COAPROVEL - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Coaprovel - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: Irbesartan, Hydrochlorothiazide

טבליות CoAprovel 300 מ"ג / 12.5 מ"ג

תוספות לאריזה של Coaprovel זמינות למידות האריזה:

טבליות CoAprovel 300 מ"ג / 12.5 מ"ג
טבליות מצופות סרט CoAprovel 300 מ"ג / 25 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Coaprovel? לשם מה זה?

CoAprovel הוא "שילוב של שני חומרים פעילים: irbesartan ו- hydrochlorothiazide. Irbesartan שייכת לקבוצת תרופות הידועות בשם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II. אנגיוטנסין II הוא חומר המיוצר בגוף הנקשר לקולטנים שלו, הנמצא בכלי הדם. , הגורם להיצרות של האחרון. זה מוביל לעלייה בלחץ הדם. Irbesartan מונע את קישור האנגיוטנסין II לרצפטורים אלה, וגורם להרגעות כלי הדם ולחץ הדם לירידה.

שני המרכיבים הפעילים של CoAprovel פועלים יחד וגורמים להורדת ערכי לחץ הדם הגדולים מזה הנגרם על ידי התרופות הבודדות הניתנות בנפרד.

CoAprovel משמש לטיפול בלחץ דם גבוה כאשר טיפול ב- irbesartan או hydrochlorothiazide בלבד לא שלט במידה מספקת בלחץ הדם שלך.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Coaprovel

אל תיקח CoAprovel

אם אתה אלרגי לאירסברטן או לאחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).
אם אתה אלרגי להידרוכלורוטיאזיד או לאחת מהתרופות שמקורן בסולפונמיד
אם הינך יותר משלושה חודשים להריון (עדיף גם להימנע מ- CoAprovel בתחילת ההריון - עיין בסעיף ההריון)
אם יש לך בעיות חמורות בכבד או בכליות
אם אתה מתקשה לתת שתן
אם הרופא שלך קובע שיש לך רמה גבוהה של סידן או רמה נמוכה של אשלגן בדם
אם יש לך סוכרת או פגיעה בתפקוד הכליות ואתה מטופל בתרופה להורדת לחץ דם המכילה אליסקירן

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Coaprovel

שוחח עם הרופא שלך לפני נטילת CoAprovel ואם יש לך אחת מהפעולות הבאות:

הקאות מוגזמות או שלשולים
אם יש לך בעיות בכליות או שעברת השתלת כליה
אם אתה סובל מבעיות לב
אם אתה סובל מבעיות בכבד
אם יש לך סוכרת
אם יש לך זאבת אריתמטוס (המכונה גם זאבת או SLE)
אם אתה סובל מאלדוסטרוניזם ראשוני (מצב הקשור לייצור גבוה של ההורמון אלדוסטרון, הגורם לאגירת נתרן ולאחר מכן לעלייה בלחץ הדם)
אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה: - "מעכב ACE" (למשל enalapril, lisinopril, ramipril), במיוחד אם יש לך בעיות בכליות הקשורות לסוכרת. - אליסקירן

הרופא שלך עשוי לבדוק את תפקוד הכליות שלך, לחץ הדם וכמות האלקטרוליטים (כגון אשלגן) בדם שלך במרווחי זמן קבועים.

ראה גם מידע תחת הכותרת "אין ליטול CoAprovel"

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון). CoAprovel אינה מומלצת בתחילת ההריון ואסור ליטול אותה בהריון יותר משלושה חודשים, מכיוון שהיא עלולה לגרום נזק חמור לתינוקך אם משתמשים בה בשלב זה (ראה סעיף ההריון).

כמו כן, ספר לרופא שלך:

אם אתה בדיאטה דלת מלח
אם יש לך תסמינים כגון צמא מוגזם, יובש בפה, חולשה כללית, ישנוניות, כאבי שרירים או התכווצויות, בחילות, הקאות או פעימות לב מהירות מדי אשר עשויות להצביע על השפעה מוגזמת של הידרוכלורוטיאזיד (הכלול ב- CoAprovel)
אם הבחנת בעלייה מהירה מהרגיל ברגישות העור שלך לשמש עם תסמינים של כוויות שמש (כגון אדמומיות, גירוד, נפיחות, פריחה)
אם אתה צריך לעבור ניתוח או לקחת הרדמה אם אתה חווה שינויים בראייה או כאבים באחת העיניים או בשתי העיניים בעת נטילת CoAprovel. זה יכול להיות סימן לכך שקורה גלאוקומה, לחץ עיניים מוגבר. עליך להפסיק CoAprovel ולהתייעץ עם הרופא שלך.

ההידרוכלורוטיאזיד הכלול בתרופה זו עשוי לתת תוצאות חיוביות בבדיקה נגד סמים.

ילדים ומתבגרים

אין לתת CoAprovel לילדים ולמתבגרים (מתחת לגיל 18)

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Coaprovel

תרופות אחרות ו- CoAprovel

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

תרופות משתן כגון הידרוכלורוטיאזיד הכלולות ב- CoAprovel עשויות להשפיע על תרופות אחרות.אין ליטול תכשירים המכילים ליתיום יחד עם CoAprovel אלא אם כן תחת פיקוח רפואי צמוד.

ייתכן שהרופא יצטרך לשנות את המינון ו / או לנקוט באמצעי זהירות אחרים: אם אתה נוטל מעכב ACE או אליסקירן (ראה גם מידע בכותרות: "אין ליטול CoAprovel" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ")

ייתכן שתזדקק לבדיקות דם אם אתה משתמש ב:

תוספי אשלגן
תחליפי מלח המכילים אשלגן
חוסך אשלגן או משתנים אחרים
כמה משלשלים
תרופות לטיפול בצנית
תוספי ויטמין D
תרופות לשליטה בדופק הלב שלך
תרופות לסוכרת (תרופות דרך הפה או אינסולין)
קרבמזפין (תרופה לטיפול באפילפסיה).

כמו כן, חשוב לספר לרופא אם אתה נוטל תרופות אחרות להורדת לחץ דם, סטרואידים, תרופות לטיפול בסרטן, תרופות נגד כאבים, תרופות לדלקת פרקים או כולסטירמין וקולסטיפול להורדת רמות הכולסטרול בדם.

CoAprovel עם אוכל ושתייה

ניתן ליטול CoAprovel עם או בלי אוכל.

בגלל ההידרוכלורוטיאזיד הכלול ב- CoAprovel, אם אתה שותה אלכוהול בזמן נטילת התרופה, אתה עלול להרגיש סחרחורת יותר בעמידה, במיוחד כאשר אתה עובר מישיבה לעמידה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הֵרָיוֹן

עליך לספר לרופא אם אתה חושב שאתה בהריון (או אם קיימת אפשרות להיכנס להריון); הרופא שלך בדרך כלל ימליץ לך להפסיק לקחת CoAprovel לפני ההריון או ברגע שאתה יודע שאתה בהריון וימליץ לך ליטול תרופה אחרת במקום CoAprovel. CoAprovel לא מומלץ במהלך ההריון. בהריון ואין ליטול אותו אם הינך בהריון יותר משלושה חודשים מכיוון שהוא עלול לגרום נזק חמור לתינוקך אם הוא נלקח לאחר החודש השלישי להריון.

זמן האכלה

ספר לרופא אם אתה מניקה או עומד להתחיל להניק. CoAprovel אינה מומלצת לנשים מניקות והרופא שלך עשוי לבחור טיפול אחר עבורך אם ברצונך להניק, במיוחד אם התינוק נולד או נולד בטרם עת.

נהיגה ושימוש במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. לא סביר ש- CoAprovel ישפיע על היכולת לנהוג או להשתמש במכונות. עם זאת, לפעמים סחרחורת או עייפות עלולים להתרחש במהלך טיפול בלחץ דם גבוה. זה קורה לך, דבר עם הרופא שלך רופא לפני נהיגה או שימוש במכונות.

