רכיבים פעילים: Rosuvastatin
טבליות מצופות סרט SIMESTAT 5 מ"ג
טבליות מצופות סרט SIMESTAT 10 מ"ג
טבליות מצופות סרט SIMESTAT 20 מ"ג
טבליות מצופות סרט SIMESTAT 40 מ"ג
מדוע משתמשים ב- Simestat? לשם מה זה?
Simestat שייכת לקבוצת תרופות הנקראות סטטינים.
קיבלת לך סימסטאט כי:
- רמת הכולסטרול שלך גבוהה. המשמעות היא שאתה בסיכון להתקף לב או שבץ. Simestat משמשת למבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל 6 ומעלה לטיפול כולסטרול גבוה.
הורשמה לה סטטין מכיוון ששינוי התזונה שלה ופעילות גופנית נוספת לא הספיקו לתיקון רמות הכולסטרול שלה. בעת נטילת Simestat עליך להמשיך בדיאטה כדי להפחית את רמות הכולסטרול ולהמשיך בפעילות גופנית.
אוֹ
- יש לו גורמים אחרים המגבירים את הסיכון להתקף לב, שבץ או בעיות בריאות נלוות.
התקף לב, שבץ ובעיות בריאות נלוות יכולות להיגרם כולן על ידי מחלה הנקראת טרשת עורקים. טרשת עורקים נובעת מהיווצרות מצבורי שומן בתוך העורקים.
מדוע חשוב להמשיך לקחת Simestat
SIMESTAT משמש לתיקון רמות חומרי השומן בדם הנקראים שומנים, הנפוץ שבהם הוא כולסטרול.
ישנם סוגים שונים של כולסטרול בדם: מה שנקרא כולסטרול "רע" (LDL-C) וכולסטרול "טוב" (HDL-C).
- SIMESTAT יכול להפחית את הכולסטרול ה"רע "ולהעלות את הכולסטרול ה"טוב".
- הוא פועל בכך שהוא מסייע לגוף לחסום את ייצור הכולסטרול "הרע", הוא גם משפר את יכולתו של הגוף לחסל את הכולסטרול ה"רע "מהדם.
עבור אנשים רבים, כולסטרול גבוה אינו משפיע על תחושתם מכיוון שהוא אינו גורם לתסמינים. עם זאת, אם כולסטרול גבוה אינו מטופל, מצבורים שומניים יכולים להצטבר בדפנות כלי הדם, מה שיוביל להיצרותם.
לפעמים כלי הדם המצומצמים האלה עלולים להיחסם ולחסום את זרימת הדם אל הלב או המוח, וכתוצאה מכך להתקף לב או שבץ. הורדת רמות הכולסטרול מפחיתה את הסיכון להתקף לב, שבץ או בעיות בריאות נלוות.
עליך להמשיך לקחת SIMESTAT, גם אם רמות הכולסטרול שלך חזרו לנורמלי, כדי למנוע רמות אלו לעלות שוב ולגרום להצטברות של שומנים. עם זאת, עליך להפסיק את הטיפול ב- SIMESTAT אם אתה בהריון.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Simestat
אין ליטול סימסטאט:
- אם הייתה לך תגובה אלרגית ל- Simestat או לאחד ממרכיבי התרופה;
- אם הינך בהריון או מניקה. אם הינך בהריון בעת נטילת סימסטאט, הפסק מיד ליטול אותה וספר לרופא. נשים צריכות להימנע מהריון בעת נטילת Simestat על ידי שימוש באמצעי מניעה מתאימים;
- אם יש לך מחלת כבד;
- אם יש לך בעיות בכליות חמורות;
- אם יש לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים;
- אם אתה לוקח תרופה בשם ציקלוספורין (משמשת למשל לאחר השתלת איברים).
אם אתה נופל לאחד המקרים הנ"ל (או שיש לך ספק), עליך לחזור לרופא ולהודיע לו. כמו כן, אין ליטול Simestat 40 מ"ג (המינון הגבוה ביותר):
- אם יש לך בעיות בכליות מתונות (אם יש לך ספק, שאל את הרופא שלך);
- אם בלוטת התריס אינה פועלת כראוי;
- אם יש לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים, היסטוריה אישית או משפחתית של בעיות בשרירים, או שהיה לך בעבר בעיות שרירים עם תרופות אחרות להורדת כולסטרול;
- אם אתם צורכים באופן קבוע כמויות גדולות של אלכוהול;
- אם אתה ממוצא אסייתי (יפני, סיני, פיליפיני, וייטנאמי, קוריאני והודי);
- אם אתה נוטל תרופות אחרות להורדת כולסטרול הנקראות פיברטים.
אם אתה נופל לאחד המקרים הנ"ל (או אם יש לך ספק), עליך לחזור לרופא ולהודיע לו.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Simestat
שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת SIMESTAT.
- אם יש לך בעיות בכליות;
- אם יש לך בעיות בכבד;
- אם היו לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים, היסטוריה אישית או משפחתית של בעיות בשרירים, או אם היו לך בעיות שרירים עם תרופות אחרות להורדת כולסטרול. דווח לרופא מיד אם יש לך כאבי שרירים בלתי מוסברים במיוחד אם הם מלווים חולשה או חום כמו כן, ספר לרופא או לרוקח אם יש לך חולשת שרירים מתמדת;
- אם אתם צורכים באופן קבוע כמויות גדולות של אלכוהול;
- אם בלוטת התריס אינה פועלת כראוי;
- אם אתה נוטל תרופות אחרות להורדת כולסטרול הנקראות פיברטים. קרא בעיון את העלון הזה, גם אם נטלת תרופות אחרות נגד כולסטרול גבוה בעבר;
- אם אתה נוטל תרופות המשמשות לטיפול בדלקות HIV, למשל ריטונוויר עם לופינאוויר ו / או אטאזנאוויר, אנא קרא את הסעיף "תרופות אחרות ו- SIMESTAT";
- אם אתה לוקח אנטיביוטיקה המכילה חומצה fusidic, אנא קרא את הסעיף "תרופות אחרות ו- SIMESTAT".
ילדים ומתבגרים
- אם המטופל מתחת לגיל 6: אסור לתת Simestat לילדים מתחת לגיל 6.
- אם המטופל מתחת לגיל 18: טבליות Simestat 40 מ"ג אינן מתאימות לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.
- אם אתה מעל גיל 70 (הרופא שלך צריך לבחור את המינון ההתחלתי הנכון עבורך);
- אם יש לך כשל נשימתי חמור;
- אם אתה ממוצא אסייתי (יפני, סיני, פיליפיני, וייטנאמי, קוריאני והודי). הרופא שלך צריך לבחור את המינון ההתחלתי הנכון עבורך.
אם הוא נופל לאחד המקרים הנ"ל (או שאתה לא בטוח):
- אל תיקח Simestat 40 מ"ג (המינון הגבוה ביותר) ובדוק עם הרופא או הרוקח לפני תחילת Simestat בכל מנה שהיא.
במספר אנשים קטן לסטטינים יכולה להיות השפעה שלילית על הכבד, הניתנת לזיהוי על ידי בדיקה פשוטה המזהה רמות מוגברות של אנזימי כבד בדם. מסיבה זו הרופא יבקש ממך לבצע בדיקה זו (בדיקה של תפקודי הכבד), לפני ובמהלך הטיפול ב- Simestat.
בזמן שאתה מטופל בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק היטב כי אין לך סוכרת או שאינך בסיכון לפתח סוכרת. אתה בסיכון לפתח סוכרת אם יש לך רמות סוכר ושומן גבוהות בדם, אם אתה סובל מעודף משקל ויש לך לחץ דם גבוה.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Simestat
ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.
ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות: ציקלוספורין (המשמש למשל לאחר השתלת איברים), וורפרין או קלופידוגרל (או כל תרופה אחרת המשמשת לדילול הדם), פיברטים (כגון ג'מפיברוזיל, פנופיבראט) או כל תרופה אחרת משמש להורדת כולסטרול (כגון ezetimibe), תרופות לעיכול (המשמשות לנטרול חומצות קיבה), אריתרומיצין (אנטיביוטיקה), חומצה fusidic (אנטיביוטיקה - אנא קראו את סעיף אזהרות ואמצעי זהירות), אמצעי מניעה דרך הפה (הגלולה), הורמון טיפול חלופי או תרופות אנטי -ויראליות כגון ריטונוויר עם לופינאוויר ו / או אטאזאנאוויר או סימפרביר (המשמשות לטיפול בזיהומים, כולל "HIV או" הפטיטיס C - אנא קראו את הסעיף "אזהרות ואמצעי זהירות"). ניתן לשנות את ההשפעות של תרופות אלו על ידי ניתן לשנות את Simestat או את ההשפעה של Simestat על ידי תרופות אלו.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
אין ליטול סימסטאט אם הינך בהריון או מניקה. אם הינך נכנסת להריון בעת נטילת Simestat, עליך להפסיק ליטול אותה מייד ולהודיע על כך לרופא.
נשים צריכות להימנע מהריון בעת נטילת Simestat על ידי שימוש באמצעי מניעה מתאימים.
