רכיבים פעילים: קלומיפרמין
NAFRANIL טבליות מצופות 10 מ"ג
NAFRANIL 25 מ"ג טבליות מצופות
NAFRANIL טבליות מצופות 75 מ"ג
תמיסת הזרקת NAFRANIL 25 מ"ג / 2 מ"ל
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
אנפראניל
02.0 הרכב איכותי וכמותי
טבליות מצופות ANAFRANIL 10 מ"ג
טאבלט אחד מכיל:
עקרון פעיל: clomipramine hydrochloride 10 מ"ג
חומרים עזר: לקטוז, סוכרוז
טבליות מצופות ANAFRANIL 25 מ"ג
טאבלט אחד מכיל:
עקרון פעיל: clomipramine hydrochloride 25 מ"ג
חומרים עזר: לקטוז, סוכרוז
ANAFRANIL 75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
טאבלט אחד מכיל:
עקרון פעיל: clomipramine hydrochloride 75 מ"ג
תמיסת הזרקת ANAFRANIL 25 מ"ג / 2 מ"ל
בקבוקון אחד מכיל:
עקרון פעיל: clomipramine hydrochloride 25 מ"ג.
לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות מצופות.
טבליות לשחרור ממושך.
פתרון הניתן להזרקה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
מצבים דיכאוניים של אטיולוגיה וסימפטומטולוגיה שונים: דיכאון אנדוגני, תגובתי, נוירוטי, אורגני, רעול פנים ולא מעורב; דיכאון הקשור לסכיזופרניה והפרעות אישיות; תסמונות דיכאוניות עקב נחישות או סניליות, ממצבים כואבים כרוניים והפרעות סומטיות כרוניות.
אינדיקציות נוספות: תסמונות אובססיביות-כפייתיות, פוביות, התקפי פאניקה ומצבים כואבים כרוניים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
לפני תחילת הטיפול ב- Anafranil, יש לטפל כראוי בכל היפוקלמיה הקיימת (ראה סעיף 4.4).
לפני תחילת הטיפול, רצוי גם לבדוק את לחץ הדם של המטופל, שכן נבדקים הסובלים מיתר לחץ דם עם לחץ דם יציב או בעיות במחזור הדם עלולים להגיב לתרופה עם ירידה בלחץ הדם.
יש לקבוע את הפוסולוגיה ודרכי הניהול בנפרד ולהתאים אותם למצב המטופל. ככלל, יש לנסות להשיג את האפקט האופטימלי במינונים יעילים מינימליים ולהגדיל אותם בהדרגה בזהירות, במיוחד בקרב חולים קשישים מכיוון שקטגוריית חולים זו בדרך כלל מציגה תגובה ניכרת יותר ל- Anafranil.
מומלץ להקפיד על המינון המצוין וזהירות במינונים המוגברים כאשר הם ניתנים במקביל לתרופות המאריכות את מרווח ה- QT או עם תרופות סרוטונרגיות אחרות, על מנת להימנע מכל פרקים של QT ארוך או רעילות סרוטונרגית (ראה סעיף 4.4 ו -4.5).
יש לבלוע את הטבליות המצופות בשלמותן.
ניתן לחלק את הטבליות של 75 מ"ג לשחרור ממושך לחצאים שווים במדויק ולאפשר התאמת המינון לצרכי המטופל הבודד.
דיכאון, תסמונות אובססיביות-כפייתיות, פוביות
ל) אוראלי: התחל את הטיפול עם טבליה אחת מצופה 25 מ"ג 2-3 פעמים ביום או טבליה אחת של 75 מ"ג בשחרור ממושך פעם ביום (רצוי בערב). במהלך השבוע הראשון של הטיפול, הגדל את המינון היומי בהדרגה, בהתאם לסבילות הטיפול, למשל. 25 מ"ג כל כמה ימים עד 4-6 25 מ"ג טבליות מצופות או 2 טבליות 75 מ"ג.
במקרים חמורים ניתן להגדיל את המינון עד למקסימום של 250 מ"ג ליום. לאחר שהושג שיפור ניכר, התאם את המינון היומי לרמת תחזוקה של 2-4 טבליות מצופות 25 מ"ג או טבליה אחת של 75 מ"ג בשחרור ממושך.
ב) תוך שרירי: התחל עם 1-2 אמפולות של 25 מ"ג; לאחר מכן הגדל את המינון באמפולה אחת ליום עד שהחולה יקבל 4-6 אמפולות ליום. לאחר שנקבע שיפור, יש להפחית בהדרגה את מספר הזריקות תוך מתן למטופל טיפול בעל פה במינוני תחזוקה.
ג) עירוי תוך ורידי: בתחילה 2-3 אמפולות (50-75 מ"ג), מדוללות ומעורבות עם 250-500 מ"ל של תמיסת מלח או תמיסת גלוקוז איזוטונית ומוזבלות פעם ביום במשך תקופה של 1.5-3 שעות. במהלך העירוי יש צורך לעקוב מקרוב אחר התרחשותן של תגובות לא רצויות; במיוחד יש לבדוק את לחץ הדם מכיוון שעלולה להתרחש לחץ דם יציב.
לאחר השגת שיפור ניכר, יש לתת את העירוי למשך 3-5 ימים נוספים. כדי לשמור על התגובה יש להמשיך בטיפול דרך הפה; 2 טבליות מצופות של 25 מ"ג שוות בדרך כלל לאמפולה אחת. 25 מ"ג.
ניתן לבצע שינוי הדרגתי מטיפול אינפוזיה לטיפול בתחזוקת הפה גם על ידי פנייה לשלב ביניים של זריקות תוך שריריות.
מטופלים מבוגרים
בטיפול בחולים קשישים יש לקבוע את המינונים בקפידה על ידי הרופא אשר יצטרך להעריך הפחתה אפשרית של המינונים שצוינו לעיל.
