מרכיבים פעילים: טולטרודינה
טבליות מצופות סרט של Detrusitol 1 מ"ג ו -2 מ"ג
תוספות אריזה של Detrusitol זמינות למידות האריזה:- טבליות מצופות סרט של Detrusitol 1 מ"ג ו -2 מ"ג
- Detrusitol Retard 2 מ"ג ו -4 מ"ג כמוסות קשות עם שחרור ממושך
מדוע משתמשים ב- Detrusitol? לשם מה זה?
המרכיב הפעיל בדטרוסיטול הוא טולטרודין. טולטרודין משתייך לסוג התרופות הנקראות אנטי -שריקה.
Detrusitol משמש לטיפול סימפטומטי של תסמונת שלפוחית השתן. אם אתה סובל מתסמונת שלפוחית השתן הפעילה יתר על המידה, תבחין בחוסר יכולת לשלוט במתן שתן, בצורך למהר לשירותים בתדירות גבוהה ללא סימני אזהרה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Detrusitol
אין ליטול Detrusitol
- אם אתה אלרגי (רגיש) לטולטרודין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים
- אם אתה מתקשה להוציא שתן מהשלפוחית (שימור שתן)
- אם יש לך גלאוקומה צרה בזווית צרה (לחץ עיניים גבוה עם אובדן ראייה, לא מטופל כראוי)
- אם אתה סובל ממיאסטניה גרביס (חולשת שרירים מוגזמת)
- אם יש לך קוליטיס כיבית חמורה (כיב ודלקת במעי הגס)
- אם יש לך megacolon רעיל (הרחבת המעי הגס החדה)
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Detrusitol
היזהר במיוחד עם Detrusitol
- אם אתה מתקשה להעביר שתן ו / או שיש לך זרימת שתן לקויה
- אם יש לך הפרעות במערכת העיכול המשפיעות על מעבר ו / או עיכול המזון.
- אם יש לך בעיות בכליות (אי ספיקת כליות)
- אם יש לך בעיות בכבד
- אם יש לך מחלות עצבים, המשפיעות על לחץ הדם, המעיים או התפקוד המיני (כל נוירופתיה של מערכת העצבים האוטונומית).
- אם יש לך בקע היאטאלי (בקע של איבר בטן)
- אם אתה סובל מירידה בתנועתיות המעיים או סובל מעצירות קשה (ירידה בתנועתיות במערכת העיכול)
- אם יש לך בעיות לב כגון:
- שינוי עקבות הלב (א.ק.ג.)
- דפיקות לב איטיות (ברדיקרדיה)
- מחלות לב חשובות קיימות, כגון:
- קרדיומיופתיה (היחלשות של שריר הלב)
- איסכמיה של שריר הלב (ירידה בזרימת הדם אל הלב),
- הפרעות קצב (דופק לא סדיר)
- אִי סְפִיקַת הַלֵב
- אם יש לך רמות נמוכות במיוחד של אשלגן (היפוקלמיה), סידן (היפוקלצמיה) או מגנזיום (היפומגנזיה) בדם.
אם כל אלה חלים עליך, אנא הודע לרופא או לרוקח לפני תחילת הטיפול.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Detrusitol
טולטרודין, המרכיב הפעיל בדטרוסיטול, עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות.
לא מומלץ להשתמש בטולטרודין עם:
- כמה אנטיביוטיקה (המכילה למשל אריתרומיצין, קלריתרומיצין);
- תרופות לטיפול בזיהומים פטרייתיים (למשל קטוקונזול, איטרקונזול);
- תרופות המשמשות לטיפול ב- HIV.
יש להשתמש בזהירות Detrusitol כאשר נלקח בשילוב עם:
- תרופות המשפיעות על מעבר המזון (המכילות למשל metoclopramide ו cisapride)
- תרופות לטיפול בפעימות לב לא סדירות (המכילות למשל אמיודרון, סוטלול, כינידין, פרוקאינאמיד)
- תרופות אחרות בעלות מנגנון פעולה הדומה ל Detrusitol (תכונות אנטי -מושריניות) או תרופות בעלות מנגנון פעולה הפוך ל- Detrusitol (תכונות כולינרגיות). אם יש לך שאלות נוספות, אנא שאל את הרופא שלך.
ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, אפילו תרופות שאינן צריכות מרשם רופא.
נטילת Detrusitol עם אוכל ושתייה
ניתן לקחת Detrusitol לפני, אחרי או במהלך הארוחות.
אזהרות חשוב לדעת כי:
הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אין ליטול Detrusitol במהלך ההריון. צור קשר עם הרופא שלך מיד אם את בהריון, אם את חושבת שאת בהריון או אם את מתכננת להיכנס להריון.
זמן האכלה
אין נתונים על חיסול הטולטרודין בחלב האדם.
הנקה אינה מומלצת בעת מתן Detrusitol.
יש להתייעץ עם הרופא או הרוקח לפני נטילת תרופה כלשהי.
נהיגה ושימוש במכונות
Detrusitol יכול לגרום לסחרחורת, עייפות או להשפיע על הראייה. היכולת לנהוג או להפעיל מכונות עלולה להיפגע.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Detrusitol: מינון
מִנוּן
קח תמיד Detrusitol בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא או הרוקח.
המינון הרגיל הוא טבליה אחת של 2 מ"ג פעמיים ביום, למעט בחולים הסובלים מבעיות בכליות ובכבד או שחווים תופעות לוואי, שעבורם הרופא שלך עשוי להפחית את המינון לטבליה אחת של 1 מ"ג פעמיים ביום.
Detrusitol אינו מומלץ לילדים.
הטבליות מיועדות לשימוש בעל פה ויש לבלוע בשלמותן.
משך הטיפול
הרופא שלך יגיד לך כמה זמן להשתמש ב- Detrusitol. אין להפסיק את הטיפול מוקדם מהצפוי מכיוון שלא תראה השפעה מיידית. ייקח זמן להתאים את השלפוחית. השלם את קורס הטיפול בטבליות שנקבעו על ידי הרופא שלך. אם לא שמת לב לתופעות עד לתאריך זה, דבר עם הרופא שלך.
יש להעריך מחדש את יתרונות הטיפול לאחר 2-3 חודשים.
תמיד התייעץ עם הרופא שלך אם אתה חושב על הפסקת הטיפול.
אם שכחת לקחת Detrusitol
אם שכחת ליטול מנה בזמן הרגיל, תוכל ליטול אותה ברגע שאתה זוכר, אלא אם כן היא קרובה מדי לזמן המנה הבאה שלך. במקרה זה, דלג על המנה החמיצה והמשך בלוח הזמנים הרגיל שלך.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.
אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש במוצר זה, פנה לרופא או לרוקח.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Detrusitol
אם אתה או מישהו אחר נטלת יותר מדי טבליות, פנה מיד לרופא או לרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Detrusitol
כמו כל התרופות, Detrusitol יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
פנה לרופא או לחדר המיון מיד אם אתה נתקל בסימפטומים של אנגיואדמה, כגון:
- נפיחות בפנים, בלשון או בלוע
- קושי בבליעה
- כוורות וקושי בנשימה
עליך לפנות לרופא גם במקרה של תגובות רגישות יתר (למשל גירוד, פריחה, כוורות, קשיי נשימה). זה קורה לעתים נדירות (מתרחש אצל פחות מ -1 מתוך 100 חולים).
פנה לרופא או פנה לחדר המיון מיד אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הבאים:
- כאבים בחזה, קשיי נשימה או נטייה להתעייף בקלות (אפילו במנוחה), קשיי נשימה בלילה, נפיחות ברגליים.
אלה יכולים להיות סימפטומים של אי ספיקת לב. זה קורה לעתים נדירות (מתרחש אצל פחות מ -1 מתוך 100 חולים).