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
רוב האנשים יכולים לנהוג במכוניות ולהשתמש במכונות בזמן נטילת Simestat - אין לזה השפעה על יכולתם לנהוג ולהשתמש במכונות.
עם זאת, חלק מהאנשים חשים סחרחורת בעת נטילת סימסטאט. אם אתה מרגיש סחרחורת, התייעץ עם הרופא שלך לפני הנהיגה או הפעלת מכונות.
SIMESTAT מכיל לקטוז
אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים (לקטוז או סוכר חלב), פנה לרופא לפני נטילת סימסטאט. לקבלת רשימה מלאה של מרכיבים אחרים, עיין בסעיף "תכולת האריזה ומידע נוסף".
מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש Simestat: מינון
קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.
מינון רגיל אצל מבוגרים
אם אתה לוקח סימסטאט לכולסטרול גבוה:
מנה ראשונית
הטיפול ב- Simestat צריך להתחיל במינון של 5 מ"ג או 10 מ"ג, גם אם נטלת בעבר מינונים גבוהים יותר עם סטטינים אחרים. בחירת המינון ההתחלתי תלויה ב:
- רמת הכולסטרול שלך;
- רמת הסיכון להתקף לב או שבץ;
- הנוכחות האפשרית של גורמים שעשויים לגרום לך להיות רגיש יותר לתופעות לא רצויות.
בדוק עם הרופא או הרוקח איזו מינון התחלתי של Simestat הוא הטוב ביותר עבורך.
הרופא שלך עשוי להחליט לתת לך את המינון הנמוך יותר (5 מ"ג) אם:
- הוא ממוצא אסייתי (יפני, סיני, פיליפיני, וייטנאמי, קוריאני והודי);
- הוא מעל גיל 70;
- יש בעיות בכליות מתונות;
- אתה בסיכון לכאבי שרירים (מיופתיה).
עלייה במינון ומינון יומי מרבי
הרופא עשוי להחליט להגדיל את המינון. כל זאת על מנת לקבוע את המינון המתאים ביותר עבורך. אם אתה מתחיל במינון של 5 מ"ג, הרופא שלך עשוי להחליט להכפיל את המינון ל -10 מ"ג, לאחר מכן ל -20 מ"ג ולאחר מכן ל -40 מ"ג במידת הצורך. אם אתה מתחיל עם 10 מ"ג הרופא שלך עשוי להחליט, במידת הצורך, להכפיל מנה זו ל -20 מ"ג ולאחר מכן ל -40 מ"ג. צריך להיות מרווח של 4 שבועות בין התאמת מינון אחת לאחרת.
המינון היומי המרבי של Simestat הוא 40 מ"ג. הוא ניתן רק לחולים עם רמות כולסטרול גבוהות ובסיכון גבוה להתקף לב או שבץ, שרמות הכולסטרול שלהם לא ירדו מספיק עם המינון של 20 מ"ג.
אם אתה לוקח Simestat להפחתת הסיכון להתקף לב, שבץ או בעיות בריאות נלוות:
המינון המומלץ הוא 20 מ"ג ליום. עם זאת, הרופא שלך עשוי להחליט להשתמש במינון נמוך יותר אם יש לך אחד מגורמי הסיכון שלעיל.
שימוש בילדים בגילאי 6 עד 17 שנים
המינון ההתחלתי הרגיל הוא 5 מ"ג. הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון עד שעוצמת Simestat מתאימה לך ביותר. המינון היומי המרבי של סימסטאט הוא 10 מ"ג לילדים בגילאי 6 עד 9 שנים ו -20 מ"ג לילדים בגילאי 10 עד 17 שנים. יש ליטול את המינון פעם ביום. אין להשתמש בטבליות Simestat 40 מ"ג לילדים.
ניהול הטבליות
בלע כל טבליה שלמה עם משקה מים.
יש ליטול סימסטאט פעם ביום. ניתן ליטול את סימסטאט בכל שעה ביום עם או בלי אוכל.
נסה לקחת את הטבליות בערך באותו זמן בכל יום. זה יכול לעזור לך לא לשכוח לקחת אותן.
בדיקות כולסטרול תקופתיות
חשוב לחזור לרופא שלך כדי לבדוק את רמות הכולסטרול שלך מעת לעת, כדי לוודא שהכולסטרול שלך הגיע ושומר על הרמות הנכונות.הרופא שלך עשוי להחליט להגדיל את המינון עד שכמות Simestat המתאימה לך ביותר.
אם שכחת לקחת Simestat
אל תיבהל, קח את המנה הבאה בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם תפסיק לקחת Simestat
תגיד לרופא אם אתה מתכוון להפסיק את הטיפול בסימסטאט אם אתה מפסיק ליטול סימסטאט רמות הכולסטרול שלך עשויות לעלות שוב. אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי סימסטאט
פנה לרופא או לבית החולים הקרוב להתייעצות.
אם אתה הולך לבית חולים או שאתה מקבל טיפול במצב אחר, אנא הודע לרופא בית החולים שאתה נוטל סימסטאט.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Simestat
כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
חשוב להיות מודעים לאילו מתופעות הלוואי הללו עלולות להתרחש, בדרך כלל הן קלות ונעלמות תוך זמן קצר.
הפסק לקחת Simestat ופנה לעזרה רפואית באופן מיידי אם מתרחשת אחת מהתגובות האלרגיות הבאות:
- קשיי נשימה, עם או בלי נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון;
- נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון העלולה לגרום לקושי בבליעה;
- גירוד חמור בעור (עם ריחות מוגבהות).
כמו כן, הפסק לקחת Simestat ופנה מיד לרופא אם יש לך כאבי שרירים יוצאי דופן, הנמשכים זמן רב יותר משאתה יכול לצפות. תסמיני השרירים שכיחים יותר בקרב ילדים ומתבגרים מאשר אצל מתבגרים. בדומה לסטטינים אחרים, מספר קטן מאוד של אנשים חוו תופעות לוואי של השרירים ולעתים רחוקות אלה התפתחו למחלה שעלולה להיות קטלנית בשרירים הידועה בשם רבדומיוליזה.
תופעות לוואי אפשריות נפוצות (אלה עלולות להתרחש אצל 1 מתוך 10 ו -1 מתוך 100 חולים)
- כאבי ראש, כאבי בטן, עצירות, תחושת בחילה, כאבי שרירים, תחושת חולשה, סחרחורת
- עלייה בכמות החלבון בשתן - בדרך כלל הערכים חוזרים לנורמל בעצמם מבלי להפסיק לקחת Simestat (רק ל- Simestat 40 מ"ג)
- סוכרת. סביר יותר אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, סובלים מעודף משקל ולחץ דם גבוה. הרופא שלך יפקח עליך בזמן שאתה מטופל בתרופה זו.
תופעות לוואי אפשריות לא שכיחות (אלה עשויות להשפיע על 1 מתוך 100 ו -1 מתוך 1,000 חולים)
- פריחה, גירוד ותגובות עור אחרות
- עלייה בכמות החלבון בשתן - אלה בדרך כלל חוזרים לנורמל בעצמם ללא צורך להפסיק את הטיפול בסימסטאט (רק לסימסטאט 5 מ"ג, 10 מ"ג ו -20 מ"ג).
תופעות לוואי אפשריות נדירות (אלה עלולות להתרחש אצל 1 מתוך 1,000 ו -1 מתוך 10,000 חולים)
- תגובות אלרגיות קשות - סימנים כוללים נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ו / או בגרון, קשיי בליעה ונשימה, עור מגרד קשה (עם ריחות מוגבהות). אם אתה חושד שיש לך תגובה אלרגית, הפסק לקחת Simestat ופנה לעזרה רפואית באופן מיידי.
- נזק לשרירים אצל מבוגרים - כאמצעי זהירות, הפסק לקחת Simestat ופנה לרופא מיד אם יש לך כאבי שרירים יוצאי דופן או נמשכים יותר משאתה יכול לצפות
- כאבי בטן עזים (לבלב מודלק)
- עלייה באנזימי הכבד בדם.
תופעות לוואי אפשריות מאוד נדירות (אלה עשויות להשפיע על פחות מ -1 מתוך 10,000 חולים)
- צהבת (הצהבה של העור והעיניים), הפטיטיס ("דלקת בכבד), עקבות דם בשתן, פגיעה בעצבים בזרועות וברגליים (קהות), כאבי פרקים, אובדן זיכרון והגדלת חזה אצל גברים (גינקומסטיה).
תופעות לוואי של תדירות לא ידועה עשויות לכלול:
- שלשולים (צואה רופפת), תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (המתבטאת בשלפוחיות על העור, הפה, העיניים ואיברי המין), שיעול, קוצר נשימה, בצקת (נפיחות), הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים, בעיות מיניות, דיכאון, נשימה בעיות, כולל שיעול מתמשך ו / או קוצר נשימה או חום, פגיעה בגיד וחולשת שרירים מתמדת.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
- שלפוחיות: יש לאחסן מתחת ל 30 מעלות צלזיוס. יש לאחסן באריזה המקורית כדי להגן מפני לחות.
- מיכלים: יש לאחסן מתחת ל 30 ° C. שמור את הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות.
- שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.
- אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון / שלפוחית / תווית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.
- אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
מה מכיל Simestat
החומר הפעיל של Simestat הוא rosuvastatin. טבליות מצופות סרט של Simestat מכילות מלח סידן של rosuvastatin השווה ל- 5 מ"ג, 10 מ"ג, 20 מ"ג או 40 מ"ג רוסובסטטין.
המרכיבים הנוספים הם: לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, סידן פוספט, קרוספובידון, סטריאט מגנזיום, היפרומלוז, טריאציטין, דו תחמוצת טיטניום (E171). Simestat 10 מ"ג, 20 מ"ג ו -40 מ"ג טבליות מצופות בסרט מכילות גם תחמוצת ברזל אדומה (E172). טבליות מצופות סרט של Simestat 5 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל צהובה (E172).
איך נראית Simestat ותכולת האריזה
Simestat מסופקת באריזות שלפוחיות המכילות 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ו -100 טבליות ומיכלי פלסטיק המכילים 30 ו -100 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק בכל המדינות.
Simestat מסופקת כטבליות בארבע נקודות חוזק:
Simestat 5 מ"ג טבליות מצופות בסרט, צהובות ועגולות המסומנות "ZD4522" ו- "5" בצד אחד ופשוטות בצד השני.
Simestat 10 מ"ג טבליות מצופות סרט, ורודות, עגולות ומסומנות עם "ZD4522" ו- "10" בצד אחד ופשוטות בצד השני.
Simestat 20 מ"ג טבליות מצופות סרט, ורודות, עגולות ומסומנות עם "ZD4522" ו- "20" בצד אחד ופשוטות בצד השני.
טבליות מצופות סרט Simestat 40 מ"ג, ורודות, סגלגלות ומסומנות עם "ZD4522" בצד אחד ו"40 "בצד השני.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
SIMESTAT
02.0 הרכב איכותי וכמותי
5 מ"ג:
כל טבליה מצופה סרט מכילה 5 מ"ג של rosuvastatin (כמלח סידן rosuvastatin). כל טבליה מכילה 94.88 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
10 מ"ג:
כל טבליה מצופה סרט מכילה 10 מ"ג של rosuvastatin (כמו מלח סידן rosuvastatin). כל טבליה מכילה 91.3 מ"ג של מונוהידראט לקטוז.
20 מ"ג:
כל טבליה מצופה סרט מכילה 20 מ"ג של rosuvastatin (כמלח סידן rosuvastatin). כל טבליה מכילה 182.6 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
40 מ"ג:
כל טבליה מצופה בסרט מכילה 40 מ"ג של rosuvastatin (כמלח סידן של rosuvastatin). כל טבליה מכילה 168.32 מ"ג לקטוז מונוהידראט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
5 מ"ג: טבליות מצופות בסרט
טאבלט עגול צהוב, עם תבליט "ZD4522" ו- "5" בצד אחד ופשוט בצד השני.
10 מ"ג: טבליות מצופות בסרט
לוח עגול בצבע ורוד, מסומן "ZD4522" ו- "10" בצד אחד ופשוט בצד השני.
20 מ"ג: טבליות מצופות בסרט
לוח עגול בצבע ורוד, מסומן "ZD4522" ו- "20" בצד אחד ופשוט בצד השני.
40 מ"ג: טבליות מצופות בסרט
לוח ורוד בצורת אליפסה המסומן "ZD4522" בצד אחד ו"40 "בצד השני.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
טיפול בהיפרכולסטרולמיה
מבוגרים, מתבגרים וילדים מגיל 6 ומעלה עם היפרכולסטרולמיה ראשונית (סוג IIa, כולל היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית) או דיסליפידמיה מעורבת (סוג IIb) בנוסף לתזונה כאשר התגובה לטיפול אחר ולא לטיפולים אחרים (למשל פעילות גופנית, ירידה במשקל) נמצאה בלתי מספקת.
היפר-כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגית, בנוסף לתזונה וטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפראזיס LDL) או כאשר טיפולים כאלה אינם מתאימים.
מניעת אירועים קרדיווסקולריים
מניעת אירועים קרדיווסקולריים גדולים בחולים הנחשבים בסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי ראשון (ראה סעיף 5.1), כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
לפני תחילת הטיפול יש להכניס את המטופל לתזונה היפוליפידית סטנדרטית, אותה יש להקפיד גם במהלך הטיפול. יש לבחור את המינון תוך התחשבות במטרות הטיפול ותגובת המטופל, תוך שימוש בהנחיות הטיפוליות הנהוגות כיום.
ניתן לתת Simestat בכל שעות היום, עם או בלי אוכל.
טיפול בהיפרכולסטרולמיה
המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 או 10 מ"ג פעם ביום בעל פה עבור שני החולים שטרם טופלו בסטטינים ואלו שטופלו בעבר במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים. בחירת המינון ההתחלתי צריכה לקחת בחשבון את רמת הכולסטרול האינדיבידואלית ואת הסיכון הקרדיווסקולרי העתידי, כמו גם את הסיכון לתגובות שליליות אפשריות (ראה להלן). במידת הצורך, ניתן לבצע התאמת מינון גבוה יותר לאחר 4 שבועות (ראה סעיף 5.1).
לאור העלייה בדיווחי התגובה השלילית עם המינון של 40 מ"ג בהשוואה למינונים הנמוכים יותר (ראה סעיף 4.8), יש לשקול מעבר למינון המרבי של 40 מ"ג רק בחולים עם היפרכולסטרולמיה קרדיווסקולרית חמורה בסיכון גבוה (בפרט עם היפרכולסטרולמיה משפחתית) אשר עם המינון של 20 מ"ג לא הגיעו ליעדים הטיפוליים שנקבעו ועליהם יבוצעו בדיקות ניטור תקופתיות (ראה סעיף 4.4). מומלץ לבצע השגחה מומחית במקרה של מתן 40 מ"ג.
מניעת אירועים קרדיווסקולריים
במחקר הפחתת הסיכון לאירועי לב וכלי דם, המינון ששימש היה 20 מ"ג ליום (ראה סעיף 5.1).
אוכלוסיית ילדים
השימוש בילדים צריך להיות בפיקוח של רופא מומחה בלבד.
ילדים ובני נוער בגילאי 6 עד 17 (שלב טאנר
אצל ילדים ובני נוער עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית המינון התחלתי הרגיל הוא 5 מ"ג ליום.
• בילדים בגילאי 6 עד 9 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, טווח המינונים הרגיל הוא 5 עד 10 מ"ג דרך הפה פעם ביום. בטיחות ויעילות של מינונים מעל 10 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו.
• בילדים בגילאי 10 עד 17 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, טווח המינונים הרגיל הוא 5 עד 20 מ"ג דרך הפה פעם ביום. בטיחות ויעילות של מינונים מעל 20 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו.
יש לבצע התאמת מינון על סמך התגובה האישית והסבילות של חולים ילדים בהתאם להמלצות הטיפול בילדים (ראו סעיף 4.4). ילדים ומתבגרים צריכים להקפיד על תזונה סטנדרטית להפחתת רמות הכולסטרול לפני תחילת הטיפול ברוזובסטטין; יש להמשיך בתזונה זו בזמן לְקִיחָה rosuvastatin.
הניסיון בילדים עם היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית מוגבל למספר קטן של ילדים בגילאי 8 עד 17 שנים.
טבליות 40 מ"ג אינן מתאימות לשימוש בחולי ילדים.
ילדים מתחת לגיל 6
בטיחות ויעילות השימוש בילדים מתחת לגיל 6 לא נחקרו. לכן Simestat אינה מומלצת לשימוש בילדים מתחת לגיל 6.
שימוש בחולים קשישים
בחולים מעל גיל 70 המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג (ראה סעיף 4.4).
אין צורך בהתאמות מינון אחרות בהתאם לגיל.
מינון בחולים עם אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני.
בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין
מינון בחולים עם תפקוד כבד לקוי
בנבדקים עם ציוני Child-Pugh ≤ 7, לא נצפתה "חשיפה מערכתית מוגברת לרוזובסטטין, אך נצפתה בנבדקים עם ציוני Child-Pugh של 8 ו -9 (ראה סעיף 5.2). בחולים אלה, יש להעריך את תפקודם. אין ניסיון בנבדקים עם ציוני Child-Pugh> 9. Simestat היא התווית בחולים עם מחלת כבד פעילה (ראה סעיף 4.3).
מוצא אתני
חשיפה מערכתית מוגברת נצפתה בקרב נבדקים אסיאתיים (ראה סעיף 4.3, סעיף 4.4 וסעיף 5.2). בחולים אלה המינון ההתחלתי המומלץ הוא 5 מ"ג.
המינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים אסיאתיים.
פולימורפיזם גנטי
ידוע כי סוגים ספציפיים של פולימורפיזמים גנטיים מובילים לחשיפה מוגברת של rosuvastatin (ראה סעיף 5.2). עבור אותם מטופלים שיש להם סוגים ספציפיים של פולימורפיזם, מומלץ ליטול מינון יומי נמוך יותר של Simestat.
מינון בחולים עם גורמים קדומים למיופתיה
המינון ההתחלתי המומלץ לחולים עם גורמים מועדים למיופתיה הוא 5 מ"ג (ראה סעיף 4.4).