לכן מומלץ להתחיל בטיפול עם טבליה אחת מצופה של 10 מ"ג ליום ולהעלות בהדרגה את המינון לרמה אופטימלית של 30-50 מ"ג ליום, להגעה לאחר כ -10 ימים ולעקוב אחריו עד לסיום הטיפול .
מצבים כואבים כרוניים
המינון צריך להיות אינדיבידואלי (10-150 מ"ג ליום), תוך התחשבות בכל טיפול במקביל בתרופות משככות כאבים (ואפשרות להפחתת מינונים משככי כאבים).
התקפי חרדה
בתחילה 1 טבליה מצופה 10 מ"ג, אולי בשילוב עם בנזודיאזפין. על בסיס הסבילות של התרופה, יש להגדיל את המינון עד לקבלת התגובה הרצויה, ובמקביל להפסיק בהדרגה את הבנזודיאזפין.
המינון היומי הנדרש משתנה מאוד בין מטופל למטופל, עם ערכים הנעים בין 25 ל- 100 מ"ג. במידת הצורך ניתן להעלות אותו ל -150 מ"ג.
מומלץ לא להפסיק את הטיפול מוקדם מ- 6 חודשים ובזמן זה יש להפחית לאט את מינון התחזוקה.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
רגישות צולבת לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות השייכות לקבוצת הדיבנזאזפינים.
במקביל או תוך שבועיים לאחר טיפול במעכב מונואמין אוקסידאז (MAOI) (ראה סעיף 4.5).
טיפול במקביל עם מעכבי MAO-A סלקטיביים והפיכים, כגון מוקובלמיד.
בַּרקִית.
היפרטרופיה ערמונית, היצרות פילורית והתקפי היצרות אחרים של מערכת העיכול והגניטו-שתן.
מחלת כבד.
אִי סְפִיקַת הַלֵב. קצב שריר הלב והפרעות הולכה. תקופת החלמה לאחר האוטם.
מַניָה.
תסמונת QT ארוכה מולדת.
הריון ידוע או חשוד.
זמן האכלה.
אנשים מתחת לגיל 18.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18
אין להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לטיפול בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. מחקרים שנערכו בדיכאון בילדים מקבוצת גיל זו לא הוכיחו יעילות לסוג זה של תרופות. מחקרים עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות הדגישו את הסיכון להתאבדות, פגיעה עצמית ועוינות הקשורה לתרופות אלו. סיכון זה עשוי להתרחש גם עם תרופות אלו. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.
יתר על כן, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות קשורות בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים שליליים בכל קבוצות הגיל. יש לזכור כי אין נתוני בטיחות ארוכי טווח זמינים בקרב ילדים ובני נוער בנוגע לגדילה, התבגרות והתפתחות קוגניטיבית והתנהגותית.
התאבדות / רעיון אובדני
דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (התאבדות / אירועים קשורים). סיכון זה נמשך עד להופעת הפוגה משמעותית. כיוון שהשיפור אינו יכול להתרחש במהלך השבועות הראשונים או המיידיים של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד שיחול שיפור. זה בדרך כלל ניסיון קליני שהסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של השיפור.
מצבים פסיכיאטריים אחרים שאליהם נקבע Anafranil עשויים להיות קשורים גם לסיכון מוגבר להתנהגות אובדנית. בנוסף, מצבים אלה יכולים להיות קשורים להפרעה דיכאונית חמורה. לכן, יש להקפיד על אותן אמצעי זהירות בטיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות בעת טיפול בחולים עם הפרעות דיכאון גדולות.
חולים בעלי היסטוריה של התנהגות אובדנית או מחשבות אובדניות, או המגלים רמה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול, נמצאים בסיכון מוגבר למחשבות אובדניות או מחשבות אובדניות, ויש לעקוב אחריהם היטב במהלך הטיפול. של ניסויים קליניים שנערכו עם תרופות נוגדות דיכאון. תרופות בהשוואה לפלסבו בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות, הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית בקבוצת הגיל מתחת לגיל 25 שנים של חולים שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו.
טיפול תרופתי עם תרופות נוגדות דיכאון תמיד צריך להיות קשור למעקב צמוד אחר מטופלים, במיוחד אלו הנמצאים בסיכון גבוה, במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים ולאחר שינויי המינון. יש ליידע את המטופלים (או המטפלים) על הצורך לפקח ולדווח לרופא מיד על כל החמרה קלינית, על הופעת התנהגות אובדנית או מחשבות, או על שינויים בהתנהגות.
בחולים אלה יש לשקול את האפשרות לשנות את משטר הטיפול, כולל הפסקת הטיפול, במיוחד אם תסמינים אלה הינם הופכים חמורים, פתאומיים או אינם חלק מהתסמינים שהציג המטופל לפני הטיפול (ראה גם "הפסקת טיפול "בסעיף 4.4).
על מנת להפחית את הסיכון למנת יתר, מרשמי Anafranil צריכים להיות לכמויות הטבליות המינימליות שימושיות לניהול טוב של המטופל.
השפעות פסיכיאטריות אחרות
חולים רבים עם התקפי פאניקה דיווחו על חרדה מוגברת בתחילת הטיפול ב- Anafranil (ראה סעיף 4.2); השפעה פרדוקסלית זו ניכרת מאוד בימים הראשונים של הטיפול, ואז בדרך כלל נעלמת תוך שבועיים.
מדי פעם נצפתה החמרה במצבים פסיכוטיים בחולים עם סכיזופרניה הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.
