תסמונת קרוזון - מחלות גנטיות

none / מחלות גנטיות / 2021

תסמונת קרוזון

כְּלָלִיוּת

תסמונת קרוזון היא מחלה גנטית נדירה, הקובעת את נוכחותם של קרניוסינוסטוזיס וחריגות פנים מוזרות למדי.
הופעתו נגרמת משינויים מסוימים ב- DNA המהווה את הגנים FGFR2 ו- FGFR3; יסודות גנטיים אלה מעורבים בתהליך התבגרות העצם במהלך ההתפתחות העוברית.

התסמינים והסימנים האופייניים ביותר הם אלה הנובעים מנוכחות קרניוסינוסטוזיס; עם זאת, אין לשכוח כי לחולים עלולים להיות ליקויי שמיעה, בעיות בלסת או בלסת וחריגות בעור.
הטיפול מורכב מסדרה של התערבויות כירורגיות, שמטרתן לפתור את התסמינים החשובים והמסוכנים ביותר.
נכון לעכשיו, הפרוגנוזה נוטה לעתים קרובות להיות חיובית.

סקירת גנטיקה

לפני שתמשיך בתיאור תסמונת קרוזון, כדאי לבחון כמה מושגי יסוד של גנטיקה.

מהו הדנ"א? זו הפטרוניות הגנטית, שבה כתובות התכונות הסומטיות, הנטייה, התכונות הפיזיות, האופי וכו 'של אורגניזם חי. הוא כלול בכל תאי הגוף בעלי גרעין, כמו טמון בתוך זה.
מהם כרומוזומים? על פי ההגדרה, הכרומוזומים הם היחידות המבניות בהן ה- DNA מאורגן. תאים אנושיים מכילים, בגרעין שלהם, 23 זוגות כרומוזומים הומולוגיים (22 מהסוג האוטוזומלי שאינו מיני וזוג אחד מהסוג המיני); כל זוג שונה מזה, שכן הוא מכיל רצף גנים ספציפי.
מהם גנים? הם קטעים קצרים או רצפים של DNA בעל משמעות ביולוגית בסיסית: מהם בעצם נובעים חלבונים או מולקולות ביולוגיות בסיסיות לכל החיים. בגנים יש חלק "כתוב" ממי שאנחנו ומי נהיה.
כל גן קיים בשתי גרסאות, האללים: אלל אחד הוא ממוצא אימהי, ולכן מועבר על ידי האם; האלל השני הוא ממוצא אבהי, ולכן מועבר על ידי האב.
מהי מוטציה גנטית? זוהי טעות בתוך רצף ה- DNA, היוצר גן. בגלל שגיאה זו, החלבון שנוצר פגום או נעדר לחלוטין. בשני המקרים ההשפעות עלולות להיות מזיקות הן לחיי התא, בהן המוטציה מתרחשת והן מבחינת האורגניזם בכללותו. מחלות מולדות ו neoplasms (כלומר גידולים) שייכים מוטציה גנטית אחת או יותר.

כך גם תסמונת קרוזון

תסמונת קרוזון היא מצב גנטי נדיר המאופיין בקראניוסינוסטוזיס ו"התפתחות לא טבעית של אלמנטים פנימיים מסוימים, כולל העיניים, האף, הלסת והלסת ".
זוהי מחלה מולדת, שאת המאפיינים האופייניים לה ניתן לגלות כבר ברגעי החיים הראשונים.

המשמעות של CRANIOSINOSTOSI

Craniosynostosis הוא המונח שבו רופאים מתייחסים להתמזגות מוקדמת של תפר גולגולתי אחד או יותר.

מהאתר: thecraniofacialcenter.com

תפרים גולגולתיים הם המפרקים הסיבים המצטרפים לעצמות הכספת הגולגולת יחד (כלומר העצמות הקדמיות, הזמניות, הפריאטיות והעורכניות).
בתנאים רגילים, מיזוג התפרים הגולגולתיים מתרחש בתקופה שלאחר הלידה (תהליכים מסוימים מסתיימים אפילו בגיל 20). תהליך היתוך ארוך זה מאפשר למוח לצמוח ולהתפתח כראוי.
אם, כמו במקרה של craniosynostoses, ההיתוך מתרחש מוקדם מדי - ולכן במהלך חיי טרום לידתי * או בילדות מוקדמת - יסודות המוח (המוח, המוח הקטן וגזע המוח) וחלק מאיברי החישה (עיניים בפרט) עוברים "שינוי" של צורה וצמיחה.