המינון של 40 מ"ג הוא התווית בחלק מהחולים הללו (ראה סעיף 4.3).
טיפול במקביל
Rosuvastatin הוא מצע לחלבוני תחבורה שונים (למשל, OATP1B1 ו- BCRP). הסיכון למיופתיה (כולל רבדומיוליזה) עולה כאשר Simestat ניתנת במקביל לתרופות מסוימות אשר עשויות להגביר את ריכוז הפלזמה של rosuvastatin עקב אינטראקציות עם מובלי חלבון אלה (למשל ציקלוספורין ומעכבי פרוטאז מסוימים, כולל שילובי ריטונוויר עם atazanavir, lopinavir ו- / או tipranavir; ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5). במידת האפשר, יש לשקול תרופות רפואיות חלופיות, ובמידת הצורך להפסיק זמנית את הטיפול בסימסטאט. במצבים שבהם מתן שיתוף של תרופות אלו עם Simestat אינו נמנע, יש לשקול היטב את התועלת והסיכון של טיפול במקביל והתאמות המינון של Simestat (ראה סעיף 4.5).
04.3 התוויות נגד
Simestat הוא התווית:
- בחולים עם רגישות יתר לרוזובסטטין או לכל אחד מהחומרים הנוספים;
- בחולים עם מחלת כבד פעילה, כולל עלייה בלתי מוסברת, מתמשכת ברמות הטרנסמינאז בסרום וכל עלייה בטרנסמינאזות בסרום מעבר פי 3 מהגבול העליון של הנורמלי (ULN);
- בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין
- בחולים עם מיופתיה;
- בחולים שטופלו במקביל בציקלוספורין;
- במהלך ההריון וההנקה ובנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה מתאימים.
המינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים עם גורמים קדומים למיופתיה / רבדומיוליזה. גורמים אלה כוללים:
- נזק כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין
- תת פעילות של בלוטת התריס;
- היסטוריה אישית או משפחתית של מחלות שרירים תורשתיות;
- היסטוריה קודמת של רעילות שרירים עם מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-CoA או פיברטים;
- שימוש באלכוהול;
- מצבים שיכולים לגרום לעלייה ברמות הפלזמה של התרופה;
- חולים אסיאתיים;
- שימוש במקביל בפיברטים;
(ראה סעיפים 4.4, 4.5 ו -5.2).
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
השפעות על הכליה
בחולים שטופלו במינונים גבוהים של סימסטאט, במיוחד עם 40 מ"ג, נצפתה פרוטאינוריה, בעיקר ממוצא צינורי, שזוהתה בבדיקת הדיפסטיק וברוב המקרים הייתה חולפת וסירוגית. פרוטאינוריה לא ניבאה פגיעה כלייתית חריפה או מתקדמת (ראה סעיף 4.8). במסגרת שלאחר השיווק, תדירות אירועי הכליה החמורים גבוהה יותר במינון של 40 מ"ג. בחולים שטופלו במינון של 40 מ"ג, יש לשקול הערכה של תפקוד הכליות במהלך ניטור שגרתי.
השפעה על שרירי השלד
השפעות על שרירי השלד, למשל. מיאלגיה, מיופתיה ולעתים רחוקות, רבדומיוליזה. דווח על מקרים נדירים מאוד של רבדומיוליזה בשימוש ב- ezetimibe בשילוב עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים. לא ניתן לשלול אינטראקציה פרמקודינמית (ראה סעיף 4.5) ויש להיזהר בעת שימוש בשילוב זה.
בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, גם לאחר השיווק תדירות הרבדומיוליזה הקשורה לסימסטאט גבוהה יותר במינון של 40 מ"ג.
מבחן קריאטין קינאז
אין למדוד את המינון של קריאטין קינאז (CK) לאחר פעילות גופנית מאומצת או בנוכחות גורם אחר להעלאת CK העלולה לבלבל את הפרשנות של התוצאה. יש לבצע תוך 5-7 ימים אם בדיקה זו מאשרת CK בסיסי> 5xULN, אין להתחיל בטיפול.
לפני הטיפול
בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, יש לרשום בזהירות את Simestat בחולים עם גורמים קדומים למיופתיה / רבדומיוליזה. גורמים כאלה כוללים:
- נזק לכליות;
- תת פעילות של בלוטת התריס;
- היסטוריה אישית או משפחתית של מחלות שרירים תורשתיות;
- היסטוריה קודמת של רעילות שרירים עם מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-CoA או פיברטים;
- שימוש באלכוהול;
- גיל> 70 שנים;
- מקרים בהם עלולות להתרחש רמות פלזמה (ראה סעיפים 4.2, 4.5 ו- 5.2);
- שימוש במקביל בפיברטים.
בחולים אלה, יש לשקול את הסיכון הקשור לטיפול בטיפול ביחס לתועלת האפשרית ומומלץ לבצע ניטור קליני. אם רמות ה- CK עולות באופן משמעותי בתחילת המחקר (> 5xULN), אין להתחיל בטיפול.
במהלך הטיפול
יש לבקש מהחולים לדווח מיד על כאבי שרירים, חולשה או התכווצויות בלתי מוסברות, במיוחד אם הם קשורים לחולשה או חום. בחולים אלה יש למדוד את רמות ה- CK. יש להפסיק את הטיפול במקרה של עלייה משמעותית ב- CK (> 5xULN), או אם תסמיני השרירים חמורים וגורמים לאי נוחות יומית (גם אם רמות ה- CK הן ≤5xULN). יש לשקול מחדש את הטיפול עם Simestat או מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים אם הסימפטומים נעלמים ורמות ה- CK חוזרות לנורמלי, תוך שימוש במינון הנמוך ביותר ובפיקוח רפואי צמוד.
ניטור שגרתי של רמות CK אינו נדרש בחולים אסימפטומטיים. היו דיווחים נדירים ביותר על מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (IMNM) במהלך או לאחר טיפול בסטטינים, כולל rosuvastatin. IMNM מאופיין קלינית בחולשת שרירים פרוקסימלית ובהעלאת קריאטין קינאז בסרום, הנמשכות למרות הפסקת הטיפול בסטטינים.
ניהול משותף של סימסטאט ותרופות אחרות במספר קטן של מטופלים שטופלו במחקרים קליניים לא הראה עלייה בהשפעות שריר השלד. עם זאת, בחולים המקבלים טיפול עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים המנוהלים יחד עם נגזרות חומצה סיבית, כולל gemfibrozil, ציקלוספורין, חומצה ניקוטינית, תרופות אנטי פטרייתיות לאזול, מעכבי פרוטאז ואנטיביוטיקה של מקרולידים, חלה עלייה בשכיחות של מיוזיטיס ומיופתיה. Gemfibrozil מגביר את הסיכון למיופתיה כאשר הוא מנוהל במקביל למעכבי HMG-CoA רדוקטאז מסוימים. לכן, השילוב של Simestat ו- gemfibrozil אינו מומלץ. יש לשקול היטב את התועלת בשימוש משולב בסימסטאט עם פיברטים או ניאצין במונחים של שינויים נוספים ברמות השומנים מול הסיכונים האפשריים הכרוכים בשילובים כאלה. ).
השילוב עם rosuvastatin וחומצה fusidic אינו מומלץ. מקרים של רבדומיוליזה (כולל כמה מקרי מוות) דווחו בחולים שטופלו בשילוב זה (ראה סעיף 4.5).
אין להשתמש ב- Simestat בחולים הסובלים ממצב חריף וחמור שעלול להצביע על מיופתיה או נטייה להתפתחות של אי ספיקת כליות משנית לרבדומיוליזה (למשל אלח דם, תת לחץ דם, ניתוח גדול, טראומה, מטבוליזם חמור, הפרעות אנדוקריניות ואלקטרוליטים או התקפים בלתי מבוקרים).
השפעות על הכבד
בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, יש להשתמש בזהירות בסימסטאט בחולים הצורכים כמויות מוגזמות של אלכוהול ו / או בעלי היסטוריה של מחלת כבד. מומלץ לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול וחוזרות על עצמן 3 חודשים לאחר תחילת הטיפול. אם רמת הטרנסמינאז בסרום גבוהה פי 3 מהגבול העליון של התקין, יש להפסיק את הטיפול או להפחית את המינון. ההגדרה לאחר השיווק, תדירות האירועים הכבדים החמורים (המורכבת בעיקר מ"העלאות טרנסמינאז בכבד) גבוהה יותר עם המינון של 40 מ"ג.
בחולים עם היפרכולסטרולמיה משנית הנגרמת על ידי תת פעילות של בלוטת התריס או תסמונת נפרוטית, יש לטפל במחלה הבסיסית לפני תחילת הטיפול ב- Simestat.
מוצא אתני
מחקרים פרמקוקינטיים מדגימים חשיפה מוגברת בקרב נבדקים אסיאתיים בהשוואה לקווקזים (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו -5.2).