תופעות הלוואי הבאות דווחו במהלך הטיפול ב- Detrusitol בתדירות הבאה:
תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 חולים):
- פה יבש
- כְּאֵב רֹאשׁ
תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על פחות מ -1 מתוך 10 חולים):
- בְּרוֹנכִיטִיס
- סחרחורת, ישנוניות, תחושת עקצוץ בידיים וברגליים
- עיניים יבשות, ראייה מטושטשת
- סְחַרחוֹרֶת
- דפיקות לב
- קושי בעיכול (הפרעות בעיכול), עצירות, כאבי בטן, כמויות גדולות של אוויר או גזים בקיבה או במעיים, הקאות
- יובש של העור
- שתן כואבת או קשה, חוסר יכולת לרוקן את שלפוחית השתן
- עייפות, כאבים בחזה, עודפי נוזלים בגוף הגורמים לנפיחות (למשל קרסוליים)
- עלייה במשקל
- שִׁלשׁוּל
תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על פחות מ -1 מתוך 100 חולים):
- תגובות אלרגיות
- עַצבָּנוּת
- קצב לב מוגבר, אי ספיקת לב, דופק לא סדיר
- כאב בטן
- פגיעה בזיכרון
תגובות אחרות שדווחו כוללות תגובות אלרגיות חמורות, בלבול, הזיות, אדמומיות עור, אנגיואדמה וחוסר התמצאות. כמו כן דווחו דיווחים על החמרה בסימפטומים של דמנציה בחולים שעברו טיפול בדמנציה.
אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא ודא זאת לרופא או לרוקח.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
יש להרחיק מהישג ידם של ילדים.
אין להשתמש ב- Detrusitol לאחר תאריך התפוגה הנקוב על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
אין אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
דדליין "> מידע אחר
מה מכיל Detrusitol
המרכיב הפעיל הוא טלטרודיין טרטרט.
כל טבלית Detrusitol 1 מ"ג מכילה 1 מ"ג טולטרודין טרטרט, המקביל ל- 0.68 מ"ג טולטרודין
כל טבלית Detrusitol 2 מ"ג מכילה 2 מ"ג טולטרודין טרטרט, המקביל ל- 1.37 מ"ג טולטרודין
החומרים הנוספים הם:
- ליבה: תאית מיקרו -גבישית סידן דו -בסיסי פוספט דיהידראט נתרן עמילן גליקולאט (סוג B) מגנזיום סטיראט סיליקה, נטולת מים קולוידאליים
- סרט ציפוי: היפרומלוז תאית מיקרו קריסטלית חומצה סטארית חומצה טיטניום (E171)
איך נראית Detrusitol ותכולת האריזה
טבליות Detrusitol 1 מ"ג הן לבנות, עגולות, דו -קמורות עם סימון מעל ומתחת לאותיות "TO".
טבליות Detrusitol 2 מ"ג לבנות, עגולות, דו -קמורות עם סימון מעל ומתחת לאותיות "DT".
טבליות Detrusitol 1 מ"ג ו -2 מ"ג זמינות בגדלי האריזה הבאים:
שלפוחיות המכילות:
- 20 טבליות (2 x 10)
- 30 טבליות (3 x 10)
- 50 טבליות (5 x 10)
- 100 טבליות (10 x 10)
- 14 טבליות (1 x 14)
- 28 טבליות (2 x 14)
- 56 טבליות (4 x 14)
- 280 טבליות
- 560 טבליות
בקבוקים המכילים 60 או 500 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה -
טבליות DETRUSITOL מצופות בסרט
02.0 הרכב איכותי וכמותי -
כל טבליה מצופה בסרט מכילה: טולטרודין טרטרט 1 מ"ג או 2 מ"ג המתאימים בהתאמה ל- 0.68 מ"ג ו -1.37 מ"ג טולטרודין.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי -
טבליות מצופות סרט.
הטבליות המצופות בסרט הן לבנות, עגולות ודו-קמורות.
לטבליה של 1 מ"ג יש חריצים מעל ומתחת לאותיות TO וללוח של 2 מ"ג יש חריצים מעל ומתחת לאותיות DT.
מידע קליני 04.0 -
04.1 אינדיקציות טיפוליות -
טיפול סימפטומטי של בריחת דחף ו / או תדירות שתן ודחיפות מוגברת בחולים עם תסמונת שלפוחית השתן.
04.2 מינון ואופן ניהול -
מבוגרים (כולל חולים מבוגרים) :
המינון המומלץ הוא 2 מ"ג פעמיים ביום, למעט בחולים עם ליקוי בכבד או פגיעה כלייתית חמורה [GFR (פינוי אינסולין)
יש להעריך מחדש את השפעת הטיפול לאחר 2-3 חודשים (ראה סעיף 5.1).
