Quetiapine - תרופה כללית - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

מרכיבים פעילים: קווטיאפין

Quetiapine Mylan 50 מ"ג טבליות לשחרור ממושך
Quetiapine Mylan טבליות לשחרור ממושך של 150 מ"ג
טבליות Quetiapine Mylan 200 מ"ג
טבליות Quetiapine Mylan 300 מ"ג
טבליות Quetiapine Mylan 400 מ"ג

מדוע משתמשים ב- Quetiapine - תרופה גנרית? לשם מה זה?

Quetiapine Mylan מכיל חומר הנקרא quetiapine. חומר זה שייך לקבוצת תרופות הנקראות אנטי פסיכוטיות. ניתן להשתמש ב- Quetiapine Mylan לטיפול במספר מחלות, כגון:

• דיכאון דו קוטבי ואפיזודות דיכאון גדולות בהקשר של הפרעה דיכאונית גדולה: אדם עלול להרגיש עצוב, מדוכא, אשם, ללא אנרגיה, ללא תיאבון או עם קושי להירדם.
• מאניה: אתה עלול להרגיש מאוד נרגש, אופורי, נסער, נלהב או היפראקטיבי או שיש לך שיקול דעת לקוי, כולל התנהגות תוקפנית או הרסנית.
• סכיזופרניה: יש תחושה של שמיעה או הרגשה של דברים שאינם קיימים במציאות, משתכנעים בדברים שאינם תואמים את האמת או שמרגישים חשדנים, חרדים, מבולבלים, אשמים, מתוחים או מדוכאים.

כאשר Quetiapine Mylan נלקח לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות בהקשר של הפרעת דיכאון חמורה, יש להשתמש בה בנוסף לתרופה נוספת המצוינת לטיפול במחלה זו.

הרופא שלך עשוי להמשיך לרשום Quetiapine Mylan גם אם אתה מרגיש טוב יותר.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Quetiapine - תרופה גנרית

אין ליטול את Quetiapine Mylan:

• אם אתה אלרגי לקווטיאפין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (מופיע בסעיף 6)
• אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:
• כמה תרופות לנגיף ה- HIV
• תרופות לאזול (לזיהומים הנגרמים על ידי פטריות)
• אריתרומיצין או קליתרומיצין (לזיהומים)
• נפזודון (לדיכאון).

אין ליטול את Quetiapine Mylan אם הוא נכלל באחת מהקטגוריות שתוארו לעיל. אם אינך בטוח, שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Quetiapine Mylan.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Quetiapine - תרופה גנרית

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת Quetiapine Mylan אם:

• לך או למישהו אחר במשפחתך יש או היו לך בעיות לב, למשל הפרעות בקצב הלב, או אם אתה נוטל תרופות שיכולות להשפיע על הדרך שבה הלב שלך פועם.
• לחץ הדם שלך נמוך.
• הוא עבר אירוע מוחי, במיוחד אם הוא מבוגר.
• סובל מבעיות בכבד.
• הוא סבל מפרכוסים (התקפים).
• יש סוכרת או נמצאים בסיכון לפתח סוכרת. במקרה זה, הרופא שלך עשוי לבדוק את רמות הסוכר בדם בזמן נטילת Quetiapine Mylan.
• אתה מודע לכך שהיו לך רמות נמוכות של תאי דם לבנים בעבר (בין אם נגרמו כתוצאה מתרופות אחרות ובין אם לאו).
• אתה אדם קשיש עם דמנציה (אובדן תפקודי מוח מסוימים). במקרה זה, אסור ליטול Quetiapine Mylan, מכיוון שתרופה זו, שאליה משתייכת Quetiapine Mylan, עלולה להגביר את הסיכון לשבץ, או במקרים מסוימים סיכון למוות בקרב חולים קשישים הסובלים מדמנציה.
• לך או למישהו מבני משפחתך יש היסטוריה של הפרעות הקשורות לקרישי דם, מכיוון שתרופות מסוג זה נקשרו להיווצרות קרישי דם.

צור קשר עם הרופא שלך מיד אם אתה נתקל בסימפטומים הבאים לאחר נטילת Quetiapine Mylan:

• שילוב של חום, נוקשות שרירים חמורה, הזעה או רמת הכרה נמוכה (מחלה הנקראת 'תסמונת ממאירה נוירולפטית'). ייתכן שיהיה צורך בטיפול רפואי מיידי.
• תנועות בלתי נשלטות, בעיקר של הפנים או הלשון.
• סחרחורת או תחושת ישנוניות עזה. זה יכול להגדיל את הסיכון לפציעה (נפילות) בשוגג בקרב חולים קשישים.
• עוויתות (התקפים).
• זקפה מתמשכת וכואבת (פריאפיזם). מצבים אלה יכולים להיגרם כתוצאה מתרופה מסוג זה.

פנה לרופא בהקדם האפשרי אם אתה נתקל ב:

• חום, תסמינים דמויי שפעת, כאב גרון או כל זיהום אחר, שכן אלה יכולים להיות תוצאה של ספירת תאי דם לבנים נמוכה מאוד, מה שעלול לדרוש הפסקת Quetiapine Mylan ו / או טיפול.
• עצירות יחד עם כאבי בטן מתמשכים או עצירות שלא הגיבה לטיפול, מכיוון שהם עלולים להוביל לחסימת מעיים חמורה יותר.

מחשבות על התאבדות והחמרה בדיכאון

אם אתה בדיכאון, ייתכן שלפעמים יש לך מחשבות לפגוע בעצמך או להרוג את עצמך. תחושות אלה עשויות להיות חזקות יותר בתחילת הטיפול, מכיוון שלוקח זמן עד לתרופות אלו, בדרך כלל כשבועיים אך לעיתים אף יותר. מחשבות אלו עלולות להתעצם גם אם אתה מפסיק פתאום ליטול את התרופה.

סביר יותר שיש לך תחושות מסוג זה אם אתה צעיר. מידע ממחקרים קליניים הראה סיכון מוגבר למחשבות אובדניות ו / או להתנהגות אובדנית בקרב צעירים מתחת לגיל 25 הסובלים מדיכאון.

אם אתה מודע לכך שיש לך מחשבות על פגיעה או התאבדות, פנה לרופא או פנה לבית החולים באופן מיידי. ייתכן שתעזור לך לספר לקרוב משפחה או לחבר קרוב שיש לך דיכאון ולקרוא אותם בעלון זה. תוכל לשאול אותם להזהיר אותך אם הם חושבים שמצבך הדיכאוני מחמיר או שהם חוששים משינויים בהתנהגותך.

עלייה במשקל

דווח על עלייה במשקל בחולים שקיבלו quetiapine. יש לבדוק את משקל גופך באופן קבוע הן על ידי הרופא והן על ידיך.

