רכיבים פעילים: Sugammadex
BRIDION 100 מ"ג / מ"ל - פתרון הניתן להזרקה
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
BRIDION 100 MG / ML פתרון להזרקה
02.0 הרכב איכותי וכמותי
1 מ"ל מכיל נתרן sugammadex שווה ערך ל- 100 מ"ג של sugammadex
כל בקבוקון של 2 מ"ל מכיל נתרן sugammadex שווה ערך ל- 200 מ"ג sugammadex
כל בקבוקון של 5 מ"ל מכיל נתרן sugammadex שווה ערך ל- 500 מ"ג sugammadex
חומר עזר בעל השפעה ידועה
כל מ"ל מכיל עד 9.7 מ"ג נתרן (ראה סעיף 4.4).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
פתרון להזרקה (הזרקה).
פתרון שקוף, חסר צבע עד צהוב בהיר.
ה- pH הוא בין 7 ל- 8 והאוסמולריות היא בין 300 ל- 500 mOsm / kg.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
אנטגוניזם של בלוק נוירו -שרירי הנגרם על ידי רוקורוניום או וקורוניום אצל מבוגרים.
לאוכלוסיית הילדים: sugammadex מומלץ רק להיפוך שגרתי של חסימה הנגרמת על ידי רוקורוניום בילדים ובני נוער בגילאי 2-17 שנים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
Sugammadex צריך להיות מנוהל רק על ידי או תחת פיקוחו של רופא מרדים. מומלץ להשתמש בטכניקת ניטור עצבית -שרירית מתאימה כדי לעקוב אחר ההתאוששות מהבלוק הנוירו -שרירי (ראה סעיף 4.4).
המינון המומלץ של sugammadex תלוי ברמת החסימה העצבית -שרירית שיש לעורר.
המינון המומלץ אינו תלוי במשטר ההרדמה.
ניתן להשתמש ב- Sugammadex כדי לעכב רמות שונות של בלוק עצבי -שרירי הנגרם על ידי רוקורוניום או וקורוניום.
מבוגרים
אנטגוניזם שגרתי:
אם ההחלמה ממחסום הנגרם על ידי רוקורוניום או מווקורוניום הגיעה לערך של לפחות 1-2 PTC (ספירת טטנוס), המינון המומלץ של סוכמאדקס הוא 4 מ"ג / ק"ג משקל גוף. הזמן החציוני להחלמה של יחס T4 / T1 של 0.9 הוא כ -3 דקות (ראה סעיף 5.1).
מומלץ מינון של 2 מ"ג / ק"ג משקל גוף של סוכמאדקס בנוכחות התאוששות ספונטנית עד להופעתו מחדש של T2 לאחר בלוק המושרה על ידי רוקורוניום או וקורוניום. הזמן החציוני להחלמה של יחס T4 / T1 של 0.9 הוא כ -2 דקות (ראה סעיף 5.1).
השימוש במינונים המומלצים לאנטגוניזם שגרתי גורם לחציון זמן להחלמה של יחס T4 / T1 מעט מהר יותר מ- 0.9 עבור רוקורוניום בהשוואה לחסימה נוירו-שרירית הנגרמת על ידי וקורוניום (ראה סעיף 5.1).
אנטגוניזם מיידי של חסימה הנגרמת על ידי רוקורוניום:
כאשר יש צורך קליני להשיג אנטגוניזם מיידי לאחר מתן רוקורוניום, מומלץ מינון של 16 מ"ג / ק"ג משקל גוף של סוכמאדקס. כאשר 16 מ"ג / ק"ג משקל גוף של סוכמאדקס ניתנת 3 דקות לאחר מנת בולוס של 1.2 מ"ג / ק"ג משקל גוף של רוקורוניום ברומיד, ניתן לצפות לחציון זמן לשחזור ל- 0.9 מהיחס. T4 / T1 של כ -1.5 דקות ( ראה סעיף 5.1).
אין נתונים להמליץ על שימוש ב- sugammadex לאנטגוניזם מיידי לאחר חסימה הנגרמת על ידי וקורוניום.
ניהול מחדש של sugammadex:
ב"התרחשות יוצאת דופן של בלוק נוירו-שרירי חדש לאחר הניתוח (ראה סעיף 4.4), לאחר מנה ראשונית של 2 מ"ג לק"ג או 4 מ"ג לק"ג סוכמאדקס, מומלץ לתת "עוד 4 מנה של סוכמאדקס. מ"ג / ק"ג.
לאחר מנה שנייה של sugammadex, יש לעקוב אחר המטופל באופן הדוק כדי להבטיח שחזור תקין של תפקוד הנוירו -שרירים.
ניהול מחדש של רוקורוניום או וקורוניום לאחר sugammadex:
לזמני המתנה לניהול מחדש של רוקורוניום או וקורוניום לאחר אנטגוניזם עם סוכמאדקס, ראה סעיף 4.4.
למידע נוסף על אוכלוסיות חולים מסוימות
נזק לכליות:
השימוש בסוכמאדקס בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (כולל חולים הדורשים דיאליזה (ClCr
מחקרים בחולים עם ליקוי כלייתי חמור לא סיפקו מידע מספיק על פרופיל הבטיחות לתמיכה בשימוש בסוכמאדקס בחולים אלה (ראו גם סעיף 5.1).
בנוכחות ליקוי כלייתי קל עד בינוני (פינוי קריאטינין ≥ 30 e
מטופלים מבוגרים:
לאחר מתן הופעה חוזרת של sugammadex ו- T2 בעקבות חסימה הנגרמת על ידי רוקורוניום, הזמן החציוני להחלמה של יחס T4 / T1 במבוגרים עד 0.9 (18-64 שנים) היה 2.2 דקות. בנבדקים מבוגרים (65-74 שנים) של 2.6 דקות. ובנבדקים מבוגרים מאוד (75 שנים) של 3.6 דקות. למרות שזמני ההחלמה נוטים להיות איטיים יותר בקרב קשישים, יש להקפיד על אותן המלצות מינון כמו על מבוגרים (ראה סעיף 4.4).