חולים ילדים :
יעילותו של Detrusitol בילדים לא הוכחה (ראו סעיף 5.1) .לכן Detrusitol אינו מומלץ לילדים.
04.3 התוויות נגד -
טולטרודין הוא התווית בחולים עם:
- שימור שתן
- גלאוקומה זווית צרה בלתי מבוקרת
- Myasthenia gravis
- רגישות יתר ידועה לטולטרודין או לחומרים עזרים
- קוליטיס כיבית קשה
- מגולון רעיל
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -
יש להשתמש בזהירות בטולטרודין בחולים עם:
- חסימה משמעותית של זרימת שלפוחית השתן עם סיכון לשמירה על שתן
- הפרעות במערכת העיכול החסימתית, למשל. היצרות פילורית
- שינוי תפקוד הכליות (ראה סעיף 4.2)
- מחלת כבד (ראה סעיפים 4.2 ו- 5.2)
- נוירופתיה המשפיעה על מערכת העצבים האוטונומית
- בקע היטלאלי
- סיכון לירידה בתנועתיות במערכת העיכול
נצפתה מינון של מספר מנות יומיות של 4 מ"ג (טיפוליות) ו -8 מ"ג (סופר-טיפולי) של טולטרודין בשחרור מיידי כדי להאריך את מרווח ה- QTc (ראו סעיף 5.1). הרלוונטיות הקלינית של נתונים אלה אינה ברורה ותלויה בסיכון לחולה. גורמים ורגישויות יש להשתמש בזהירות בטולטרודין בחולים עם גורמי סיכון להארכת QT כולל:
- הארכה של QT מולד או נרכש ומתועד
- הפרעות באלקטרוליטים כגון היפוקלמיה, היפומגנזימיה והיפוקלצמיה
- ברדיקרדיה
- מחלת לב כלילית גדולה קיימת (קרדיומיופתיה, איסכמיה של שריר הלב, הפרעות קצב, אי ספיקת לב)
- מתן תרופות במקביל המאריכות את מרווח QT כולל תרופות מסוג 1A (למשל כינידין, פרוקאינאמיד) ומחלקה III (למשל אמיודרון, סוטאלול), תרופות נוגדות קצב.
בפרט, מתן טולטרודין צריך להיעשות בזהירות בעת נטילת מעכב CYP3A4 רב עוצמה (ראה סעיף 5.1). יש להימנע מטיפול במקביל עם מעכבי CYP3A4 חזקים (ראה סעיף 4.5 אינטראקציות).
כמו כל טיפול אחר לסימפטומים של דחיפות שתן או בריחת שתן לפני הטיפול, יש לשקול סיבות אורגניות אפשריות לדחיפות ותדירות.
04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -
אצל מטבוליזם ירודים של CYP2D6, טיפול סיסטמי במקביל עם מעכבי CYP3A4 חזקים כגון אנטיביוטיקה של מקרולידים (למשל אריתרומיצין וקליתרומיצין), תרופות אנטי פטרייתיות (למשל קטוקונזול ואיטרקונזול) ומעכבי פרוטאז לא מומלץ בשל ריכוזים גבוהים בסרום. ) סיכון למנת יתר (ראה סעיף 4.4).
טיפול במקביל בתרופות אחרות בעלות תכונות אנטי -שריריות יכול לגרום להשפעה טיפולית בולטת יותר ולתגובות שליליות. לעומת זאת, ההשפעה הטיפולית של טולטרודין עשויה להיות מופחתת לאחר טיפול במקביל באגוניסטים לקולטן מוסקריני כולינרגי.
ההשפעה של תרופות פרוקינטיות כגון metoclopramide ו cisapride עשויה להיות מופחתת על ידי טולטרודין .
טיפול במקביל בפלואוקסטין, (מעכב חזק של CYP2D6), אינו גורם לאינטראקציה משמעותית מבחינה קלינית שכן טולטרודין והמטבוליט התלוי CYP2D6 שלו, 5-הידרוקסימתיל טלטרודין, שווים.