ילדים ומתבגרים

אין להשתמש ב- Quetiapine Mylan לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 שנים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Quetiapine - תרופה גנרית

ספר לרופא אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם ותרופות צמחיות.

אין ליטול את Quetiapine Mylan אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

• כמה תרופות לנגיף ה- HIV.
• תרופות אזולות (לזיהומים הנגרמים על ידי פטריות).
• אריתרומיצין או קלריטרומיצין (לזיהומים).
• נפזודון (לדיכאון).

ספר לרופא אם אתה נוטל אחת מהתרופות הבאות:

• תרופות לאפילפסיה (כגון פניטואין או קרבמזפין).
• תרופות ללחץ דם גבוה.
• ברביטורטים (להפרעות שינה).
• Thioridazine או ליתיום (תרופה אנטי פסיכוטית נוספת).
• תרופות המשפיעות על פעימות הלב, למשל תרופות שעלולות לגרום לחוסר איזון באלקטרוליטים (רמות נמוכות של אשלגן או מגנזיום) כגון משתנים (תרופות המגבירות את ייצור השתן) או כמה אנטיביוטיקה (תרופות לטיפול בזיהומים).
• תרופות העלולות לגרום לעצירות.

לפני שתפסיק לקחת כל תרופה, דבר עם הרופא שלך.

Quetiapine Mylan עם אוכל, שתייה ואלכוהול

• Quetiapine Mylan יכול להיות מושפע ממזון ולכן עליך לקחת את הטבליות לפחות שעה אחת לפני הארוחה או לפני השינה.
• שימו לב לכמות האלכוהול שאתם צורכים. זה חשוב מכיוון שההשפעה המשולבת של Quetiapine Mylan ואלכוהול עשויה לקדם ישנוניות.
• אין לשתות מיץ אשכוליות בזמן שאתה מטופל ב- Quetiapine Mylan, מכיוון שהוא יכול להשפיע על אופן פעולתה של התרופה.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם את בהריון, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת או מניקה, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה.

אסור ליטול Quetiapine Mylan במהלך ההריון מבלי לדון בכך קודם עם הרופא שלך. אין ליטול Quetiapine Mylan בזמן הנקה.

התסמינים הבאים עשויים להתרחש אצל תינוקות שזה עתה נולדו לאמהות שלקחו quetiapine במהלך השליש האחרון (שלושת החודשים האחרונים להריונן): רעד, נוקשות ו / או חולשה בשרירים, ישנוניות, תסיסה, בעיות נשימה וקושי באכילה. אם התינוק שלך מופיע באחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא.

נהיגה ושימוש במכונות

הטבליות עלולות לגרום לך ישנוניות. אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות עד שתדע מה ההשפעה של הטבליות עליך.

השפעה על בדיקות סקר שתן

אם אתה צריך לעבור בדיקת סקר שתן, נטילת quetiapine עלולה לגרום לתוצאות חיוביות של מתדון או תרופות מסוימות לדיכאון, הנקראות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כאשר משתמשים בשיטות בדיקה מסוימות גם אם אינך לוקח מתדון או תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אם זה קורה, ספציפי יותר ניתן לבצע בדיקות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בקוטיאפין - תרופה גנרית: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח. הרופא שלך יחליט על המינון ההתחלתי שלך. מינון התחזוקה (מינון יומי) יהיה תלוי בסוג המחלה ובצרכים האישיים, אך לרוב הוא בין 150 מ"ג ל -800 מ"ג.

• עליך ליטול את הלוחות פעם ביום.
• אסור לחלק את הלוחות, ללעוס או למעוך אותן.
• בלע את הטבליות בשלמותן עם מעט מים.
• קח את הטבליות בין הארוחות (לפחות שעה לפני הארוחה או לפני השינה, הרופא שלך יגיד לך מתי).
• אין לשתות מיץ אשכוליות בזמן נטילת Quetiapine Mylan, מכיוון שהוא יכול להשפיע על אופן פעולתה של התרופה.
• אל תפסיק לקחת את הטבליות גם אם אתה מרגיש טוב יותר, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך שאתה יכול.

בעיות בכבד

אם יש לך בעיות בכבד, הרופא שלך עשוי לשנות את המינון.

אזרחים ותיקים

אם אתה קשיש, הרופא שלך עשוי לשנות את המינון.

שימוש בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18

אין להשתמש ב- Quetiapine Mylan לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 שנים.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של Quetiapine - תרופה גנרית

אם אתה לוקח יותר Quetiapine Mylan ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר Quetiapine Mylan מכפי שנקבע על ידי הרופא שלך, אתה עלול להרגיש ישנוני, להרגיש סחרחורת ולחוות דופק לא תקין. פנה לרופא או לבית החולים הקרוב מיד. קח איתך את טבליות ה- Quetiapine Mylan שלך.

אם שכחת לקחת Quetiapine Mylan

אם שכחת ליטול מנה, קח אותה ברגע שאתה זוכר אותה. אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, המתן לזמן שנקבע. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת Quetiapine Mylan

אם אתה מפסיק פתאום לקחת Quetiapine Mylan, אתה עלול להתקשות לישון (נדודי שינה), להרגיש בחילה (בחילה) או לחוות כאבי ראש, שלשולים, בחילות (הקאות), סחרחורת או עצבנות. הרופא שלך עשוי להציע לך להפחית בהדרגה את המינון לפני הפסקת הטיפול.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Quetiapine - תרופה כללית

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, פנה לרופא או לרוקח.

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

• סחרחורת (שיכולה לגרום לנפילות), כאבי ראש, יובש בפה
• תחושת ישנוניות (שעשויה להיעלם עם הזמן בעת ​​המשך הטיפול ב- Quetiapine Mylan) (מה שעלול להוביל לנפילות)
• תסמיני גמילה (תסמינים המופיעים בעת הפסקת נטילת Quetiapine Mylan), הכוללים חוסר יכולת לישון (נדודי שינה), תחושת בחילה (בחילה), כאבי ראש, שלשולים, בחילות (הקאות), סחרחורת ועצבנות. מומלץ להפסיק את התרופה בהדרגה במשך שבוע או שבועיים לפחות.
• עלייה במשקל
• תנועות שרירים חריגות, הכוללות קושי בפתיחת תנועות שרירים, רעד, תחושת אי שקט או נוקשות שרירים ללא כאבים
• שינויים בכמות השומנים מסוימים בדם (טריגליצרידים וכולסטרול כולל).

