XARELTO - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Xarelto - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Rivaroxaban

טבליות מצופות סרט של Xarelto 2.5 מ"ג

תוספות אריזה של Xarelto זמינות למידות האריזה:

טבליות מצופות סרט של Xarelto 2.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט של Xarelto 10 מ"ג
Xarelto 15 מ"ג טבליות מצופות סרט, Xarelto 20 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים ב- Xarelto? לשם מה זה?

ניתנה לך Xarelto מכיוון שאובחנו כסובלים מתסמונת כלילית חריפה (מערכת מצבים הכוללת התקף לב והתעוות לא יציבה, צורה חמורה של כאבים בחזה) וראית עלייה בכמה סמני לב בבדיקות דם.

אצל מבוגרים Xarelto מפחית את הסיכון להתקף לב נוסף או לסיכון למות ממחלה הקשורה ללב או לכלי הדם.

Xarelto מכיל את החומר הפעיל rivaroxaban ושייך לקבוצת תרופות הנקראות תרופות אנטי -טרומבוטיות. פעולתו נובעת מחסימת גורם קרישה (גורם Xa) שאחריו מופיעה נטייה מופחתת של הדם ליצירת קרישי דם.

Xarelto לא יינתן לך לבד. הרופא שלך גם ירשום לך:

חומצה אצטילסליצילית (הידועה גם בשם אספירין) או
חומצה אצטילסליצילית בתוספת קלופידוגרל או טיקלופידין.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Xarelto

אל תיקח את קסארלטו

אם אתה אלרגי לריווארוקסבן או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6)
אם יש לך דימום מוגזם (דימום)
אם יש לך מחלה או מצב בחלק מהגוף המגביר את הסיכון לדימום חמור (למשל כיבים בקיבה, פצעים או דימום במוח, ניתוח מוח או עיניים לאחרונה)
אם אתה נוטל תרופות למניעת קרישה (למשל warfarin, dabigatran, apixaban או heparin), למעט אם אתה משנה טיפול נוגד קרישה או כאשר אתה מקבל הפרין דרך קטטר ורידי או עורקי כדי לשמור אותו פתוח.
אם יש לך תסמונת כלילית חריפה ועבר בעבר דימום או קריש דם במוח (שבץ)
אם יש לך מחלת כבד אשר מגבירה את הסיכון לדימום,
במהלך ההריון או ההנקה

אל תיקח את קסארלטו וספר לרופא אם אחד מהתנאים המתוארים חל עליך.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Xarelto

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Xarelto

היזהר במיוחד עם Xarelto

- אם יש לך סיכון מוגבר לדימום, כפי שהוא יכול להיות אם יש לך:

מחלת כליות חמורה, מכיוון שתפקוד הכליות יכול לשנות את כמות התרופות הפעילה בגוף
אם אתה נוטל תרופות אחרות למניעת קרישה (למשל warfarin, dabigatranetexilate, apixaban או heparin), אם אתה משנה את הטיפול בנוגדי קרישה או שאתה מקבל הפרין דרך קטטר ורידי או עורקי כדי לשמור אותו פתוח (ראה סעיף "תרופות אחרות ו- Xarelto ")
הפרעות דימום
לחץ דם גבוה מאוד, לא נשלט עם תרופות
מחלות של הקיבה או המעיים שעלולות לגרום לדימום, כגון דלקת של המעיים או הקיבה, או דלקת של הוושט, למשל הנגרמת על ידי מחלת ריפלוקס גסטרו -וושט (מחלה שבה חומציות הקיבה עולה במעלה הוושט)
הפרעה בכלי הדם בחלק האחורי של העין (רטינופתיה)
מחלת ריאות עם ברונכי מוגדלים וממולאים (ברונכיאקטזיס), או דימום קודם מהריאות
גידול הממוקם באיבר קריטי של הגוף
הוא מעל 75 שנים
שוקל 60 ק"ג או פחות

אם כל האמור לעיל חל עליך, דווח לרופא לפני נטילת Xarelto. הרופא שלך יחליט אם עליך לטפל בתרופה זו ואם יש להקפיד עליה.

אם אתה צריך לעבור ניתוח:

חשוב מאוד ליטול את Xarelto לפני ואחרי הניתוח בדיוק בזמנים שציינו הרופא שלך.

ילדים ומתבגרים

Xarelto אינו מומלץ לאנשים מתחת לגיל 18. אין מספיק מידע על השימוש בו בילדים ומתבגרים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Xarelto

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

- אם אתה לוקח:

תרופות מסוימות לזיהומים פטרייתיים (למשל ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole), אלא אם הן מוחלות רק על העור
כמה תרופות אנטי ויראליות ל- HIV / איידס (למשל ריטונוויר)
תרופות אחרות המשמשות לעיכוב קרישה (למשל enoxaparin, clopidogrel או אנטגוניסטים של ויטמין K כגון warfarin ו- acenocoumarol)
תרופות אנטי דלקתיות וכאבי כאבים (למשל נפרוקסן או חומצה אצטילסליצילית)
dronedarone, תרופה המשמשת לטיפול בפרפור פרוזדורים

אם כל התנאים המתוארים חלים עליך, הודע לרופא לפני נטילת Xarelto, מכיוון שהשפעת Xarelto עשויה להיות משופרת.הרופא שלך יחליט אם עליך לטפל בתרופה זו ואם עליך לעקוב מקרוב.

אם הרופא שלך סבור שיש לך סיכון מוגבר לפתח כיב קיבה או מעיים, הוא עשוי לרשום טיפול כיב מונע.

- אם אתה לוקח:

כמה תרופות לטיפול באפילפסיה (פניטואין, קרבמזפין, פנוברביטל)
סנט ג'ון (Hypericum perforatum), תרופה צמחית המשמשת לדיכאון
ריפמפיצין, אנטיביוטיקה

אם כל התנאים המתוארים חלים עליך, הודע לרופא לפני נטילת Xarelto, מכיוון שההשפעות של Xarelto עשויות להיות מופחתות. הרופא שלך יחליט אם עליך לטפל ב- Xarelto והאם עליך להישאר במעקב צמוד.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול את Xarelto אם הינך בהריון או מניקה. אם קיימת אפשרות להיכנס להריון, השתמש באמצעי מניעה אמין בזמן נטילת Xarelto. אם הינך בהריון בעת נטילת תרופה זו, דווח לרופא מיד, מי יחליט כיצד להמשיך את הטיפול.

נהיגה ושימוש במכונות

Xarelto יכול לגרום לסחרחורת (תופעת לוואי שכיחה) או להתעלפות (תופעת לוואי נדירה) (ראה סעיף 4, "תופעות לוואי אפשריות"). אם מופיעים תסמינים אלה, אין לנהוג או להשתמש במכונות.

Xarelto מכיל לקטוז.

אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Xarelto: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

איזה מנה לקחת

המינון המומלץ הוא טבליה אחת של 2.5 מ"ג פעמיים ביום. קח תמיד את Xarelto באותה שעה ביום (לדוגמה, טבליה אחת בבוקר ואחת בערב). ניתן ליטול תרופה זו עם או בלי ארוחות.

אם אתה מתקשה לבלוע את הלוח בשלמותו, שאל את הרופא כיצד ליטול את Xarelto אחרת. ניתן למעוך את הטבליה ולערבב אותה במעט מים או רסק תפוחים מיד לפני נטילתה.

במידת הצורך, הרופא שלך עשוי לתת לך את טבלית ה- Xarelto המרוסקת דרך צינור המוחדר לבטן.

Xarelto לא יינתן לך לבד. הרופא שלך גם ירשום לך:

חומצה אצטילסליצילית (הידועה גם בשם אספירין) או
חומצה אצטילסליצילית בתוספת קלופידוגרל או טיקלופידין.

הרופא שלך ירשום את המינון הנכון של תרופות אלו (בדרך כלל 75 עד 100 מ"ג חומצה אצטילסליצילית ליום או מנה יומית של 75 - 100 מ"ג חומצה אצטילסליצילית בתוספת מנה יומית של 75 מ"ג קלופידוגרל או מנה יומית סטנדרטית של טיקלופידין. ).

מתי להתחיל עם Xarelto

יש להתחיל את הטיפול ב- Xarelto בהקדם האפשרי לאחר ייצוב התסמונת הכלילית החריפה, לא לפני 24 שעות לאחר האשפוז וכאשר בדרך כלל ייפסק נוגדי קרישה פרנטרליים (באמצעות זריקה). להמשיך את הטיפול.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Xarelto

אם אתה לוקח יותר Xarelto ממה שאתה צריך

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם נטלת יותר מדי טבליות Xarelto. אם נטלת יותר מדי Xarelto, הסיכון לדימום עולה.

אם שכחת לקחת Xarelto

אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. אם אתה מתגעגע למנה, קח את המנה הבאה בזמן הרגיל.

אם תפסיק לקחת Xarelto

קח את Xarelto באופן קבוע כל עוד הרופא שלך קובע.

אל תפסיק ליטול את Xarelto מבלי לדבר תחילה עם הרופא שלך. אם תפסיק ליטול תרופה זו, היא עלולה להגביר את הסיכון להתקף לב או שבץ חדש או למות ממחלות לב או כלי דם.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Xarelto

כמו כל התרופות, Xarelto יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

בדומה לתרופות דומות אחרות (תרופות אנטי-טרומבוטיות), Xarelto יכול לגרום לדימום שעלול לסכן חיים. דימום מסיבי עלול לגרום לירידה פתאומית בלחץ הדם (הלם). במקרים מסוימים הדימום לא יכול להתרחש. ברור.

