אלפוזוזין: תופעות לוואי והתוויות נגד

התוויות נגד ואזהרות

בחלק מהחולים הנוטלים אלפוזוזין - כפי שקורה לכל שאר האנטגוניסטים a1, במיוחד בחולים הנוטלים תרופות נגד יתר לחץ דם ובחולים קשישים - עלולה להתרחש הורדת לחץ דם אורתוסטטי, עם או בלי תסמינים (השכיחות ביותר הן סחרחורת, עייפות ו הזעה), בשעות הראשונות לאחר מתן אלפוזוזין. במקרים אלה רצוי למקם את החולה במצב שכיבה עד שהסימפטומים ייפתרו לחלוטין. יתר על כן, מומלץ לעקוב באופן קבוע אחר לחץ הדם, במיוחד בתחילת הטיפול, על מנת להצביע על הורדה סבירה של ערכי לחץ הדם.תופעות אלו בדרך כלל חולפות, עשויות להופיע בתחילת הטיפול וככלל , אינם משפיעים על המשך העיבוד. עם זאת, יש ליידע את המטופל על האפשרות שאירועים אלה יתרחשו.

מומלץ להקדיש תשומת לב מיוחדת למתן אלפוזוזין לחולים שהגיבו בעבר עם לחץ דם מובהק לשימוש בחוסמי אלפא אחרים, בעוד שאצל אנשים המגלים רגישות פחות בולטת לתרופות אלו מומלץ להתחיל טיפול באלפוזוזין על ידי הגדלת המינון בהדרגה, עד להגעה למינון הטיפולי. מתן אלפוזוזין בנבדקים עם תפקוד כלייתי לקוי מאוד מתייאש מאוד, גם בשל היעדר נתונים קליניים על בטיחות קבוצת החולים הזו. טיפול בתסמינים של ערמונית שפירה. יש לשלב היפרפלזיה עם אלפוזוזין עם טיפול באי ספיקת לב באמצעות מרחיבי כלי דם, לכן מומלץ לשים לב לסיכון המוגבר ליתר לחץ דם.
לפני תחילת הטיפול בסימפטומים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית באלפוזוזין, מומלץ לבצע את כל הבדיקות הדרושות כדי לשלול את קיומה של גידול ממאיר בערמונית, גם מכיוון שטיפול באלפוזוזין יכול להסתיר תסמינים אלה על ידי עיכוב נכון אבחון הערמונית. מחלה.
תסמונת איריס הפלופ (IFIS - "תסמונת איריס תוך -ניתוחית", שהיא גרסה של תסמונת אישונים קטנים) התפתחה אצל חלק מהחולים שטופלו בעבר או טופלו בטמסולוסין במהלך ניתוח קטרקט. חוסמי אלפא -1 אחרים התרחשו במקרים בודדים והאפשרות לא ניתן לשלול את ההשפעה הכללית של סוג זה של תרופות. מכיוון ש- IFIS עשוי להגביר סיבוכים פרוצדורליים במהלך ניתוח קטרקט, מומלץ שהמנתח, לפני שתמשיך בניתוח, יהיה מודע לכל טיפול הנוכחי או הקודם באלפוזוזין או אלפא -1 אחר. חוסמים.
גם בחולים הסובלים מהארכת מרווח QTc מולד, בנבדקים עם היסטוריה ידועה של הארכת QTc נרכשת, ו / או הנוטלים תרופות הידועות כמגדילות את מרווח ה- QTc, יש להקפיד יותר ולבדוק תחילה. של אלפוזוזין.
אלפוזוזין עובר חילוף חומרים על ידי קבוצת האנזים ציטוכרום P450, כלומר על ידי האיזואנזים CYP3A4. לכן, מחקרים קליניים בוצעו על ידי מתן מעכבים של האיזואנזים CYP3A4 יחד עם אלפוזוזין, כדי לברר שינויים אפשריים בחילוף החומרים של האחרון. לאחר מתן מעכב חזק של האיזואנזים CYP3A4, במיוחד קטוקונזול במינונים טיפוליים של 200 מ"ג ליום. ו -400 מ"ג ליום, במקביל למינון של 10 מ"ג ליום של טבליות משחררות ממושכות של אלפוזוזין, חלה עלייה בריכוז הפלזמה המרבי של אלפוזוזין ב -2.1 ו -2.3, בהתאמה פי ריכוז הפלזמה המרבי המתרחש לאחר מתן אלפוזוזין בלבד. לכן מומלץ להימנע מניהול משותף של אלפוזוזין וקטוקונזול, או מעכבים חזקים אחרים של האיזואנזים CYP3A4 כגון איטרקונאזול או טורנאביר. בוצעו מחקרים קליניים. האיזואנזים CYP3A4, כגון diltiazem, תרופה אשר במקרה זה ראויה לתשומת לב מיוחדת בשל תכונותיה נגד יתר לחץ דם. למעשה, מתן מתמשך של דילטיאזם במינונים טיפוליים ושל אלפוזוזין הביא לעלייה בריכוז הפלזמה של האחרון פי 1.5 בערך לעומת ריכוז הפלזמה הרגיל; מצד שני, ריכוז הפלזמה המרבי של דילטיאזם אף הוא גדל. ., גם אם לא היו שינויים משמעותיים בלחץ הדם. עם זאת, מאחר ומדובר בשתי תרופות בעלות תכונות אנטי -יתר לחץ דם, מומלץ להימנע מהן בעת ​​ובעונה אחת. אותו מחקר גם אישר כי מתן אלפוזוזין במינונים טיפוליים אינו מעכב את הפעילות של רוב האיזואנזים של ציטוכרום P450.
מחקרים קליניים אחרים בוצעו לבדיקת האינטראקציה של אלפוזוזין עם חלק מהתרופות הנמצאות בסיכון הגבוה ביותר לפגיעה בריכוזי הפלזמה עקב חילוף החומרים של אותה קבוצת אנזים. ממחקרים אלה צוין כי מתן שיתוף במינונים טיפוליים של אלפוזוזין ווורפרין או דיגוקסין או הידרוכלורוטיאזיד אינו משפיע על ריכוז הפלזמה של שתי התרופות. לעומת זאת, ניהול משותף במינונים טיפוליים של אלפוזוזין עם סימטידין או אטנולול גורם לעלייה ניכרת בריכוז הפלזמה המרבי של אלפוזוזין, בעוד שבמקרה של אטנולול מתן שיתוף עם אלפוזוזין גורם לירידה ניכרת בלחץ הדם, בשל התכונות היתר לחץ דם. משתי התרופות, לכן היא מיואשת מאוד.

