תרופות כימותרפיות

סוגים של תרופות המשמשות בכימותרפיה

כימותרפיה משתמשת בתרופות מסוגים שונים, המשתנים ביעד (היעד) ובמנגנון הפעולה. על סמך שני קריטריונים אלה ניתן לסווג תרופות כימותרפיות כדלקמן:

• 

  סוכני אלקילציה: תרכובות אלה פועלות על ידי יצירת קשרים עם DNA, המונעות את שכפולו, ושנית, משנה את התעתיק שלו ל- RNA. בדרך זו הם גורמים לחסימת סינתזת החלבון והתא עובר את מנגנון המוות המתוכנת המוגדר אפופטוזיס.
  סוכני האלקילציה תלויים במינון, כלומר אחוז התאים הסרטניים שמתים הוא ביחס ישיר לכמות התרופה בשימוש.
  הם שייכים לקטגוריה זו:
  • חרדל חנקני: כגון chlorambucil ו- melphalan, המשמשים בהתאמה לטיפול בלוקמיה ומיאלומה;
  • ה ניטרוסוריאה: כגון קרמוסטין ולומסטין המשמשים לטיפול בגידולים במוח ולימפומה של הודג'קין;
  • ה נגזרות פלטינה: כגון ציספלטין, המשמש לטיפול בסרטן השחלות, האשכים והמתקדמים בשלפוחית ​​השתן.
• סוכני אנטי -מטבוליטים: תרופות אלו מפריעות לסינתזת ה- DNA, ומעכבות את יצירת הנוקלאוטידים (היחידות המרכיבות אותו). אם לא ניתן לסנתז את ביני הנוקלאוטיד, סינתזת ה- DNA נעצרת באופן סופי ועוצרת גידול הגידול. יתר על כן, להרבה ממולקולות אלה יש מבנה דומה מאוד לזה של נוקלאוטידים אנדוגניים (הנוקלאוטידים התקינים הנמצאים בתא) ויכולים להחליף אותם בשרשרת ה- DNA החדשה, ולמנוע את היווצרותם הנכונה. הם שייכים לקטגוריה זו:
  • ה 5-fluorouracil, המשמשת לטיפול בסרטן המעי הגס והקיבה;
  • ה מתוטרקסט, מעכב סינתזה של חומצה פולית, המשמש לטיפול בשד, ראש, צוואר וסוגים מסוימים של סרטן ריאות ולימפומה שאינה הודג'קין.
• תרופות אנטי -מיטוטיות: תרופות אלו פועלות במהלך שלב חלוקת התא (מיטוזה), במיוחד בשלב בו יש לחלק את ה- DNA החדש שסונתז בין שני תאי הבת. פירוק החומר הגנטי בין התאים מתרחש הודות ל ציר מיטוטי, מבנה מורכב המורכב מחלבונים מסוימים הנקראים מיקרו -צינורות.
  רבות מהתרופות הללו נגזרות ממולקולות טבעיות שבודדו לראשונה מצמחים. קטגוריות התרופות הידועות ביותר השייכות לקטגוריה זו הן האלקלואידים וינסנה של וינקה.
  
  • ה אלקלואידים של וינקה הם פועלים על ידי מניעת היווצרות מיקרו -צינורות והציר המיטוטי הנ"ל; הם יכולים להיות ממוצא טבעי וסינתטי כאחד. בין אלה שמקורם טבעי הם וינקריסטין ווינבלסטין, המבודדים לראשונה מ קתרנטוס רוזוס (הידוע גם בשם קניון מדגסקר).
    וינסקריסטין משמש לטיפול בלוקמיה חריפה וסוגים שונים של הודג'קין ולימפומות שאינן הודג'קין; וינבלסטין מועיל בטיפול בסרטן האשכים המתקדם ובסרקומה של קאפוסי.
    בין הנגזרות הסינתטיות ניתן למצוא וינורלבין, המשמש - לבד או בשילוב עם ציספלטין - לטיפול בסרטן ריאות של תאים קטנים.
    