מחקרי אינטראקציה בין תרופות לא הראו שום אינטראקציה עם וורפרין או אמצעי מניעה אוראליים משולבים (אתניל אסטרדיול / לבונורגסטרל).
מחקר קליני הצביע על כך שטולטרודין אינו מעכב מטבולי של CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 או 1A2. לכן לא צפויה עלייה ברמות הפלזמה של תרופות שעברו חילוף חומרים באמצעות איזואנזים אלה כאשר הן ניתנות בשילוב עם טולטרודין.
04.6 הריון והנקה -
הֵרָיוֹן
אין נתונים מספקים על השימוש בטולטרודין בנשים בהריון.
מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3) הסיכון הפוטנציאלי בבני אדם אינו ידוע.
לכן DETRUSITOL לא מומלץ במהלך ההריון.
זמן האכלה
אין נתונים על הפרשת טולטרודין בחלב אם, יש להימנע משימוש בטולטרודין במהלך ההנקה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -
מכיוון שתרופה זו עלולה לגרום להפרעות לינה או להשפיע על זמן התגובה, יכול להיות שהיכולת לנהוג ולהשתמש במכונות תיפגע לרעה.
04.8 תופעות לא רצויות -
לאור ההשפעה הפרמקולוגית שלו, טולטרודין יכול לגרום לתופעות אנטי -שריריות קלות עד בינוניות, כגון יובש בפה, הפרעות בעיכול ויובש בעיניים.
הטבלה שלהלן מציגה נתונים שהתקבלו עם DETRUSITOL במחקרים קליניים ואלה שנצפו לאחר השיווק. התגובה השלילית הנפוצה ביותר הייתה יובש בפה, שהתרחש ב -35% מהחולים שטופלו בטבליות DETRUSITOL וב -10% מהחולים שטופלו בפלסבו. דווחה גם היא נפוצה מאוד, והתרחשה ב -10.1% מהחולים שטופלו בטבליות DETRUSITOL וב -7.4% מהחולים שטופלו בפלסבו.
לאחר תחילת הטיפול בטולטרודין בחולים הנוטלים מעכבי כולינסטראז לטיפול בדמנציה, דווחו דיווחים על החמרה בסימפטומים של דמנציה (למשל בלבול, חוסר התמצאות, הזיות).
חולים ילדים
בשני מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרי פלסבו, בשלב III, ב -710 חולים ילדים במשך 12 שבועות, שיעור החולים בדלקת בדרכי השתן, שלשולים והתנהגות חריגה היה גבוה יותר בקרב מטופלים שטופלו בטולטרודין בהשוואה לאלו שטופלו בפלסבו. (דלקת בדרכי השתן: טולטרודין 6.8%, פלסבו 3.6%, שלשולים: טולטרודין 3.3%, פלצבו 0.9%; התנהגות לא תקינה: טולטרודין 1.6%, פלסבו 0.4%(ראה סעיף 5.1).
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר -
המינון הגבוה ביותר של טולטרודין L-tartrate הניתן כמנה אחת למתנדבים בריאים היה 12.8 מ"ג. תופעות הלוואי החמורות ביותר שנצפו היו הפרעות לינה וקשיים במתן שתן.
במקרה של מנת יתר, יש לבצע שטיפת קיבה ולנהל פחם פעיל.
התייחסו לסימפטומים באופן הבא:
* השפעות אנטיכולינרגיות מרכזיות חמורות (למשל הזיות, התרגשות קשה): לתת פיסוסטיגמין.
* עוויתות או עירור מובהק: מתן בנזודיאזפינים.
* אי ספיקת נשימה: לתת נשימה מלאכותית.
* טכיקרדיה: מתן חוסמי β.
* שימור שתן: שימוש בצנתר.
* מידריאזיס: מתן טיפות עיניים פילוקרפיניות ו / או שמירה על החולה בחשכה.
עלייה במרווח QT נצפתה במינון יומי יחיד של 8 מ"ג טולטרודין בשחרור מיידי (פי שניים מהמינון היומי המומלץ של התכשיר הסטנדרטי ושלוש פעמים מהחשיפה המקסימלית של ניסוח בשחרור ממושך) הניתנים על פני תקופה של 4 ימים במקרה של מנת יתר של טולטרודין, יש להשתמש באמצעי תמיכה סטנדרטיים לניהול הארכת מרווח QT.