* המונח הלידות מתייחס לתקופת החיים שעוברת מהשבוע ה -27 להריון ועד ל 28 הימים הראשונים לאחר הלידה.

מקור השם

תסמונת קרוזון חייבת את שמה לרופא הצרפתי אוקטבה קרוזון, שיש לו את הכשרון שתיאר לראשונה את המאפיינים הקליניים העיקריים שלה.
קרוזון חי בין סוף המאה ה -19 ותחילת המאה ה -19, בדיוק משנת 1874 עד 1938. בתחילה, כדי להגדיר את התסמונת שלקחה את שמו מאוחר יותר, הוא השתמש במונח דיסוסטוזיס גולגולתי.

גורם ל

תסמונת קרוזון מתרחשת כתוצאה ממוטציה בגן FGFR2, הממוקם בכרומוזום 10, או בגן FGFR3, הממוקם בכרומוזום 4.
FGFR הוא ראשי התיבות באנגלית קולטן גורם הגדילה של פיברובלסט, שתורגם לאיטלקית הוא: קולטן לגורם הגדילה של פיברובלסט.
התפקיד הפונקציונאלי של הגנים FGFR2 ו- FGFR3 הוא כל אחד לייצר חלבון קולטן, אשר בתורו תפקיד להסדיר את ההתבגרות וההתפתחות העוברית של רקמת העצם.
על פי התיאוריות של החוקרים, המוטציות ב- FGFR2 ו- FGFR3 היו מעוררות יתר את אותם הגנים, אשר, פעם נוספת פעילים, יגרמו להתבגרות מוקדמת של רקמות עצם מסוימות, כולל אלה המרכיבות את הגולגולת.

גנטיקה

המוטציות הגנטיות שאחראיות לתסמונת קרוזון יכולות להיות תורשתיות או להופיע באופן ספונטני לאחר ההתעברות.
במקרה הראשון, למצב החולני - שאליו מתייחסים הרופאים גם כתסמונת קרוזון תורשתית - יש את כל המאפיינים של מחלה גנטית אוטוזומלית דומיננטית (או מחלה דומיננטית תורשתית). עבור קורא טירון של גנטיקה, פירוש הדבר הוא:

המחלה ותסמיניה מתרחשים גם בנוכחות אלל גנטי מוטציה אחד בלבד (אין זה משנה אם היא מגיעה מהאם או מהאבא), מכיוון שהאחרון הוא הדומיננטי על הבריא.
הורה הנושא את המוטציה מספיק כדי לקבל את המחלה בחלק מהצאצאים.
ההסתברות שילד חולה יוולד, מזוג שבו רק אחד משני המרכיבים נושא את המוטציה, הוא 50%.

אולם במקרה השני, המצב החולני - שהמומחים מצביעים עליו על ידי הטרמינולוגיה של תסמונת קרוזון שאינה תורשתית - הוא תוצאה של אירוע ספורדי חריג, שמשנה את ה- DNA במהלך הצמיחה העוברית של העובר.

סיכום המשמעות של המונחים תורשתיים, אוטוסומליים ודומיננטיים

תורשתי: המשמעות היא שההורים מעבירים את השינוי הגנטי האחראי למחלה לצאצאים (כלומר לילדים).
אוטוסומל: המשמעות היא שהמוטציה האחראית למחלה שוכנת בכרומוזום שאינו מין, ולכן אוטוסומלי.
דומיננטי: פירושו שהמחלה גורמת לתסמינים ולסימנים גם כאשר מוטל רק אלל אחד של הגן האחראי. במונחים פשוטים יותר, כאילו לאלל עם המוטציה יש יותר כוח מאשר לאלל הבריא.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

על פי כמה הערכות של שיעור ההיארעות של תסמונת קרוזון, בערך אחד מכל 60,000 ילדים ייוולד עם מצב נדיר זה.
תסמונת קרוזון מהווה 4.5% ממקרי הקרניוסינוסטוזיס.

תסמינים וסיבוכים

לחולים עם תסמונת קרוזון יש תמונת סימפטום מאוד ספציפית, המורכבת בדרך כלל מ:

בעיות הקשורות לקראניוסינוסטוזיס, כולל:

מתוך https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly ברכיצפליה, שהיא סחיטת החלק האחורי של הראש. היתוך מוקדם של התפרים הגולגולתיים העטרה לאחר מכן (craniosynostosis coronal).
אם הוא לא מטופל, הוא יכול להשפיע על גדילת המוח והתפתחות היכולות הקוגניטיביות.
הם מייצגים "אלטרנטיבה לברכיצפליה: טריגונוצפליה (היתוך התפר המטופי), דוליצ'וצפליה (היתוך התפר הסגיטלי) ופלגיוספליה (מיזוג התפרים הכליליים).
אקסופטלמוס, שהוא המונח לבליטת גלגלי העין. זה יכול לרמוז על הימצאות בעיות ראייה.
היפרטלוריזם בעיניים, כלומר עיניים המרוחקות אחת מהשניה רחוקות יתר על המידה. עם אקסופטלמוס, זה יכול להחמיר את בעיות הראייה.
אף מעוות, בדרך כלל בצורת מקור. אם הוא חמור או לא מטופל בניתוח, חריגה זו עלולה להוביל לבעיות נשימה או לאותם תסמינים של תסמונת דום נשימה בשינה.
לחץ תוך גולגולתי מוגבר. זה ידוע גם בשם יתר לחץ דם תוך גולגולתי. נוכחותו מוסברת בכך שלמבני המוח אין את המקום הנכון לצמוח.
בדרך כלל נמצא באמצע הילדות המאוחרת, יתר לחץ דם תוך גולגולתי הוא גורם פוטנציאלי לכאבי ראש, הקאות וכאבי עיניים.
הידרוצפלוס, שהיא תוצאה של עלייה בנוזל השדרתי הכלול בחלל התת -עכבישי ובחדרים המוחיים.
מום ארנולד-צ'יארי (או תסמונת ארנולד-צ'יארי). זהו עיוות הממוקם בבסיס הגולגולת.
* מום הידרוצפלוס וארנולד-צ'יארי הם בדרך כלל שני סיבוכים המתעוררים בהיעדר טיפולים מתאימים.

חריגות בלסת התחתונה ובמקסילה.
הראשון בעל ממדים קטנים מהרגיל, ואילו השני נוטה לבלוט החוצה. כל זה משנה את צורת החיך ואת פיגום השיניים (היעדר כמה שיניים וכו '), עם השלכות (לפעמים אפילו רציניות) על הפונפון ועל לְעִיסָה.
חלק מהחולים נולדים עם שפה שסועה (שפה שסועה) או חיך שסוע.
בעיות שמיעה.
55% מהחולים עם תסמונת קרוזון נולדים ללא תעלות אוזניים או עם הפרעות גדולות בהם. זה גורם ליכולת אקוסטית נעדרת או מופחתת מאוד.
חלק מהנבדקים מפתחים קבוצה של בעיות שמיעה בבגרות, הניתנות לתמונה הקלינית האופיינית לתסמונת מנייר.
בעיות מפרקים בצוואר.
הם נוגעים ל -30% ממקרי תסמונת קרוזון.
חריגות עור.
קיימים מטופלים עם תסמונת Crouzon הנתמכת על ידי FGFR3 acanthosis nigricans, דרמטוזיס המאופיין בעלייה בעובי (היפרקרטוזיס) ובהתכהות (היפרפיגמנטציה) של העור.

שתי חריגות אנטומיות נוספות הקשורות (אם כי לעתים רחוקות) לתסמונת קרוזון

צינור עורקי פטנט
קארקטציה של אבי העורקים

קרוזון סינדרום ומנת משכל

הודות גם לאפשרויות הטיפול כיום בקראניוסינוסטוזיס, כיום ל -97% מהחולים עם תסמונת קרוזון יש "אינטליגנציה תקינה".

אִבחוּן

רופא ילדים מנוסה עשוי לאבחן את תסמונת קרוזון באמצעות הבדיקה הגופנית בלבד.
בנוכחות ספק או תמיהה, הדברים הבסיסיים הם כדי להגיע למסקנה מדויקת:

תמונות רדיולוגיות, המסופקות על ידי צילומי רנטגן או סריקות CT של הראש
בדיקה גנטית, שמטרתה לחפש מוטציות של DNA.

בחינה אובייקטיבית

הבדיקה הגופנית מורכבת מניתוח מדויק של הראש והחריגות הקיימות בו.
מומים גולגולתיים, הנגרמים על ידי קרניוסינוסטוזיס (למשל ברכיצפליה), הם בין הסימנים הקליניים האופייניים ביותר לתסמונת קרוזון שעליהם מבוסס הרופא חלק ממסקנות האבחון שלו.

בחינות רדיולוגיות

צילומי רנטגן וסריקות CT של הראש מראים אילו תפרים גולגולתיים התמזגו בטרם עת.
הקרניוסינוסטוזיס המאפיין את תסמונת קרוזון משפיע על התפרים הכליליים, ולכן התמזגות שנמצאת ברמה של האחרונה היא מידע מכריע לעיתים קרובות למטרות אבחון.