  • ה טקסניםבמקום זאת, הם מבצעים "פעילות הפוכה, כלומר מונעים פירוק מיקרו -צינורות והציר המיטוטי. מחלקה זו כוללת את המולקולה הטבעית פקליטקסל, המבודדת לראשונה מקליפתו של עצי מחט פסיפיק (Taxus brevifolia); הוא משמש לטיפול בסרטן השד, הריאות והשחלות.
    הנגזרת למחצה סינתטית שלו היא דוקטקסל, המשמשת כנגד סרטן השד, הריאות והערמונית.
• מעכבי טופואיסומראז I ו- II: טופואיזומראז I ו- II הם אנזימים הממלאים תפקיד בסיסי בהתפתלות וסירוק הסליל הכפול של ה- DNA במהלך התעתיק או השכפול שלו.
  ה אפיפודופילוטוקסיניםשהם נגזרות למחצה סינתטיות של פודופילוטוקסין, מולקולה המופקת מהשורשים היבשים של הצמח. Podophyllum peltatum.
  אפיפודופילוטוקסינים מעכבים טופואיזומראז מסוג II (כלומר הם מפריעים לתפקודו התקין). בין המולקולות הללו בולט אתופוסיד המשמש לטיפול בסרטן ריאות ולימפומה של בורקיט.
  מצד שני, טופואיסומראז מסוג I מעוכב על ידי קמפוטקים. האב של סוג זה של תרופות הוא המולקולה הטבעית קמפוטצין, המבודדת לראשונה מהקליפה של Camptotheca acuminata. מחקר שנערך על מולקולה זו הוביל לסינתזה של הנגזרות החצי סינתטיות שלה, כולל טופוטקאן, המשמשות לטיפול בסרטן השחלות וסרטן ריאות של תאים קטנים כאשר הטיפול מהקו הראשון אינו יעיל.
• אנטיביוטיקה ציטוטוקסית: האנטיביוטיקה המשמשת בכימותרפיה מסוגלת לחסום את תעתיק ה- DNA על ידי גרימת מוטציות בתוכו ו / או על ידי עיכוב אנזימים בסיסיים המעורבים בתהליך השכפול שלו.
  ה אנתרציקלינים, כולל doxorubicin ו- daunorubicin.
  Doxorubicin משמש לטיפול בסרטן המטולוגי, סרטן מוצק של השד, השחלות, שלפוחית ​​השתן, הקיבה ובלוטת התריס.
  Daunorubicin משמש לטיפול בלוקמיה לימפוציטית ולא לימפוציטית.
  המנגנונים שבהם האנתרציקלינים פועלים הם מרובים, מכיוון שהם מסוגלים להצטלב (להכניס) בתוך גדיל ה- DNA הכפול, לייצר רדיקלים חופשיים תגובתיים מאוד, הפוגעים במולקולות הנמצאות בתוך התאים, ומעכבים טופואיזומראז מסוג II.
  אנטיביוטיקה ציטוטוקסית נוספת המשמשת בכימותרפיה היא אקטינומיצין, בלומיצין ומיטומיצין.
  
  • L "אקטינומיצין זוהי מולקולה מורכבת המסוגלת לשלב את עצמה ב- DNA ולמנוע סינתזה של RNA. הוא משמש לטיפול בגידול וילמס (או נוירובלסטומה, סוג של גידול באדרנל), סרטן האשכים ורבדומיוסרקומה (גידול ממאיר המתפתח ברקמות חיבור).
    
  • שם בלומיצין זוהי מולקולה טבעית המבודדת לראשונה מהחיידק Streptomyces verticillus. הוא מסוגל הן להיערך ב- DNA והן לפגוע בו הודות להיווצרותם של רדיקלים חופשיים תגובתיים במיוחד. הוא משמש לטיפול בלימפומה של הודג'קין.
    
  • שם מיטומיצין הוא מבצע את אותה פונקציה כמו סוכני האלקילציה: לכן הוא יוצר קשרים עם ה- DNA שמונע את שכפולו; יתר על כן, הוא מסוגל לייצר רדיקלים חופשיים ציטוטוקסיים. הוא משמש לטיפול בסרטן הקיבה, הלבלב ושלפוחית ​​השתן.

