VICTOZA - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

ויקטוזה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Liraglutide

תמיסת Victoza 6 מ"ג / מ"ל להזרקה בעט מלא מראש

מדוע משתמשים ב- Victoza? לשם מה זה?

Victoza מכיל את החומר הפעיל liraglutide המסייע לגוף להוריד את רמת הסוכר בדם רק כאשר הוא גבוה מדי, הוא גם מאט את מעבר המזון לקיבה.

Victoza משמשת עם תרופות אחרות לסוכרת כאשר הן אינן מספיקות כדי לשלוט ברמת הסוכר בדם. הם כלולים:

תרופות אנטי-סוכרתיות דרך הפה (כגון מטפורמין, פיוגליטזון, סולפונילוריאה) ו / או אינסולין בסיסי, סוג אינסולין ארוך טווח.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Victoza

אין להשתמש ב- Victoza

אם אתה אלרגי ללירגלוטיד או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת ויקטוזה

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך:

לפני השימוש ב- Victoza
אם יש לך או הייתה לך מחלת לבלב.

אין להשתמש בתרופה זו אם יש לך סוכרת מסוג 1 (גופך אינו מייצר אינסולין) או קטוצידוזיס סוכרתית (סיבוך של סוכרת אשר מוביל לעלייה ברמת הסוכר בדם ולקושי בנשימה). זה אינו אינסולין ולכן אין להשתמש בו כתחליף לאינסולין.

השימוש ב- Victoza אינו מומלץ אם יש לך מחלת כליות חמורה או שאתה בדיאליזה.

ישנו ניסיון מוגבל בשימוש בתרופה זו בחולים עם בעיות בכבד.שימוש בתרופה אינו מומלץ אם יש לך מחלת כבד.

אין מעט או ללא שימוש בתרופה זו בחולים עם אי ספיקת לב. לא מומלץ אם יש לך אי ספיקת לב חמורה.

השימוש בתרופה זו אינו מומלץ אם יש לך מחלות קשות במערכת העיכול, המתבטאות בהפיכת ריקון הקיבה (הנקראת gastroparesis) או במחלת מעי דלקתית.

אם אתה חווה תסמינים של דלקת לבלב חריפה, כגון כאבי בטן עזים ומתמשכים, עליך לפנות לרופא מיד (ראה סעיף 4).

אם יש לך מחלת בלוטת התריס, כולל גושים ובלוטת התריס מוגדלת, פנה לרופא.

בעת תחילת הטיפול ב- Victoza, אתה עלול לחוות אובדן נוזלים / התייבשות במקרים מסוימים כגון הקאות, בחילות ושלשולים. חשוב להימנע מהתייבשות על ידי שתיית נוזלים. פנה לרופא אם יש לך חששות או שאלות.

ילדים ומתבגרים

Victoza אינה מומלצת בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שכן יעילות ובטיחות לא נקבעו בקבוצת גיל זו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של ויקטוזה

ספר לרופא, לרוקח או לאחות שלך אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

בפרט, ספר לרופא, לרוקח או לאחות שלך אם אתה משתמש בתרופות המכילות את כל החומרים הפעילים הבאים:

Sulfonylurea (למשל glimepiride או glibenclamide). יתכן שיש לך היפוגליקמיה (רמת סוכר נמוכה בדם) אם אתה משתמש ב- Victoza יחד עם סולפונילוריאה, מכיוון שהסולפונילוריאה מגביר את הסיכון להיפוגליקמיה. כאשר אתה מתחיל להשתמש בתרופות אלה יחד, הרופא שלך עשוי לבקש ממך להפחית את המינון של הסולפונילוריאה. עיין בסעיף 4 לסימני האזהרה של רמת סוכר נמוכה בדם. אם אתה נוטל גם סולפונילוריאה (כגון גלימפיריד או גליבנקלאמיד), הרופא שלך צריך לבדוק את רמת הסוכר בדם. זה יעזור לרופא שלך להחליט אם יש לשנות את המינון של סולפונילוריאה שאתה צריך.
וורפרין או תרופות נוגדות קרישה בעל פה. יש צורך בבדיקות דם תכופות כדי לקבוע את יכולת קרישת הדם.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

ספר לרופא אם הינך, או שאתה חושב שאתה בהריון או מתכנן להיכנס להריון. אין להשתמש ב- Victoza במהלך ההריון מכיוון שלא ידוע אם הוא עלול להזיק לתינוק לפני הלידה.

לא ידוע אם ויקטוזה עובר לחלב אם אז אל תשתמש בתרופה אם את מניקה.

נהיגה ושימוש במכונות

רמת סוכר נמוכה בדם (היפוגליקמיה) יכולה להפחית את יכולת המיקוד שלך. הימנע מנהיגה או מהפעלת מכונות אם אתה חווה סימנים של היפוגליקמיה. עיין בסעיף 4 לסימני האזהרה של רמת סוכר נמוכה בדם. התייעץ עם הרופא שלך למידע נוסף בנושא זה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Victoza: מינון

השתמש תמיד בתרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

המינון ההתחלתי הוא 0.6 מ"ג פעם ביום, למשך שבוע לפחות.
הרופא שלך יגיד לך מתי להגדיל אותו ל -1.2 מ"ג פעם ביום.
הרופא שלך עשוי להורות לך להגדיל את המינון ל -1.8 מ"ג פעם ביום אם רמת הסוכר בדם אינה נשלטת כראוי בעזרת מינון של 1.2 מ"ג.

אל תשנה את המינון אלא אם כן הרופא שלך יורה לך.

ויקטוזה ניתנת כזריקה מתחת לעור (תת עורית) אין להזריק לווריד או לשריר. המקומות הטובים ביותר להזריק הם החלק הקדמי של הירכיים, הבטן (הבטן) או החלק העליון של הגוף. הזרוע.

אתה יכול להזריק את עצמך בכל שעות היום, ללא קשר לארוחות. לאחר שבחרת את הזמן הנוח ביותר, עדיף שתזריק ויקטוזה בערך באותו הזמן.

לפני השימוש בעט בפעם הראשונה, הרופא או האחות שלך יראו לך כיצד לעשות זאת. הוראות שימוש מפורטות מופיעות בחלק האחורי של עלון זה.

הוראות שימוש בפן הוויקטוזה.

אנא קראו הוראות אלה בעיון לפני השימוש בעט.

העט מכיל 18 מ"ג לירגלוטיד. הוא יכול לבחור מינונים של 0.6 מ"ג, 1.2 מ"ג ו 1.8 מ"ג. העט מיועד לשימוש עם מחטים חד פעמיות של NovoFine ו- NovoTwist באורך של עד 8 מ"מ ועד דק של 32 G (0.25 / 0.23 מ"מ).

הכנת העט

בדוק את השם ותווית הצבע על העט כדי לוודא שהוא מכיל לירגלוטיד. שימוש בתרופה לא נכונה עלול לפגוע בך ברצינות. הסר את המכסה מהעט.

הסר את חותם המגן ממחט חד פעמית חדשה. הברג את המחט היישר היטב על העט שלך. משוך את מכסה המחט החיצוני ושמור אותה מאוחר יותר. משוך את מכסה המחט הפנימי וזרק אותו.

השתמש תמיד במחט חדשה לכל זריקה. זה מקטין את הסיכון לזיהום, זיהום, נשפך של לירגלוטיד, מחטים סתומות ומינונים לא מדויקים.
היזהר לא לכופף או לפגוע במחט.
לעולם אל תנסה להחזיר את מכסה המחט הפנימי לאחר הסרתו. אתה עלול להיפגע מהמחט.

אחזקת עט

אל תנסה לתקן או לפרק את העט.
הרחק את העט מפני אבק, לכלוך וכל סוג של נוזלים.
נקו את העט בעזרת מטלית לחה בחומר ניקוי עדין.
אל תנסה לשטוף אותו, להשרות אותו בנוזל או לשמן אותו - הדבר עלול לפגוע בעט.

