LOVINACOR - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Lovinacor - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: Lovastatin

טבליות Lovinacor 10 מ"ג
טבליות Lovinacor 20 מ"ג
טבליות Lovinacor 40 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Lovinacor? לשם מה זה?

Lovinacor מכיל את החומר הפעיל lovastatin. הוא שייך לקבוצת תרופות הנקראות 'סטטינים' המורידות את רמות השומנים בדם, כגון כולסטרול וטריגליצרידים.

Lovinacor משמש עבור:

להפחית את רמות הכולסטרול בדם (היפרכולסטרולמיה ראשונית, כולל היפרכולסטרולמיה משפחתית) או ערכי שומן בדם (היפרליפידמיה מעורבת) כאשר דיאטה, פעילות גופנית והפחתת משקל לא היו מספקים
הפחת את ערכי הכולסטרול בדם כאשר יש לך סיכון גבוה למחלות לב וכלי דם חמורות והתזונה שלך לא הייתה מספקת
להפחית את רמות הכולסטרול בדם ולהקטין את הסיכון להתקף לב כאשר יש לך מחלה בכלי הדם של הלב (מחלת לב איסכמית) והתזונה לא הייתה מספקת.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Lovinacor

אל תיקח את Lovinacor

אם אתה אלרגי לחומר הפעיל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
אם אתה אלרגי לסטטינים אחרים
אם יש לך כרגע בעיות בכבד, טרנסמינאזות גבוהים וכולסטזיס
אם יש לך כאבי שרירים חוזרים או לא מוסברים (מיופתיה)
אם את בהריון (או חושבת שאת) או מניקה.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Lovinacor

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Lovinacor:

אם יש לך אי ספיקה נשימתית חמורה (מחלת ריאה ביניים המתבטאת בקושי בנשימה, שיעול לא פרודוקטיבי, עייפות, ירידה במשקל וחום). במקרה זה, פנה לרופא שיפסיק את הטיפול.
אם יש לך או היו לך בעבר בעיות בכבד. הרופא שלך יורה על בדיקות דם בכדי לבדוק את הכבד שלך לפני תחילת הטיפול ב- Lovinacor, 6 ו -12 שבועות לאחר תחילת הטיפול, בכל פעם שהמינון שלך מוגדל ולפחות פעמיים בשנה ללא קשר לשינוי המינון.
אם אתה שותה באופן קבוע כמויות גדולות של אלכוהול
אם אתה נוטל או נטלת במהלך 7 הימים האחרונים תרופה הנקראת חומצה fusidic (תרופה לזיהומים חיידקיים) דרך הפה או בזריקה. שילוב חומצה fusidic עם Lovinacor יכול להוביל לבעיות שרירים חמורות (רבדומיוליזה).

Lovinacor אינו מתאים במקרה של רמות גבוהות של טריגליצרידים בנוכחות חילוף חומרים של שומן.

Lovinacor יכול לשנות את ההשפעה של תרופות רבות. ספר לרופא שלך על כל התרופות שבהן אתה משתמש ומתכנן להשתמש, כולל תרופות הזמינות ללא מרשם ותרופות צמחיות.

בזמן שאתה מטופל בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק היטב כי אין לך סוכרת או שאינך בסיכון לפתח סוכרת. אתה בסיכון לפתח סוכרת אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, סובלים מעודף משקל ולחץ דם גבוה.

Lovinacor יכול לגרום לבעיות שרירים (מיופתיה) המתבטאות בכאבי שרירים, כאבים, רגישות, חולשה הקשורים למינון שנקבע. לפעמים בעיות אלו יכולות להיות חמורות (הרס תאי שריר) ולגרום לבעיות בכליות; לעתים רחוקות הם יכולים להוביל למוות.

הסיכון לבעיות שרירים גדל מאוד כאשר נטילת Lovinacor עם תרופות אחרות (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- Lovinacor").

הסיכון לבעיות שרירים עשוי לנבוע גם מנוכחות בו זמנית של:

שינויים במלחים מינרליים באורגניזם
עוויתות
מחלת בלוטת התריס
ירידה בטמפרטורת הגוף (היפותרמיה)
עלייה בכמות החומצות בדם (חומצה מטבולית)
הפחתת חמצן בגוף (היפוקסיה)
וירוסים
סמים וחומרים להתעללות (קנבינואידים, אלכוהול, אמפטמין, קוקאין, LSD, אקסטזי וכו ')

הסיכון להשפעות שרירים נצפה גם לאחר נטילת Lovinacor עם מיץ אשכוליות וקמומיל.

במקרים המתוארים לעיל, הרופא שלך יחליט אם עליך להפסיק לקחת Lovinacor או להמשיך לקחת אותו על ידי הגדרת המינון היומי.

אם התחלת את Lovinacor או שהמינון שלך גדל, יש לך סיכון גבוה יותר לבעיות שרירים (מיופתיה). דווח לרופא על כל כאבי שרירים ספונטניים או המושרים (למשל ממישוש), עייפות, חולשה, חום, שתן כהה ורמות מוגברות של קריאטין קינאז (אנזים המיוצר בעיקר בשרירים).

הרופא שלך עשוי להחליט להפסיק את הטיפול ולבצע בדיקות דם.

כמו כן, ספר לרופא או לרוקח אם יש לך חולשת שרירים מתמדת. ייתכן שיהיה צורך בבדיקות ותרופות נוספות לאבחון וטיפול במצב זה.

סביר יותר שתפתח בעיות שרירים אם יש לך מחלת כליות חמורה הנובעת מסוכרת לאורך זמן.

לפני עקירות שיניים עליך לייעץ לרופא השיניים שלך כי אתה נמצא בטיפול Lovinacor.

ספר לרופא שלך כמה ימים לפני ניתוח או התערבות רפואית פולשנית אחרת.

ספר תמיד לרופא ולאנשי הבריאות שאתה נוטל Lovinacor.

ילדים ומתבגרים

Lovinacor אינו מומלץ לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 מאחר ובטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Lovinacor

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

הסיכון לבעיות שרירים גדל מאוד אם אתה נוטל Lovinacor או תרופות אחרות מאותו סוג במקביל:

תרופה מבוססת אמיודרון המסדירה את קצב הלב
תרופה להורדת לחץ דם המבוססת על verapamil.

