חומרים פעילים: חומצה ולפרואית (נתרן ולפרואט)
DEPAKIN CHRONO 300 מ"ג טבליות לשחרור ממושך DEPAKIN CHRONO 500 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
מדוע משתמשים ב- Depakin Chrono? לשם מה זה?
בטיפול באפילפסיה כללית, בפרט בהתקפות מהסוג:
- הֶעְדֵר
- מיוקלונית
- טוניק
- קלוני
- אטוני
- מעורב
ובאפילפסיה חלקית:
- פשוט או מורכב
- הכללי שנית
בטיפול בתסמונות ספציפיות (ווסט, לנוקס-גסטאו). בטיפול באפיזודות מאניות הקשורות להפרעה דו קוטבית כאשר ליתיום הוא התווית או לא נסבל. ניתן לשקול המשך הטיפול לאחר פרק המאניה בחולים שהגיבו ל- valproate בגלל מאניה חריפה.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Depakin Chrono
- צהבת חריפה
- הפטיטיס כרונית
- היסטוריה אישית או משפחתית של מחלת כבד חמורה, במיוחד כתוצאה מתרופות
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים
- פורפיריה כבדית
- הפרעות קרישה
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Depakin Chrono
בילדים מתחת לגיל שלוש שנים או שווה להם, תרופות אנטי אפילפטיות המכילות חומצה valproic הן רק במקרים חריגים הטיפול בבחירה ראשונה
- יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול וחוזרות על עצמן מעת לעת במהלך 6 החודשים הראשונים, במיוחד בחולים בסיכון (ראה "אזהרות מיוחדות").
כמו ברוב התרופות האנטי-אפילפטיות, ניתן לציין עלייה באנזימי הכבד, במיוחד בתחילת הטיפול; הן חולפות ומבודדות, אינן מלוות בסימנים קליניים. בחולים אלה מומלץ לבצע בדיקות מעבדה מעמיקות יותר (כולל זמן לפרוטומבין. ), ניתן לשקול גם התאמת מינון ולחזור על הבדיקות במידת הצורך.
- בילדים מתחת לגיל 3 יש לתת את Depakin כטיפול יחיד אם כי יש להעריך את התועלת הפוטנציאלית שלו לפני תחילת הטיפול, בהשוואה לסיכון לפגיעה בכבד או לדלקת הלבלב בחולים אלו (ראה "אזהרות מיוחדות" ").
יש להימנע משימוש במקביל בסליצילטים בילדים מתחת לגיל 3 בשל הסיכון לרעילות כבד.
- מומלץ לבצע בדיקות דם (ספירת דם מלאה עם ספירת טסיות דם, זמן דימום ובדיקות קרישה) לפני תחילת הטיפול או לפני הניתוח ובמקרה של חבורות או דימומים ספונטניים (ראה "תופעות לוואי").
- בחולים עם אי ספיקת כליות או היפופרוטאינמיה יש להפחית את הפוסולוגיה, מכיוון שמעקב אחר ריכוזי הפלזמה עשוי לתת תוצאות לא מהימנות, יש להתאים את הפוסולוגיה על סמך ניטור קליני.
- למרות שמחלות חיסון נמצאו רק באופן חריג במהלך השימוש ב- valproate, כדאי לשקול את היתרון הפוטנציאלי של valproate לעומת הסיכון הפוטנציאלי בחולים עם זאבת מערכתית מערכתית.
- מכיוון שדווחו מקרים חריגים של דלקת הלבלב, חולים עם כאבי בטן חריפים צריכים לעבור בדיקה רפואית מיידית. במקרה של דלקת בלבלב, יש להפסיק את הטיפול בוולפרואט.
- אם יש חשד למחזור אוריאה שונה, יש להעריך היפר -אימונאמיה לפני הטיפול, שכן החמרה אפשרית עם valproate (ראה "תופעות לוואי"). לכן, אם מופיעים תסמינים כגון אדישות, נמנום, הקאות, לחץ דם ותדירות מוגברת של התקפים, יש לקבוע רמות אמוניה בסרום וחומצה ולפרואית; במידת הצורך יש להפחית את מינון התרופה. אם יש חשד להפרעה אנזימטית של מחזור האוריאה, יש לקבוע את רמת האמוניה בסרום לפני תחילת הטיפול בתכשירים המכילים חומצה ולפרואית.
- יש ליידע את המטופלים לגבי הסיכון לעלייה במשקל בתחילת הטיפול; יש לנקוט באמצעים מתאימים כדי למזער זאת (ראה "תופעות לוואי").
- לחולים הסובלים מחוסר סוג II של קרניטין פלמיטויל א -טרנספראז (CPT) יש ליידע את הסיכון המוגבר לרבדומיוליזה בעת נטילת ואלפרואט.- השימוש במקביל בחומצה valproic / נתרן valproate ומוצרי תרופות המכילים carbapenems אינו מומלץ (ראה אינטראקציות).
- נשים בעלות יכולת ללדת (ראה "אזהרות מיוחדות")
יש ליידע את כל הנשים הסובלות מאפילפסיה ובגיל הפוריות על הסיכונים הכרוכים בהריון.
- המטולוגיה
יש לעקוב אחר ספירת תאי הדם, כולל ספירת טסיות דם, זמן דימום ובדיקות קרישה לפני תחילת הטיפול, לפני ניתוח או ניתוח שיניים, ובמקרה של חבורות או דימום ספונטניים (ראה "תופעות לוואי" "). במקרה של צריכת ויטמין במקביל. אנטגוניסטים K, מומלץ לעקוב מקרוב אחר ערכי ה- INR - פגיעה במח העצם יש לעקוב בקפדנות אחר חולים עם נזק מוחי קודם.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Depakin Chrono
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
השפעות ולפרואט על תרופות אחרות
- נוירופלים, אנטי MAO, תרופות נוגדות דיכאון ובנזודיאזפינים
ולפרואט עשוי להעצים את ההשפעה של תרופות פסיכוטרופיות אחרות כגון נוירופלקטיות, תרופות נגד MAO, תרופות נוגדות דיכאון ובנזודיאזפינים; לכן מומלץ לבצע ניטור קליני ובמידת הצורך התאמת מינון.
- פנוברביטל
מכיוון שוולפרואט מגביר את ריכוזי הפנוברביטל בפלזמה (על ידי עיכוב קטבוליזם בכבד) הרגעה עלולה להתרחש במיוחד אצל ילדים. לכן מומלץ לבצע ניטור קליני במשך 15 הימים הראשונים של הטיפול המשולב, עם הפחתה מיידית של מינוני פנוברביטל במקרה של הרגעה, וניטור אפשרי של רמות הפנוברביטל בפלזמה.
- פרימידון
Valproate מגביר את רמות הפלזמה של פרימידון עם הגברת ההשפעות הבלתי רצויות שלו (כגון הרגעה); אינטראקציה זו נפסקת עם טיפול ארוך טווח. ניטור קליני מומלץ במיוחד בתחילת טיפול משולב עם התאמת מינון הפרימידון במידת הצורך.
- פניטואין
Valproate מקטין בתחילה את ריכוז הפלזמה הכולל של פניטואין אך מגדיל את החלק החופשי שלו, עם סימפטומים אפשריים של מנת יתר (חומצה valproic מעבירה את פניטואין מאתרי קישור החלבונים ומאטה את הקטבוליזם בכבד). לכן מומלץ לבצע ניטור קליני; במקרה של מינון פלזמה. של פניטואין, יש לקחת בחשבון את החלק החופשי. לאחר מכן, לאחר טיפול כרוני, ריכוזי הפניטואין חוזרים לערכים הראשוניים של טרום ואלפרואט.
- קרבמזפין
דיווחה על רעילות קלינית כאשר הטיפול הניתן יחד עם ולפרואט וקרבמזפין כוולפרואט עשוי להעצים את הרעילות של קרבמזפין. לכן מומלץ לבצע ניטור קליני במיוחד בתחילת הטיפול בשילוב של שתי התרופות, עם התאמת המינון במידת הצורך.
- לאמוטריגין
Depakin מפחית את חילוף החומרים של lamotrigine ומגדיל את מחצית החיים הממוצעת שלו בכמעט פי 2. אינטראקציה זו עלולה להוביל לרעילות מוגברת של lamotrigine, פריחות עור חמורות במיוחד. לכן מומלץ לבצע ניטור קליני ויש להפחית במינון במידת הצורך. של lamotrigine.
- אתוסוקסימיד
Valproate יכול לגרום לריכוזי פלזמה מוגברים של אתוסוקסימיד.
- זידובודין
Valproate עשוי להגדיל את ריכוז הפלזמה של זידובודין עם סיכון מוגבר לרעילותו.
- פלבמאטו
חומצה Valproic יכולה להקטין את המרווח הממוצע של felbamate עד 16%.
השפעות תרופות אחרות על ולפרואט
תרופות אנטי-אפילפטיות מעוררות אנזים (בפרט פניטואין, פנוברביטל וקרבמזפין) מפחיתות את ריכוזי הסרום של חומצה ולפרואית. במקרה של טיפול משולב יש להתאים את המינונים בהתאם לרמות הדם.
מצד שני, השילוב של felbamate ו- valproate מפחית את פינוי חומצת valproic מ -22% ל -50% וכתוצאה מכך מגביר את ריכוז הפלזמה של חומצה valproic. יש צורך במעקב אחר רמות הפלזמה של valproate.
מפלוקין מגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית ויש לו השפעה עוויתית; לכן התקפים עשויים להתרחש במקרים של טיפול משולב.
במקרה של שימוש במקביל בוולפרואט ובחומרים הנקשרים מאוד לחלבונים (חומצה אצטילסליצילית), רמות החומצה הלא -פרופרית בסרום עלולות לעלות.
אין לתת תרופות המכילות חומצה ולפרואית במקביל לחומצה אצטילסליצילית לטיפול בחום וכאבים, במיוחד בתינוקות וילדים.
יש לבצע מעקב צמוד אחר זמן הפרוטומבין במקרה של שימוש במקביל בגורמים נוגדי קרישה תלויי ויטמין K. רמות הסרום של חומצה ולפרואית עלולות לעלות (עקב ירידה בחילוף החומרים בכבד) עם שימוש במקביל בצימטידין או אריתרומיצין ופלוקסטין.
עם זאת, התקבלו דיווחים גם על מקרים שבהם ריכוז הסרום של חומצה ולפרואית ירד בעקבות צריכה מקבילה של פלוקסטין. כאשר הוא מנוהל במקביל לתרופות המכילות carbapenem, דווח על ירידה ברמות חומצת valproic בדם, וכתוצאה מכך הפחתה של 60-100% ברמות הדם האלה תוך יומיים. בשל הופעתה המהירה וירידה ניכרת, מתן תרופות במקביל של תרופות המכילות קרבפנים בחולים שהתייצבו עם חומצה ולפרואית אינו נחשב אפשרי ולכן יש להימנע מכך (ראה אמצעי זהירות לשימוש).
ריפמפיצין יכול להפחית את רמות הפלזמה של חומצה ולפרואית מה שמוביל להפרעה של האפקט הטיפולי. לכן, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של valproate כאשר הוא מנוהל יחד עם rifampicin.
אינטראקציות אחרות
מתן טיפול בו -זמני של ולפרואט וטופירמט נקשר עם הופעת האנספלופתיה ו / או היפר -אמונמיה.
יש לעקוב אחר מטופלים המטופלים בשתי התרופות הללו בתשומת לב מיוחדת לאיתור סימנים ותסמינים של אנצפלופתיה היפר -ממאנית. ולפרופאט בדרך כלל אין השפעה מעוררת אנזים; כתוצאה מכך הוא אינו מפחית את יעילות האסטרוגן-פרוגסטין במקרה של אמצעי מניעה הורמונליים.
במתנדבים בריאים, valproate עקרה דיאזפם ממקומות האגירה שלו עם אלבומין פלזמה ומעכבת את חילוף החומרים שלו. בטיפול משולב ריכוז הדיאזפם החופשי עשוי להיות מוגבר, בעוד שניתן להפחית את פינוי הפלזמה ואת נפח ההפצה של החלק החופשי של הדיאזפם (על ידי 25% ו- 20% בהתאמה). אולם מחצית החיים נותרה ללא שינוי.
