיפה. בדרך כלל על ידי שאיפה, רוב המינון המשוחרר מופקד במערכת העיכול, ובמידה פחותה באיבר המטרה שהוא הריאה. רבים מהנתונים הפרמקוקינטיים המתוארים להלן התקבלו במינונים גבוהים מאלה המומלצים לטיפול.

ב) מאפיינים כלליים של החומר הפעיל לאחר מתן המוצר

קְלִיטָה: לאחר שאיפת האבקה היבשה על ידי מתנדבים בריאים צעירים, הזמינות הביולוגית המוחלטת של 19.5% מצביעה על כך שהחלק המגיע לריאה זמין מאוד. מהמבנה הכימי של התרכובת (תרכובת אמוניום רביעית) וממחקרים במבחנה צפוי כי טיוטרופיום ברומיד נספג בצורה לא טובה ממערכת העיכול (10-15%). לפתרונות אוראליים של טיוטרופיום ברומיד יש זמינות ביולוגית מוחלטת של 2-3%. ריכוז הפלזמה המרבי של טיוטרופיום ברומיד נצפו חמש דקות לאחר השאיפה. נראה כי מזון אינו משפיע על ספיגת תרכובת האמוניום הרביעית.

הפצה: התרופה נקשרת 72% לחלבוני פלזמה ומציגה נפח הפצה של 32 ליטר / ק"ג. במצב יציב, רמות השיא בפלזמה של טיוטרופיום ברומיד בחולי COPD היו 17-19 pg / mL כאשר נמדדו 5 דקות לאחר שאיפת מנה של 18 מ"ג אבקה יבשה וירדו במהירות בצורה מרובת תאים. היה 3-4 pg / ml. ריכוזים מקומיים בריאה אינם ידועים, אך שיטת הניהול מצביעה על ריכוזים גבוהים בהרבה בריאה. מחקרים בחולדות הראו כי טיוטרופיום ברומיד אינו חוצה את מחסום הדם-מוח במידה ניכרת.

ביו טרנספורמציה: היקף הביו -טרנספורמציה נמוך. הדבר ניכר מהפרשת השתן של 74% מהתרופה ללא שינוי לאחר מתן תוך ורידי במתנדבים בריאים צעירים. האסטר טיוטרופיום ברומיד נבלע לא-אנזימטית לאלכוהול (N-methylscopine) ולתרכובת החומצה (חומצה דיתיניל גליקולית) שאינם פעילים על קולטנים מוסקרינים. ניסויים במבחנה עם מיקרוזומים בכבד והפטוציטים אנושיים מצביעים על כך שתרופה נוספת (תוך ורידית) עוברת מטבוליזם עם חמצון תלוי ציטוכרום P450 (CYP) והצמדה לאחר מכן עם גלוטתיון במגוון מטבוליטים שלב II.

מחקרים במבחנה במיקרוזומים של הכבד מגלים שניתן לעכב את המסלול האנזימטי על ידי מעכבי CYP 2D6 (ו- 3A4), קינידין, קטוקונזול וגסטודן. לכן הציטוכרום CYP 2D6 ו- 3A4 מעורבים במסלול המטבולי שאחראי לחיסול חלק קטן יותר מהמינון.

טיוטרופיום ברומיד גם בריכוזים גבוהים מטיפולים לא מעכב CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 או 3A במיקרוזומים של הכבד האנושי.

חיסול: מחצית חיים החיסול הסופנית של טיוטרופיום ברומיד היא בין 5 ל -6 ימים לאחר השאיפה. סך הפינוי היה 880 מ"ל לדקה לאחר מינון תוך ורידי בקרב מתנדבים בריאים צעירים עם שונות אישית של 22%. טיוטרופיום ברומיד הניתן תוך ורידי מופרש בעיקר ללא שינוי בשתן (74%). לאחר מתן שאבקה של האבקה היבשה 14% מהמינון מופרשים דרך השתן והיתר, בהיותו תרופה שבעיקר אינה נספגת מהמעי, מסולק בצואה. לאחר שאיפה יומית כרונית על ידי חולי COPD, הושג מצב יציב פרמקוקינטי לאחר 2-3 שבועות ללא הצטברות לאחר מכן.