הסיכון לבעיות שרירים עשוי גם להיות מוגבר אם אתה לוקח Lovinacor עם:

קלריטרומיצין, אריתרומיצין, נורפלוקסצין, טלתרומיצין, טרולאנדומיצין (אנטיביוטיקה)
ציקלוספורין (נגד דחייה לאחר השתלת איברים)
כינין (נגד מלריה)
סימטידין, אומפרזול (נגד עודף חומצת קיבה)
danazol (הורמון)
delavirdine, מעכבי פרוטאז HIV, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir (נגד וירוסים)
diltiazem, mibefradil, חוסמי בטא, כמה משתנים המורידים את האשלגן בדם (לב ולחץ דם גבוה)
fluconazole, itraconazole, ketoconazole, metronidazole, miconazole (נגד מחלות הנגרמות על ידי פטריות)
פלוקסטין, פלוווקסמין, סנט ג'ון, נפזודון, סרטרלין, ברביטורטים (נגד דיכאון וחרדה)
פרופוקסיפן (נגד דלקת)
zafirlukast, תיאופילין, טרבוטלין (נגד אסתמה)
קולכיצין (נגד צנית)
קומריות (מדללי דם)
חומרים להורדת שומנים: gemfibrozil, פיברטים אחרים או מינונים גבוהים של ניאצין (תרופות המפחיתות את רמות השומן בדם). תרופות אלו, גם כאשר אינן בשילוב עם Lovinacor, יכולות לגרום לבעיות שרירים
חומצה fusidic: אם אתה צריך לקחת חומצה fusidic דרך הפה לטיפול בזיהום חיידקי, יהיה עליך להפסיק זמנית את נטילת התרופה.הרופא שלך יגיד לך מתי בטוח להפעיל מחדש את Lovinacor. נטילת Lovinacor עם חומצה fusidic עלולה, לעיתים רחוקות, להוביל לחולשת שרירים, רגישות או כאבים (rhabdomyolysis).

במקרים המתוארים לעיל, הרופא שלך יחליט אם עליך להפסיק לקחת Lovinacor או להמשיך לקחת אותו על ידי הגדרת המינון היומי.

Lovinacor עם אוכל, שתייה ואלכוהול

אין ליטול את Lovinacor על בטן ריקה (ראה סעיף "כיצד לקחת Lovinacor"). הימנע מאלכוהול, מיץ אשכוליות ותה קמומיל מכיוון שהם יכולים להגביר את הסיכון לבעיות שרירים.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

הֵרָיוֹן

השימוש ב- Lovinacor הינו התווית במהלך ההיריון.

אם הינך בהריון בעת נטילת Lovinacor, הרופא יבקש ממך להפסיק את התרופה באופן מיידי.

זמן האכלה

השימוש ב- Lovinacor הינו התווית במהלך ההנקה.

פוריות

אם את אישה בגיל הפוריות, הרופא שלך יבקש ממך לבצע בדיקת הריון לפני תחילת הטיפול ב- Lovinacor.

נהיגה ושימוש במכונות

אין השפעה ידועה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

Lovinacor מכיל לקטוז

אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Lovinacor: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

קח את Lovinacor עם ארוחת הערב.

אם הרופא רשם את התרופה פעמיים ביום, קח טבליה אחת עם ארוחת הבוקר ואחת עם ארוחת הערב.

אין ליטול את Lovinacor על בטן ריקה.

לפני תחילת הטיפול ב- Lovinacor, עליך להתחיל דיאטה סטנדרטית נמוכה של כולסטרול (היפוליסטרולמי), להמשך במהלך הטיפול.

ערכים גבוהים של כולסטרול בדם (היפרכולסטרולמיה)

המינון ההתחלתי למבוגרים הוא 10 מ"ג ליום בערב עם ארוחה. הרופא שלך עשוי להתאים את המינון היומי שלך במרווחים של ארבעה שבועות עד למקסימום של 40 מ"ג ליום. הרופא שלך יפחית את המינון אם רמות הכולסטרול שלך נמוכות מדי (כולסטרול LDL מתחת ל 75 מ"ג / 100 מ"ל וסך הכולסטרול מתחת ל -140 מ"ג / 100 מ"ל).

ערכי כולסטרול גבוהים בדם אינם מתוקנים על ידי דיאטה בלבד בנוכחות מחלה בכלי הדם של הלב (מחלת לב איסכמית)

המינון ההתחלתי למבוגרים הוא 20 מ"ג ליום בערב עם ארוחה. הרופא שלך עשוי להתאים את המינון היומי שלך במרווחים של ארבעה שבועות עד למקסימום של 80 מ"ג ליום כמנה אחת בערב עם ארוחה או על ידי נטילת שתי מנות (אחת עם ארוחת בוקר ואחת עם ארוחת ערב). הרופא שלך יפחית המינון שלך. במקרה של הורדה מופרזת של ערכי הכולסטרול (כולסטרול LDL מתחת ל 75 מ"ג / 100 מ"ל וסך הכולסטרול מתחת ל -140 מ"ג / 100 מ"ל).

ייתכן שהרופא יצטרך להתאים את המינונים שלך, במיוחד אם אתה נוטל חלק מהתרופות המפורטות לעיל (ראה "תרופות אחרות ולובינקור"), אם אתה מבוגר, אם יש לך בעיות בכליות (אי ספיקת כליות חמורה) או אם יש לך מחלות המגבירים את הסיכון לבעיות שרירים (תת פעילות של בלוטת התריס, מיופתיה תורשתית או לאחר טיפול בסטטינים או פיברטים אחרים, אלכוהוליסטים).

שימוש בילדים ובני נוער

Lovinacor אינו מומלץ לשימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 מאחר ובטיחות ויעילות בילדים לא נקבעו.

אם שכחת לקחת את Lovinacor

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על טבליה שנשכחה ומחוץ לזמן הרגיל.

אי נטילת מנה אינה פוגעת ביעילות הטיפול.

המשך לקיחת התכניות הטיפוליות המבוססות מבלי לפצות על המינון החמיץ.

אם תפסיק לקחת את Lovinacor

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Lovinacor

במקרה של מנת יתר של Lovinacor בשוגג, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Lovinacor

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות הלוואי המדווחות הן בדרך כלל קלות וחולפות באופיין:

חולשת שרירים (אסתניה)
כאבי בטן
עצירות
שִׁלשׁוּל
בעיות קיבה (הפרעות בעיכול)
דליפת גז מעיים (גזים)
בחילה
התכווצויות וכאבי שרירים (מיאלגיה)
סְחַרחוֹרֶת
כְּאֵב רֹאשׁ
פריחה בעור (פריחה)
לקויי ראייה
כאב בחזה
ריפלוקס של חומצת קיבה לפה (ריפלוקס הוושט)
פה יבש
הוא התכופף
כאבים ברגליים
כאב כתפיים
כאבי פרקים (ארתרלגיה)
נדודי שינה
שינוי ברגישות העור, עקצוצים (paresthesia)
נשירת שיער (התקרחות)
גירוד
גירוי בעיניים
עייפות
צַרֶבֶת
הפרעות טעם.