מידע חשוב

אל תשתף את העט או המחטים שלך עם אף אחד אחר.
שמור את העט הרחק מהישג ידם של אחרים, במיוחד ילדים

בדוק את הזרימה בעזרת עט חדש

בדוק את הזרימה לפני הזרקה בעזרת עט חדש. אם כבר השתמשת בעט, עברו ישירות לשלב "בחירת מינון". סובב את בורר המינון עד שסמל בקרת הזרימה מסתדר עם המצביע.

החזק את העט כשהמחט פונה כלפי מעלה. הקש בעדינות על המחסנית כמה פעמים עם האצבע כך שבועות האוויר יתאספו בחלק העליון של המחסנית. החזק את המחט כלפי מעלה ולחץ על כפתור ההזרקה עד שהמחוון יעמוד בקו. 0 מ"ג.

טיפת לירגלוטיד צריכה לצאת מקצה המחט. אם לא יוצאות טיפות, חזור על שלבים E עד G עד ארבע פעמים. אם עדיין לא מופיעה טיפת לירגלוטיד, שנה את המחט וחזור על שלבים E עד G שוב . אם עדיין אין טיפות לירגלוטיד, אין להשתמש בעט. זה מצביע על כך שהעט פגום ויש להשתמש בו חדש. אם העט נתקל במשטח קשה או אם אתה חושד שהוא פגום, הכנס תמיד מחט חד פעמית חדשה ובדוק את הזרימה לפני שאתה נותן לעצמך את הזריקה.

בחירת מינון

בדוק תמיד שהמחוון מסתדר עם 0 מ"ג.

סובב את בורר המינון עד שהמינון הדרוש תואם את המחוון (0.6 מ"ג, 1.2 מ"ג או 1.8 מ"ג).

אם בחרת בטעות מנה לא נכונה, פשוט תקן אותה על ידי הפניית בורר המינון קדימה או אחורה עד שהמחוון תואם את המינון הנכון.

היזהר לא ללחוץ על כפתור ההזרקה תוך הפניית בורר המינון לאחור מכיוון שהדבר עלול לגרום לדליפה של לירגלוטיד.

אם בורר המינון ננעל לפני שהמינון הנדרש מסתדר עם הסמן, לא נשאר מספיק liraglutide במחסנית למינון מלא. במקרה זה, אתה יכול:

חלקו את המינון לשתי זריקות: סובבו את בורר המינון קדימה או אחורה עד שהמחוון תואם עם 0.6 מ"ג או 1.2 מ"ג. הזריקו את המינון. לאחר מכן, הכינו עט חדש להזרקה והזריק את מספר המ"ג הנותר להשלמת המינון.

אתה יכול לחלק את המינון בין העט הנוכחי שלך לעט החדש שלך רק בהנחיית רופא הרופא שלך. אתה משתמש במחשבון כדי לתכנן את המינונים. אם תחלק את המינונים בצורה לא נכונה, אתה יכול להזריק יותר מדי או מעט מדי לירגלוטיד.

הזרק את המינון המלא בעט חדש: אם בורר המינונים ננעל לפני שהמחוון מסתדר עם 0.6 מ"ג, הכין עט חדש והזרק את המינון המלא עם העט החדש.

אל תנסה לבחור מינונים שאינם 0.6 מ"ג, 1.2 מ"ג או 1.8 מ"ג. המספרים בתצוגה חייבים להתיישר במדויק עם המחוון כדי לוודא שהמינון הנכון מועבר. כאשר תסובב את בורר המינון, תשמע "קליקים". אין להשתמש בלחיצות אלה כאינדיקטורים לבחירת כמות הלירגלוטיד אל תעשה זאת. השתמש בסולם המחסנית כדי למדוד את כמות הלירגלוטיד להזרקה מכיוון שהוא אינו מדויק מספיק.

להזריק את המינון

הכנס את המחט לעור באמצעות טכניקת ההזרקה המוצגת על ידי הרופא או האחות שלך. לאחר מכן פעל על פי ההנחיות הבאות:

לחץ על כפתור ההזרקה עד שהמחוון מסתדר עם 0 מ"ג. היזהר לא לגעת בתצוגה באצבעות אחרות ולא לדחוף את בורר המינון לצד בעת הזריקה. הדבר עלול לחסום את הזריקה. לחץ והחזק את כפתור ההזרקה והשאיר את המחט מתחת לעור למשך 6 שניות לפחות. זה יבטיח שהמינון המלא יימסר.

משוך את המחט מהעור שלך ואז תוכל לראות טיפת לירגלוטיד בקצה המחט. תופעה זו היא נורמלית ואינה משפיעה על המינון שניתנה זה עתה.

הכנס את קצה המחט לתוך מכסה המחט החיצונית מבלי לגעת במחט או במכסה עצמה.

כאשר המחט מכוסה, דחוף בזהירות את המכסה החיצוני עד למטה ולאחר מכן פתח את המחט. זרוק את המחט בזהירות והנח את הכובע בחזרה על העט.

כאשר העט ריק, זרוק אותו בזהירות ללא הכנסת המחט לזרוק את העט והמחט בהתאם לתקנות המקומיות.

הסר תמיד את המחט לאחר כל זריקה ושמור את העט ללא מחט מחוברת.
זה מקטין את הסיכון לזיהום, זיהומים, נשפך של לירגלוטיד, מחטים סתומות ומינונים לא מדויקים.
כל מי שמטפל בחולה חייב להיות זהיר מאוד בעת טיפול במחטים משומשות כדי למנוע זיהום צולב ופצעים במחט.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי ויקטוזה

אם אתה משתמש יותר Victoza ממה שאתה צריך

אם אתה משתמש יותר מ Victoza ממה שאתה צריך, דווח לרופא מיד כי ייתכן שתזדקק לטיפול רפואי. ייתכן שיש לך בחילות, הקאות או שלשולים.

אם שכחת להשתמש ב- Victoza

אם שכחת מנה, קח את ויקטוזה ברגע שאתה זוכר.

עם זאת, אם עברו יותר מ -12 שעות מאז שהיית צריך להשתמש ב- Victoza, דלג על המנה החמיצה וקח את המנה הבאה כרגיל למחרת.

אין להשתמש במינון כפול או להגדיל את המינון למחרת כדי לפצות על מנה קודמת שנשכחה.

אם תפסיק לקחת ויקטוזה

אל תפסיק לקחת Victoza מבלי לדבר עם הרופא שלך. אם תפסיק את הטיפול, רמות הסוכר בדם עלולות לעלות.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של ויקטוזה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תופעות לוואי חמורות

נפוץ: משפיע על עד 1 מכל 10 אנשים

היפוגליקמיה (רמת סוכר נמוכה בדם). סימני האזהרה של רמת סוכר נמוכה בדם יכולים להופיע בפתאומיות ויכולים לכלול: זיעה קרה, עור חיוור, כאבי ראש, פעימות לב מהירות, תחושת בחילה, תחושת רעב מאוד, שינויים בראייה, ישנוניות, תחושת חולשה, עצבנות, חרדה. , בלבול, קשיי ריכוז, רעד. הרופא שלך יגיד לך כיצד לטפל ברמת סוכר נמוכה בדם ומה עליך לעשות אם אתה מבחין בסימני אזהרה אלה. זה מה שיכול לקרות אם אתה לוקח סולפונילוריאה או אינסולין בסיסי. לפני שתתחיל להשתמש ב- Victoza, הרופא שלך עשוי להפחית את המינון של תרופות אלו.