מעכבי פרוטאז
עלייה בחשיפה המערכתית לרוזובסטטין נצפתה בקרב נבדקים שטופלו ברוזובסטטין במקביל עם מספר מעכבי פרוטאז בשילוב עם ריטונוויר. הן התועלת בהורדת שומנים בשימוש ב- Simestat בחולים הנגועים ב- HIV שטופלו במעכבי פרוטאז והן באפשרות לעלייה בריכוזי הפלזמה. של rosuvastatin כאשר מתחילים טיפול ב- Simestat או הגדלת המינון שלו בחולים שטופלו במעכבי פרוטאז. לא מומלץ להשתמש במקביל במעכבי פרוטאז אלא אם המינון של Simestat מתאים (ראו סעיפים 4.2 ו -4.5).
אי סבילות ללקטוז
חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז / גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
מחלת ריאות ביניים
דווח על מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים עם כמה סטטינים, במיוחד במהלך טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8). זה יכול להתבטא בקוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והחמרה בבריאות הכללית (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד לחולה שפיתחה מחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.
סוכרת
כמה עדויות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי -סוכרתי מתאים. אולם סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן אין להוות סיבה להפסקת הטיפול. חולים בסיכון (צום גלוקוז 5.6 - 6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, גבוהים יש לעקוב אחר רמות הטריגליצרידים, יתר לחץ דם) הן מבחינה קלינית והן מבחינה ביוכימית בהתאם להנחיות הלאומיות.
במחקר JUPITER, התדירות הכוללת המדווחת הייתה 2.8% בקבוצת rosuvastatin ו- 2.3% בקבוצת הפלסבו, בעיקר בחולים עם גלוקוז בצום 5.6 - 6.9 mmol / L.
אוכלוסיית ילדים
הערכת הצמיחה הליניארית (גובה), משקל, מדד מסת הגוף (BMI) ומאפיינים משניים של התבגרות מינית על פי שלבי טאנר באוכלוסיית הילדים בגילאי 6 עד 17 שנים שטופלו ברוזובסטטין מוגבלת לתקופה של שנתיים. לאחר שנתיים שנים של טיפול, לא נצפו השפעות על הגדילה, משקל הגוף, מדד מסת הגוף או התבגרות מינית (ראה סעיף 5.1).
במחקר קליני שנערך בקרב ילדים ובני נוער שטופלו ברוזובסטטין במשך 52 שבועות, נצפו עלייה בקריאטין קינאז (CK)> פי 10 מהגבול העליון של סימפטומים תקינים ושרירים בעקבות פעילות גופנית או פעילות גופנית מוגברת בתדירות גבוהה יותר ממה שדווח בניסויים קליניים על מבוגרים (ראה סעיף 4.8).
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השפעת ניהול משותף של תרופות על רוזובסטטין
מעכבי טרנספורטר חלבונים: Rosuvastatin מהווה מצע עבור מובילים מסוימים של חלבונים, כולל טרנספורטר ספיגת הכבד OATP1B1 וטרנספורטר ה- EFL. ניהול משותף של Simestat עם תרופות מרכיבי מעבדי חלבונים אלה עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של rosuvastatin ולסיכון מוגבר למיופתיה (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו- 4.5 טבלה 1).
ציקלוספורין: במהלך טיפול במקביל עם Simestat וציקלוספורין ערכי AUC של rosuvastatin היו בממוצע פי 7 גבוהים מאלו שנצפו בקרב מתנדבים בריאים (ראה טבלה 1). Simestat היא התווית בחולים שטופלו במקביל בציקלוספורין (ראה סעיף 4.3).
מתן טיפול סימסטאט וציקלוספורין במקביל לא השפיע על ריכוז הפלזמה של ציקלוספורין.
מעכבי פרוטאז: למרות שמנגנון האינטראקציה המדויק אינו ידוע, שימוש במקביל במעכבי פרוטאז יכול להגביר מאוד את החשיפה לרוזובסטטין (ראה טבלה 1). לדוגמה, במחקר פרמקוקינטי, מתן שיתוף של רוזובסטטין 10 מ"ג ושילוב של שני מעכבי פרוטאז (300 מ"ג אטאזאנאוויר / 100 מ"ג ריטונוויר) במתנדבים בריאים נקשר בעלייה משוערת פי שלושה בהתאמה. AUC ו- Cmax של rosuvastatin במצב יציב. ניתן לשקול שימוש במקביל ב- Simestat ובשילובים מסוימים של מעכבי פרוטאז לאחר בחינה מדוקדקת של התאמות המינון של Simestat בהתבסס על העלייה. חשיפה צפויה ל- rosuvastatin (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו -4.5 טבלה 1).
Gemfibrozil ומוצרים אחרים להורדת שומנים: שימוש במקביל ב- Simestat וב- gemfibrozil גרם לעלייה כפולה ב- Cmax ו- AUC של rosuvastatin (ראה סעיף 4.4).
בהתבסס על נתונים שהתקבלו ממחקרי אינטראקציה ספציפיים, לא צפויות אינטראקציות פרמקוקינטיות רלוונטיות עם פנופיבראט, אולם עשויות להתרחש אינטראקציות פרמקודינמיות. Gemfibrozil, fenofibrate, פיברטים אחרים ומינוני הורדת שומנים (שווה ל -1 גרם ליום) של ניאצין (חומצה ניקוטינית) מגבירים את הסיכון למיופתיה כאשר הם ניתנים במקביל למעכבי רדוקטאז HMG-CoA, אולי מכיוון שהם יכולים לגרום לקוצר ראייה גם כאשר ניתן לבד. שימוש במקביל במינון 40 מ"ג עם פיברטים הינו התווית (ראו סעיפים 4.3 ו -4.4). על מטופלים אלה גם להתחיל טיפול במינון של 5 מ"ג.
Ezetimibe: שימוש במקביל ב- Simestat 10 מ"ג ו- ezetimibe 10 מ"ג הביא לעלייה פי 1.2 ב- AUC של rosuvastatin בקרב נבדקים היפרכולסטרולמיים (טבלה 1). לא ניתן לשלול אינטראקציה פרמקודינמית, מבחינת תופעות לא רצויות, בין סימסטאט לאזטימיבה (ראה סעיף 4.4).
נוגדי חומצה: ניהול משותף של Simestat והשעיה של חומצות חומצה המכילות אלומיניום ומגנזיום הידרוקסיד הביאו לירידה בריכוז הפלזמה של rosuvastatin בכ -50%. השפעה זו הוחלשה כאשר נוגדי חומצה ניתנו שעתיים לאחר סימסטאט. הרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו לא נחקרה.
אריתרומיצין: שימוש במקביל בסימסטאט ובאריתרומיצין גרם לירידה של 20% ב- AUC של rosuvastatin וירידה של 30% ב- Cmax. אינטראקציה זו יכולה להיגרם על ידי עלייה בתנועתיות המעיים הנגרמת על ידי אריתרומיצין.
אנזימי ציטוכרום P450: תוצאות המחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה וכן in vivo מראים כי rosuvastatin אינו מעכב ואינו מעורר איזואנזים של ציטוכרום P450. יתר על כן, rosuvastatin אינו מצע טוב עבור איזואנזים אלה. לכן לא צפויות אינטראקציות בין תרופות הנובעות מחילוף חומרים בתיווך ציטוכרום P450.
לא נצפו אינטראקציות קליניות רלוונטיות בין rosuvastatin לבין fluconazole (מעכב של CYP2C9 ו- CYP3A4) או ketoconazole (מעכב של CYP2A6 ו- CYP3A4).
אינטראקציות הדורשות התאמת מינון של rosuvastatin (ראו גם טבלה 1): כאשר יש צורך לתת Simestat יחד עם מוצרי תרופות אחרים הידועים כמגבירים את החשיפה ל- rosuvastatin, יש להתאים את המינון של Simestat. התחל במינון יומי של Simestat של 5. מ"ג אם העלייה החזויה בחשיפה (AUC) היא בערך פי 2 או יותר. יש להתאים את המינון היומי המרבי של Simestat כך שהחשיפה הצפויה של rosuvastatin לא תעלה על מה שצפוי להתרחש עם מנה יומית של 40 מ"ג של Simestat שנלקחת ללא מוצרי תרופות שעלולות ליצור אינטראקציה, למשל מינון של 20 מ"ג של Simestat עם gemfibrozil ( עלייה פי 1.9), ומינון של 10 מ"ג Simestat עם שילוב אטאזנאוויר / ריטונוויר (עלייה פי 3.1).
השפעת רוזובסטטין על מתן תרופות משותפות עם תרופות אחרות
אנטגוניסטים של ויטמין K: בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, התחלת טיפול או עלייה במינון Simestat בחולים המקבלים טיפול במקביל עם אנטגוניסטים של ויטמין K (למשל וורפרין או נוגדי קרישה אחרים של קומריה) עלולים לגרום לעלייה ב- INR (בינלאומי ערכי Normalized Ratio). נסיגה של טיפול או הפחתה במינון Simestat עלולה להוביל לירידה ב- INR. במצבים אלה, יש לבצע ניטור מתאים של ה- INR.