חולים שמנים:
בחולים שמנים מינון הסוכמאדקס צריך להתבסס על משקל הגוף האמיתי. יש לעקוב אחר אותן המלצות מינון כמו למבוגרים.
ספיקת כבד:
לא נערכו מחקרים בחולים עם ליקוי בכבד. יש לנקוט משנה זהירות כאשר בוחנים את השימוש ב- sugammadex בחולים עם ליקוי בכבד חמור או כאשר ליקוי בכבד מלווה בקואגולופתיה (ראה סעיף 4.4).
בנוכחות ליקוי בכבד קל עד בינוני: מכיוון שסוכמאדקס מופרש בעיקר דרך הכליה, אין צורך בהתאמות מינון.
אוכלוסיית ילדים
הנתונים על אוכלוסיית הילדים מוגבלים (מחקר אחד בלבד על האנטגוניזם של המצור המושרה על ידי רוקורוניום עם הופעת T2 מחדש).
ילדים ומתבגרים:
עבור האנטגוניזם השגרתי של חסימה הנגרמת על ידי רוקורוניום להופעת T2 מחדש בקרב ילדים ומתבגרים (2-17 שנים) מומלץ לתת 2 מ"ג לק"ג סוכמתקס.
ניתן לדלל את ברידיון 100 מ"ג / מ"ל ל -10 מ"ג / מ"ל כדי להגדיל את דיוק המינון באוכלוסיית הילדים (ראה סעיף 6.6).
מצבים אחרים של אנטגוניזם שגרתי לא נחקרו ולכן אינם מומלצים עד שיהיו נתונים נוספים.
היפוך המצור המיידי בקרב ילדים ומתבגרים לא נחקר ולכן לא מומלץ עד שיתקבלו נתונים נוספים.
מונחים תינוקות ותינוקות:
הניסיון בשימוש ב- sugammadex בילדים צעירים (30 יום עד שנתיים) מוגבל ובתינוקות מלאים (פחות מ -30 יום) השימוש בתרופה לא נחקר. Sugammadex בתינוקות מלאים ועל כן ילדים קטנים לא מומלצים עד שיתקבלו נתונים נוספים.
שיטת ניהול
יש לתת Sugammadex תוך ורידי כזריקת בולוס אחת. הזרקת בולוס צריכה להינתן במהירות, מעל 10 שניות, לקו תוך ורידי (ראה סעיף 6.6). במחקרים קליניים ניתנה sugammadex כזריקת בולוס אחת בלבד.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
כמו בתרגול רגיל לאחר הרדמה, לאחר חסימה עצבית-שרירית, מומלץ לעקוב אחר המטופל בתקופה המיידית לאחר הניתוח כדי לשלול אירועים לא רצויים, כולל הופעת הבלוק הנוירו-שרירי.
ניטור תפקודי הנשימה במהלך ההתאוששות:
לאחר האנטגוניזם של בלוק נוירו -שרירי, על המטופלים לעבור תמיכה נשימתית עד לשחזור נשימה ספונטנית נאותה. גם אם האנטגוניזם של המצור הנוירו-שרירי הושלם, תרופות אחרות המשמשות בתקופה הפרי-או-לאחר-ניתוחית עשויות להפחית את תפקוד הנשימה ולכן עשויה להידרש תמיכה נשימתית.
יש לספק אוורור הולם במקרה שחסימה עצבית -שרירית תחזור על עצמה לאחר הכחשה.
החזרת הבלוק הנוירו -שרירי:
במחקרים קליניים עם נבדקים שטופלו ברוקורוניום או וקורוניום, בהם ניתנה sugammadex באמצעות מינון המצוין לחסימה עצבית -שרירית עמוקה, נצפתה "שכיחות של 0.20% של הישנות חוזרת של בלוק נוירו -שרירי בהתבסס על ניטור נוירו -שרירי או" עדויות קליניות. שימוש במינונים נמוכים מהמומלץ עשוי להוביל לסיכון מוגבר לחסימת נוירו -שרירים לאחר אנטגוניזם ראשוני ואינו מומלץ (ראה סעיף 4.2 וסעיף 4.8).
השפעה על המוסטזיס:
במחקר שנערך על מתנדבים מינונים של 4 מ"ג לק"ג ו -16 מ"ג / ק"ג סוכמאדקס הביאו להאריך את זמן הטרומבופלסטין החלקי הממוצע המופעל (aPTT) של 17 ו -22%, בהתאמה, ואת היחס לנורמליזציה הבינלאומית של זמן הפרוטומבין. [PT (INR)] של 11 ו- 22%, בהתאמה. ממוצעים אלה של הארכות מוגבלות של aPTT ו- PT (INR) היו משך זמן קצר (≤ 30 דקות). מבוסס על מאגרי מידע קליניים (N = 3,519) ועל מחקר ספציפי ב 1,184 מטופלים שעברו ניתוח שבר בירך / ניתוח החלפת מפרק גדול לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית של סוכמאדקס הניתן 4 מ"ג לק"ג בלבד או בשילוב עם נוגדי קרישה על שכיחות הפרי או לאחר הניתוח.
בלימודים בַּמַבחֵנָה נצפתה "אינטראקציה פרמקודינמית (הארכה של aPTT ו- PT) עם אנטגוניסטים של ויטמין K, הפרין לא מנותק, הפרינואידים במשקל מולקולרי נמוך, ריברוקסבן ודביגטרן. בחולים שעברו טיפול מונע של קרישה לאחר הניתוח, אינטראקציה פרמקודינמית זו אינה רלוונטית מבחינה קלינית. יש לנקוט משנה זהירות. כאשר בוחנים את השימוש ב- sugammadex בחולים המקבלים טיפול אנטי-קרישה למצב קיים או חמור.
לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לדימום בחולים:
• עם חסרים תורשתיים של גורמי קרישה תלויים בוויטמין K;
• עם קרישת דם קיימת;
• על נגזרות קומרין ועם INR גדול מ -3.5;
• המשתמשים בנוגדי קרישה ונוטלים מנה של 16 מ"ג / ק"ג של סוכמאדקס.
אם יש צורך רפואי במתן סוכמתאקס לחולים אלה, הרופא המרדים צריך להחליט האם היתרונות עולים על הסיכונים האפשריים לסיבוכי דימום, תוך התחשבות בהיסטוריית הדימום של החולים וסוג הניתוח המתוכנן. אם ניתנת sugammadex למטופלים אלה, מומלץ לעקוב אחר פרמטרים של המסטציה וקרישה.
זמני המתנה לניהול מחדש של סוכני חסימה נוירו-שרירים לאחר אנטגוניזם עם סוכמאדקס:
מתן מחדש של רוקורוניום או וקורוניום לאחר אנטגוניזם שגרתי (עד 4 מ"ג / ק"ג סוכמאדקס):
תחילת הבלוק הנוירו-שרירי עשויה להתארך לכ -4 דקות, וניתן להפחית את משך החסימה העצבית-שרירית לכ -15 דקות לאחר מתן חוזר של 1.2 מ"ג לק"ג רוקורוניום תוך 30 דקות לאחר מתן סוכמאדקס.
בהתבסס על דוגמנות PK (פרמקוקינטית) בחולים עם ליקוי כלייתי קל או בינוני, זמן ההמתנה המומלץ לשימוש חוזר של 0.6 מ"ג / ק"ג רוקורוניום או 0.1 מ"ג / ק"ג וקורוניום לאחר אנטגוניזם שגרתי עם סוכמאדקס חייב להיות 24 שעות. אם נדרש זמן המתנה קצר יותר, מינון הרוקורוניום לגוש עצבי חדש צריך להיות 1.2 מ"ג לק"ג.
מתן מחדש של רוקורוניום או וקורוניום לאחר אנטגוניזם מיידי (16 מ"ג / ק"ג סוכמאדקס): במקרים נדירים ביותר בהם הדבר עשוי להיות נחוץ, מומלץ להמתין 24 שעות.
אם יש צורך בחסימה עצבית-שרירית לפני שחלף זמן ההמתנה המומלץ, יש להשתמש בחומר חוסם עצבי-שריר שאינו סטרואידי.
תחילת ההשפעה של סוכן חסימה עצבי שרירי דפולריזציה עשויה להיות איטית מהצפוי, מכיוון שחלק ניכר מהקולטנים הניקוטיניים הפוסט -ג'ונקציונליים עדיין עשוי להיות תפוס על ידי הסוכן החוסם הנוירו -שרירי.
נזק לכליות:
השימוש בסוכמאדקס אינו מומלץ לחולים עם ליקוי כלייתי חמור, כולל חולים הדורשים דיאליזה (ראה סעיף 5.1).
הרדמה קלה:
במחקרים קליניים נצפו מדי פעם סימנים של הרדמה קלה (תנועות, שיעול, עיוותים ויניקה של הצינור האנדוטרכיאלי) באנטגוניזם מכוון של בלוק נוירו -שרירי במהלך הרדמה.
אם הגוש העצבי -שרירי מתהפך בזמן שההרדמה נותרה, יש לתת מינונים נוספים של הרדמה ו / או אופיואידים, על פי אינדיקציה קלינית.
ברדיקרדיה מסומנת:
במקרים נדירים נצפתה ברדיקרדיה ניכרת בתוך דקות לאחר מתן סוכמאדקס לאנטיגוניזם של בלוק נוירוסקולרי. ברדיקרדיה יכולה להוביל מדי פעם לדום לב (ראו סעיף 4.8). יש לפקח על המטופלים על שינויים המודינמיים במהלך ואחרי האנטגוניזם של הנוירו -שריר. לַחסוֹם. אם נצפתה ברדיקרדיה משמעותית מבחינה קלינית, יש לתת טיפול בחומרים אנטיכולינרגיים כגון אטרופין.
ספיקת כבד:
מאחר שסוכמאדקס אינה עוברת חילוף חומרים ואינה מופרשת דרך הכבד, לא נערכו מחקרים בחולים עם ליקוי בכבד. יש לטפל בחולים עם ליקוי כבד חמור בזהירות רבה. במקרה של פגיעה בכבד מלווה בקואגולופתיה, עיין במידע על ההשפעה על המוסטזיס.
שימוש ביחידה לטיפול נמרץ:
Sugammadex לא נחקר בחולים שקיבלו רוקורוניום או וקורוניום ביחידה לטיפול נמרץ.
שימוש באנטיגוניזם של הבלוק הנגרם על ידי מרפי שרירים מלבד רוקורוניום ווקורוניום:
אין להשתמש ב- Sugammadex למניעת חסימה הנגרמת על ידי סוכני חסימה נוירו-שרירים לא סטרואידים, כגון תרכובות succinylcholine או benzylisoquinoline.
אין להשתמש ב- Sugammadex כדי להפוך חסימה עצבית-שרירית הנגרמת על ידי סוכני חסימה עצבית-שרירית סטרואידלית מלבד רוקוריוניום וקורוניום, מכיוון שאין נתונים על יעילות ובטיחות בנסיבות אלה. נתונים מוגבלים זמינים על האנטגוניזם של חסימה המושרה על ידי חסימה. אין להשתמש ב- sugammadex בנסיבות אלה.