תופעות לוואי אפשריות שעשויות להצביע על דימום:

ספר לרופא מיד אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות:

אובדן דם ממושך או מוגזם
חולשה יוצאת דופן, עייפות, חיוורון, סחרחורת, כאבי ראש, נפיחות ממקור לא ידוע, קוצר נשימה, כאבים בחזה או אנגינה פקטוריס, שעשויים להיות סימנים לדימום,

הרופא שלך עשוי להחליט לפקח עליך מקרוב או לשנות את סוג הטיפול.

רשימה כוללת של תופעות לוואי אפשריות:

נפוץ (עשוי להשפיע על עד 1 מכל 10 משתמשים)

דימום בקיבה או במעיים, דימום אורוגניטלי (כולל דם בשתן ומחזור כבד), דימום מהאף, דימום חניכיים
דימום בעין (כולל דימום בלבן העין)
דימום לרקמות או לחלל הגוף (המטומה, חבורות)
להשתעל דם
דימום מהעור או מתחת לעור
דימום לאחר ניתוח
אובדן דם או נוזלים מהפצע הניתוחי
נפיחות בגפיים
כאבים בגפיים
חום
הפחתה במספר כדוריות הדם האדומות, מה שעלול לגרום לחיוורון וחולשה או קוצר נשימה
כאבי בטן, בעיות עיכול, בחילות או הקאות, עצירות, שלשולים
לחץ דם נמוך (התסמינים כוללים סחרחורת או התעלפות בעמידה)
ירידה בכוח ואנרגיה (חולשה, עייפות), כאבי ראש, סחרחורת,
פריחה, גירוד
תקלה בכליות (ניתן לברר זאת בעזרת בדיקות שנעשו על ידי הרופא)
עלייה בכמה אנזימי כבד בבדיקות דם

לא נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 משתמשים)

דימום במוח או בתוך הגולגולת
דימום במפרק אחד וגורם לכאבים ולנפיחות
הִתעַלְפוּת
מְבוּכָה
פה יבש
דופק מהיר
תגובות אלרגיות, כולל תגובות עור אלרגיות
סִרפֶּדֶת
כבד בכבד (ניתן לברר זאת על ידי בדיקות שנערכו על ידי הרופא)
בדיקות דם עשויות להראות עלייה בבילירובין, כמה אנזימים בלבלב או בכבד, או במספר הטסיות

נדיר (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 1,000 משתמשים)

דימום בשריר
נפיחות מקומית
הצהבה של העור והעיניים (צהבת)
היווצרות הצטברות של דם (המטומה) במפשעה כסיבוך של הליך לב הכולל החדרת צנתר לעורק הרגל (פסאודואנוריזם)

תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

לחץ מוגבר בשרירי הרגליים או הזרועות לאחר "דימום, הגורם לכאב, נפיחות, שינויים בתחושה, קהות או שיתוק (תסמונת תא לאחר" דימום)
פגיעה בכליות לאחר דימום חמור

תופעות הלוואי הבאות נצפו מאז אישור התרופה: אנגיואדמה ובצקת אלרגית (נפיחות בפנים, בשפתיים, בפה, בלשון או בגרון).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון וכל שלפוחית לאחר EXP / EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל Xarelto

המרכיב הפעיל הוא ריברוקסבן. כל טבליה מכילה 2.5 מ"ג ריוורוקסבן.
שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט: תאית מיקרו -גבישית, נתרן קרוסקרמלוז, מונוהידראט לקטוז, היפרומלוז, נתרן לוריל סולפט, מגנזיום סטרט.

כיסוי טבליות: מקרוגול 3350, היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E 171), תחמוצת ברזל צהובה (E 172).

איך נראית Xarelto ותכולת האריזה

טבליות מצופות סרט של Xarelto 2.5 מ"ג צהובות בהירות, עגולות, דו קמורות, כאשר צלב BAYER מוטבע בצד אחד ו" 2.5 "ובצד השני מוטבע משולש.

הטבליות מסופקות בשלפוחיות באריזות של 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 או 196 טבליות מצופות סרט או שלפוחית מנה מחוררת בקרטונים של 10 x 1 או 100 x 1 טבליות מצופות סרט או באריזה. מכפילים בגדלים הכוללים 10 אריזות שכל אחת מהן מכילה 10 x 1 טבליות מצופות סרט.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף אודות Xarelto ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום תכונות". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק CIO 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הרדיו הפנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ועוד

01.0 שם התרופה

טבליות XARELTO 2.5 מג מצופות בסרט

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מצופה בסרט מכילה 2.5 מ"ג ריוורוקסבן.

חומר בעל השפעות ידועות:

כל טבליה מצופה בסרט מכילה 33.92 מ"ג לקטוז (כמונוהידראט), ראה סעיף 4.4.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט (טאבלט).

טבליות עגולות, דו -קמורות, צהובות בהירות (קוטר 6 מ"מ, רדיוס עקמומיות), עם צלב BAYER מוטבע בצד אחד ו" 2.5 "ומשולש מוטבע בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Xarelto, ניתן יחד עם חומצה אצטילסליצילית בלבד (חומצה אצטילסליצילית, ASA) או עם ASA ו- clopidogrel או ticlopidine, מיועד למניעת אירועים אטרותרומבוטיים בחולים מבוגרים לאחר תסמונת כלילית חריפה (ACS) עם סמנים ביולוגיים מוגברים (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון המומלץ הוא 2.5 מ"ג פעמיים ביום.

בנוסף, על המטופלים ליטול מנה יומית של 75-100 מ"ג ASA או מנה יומית של 75-100 מ"ג ASA בנוסף למינון יומי של 75 מ"ג קלופידוגרל או למינון יומי סטנדרטי של טיקלופידין.

יש להעריך את הטיפול באופן קבוע אצל המטופל הבודד בהתחשב מצד אחד בסיכון לאירועים איסכמיים ומצד שני בסיכוני הדימום. יש להעריך את הארכת הטיפול מעבר ל -12 חודשים על בסיס כל מטופל, כיוון שהניסיונות עד 24 חודשים מוגבלים (ראה סעיף 5.1)

הטיפול ב- Xarelto צריך להתחיל בהקדם האפשרי לאחר ייצוב אירוע ה- ACS (כולל הליכי רסקולריזציה); לא לפני 24 שעות לאחר האשפוז ובזמן שבו בדרך כלל ייפסק נוגדי קרישה פרנטרלית.

אם מחמיצים מנה, החולה צריך להמשיך במינון הרגיל המומלץ בהתאם ללוח המינון שנקבע. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

מעבר מאנטגוניסטים של ויטמין K (AVK) ל- Xarelto

בחולים שעוברים מ- VKA ל- Xarelto, לאחר נטילת Xarelto "יחס מנורמל בינלאומי (INR) יהיה גבוה באופן שקרי. ה- INR אינו מיועד למדידת הפעילות הנוגדת קרישה של Xarelto ולכן אין להשתמש בה (ראה סעיף 4.5).

מעבר מ- Xarelto ל- VitaminK Antagonists (AVK)

במהלך המעבר מ- Xarelto ל- AVK קיימת אפשרות להשפעה נוגדת קרישה לא מספקת. בכל פעם שמתבצע שינוי בנוגדי קרישה אחרת, יש להבטיח רמה נאותה ורציפה של נוגדי קרישה. שים לב ש- Xarelto יכולה לסייע בהעלאת ה- INR.

בחולים שעוברים מ- Xarelto ל- VKAs, יש לתת VKA בשילוב עד ל- INR הוא ≥2.0. ביומיים הראשונים של שלב המעבר, המינון של VKA צריך להיות הסטנדרט הראשוני ולאחר מכן יתבסס על ה- INR. בשלב הטיפול הנלווה עם Xarelto ו- AVK, יש לקבוע את ה- INR לא לפני 24 שעות לאחר המנה הקודמת של Xarelto, אלא לפני המנה הבאה. לאחר הפסקת Xarelto ניתן לקבוע את INR באופן מהימן. לאחר לפחות 24 שעות יש חלפו מאז המנה האחרונה (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2).

מעבר מנוגדי קרישה פרנטרליים ל- Xarelto

בחולים המטופלים בנוגדי קרישה פרנטרליים, יש להפסיק את הטיפול בנוגדי קרישה פרנטרלית ולהתחיל בטיפול Xarelto 0 עד שעתיים לפני הפעם הבאה להשלמת התרופה הפרנטרלית (למשל הפרין במשקל מולקולרי נמוך).) או עם הפסקת תרופה פרנטרלית רציפה. מוצר (למשל הפרין תוך ורידי תוך ורידי).

מעבר מ- Xarelto לנוגדי קרישה פרנטרליים

יש לתת את המנה הראשונה של נוגדי קרישה פרנטרליים כאשר היה צריך לתת את המנה הבאה של קסארלטו.

אוכלוסיות מיוחדות

ליקוי כלייתי

נתונים קליניים מוגבלים בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין 15-29 מ"ל / דקה) מצביעים על כך שריכוז הפלזמה של ריוורוקסבן עולה באופן משמעותי. לכן יש להשתמש בזהירות ב- Xarelto בחולים אלה. זה לא מומלץ לשימוש בחולים עם אישור קריאטינין

אין צורך בהתאמת מינון בחולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל / דקה) או ליקוי בכליות בינוני (פינוי קריאטינין 30-49 מ"ל לדקה) (ראה סעיף 5.2).