05.0 נכסים פרמקולוגיים -
05.1 "תכונות פרמקודינמיות -
קבוצה פרמקותרפית: נוגדי עוויתות בשתן.
קוד ATC: G04BD07.
טולטרודין הוא אנטגוניסט קולטן מוסקריני תחרותי ספציפי שמדגים סלקטיביות לשלפוחית השתן על פני בלוטות הרוק in vivo. אחד ממטבוליטים של טולטרודין (נגזרת 5-הידרוקסימתיל) מציג פרופיל תרופתי דומה לזה של תרכובת האב. אצל מטבוליזם נרחב מטבוליט זה תורם באופן משמעותי להשפעה הטיפולית של טולטרודין (ראה סעיף 5.2).
ניתן לצפות להשפעות הטיפול תוך 4 שבועות.
השפעות הטיפול ב- Detrusitol 2 מ"ג, פעמיים ביום, לאחר 4 ו -12 שבועות, בהתאמה, בהשוואה לפלסבו (נתונים מצטברים). שינויים מוחלטים ואחוזים מההתחלה.
n.s. = לא משמעותי; * = עמ '
ההשפעות של טולטרודין הוערכו בקרב מטופלים, שנערכו לבדיקה לצורך הערכה אורודינמית בסיסית, אשר בעקבות תוצאת הבדיקות האורודינמיות הוכנסו לקבוצות האורודינמיות החיוביות (דחיפות מוטוריות) או שליליות אורודינמיות (דחיפות תחושתיות). בתוך כל קבוצה, המטופלים חולקו באקראי לקבלת טולטרודין ופלסבו.
ההשפעות הקליניות של טולטרודין על מרווח QT מבוססות על א.ק.ג. שהושג מעל 600 מטופלים שטופלו, כולל חולים קשישים וחולים עם מחלות לב וכלי דם קיימות שטופלו בתרופה פעילה.
ההשפעה של טולטרודין על הארכת QT נחקרה עוד יותר ב -48 מתנדבים בריאים (גברים ונשים) בגילאי 18-55 שנים. לנבדקים ניתנה 2 מ"ג. הצעת מחיר ו -4 מ"ג הצעת מחיר של טולטרודין בניסוח השחרור המיידי. התוצאות (המתוקנות על פי הנוסחה של פרידריה) בריכוז טולטרודין מרבי (שעה אחת) הראו עלייה ממוצעת במרווח QTc של 5.0 ו -11.8 אלפיות השנייה למינוני הטולטרודין של 2 מ"ג, בהתאמה. הצעת מחיר ו -4 מ"ג הצעת מחיר ו- 19.3 אלפיות השנייה עבור mofloxacin (400 מ"ג) המשמשת כתרופת הביקורת. מודל פרמקוקינטי / פרמקודינמי הראה כי מרווח ה- QTc גדל בקרב מטבוליזם גרוע (ללא CYP2D6) שטופלו בטולטרודין 2 מ"ג. הצעת מחיר דומה לזה שנצפה במטבוליזים מהירים שטופלו ב- 4 מ"ג הצעת מחיר. בשתי המינונים של טולטרודין, אף נבדק, ללא קשר לפרופיל המטבולי, עלה על 500 מיליוני שניות בערך QTcF המוחלט או הראה שינויים מתחילת הבסיס של 60 אלפיות השנייה. שינויים אלה נחשבים לערכי סף משמעותיים במיוחד. המינון של 4 מ"ג הצעת מחיר תואם חשיפה מקסימלית (Cmax) השווה פי שלוש מזו המתקבלת עם המינון הטיפולי הגבוה ביותר של קפסולות לשחרור ממושך של Detrusitol.
חולים ילדים
לא הוכחה יעילות באוכלוסיית הילדים. נערכו שני מחקרי שלב III אקראיים, כפול סמיות, מבוקרי פלסבו, שנמשכו 12 שבועות עם כמוסות טולטרודין בשחרור ממושך. 5 עד 10 שנים עם תדירות שתן מוגברת ודחיפות שתן.
בשני המחקרים לא נצפה שינוי משמעותי מההתחלה בין שתי הקבוצות במספר הכולל של פרקי בריחת שתן / שבוע (ראה סעיף 4.8).