בחולים הסובלים מהפרעה רגשית דו קוטבית, בטיפול בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, דווחו אפיזודות של מאניה או היפומניה בשלב הדיכאוני. במקרים אלה יש צורך להפחית את המינון או להפסיק את אנפרניל ולתת תרופות אנטי פסיכוטיות. לשלוט בפרקים אלה, במידת הצורך. , ניתן לחדש טיפול במינון נמוך עם Anafranil.
בחולים ובעלי מטופלים קשישים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לפסיכוזה (הזיות) הנגרמות על ידי תרופות, במיוחד בלילה, שנעלמות תוך מספר ימים מיד עם הפסקת התרופה.
הפרעות לב וכלי דם
הטיפול באנאפרניל צריך להינתן בזהירות בחולים עם תפקוד לקוי של כלי הדם, במיוחד אלה עם אי ספיקת לב וכלי דם, הפרעות הולכה (למשל בלוק אטריובנטריקולרי בדרגה I עד III) או הפרעות קצב. בחולים אלה, כמו גם בחולים מבוגרים, מומלץ לעקוב אחר תפקוד הלב ולבצע אלקטרוקרדיוגרמה.
הארכת קצב QTc והפרעות קצב "torsade de pointes" עלולות להתרחש, במיוחד במינונים מעל הטווח הטיפולי או בריכוז פלזמה של clomipramine מעל לרמות טיפוליות, כפי שקורה במתן טיפול מקביל של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין. , יש להימנע מניהול מקביל של תרופות הגורמות להצטברות קלומיפרמין. יש להימנע גם מטיפול במקביל של תרופות שיכולות להאריך את מרווח ה- QTc (ראה סעיף 4.5). היפוקלמיה ידועה כגורם סיכון להארכת מרווח ה- QTc ולהופעת הפרעות קצב של torsade de pointes. לכן יש לטפל בצורה מספקת בהיפוקלמיה לפני תחילת הטיפול באנאפרניל. יש לתת את Anafranil בזהירות במקרה של טיפול במקביל במעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (ראה סעיף 4.5).
עוויתות
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להוריד את סף ההתקפים. לכן השימוש בהם באפילפסיה ובמטופלים עם גורמים משפיעים אחרים, כגון פגיעה מוחית באטיולוגיה מגוונת, שימוש במקביל בנוירופלטים, התנזרות מאלכוהול או תרופות בעלות תכונות נוגדות פרכוסים (למשל בנזודיאזפינים), מותר רק בפיקוח צמוד של הרופא. . נראה כי תחילת ההתקפים תלויה במינון, לכן אין לחרוג מהמינונים היומיים המומלצים.
בדומה לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות, טיפול אלקטרו -עוויתי במקביל צריך להתבצע רק על ידי צוות מנוסה במיוחד.
השפעות אנטיכולינרגיות
בשל תכונותיו האנטי-כולינרגיות, יש להשתמש בזהירות באנאפרניל בחולים עם היסטוריה של לחץ תוך עיני מוגבר, גלאוקומה צרה או שמירה על שתן (למשל מחלת ערמונית).
הירידה בפגיעות והצטברות הפרשות ריריות, בשל התכונות האנטי -כולינרגיות של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, עלולות לפגוע באפיתל הקרנית בחולים עם עדשות מגע.
קטגוריות מיוחדות של מטופלים
מומלצת זהירות מיוחדת בעת מתן תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לחולים הסובלים מתפקוד לקוי של הכבד או הכליות וגידולים בבלוטת יותרת הכליה (פאוכרומוציטומה, נוירובלסטומה) מכיוון שעלולים להיגרם משברים יתר לחץ דם.
זהירות נדרשת גם בחולי יתר פעילות בלוטת התריס או בחולים הנוטלים תכשירים לבלוטת התריס, בשל האפשרות להחמרה של תופעות הלוואי של הלב.
במקרה של חולים עם תפקוד לקוי בכבד, יש לבדוק את רמות האנזים בכבד מעת לעת.
יש להיזהר בעת מתן Anafranil לחולים עם עצירות כרונית. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לאילוס משותק, במיוחד בחולים מבוגרים או מרותקים למיטה לתקופות ארוכות.
טיפולים ארוכים עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולים להוביל לעלייה בשכיחות עששת שיניים, לכן מומלץ לבצע בדיקות קבועות במהלך טיפולים ממושכים.
חולים רבים עם התקפי פאניקה דיווחו על חרדה מוגברת בתחילת הטיפול ב- Anafranil (ראה סעיף 4.2); השפעה פרדוקסלית זו ניכרת מאוד בימים הראשונים של הטיפול, ואז בדרך כלל נעלמת תוך שבועיים.
מדי פעם נצפתה החמרה במצבים פסיכוטיים בחולים עם סכיזופרניה הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.
דווחו על פרקים של מאניה או היפומניה בשלב הדיכאון בחולים עם הפרעה רגשית דו קוטבית שקיבלו תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. במקרים אלה יש צורך להפחית את המינון או להפסיק את האנפראניל ולתת תרופות אנטי פסיכוטיות. לאחר מעקב אחר פרקים במידת הצורך. , ניתן לחדש את הטיפול במינון נמוך של Anafranil.
בחולים ובעלי קשישים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לאשליות הנגרמות על ידי תרופות ולפסיכוזה, במיוחד בלילה, שנעלמות תוך מספר ימים מיד עם הפסקת התרופה.
ספירת תאי דם לבנים
למרות שהיו רק מקרים בודדים של שינוי במספר תאי הדם הלבנים לאחר הטיפול באנאפרניל, מומלץ לבדוק מעת לעת את ספירת הדם ולפקח על הופעת התסמינים כגון חום וכאב גרון, במיוחד במהלך חודשי הטיפול הראשונים. ובמהלך טיפולים ממושכים.
הַרדָמָה
לפני הרדמה מקומית או כללית, רצוי ליידע את הרופא המרדים כי המטופל מטופל באנאפראניל (ראה סעיף 4.5).