CoAprovel מכיל לקטוז. אם אמרו לך הרופא כי יש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים (למשל: לקטוז), פנה לרופא לפני נטילת התרופה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Coaprovel: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מִנוּן

המינון המומלץ של CoAprovel הוא טבליה אחת ליום. הרופא שלך ירשום לך CoAprovel אם הטיפול הקודם שלך לא הוריד מספיק לחץ דם. הרופא שלך ייעץ לך כיצד לעבור מהטיפול הקודם ל- CoAprovel.

שיטת ניהול

CoAprovel מיועד לשימוש בעל פה. בלע את הטבליות בכמות מספקת של נוזלים (למשל כוס מים). אתה יכול ליטול CoAprovel עם או בלי אוכל. כדאי לנסות ליטול את התרופה באותו הזמן בכל יום. חשוב להמשיך בטיפול אלא אם כן הרופא שלך אומר לך אחרת ..

יש להשיג את האפקט המרבי להורדת לחץ הדם 6-8 שבועות לאחר תחילת הטיפול.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי Coaprovel

אם אתה לוקח יותר CoAprovel ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח בטעות יותר מדי טבליות פנה לרופא מיד.

ילדים לא צריכים לקחת CoAprovel

אין לתת CoAprovel לילדים מתחת לגיל 18. אם ילד בולע טבליות, פנה לרופא מיד.

אם שכחת לקחת CoAprovel

אם שכחת ליטול מנה של התרופה, המשך בטיפול כרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Coaprovel

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. חלק מההשפעות הללו עלולות להיות חמורות וייתכן שידרשו טיפול רפואי.

מקרים נדירים של תגובות עור אלרגיות (פריחה, אורטיקריה) וכן נפיחות מקומית של הפנים, השפתיים ו / או הלשון דווחו בחולים שקיבלו irbesartan. אם יש לך אחד מהתסמינים לעיל או אם אתה מתקשה לנשום, הפסק לקחת CoAprovel ופנה לרופא מיד.

תדירות תופעות הלוואי המפורטות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה:

שכיח: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים

לא נדיר: עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 חולים

תופעות לא רצויות שדווחו בניסויים קליניים בחולים שטופלו ב- CoAprovel היו:

תופעות לוואי שכיחות (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 חולים)

בחילות והקאות
הפרעות בשתן
עייפות
סחרחורת (כולל בעת מעבר מישיבה או משכיבה לעמידה)
בדיקות דם עשויות להראות רמות מוגברות של אנזים המודד את תפקוד השרירים והלב (קריאטין קינאז) או רמות מוגברות של חומרים המודדים את תפקוד הכליות (BUN, קריאטינין).

ספר לרופא אם אחת מתופעות הלוואי הללו גורמת לך לבעיות.

תופעות לוואי לא שכיחות (עשויות להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים)

שִׁלשׁוּל
תת לחץ דם
חוּלשָׁה
דופק מהיר
גלי חום
נְפִיחוּת
תפקוד מיני (בעיות בפעילות מינית)
בדיקות דם עשויות להראות הורדה של רמות האשלגן והנתרן בדם.

ספר לרופא אם אחת מתופעות הלוואי הללו גורמת לך לבעיות.

תופעות לא רצויות שדווחו לאחר שיצאה CoAprovel לשוק

כמה תופעות לא רצויות דווחו מאז שיווק CoAprovel. תופעות לוואי בתדירות שאינן ידועות הן: כאבי ראש, טינטון, שיעול, הפרעות בטעם, בעיות עיכול, כאבי מפרקים ושרירים, תפקוד כבד חריג ותפקוד כלייתי, רמות גבוהות של אשלגן בדם ותגובות אלרגיות (פריחה, כוורות, נפיחות מקומית בפנים, שפתיים, פה, לשון או גרון). דווח גם על מקרים נדירים של צהבת (הצהבה של העור ו / או לבנות העיניים).

כמו כל שילוב של שני חומרים פעילים, לא ניתן לשלול את ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות לכל אחד מהרכיבים.

תופעות לוואי הקשורות ל- irbesartan בלבד

בנוסף לתופעות הלוואי המפורטות לעיל, דווח גם על כאבים בחזה.

תופעות לא רצויות הקשורות בהידרוכלורוטיאזיד בלבד

אובדן תיאבון; גירוי בקיבה; התכווצויות בקיבה; עצירות; צהבת (הצהבה של העור ו / או עיניים לבנות); דלקת בלבלב המאופיינת בכאבים עזים בבטן העליונה, לעיתים קרובות עם בחילות והקאות; שינה באי נוחות; דיכאון ; ראייה מטושטשת; חוסר בתאי דם לבנים שיכולים לגרום לזיהומים תכופים, חום; ירידה במספר הטסיות (מרכיב חיוני לקרישת דם), ירידה במספר כדוריות הדם האדומות (אנמיה) המאופיינות בעייפות, כאבי ראש, קוצר נשימה במהלך פעילות גופנית, סחרחורת ומראה חיוור; הפרעות בכליות; בעיות ריאה כולל דלקת ריאות או נוזל מוגבר בריאות; רגישות מוגברת של העור לשמש; דלקת בכלי הדם; הפרעת עור המתאפיינת בקילוף העור בכל הגוף; זאבת אריתמטוס, המזוהה על ידי פריחה שיכולה להופיע על הפנים, הצוואר והקרקפת; תגובות אלרגיות; חולשת שרירים ועוויתות; פעימות לב משתנות; הורדת לחץ הדם כתוצאה משינוי במצב הגוף; נפיחות בבלוטות הרוק; רמות סוכר גבוהות בדם; סוכר בשתן; עלייה בכמה סוגים של שומן בדם; רמות גבוהות של חומצת שתן בדם העלולות לגרום לצנית.

ידוע כי ההשפעות הבלתי רצויות הקשורות בהידרוכלורוטיאזיד עולות עם מינונים גבוהים יותר של הידרוכלורוטיאזיד.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע לספק מידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון והשלפוחית לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לאחסן מעל 30 מעלות צלזיוס.

אחסן באריזה המקורית כדי להרחיק אותה מלחות.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל CoAprovel

החומרים הפעילים הם irbesartan ו- hydrochlorothiazide. כל טבליה של CoAprovel 300 מ"ג / 12.5 מ"ג מכילה 300 מ"ג של אירבסרטן ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד.
המרכיבים הנוספים הם: תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרמלוזה צולבת, מונוהידראט לקטוז, סטארט מגנזיום, סיליקה מיובשת קולואידית, עמילן תירס מוקדם, תחמוצות ברזל אדומות וצהובות (E172).

איך נראה CoAprovel ותכולת החבילה

טבליות CoAprovel 300 מ"ג / 12.5 מ"ג הן בצבע אפרסק, דו-קמורות, אליפסה, כשבצידן האחד מוטבע לב והצידו השני 2776.

טבליות CoAprovel 300 מ"ג / 12.5 מ"ג מסופקות באריזות שלפוחיות המכילות 14, 28, 56 או 98 טבליות. קיימות גם חבילות המכילות שלפוחית מנה מחוררת של 56 x 1 טבליה לשימוש בבית חולים.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Coaprovel ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהגות במכונות תכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק O 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עיון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתכשירי רדיו, תוספי מידע נוספים

01.0 שם התרופה

טבליות COUPROVEL 300 MG / 12.5 MG

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 300 מ"ג של irbesartan ו 12.5 מ"ג של hydrochlorothiazide.

חומר עזר:

כל טבליה מכילה 65.8 מ"ג לקטוז (כמו לקטוז מונוהידראט).

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוּחַ.

בצבע אפרסק, דו -קמורים, בצורת אליפסה, עם לב מוטבע בצד אחד והמספר 2776 בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ביתר לחץ דם עורקי חיוני.

טיפול משולב במינון קבוע מסומן בחולים מבוגרים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי אירבסרטן או הידרוכלורוטיאזיד בלבד (ראה סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

ניתן ליטול CoAprovel פעם ביום, ללא קשר לצריכת המזון.

