תסמונת ברטר

מחלת ברטר היא מחלה נדירה המאופיינת בפגיעה בספיגה חוזרת של נתרן, כלור ואשלגן בלולאה של הנל.

שוטרסטוק

מחלה זו חייבת את שמה לאנדוקרינולוג האמריקאי שגילה אותה: פרדריק קרוסבי ברטר. השכיחות השנתית נאמדת ב -1 / 830,000.

ישנם מספר גרסאות לתסמונת ברטר, שהעברה שלה, אם כי עדיין אוטוזומלית, יכולה להשתנות בין רצסיבית לדומיננטית בהתאם למקרה.

אם לא מאובחנים ומטופלים מייד, תסמונת ברטר עלולה לפגוע קשות בהתפתחות המטופל, בצמיחתו ובאיכות חייו. יתר על כן, במקרים חמורים במיוחד, תוחלת החיים מופחתת במידה ניכרת.

שימו לב

אסור לבלבל בין תסמונת ברטר לבין תסמונת שוורץ-ברטר, מחלה המתאפיינת ב"הפרשה לקויה של הורמון נוגד דלקת (ADH), הידועה גם כתסמונת הפרשת ADH בלתי הולמת (SIADH).

.

המתרחש ברמה של הלולאה של הנל ניתן לייחס "שינוי בסינתזה של כמה קולטני ערוץ / טרנספורטר (חלבונים מסוימים המעבירים יונים בעלי אופי שונה) הנמצאים באזור" זה של הכליה. תופעה זו נגרמת על ידי סדרה של מוטציות גנטיות המשפיעות על הגנים המקודדים לחלבונים הספציפיים הנ"ל.

הגרסאות השונות של תסמונת ברטר נבדלות על פי הגן המושפע. מידע מפורט יותר על כך ניתן למצוא בפרק הבא.

.

הטבלה הבאה תציג אפוא את הגרסאות השונות של התסמונת, הגנים המוטנטים המעורבים, החלבונים (קולטני ערוץ / טרנספורטורים) שעבורם הם מקודדים וההצגה הקלינית של הגרסה המדוברת.

גִרְסָה אַחֶרֶת

גן מוטציה

ערוץ / טרנספורטר מעורב

מצגת קלינית

תסמונת ברטר סוג I

ג'ין SLC12A1

NKCC2 (נתרן-אשלגן-כלור מתחלף או Na + / K + / 2Cl-)

תסמונת ברטר טרום לידתית (או אינפנטילית)

תסמונת ברטר סוג II

ג'ין KCNJ1

ROMK (תעלת אשלגן של המדולה החיצונית של הכליה)

תסמונת ברטר טרום לידתית (או אינפנטילית)

תסמונת ברטר סוג III

ג'ין CLNKb

CLCNKb (ערוץ כלור מסוג Kb)

תסמונת ברטר קלאסית

תסמונת ברטר סוג IV או IV א

ג'ין BSND

Barttina (יחידת ביתא של תעלות כלור מסוג Ka ו- Kb)

תסמונת ברטר טרום לידתית (או אינפנטילית) ואובדן שמיעה חושי

תסמונת ברטר סוג IV ב

גנים CLCNKa ו- CLCNKb

CLCNKa (ערוץ כלור מסוג Ka) ו- CLCNKb

תסמונת ברטר טרום לידתית (או אינפנטילית) וחירשות חושית

תסמונת ברטר מסוג V

גן CASR

CaSR (קולטן רגיש לסידן)

תסמונת ברטר עם היפוקלצמיה

כפי שניתן לראות מהטבלה, למרות נוכחותם של חמש גרסאות גנטיות, לא ניתן להבחין בכמה צורות קליניות; למעשה רק ארבעה מובחנים: תסמונת ברטר טרום לידתית או אינפנטילית (סוג I ו- II), תסמונת ברטר קלאסית (סוג III), תסמונת ברטר טרום לידתית או אינפנטילית הקשורה לחירשות חושית (סוג IV A ו- IV B; עם זאת כמה מקורות, הם מקבצים גרסאות אלה יחד עם סוג I ו- II) ולבסוף תסמונת ברטר עם היפוקלצמיה (סוג V).