בנבדקים בריאים, טיפול במקביל ב- valproate ו- lorazepam הביא לירידה בפינוי הפלזמה של lorazepam ביותר מ -40%.
היעדרות התרחשה בחולים עם היסטוריה של אפילפסיה של התקף היעדרות לאחר טיפול משולב בחומצה ולפרואית וקלונאזפאם.
לאחר טיפול במקביל בחומצה valproic, sertraline ו- risperidone, התפתחה קטטוניה בחולה עם הפרעה סכיזואפקטיבית.
- קוטיאפין
מתן טיפול מקביל של ולפרואט וקווטיאפין עשוי להגביר את הסיכון לניטרופניה / לוקופניה.
אזהרות חשוב לדעת כי:
בנות / מתבגרות / נשים בגיל הפוריות / הריון:
אין להשתמש ב- Depakin לנערות, מתבגרות, נשים בגיל הפריון ונשים בהריון, אלא אם כן טיפולים אלטרנטיביים אינם יעילים או לא נסבלים, בשל הפוטנציאל הטרטוגני הגבוה שלה והסיכון להפרעות התפתחותיות אצל תינוקות שנחשפים לרחם ל- valproate. יש לשקול מחדש היטב את הסיכונים והיתרונות במהלך הערכות חוזרות של טיפול קבוע, בגיל ההתבגרות ובדחיפות כאשר אישה בגיל הפריון מטפלת בדפקין מתכננת או נכנסת להריון.
נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול ולהודיע על הסיכונים הכרוכים בשימוש ב- Depakin במהלך ההריון (ראה "הריון").
על המרשם לוודא כי למטופל מסופק מידע מקיף על הסיכונים וכן חומרים רלוונטיים, כגון עלון מידע למטופל, כדי לסייע לה להבין את הסיכונים.
בפרט, על הרושם לוודא שהמטופל מבין:
- אופי ומידת הסיכונים לחשיפה בהריון, בפרט הסיכונים הטרטוגניים והסיכונים הקשורים להפרעות התפתחותיות.
- הצורך להשתמש באמצעי מניעה יעיל.
- הצורך בבדיקת טיפול קבוע.
- הצורך להתייעץ במהירות עם הרופא שלך אם אתה חושב שאתה נכנס להריון או שיש אפשרות להריון.
בנשים המתכננות להיכנס להריון, יש לעשות כל מאמץ לעבור לטיפול חלופי מתאים לפני ההתעברות, במידת האפשר (ראה "הריון").
יש להמשיך בטיפול ב- Valproate רק לאחר הערכה מחודשת של היתרונות והסיכונים של טיפול valproate למטופל על ידי רופא המנוסה בניהול אפילפסיה או הפרעה דו קוטבית.
מספר קטן של מטופלים המטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות כגון ואלפרואט פיתחו מחשבות על פגיעה עצמית או התאבדות. אם יש לך מחשבות כאלה בכל עת, פנה לרופא מיד.
אלכוהול אינו מומלץ במהלך הטיפול ב- valproate מכיוון ש- valproate מופרש בעיקר דרך הכליות, בחלקו כגופי קטון, בדיקת הפרשת גוף הקטון עשויה לתת תוצאות חיוביות שווא בחולי סוכרת.
HEPATOPATHIES
- תנאי התחלה
דווח על נזק כבד בצורה יוצאת דופן ולעתים היה קטלני.
החולים בסיכון הגבוה ביותר, במיוחד במקרים של טיפול נוגד פרכוסים מרובים, הם תינוקות וילדים מתחת לגיל 3 הסובלים מצורות אפילפסיה חמורות, במיוחד אלו עם נזק מוחי, פיגור שכלי ו (או) עם מחלות מטבוליות או ניווניות מולדות.
אם הרופא ימצא חיוני לתת את התרופה לילדים מתחת לגיל שלוש לטיפול בסוג אפילפסיה המגיבה לוולפראט, למרות הסיכון למחלות כבד, השימוש ב- Depakin חייב להיעשות לבד כדי להפחית את הסיכון. בגיל 3, השכיחות מופחתת באופן משמעותי ויורדת בהדרגה עם הגיל.
ברוב המקרים אירעה נזק לכבד במהלך 6 חודשי הטיפול הראשונים.
- סימפטומטולוגיה
סימפטומים קליניים חיוניים לאבחון מוקדם. בפרט, במיוחד בחולים בסיכון (ראה מצבי הופעה), יש לשקול שני סוגים של ביטויים שעשויים להקדים לצהבת:
- הופעה חוזרת של התקפים
- סימפטומים לא ספציפיים, בדרך כלל הופעה מהירה, כגון אסתניה, אנורקסיה, עייפות, קהות, לפעמים קשורים להקאות חוזרות ונשנות וכאבי בטן.
יש לייעץ למטופלים (או להוריהם אם הם ילדים) להודיע על כך לרופא מיד אם מתרחש אחד מהסימנים לעיל. בנוסף לבדיקות קליניות, יש לבצע בדיקות מיידיות של כימיה בדם של תפקודי הכבד.
- איתור
יש לבדוק את תפקוד הכבד לפני תחילת הטיפול ומדי פעם במהלך 6 חודשי הטיפול הראשונים. בין הבדיקות הרגילות, הרלוונטיות ביותר הן אלה המשקפות סינתזת חלבון, במיוחד זמן פרותרומבין. אישור אחוז פעילות פרוטרומבין נמוכה במיוחד, במיוחד אם הוא קשור לממצאים ביולוגיים חריגים אחרים (ירידה משמעותית בפיברינוגן וגורמי קרישה; עלייה ברמות הבילירובין ועלייה בטרנסמינאזות SGOT, SGPT, gamma-GT, ליפאז, אלפא-אמילאז, גליקמיה) מחייבת הפסקת טיפול ב- valproate. כאמצעי זהירות במקרה שהם נלקחים בו -זמנית, יש להפסיק גם את הסליצילטים, מכיוון שהם עוברים חילוף חומרים באותו מסלול.
ארבעה שבועות לאחר תחילת הטיפול יש לבדוק בדיקות מעבדה לפרמטרי קרישה כגון INR ו- PTT, SGOT, SGPT, בילירובין ואמילאז.
בילדים ללא תסמינים קליניים חריגים, יש לבדוק ספירות דם כולל טרומבוציטים, SGOT ו- SGPT בכל ביקור.
PANCREATITES
דלקת בלבלב חמורה שעלולה להיות קטלנית דווחה לעיתים רחוקות ביותר. ילדים צעירים נמצאים בסיכון גבוה במיוחד. הסיכון יורד עם העלייה בגיל. התקפים חמורים, הפרעות נוירולוגיות או פוליפרמטיות נוגדות פרכוסים יכולים להיות גורמי סיכון. אי ספיקת כבד במקביל לדלקת הלבלב מגבירה את הסיכון לתוצאה קטלנית. מטופלים החווים כאבי בטן חריפים יש לפנות לרופא מיד. במקרה של דלקת הלבלב יש להפסיק את השימוש ב- valproate.
פוריות, הריון וחזה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.
אין להשתמש ב- Depakin לנערות, מתבגרות, נשים בגיל הפריון ונשים בהריון, אלא אם כן טיפולים אחרים אינם יעילים או אינם נסבלים. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול. בנשים המתכננות להיכנס להריון, יש לעשות כל מאמץ לעבור לטיפול חלופי מתאים לפני ההתעברות, במידת האפשר.
הֵרָיוֹן
סיכון חשיפה בהריון קשור ל- valproate
הן ולפרואט בלבד והן ואלפרואט בפוליתרפיה קשורות לתוצאות הריון חריגות. נתונים זמינים מצביעים על כך שפוליפרמיה אנטי אפילפטית כולל ולפרואט קשורה בסיכון מוגבר למומים מולדים בהשוואה לוולפרואט בלבד.
מומים מולדים
נתונים ממטא -אנליזה (שכללה רישומים ומחקרי קבוצה) הראו כי 10.73% מילדי נשים אפילפטיות שנחשפו לטיפול מונוטרפי בוולפרואט במהלך ההיריון סובלות ממומים מולדים (95% CI: 8.16 -13.29).קיים סיכון גדול יותר למומים גדולים מאשר באוכלוסייה הכללית, שהסיכון עבורו הוא כ 2-3%. הסיכון תלוי במינון אך לא ניתן לקבוע מינון סף שמתחתיו אין סיכון.
הנתונים הקיימים מראים "שכיחות מוגברת של מומים גדולים וקטנים. הסוגים השכיחים ביותר של מומים כוללים פגמים בצינור העצבי, דיסמורפיזם בפנים, שפה וחך שסועים, craniosynostosis, מומים בלב, בכליות ובאורוגניטל, פגמים בגפיים (כולל אפלסיה). רדיוס דו צדדי. ) וחריגות מרובות המשפיעות על המערכות השונות של האורגניזם.
הפרעות התפתחותיות
הנתונים הוכיחו כי לחשיפה ל- valproate ברחם עשויה להיות השפעה שלילית על ההתפתחות הנפשית והפיזית של ילדים חשופים. נראה שהסיכון תלוי במינון אך על סמך הנתונים הקיימים לא ניתן לקבוע מינון סף מתחת לסף אין סיכון. תקופת ההיריון המדויקת בסיכון להשפעות אלה אינה ודאית ואי אפשר לשלול את האפשרות של סיכון לאורך כל ההריון.
מחקרים על ילדים בגיל הרך שנחשפו ברחם ל- valproate מראים כי עד 30-40% חווים עיכובים התפתחותיים מוקדמים, כגון עיכוב בדיבור והליכה, ירידה ביכולת השכלית, כישורי שפה ירודים (דיבור והבנה) ובעיות זיכרון.
כמות האינטליגנציה (IQ) שנמדדה בקרב ילדים בגילאי בית הספר (6 שנים) עם היסטוריה של חשיפה של valproate ברחם הייתה נמוכה בממוצע 7-10 נקודות מזו של ילדים שנחשפו לאנטי אפילפסיה אחרים. למרות שלא ניתן לשלול את תפקידם של גורמים מבלבלים, ישנן עדויות בילדים שנחשפו ל- valproate כי הסיכון לפגיעה אינטלקטואלית עשוי להיות בלתי תלוי ב- IQ האימהי.
קיימים נתונים מוגבלים על תוצאות ארוכות טווח.
נתונים זמינים מראים שילדים שנחשפו לוולפרואט ברחם נמצאים בסיכון גבוה יותר להפרעות בספקטרום האוטיסטי (כשלוש פעמים) ולאוטיזם בילדות (כחמש פעמים) מאשר באוכלוסיית המחקר הכללית.
נתונים מוגבלים מצביעים על כך שילדים שנחשפו ל- valproate ברחם עשויים לפתח סימפטומים של הפרעת קשב וריכוז (ADHD).
בנות, מתבגרות ונשים בגיל הפוריות (ראה לעיל ו"אזהרות מיוחדות ")
אם אישה רוצה לתכנן הריון
- במהלך ההריון התקפים טוניק-קלוניים מצד האם ומצב היפוקסי אפילפטיקוס יכולים לשאת סיכון מוות במיוחד עבור האם והעובר.
- יש להעריך מחדש את הטיפול ב- Valproate בנשים המתכננות להיכנס להריון או להריון.
- בנשים המתכננות להיכנס להריון, יש לעשות כל מאמץ לעבור לטיפול חלופי מתאים לפני ההתעברות, במידת האפשר.
אין להפסיק את הטיפול ב- Valproate ללא הערכה מחודשת של היתרונות והסיכונים של טיפול ב- valproate למטופלת על ידי רופא המנוסה בניהול אפילפסיה או הפרעה דו קוטבית.
- השתמש במינון היעיל הנמוך ביותר וחלק את המינון היומי של ולפרואט למספר מנות קטנות שיש ליטול במהלך היום. השימוש בתכשיר לשחרור מורחב עשוי להיות עדיף על פני טיפול בנוסחים אחרים כדי להימנע מריכוזים גבוהים של פלזמה.המינון היומי צריך להינתן במספר מנות קטנות במהלך היום בנשים שעשויות להיכנס להריון ובוודאי בין היום 20 ל -40 לאחר ההתעברות. בנוסף, יש לעקוב אחר ריכוזי הפלזמה באופן קבוע, בהתחשב באפשרות של תנודות ניכרות שיכולות להתרחש במהלך ההריון אפילו במינון קבוע.