נדיר: משפיע על עד 1 מתוך 1,000 אנשים

צורה חמורה של תגובה אלרגית (תגובה אנפילקטית) עם תסמינים נוספים כגון בעיות נשימה, נפיחות בגרון ובפנים, פעימות לב מהירות וכו '. אם מופיעים תסמינים אלה, עליך לפנות מיד לרופא ולהודיע על כך לרופא בהקדם האפשרי.
חסימת מעיים. צורה חמורה של עצירות עם תסמינים נוספים כגון כאבי בטן, נפיחות, הקאות וכו '.

נדיר מאוד: משפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים

מקרים של דלקת בלבלב (דלקת הלבלב). דלקת הלבלב יכולה להיות מצב רפואי חמור שעלול לסכן חיים. אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות, עצור את ויקטוזה ופנה מיד לרופא שלך: כאבים עזים ומתמשכים בבטן (אזור הקיבה) העלולים להגיע לגב, כמו גם בחילות והקאות, עשויים להיות סימן לדלקת. של הלבלב (דלקת הלבלב).

תופעות לוואי אחרות

שכיח מאוד: משפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים

בחילה (תחושת בחילה). זה בדרך כלל נעלם עם הזמן.
שִׁלשׁוּל. זה בדרך כלל נעלם עם הזמן.

מְשׁוּתָף

הוא התכופף.

בעת תחילת הטיפול ב- Victoza, אתה עלול לחוות אובדן נוזלים / התייבשות במקרים מסוימים, כגון הקאות, בחילות ושלשולים. חשוב להימנע מהתייבשות על ידי שתיית הרבה נוזלים

כְּאֵב רֹאשׁ
קושי בעיכול
דלקת בקיבה (גסטריטיס). הסימנים כוללים כאבי בטן, בחילות והקאות.
מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט (GORD). הסימנים כוללים צרבת.
כאב או נפיחות בבטן (בטן)
אי נוחות בבטן
עצירות
גזים במעיים (גזים)
תיאבון מופחת
בְּרוֹנכִיטִיס
הצטננות
סְחַרחוֹרֶת
עלייה בקצב הלב
עייפות
כְּאֵב שִׁנַיִם
תגובות באתר ההזרקה (כגון חבורות, כאבים, גירויים, גירוד ופריחה).

לא נדיר: משפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים

תגובה אלרגית כגון גירוד וכוורות (סוג של פריחה בעור).
התייבשות, לפעמים עם ירידה בתפקוד הכליות
מְבוּכָה.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, אנא הודע זאת לרופא, לרוקח או לאחותך. הדבר כולל גם כל תופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על תווית העט וקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

לפני הפתיחה:

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא. הרחק מתא ההקפאה.

במהלך השימוש:

אתה יכול לאחסן את העט לחודש אחד מתחת ל 30 C או במקרר (2 C - 8 C), הרחק מתא ההקפאה. אל תקפא.

כאשר אינך משתמש בעט, שמור אותו עם המכסה על כדי להגן על המוצר מפני אור.

אין להשתמש בתרופה אם הפתרון אינו ברור וחסר צבע או כמעט חסר צבע.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינן בשימוש. זה יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל ויקטוזה

המרכיב הפעיל הוא לירגלוטיד. מ"ל אחד של תמיסה להזרקה מכיל 6 מ"ג לירגלוטיד. עט אחד מלא מכיל 18 מ"ג לירגלוטיד.
המרכיבים הנוספים הם דיהידראט פוספט דיהידראט, פרופילן גליקול, פנול, מים לזריקות.

תיאור איך נראית ויקטוזה ותכולת האריזה

Victoza מסופק כתמיסה בהירה וחסרת צבע או כמעט חסרת צבע להזרקה בעט מלא מראש. כל עט מכיל 3 מ"ל של תמיסה, התואמות 30 מנות של 0.6 מ"ג, 15 מנות של 1.2 מ"ג או 10 מנות של 1.8 מ"ג.

Victoza זמין באריזות המכילות 1, 2, 3, 5 או 10 עטים. לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק. מחטים אינן כלולות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על ויקטוזה ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

פתרון VICTOZA 6 מ"ג / מ"ל לזריקה בזריקה במילוי טרום

02.0 הרכב איכותי וכמותי

מ"ל אחד של תמיסה מכיל 6 מ"ג לירגלוטיד *. עט מלא אחד מכיל 18 מ"ג לירגלוטיד ב -3 מ"ל.

* אנלוגי דמוי גלוקגון פפטיד -1 (GLP-1) אנושי המיוצר על ידי טכנולוגיית DNA רקומביננטי על ידי Saccharomyces cerevisiae.

מרכיבים עם השפעות ידועות:

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

פתרון להזרקה בעט מלא (הזרקה).

פתרון איזוטוני ברור וחסר צבע; pH = 8.15.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Victoza מיועדת לטיפול במבוגרים הסובלים מסוכרת מסוג 2 לשם השגת שליטה גליקמית:

בקומבינציה עם:

- מטפורמין או סולפונילוריאה, בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות המינון המקסימלי של מטפורמין או סולפונילוריאה בלבד.

בקומבינציה עם:

- מטפורמין וסולפונילוריאה או מטפורמין ותיאזולידינדיון בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת למרות טיפול משולב עם שתי תרופות.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

כדי לשפר את הסבילות במערכת העיכול, המינון ההתחלתי הוא 0.6 מ"ג לירגלוטיד ליום. לאחר שבוע אחד לפחות, יש להגדיל את המינון ל -1.2 מ"ג. חלק מהחולים צפויים להרוויח מהגדלת המינון מ -1.2 מ"ג ל -1.8 מ"ג, ובהתבסס על תגובה קלינית, לאחר שבוע נוסף נוסף, ניתן להגדיל את המינון ל -1.8 מ"ג כדי לשפר עוד יותר את השליטה. גליקמיה. מינון גבוה מ -1.8 מ"ג ליום אינו מומלץ.

ניתן להוסיף Victoza לטיפול במטפורמין הקיים או למטפורמין ותיאזולידינדיון בשילוב. ניתן לשמור על המינון של מטפורמין ותיאזולידינדיון ללא שינוי.

ניתן להוסיף Victoza ל sulfonylurea הקיים או למטפורמין ול- sulfonylurea בטיפול משולב. כאשר הוספת ויקטוזה לטיפול בסולפונילוריאה, יש לשקול הפחתה במינון הסולפונילוריאה כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4).

אין צורך לפקח על גלוקוז הדם שלך בכדי להתאים את המינון של ויקטוזה.עם זאת, כאשר מתחילים טיפול ב- Victoza בשילוב עם sulfonylurea, ייתכן שיהיה צורך במעקב עצמי אחר רמת הגלוקוז בדם כדי להתאים את המינון של sulfonylurea.

אוכלוסיות מיוחדות

חולים קשישים (> 65 שנים): אין צורך בהתאמת מינון בהתבסס על הגיל. הניסיון הטיפולי בחולים ≥ 75 שנים מוגבל (ראה סעיף 5.2).

חולים עם אי ספיקת כליות: אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם ליקוי כלייתי קל (פינוי קריאטינין 60-90 מ"ל / דקה). יש ניסיון טיפולי מוגבל מאוד בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית (פינוי קריאטינין של 30-59 מ"ל / דקה) ואין ניסיון טיפולי בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה). כרגע לא ניתן להמליץ על Victoza לשימוש בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור, כולל חולים עם מחלת כליות סופנית (ראה סעיף 5.2).

חולים עם אי ספיקת כבד: הניסיון הטיפולי בחולים עם כל דרגה של ליקוי בכבד מוגבל כרגע מכדי להמליץ על שימוש בחולים עם ליקוי כבד קל, בינוני או חמור (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים: הבטיחות והיעילות של Victoza לא נקבעו בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (ראה סעיף 5.1). אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

אסור לתת Victoza תוך ורידי או תוך שרירי.