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

• דופק מהיר
• תחושה שהלב דוהר, פועם בחוזקה או תחושת החמצות
• עצירות, הפרעות בקיבה (בעיות עיכול)
• תחושת חולשה
• נפיחות של הידיים או הרגליים
• לחץ דם נמוך בעמידה. זה יכול לגרום לסחרחורת או להתעלפות (מה שעלול לגרום לנפילות).
• עלייה ברמות הסוכר בדם
• ראייה מטושטשת
• חלומות חריגים וסיוטים
• תחושת רעב מוגברת
• נִרגָנוּת
• הפרעות בשיחה ובדיבור
• מחשבות על התאבדות והחמרה בדיכאון
• צפצופים
• הקאות (במיוחד בחולים מבוגרים)
• חום
• שינויים בכמות הורמוני בלוטת התריס בדם
• ירידה במספר סוגים מסוימים של תאי דם
• עלייה בכמות אנזימי הכבד הנמדדים בדם
• עלייה בכמות הורמון הפרולקטין הקיים בדם. עלייה ברמות ההורמון פרולקטין יכולה, במקרים נדירים, לגרום לתוצאות הבאות:
• הגדלת חזה וייצור חלב בלתי צפוי מבלוטת החלב אצל גברים ונשים כאחד.
• היעדר או אי סדירות של המחזור החודשי אצל נשים.

לא שכיח (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 100 אנשים):

• עוויתות או התקפים
• תגובות אלרגיות העשויות לכלול חבלות בעור (חבורות), נפיחות בעור והאזור סביב הפה.
• תחושה לא נעימה ברגליים (נקראת גם תסמונת רגליים חסרות מנוחה)
• קושי בבליעה
• תנועות בלתי נשלטות, בעיקר של הפנים או הלשון
• הפרעות בתפקוד המיני
• סוכרת
• שינויים בפעילות החשמלית של הלב הנראית ב- ECG (הארכה של מרווח QT)
• קצב לב איטי מהרגיל שעלול להתרחש בתחילת הטיפול ואשר עשוי להיות קשור ללחץ דם נמוך והתעלפות
• קושי במתן שתן
• התעלפות (יכולה לגרום לנפילות)
• אף סתום
• ירידה בכמות כדוריות הדם האדומות בדם
• ירידה בכמות הנתרן בדם.

נדיר (עשוי להופיע בקרב עד 1 מתוך 1,000 אנשים):

• טמפרטורת גוף גבוהה (חום) הקשורה להזעה, נוקשות שרירים, תחושת קהות מוגברת או התעלפות (מחלה הנקראת "תסמונת ממאירה נוירולפטית")
• הצהבה של העור והעיניים (צהבת)
• דלקת בכבד (הפטיטיס)
• זקפה ממושכת וכואבת (פריאפיזם)
• נפיחות בשדיים וייצור חלב בלתי צפוי מהבלוטה (גלקטוריאה)
• הפרעות במחזור החודשי
• קרישי דם בוורידים, במיוחד ברגליים (התסמינים כוללים נפיחות, כאבים ואדמומיות ברגליים), שיכולים לעבור דרך כלי הדם אל הריאות, ולגרום לכאבים בחזה ולקושי בנשימה. אם אתה מבחין באחד מהתסמינים הללו, פנה לרופא מיד.
• ללכת, לדבר, לאכול או לעשות פעילויות אחרות בזמן שאתה ישן
• ירידה בטמפרטורת הגוף (היפותרמיה)
• דלקת בלבלב
• מצב (המכונה "תסמונת מטבולית") בו יתכן שילוב של 3 או יותר מהתסמינים הבאים: עלייה בשומן סביב "הבטן, ירידה ב"כולסטרול הטוב" (HDL-C), עלייה בסוג אחד של דם שומן הנקרא טריגליצרידים, עלייה בלחץ הדם והגברת הסוכר בדם.
• שילוב של חום, תסמינים דמויי שפעת, כאב גרון או כל זיהום אחר עם ספירת תאי דם לבנים נמוכים מאוד, מצב המכונה אגרנולוציטוזיס
• חסימת מעיים
• עלייה בדם קריאטין פוספוקינאז (חומר המצוי בשרירים).

נדיר מאוד (עשוי להשפיע על עד 1 מתוך 10,000 אנשים):

• פריחה חמורה, שלפוחיות או כתמים אדומים על העור
• תגובה אלרגית חמורה (הנקראת אנפילקסיס) שעלולה לגרום לקשיי נשימה או הלם
• נפיחות מהירה של העור, בדרך כלל באזור סביב העיניים, השפתיים והגרון (אנגיואדמה)
• מצב חמור עם שלפוחית ​​העור, הפה, העיניים ואיברי המין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון)
• הפרשה לא הולמת של הורמון אנטי -דיורטי, השולט בנפח השתן
• פירוק סיבי שריר וכאבי שרירים (רבדומיוליזה)
• החמרה של סוכרת קיימת.

תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

• פריחה עם כתמים אדומים לא סדירים (erythema multiforme)
• תגובה אלרגית חמורה פתאומית עם תסמינים כגון חום, שלפוחיות והתקלפות העור (נקרוליזה אפידרמיס רעילה)
• תסמיני גמילה עשויים להתרחש אצל תינוקות שזה עתה נולדו לאמהות שלקחו Quetiapine Mylan במהלך ההריון.

סוג התרופות שאליה משתייך Quetiapine Mylan יכול לגרום לבעיות בקצב הלב, שעלולות להיות חמורות ועלולות להיות קטלניות במקרים חמורים מסוימים.

חלק מתופעות הלוואי נראות רק לאחר ביצוע בדיקת דם. אלה כוללים שינויים בכמות השומנים מסוימים (טריגליצרידים וכולסטרול כולל) או סוכרים בדם, שינויים ברמות הורמוני בלוטת התריס בדם, עלייה באנזימי הכבד, ירידה במספר תאי הדם מסוימים, ירידה בכמות של כדוריות הדם האדומות, עלייה ברמת הקריאטין פוספוקינאז (חומר המצוי בשריר), ירידה בכמות הנתרן בדם ועליה בכמות ההורמון פרולקטין בדם.

עלייה ברמות הורמון הפרולקטין עשויה במקרים נדירים להוביל לתוצאות הבאות:

• הגדלת חזה וייצור חלב בלתי צפוי מבלוטת החלב אצל גברים ונשים כאחד.
• היעדר או אי סדירות של המחזור החודשי אצל נשים.

לאחר מכן הרופא שלך יזמין מדי פעם בדיקות דם.

תופעות לא רצויות בילדים ומתבגרים

אותן תופעות לוואי הנראות אצל מבוגרים יכולות להתרחש גם אצל ילדים ומתבגרים.

תופעות הלוואי הבאות נצפו בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ובני נוער או שלא נראו אצל מבוגרים:

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

• עלייה ברמות הדם של הורמון הנקרא פרולקטין. עליות אלה בכמות הפרולקטין יכולות במקרים נדירים לגרום לתנאים הבאים:
• הגדלת חזה וייצור חלב בלתי צפוי מבלוטת החלב אצל בנים ובנות
• היעדר או אי סדירות של המחזור החודשי אצל בנות
• תיאבון מוגבר
• הוא התכופף
• תנועות שרירים חריגות, כולל קושי בהפעלת תנועות שרירים, רעד, תחושת אי שקט או נוקשות שרירים ללא כאבים
• לחץ דם מוגבר.