- תוספת חומצה פולית לפני ההריון עלולה להפחית את הסיכון למומים בצינור העצבי המשותפים לכל ההריונות, אולם הראיות הקיימות אינן מצביעות על כך שהיא מונעת מומים מולדים או מומים עקב חשיפה לוולפרואט.
- הקמת ניטור טרום לידתי מיוחד על מנת לזהות את הופעת הפגמים האפשריים בצינור העצבי או מומים אחרים. יש ליידע את הנשים הפוריות על הסיכונים והיתרונות של שימוש ב- DEPAKIN במהלך ההריון.
סיכונים ליילוד
- לעיתים רחוקות מאוד דווחו דיווחים על תסמונת המורגית אצל תינוקות שזה עתה אמהות נטלו valproate במהלך ההריון. תסמונת המורגית זו קשורה לטרומבוציטופניה, היפופיברינוגנמיה ו / או הפחתה בגורמי קרישה אחרים. כמו כן דווח על אפיברינוגנמיה ועלולה להיות קטלנית. עם זאת, יש להבחין בין תסמונת זו לבין ירידה בגורמי ויטמין K המושרה על ידי פנוברביטל וגורמת לאנזים. כתוצאה מכך יש לבחון ספירת טסיות דם, רמת פיברינוגן בפלזמה, בדיקות קרישה וגורמי קרישה אצל תינוקות.
- מקרים של היפוגליקמיה דווחו בתינוקות שאמהותיהם נטלו ולפרואט בשליש השלישי להריון.
- דווחו דיווחים על תת פעילות של בלוטת התריס אצל תינוקות שזה עתה אמם לקחה valproate במהלך ההריון.
- תסמונת גמילה (למשל בפרט, עצבנות, עצבנות, התרגשות יתר, עצבנות, היפרקינזיס, הפרעות טוניסיות, רעידות, התקפים והפרעות אכילה) עלולות להתעורר אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו ולפרואט בשליש האחרון של ההריון.
אין להפסיק את הטיפול בחומצה Valproic במהלך ההריון ללא התייעצות עם הרופא שלך, כמו גם הפסקת טיפול פתאומית או הפחתת מינון בלתי מבוקרת. הדבר עלול להוביל להתקפים אצל האישה ההרה, שעלולים לפגוע באם ו / או בילד שטרם נולד.
הֵרָיוֹן
ולפרואט מופרש בחלב אם בריכוז הנע בין 1% ל -10% מרמות הסרום של האם. נצפו הפרעות המטולוגיות אצל תינוקות יונקים של נשים מטופלות (ראה "תופעות לוואי").
יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול ב- Depakin תוך התחשבות בתועלת ההנקה לילד ובתועלת הטיפול לאישה.
פוריות
אמנוריאה, שחלות פוליציסטיות ורמות טסטוסטרון מוגברות דווחו בנשים שמשתמשות ב- valproate (ראה "תופעות לוואי"). מתן ולפרואט עשוי לפגוע גם בפוריות אצל גברים (ראה "תופעות לוואי"). מקרים קליניים מצביעים על כך שתפקודי פוריות הינם הפיכים לאחר הפסקת הטיפול.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
במקרה של מתן טיפול בו זמנית עם ברביטורטים או תרופות אחרות עם פעילות מדכאת של מערכת העצבים המרכזית, יתכנו ביטויים של אסתניה, נמנום או בלבול אצל חלק מהנבדקים, אשר יכולים לשנות את התגובה ליכולת לנהוג ברכב, להשתמש במכונות או לבצע פעולות. הקשורים לסיכון של נפילה או תאונה, היכולת נפגעת ללא קשר למחלה הבסיסית.
ניתן לראות את אותם ביטויים לאחר שתיית משקאות אלכוהוליים. יש להזהיר את אותם נושאים אשר במהלך העיבוד יכולים לנהוג ברכבים או להשתתף בפעולות הדורשות תקינות של מידת הפיקוח.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Depakin Chrono: מינון
טיפול באפילפסיה
לפני תחילת הטיפול ב- DEPAKIN CHRONO, זכור כי:
- בחולים שאינם מטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות אחרות, עדיף להגדיל את המינון בשלבים רצופים של 2-3 ימים, כדי להגיע לאופטימלי תוך כשבוע;
- בחולים שכבר מטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות, ההחלפה בוולפרואט צריכה להיות הדרגתית, ומגיעה לפוסולוגיה האופטימלית תוך כשבועיים. הטיפולים הנלווים יופחתו בהדרגה עד להפסקתם;
- הוספת חומר אנטי -אפילפטי נוסף, במידת הצורך, צריכה להיעשות בהדרגה (ראה "אינטראקציות").
המינון היומי צריך להתבסס על הגיל ומשקל הגוף; עם זאת, יש לקחת בחשבון גם את הרגישות האישית ל- valproate.
יש לקבוע את הפוסולוגיה האופטימלית במהותה על סמך התגובה הקלינית; קביעת רמות הפלזמה של חומצה ולפרואית עשויה להיחשב כתוספת למעקב קליני כאשר לא מושגת שליטה נאותה בהתקפות או כאשר יש חשד להשפעות לא רצויות. ריכוזי הסרום הנחשבים כטיפוליים הם בדרך כלל בין 40 ל -100 מ"ג / ליטר (300-700 מיקרול / ליטר) חומצה ולפרואית.
בדרך כלל המינון היומי ההתחלתי הוא 10-15 מ"ג / ק"ג, לאחר מכן יש להגדיל את המינונים בהדרגה עד להשגת המינון האופטימלי, אשר בדרך כלל נע בין 20 ל -30 מ"ג לק"ג. עם זאת, כאשר לא מושגת שליטה נאותה בהתקפות בעזרת פוסולוגיה זו, ניתן להגדיל את המינונים נוספים; יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים כאשר הם מטופלים במינונים יומיים העולים על 50 מ"ג לק"ג (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").
בִּמְיוּחָד:
- אצל ילדים, המינון הרגיל הוא כ -30 מ"ג / ק"ג ליום;
- אצל מבוגרים, המינון הרגיל נע בין 20 ל -30 מ"ג / ק"ג / יום;
- בקשישים, למרות שהפרמטרים הפרמקוקינטיים של ולפרואט משתנים, לשינויים אלה יש משמעות קלינית מוגבלת ויש לקבוע את הפוסולוגיה בהתאם לתגובה הקלינית (בקרת התקפים).
בחולים עם אי ספיקת כליות או היפופרוטאינמיה, יש לשקול עלייה בחומצה ולפרואית חופשית בסרום ובמידת הצורך יש להפחית את המינון.
מִנהָל
השימוש בתכשיר לשחרור ממושך - DEPAKIN CHRONO - מאפשר לצמצם את מתן התרופה עד 1-2 פעמים ביום. יתר על כן, האפשרות לחלק את הטבליות מאפשרת גמישות במינון רבה יותר.
ניתן להשתמש ב- DEPAKIN CHRONO גם בילדים, כאשר הם מסוגלים לקחת את צורת הטאבלט, אותה ניתן לחלק גם.
עם זאת, בין צורות התרופות דרך הפה, המתאימות ביותר למתן ילדים מתחת לגיל 11 הן הפתרון הפומי והגרגירים.
פרקי מאניה הקשורים להפרעה דו קוטבית
אצל מבוגרים:
יש לקבוע את המינון היומי ולשלוט בנפרד על ידי הרופא.
המינון היומי ההתחלתי המומלץ הוא 750 מ"ג. בנוסף, בניסויים קליניים מינון התחלתי של 20 מ"ג ולפרואט / ק"ג משקל גוף הראה גם פרופיל בטיחות מקובל. ניתן לתת ניסוחים של שחרור ממושך פעם או פעמיים ביום. יש להגדיל את המינון במהירות האפשרית כדי להשיג את הנמוך ביותר מינון טיפולי בעזרתו מושגת האפקט הקליני הרצוי. יש להתאים את המינון היומי לתגובה הקלינית כדי לקבוע את המינון היעיל הנמוך ביותר עבור המטופל הבודד. המינון היומי הממוצע בדרך כלל משתנה בין 1000 ל -2000 מ"ג של ולפרואט. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המקבלים מינון יומי העולה על 45 מ"ג / ק"ג משקל גוף.
יש לקבוע את המשך הטיפול באפיזודות מאניות הקשורות להפרעה דו קוטבית באופן פרטני במינון היעיל הנמוך ביותר.
אצל ילדים ובני נוער:
ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18:
אין להשתמש ב- Depakin בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לטיפול במאניה.
בנות, מתבגרות, נשים בגיל הפוריות ונשים בהריון
יש להתחיל ולפקח את Depakin על ידי מומחה המנוסה בניהול אפילפסיה או הפרעה דו קוטבית. יש להתחיל בטיפול רק אם טיפולים אחרים אינם יעילים או אינם נסבלים (ראה "אזהרות מיוחדות - הריון") ויש לשקול מחדש את היתרונות והסיכונים. במהלך הערכות חוזרות של הטיפול. רצוי להקצות Depakin כטיפול יחיד ובמינון היעיל הנמוך ביותר, במידת האפשר כניסוח שחרור מורחב כדי להימנע מריכוז שיא גבוה של פלזמה. יש לחלק את המינון היומי לפחות לשתי מנות בודדות.
אופן הניהול לשני האינדיקציות
גרגירי שחרור מותאמים של DEPAKIN מצויים בגרגירים כדוריים חסרי טעם ורצוי לתת אותם על מזון רך (יוגורט, פירות מבושלים, גבינות טריות וכו ') או משקאות (מיץ תפוזים וכו') קרים או בטמפרטורת החדר.
אין לתת מנה של גרעיני שחרור מותאמים של DEPAKIN עם מזון או משקאות פושרים או חמים (מרקים, קפה, תה וכו ').
אין להזין גרגירים של שחרור שונה של DEPAKIN לבקבוק מכיוון שהוא יכול לחסום את הפטימה.
כאשר נלקחים עם נוזלים, מומלץ לשטוף את הכוס בכמות קטנה של מים מכיוון שגרגירים מסוימים עלולים להידבק לכוס.
אם אתה מעדיף, ניתן להניח את הגרגירים ישירות בפה ולבלוע עם מים או שתייה קרה או בטמפרטורת החדר.
יש לבלוע את התכשיר באופן מיידי ואסור ללעוס אותו. אין לאחסן אותו לשימוש מאוחר יותר.
בהתחשב בתהליך השחרור ובאופי חומרי החילוץ של הניסוח, המטריצה האינרטית של הגרגירים אינה נספגת במערכת העיכול ומתבטלת עם הצואה לאחר שחרור החומר הפעיל.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Depakin Chrono
במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של Depakin הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
סימנים וסימפטומים
ברמות סרום טיפוליות (50-100 מיקרוגרם / מ"ל), לחומצה ולפרואית יש רעילות נמוכה יחסית. לעתים רחוקות מאוד התרחשה שיכרון חומצה ולפרואית חריפה ברמות סרום מעל 100 מיקרון / מ"ל אצל מבוגרים וילדים.
סימנים של מנת יתר חריפה כוללים בדרך כלל תרדמת עם היפוטוניה בשרירים, היפורפלקסיה, מיוזה, תפקוד נשימתי לקוי, חומצה מטבולית, תת לחץ דם, הפרעות לב וכלי דם, קריסה / הלם ומחזור הדם. הימצאות נתרן בנוסח ולפרואט יכולה להוביל להיפרנתרמיה בעת נטילת מנת יתר.
אצל מבוגרים וילדים, רמות גבוהות בסרום גורמות להפרעות נוירולוגיות חריגות, כגון נטייה מוגברת להתקפים ושינויים התנהגותיים.
מקרי מוות התרחשו בעקבות מנת יתר מסיבית, אולם התחזית לשיכרון היא בדרך כלל חיובית.
עם זאת, הסימפטומים יכולים להיות משתנים ודיווחו על התקפים בנוכחות רמות פלזמה גבוהות מאוד. דווח על מקרים של יתר לחץ דם תוך גולגולתי הקשורים לבצקת מוחית.
יַחַס
לא ידוע תרופה ספציפית.