התאוששות מתעכבת:
מצבים הגורמים לזרימת מחזור ממושכת, כגון מחלות לב וכלי דם, זקנה (לזמן להחלמה אצל קשישים ראו סעיף 4.2) או מצב בצקת (למשל פגיעה קשה בכבד), עשויים להיות קשורים לזמני החלמה ארוכים יותר.
תגובות רגישות יתר לתרופות:
על הרופאים להיות מוכנים לאירוע של תגובות רגישות יתר לתרופות (כולל תגובות אנפילקטיות) ולנקוט באמצעי זהירות נחוצים (ראה סעיף 4.8).
חולים שחייבים להקפיד על תזונה דלת נתרן:
כל מ"ל של תמיסה מכיל עד 9.7 מ"ג נתרן. מוצרים המכילים 23 מ"ג נתרן נחשבים למעשה "ללא נתרן". אם יש לתת יותר מ- 2.4 מ"ל של תמיסה, יש לשקול זאת עבור מטופלים בדיאטה דלת נתרן.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
המידע המדווח בסעיף זה מבוסס על הזיקה המחייבת בין סוכמאדקס ומוצרי תרופות אחרים, על מחקרים לא קליניים, מחקרים קליניים ועל סימולציות המבוצעות באמצעות מודל שלקח בחשבון את ההשפעה הפרמקודינמית של סוכני חסימה נוירו-שרירית ואת פרמקוקינטיקה האינטראקציה בין סוכני חסימה נוירו -שרירים וסוכמאדקס בהתבסס על נתונים אלה, לא צפויות אינטראקציות פרמקודינמיות משמעותיות מבחינה קלינית עם תרופות רפואיות אחרות, למעט הדברים הבאים:
לא ניתן היה לשלול אינטראקציות עקירה עבור טורמיפן וחומצה פוסידית (לא צפויות אינטראקציות התקף רלוונטיות מבחינה קלינית).
לגבי אמצעי מניעה הורמונליים לא ניתן היה לשלול אינטראקציה קלינית רלוונטית "עם התקפים (לא צפויות אינטראקציות תזוזה).
אינטראקציות העלולות לפגוע ביעילות הסוכמאדקס (אינטראקציות תזוזה):
מתן תרופות מסוימות לאחר sugammadex יכול תיאורטית לעקור רוקורוניום או וקורוניום מסוכמאדקס. זה יכול להוביל להופעה חוזרת של הבלוק הנוירו -שרירי. במקרה זה החולה חייב להיות מאוורר. במקרה של עירוי יש להפסיק את מתן התרופה הגורמת לעקירה. במצבים בהם ניתן לצפות לאינטראקציות תזוזה אפשריות, אם תרופה אחרת ניתנת באופן פרנטרלי תוך 7.5 שעות לאחר מתן סוכמאדקס, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים לאיתור סימנים לחזרה של בלוק נוירו -שרירי (לפרק זמן מרבי של כ -15 דקות).
טורמיפן:
ביחס לטורמיפן, בעל זיקה מחייבת גבוהה יחסית לסוכמאדקס ועבורו ריכוז פלזמה גבוה יחסית, עשויה להתרחש עקירה מסוימת של וקורוניום או רוקורוניום מסוכמאדקס. רופאים צריכים להיות מודעים לכך ששחזור ערך של 0.9 מ- T4 / לכן יחס T1 יכול להתעכב בחולים שקיבלו טורמיפן באותו יום הניתוח.
מתן חומצה fusidic תוך ורידי:
השימוש בחומצה fusidic בשלב שלפני הניתוח עלול לגרום לעיכוב כלשהו בשיקום ערך של 0.9 ביחס T4 / T1. בשלב שלאחר הניתוח לא צפויה הופעה חוזרת של הבלוק הנוירו-שרירי, מכיוון שקצב החליטה של חומצה fusidic יש משך של מספר שעות ורמות הדם מצטברות מעבר ל 2-3 ימים.
אינטראקציות שעלולות לפגוע ביעילותן של תרופות אחרות (אינטראקציות בהתקפים):
מתן סוכמאדקס עשוי לגרום לירידה ביעילותם של כמה תרופות מרפא בשל ריכוזי פלזמה (בחינם). אם זה נצפה, הרופא צריך לשקול את הניהול מחדש של התרופה, מתן תרופה מקבילה. מהנקודה הטיפולית של מבט (רצוי ממעמד כימי אחר) ו / או להתערב בצורה לא תרופתית, תלוי מה מתאים יותר.
אמצעי מניעה הורמונליים:
ההערכה היא כי האינטראקציה בין 4 מ"ג לק"ג סוכמאדקס לפרוגסטוגן מביאה לירידה בחשיפה לפרוגסטוגן (34% מה- AUC) בדומה לירידה שנצפתה על ידי נטילת המינון היומי של אמצעי מניעה אוראלי בעיכוב של 12 שעות, "אירוע שיכול להוביל לירידה ביעילות. באשר לאסטרוגן, ההנחה היא שההשפעה פחות ניכרת. לכן, מתן מנה בולוס של סוכמאדקס נחשב שווה ערך למינון יומי שלא נלקח מאמצעי מניעה אוראליים סטרואידים (משולבים או פרוגסטוגנים בלבד). אם ניתנת sugammadex באותו היום של אמצעי מניעה אוראלי, יש להתייחס להוראות בעלון של אמצעי המניעה דרך הפה בנוגע למינונים שהוחמצו. במקרה של אמצעי מניעה הורמונליים שאינם אוראליים, על המטופל להשתמש באמצעי מניעה נוסף שאינו הורמונלי במשך 7 הימים הקרובים ולהפנות להוראות בעלון התרופה.
