רכיבים פעילים: דיפירידאמול, חומצה אצטילסליצילית
AGGRENOX 200 מ"ג + 25 מ"ג כמוסות קשות משוחררות
אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Aggrenox? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
תרופות אנטי -טרומבוטיות, תרופות נגד טסיות - שילוב של חומצה dipyridamole / acetylsalicylic.
אינדיקציות תרפויטיות
מניעת שבץ מוחי בחולים עם התקפי איסכמיה חולפים קודמים או שבץ איסכמי מלא עקב פקקת (מניעה משנית).
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Aggrenox
- רגישות יתר לחומרים הפעילים (דיפירידאמול וחומצה אצטילסליצילית), לסליצילטים או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
- חולים עם כיב קיבה פעיל או תריסריון או עם הפרעות קרישה.
- הריון והנקה: AGGRENOX היא בדרך כלל התווית בשליש הראשון והשני להריון ובמהלך ההנקה; התווית בשליש השלישי (ראו גם "אזהרות מיוחדות").
- השימוש בתרופה זו אסור לילדים וצעירים מתחת לגיל שש עשרה.
- בשל הימצאותה של חומצה אצטילסליצילית יש להימנע ממתן AGGRENOX בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (קצב סינון גלומרולרי פחות מ -10 מ"ל לדקה) או בכבד.
במקרה של מצבים תורשתיים נדירים שעשויים להיות בלתי תואמים עם חומר עזר של התרופה, הדבר אסור.
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Aggrenox
אזהרות הנוגעות לחומצה אצטילסליצילית
בשל הימצאותה של חומצה אצטילסליצילית, יש להשתמש בזהירות ב- AGGRENOX בחולים הסובלים מאסתמה, נזלת אלרגית, פוליפים באף, כאבי קיבה או תריסריון כרוניים או חוזרים, אי ספיקת כליות או כבד או חסר גלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז. לפני תחילת הטיפול ב- AGGRENOX יש לוודא כי למטופל לא היו תגובות רגישות יתר לחומצה אצטילסליצילית או תרופות נוגדות דלקת אחרות שאינן סטרואידיות.
פתולוגיות לב וכלי דם
בין שאר המאפיינים, ל- dipyridamole יש פעולה מרחיבה כלי דם. יש להשתמש בזהירות בחולי Dipyridamole בחולים הסובלים ממחלת עורקים כליליים חמורים, כולל אנגינה לא יציבה או אוטם שריר הלב לאחרונה, חסימת יצוא חדרית או חוסר יציבות המודינמית (למשל, אי ספיקת לב).
Myasthenia gravis
בחולים עם מיאסטניה גרביס, ייתכן שיהיה צורך בשינוי משטר הטיפול אם ישנו את מינון הדיפירידאמול (ראה "אינטראקציות").
המינון של חומצה אצטילסליצילית הקיימת ב- AGGRENOX לא נחקר במניעה משנית של אוטם שריר הלב.
ילדים ומתבגרים
קיים קשר אפשרי בין חומצה אצטילסליצילית לתסמונת ריי כאשר היא ניתנת לילדים.לכן אין להשתמש ב- AGGRENOX בילדים ובני נוער עם מצבי חום או זיהומים ויראליים עם או בלי חום, בשל הסיכון לתסמונת ריי. מחלה נדירה, הפוגעת במוח ובכבד, ועלולה להיות קטלנית.
אזרחים ותיקים
אנשים מעל גיל 70, במיוחד בנוכחות טיפולים נלווים, צריכים להשתמש בתרופה זו רק לאחר התייעצות עם רופא.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Aggrenox
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) / סטרואידים / אלכוהול
תופעות הלוואי במערכת העיכול מתגברות כאשר חומצה אצטילסליצילית ניתנת בשילוב עם NSAIDs, סטרואידים או צריכת אלכוהול כרונית.
הקשר בין dipyridamole לבין חומצה אצטילסליצילית אינו מגביר את שכיחות הדימום.
מתן הטיפול בו זמנית של איבופרופן, אך בוודאי שלא של תרופות NSAID או אקמול אחר, עשוי להגביל את ההשפעות הקרדיווסקולריות המועילות של אספירין בחולים עם סיכון לב וכלי דם מוגבר.
חומרים המשפיעים על קרישת הדם
כאשר משתמשים בדיפירידמול בשילוב עם כל חומר אחר המשפיע על קרישה, כגון נוגדי קרישה ונוגדי טסיות, יש לקחת בחשבון את אמצעי הזהירות, האזהרות והסבילות המתוארות בעלוני התרופות של תרופות אלו.
הוכח כי חומצה אצטילסליצילית מגבירה את הסיכון לדימום כאשר היא ניתנת עם תרופות נוגדות קרישה, תרופות נוגדות טסיות, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) או אנאגרליד.
כאשר ניתנים dipyridamole יחד עם warfarin, כל דימום אינו תכוף יותר או עז יותר מזה שניתן לראות עם warfarin בלבד.
נוגדי פרכוסים
הוכח כי חומצה אצטילסליצילית מגבירה את ההשפעה של חומצה ולפרואית ופניטואין, ומגדילה את הסיכון לתופעות לוואי.
אדנוזין
Dipyridamole מגביר את רמות הדם ואת ההשפעות הקרדיווסקולריות של אדנוזין, ולכן יש לשקול את רצויה של התאמה מחדש של מינון האדנוזין.
תרופות נגד יתר לחץ דם
דיפירידאמול עשוי להגביר את ההשפעה היפוטנסיבית של תרופות נגד יתר לחץ דם.
מעכבי כולין אסטראז
Dipyridamole יכול לנטרל את השפעת האנטיכולין אסטראז של תרופות מעכבות כולינסטראז ולגרום להחמרה במקרים של מיאסטניה גרביס.
היפוגליקמיה / מתוטרקסט
ההשפעה של תרופות היפוגליקמיות והרעילות של מתוטרקסט עשויות להיות משופרות על ידי מתן חומצה אצטילסליצילית במקביל.
סוכני ספירונולקטון / אוריקוסוריים
חומצה אצטילסליצילית עשויה להקטין את ההשפעה הטבעית של הספירונולקטון ועשויה לעכב את השפעתן של תרופות אוריקוסוריות (כגון פרובנציד, סולפינפירזון).
ניתן לשנות את השפעת הטיפול אם נלקחת חומצה אצטילסליצילית במקביל לתרופות אחרות כגון:
- נוגדי קרישה (למשל וורפרין);
- תרופות נגד דחייה (למשל ציקלוספורין, טקרולימוס);
- תרופות נגד יתר לחץ דם (למשל משתנים ומעכבי ACE);
- משככי כאבים ונוגדי דלקת (למשל סטרואידים, NSAIDs);
- תרופות לצנית (פרובנציד);
- תרופות נגד סרטן ודלקת מפרקים שגרונית (מתוטרקסט).
לפני השימוש בחומצה אצטילסליצילית, ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות אחרות (כולל תרופות עצמיות).