על כן יש להגביל את הטיפול הקליני של מנת יתר לאמצעים כלליים שמטרתם לחסל רעלים ולתמוך בפונקציות חיוניות.
האמצעים שיש לנקוט ברמת בית החולים חייבים להיות סימפטומטיים: שטיפת קיבה, שיכולה להיות שימושית עד 10-12 שעות לאחר בליעה; ניטור לב ונשימה. שימשו בהצלחה.
במקרה של בליעה / צריכת שגרה של מנת יתר של DEPAKIN, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.
אם יש לך ספקות בנוגע לשימוש ב- DEPAKIN, צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Depakin Chrono
כמו כל התרופות, DEPAKIN יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.
שכיח מאוד: ≥ 1/10
נפוץ: ≥ 1/100,
לא נדיר: ≥ 1/1000,
נדיר: ≥ 1/10000,
נדיר מאוד:
- הפרעות מולדות, משפחתיות וגנטיות
מומים מולדים והפרעות התפתחותיות (ראו "אזהרות מיוחדות - הריון").
- הפרעות בכבד
נפוץ: תפקוד לקוי של הכבד (לפעמים קטלני) עלול להתרחש, ללא תלות במינון. בילדים, במיוחד בטיפול משולב עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, הסיכון לפגיעה בכבד עולה באופן משמעותי (ראה "אזהרות מיוחדות").
- הפרעות במערכת העיכול
מאוד נפוץ: בחילה.
נפוץ: הקאות, מחלות חניכיים (בעיקר היפרפלזיה של חניכיים), דלקת סטומטיטיס, כאבי בטן עליונה, שלשולים מופיעים לעיתים קרובות אצל חלק מהחולים בתחילת הטיפול, אך בדרך כלל נעלמים לאחר מספר ימים מבלי להפסיק את הטיפול.
לא נדיר: הפרשת יתר, דלקת בלבלב, לעיתים קטלנית (ראה "אזהרות מיוחדות" ואמצעי זהירות לשימוש).
- פתולוגיות אנדוקריניות
לא נדיר: תסמונת הפרשת ADH בלתי הולמת (SIADH), היפר -אנדרוגניזם (הירסוטיזם, וירליזם, אקנה, התקרחות גברית ו / או הורמוני אנדרוגן מוגברים).
נדיר: תת פעילות של בלוטת התריס (ראה "אזהרות מיוחדות").
- מטבוליזם והפרעות תזונה
נפוץ: היפונתרמיה, עלייה או ירידה במשקל תלויית מינון, תיאבון מוגבר ואובדן תיאבון .במחקר קליני עם 75 ילדים נצפתה פעילות מופחתת ביוטינידאז במהלך טיפול בתרופות המכילות חומצה ולפרואית. היו גם דיווחים על מחסור ביוטין.
נדיר: היפר -אמונמיה.
היפראמונמיה מבודדת בינונית עלולה להתרחש ללא בדיקות תפקודי כבד חריגות ואינה אמורה להוות סיבה להפסקת הטיפול. עם זאת, במהלך טיפול חד פעמי או פוליתרפיה (פנוברביטל, קרבמזפין, פניטואין, טופירמאט) עשויה להיות תסמונת חריפה של אנצפלופתיה היפר -אמונמית, עם תפקוד כבד תקין והיעדר ציטוליזה. תסמונת אנצפלופתיה היפר-אמונאמית של Valproate מתרחשת בצורה חריפה ומתאפיינת באובדן הכרה, ערפול, חולשת שרירים (לחץ דם שרירי), הפרעות מוטוריות (דיסקינזיה כוראידית), שינויים כלליים חמורים ב- EEG וסימנים נוירולוגיים מוקדים וכלליים עם תדירות מוגברת. של התקפים. הוא עשוי להופיע מספר ימים או שבועות לאחר תחילת הטיפול ולחזור עם הפסקת valproate. האנצפלופתיה אינה קשורה למינון, ושינויים ב- EEG מאופיינים בהופעת גלי איטיות והפרשות אפילפטיות מוגברות.
- ניאופלזמות שפירות, ממאירות ולא מוגדרות (כולל ציסטות ופוליפים)
נדיר: תסמונת מיאלודיספלסטית.
- הפרעות במערכת העצבים
נפוץ מאוד: רעד.
נפוץ: פרסטזיה תלויה במינון, תלויה במינון, הפרעות חוץ-פירמידליות (חוסר יכולת לשבת בשקט, נוקשות, רעידות, תנועות איטיות, תנועות לא רצוניות, התכווצויות שרירים). ערפול, רעש יציבה, ישנוניות, עוויתות, זיכרון לא מספיק, כאבי ראש, ניסטגמוס, סחרחורת כמה דקות לאחר מתן תוך ורידי, שנעלמות תוך ספונטנית תוך מספר דקות.
לא נדיר: ספסטיות, אטקסיה, במיוחד בתחילת הטיפול, תרדמת, אנצפלופתיה, עייפות, פרקינסוניזם הפיך.
נדיר: דמנציה הפיכה הקשורה לניוון מוחי הפיך, הפרעות קוגניטיביות, מצבים מבלבלים. Stupor ועייפות, שהובילו לעתים לתרדמת חולפת (אנצפלופתיה), היו מקרים בודדים או קשורים לשכיחות מוגברת של התקפים במהלך הטיפול ונסוגו עם הפסקת הטיפול או הפחתת המינון. מקרים אלה דווחו בעיקר במהלך טיפול משולב (במיוחד עם פנוברביטל או טופירמט) או לאחר עלייה חדה במינוני ולפרואט.
דווח על הרגעה.
- הפרעות פסיכיאטריות
נפוץ: מצב בלבול, הזיות, תוקפנות *, תסיסה *, הפרעת קשב *.
לא נדיר: עצבנות, היפראקטיביות ובלבול, במיוחד בתחילת הטיפול (מדי פעם תוקפנות, הפרעות התנהגות).
נדיר: התנהגות חריגה *, היפראקטיביות פסיכומוטורית *, הפרעות למידה *
* תופעות לוואי אלו נצפו בעיקר בילדים
- הפרעות במערכת הדם והלימפה
נפוץ: אנמיה, טרומבוציטופניה
לא נדיר: נויטרופניה, לוקופניה או פנקיטופניה, היפופלזיה של תאי דם אדומים. בצקת היקפית, דימום
נדיר: כשל מוח עצם כולל אפלזיה של מח עצם טהורה המשפיעה על כדוריות הדם האדומות.
אגרנולוציטוזיס, אנמיה מקרוציטית, מקרוציטוזיס.
בדיקות אבחון
נפוץ: עלייה במשקל. מכיוון שעלייה במשקל מהווה גורם סיכון לתסמונת השחלות הפוליציסטיות יש לפקח עליה היטב (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").
נדיר: ירידה בגורמי הקרישה (אחד לפחות), מחסור בגורם VIII (גורם וילברנד), בדיקות קרישה לא תקינות (כגון הארכת זמן הפרותרומבין, הארכת זמן תרומבופלסטין חלקי מופעל, הארכת זמן תרומבין, INR ממושך) (ראה גם " הֵרָיוֹן").
התקבלו דיווחים בודדים על ירידה בפיברינוגן.
מחסור ביוטין / ביוטינידאז.
- הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: רגישות יתר, התקרחות חולפת ו / או הקשורה למינון.
לא נדיר: אנגיואדמה, פריחה, שינויים בשיער (כגון מבנה שיער לא תקין, שינויים בצבע השיער, צמיחת שיער לא תקינה)
נדיר: נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורם. תסמונת העומס לסמים עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS), תגובות אלרגיות.
- מחלות של מערכת הרבייה והשד
רמות טסטוסטרון גבוהות יותר. התקבלו דיווחים על תדירות השחלות הפוליציסטיות בחולים שעברו עליה משמעותית במשקל.
נפוץ: דיסמנוריאה,
לא נדיר: אמנוריאה.
נדיר: אי פוריות גברית.
- פתולוגיות כלי דם
נפוץ: דימום (ראה "אמצעי זהירות לשימוש" ו"אזהרות מיוחדות ")
לא נדיר: דלקת כלי הדם.
- הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
לא נדיר: היפותרמיה
- הפרעות אוזניים ומבוך
נפוץ: חירשות, טינטון.
- הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
לא נדיר: נפיחות פלורלית
- הפרעות בכליות ובשתן
לא נדיר: אי ספיקת כליות
נדיר: הרטבה, דלקת הכליות tubulo -interstitial, תסמונת פנקוני הפיכה, מנגנון הפעולה עדיין לא ברור.
- הפרעות במערכת החיסון
נדיר: זאבת מערכתית, ראבדומיוליזה (ראה אמצעי זהירות לשימוש).
- הפרעות שריר ושלד וחיבור
דווחו דיווחים על ירידה בצפיפות מינרלים בעצמות, אוסטאופניה, אוסטאופורוזיס ושברים בחולים המטופלים בטיפול ממושך עם Depakin. המנגנון שבו Depakin משפיעה על חילוף החומרים בעצמות נותר לא ברור.
לגבי ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות ל- S.N.C. והסיכון הטרטוגני האפשרי, אלה יכולים להיות "שכיחות נמוכה יותר מאלו המתרחשים לאחר מתן Depakin. למעשה ל- DEPAKIN CHRONO יש פרופיל פלזמה קבוע יותר, עם תנודות בריכוז חומצה valproic עקב הפחתת רמות השיא (Cmax ) וברמות "כבל" ללא שינוי.
ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח על תופעות לוואי גם ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". על ידי דיווח על תופעות לא רצויות תוכל לסייע במתן מידע נוסף על בטיחותו של זה. תרופה
תפוגה ושמירה
תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה. תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.
אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.
אין לסלק תרופות באמצעות שפכים או פסולת ביתית.
שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. זה יעזור להגן על הסביבה.
שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.
צורה ותכנים פרמצבטיים
300 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 30 טבליות מתחלקות
500 מ"ג טבליות בשחרור ממושך - 30 טבליות מתחלקות
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות שחרור ממושכות של DEPAKIN CHRONO
02.0 הרכב איכותי וכמותי
DEPAKIN CHRONO 300 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
טאבלט אחד מכיל:
עקרון פעיל
נתרן ולפרואט 199.8 מ"ג;
חומצה ולפרואית 87.0 מ"ג;
תואם 300 מ"ג נתרן ולפרואט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
טאבלט אחד מכיל:
עקרון פעיל
נתרן ולפרואט 333 מ"ג;
חומצה ולפרואית 145 מ"ג;
המקביל ל -500 מ"ג נתרן ולפרואט.
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
טבליות לשחרור ממושך.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
בטיפול באפילפסיה כללית, בפרט בהתקפות מהסוג:
• היעדרות,
• מיוקלונית,
• טוניק-קלוני,
• אטוני,
• מעורב,
ובאפילפסיה חלקית:
• פשוט או מורכב,
• הכללי משני,
בטיפול בתסמונות ספציפיות (ווסט, לנוקס-גסטאו).
בטיפול באפיזודות מאניות הקשורות להפרעה דו קוטבית כאשר ליתיום הוא התווית או לא נסבל. ניתן לשקול המשך הטיפול לאחר פרק המאניה בחולים שהגיבו ל- valproate בגלל מאניה חריפה.
04.2 מינון ושיטת הניהול
טיפול באפילפסיה
לפני תחילת הטיפול ב- DEPAKIN CHRONO, זכור כי:
• בחולים שאינם מטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות אחרות, עדיף להגדיל את המינון בשלבים רצופים של 2-3 ימים, כדי להגיע לאופטימלי תוך כשבוע.
• בחולים שכבר מטופלים בתרופות אנטי אפילפטיות, ההחלפה בוולפרואט צריכה להיות הדרגתית, ומגיעה לפוסולוגיה האופטימלית תוך כשבועיים. הטיפולים הנלווים יופחתו בהדרגה עד להפסקתם.
• הוספת חומר אנטי -אפילפטי נוסף, במידת הצורך, צריכה להיעשות בהדרגה (ראה סעיף 4.5).
המינון היומי צריך להתבסס על הגיל ומשקל הגוף; עם זאת, יש לקחת בחשבון גם את הרגישות האישית ל- valproate.