האם ידעת ש ...

בהתחשב בקיומם של וריאציה IV (או IV A) ושל וריאציה IV B של תסמונת בארטר, מקורות מסוימים רואים בסך הכל שישה גרסאות של תסמונת ברטר. אולם מקורות אחרים רואים בגרסה IV B תת -סוג של גרסה IV ו- מסיבה זו, שוקלים את קיומם של חמישה גרסאות גנטיות בלבד של תסמונת בארטר.

גרסאות מסוג I, II, III, IV ו- IV B הן מחלות אוטוזומליות שהן מועברות באופן רצסיבי, מה שאומר שבאופן ביטוי לתסמונת, האדם חייב להחזיק בשני אללים מוטנטים שירשו אותם מההורים, ולכן יהיו נשאים בריאים. וריאנט V מצד התסמונת, לעומת זאת, היא מחלת העברה אוטוזומלית דומיננטית, המשמעות היא שעל מנת לבטא את הסימפטומים, מספיק שהמטופל יחזיק באל מוטציה יחיד, אשר יכול להיות בירושה אפילו על ידי אחד בלבד (גם חולה) ) של שני ההורים.

תסמונת הפסאודו של ברטר

תסמונת הפסאודו של ברטר היא מצב המאופיין בסימפטומים דומים לאלה הנגרמים כתוצאה מתסמונת ברטר אך הסיבה לכך היא התעללות בתרופות משתנות כגון פורוסמיד.

תסמונת גיטלמן

תסמונת זו נגרמת על ידי מוטציה מקומית בגן SLC12A3 המקודד לתעבורה הסודיום-כלור (NCC). בשל מוטציה זו - המועברת באופן אוטוסומלי רצסיבי - החולה עובר פגיעה בספיגה מחדש של נתרן, כלור ואשלגן ברמה של הצינורית המפותלת הדיסטלית, בניגוד לתסמונת ברטר בה פגיעה בספיגה מתמקמת ב"עם זאת , תסמונת גיטלמן עלולה לגרום לתסמינים דומים לתסמונת ברטר, וזו הסיבה שבפרקטיקה הקלינית לפעמים יכול להיות קשה להבחין בין שתי המחלות.

, היפוכלורמיה ואלקלוזיס מטבולי אשר יכולים להיות קשורים להיפררנינמיה (רנין גבוה בדם) והיפראלדוסטרוניזם. ברור שכל המצבים הללו יכולים, בתורם, להוביל לסדרה של תסמינים המסוגלים לפגוע באיכות חייו של המטופל (למשל בחילות, הקאות, סחרחורת, חולשה, כאבי ראש, לחץ דם וכו ').

בנוסף למה שנאמר עד כה, כל גרסה יכולה להוביל לביטויים ותסמינים ספציפיים הקשורים קשר הדוק לגן המוטציה ולמעורבות כתוצאה מכך של הערוץ או המתחרה שאליו מקודד הגן הזה. לכן, הסימפטומים והביטויים האופייניים הקשורים לכל אחת מחמש הצורות השונות של תסמונת ברטר יתוארו בקצרה להלן.

תסמונת ברטר סוג I

בתסמונת Bartter סוג I המוטציות משפיעות על הגן המקודד עבור הקננסטרנספורטר הנתרן-אשלגן-כלור הנמצא בלולאה של הנלה. בשל הספיגה החוזרת והסכנה, היפובולמיה מתרחשת עקב אובדן מלחים. יחד עם זאת, מאחר שספיגה חוזרת של סידן קשורה גם לפעילותו של הסו -טרנספורטר הנ"ל, אנו עדים להופעת היפרקלציוריה. כל זה יכול להוביל להופעת הנפרוקלצינוזיס. אפשר גם לחוות היפר -מגנזוריה. פוליהידרמניוס משני לפוליוריה עוברית עלול להתפתח בתקופה הטרום לידתית.