ספיקת כבד

Xarelto היא התווית בחולים עם מחלת כבד הקשורה לקואגולופתיה וסיכון מובהק מבחינה קלינית לדימום, כולל חולים שחמתיים עם Child Pugh B ו- C (ראה סעיפים 4.3 ו- 5.2).

אוכלוסיית קשישים

אין התאמת מינון ù (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

משקל גוף

אין התאמת מינון (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.2).

מִין

אין התאמת מינון (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של Xarelto בילדים בגילאי 0-18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים, ולכן Xarelto אינו מומלץ לשימוש בילדים מתחת לגיל 18.

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה.

ניתן ליטול את קסארלטו עם או בלי אוכל (ראה סעיפים 4.5 ו- 5.2).

עבור מטופלים שאינם מסוגלים לבלוע טבליות שלמות, ניתן למעוך את טבלית Xarelto ולערבב עם מעט מים או מחית תפוחים מיד לפני השימוש ולניהול דרך הפה.

לאחר מעוך, ניתן לנהל את הלוח של Xarelto גם באמצעות זינון בכפוף לאישור המיקום הנכון של הצינור. יש לנהל את הלוח המרוסק בכמות קטנה של מים באמצעות צינור gavage, ולאחר מכן יש לשטוף אותו במים (ראה סעיף 5.2).

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

דימום משמעותי מבחינה קלינית בעיצומו.

פציעות או מצבים המהווים סיכון משמעותי לדימום גדול. אלה עשויים לכלול כיבים קיביים אחרונים או מתמשכים, נוכחות של גידולים ממאירים עם סיכון גבוה לדימום, טראומה מוחית או עמוד שדרה לאחרונה, ניתוחי מוח, עמוד שדרה או עיניים, דימום תוך גולגולתי לאחרונה, דלקות בוושט ידועות או חשודות, מומים עורקים, מפרצות בכלי הדם או תוך -עמוד השדרה. או תפקודי כלי דם תוך מוחיים.

טיפול במקביל עם נוגדי קרישה אחרים, כגון הפרינים לא מפוזרים, הפרינים במשקל מולקולרי נמוך (enoxaparin, dalteparin וכו '), נגזרות הפרין (fondaparinux וכו'), נוגדי קרישה דרך הפה (warfarin, dabigatran etexilate, apixaban וכו '), למעט ב מקרה ספציפי של שינוי בטיפול בנוגדי קרישה (ראה סעיף 4.2) או כאשר ניתנים הפרינים לא מפוזרים במינונים הדרושים לשמירה על צנתר מרכזי פתוח, ורידי או עורקי (ראה סעיף 4.5).

טיפול במקביל ב- ACS עם טיפול נגד טסיות בחולים עם שבץ קודם או התקף איסכמי חולף (התקף איסכמי חולף, TIA) (ראה סעיף 4.4).

הפרעות בכבד הקשורות לקואגולופתיה וסיכון משמעותי לדימום קליני, כולל חולים שחמתיים עם ילדים PughB ו- C (ראה סעיף 5.2).

הריון והנקה (ראה סעיף 4.6).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

היעילות והבטיחות של Xarelto נחקרו בשילוב עם תרופות נוגדות טסיות אספירין ו clopidogrel / ticlopidine.טיפול בתרופות נוגדות טסיות אחרות, כגון. prasugel או ticagrelor לא נחקרו ואינו מומלץ.

מעקב על פי הנוהג המקובל בחולה על טיפול נוגדי קרישה מומלץ לכל משך הטיפול.

סיכון לדימום

בדומה לחומרים נוגדי קרישה אחרים, יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוטלים את Xarelto סימני דימום. מומלץ להשתמש בו בזהירות במצבים של סיכון מוגבר לדימום. יש להפסיק את הטיפול ב- Xarelto במקרה של דימום חמור.

במחקרים קליניים, דימום רירי (למשל, אפיסטקסיס, חניכיים, דימום במערכת העיכול והגניטורינרית) ואנמיה דווחו בתדירות גבוהה יותר במהלך טיפול ארוך טווח בריברוקסבן בנוסף לטיפול יחיד או כפול טסיות. לכן, בנוסף למעקב קליני הולם, עשוי להיות חשוב, אם ימצא לנכון, לבצע בדיקות מעבדה של המוגלובין / המטוקריט כדי לזהות דימום סמוי.

למספר אוכלוסיות משנה של מטופלים, המתוארות בפירוט להלן, יש סיכון מוגבר לדימום. לכן יש לשקול את השימוש ב- Xarelto בשילוב עם טיפול כפול טסיות בחולים שידוע כבעל סיכון מוגבר לדימום מול התועלת מבחינת מניעת אירועים אטרותרומבוטיים. בנוסף, יש לפקח היטב על חולים כאלה על הופעתם. ותסמינים של סיבוכי דימום ואנמיה לאחר תחילת הטיפול (ראה סעיף 4.8).

הפחתה של המוגלובין או לחץ דם ממוצא לא ידוע אמורה להוביל לחיפוש מיקוד דימומי.

למרות שטיפול בריוורוקסבן אינו דורש ניטור חשיפה מתמשך, מדידת רמות ריוורוקסבן עם מבחן כמותי אנטי-פקטורי Xa מכויל עשויה להיות שימושית במצבים יוצאי דופן כאשר ידע על חשיפה לריברוקסבן יכול להיות מועיל. ניתוח חירום (ראה סעיפים 5.1 ו -5.2).

ליקוי כלייתי

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (רמות הפלזמה של קריאטינין של ריורוקסבן עלולות לעלות באופן משמעותי (בממוצע 1.6 פעמים), מה שעלול להגביר את הסיכון לדימום. יש להשתמש בזהירות בחולי Xarelto בחולים עם פינוי קריאטינין בין 15 ל -29 מ"ל לדקה. לא מומלץ לשימוש בחולים עם אישור קריאטינין

בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני (פינוי קריאטינין 30-49 מ"ל / דקה) הנוטלים תרופות אחרות המעלות את ריכוזי הפלזמה של ריוורוקסבן, יש להשתמש בזהירות ב- Xarelto (ראה סעיף 4.5).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש ב- Xarelto אינו מומלץ לחולים המטופלים במקביל עם תרופות אנטי-פטריות מערכתיות (כגון ketoconazole, itraconazole, voriconazole ו- posaconazole) או מעכבי HIV פרוטאז (למשל ritonavir). חומרים פעילים אלה הם מעכבים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp ו- לפיכך עשוי להעלות את ריכוזי הפלזמה של ריורוקסבן במידה רלוונטית קלינית (פי 2.6 בממוצע) מה שעלול לגרום לסיכון מוגבר לדימום (ראה סעיף 4.5).

היזהר אם מטופלים מטופלים במקביל בתרופות המשפיעות על המוסטזיס, כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), חומצה אצטילסליצילית וסוכני טסיות. ניתן לשקול טיפול מניעתי הולם לחולים הנמצאים בסיכון לכיב פפטי (ראה סעיף 4.5).

לאחר תסמונת כלילית חריפה, המטופל המטופל ב- Xarelto ו- ASA או ב- Xarelto ו- ASA ובנוסף clopidogrel / ticlopidine צריך לקבל טיפול NSAID במקביל רק אם התועלת עולה על הסיכון לדימום.

גורמי סיכון אחרים לדימום

בדומה לתרופות אנטי -טרומבוטיות אחרות, ריברוקסבן אינו מומלץ בחולים בסיכון מוגבר לדימום, כגון:

• הפרעות דימום מולדות או נרכשות

• יתר לחץ דם עורקי בלתי נשלט

• מחלות אחרות במערכת העיכול ללא כיב פעיל שעלולות לגרום לסיבוכי דימום (למשל מחלות מעי דלקתיות, ושט, דלקת קיבה ומחלת ריפלוקס גסטרו -ושט).

• רטינופתיה בכלי הדם

• ברונכיאקטזיס או היסטוריה של דימום ריאתי

יש להשתמש בזהירות בחולי ACS:

•> גיל 75 כאשר ניתן יחד עם ASA בלבד או עם ASA בתוספת קלופידוגרל או טיקלופידין

• עם משקל גוף נמוך (

חולים עם שבץ קודם או TIA

Xarelto 2.5 מ"ג אסורה לטיפול ב- ACS בחולים עם שבץ או TIA קודמים (ראה סעיף 4.3). חלק מחולי ACS עם שבץ קודם או TIA נחקרו, אך נתוני היעילות המוגבלים הזמינים מצביעים על כך שחולים אלה אינם נהנים מהטיפול.