ניתן להמליץ על התאמת מינון מתקדמת עם המרכיבים הבודדים (למשל אירבסרטן והידרוכלורוטיאזיד).

אם מתאים מבחינה קלינית, ניתן לשקול מעבר ישיר ממונוטרפיה לשילוב קבוע:

• ניתן לתת CoAprovel 150 מ"ג / 12.5 מ"ג לחולים שלחץ הדם שלהם אינו נשלט כראוי על ידי הידרוכלורוטיאזיד או אירבסרטן 150 מ"ג בלבד;

• ניתן לתת CoAprovel 300 מ"ג / 12.5 מ"ג לחולים שאינם בשליטה מספקת על ידי 300 מ"ג אירבסרטן או 150 מ"ג / 12.5 מ"ג;

• ניתן לתת CoAprovel 300 מ"ג / 25 מ"ג לחולים שאינם בשליטה מספקת על ידי CoAprovel 300 מ"ג / 12.5 מ"ג.

מינונים העולים על 300 מ"ג של איברסרטן / 25 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד פעם ביום אינם מומלצים.

במידת הצורך ניתן לנתח CoAprovel יחד עם תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם (ראה סעיף 4.5).

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות: בשל הימצאות hydrochlorothiazide CoAprovel אינה מומלצת בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (עדיפים משתני לולאה של קריאטינין לליאה על פני תיאזידים. אין צורך בהתאמות מינון בחולים עם תפקוד כלייתי אשר פינוי הקריאטינין שלהם הוא 30 מ"ל / דקה (ראה סעיפים) 4.3 ו- 4.4).

אי ספיקת כבד: CoAprovel אינו מסומן בנבדקים עם אי ספיקת כבד חמורה. יש להשתמש בתזיאדים בזהירות בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד. אין צורך בהתאמת המינון של CoAprovel בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד או בינוני (ראה סעיף 4.3).

מטופלים מבוגרים: אין צורך בהתאמת המינון של CoAprovel בחולים קשישים.

אוכלוסיית ילדים: CoAprovel אינה מומלצת לשימוש בילדים ומתבגרים מאחר ובטיחות ויעילות לא נקבעו. אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

לשימוש בעל פה.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומרים הפעילים, לכל אחד מהחומרים הנוספים (ראה סעיף 6.1) או לחומרים אחרים שמקורם בסולפונמיד (הידרוכלורוטיאזיד הוא נגזרת של סולפונמיד)

• השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6)

• אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

• היפוקלמיה עקשן, היפרקלצמיה

• אי ספיקת כבד חמורה, שחמת המרה וכולסטזיס

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

לחץ דם - חולים היפובולמיים: בחולים עם יתר לחץ דם ללא גורמי סיכון אחרים ליתר לחץ דם CoAprovel לא היה קשור לעיתים רחוקות ליתר לחץ דם סימפטומטי.זה עשוי להתרחש בחולים היפובולמיים או בחולים עם היפונתרמיה עקב טיפול משתן אינטנסיבי, דיאטה דלת נתרן, שלשולים או הקאות. במקרים כאלה, הבסיס הבסיסי יש לתקן את המצב לפני תחילת הטיפול ב- CoAprovel.

היצרות בעורק הכליות - יתר לחץ דם Renovascular: קיים סיכון מוגבר ליתר לחץ דם חמור ולאי ספיקת כליות בחולים עם היצרות עורקי כליות דו-צדדית, או היצרות עורקי כליות עם תפקוד חד-כליה, ומטופלים במעכבי אנזים הממירים אנגיוטנסין או באנטגוניסטים של קולטני אנגיוטנסין II. למרות שזה לא מתועד עם טיפול CoAprovel, יש לצפות להשפעה דומה.

אי ספיקת כליות והשתלת כליהמעקב תקופתי אחר רמות האשלגן, הקריאטינין וחומצת השתן מומלץ בעת שימוש ב- CoAprovel בחולים הסובלים מתפקוד כלייתי. אין נתונים קליניים לגבי מתן CoAprovel לחולים עם השתלת כליה לאחרונה. אין להשתמש ב- CoAprovel בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (אזוטמיה של פינוי קריאטינין הנגרמת על ידי תיאזידים. אין צורך בהתאמות מינון בחולים עם תפקוד כלייתי אשר סיקול הקריאטינין שלו הוא ≥ 30 מ"ל / דקה. אולם בחולים עם אי ספיקת כליות קלה. פינוי קריאטינין ≥ 30 מ"ל / דקה, אך

אי ספיקת כבד: נדרשת תשומת לב מיוחדת כאשר ניתנים תיאזידים לחולים עם אי ספיקת כבד או מחלת כבד מתקדמת, שכן שינויים קלים במים ומאזן האלקטרוליטים עלולים לגרום לתרדמת כבד. אין ניסיון קליני ב- CoAprovel בחולים עם אי ספיקת כבד.

היצרות של שסתום אבי העורקים והמיטראל, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית: בדומה למרחיבי כלי דם אחרים, נדרשת תשומת לב מיוחדת בחולים הסובלים מהיצרות אבי העורקים או המיטרלית, או קרדיומיופופיה היפרטרופית חסימתית.

אלדוסטרוניזם ראשוני: חולים עם אלדוסטרוניזם ראשוני בדרך כלל אינם מגיבים לתרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות באמצעות עיכוב של מערכת רנין-אנגיוטנסין. לכן, השימוש ב- CoAprovel אינו מומלץ.

השפעות מטבוליות ואנדוקריניות: השימוש בתזיאדים עלול להפריע לסבילות לגלוקוז. בחולי סוכרת ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינונים של אינסולין או תרופות היפוגליקמיות אוראליות. סוכרת סמויה עלולה להתבטא במהלך הטיפול בתזיאדים.

עלייה ברמות הכולסטרול והטריגליצרידים נקשרו לשימוש בחומרים משתנים של thiazide; עם זאת, במינון של 12.5 מ"ג ב- CoAprovel לא דווחו השפעות או מינימום.

חלק מהחולים הנוטלים thiazides עלולים להתרחש היפרוריצמיה או משבר צנית.

חוסר איזון אלקטרוליטים: כמו לכל החולים בטיפול משתן, מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אלקטרוליטים בסרום במרווחים מתאימים.

תיאזידים, כולל הידרוכלורוטיאזיד, יכולים לגרום לחוסר איזון באלקטרוליטים במים (היפוקלמיה, היפונתרמיה ואלקלוזיס היפכלורמי) תסמיני אזעקה לחוסר איזון במים אלקטרוליטים הם: יובש בפה, צמא, חולשה, עייפות, נמנום, תסיסה, כאבי שרירים או התכווצויות, שרירים עייפות, לחץ דם, אוליגוריה, טכיקרדיה והפרעות במערכת העיכול כגון בחילות או הקאות.

למרות היפוקלמיה עלולה להתרחש אצל מטופלים המקבלים תרופות משתנות מתיאזיד, ניתן להפחית זאת על ידי טיפול במקביל עם irbesartan. הסיכון להיפוקלמיה הוא הגדול ביותר בחולים עם שחמת הכבד, בחולים שעברו דיורזה אינטנסיבית, בחולים שקיבלו צריכת אלקטרוליטים לא מספקת דרך הפה ובחולים המקבלים טיפול מקביל עם סטרואידים או ACTH. מנגד, בשל הימצאותו של אירבסרטן ב- CoAprovel עלולה להתרחש היפרקלמיה, במיוחד בנוכחות תפקוד כלייתי ו / או אי ספיקת לב וסוכרת. ניטור הולם של אשלגן בסרום מומלץ בחולים בסיכון. יש לתת משתן חוסך אשלגן, תוספי אשלגן או תחליפי מלח המכילים אשלגן בזהירות במקביל ל- CoAprovel (ראה סעיף 4.5).