אינטראקציות עקב ההשפעה הממושכת של רוקורוניום או וקורוניום:
בעת שימוש בתרופות המעצימות את הבלוק הנוירו -שרירי בתקופה שלאחר הניתוח, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת להופעה חוזרת של הבלוק הנוירו -שרירי. עיין בעלון של רוקורוניום או וקורוניום לרשימת מוצרי התרופות הספציפיים המעצימים את הבלוק הנוירו-שרירי. אם נצפתה הופעה חוזרת של בלוק נוירו-שרירי, החולה עשוי לדרוש אוורור מכני וניהול מחדש של סוכמאדקס (ראה סעיף 4.2).
הפרעה לניתוחי מעבדה:
באופן כללי sugammadex אינו מפריע לתוצאות ניתוחי המעבדה; יוצאי דופן אפשריים הם מינון הפרוגסטרון בסרום. התערבות במבחן זה נצפתה בריכוז פלזמה של sugammadex של 100 מק"ג / מ"ל (שיא פלזמה לאחר בולוס 8 מ"ג / ק"ג).
במחקר שנערך על מתנדבים מינונים של 4 מ"ג לק"ג ו -16 מ"ג / ק"ג סוכמאדקס הביאו להארכה של ממוצע ה- aPTT המרבי של 17 ו -22%, בהתאמה ושל PT (INR) של 11 ו -22%, בהתאמה. ממוצע מוגבל הארכות של aPTT ו- PT (INR) היו משך זמן קצר (≤ 30 דקות).
בלימודים בַּמַבחֵנָה נצפתה אינטראקציה פרמקודינמית (הארכה של aPTT ו- PT) עם אנטגוניסטים של ויטמין K, הפרין לא מפונק, הפרינואידים במשקל מולקולרי נמוך, ריברוקסבן ודביגטראן (ראה סעיף 4.4).
אוכלוסיית ילדים
לא בוצעו מחקרי אינטראקציה רשמיים. עבור אוכלוסיית הילדים, יש לשקול את האינטראקציות שהוזכרו לעיל למבוגרים ואת האזהרות שניתנו בסעיף 4.4.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
לגבי sugammadex, אין נתונים קליניים על הריונות חשופים.
מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס להריון, התפתחות עוברית / עוברית, לידה או התפתחות לאחר הלידה (ראה סעיף 5.3).
יש לנקוט משנה זהירות במתן התרופה לנשים בהריון.
זמן האכלה
לא ידוע אם sugammadex מופרש בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו הפרשת סוכמאדקס בחלב אם .הספיגה דרך הפה של cyclodextrins באופן כללי נמוכה ואין צפויות השפעות על התינוק לאחר מתן מנה אחת לאישה מניקה.
ניתן להשתמש ב- Sugammadex בזמן הנקה.
פוריות
ההשפעות של סוכמאדקס על פוריות האדם לא נבדקו. מחקרים בבעלי חיים להערכת פוריות לא גילו השפעות מזיקות.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לברידיון אין השפעה ידועה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
ברידיון ניתנת במקביל עם חומרי חסימה נוירו -שרירים וחומרי הרדמה בחולים כירורגיים. לכן קשה להעריך את הסיבתיות של תופעות לוואי. תגובות הלוואי הנפוצות ביותר בחולים כירורגיים היו שיעול, סיבוך נשימתי של הרדמה, סיבוכי הרדמה, לחץ דם פרוצדורלי וסיבוך פרוצדורלי (נפוץ (≥ 1/100,
טבלה של תגובות שליליות
בטיחות sugammadex הוערכה ב -3,519 נבדקים ייחודיים באמצעות מאגר מידע בטיחות שלב I-III. במחקרים מבוקרי פלסבו בהם נבדקים קיבלו הרדמה ו / או סוכני חסימה נוירו-שרירים (1,078 נבדקים שנחשפו לסוכמאדקס לעומת 544 שנחשפו לפלסבו) דווחו על תופעות הלוואי הבאות:
[שכיח מאוד (≥ 1/10), שכיח (≥ 1/100,
תיאור תגובות שליליות נבחרות
תגובות רגישות יתר לתרופות:
תגובות רגישות יתר, כולל אנפילקסיס, התרחשו אצל חלק מהחולים והמתנדבים (למידע על מתנדבים, ראה מידע על מתנדבים בריאים בהמשך). בניסויים קליניים של חולים כירורגיים דווחו על תגובות אלו כבלתי שכיחות ובדוחות שלאחר השיווק התדירות אינה ידועה.
תגובות אלו נעות בין תגובות עור מבודדות לתגובות מערכתיות חמורות (כגון אנפילקסיס, הלם אנפילקטי) והתרחשו בחולים ללא חשיפה קודמת לסוכמאדקס.
התסמינים הקשורים לתגובות אלה עשויים לכלול: שטיפה, כוורות, פריחה אריתמטית, תת לחץ דם (חמור), טכיקרדיה, נפיחות בלשון, נפיחות בלוע, ברונכוספזם ואירועי ריאות חסימתיים. תגובות רגישות יתר חמורות עלולות להיות קטלניות.
סיבוך נשימתי של הרדמה:
סיבוכי הרדמה בדרכי הנשימה כללו עמידות כנגד הצינור האנדוטרכיאלי, שיעול, עמידות קלה, תגובת השכמה במהלך הניתוח, שיעול במהלך הליך הרדמה או במהלך ניתוח, או נשימה ספונטנית של המטופל הקשור להליך ההרדמה.
סיבוך של הרדמה:
סיבוכי הרדמה המעידים על שחזור התפקוד הנוירו -שרירי כוללים תנועה של איבר או גוף, או שיעול במהלך הרדמה או ניתוח כירורגי, עיוות או יניקה של הצינור האנדוטרכיאלי. ראה סעיף 4.4 "הרדמה קלה".
סיבוך פרוצדורלי:
סיבוכים פרוצדורליים כללו שיעול, טכיקרדיה, ברדיקרדיה, תנועה וקצב לב מוגבר.