הוויקטוזה ניתנת פעם ביום בכל עת, ללא קשר לארוחות, וניתן להזריק אותה תת עורית בבטן, בירך או בזרוע העליונה, ניתן לשנות את זמני וזירת ההזרקה ללא צורך בתיקון. של המינון. עם זאת, לאחר שבחרת את השעה הנוחה ביותר ביום, עדיף להזריק ויקטוזה בערך באותו הזמן. להנחיות נוספות בנושא ניהול ראה סעיף 6.6.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אין להשתמש ב- Victoza בחולים הסובלים מסוכרת מסוג 1 או לטיפול בקטואסידוזיס סוכרתית.

ויקטוזה אינו תחליף לאינסולין.

הוספת לירגלוטיד בחולים שכבר מטופלים באינסולין לא הוערכה ולכן אינה מומלצת.

הניסיון הקליני בחולים עם אי ספיקת לב מסוג NYHA בדרגה I-II (איגוד הלב של ניו יורק) מוגבל. אין ניסיון קליני בחולים עם אי ספיקת לב NYH בדרגה III-IV.

הניסיון הקליני בחולים עם מחלות מעי דלקתיות וגסטרופרזיס סוכרתית מוגבל, לכן Victoza אינו מומלץ בחולים אלו. השימוש ב- Victoza קשור לתגובות שליליות חולפות של מערכת העיכול, כולל בחילות, הקאות ושלשולים.

דלקת הלבלב

השימוש באנלוגים מסוג GLP-1 נקשר לסיכון לדלקת בלבלב. דווחו מעט מקרים של דלקת לבלב חריפה. יש ליידע את המטופלים על הסימפטום האופייני לדלקת לבלב חריפה: כאבי בטן עזים ומתמשכים. אם יש חשד ללבלב. של ויקטוזה ותרופות אחרות שעלולות להיות חשודות יש להפסיק.

פתולוגיה של בלוטת התריס

תופעות לוואי בבלוטת התריס, כולל קלציטונין בפלזמה, זפק ו neoplasia בבלוטת התריס, דווחו בניסויים קליניים, במיוחד בחולים עם מחלת בלוטת התריס קיימת (ראה סעיף 4.8).

היפוגליקמיה

חולים שטופלו ב- Victoza בשילוב עם sulfonylurea עשויים להיות בסיכון מוגבר להיפוגליקמיה (ראה סעיף 4.8). ניתן להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה על ידי הפחתת המינון של סולפונילוריאה.

התייבשות

סימנים ותסמינים של התייבשות, כולל ליקוי בכליות ואי ספיקת כליות חריפה, דווחו בחולים שטופלו ב- Victoza. יש לייעץ למטופלים המטופלים בויקטוזה לגבי הסיכון הפוטנציאלי להתייבשות כתוצאה מתופעות לוואי במערכת העיכול ולנקוט באמצעי זהירות כדי להימנע מדלדול נוזלים.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

בַּמַבחֵנָה, liraglutide הראה פוטנציאל נמוך מאוד למעורבות באינטראקציות פרמקוקינטיות עם חומרים פעילים אחרים הקשורים לציטוכרום P450 ולקישור חלבון פלזמה.

העיכוב הקל של ריקון הקיבה הנגרם על ידי לירגלוטיד עשוי להשפיע על ספיגה של תרופות רפואיות אוראליות במקביל.מחקרי אינטראקציה לא הראו עיכוב קליני רלוונטי מבחינה קלינית. מעט מטופלים שטופלו בלירגלוטיד דיווחו על פרק אחד לפחות של שלשול חמור. שלשול עשוי להשפיע על ספיגה של תרופות רפואיות אוראליות במקביל.

פרצטמול

Liraglutide לא שינתה את החשיפה הכוללת של אקמול לאחר מנה אחת של 1000 מ"ג. מקסימום ה- paracetamol ירד ב -31% והחציון המקסימלי התעכב עד 15 דקות. אין צורך בהתאמת מינון לשימוש. במקביל לאצטמול.

אטורבסטטין

Liraglutide לא שינה את החשיפה הכוללת של atorvastatin במידה רלוונטית מבחינה קלינית לאחר מתן מנה אחת של atorvastatin 40 מ"ג. לכן אין צורך בהתאמת המינון של atorvastatin כאשר ניתנת עם liraglutide. מקסימום ה- atorvastatin יורד. 38% והחציון המקסימלי. התעכבה משעה עד 3 שעות עם לירגלוטיד.

גריסאופולין

Liraglutide לא שינה את החשיפה הכוללת של griseofulvin לאחר מתן מנה אחת של 500 מ"ג griseofulvin. Cmax של Griseofulvin עלה ב -37%, בעוד שהמחצית החציונית של הטמקס לא השתנתה. אין צורך בהתאמת מינון של griseofulvin. ותרכובות אחרות עם מסיסות נמוכה וחדירות גבוהה. .

דיגוקסין

מתן מנה אחת של 1 מ"ג של דיגוקסין יחד עם לירגלוטיד הביא לירידה ב- AUC של דיגוקסין ב -16%; C ירד ב -31%. חציון הדיכוקסין tmax התעכב משעה אחת ל -1, 5 שעות בהתבסס על תוצאות אלו, אין התאמת מינון. של דיגוקסין נדרש.

ליסינופריל

מתן מינון יחיד של 20 מ"ג ליסינופריל יחד עם לירגלוטיד הביא לירידה ב- AUC של ליסינופריל ב -15%; C ירד ב -27%. החציון המקסימלי של ליסינופריל התעכב מ -6 עד 8 שעות עם לירגלוטיד בהתבסס על תוצאות אלו, אין התאמת מינון של ליסינופריל. נדרש.

אמצעי מניעה דרך הפה

Liraglutide הפחית את Cmax של ethinylestradiol ו- levonorgestrel ב -12% ו -13%, בהתאמה, לאחר מתן מנה אחת של אמצעי מניעה אוראלי. Tmax התעכבה ב -1.5 שעות עם liraglutide עבור שתי התרכובות. לא נצפו השפעות קליניות רלוונטיות על החשיפה הכללית של אתניל אסטרדיול או לבונורגסטרל. לפיכך, לא צפויה להשתנות אפקט המניעה כאשר הוא מנוהל יחד עם לירגלוטיד.

וורפרין ונגזרות קומריות אחרות

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה. לא ניתן לשלול אינטראקציה רלוונטית מבחינה קלינית עם חומרים פעילים בעלי מסיסות נמוכה או אינדקס טיפולי צר, כגון וורפרין.מעקב אחר תכופים של INR מומלץ בתחילת טיפול ב- liraglutide בחולים שטופלו ב- warfarin או נגזרות קומריות אחרות (יחס מנורמל בינלאומי) .

אִינסוּלִין

לא נצפתה אינטראקציה פרמקוקינטית או פרמקודינמית בין לירגלוטיד לאינסולין דטמיר (לבמיר) כאשר מינון יחיד של 0.5 U / ק"ג אינסולין דטמיר ו -1.8 מ"ג לירגלוטיד במצב יציב ניתנו בחולים עם סוכרת מסוג 2.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מספקים על השימוש ב- Victoza בנשים בהריון. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). הסיכון הפוטנציאלי לבני אדם אינו ידוע.

אין להשתמש ב- Victoza במהלך ההריון; מומלץ להשתמש באינסולין במקום זאת. אם מטופלת מעוניינת להיכנס להריון או אם היא נכנסת להריון, יש להפסיק את הטיפול ב- Victoza.

זמן האכלה

לא ידוע אם לירגלוטיד מופרש בחלב האדם. מחקרים בבעלי חיים הראו כי העברת לירגלוטיד ומטבוליטים עם קשר מבני דומה לחלב היא נמוכה. מחקרים לא קליניים הראו ירידה הקשורה לטיפול בגידול בילודים בחולדות מניקות (ראה סעיף 5.3). מכיוון שאין ניסיון, אסור להשתמש ב- Victoza במהלך ההנקה.