בחינה גנטית

בנוסף להראות אם ל- DNA יש מוטציות, בדיקות גנטיות עוזרות לזהות את הגן המדויק שגורם לתסמונת קרוזון, בין אם FGFR2 או FGFR3.

יַחַס

כיום, נשאי תסמונת קרוזון יכולים לסמוך על טיפולים שונים, בהתאם לחומרת המצב והתסמינים.
למעשה, הרופאים הבטיחו:

ניתוח לפתרון קרניוסינוסטוזיס ותסמיניו.
עזרים אקוסטיים, במקרה של בעיות שמיעה.
טיפולים לשיפור כישורי השפה.
טיפולים כירורגיים לשיפור החריגות בלסת ולסת.
ניתוח, המכונה טרכאוסטומיה, לפתרון בעיות נשימה.

שימו לב: תסמונת קרוזון היא מצב חולני הנובע מ"שינוי גנטי של ה- DNA שאי אפשר לרפא. כך שלמעשה הרופאים מטפלים במחלה רק מבחינה סימפטומטית.

ניתוח לכריאוסינוסטוזיס

המטרות הטיפוליות של הניתוח הכירורגי הן שתיים:

לספק למבני המוח ולעיניים את המרחב הדרוש להם כדי לפתח ולתפקד במיטבו.
תן לראש צורה נורמלית, ואז תפתור את הבעיה של ברכיצפליה.

למנתחים יש אפשרות לבצע את הניתוח בשתי דרכים (או גישות) שונות: באמצעות "ניתוח כירורגי מסורתי - הנקרא גם" פתוח " - או באמצעות" ניתוח אנדוסקופי.
"הניתוח הפתוח" כולל "ביצוע של חתך" בראש, שבאמצעותו מוציא הרופא המבצע את העצם או את עצמות הגולגולת המעוותות שיש לשפץ. בתום השיפוץ, המנתח מכניס מחדש את מבני העצם שחולצו בעבר וסוגר את החתך בתפרים.
הניתוח האנדוסקופי, לעומת זאת, כרוך בשימוש באנדוסקופ ותרגול חתך קטן מאוד בראש, דרכו מכניס הרופא המבצע את האנדוסקופ עצמו.
האנדוסקופ הוא למעשה צינור דק וגמיש, מצויד במצלמת סיבים אופטיים (בקצה מוכנס לגולגולת) ומחובר לצג. באמצעות המכשיר הספציפי הזה והתמונות שהוא מקרין על הצג, המנתח מסוגל להפריד את התפרים הגולגולת המתמזגים בטרם עת, בדיוק רב להפליא וללא שימוש בחתכים בעור ועקירות עצמות.
לדברי מומחים, הזמן הטוב ביותר לביצוע הניתוח הוא במהלך הילדות המוקדמת מאוד (12 חודשי החיים הראשונים), מכיוון שהעצמות נוצרות בקלות רבה יותר.
עם זאת, יש לזכור כי ככל שהחולה צעיר יותר, כך הסיכון להישנות אותם תפרים גולגולתיים (הישנות) גבוה יותר. במקרה של הישנות יש לחזור על הניתוח.

על פי כמה מחקרים סטטיסטיים, 10-20% מהנבדקים הצעירים מאוד, שעוברים ניתוח קרניוסינוסטוזיס, צריכים לעבור ניתוח שני עקב הישנות.

טיפול בבעיות אקוסטיות

בנוסף לקביעת השימוש במכשירי שמיעה, הרופאים ממליצים גם על בדיקות שמיעתיות תקופתיות, מכיוון שזו הדרך הטובה ביותר למנוע כל החמרה בבעיות הקיימות.

טיפולים כירורגיים לחריגות הלסת והלסת

הטיפול בחריגות מקסימאלית ולסת תחתונה כולל ניתוח לייעול מחדש של הלסת ו / או הלסת התחתונה, כמה טיפולי שיניים לסידור קשתות השיניים והניתוח לפתרון השפה השסועה ו / או החך השסוע.

TRACHEOSTOMY

Tracheostomy היא הניתוח הכירורגי שבאמצעותו יוצר הרופא, בגובה הצוואר (המקום בו עוברת קנה הנשימה), מעבר לאוויר המיועד לריאות. זה מאפשר למי שעובר ניתוח זה לנשום שוב ונכון.
כדי להעביר את האוויר לריאות, אתה צריך צינור קטן, שנקרא צינור transcheostomy, שהוא בגודל הנכון להכנסה לקנה הנשימה.