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -
מאפיינים פרמקוקינטיים ספציפיים לניסוח זה: טולטרודין נספג במהירות. הן טולטרודין והן מטבוליט 5-הידרוקסימתיל מגיעים לריכוזים מקסימליים בסרום 1-3 שעות לאחר הטיפול.
מחצית החיים של טולטרודין הנלקחת כטבליות הינה 2-3 שעות במטבוליזם נרחב וכ -10 שעות במטבוליזים ירודים (ללא CYP2D6). לאחר מתן הטבליות, מגיעים לריכוזים יציבים תוך יומיים.
אצל מטבוליזם נרחב, מזון אינו משפיע על החשיפה לטולטרודין לא מאוגד ולמטבוליט הפעיל 5-הידרוקסימתיל, אם כי רמות הטולטרודין עולות כאשר נלקחות עם מזון.
באופן דומה, לא צפויים שינויים משמעותיים מבחינה קלינית אצל מטבוליזם ירוד.
קְלִיטָה: לאחר מתן אוראלי, טולטרודין עובר CYP2D6 מזרז את חילוף החומרים הראשון בכבד, מה שמוביל להיווצרות מטבוליט 5-הידרוקסימתיל, מטבוליט שיווי משקל תרופתי.
הזמינות הביולוגית המוחלטת של טולטרודין היא 17% במטבוליזם נרחב ו -65% במטבוליזם ירוד (מחסור ב- CYP2D6).
הפצה: טולטרודין ומטבוליט 5-הידרוקסימתיל נקשרים בעיקר לאורוסומוקואיד. השברים הלא מאוגדים הם 3.7% ו -36% בהתאמה. נפח ההפצה של טולטרודין הוא 113 ליטר.
חיסול: טולטרודין עוברת חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד לאחר מתן אוראלי.
המסלול המטבולי העיקרי מתווך על ידי האנזים הפולימורפי CYP2D6 ומוביל להיווצרות המטבוליט 5-הידרוקסימתיל. 29% מהמטבוליטים המצויים בשתן. שיעור (כ -7%) מהאוכלוסייה חסר בפעילות CYP2D6. פרופיל חילוף החומרים המזוהה עבור מטופלים אלה (עם יכולת מטבולית ירודה) הוא דילקילציה באמצעות אנזימים CYP3A4 ל- dealkylated N-tolterodine, שאינו גורם להשפעות קליניות.
שאר האוכלוסייה מורכבת ממטבוליזם מהיר. אצל מטבוליזם נרחב, הפינוי המערכתי בסרום של טולטרודין הוא כ -30 ליטר לשעה. אצל מטבוליזים ירודים, תוצאות הפחתה מופחתות בריכוזים גבוהים של טולטרודין בסרום (פי 7 בערך) וריכוזים בלתי ניתנים לגילוי של מטבוליט 5-הידרוקסימתיל.
מטבוליט 5-הידרוקסימתיל פעיל מבחינה פרמקולוגית ושווי ערך ביחס לטולטרודין. בשל הבדלים במאפייני הקישור לחלבון של טולטרודין ומטבוליט 5-הידרוקסימתיל, החשיפה (AUC) של טולטרודין חופשי בחולים עם יכולת מטבולית ירודה דומה לזו של טולטרודין חינם ונגזרת 5-הידרוקסימתיל בחולים עם פעילות CYP2D6 כאשר ניתן באותה מנה בטיחות, סבילות ותגובה קלינית דומים ללא קשר לפנוטיפ.
הפרשת הרדיואקטיביות לאחר מתן [14C] -טולטרודין היא כ -77% בשתן ו -17% בצואה. פחות מ -1% מהמינון מופרש ללא שינוי וכ -4% כמטבוליט 5-הידרוקסימתיל. המטבוליט הקרבוקסילי והמטבוליט הדלקילטי המקביל מהווים כ -51% ו -29% מההחלמה בשתן, בהתאמה.
בטווח המינון הטיפולי, הפרמקוקינטיקה היא לינארית.