אמצעי מניעה דרך הפה / טיפול הורמונלי חלופי (HRT): השימוש בו זמנית בסימסטאט ובאמצעי מניעה אוראלי גרם לעלייה בריכוז הפלזמה (AUC) של אתניל אסטרדיול ונורגסטרל של 26% ו -34%, בהתאמה. יש לקחת בחשבון בבחירת מינוני הפה. .אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בחולים הנוטלים סימסטאט וטיפול הורמונאלי חלופי במקביל ולכן לא ניתן לשלול השפעה דומה. עם זאת, בניסויים קליניים שילוב זה היה בשימוש נרחב בקרב נשים ונסבל היטב.
תרופות אחרות:
דיגוקסין : בהתבסס על נתונים שהתקבלו ממחקרי אינטראקציה ספציפיים, לא צפויות אינטראקציות רלוונטיות מבחינה קלינית עם דיגוקסין.
חומצה פוסידית: מחקרים על אינטראקציה בין rosuvastatin וחומצה fusidic לא נערכו. בדומה לסטטינים אחרים, דיווחו על אירועי שרירים רלוונטיים לרבות רבדומיוליזה לאחר ניסיון שיווק עם rosuvastatin וחומצה fusidic הניתנים במקביל.
לכן, השילוב של rosuvastatin וחומצה fusidic אינו מומלץ. מומלץ להפסיק זמנית של הטיפול ב- rosuvastatin במידת הצורך. אם אין מנוס מכך יש לעקוב אחר המטופלים בקפידה.
אוכלוסיית ילדים: מחקרי אינטראקציה בוצעו רק במבוגרים. היקף האינטראקציות באוכלוסיית הילדים אינו ידוע.
04.6 הריון והנקה
Simestat אסורה במהלך ההריון וההנקה.
נשים בעלות יכולת ללדת חייבות לנקוט באמצעי מניעה מתאימים.
מכיוון שכולסטרול ונגזרות אחרות של ביוסינתזה של כולסטרול חיוניות להתפתחות העובר, הסיכון הפוטנציאלי של עיכוב רדוקטאז HMG-CoA עולה על יתרונות הטיפול במהלך ההריון. מחקרים בבעלי חיים סיפקו עדות לרעילות הרבייה המוגבלת (ראה סעיף 5.3). אם מטופלת הנוטלת סימסטאט נכנסת להריון, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי.
Rosuvastatin מופרש בחלב עכברוש. אין נתונים זמינים על הפרשת התרופה בחלב אם (ראה סעיף 4.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות עבור Simestat. בהתחשב בתכונות הפרמקודינמיות שלה, Simestat לא סביר שישפיע על יכולת זו. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי סחרחורת בעת נהיגה עלולה להתרחש במהלך הטיפול. או שימוש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
תגובות שליליות שדווחו עם Simestat הן בדרך כלל קלות וחולפות. במהלך ניסויים קליניים מבוקרים, פחות מ -4% מהחולים שטופלו ב- Simestat הפסיקו את המחקר בשל תגובות שליליות.
רשימה בתגובות של תופעות לוואי
הטבלה הבאה מציגה את פרופיל התגובה השלילית של rosuvastatin, בהתבסס על נתונים ממחקרים קליניים וניסיון רב לאחר השיווק.
תדירות התגובות השליליות מדורגות בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות (≥1 / 100,
טבלה 2. תגובות שליליות המבוססות על נתוני ניסויים קליניים וניסיון שלאחר השיווק
בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, שכיחות תגובות שליליות של תרופות נוטה להיות תלויה במינון.
השפעות על הכליה: פרוטאינוריה, לרוב ממוצא צינורי, נמצאה בחולים שטופלו ב- Simestat, שזוהו בבדיקת הדיפסטיק. מעבר חלבונים בשתן מהעדר חלבונים או עקבות ל ++ ומעבר נמצא בפחות מ -1% מהחולים לפעמים במהלך הטיפול עם 10 ו -20 מ"ג ובכ -3% מהחולים שטופלו ב- 40 מ"ג. עלייה קטנה יותר במעבר ממחסור או עקבות ל- + נצפתה עם המינון של 20 מ"ג. ברוב המקרים, הפרוטאינוריה יורדת או נעלמת באופן ספונטני עם המשך הטיפול. מניתוח נתונים ממחקרים קליניים או מ"ניסיון לאחר השיווק אין קשר סיבתי בין חלבון לבין זוהתה מחלת כליות חריפה או מתקדמת.
המטוריה נצפתה בחולים שטופלו ב- Simestat ונתונים ממחקרים קליניים מראים שמספר האירועים נמוך.
השפעות על שרירי השלד: בחולים שטופלו ב- Simestat, בכל המינונים ובפרט במינונים> 20 מ"ג, דווחו השפעות על שרירי השלד, למשל. מיאלגיה, מיופתיה (כולל מיוזיטיס) ולעתים רחוקות, רבדומיוליזה עם וללא אי ספיקת כליות חריפה.
נצפתה עלייה הקשורה למינון ברמות CK בחולים הנוטלים rosuvastatin; ברוב המקרים מדובר היה בעלייה קלה, א -סימפטומטית וחולפת. במקרה של רמות CK גבוהות (> 5xULN), יש להפסיק את הטיפול (ראה סעיף 4.4).
השפעות כבד: בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, נצפו עליות הקשורות למינון בטרנסמינאזות במספר קטן של חולים שקיבלו rosuvastatin; ברוב המקרים מדובר בעלייה קלה, א -סימפטומטית וחולפת.
תופעות הלוואי הבאות דווחו עם כמה סטטינים:
הפרעות בתפקוד המיני
מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות אינטסטיסטיאלית, במיוחד במהלך טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.4)
תדירות הרבדומיוליזה, אירועי כליות חמורים ואירועי כבד חמורים (המורכבים בעיקר מ"גבהות של טרנסמינאז בכבד) גבוהה יותר עם המינון של 40 מ"ג.
אוכלוסיית ילדים: עליות קריאטין קינאז> פי 10 מהגבול העליון של סימפטומים תקינים ושרירים בעקבות פעילות גופנית או פעילות גופנית מוגברת נצפו בתדירות גבוהה יותר במחקר קליני בן 52 שבועות בילדים ומתבגרים בהשוואה למבוגרים (ראה סעיף 4.4). מבחינות אחרות, פרופיל הבטיחות של rosuvastatin היה דומה בקרב ילדים ומתבגרים בהשוואה למבוגרים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
אין טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר. במקרה כזה יש לנקוט טיפול סימפטומטי ואמצעים תומכים. יש לעקוב אחר תפקודי הכבד ורמות ה- CK. לא האמינו כי המודיאליזה מועילה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: מעכבי רדוקטאז HMG-CoA
קוד ATC: C10A A07
מנגנון הפעולה
Rosuvastatin הוא מעכב סלקטיבי ותחרותי של רדוקטאז HMG-CoA, האנזים המגביל את קצב ההמרה מ- 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A ל- mevalonate, מבשר הכולסטרול. אתר הפעולה העיקרי של rosuvastatin הוא הכבד. איבר המטרה להורדת הכולסטרול.
Rosuvastatin מגביר את מספר קולטני ה- LDL הכבדים המצויים על פני התא, וכתוצאה מכך ספיגה מוגברת וקטבוליזם של LDL ומעכב את סינתזת הכבד של VLDL, ובכך מפחית את המספר הכולל של חלקיקי VLDL ו- LDL.
השפעות פרמקודינמיות
Simestat מפחית רמות גבוהות של כולסטרול LDL, כולסטרול כולל וטריגליצרידים ומגביר כולסטרול HDL. זה גם מפחית את רמות ApoB, כולסטרול שאינו HDL, כולסטרול VLDL, טריגליצרידים VLDL ומגביר את ApoA-I (ראה טבלה 3). Simestat גם מקטין את היחסים בין LDL-C / HDL-C, הכולסטרול הכולל / HDL-C, כולסטרול שאינו HDL / HDL-C ו- ApoB / ApoA-I.
תגובה טיפולית ל- Simestat מושגת תוך שבוע אחד מתחילת הטיפול ו -90% מהתגובה המקסימלית מושגת תוך שבועיים. תגובה מקסימלית מושגת בדרך כלל תוך 4 שבועות ומתקיימת לאחר מכן.
יעילות ובטיחות קלינית
Simestat יעילה במבוגרים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה, עם וללא היפרטריגליצרידמיה, ללא קשר לגזע, מין או גיל, ובאוכלוסיות מיוחדות כמו חולי סוכרת או חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית.
במחקרי שלב III, סימסטאט הוכח כיעיל בטיפול במרבית החולים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה מסוג IIa ו- IIb (ממוצע ריכוז LDL-C בסיסי של כ -4.8 ממול / ליטר), בהתאם להנחיות האגודה האירופית לטרשת עורקים. (EAS; 1998); כ -80% מהחולים שטופלו ב- Simestat 10 מ"ג השיגו את מטרות ה- LDL-C המצוין בהנחיות אלה (
במחקר גדול שכלל 435 חולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, ניתנה מנה של Simestat של 20 עד 80 מ"ג בהתאם לתכנון טיטרציה של מינון כפוי.
הוכח כי כל המינונים משפיעים לטובה על פרמטרי השומנים ומקלים על השגת היעדים שנקבעו על פי ההנחיות.