הפסקת הטיפול
יש להימנע מהפסקת טיפול פתאומית בשל התרחשות אפשרית של תגובות שליליות. אם יוחלט על הפסקת הטיפול יש להפחית את המינון של התרופה במהירות האפשרית, אולם בהתחשב בכך שהפסקת פתאומיות עשויה להיות קשורה לסימפטומים מסוימים. (ראה סעיף 4.8 לתיאור הסיכונים של הפסקת הטיפול באנאפרניל).
תסמונת סרוטונין
בהתחשב בסיכון לרעילות סרוטונין, מומלץ להמשיך בזהירות במתן המינון המומלץ ולהגדיל אותו אם ניתנת תרופה סרוטונרגית נוספת במקביל. כאשר clomipramine ניתנת במקביל לתרופות סרוטונרגיות כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וליתיום (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5). 2-3 שבועות "שטיפה" לפני ואחרי טיפול בפלוקסטין.
הלם אנפילקטי
דווח על מקרים בודדים של הלם אנפילקטי. יש להיזהר אם Anafranil ניתנת לווריד.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
מעכבי מונואמין אוקסידאז
מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI), כגון מוקובלמיד, הם מעכבי vivo חזקים של CYP2D6 (זרז של הידרוקסילציה של קלומיפרמין והמטבוליט הפעיל שלו); לכן אין לשלב תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עם MAOI בגלל האפשרות לתופעות לא רצויות חמורות (היפרתרמיה) עוויתות, משבר יתר לחץ דם, מיוקלונוס, תסיסה, הזיות, תרדמת) יש לנקוט באותה זהירות בעת מתן MAOI לאחר טיפול קודם ב- Anafranil.בשני המקרים, Anafranil או תרופת MAOI צריכים להינתן בתחילה במינונים נמוכים, אותם ניתן להגדיל בהדרגה על ידי ניטור ההשפעות (ראה סעיף 4.3).
כמה נתונים מצביעים על כך שניתן לתת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות רק 24 שעות לאחר מתן מעכב מסוג MAO הפיך מסוג A, כגון מוקובלמיד; אולם, בכל מקרה יש להקפיד על מרווח השטיפה של שבועיים אם מעכב MAO-A מנוהל לאחר טיפול בתרופה נוגדת דיכאון טריציקלית.
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI)
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, כגון פלוקסטין, פארוקסטין או סרטראלין, הם מעכבי CYP2D6, ואחרים (כגון פלוווקסאמין) הם גם מעכבי CYP1A2 ו- CYP2C19 (ציטוכרומים P450 המעורבים בדמטילציה של קלומיפרמין); לכן, השימוש בו זמנית של תרופות אלו עם קלומיפרמין עלול לגרום להשפעות נוספות על המערכת הסרוטונרגית עקב עלייה פוטנציאלית בריכוזי הפלזמה של Anafranil, וכתוצאה מכך הופעת תופעות לא רצויות.
רמות הקלומיפראמין בסרום עולות פי 4 לאחר מתן פלואוקסמין במקביל (N-desmethylclomipramine יורד פי 2).
סוכנים סרוטונרגיים
תסמונת סרוטונין יכולה להתרחש כאשר clomipramine מנוהל במקביל לתרופות סרוטונרגיות כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וליתיום. תקופת שטיפה של 2-3 שבועות מומלצת לפני ואחרי הטיפול בפלוקסטין.
משתנים
מתן משתנים עשוי לגרום להיפוקלמיה, מה שמגדיל את הסיכון להארכת QTc ולהפרעות קצב "Torsade de Pointes". לכן יש לטפל בהיפוקלימה כראוי לפני תחילת הטיפול ב- Anafranil (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).
חומרים מדכאים את מערכת העצבים המרכזית
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להדגיש את הפעולה של אלכוהול ותרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית כגון היפנוזה, תרופות הרגעה, חרדות והרדמה.
נוירופלים
מתן תרופות נוירופלקטיות ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות במקביל יכול לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של אלה האחרונים, להורדת סף ההתקפים ולהופעת התקפים. מתן במקביל של ת'ורידזין יכול לגרום להפרעות קצב לב קשות.
חוסמי נוירונים אדרנרגיים
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות חוסמות את ההתאוששות הסינפטית של גואנתידין וסוכני יתר לחץ דם אחרים עם מנגנון פעולה דומה, ומפחיתות את הפעילות הטיפולית שלהן. לכן מומלץ לתת לחולים הזקוקים לתרופות לטיפול בלחץ דם עם מנגנוני פעולה שונים (למשל משתנים, מרחיבי כלי דם או β- חוסמים).
נוגדי קרישה :
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, על ידי עיכוב חילוף החומרים בכבד של תרופות קומריות (למשל וורפרין), עשויות להגביר את האפקט נוגדי הקרישה.לכן, מומלץ לעקוב אחר רמות הפרוטומבין בפלזמה.
תרופות אנטיכולינרגיות
השימוש בתרופות פארסימפתוליטיות (למשל פנוטיאזינים, תרופות המשמשות לטיפול במחלת פרקינסון, אנטיהיסטמינים, אטרופין, ביפרידן) דורש תשומת לב שכן תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לשפר את השפעתן על העין, מערכת העצבים המרכזית, המעיים ושלפוחית השתן.
תרופות סימפתומיות
אין לתת תרופות סימפטוממימטיות (למשל אדרנלין, נוראדרנלין, איזופרנלין, אפדרין, פנילפרין) במהלך הטיפול עם קלומיפרמין, שניתן להדגיש משמעותית את השפעותיהן, במיוחד על הלב ועל מחזור הדם.
הקשר עם L-DOPA מקל על הופעת תת לחץ דם והפרעות קצב לב.