אין הוכחה לכך שהאיברסרטן מפחית או מונע היפונתרמיה המושרה על ידי משתן.ההיפוכלורמיה שעלולה להתרחש בדרך כלל קלה ואינה דורשת טיפול.

תיאזידים יכולים להפחית את חיסול הסידן בשתן ועלולים לגרום לעלייה לסירוגין וקל ברמות הסידן בסרום בהיעדר הפרעות ידועות של חילוף החומרים בסידן. היפרקלצמיה מסומנת עלולה לחשוף היפרפרתירואידיזם בלתי ניתן לביטוי. יש להפסיק את הטיפול בתזיאדים לפני ביצוע בדיקות תפקודי הפאראתירואיד.

הוכח כי תיאזידים מגבירים הפרשת שתן של מגנזיום בשתן, וגורמת להיפומגנזיה.

לִיתִיוּם: השילוב של ליתיום ו- CoAprovel אינו מומלץ (ראה סעיף 4.5).

בדיקת סמים: Hydrochlorothiazide הכלול בתרופה זו עשוי לתת תוצאות חיוביות בבדיקה נגד סמים.

אזהרות כלליות: בחולים שהטון הווסקולרי ותפקוד הכליות שלהם תלויים בעיקר בפעילות מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (למשל חולים עם אי ספיקת לב חמורה או עם מחלת כליות, כולל היצרות עורקי הכליה), טיפול במעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין או אנגיוטנסין. אנטגוניסטים לקולטן II, המשפיעים על מערכת זו, נקשרו עם לחץ דם חריף, BUN, אוליגוריה או אי ספיקת כליות חריפה. כמו כל יתר לחץ דם, ירידה מוגזמת בלחץ הדם בחולים עם מחלת לב איסכמית או מחלות לב וכלי דם איסכמיות עלולה לגרום אוטם שריר הלב או שבץ.

תגובות רגישות יתר ל- hydrochlorothiazide עלולות להתרחש בחולים עם או בלי היסטוריה קודמת של אלרגיות או אסתמה הסימפונות; עם זאת, בראשון, תגובות כאלה סבירות יותר.

דווח על הופעת ו / או החמרה של זאבת מערכתית מערכתית עם שימוש במשתני תיאזידים.

דווח על מקרים של תגובות רגישות עם שימוש בחומרים משתנים של תיאזיד (ראה סעיף 4.8). אם מתרחשת תגובה רגישות במהלך הטיפול, מומלץ להפסיק את הטיפול. אם יש צורך בחידוש הטיפול, מומלץ לחדש את הטיפול. להגן על אזורים החשופים לאור השמש או לקרני UVA מלאכותיות.

הֵרָיוֹן: אין להתחיל בטיפול באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך ההריון. יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש בהריון למטופלים המתכננים הריון. אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל טיפול אלטרנטיבי (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6).

לקטוז: תרופה זו מכילה לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות: ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של CoAprovel עשויה לעלות עם השימוש במקביל בתרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות. Irbesartan ו- hydrochlorothiazide (במינונים של עד 300 מ"ג irbesartan / 25 מ"ג hydrochlorothiazide) ניתנו בבטחה עם תרופות נוגדות יתר לחץ דם אחרות, כולל חוסמי תעלות סידן וחוסמי בטא אדרנרגיים. טיפול קודם עם משתנים במינון גבוה עלול להוביל להיפובולמיה, ואם לא יתוקן מוקדם יותר, עלול להוביל לסיכון ליתר לחץ דם עם תחילת טיפול באיברסרטן עם או בלי משתני תיאזיד (ראה סעיף 4.4).

לִיתִיוּם: נמצאה עלייה הפיכה בריכוזי הסרום והרעילות של ליתיום כאשר הוא מנוהל במקביל למעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין. תופעות דומות דווחו לעיתים רחוקות מאוד עם irbesartan עד כה. יתר על כן, סילוק הכליות של ליתיום מופחת על ידי תיאזידים עם סיכון מוגבר לרעילות ליתיום עם CoAprovel. לכן השילוב של ליתיום ו- CoAprovel אינו מומלץ (ראה סעיף 4.4). אם יש צורך אמיתי בשילוב, מומלץ לבצע מעקב קפדני אחר רמות הליתיום בסרום.

תרופות המשפיעות על רמות האשלגן: דלדול האשלגן הנגרם על ידי הידרוכלורוציאד נחלש מהשפעת חוסך האשלגן הנגרם על ידי אירבסרטן. עם זאת, השפעה זו של הידרוכלורוציאד על אשלגן בסרום תתגבר על ידי מוצרי תרופות אחרים המעוררים אובדן אשלגן והיפוקלמיה (אשלגן אחר, משלשלים, אמפוטריצין, carbenoxolone, פניצילין G נתרן). לעומת זאת, בהתבסס על ניסיון בתרופות אחרות המפחיתות את פעילות מערכת הרנין-אנגיוטנסין, השימוש בו זמנית במשתנים חוסכי אשלגן, תוספי אשלגן, תחליפי מלח המכילים אשלגן או מוצרי תרופות אחרים המסוגלים להעלות רמות אשלגן בסרום (למשל נתרן הפרין ) עלול לגרום לעלייה באשלגן בסרום ניטור הולם של אשלגן בסרום מומלץ בחולים בסיכון (ראה סעיף 4.4).

מוצרי תרופות המושפעים משינויים באשלגן: כאשר CoAprovel ניתנת בשילוב עם תרופות אחרות שעלולות להיות מסוכנות במקרה של שינויים באשלגן בסרום (למשל גליקוזידים דיגיטליים, אנטי -קצביים), מומלץ לבצע ניטור תקופתי של אשלגן.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: כאשר אנטגוניסטים של אנגיוטנסין II ניתנים במקביל לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (כלומר מעכבי COX-2 סלקטיביים, חומצה אצטילסליצילית (> 3 גרם ליום) ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות לא סלקטיביות), היחלשות ההשפעה עלולה להתרחש נגד יתר לחץ דם.

בדומה למעכבי ACE, שימוש בו זמנית באנטגוניסטים אנגיוטנסין II ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות עשוי להוביל לסיכון מוגבר להחמרה בתפקוד הכליות, כולל אי ספיקת כליות חריפה, ועלייה באשלגן בסרום במיוחד בחולים. עם תפקוד כלייתי צנוע קיים. יש לתת את השילוב בזהירות, במיוחד בקרב קשישים. יש לתת לחות לחולים בצורה מספקת ולשקול ניטור אחר תפקודי הכליות לאחר תחילת הטיפול המשולב ומדי פעם לאחר מכן.

למידע נוסף על אינטראקציות אירבסרטניות: במחקרים קליניים, הפרמקוקינטיקה של irbesartan לא הושפעה על ידי hydrochlorothiazide. לא נצפו אינטראקציות פרמקוקינטיות או פרמקודינמיות משמעותיות לאחר מתן טיפול מקביל של irbesartan עם warfarin, מוצר תרופתי המטבוליזם על ידי CYP2C9. ההערכות של מעוררי CYP2C9, כגון rifampicin, על הפרמקוקינטיקה של irbesartan לא הוערכו.פרמקוקינטיקה של דיגוקסין לא השתנתה על ידי מתן במקביל של irbesartan.