תסמונת ברטר סוג II

תסמונת ברטר סוג II נגרמת על ידי מוטציה בגן המקודד לערוץ האשלגן של המדולה האדרנלית. גילויים ותסמינים דומים לאלו של וריאנט I וגם במקרה זה אפשר להיתקל בפוליהידרמניוס משני לפוליוריה עוברית. עם זאת, בשלב מוקדם, היילוד עלול לחוות חומצה מטבולית היפרקליימית חולפת. מצב זה מתפתח אז אל התמונה הקלינית האופיינית לתסמונת ברטר.

תסמונת ברטר סוג III

ידועה גם בשם תסמונת ברטר הקלאסית, וריאנט III של המחלה נגרם על ידי מוטציות בגן המקודד לערוץ הכלור מסוג Kb. מכיוון שתעלות הכלור מסוג Ka נשמרות בצורה זו, הסימפטומים נוטים להיות קלים יותר, אם כי עדיין קיימים. בדרך כלל אין נפרוקלצינוזיס.

תסמונת ברטר סוג IV ו- IV B

בשני סוגי וריאציה IV קיימת מעורבות של גנים המעורבים בסינתזה הנכונה של ערוצי הכלור Ka ו- Kb. מכיוון ששני הערוצים נפגעים, הסימפטומים נוטים להיות חמורים יותר מאשר עבור גרסה III של התסמונת. תינוקות עשויים בתחילה להראות תמונה קלינית המחקה היפואולדוסטרוניזם אך לאחר מכן מתפתחת לעבר אלקלוזיס מטבולי היפוקלאמי כאשר הגוף מנסה לפצות על חוסר הפעילות של תעלות הסידן הנ"ל. מאפיין וריאציות IV ו- IV B של תסמונת בארטר הוא הופעה של חושית חֵרשׁוּת.

תסמונת ברטר מסוג V

וריאנט V של תסמונת ברטר נגרמת על ידי מוטציה המשפיעה על הגן המקודד לקולטן הרגיש לסידן, המעורב בעיכוב ספיגה חוזרת של מים ויונים שונים, כגון סידן, אשלגן ונתרן. הקולטן מוביל להופעת היפוקלצמיה ו היפרקלציוריה כתוצאה מכך הקשורה לתסמינים האופייניים לתסמונת ברטר.

האם ידעת ש ...

גרסאות I, II, IV ו- IV B של תסמונת ברטר - כמו גם בשם תסמונת ברטטר טרום לידתית - מכונות לפעמים גם כתסמונת היפרוסטגגלדין E2, מכיוון שהן מאופיינות בעלייה ברמות הפלזמה של פרוסטגלנדין זה.

- נועד לזהות נוכחות וריכוז של אלקטרוליטים (נתרן, אשלגן, כלוריד, מגנזיום, ביקרבונט, סידן) וחומרים ספציפיים (רנין ואלדוסטרון) בפלזמה ו / או בשתן.

אולם האבחנה הסופית אפשרית רק עם ביצוע בדיקות גנטיות ספציפיות.

לעומת זאת, יש להציב את האבחנה הדיפרנציאלית כנגד תסמונת הפסאודו של ברטר, תסמונת גיטלמן, סיסטיק פיברוזיס ומחלת הצליאק.

במקרים בהם קיים סיכון מסוים (למשל, הורים עם נשאים בריאים ו / או חולים) שהילוד עלול לגלות את המחלה, אפשר גם אבחון טרום לידתי.

מ:

• תוספי מלחים מינרליים (בפרט אך לא אך ורק אשלגן) על מנת לפצות על היעדר ספיגה מחודשת;
• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID) כמו למשל אינדומטאצין. תרופות אלו ניתנות במטרה להפחית רמות גבוהות מדי של פרוסטגלנדין E2;
• חומרים משתנים חוסכי אשלגן (ניתנים להפחתת הפרשת אשלגן בשתן).

במקרים החמורים ביותר ו / או במצבי לחץ (הופעת מחלות אחרות, התערבויות כירורגיות וכו '), ניתן לבצע מילוי אשלגן ומלחים מינרליים אחרים תוך ורידי, כמובן שיש לבצע פעולה דומה על ידי בריאות כוח אדם המתמחה.

אילריה רנדי

סיימה לימודי כימיה וטכנולוגיה פרמצבטית, עברה את בחינת המדינה להסמכה למקצוע הרוקח.