פוריות

פרט לירידה קלה במספר התרגילים, מחקרים בבעלי חיים לא הצביעו על השפעות שליליות ישירות על הפוריות.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- Victoza אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. יש לייעץ למטופלים לנקוט באמצעי הזהירות הדרושים כדי להימנע מהיפוגליקמיה בזמן נהיגה או שימוש במכונות, במיוחד כאשר השימוש ב- Victoza בשילוב עם סולפונילוריאה.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בחמישה ניסויים קליניים ארוכי טווח, יותר מ -2,500 מטופלים טופלו ב- Victoza בלבד או בשילוב עם מטפורמין, סולפונילוריאה (עם או בלי מטפורמין) או מטפורמין בתוספת רוזיגליטזון.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו במהלך ניסויים קליניים הקשורים להפרעות במערכת העיכול: בחילות ושלשולים היו נפוצות מאוד, בעוד שהקאות, עצירות, כאבי בטן ודיספפסיה היו שכיחות. עם תחילת הטיפול ב- Victoza, תגובות לוואי במערכת העיכול עלולות להתרחש בתדירות גבוהה יותר ולרבות באופן כללי במשך מספר ימים או שבועות של המשך הטיפול. כאבי ראש ודלקת באף היו גם שכיחים. יתר על כן, היפוגליקמיה הייתה נפוצה, ושכיחה מאוד כאשר Victoza שימש בשילוב עם סולפונילוריאה. היפוגליקמיה חמורה נצפתה בעיקר בשילוב עם סולפונילוריאה.

רשימה של תגובות שליליות

טבלה 1 מפרטת את תגובות הלוואי שזוהו במחקרי שילוב שלב III עם ויקטוזה. הטבלה מציגה תגובות שליליות שהתרחשו בתדירות של> 5% אם התדירות הייתה גבוהה יותר בקרב מטופלים שטופלו ב- Victoza מאשר אצל אלה שטופלו בתרכובת המשווה. הטבלה מדווחת גם על תופעות לוואי בתדירות של ≥2% אם התדירות הייתה> פי 2 מהתדירות עבור נבדקים שטופלו בתרכובת המשווה. תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

טבלה 1 תגובות שליליות שזוהו במחקרים מבוקרים לטווח ארוך של שלב III ובדיווחים ספונטניים

תגובה שלילית תדירות התגובה השלילית לפי קבוצת הטיפול Liraglutide עם מטפורמין Liraglutide עם glimepiride Liraglutide עם מטפורמין ו- glimepiride Liraglutide עם מטפורמין ורוזיגליטזון דיווחים ספונטניים זיהומים ונגעים דלקת באף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף בְּרוֹנכִיטִיס מְשׁוּתָף מטבוליזם והפרעות תזונה היפוגליקמיה מְשׁוּתָף מאד שכיח מְשׁוּתָף אנורקסיה מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף תיאבון מופחת מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ מאד שכיח מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף סְחַרחוֹרֶת מְשׁוּתָף הפרעות במערכת העיכול בחילה מאד שכיח מְשׁוּתָף מאד שכיח מאד שכיח שִׁלשׁוּל מאד שכיח מְשׁוּתָף מאד שכיח מאד שכיח הוא התכופף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מאד שכיח בעיות בעיכול מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף כאבי בטן עליונה מְשׁוּתָף עצירות מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף דַלֶקֶת הַקֵבָה מְשׁוּתָף הֲפָחָה מְשׁוּתָף הרחבת הבטן מְשׁוּתָף מחלת ריפלוקס גסטרו -ושט מְשׁוּתָף אי נוחות בבטן מְשׁוּתָף אודונטלגיה מְשׁוּתָף דלקת קיבה ויראלית מְשׁוּתָף הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול עייפות מְשׁוּתָף חולשה * נָדִיר פירקסיה מְשׁוּתָף תגובות באתר ההזרקה * מְשׁוּתָף מְשׁוּתָף נָדִיר מְשׁוּתָף הפרעות בכליות ובשתן אי ספיקת כליות חריפה * # נָדִיר ליקוי כלייתי * # נָדִיר מטבוליזם והפרעות תזונה התייבשות*# נָדִיר הפרעות עור ורקמות תת עוריות סִרפֶּדֶת* נָדִיר

* לא בהתאם לקריטריונים שהוזכרו לעיל, אך עדיין נחשב לתגובה שלילית צפויה.

# ראה סעיף 4.4 (אזהרות ואמצעי זהירות מיוחדים לשימוש)

תיאור תגובות שליליות נבחרות

במחקר קליני עם טיפול יחידני ב- Victoza שיעורי ההיפוגליקמיה שדווחו עם Victoza היו נמוכים יותר מאלו שדווחו לחולים שטופלו בחומר הפעיל המשווה (glimepiride). תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו מערכת העיכול וזיהומים ונגעים.

היפוגליקמיה

רוב הפרקים ההיפוגליקמיים שאושרו במחקרים קליניים היו קלים בחומרתם. במחקר המונוטרפי של ויקטוזה לא נצפו פרקים של היפוגליקמיה חמורה. היפוגליקמיה חמורה עלולה להתרחש באופן נדיר ונצפתה בעיקר עם Victoza בשילוב עם sulfonylurea (0.02 אירועים / שנת נושא). מעט מאוד פרקים נצפו במתן Victoza בשילוב עם תרופות אנטי -סוכרתיות דרך הפה מלבד sulfonylureas (0.001 אירועים / שנה משנה) .

תגובות שליליות במערכת העיכול

עם Victoza בשילוב עם מטפורמין, 20.7% מהחולים דיווחו על פרק אחד לפחות של בחילה ו -12.6% דיווחו על פרק אחד לפחות של שלשול. עם Victoza בשילוב עם סולפונילוריאה, 9.1% מהחולים דיווחו על אפיזודה אחת לפחות של בחילה ו -7.9% דיווחו על אפיזודה אחת לפחות של שלשול. רוב האפיזודות היו בדרגת חומרה קלה עד בינונית והתרחשו באופן תלוי במינון. עם המשך הטיפול, התדירות והחומרה ירדו ברוב החולים שחוו תחילה בחילה.

חולים מעל גיל 70 עלולים לחוות תופעות רבות יותר של מערכת העיכול כאשר מטופלים עם לירגלוטיד.

חולים עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין 60-90 מ"ל / דקה) עשויים לחוות השפעות במערכת העיכול במהלך הטיפול ב- liraglutide.

נסיגה מהמחקר

במחקרים מבוקרים ארוכי טווח (26 שבועות או יותר), שכיחות נסיגות המחקר עקב תגובות שליליות הייתה 7.8% לחולים שטופלו בויקטוזה ו -3.4% לחולים שטופלו בתרכובת. התגובות השליליות השכיחות ביותר שהובילו לנסיגה במחקר החולים שטופלו ב- Victoza היו בחילות (2.8% מהחולים) והקאות (1.5%).

אימונוגניות

בהתאם לתכונות האימונוגניות הפוטנציאליות של מוצרי תרופות המכילים חלבונים או פפטידים, החולים עלולים לפתח נוגדנים ללירגלוטיד לאחר טיפול ב- Victoza. בממוצע, 8.6% מהחולים פיתחו נוגדנים. יצירת נוגדנים לא הייתה קשורה לירידה ביעילות ויקטוזה.

מעט מקרים (0.05%) של אנגיואדמה דווחו במהלך כל הניסויים הקליניים ארוכי הטווח ב- Victoza.

תגובות באתר ההזרקה

במחקרים מבוקרים ארוכי טווח (26 שבועות או יותר), דווחו תגובות באתר ההזרקה בכ -2% מהנבדקים שטופלו ב- Victoza. תגובות אלו היו בדרך כלל קלות.

דלקת הלבלב

מעט מקרים (כולל דלקת הלבלב לאחר השיווק) דווחו במהלך ניסויים קליניים ארוכי טווח ב- Victoza.