למידע נוסף על אינטראקציות הידרוכלורוטיאזיד: כאשר הן ניתנות במקביל, התרופות הבאות עשויות לקיים אינטראקציה עם משתני תיאזיד:

כּוֹהֶל: עלולה להתרחש עוצמת לחץ דם אורתוסטטי;

תרופות נוגדות סוכרת (תרופות לסוכרת דרך הפה ואינסולין): ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של החולה לסוכרת (ראה סעיף 4.4);

קולסטיראמין וקולסטיפול: הספיגה של hydrochlorothiazide נפגעת בנוכחות שרפי החלפת האניונים. יש ליטול CoAprovel לפחות שעה אחת לפני או 4 שעות לאחר תרופות אלו;

סטרואידים, ACTH: דלדול אלקטרוליטים, במיוחד אשלגן, עשוי להיות מוגבר;

גליקוזידים דיגיטאליס: היפוקלמיה הנגרמת על ידי תיאזיד והיפומגנזיהמיה מעדיפים את הופעת הפרעות קצב הלב הדיגיטאליות (ראה סעיף 4.4);

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות: אצל חלק מהחולים מתן תרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית עשוי להפחית את ההשפעות המשתן, השתן הנתרן והיתר לחץ הדם של משתני התיאזיד;

אמינים לחץ (למשל נוראדרנלין): ניתן להפחית את ההשפעה של אמינים העיתונאים, אך לא עד כדי מניעת השימוש בהם;

חומרים מרגיעים של שרירי השלד והשרירים (למשל טובוקורארין): ניתן לשפר את ההשפעה של מרגיעי שריר ושלד שאינם מקוטבים על ידי hydrochlorothiazide;

תרופות נגד צנית: ייתכן שיהיה צורך בהתאמת המינון של תרופות נוגדות שיניים מכיוון שהידרוכלורוציאד עשוי להעלות את רמות חומצת השתן בסרום. ייתכן שיהיה צורך במינון של פרובנציד או סולפינפירזון. מתן שיתוף של משתני תיאזיד עשוי להגביר את שכיחות הרגישות לאלופורינול;

מלחי סידן: חומרים משתנים של thiazide עשויים להעלות את רמות הסידן בסרום עקב הפרשה מופחתת. אם יש צורך במתן תוספי סידן או תרופות חוסכות סידן (למשל טיפול בוויטמין D), יש לשלוט ברמת הסידן ולהתאים את מינון הסידן בהתאם;

קרבמזפין: שימוש מקביל בקרבמזפין והידרוכלורוטיאזיד נקשר לסיכון להיפונתרמיה סימפטומטית. יש לעקוב אחר אלקטרוליטים במהלך שימוש במקביל. במידת האפשר, יש להשתמש במחלקה נוספת של משתנים.

אינטראקציות אחרות: תיאזידים עלולים להגביר את ההשפעה ההיפרגליקמית של חוסמי בטא ודיאוקסיד. תרופות אנטיכולינרגיות (למשל אטרופין, מוגלידן) עשויות להגביר את הזמינות הביולוגית של משתנים מסוג תיאזיד באמצעות ירידה בתנועתיות במערכת העיכול וקצב ריקון הקיבה. תיאזידים עשויים להפחית את הפרשת הכליות של תרופות ציטוטוקסיות (למשל ציקלופוספמיד, מתוטרקסט) ולשפר את ההשפעה המיילוס -דוחקת שלהן.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן:

אין להשתמש באנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRA) במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.4). השימוש ב- AIIRA הינו התווית במהלך השליש השני והשלישי להריון (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

עדויות אפידמיולוגיות על הסיכון לטרטוגניות בעקבות חשיפה למעכבי ACE במהלך השליש הראשון להריון לא היו חד משמעיות; אולם לא ניתן לשלול עלייה קטנה בסיכון. למרות שאין נתונים אפידמיולוגיים מבוקרים על סיכון עם אנטגוניסטים לקולטני אנגיוטנסין II (AIIRAs), סיכון דומה עשוי להתקיים גם עבור סוג זה של תרופות. יש להשתמש בטיפול חלופי יתר לחץ דם למטופלים המתכננים הריון. עם פרופיל בטיחות מוכח לשימוש. בהריון, אלא אם כן המשך הטיפול ב- AIIRA נחשב חיוני. כאשר מאובחנים הריון, יש להפסיק את הטיפול ב- AIIRA מיידית, ואם יש צורך, יש להתחיל בטיפול חלופי.

חשיפה ל- AIIRA במהלך השליש השני והשלישי ידועה כגורמת לרעילות עוברית (ירידה בתפקוד הכליות, אוליגוהידרמניוס, עיכוב עצמות הגולגולת) ורעילות ילודים (אי ספיקת כליות, לחץ דם, היפרקלמיה) אצל נשים (ראה סעיף 5.3).

במידה וחשיפה ל- AIIRA התרחשה מהטרימסטר השני להריון, מומלץ לבצע בדיקת אולטרסאונד של תפקוד הכליות והגולגולת.

ילודים שאמהותיהם נטלו AIIRA צריכים להיות במעקב צמוד אחר לחץ דם (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

התיאזידים חוצים את מחסום השליה ונמצאים בחבל הטבור, וגורמים לירידה בזלוף השליה, שינויים באלקטרוליטים של העובר ותגובות אפשריות אחרות הנצפות במבוגרים. שימוש אמהי בתיאזידים תועד כגורם לתרומבוציטופניה בילוד או לצהבת עוברית או ילודה. מכיוון שקופאופל מכיל הידרוכלורוטיאזיד, לא מומלץ להשתמש בו במהלך השליש הראשון להריון. יש לשקול מעבר לטיפול חלופי מתאים לפני תכנון הריון.

זמן האכלה:

מכיוון שאין נתונים זמינים לגבי השימוש ב- CoAprovel במהלך ההנקה, CoAprovel אינו מומלץ ועדיפו טיפולים אלטרנטיביים בעלי פרופיל בטיחות מוכח לשימוש במהלך ההנקה, במיוחד בעת הנקת יילודים ופגים.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. CoAprovel לא סביר שישפיע על היכולות הללו בשל התכונות הפרמקודינמיות שלה. בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות, יש לציין כי לפעמים סחרחורת או עייפות עלולות להתרחש במהלך הטיפול ביתר לחץ דם. .

04.8 תופעות לא רצויות

שילוב Irbesartan / hydrochlorothiazide

29.5% מתוך 898 החולים עם יתר לחץ דם שקיבלו מינונים שונים של irbesartan / hydrochlorothiazide (טווח: 37.5 מ"ג / 6.25 מ"ג עד 300 מ"ג / 25 מ"ג), במהלך המחקרים הנשלטים על ידי פלסבו, סבלו מתגובות שליליות. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו סחרחורת (5.6%), עייפות (4.9%), בחילות / הקאות (1.8%) ושתן חריגה (1.4%). בנוסף, אזוטמיה (BUN) (2.3%), קריאטין קינאז (1.7%) וקריאטינין (1.1%) נצפו בדרך כלל במהלך ניסויים קליניים.

טבלה 1 מדווחת על תגובות שליליות מתגובות שליליות ספונטניות ונצפות בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו.

תדירות התגובות השליליות המתוארות להלן מוגדרת באמצעות האמנה הבאה: שכיחה מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥ 1/100 עד

טבלה 1: תגובות שליליות מניסויים קליניים מבוקרי פלסבו ודיווח ספונטני בדיקות אבחון: מְשׁוּתָף: היפר אזוטמיה, קריאטינין מוגבר וקריאטין קינאז נָדִיר: ירידה ברמות האשלגן והנתרן בסרום פתולוגיות לב: נָדִיר: סינקופה, תת לחץ דם, טכיקרדיה, בצקת הפרעות במערכת העצבים: מְשׁוּתָף: סְחַרחוֹרֶת נָדִיר: סחרחורת אורתוסטטית לא ידוע: כְּאֵב רֹאשׁ הפרעות אוזניים ומבוך: לא ידוע: טינטון הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: לא ידוע: לְהִשְׁתַעֵל הפרעות במערכת העיכול: מְשׁוּתָף: בחילות והקאות נָדִיר: שִׁלשׁוּל לא ידוע: הפרעות בעיכול, דיסג'וסיה הפרעות בכליות ובשתן: מְשׁוּתָף: הפרעות במתן שתן לא ידוע: ליקוי בכליות, כולל מקרים בודדים של אי ספיקת כליות בחולים בסיכון (ראה סעיף 4.4) הפרעות שריר ושלד וחיבור: נָדִיר: נפיחות בגפיים לא ידוע: ארתרלגיה, מיאלגיה מטבוליזם והפרעות תזונה: לא ידוע: היפרקלמיה פתולוגיות כלי דם: נָדִיר: שְׁטִיפָה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: מְשׁוּתָף: עייפות הפרעות במערכת החיסון: לא ידוע: מקרים של תגובות רגישות יתר כגון אנגיואדמה, פריחה, אורטיקריה הפרעות בכבד: לא נדיר: לא ידוע: צהבת צהבת, תפקוד לקוי של הכבד מחלות של מערכת הרבייה והשד: נָדִיר: הפרעות בתפקוד המיני, שינויים בחשק המיני

מידע נוסף על המרכיבים האישיים: בנוסף לתגובות הלוואי שתוארו לעיל עבור השילוב, תגובות שליליות אחרות שדווחו בעבר עם אחד המרכיבים עשויות להיות תגובות שליליות אפשריות עם CoAprovel. בטבלאות 2 ו -3 להלן, מופיעות תגובות הלוואי המדווחות עם המרכיבים האישיים של CoAprovel.