אזהרות חשוב לדעת כי:
מְדַמֵם
בשל הסיכון לדימום, כמו עם תרופות נוגדות טסיות אחרות, יש להשתמש בזהירות ב- AGGRENOX בחולים עם סיכון מוגבר לדימום, יש לעקוב אחריהם מקרוב בכל סימני דימום, כולל דימום סמוי (ראה "אינטראקציות").
מטופלים הנוטלים תרופות במקביל העלולות להגביר את הסיכון לדימום, כגון נוגדי קרישה, תרופות נוגדות טסיות, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI), anagrelide יש להתייחס בזהירות (ראה "אינטראקציות").
הפרעות מרה
דווחו מספר קטן של מקרים בהם שולב dipyridamole לא מצומד באבני מרה בכמויות משתנות (עד 70% ממשקלו היבש של האבן). מטופלים אלה היו כולם קשישים, חוו עליית כולנגיטיס וטופלו עם דיפירידמול אוראלי במשך מספר שנים. Dipyridamole לא הוכח כגורם המוביל לאבני מרה בחולים אלה. יתכן כי deglucuronidation חיידקי של dipyridamole מצומדות במרה עשוי להיות המנגנון האחראי לנוכחות dipyridamole באבני מרה.
כאב ראש או מיגרנה
אין לטפל בכאבי ראש או מיגרנה שעלולים להתעורר במיוחד בתחילת הטיפול ב- AGGRENOX במינונים משככי כאבים של חומצה אצטילסליצילית.
בדיקת מאמץ עם dipyridamole תוך ורידי
הניסיון הקליני מצביע על כך שחולים המטופלים בדיפירידאמול דרך הפה, שצריכים לעבור גם בדיקת מאמץ של תרופות עם דיפירידאמול תוך ורידי, צריכים להפסיק את הטיפול הפומי בתרופות המכילות דיפירידאמול 24 שעות לפני שהם מטופלים בדיפירידאמול תוך ורידי. נטילת דיפירידמול דרך הפה 24 שעות לפני בדיקת המתח. עם dipyridamole תוך ורידי עלול לפגוע ברגישות הבדיקה.
שימוש במהלך ההריון או הנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
הֵרָיוֹן
אין מספיק הוכחות לבטיחות הדיפירידאמול וחומצה אצטילסליצילית במינון נמוך בהריון. לכן AGGRENOX צריכה להינתן בשליש הראשון והשני להריון רק אם הרופא נחשב חיוני מבחינת היתרונות הצפויים בהשוואה לסיכונים הפוטנציאליים. יתר על כן, אסור לתת AGGRENOX במהלך השליש השלישי להריון (ראה "התוויות נגד").
זמן האכלה
דיפירידאמול וסליצילטים מופרשים בחלב אם. לכן, AGGRENOX צריכה להינתן לנשים מניקות רק במידת הצורך.
פוריות
לא בוצעו מחקרים על השפעות התרופה על פוריות האדם.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
לא בוצעו מחקרים על השפעת התרופה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות.
עם זאת, תסמינים כגון סחרחורת ובלבול דווחו בניסויים קליניים (ראה "תופעות לוואי"). לפיכך מומלץ למטופלים לנהוג בזהירות בעת נהיגה או שימוש במכונות.
אם המטופלים חווים סימפטומים כאלה, עליהם להימנע מפעילויות שעלולות להיות מסוכנות כגון נהיגה או הפעלת מכונות.
מידע חשוב על חלק ממרכיבי AGGRENOX
AGGRENOX מכיל לקטוז וסוכרוז. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Aggrenox: מינון
למתן בעל פה. המינון המומלץ הוא 1 כמוסה פעמיים ביום, בדרך כלל 1 בבוקר ו -1 בערב, רצוי עם הארוחות.
יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן ללא לעיסה.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- AGGRENOX, שאל את הרופא או הרוקח שלך.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי אגרנוקס
במקרה של בליעה / צריכה מקרית של מינון מוגזם של AGGRENOX, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
תסמינים
בהתחשב ביחס המינון של dipyridamole לחומצה אצטילסליצילית, מנת יתר נשלטת על ידי הסימנים והתסמינים של dipyridamole.
בשל המספר המצומצם של המקרים, יש ניסיון מוגבל של מנת יתר של דיפירידמול. צפויים תסמינים כגון תחושות חמות, שטיפות, הזעה, חוסר שקט, תחושות חולשה, סחרחורת וכאבי תעוקת לב. ניתן לראות ירידה בלחץ הדם וטכיקרדיה.
הסימנים והתסמינים של מנת יתר חריפה צנועה של חומצה אצטילסליצילית הם היפר -ונטילציה, זמזום, בחילות, הקאות, הפרעה בראייה ושמיעה, סחרחורת ובלבול. במאזן חומצה-בסיס ובהרכב האלקטרוליט של הדם, היפותרמיה ותרדמת. סחרחורת וצלצולים באוזניים יכולים להיות סימפטום של מנת יתר, במיוחד בחולים מבוגרים.
תֶרַפּיָה
מומלץ טיפול סימפטומטי. יש לשקול שטיפת קיבה. מתן נגזרות קסנטין (למשל, אמינופילין) עשוי לנטרל את ההשפעות ההמודינמיות של מנת יתר של dipyridamole. בשל התפלגות הרקמות הרחבה שלה וסילוק הכבד השולט, דיפירידמול כמעט ואינו זמין. להסרה מואצת.
אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש ב- AGGRENOX שאל את הרופא או הרוקח שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של אגרנוקס
כמו כל התרופות, AGGRENOX יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
תופעות לא רצויות של AGGRENOX המפורטות לפי שיעורים אורגניים מערכיים:
הפרעות במערכת הדם והלימפה
טרומבוציטופניה (ירידה במספר הטסיות), אנמיה, אנמיה מחוסר ברזל עקב דימום במערכת העיכול הסמויה.
הפרעות במערכת החיסון
תגובות רגישות יתר כולל פריחה, אורטיקריה, ברונכוספזם חמור ואנגיואדמה.
הפרעות במערכת העצבים
דימום תוך גולגולתי, סחרחורת, כאבי ראש, אפילו מיגרנה (במיוחד בתחילת הטיפול).
הפרעות בעיניים
שטפי דם בעין.
פתולוגיות לב
טכיקרדיה, החמרה בסימפטומים של מחלת עורקים כליליים, סינקופה.
פתולוגיות כלי דם
לחץ דם גבוה, גלי חום.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
אפיסטקסיס.
הפרעות במערכת העיכול
הקאות, בחילות, שלשולים, הפרעות בעיכול, כיב קיבה, כיב בתריסריון, דלקת קיבה שחיקה, דימום במערכת העיכול, כאבי בטן.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
דימום בעור כולל חבלה, חבורות והמטומה.
הפרעות במערכת השרירים והשלד, רקמת חיבור
מיאלגיה.
בדיקות אבחון
זמן דימום ממושך.
פגיעה, הרעלה וסיבוכים פרוצדוראליים
דימום לאחר הליך, דימום פרוצדורלי.