ברדיקרדיה מסומנת:
מניסיון שלאחר השיווק נצפו מקרים בודדים של ברדיקרדיה ניכרת וברדיקרדיה של דום לב בתוך דקות לאחר מתן סוכמאדקס (ראה סעיף 4.4).
החזרת הבלוק הנוירו -שרירי:
במחקרים קליניים עם נבדקים שטופלו ברוקורוניום או וקורוניום, בהם ניתנה sugammadex באמצעות מינון המצוין לחסימה עצבית -שרירית עמוקה (N = 2,022), נצפתה "שכיחות של 0.20% של הישנות חוזרת של בלוק נוירו -שרירי בהתבסס על ניטור נוירוסקולרי או הוכחות קליניות ( ראה סעיף 4.4).
מידע על מתנדבים בריאים:
מחקר אקראי, כפול סמיות, בדק את שכיחות תגובות רגישות יתר לתרופה בקרב מתנדבים בריאים שטופלו עד 3 מנות פלסבו (N = 76), סוכמאדקס 4 מ"ג / ק"ג (N = 151) או סוכמאדקס 16 מ"ג / ק"ג. (N = 148). דיווחים על חשד לרגישות יתר הוערכו על ידי ועדה מסונוורת. שכיחות הרגישות הידועה הייתה 1.3%, 6.6% ו -9.5% בקבוצת הפלסבו, סוכות סוכמאדקס, בהתאמה 4 מ"ג לק"ג וסוכמדקס 16 מ"ג לק"ג. לא דווח על אנפילקסיס לאחר פלצבו או על סוכמתקס 4 מ"ג לק"ג. היה מקרה בודד של אנפילקסיס שנקבע לאחר המנה הראשונה של סוכמאדקס 16 מ"ג לק"ג (שכיחות של 0.7%). לא הייתה עדות לעלייה בתדירות או בחומרת רגישות יתר עם מינונים חוזרים. על ידי סוכמאדקס.
במחקר קודם על עיצוב דומה, היו שלושה מקרים מבוססים של אנפילקסיס, הכל לאחר סוכמתדקס 16 מ"ג לק"ג (שכיחות 2.0%).
במאגר הנתונים המשולב של מחקרים שלב 1, תופעות הלוואי הנחשבות שכיחות (≥ 1/100, דיסג'וסיה (10.1%), כאבי ראש (6.7%), בחילה (5.6%), אורטיקריה (1, 7%), גירוד (1.7%) , סחרחורת (1.6%), הקאות (1.2%) וכאבי בטן (1.0%).
למידע נוסף על אוכלוסיות חולים מסוימות
חולים עם היסטוריה של סיבוכים ריאתיים:
ברונכוספזם דווחה בנתונים שלאחר השיווק ובמחקר קליני ייעודי בחולים עם היסטוריה של סיבוכים ריאתיים. כמו כל החולים עם היסטוריה של סיבוכים ריאתיים, הרופא צריך להיות מודע להתרחשות אפשרית של ברונכוספזם.
אוכלוסיית ילדים
מאגר נתונים מצומצם מציין כי פרופיל הבטיחות של sugammadex (עד 4 מ"ג / ק"ג משקל גוף) בחולים ילדים דומה לזה של מבוגרים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
במחקרים קליניים דווח על מקרה אחד של מנת יתר מקרית במינון של 40 מ"ג / ק"ג משקל גוף אך לא היו לה תגובות שליליות משמעותיות. במחקר סבילות אנושית ניתנה sugammadex במינונים של עד 96 מ"ג / ק"ג משקל גוף. לא דווח על תופעות לוואי הקשורות למינון או על תופעות לוואי חמורות.
ניתן להסיר Sugammadex באמצעות המודיאליזה עם מסנן בעל זרימה גבוהה, אך לא בעזרת מסנן בעל זרימה נמוכה. בהתבסס על מחקרים קליניים, ריכוזי הפלזמה של sugammadex מופחתים עד 70% לאחר מפגש דיאליזה בן 3 עד 6 שעות.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: כל התרופות הטיפוליות האחרות, תרופות נגד תרופות, קוד ATC: V03AB35
מנגנון הפעולה:
Sugammadex, ציקלודקסטרין שהשתנה בגמא, הוא חומר מחייב סלקטיבי למרפי שרירים.הוא מתרכב עם סוכני החסימה הנוירו -שרירים רוקורוניום או וקורוניום בפלזמה וכתוצאה מכך מפחית את כמות החומר החוסם העצבי -שרירי המסוגל להיקשר לרצפטורים הניקוטיניים הקיימים בצומת הנוירו -שרירים. כתוצאה מכך יש אנטגוניזם של הבלוק הנוירו -שרירי הנגרם על ידי רוקורוניום או וקורוניום.
השפעות פרמקודינמיות:
Sugammadex ניתנה בטווח המינונים של 0.5-16 מ"ג / ק"ג משקל גוף "במחקרי תגובה-מינון על בלוק המושרה על ידי רוקורוניום (0.6-0.9-1.0 ו -1.2 מ"ג / ק"ג משקל גוף של רוקוריוניום ברומיד עם וללא מנות תחזוקה) ועל מצור המושרה על ידי וקורוניום (0.1 מ"ג / ק"ג משקל גוף של וקורוניום ברומיד עם או בלי מינוני תחזוקה) בזמנים שונים של חסימה ובבלוקים בעוצמות שונות. במחקרים אלה עלו קשר ברור בין מינון לתגובה.