הרדמה בעמוד השדרה / אפידורל או פנצ'ר

במקרה של הרדמה נויראקסיאלית (הרדמה בעמוד השדרה / אפידורל) או ניקור בעמוד השדרה / אפידורל, מטופלים המטופלים בתרופות אנטי -טרומבוטיות למניעת סיבוכים טרומבואמבוליים נמצאים בסיכון להמטומה אפידורלית או בעמוד השדרה, מה שעלול לגרום לשיתוק ממושך או קבוע. סיכון זה עשוי להיות מוגבר במקרה של שימוש לאחר הניתוח בצנתרים אפידורליים או שימוש משולב בתרופות המשנות את ההמוסטזיס.הסיכון עשוי לעלות גם במקרה של ניקור אפידורלי או עמוד שדרה טראומטי או חוזר. יש לעקוב אחר המטופלים באופן תדיר. סימנים ותסמינים של שינויים נוירולוגיים (למשל קהות או חולשה בגפיים התחתונות, תפקוד לקוי של המעי או שלפוחית השתן). אבחון וטיפול מיידי נדרשים בנוכחות ליקוי נוירולוגי. קשר בין התועלת הצפויה לבין הסיכון הקיים בחולים בטיפול בנוגדי קרישה או בחולים שעבורם מתוכנן טיפול נוגד קרישה לצורך מניעה אנטי -טרומבוטית. אין ניסיון קליני בשימוש ב- rivaroxaban 2.5 מ"ג עם ASA בלבד או עם ASA פלוס קלופידוגרל או טיקלופידין במצבים אלה.

על מנת להפחית את הסיכון הפוטנציאלי לדימום הקשור לשימוש במקביל בריוורוקסבן ובהרדמה נוירוסיאלית (אפידורלית / עמוד שדרה) או ניקוב בעמוד השדרה, יש לשקול את הפרופיל הפרמקוקינטי של ריברוקסבן. עדיף להציב או להסיר קטטר אפידורלי או לבצע פנצ'ר. עמוד השדרה המותני כאשר ההערכה היא כי השפעת נוגדי הקרישה של ריוורוקסבן נמוכה (ראו סעיף 5.2). עם זאת, הזמן המדויק להשגת אפקט נוגדי קרישה נמוך מספיק בכל מטופל אינו ידוע.

יש להפסיק את תרופת הטסיות על פי הוראות היצרן.

המלצות מינון לפני ואחרי הליכים פולשניים וניתוחים

אם יש צורך בהליך פולשני או בניתוח, יש להפסיק את הטיפול ב- Xarelto 2.5 מ"ג, במידת האפשר ובהתבסס על שיקול דעתו הקליני של הרופא, לפחות 12 שעות לפני הניתוח. אם המטופל יעבור ניתוח אלקטיבי והשפעת נוגדת טסיות אינה לפי הצורך, יש להפסיק את הטיפול בתרופות נוגדות טסיות בהתאם להוראות היצרן.

אם לא ניתן לדחות את ההליך, יש להעריך את הסיכון המוגבר לדימום ביחס לדחיפות ההתערבות.

יש לחדש את הטיפול ב- Xarelto בהקדם האפשרי לאחר ההליך הפולשני או הניתוח, ברגע שהמצב הקליני מאפשר זאת והושג המוסטזיס נאות, בהתבסס על הערכת הרופא (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית קשישים

גיל מבוגר עלול לגרום לסיכון מוגבר לדימום (ראה סעיף 5.2).

מידע על חומר עזר

Xarelto מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

מעכבי CYP3A4 ו- P-gp

מתן טיפול מקביל של rivaroxaban ו- ketoconazole (400mg פעם ביום) או ritonavir (600mg פעמיים ביום) הביא לעלייה של 2.6 / 2.5 פי העלייה הממוצעת ב- rivaroxaban ו- עלייה של 1.7 / 1.6 פי ממוצע של rivaroxaban, עם עלייה פרמקודינמית משמעותית השפעות: זה עשוי לנבוע מסיכון מוגבר לדימום. לכן, השימוש ב- Xarelto אינו מומלץ בחולים המקבלים טיפול מקביל עם תרופות אנטי -פטרייתיות לאזול, כגון ketoconazole, itraconazole., voriconazole ו- posaconazole, או מעכבי פרוטאז. חומרים פעילים אלה הם מעכבים חזקים של CYP3A4 ו- P-gp (ראה סעיף 4.4).

חומרים פעילים המעכבים באופן משמעותי רק אחד ממסלולי חילוף החומרים של ריוורוקסבן, CYP3A4 או P-gp, נחשבים כמעלים את ריכוזי הפלזמה של ריוורוקסבן במידה פחותה. Clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום), למשל, נחשב למעכב CYP3A4 רב עוצמה ומעכב חלש עד בינוני של P-gp, גרם לעלייה של פי 1.5 במספר ה- AUC הממוצע של rivaroxaban ועלייה של פי 4. לא נחשב רלוונטי מבחינה קלינית (לחולים עם ליקוי בכליות: ראה סעיף 4.4).

אריתרומיצין (500 מ"ג שלוש פעמים ביום), המעכב באופן מתון את CYP3A4 ו- P-gp, הביא לעלייה של פי 1.3 ב- AUC הממוצע ולממוצע C של rivaroxaban. עלייה זו אינה נחשבת רלוונטית קלינית.

בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל, אריתרומיצין (500 מ"ג שלוש פעמים ביום) גרמה לעלייה ממוצעת של 1.8 פעמים ב- AUC הממוצע של rivaroxaban ועלייה של פי 1.6 ב- C בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. בנבדקים עם ליקוי כלייתי בינוני, אריתרומיצין גרמה לעלייה ממוצעת של פי 2.0 ב- AUC הממוצע של rivaroxaban ועלייה פי 1.6 ב- C בהשוואה לנבדקים עם תפקוד כלייתי תקין. ההשפעה של אריתרומיצין היא תוספת לזו של אי ספיקת כליות (ראה סעיף 4.4).

Fluconazole (400 מ"ג פעם ביום), הנחשב למעכב מתון של CYP3A4, הגדיל את ממוצע ה- AUC של ריברוקסבן פי 1.4 וממוצע C פי 1.3. עלייה זו אינה נחשבת רלוונטית קלינית. אי ספיקת כליות: ראה סעיף 4.4).

בשל הנתונים הקליניים המצומצמים הקיימים עם dronedarone, יש להימנע מניהול זה במקביל ל- rivaroxaban.

נוגדי קרישה

לאחר ניהול משותף של enoxaparin (40 מ"ג יחיד) ו- rivaroxaban (10 מ"ג חד פעמי) נצפתה השפעה נוספת על פעילות Xa נגד גורמים בהעדר השפעות אחרות על בדיקות קרישה (PT, aPTT). Enoxaparin לא שינתה את הפרמקוקינטיקה של ריוורוקסבן.

בשל הסיכון המוגבר לדימום, יש לנקוט משנה זהירות במקרה של טיפול במקביל עם כל נוגד קרישה אחר (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

תרופות NSAIDs / תרופות נגד טסיות

לא נצפו עלייה קלינית רלוונטית בזמן הדימום לאחר מתן טיפול מקביל של ריברוקסבן (15 מ"ג) ונפרוקסן (500 מ"ג). עם זאת, לחלק מהאנשים תהיה תגובה פרמקודינמית בולטת יותר.

לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות משמעותיות מבחינה קלינית כאשר ניתנו יחד עם rivaroxaban וחומצה אצטילסליצילית 500 מ"ג.

Clopidogrel (מינון טעינה של 300 מ"ג, ואחריו מינון תחזוקה של 75 מ"ג) לא הראתה שום אינטראקציה פרמקוקינטית עם ריברוקסבן (15 מ"ג), אלא עלייה רלוונטית בזמן הדימום, ללא קשר למידת צבירת הטסיות או רמות הקולטן P-selectin או GPIIb / IIIa.

היזהר אם מטופלים מטופלים במקביל עם תרופות NSAID (כולל חומצה אצטילסליצילית) ותרופות נוגדות טסיות, מכיוון שתרופות אלה בדרך כלל מגבירות את הסיכון לדימום (ראה סעיף 4.4).

וורפרין

המעבר מ- warfarin אנטגוניסט ויטמין K (INR בין 2.0 ל- 3.0) ל- rivaroxaban (20mg) או מ- rivaroxaban (20mg) ל- warfarin (INR בין 2.0 ל- 3.0) הביא לעלייה בזמן הפרוטומבין / INR (Neoplastin) ולא בתוסף. (ניתן לראות ערכי INR בודדים עד 12), בעוד שההשפעות על aPTT, עיכוב פעילות גורם Xa ופוטנציאל טרומבין אנדוגני (ETP) היו תוספת.

אם רצויים ההשפעות הפרמקודינמיות של ריווארוקסבן במהלך תקופת המעבר, ניתן להשתמש בבדיקות לפעילות אנטי-פקטור Xa, PiCT ו- Heptest, מכיוון שהן אינן מושפעות מ- warfarin. ביום הרביעי לאחר המנה האחרונה של warfarin, כל הבדיקות ( כולל PT, aPTT, עיכוב פעילות Xa ו- ETP) משקפים רק את ההשפעה של rivaroxaban.

אם ברצונך לבדוק את ההשפעות הפרמקודינמיות של warfarin במהלך תקופת המעבר, ניתן להשתמש ב- INR בריכוז השוקת (Cvalle) של rivaroxaban (24 שעות לאחר צריכת rivaroxaban קודמת) מכיוון שבשלב זה, בדיקה זו מושפעת באופן מינימלי על ידי ריוורוקסבן.

לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות בין warfarin ו- rivaroxaban.