תופעות הלוואי הבאות דווחו עבור תרופות השייכות לאותה משפחה של Lovinacor (סטטינים):

השפעות על השרירים והשלד: התכווצויות שרירים, כאבים בשרירים (מיאלגיה), שינויים בשרירים (מיופתיה), התמוטטות תאי השריר (רבדומיוליזה), כאבים במפרקים (ארתרלגיה). תופעות לא רצויות של תדירות לא ידועה: חולשת שרירים מתמדת
השפעות על מערכת העצבים: תפקוד לא תקין של כמה עצבים (תפקוד לקוי של כמה עצבים גולגולתיים), רעידות, סחרחורת, סחרחורת, אובדן זיכרון, פגיעה ברגישות העור וסיכות ומחטים (פאראסטזיה), פגיעה בעצבים ההיקפיים (נוירופתיה היקפית), הפרעות נפשיות, חרדות, הפרעות שינה כולל נדודי שינה וסיוטים, דיכאון
תגובות רגישות יתר: תגובה אלרגית כללית חמורה ומהירה (אנפילקסיס), נפיחות מהירה ברגליים, בזרועות, בפנים או בלשון (אנגיואדמה), מחלות אוטואימוניות (זאבת אריתמטוס, דרמטומיוזיטיס), מחלות ראומטיות (פולימיאלגיה ראומאטיקה), דלקת בכלי הדם ( וסקוליטיס), כתמים אדומים בגוף (purpura), ירידה בכמה תאי דם (טרומבוציטופניה ולוקופניה), ירידה בכדוריות הדם האדומות (אנמיה המוליטית), עלייה בסוג תאי הדם הלבנים (אאוזינופיליה), כוורות, שרירים חולשה (אסתניה), תגובה חריגה ומוגזמת של העור לאור (רגישות), חום, קשיי נשימה (קוצר נשימה), מחלות עור (נקרוליזה אפידרמיס, אריתמה מולטיפורם, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון)
השפעות על הקיבה והמעיים: דלקת בלבלב (דלקת הלבלב), דלקת בכבד (כולל הפטיטיס כרונית), הצהבה של העור והעיניים (צהבת כולסטטית), הצטברות שומן בתאי הכבד (כבד שומני), פגיעה קשה בכבד מחלה (שחמת הכבד), מוות מסיבי ומהיר של תאי כבד (נמק כבד מלא), גידול בכבד ממאיר (הפטומה), אובדן תיאבון (אנורקסיה), הקאות
השפעות על העור: נשירת שיער (התקרחות), גירוד • השפעות על איברי המין: הגדלת חזה אצל גברים (גינקומסטיה), בעיות מיניות (אובדן ליבידו, קשיים מיניים, זיקפה)
השפעות על הראייה: אובדן הדרגתי של שקיפות העין (התקדמות קטרקט), שיתוק שרירי העין (אופטלמופלגיה)
שינויים בפרמטרים של המעבדה: שינויים בתפקודי הכבד (טרנסמינאז, פוספטאז אלקליין, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), בילירובין)
שינוי באיברים הפנימיים: תפקוד לא תקין של בלוטת התריס, בעיות ריאה (מחלת ריאה אינטרסטיציונאלית), סוכרת (סביר יותר אם יש לך רמות סוכר ושומן גבוהות בדם, סובלים מעודף משקל ויש לך לחץ דם גבוה).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות דרך מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר "תפוגה". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה מכיל Lovinacor

המרכיב הפעיל הוא לובסטטין. כל טבליה מכילה 10 מ"ג, 20 מ"ג או 40 מ"ג של לובסטטין.
המרכיבים הנוספים הם לקטוז, תאית מיקרו -גבישית, עמילן מוקדם מראש, סטריאט מגנזיום, גליקולאט עמילן נתרן, בוטיל הידרוקסיאניזול, שמן קיק מוקשה (10 מ"ג טבליות בלבד).

איך נראה Lovinacor ותכולת האריזה

Lovinacor מגיע בצורת טבליות לשימוש בעל פה.

הוא זמין באריזות הבאות:

10 מ"ג: 20 טבליות באריזות שלפוחיות.
20 מ"ג: 20 ו -30 טבליות באריזות שלפוחיות.
40 מ"ג: 10, 20 ו -30 טבליות באריזות שלפוחיות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Lovinacor ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

טבליות LOVINACOR

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליות Lovinacor 10 מ"ג

כל טבליה מכילה 10 מ"ג של לובסטטין.

חומר בעל השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה 33.80 מ"ג לקטוז.

טבליות Lovinacor 20 מ"ג

כל טבליה מכילה 20 מ"ג של לובסטטין.

חומר בעל השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה 67.60 מ"ג לקטוז.

טבליות Lovinacor 40 מ"ג

כל טבליה מכילה 40 מ"ג של לובסטטין.

חומר בעל השפעות ידועות:

כל טבליה מכילה 135.20 מ"ג לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

היפרכולסטרולמיה ראשונית הכוללת היפרכולסטרולמיה משפחתית (גרסה הטרוזיגטית) או היפרליפמיה מעורבת (סוג IIa ו- IIb) כאשר התגובה היחידה לתזונה ולצעדים לא תרופתיים אחרים (הגברת הפעילות הגופנית, ואם מצוין, ירידה במשקל הגוף) הייתה לא מספקת.

היפרכולסטרולמיה לא מתוקנת על ידי דיאטה בלבד בנבדקים הנמצאים בסיכון גבוה לאירוע קרדיווסקולרי גדול (נבדקים עם סיכון גבוה מ -20%, הכולסטרול הכולל גדול מ -190 מ"ג / ד"ל וכולסטרול LDL העולה על 115 מ"ג / ד"ל).

היפרכולסטרולמיה לא מתוקנת על ידי דיאטה בלבד בחולים עם מחלת לב איסכמית, בשל הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

היפרכולסטרולמיה.

המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג ליום כמנה אחת בערב במהלך הארוחה. ניתן להתאים את המינון במרווחים של ארבעה שבועות עד למקסימום של 40 מ"ג ליום.

יש להפחית את המינון במקרה של הורדת הכולסטרול LDL מתחת ל 75 מ"ג / 100 מ"ל ושל הכולסטרול הכולל מתחת ל -140 מ"ג / 100 מ"ל.

היפרכולסטרולמיה לא מתוקנת על ידי דיאטה בלבד בחולים עם מחלת לב איסכמית.

במחלות לב איסכמיות, המינון ההתחלתי הוא 20 מ"ג ליום כמנה אחת בערב במהלך הארוחה. ניתן להתאים את המינון במרווחים של ארבעה שבועות עד לכל היותר 80 מ"ג ליום כמנה אחת בערב עם ארוחה או בשתי מנות (אחת לארוחת בוקר והשנייה לארוחת ערב).

יש להפחית את המינון במקרה של הורדת כולסטרול LDL מתחת ל 75 מ"ג / 100 מ"ל (1.94 ממול / ליטר) וכולסטרול כולל מתחת ל -140 מ"ג / 100 מ"ל (3.6 ממול / ליטר).

במקרה של חשד או החמצה של ממש לאבסטטין, אין ליטול את התרופה מחוץ לזמן שנקבע או עם המינון הבא. אי נטילת מנה אינה פוגעת ביעילות הטיפול. המשך את הצריכה על פי התכניות הטיפוליות שנקבעו מבלי לפצות על המינון החמיץ.

אוכלוסיית ילדים.

הבטיחות והיעילות של Lovinacor בילדים טרם נקבעו. הנתונים הזמינים כרגע מתוארים בסעיפים 4.8 ו- 5.1 אך לא ניתן לתת המלצה על פוסולוגיה.

טיפול במקביל.