אירועי בלוטת התריס

שיעור השכיחות הכולל של תופעות לוואי בבלוטת התריס בכל הניסויים הקליניים לטווח הבינוני והארוך הוא 33.5, 30.0 ו -21.7 אירועים לכל 1,000 שנות נושא שנחשפו ל (סך הכל) לירגלוטיד, פלסבו ולירגלוטיד, בהתאמה. סה"כ); אירועים 5.4, 2.1 ו -1.2 בהתאמה הינם תופעות לוואי חמורות בבלוטת התריס.

בחולים שטופלו ב- liraglutide, תופעות הלוואי השכיחות ביותר בבלוטת התריס היו ממאירות בבלוטת התריס, עלייה ברמות הדם של קלציטונין וזפק.

שיעורי ההיארעות ל -1,000 שנות נבדקים שנחשפו היו 6.8, 10.9 ו -5.4 לחולים שטופלו ב- liraglutide בהשוואה ל- 6.4, 10.7 ו -2.1 לחולים שטופלו בפלסבו ו -2, בהתאמה., 4, 6.0 ו -1.8 לחולים שטופלו בתרופות משווה ( סה"כ).

04.9 מנת יתר

במחקר קליני של Victoza דווח על פרק יחיד של מנת יתר עם מינון תת -עורי של 17.4 מ"ג (פי 10 ממינון התחזוקה המומלץ של 1.8 מ"ג) בחולה עם סוכרת מסוג 2. השפעות של מנת יתר כללו בחילות והקאות קשות, אך לא היפוגליקמיה. החולה התאושש ללא סיבוכים.

במקרה של מנת יתר, יש להתחיל טיפול תומך מתאים בהתאם לסימפטומים של המטופל ולסימנים הקליניים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, חומרים היפוגליקמיים אחרים, למעט אינסולינים. קוד ATC: A10BX07

מנגנון הפעולה

Liraglutide הוא אנלוגי GLP-1, בעל הומולוגיה רצופה של 97% ל- GLP-1 אנושי, אשר נקשר לקולטן GLP-1 ומפעיל אותו. מחזק את הפרשת האינסולין התלויה ברמת הגלוקוז מתאי בטא בלבלב. להבדיל מ- GLP-1 מקומי, ללירגלוטיד יש פרופיל פרמקוקינטי ופרמקודינמי בבני אדם המתאים לניהול פעם ביום.לאחר מתן תת עורי, פרופיל הפעולה הממושך מבוסס על שלושה מנגנונים: אסוציאציה עצמית, המשרה ספיגה איטית; מחייב לאלבומין; ויציבות אנזימטית גדולה יותר כלפי dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) ואנזימים אנדופפטידאז (NEP) ניטרליים, וכתוצאה מכך מחצית חיים ארוכה של פלזמה.

פעולתו של לירגלוטיד מתווכת על ידי אינטראקציה ספציפית עם קולטני GLP-1, מה שמוביל לעלייה במונופוספט חומצי אדנוזין (cAMP). לירגלוטיד מגרה את הפרשת האינסולין באופן תלוי גלוקוז. במקביל, לירגלוטיד מפחית את העלייה הבלתי הולמת. הפרשת גלוקגון, שוב באופן תלוי גלוקוז. לכן, כאשר רמת הגלוקוז בדם מוגברת, הפרשת האינסולין מגורה בעוד שגלוקגון מעוכב. לעומת זאת, במהלך היפוגליקמיה, לירגלוטיד מפחית את הפרשת האינסולין ואינו מעכב את זו של הגלוקגון. המנגנון ההיפוגליקמי כרוך גם בעיכוב קל בהתרוקנות הקיבה. Liraglutide מפחית את משקל הגוף ואת מסת השומן באמצעות מנגנונים הכוללים ירידה בתיאבון וצריכת קלוריות מופחתת.

השפעות פרמקודינמיות

משך הפעולה של Liraglutide הוא 24 שעות ומשפר את השליטה הגליקמית על ידי הפחתת צום וגלוקוז בדם לאחר הארוחה בחולים עם סוכרת מסוג 2.

יעילות קלינית

חמישה ניסויים קליניים אקראיים, כפול סמיות, מבוקרים, נערכו כדי להעריך את ההשפעות של ויקטוזה על השליטה הגליקמית. הטיפול ב- Victoza הביא לשיפור משמעותי מבחינה קלינית וסטטיסטית בהמוגלובין A1c (HbA1c) מסוכרר, בצום גלוקוז בפלסמה בצום ובגלוקוז בדם לאחר הארוחה בהשוואה לפלסבו.

מחקרים אלה כללו 3,978 חולים חשופים לסוכרת מסוג 2 (2,501 נבדקים שטופלו בויקטוזה), 53.7% גברים ו -46.3% נשים; 797 נבדקים (508 שטופלו בויקטוזה) היו בני 65+ ו- 113 נבדקים (66 שטופלו בויקטוזה) היו בני 75+.

נערך גם מחקר מבוקר אקראי בעל תווית פתוחה המשווה בין liraglutide לבין exenatide.

במחקר קליני בן 52 שבועות, הוספת אינסולין דטמיר ל- Victoza 1.8 מ"ג ומטפורמין בחולים שלא השיגו יעדים גליקמיים על ויקטוזה ומטפורמין בלבד הביאו לירידה ב- HbA1c מהתחלה ב -0.54%. לעומת 0.20% מקבוצת הביקורת. עם 1.8 מ"ג ויקטוזה ומטפורמין. ירידה במשקל אושרה. עלייה קלה בשיעור פרקי ההיפוגליקמיה הלילית (0.23 לעומת 0.03 אירועים לכל שנה). תוספת לירגלוטיד בחולים שכבר טופלו באינסולין לא נבדקה ( ראה סעיף 4.4).

שליטה גליקמית

Victoza מנוהל במשך 26 שבועות בשילוב עם מטפורמין, גלימפיריד או מטפורמין ורוזיגליטזון הביא לירידה משמעותית סטטיסטית (p

טבלה 2 תוצאות משני מחקרים שנמשכו 26 שבועות. Victoza בשילוב עם מטפורמין ו- Victoza בשילוב עם glimepiride.

טיפול בנוסף למטפורמין Liraglutide 1.8 מ"ג + מטפורמין 3 Liraglutide 1.2 מ"ג + מטפורמין 3 פלסבו + מטפורמין 3 Glimepiride2 + metformin3 לא. 242 240 121 242 ערך ממוצע של HbA1c (%) בסיסי 8,4 8,3 8,4 8,4 שינוי מהבסיס -1,00 -0,97 0,09 -0,98 חולים (%) שהשיגו HbA1c כל החולים 42,4 35,3 10,8 36,3 בטיפול קודם ב- OAD בלבד 66,3 52,8 22,5 56,0 משקל גוף ממוצע (ק"ג) בסיסי 88,0 88,5 91,0 89,0 שינוי מהבסיס -2,79 -2,58 -1,51 0,95 טיפול בנוסף ל- glimepiride Liraglutide 1.8 מ"ג + glimepiride 2 Liraglutide 1.2 מ"ג + glimepiride 2 פלסבו + glimepiride 2 Rosiglitazone1 + glimepiride2 לא. 234 228 114 231 ערך ממוצע של HbA1c (%) בסיסי 8,5 8,5 8,4 8,4 שינוי מהבסיס -1,13 -1,08 0,23 -0,44 חולים (%) שהשיגו HbA1c כל החולים 41,6 34,5 7,5 21,9 בטיפול קודם ב- OAD בלבד 55,9 57,4 11,8 36,1 משקל גוף ממוצע (ק"ג) בסיסי 83,0 80,0 81,9 80,6 שינוי מהבסיס -0,23 0,32 -0,10 2,11

1 רוזיגליטזון 4 מ"ג ליום; 2glimepiride 4 מ"ג ליום; 3 מטפורמין 2000 מ"ג ליום

טבלה 3 תוצאות משני מחקרים שנמשכו 26 שבועות. Victoza בשילוב עם מטפורמין + רוזיגליטזון ו Victoza בשילוב עם glimepiride + metformin.