מעוררי CYP3A4

מתן טיפול מקביל של rivaroxaban ו- rifampicin inducer CYP3A4 החזק הביא לירידה של כ- 50% בממוצע AUC של rivaroxaban, עם הפחתה מקבילה של ההשפעות הפרמקודינמיות שלו. . ג 'ון wort (Hypericum perforatum)) עשוי להפחית את ריכוזי הפלזמה של rivaroxaban. לכן יש להימנע מניהול מקביל של מחוללי CYP3A4 חזקים אלא אם כן המטופל נמצא במעקב קפדני אחר סימנים ותסמינים של פקקת.

טיפולים מקבילים אחרים

לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות מבחינה קלינית עם מתן טיפול מקביל של rivaroxaban ו- midazolam (מצע CYP3A4), דיגוקסין (מצע P-gp), atorvastatin (CYP3A4 ו- P-gp substraat) או אומפרזול (מעכב משאבת פרוטון). Rivaroxaban אינו מעכב או גורם לאף אחד מהאיזופורמים העיקריים של CYP, כגון CYP3A4.

לא נצפו אינטראקציות קליניות רלוונטיות עם מזון (ראה סעיף 4.2).

פרמטרים של מעבדה

פרמטרים של קרישה (למשל PT, aPTT, HepTest) משתנים באופן צפוי עקב מנגנון הפעולה של rivaroxaban (ראה סעיף 5.1).

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

הבטיחות והיעילות של Xarelto בנשים בהריון לא נקבעו. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). לגבי רעילות פוטנציאלית פוטנציאלית, סיכון לדימום מובנה וראיות לכך ש- rivaroxaban חוצה את השליה., Xarelto היא התווית במהלך ההריון (ראה סעיף 4.3).

נשים בהריון יכולות להימנע מהריון בהיותן מטופלות בריברוקסבן.

זמן האכלה

הבטיחות והיעילות של Xarelto בנשים מניקות לא נקבעו. נתוני בעלי חיים מצביעים על כך שהריברוקסבן מופרש בחלב האדם. לכן Xarelto אסור במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.3). יש לקבל החלטה האם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מהטיפול.

פוריות

לא נערכו מחקרים ספציפיים עם rivaroxaban כדי לקבוע את השפעתו על הפוריות בקרב גברים ונשים. לא נצפו השפעות במחקר פוריות של זכר ונקבה בחולדות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- Xarelto יש השפעה מינורית על היכולת לנהוג ולפעול במכונות. דווחו תגובות שליליות כגון סינקופה (תדירות: לא שכיחה) וסחרחורת (תדירות: שכיחה) (ראה סעיף 4.8). לנהוג או להפעיל מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

הבטיחות של rivaroxaban נקבעה באחד עשר מחקרים שלב III בהשתתפות 32,625 חולים שנחשפו ל- rivaroxaban (ראה טבלה 1).

טבלה 1: מספר החולים שנחקרו, המינון היומי המרבי ומשך הטיפול במחקרי שלב III

סִימָן מספר חולים * מינון יומי מרבי משך הטיפול המרבי מניעת טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) בחולים מבוגרים שעברו ניתוח אלקטיבי של החלפת מפרק ירך או ברך 6.097 10 מ"ג 39 ימים מניעת טרומבואמבוליזם ורידי בחולים מרותקים למיטה 3.997 10 מ"ג 39 ימים טיפול ב- DVT, PE ומניעת הישנות 4.556 יום 1-21: 30 מ"ג יום 22 ואילך: 20 מ"ג 21 חודשים מניעת שבץ ותסחיף מערכתי בחולים עם פרפור פרוזדורים לא-שסתומי 7.750 20 מ"ג 41 חודשים מניעת אירועים אטרותרומבוטיים בחולים לאחר ACS 10.225 5 מ"ג או 10 מ"ג בהתאמה, בשילוב עם ASA או ASA בתוספת קלופידוגרל או טיקלופידין 31 חודשים

* חולים שנחשפו למינון אחד לפחות של ריברוקסבן

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר בחולים שטופלו ב- rivaroxaban היו דימום (ראה סעיף 4.4 ו"תיאור תגובות שליליות מסוימות "להלן). הדימום הנפוץ ביותר (≥4%) היה אפיסטקסיס (5.9%) ודימום במערכת העיכול (4.2%).

בסך הכל נצפו תופעות לוואי הקשורות לטיפול בכ -67% מהחולים שנחשפו למינון אחד לפחות של ריברוקסבן. כ -22% מהחולים חוו תופעות לוואי שנחשבו קשורות לטיפול על ידי חוקרים.בחולים שטופלו ב- 10 מ"ג Xarelto ועברו ניתוח להחלפת מפרק ירך או ברך ובמטופלים המאושפזים מסיבות רפואיות, אירעו אירועי דימום בקרב 6.8% ו -12.6% מהחולים, בהתאמה, ואנמיה התרחשה בהתאמה. ב -5.9% ו -2.1% מהחולים. אירועי דימום התרחשו בחולים שטופלו ב- 15 מ"ג Xarelto פעמיים ביום ואחריהם 20 מ"ג פעם ביום לטיפול ב- DVT או PE, או 20 מ"ג פעם ביום למניעת הישנות DVT ו- PE. בכ -27.8% מהחולים ואנמיה התרחשה בכ -2.2. בקרב החולים שטופלו למניעת שבץ ותסחיף מערכתי, דיווחו על דימום מכל סוג או היקף בתדירות של 28 ל -100 שנות חולה ואנמיה בתדירות של 2.5 ל -100 שנות חולה. מטופלים למניעת אירועים אטרותרומבוטיים לאחר תסמונת כלילית חריפה (ACS), דווחו דימומים מכל חומרה בתדירות של 22 ל -100 שנות חולה. דווח על אנמיה בתדירות של 1.4 ל -100 חולים.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות שליליות שנצפו עם Xarelto מופיעות בטבלה 2 להלן, מסווגות לפי איבר מערכת (על פי MedDRA) ותדירות.

תדרים מוגדרים כדלקמן:

מאוד נפוץ (≥ 1/10)

נפוץ (≥1 / 100,

נדיר (≥1 / 1,000,

נדיר (≥1 / 10,000,

נדיר מאוד (

לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים).

טבלה 2: כל תגובות הלוואי הקשורות לטיפול המדווחות בחולים במחקרים שלב III

מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר לא ידוע הפרעות במערכת הדם והלימפה אנמיה (כולל פרמטרים מעבדתיים מתאימים) טרומבוציטמיה (כולל עלייה במספר הטסיות) א הפרעות במערכת החיסון תגובה אלרגית, דרמטיטיס אלרגי הפרעות במערכת העצבים סחרחורת, כאב ראש דימום מוחי ותוך גולגולתי, סינקופה הפרעות בעיניים דימום בעיניים (כולל דימום בלחמית) פתולוגיות לב טכיקרדיה פתולוגיות כלי דם תת לחץ דם, המטומה הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal אפיסטקסיס, המופטיזה הפרעות במערכת העיכול דימום חניכיים, דימומים במערכת העיכול (כולל דימום רקטאלי), כאבי מערכת עיכול ובטן, הפרעות בעיכול, בחילות, עצירות A, שלשולים, הקאות A פה יבש הפרעות בכבד תפקוד לקוי של הכבד צַהֶבֶת הפרעות עור ורקמות תת עוריות גירוד (כולל מקרים נדירים של גירוד כללי), פריחה, אקכימוזיס, עור ודימום תת עורי. סִרפֶּדֶת הפרעות שריר ושלד וחיבור כאבים בגפיים א. Hemarthrosis דימום שרירים תסמונת תא משנית לדימום הפרעות בכליות ובשתן דימומים בדרכי האורגניטל (כולל המטוריה ומנורהגיה B), פגיעה בכליות (כולל קריאטינין מוגבר בדם, אוריאה מוגברת בדם) A אי ספיקת כליות / אי ספיקת כליות חריפה משנית ל"דימום שמסוגל לגרום להתערבות יתר הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול חום, בצקת היקפית, ירידה בכוח ואנרגיה (כולל עייפות ואסתניה) תחושה לא טובה (כולל חולשה) בצקת מקומית א. בדיקות אבחון Transaminases מוגברת עלייה בבילירובין, פוספטאז אלקליין, LDHA, ליפאז A, עמילאז A, GGTA בילירובין מצומד מוגבר (עם או בלי הגבהת ALT במקביל) פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים דימום לאחר הליך (כולל אנמיה לאחר הניתוח ודימום בפצע), חבלה, פריקה מפצעים פסאודואנוריזם וסקולרי C.

נצפתה במניעת טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) בחולים מבוגרים שעברו ניתוח אלקטיבי של מפרק ירך או ברך.