ניתן ליטול את הלובסטטין יחד עם חומרים אחרים להורדת כולסטרול (רצועות מרה), אך במקרה זה אין לחרוג מהמינון של 20 מ"ג ליום. יש לנקוט משנה זהירות בשילוב הטיפולי עם gemfibrozil, פיברטים אחרים, ניאצין (חומצה ניקוטינית) (מנה של 1 גרם ליום ומעלה) (אין לעבור את 20 מ"ג ליום ראו גם סעיף 4.5).

לחולים הנוטלים amiodarone ו- verapamil במקביל, ראה סעיף 4.4 "השפעות על השרירים".

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות או שווה ל 30 מ"ל / דקה) יש לשקול היטב מינונים העולים על 20 מ"ג ליום.

הניהול בחולים מעל גיל 65 חייב להיות כרוך בהערכת סיכון קפדנית ובניטור קפדני של תגובות שליליות אפשריות.

שיטת ניהול

Lovastatin ניתנת דרך הפה ויש ליטול אותה עם ארוחת הערב. אם הרופא רשם למטופל שתי צריכות ביום, יש ליטול אחת עם ארוחת הבוקר והשנייה עם ארוחת הערב. אין ליטול לובסטטין על בטן ריקה.

לפני תחילת הטיפול בלובסטטין, יש להטיל על המטופל דיאטה רגילה להורדת כולסטרול, שאמורה להימשך במהלך הטיפול.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לסטטינים אחרים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

מחלת כבד פעילה, עלייה בטרנסמינאזות, כולסטזיס.

מיופתיה.

אין לתת במקרים של הריון מאושר או משוער ובמהלך ההנקה (ראה סעיף 4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אמצעי זהירות

Lovastatin יכול להגדיל את רמות הקריאטין קינאז בסרום וטרנסמינאז.

בצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול בלובסטטין, 6 ו -12 שבועות לאחר תחילת הטיפול, בכל פעם שהמינון עולה ולפחות פעמיים בשנה ללא קשר להתאמות המינון.

Lovastatin מקיים אינטראקציה עם תרופות רבות, ולכן יש ליידע את המטופל על הצורך לספר לרופא על כל התרופות שבהן הוא משתמש ומתכוון להשתמש (כולל תרופות הקיימות ללא מרשם ותרופות צמחיות).

יש ליידע את המטופל על הצורך לדווח לרופא על התרחשות של חום, חולשה, כאבי שרירים, כאבים ספציפיים ומישוש והופעת שתן כהה במהלך הטיפול.

לובסטטין השפעה מתונה בלבד על טריגליצרידים ואינו מצוין כאשר היפרטריגליצרידמיה רלוונטית בנוכחות הפרעות מטבוליות של שומן (למשל סוגים של פרדריקסון I, IV ו- V).

אין מספיק ניסיון להיפרליפמיה מסוג III.

לובסטטין פחות יעיל בחולים עם היפר -כולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית מכיוון שלמטופלים אלה אין קולטני LDL תפקודיים.

בחולים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית, נראה כי לובסטטין מגביר את הטרנסמינאזות בתדירות גבוהה יותר.

מחלת ריאות ביניים

דווח על מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים עם כמה סטטינים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.8). התסמינים עשויים לכלול קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והידרדרות בבריאות הכללית (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד שחולה חלה במחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.

סוכרת

כמה עדויות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי -סוכרתי מתאים. עם זאת, סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן אין להוות סיבה להפסקת הטיפול. חולים בסיכון (צום גלוקוז 5.6-6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, גבוהים יש לעקוב אחר רמות הטריגליצרידים, יתר לחץ דם) הן מבחינה קלינית והן מבחינה ביוכימית בהתאם להנחיות הלאומיות.

אזהרות

Lovinacor מכיל לקטוז כחומר עזר, ולכן חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ב- Lapp Lase או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

השפעות על השרירים: מיופתיה / רבדומיוליזה (ראו גם סעיף 4.5)

מעכבי לובסטטין כמו מעכבי 3-הידרוקסי-3-מתילגלוטריל קואנזים א רדוקטאז (HMG-CoA רדוקטאז) עשויים לגרום מדי פעם למיופתיה, המתבטאת בכאבי שרירים, כאבים, רגישות, חולשה ו / או עלייה ברמות קינאטין של קריאטין. (עד פי 10 ערכי התייחסות מקסימליים).

מיופתיה מתבטאת לפעמים כרבדומיוליזה עם או בלי אי ספיקת כליות חריפה משנית למיוגלובינוריה, לעתים רחוקות עם תוצאה קטלנית.

הסיכון למיופתיה קשור למינון.

הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה גדל במידה ניכרת על ידי שימוש במקביל של לובסטטין עם אמיודרון ו / או וראפמיל. מינון הלובסטטין לא יעלה על 40 מ"ג ליום בחולים המקבלים טיפול מקביל באמיודרון או וראפמיל. שימוש מקביל בלובסטטין במינונים מעל 40 מ"ג ליום ויש להימנע מאמיודרון או וראפמיל אלא אם כן היתרונות עולים על הסיכון המוגבר למיופתיה.

הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה פוטנציאלית או מתועדת גדל גם הוא על ידי:

• שימוש בו זמני בלובסטטין עם מעכבים חזקים של האנזים CYP3A4 (לובסטטין הוא מצע של איזטופורם P450 איזופורם 3A4 (CYP3A4)): אמיודרון, קנבינואידים, קליתרומיצין, ציקלוספורין, כינין, צימטדין, דנאזול,

פלוקסטין, פלובוקסמין, מעכבי פרוטאז HIV, אינדינאוויר, סנט ג'ון, itraconazole, ketoconazole, omeprazole, metronidazole, miconazole, nefazodone, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifene, ritonavir, verapirlicine, סרום) וקמומיל.

• שימוש בו זמני בלובסטטין עם תרופות להורדת שומנים אשר לבדן יכול לגרום למיופתיה: ג'מפיברוזיל, פיברטים אחרים, או מינונים גבוהים של ניאצין (חומצה ניקוטינית) (1 גרם ליום ומעלה), במיוחד בשילוב עם מינונים של לובסטטין העולים על 20 מ"ג / יְוֹם.

• שימוש במקביל בלבסטטין עם תרופות אחרות שאינן מורידות כולסטרול, כגון חוסמי בטא, משתנים הגורמים להיפוקלמיה, צימטידין, תאופילין, טרבוטלין, ברביטורטים וקולצ'יצין.

• הפרעות באלקטרוליטים, עוויתות, הפרעות בתפקוד בלוטת התריס, היפותרמיה, חומצה מטבולית, היפוקסיה, זיהומים ויראליים (אפשטיין-בר, שפעת, קוקסקי וכו '), תרופות להתעללות (אלכוהול, אמפטמין, קוקאין, LSD, ectasy וכו'). ).

כתוצאה מכך:

יש להימנע משימוש במקביל בלבסטטין עם איטרקונזול, קטוקונזול, אריתרומיצין, קלריטרומיצין, טליתרומיצין, מעכבי פרוטאז HIV, נפזודון, כמויות מתונות של מיץ אשכוליות (0.20 ליטר / יום) וקמומיל. עם תרופות אלו הכרחיות, יש להפסיק את השימוש בלובסטטין. יש להימנע משימוש במקביל בתרופות אחרות בעלות השפעה מעכבת חזקה על מערכת CYP3A4 אלא אם כן היתרונות הצפויים עולים על הסיכון האפשרי.