תופעות לא רצויות ידועות נוספות לחומרים הפעילים הבודדים הן כדלקמן, הן נחשבות גם מיועדות ל- AGGRENOX.
דיפירידמול:
תופעות לוואי נוספות שדווחו רק עם dipyridamole הן כדלקמן:
דווח כי דיפירידמול שולב באבני מרה.
חומצה אצטילסליצילית:
תופעות לוואי נוספות המדווחות על חומצה אצטילסליצילית בלבד הן כדלקמן:
הפרעות במערכת הדם והלימפה
קרישה תוך -וסקולרית מופצת, קואגולופתיה.
הפרעות במערכת החיסון
תגובות אנפילקטיות (במיוחד בחולי אסתמה).
מטבוליזם והפרעות תזונה
היפוגליקמיה (ילדים), היפרגליקמיה, צמא, התייבשות, היפרקלמיה, חומצה מטבולית, אלקלוזיס נשימתי.
הפרעות פסיכיאטריות
מצב מבלבל.
הפרעות במערכת העצבים
תסיסה, בצקת מוחית, עייפות, עוויתות. הפרעות אוזניים ומבוך טינטון, חירשות.
פתולוגיות לב
הפרעת קצב.
הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
קוצר נשימה, דימום חניכיים, בצקת גרון, היפר -ונטילציה, בצקת ריאות, tachypnea.
הפרעות במערכת העיכול
כיב קיבה מחורר, כיב תריסריון מחורר, מלנה, דימום, דלקת בלבלב.
הפרעות בכבד
הפטיטיס, תסמונת ריי.
הפרעות עור ורקמות תת עוריות
אריתמה פולימורפית.
הפרעות במערכת השרירים והשלד, רקמת חיבור
רבדומיוליזה.
הפרעות בכליות ובשתן
אי ספיקת כליות, דלקת ביניים, נמק פפילרי כלייתי, פרוטאינוריה.
הריון, לידה ותנאי לידה
הריון ממושך, לידה ממושכת, תינוקות קטנים, לידות מת, דימום בהריון, דימום לאחר לידה.
הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
פירקסיה, היפותרמיה.
בדיקות אבחון
בדיקות תפקודי כבד חריגות, חומצת שתן מוגברת בדם (יכולה להוביל להתקפי צנית), זמן פרותרומבין ממושך.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.
תפוגה ושמירה
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.
תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.
אחסן מתחת ל 30 מעלות צלזיוס, שמור על הבקבוק סגור כדי להגן מפני לחות.
שמור על אגרנוקס מחוץ להישג ידם ומראיתם של ילדים.
אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
מידע אחר
הרכב
כמוסה אחת מכילה: מרכיבים פעילים: dipyridamole 200 מ"ג; חומצה אצטילסליצילית 25 מ"ג.
חומרים עזר: חומצה טרטרית, פובידון, חומצה מתאקרילית-מתיל מתאקרילט קופולימר (1: 2), טלק, מסטיק ערבי, היפרומלוז פתלט, היפרומלוז, טריאציטין, דימתיקון 350, חומצה סטארית / פלמיטית, מונוהידראט לקטוז, סטריאט אלומיניום, סיליקה קולואידית , תאית מיקרו -גבישית, סוכרוז, E 171; כמוסה (קשה): ג'לטין, E 171, E 172, מים מטוהרים.
טופס תוכן ותוכן
כמוסות עם שחרור שונה, קשות. אריזות של: 50, 60 כמוסות.
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
AGGRENOX 200 MG + 25 MG קפסולות לשחרור קשות
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כמוסה אחת מכילה:
דיפירידאמול 200 מ"ג
חומצה אצטילסליצילית 25 מ"ג
מרכיבים עם השפעה ידועה: כמוסה אחת מכילה 53 מ"ג לקטוז ו -11.3 מ"ג סוכרוז
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1
03.0 טופס פרמצבטי
כמוסות עם שחרור שונה, קשות.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
AGGRENOX מיועדת למניעת שבץ מוחי בחולים עם התקפים איסכמיים חולפים קודמים או שבץ איסכמי מלא עקב פקקת (מניעה משנית).
04.2 מינון ושיטת הניהול
המינון המומלץ הוא כמוסה אחת פעמיים ביום, בדרך כלל פעם בבוקר ופעם בערב, רצוי עם הארוחות.
יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן ללא לעיסה.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומרים הפעילים, לסליצילטים או לכל אחד מהחומרים הנלווים.
• חולים עם כיב קיבה פעיל או תריסריון או עם הפרעות קרישה.
• הריון והנקה: AGGRENOX היא בדרך כלל התווית בשליש הראשון והשני להריון ובמהלך ההנקה; התווית בשליש השלישי (ראה סעיף 4.6).
• השימוש בתרופה זו אסור לילדים וצעירים מתחת לגיל שש עשרה.
• בשל הימצאות חומצה אצטילסליצילית יש להימנע ממתן AGGRENOX בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (קצב סינון גלומרולרי פחות מ -10 מ"ל / דקה) או כבד (ראה גם סעיף 5.2).
במקרה של מצבים תורשתיים נדירים שעשויים להיות בלתי תואמים עם חומר עזר של התרופה, הדבר אסור.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
מְדַמֵם
בשל הסיכון לדימום, כמו עם תרופות נוגדות טסיות אחרות, יש להשתמש בזהירות ב- AGGRENOX בחולים עם סיכון מוגבר לדימום, יש לעקוב אחריהם מקרוב בכל סימני דימום, כולל דימום סמוי (ראה סעיף 4.5).
יש לטפל בזהירות בחולים הנוטלים תרופות במקביל העלולות להגביר את הסיכון לדימום, כגון נוגדי קרישה, תרופות נוגדות טסיות, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) או אנאגרליד (ראה סעיף 4.5).
פתולוגיות לב וכלי דם
בין שאר המאפיינים, ל- dipyridamole יש פעולה מרחיבה כלי דם. יש להשתמש בזהירות בחולי Dipyridamole בחולים הסובלים ממחלת עורקים כליליים חמורים, כולל אנגינה לא יציבה או אוטם שריר הלב לאחרונה, חסימת יצוא חדרית או חוסר יציבות המודינמית (למשל, אי ספיקת לב).
המינון של חומצה אצטילסליצילית הקיימת ב- AGGRENOX לא נחקר במניעה משנית של אוטם שריר הלב.
Myasthenia gravis
בחולים עם מיאסטניה גרביס, ייתכן שיהיה צורך בשינוי לוח הזמנים של הטיפול במקרה של שינוי במינון הדיפירידמול (ראה סעיף 4.5).
הפרעות מרה
דווחו מספר קטן של מקרים בהם שולב dipyridamole לא מצומד באבני מרה בכמויות משתנות (עד 70% ממשקלו היבש של האבן). מטופלים אלה היו כולם קשישים, חוו עליית כולנגיטיס וטופלו עם דיפירידמול אוראלי במשך מספר שנים. Dipyridamole לא הוכח כגורם המוביל לאבני מרה בחולים אלה. יתכן כי deglucuronidation חיידקי של dipyridamole מצומדות במרה עשוי להיות המנגנון האחראי לנוכחות dipyridamole באבני מרה.