גישות כימותרפיות אחרות

טיפול הורמונלי

ההורמונים משמשים בעיקר לגידולים המעורבים איברים ורקמות הרגישים להם. דוגמאות למצבים אלה הם סרטן שד תלוי אסטרוגן, סרטן רירית הרחם וסרטן ערמונית גרורתי, שצמיחתם תלויה בנוכחות הורמוני מין.
ה אנטי אסטרוגנים (למשל, טמוקסיפן), i פרוגסטוגנים (למשל megestrol acetate) ו gli אנטי -אנדרוגנים (למשל, פלוטמיד) משמשים לטיפול בסרטן תלוי הורמון ולעתים קרובות משתמשים בהם לאחר ניתוח, הקרנות ו / או כימותרפיה אחרת.
ה גלוקוקורטיקואידים (כגון פרדניזון ומתילפרדניסולון) ניתנים בדרך כלל יחד עם תרופות נגד סרטן כדי לדכא פעילות לימפוציטית ולנסות להגדיל את הסיכוי להצליח בטיפול בלוקמיה ולימפומה.
במקרים אחרים, הורמונים יכולים לשמש נשאים (כלומר ככלי רכב) לתרופות נגד סרטן; זוהי "הדוגמה של"אסטרמוסטין. תרופה זו נובעת מהאיחוד של חרדל חנקני (א סוכן אלקילציה) עם "הורמון האסטרדיול; האחרון" משמש כווקטור להבטחת הפצת התרופה, באופן סלקטיבי וספציפי, ברקמת הערמונית. אסטרמוסטין משמשת לטיפול פליאטיבי בסרטן פרוסטטה של ​​הערמונית.

טיפול אנזימטי

גישה מסוג זה כוללת נטילת תוספי אנזים כצורה חלופית לטיפול בסרטן, אולם אין הוכחות מדעיות מוצקות לכך שטיפול זה יעיל.
אנזימים הם חלבונים טבעיים מסוימים, המיוצרים על ידי תאים, החיוניים לתהליכים המטבוליים המתרחשים באורגניזם.
הראשון שהציג גישה מסוג זה היה האמבריולוג הסקוטי ג'ון בירד בשנת 1906, שהציע שימוש באנזימים בלבלב לטיפול בסרטן הלבלב.
לאחר מכן, נערכו מחקרים שונים, הן באמריקה והן באירופה, אך אף אחד מאלה לא הצליח להוכיח את היעילות האמיתית של הטיפול.

נראה כי יוצא מן הכלל הוא הניהול של L-asparaginase (אנזים המסוגל לעבד את חומצת האמינו אספרגין). תרופה זו אושרה לשימוש כתוספת לטיפול כימותרפי אחר.
אספרגין אקסוגני (שאינו מיוצר על ידי הגוף אך נלקח, למשל, עם מזון) הוא חומצת אמינו חיונית לצמיחת תאי לוקמיה לימפוציטית ממאירה, מכיוון שלאלו אין את האנזימים הדרושים לסינתזתו. תאים בריאים, להיפך , הם מחזיקים בכל האנזימים הדרושים לסינתזה שלו.
האסטרטגיה הטיפולית מורכבת מניהול האנזים L-asparaginase, המשפיל את האספרגין האקסוגני ובכך מונע מהתאים הסרטניים מולקולה שהיא הכרחית עבורם. תאים בריאים, לעומת זאת, היכולים לייצר אותו באופן עצמאי, מסוגלים לעמוד בטיפול.

סיכויי עתיד

בשל תופעות הלוואי הרבות והחשובות הנגרמות כתוצאה מכימותרפיה והתפתחות התדירות של התנגדות לטיפולים על ידי תאים סרטניים, החיפוש אחר תרופות חדשות וחדשניות הולך וגדל.
מטרת המחקר היא להשיג תרופות היעילות באופן ספציפי וסלקטיבי לתאים ממאירים, ושאינן כפופות לתופעה של עמידות לתרופות מרובות.
בהקשר זה, מה שנקרא תרופות היברידיות. תרופות אלו מורכבות מ"מולקולה בודדת המתקבלת על ידי חיבור של שתי תרופות או יותר בעלות כל הפעילות או רק חלק מהפעולות נגד סרטן. היתרונות הפוטנציאליים בהשוואה לכימותרפיה משולבת מבוססת קוקטייל, יכולים להיות:

• הפחתה אפשרית של הרעילות;
• מיקוד טוב יותר של מרכיב אחד או יותר כלפי המטרה הטיפולית (מטרת הטיפול נגד סרטן), הודות למאפייניו של אחד המרכיבים המרכיבים את התרופה ההיברידית;
• עיכוב אפשרי של הופעת תופעת העמידות לכימותרפיה, תוך שמירה על הפעילות של כל רכיב בנפרד;
• נטייה טובה יותר לחולה, שצריך לקחת פחות תרופות.