מינון הלובסטטין לא יעלה על 20 מ"ג ליום בחולים המקבלים טיפול במקביל בתרופות דיכוי חיסוני (למשל ציקלוספורין), gemfibrozil, פיברטים אחרים או מינונים גבוהים של ניאצין (חומצה ניקוטינית) (1 גרם ליום ומעלה).

יש להימנע משימוש משולב של לובסטטין ופיברטים או ניאצין, אלא אם כן היתרון של הפחתה נוספת ברמות השומנים מצדיק את הסיכון המוגבר לטיפול קשור. הוספת תרופות אלה ללובסטטין גורמת לירידה נוספת צנועה ברמת הכולסטרול LDL, אך עשויה להפחית עוד יותר את הטריגליצרידים ולהעלות את רמת הכולסטרול HDL.

מינון הלובסטטין לא יעלה על 40 מ"ג ליום בחולים המקבלים טיפול במקביל עם אמיודרון או וראפמיל. יש להימנע משימוש במקביל בלובסטטין במינונים מעל 40 מ"ג ליום ואמיודרון או וראפמיל אלא אם כן היתרונות עולים על הסיכון המוגבר למיופתיה.

יש להזהיר את כל החולים שמתחילים בטיפול בלבסטטין או שהמינון שלהם מוגדל מפני הסיכון למיופתיה ולבקש לדווח לרופא המטפל על כל כאבי שרירים ספונטניים או המושרים (למשל מישוש), עייפות, חולשה, חום, שתן.

יש להפסיק את הטיפול בלובסטטין באופן מיידי אם מאובחנים או חושדים במיופתיה.

נוכחות התסמינים הנ"ל ו / או עלייה ב- CK (> פי 10) מעידים על מיופתיה. ברוב המקרים בהם הטיפול מופסק, כאבי שרירים נעלמים ורמות ה- CK נוטות לחזור לנורמלי. יש לבצע בדיקות CK תקופתיות בחולים. התחלת טיפול או הגדלת המינון, אם כי אין וודאות כי פקדים ימנעו מיופתיה.

לחולים רבים שפיתחו רבדומיוליזה בטיפול בלבסטטין היו היסטוריה מסובכת, כולל אי ספיקת כליות כתוצאה מסוכרת ארוכת שנים.

הרופא צריך לרשום לובסטטין תוך התייחסות למטופלים שכבר הציגו מיופתיה לאחר טיפול בסטטינים או פיברטים או הסובלים ממחלות המגבירות את הסיכון לרבדומיוליזה (תת פעילות של בלוטת התריס, מיופתיה תורשתית, אלכוהוליסטים).

היו דיווחים נדירים ביותר על מיופתיה נמק מתווכת חיסונית (מיופתיה נמק מתווכת חיסונית, IMNM) במהלך או לאחר טיפול בכמה סטטינים. IMNM מאופיין קלינית בחולשת שרירים פרוקסימלית מתמשכת ובהעלאת קריאטין קינאז בסרום, הנמשכות למרות הפסקת הטיפול בסטטינים.

אין לתת את Lovinacor עם פורמולציות מערכתיות של חומצה fusidic או תוך 7 ימים לאחר הפסקת הטיפול בחומצה fusidic. בחולים בהם השימוש המערכתי בחומצה fusidic נחשב חיוני, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים. למשך כל הטיפול בחומצה fusidic. מקרים של רבדומיוליזה (כולל כמה מקרים קטלניים) דווחו בחולים שקיבלו חומצה fusidic בשילוב עם סטטינים (ראה סעיף 4.5). יש לייעץ למטופלים להתייעץ עם הרופא מיד אם הם חווים סימפטומים של חולשת שרירים, כאבים או רגישות.

ניתן להציג מחדש את הטיפול בסטטינים 7 ימים לאחר המנה האחרונה של חומצה פוסידית.

בנסיבות יוצאות דופן, בהן יש צורך להאריך את הטיפול בחומצה fusidic מערכתית, למשל לטיפול בזיהומים חמורים, יש לבחון את הצורך במתן שיתוף של Lovinacor וחומצה fusidic רק על בסיס כל מקרה לגופו ותוך כדי צמוד. פיקוח רפואי ..

תפקוד לקוי של הכבד

דווח על עלייה בטרנסמינאזות בסרום עד פי 3 מהערכים הנורמליים ב -1.9% מהחולים הבוגרים שנטלו לובסטטין לפחות שנה אחת: במקרים אלה יש להפסיק את הטיפול. העלייה מופיעה בדרך כלל לאחר 3-12 חודשים ללא סימנים או סימפטומים נלווים. הפסקת הטיפול מחזירה לאט את רמת הטרנסמינאז לנורמה. לא נצפו סימנים של רגישות יתר.

בניסוי הקליני המורחב של 48 שבועות של Lovastatin (EXCEL), שכיחות העלייה המתמשכת בטרנסמינאזות בסרום הייתה 0.1% עם פלסבו, 0.1% עם 20 מ"ג ליום, 0.9% עם 40 מ"ג ליום ו -1.5% עם 80 מ"ג ליום של לובסטטין. במעקב שלאחר השיווק, דיווחו על הפרעות בכבד סימפטומטיות.

במחקר בעל משך ממוצע של למעלה מ -5 שנים [מחקר למניעת טרשת עורקים כלילית של חיל האוויר / טקסס, AFCAPS / TexCAPS] שנערך על 6605 חולים, מתוכם 3304 שטופלו ב- 20-40 מ"ג ליום של Lovastatin, שכיחות החולים עלתה ( > פי 3 מהגבול) של alanine transferase [ALT] ו- aspartate aminotransferase [AST] לא היו שונים באופן משמעותי מזה שנצפה עם פלסבו.

בדיקות תפקודי כבד (ALT, ASAT) מומלצות לפני תחילת הטיפול ולאחר 6 ו -12 שבועות של טיפול או הסלמה במינון, לאחר מכן כל שישה חודשים. יש לפקח על חולים המפתחים טרנסמינאזות גבוהות ככל האפשר. הערכים אינם בתוך נורמלי עלייה ב- ALAT או ASAT העולה על פי 3 מהערכים הנורמליים אמורה להוביל להפסקת הטיפול.

יש לתת את התרופה בזהירות לחולים אלכוהוליסטים או לחולים עם היסטוריה של הפרעות בכבד.

לפני עקירות שיניים, דווח לרופא השיניים שלך כי אתה בטיפול בלבסטטין.

ייתכן שיהיה עליך להפסיק לקחת לובסטטין מספר ימים לפני ניתוח או התערבות רפואית פולשנית אחרת.

לשם כך, הודע תמיד לאנשי בריאות שאתה עובר טיפול בלבסטטין.

אוכלוסיית ילדים

במספר מצומצם של מחקרים מבוקרים (ראו סעיפים 4.8 ו -5.1) לא הייתה השפעה ניתנת לגילוי על גדילה מינית או התבגרות אצל נערים מתבגרים או על אורך המחזור החודשי אצל בנות.