כאב ראש או מיגרנה
אין לטפל בכאבי ראש או מיגרנה שעלולים להתעורר במיוחד בתחילת הטיפול ב- AGGRENOX במינונים משככי כאבים של חומצה אצטילסליצילית.
רגישות יתר
בנוסף, יש להיזהר בחולים עם רגישות יתר ל- NSAIDs.
אזהרות הנוגעות לחומצה אצטילסליצילית
בשל הימצאות חומצה אצטילסליצילית, יש להשתמש בזהירות ב- AGGRENOX בחולים עם אסתמה, נזלת אלרגית, פוליפים באף, כאבי קיבה או תריסריון חוזרים או חוזרים, אי ספיקת כליות או כבד (ראה סעיף 5.2) או מחסור בגלוקוז 6-פוספט. דהידרוגנאז.
ילדים ומתבגרים
קיים קשר אפשרי בין חומצה אצטילסליצילית לתסמונת ריי כאשר היא ניתנת לילדים.לכן אין להשתמש ב- AGGRENOX בילדים ובני נוער עם מצבי חום או זיהומים ויראליים עם או בלי חום, בשל הסיכון לתסמונת ריי. מחלה נדירה, הפוגעת במוח ובכבד, ועלולה להיות קטלנית.
אזרחים ותיקים
אנשים מעל גיל 70, במיוחד בנוכחות טיפולים נלווים, צריכים להשתמש בתרופה זו רק לאחר התייעצות עם רופא.
בדיקת מאמץ עם dipyridamole תוך ורידי
הניסיון הקליני מצביע על כך שחולים המטופלים בדיפירידאמול דרך הפה, שצריכים לעבור גם בדיקת מאמץ של תרופות עם דיפירידאמול תוך ורידי, צריכים להפסיק את הטיפול הפומי בתרופות המכילות דיפירידאמול 24 שעות לפני שהם מטופלים בדיפירידאמול תוך ורידי. נטילת דיפירידמול דרך הפה 24 שעות לפני בדיקת המתח. עם dipyridamole תוך ורידי עלול לפגוע ברגישות הבדיקה.
אזהרות הנוגעות לחלק ממרכיבי AGGRENOX
כמוסה אחת מכילה 53 מ"ג לקטוז ו -11.3 מ"ג סוכרוז, המהווים 106 מ"ג לקטוז ו -22.6 מ"ג סוכרוז במינון היומי המומלץ המומלץ: חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של פרוקטוז ו / או גלקטוז, חוסר לקטאז או גלוקוז- חוסר ספיגה של גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) / סטרואידים / אלכוהול
תופעות הלוואי במערכת העיכול מתגברות כאשר חומצה אצטילסליצילית ניתנת בשילוב עם NSAIDs, סטרואידים או צריכת אלכוהול כרונית.
מתן הטיפול בו זמנית של איבופרופן, אך בוודאי שלא של תרופות NSAID או אקמול אחר, עשוי להגביל את ההשפעות הקרדיווסקולריות המועילות של אספירין בחולים עם סיכון לב וכלי דם מוגבר.
חומרים המשפיעים על קרישת הדם
כאשר משתמשים בדיפירידמול בשילוב עם כל חומר אחר המשפיע על קרישה, כגון נוגדי קרישה ונוגדי טסיות, יש לקחת בחשבון את פרופיל הבטיחות של תרופות אלו.
הוכח כי חומצה אצטילסליצילית מגבירה את הסיכון לדימום כאשר היא ניתנת יחד עם תרופות נוגדות קרישה, תרופות נוגדות טסיות, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) או אנאגרליד.
הקשר בין dipyridamole לבין חומצה אצטילסליצילית אינו מגביר את שכיחות הדימום.
כאשר ניתנים dipyridamole יחד עם warfarin, כל דימום אינו תכוף יותר או עז יותר מזה שניתן לראות עם warfarin בלבד.
נוגדי פרכוסים
הוכח כי חומצה אצטילסליצילית מגבירה את ההשפעה של חומצה ולפרואית ופניטואין, ומגדילה את הסיכון לתופעות לוואי.
אדנוזין
Dipyridamole מגביר את רמות הדם ואת ההשפעות הקרדיווסקולריות של אדנוזין, ולכן יש לשקול את רצויה של התאמה מחדש של מינון האדנוזין.
תרופות נגד יתר לחץ דם
דיפירידאמול עשוי להגביר את ההשפעה היפוטנסיבית של תרופות נגד יתר לחץ דם.
מעכבי כולין אסטראז
Dipyridamole עשוי לנטרל את השפעת האנטיכולין אסטראז של תרופות מעכבות כולינסטראז, ועלול להחמיר מקרים של מיאסטניה גרביס (ראה סעיף 4.4).
היפוגליקמיה / מתוטרקסט
ההשפעה של תרופות היפוגליקמיות והרעילות של מתוטרקסט עשויות להיות משופרות על ידי מתן חומצה אצטילסליצילית במקביל.
סוכני ספירונולקטון / אוריקוסוריים
חומצה אצטילסליצילית עשויה להקטין את ההשפעה הטבעית של הספירונולקטון ועשויה לעכב את השפעתן של תרופות אוריקוסוריות (כגון פרובנציד, סולפינפירזון).
נתונים ניסיוניים מצביעים על כך שאיבופרופן עשוי לעכב את ההשפעות של חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך על צבירת טסיות כאשר תרופות ניתנות במקביל. עם זאת, הנתונים המוגבלים וחוסר הוודאות הנוגעים ליישומם למצב הקליני אינם מאפשרים להסיק מסקנות נחרצות להמשך השימוש בתרופות. נראה כי אין השפעה קלינית רלוונטית משימוש מדי פעם באיבופרופן (ראה סעיף 5.1).
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
למרות שמחקרים פרה -קליניים לא הראו סיכון בריאותי (ראה סעיף 5.3), אין מספיק ראיות לבטיחות הדיפירידמול וחומצה אצטילסליצילית במינון נמוך בהריון. לכן AGGRENOX צריכה להינתן בשליש הראשון והשני להריון רק אם הרופא נחשב חיוני מבחינת היתרונות הצפויים בהשוואה לסיכונים הפוטנציאליים.
AGGRENOX היא גם התווית במהלך השליש השלישי להריון.
זמן האכלה
דיפירידאמול וסליצילטים מופרשים בחלב אם (ראה סעיפים 5.2 ו -5.3).
לכן, אצל נשים מניקות, AGGRENOX צריכה להינתן רק במידת הצורך.
פוריות
לא בוצעו מחקרים על השפעות התרופה על פוריות האדם. במחקרים פרה -קליניים עם dipyridamole או חומצה אצטילסליצילית לא נצפתה פגיעה בפוריות (ראה סעיף 5.3).
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על השפעת התרופה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות.
עם זאת, יש ליידע את המטופלים כי תסמינים כגון סחרחורת ובלבול דווחו בניסויים קליניים. לכן יש להיזהר בעת נהיגה או הפעלת מכונות.