קבוצות חולים מיוחדות
תפקוד כבד לקוי: בנבדקים עם שחמת כבד, נמצאה חשיפה גבוהה פי 2 של טולטרודין חופשי והמטבוליט שלו 5-הידרוקסימתיל (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
ליקוי בכליות: החשיפה הממוצעת של טולטרודין חופשי והמטבוליט שלו 5-הידרוקסימתיל מוכפלת בחולים עם ליקוי כלייתי חמור [פינוי אינולין (GFR)
בחולים אלה רמות הפלזמה של המטבוליטים האחרים עלו במידה ניכרת (עד פי 12). הרלוונטיות הקלינית של החשיפה המוגברת של מטבוליטים אלה אינה ידועה. אין נתונים זמינים במקרים של ליקוי כלייתי קל עד בינוני (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
חולים ילדים
החשיפה של החומר הפעיל למנה / מ"ג דומה במבוגרים ובני נוער. החשיפה הממוצעת של החומר הפעיל למנה / מ"ג גבוהה פי 2 בילדים בגילאי 5 עד 10 שנים מאשר במבוגרים (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1)
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -
לא נצפו השפעות קליניות משמעותיות במחקרי טוקסיקולוגיה, מוטגנזה, קרצינוגנזה ופרמקולוגיה בטיחותית, למעט אלה הקשורות להשפעות הפרמקולוגיות של התרופה.
מחקרי רבייה נערכו בעכברים וארנבות.
בעכברים, לא היו השפעות של טולטרודין על פוריות או על תפקוד הרבייה.
טולטרודין הביא לתמותה עוברית ולמומים בעובר בעקבות חשיפה לפלזמה (Cmax או AUC) גבוה פי 20 או 7 מאלו שנראו אצל גברים מטופלים. לא נצפו השפעות על מומים בארנבים, אך נערכו מחקרים בערכי חשיפה לפלזמה (Cmax או AUC) שהיו גבוהים פי 20 או 3 מאלו הצפויים בבני אדם לאחר מינונים טיפוליים.
טולטרודין, כמו גם המטבוליטים הפעילים שלו בבני אדם, מאריכים את משך פוטנציאל הפעולה (90% מהפולאריזציה) בסיבי purkinje כלבים (פי 14-75 רמות טיפוליות) וחוסמים את זרימת K + בערוצי hERG (אתר אנושי משובט- גן הקשור ל- go-go) (0.5-26.1 רמות טיפוליות).
במחקרים שנערכו בכלבים בעקבות מתן טולטרודין והמטבוליטים הפעילים שלו לבני אדם (מינונים גבוהים פי 3.1 עד 61.0 מהרמות הטיפוליות) נצפתה הארכה של מרווח QT. הרלוונטיות הקלינית של השפעה זו אינה ידועה.
06.0 מידע פרמצבטי -
06.1 מרכיבים -
גַרעִין :
תאית מיקרו -גבישית
סידן דו -בסיסי פוספט דיהידראט
גליקולאט עמילן נתרן (סוג B)
מגנזיום סטיארט
סיליקה קולואידית נטולת מים
סרט ציפוי :
גרגרי ציפוי המכילים:
היפרומלוז
תאית מיקרו -גבישית
חומצה סטארית
דו תחמוצת טיטניום (E171)
06.2 חוסר התאמה "-
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף "-
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -
אין אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -
הטבליות ארוזות בשלפוחיות PVC / PVDC ורדיד אלומיניום בציפוי חותם חום של PVDC או בבקבוקי HDPE עם כובעי LDPE.
אריזה: טבליות Detrusitol זמינות בשלפוחיות של 2x10, 3x10, 5x10 ו- 10x10 טבליות, 1x14, 2x14 ו- 4x14 טבליות, של 280 ו -560 טבליות ובבקבוקים של 60 ו -500 טבליות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
06.6 הוראות שימוש וטיפול -
יש להשליך מוצר או פסולת שאינם בשימוש על פי התקנות המקומיות.
07.0 מחזיק "רשות השיווק" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 מספר אישור השיווק -
DETRUSITOL 1 מ"ג טבליות מצופות סרט - 28 טבליות, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 מ"ג טבליות מצופות סרט - 28 טבליות, AIC n. 034168029
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור -
12 בינואר 1999/23 במרץ 2006