B נצפה בטיפול ב- DVT ו- PE ובמניעת הישנות כפי שהן שכיחות מאוד בקרב נשים

C שנצפה כבלתי שכיח במניעת אירועים אטרותרומבוטיים בחולים לאחר ACS (לאחר התערבות כלילית כלילית)

תיאור תגובות שליליות מסוימות

בשל מנגנון הפעולה הפרמקולוגי שלו, השימוש ב- Xarelto עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לדימום גלוי או סמוי בכל רקמה או איבר, מה שעלול להוביל לאנמיה פוסט-דימומית. הסימנים, הסימפטומים והחומרה (כולל תוצאה קטלנית) משתנים בהתאם למיקום ומידת הדימום ו / או האנמיה (ראה סעיף 4.9 ניהול דימום). במחקרים קליניים דיווחו על דימום רירי (למשל, אפיסטקסיס, חניכיים, דימום במערכת העיכול ובתפקוד גניטורינרי) ואנמיה בהשוואה לטיפול ב- VKA במהלך טיפול ארוך טווח בריברוקסבן. מתאים לבצע בדיקות מעבדה בהמוגלובין / המטוקריט לאיתור דימום סמוי. הסיכון לדימום עשוי להיות מוגבר בקטגוריות חולים מסוימות, למשל. בחולים עם יתר לחץ דם עורקי חמור ובלתי נשלט ו / או שעברו טיפולים במקביל עם השפעות על המוסטזיס (ראה סיכון המורגי בסעיף 4.4). הווסת עשויה להיות בעוצמה ו / או משך זמן רב יותר. סיבוכי דימום עלולים להתבטא כחולשה, חיוורון, סחרחורת, כאבי ראש או נפיחות ממקור לא ידוע, קוצר נשימה והלם ממוצא לא ידוע. במקרים מסוימים נצפו סימפטומים של איסכמיה לבבית כגון כאבים בחזה או תעוקת חזה כתוצאה מאנמיה.

דווח על סיבוכים ידועים של דימום חמור, כגון תסמונת תא ופגיעה כלייתית עקב תת -עירוי, עם Xarelto. לכן, בהערכת מצבי המטופלים בטיפול בנוגדי קרישה, יש לבחון את האפשרות של דימום.

הערות לאחר השיווק

התגובות השליליות הבאות דווחו לאחר השיווק בקשר זמני עם השימוש ב- Xarelto. תדירות תופעות הלוואי הללו המדווחות בניסיון לאחר השיווק לא ניתן להעריך.

הפרעות במערכת החיסונית: אנגיואדמה ובצקת אלרגית (במחקרים שלב III ששולבו, אירועים אלה היו נדירים (≥1 / 1,000,

הפרעות בכליות: כולסטזיס, הפטיטיס (כולל פגיעה בכבד -תאית) (במחקרים שלב III מאוגדים, אירועים אלה היו נדירים (≥ 1 / 10,000,

הפרעות במערכת הדם והלימפה: טרומבוציטופניה (במחקרים משולבים שלב III, אירועים אלה היו נדירים (≥ 1 / 1,000,

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

הדיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב שכן הוא מאפשר מעקב רציף אחר יחס התועלת / סיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות רשות התרופות האיטלקית. , אתר אינטרנט: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

דווחו מקרים נדירים של מנת יתר עד 600 מ"ג ללא סיבוכי דימום או תגובות שליליות אחרות. בשל ספיגה מוגבלת, צפויה השפעת תקרה ללא עלייה נוספת בחשיפה הממוצעת לפלזמה במינונים על -טיפוליים של 50 מ"ג ריברוקסבן ומעלה.

אין תרופה ספציפית שיכולה לעורר את ההשפעות הפרמקודינמיות של ריברוקסבן.

במקרה של מנת יתר של ריברוקסבן, ניתן לשקול שימוש בפחם פעיל להפחתת הספיגה.

טיפול בדימום

אם מתרחש סיבוך של דימום בחולה המטופל בריברוקסבן, יש לדחות את מתן הריברוקסבן לאחר מכן או להפסיק את הטיפול, בהתאם לצורך. מחצית החיים של Rivaroxaban היא כ- 5 עד 13 שעות (ראה סעיף 5.2). ניהול המטופל צריך להיות מותאם אישית על סמך חומרת הדימום ומיקומה. לפי הצורך ניתן לבצע טיפול סימפטומטי מתאים כגון דחיסה מכנית (למשל במקרה של אפיסטקסיס חמור), המוסט כירורגי עם הליכי בקרת דימום, שיקום נוזלים ותמיכה המודינמית, מתן מוצרי דם (ריכוז אריתרוציטים או פלזמה קפואה טרייה, תלוי באנמיה או בקואגולופתיה) או בטסיות.

אם לא ניתן לשלוט בדימום על ידי האמצעים המתוארים, סוכן פרוקואגולנטי ספציפי לביטול ההשפעה נוגדת הקרישה, כגון רכז מורכב פרוטרומבין (PCC), רכז קומפלקס פרוטומבין מופעל (APCC) או גורם רקומביננטי VIIa (r-FVIIa).

עם זאת, עד כה קיים ניסיון קליני מוגבל מאוד בשימוש במוצרים אלה בנבדקים שטופלו בריוורוקסבן. ההמלצה מבוססת גם על נתונים פרה-קליניים מוגבלים. יש לשקול חזרה על מתן גורם VIIa רקומביננטי, התאמת המינון בהתבסס על שיפור בדימום. על סמך זמינות מקומית יש לפנות למומחה קרישה במקרה של דימום חמור (ראה סעיף 5.1).

פרוטמין סולפט וויטמין K אינם צפויים להשפיע על הפעילות נוגדת הקרישה של ריוורוקסבן.ניסיון מוגבל בחומצה טרנאקסמית בנבדקים המטופלים בריברוקסבן, בעוד שאין ניסיון בחומצה אמינו -קפרואית ואפרוטינין. אין שום היגיון מדעי להטבה או ניסיון אפשריים עם ההמוסטה המערכתית דסמופרסין בנבדקים שטופלו בריוורוקסבן. בשל מחייב חלבוני הפלזמה הגבוהים שלה, ריברוקסבן לא סביר שיהיה ניתן לדיאליזציה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכב גורם Xa ישיר, קוד ATC: B01AF01

מנגנון הפעולה

Rivaroxaban הוא מעכב ישיר וסלקטיבי ביותר של גורם Xa, בעל זמינות ביולוגית אוראלית. עיכוב של גורם Xa משבש את המסלולים הפנימיים והחיצוניים של מפל הקרישה ומעכב הן את היווצרות הטרומבין והן את התפתחות הפקקת. ריברוקסבן אינו מעכב טרומבין (גורם מופעל II) ולא הוכח שיש לו השפעה על טסיות הדם.

השפעות פרמקודינמיות

בבני אדם נצפתה עיכוב תלוי במינון של פעילות גורם Xa. אם נבדק עם Neoplastin, זמן הפרוטומבין (PT) מושפע מריברוקסבן באופן תלוי במינון, עם מתאם הדוק עם ריכוזי הפלזמה (ערך r שווה ל- תוצאות שונות מתקבלות עם ריאגנטים אחרים. יש לבטא את ה- PT בשניות, מכיוון שה- INR (יחס מנורמל בינלאומי) מכויל ומאומת לקומרינים בלבד ואינו יכול לשמש עבור נוגדי קרישה אחרים.

במחקר פרמקולוגי קליני שבדק את הפוטנציאל לנטרל את ההשפעות הפרמקודינמיות של ריברוקסבן בנבדקים בריאים (n = 22), ההשפעות של מינונים בודדים (50 IU / kg) משני סוגים שונים של PCC, PCC אחד בשלושה גורמים (גורמים II, IX ו- X) ו- PCC בעל 4 גורמים (גורמים II, VII, IX ו- X). ה- PCC בעל 3 הגורמים הפחית את ערכי PT הממוצעים עם Neoplastin בכ -1.0 שניות בתוך 30 דקות, בהשוואה לירידה של כ -3.5 שניות עם ה- PCC בעל 4 הגורמים. לעומת זאת, ל- PCC לשלושה גורמים הייתה השפעה כללית גדולה ומהירה יותר של שינויים מנוגדים בדור הטרומבין האנדוגני מאשר PCC בעל 4 גורמים (ראה סעיף 4.9).

זמן תרומבופלסטין חלקי מופעל (aPTT) ו- HepTest גדלו באופן תלוי במינון; עם זאת, הם אינם מומלצים לקביעת ההשפעות הפרמקודינמיות של ריברוקסבן. במהלך הטיפול בריברוקסבן אין צורך במעקב אחר פרמטרי קרישה בפרקטיקה הקלינית. עם זאת, כאשר הדבר מצוין מבחינה קלינית, ניתן למדוד את רמות ריוורוקסבן על ידי בדיקת כמות אנטי-פקטור-כמותית מכוילת כראוי (ראה סעיף 5.2).

יעילות ובטיחות קלינית

התוכנית הקלינית של rivaroxaban נוצרה כדי להדגים את היעילות של Xarelto במניעת מוות קרדיווסקולרי (CV), אוטם שריר הלב או שבץ מוחי באנשים עם ACS (אוטם שריר לב ST) לאחרונה. אוטם, STEMI], אוטם שריר הלב ללא עליית ST [ אוטם שריר הלב ללא ST, NSTEMI] או אנגינה לא יציבה [אנגינה לא יציבה, UA]). קבוצות טיפול: Xarelto 2.5 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום, 5 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום או פלסבו פעמיים ביום, בשיתוף עם ASA בלבד או עם ASA בתוספת תינופירידין (קלופידוגרל או טיקלופידין). חולים עם ACS ופחות מגיל 55 נדרשו יש או סוכרת או אוטם שריר הלב הקודם. זמן הטיפול החציוני היה 13 חודשים ומשך משך הטיפול המרבי היה כ -3 שנים. 93.2% מהחולים קיבלו ASA פלוס תיאנופירידין במשותף ו -6.8% ASA בלבד. מהחולים שטופלו בטיפול כפול טסיות, 98.8% קיבלו קלופידוגרל, 0.9% קיבלו טיקלופידין ו -0.3% קיבלו פראסוגרל. המטופלים קיבלו את המנה הראשונה של Xarelto לא לפני 24 שעות ועד 7 ימים (ממוצע של 4.7 ימים) לאחר האשפוז, אך בהקדם האפשרי לאחר ייצוב אירוע ה- ACS, כולל הליכי רסקולוציזציה, ובשלב זה בזמן טיפול נוגדי קרישה פרנטרלית. יהיה מושעה.