יש להמליץ למתבגרים להשתמש באמצעי מניעה נאותים במהלך טיפול בלבסטטין (ראו סעיפים 4.3 ו -4.6). Lovinacor לא נחקרה כראוי בילדים טרם גיל ההתבגרות או בנות טרם המנצ'ה, וגם לא בחולים בגיל מבוגר. פחות מ -10 שנים.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות עם מעכבי CYP3A4

לובסטטין עוברת בעיקר חילוף חומרים על ידי האיזופורם CYP3A4 של ציטוכרום P450, אך אינו מעכב את האנזים ולכן לא צפוי להשפיע על חילוף החומרים של תרופות אחרות המופעלות על ידי האנזים CYP3A4.

מעכבי האיזואנזים הבאים עשויים להגביר את הסיכון למיופתיה על ידי הפחתת סיקול הפלזמה של לובסטטין: itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, inhibitors protease, nefazodone, cyclosporine, מיץ אשכוליות (0.20 ליטר ומעלה), קמומיל (ראה גם סעיף 4.4).

אינטראקציות עם חומרים להורדת שומנים

הסיכון למיופתיה עולה על ידי התרופות הבאות, אשר לבדן יכולות לגרום למיופתיה:

gemfibrozil, פיברטים אחרים, ניאצין (חומצה ניקוטינית) (> 1 גרם ליום).

אינטראקציות אחרות

Amiodarone או verapamil: הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה גדל על ידי שימוש במקביל בתרופות אלו עם Lovastatin ומעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים.

נוגדי קרישה של קומרין: צריכת מעכבי HMG-CoA רדוקטאז יכולה לשנות את זמן הפרוטומבין, ולכן יש ללוות מתן לובסטטין בבדיקות תקופתיות. לאחר ייצוב זמן הפרוטומבין ניתן לבצע את הבדיקות בתדירות המקובלת של מטופלים בטיפול בנוגדי קרישה במקרים של שינוי מינון הלובסטטין יש לחזור על ההליך.

פרופרנולול: לא נמצאו אינטראקציות פרמקודינמיות.

דיגוקסין: לא נמצאו אינטראקציות פרמקוקינטיות.

סוכני היפוגליקמיה דרך הפה: לא נמצאו אינטראקציות פרמקוקינטיות.

מעכבי ACE, משתנים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: לא נמצאו אינטראקציות קליניות.

תפקוד אנדוקריני: למרות שמעכבי HMG-CoA רדוקטאז עלולים להפחית תיאורטית את ייצור הסטרואידים על ידי בלוטת יותרת הכליה והגונדות, הוכח כי לאבסטטין אינו מפחית את רמות הפלזמה הבסיסית של קורטיזול וטסטוסטרון.

תפקוד בלוטת התריס: היזהר במקרה של תת פעילות של בלוטת התריס והיפותירואידיזם.

חומצה Fusidic: הסיכון למיופתיה כולל רבדומיוליזה עשוי להיות מוגבר על ידי שימוש במקביל בחומצה fusidic מערכתית עם סטטינים. מנגנון האינטראקציה הזו (בין אם היא פרמקודינמית, פרמקוקינטית או שניהם) עדיין אינו ידוע. מקרים של רבדומיוליזה (כולל כמה מקרים קטלניים) דווחו בחולים שקיבלו שילוב זה.

אם יש צורך בטיפול מערכתי בחומצה fusidic, יש להפסיק את הטיפול ב- lovastatin למשך כל הטיפול בחומצה fusidic. ראה גם סעיף 4.4.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

Lovastatin הוא התווית במהלך ההריון.

לפני המרשם לנשים בגיל הפוריות מומלץ לבצע בדיקת הריון.

אם אובחן הריון במהלך הטיפול בלובסטטין, יש להפסיק את הטיפול באופן מיידי.

זמן האכלה

למרות שלא הוכח המעבר ו / או של מטבוליטים שלה בחלב אם, כדי לא לחשוף תינוקות לרעילות אפשרית, יש להימנע מהטיפול בנשים מניקות או במקרה של טיפול הכרחי, יש להפסיק את ההנקה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

אין השפעות ידועות.

04.8 תופעות לא רצויות

תופעות לא רצויות הן בדרך כלל מתונות וחולפות.

אחוז החולים שהפסיקו את הטיפול במחקר ה- EXCEL בן 48 השבועות עקב תופעות לוואי שנשפטו ככל הנראה, כנראה או בהחלט, ללובסטטין הוא 4.6% לעומת 2.5% עבור פלסבו.

האירועים הנמצאים באחוזים גדולים מ- 0.5 ו -1% מוצגים בטבלה הבאה:

אירועים שליליים % פלסבו (n = 1663) לובסטטין% 20 מ"ג (n = 1642) לובסטטין% 40 מ"ג (n = 1645) Lovastatin% 20 מ"ג x 2 (n = 1646) לובסטטין% 40 מ"ג x 2 (n = 1649) אסתניה 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 כאבי בטן 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 עצירות 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 שִׁלשׁוּל 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 בעיות בעיכול 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 הֲפָחָה 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 בחילה 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 התכווצות שרירים 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 מיאלגיה 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 סְחַרחוֹרֶת 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 כְּאֵב רֹאשׁ 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 פריחה בעור 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 לקויי ראייה 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

תופעות לוואי נוספות שדווחו בקרב 0.5-1.0% מהחולים הן: כאבים בחזה, ריפלוקס בוושט, יובש בפה, הקאות, כאבי רגליים, כאבי כתפיים, ארתרלגיה, נדודי שינה, פרסטזיה, התקרחות, גירוד, גירוי בעיניים. כמו כן: עייפות, צרבת, הפרעות בטעם.

במחקר למניעת טרשת עורקים כלילית (AFCAPS / TexCAPS) של חיל האוויר, אצל 6605 מטופלים שטופלו ב- lovastatin 20-40 מ"ג ליום (n = 3304) ובפלסבו (n = 3301) תופעות הלוואי שדווחו היו דומות לאלו במחקר EXCEL. .

תופעות הלוואי הבאות דווחו לתרופות מסוג זה (סטטינים) והן אינן קשורות בהכרח לטיפול בלובסטטין:

שריר -שלד: התכווצויות שרירים, מיאלגיה, מיופתיה, רבדומיוליזה, ארתרלגיה. תדירות לא ידועה: מיופתיה נמקית בתיווך מערכת החיסון (ראה סעיף 4.4).

נוירולוגי: תפקוד לקוי של כמה עצבים גולגולתיים, רעידות, ורטיגו, סחרחורת, אובדן זיכרון, paresthesia, נוירופתיה היקפית, הפרעות נפשיות, חרדות, הפרעות שינה כולל נדודי שינה וסיוטים, דיכאון.