נפוץ (עשוי להופיע עד לעשרה אנשים):

• תחושת חולשה, התעלפות (עלולה לגרום לנפילות)
• אף סתום
• נִרגָנוּת.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

על ידי דיווח על תופעות לוואי אתה יכול לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על האריזה לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

Quetiapine Mylan אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר.זה יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל Quetiapine Mylan

• המרכיב הפעיל הוא quetiapine. Quetiapine Mylan מכיל 50 מ"ג, 150 מ"ג, 200 מ"ג, 300 מ"ג או 400 מ"ג קואטיאפין (כקווטיאפיום פומאט).
• שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט: היפרומלוז 2910, היפרומלוז 2208, תאית מיקרו -גבישית, נתרן ציטראט נטול מים, מגנזיום סטרט.

ציפוי טבליות: טיטניום דו חמצני (E171), היפרומלוז 2910, מקרוגול / PEG 400, פוליסורבט 80. הטבליות של 50 מ"ג, 200 מ"ג ו -300 מ"ג מכילות תחמוצת ברזל צהובה (E172) ותחמוצת ברזל אדומה (E172). טבליות 50 מ"ג ו -300 מ"ג מכילות גם תחמוצת ברזל שחורה (E172).

איך נראית Quetiapine Mylan ותכולת האריזה

כל הניסוחים של טבליות שחרור ממושך של Quetiapine Mylan הן טבליות בצורת כמוסה, מצופות בסרט.

טבליות ה -50 מ"ג הן חומות, מוטבעות עם "Q 50" בצד אחד וברורות בצד השני.

טבליות ה -150 מ"ג לבנות, מוטבעות עם "Q 150" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

טבליות 200 מ"ג צהובות, מוטבעות עם "Q 200" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

טבליות 300 מ"ג צהובות בהירות, מוטבעות עם "Q 300" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

טבליות 400 מ"ג לבנות, מוטבעות עם "Q 400" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

- PVC / Aclar - שלפוחיות אלומיניום בקופסאות קרטון.

50 מ"ג: 10, 10x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60 או 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך.

150 מ"ג: 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60 או 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך.

200 מ"ג: 10, 10x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60, 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 100 או 100x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך .

300 מ"ג: 10, 10x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60, 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 100 או 100x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך .

400 מ"ג: 10, 10x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60, 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 100 או 100x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך .

- מיכלי HDPE של 60 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Quetiapine - תרופה גנרית ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

טבליות שחרור ממושכות של QUETIAPINA MYLAN

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה של 50 מ"ג מכילה 50 מ"ג קואטיאפין (כקווטיאפיום פומאט)

כל טבליה של 150 מ"ג מכילה 150 מ"ג קואטיאפין (כקווטיאפיום פומרט)

כל טבליה של 200 מ"ג מכילה 200 מ"ג קואטיאפין (כקווטיאפיום פומרט)

כל טבליה של 300 מ"ג מכילה 300 מ"ג קואטיאפין (כקוואטיאפיום)

כל טבליה של 400 מ"ג מכילה 400 מ"ג קואטיאפין (כקווטיאפיום פומאט)

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה בשחרור ממושך.

50 מ"ג: טבליות בצבע כמוסה בצבע חום, מצופות בסרט, מובלטות עם "Q 50" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

150 מ"ג: טבליות לבנות, מצופות בסרט, כמוסות, מובלטות עם "Q 150" בצד אחד ופשוטות בצד השני

200 מ"ג: טבליות צהובות, מצופות בסרט, כמוסות, מובלטות עם "Q 200" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

300 מ"ג: טבליות צהובות בהירות, מצופות בסרט, כמוסות, מובלטות עם "Q 300" בצד אחד ופשוטות בצד השני

400 מ"ג: טבליות לבנות, מצופות בסרט, כמוסות, מובלטות עם "Q 400" בצד אחד ופשוטות בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Quetiapine Mylan מסומן עבור:

• טיפול בסכיזופרניה,

• טיפול בהפרעה דו קוטבית:

• לטיפול באפיזודות מאניות בינוניות עד חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית

• לטיפול באפיזודות דיכאון גדולות הקשורות להפרעה דו קוטבית

• למניעת הישנות של חולים עם הפרעה דו קוטבית, בחולים שאפיזודה המאני או הדיכאוני הגיב לטיפול ב- quetiapine.

• טיפול נלווה לאפיזודות דיכאון חמורות בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) אשר קיבלו תגובה לא אופטימלית לטיפול חד-פעמי בתרופות נוגדות דיכאון (ראה סעיף 5.1). לפני תחילת הטיפול, הרופאים צריכים לשקול את פרופיל הבטיחות של quetiapine (ראה סעיף 4.4).

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

ישנן לוחות מינון שונים לכל אינדיקציה. על כן יש לוודא כי המטופלים יקבלו מידע ברור לגבי המינון המתאים ביותר למצבם.

מבוגרים

לטיפול בסכיזופרניה ובאפיזודות מאניה בינוניות עד חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית

יש לתת את Quetiapine Mylan לפחות שעה אחת לפני הארוחה. המינון היומי בתחילת הטיפול הוא 300 מ"ג ביום הראשון ו- 600 מ"ג ביום 2. המינון היומי המומלץ הוא 600 מ"ג, אולם אם מוצדק קלינית המינון ניתן להגדיל עד 800 מ"ג ליום. יש להתאים את המינון בטווח מינון יעיל הנע בין 400 מ"ג ל -800 מ"ג ליום, בהתאם לתגובה הקלינית של המטופל ולסבילותו. אין צורך בהתאמת המינון לטיפול תחזוקתי בסכיזופרניה.

לטיפול בפרקי דיכאון הקשורים להפרעה דו קוטבית

יש לתת Quetiapine Mylan בערב, לפני השינה. המינון היומי הכולל בארבעת ימי הטיפול הראשונים הוא 50 מ"ג (יום 1), 100 מ"ג (יום 2), 200 מ"ג (יום 3) ו -300 מ"ג (יום 4). המינון היומי המומלץ הוא 300 מ"ג. במחקרים קליניים לא נצפתה תועלת נוספת בקבוצת החולים שטופלו במינון של 600 מ"ג בהשוואה לחולים שטופלו ב- 300 מ"ג (ראה סעיף 5.1). מטופלים בודדים עשויים להפיק תועלת מטיפול במינון של 600 מ"ג. מינון מעל 300 מ"ג צריך להינתן על ידי רופאים המנוסים בטיפול בהפרעה דו קוטבית. בחולים בודדים, במקרה של בעיות סובלנות, מחקרים קליניים הראו שניתן לשקול הפחתת מינון למינימום של 200 מ"ג.