שני משטרי הריוורוקסבן, 2.5 מ"ג פעמיים ביום ו -5 מ"ג פעמיים ביום, היו יעילים להפחתה נוספת של שכיחות אירועי CV על רקע טיפול סטנדרטי לטסיות. המינון הנמוך: לכן, 2.5 מ"ג ריוורוקסבן פעמיים ביום, ניתנת יחד עם חומצה אצטילסליצילית (ASA) לבד או עם ASA ותיאנופירידין (קלופידוגרל או טיקלופידין) מומלצת למניעת אירועים אטרתרומבוטיים בחולים מבוגרים לאחר ACS עם סמנים ביולוגיים גבוהים.

בהשוואה לפלצבו, Xarelto הפחיתה משמעותית את נקודת הסיום המורכבת העיקרית של מוות קורטובלי, אוטם שריר הלב או שבץ.היתרון נקבע על ידי הפחתה במוות של קורות חיים ואוטם שריר הלב שהופיע תוך זמן קצר ועם טיפול עקבי. היו יעילים לאורך כל תקופת הטיפול. עצמו (ראו טבלה 3 ואיור 1). נקודת הסיום המשנית הראשונה (מוות מכל סיבה שהיא, אוטם שריר הלב או שבץ) הופחתה גם היא באופן משמעותי. (ראה טבלה 3). שיעורי ההיארעות של תוצאת הבטיחות העיקרית (אירועי דימום גדולים שאינם CABG TIMI) היו גבוהים יותר בחולים שטופלו ב- Xarelto בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו (ראו טבלה 5). עם זאת, שיעורי ההיארעות היו דומים. עם Xarelto ופלסבו במונחים. של אירועי דימום קטלניים, תת לחץ דם הדורש טיפול בחומרים אינוטרופיים תוך ורידים וניתוח לדימום מתמשך.

טבלה 4 מציגה את תוצאות היעילות בחולים שעברו התערבות כלילית כלילית (PCI). תוצאות הבטיחות בתת -קבוצה זו של חולים היו דומות לתוצאות הבטיחות הכוללות.

חולים עם סמנים ביולוגיים גבוהים (טרופונין או CK-MB) וללא שבץ / TIA קודם לכן היוו 80% מאוכלוסיית המחקר. התוצאות מאוכלוסיית מטופלים זו התאימו גם הן לתוצאות היעילות והבטיחות הכוללות.

טבלה 3: תוצאות היעילות ממחקר שלב III ATLAS ACS 2 TIMI 51 אוכלוסייה הנחקרת חולים עם תסמונת כלילית חריפה לאחרונה) מינון במהלך הטיפול Xarelto 2.5 מ"ג, פעמיים ביום, N = 5,114 n (%) יחס סיכון (95% CI) ערך p ב) פלסבו N = 5,113 n (%) מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב או שבץ 313 (6.1%) 0.84 (0.72, 0.97) p = 0.020 * 376 (7,4%) מוות מכל סיבה שהיא, אוטם שריר הלב או שבץ 320 (6.3%) 0.83 (0.72, 0.97) p = 0.016 * 386 (7,5%) מוות קרדיווסקולרי 94 (1.8%) 0.66 (0.51, 0.86) p = 0.002 ** 143 (2,8%) מוות מכל סיבה שהיא 103 (2.0%) 0.68 (0.53, 0.87) p = 0.002 ** 153 (3,0%) אוטם שריר הלב 205 (4.0%) 0.90 (0.75, 1.09) p = 0.270 229 (4,5%) שבץ 46 (0.9%) 1.13 (0.74, 1.73) p = 0.562 41 (0,8%) פקקת סטנט 61 (1.2%) 0.70 (0.51, 0.97) p = 0.033 ** 87 (1,7%) א) כוונה שונה לטיפול בניתוח אוכלוסייה (כוונה כוללת לטיפול בניתוח אוכלוסין, עבור פקקת סטנט)
ב) לעומת תרופת דמה; דירוג יומן ערך p * סטטיסטית עדיפה ** משמעותית מבחינה נומינלית
טבלה 4: תוצאות היעילות ממחקר שלב III ATLAS ACS 2 TIMI 51 בחולים שעברו PCI אוכלוסייה הנחקרת חולים עם תסמונת כלילית חריפה לאחרונה שעברו PCIa) מינון במהלך הטיפול Xarelto 2.5 מ"ג, פעמיים ביום, N = 3114 N (%) יחס הסיכון (95% CI) ערך p ב) פלסבו N = 3096 N (%) מוות לב וכלי דם, אוטם שריר הלב או שבץ 153 (4.9%) 0.94 (0.75, 1.17) p = 0.572 165 (5,3 %) מוות קרדיווסקולרי 24 (0.8%) 0.54 (0.33, 0.89) p = 0.013 ** 45 (1,5 %) כל סיבות המוות 31 (1.0%) 0.64 (0.41, 1.01) p = 0.053 49 (1,6 %) אוטם שריר הלב 115 (3.7%) 1.03 (0.79, 1.33) p = 0.829 113 (3,6 %) שבץ 27 (0.9%) 1.30 (0.74, 2.31) p = 0.360 21 (0,7 %) פקקת סטנט 47 (1.5%) 0.66 (0.46, 0.95) p = 0.026 ** 71 (2,3 %) א) כוונה שונה לטיפול בניתוח אוכלוסייה (כוונה כוללת לטיפול בניתוח אוכלוסין, עבור פקקת סטנט)
ב) לעומת תרופת דמה; דירוג יומן ערך p ** משמעותי מבחינה נומינלית
טבלה 5: תוצאות בטיחות ממחקר שלב III ATLAS ACS 2 TIMI 51 אוכלוסייה הנחקרת חולים עם תסמונת כלילית חריפה לאחרונה) מינון במהלך הטיפול Xarelto 2.5 מ"ג, פעמיים ביום, N = 5,115 n (%) יחס סיכון (95% CI) ערך p ב) פלסבו N = 5,125 n (%) אירוע דימום גדול שאינו CABG TIMI 65 (1.3%) 3.46 (2.08, 5.77) p = 19 (0,4 %) אירוע דימום קטלני 6 (0.1%) 0.67 (0.24, 1.89) p = 0.450 9 (0,2 %) דימום תוך גולגולתי סימפטומטי 14 (0.3%) 2.83 (1.02, 7.86) p = 0.037 5 (0,1 %) לחץ דם הדורש טיפול בעזרת חומרים אינוטרופיים תוך ורידים 3 (0,1%) 3 (0,1%) ניתוח לדימום מתמשך 7 (0,1%) 9 (0,2%) עירוי של 4 יחידות דם או יותר תוך 48 שעות 19 (0,4%) 6 (0,1%)

א) אוכלוסייה הניתנת להערכה לצורכי בטיחות, תחת טיפול

ב) לעומת תרופת דמה; דירוג יומן ערך p

* משמעותי סטטיסטית

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Xarelto באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בטיפול באירועים טרומבואמבוליים. סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Xarelto בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים במניעת אירועים טרומבואמבוליים (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Rivaroxaban נספג במהירות וריכוז שיא (Cmax) מתרחש 2-4 שעות לאחר נטילת הלוח.

הספיגה דרך הפה של ריברוקסבן כמעט מלאה והזמינות הביולוגית דרך הפה לטבליה של 2.5 מ"ג ו -10 מ"ג גבוהה (80-100%), ללא קשר לצום או לצריכת מזון. צריכת מזון אינה משפיעה על AUC או Cmax של rivaroxaban במינונים של 2.5mg ו- 10mg. ניתן ליטול Rivaroxaban 2.5mg ו- 10mg טבליות עם או בלי אוכל.

הפרמקוקינטיקה של Rivaroxaban הינה לינארית בערך עד כ -15 מ"ג פעם ביום. במינונים גבוהים יותר, הספיגה מוגבלת על ידי פירוק, עם ירידה בזמינות הביולוגית ובקצב הספיגה ככל שהמינון עולה. היבט זה בולט יותר בתנאי צום מאשר לאחר הארוחות. השונות בפרמקוקינטיקה של rivaroxaban היא בינונית, כאשר השונות בין האינדיבידואליות (CV%) נעה בין 30%ל -40%.

ספיגת הריוורוקסבן תלויה באתר השחרור במערכת העיכול. דווח על ירידה של 29% ו -56% ב- AUC וב- Cmax בהשוואה לטבליה כאשר גרגרי rivaroxaban משתחררים למעי הדק הפרוקסימלי. החשיפה מצטמצמת עוד יותר כאשר ריברוקסבן משתחרר למעי הדק הדיסטלי או למעי הגס העולה. לכן יש להימנע ממתן ריברוקסבן דיסטלי לקיבה מכיוון שספיגת ריוורוקסבן ולכן החשיפה עשויה להיות מופחתת.