יעילות ובטיחות קלינית:
ניתן לנהל Sugammadex בזמנים שונים לאחר מתן רוקורוניום ברומיד או וקורוניום:
אנטגוניזם שגרתי - בלוק נוירו -שרירי עמוק:
במחקר מרכזי חולקו המטופלים באופן אקראי לקבלת רוקורוניום או וקורוניום. לאחר המנה האחרונה של רוקורוניום או וקורוניום, ב- PTC של 1-2, 4 מ"ג / ק"ג משקל גוף של סוכמאדקס או 70 מיקרוגרם / ק"ג משקל גוף של ניוסטיגמין ניתנו בסדר אקראי. ניהול של סוכמאדקס או ניאוסטיגמין כאשר ה- T4 / T1 היחס ששוחזר ל- 0.9 היה כדלקמן:
זמן (דקות) בין מתן sugammadex או neostigmine במהלך חסימה עצבית-שרירית עמוקה (PTC: 1-2) הנגרמת על ידי רוקורוניום או וקורוניום והתאוששות של ערך של 0.9 ביחס T4 / T1
אנטגוניזם שגרתי - בלוק נוירו -שרירי מתון:
במחקר מרכזי אחר, המטופלים חולקו באקראי לקבלת רוקורוניום או וקורוניום. לאחר המנה האחרונה של רוקורוניום או וקורוניום, כאשר הופיע T2 שוב, ניתנו 2.0 מ"ג / ק"ג משקל גוף של סוכמאדקס או 50 מיקרוגרם / ק"ג משקל גוף של ניוסטיגמין בסדר אקראי. הזמן מתחילת הטיפול. Sugammadex או neostigmine כאשר ה- T4 יחס / T1 שוחזר לערך של 0.9 היה כדלקמן:
זמן (דקות) ממתן sugammadex או neostigmine ועד הופעת T2 לאחר מתן rocuronium או וקורוניום עד התאוששות של ערך של 0.9 ביחס T4 / T1
האנטגוניזם של בלוק נוירו-שרירי המושרה על ידי rocuronium עם sugammadex הושווה לאנטגוניזם של בלוק נוירו-שרירי המושרה על ידי cis-atracurium עם neostigmine. עם הופעת T2 מחדש, ניתנה מנה של 2 מ"ג / ק"ג bg של סוכמאדקס או מינון של 50 מק"ג / ק"ג בננוסטין. האנטגוניזם של בלוק נוירו-שרירי המושרה על ידי rocuronium עם sugammadex היה מהיר יותר מהאנטגוניזם של המצור הנוירו-שרירי המושרה על ידי cis-atracurium עם neostigmine:
זמן (דקות) ממתן sugammadex או neostigmine ועד הופעת T2 לאחר מתן rocuronium או cis-atracurium עד להחלמת יחס T4 / T1 של 0.9.
אנטגוניזם מיידי:
זמן ההחלמה מגוש נוירו-שרירי המושרה על ידי succinylcholine (1 מ"ג / ק"ג משקל גוף) הושווה לזמן ההחלמה המושרה על ידי sugammadex מגוש נוירו-שרירי המושרה על ידי rocuronium (1.2 מ"ג / ק"ג משקל גוף).
זמן (דקות) ממתן רוקורוניום וסוכמדקס או סוקסינילכולין להחלמה של 10% מ- T1
בניתוח משולב נמצאו זמני ההחלמה הבאים הקשורים במתן 16 מ"ג / ק"ג משקל גוף של סוכמאדקס לאחר 1.2 מ"ג / ק"ג משקל גוף של רוקורוניום ברומיד:
זמן (דקות) ממתן sugammadex 3 דקות לאחר הרוקורוניום להתאוששות ערך T4 / T1 של 0.9 - 0.8 או 0.7.
נזק לכליות:
שני ניסויים קליניים פתוחים השוו את היעילות והבטיחות של סוכמאדקס בחולים כירורגיים עם וללא פגיעה כלייתית חמורה. במחקר אחד ניתנה סוכמתאקס לאחר חסימה המושרה על ידי רוקורוניום ב- 1-2 PTC (4 מ"ג / ק"ג; N = 68) ; במחקר השני, סוכמתאקס ניתנה עם הופעת T2 מחדש (2 מ"ג / ק"ג; N = 30). ההחלמה מהמצור הייתה ארוכה יותר בצניעות לחולים עם ליקוי כלייתי חמור מאשר לחולים ללא ליקוי בכליות. במחקרים אלה, לא דווח על חסימה עצבית שרירית או הישנות של בלוק נוירו -שרירי בחולים עם ליקוי כלייתי חמור.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הפרמטרים הפרמקוקינטיים של sugammadex חושבו מתוך סך כל ריכוזי הסוכמתקס המורכבים והלא קשורים. ההערכה היא כי פרמטרים פרמקוקינטיים כגון סיקול ונפח ההפצה זהים עבור סוכרת סוכרת מורכבת ולא מאוגדת בחולים מורדמים.
הפצה:
נפח המצב היציב הנצפה של חלוקת הסוכמאדקס הוא כ-11-14 ליטר בחולים מבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין (מבוסס על ניתוח פרמקוקינטי לא קונבנציונאלי). כפי שמעידים בַּמַבחֵנָה באמצעות פלזמה גברית אנושית ודם מלא, לא סוכמאדקס ולא קומפלקס הסוכמאדקס-קורוקוניום נקשרים לחלבוני פלזמה או אריתרוציטים. Sugammadex מציגה קינטיקה לינארית בטווח המינונים של 1-16 מ"ג / ק"ג משקל גוף כאשר היא ניתנת כבולוס תוך ורידי.
חילוף חומרים:
לא נמצאו מטבוליטים של סוכמאדקס במחקרים פרה -קליניים וקליניים והמסלול היחיד לחיסול המוצר שלא השתנה היה דרך הכליה.