יתר על כן, יש להימנע משימוש בחומרי גודש באף ובתכשירים המשמשים לטיפול באסתמה ובאבקת האבקה, המכילים חומרים סימפתומימטיים.
תרופות נגד יתר לחץ דם
השילוב של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עם תרופות להורדת לחץ דם עלול לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי (אפקט מוסף).
תרופות נגד קצב
אין להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בשילוב עם תרופות נוגדות קצב (כגון קינידין ופרופפנון), שהן מעכבים חזקים של CYP2D6.
ממריצים של אנזימי כבד
מתן תרופות במקביל לתרופות הידועות כמעודדות אנזימים של ציטוכרום P450, במיוחד CYP3A4, CYP2C19 ו / או CYP1A2, עשוי להאיץ את חילוף החומרים ולהפחית את יעילות Anafranil.
מחוללי CYP3A ו- CYP2C, כגון ריפמפיצין, אמצעי מניעה אוראליים, תרופות אנטי אפילפטיות (למשל, ברביטורטים, קרבמזפין, פנוברביטל ופניטואין), עשויים להפחית את ריכוזי הקלומיפרמין.
מעוררים ידועים של CYP1A2 (למשל ניקוטין ומרכיבים אחרים של עשן סיגריות), מפחיתים את ריכוזי הפלזמה של תרופות טריציקליות. אצל מעשני סיגריות, ריכוזי הפלזמה במצב יציב ירדו ביחס של 2: 1 בהשוואה לא-מעשנים (ללא שינוי ב- N-desmethylclomipramine).
מעכבי אנזים בכבד
שימוש במקביל באנטגוניסט קולטן היסטמין 2 (H2) cimetidine כמעכב אנזימים שונים של P450, כולל CYP2D6 ו- CYP3A4, עשוי להגדיל את ריכוז הפלזמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, לכן יש להפחית את המינון.
מתילפנידאט עשוי להגדיל את ריכוזם של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות שעלולות לעכב את חילוף החומרים שלהן וייתכן שתידרש הפחתה במינון של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.
Clomipramine הוא עצמו מעכב של פעילות CYP2D6 במבחנה וב in vivo ולכן עלול לגרום לריכוזים מוגברים של תרופות הניתנות במקביל שהן CYP2D6 מושבתות בעיקר במטבוליזים מהירים. של תרופות אלו ייתכן שיהיה צורך להתאים.
פנוטיאזינים שונים, הלופרידול וסימטידין יכולים לעכב את חיסול הקלומיפרמין על ידי הגדלת ריכוז הדם שלו.
אסטרוגן
נמצא כי מתן בו זמנית של אסטרוגנים יכול לגרום במקרים מסוימים להשפעה פרדוקסלית של הפחתת היעילות ובמקביל הגברת הרעילות של Anafranil.
אין אינטראקציות מתועדות בין שימוש כרוני באמצעי מניעה אוראלי (15 או 30 מ"ג ליום של אתניל אסטרדיול) לבין אנפרניל (25 מ"ג ליום). לא ידוע כי אסטרוגנים הם מעכבי CYP2D6, האנזים המעורב ביותר בפינוי הקלומיפרמין. ולכן לא צפויות אינטראקציות. למרות שבמקרים מעטים, עם טיפולים במינונים גבוהים של אסטרוגן (50 מ"ג ליום) ועם הקלומיפרמין הטריציקלי, נצפו תופעות לא רצויות ותגובה טיפולית, הרלוונטיות בין מקרים אלה לבין טיפולים עם קלומיפרמין אינה ברורה. אסטרוגן במינון נמוך מומלץ לעקוב אחר התגובה הטיפולית לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות המנוהלות במקביל למינונים גבוהים של אסטרוגן (50 מ"ג) וייתכן שתידרש התאמת מינון.
תחרות עם חלבוני פלזמה
ניתן להפחית את קשירת חלבוני הפלזמה של קלומיפרמין על ידי תחרות של פניטואין, פנילבוטזון, חומצה אצטילסליצילית, סקופולמין ופנוטיאזינים.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי ANAFRANIL
ANAFRANIL טבליות מצופות 10 מ"ג ו- ANAFRANIL 25 מ"ג טבליות מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
טבליות מצופות ANAFRANIL 10 מ"ג מכילות סוכרוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
אסור להשתמש בהריון ידוע או חשוד.
זמן האכלה
כאשר הקלומיפרמין והמטבוליט שלה desmethylclomipramine עוברים לחלב אם, יש להפסיק את הטיפול ב- Anafranil בהדרגה בנשים מניקות, או להמליץ למטופלים להפסיק את ההנקה.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
יש להזהיר מטופלים הנוטלים Anafranil מפני התרחשות אפשרית של ראייה מטושטשת, קהות שינה והפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית (ראה סעיף 4.8). במקרים כאלה אסור להם לנהוג, להפעיל מכונות או לבצע עבודות הדורשות ערנות מושלמת.
כמו כן יש להזהיר את המטופלים כי צריכת משקאות אלכוהוליים או תרופות אחרות עשויה להעצים תופעות אלו (ראה סעיף 4.5).
04.8 תופעות לא רצויות
תופעות לא רצויות הן בדרך כלל קלות וחולפות, ובדרך כלל נעלמות עם המשך טיפול או אולי הפחתת המינון. הם לא תמיד קשורים למינון או לרמות פלזמה. לעתים קרובות קשה להבחין בין תופעות לוואי לבין תסמינים של דיכאון כגון עייפות, הפרעות שינה, תסיסה, חרדה, עצירות ויובש בפה.
הופעת תופעות לוואי נוירולוגיות או פסיכיאטריות חמורות מחייבת הפסקת טיפול.