הזמינות הביולוגית (AUC ו- Cmax) הייתה דומה ל- 20 מ"ג של ריוורוקסבן הניתנת דרך הפה כטבליה כתושה מעורבבת עם מחית תפוחים או הושעה במים וניתנת על ידי זנה ואחריה ארוחה נוזלית, בהשוואה לטבלט כולו. לאור הפרופיל הפרמקוקינטי הצפוי והמינון ביחס לריוורוקסבן, תוצאות הזמינות הביולוגית שהתקבלו במחקר זה צפויות לחול גם על מינונים נמוכים יותר של ריברוקסבן.

הפצה

בבני אדם, קישור חלבון הפלזמה גבוה ומגיע לכ -92% -95%. המרכיב העיקרי של הקישור הוא אלבומין בסרום. נפח ההפצה מתון, עם Vss של כ -50 ליטר.

טרנספורמציה וביטול

כ 2/3 מהמינון הניתן של ריברוקסבן עובר פירוק מטבולי; לאחר מכן מחצית אחת מסולקת בכליה והחצי השני בדרך הצואה. 1/3 הנותר מהמינון הניתן מופרש ישירות דרך הכליה, כמרכיב פעיל ללא שינוי בשתן, בעיקר על ידי הפרשת כליות פעילה.

Rivaroxaban הוא metabolized באמצעות CYP3A4, CYP2J2 ועל ידי מנגנונים בלתי תלויים CYP. ההתדרדרות החמצונית של קבוצת morpholinone והידרוליזה של קשרי האמיד הם האתרים העיקריים של הביו -טרנספורמציה. בהתבסס על הנתונים שהתקבלו בַּמַבחֵנָה, rivaroxaban הוא מצע של חלבוני התחבורה P-gp (P-glycoprotein) ו- Bcrp (חלבון עמידות לסרטן השד).

ריברוקסבן ללא שינוי הוא התרכובת העיקרית הקיימת בפלזמה אנושית, שבה לא מזוהים מטבוליטים חשובים או פעילים במחזור הדם. עם אישור מערכתי של כ -10 ליטר / שעה, ניתן לתאר את ריברוקסבן כחומר בעל סליקה נמוכה. לאחר מתן ורידי של מנה של 1 מ"ג, מחצית החיים של החיסול היא כ -4.5 שעות. לאחר מתן אוראלי, החיסול מוגבל בקצב הספיגה. חיסול הריוורוקסבן מהפלזמה מתרחש עם מחצית חיים סופנית של 5-9 שעות בנבדקים צעירים ו-11-13 שעות אצל קשישים.

אוכלוסיות מיוחדות

מִין

לא היו הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בפרמקוקינטיקה ובפרמקודינמיקה בין חולים לנשים.

אוכלוסיית קשישים

ריכוזי פלזמה גבוהים יותר נצפו בחולים קשישים מאשר בחולים צעירים, עם ערכי ממוצע AUC גבוה פי 1.5 בערך, בעיקר עקב ירידה בסכום כולל (לכאורה) והכליות. אין צורך בהתאמת מינון.

קטגוריות משקל

קיצוניים במשקל הגוף (120 ק"ג) השפיעו רק "מופחתת" על ריכוזי הפלזמה של ריוורוקסבן (פחות מ -25%). אין צורך בהתאמת המינון.

הבדלים בין אתניים

לא נצפו הבדלים בין-אתניים רלוונטיים מבחינה קלינית בין מטופלים קווקזים, אפרו-אמריקנים, היספנים, יפנים או סינים בנוגע לפרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של ריוורוקסבן.

ספיקת כבד

בחולים שחמתיים עם ליקוי בכבד קל (מסווג כ- Child Pugh A), נצפו שינויים קלים בלבד בפרמקוקינטיקה של ריוורוקסבן (עלייה ממוצעת פי 1.2 ב- AUC של rivaroxaban), כמעט דומה לאלו בקבוצת הביקורת הבריאה. שחמת עם ליקוי בכבד בינוני ( סווג כ- Child Pugh B), ממוצע ה- AUC של rivaroxaban גדל באופן משמעותי פי 2.3 בהשוואה למתנדבים בריאים. AUC לא קשור גדל פי 2.6. לחולים אלו הייתה גם חיסול כלייתי מופחת של ריברוקסבן, בדומה לחולים עם ליקוי בכליות בינוני. אין נתונים על חולים עם ליקוי כבד חמור.

עיכוב פעילות גורם Xa גדל פי 2.6 בחולים עם ליקוי בכבד בינוני בהשוואה למתנדבים בריאים; הארכת PT גדל גם פי 2.1. חולים עם ליקוי בכבד בינוני היו רגישים יותר לריברוקסבן, וכתוצאה מכך עלה שיפוע קו המתאם PK / PD בין ריכוז ל- PT.

Xarelto היא התווית בחולים עם מחלת כבד הקשורה לקואגולופתיה וסיכון לדימום רלוונטי מבחינה קלינית, כולל חולים שחמתיים עם Child Pugh B ו- C (ראה סעיף 4.3).

ליקוי כלייתי

חלה עלייה בחשיפה של rivaroxaban הקשורה לירידה בתפקוד הכליות, בהתבסס על קביעת סיקול קריאטינין. בנבדקים עם קל (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל / דקה), בינוני (סיקול קריאטינין 30-49 מ"ל / דקה) וחמור (סיקול קריאטינין 15- 29 מ"ל לדקה), ריכוזי הפלזמה של rivaroxaban (AUC) עלו פי 1.4, 1.5 ו -1.6, בהתאמה. עליות מקבילות בהשפעות הפרמקודינמיות היו בולטות יותר. בנבדקים עם ליקוי כלייתי קל, בינוני וחמור, עיכוב כללי של פעילות Xa היה עלה פי 1.5, 1.9 ו -2.0, בהתאמה, בהשוואה למתנדבים בריאים; באופן דומה, PT עלה פי 1.3, 2.2 ו -2.4 בהתאמה. אין נתונים זמינים לחולים עם אישור קריאטינין.

בשל קשירת חלבוני הפלזמה הגבוהה שלו, ריברוקסבן לא צפוי להיות ניתנת לדיאליזציה.

זה לא מומלץ לשימוש בחולים עם אישור קריאטינין

נתונים פרמקוקינטיים בחולים

בחולים המקבלים ריברוקסבן 2.5 מ"ג פעמיים ביום למניעת אירועים אטרותרומבוטיים בחולי ACS, הריכוז הממוצע הגיאומטרי (טווח חיזוי 90%) לאחר 2-4 שעות וכ -12 שעות לאחר המינון (שהם מייצגים בערך את הריכוז המקסימלי והמינימלי ב- טווח הצריכה) היה 47 (13-123) ו- 9.2 (4.4-18) מק"ג / ליטר, בהתאמה.

קשר פרמקוקינטי / פרמקודינמי

הקשר הפרמקוקינטי / פרמקודינמי (FC / FD) בין ריכוז הפלזמה של rivaroxaban לבין נקודות קצה שונות של FD (עיכוב גורם Xa, PT, aPTT, HepTest) הוערך לאחר מתן קשת רחבה של מינונים (5 - 30 מ"ג פעמיים ביום). הקשר בין ריכוז rivaroxaban לבין פעילות גורם Xa מתואר בצורה הטובה ביותר על ידי מודל Emax. עבור PT, מודל הרגרסיה הלינארית מתאר בדרך כלל את הנתונים בצורה הטובה ביותר. בהתאם לריאגנטים השונים, השיפוע שונה במידה ניכרת. כאשר Neoplastin שימש ל- PT, PT הבסיסית הייתה בערך 13s והשיפוע כ- 3-4 s / (100mcg / l). תוצאות הניתוח של FC / FD בשלב II ו- III דומות לנתונים שהושגו בנבדקים בריאים.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות בילדים ובני נוער עד 18 שנים לא אומתו.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון יחיד, פוטוטוקסיות, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן ורעילות נעורים.

ההשפעות שנצפו במחקרי רעילות למינון חוזר נבעו בעיקר מהפעילות הפרמקודינמית המוגזמת של ריוורוקסבן.בחולדות נצפו רמות פלזמה מוגברות של IgG ו- IgA ברמות חשיפה רלוונטיות מבחינה קלינית.

בחולדה לא נצפו השפעות על פוריות הזכר או הנקבה. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות רבייה הקשורה למנגנון הפעולה הפרמקולוגי של ריוורוקסבן (למשל סיבוכי דימום). בריכוז פלזמה רלוונטי מבחינה קלינית, נצפתה רעילות עוברית (אובדן לאחר ההשתלה, עיכוב / התקדמות). כתמי כבד בהירים. ), שכיחות מוגברת של מומים נפוצים וחריגות שליה במחקר הטרום-ואחרי בחולדות, נצפתה הפחתה בכדאיות הצאצאים במינונים רעילים מצד האם.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הטאבלט

תאית מיקרו -גבישית

מיג נתרן

מונוהידראט לקטוז

היפרומלוז

נתרן לאוריל סולפט

מגנזיום סטיארט

סרט ציפוי

מקרוגול 3350

היפרומלוז

דו תחמוצת טיטניום (E 171)

תחמוצת ברזל צהובה (E 172)

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

3 שנים

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

שלפוחיות PP / אלומיניום בקרטונים של 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 או 196 טבליות מצופות סרט או שלפוחית מנה מחוררת בקרטונים של 10x1 או 100x1 או באריזות מרובות המכילות 100 טבליות מצופות סרט (10 אריזות של 10x1).

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.