תגובות רגישות יתר: אנפילקסיס, אנגיואדמה, זאבת אריתמטוס, פולימיאלגיה ראומטית, דרמטומיוזיטיס, וסקוליטיס, פורפורה, טרומבוציטופניה, לוקופניה, אנמיה המוליטית, אאוזינופיליה, אורטיקריה, אסתניה, רגישות, קדחת, קוצר נשימה, תסמונת אפידרנמית, אפידרמנזה, אפידרמנזה, אפידרמנציה, אפידרמנזה

מערכת העיכול: דלקת הלבלב, כולל הפטיטיס כרונית, צהבת כולסטטית, כבד שומני, שחמת, נמק כבד מלא, הפטומה, אנורקסיה, הקאות.

עורית: התקרחות, גירוד.

שֶׁל הַרְבִיָה: גינקומסטיה, אובדן החשק המיני, חוסר תפקוד מיני, זיקפה.

נוף: התקדמות קטרקט, אופטלמופלגיה.

שינויים בפרמטרים מעבדתיים: מוגברת: טרנסמינאזות, פוספטאז אלקליין, gammaglutamyltranspeptidase (gammaGT), בילירובין.

אנדוקרינית: חריגה בתפקוד בלוטת התריס.

מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.4).

סוכרת: התדירות תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, רמות גבוהות של טריגליצרידים, היסטוריה של יתר לחץ דם).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של לובסטטין (10, 20 ו -40 מ"ג ליום) הוערכו בקרב 100 ילדים בגילאי 10 עד 17 שנים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, בניסויים קליניים מבוקרים שנמשכו 48 שבועות אצל נערים מתבגרים ונמשכו 24 שבועות אצל בנות שהיו לפחות שנה אחת לאחר הלידה מינונים העולים על 40 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו.

פרופיל הבטיחות של Lovinacor המתקבל ממספר מצומצם של מחקרים מבוקרים דומה בדרך כלל לזה של מבוגרים, למעט הפחתה מובהקת סטטיסטית ברמות LH בקרב נערות מתבגרות שטופלו בלובסטטין.

לא הייתה השפעה ניתנת לגילוי על צמיחה מינית או התבגרות אצל נערים מתבגרים או על אורך המחזור החודשי אצל בנות (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1).

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

היו דיווחים נדירים על מנת יתר במקרה לאחר בליעה של עד 5-6 גרם של לובסטטין ללא השפעות קליניות משמעותיות.

לא ניתן להמליץ על תרופה ספציפית.

נקט באמצעים טיפוליים כלליים מתאימים.

מעקב אחר פונקציות חיוניות.

עקוב אחר תפקוד הכבד.

לא ידוע אם הלובסטטין והמטבוליטים שלו ניתנים לניתוק.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תת -כולסטרול ו hypotiglyceridemics - מעכבי רדוקטאז HMG CoA - לובסטטין.

קוד ATC: C10AA02.

הנוסחה האמפירית של לובסטטין היא C24H36O5 ומשקלו המולקולרי הוא 404.55. זוהי אבקה לבנה, גבישית שאינה היגרוסקופית, לא מסיסה במים ומסיסה חלקית באתנול, מתנול ואצטוניטריל.

מעורבותו של כולסטרול LDL (ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה) באתרוגנזה מתועדת במחקרים קליניים רבים. מחקרים אפידמיולוגיים הראו שרמות כולסטרול גבוהות LDL ורמות כולסטרול HDL נמוכות (ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה) הן גורמי סיכון למחלות לב כליליות. Lovastatin מפחית הן רמות כולסטרול LDL תקינות והן גבוהות. רמות LDL נוצרות מליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) ובעיקר מתפוגגות על ידי קולטני LDL בעלי זיקה גבוהה. מנגנון הפחתת הכולסטרול LDL יכול להשפיע הן על הפחתת כולסטרול VLDL והן על אינדוקציה של קולטני LDL, כלומר הוא מתערב בסינתזה ו / או קטבוליזם של כולסטרול LDL.

אפופרוטאין B, הכלול ב- LDL, מצטמצם באופן משמעותי במהלך הטיפול בלובסטטין, דבר המצביע על כך שלובסטטין לא רק מפחית את ריכוז הכולסטרול הקשור לליפופרוטאינים LDL, אלא גם את כמות ה- LDL במחזור הדם עצמו.

זה גם יכול להגדיל באופן משתנה את כמות הכולסטרול HDL ולהפחית באופן מתון את כולסטרול VLDL וטריגליצרידים בפלזמה.

הלובסטטין נמצא יעיל ביותר בהפחתת הכולסטרול הכולל ו- LDL בצורות משפחתיות ולא משפחתיות של היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפידמיה מעורבת. תגובה משמעותית נצפתה לאחר שבועיים של טיפול וההשפעה המרבית מושגת לאחר 4-6 שבועות.

מחקר ה- EXCEL הכפול סמיות הוכיח ירידה מובהקת סטטיסטית בהשוואה לפלסבו בכולסטרול LDL (24-40%), הכולסטרול הכולל (17-29%), טריגליצרידים (10-19%) ועלייה בטריגליצרידים (10-19 %) בחולים עם יתר כולסטרול עם כולסטרול HDL לאחר 12-48 שבועות של טיפול.

מחקר ה- AFCAPS / TexCAPS הכפול סמיות הוכיח ירידה מובהקת סטטיסטית של 37% לעומת פלסבו בסיכון לאירוע כלילי חריף ראשון (אוטם שריר הלב, אנגינה לא יציבה, מוות פתאומי) בחולים ללא תסמינים של מחלות לב וכלי דם עם גורם סיכון גדול מ -20 % (כולסטרול LDL> 115 מ"ג / ד"ל) במהלך מעקב של יותר מחמש שנים. הטיפול הפחית משמעותית את הסיכון לאנגינה לא יציבה ב -32%, את הסיכון לאוטם שריר הלב ב -40%ואת הסיכון לריבולקולריזציה כלילית (מעקפים כליליים או אנגיופלסטיקה טרנסומנלית מולתית) ב -33%.

ניסוי ההתערבות הקרונית כלילית של טרשת עורקים כלילית (CCAIT) מדד את ההשפעה של לובסטטין (20-80 מ"ג ליום) על קוטר לומן מינימלי וקוטר היצרות לעומת פלצבו עם אנגיוגרפיה כלילית מחושבת: לאחר שנתיים של טיפול, אחוז החולים עם התקדמות טרשת העורקים הייתה נמוכה יותר מאשר פלסבו (33% לעומת 50%) וכך גם אחוז החולים עם נגעים חדשים (16% לעומת 32%).

מחקר הרגרסיה של טרשת טרשת עורקים (MARS) הוכיח על ידי ציון אנגיוגרפיה כלילית ממוחשבת שלובסטטין (80 מ"ג ליום) האטה באופן משמעותי את התקדמות טרשת העורקים בקרב 23% מהחולים שטופלו לעומת 11% מהחולים שטופלו בפלסבו.

המחקר לטיפול במשפחת טרשת עורקים משפחתית (FATS) הוכיח בחולים היפרליפידמיים לאחר 2.5 שנים באמצעות אנגיוגרפיה כלילית ממוחשבת את היעילות של לובסטטין, הקשור לרצף מרה, בהפחתת תדירות ההתקדמות והגברת תדירות הנסיגה של נגעים טרשתיים של העורקים הכליליים.