אם המטופלים חווים סימפטומים כאלה, עליהם להימנע מפעילויות שעלולות להיות מסוכנות כגון נהיגה או הפעלת מכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
סיכום פרופיל הבטיחות
התוצאות של שני מחקרים בהיקפים גדולים (ESPS-2, PRoFESS) בהם נרשמו 26,934 חולים, 11,831 מתוכם הוקצו לקבוצת הטיפול ב- AGGRENOX, שימשו להגדרת פרופיל הבטיחות של AGGRENOX. נתונים אלה שולבו עם הניסיון הרב שלאחר השיווק של AGGRENOX.
תגובות הלוואי הנפוצות ביותר הן כאבי ראש, סחרחורת ואירועים במערכת העיכול כגון הפרעות בעיכול, שלשולים, בחילות וכאבי בטן. תגובות הלוואי החמורות החשובות ביותר הקשורות לשימוש ב- AGGRENOX היו אירועי דימום.
טבלה של תופעות לא רצויות
התגובות השליליות הבאות דווחו במהלך השימוש ב- AGGRENOX במחקרי ESPS-2 ו- PRoFESS וכתוצאה מדיווח ספונטני.
1 תגובות שליליות ידועות של dipyridamole בלבד
2 תגובות שליליות ידועות של טיפול חד -פעמי בחומצה אצטילסליצילית
תיאור תגובות שליליות נבחרות
תגובות הלוואי החמורות החשובות ביותר הקשורות לשימוש ב- AGGRENOX היו אירועי דימום. נתונים ממחקרי ESPS-2 ו- PRoFESS הוערכו לאירועי דימום, כולל דימומים גדולים. אירועי דימום סווגו. כגון כל דימום, דימום חמור, דימום תוך גולגולתי ו. דימום במערכת העיכול:
במחקר מבוקר ESPS-2 טופלו 1,650 חולים בקבוצת AGGRENOX (100%) ו- 1,649 בקבוצת הפלסבו (100%). משך הטיפול הממוצע היה 1.4 שנים. שכיחות הדימום הכוללת הייתה 8.7% בקבוצת AGGRENOX ו -4.5% בקבוצת הפלסבו. שכיחות הדימום החמור הייתה 1.6% ו -0.4%, בהתאמה. שכיחות הדימום התוך גולגולתי עמדה על 0.6% ו -0.4%, בהתאמה, בעוד ששכיחות הדימום במערכת העיכול הייתה 4.3% ו -2.6%, בהתאמה.
במחקר PRoFESS, 10,055 חולים טופלו בקבוצת AGGRENOX (100%). משך הטיפול הממוצע היה 1.9 שנים. שכיחות הדימום הכוללת הייתה 5.3%. שכיחות הדימום החמור הייתה 3.3%. שכיחות הדימום תוך גולגולתי הייתה 1.2%(כולל דימום תוך עיני (0, 2%)), בעוד שכיחות הדימום במערכת העיכול הייתה 1.9%.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
תסמינים
בהתחשב ביחס המינון של dipyridamole לחומצה אצטילסליצילית, מנת יתר נשלטת על ידי הסימנים והתסמינים של dipyridamole.
בשל המספר המצומצם של המקרים, יש ניסיון מוגבל של מנת יתר של דיפירידמול. צפויות תסמינים כגון תחושת חום, סומק, הזעה, אי שקט, תחושת חולשה, סחרחורת וכאבי תעוקת לב. ניתן לראות ירידה בלחץ הדם וטכיקרדיה.
הסימנים והתסמינים של מנת יתר חריפה צנועה של חומצה אצטילסליצילית הם היפר -ונטילציה, זמזום, בחילות, הקאות, הפרעה בראייה ושמיעה, סחרחורת ובלבול.
במקרה של הרעלה חמורה, ניתן להבחין בהזיות, רעד, קוצר נשימה, הזעה, דימום, התייבשות, הפרעות במאזן החומצה-בסיס והרכב האלקטרוליטים של הדם, היפותרמיה ותרדמת.
סחרחורת וצלצולים באוזניים יכולים להיות סימפטום של מנת יתר, במיוחד בחולים מבוגרים.
תֶרַפּיָה
מומלץ טיפול סימפטומטי. יש לשקול שטיפת קיבה. מתן נגזרות קסנטין (למשל: אמינופילין) עשוי לנטרל את ההשפעות ההמודינמיות של מנת יתר של דיפירידאמול. בשל התפלגות הרקמות הרחבה שלה וסילוק הכבד השולט, אין דיפירידמול כמעט זמין. להסרה מואצת.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי -טרומבוטיות, תרופות נגד טסיות; קוד ATC: B01AC.
הפעולה האנטי -טרומבוטית של שילוב החומצה האצטילסליצילית / דיפירידמול מבוססת על המנגנונים הביוכימיים השונים המעורבים.
חומצה L "אצטילסליצילית מבטל באופן בלתי הפיך את האנזים של ציקלו-חמצן בטסיות, ובכך מונע ייצור של טרומבוקסאן A2, גורם לעידוד צבירת טסיות והתכווצות כלי דם.
ה דיפירידמול מעכב את ספיגת האדנוזין באריתרוציטים, טסיות ותאי האנדותל במבחנה וב in vivo; העיכוב מסתכם בכ -80% לכל היותר ומתרחש בהתאם למינון בריכוזים טיפוליים (0.5 - 2 מק"ג / מ"ל). כתוצאה מכך, ישנה עלייה בריכוז המקומי של אדנוזין הפועל על קולטן A2 של טסיות הדם, וממריץ טסיות אדניל ציקלאז ובכך מגביר את רמות האדנוזין המונופוספט המחזורי (AMPc) בטסיות.
לכן, צבירת הטסיות מעוכבת בתגובה לגירויים שונים כגון גורמי הפעלת טסיות (PAF), קולגן ואדנוזין דיפוספט (ADP). צבירת טסיות מופחתת מפחיתה את צריכת הטסיות לרמות נורמליות. בנוסף, לאדנוזין יש אפקט מרחיב כלי דם וזהו אחד של המנגנונים שבאמצעותם dipyridamole מייצר הרחבת כלי דם.
בחולי שבץ, הוכח כי dipyridamole מפחית את צפיפות החלבונים הפרוטומבוטיים על פני השטח (PAR-1: קולטן טרומבין) הקיים על טסיות הדם, כמו גם מפחית את רמות החלבון c-reactive (CRP) וגורם פון וילברנד (vWF).) . מחקר במבחנה הראה שדיפירידאמול מעכב באופן סלקטיבי ציטוקינים דלקתיים (MCP-1 ו- MMP-9) הנובעים מאינטראקציה של טסיות-מונוציטים.
פרמקודינמיקה
Dipyridamole מעכב פוספודיאסטראז (PDE) ברקמות שונות.