יש לקבוע את הפוסולוגיה האופטימלית במהותה על סמך התגובה הקלינית; קביעת רמות הפלזמה של חומצה ולפרואית עשויה להיחשב כתוספת למעקב קליני, כאשר לא מושגת שליטה נאותה בהתקפים או כאשר יש חשד לתופעות לא רצויות. ריכוזי הסרום הנחשבים בדרך כלל כטיפוליים הם בין 40 ל -100 מ"ג / ליטר (300-700 מקמול / ליטר) חומצה ולפרואית.
בדרך כלל המינון היומי ההתחלתי הוא 10-15 מ"ג / ק"ג, לאחר מכן יש להגדיל את המינונים בהדרגה עד להשגת המינון האופטימלי, אשר בדרך כלל נע בין 20 ל -30 מ"ג לק"ג. עם זאת, כאשר לא מושגת שליטה נאותה בהתקפות בעזרת פוסולוגיה זו, ניתן להגדיל את המינונים נוספים; יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים כאשר הם מטופלים במינונים יומיים העולים על 50 מ"ג / ק"ג (ראו סעיף 4.4) בפרט:
• אצל ילדים, המינון הרגיל הוא כ -30 מ"ג / ק"ג / יום
• אצל מבוגרים, המינון הרגיל נע בין 20 ל -30 מ"ג / ק"ג / יום
• בקשישים, למרות שהפרמטרים הפרמקוקינטיים של ולפרואט משתנים, לשינויים אלה יש משמעות קלינית מוגבלת ויש לקבוע את הפוסולוגיה בהתאם לתגובה הקלינית (בקרת התקפים).
בחולים עם אי ספיקת כליות או היפופרוטאינמיה, יש לשקול עלייה בחומצה ולפרואית חופשית בסרום ובמידת הצורך יש להפחית את המינון.
מִנהָל
השימוש בתכשיר לשחרור ממושך - DEPAKIN CHRONO - מאפשר לצמצם את מתן התרופה ל 1-2 פעמים ביום. יתר על כן, האפשרות לחלק את הטבליות מאפשרת גמישות במינון רבה יותר.
ניתן להשתמש ב- DEPAKIN CHRONO גם בילדים, כאשר הם מסוגלים לקחת את צורת הטאבלט, אותה ניתן לחלק גם.
עם זאת, בין צורות התרופות דרך הפה, המתאימות ביותר למתן ילדים מתחת לגיל 11 הן הפתרון הפומי והגרגירים.
פרקי מאניה הקשורים להפרעה דו קוטבית
אצל מבוגרים:
יש לקבוע את המינון היומי ולשלוט בנפרד על ידי הרופא.
המינון היומי ההתחלתי המומלץ הוא 750 מ"ג. בנוסף, מינון התחלתי של 20 מ"ג ולפרואט / ק"ג משקל גוף במחקרים קליניים הראה גם פרופיל בטיחות מקובל. ניתן לתת פורמולציות לשחרור ממושך פעם או פעמיים ביום. יש להגדיל את המינון בזמן. במהירות האפשרית על מנת להגיע למינון הטיפולי הנמוך ביותר איתו מושגת האפקט הקליני הרצוי. יש להתאים את המינון היומי לתגובה הקלינית כדי לקבוע את המינון היעיל הנמוך ביותר עבור המטופל הבודד.
המינון היומי הממוצע בדרך כלל משתנה בין 1000 ל -2000 מ"ג של ולפרואט. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המקבלים מינון יומי העולה על 45 מ"ג / ק"ג משקל גוף.
יש לקבוע את המשך הטיפול באפיזודות מאניות הקשורות להפרעה דו קוטבית באופן פרטני במינון היעיל הנמוך ביותר.
אצל ילדים ובני נוער:
הבטיחות והיעילות של Depakin Chrono בטיפול בפרקים מאניים הקשורים להפרעה דו קוטבית לא הוערכו בחולים מתחת לגיל 18 שנים.
04.3 התוויות נגד
• רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
• הפטיטיס חריפה.
• הפטיטיס כרונית.
• היסטוריה אישית או משפחתית של מחלת כבד חמורה, במיוחד כתוצאה מתרופות.
• פורפיריה כבדית.
• הפרעות קרישה
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
אזהרות מיוחדות
בילדים מתחת לגיל שלוש שנים או שווה להם, תרופות אנטי אפילפטיות המכילות חומצה valproic הן רק במקרים חריגים הטיפול בבחירה ראשונה
מקרים של רעיון והתנהגות אובדנית דווחו בחולים שקיבלו תרופות אנטי אפילפטיות בהתוויותיהם השונות. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים בפלסבו מצאה גם סיכון מוגבר לרעיונות והתנהגות אובדניים.
מנגנון הסיכון הזה אינו ידוע והנתונים הזמינים אינם שוללים את האפשרות לסיכון מוגבר עם valproate.
לכן, יש לפקח על המטופלים על סימנים של רעיון והתנהגות אובדנית ולשקול טיפול מתאים אם כן. יש לייעץ למטופלים (ולמטפלים) להודיע לרופא מיד אם מתגלים סימנים של רעיון אובדני או התנהגות.
אלכוהול אינו מומלץ במהלך הטיפול ב- valproate.
מכיוון שוולפרואט מופרש בעיקר דרך הכליה, בין היתר כגופי קטון, בדיקת הפרשת גוף הקטון עשויה לתת תוצאות חיוביות שווא בחולי סוכרת.
HEPATOPATHIES
• תנאי התחלה
דווח על נזק כבד בצורה יוצאת דופן ולעתים היה קטלני. החולים בסיכון הגבוה ביותר, במיוחד במקרים של טיפול נוגד פרכוסים מרובים, הם תינוקות וילדים מתחת לגיל 3 הסובלים מצורות אפילפסיה חמורות, במיוחד אלו עם נזק מוחי, פיגור שכלי ו (או) עם מחלות מטבוליות או ניווניות מולדות.
אם הרופא ימצא חיוני לתת את התרופה לילדים מתחת לגיל שלוש לטיפול בסוג אפילפסיה המגיבה ל- valproate, למרות הסיכון למחלות כבד, השימוש ב- Depakin חייב להיעשות לבד כדי להפחית את הסיכון.
לאחר גיל 3, השכיחות מופחתת באופן משמעותי ויורדת בהדרגה עם הגיל.
ברוב המקרים אירעה נזק לכבד במהלך 6 חודשי הטיפול הראשונים.
• תסמינים
סימפטומים קליניים חיוניים לאבחון מוקדם. בפרט, במיוחד בחולים בסיכון (ראה מצבי הופעה), יש לשקול שני סוגים של ביטויים שעשויים להקדים לצהבת:
• הופעה חוזרת של ההתקפים
• סימפטומים לא ספציפיים, בדרך כלל הופעה מהירה, כגון אסתניה, אנורקסיה, עייפות, קהות, לפעמים קשורים להקאות חוזרות ונשנות וכאבי בטן.
יש לייעץ למטופלים (או להוריהם אם הם ילדים) להודיע על כך לרופא מיד אם מתרחש אחד מהסימנים לעיל. בנוסף לבדיקות קליניות, יש לבצע בדיקות מיידיות של כימיה בדם של תפקודי הכבד.
• איתור
יש לבדוק את תפקוד הכבד לפני תחילת הטיפול ומדי פעם במהלך 6 חודשי הטיפול הראשונים. בין הניתוחים הרגילים, הדברים הרלוונטיים ביותר הם אלה המשקפים את סינתזת החלבון, במיוחד זמן הפרוטומבין. אישור לאחוז נמוך במיוחד של פעילות הפרותרומבין, במיוחד אם הוא קשור לממצאים ביולוגיים חריגים אחרים (ירידה משמעותית בפיברינוגן וגורמי קרישה; עלייה ברמות הבילירובין ועלייה בטרנסמינאזות, SGOT, SGPT, gamma-GT, ליפאז, אלפא-אמילאז, גליקמיה) דורש הפסקת טיפול ב- valproate. כאמצעי זהירות ובמקרה שהם נלקחים בו -זמנית, יש להפריע גם את הסליצילטים מכיוון שהם מטבוליזציה באותה דרך.
ארבעה שבועות לאחר תחילת הטיפול יש לבדוק בדיקות מעבדה לפרמטרי קרישה כגון INR ו- PTT, SGOT, SGPT, בילירובין ואמילאז.
בילדים ללא תסמינים קליניים חריגים, יש לבדוק ספירות דם כולל טרומבוציטים, SGOT ו- SGPT בכל ביקור.
PANCREATITES
דלקת בלבלב חמורה שעלולה להיות קטלנית דווחה לעיתים רחוקות ביותר. ילדים צעירים נמצאים בסיכון גבוה במיוחד. הסיכון יורד עם העלייה בגיל. התקפים חמורים, הפרעות נוירולוגיות או פוליפרמטיות נוגדות פרכוסים יכולים להיות גורמי סיכון. נוכחות של אי ספיקת כבד במקביל לדלקת הלבלב מגבירה את הסיכון לתוצאה קטלנית. מטופלים הסובלים מכאבי בטן חריפים יש לפנות לרופא מיד. במקרה של דלקת בלבלב, יש להפסיק את השימוש ב- valproate.
- נשים בעלות יכולת ללדת (ראה סעיף 4.6)
אין להשתמש בתרופה זו לנשים בגיל הפוריות, אלא אם כן יש צורך בכך באופן ברור (כלומר במצבים בהם טיפולים אחרים אינם יעילים או אינם נסבלים) ורק לאחר בחינה קפדנית ביותר כדי לקבוע אם היתרונות בשימוש בה עולים על הסיכונים לחריגות מולדות של עוּבָּר. הערכה זו צריכה להיעשות לפני ש- Depakin נקבעת בפעם הראשונה, או כאשר אישה בגיל הפריון המטופלת ב- Depakin מתכננת להיכנס להריון. נשים בעלות הפריון חייבות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול.
אמצעי זהירות לשימוש
• יש לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול (ראו סעיף 4.3), אותן יש לחזור באופן תקופתי במהלך 6 החודשים הראשונים, במיוחד בחולים בסיכון (ראו סעיף 4.4).
כמו ברוב התרופות האנטי-אפילפטיות, ניתן לציין עלייה באנזימי הכבד, במיוחד בתחילת הטיפול; הן חולפות ומבודדות, אינן מלוות בסימנים קליניים. בחולים אלה מומלץ לבצע בדיקות מעבדה מעמיקות יותר (כולל זמן לפרוטומבין. ), ניתן לשקול גם התאמת מינון ולחזור על הבדיקות במידת הצורך.
• בילדים מתחת לגיל 3 יש לתת את Depakin כטיפול יחיד אם כי יש להעריך את התועלת הפוטנציאלית שלו לפני תחילת הטיפול, בהשוואה לסיכון לפגיעה בכבד או לדלקת הלבלב בחולים אלה (ראה סעיף 4.4).
יש להימנע משימוש במקביל בסליצילטים בילדים מתחת לגיל 3 בשל הסיכון לרעילות כבד.
• מומלץ לבצע בדיקות דם (ספירת דם מלאה עם ספירת טסיות, זמן דימום ובדיקות קרישה) לפני תחילת הטיפול או לפני הניתוח, ובמקרה של המטומה או דימום ספונטניים (ראה סעיף 4.8).
• בחולים עם אי ספיקת כליות או היפופרוטאינמיה יש צורך להוריד את המינון. מאחר שמעקב אחר ריכוזי הפלזמה עשוי לתת תוצאות לא מהימנות, יש להתאים את הפוסולוגיה על סמך ניטור קליני (ראה סעיף 5.2).
• למרות שמחלות חיסון נמצאו באופן חריג בלבד במהלך השימוש ב- valproate, יש לשקול את התועלת הפוטנציאלית של valproate לעומת הסיכון הפוטנציאלי בחולים עם זאבת אריתמטוס מערכתית.
• מכיוון שדווחו מקרים חריגים של דלקת הלבלב, חולים עם כאבי בטן חריפים צריכים לעבור בדיקה רפואית מיידית. במקרה של דלקת בלבלב, יש להפסיק את הטיפול בוולפרואט.
• אם יש חשד למחזור אוריאה שונה, יש להעריך היפר -אימונאמיה לפני הטיפול, שכן החמרה אפשרית עם valproate (ראה סעיף 4.8).