חולים קשישים רגישים במיוחד להשפעות אנטיכולינרגיות, נוירולוגיות, פסיכיאטריות או לב וכלי דם. היכולת לעבד ולחסל את התרופה עשויה למעשה להיות מופחתת בחולים אלה, עם סיכון להגיע לריכוזי פלזמה גבוהים במינונים טיפוליים.
תופעות לא רצויות מופיעות לפי תדירות המופע, בהתאם לאמנה הבאה:
• נפוץ מאוד: ≥1 / 10
• נפוץ: ≥1 / 100 e
• נדיר: ≥1 / 10,000 e
• נדיר: ≥1 / 1000 e
• נדיר מאוד:
בתוך קבוצת התדרים, תופעות לא רצויות מופיעות בסדר החומרה היורד.
פתולוגיות של מערכת העצבים
השפעות נפשיות
מאד שכיח: נמנום, עייפות, תחושת חוסר יכולת לנוח, תיאבון מוגבר.
מְשׁוּתָף: בלבול נפשי, חוסר התמצאות, הזיות (במיוחד בחולים קשישים או עם מחלת פרקינסון), חרדה, תסיסה, הפרעות שינה, מאניה, היפומניה, תוקפנות, נפילות זיכרון, דה פרסונליזציה, נדודי שינה, סיוטים, החמרה בדיכאון, קשיי מיקוד, פיהוק.
נָדִיר: הפעלה של סימפטומים פסיכוטיים.
השפעות נוירולוגיות
מאד שכיח: סחרחורת, רעידות, כאבי ראש, מיוקלונוס.
מְשׁוּתָף: הזיות, הפרעות בדיבור, פרסטזיה, חולשת שרירים, היפרטוניה בשרירים.
נָדִיר: עוויתות, אטקסיה.
נדיר מאוד: שינויים ב- EEG, היפרפירקסיה.
השפעות אנטיכולינרגיות
מאד שכיח: יובש בפה, הזעה, עצירות, הפרעות לינה ויזואלית וראייה מטושטשת, הפרעות במתן שתן.
מְשׁוּתָף: גלי חום, מידריאזיס.
נדיר מאוד: גלאוקומה, שימור שתן.
דיווחים על שינוי הטעם לעתים קרובות.
פתולוגיות לב
מְשׁוּתָף: לחץ דם יציב, טכיקרדיה בסינוסים, שינויים לא רלוונטיים מבחינה קלינית ב- ECG (למשל שינויים ב- TS ו- T) בחולים עם תמונה קרדיולוגית תקינה, דפיקות לב.
נָדִיר: הפרעות קצב, לחץ דם מוגבר.
נדיר מאוד: הפרעות הולכה (למשל הגדלת מתחם QRS, הארכה של מרווח QTc, שינויים במערכת PQ, בלוק ענף צרור, הפרעות קצב "torsade de pointes" במיוחד בחולים עם היפוקלמיה).
הפרעות במערכת העיכול
מאד שכיח: בחילה.
מְשׁוּתָף: הקאות, אי נוחות בבטן, שלשולים, אנורקסיה.
הפרעות בכבד
מְשׁוּתָף: עלייה בערכי טרנסמינאז.
נדיר מאוד: צהבת עם או בלי צהבת.
הפרעות במערכת החיסון
נדיר מאוד: alveolitis אלרגית (דלקת ריאות) עם או בלי אאוזינופיליה, תגובות אנפילקטיות / אנפילקטואידיות מערכתיות כולל לחץ דם.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
מְשׁוּתָף: תגובות עור אלרגיות (פריחה בעור, אורטיקריה) רגישות לאור, גירוד.
נדיר מאוד: בצקת (מקומית או כללית), תגובות מקומיות לאחר הזרקה תוך ורידית (טרומבופלביטיס, לימפנגיטיס, תחושת צריבה, תגובות עור אלרגיות), נשירת שיער.
פתולוגיות אנדוקריניות
מאד שכיח: עלייה במשקל, הפרעות בחשק המיני והעוצמה.
מְשׁוּתָף: גלקטוריה, הגדלת חזה.
נדיר מאוד: תסמונת של הפרשת הורמונים אנטי -וירטית בלתי הולמת (SIADH).
הפרעות במערכת הדם והלימפה
נדיר מאוד: לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה ופורפורה.
הפרעות באוזניים
תָכוּף: טינטון.
אפקטים קלאסיים
מחקרים אפידמיולוגיים שנערכו בעיקר בחולים בני 50 ומעלה מצביעים על סיכון מוגבר לשברים בעצמות בחולים הנוטלים SSRI ו- TCA.
המנגנון העומד מאחורי סיכון זה אינו ידוע.
תסמיני הפסקת טיפול
עקב הפסקת טיפול פתאומית או הפחתת מינון, בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, נדודי שינה, כאבי ראש, עצבנות, חרדה עלולים להתרחש לעתים קרובות (ראה סעיף 4.4).
04.9 מנת יתר
לא דווח על מקרים של מנת יתר עם Anafranil הניתנת להזרקה, לכן המידע שלהלן מתייחס למקרים של מנת יתר בצורות בעל פה.
הסימנים והתסמינים של מנת יתר של Anafranil דומים לאלה שדווחו על תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות. השינויים העיקריים נמצאים ברמה הלבבית והנוירולוגית. בילדים, צריכת בטעות של Anafranil בכל מנה צריכה להיחשב רצינית ועלולה להיות קטלנית.
סימנים וסימפטומים
התסמינים בדרך כלל מתרחשים תוך 4 שעות מרגע הבליעה ומגיעים לחומרה המרבית לאחר 24 שעות. בשל הספיגה המואטת (השפעה אנטיכולינרגית), מחצית החיים הארוכה ומחזור הדם האנטרוהפטי של התרופה, יש לשקול את החולה בסיכון של 4-6 ימים.