לאחר העלאת המינון למינונים יומיים של 40 מ"ג (12 שבועות של טיפול), רמת LDL-C הופחתה ב -53%. 33% מהחולים השיגו את המטרות שדווחו בהנחיות EAS לרמות LDL-C (
במחקר על טיטור מינון כפוי פתוח, התגובה לטיפול ב- Simestat במינונים של 20-40 מ"ג הוערכה בקרב 42 חולים עם היפר-כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית. באוכלוסייה הכוללת, הירידה הממוצעת ברמות LDL-C הייתה 22%.
במחקרים קליניים הכוללים מספר מוגבל של מטופלים, הוכח כי Simestat משפיעה באופן תוספת על "הורדת רמות הטריגליצרידים בעת שימוש בשילוב עם פנופיבראט והעלאת רמות HDL-C בעת שימוש יחד עם ניאצין (ראה סעיף 4.4).
בניסוי קליני רב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו (METEOR), 984 חולים, בני 45 עד 70 שנים ובסיכון נמוך למחלות עורקים כליליים (מוגדרים כסיכון של טרמינג של תת-קלינית של פרמינגהם (מוערך על ידי עובי מדיה של קרוטיד. (CIMT)) חולקו באקראי ל- 40 מ"ג rosuvastatin פעם ביום או לפלסבו במשך שנתיים. Rosuvastatin התעכב משמעותית ב -0.0145 מ"מ לשנה (95% CI -0, 0196, -0.0093; פרטרוזיס של הצוואר לעומת פלצבו. עבור rosuvastatin השינוי מהתחלה היה -0.0014 מ"מ לשנה (-0.12% לשנה -לא משמעותי), לעומת זה של + 0.0131 מ"מ לשנה (1.12% לשנה (עמ '
יש לרשום את המינון של 40 מ"ג רק לחולים עם היפרכולסטרולמיה חמורה בסיכון לב וכלי דם גבוה (ראה סעיף 4.2).
במחקר "הצדקה לשימוש בסטטינים למניעה ראשונית: ניסוי התערבות להערכת Rosuvastatin" (JUPITER), "ההשפעה של rosuvastatin על הופעת אירועים קרדיווסקולריים טרשת עורקים עיקריים הוערכה בקרב 17,802 גברים (בגילאי 50 שנים) ונשים. (בגיל 60 ומעלה).
משתתפי המחקר חולקו באקראי לקבלת פלסבו (n = 8901) או rosuvastatin 20 מ"ג פעם ביום (n = 8901) ועקבו אחר ממוצע של שנתיים.
ריכוז הכולסטרול LDL הופחת ב -45% (עמ
בניתוח פוסט-הוק של תת-קבוצה של חולים בסיכון גבוה עם ציון סיכון Framingham> 20% (1558 נבדקים) בתחילת המחקר, נצפתה ירידה משמעותית בנקודת הסיום המשולבת כולל מוות מסיבות לב וכלי דם, שבץ ואוטם שריר הלב (p = 0.028) בקבוצת rosuvastatin בהשוואה לקבוצת הפלסבו. הפחתת הסיכון המוחלט בשיעור האירועים ל -1000 שנות מטופלים הייתה 8.8. סך התמותה לא השתנה בקבוצת חולים בסיכון גבוה זה (p = 0.193). בניתוח פוסט-הוק של תת-קבוצה של חולים בסיכון גבוה (9,302 נבדקים בסך הכל) עם ציון בסיסי SCORE ≥ 5% (מחושב לכלול נבדקים מעל 65 שנים) ירידה משמעותית בנקודת הקצה המשולבת כולל מוות מסיבות לב וכלי דם, שבץ ואוטם שריר הלב (p = 0.0003) בקבוצת rosuvastatin לעומת קבוצת הפלסבו. הפחתת הסיכון המוחלט לשיעור האירועים הייתה 5.1 לכל 1000 שנות מטופל. סך התמותה לא השתנה בקבוצת חולים בסיכון גבוה זה (p = 0.076).
במחקר JUPITER 6.6% מהחולים שטופלו ברוזובסטטין ו -6.2% מהחולים שטופלו בפלסבו הפסיקו את התרופה עקב אירוע שלילי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהובילו להפסקת הטיפול התרופתי היו כדלקמן: מיאלגיה (0.3% עם רוזובסטטין , 0.2% עם פלצבו), כאבי בטן (0.03% עם rosuvastatin, 0.02% עם פלצבו) ופריחה (0.02% עם rosuvastatin, 0.03% עם פלצבו). תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם שיעור שכיחות גדול או שווה לזה של פלסבו היו: זיהום בדרכי השתן (8.7% עם rosuvastatin, 8.6% עם פלצבו), nasopharyngitis (7.6% עם rosuvastatin, 7.2% עם פלצבו), גב כאבים (7.6% עם rosuvastatin, 6.9% עם פלצבו) ומיאלגיה (7.6% עם rosuvastatin, 6.6% עם פלצבו).
אוכלוסיית ילדים
במחקר כפול סמיות, אקראי, רב מרכזי, מבוקר פלסבו, משך 12 שבועות (n = 176, 97 זכרים ו -79 נקבות) ואחריו שלב טיטרציה במינון פתוח של rosuvastatin על פני 40 שבועות (n = 173 , 96 גברים ו -77 נקבות), חולים בגילאי 10 עד 17 שנים (Tanner stage II-V, בנות עם כאב לפחות שנה קודם לכן) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית קיבלו rosuvastatin מדי יום במינון של 5, 10, או 20 מ"ג או פלסבו. במשך 12 שבועות, ולאחר מכן כולם טופלו מדי יום ברוזובסטטין במשך 40 שבועות. עם רישום המחקר, כ -30%מהחולים היו בגילאים 10-13 ו -17%, 18%, 40%ו- 25%היו בשלבי Tanner II, III, IV ו- V, בהתאמה.
כולסטרול LDL הופחת ב -38.3%, 44.6% ו -50.0% במינונים של rosuvastatin של 5, 10 ו -20 מ"ג בהתאמה, לעומת 0.7% עבור פלסבו.
בסוף שלב 40 השבועות הפתוחים, עם התאמת המינון עד להשגת המטרה של עד 20 מ"ג ליום, 70 מתוך 173 חולים (40.5%) השיגו את רמת הכולסטרול הרצוי LDL, פחות מ -2.8 ממול / l.
לאחר 52 שבועות של המחקר לא נצפו השפעות על הצמיחה, משקל הגוף, מדד מסת הגוף או התבגרות מינית (ראה סעיף 4.4) .עיצוב מחקר זה (n = 176) לא כלל השוואת אירועים. תופעה שלילית נדירה.