לכן, אם מופיעים תסמינים כגון אדישות, נמנום, הקאות, לחץ דם ותדירות מוגברת של התקפים, יש לקבוע רמות אמוניה בסרום וחומצה ולפרואית; במידת הצורך יש להפחית את מינון התרופה. אם יש חשד להפרעה אנזימטית של מחזור האוריאה, יש לקבוע את רמת האמוניה בסרום לפני תחילת הטיפול בתכשירים המכילים חומצה ולפרואית.
• יש להזהיר את המטופלים מהסיכון לעלייה במשקל לפני תחילת הטיפול ומצעדים מתאימים שינקטו כדי למזער את הסיכון (ראה סעיף 4.8).
• יש להודיע לחולים הסובלים מחוסר סוג II של קרניטין פלמיטוילטרנספראז (CPT) לגבי הסיכון המוגבר לרבדומיוליזה בעת נטילת ואלפרואט.
• השימוש במקביל בחומצה ולפרואית / נתרן ולפרואט ומוצרי תרופות המכילים קרבפנמים אינו מומלץ (ראה 4.5).
• נשים בעלות יכולת ללדת (ראה סעיף 4.6)
יש ליידע את כל הנשים הסובלות מאפילפסיה ובגיל הפוריות על הסיכונים הכרוכים בהריון.
המטולוגיה
יש לעקוב אחר ספירת תאי הדם, כולל ספירת טסיות דם, זמן דימום ובדיקות קרישה לפני תחילת הטיפול, לפני ניתוח או ניתוח שיניים, וכן לאיתור דם או דימומים ספונטניים (ראה סעיף 4.8).
במקרה של צריכה מקבילה של אנטגוניסטים של ויטמין K, מומלץ לעקוב מקרוב אחר ערכי INR.
פגיעה במח העצם
יש לפקח על חולים עם נזק מוחי קודם.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השפעות ולפרואט על תרופות אחרות
• נוירופלים, אנטי MAO, תרופות נוגדות דיכאון ובנזודיאזפינים
ולפרואט עשוי להעצים את ההשפעה של תרופות פסיכוטרופיות אחרות כגון נוירופלקטיות, תרופות נגד MAO, תרופות נוגדות דיכאון ובנזודיאזפינים; לכן מומלץ לבצע ניטור קליני ובמידת הצורך התאמת מינון.
• פנוברביטל
מכיוון שוולפרואט מגביר את ריכוזי הפנוברביטל בפלזמה (על ידי עיכוב קטבוליזם בכבד) הרגעה עלולה להתרחש במיוחד אצל ילדים. לכן מומלץ לבצע ניטור קליני במשך 15 הימים הראשונים של הטיפול המשולב, עם הפחתה מיידית של מינוני פנוברביטל במקרה של הרגעה, וניטור אפשרי של רמות הפנוברביטל בפלזמה.
• פרימידון
Valproate מגביר את רמות הפלזמה של פרימידון עם הגברת ההשפעות הבלתי רצויות שלו (הרגעה); אינטראקציה זו נפסקת עם טיפול ארוך טווח. ניטור קליני מומלץ במיוחד בתחילת טיפול משולב עם התאמת מינון הפרימידון במידת הצורך.
• פניטואין
בתחילה, valproate מפחית את ריכוז הפלזמה הכולל של פניטואין, אך מגביר את חלקו החופשי, עם תסמינים אפשריים של מנת יתר (חומצה valproic מעבירה את פניטואין מאתרי קשירת החלבונים ומאטה את הקטבוליזם בכבד).
לכן מומלץ לבצע ניטור קליני; במקרה של מבחן פלזמה של פניטואין, יש לקחת בחשבון במיוחד את השבר החופשי.
לאחר מכן, לאחר טיפול כרוני, ריכוזי הפניטואין חוזרים לערכים הטרום-פרופרואטיים הראשוניים.
• קרבמזפין
דיווחה על רעילות קלינית כאשר הטיפול הניתן יחד עם ולפרואט וקרבמזפין כוולפרואט עשוי להעצים את הרעילות של קרבמזפין. לכן מומלץ לבצע ניטור קליני במיוחד בתחילת הטיפול בשילוב של שתי התרופות, עם התאמת המינון במידת הצורך.
• לאמוטריגין
Depakin מפחית את חילוף החומרים של lamotrigine ומגדיל את מחצית החיים הממוצעת שלו בכמעט פי 2. אינטראקציה זו עלולה להוביל לרעילות מוגברת של lamotrigine, פריחות עור חמורות במיוחד. לכן מומלץ לבצע ניטור קליני ובמידת הצורך יש להפחית את המינון של לאמוטריגין.
• אתוסוקסימיד
Valproate יכול לגרום לריכוזי פלזמה מוגברים של אתוסוקסימיד.
• זידובודין
Valproate עשוי להגדיל את ריכוז הפלזמה של זידובודין עם סיכון מוגבר לרעילותו.
• פלבמאטו
חומצה Valproic יכולה להקטין את המרווח הממוצע של felbamate עד 16%.
השפעות תרופות אחרות על ולפרואט
תרופות אנטי-אפילפטיות מעוררות אנזים (בפרט פניטואין, פנוברביטל וקרבמזפין) מפחיתות את ריכוזי הסרום של חומצה ולפרואית. במקרה של טיפול משולב יש להתאים את המינונים בהתאם לרמות הדם.
מצד שני, השילוב של felbamate ו- valproate מפחית את פינוי חומצת valproic מ -22% ל -50% וכתוצאה מכך מגביר את ריכוז הפלזמה של חומצה valproic. יש צורך במעקב אחר רמות הפלזמה של valproate.
מפלוקין מגביר את חילוף החומרים של חומצה ולפרואית ויש לו השפעה עוויתית; לכן התקפים עשויים להתרחש במקרים של טיפול משולב.
במקרה של שימוש במקביל בוולפרואט ובחומרים הנקשרים מאוד לחלבונים (חומצה אצטילסליצילית), רמות החומצה הלא -פרופרית בסרום עלולות לעלות.
אין לתת תרופות המכילות חומצה ולפרואית במקביל לחומצה אצטילסליצילית לטיפול בחום וכאבים, במיוחד בתינוקות וילדים.
יש לבצע מעקב צמוד אחר זמן הפרוטומבין במקרה של שימוש במקביל בגורמים נוגדי קרישה תלויי ויטמין K.
רמות הסרום של חומצה ולפרואית עלולות לעלות (עקב ירידה בחילוף החומרים בכבד) עם שימוש במקביל בצימטידין או אריתרומיצין ופלוקסטין. עם זאת, התקבלו דיווחים גם על מקרים שבהם ריכוז הסרום של חומצה ולפרואית ירד בעקבות צריכה מקבילה של פלוקסטין.
כאשר הוא מנוהל במקביל לתרופות המכילות carbapenem, דווח על ירידה ברמות חומצת valproic בדם, וכתוצאה מכך הפחתה של 60-100% ברמות הדם האלה תוך יומיים. בשל ההתחלה המהירה והירידה הניכרת, מתן תרופות במקביל לתרופות המכילות קרבפנים בחולים שהתייצבו עם חומצה ולפרואית אינו נחשב אפשרי ולכן יש להימנע מכך (ראה סעיף 4.4).
ריפמפיצין יכול להפחית את רמות הפלזמה של חומצה ולפרואית מה שמוביל להפרעה של האפקט הטיפולי. לכן, ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של valproate כאשר הוא מנוהל יחד עם rifampicin.
אינטראקציות אחרות
מתן טיפול מקביל של ולפרואט וטופירמט נקשר עם הופעת האנספלופתיה ו / או היפר -אימונמיה. יש לעקוב אחר מטופלים המטופלים בשתי תרופות אלו תוך התייחסות מיוחדת לסימנים ותסמינים של אנצפלופתיה היפר -ממאנית.
ולפרופאט בדרך כלל אין השפעה מעוררת אנזים; כתוצאה מכך הוא אינו מפחית את יעילות האסטרוגן-פרוגסטין במקרה של אמצעי מניעה הורמונליים.
במתנדבים בריאים, valproate עקרה דיאזפם ממקומות האגירה שלו עם אלבומין פלזמה ומעכבת את חילוף החומרים שלו. בטיפול משולב ריכוז הדיאזפם החופשי עשוי להיות מוגבר, בעוד שניתן להפחית את פינוי הפלזמה ואת נפח ההפצה של החלק החופשי של הדיאזפם (על ידי 25% ו- 20% בהתאמה). אולם מחצית החיים נותרה ללא שינוי.
בנבדקים בריאים, טיפול במקביל ב- valproate ו- lorazepam הביא לירידה בפינוי הפלזמה של lorazepam ביותר מ -40%.
היעדרות התרחשה בחולים עם היסטוריה של אפילפסיה של התקף היעדרות לאחר טיפול משולב בחומצה ולפרואית וקלונאזפאם.
לאחר טיפול במקביל בחומצה valproic, sertraline ו- risperidone, התפתחה קטטוניה בחולה עם הפרעה סכיזואפקטיבית.
• Quetiapine
מתן טיפול מקביל של ולפרואט וקווטיאפין עשוי להגביר את הסיכון לניטרופניה / לוקופניה.
04.6 הריון והנקה
אין להשתמש בתרופה זו במהלך ההריון ובנשים עם פוטנציאל להריון, אלא אם כן יש צורך בהחלט (למשל במצבים בהם טיפולים אחרים אינם יעילים או אינם נסבלים). נשים בעלות יכולת ללדת חייבות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול.
נשים בגיל הפוריות
אֶפִּילֶפּסִיָה
לנשים הסובלות מאפילפסיה מכל סוג ובגיל הפוריות יש ליידע את הסיכון והיתרונות של שימוש ב- valproate במהלך ההריון. בגלל הסיכונים האפשריים לעובר, יש לשקול את היתרונות של שימוש ב- valproate מול הסיכונים.. כאשר טיפול Valproate נחשב נחוץ, יש לנקוט באמצעי זהירות כדי למזער את הסיכון הטרטוגני הפוטנציאלי (ראה להלן "בהתחשב בנתונים לעיל ").
פרקים מאניים בהפרעה דו קוטבית:
במקרה של הפרעה דו קוטבית, יש לשקול הפסקת טיפול ב- valproate אם מתוכנן הריון.
הֵרָיוֹן
הניסיון בטיפול באמהות אפילפטיות מאפשר לתאר את הסיכונים של שימוש ב- valproate במהלך ההריון כדלקמן:
סיכון הקשור לאפילפסיה ואנטי אפילפסיה
בילדים של אמהות אפילפטיות שטופלו בנוגדי אפילפסיה במהלך ההריון, שיעור המומים הכולל גבוה פי 2-3 מהשיעור הרגיל (כ -3%). דווח על עלייה במספר הילדים עם מומים במספר טיפולים תרופתיים. המומים הנפוצים ביותר הם לחיים שסועים ומומים קרדיווסקולריים.
דיווחים על עיכובים התפתחותיים בילדים שנולדו לאמהות אפילפטיות לעיתים רחוקות ביותר. לא ניתן להבחין עד כמה זה תלוי בגורמים גנטיים, חברתיים, סביבתיים, האם האם היא אפילפטית או בטיפולים אנטי -אפילפטיים.
למרות סיכונים פוטנציאליים אלה, אין לקבל החלטה לגבי הפסקת טיפול פתאומית בטיפול אנטי אפילפטי אשר יכול להוביל לעלייה משמעותית בהתקפים עם השלכות חמורות הן על האם והן על העובר.
סיכון הקשור להתקפים
במהלך ההריון התקפים טוניק-קלוניים ומצב אפילפטיקוס עם היפוקסיה אצל האם קשורים בסיכון מיוחד למוות לאם ולעובר.
סיכון הקשור לנתרן ולפרואט
Valproate הוא חומר האנטי אפילפסיה המועדף על מטופלים עם סוגים מסוימים של אפילפסיה כגון אפילפסיה כללית עם או בלי מיוקלונוס או רגישות. לאפילפסיה חלקית יש להשתמש ב- valproate רק במקרים העמידים לטיפולים אחרים.
בבעלי החיים: הוכחו השפעות טרטוגניות בעכברים, חולדות וארנבות.