הסימנים והתסמינים הבאים עשויים להיתקל:
מערכת העצבים המרכזית: נמנום, ערפול, תרדמת, אטקסיה, חוסר יכולת לנוח, תסיסה, היפררפלקסיה, נוקשות שרירים, תנועות כוריאתואטיות, עוויתות.בנוסף, נצפו סימפטומים המיוחסים לתסמונת הסרוטונין (למשל היפרפירקסיה, מיוקלונוס, הזיות ותרדמת).
מערכת לב וכלי דם: הפרעות קצב, טכיקרדיה, הארכת מרווח QTc והפרעות קצב כולל "torsade de pointes", הפרעות הולכה, אי ספיקת לב, לחץ דם, הלם, במקרים נדירים ביותר.
דיכאון נשימתי, ציאנוזה, הקאות, מידריאזיס, הזעה, אוליגוריה או אנוריה, חום.
יַחַס
אין תרופה ספציפית, ולכן הטיפול סימפטומטי ותומך בעיקרו.
אפילו עצם החשד להרעלה בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, במיוחד בילדים, דורש אשפוז מיידי ומעקב קפדני למשך 72 שעות לפחות.
אם המטופל בהכרה, גרר הקאות או בצע שטיפת קיבה בהקדם האפשרי. אם החולה מחוסר הכרה, אין לגרום להקאה ולצנן את קנה הנשימה לפני שתמשיך בשטיפת קיבה. יש לנקוט באמצעים אלה גם 12 שעות או יותר לאחר שהתרחשה מנת יתר, שכן התכונות האנטיכולינרגיות של התרופה עלולות לעכב את התרוקנות הקיבה. מתן פחם פעיל יכול לסייע בהפחתת ספיגת התרופות.
יש לטפל בסימפטומים בשיטות מודרניות של טיפול נמרץ; יש לצפות לניטור רציף של תפקוד הלב, גזי דם, אלקטרוליטים. במידת הצורך, יש לנקוט באמצעי חירום כגון טיפול נוגד פרכוסים, נשימה מלאכותית והחייאה. יש להימנע מניהול פיסוסטיגמין, שכן דווחו מקרים של ברדיקרדיה חמורה, אסיסטולה והתקפים. דיאליזה פריטוניאלית והמודיאליזה אינן מועילות מכיוון שריכוזי הפלזמה של קלומיפרמין נמוכים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קטגוריית תרופות טיפוליות: נוגד דיכאון טריציקלי. מעכב קליטה מחדש של סרוטונין ונוראפינפרין (עדיפות).
קוד ATC: N06A A04.
התכונות האנטי-דיכאוניות של Anafranil נובעות כנראה מיכולתה לעכב את ספיגה מחדש העצבית של נוראדרנלין (NA) וסרוטונין (5-HT) המשתחררות לחלל הסינפטי; אולם נראה כי עיכוב ספיגה חוזרת של 5-HT הוא המרכיב הבולט בפעילותה.
הספקטרום הפרמקולוגי הרחב של Anafranil כולל תכונות α1-adrenolytic, anticholinergic, antihistamine ו- antiserotonergic (חסימה של קולטני 5-HT).
Anafranil פועל על תסמונת הדיכאון בשלמותו, כולל היבטים מסוימים כגון האטה פסיכומוטורית, מצב רוח מדוכא וחרדה. התגובה הקלינית מתרחשת בדרך כלל לאחר 2-3 שבועות של טיפול.
Anafranil גם מפעילה אפקט ספציפי, שונה מהנוגדת דיכאון, בתסמונות אובססיביות-כפייתיות. במצבים כואבים כרוניים, בין אם זה תלוי בסיבות סומטיות ובין אם לאו, התרופה כנראה פועלת על ידי הקלה על העברת עצבים סרוטונרגיים ונוראדרנרגים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
קְלִיטָה
קלומיפרמין הניתן דרך הפה נספג לחלוטין ממערכת העיכול.
לאחר מתן אוראלי, הזמינות הביולוגית של clomipramine ללא שינוי מצטמצמת ב -50% על ידי חילוף החומרים הראשון בכבד, מה שהופך אותו למטבוליט הפעיל N-desmethylclomipramine. צריכת מזון אינה משנה באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית של קלומיפרמין: עיכוב קל בתחילת הספיגה ולכן עיכוב בהגעה לשיא הפלזמה אפשרי. ספיגה של טבליות מצופות וטבליות בשחרור ממושך מקבילה.
במהלך מתן אוראלי של מינונים יומיים קבועים של Anafranil, ריכוזי פלזמה במצב יציב מראים שונות רבה בין מטופל למטופל. המינון היומי של 75 מ"ג, המחולק ל -3 מנות של 25 מ"ג או טבליה אחת של 75 מ"ג אחת ליום, מייצר ריכוזים יציבים הנעים בין 20 ל- 175 ננוגרם / מ"ל.
ריכוזי מצב יציב של המטבוליט הפעיל desmethylclomipramine עוקבים אחר דפוס דומה; עם זאת, יש להם ערכים גבוהים יותר ב- 40-85% מאלו של קלומיפרמין במינון של 75 מ"ג ליום.
לאחר מתן תוך ורידי או תוך שרירי של 50-150 מ"ג ביום של Anafranil, ריכוזי פלזמה במצב יציב מושגים בשבוע השני של הטיפול. אלה נעים בין
הפצה
Clomipramine נקשר 97.6% לחלבוני פלזמה.
נפח ההפצה לכאורה הוא כ-12-17 ליטר / ק"ג משקל גוף.
הריכוזים ב- CSF הם כ -2% מאלה בפלסמה.
קלומיפרמין נמצא בחלב אם בריכוזים דומים לאלו בפלזמה.