חיסול:
בחולים מבוגרים מורדמים עם תפקוד כלייתי תקין, מחצית החיים של חיסול (t1 / 2) של sugammadex היא כשעתיים ופינוי הפלזמה המשוער הוא כ -88 מ"ל לדקה. מחקר איזון המוני הראה כי יותר מ -90% מהמינון היו מופרש במשך 24 שעות. 96% מהמינון מופרש בשתן, ו -95% מכלל זה היה סוכמתדקס ללא שינוי. הפרשה באמצעות צואה או אוויר נשוף הייתה פחות מ- 0.02% מהמינון מתן סוכמתקס למתנדבים בריאים הביא לעלייה בכליות חיסול רוקורוניום כבול.
אוכלוסיות מיוחדות:
פגיעה בכליות וגיל:
במחקר פרמקוקינטי שהשווה חולים עם ליקוי בכליות חמורה לחולים עם תפקוד כלייתי תקין, רמות הפלזמה של sugammadex היו דומות במהלך השעה הראשונה לאחר המינון ולאחר מכן רמות ירדו מהר יותר בקבוצת הביקורת. בחולים עם ליקוי בכליות חמורה החשיפה הכוללת לסוכמאדקס התארכה וכתוצאה מכך רמות חשיפה גבוהות פי 17. ניתן לזהות ריכוז נמוך של סוכמאדקס לפחות 48 שעות לאחר המינון בחולים עם ליקוי כלייתי חמור.
במחקר שני שהשווה בין נבדקים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור ולנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין, פינוי הדרגתי של sugammadex ירד בהדרגה והתארך t1 / 2 בהדרגה עם ירידה בתפקוד הכליות. החשיפה הייתה כפולה ופי 5 בקרב נבדקים עם ליקוי כלייתי בינוני וחמור בהתאמה. בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור, ריכוז הסוכמאדקס כבר לא ניתן לזיהוי מעבר לשבעה ימים לאחר המינון.
להלן סיכום של פרמטרים פרמקוקינטיים של sugammadex מרובדים לפי גיל ותפקוד כלייתי:
CV = מקדם וריאציה
מִין:
לא נצפו הבדלים בין המינים.
גזע:
לא נצפו הבדלים רלוונטיים מבחינה קלינית בפרמטרים פרמקוקינטיים במחקר שנערך בקרב נבדקים יפנים וקווקזים בריאים. הנתונים המוגבלים הזמינים אינם מצביעים על הבדלים בפרמטרים הפרמקוקינטיים של נבדקים שחורים או אפריקאים אמריקאים.
משקל גוף:
ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה של מטופלים מבוגרים וקשישים לא גילה קשר קליני רלוונטי מבחינת פינוי והיקף ההפצה למשקל הגוף.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, פוטנציאל גנוטוקסי ורעילות רבייה, סבילות מקומית או תאימות עם דם.
במינים פרה -קליניים סוכמת הדם מסולקת במהירות, אם כי נצפו שאריות של סוכמאדקס בעצמות ובשיניים של חולדות צעירות. מחקרים פרה -קליניים שנערכו בחולדות בוגרות צעירות ובוגרות מראים שסוכמאדקס אינה משפיעה לרעה על צבע השן או על איכות העצם, המבנה או חילוף החומרים. ל- Sugammadex אין השפעה על תיקון שברים ושיפוץ עצמות.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
3.7% חומצה כלורית (להתאמת ה- pH) ו / או נתרן הידרוקסיד (לתיקון ה- pH).
מים להזרקות.
06.2 חוסר התאמה
אין לערבב תרופה זו עם מוצרים אחרים למעט אלה המוזכרים בסעיף 6.6.
דווח על חוסר תאימות פיזית עם verapamil, ondansetron ו ranitidine.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים
לאחר הפתיחה והדילול הראשון, הוכחה יציבות כימית ופיזית בשימוש במשך 48 שעות בטמפרטורה של 2-25 מעלות צלזיוס. מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר המדולל באופן מיידי. אם המוצר אינו בשימוש מיידי, זמני האחסון והשימוש לפני השימוש באחריות המשתמש; בדרך כלל הם לא יעלו על 24 שעות בטמפרטורה של 2 עד 8 מעלות צלזיוס, אלא אם כן דילול נעשה בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקפים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אחסן מתחת ל 30 ° C. אל תקפא. שמור את הבקבוקון בקרטון על מנת להגן עליו מפני אור.
למידע על אחסון התרופה המשוחזרת, ראה סעיף 6.3.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
2 מ"ל או 5 מ"ל של תמיסה בבקבוקון זכוכית מסוג I עם פקק גומי כלורובוטיל ומכסה מתנפח מאלומיניום וחותם.
גודל אריזה: 10 בקבוקונים של 2 מ"ל או 10 בקבוקונים של 5 מ"ל.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
ניתן להזריק ברידיון לצינורית של טפטוף עירוי עם הפתרונות הורידיים הבאים: נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%), גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%), נתרן כלורי 4.5 מ"ג / מ"ל (0.45%) וגלוקוז. 25 מ"ג / מ"ל (2.5%), תמיסת רינגר הנקה, תמיסת רינגר, גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) בנתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%).
יש לשטוף את קו האינפוזיה כראוי (למשל עם 0.9% נתרן כלורי) בין מתן ברידיון ומוצרי תרופות אחרים.
שימוש באוכלוסיית ילדים
לחולי ילדים ניתן לדלל את ברידיון עם נתרן כלורי 9 מ"ג / מ"ל (0.9%) עד לריכוז של 10 מ"ג / מ"ל (ראה סעיף 6.3).
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Merck Sharp & Dohme Limited
כביש הרטפורד, הודסדון
הרטפורדשייר EN11 9BU
בְּרִיטַנִיָה
08.0 מספר אישור השיווק
האיחוד האירופי/1/08/466/001
האיחוד האירופי/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 25 ביולי 2008
תאריך החידוש האחרון: 21 ביוני 2013
10.0 תאריך עיון הטקסט
31 באוגוסט 2016