לינאריות / לא ליניאריות: טיוטרופיום ברומיד מדגים פרמקוקינטיקה לינארית בתחום הטיפולי הן לאחר מתן תוך ורידי והן לאחר שאיפת האבקה היבשה.

ג) מאפיינים בחולים

מטופלים מבוגרים: כצפוי לכל מוצרי התרופה המופרשים בכליות בעיקר, גיל מבוגר יותר היה קשור לירידה בסילוק הכליות של טיוטרופיום ברומיד (מ- 326 מ"ל / דקה בחולי COPD בגילאי 70 שנים) שיכול להיות מוסבר על ידי ירידה בתפקוד הכליות. הפרשת טיוטרופיום ברומיד בשתן לאחר שאיפה ירד מ -14% (מתנדבים צעירים בריאים) לכ -7% (חולים עם COPD); עם זאת, ריכוזי הפלזמה לא השתנו באופן משמעותי עם עליית הגיל בחולי COPD בהשוואה לשונות בין-אינטרא-אינדיבידואלית (עלייה של 43% ב- AUC0-4h לאחר שאיפת אבקה יבשה).

חולים עם אי ספיקת כליות: כמו כל מוצרי התרופה המופרשים בעיקר דרך הכליה, אי ספיקת כליות נקשרה לעלייה בריכוז הפלזמה של התרופה ולהפחתת סיקול הכליות של התרופה, הן לאחר עירוי תוך ורידי והן לאחר שאיפה. אי ספיקת כליות קלה (CLCR 50 -80 מ"ל / דקה) הנמצא לעתים קרובות בחולים קשישים מעלה מעט את ריכוז הפלזמה של טיוטרופיום ברומיד (עלייה של 39% ב- AUC0-4h לאחר עירוי תוך ורידי). בחולי COPD עם בינוני עד חמור (CLCR

חולים עם אי ספיקת כבד: יש להניח כי לאי ספיקת כבד אין השפעה רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של טיוטרופיום ברומיד.

חולים ילדים: ראה סעיף 4.2.

ד) קשרים בין פרמקוקינטיקה לפרמקודינמיקה

אין קשר ישיר בין פרמקוקינטיקה לפרמקודינמיקה.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

השפעות רבות שנצפו במחקרים קונבנציונליים של סובלנות לתרופות, רעילות במינון חוזר ורעילות רבייה ניתנות להסבר על ידי התכונות האנטי -כולינרגיות של טיוטרופיום ברומיד. תופעות אופייניות נצפו בבעלי חיים: ירידה בצריכת מזון ועיכוב במשקל, יובש בפה ובאף, הפחתת דמעות ורוק, מידריאזיס ועלייה בקצב הלב. השפעות רלוונטיות אחרות שצויינו במחקרי רעילות למינון חוזר היו: גירוי קל של דרכי הנשימה בחולדות ובעכברים המעידים על נזלת ושינויים באפיתל של חלל האף והגרון, ערמונית מלווה בפיקדונות חלבון וליטאזיס בשלפוחית החולדה.

ניתן להדגים השפעות שליליות על הריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר לידה רק במינונים רעילים מצד האם. טיוטרופיום ברומיד לא היה טרטוגני בחולדות או בארנבים. במחקר כללי רבייה ופוריות שנערך בחולדות, לא היה כל אינדיקציה להשפעות שליליות על פוריות ויכולת ההזדווגות של ההורים המטופלים או צאצאיהם בכל מינון.

שינויים נשימתיים (גירוי) ואורוגניטלית (פרוסטטיטיס) ורעילות הרבייה נצפו לאחר חשיפות מקומיות או מערכתיות גבוהות פי 5 מהטיפול הטיפולי. מחקרים על גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן לא גילו סיכון מיוחד לבני אדם.