ביו טרנספורמציה
המסלול המטבולי העיקרי של קלומיפרמין הוא דמתילציה למטבוליט הפעיל N-desmethylclomipramine. N-desmethylclomipramine יכול להיווצר מאנזימים שונים של P450, בעיקר CYP3A4, CYP2C19 ו- CYP1A2. הפעילות של מטבוליטים 8-הידרוקסיות לא הוגדרה in vivo. Clomipramine הוא גם hydroxylated ב 2- עמדה ו N-desmethylclomipramine יכול להיות demethylated עוד יותר כדי ליצור didesmethylclomipramine. מטבוליטים 2- ו- 8-הידרוקסי מופרשים בעיקר כגלוקורונידים בשתן. חיסול המרכיבים הפעילים, clomipramine ו- N-desmethylclomipramine, באמצעות היווצרות 2- ו- 8-hydroxyclomipramine מזרז על ידי CYP2D6.
חיסול
Clomipramine ו desmethylclomipramine מסולקים מהפלזמה עם מחצית חיים של 21 שעות (טווח: 12-36 שעות) ו -36 שעות, בהתאמה.
לאחר מתן תוך שרירי או תוך ורידי, מחצית החיים של הפלזמה הייתה 25 שעות (טווח 20-40 שעות) ו -18 שעות, בהתאמה.
כ 2/3 ממנה אחת של קלומיפרמין מופרשת כמצמדים מסיסים במים בשתן וכ -1/3 בצואה. כמות הקלומיפרמין והדסתמתילקלומיפראמין המופרשים בשתן מסתכמת בכ -2% ו -0 בהתאמה. 5% מהמינון שניתן.
אוכלוסיות חולים מיוחדות
בחולים קשישים, ריכוזי הפלזמה של קלומיפרמין גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים יותר, מכיוון שיש להם פינוי פלזמה נמוך יותר.
אין נתונים זמינים לגבי הפרמקוקינטיקה של קלומיפרמין במקרים של אי ספיקת כליות או כבד.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
לא נראה כי ל- Anafranil יש, על פי נתוני הניסוי הזמינים, השפעה מוטגנית, מסרטנת או טרטוגנית.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
טבליות מצופות ANAFRANIL 10 מ"ג
לקטוז; גְלִיצֶרִין; עמילן תירס; טַלק; מגנזיום סטיארט; סוכרוז; ג'לי; היפרומלוז; קופובידון; טיטניום דו - חמצני; תאית מיקרו -גבישית; תחמוצת ברזל צהובה; פוליאתילן גליקול -8000; פובידון.
טבליות מצופות ANAFRANIL 25 מ"ג
סיליקה קולואידית נטולת מים; לקטוז; חומצה סטארית; גְלִיצֶרִין; עמילן תירס; טַלק; מגנזיום סטיארט; תחמוצת ברזל צהובה; טיטניום דו - חמצני; קופובידון; היפרומלוז; תאית מיקרו -גבישית; פוליאתילן גליקול -8000; פובידון; סוכרוז.
ANAFRANIL 75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
סיליקה קולואידית נטולת מים; פוספט סידן דו -בסיסי; סטארט סידן; 30% פיזור פוליאקרילט; היפרומלוז; תחמוצת ברזל אדומה; אוקסיסטירט גליצריל פוליאתילן גליקול; טַלק; טיטניום דו - חמצני.
תמיסת הזרקת ANAFRANIL 25 מ"ג / 2 מ"ל
גְלִיצֶרִין; מים להזרקות.
06.2 חוסר התאמה
קלומיפרמין אינו תואם דיקלופנק; לכן, אין לערבב פתרונות הניתנים להזרקה של שתי התרופות.
06.3 תקופת תוקף
5 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
טבליות מצופות ANAFRANIL 10 מ"ג ו -25 מ"ג
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס, באריזה המקורית כדי להגן על התרופה מפני לחות.
תמיסת הזרקת ANAFRANIL 25 מ"ג / 2 מ"ל
יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 ° C, באריזה המקורית על מנת להגן על התרופה מפני אור.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
טבליות מצופות ANAFRANIL 10 מ"ג: קופסה של 50 טבליות מצופות בשלפוחית PVC; PVC / PCTFE.
טבליות מצופות ANAFRANIL 25 מ"ג: קופסה של 20 טבליות מצופות שלפוחית PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך: קופסה של 20 טבליות מתחלקות בשלפוחית PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
תמיסת הזרקת ANAFRANIL 25 מ"ג / 2 מ"ל: קופסה של 5 אמפולות זכוכית ענבר מסוג I.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
תמיסת הזרקת ANAFRANIL 25 מ"ג / 2 מ"ל
פתיחת הבקבוקונים עם שבירה שנקבעה מראש: קח את הבקבוקון כשהנקודה הצבעונית כלפי מעלה ושברי אותו בתנועה חדה.
מחזיק רשות השיווק 07.0
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - פונשל, מדיירה (פורטוגל)
סוחר לאיטליה:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 פומזיה (רומא)
08.0 מספר אישור השיווק
ANAFRANIL 10 מ"ג טבליות מצופות - 50 טבליות - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 מ"ג טבליות מצופות - 20 טבליות - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 מ"ג טבליות לשחרור ממושך - 20 טבליות - AIC n. 021643046
תמיסת הזרקת ANAFRANIL 25 מ"ג / 2 מ"ל - 5 אמפולות - AIC n. 021643034
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
טבליות מצופות ANAFRANIL 10 מ"ג
אישור ראשון: 15.07.1972 / חידוש: 01.06.2010
טבליות מצופות ANAFRANIL 25 מ"ג
אישור ראשון: 09.03.1970 / חידוש: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
אישור ראשון: 09.03.1991 / חידוש: 01.06.2010
תמיסת הזרקת ANAFRANIL 25 מ"ג / 2 מ"ל
אישור ראשון: 09.03.1970 / חידוש: 01.06.2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
אוגוסט 2010