למניעת הישנות של הפרעה דו קוטבית

כדי למנוע הישנות של אפיזודות מאניות, מעורבות או דיכאוניות בהפרעה דו קוטבית, מטופלים המגיבים ל- Quetiapine Mylan לטיפול חריף בהפרעה דו קוטבית צריכים להמשיך בטיפול ב- Quetiapine Mylan באותו המינון שניתן לפני השינה. ניתן להתאים את המינון של Quetiapine Mylan בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של המטופל בנפרד בטווח של 300 מ"ג עד 800 מ"ג ליום. חשוב להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר לטיפול תחזוקה.

לטיפול נלווה באפיזודות דיכאון גדולות הקשורות ל- MDD:

יש לתת Quetiapine Mylan בערב, לפני השינה. המינון היומי בתחילת הטיפול הוא 50 מ"ג בימים 1 ו -2 ו -150 מ"ג בימים 3 ו -4. ההשפעה נוגדת הדיכאון נצפתה במינונים של 150 ו -300 מ"ג ליום בניסויים קליניים קצרי טווח כטיפול. on (עם amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline ו- venlafaxine - ראה סעיף 5.1) ובמינון של 50 מ"ג ליום במחקרים קליניים מונוטרפיים קצרי טווח. במינונים גבוהים יותר קיים סיכון מוגבר לתופעות לוואי. לכן על הרופאים לוודא כי נעשה שימוש במינון היעיל הנמוך ביותר לטיפול, החל מ -50 מ"ג ליום. הצורך להגדיל את המינון מ -150 ל -300 מ"ג ליום צריך להתבסס על הערכת מטופל פרטנית.

מעבר מטבליות משחררות מיידיות של quetiapine:

למינון נוח יותר, ניתן לעבור למטופלים המטופלים כיום במינונים מחולקים של טבליות quetiapine בשחרור מיידי לטיפול ב- Quetiapine Mylan במינון היומי הכולל הניתן פעם ביום. ייתכן שיהיה צורך בהתאמות מינון בודדות.

אזרחים ותיקים

בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות ותרופות נוגדות דיכאון אחרות, Quetiapine Mylan יש להשתמש בזהירות בחולים מבוגרים, במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים. העלאת מינון מתקדמת של Quetiapine Mylan עשויה להיות צריכה להיות איטית יותר וייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון הטיפולי היומי ביחס לחולים צעירים יותר. ממוצע פינוי הפלזמה של quetiapine הופחת ב- 30% - 50% בקרב חולים מבוגרים בהשוואה לחולים צעירים המינון ההתחלתי לחולים קשישים הוא 50 מ"ג ליום ניתן להגדיל את המינון במרווחים של 50 מ"ג ליום למינון יעיל, בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של המטופל הבודד.

בחולים קשישים עם אפיזודות דיכאון חמורות הקשורות ל- DDM, המינון ההתחלתי צריך להיות 50 מ"ג ליום בימים 1-3, ועולה ל -100 מ"ג ליום ביום 4 ו -150 מ"ג ליום ביום 8. יש להשתמש במינון. יעיל מינימלי, החל מ 50 מ"ג ליום. אם יש צורך להגדיל את המינון ל 300 מ"ג ליום, בהתבסס על הערכת מטופל פרטנית, יש לעשות זאת לא לפני יום 22 לטיפול.

היעילות והבטיחות לא הוערכו בחולים מעל גיל 65 עם פרקים דיכאוניים הקשורים להפרעה דו קוטבית.

אוכלוסיית ילדים

אין להשתמש ב- Quetiapine Mylan בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 בשל מחסור בנתונים התומכים בשימוש בקבוצת גיל זו. נתונים זמינים כעת מניסויים קליניים מבוקרי פלסבו מדווחים בסעיפים 4.4, 4.8, 5.1 ו- 5.2.

נזק לכליות

אין צורך בהתאמת המינון בחולים עם ליקוי בכליות.

ספיקת כבד

Quetiapine הוא מטבוליזם נרחב על ידי הכבד. לכן, Quetiapine Mylan יש להשתמש בזהירות בחולים עם ליקוי בכבד ידוע, במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים. המינון ההתחלתי לחולים עם ליקוי בכבד צריך להיות 50 מ"ג ליום. ניתן לבצע התאמת מינון במרווחים של 50 מ"ג ליום עד להגעה למינון היעיל, בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות של כל מטופל.

שיטת ניהול

יש לתת Quetiapine Mylan פעם ביום, בין הארוחות. יש לבלוע את הטבליות בשלמותן ולא לחלק אותן, ללעוס או למעוך אותן.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

מתן טיפול מקביל במעכבי ציטוכרום P450 3A4, כגון מעכבי פרוטאז HIV, תרופות אנטי -פטרייתיות לאזול, אריתרומיצין, קלריטרומיצין ונפזודון, הינו התווית (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מכיוון שיש לקווטיאפין מיילן מספר אינדיקציות, יש לקחת בחשבון את פרופיל הבטיחות של התרופה ביחס לאבחון המטופל הבודד ולמינון הניתן.

יעילות ובטיחות לטווח ארוך בחולים עם DDM לא הוערכו בטיפול תוספי, אולם יעילות ובטיחות לטווח ארוך הוערכו בחולים מבוגרים בטיפול יחידני (ראה סעיף 5.1).

אוכלוסיית ילדים

Quetiapine אינו מומלץ לשימוש בילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 בשל מחסור בנתונים לתמיכה בשימוש בקבוצת גיל זו.

מחקרים קליניים עם quetiapine הראו כי בנוסף לפרופיל הבטיחות הידוע שנצפה אצל מבוגרים (ראה סעיף 4.8), כמה תופעות לוואי התרחשו בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ומתבגרים מאשר אצל מבוגרים (תיאבון מוגבר, עלייה בפרולקטין בסרום, הקאות, נזלת ו סינקופה) או עשויות להיות להן השלכות שונות על ילדים ומתבגרים (תסמינים וחוסר עצבנות חוץ -פירמידליים), ואילו זוהה אחת שמעולם לא דווחה במחקרים מבוגרים (עלייה בלחץ הדם) נצפו שינויים בבדיקות תפקוד בלוטת התריס גם אצל ילדים ו מתבגרים.

יתר על כן, ההשלכות ארוכות הטווח של טיפול ב- quetiapine על גדילה והתבגרות לא נחקרו מעבר ל -26 שבועות. ההשלכות ארוכות הטווח על התפתחות קוגניטיבית והתנהגותית אינן ידועות.

בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בילדים ובחולים מתבגרים, quetiapine היה קשור ל"שכיחות מוגברת של תסמינים חוץ-פירמידליים (EPS) בהשוואה לפלסבו בחולים שטופלו בסכיזופרניה ובמאניה דו קוטבית (ראה סעיף 4.8).

מחשבות אובדניות / אובדניות או החמרה קלינית

דיכאון קשור לסיכון מוגבר למחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים הקשורים להתאבדות). סיכון זה נמשך עד להפוגה משמעותית. מכיוון ששיפור זה אינו עשוי להתרחש במהלך השבועות הראשונים או יותר של הטיפול, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים עד להשגת שיפור כזה. מניסיון קליני כללי נצפה כי הסיכון להתאבדות עשוי לעלות בשלבים המוקדמים של השיפור.

בנוסף, על הרופאים לשקול את הסיכון הפוטנציאלי לאירועים הקשורים להתאבדות לאחר הפסקת טיפול פתאומי בקווטיאפין בשל גורמי סיכון ידועים למצב המדובר.

הפרעות פסיכיאטריות אחרות שאליהן נקבע quetiapine עשויות להיות קשורות גם בסיכון מוגבר לאירועים הקשורים להתאבדות. בנוסף לכך, מצבים אלה עשויים להתקיים במקביל לתחלואה עם אפיזודות דיכאון גדולות. לכן יש לאמץ את אותן אמצעי הזהירות לטיפול בחולים עם אפיזודות דיכאון חמורות בעת טיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות אחרות.

ידוע כי חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, או כאלה המראים מידה ניכרת של רעיון אובדני לפני תחילת הטיפול, נמצאים בסיכון מוגבר לרעיון אובדני או להתאבדות, ולכן צריכים לעבור פיקוח הדוק במהלך הטיפול. מטה-אנליזה של ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו עם תרופות נוגדות דיכאון בחולים מבוגרים עם הפרעות פסיכיאטריות הראו סיכון מוגבר להתנהגות אובדנית עם שימוש בתרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו בחולים מתחת לגיל 25 שנים.

יש לבצע ניטור קפדני של מטופלים, במיוחד אלו הנמצאים בסיכון גבוה, במהלך הטיפול, במיוחד בשלבי הטיפול הראשוניים ולאחר שינויי המינון. יש להודיע ​​למטופלים (ולמטפלים) על הצורך לפקח על החמרה קלינית, התנהגות אובדנית או מחשבות ושינויים התנהגותיים יוצאי דופן, ולפנות לטיפול רפואי מיידי אם מתרחשים תסמינים כאלה.

בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו לטווח קצר יותר בחולים עם אפיזודות דיכאוניות חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית, נצפתה סיכון גבוה יותר לאירועים הקשורים להתאבדות בחולים צעירים מבוגרים (מתחת לגיל 25) שטופלו ב- quetiapine מאשר בחולים שטופלו. עם פלצבו (3.0% מול 0%, בהתאמה). בניסויים קליניים של חולי MDD, שכיחות האירועים הקשורים להתאבדות שנצפתה בחולים צעירים מבוגרים (מתחת לגיל 25 שנים) הייתה 2.1% (3/144) עבור quetiapine ו- 1.3% (1/75) עבור פלסבו.

סיכון מטבולי

בשל הסיכון שנצפה להחמרה בפרופיל המטבולי, כולל שינויים אפשריים במשקל הגוף, גלוקוז בדם (ראה היפרגליקמיה) ושומנים שנצפו במחקרים קליניים, יש להעריך את הפרמטרים המטבוליים של החולים בזמן תחילת הטיפול ושינויים בפרמטרים אלה. יש לפקח באופן קבוע במהלך הטיפול.החמרה של פרמטרים אלה צריכה להיות מנוהלת בהתאם לנכון מבחינה קלינית (ראה גם סעיף 4.8).

תסמינים אקסטראפירמידיים

בניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בחולים מבוגרים שטופלו בפרקי דיכאון גדולים הקשורים להפרעה דו קוטבית והפרעה דיכאונית חמורה, quetiapine היה קשור לעליה בשכיחות של תסמינים חוץ-פירמידליים (EPS) בהשוואה לפלסבו (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).

השימוש ב- quetiapine נקשר להתפתחות אכאטיסיה, המאופיינת באי שקט סובייקטיבי או מטריד סובייקטיבי וצורך לזוז, מלווה לרוב בחוסר יכולת לשבת או לעמוד במקום. סביר להניח שזה קורה במהלך השבועות הראשונים של הטיפול. בחולים שחווים תסמינים אלה, הגדלת המינון עלולה להזיק.

דיסקינזיה טרדיבית

יש לשקול הפחתת מינון או הפסקת הטיפול בקווטיאפין אם מתרחשים סימנים ותסמינים של דיסקינזיה טרדיבית.

סהרוריות וסחרחורת

טיפול ב- Quetiapine נקשר עם נמנום ותסמינים קשורים, כגון הרגעה (ראה סעיף 4.8). בניסויים קליניים לטיפול בחולים עם דיכאון דו קוטבי והפרעה דיכאונית חמורה, הופעת אירוע זה מתרחשת בדרך כלל תוך 3 ימי הטיפול הראשונים ובעיקר בעדינות עד בינונית בעוצמה. לפחות שבועיים מתחילת נמנום או עד לשיפור התסמינים, ויש לשקול הפסקת הטיפול.

לחץ דם אורתוסטטי

טיפול ב- Quetiapine נקשר ליתר לחץ דם אורתוסטטי וסחרחורת קשורים (ראו סעיף 4.8), בדומה לסהרוריות, בדרך כלל מתרחשים במהלך שלב טיטרציה המינון הראשוני. זה יכול להגביר את הופעת הפציעות (נפילות) בשוגג, במיוחד בקרב האוכלוסייה המבוגרת. לכן, יש לייעץ למטופלים לנקוט משנה זהירות עד שהם מכירים את ההשפעות האפשריות של התרופה.

יש להשתמש בזהירות Quetiapine בחולים עם מחלות לב וכלי דם ידועות, מחלות לב וכלי דם או מצבים אחרים הנוגעים ליתר לחץ דם.

התקפים

ניסויים קליניים מבוקרים לא גילו הבדלים בשכיחות התקפים בחולים שטופלו ב- quetiapine או פלסבו. אין נתונים זמינים על שכיחות התקפים בחולים עם היסטוריה של התקפים. בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, מומלץ להיזהר בעת טיפול בחולים עם היסטוריה של התקפים (ראה סעיף 4.8).

תסמונת ממאירה נוירולפטית

תסמונת ממאירה נוירולפטית נקשרה לטיפול בתרופות אנטי פסיכוטיות, כולל quetiapine (ראה סעיף 4.8). הביטויים הקליניים כוללים היפרתרמיה, מצב נפשי שונה, נוקשות שרירים, חוסר יציבות אוטונומית והגדלת קריאטין פוספוקינאז. בנסיבות כאלה, יש להפסיק את השימוש ב- quetiapine ולהקים טיפול רפואי מתאים.