אצל גברים: צריכת ולפרואט במהלך ההריון, במיוחד בשלושת החודשים הראשונים, עלולה לגרום לסיכון מוגבר למומים אצל הילד שטרם נולד.
בהשוואה לטיפול בתרופות אנטי -אפילפטיות אחרות, אצל ילדים שנולדו לאמהות עם אפילפסיה ומטופלים ב- valproate הנתונים הקיימים מצביעים על עלייה בשכיחות מומים קלים או גדולים הכוללים פגמים בצינור העצבי, מומים בגולגולת, מומים בגפיים, מומים קרדיווסקולאריים וחריגות מרובות. המערב מערכות גוף שונות (כולל היפוספאדיות ודיסמורפיה בפנים). השימוש בוולפרואט קשור לפגמים בצינור העצבי בשכיחות של 1% עד 2%.
נתונים ממטא -אנליזה (שכללה מחקרי קבוצות ורישומים) הראו "שכיחות של מומים מולדים של 10.73% (95% CI: 8.16 - 13.29) בילדים שנולדו לנשים אפילפטיות שנחשפו ל- valproate monotherapy במהלך ההריון נתונים זמינים מצביעים על מינון תלות של אפקט זה.
כמה נתונים מצביעים על "קשר" בין חשיפה לוולפרואט ברחם לבין הסיכון לעיכוב התפתחותי, במיוחד של מנת משכל מילולית, בילדים שנולדו לאמהות עם אפילפסיה ומטופלים בוולפרואט.
עיכוב התפתחותי קשור לעתים קרובות למומים ו / או לתכונות דיסמורפיות. עם זאת, קשה לבסס את הקשר הסיבתי עם גורמים מבלבלים אפשריים כגון מנת משכל אימהית או אבהית נמוכה, גורמים גנטיים, חברתיים, סביבתיים אחרים ושליטה לקויה בהתקפי האם במהלך ההריון.
דיווחו על הפרעות בספקטרום האוטיזם בילדים שנחשפו ל- valproate ברחם.
הן valproate monotherapy והן polypharmacy valproate קשורות לתוצאות הריון חריגות. נתונים זמינים מצביעים על כך שפוליפרמיה אנטי אפילפטית כולל ולפרואט קשורה בסיכון גבוה יותר לתוצאה לא תקינה של הריון מאשר מונוותרפיה של ואלפרואט.
Valproate במהלך ההריון צריך להיות prescribed כטיפול יחיד במינון היעיל הנמוך ביותר, במינונים מחולקים ואם אפשר בצורות של שחרור ממושך.
יש לתת את המינון היומי במספר מנות קטנות לאורך היום בנשים שעשויות להיכנס להריון ובוודאי בין היום 20 ל -40 לאחר ההתעברות. יתר על כן, יש לעקוב אחר ריכוזי הפלזמה באופן קבוע, בהתחשב באפשרות של תנודות ניכרות שיכולות להתרחש במהלך ההריון אפילו במינון קבוע.
תוצאות הריון חריגות נוטות להיות קשורות למינונים יומיים גבוהים יותר ולמינונים גבוהים יותר לכל מתן. ערכי שיא פלזמה גבוהים וסכומים גבוהים לכל מתן הוכחו כקשורים לפגמים בצינור העצבי. שכיחות הפגמים בצינור העצבי עולה עם הגדלת המינון, במיוחד מעל 1000 מ"ג ליום.
תוספי תזונה בחומצה פולית לפני ההריון עשויים להפחית את שכיחות המומים בצינור העצבי בתינוקות של נשים בסיכון גבוה. על המטופלים לשקול נטילת 5 מ"ג חומצה פולית מדי יום בעת תכנון ההריון.
בנשים שנכנסות להריון יש לבצע בדיקות אבחון במהלך ההיריון כגון סריקות אולטרסאונד או טכניקות מתאימות אחרות.
בהתחשב בנתונים לעיל
אין להשתמש בתרופה זו במהלך ההיריון ובנשים בנשים פוריות, אלא אם יש צורך מובהק (כלומר במצבים בהם טיפולים אחרים אינם יעילים או אינם נסבלים), ורק לאחר בחינה קפדנית ביותר כדי לקבוע האם היתרונות הנובעים משימוש בה עולים על הסיכונים. של חריגות מולדות אצל העובר. הערכה זו צריכה להיעשות לפני ש- Depakin נקבעת בפעם הראשונה, או כאשר אישה בגיל הפריון המטופלת ב- Depakin מתכננת להיכנס להריון. נשים בעלות הפריון חייבות להשתמש באמצעי מניעה יעיל במהלך הטיפול.
• יש ליידע נשים על יכולות הפריון על הסיכונים והיתרונות של שימוש ב- DEPAKIN במהלך ההריון.
• אם אישה מתכננת להיכנס להריון או בהריון, יש להעריך מחדש את הטיפול ב- DEPAKIN לכל אינדיקציה.
• בהתוויה של הפרעות דו קוטביות יש לשקול הפסקת טיפול ב- DEPAKIN. באפילפסיה, אין להפסיק את הטיפול בוולפרואט ללא הערכת תועלת / סיכון. אם לאחר הערכת תועלת / סיכון מדוקדקת, הטיפול ב- DEPAKIN אמור להימשך במהלך ההריון, מומלץ להשתמש במינוטרפיה יומית במינון. יעילות מינימלית. עדיפות למינון במינונים שונים לאורך היום. השימוש בתכשיר לשחרור מורחב עשוי להיות עדיף על פני כל צורת טיפול אחרת.
השימוש בתוסף חומצה פולית צריך להתחיל לפני ההריון ובמינונים מתאימים (5 מ"ג ליום) שיכולים למזער את הסיכון למומים בצינור העצבי.
• במהלך ההיריון, אין להפסיק טיפול אנטי אפילפטי ב- valproate מבלי להעריך מחדש את יחס התועלת / הסיכון.
• יש לנקוט ניטור מומחה טרום לידתי על מנת לזהות נוכחות אפשרית של חריגות בסגירת הצינור העצבי או של מום אחר.
סיכון בילוד
היו דיווחים נדירים ביותר על תסמונת דימומית בתינוקות שזה עתה נולדו, ואמהותיהם נטלו valproate במהלך ההריון. תסמונת המורגית זו קשורה לטרומבוציטופניה, היפופיברינוגנמיה ו / או ירידה בגורמי קרישה אחרים. דווחו גם מקרים של אפרינוגנמיה העלולים להיות קטלניים.
עם זאת, יש להבחין בתסמונת זו מזו המקושרת לירידה בגורמים התלויים בוויטמין K הנגרמים על ידי פנוברביטל ואנזימים.
לכן בילודים יש לבדוק את הדברים הבאים: ספירת טסיות דם, רמת פיברינוגן פלזמה, בדיקת קרישה וגורמי קרישה.
דווח על תסמיני גמילה בילודים של אמהות שטופלו בחומצה ולפרואית.
אין להפסיק את הטיפול בחומצה Valproic במהלך ההריון ללא התייעצות עם הרופא שלך, כמו גם הפסקת טיפול פתאומית או הפחתת מינון בלתי מבוקרת. הדבר עלול להוביל להתקפים אצל האישה ההרה, שעלולים לפגוע באם ו / או בילד שטרם נולד.
מקרים של היפוגליקמיה דווחו בתינוקות שאמהותיהם נטלו valproate במהלך השליש השלישי להריון.
דווחו דיווחים על תת פעילות של בלוטת התריס אצל תינוקות שאמהותיהם נטלו valproate במהלך ההריון.
בתינוקות שאמהותיהם נטלו valproate במהלך השליש האחרון להריון, עלולה להתרחש תסמונת גמילה מתרופות (כגון עצבנות, עצבנות, עצבנות יתר, עצבנות, היפרקינזיס, הפרעות בטונוס השרירים, רעד, התקפים והפרעות האכלה).
זמן האכלה
Valproate מופרש בחלב אם. שימוש אימהי בוולפרואט עלול לגרום לתופעות לא רצויות אצל התינוק; לכן יש לקבל החלטה אם להפסיק הנקה או טיפול בתרופה, תוך התחשבות בחשיבות התרופה לאם.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
במקרה של מתן טיפול בו זמנית עם ברביטורטים או תרופות אחרות עם פעילות מדכאת של מערכת העצבים המרכזית, יתכנו ביטויים של אסתניה, נמנום או בלבול אצל חלק מהנבדקים, אשר יכולים לשנות את התגובה ליכולת לנהוג ברכב, להשתמש במכונות או לבצע פעולות. הקשורים לסיכון של נפילה או תאונה, היכולת נפגעת ללא קשר למחלה הבסיסית.
ניתן לראות את אותם ביטויים לאחר שתיית משקאות אלכוהוליים. יש להזהיר את אותם נושאים אשר במהלך העיבוד יכולים לנהוג ברכבים או להשתתף בפעולות הדורשות תקינות של מידת הפיקוח.
04.8 תופעות לא רצויות
• הפרעות מולדות, משפחתיות וגנטיות (ראה סעיף 4.6)
סיכון טרטוגני (ראה סעיף 4.6).
- הפרעות בכבד
נפוץ: תפקוד לקוי של הכבד (לפעמים קטלני) עלול להתרחש, ללא תלות במינון. בילדים, במיוחד בטיפול משולב עם תרופות אנטי אפילפטיות אחרות, הסיכון לפגיעה בכבד עולה באופן משמעותי (ראה סעיף 4.4).
• הפרעות במערכת העיכול
מאוד נפוץ: בחילה.
נפוץ: הקאות, מחלות חניכיים (בעיקר היפרפלזיה של חניכיים), דלקת סטומטיטיס, כאבי בטן עליונה, שלשולים מופיעים לעיתים קרובות אצל חלק מהחולים בתחילת הטיפול, אך בדרך כלל נעלמים לאחר מספר ימים מבלי להפסיק את הטיפול.
לא נדיר: הפרשת יתר, דלקת בלבלב, לעיתים קטלנית (ראה סעיף 4.4).
• פתולוגיות אנדוקריניות
לא נדיר: תסמונת הפרשת ADH בלתי הולמת (SIADH), היפר -אנדרוגניזם (הירסוטיזם, וירליזם, אקנה, התקרחות גברית ו / או הורמוני אנדרוגן מוגברים).
נדיר: תת פעילות של בלוטת התריס (ראה סעיף 4.6).
• הפרעות מטבוליזם ותזונה:
נפוץ: היפונתרמיה, עליה או ירידה במשקל תלויי במינון, תיאבון מוגבר ואובדן תיאבון.
במחקר קליני עם 75 ילדים, נצפתה ירידה בפעילות הביוטינידאז במהלך הטיפול בתרופות המכילות חומצה ולפרואית. כמו כן, דיווחו על מחסור בביוטין.
נדיר: היפר -אמונמיה.
היפראמונמיה מבודדת בינונית עלולה להתרחש ללא בדיקות תפקודי כבד חריגות ואינה אמורה להוות סיבה להפסקת הטיפול. עם זאת, במהלך טיפול חד פעמי או פוליתרפיה (פנוברביטל, קרבמזפין, פניטואין, טופירמאט) עשויה להיות תסמונת חריפה של אנצפלופתיה היפר -אמונמית, עם תפקוד כבד תקין והיעדר ציטוליזה. תסמונת אנצפלופתיה היפר-אמונאמית של Valproate מתרחשת בצורה חריפה ומתאפיינת באובדן הכרה, ערפול, חולשת שרירים (לחץ דם שרירי), הפרעות מוטוריות (דיסקינזיה כוראידית), שינויים כלליים חמורים ב- EEG וסימנים נוירולוגיים מוקדים וכלליים עם תדירות מוגברת. של התקפים. הוא עשוי להופיע מספר ימים או שבועות לאחר תחילת הטיפול ולחזור עם הפסקת valproate. האנצפלופתיה אינה קשורה למינון, ושינויים ב- EEG מאופיינים בהופעת גלי איטיות והפרשות אפילפטיות מוגברות.
• גידולים שפירים, ממאירים ולא מוגדרים (כולל ציסטות ופוליפים)
נדיר: תסמונת מיאלודיספלסטית.
• הפרעות במערכת העצבים:
נפוץ מאוד: רעד.