טיפול בנוסף למטפורמין + Liraglutide 1.8 מ"ג + מטפורמין 2 Liraglutide 1.2 מ"ג + מטפורמין 2 פלסבו + מטפורמין 2 N / A רוזיגליטזון + רוזיגליטזון 3 + רוזיגליטזון 3 + רוזיגליטזון 3 לא. 178 177 175 ערך ממוצע של HbA1c (%) בסיסי 8,56 8,48 8,42 שינוי מהבסיס -1,48 -1,48 -0,54 חולים (%) שהשיגו HbA1c כל החולים 53,7 57,5 28,1 משקל גוף ממוצע (ק"ג) בסיסי 94,9 95,3 98,5 שינוי מהבסיס -2,02 -1,02 0,60 טיפול בנוסף למטפורמין + גלימפיריד Liraglutide 1.8 מ"ג + metformin2 + glimepiride 4 N / A פלסבו + מטפורמין 2 + גלימפיריד 4 אינסולין glargine1 + metformin2 + glimepiride 4 לא. 230 114 232 ערך ממוצע של HbA1c (%) בסיסי 8,3 8,3 8,1 שינוי מהבסיס -1,33 -0,24 -1,09 חולים (%) שהשיגו HbA1c כל החולים 53,1 15,3 45,8 משקל גוף ממוצע (ק"ג) בסיסי 85,8 85,4 85,2 שינוי מהבסיס -1,81 -0,42 1,62

1 מבחן האינסולין glargine היה תווית פתוחה והוחל בהתאם להנחיות הטיטרציה הבאות. טיטור המינון של אינסולין גלרג'ין היה מנוהל על ידי המטופל בהתאם להנחיות החוקר.

הנחיה לטיטרציה של אינסולין גלרגיין

בדיקה עצמית של גלוקוז בצום (FPG) מינון מוגבר של אינסולין glargine (IU) ≤5.5 ממול / ליטר (≤100 מ"ג / ד"ל) יעד אין התאמה > 5.5 ו -100 ה 0 - 2 IUa ≥6.7 ממול / ליטר (≥120 מ"ג / ד"ל) 2 IU

a בהתבסס על המלצותיו האישיות של החוקר בביקור הקודם, כגון האם לנבדק היו אפיזודות היפוגליקמיות.

2 מטפורמין 2000 מ"ג ליום; 3 רוזיגליטזון 4 מ"ג פעמיים ביום; 4glimepiride 4 מ"ג ליום.

אחוז החולים שהשיגו הפחתה ב- HbA1c

Victoza בשילוב עם metformin, glimepiride או metformin ו- rosiglitazone השיגו ערכי HbA1c של ≤6.5% לאחר 26 שבועות באחוז מובהק סטטיסטית (p≤0.0001) מהחולים מאשר בחולים שטופלו בתרופות כאמור ללא Victoza.

צום גלוקוז בפלזמה

טיפול ב- Victoza בלבד או בשילוב עם אחת או שתיים נגד סוכרת אוראלית גרם לירידה ברמות הגלוקוז בפלסמה בצום של 13-43.5 מ"ג / ד"ל (0.72-2.42 ממול / ליטר). הפחתה זו נצפתה במהלך השבועיים הראשונים לטיפול.

סוכר בדם לאחר הארוחה

ויקטוזה מורידה את רמת הגלוקוז בדם לאחר הארוחה ב-31-49 מ"ג / ד"ל (1.68-2.71 ממול / ליטר) לאחר שלוש הארוחות היומיות.

תפקוד תאי בטא

מחקרים קליניים שנערכו ב- Victoza מראים שיפור בתפקוד תאי בטא כפי שנמדד על ידי מודל הערכת ההומאוסטזיס לתפקוד תאי בטא (HOMA-B) וביחס בין פרואינסולין לאינסולין. בתת-קבוצה של חולים עם סוכרת מסוג 2 (N = 29) הוכח שיפור בשלב הראשון והשני של הפרשת האינסולין לאחר 52 שבועות של טיפול ב- Victoza.

משקל גוף

Victoza בשילוב עם מטפורמין, מטפורמין וגלימפיריד או מטפורמין ורוזיגליטזון נקשרה לירידה במשקל שנע בין 1.0 ק"ג ל 2.8 ק"ג, שנשמרה לאורך כל המחקרים.

ירידות משקל גדולות יותר נצפו בחולים עם מדד מסת גוף בתחילת המחקר (מדד מסת גוף, BMI) גבוה יותר.

לחץ דם

ויקטוזה, לאורך כל משך המחקרים, הפחיתה את לחץ הדם הסיסטולי בממוצע 2.3-6.7 מ"מ כספית מהתחלה, ובהשוואה להשוואה הפעילה, הירידה הייתה 1.9-4.5. מ"מ כספית.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם Victoza באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים הסובלים מסוכרת מסוג 2 (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).

נתונים קליניים אחרים

במחקר השוואתי פתוח על יעילות ובטיחות Victoza (1.2 מ"ג ו -1.8 מ"ג) וסיטגליפטין (מעכב DPP-4, 100 מ"ג) בחולים שאינם בשליטה מספקת על טיפול במטפורמין (ממוצע HbA1c 8.5 %), ויקטוזה ב שתי מנות היו עדיפות סטטיסטית ביחס לטיפול בסיטגליפטין בהפחתת HbA1c לאחר 26 שבועות (-1.24%, -1.50%לעומת -0.90%, ירידה במשקל הגוף בהשוואה לחולים שטופלו בסיטגליפטין (-2.9 ק"ג ו -3.4 ק"ג מול -1.0 ק"ג ,, עמ

במחקר השוואתי פתוח על היעילות והבטיחות של ויקטוזה 1.8 מ"ג הניתנים פעם ביום ו- exenatide 10 מיקרוגרם הניתנים פעמיים ביום בחולים שאינם בשליטה מספקת על טיפול במטפורמין ו / או בסולפונילוריאה (ממוצע HbA1c 8.3%), ויקטוזה הייתה עדיפה סטטיסטית על אקזנטיד טיפול בהפחתת HbA1c לאחר 26 שבועות

(-1.12% מול -0.79%; ההבדל המשוער בטיפול: -0.33; 95% CI -0.47 --0.18).

באופן משמעותי יותר חולים השיגו HbA1c מתחת ל -7% עם Victoza מאשר עם exenatide (54.2% מול 43.4%, p = 0.0015). שני הטיפולים הביאו לירידה ממוצעת במשקל של כ -3 ק"ג. מעבר חולים מאקסנטיד לוויקטוזה לאחר 26 שבועות של טיפול הביא לירידה נוספת ומובהקת סטטיסטית ב- HbA1c (-0.32%, 95% CI: -0.41 -

-0.24) בשבוע 40, אך אין קבוצת ביקורת רשמית. במהלך 26 השבועות, 12 תופעות לוואי חמורות התרחשו ב -235 חולים (5.1%) שטופלו ב- liraglutide, ואילו 6 תופעות לוואי חמורות התרחשו ב -232 מטופלים (2.6%) שטופלו ב- exenatide. לא היה מדגם עקבי של אירועים ביחס למחלקת התדרים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

ספיגת לירגלוטיד לאחר הזרקה תת עורית איטית והריכוז המרבי מגיע ל-8-12 שעות לאחר הטיפול. הריכוז המקסימלי המשוער של לירגלוטיד הוא 9.4 ננומול / ליטר למינון תת עורי יחיד של 0.6 מ"ג לירגלוטיד. במינון 1.8 מ"ג, ריכוז ממוצע של מצב יציב של לירגלוטיד (AUC? / 24) היה כ -34 ננומול / ל '. חשיפת Liraglutide עלתה ביחס למינון. מקדם השונות הפנימי של ה- AUC של liraglutide היה 11% לאחר מתן מנה אחת.