טבלה 2: תגובות שליליות שדווחו על השימוש ב- irbesartan בלבד הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: נָדִיר: כאב בחזה
טבלה 3: תגובות שליליות (ללא קשר ליחסי תרופה) שדווחו על שימוש בהידרוכלורוטיאזיד בלבד בדיקות אבחון: לא ידוע: הפרעות במאזן האלקטרוליטים (כולל היפוקלמיה והיפונתרמיה, ראה סעיף 4.4), היפרוריצמיה, גליקוזוריה, היפרגליקמיה, עלייה בכולסטרול וטריגליצרידים פתולוגיות לב: לא ידוע: הפרעות בקצב הלב הפרעות במערכת הדם והלימפה: לא ידוע: אנמיה אפלסטית, דיכוי מיאלוס, נויטרופניה / אגרנולוציטוזיס, אנמיה המוליטית, לוקופניה, טרומבוציטופניה הפרעות במערכת העצבים: לא ידוע: סחרחורת, paresthesia, קלות ראש, תסיסה הפרעות בעיניים: לא ידוע: ראייה מטושטשת חולפת, קסנתופסיה הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal: לא ידוע: קשיי נשימה (כולל דלקת ריאות ובצקת ריאות) הפרעות במערכת העיכול: לא ידוע: דלקת בלבלב, אנורקסיה, שלשולים, עצירות, גירוי בקיבה, דלקת סיאלידנית, אובדן תיאבון הפרעות בכליות ובשתן: לא ידוע: נפריטיס אינטרסטיציאלית, תפקוד לקוי של הכליות הפרעות עור ורקמות תת עוריות: לא ידוע: תגובות אנפילקטיות, נקרוליזה אפידרמיס רעילה, אנגיטיס נמק (וסקוליטיס, וסקוליטיס עורית), תגובות עור דמויי זאבת אריתמטוס, הפעלה מחדש של זאבת עורית, תגובות רגישות, פריחה, אורטיקריה הפרעות שריר ושלד וחיבור: לא ידוע: חולשה, התכווצויות שרירים פתולוגיות כלי דם: לא ידוע: לחץ דם יציב הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול: לא ידוע: חום הפרעות בכבד: לא ידוע: צהבת (צהבת כולסטטית תוך -כבדית) הפרעות פסיכיאטריות: לא ידוע: דיכאון, הפרעות שינה

תופעות לוואי תלויות מינון של hydrochlorothiazide (במיוחד הפרעות באלקטרוליטים) עלולות לעלות עם עלייה הדרגתית במינון שלה.

04.9 מנת יתר

אין מידע ספציפי זמין לטיפול במינון יתר של CoAprovel. יש לעקוב אחר המטופל באופן הדוק, הטיפול צריך להיות סימפטומטי ותומך ויהיה תלוי בזמן מאז בליעה ובחומרת הסימפטומים. הצעדים המוצעים כוללים אינדוקציה של הקאות ו / או שטיפת קיבה. פחם פעיל אלקטרוליטים בסרום וקריאטינין יש לבדוק לעתים קרובות אם תת לחץ דם מתרחש, יש להניח את החולה על שכיבה ולמלא אותה מיד עם מלחים ונוזלים.

הביטויים העיקריים של מנת יתר של irbesartan הם תת לחץ דם וטכיקרדיה; ברדיקרדיה עלולה להתרחש גם כן.

מנת יתר של hydrochlorothiazide קשורה לדלדול אלקטרוליטים (היפוקלמיה, היפוכורמיה, היפונתרמיה) והתייבשות בעקבות דיורזיס מוגזם. הסימנים והתסמינים העיקריים של מנת יתר הם בחילות וישנוניות. היפוקלמיה עלולה לגרום להתכווצויות שרירים ו / או להדגיש הפרעות קצב לב הקשורות לשימוש במקביל ב- digitalis glycosides או תרופות מסוימות נגד הפרעות קצב.

Irbesartan אינו ניתן לדיאליזה. כמות הידרוכלורוטיאזיד שהוסרה על ידי המודיאליזה אינה ידועה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, שילובים

קוד ATC: C09DA04.

CoAprovel הוא שילוב של אנטגוניסט קולטן אנגיוטנסין II- irbesartan לבין משתן תיאזיד, הידרוכלורוטיאזיד. שילוב החומרים הפעילים הללו קובע השפעה נוגדת יתר לחץ דם, המפחיתה את לחץ הדם במידה רבה יותר מהרכיבים הבודדים.

Irbesartan הוא אנטגוניסט קולטן אנגיוטנסין II סלקטיבי וסלקטיבי (תת סוג AT1), פעיל למתן אוראלי. סבורים שהתרופה חוסמת את כל ההשפעות בתיווך AT1 של אנגיוטנסין II, ללא קשר למוצא או למסלול סינתזת אנגיוטנסין II. אנטגוניזם סלקטיבי לאנגיוטנסין II (AT1) גורם לעלייה ברמות הפלזמה של רנין ואנגיוטנסין II. והפחתה בריכוז הפלזמה של אלדוסטרון. בחולים שאינם בסיכון לחוסר איזון באלקטרוליטים (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5), האשלגן אינו משתנה באופן מהותי על ידי irbesartan בלבד במינונים המומלצים. Irbesartan אינו מעכב את ACE (kininase-II), אנזים היוצר אנגיוטנסין-II ומשפיל את ברדיקינין לייצר מטבוליטים לא פעילים. Irbesartan אינה דורשת הפעלה מטבולית כדי להפעיל את פעילותה הפרמקולוגית.

Hydrochlorothiazide הוא חומר משתן של thiazide. המנגנון שבאמצעותו משתני thiazide מפעילים את ההשפעות שלהם נגד יתר לחץ דם אינו מובן במלואו. Thiazides פועלים על המנגנונים הצינוריים הכליות של ספיגה מחדש של אלקטרוליטים, ומגדילים ישירות את הפרשת הנתרן והכלוריד בכמויות שוות ערך באופן משמעותי. הפעולה המשתן של hydrochlorothiazide מפחיתה את נפח הפלזמה, מגבירה את פעילות הרנין בפלזמה ומגבירה את הפרשת האלדוסטרון, וכתוצאה מכך אובדן מוגבר של אשלגן בשתן וביקרבונט וירידה באשלגן בסרום. ככל הנראה על ידי חסימת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, מתן טיפול מקביל של אירבסרטן נוטה לתקן את אובדן האשלגן הקשור למשתקים אלה. עם hydrochlorothiazide, דיורזיס מתחיל תוך שעתיים, השיא מתרחש בערך בשעה הרביעית, וההשפעה נמשכת כ-6-12 שעות.