בעוד שהעיכוב של AMPc-PDE חלש, רמות טיפוליות של דיפירידאמול מעכבות גואנוזין מונופוספט-PDE מחזורי (GMPc-PDE), ובכך מגבירות את "הגידול ב- GMPc המיוצר על ידי" EDRF (גורם מרגיע הנגזר מאנדותל, "המזוהה כתחמוצת החנקן (NO )).
Dipyridamole מגביר את שחרורו של מפעיל פלסמינוגן רקמות מתאי האנדותל המיקרו -וסקולריים והוכח כמגביר את התכונות האנטי -טרומבוטיות של תאי האנדותל על היווצרות פקקים על המטריצה הסובנטותלית הסמוכה באופן תלוי במינון. דיפירידמול הוא חומר ניקוי רב עוצמה של רדיקלים אוקסי ופרוקסי.
Dipyridamole מגרה גם את הביוסינתזה ושחרור הפרוסטציקלין על ידי האנדותל ומפחית את הטרומבוגניות של מבנים תת-תותיים על ידי הגדלת ריכוז המתווך המגן 13-HODE (חומצה 13-hydroxyoctadecadienoic).
בעוד חומצה אצטילסליצילית מעכבת רק את צבירת הטסיות, דיפירידמול גם מעכב את הפעלת הטסיות והדבקה. לכן, ההשפעות האנטי -טרומבוטיות של חומצה אצטילסליצילית ודיפירידמול הן תוסף.
מחקרים קליניים
AGGRENOX נחקר במחקר בן 24 חודשים, כפול סמיות, מבוקר פלצבו (European European Prevention Prevention Study 2, ESPS2), שבו 6,602 חולים קיבלו שבץ איסכמי או התקף איסכמי חולף (TIA) תוך שלושה חודשים. לפני ההרשמה.
החולים חולקו באקראי לאחת מארבע קבוצות הטיפול: AGGRENOX (ASA / dipyridamole בשחרור מורחב) 25 מ"ג / 200 מ"ג; 200 מ"ג לבד dipyridamole (ER-DP); ASA 25 מ"ג לבד או פלסבו. החולים קיבלו כמוסה אחת פעמיים ביום (בוקר וערב).
הערכות היעילות כללו ניתוחים של שבץ (קטלני או לא קטלני) ומוות (מכל סיבה שהיא) על ידי קבוצת תחלואה ותמותה עיוורת. AGGRENOX ב- ESPS-2 הפחית את הסיכון לשבץ ב -23.1% בהשוואה ל- ASA 50 מ"ג ליום בלבד (p = 0.006) והוריד את הסיכון לשבץ ב -24.7% בהשוואה לשחרור dipyridamole. 400 מ"ג ליום ליום בלבד (p = 0.002 ). AGGRENOX הפחיתה את הסיכון לשבץ ב -37% בהשוואה לפלסבו (עמ
תוצאות מחקר ה- ESPS-2 נתמכות במחקר של מניעת אירוע מוחי אירופי / אוסטרלי-אסיאתי בניסוי איסכמיה הפיך (ESPRIT), שחקר טיפול משולב של דיפירידאמול 400 מ"ג ליום (83% מהחולים שטופלו בניסוח מורחב של שחרור dipyridamole) ו- ASA 30-325 מ"ג ליום. בסך הכל נרשמו 2,739 חולים שעברו שבץ איסכמי עורקי, 1,376 בזרוע ASA בלבד ו -1,363 בזרוע ASA בתוספת dipyridamole. התוצאה העיקרית הייתה שילוב המוות מכל הסיבות לכלי הדם, שבץ לא קטלני, אוטם שריר הלב לא קטלני או סיבוכים של דימומים גדולים.
מחקר PRoFESS (משטר הנעת הימנעות למניעה אפקטיבית של שבץ שני) הוא קבוצה מקבילה, אקראית, בינלאומית, כפולה-סמיות, דמה כפולה, מבוקרת פעילה ומבוקרת פלסבו עם עיצוב פקטוריאלי 2x2 המשווה את AGGRENOX לקלופידוגרל, וטלמיסרטן לפלסבו. במניעת שבץ מוחי בחולים שחוו בעבר שבץ איסכמי ממוצא שאינו קרדיובמבולי.
סך של 20,332 חולים חולקו באקראי לטיפול ב- AGGRENOX (n = 10,181) או clopidogrel (n = 10,151). נקודת הסיום העיקרית הייתה הזמן לחזרה ראשונה של שבץ כלשהו.
שכיחות נקודת הסיום העיקרית הייתה דומה בשתי קבוצות הטיפול (9.0% ל- AGGRENOX לעומת 8.8% עבור clopidogrel; HR 1.01, 95% CI 0.92 - 1.11).לא נמצא הבדל משמעותי בין קבוצות הטיפול ב- AGGRENOX לבין clopidogrel עבור מספר נקודות קצה חשובות אחרות שצוינו מראש, כולל נקודת הסיום המורכבת של שבץ חוזר, אוטם שריר הלב או מוות מסיבות וסקולריות (13.1% בשתי קבוצות הטיפול; HR 0.99, 95% CI 0.92 - 1.07) ונקודת הסיום המורכבת של שבץ חוזר או אירוע דימום גדול (11.7% ל- AGGRENOX לעומת 11.4% עבור clopidogrel; HR 1.03, 95% CI 0.95 - 1.11).
התוצאה התפקודית הנוירולוגית 3 חודשים לאחר שבץ חוזר הוערכה על פי סולם Rankin Modified (mRS) ולא נצפה הבדל משמעותי בהתפלגות mRS בין AGGRENOX לבין clopidogrel (p = 0.3073 ממבחן Cochran-Armitage לפי מגמה לינארית).
נתונים ניסיוניים מצביעים על כך שאיבופרופן עשוי לעכב את ההשפעות של חומצה אצטילסליצילית במינון נמוך על צבירת טסיות כאשר התרופות ניתנות במקביל. מתן חומצה אצטילסליצילית (81 מ"ג), חלה ירידה בהשפעתה של חומצה אצטילסליצילית על היווצרות הטרומבוקסאן והצטברות הטסיות. עם זאת, הנתונים המוגבלים וחוסר הוודאות הנוגעים ליישומם למצב הקליני אינם מאפשרים להסיק מסקנות סופיות לגבי המשך השימוש באיבופרופן; נראה כי אין השפעה קלינית רלוונטית משימוש מדי פעם באיבופרופן.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
אין אינטראקציה משמעותית בין כדורי שחרור ממושך של dipyridamole לבין חומצה אצטילסליצילית. לכן הפרמקוקינטיקה של AGGRENOX קשורה לפרמקוקינטיקה הפרטנית של שני המרכיבים.
דיפירידמול
(רוב הנתונים מתייחסים למתנדבים בריאים).
מינון - ליניאריות נצפתה עם dipyridamole בכל המינונים המשמשים בטיפול.
כמוסות שחרור משתנות המכילות dipyridamole המנוסחות בכדורים פותחו לטיפול ארוך טווח. המסיסות התלויה ב- pH של dipyridamole, המונעת התמוססות במערכת העיכול התחתונה (שבה פורמולציות של שחרור ממושך טרם שחררו את החומר הפעיל) התגברה על ידי קשר עם חומצה טרטרית; אפקט העיכוב מתקבל באמצעות קרום דיפוזיה המרוסס על הכדורים.