הריון והנקה

אלפוזוזין אינה תרופה המשמשת בדרך כלל נשים, אך נערכו כמה מחקרים על חיות בהריון בהנחה שהשימוש בה בטיפול ביתר לחץ דם. עם זאת, אין מחקרים קליניים על נשים בהריון. במחקר שנערך על חולדות נקבות לא נצפו השפעות טרטוגניות או עוברוטוקסיות על העובר, אשר קיבלו מינונים של אלפוזוזין העולים על המינון הטיפולי המשמש בבני אדם פי 1200 בערך. עם זאת, נצפתה הארכה קלה של ההיריון, אך ללא השלכות או קשיים במהלך הלידה. באותו מחקר נצפתה היריון אצל ארנבות, שקיבלו מינונים של אלפוזוזין פי שלוש ממנת הטיפול המרבית המומלצת בבני אדם; גם במקרה זה לא נצפו השפעות טרטוגניות או רעילות עוברית. עם זאת, מאחר ומחקרים בבעלי חיים אינם יכולים לדמות במאת האחוזים את התנהגות התרופה באורגניזם האנושי, השימוש באלפוזוזין במהלך ההריון צריך להיעשות רק כאשר יש צורך בהחלט וכאשר היתרונות לאם גדולים מהאפשרי. סכנות לעובר.
בשל היעדר מחקרים ספציפיים, אין נתונים מהימנים בנוגע להפרשת אלפוזוזין בחלב אם, אך בהתבסס על העובדה שרוב התרופות מופרשות בחלב אם מומלץ להיזהר במיוחד בעת מתן אלפוזוזין לאמהות במהלך ההנקה. הילדים שלהם.

תופעות לוואי ותופעות לא רצויות

כידוע, יחד עם ההשפעות הרצויות, תרופה יכולה גם לגרום לתופעות לוואי או לא רצויות.למרות שרוב המטופלים המשתמשים בתרופה אינם חווים תופעות לוואי, חובה מקצועית לציין את כל תופעות הלוואי האפשריות שעלולות להתרחש, מה שהופך את המטופל למידע היטב ומוכן - במקרה שתתרחש השפעה לא רצויה - בדוח הוא מיידי הרופא שלך. תופעת הלוואי השכיחה ביותר שיכולה להתרחש לאחר מתן אלפוזוזין היא סחרחורת. בשל ההשפעה היפוטנסיבית של התרופה, סחרחורת מופיעה בכ -5% מהחולים המטופלים.

תופעת לוואי שכיחה נוספת של אלפוזוזין היא התעלפות פתאומית, הפוגעת באחוז אחד מהחולים המטופלים; כדי למנוע מההשפעה הזו להתבטא, או במקרה שהיא מתרחשת, רצוי לא לקום פתאום, לא להישאר יותר מדי זמן על הרגליים ולא לחשוף את עצמך יתר על המידה לטמפרטורות אקלימיות גבוהות; אם היית תופס את הסימנים לאחר התעלפות, מומלץ לשכב כמה דקות ולאחר מכן, לפני הקמה, להישאר יושב עוד כמה דקות. תופעות לוואי שכיחות יותר הן אלה הקשורות למערכת העיכול, כגון עצירות, שלשולים, כאבי בטן. , הפרעות בעיכול ובחילה; אלה הקשורים לכליות ולדרכי השתן, כגון ייצור שתן מוגבר והצורך התכוף במתן שתן; אלה הקשורים למערכת הנשימה, כגון גודש באף וקוצר נשימה; אלה הקשורים לראייה, כגון ביטוי של תסמונת איריס הפלופי במהלך ניתוח קטרקט; אלה הקשורים למערכת הלב וכלי הדם, כגון טכיקרדיה, הפרעות קצב, בצקת, דפיקות לב, לחץ דם אורתוסטטי ואיסכמיה פריפרית. עם זאת, נראה כי כל ההשפעות הבלתי רצויות מיוחסים למאפיינים הפרמקולוגיים של אלפוזוזין ואינם קבועים אלא חולפים, ולכן הם נוטים להיפתר עם הזמן.