בטווח הטיפולי, השילוב של hydrochlorothiazide ו- irbesartan גורם לירידה תוספת תלויה במינון בלחץ הדם. תוספת של 12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד ל- irbesartan 300 מ"ג פעם ביום בחולים שאינם בשליטה מספקת על 300 מ"ג של irbesartan, הביאו לירידה נוספת של 6.1 מ"מ כספית בלחץ הדם הדיאסטולי בהשוואה לפלסבו (24 שעות לאחר מכן). מתן). השילוב של irbesartan 300 מ"ג. ו- hydrochlorothiazide 12.5 מ"ג מביאים לירידה כוללת בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי, בהשוואה לפלסבו, עד 13.6 / 11.5 מ"מ כספית.

נתונים קליניים מוגבלים (7 מתוך 22 חולים) מצביעים על כך שחולים שאינם בשליטת שילוב של 300 מ"ג / 12.5 מ"ג עשויים להגיב כאשר הם מטופלים בשילוב של 300 מ"ג / 25 מ"ג. בחולים אלו נצפתה השפעה תת לחץ דם מעולה הן על לחץ הדם הסיסטולי (PAS) והן על לחץ הדם הדיאסטולי (PAD) (13.3 ו -8.3 מ"מ כספית).

בחולים עם יתר לחץ דם קל עד בינוני מתן יומי של 150 מ"ג אירבסרטן ו -12.5 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד הניבו הפחתה ממוצעת של 12.9 / 6.9 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי / דיאסטולי בהשוואה לפלסבו (24 שעות לאחר המינון).) השיא נגד יתר לחץ דם מגיע לאחר 3-6 שעות. ניטור רציף של 24 שעות אחר לחץ הדם מראה כי השילוב של 150 מ"ג של אירברסטן ו -12.5 מ"ג של הידרוכלורוטיאזיד פעם ביום מייצר הפחתה דומה של לחץ הדם במשך 24 שעות, עם ירידה ממוצעת של סיסטולי / דיאסטולי בהשוואה לפלסבו, מעל 24 שעות. של 15.8 / 10.0 מ"מ כספית. נמדד עם ניטור רציף לאורך 24 שעות, השפעת השוקת / שיא של CoAprovel 150 מ"ג / 12.5 מ"ג הייתה 100%. נמדד על ידי אזיק במהלך ביקור אשפוז, השפעת השוקת / שיא הייתה 68% ו -76% עבור CoAprovel 150 מ"ג / 12.5 מ"ג ו- CoAprovel 300 מ"ג / 12.5 מ"ג בהתאמה. השפעות אלה נצפו במהלך 24 שעות. שעות ללא הורדה מוגזמת של דם הלחץ לשיא ועולה בקנה אחד עם ההורדה הבטוחה והיעילה המתקבלת במינון פעם ביום. בחולים שאינם מבוקרים מספיק על 25 מ"ג הידרוכלורוטיאזיד בלבד, הוספת irbesartan הניבה הפחתה נוספת של הערכים. סיסטולי / דיאסטולי, בהשוואה לפלסבו, של 11.1 / 7.2 מ"מ כספית.

ההשפעה נגד יתר לחץ דם של irbesartan בשילוב עם hydrochlorothiazide מתרחשת לאחר המנה הראשונה וניכרת תוך 1-2 שבועות, כאשר ההשפעה המרבית מתרחשת תוך 6-8 שבועות. במחקרים ארוכי טווח, ההשפעה של irbesartan ו- hydrochlorothiazide הייתה קבועה במשך יותר משנה. למרות שלא נבדקה במיוחד עם CoAprovel, לא נצפתה יתר לחץ דם ריבאונד עם irbesartan או hydrochlorothiazide.

השפעת השילוב של irbesartan ו- hydrochlorothiazide על תחלואה ותמותה לא נחקרה.מחקרים אפידמיולוגיים הראו שטיפול ארוך טווח ב- hydrochlorothiazide מפחית את הסיכון לתמותה ותחלואה קרדיווסקולרית.

האפקטיביות של CoAprovel אינה מושפעת מגיל או מגדר. בדומה לתרופות אחרות המשפיעות על מערכת הרנין-אנגיוטנסין, חולים עם יתר לחץ דם שחור מגיבים באופן משמעותי פחות לאירבסרטן בלבד. כאשר irbesartan ניתנת יחד עם hydrochlorothiazide במינון נמוך (למשל 12.5 מ"ג ליום), התגובה נגד יתר לחץ דם בחולים שחורים מקרבת את זה בקרב חולים שאינם שחורים.

היעילות והבטיחות של CoAprovel כטיפול ראשוני ביתר לחץ דם חמור (המוגדר כ- SeDBP ≥ 110 mmHg) הוערכו במחקר בן 8 שבועות, רב מרכזיים, אקראיים, כפול סמיות, מבוקר פעיל, זרוע מקבילה. סך של 697 מטופלים חולקו באקראי ביחס של 2: 1 לקבלת או- irbesartan / hydrochlorothiazide 150 מ"ג / 12.5 מ"ג או של irbesartan 150 מ"ג שעברו טיטור שיטתי (לפני התגובה למינון המינימלי) ולאחר שבוע של irbesartan / hydrochlorothiazide 300 מ"ג / 25 מ"ג או irbesartan 300 מ"ג, בהתאמה.

המחקר גייס 58% חולים גברים. הגיל הממוצע של החולים היה 52.5 שנים, 13% היו בני 65+ ורק 2% היו בני 75 שנים. 12% (12%) מהחולים היו סוכרתיים, 34% היו בעלי דיסליפידמיה והלב הקרדיווסקולרי השכיח ביותר. הפתולוגיה הייתה יציבה של אנגינה פקטוריס ב -3.5% מהנבדקים שנחקרו.

המטרה העיקרית של מחקר זה הייתה להשוות את אחוז החולים בהם SeDBP השיגה שליטה (SeDBP

איכות ושכיחות תופעות הלוואי שנרשמו לחולים שטופלו בטיפול משולב היו דומים לפרופיל תופעות הלוואי של מטופלים המטופלים במונותרפיה. במהלך 8 שבועות של טיפול לא דווחו מקרים של סינקופה בשתי הקבוצות המטופלות. היו 0.6% ו -0% מקרים של תת לחץ דם ו -2.8% ו -3.1% מקרים של סחרחורת כתופעות לוואי שדווחו בקבוצות המטופלים המשולבות והמונוטרפיות, בהתאמה.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

מתן טיפול במקביל של הידרוכלורוטיאזיד ואירבסרטן אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אף אחד מהם.

Irbesartan ו- hydrochlorothiazide פעילים בעל פה ככאלה ואינם דורשים הפקת ביו -טרנספורמציה. לאחר מתן אוראלי של CoAprovel הזמינות הביולוגית הפה המוחלטת היא 60-80% עבור irbesartan ו- 50-80% של hydrochlorothiazide. מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של CoAprovel. ריכוז הפלזמה המרבי מגיע 1.5-2 שעות לאחר מתן אוראלי ל- irbesartan ו- 1-2.5 שעות עבור hydrochlorothiazide.

קשירת החלבון היא כ- 96% עם כמות הזניחה הזניחה לתאי הדם. נפח ההפצה של irbesartan הוא 53-93 ליטר. מחייב החלבון עבור hydrochlorothiazide הוא 68%, עם נפח התפלגות לכאורה של 0.83-1.14 l / kg.

Irbesartan מפגין פרמקוקינטיקה לינארית ומינון בטווח המינונים של 10-600 מ"ג. עלייה בספיגה דרך הפה נצפתה במינון מעל 600 מ"ג; המנגנון שבאמצעותו נקבע הדבר אינו ידוע. סה"כ פינוי הגוף והכליות הם 157-176 ו -3.0-3.5 מ"ל / דקה, בהתאמה. מחצית החיים של חיסול סופני של irbesartan היא 11-15 שעות. ריכוז פלזמה יציבה מושגת תוך 3 ימים מיום התחלת מינון פעם ביום. הצטברות מופחתת של irbesartan (פלזמה לאחר מינון חוזר פעם ביום. במחקר אחד נצפו ריכוז פלזמה מעט גבוה יותר בחולים עם יתר לחץ דם. עם זאת, לא היה הבדל במחצית החיים או בהצטברות של irbesartan. מינון בחולים. AUC ו- Cmax של Irbesartan. הערכים היו גם מעט גבוהים יותר בקרב חולים קשישים (≥ 65 שנים) מאשר בנבדקים צעירים (18-40 שנים). עם זאת, מחצית החיים הסופית לא השתנתה באופן משמעותי. הם אינם התאמות מינון בחולים מבוגרים. הממוצע מחצית חיים של פלזמה של hydrochlorothiazide משתנה בין 5-15 שעות.