מספר מחקרים קינטיים של מצב יציב מראים כי כל הפרמטרים הפרמקוקינטיים המתאימים לאפיין את תכונות התכשיר לשחרור שונה הם שווים או משתפרים במקצת עם כמוסות דיפירידאמול שניתנו שונה פעמיים ביום בהשוואה ל- dipyridamole שלוש טבליות. / ארבע פעמים ביום. הזמינות הביולוגית מעט גבוהה יותר, ריכוזי השיא דומים, ריכוזי הזרם גבוהים במידה ניכרת ותנודות השיא / השוקת קטנות.
קְלִיטָה
הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -70%. מכיוון שאפקט המעבר הראשון מסיר בערך 1/3 מהמינון שניתן, ניתן להניח כי ספיגת הדיפירידאמול כמעט מלאה לאחר מתן AGGRENOX.
ריכוזי הפלזמה השיאיים מגיעים בערך 2 - 3 שעות לאחר מתן 400 מ"ג AGGRENOX (200 מ"ג פעמיים ביום). ריכוזי ממוצע השיא של מצב יציב הם 1.98 מיקרוגרם / מ"ל (טווח 1.01 - 3.99 מק"ג / מ"ל) וריכוזי השפל הם 0.53 מק"ג / מ"ל (טווח 0.18 - 1.01 מק"ג / מ"ל).
למזון אין השפעה רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של dipyridamole ב- AGGRENOX.
הפצה
בשל הליפיופיליות הגבוהה שלו, log P 3.92 (n-octanol / 0.1 n, NaOH), dipyridamole מופץ באיברים רבים. בבעלי חיים, דיפירידמול מופץ בכבד, ואז בריאות, כליות, טחול ולב.
לא ניתן לראות את שלב ההפצה המהיר שנצפה במתן תוך ורידי לאחר מתן אוראלי.
נפח ההפצה לכאורה של התא המרכזי (Vc) הוא כ -5 ליטר (בדומה לנפח הפלזמה). נפח ההפצה לכאורה במצב יציב הוא כ -100 ליטר ומשקף את ההתפלגות לתאים השונים.
התרופה אינה עוברת את מחסום המוח בדם במידה ניכרת.
העברת השליה של dipyridamole נמוכה מאוד. באשה אחת ניתן לזהות כשבע עשרה מריכוז הפלזמה בחלב אם.
קשירת החלבון של dipyridamole היא כ 97 - 99% ומופיעה בעיקר עם גליקופרוטאין וחומצה אלפא 1 וחומצה.
ביו טרנספורמציה
חילוף החומרים של dipyridamole מתרחש בכבד. הדיפירידאמול מטבוליזם בעיקר על ידי הצמדה עם חומצה גלוקורונית ליצירת בעיקר מונוגליקורוניד ורק כמויות קטנות של דיגליקורוניד. בפלזמה, כ -80% מהכמות הכוללת מורכבת מהתרכובת המקורית ו -20% מהכמות הכוללת מורכבת ממונוגליצרוניד. .
הפעילות הפרמקודינמית של הגלוקורונידים של דיפירידאמול נמוכה בהרבה מזו של דיפירידאמול.
חיסול
מחצית החיים הדומיננטית לאחר מתן אוראלי היא כ -40 דקות, וכן לאחר מתן תוך ורידי.
הפרשת הכליה של תרכובת האם היא זניחה (צואה באמצעות מרה, עם מעט זכר למחזור האנטרוהפטי.
סיקול כולל הוא כ -250 מ"ל לדקה וזמן השהייה הממוצע הוא כ -11 שעות (הנובע מזמן שהייה ממוצע פנימי של כ -6.4 שעות וזמן ספיגה ממוצע של 4.6 שעות).
בדומה למתן תוך ורידי, נצפתה מחצית חיים של חיסול סופני של כ -13 שעות.
לשלב החיסול הסופי הזה יש חשיבות מועטה יחסית מכיוון שהוא מייצג חלק קטן מכלל ה- AUC, כפי שמעידה העובדה שמצב יציב מגיע תוך יומיים עם משטר של שתי מנות יומיות של כמוסות עם שחרור שונה.
לא הייתה הצטברות משמעותית של תרופות לאחר מינון חוזר.
קינטיקה אצל קשישים
ריכוזי הפלזמה (נקבעו כ- AUC) בקרב קשישים (> 65 שנים) היו גבוהים בכ -50% לאחר טיפול בטבליות וכ -30% לאחר טיפול ב- AGGRENOX בהשוואה לנבדקים צעירים יותר (
עליות דומות בריכוזי הפלזמה בחולים קשישים נצפו במחקר ESPS-2 עבור פרסטין, כמוסות עם שחרור שונה, כמו גם עבור AGGRENOX.
קינטיקה בחולים עם ליקוי בכליות
מאחר והפרשת הכליות נמוכה מאוד (5%), אין צפוי שינוי בפרמקוקינטיקה במקרים של אי ספיקת כליות. במחקר ESPS-2, בחולים עם פינוי קריאטינין הנע בין 15 מ"ל לדקה עד> 100 מ"ל לדקה. אין שינוי בפרמקוקינטיקה של dipyridamole או בגלוקורוניד המטבולי שלו אם הנתונים תוקנו להבדלי גיל.
קינטיקה בחולים עם ליקוי בכבד
חולים עם אי ספיקת כבד אינם מראים שינוי בריכוז הפלזמה של דיפירידאמול, אלא עלייה בגלוקורונידים (לא פעילה מבחינה פרמקודינמית). מוצע כי המינון של dipyridamole יינתן ללא הגבלה, כל עוד אין הוכחות קליניות לאי ספיקת כבד.
חומצה אצטילסליצילית
קְלִיטָה
לאחר מתן אוראלי, חומצה אצטילסליצילית נספגת במהירות ובשלמות בקיבה ובמעיים. כ- 30% מהמינון של חומצה אצטילסליצילית מנוזלים באופן שיטתי לחומצה סליצילית.
ריכוזי הפלזמה המרביים לאחר מנה של 50 מ"ג של חומצה אצטילסליצילית הכלולה ב- AGGRENOX (25 מ"ג הניתנים פעמיים ביום) מגיעים לאחר 30 דקות של כל מנה, וריכוז השיא במצב יציב הוא כ 360 ng / ml לחומצה אצטילסליצילית. ריכוזי הפלזמה של חומצה סליצילית מגיעים לאחר 60-90 דקות ומסתכמים בכ -1,100 ng / ml.
מזון אינו משפיע באופן משמעותי על הפרמקודינמיקה של החומצה האצטילסליצילית הכלולה ב- AGGRENOX.
הפצה
חומצה אצטילסליצילית מומרת במהירות לסליצילט אך היא הצורה השולטת של התרופה בפלזמה במהלך 20 הדקות הראשונות לאחר מתן הפה.