נויטרופניה חמורה ואגרנולוציטוזיס

נויטרופניה חמורה (ספירת תאי דם לבנים והיסטוריה של נויטרופניה המושרה על ידי תרופות) דווחה באופן נדיר בניסויים קליניים עם quetiapine. עם זאת, מקרים מסוימים התרחשו בחולים ללא גורמי סיכון קיימים.

יש להפסיק את מינון Quetiapine בחולים עם ספירת נויטרופילים לאיתור סימנים ותסמינים של זיהום, ויש לעקוב אחר ספירת הנויטרופילים באופן קבוע (עד שיחרוג מהערכים של 1.5 x 109 / L) (ראה סעיף 5.1).

יש לשקול נויטרופניה בחולים עם זיהום או חום, במיוחד בהיעדר גורמים בעלי נטיות ברורות, ויש לנהל אותם בהתאם לקלינית.

יש לייעץ למטופלים לדווח באופן מיידי על סימנים / תסמינים העולים בקנה אחד עם "אגרנולוציטוזיס או" זיהום (למשל חום, חולשה, עייפות או כאב גרון) בכל עת במהלך הטיפול ב- Quetiapine Mylan. יש לבצע ספירת תאי דם לבנים וספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC) בחולים כאלה, במיוחד בהיעדר גורמים בעלי נטייה.

אינטראקציות

ראה גם סעיף 4.5.

שימוש במקביל ב- quetiapine עם מעוררי אנזים כבדים חזקים כגון carbamazepine או phenytoin מפחית באופן משמעותי את ריכוזי הפלזמה של quetiapine, ואולי משפיע על יעילות הטיפול ב- quetiapine. בחולים שטופלו בממריצי אנזים בכבד, יש להתחיל בטיפול ב- quetiapine רק אם הרופא סבור כי היתרונות של טיפול ב- quetiapine עולים על הסיכונים של הפסקת מעוררים של אנזים בכבד. חשוב שכל שינוי בממריץ יהיה הדרגתי, ובמידת הצורך יוחלף בתרופה שאינה מעוררת (למשל נתרן ולפרואט).

משקל גוף

דווח על עלייה במשקל הגוף בחולים שטופלו ב- quetiapine; יש לפקח על המטופלים ולהתייחס אליהם כמתאים מבחינה קלינית בהתאם להנחיות התרופות האנטי פסיכוטיות (ראה סעיפים 4.8 ו -5.1).

היפר גליקמיה

היפרגליקמיה ו / או התפתחות או החמרה של סוכרת הקשורה מדי פעם לקטואצידוזיס או תרדמת דווחו לעיתים רחוקות, כולל מקרים מסוימים עם תוצאה קטלנית (ראה סעיף 4.8). במקרים מסוימים, עלייה קודמת במשקל הגוף יכולה להיות גורם קדם. מומלץ לבצע ניטור קליני מתאים בהתאם להנחיות השימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. יש לפקח על מטופלים המטופלים בכל תרופה אנטי פסיכוטית, כולל quetiapine, לסימנים ותסמינים אפשריים של היפרגליקמיה (כגון פולידיפסיה, פוליאוריה, פוליפגיה וחולשה), בעוד שחולים עם סוכרת או עם גורמי סיכון לסוכרת צריכים להיות במעקב קבוע. החמרה אפשרית בבקרת הגלוקוז. יש לבדוק את משקל הגוף באופן קבוע.

שומנים

במחקרים קליניים עם quetiapine נצפו עליות של טריגליצרידים ו- LDL וכולסטרול כולל, וירידות של כולסטרול HDL (ראה סעיף 4.8). שינויים בשומנים יש לנהל בצורה קלינית מתאימה.

הארכה של מרווח QT

Quetiapine לא היה קשור לעליות מתמשכות במרווח ה- QT המוחלט במחקרים קליניים ובמהלך השימוש בהתאם להוראות התרופה. לאחר ניסיון שיווק נצפתה הארכה של מרווח QT במינון טיפולי (ראה סעיף 4.8. ובמינון יתר (ראה סעיף 4.9). בדומה לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, יש צורך בזהירות כאשר רושמים quetiapine לחולים עם מחלות לב וכלי דם או היסטוריה משפחתית של הארכת QT. קשישים, בחולים עם תסמונת QT ארוכה מולדת, אי ספיקת לב, היפרטרופיה לבבית, היפוקלמיה או היפומגנזיה (ראה סעיף 4.5).

קרדיומיופתיה ודלקת בשריר הלב

קרדיומיופתיה ודלקת בשריר הלב דווחו בניסויים קליניים ובניסיון שלאחר השיווק, אולם לא נמצא קשר סיבתי עם quetiapine. יש להעריך מחדש את הטיפול ב- Quetiapine בחולים עם חשד לקרדיומיופתיה או שריר הלב.

הַשׁעָיָה

לאחר הפסקת טיפול פתאומית בקווטיאפין, תוארו תסמיני גמילה חריפים כגון נדודי שינה, בחילות, כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת ועצבנות. מומלץ "הפסקה הדרגתית" על פני תקופה של 1-2 שבועות לפחות (ראה סעיף 4.8).

חולים קשישים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה

Quetiapine אינו מורשה לטיפול בפסיכוזה הקשורה לדמנציה.

במחקרים קליניים אקראיים מבוקרי פלסבו שנערכו באוכלוסיית חולי דמנציה שטופלו בכמה תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, נצפתה סיכון גבוה פי 3 לאירועים מוחיים. המנגנון של סיכון מוגבר זה אינו ידוע. לא ניתן לשלול סיכון מוגבר לתרופות אנטי פסיכוטיות אחרות או לאוכלוסיות חולים אחרות. יש להשתמש בזהירות Quetiapine בחולים עם גורמי סיכון לשבץ.

במטא-אנליזה שבוצעה על תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, דווח על סיכון מוגבר למוות בהשוואה לפלסבו בחולים מבוגרים עם פסיכוזה הקשורה לדמנציה. עם זאת, בשני ניסויים קליניים מבוקרי פלסבו בני 10 שבועות עם quetiapine באותה אוכלוסיית מטופלים (n = 710); גיל ממוצע: 83 שנים; טווח: 56-99 שנים) שכיחות התמותה בחולים שטופלו ב- quetiapine הייתה 5.5% לעומת 3.2% בקבוצת הפלסבו. חולים במחקרים אלה מתו מסיבות שונות התואמות את הצפוי לאוכלוסייה זו נתונים אלה לא ביססו קשר סיבתי בין טיפול ב- quetiapine ומוות בחולים מבוגרים עם דמנציה.