נפוץ: פרסטזיה תלויה במינון, הפרעות חוץ-פירמידאליות (חוסר יכולת לשבת בשקט, נוקשות, רעידות, תנועות איטיות, תנועות לא רצוניות, התכווצויות שרירים), ערפול, רעידת יציבה, סתום, עוויתות, זיכרון לא מספיק, כאבי ראש, ניסטגמוס, סחרחורת מספר דקות לאחר מכן מתן תוך ורידי, אשר נעלמים מאליהם תוך מספר דקות.
לא נדיר: ספסטיות, אטקסיה, במיוחד בתחילת הטיפול, תרדמת, אנצפלופתיה, עייפות, פרקינסוניזם הפיך.
נדיר: דמנציה הפיכה הקשורה לניוון מוחי הפיך, הפרעות קוגניטיביות, מצבים מבלבלים.
התנשמות ועייפות, שהובילו לעתים לתרדמת חולפת (אנצפלופתיה); הם היו מקרים בודדים או קשורים לשכיחות מוגברת של התקפים במהלך הטיפול ונסוגו עם הפסקת הטיפול או הפחתת המינון. מקרים אלה דווחו בעיקר במהלך טיפול משולב (במיוחד עם פנוברביטל או טופירמט) או לאחר עלייה חדה במינוני ולפרואט.
דווח על הרגעה
הפרעות פסיכיאטריות
נפוץ: מצב בלבול, הזיות, תוקפנות *, תסיסה *, הפרעת קשב *.
לא נדיר: עצבנות, היפראקטיביות ובלבול, במיוחד בתחילת הטיפול (מדי פעם תוקפנות, הפרעות התנהגות).
נדיר: התנהגות חריגה *, היפראקטיביות פסיכומוטורית *, הפרעות למידה *.
* תופעות לוואי אלו נצפו בעיקר בילדים
• הפרעות במערכת הדם והלימפה:
נפוץ: אנמיה, טרומבוציטופניה,
לא נדיר: נויטרופניה, לוקופניה או פנקיטופניה, היפופלזיה של תאי דם אדומים. בצקת היקפית, דימום
נדיר: כשל מוח עצם כולל אפלזיה של מח עצם טהורה המשפיעה על כדוריות הדם האדומות. אגרנולוציטוזיס, אנמיה מקרוציטית, מקרוציטוזיס.
• בדיקות אבחון
נפוץ: עלייה במשקל. מכיוון שעלייה במשקל מהווה גורם סיכון לתסמונת השחלות הפוליציסטיות יש לעקוב אחריה היטב (ראה סעיף 4.4).
נדיר: ירידה בגורמי הקרישה (אחד לפחות), מחסור בגורם VIII (גורם וילברנד), בדיקות קרישה לא תקינות (כגון הארכת זמן הפרותרומבין, הארכת זמן התרומבופלסטין חלקי מופעל, הארכת זמן התרומבין, INR ממושך) (ראה גם חלקים 4.4 ו -4.6).
התקבלו דיווחים בודדים על ירידה בפיברינוגן.
מחסור ביוטין / ביוטינידאז.
• הפרעות עור ורקמות תת עוריות
נפוץ: רגישות יתר, התקרחות חולפת ו / או הקשורה למינון.
לא נדיר: אנגיואדמה, פריחה, שינויים בשיער (כגון מבנה שיער לא תקין, שינויים בצבע השיער, צמיחת שיער לא תקינה).
נדיר: נקרוליזה אפידרמיס רעילה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אריתמה מולטיפורם. תסמונת העומס לסמים עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (DRESS), תגובות אלרגיות.
• מערכת הרבייה והפרעות השד:
רמות טסטוסטרון גבוהות יותר. התקבלו דיווחים על תדירות השחלות הפוליציסטיות בחולים שעברו עליה משמעותית במשקל.
נפוץ: דיסמנוריאה,
לא נדיר: אמנוריאה,
נדיר: אי פוריות גברית.
• פתולוגיות כלי דם
שכיח: דימום (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6)
לא נדיר: דלקת כלי הדם.
• הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול
לא נדיר: היפותרמיה
• הפרעות אוזניים ומבוך
נפוץ: חירשות, טינטון.
• הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal
לא נדיר: נפיחות פלורלית
• הפרעות בכליות ובשתן
לא נדיר: אי ספיקת כליות
נדיר: הרטבה, דלקת הכליות tubulo -interstitial, תסמונת פנקוני הפיכה, מנגנון הפעולה עדיין לא ברור.
• הפרעות במערכת החיסון
נדיר: זאבת מערכתית, ראבדומיוליזה (ראה סעיף 4.4).
- הפרעות שריר ושלד וחיבור
דווחו דיווחים על ירידה בצפיפות מינרלים בעצמות, אוסטאופניה, אוסטאופורוזיס ושברים בחולים המטופלים בטיפול ממושך עם Depakin. המנגנון שבו Depakin משפיעה על חילוף החומרים בעצמות נותר לא ברור.
לגבי ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות ל- S.N.C. והסיכון הטרטוגני האפשרי, אלה יכולים להיות "שכיחות נמוכה יותר מאלו המתרחשים לאחר מתן Depakin. למעשה ל- DEPAKIN CHRONO יש פרופיל פלזמה קבוע יותר, עם תנודות בריכוז חומצה valproic עקב הפחתת רמות השיא (Cmax ) וברמות "כבל" ללא שינוי.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
סימנים וסימפטומים
ברמות סרום טיפוליות (50-100 מק"ג / מ"ל), לחומצה ולפרואית יש רעילות נמוכה יחסית. לעתים רחוקות מאוד התרחשה שיכרון חומצה ולפרואית חריפה ברמות סרום מעל 100 מק"ג / מ"ל במבוגרים וילדים.
סימנים של מנת יתר חריפה כוללים בדרך כלל תרדמת עם היפוטוניה בשרירים, היפורפלקסיה, מיוזה, תפקוד נשימתי לקוי, חומצה מטבולית, תת לחץ דם, הפרעות לב וכלי דם, קריסה / הלם ומחזור הדם. הימצאות נתרן בנוסח ולפרואט יכולה להוביל להיפרנתרמיה בעת נטילת מנת יתר.
אצל מבוגרים וילדים, רמות גבוהות בסרום גורמות להפרעות נוירולוגיות חריגות, כגון נטייה מוגברת להתקפים ושינויים התנהגותיים.
מקרי מוות התרחשו בעקבות מנת יתר מסיבית, אולם התחזית לשיכרון היא בדרך כלל חיובית.
עם זאת, הסימפטומים יכולים להיות משתנים ודיווחו על התקפים בנוכחות רמות פלזמה גבוהות מאוד. דווח על מקרים של יתר לחץ דם תוך גולגולתי הקשורים לבצקת מוחית.
יַחַס
לא ידוע תרופה ספציפית.
על כן יש להגביל את הטיפול הקליני של מנת יתר לאמצעים כלליים שמטרתם לחסל רעלים ולתמוך בפונקציות חיוניות.
האמצעים שיש לנקוט ברמת בית החולים חייבים להיות סימפטומטיים: שטיפת קיבה, שיכולה להיות שימושית עד 10-12 שעות לאחר בליעה; ניטור לב ונשימה. שימשו בהצלחה.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: נגזרות אנטי אפילפטיות של חומצות שומן.
קוד ATC: N03AG01.
ספקטרום רחב של אנטי אפילפסיה. Valproate משפיע בעיקר על מערכת העצבים המרכזית. מחקרים פרמקולוגיים בבעלי חיים הראו שיש לה תכונות נוגדות פרכוסים במודלים שונים של אפילפסיה ניסיונית (התקפים כלליים וחלקיים). כמו כן ב"אדם זה הראה "פעילות אנטי אפילפטית בסוגים שונים של אפילפסיה. נראה שמנגנון הפעולה העיקרי שלו קשור לחיזוק המסלול הגאברגי.
הוכח כי נתרן ולפרואט מסוגל לעורר את שכפול נגיף ה- HIV בכמה מחקרים שבוצעו במבחנה; אולם השפעה זו צנועה, לא עקבית, לא קשורה למינון ואינה מדווחת בחולים.
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
הזמינות הביולוגית של נתרן ולפרואט קרובה ל -100% לאחר מתן אוראלי או IV.
נפח ההפצה מוגבל בעיקר לדם ולנוזלים תאיים החליפים במהירות. ריכוז חומצת valproic בנוזל השדרתי קרוב לריכוז הפלזמה החופשית. חומצה ולפרואית עוברת דרך השליה. כאשר היא ניתנת במהלך ההנקה, valproate מופרש בחלב אם בריכוזים נמוכים מאוד (בין 1 ל -10% מכלל ריכוז הסרום).
ריכוז פלזמה יציב מגיע במהירות (3-4 ימים) לאחר מתן אוראלי; עם הטופס i.v. ניתן להגיע לריכוז פלזמה במצב יציב תוך מספר דקות ולשמור עליו באמצעות IV
קישור החלבון גבוה מאוד, הוא תלוי במינון ורווי. ניתן לדיאליזה של מולקולת הוולפרואט, אך רק הצורה החופשית (כ -10%) מופרשת.
שלא כמו רוב תרופות אנטי-אפילפטיות אחרות, נתרן ולפרואט אינו מאיץ את ההתמוטטות שלו, וגם לא של גורמים אחרים כגון אסטרוגן-פרוגסטין. זאת בשל היעדר האפקט המניע אנזים הכולל ציטוכרום P 450.
מחצית החיים היא כ 8 - 20 שעות. בילדים הוא בדרך כלל קצר יותר.
נתרן ולפרואט מופרש בעיקר בשתן בעקבות חילוף החומרים על ידי גלוקורו-צמידה ובטא-חמצון.
תכונות של DEPAKIN CHRONO
בהשוואה לצורה העמידה לקיבה (DEPAKIN), טופס ה- CHRONO מציג במינונים שווים:
• היעלמות זמן השהיית הקליטה לאחר הניהול;
• ספיגה ממושכת;
• זמינות ביולוגית זהה;
• ריכוז פלזמה חופשי הכולל והמקסימלי (Cmax) נמוך יותר עם ירידה ב- Cmax של כ -25%, אך עם רמה יציבה יחסית בין 4 ל -14 שעות לאחר הטיפול: הרמה זו של פסגות מאפשרת להשיג ריכוזים קבועים יותר של חומצה ולפרואית ו- התפלגות ניקטרלית הומוגנית יותר: לאחר מתן פעמיים ביום של אותה מנה, טווח התנודות בפלזמה מצטמצם בחצי.
• מתאם לינארי יותר בין מינונים לריכוזי פלזמה (סה"כ וחופשי).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
רעילות חריפה: ה- LD50 דרך הפה בעכברים הוא 1700 מ"ג / ק"ג, 1530 מ"ג / ק"ג בחולדות ו -824 מ"ג / ק"ג בחזיר הניסיונות, בעוד שבפנים בארנבות ה- LD50 הוא 1200 מ"ג / ק"ג.
רעילות כרונית: בעכברים במינון של 50 מ"ג לק"ג בעל פה לא התגלו תופעות רעילות לאחר הטיפול במשך 325 ימים רצופים.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
DEPAKIN CHRONO 300 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
אתילסלולולוזה, היפרומלוז, סיליקה מיובשת קולואידית, נתרן סכרין, פיזור פוליאקרילט 30%, מקרוגול 6000, טלק, דו תחמוצת טיטניום.
DEPAKIN CHRONO 500 מ"ג טבליות בשחרור ממושך
אתילצלולוזה, היפרומלוז, סיליקה קולואידית נטולת מים, סיליקה קולואידית מיובשת, נתרן סכרין, פיזור פוליאקרילט 30%, מקרוגול 6000, טלק, טיטניום דו חמצני.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
קופסת קרטון המכילה: אריזות שלפוחיות של 30 טבליות 300 מ"ג ניתנות לחלוקה.
קופסת קרטון המכילה: אריזות שלפוחיות של 30 טבליות ניתנות לחלוקה עם 500 מ"ג.
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - מילאנו
08.0 מספר אישור השיווק
AIC n. 022483109 300 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות מתחלקות
AIC n. 022483111 500 מ"ג טבליות בשחרור ממושך 30 טבליות מתחלקות
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון: 3 ביולי 1997 / חידוש: 1 ביוני 2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
נובמבר 2014