ריכוזי הפלזמה של חומצה אצטילסליצילית יורדים במהירות עם מחצית חיים של כ -15 דקות. המטבוליט העיקרי שלה, חומצה סליצילית, קשור מאוד לחלבוני פלזמה, והקשר שלו תלוי בריכוז (לא ליניארי). בריכוזים נמוכים (מערכת העצבים המרכזית, חלב אם ורקמות העובר.
ביו טרנספורמציה
חומצה אצטילסליצילית עוברת מטבוליזם במהירות על ידי אסטרזים לא ספציפיים לחומצה סליצילית.
חומצה סליצילית מתהפכת לחומצה סליצילורית, גלוקורוניד סליציל-פנולי, גלוקורוניד אצילי-סליצילי, ובמידה פחותה לחומצה גנטיטית וחומצה ג'נטיסורית. -קינטיקה של מנטון; המסלולים המטבוליים האחרים הם תהליכים מסדר ראשון.
חיסול
לחומצה האצטילסליצילית יש מחצית חיים של חיסול של 15-20 דקות בפלזמה; למטבוליט העיקרי, חומצה סליצילית, יש מחצית חיים של חיסול של 2-3 שעות במינונים נמוכים (למשל 325 מ"ג), שעשויים לעלות ל -30 שעות במינונים גבוהים יותר עקב אי ליניאריות בחילוף החומרים והקשר לחלבוני פלזמה.
יותר מ -90% מהחומצה האצטילסליצילית מסולקת בצורה של מטבוליטים על ידי הכליה.
שיעור החומצה הסליצילית הסולקת ללא שינוי בשתן עולה עם הגדלת המינון והפינוי הכליתי של סאליצילט כולל עולה גם עם עליית ה- pH בשתן.
קינטיקה בחולים עם ליקוי בכליות
יש להימנע ממתן חומצה אצטילסליצילית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (קצב סינון גלומרולרי פחות מ -10 מ"ל לדקה).
דווח על עלייה בריכוז הפלזמה הכולל ובחלק הבלתי מאוגד של חומצה סליצילית.
קינטיקה בחולים עם ליקוי בכבד
יש להימנע ממתן חומצה אצטילסליצילית בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה. דווח על עלייה בחלק הלא חוקי של חומצה סליצילית.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
במחקרי רעילות במינון יחיד לאחר מתן אוראלי של השילוב של דיפירידאמול וחומצה אצטילסליצילית, רעילות חריפה הייתה קשורה למספר גרם לק"ג במכרסמים ו -900 מ"ג לק"ג בכלבים.
זה תואם את כמות החומצה האצטילסליצילית הכלולה בתערובת. לכמות הדיפירידאמול לא נמצאה השפעה נוספת או סינרגיסטית, ללא קשר ליחס בפועל (דיפירידאמול: חומצה אצטילסליצילית = 1: 0.125 או 1: 4 עד 1: 6) .אי ספיקה קרדיווסקולרית נחשבת כסיבת מוות.
במחקרי רעילות במינון חוזר עם יחס חומצה דיפירידאמול: חומצה אצטילסליצילית של 1: 4 עד 1: 5 למשך עד 6 חודשים, ניתנו עד 400 מ"ג לק"ג לחולדות ולכלבים. החולדות סבלו מנות אלו ללא סימנים ברורים של שיכרון.
מינונים של 200 מ"ג / ק"ג ומעלה נמצאו רעילים לכלבים, וגורמים לשינויים במערכת העיכול הנגרמים על ידי נתח של 320 מ"ג / ק"ג של חומצה אצטילסליצילית והפרעות שריר הלב אנדוקארדי ונפריטיס הנגרמות על ידי נתח של 40 מ"ג / ק"ג דיפירידאמול. . שינויים דומים נמצאו גם עם המרכיבים הבודדים במינונים דומים. לכן ניתן לומר כי השילוב לא הניב סימנים המעידים על השפעות רעילות נוספות או משופרות.
מחקרי טרטוגניות נערכו בחולדות וארנבות במינונים עד לטוקסיות מטרנית עם יחס חומצה dipyridamole: acetylsalicylic של 1: 5.4. במקביל לקבוצה שטופלה במינון המקסימלי, קבוצה אחרת טופלה באספירין בלבד, במינון המקביל. נקבעו משניות לטוקסיות מטרנית במינונים גבוהים הנלווים (405 מ"ג / ק"ג בחולדות, 135 מ"ג / ק"ג בארנבות), שיעור ספיגה גבוה יותר, הגעה ל -100% בחולדות והפחתה במשקל הצאצאים. מומים נצפו רק בקבוצות שטופלו בחומצה אצטילסליצילית בלבד, אך לא בקבוצות שטופלו בחומצה דיפירידאמול / אצטילסליצילית.
מחקרי פוריות ומחקרים מתקופת הלידה נערכו רק עם המרכיבים האישיים. לא נמצאה פגיעה בפוריות. בשל ההשפעות הידועות של חומצה אצטילסליצילית בהריון מתקדם, טיפול בשילוב של דיפירידאמול וחומצה אצטילסליצילית מומלץ רק כשיש עדיפות ממשית.
הטיפול בשילוב זה הוא התווית במיוחד במהלך השליש האחרון להריון. מכיוון ששני מרכיבי השילוב עוברים לחלב אם, טיפול במהלך הנקה אינו מומלץ, למרות ריכוזי חלב נמוכים.
בדיקה יסודית של מוטגניות במחקרים במבחנה וב in vivo לא העלתה סימנים המצביעים על סיכון למוטגניות.
פוטנציאל מסרטן נחקר בחולדות ועכברים במינונים מקסימליים של 450 מ"ג / ק"ג, המקבילים ל -75 מ"ג / ק"ג דיפירידאמול ו 375 מ"ג לק"ג חומצה אצטילסליצילית. לא היה כל אינדיקציה לפוטנציאל מסרטן.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
חומצה טרטרית, פובידון, חומצה מתאקרילית-מתיל מתאקרילט קופולימר (1: 2), טלק, מסטיק ערבי, היפרומלוז פתלט, היפרומלוז, טריאצטין, דימתיקון 350, חומצה סטארית / פלמיטית, מונוהידראט לקטוז, סטרט אלומיניום, סיליקה קולואידית, עמילן תירס תאית, סוכרוז, E 171; כמוסה (קשה): ג'לטין, E 171, E 172, מים מטוהרים.
06.2 חוסר התאמה
אי תאימות עם תרופות אחרות אינן ידועות.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
אחסן מתחת ל 30 מעלות צלזיוס, שמור על הבקבוק סגור כדי להגן מפני לחות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
בקבוק פוליפרופילן לבן אטום עם פוליאתילן ועמיד בפני מכסה בורג מפוליפרופילן.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
ויה לורנציני, 8
20139 מילאן
08.0 מספר אישור השיווק
50 כמוסות A.I.C. נ. 033181037
60 כמוסות A.I.C. נ. 033181049
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
01.10.2001/01.10.2006
10.0 תאריך עיון הטקסט
14 ביולי 2015