מחקר התקדמות התקדמות עורקי הצוואר האסימפטומטית (ACAPS) שהוכח על ידי אולטרסאונד B בחולים היפרליפידמיים שלובסטטין מפחית את עובי האינטימי-מדיאלי המרבי של 12 מקטעי התרדמה לאחר 3 שנים של טיפול עם 20-40 מ"ג ליום.

אוכלוסיית ילדים

במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, 132 זכרים בגילאי 10-17 שנים עם היפרוכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (כולסטרול LDL בסיסי 189-500 מ"ג / ד"ל) חולקו באופן אקראי ללובסטטין (n = 67) או פלסבו (n = 65 ) למשך 48 שבועות. המינון היומי של לובסטטין בערב היה 10 מ"ג במשך 8 השבועות הראשונים, 20 מ"ג במשך 8 השבועות הבאים ו -40 מ"ג לאחר מכן. לובסטטין הפחית באופן משמעותי את ממוצע ה- C בסיסית הממוצעת ב -19.3%, ממוצע ה- LDL-C ב -24.2%ורמות האפוליפופרוטאין B הממוצעות ב- 21%.

באופן דומה במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, 54 נערות בגילאי 10 עד 17 שנים שהיו לפחות שנה לאחר הלידה עם היפרכולסטרולמיה הטרוזיגטית משפחתית (רמת הכולסטרול הבסיסית LDL 160-400 מ"ג / ד"ל) חולקו לאבסטטין (n = 35) או פלסבו (n = 19) למשך 24 שבועות. המינון היומי של לובסטטין בערב היה 20 מ"ג במשך 4 השבועות הראשונים, ו -40 מ"ג לאחר מכן. לובסטטין הפחית באופן משמעותי את ממוצע ה- C בסיסי ב -22.4%, ממוצע LDL-C ב- 29.2%, ממוצע רמות אפוליפופרוטאין B ב- 24.4%ורמות הטריגליצרידים הממוצעות ב- 22., 7%.

הבטיחות והיעילות של מינונים מעל 40 מ"ג ביום לא נחקרו בילדים. היעילות ארוכת הטווח של טיפול בלבסטטין בילדות להורדת תחלואה ותמותה בבגרות לא נקבעה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

לאחר בליעה דרך הפה, הלובסטטין, שהוא לקטון לא פעיל, מנוזל לצורה המקבילה? -Hydroxyacid (? -Hydroxy -lovastatin). מטבוליט עיקרי זה הוא מעכב של 3-הידרוקסי-3-מתילגלוטריל-קואנזים רדוקטאז (HMG-CoA). אנזים זה מזרז את ההמרה של HMG-CoA ל- mevalonate, השלב הראשון בביוסינתזה של כולסטרול.

ספיגת הלובסטטין בבעלי חיים ממסלול הפה היא כ -30% בהשוואה למסלול תוך ורידי, עם הפרשת צואה וחלק קטן בשתן; התרופה מתרכזת בכבד, אתר תהליך חילוף החומרים על ידי ציטוכרום P450-CYP3A4, היא מופרשת. עם המטבוליטים במרה ומעבירים את מוח הדם ומחסום השליה.

בבני אדם, הזמינות הביולוגית שלו נמוכה ומשתנה: בחולים פחות מ -5% מהלובסטטין שנלקח כמנה אוראלית אחת מגיעה למסלול המערכתי (מחושב כפעילות אנזימטית). לאחר מתן אוראלי של לובסטטין מסומן 83% מהרדיואקטיביות נמצא צואה ו -10% בשתן רדיואקטיביות צואה נובעת מסכום התרופה והמטבוליטים שלה המופרשים דרך המרה והתרופה שלא נספגת.

לובסטטין מגיע לריכוז גבוה מאוד בכבד, שם הוא עובר מטבוליזם חזק עקב אפקט המעבר הראשון ועם המטבוליטים הוא מופרש דרך המרה.

רמות הפלזמה של רדיואקטיביות מציגות שיא לאחר שעתיים והיעלמות כמעט מוחלטת ב -24 השעות שלאחר מכן. Tmax הפלזמה של החומר הפעיל ללא שינוי והמטבוליטים הפעילים שלו הוא 2-4 שעות; את t½? הוא בערך 3-4 שעות.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים משתנים מאוד: הנתונים העדכניים ביותר, המתקבלים בשיטה האנליטית הרגישה והמדויקת ביותר הקיימת, מסוכמים בטבלה שלהלן.

מנה אחת 80 מ"ג (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)

אנליט מקסימום (ng / ml) Tmax (שעות) AUCt (ng / ml * h) T ½? (שעה (ות) לובסטטין 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 ? -הידרוקסי לובסטטין 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

מנה אחת 40 מ"ג (Rogers D.J - Clin Pharmacol 66: 358-366,1999)

אנליט מקסימום (ng / ml) Tmax (שעות) AUCt (ng / ml * h) T ½? (שעה (ות) לובסטטין 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 ? -הידרוקסי לובסטטין 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 - -

הלינאריות של הפרמקוקינטיקה נקבעה בין מינונים של 60-120 מ"ג ליום ובין 10-40 מ"ג למתן יחיד.

המטבוליטים הפעילים העיקריים הם: לובסטין בצורה פתוחה? דיול-? 4-לובסטטין.

לחומצת לובסטטין וחומצה הידרוקסי יש קשר חלבון העולה על 95%.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רעילות חריפה

ה- DL50 p.o. של לובסטטין בעכברים עולה על 20 גרם / ק"ג.

רעילות במינון חוזר

ההשפעות הרעילות של לובסטטין, המשותפות לתרופות אחרות מאותו סוג (סטטינים), נחקרו בעכברים, חולדות, כלבים וארנבות. בכלבים במינון של 180 מ"ג / ק"ג / יום p.o. ניוון עצבי הראייה, קטרקט ונגעים בכלי דם, המאופיינים בדימום ובצקת פריווסקולרית, חדירת תאים חד-גרעיניים לחלל הפריסקולרי, הפקדות פיברין פריווסקולריות ונמק של כלי הדם הקטנים נצפו לאחר 11-28 שבועות.

פוריות וטרטוגנזה.

בחולדה לא נצפו השפעות הקשורות למינון על הפוריות; אצל כלבים מינונים גבוהים מ- 20 מ"ג / ק"ג ליום הניבו ניוון אשכים, ירידה בזרע הזרע, שינוי זרע.

לובסטטין במינונים גבוהים גורם למומים של השלד בתקופה של אורגנוגנזה.

מוטגנזה וסרטן.

לובסטטין לא היה מוטגני בבדיקות שונות במבחנה וב in vivo.

במחקרי רעילות ארוכי טווח (עד שנתיים) נצפו השפעות מסרטנות כבדות תאים בחולדות במינונים פי 2-7 מהמינון המקסימלי לאדם; בעכברים נצפו קרצינומות של הכבד והתאים אדנומות במינונים פי 3-4 מהמינון האנושי המרבי ופפילומות של הרירית הלא-בלוטתית של הקיבה במינונים פי 1-2 מהמינון האנושי המרבי.