Rosuvastatin הוערך במחקר קליני אובייקטיבי בן שנתיים, פתוח, עם טיטור מינון, שנערך בקרב 198 ילדים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית בגילאי 6 עד 17 שנים (88 גברים ו -110 נקבות, בשלב טאנר) לאחר 24 חודשי טיפול ברוזובסטטין, ירידת ממוצע האחוזים של LS מההתחלה ברמת הכולסטרול LDL הייתה -43% (בסיס: 236 מ"ג / ד"ל, חודש 24: 133 מ"ג / ד"ל). עבור כל קבוצת גיל, ירידות ממוצעות של LS מכולסטרול LDL בסיסי היו -43% (בסיס: 234 מ"ג / ד"ל, חודש 24: 124 מ"ג / ד"ל), -45% (בסיס: 234 מ"ג / ד"ל, חודש 24: 124 מ"ג / dL) ו- -35% (בסיס: 241 מ"ג / ד"ל, חודש 24: 153 מ"ג / ד"ל) בקבוצות הגיל 6 עד Rosuvastatin 5 מ"ג, 10 מ"ג ו -20 מ"ג הביאו גם לשינויים ממוצעים מובהקים סטטיסטית מתחילת המחקר עבור משתני השומנים והליפופרוטאין המשניים הבאים: כולסטרול HDL, כולסטרול כולל (TC), כולסטרול שאינו HDL, כולסטרול LDL / כולסטרול HDL, הכולסטרול הכולל / כולסטרול HDL, טריגליצרידים / כולסטרול HDL, כולסטרול שאינו HDL / כולסטרול HDL, ApoB, ApoB / ApoA-1. כל אחד מהשינויים הללו הוביל לשיפור בתגובות פרופיל השומנים ונשמר במשך השנתיים. לא זוהתה השפעה על צמיחה, משקל, BMI או התבגרות מינית לאחר 24 חודשי טיפול (ראה סעיף 4.4). סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם rosuvastatin בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים בטיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית, דיסליפידמיה משולבת (מעורבת) ראשונית ומניעת אירועים קרדיווסקולריים (ראה סעיף 4.2 מידע על שימוש בילדים). קליטה: ריכוז הפלזמה המרבי של rosuvastatin מגיע כ -5 שעות לאחר מתן אוראלי. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -20%. תפוצה: Rosuvastatin מופק בהרחבה מהמחזור בכבד, שהוא המקום העיקרי לסינתזת הכולסטרול וסילוק LDL-C. נפח ההפצה של rosuvastatin הוא כ 134 L. כ -90% מהרוזובסטטין נקשר לחלבוני פלזמה, בעיקר אלבומין. מטבוליזם: הרוזובסטטין עובר חילוף חומרים במידה מוגבלת (כ -10%). לימודי מטבוליזם (בַּמַבחֵנָה) על הפטוציטים אנושיים מצביעים על כך שרוזובסטטין אינו מצע טוב לציטוכרום P450. האיזואנזים העיקרי המעורב הוא CYP2C9, בעוד 2C19, 3A4 ו- 2D6 מעורבים במידה פחותה. המטבוליטים העיקריים שזוהו הם מטבוליטים N-desmethyl ו- lactone. חילוף החומרים N-desmethyl פעיל בכ -50% פחות מרוזובסטטין, ואילו צורת הלקטון נחשבת לא פעילה מבחינה קלינית. Rosuvastatin אחראי ליותר מ -90% מהפעילות המעכבת של רדוקטאז במחזור HMG-CoA. הפרשה: Rosuvastatin מסולק ללא שינוי בצואה בכ -90% (הכולל את החומר הפעיל הנספג והחומר הפעיל שאינו נספג), בעוד שהשאר מופרש בשתן. כ -5% מופרשים ללא שינוי בשתן. מחצית החיים היא כ -19 שעות ואינה משתנה עם הגדלת המינון. הממוצע הגיאומטרי של פינוי הפלזמה הוא כ -50 ליטר לשעה (מקדם וריאציה 21.7%). בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, ספיגה בכבד של rosuvastatin כוללת את טרנספורטר הממברנה OATP-C. טרנספורטר זה חשוב לסילוק הכבד של rosuvastatin. לינאריות: החשיפה המערכתית של rosuvastatin עולה ביחס למינון הפרמטרים הפרמקוקינטיים אינם משתנים לאחר מתן מנה מרובה. אוכלוסיות מיוחדות גיל ומגדר: לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית של גיל או מין על הפרמקוקינטיקה של rosuvastatin במבוגרים. (ראה "אוכלוסיית ילדים" בהמשך הטקסט). גזע: מחקרים פרמקוקינטיים מראים עלייה של פי 2 בערך החציוני של ערכי ה- AUC וה- Cmax בנבדקים אסיאתיים (יפנים, סינים, פיליפינים, וייטנאמים וקוריאנים) בהשוואה לקווקזים. הנבדקים האסיאתיים-הודים מראים עלייה של פי 1.3 בערך ב- AUC החציוני וה- Cmax. ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה לא גילה הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה בין הקבוצות הקווקזיות לשחורות. ליקוי כלייתי: במחקר שנערך בנבדקים עם דרגות שונות של ליקוי בכליות, לנוכחות מחלת כליות קלה עד בינונית לא הייתה השפעה על ריכוזי הפלזמה של rosuvastatin או על מטבוליט N-desmethyl. בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין ליקוי בכבד: במחקר שכלל נבדקים עם דרגות שונות של ליקוי בכבד, לא נמצאו עדויות ל"חשיפה מערכתית מוגברת לרוזובסטטין בנבדקים עם ציוני Child-Pugh ≤ 7; בשני נבדקים עם מחלת כבד חמורה מאוד. (ציון Child-Pugh מתוך 8 ו -9) חלה עלייה פי 2 בחשיפה ל- rosuvastatin בהשוואה לנבדקים עם ציוני Child-Pugh נמוכים יותר. אין ניסיון בנושאים עם ציוני Child-Pugh> 9. פולימורפיזם גנטי: ספיגה כבדית של מעכבי HMG-CoA רדוקטאז, כולל rosuvastatin, כרוכה במובילי החלבונים OATP1B1 ו- BCRP. פולימורפיזמים בודדים של SLCO1B1 c.521CC ו- ABCG2 c.421AA קשורים לחשיפה גבוהה יותר של rosuvastatin (AUC) מאשר הגנוטיפים SLCO1B1 c.521TT או ABCG2 c.421CC. גנוטיפ ספציפי זה אינו מבוסס בפרקטיקה הקלינית, אך עבור מטופלים שנמצא שיש להם פולימורפיזם מסוג זה, מומלץ ליטול מינון יומי נמוך יותר של סימסטאט. אוכלוסיית ילדים: שני מחקרים פרמקוקינטיים עם rosuvastatin (ניתנים כטבליות) בחולים ילדים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית בגילאי 10 עד 17 שנים או בין 6 ל -17 שנים (לסך של 214 חולים) הראו כי החשיפה בקרב חולים ילדים היא דומה ל או פחות מזה בחולים מבוגרים. נתונים לא-קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן.בדיקות ספציפיות להשפעות על hERG לא נבדקו. תגובות שליליות שלא נצפו במחקרים קליניים, אך נצפו בבעלי חיים ברמות חשיפה הדומות לאלו הקליניות, היו כדלקמן: שינויים היסטופתולוגיים בכבד נצפו במחקרי רעילות של מנה חוזרת ונשנית, אולי בשל הפעולה התרופתית של rosuvastatin, בעכברים, חולדות. ובמידה פחותה השפעות על כיס המרה בכלבים אך לא בקופים בנוסף, נצפתה רעילות לאשכים בקופים וכלבים במינונים גבוהים יותר. רעילות הרבייה ניכרה בחולדות, עם המלטות בגודל מופחת, במשקל ובהישרדות הגורים שנצפו במינונים רעילים של האם, כאשר החשיפות המערכתיות היו הרבה מעל לרמת החשיפה הטיפולית. ליבת הטאבלט מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו -גבישית, סידן פוספט, קרוספובידון, מגנזיום סטיארט. ציפוי טאבלט מונוהידראט לקטוז, היפרומלוז, טריאציטין, דו תחמוצת טיטניום (E171), תחמוצת ברזל, צהוב (E172) (טבליות 5 מ"ג), תחמוצת ברזל, אדום (E172) (10 מ"ג, 20 מ"ג ו -40 מ"ג טבליות) לא רלוונטי 3 שנים. שלפוחיות: יש לאחסן מתחת ל 30 ° C. יש לאחסן באריזה המקורית על מנת להגן מפני לחות. מיכלי פוליאתילן בצפיפות גבוהה: לאחסן מתחת ל 30 ° C. שמור את הבקבוק סגור היטב כדי להגן על התרופה מפני לחות. 5 מ"ג, 10 מ"ג, 20 מ"ג ו -40 מ"ג: גודל האריזה: שלפוחיות אלומיניום / אלומיניום של 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ו -100 טבליות. מיכלי פוליאתילן (HDPE) בצפיפות גבוהה של 30 ו -100 טבליות. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות. Simesa S.p.A. ארמון פראריס Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 מג טבליות מצופות בסרט" 7 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884473 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 14 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884485 "5 מג טבליות מצופות בסרט" 15 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884497 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 20 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884509 "5 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 28 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884511 "5 מג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884523 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 42 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884535 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 50 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884547 "5 טבליות מג מגופנות עם סרט 56 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884550 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 60 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884562 "5 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 84 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884612 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 90 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884574 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 98 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884586 "5 מג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884598 "טבליות מצופות 5 מג 'סרטים" 30 טבליות בבקבוק HDPE 035884600 "טבליות 5 מג 'מצופות בסרט" 100 טבליות בבקבוק HDPE 035884016 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 7 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884028 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 14 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884030 "10 מג טבליות מצופות בסרט" 15 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884042 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 20 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884055 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 28 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884067 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884079 "10 MG טבליות מצופות בסרט" 42 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884081 "טבליות 10 מג 'מצופות בסרט" 50 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884093 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 56 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884105 "10 מג טבליות מצופות בסרט" 60 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884117 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 84 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884624 "10 טבליות MG מצופות בסרט" 90 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884129 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 98 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884131 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884143 "10 מג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות בבקבוק HDPE 035884156 "10 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות בבקבוק HDPE 035884168 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 7 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884170 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 14 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884182 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 15 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884194 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 20 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884206 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 28 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884218 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884220 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 42 טבליות בבליסטר אל / אל. 035884232 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 50 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884244 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 56 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884257 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 60 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884269 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 84 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884636 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 90 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884271 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 98 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884283 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884295 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות בבקבוק HDPE 035884307 "20 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות בבקבוק HDPE 035884319 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 7 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884321 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 14 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884333 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 15 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884345 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 20 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884358 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 28 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884360 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 30 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884372 "40 מג טבליות מצופות בסרט" 42 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884384 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 50 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884396 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 56 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884408 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 60 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884410 "40 מג טבליות מצופות בסרט" 84 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884648 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 90 טבליות ב- AL / AL BLISTER 035884422 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 98 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884434 "40 מ"ג טבליות מצופות בסרט" 100 טבליות ב- BLISTER AL / AL 035884446 "טבליות מצופות 40 מג 'סרטים" 30 טבליות בבקבוק HDPE 035884459 "טבליות מצופות 40 מג 'סרטים" 100 טבליות בבקבוק HDPE תאריך האישור הראשון: ינואר 2004 תאריך החידוש האחרון: אוקטובר 2014 15 במרץ 201605.2 תכונות פרמקוקינטיות
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
06.2 חוסר התאמה
06.3 תקופת תוקף
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
06.6 הוראות שימוש וטיפול
מחזיק רשות השיווק 07.0
08.0 מספר אישור השיווק
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
10.0 תאריך עיון הטקסט
11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי
12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.
.jpg)