לאחר מתן אורבס או תוך ורידי של irbesartan עם תווית 14C, 80-85% מרדיואקטיביות הפלזמה שזוהתה מיוחסת לאיברסארטאן ללא שינוי. Irbesartan הוא מטבוליזם על ידי הכבד באמצעות חמצון והצמדה גלוקורוניד. המטבוליט העיקרי במחזור הדם (כ -6%) הוא גלוקורוניד אירבסרטני. מחקרים בַּמַבחֵנָה מצביעים על כך שה- irbesartan מתחמצן בעיקר באמצעות האנזים ציטוכרום P450 CYP2C9; לאיזואנזים CYP3A4 יש השפעה זניחה. אירבסרטן והמטבוליטים שלה מסולקים הן בדרכי המרה והן בכליות. לאחר מתן אורבטן או תוך ורידי של 14C irbesartan, כ -20% מהרדיואקטיביות עשויה להתאושש בשתן, ואילו את שאר ניתן לזהות בצואה. פחות מ -2% מהמינון שנלקח מופרש בשתן כ- irbesartan ללא שינוי. Hydrochlorothiazide אינו מטבוליזם אך מסולק במהירות על ידי הכליה. לפחות 61% מהמינון דרך הפה מסולק ללא שינוי תוך 24 שעות. Hydrochlorothiazide חוצה את השליה, אך אינו מסוגל לעבור את מחסום הדם-מוח, ומופרש בחלב אם.

אי ספיקת כליות: בנבדקים עם אי ספיקת כליות או בחולי המודיאליזה, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של irbesartan אינם משתנים באופן משמעותי. Irbesartan אינו מוסר במהלך תהליך המודיאליזה. נמסר כי בחולים עם אישור קריאטינין

אי ספיקת כבד: בנבדקים עם שחמת קלה עד בינונית, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של irbesartan אינם משתנים באופן משמעותי. מחקרים בחולים עם ליקוי כבד חמור לא נערכו.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

Irbesartan / hydrochlorothiazide: הרעילות הפוטנציאלית של שילוב irbesartan / hydrochlorothiazide לאחר מתן אוראלי הוערכה בחולדות ובמקקים במחקרים עד 6 חודשים. לא נמצאו תצפיות טוקסיקולוגיות רלוונטיות לשימוש טיפולי בבני אדם.

השינויים הבאים שנצפו בחולדות ובמקקים שטופלו בשילוב irbesartan / hydrochlorothiazide ב- 10/10 ו- 90/90 mg / kg / day נצפו גם עם התרופה בלבד ו / או היו משניים ללחץ הדם מפחית את העורקים (ללא אינטראקציות טוקסיקולוגיות משמעותיות נצפו):

• שינויים בכליות, המאופיינים בעלייה קלה באוריקמיה ובקריאטינינמיה, ובהיפרפלזיה / היפרטרופיה של המנגנון היוגסטגלומרולרי, שהם תוצאה ישירה של האינטראקציה של איברסרטן עם מערכת הרנין-אנגיוטנסין;

• ירידה קלה בפרמטרים של אריתרוציטים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט);

• שינוי צבע בקיבה, כיבים ונמק מוקדי של רירית הקיבה נצפו בכמה חולדות במחקר רעילות של 6 חודשים עם irbesartan במינון של 90 מ"ג / ק"ג ליום, הידרוכלורוטיאזיד 90 מ"ג / ק"ג ליום ו irbesartan / hydrochlorothiazide 10 /10 מ"ג / ק"ג / יום. נגעים אלה לא נצפו במקקים;

• ירידה באשלגן בדם עקב hydrochlorothiazide ומניעה חלקית כאשר זה ניתן יחד עם irbesartan.

נראה כי רוב ההשפעות הנ"ל נובעות מהפעילות הפרמקולוגית של אירברסטן (חסימת עיכוב של אנגיוטנסין II- שחרור רנין, עם גירוי של תאים המייצרים רנין) ומתרחשות גם עם מעכבי אנזים. המרה של אנגיוטנסין. תצפיות אלה מופיעות אין שום רלוונטיות למינונים הטיפוליים של irbesartan / hydrochlorothiazide המשמשים בני אדם.

לא נצפו השפעות טרטוגניות בחולדות שטופלו בשילוב של irbesartan ו- hydrochlorothiazide במינונים המייצרים רעילות אימהית.השפעות השילוב ibersartan / hydrochlorothiazide על פוריות טרם הוערכו במחקרים בבעלי חיים, מכיוון שלא דווחו. השפעות על פוריות בבעלי חיים או בבני אדם הן עם irbesartan והן עם hydrochlorothiazide כאשר ניתנות לבד. עם זאת, אנטגוניסט אחר של אנגיוטנסין II השפיע על פרמטרי הפריון כאשר הוא ניתן לבדו, במחקרים על בעלי חיים. ממצאים אלה נראו גם במינונים נמוכים של אנטגוניסט אנגיוטנסין II זה כאשר הוא ניתן יחד עם הידרוכלורוטיאזיד.

אין עדות למוטגניות או לקסטוגניות עם השילוב irbesartan / hydrochlorothiazide. הפוטנציאל המסרטן של irbesartan ו- hydrochlorothiazide בשילוב לא הוערך במחקרים בבעלי חיים.

אירבסרטן: לא נמצאו סימנים של רעילות מערכתית או איבר מטרה במינונים קליניים. במחקרי בטיחות לא קליניים, מינונים גבוהים של irbesartan (≥ 250 מ"ג / ק"ג / יום בחולדות ו ≥ 100 מ"ג / ק"ג ליום במקקים) גרמו להפחתה. בכמה פרמטרים של אריתרוציטים (אריתרוציטים, המוגלובין, המטוקריט). במינונים גבוהים מאוד (≥ 500 מ"ג / ק"ג ליום), שינויים ניווניים בכליות (כגון דלקת ביניים, התרחבות צינורי, אבוביות בזופיות, ריכוז פלזמה מוגברת של אוריאה וקריאטינין) השפעות אלה נחשבות משניות להשפעה היפוטנסיבית של התרופה, מה שמוביל לירידה בזלוף הכליות. יתר על כן, היפרפלזיה / היפרטרופיה של תאים יוקסטגלומרולאריים (≥ 90 מ"ג / ק"ג / יום בחולדות ו- ≥ 10 מ"ג / ק"ג / יום אצל מקקים). נראה כי היפרפלזיה / היפרטרופיה של תאי ג'קסטגלומרולרית הכליות אינה רלוונטית למינונים טיפוליים של irbesartan המשמשים בני אדם.

לא זוהו השפעות מוטגניות, קלסטוגניות או סרטן.

מחקרים בבעלי חיים עם irbesartan מראים השפעות רעילות חולפות (התרחבות של אגן הכליה, הידרוורטר ובצקת תת עורית) בעוברי עכברוש, אשר נסוגים לאחר הלידה. הפלה או ספיגה מוקדמת של עוברים דווחו בארנבים במינונים המסוגלים לגרום לרעילות אימהית, כולל מוות. לא נצפו השפעות טרטוגניות לא אצל החולדה או הארנב.

Hydrochlorothiazide: למרות שנצפו עדויות לא ודאיות לגנוטוקסיות ולסרטן, במספר מודלים ניסיוניים, ניסיון רב של שימוש בבני אדם עם הידרוכלורוטיאזיד לא הראה מתאם בין השימוש בו לבין עלייה בנאופלזמות.