הזמינות הביולוגית המוחלטת של לירגלוטיד לאחר מתן תת עורי היא כ -55%.

הפצה

נפח ההפצה לכאורה לאחר מתן תת עורי הוא 11-17 ליטר. נפח ההפצה הממוצע לאחר מתן תוך ורידי של לירגלוטיד הוא 0.07 ליטר לק"ג. Liraglutide נקשר באופן נרחב לחלבוני פלזמה (> 98%).

ביו טרנספורמציה

במהלך 24 השעות שלאחר מתן מנה אחת של לירגלוטיד [3H] עם רדיולוטידים לנבדקים בריאים, המרכיב העיקרי בפלזמה היה לירגלוטיד שלם. זוהו שני מטבוליטים קלים של פלזמה (≤9% ו- ≤5% מכלל החשיפה לרדיואקטיביות בפלזמה). Liraglutide עוברת חילוף חומרים באופן דומה לחלבונים גדולים מבלי שאיבר ספציפי יזוהה כדרך החיסול העיקרית.

חיסול

לאחר מנה אחת של לירגלוטיד [3H], לא זוהה לירגלוטיד שלם בשתן או בצואה. רק חלק קטן מהרדיואקטיביות הניתנת מופרש כמטבוליטים הקשורים לירגלוטיד בשתן או בצואה (6% ו -5% בהתאמה). הרדיואקטיביות מופרשת בשתן ובצואה בעיקר במהלך 6-8 הימים הראשונים והתאימה לשלושה מטבוליטים קטנים, בהתאמה.

המרווח הממוצע לאחר מתן תת עורית של מנה אחת של לירגלוטיד הוא כ -1.2 ליטר / שעה עם מחצית חיים של חיסול של כ -13 שעות.

אוכלוסיות מיוחדות

אזרחים ותיקיםלא הוכח שלגיל יש השפעות קליניות רלוונטיות על הפרמקוקינטיקה של לירגלוטיד בהתבסס על תוצאות מחקר פרמקוקינטי בנבדקים בריאים וניתוח נתונים פרמקוקינטיים של אוכלוסייה בחולים בגילאי 18 עד 80 שנים.

מִין: לא הוכח כי למגדר השפעות קליניות משמעותיות על הפרמקוקינטיקה של לירגלוטיד על סמך תוצאות ניתוח הנתונים הפרמקוקינטיים של האוכלוסייה בחולים ונקבות ומחקר פרמקוקינטי בנבדקים בריאים.

רקע אתני: לא הוכח שיש לאתניות השפעות קליניות רלוונטיות על הפרמקוקינטיקה של לירגלוטיד בהתבסס על תוצאות ניתוח הנתונים הפרמקוקינטיים של האוכלוסייה בחולים שכללו נבדקים קווקזים, שחורים, אסייתים והיספנים.

הַשׁמָנָה: ניתוח פרמקוקינטי לאוכלוסייה מצביע על כך שמדד מסת הגוף (מדד מסת גוף, BMI) אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של לירגלוטיד.

אי ספיקת כבד: הפרמקוקינטיקה של לירגלוטיד הוערכה בנבדקים עם דרגות שונות של ליקוי בכבד במחקר של מנה אחת. חשיפת Liraglutide הופחתה ב-13-23% בקרב נבדקים עם ליקוי כבד קל עד בינוני בהשוואה לנבדקים בריאים.

החשיפה הייתה נמוכה משמעותית (44%) בקרב נבדקים עם ליקוי כבד חמור (ציון Child Pugh> 9).

אי ספיקת כליות: חשיפת לירגלוטידים הופחתה בנבדקים עם אי ספיקת כליות בהשוואה לאנשים עם תפקוד כלייתי תקין. חשיפת לירגלוטיד הופחתה ב -33%, 14%, 27% ו -28% בנבדקים עם ליקוי קל, בהתאמה (פינוי קריאטינין, CrCl 50-80 מ"ל / דקה), בינוני (CrCl 30-50 מ"ל / דקה) וחמור (דיאליזה של CrCl.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונאליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות למינון חוזר, גנוטוקסיות או רעילות רבייה.

גידולים תאי C של תריס בלוטת התריס נצפו במחקרי סרטן של שנתיים בחולדות ובעכברים. בחולדות לא היה מינון ללא תופעת לוואי הנצפית (אין רמת השפעה שלילית שנצפתה, נואל). גידולים אלה לא נצפו בקופים שטופלו במשך 20 חודשים. ממצאים אלה במכרסמים נגרמים על ידי מנגנון לא גנוטוקסי, בתיווכו של הקולטן הספציפי GLP-1, אליו מכרסמים רגישים במיוחד. הרלוונטיות לבני אדם עשויה להיות נמוכה אך לא ניתן לשלול אותה לחלוטין. לא נצפו גידולים אחרים הקשורים לטיפול.

מחקרים בבעלי חיים לא הצביעו על השפעות מזיקות ישירות ביחס לפוריות, אך נצפתה עלייה קטנה במוות מוקדם של עוברים במינונים גבוהים יותר. מתן ויקטוזה בתקופה האמצעית של ההריון גרם לירידה במשקל האם ולצמיחת העובר עם השפעות צלעות חד משמעיות בחולדות ושינויים בשלד בארנבים. צמיחת ילודים שהופחתה בחולדות במהלך החשיפה ל Victoza נמשכה בתקופה שלאחר הגמילה בקבוצת המינון הגבוה. לא ידוע אם הירידה בצמיחת הילודים נגרמת על ידי הפחתה בצריכת החלב עקב השפעה ישירה. של GLP- 1 או הפחתה בייצור חלב אם עקב הירידה בצריכת הקלוריות.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

דיסודיום פוספט דיהידראט

פרופילן גליקול

פנול

מים להזרקות

06.2 חוסר התאמה

חומרים שנוספו ל- Victoza עלולים לגרום להתדרדרות של לירגלוטיד. בהיעדר מחקרי תאימות, אסור לערבב תרופה זו עם מוצרים אחרים.

06.3 תקופת תוקף

30 חודשים.

לאחר השימוש הראשון: חודש 1.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

שומרים במקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא.

הרחק מתא ההקפאה.

לאחר השימוש הראשון: לאחסן מתחת ל 30 ° C או לקרר (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא.

שמור את המכסה על העט כדי להגן על המוצר מפני אור.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

פתרון 3 מיליליטר במחסנית (זכוכית מסוג 1), עם בוכנה (ברומובוטיל) ופקק (ברומובוטיל / פוליסופרן) בעט רב-ממדי חד פעמי המורכב מפוליאולפין ופוליאצטל.

כל עט מכיל 3 מ"ל של תמיסה, התואמות 30 מנות של 0.6 מ"ג, 15 מנות של 1.2 מ"ג או 10 מנות של 1.8 מ"ג.

אריזות של 1, 2, 3, 5 או 10 עטים מלאים מראש.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין להשתמש ב- Victoza אם המוצר אינו נראה בהיר וחסר צבע.

אסור להשתמש ב- Victoza אם הוא הוקפא.

ניתן לתת Victoza עם מחטים באורך של עד 8 מ"מ ועד דק של 32G. העט מיועד לשימוש עם מחטים חד פעמיות של NovoFine או NovoTwist.

מחטי הזרקה אינן כלולות.

יש לייעץ למטופל לזרוק את המחט לאחר כל זריקה בהתאם לתקנות המקומיות ולאחסן את העט Victoza ללא מחט מוחדרת על מנת למנוע זיהום, זיהום ודליפה. עמידה בהוראות אלה מבטיחה גם את דיוק המינון.