הַפרָעַת הַבְּלִיעָה

דווח על דיספגיה עם quetiapine (ראה סעיף 4.8). יש להשתמש בזהירות Quetiapine בחולים הנמצאים בסיכון לדלקת ריאות שאיפה.

עצירות וחסימת מעיים

עצירות היא גורם סיכון לחסימת מעיים. דיווחו על עצירות וחסימת מעיים עם quetiapine (ראה סעיף 4.8 תופעות לוואי). מקרים קטלניים כלולים בחולים שיש להם סיכון מוגבר לחסימת מעיים, כולל אלה המטופלים במספר טיפולים במקביל להפחית את תנועתיות המעיים ו / או כאלה שאולי אינם מדווחים על תסמינים של עצירות יש לנהל חולים עם חסימת מעיים / ileus תוך מעקב קפדני וסיוע רפואי דחוף.

טרומבואמבוליזם ורידי (VTE)

דווח על מקרים של טרומבואמבוליזם ורידי (VTE) עם שימוש בתרופות אנטי פסיכוטיות. מכיוון שחולים שטופלו בתרופות אנטי פסיכוטיות לעיתים קרובות רכשו גורמי סיכון ל- VTE, יש לזהות את כל גורמי הסיכון האפשריים ל- VTE לפני ובמהלך הטיפול ב- VTE. Quetiapine ולקחת את המתאים צעדי מנע.

דלקת הלבלב

דלקת הלבלב דווחה בניסויים קליניים ובמהלך הניסיון שלאחר השיווק. בין הדיווחים שלאחר השיווק, בעוד שלא כל המקרים התבלבלו על ידי גורמי סיכון, לחולים רבים היו גורמים שידועים כקשורים לדלקת בלבלב. כמו עלייה בטריגליצרידים (ראה סעיף 4.4), אבני מרה וצריכת אלכוהול.

מידע נוסף

קיימים נתונים מוגבלים על השימוש ב- quetiapine בשילוב עם חומצה valproic / sodium valproate (divalproex) או ליתיום באפיזודות מאניות חריפות בינוניות עד חמורות; עם זאת, הטיפול המשולב נסבל היטב (ראה סעיפים 4.8 ו- 5.1). הנתונים הראו אפקט מוסף בשבוע 3.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

בשל ההשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית של quetiapine, יש להשתמש בזהירות Quetiapine Mylan בשילוב עם תרופות אחרות פעילות מרכזית ועם אלכוהול.

ציטוכרום P450 (CYP) 3A4 הוא האנזים של מערכת הציטוכרום P450 האחראי העיקרי על חילוף החומרים של קווטיאפין. במחקר אינטראקציה בקרב מתנדבים בריאים, טיפול משותף של קווטיאפין (חוזק 25 מ"ג) עם קטוקונזול, מעכב CYP3A4, גרם ל עליה פי 5-8 ב- AUC של quetiapine. מסיבה זו, השימוש בו זמני במעכבי quetiapine ו- CYP3A4 הוא התווית.מומלץ גם לא ליטול מיץ אשכוליות במהלך הטיפול ב- quetiapine.

במחקר שנערך על מטופלים שטופלו במספר מנות להערכת הפרמקוקינטיקה של quetiapine, שניתנה לפני ובמהלך הטיפול ב- carbamazepine (גורם הממריץ אנזים בכבד), ניהול משותף של carbamazepine הגביר משמעותית את סיקול quetiapine. עלייה זו בפינוי הפחיתה את החשיפה המערכתית של quetiapine (כפי שנמדד על ידי AUC) לממוצע של 13% מהחשיפה במהלך מתן quetiapine בלבד, אם כי נצפתה השפעה בולטת יותר אצל חלק מהחולים. אינטראקציה עלולה לגרום לירידה בריכוזי פלזמה אשר עלול להפריע ליעילות הטיפול בקווטיאפין. מתן שיתוף של quetiapine ו- phenytoin (עוד גורם אחר של מערכת האנזים המיקרוזומלי) הביא לעלייה ניכרת בפינוי quetiapine בכ -450%. בחולים המטופלים בממריצים של אנזים בכבד, ניתן להתחיל בטיפול ב- quetiapine רק אם הרופא סבור כי היתרונות של quetiapine עולים על הסיכון להפסקת מעוררים של אנזים בכבד. חשוב שכל שינוי במעוררים אלה יתרחש בהדרגה ובמידת הצורך יוחלף על ידי גורם שאינו מעורר (למשל נתרן ולפרואט) (ראה סעיף 4.4).

הפרמקוקינטיקה של quetiapine לא השתנתה באופן משמעותי על ידי מתן תרופות נוגדות דיכאון במקביל על בסיס אימיפראמין (מעכב ידוע של CYP 2D6) או פלוקסטין (מעכב ידוע של CYP 3A4 ו- CYP 2D6).

הפרמקוקינטיקה של quetiapine לא השתנתה באופן משמעותי על ידי מתן תרופות נוגדות פסיכוטיות risperidone או haloperidol. שימוש במקביל ב- quetiapine ו- thioridazine גרם לעלייה בפינוי של quetiapine בכ -70%.

הפרמקוקינטיקה של quetiapine לא השתנתה לאחר ניהול משותף עם cimetidine.

הפרמקוקינטיקה של ליתיום לא השתנתה על ידי ניהול משותף עם quetiapine.

במחקר של ליתיום וקווטיאפין באקראי לשחרור ממושך של 6 שבועות לעומת 6 שבועות. פלסבו וקווטיאפין בשחרור ממושך, בחולים מבוגרים עם מאניה חריפה, נצפתה שכיחות גבוהה יותר של תופעות חוץ-פירמידליות (במיוחד רעידות), ישנוניות ועליה במשקל בקבוצת התוספות של ליתיום בהשוואה לקבוצת התוספות של פלסבו (ראה סעיף 5.1 ).

הפרמקוקינטיקה של נתרן ולפרואט וקווטיאפין לא השתנתה באופן משמעותי כאשר שני המוצרים ניתנו במקביל. במחקר רטרוספקטיבי על ילדים / מתבגרים שקיבלו valproate, quetiapine או שניהם, נמצאה שכיחות גבוהה של לוקופניה ונויטרופניה בקבוצת הטיפול המשולב בהשוואה לקבוצות המונוטרפיות.

לא נערכו מחקרי אינטראקציה רשמיים עם התרופות הקרדיווסקולריות הנפוצות ביותר.

יש לנקוט משנה זהירות כאשר קואטיאפין מנוהל במקביל לתרופות הידועות כגורמות לחוסר איזון אלקטרוליטים או להארכת מרווח ה- QT.

דיווחו על תוצאות חיוביות שגויות של בדיקות אנזים חיסוניות עבור מתדון ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בחולים הנוטלים quetiapine. מומלץ לאשר תוצאות מפוקפקות של מבחני אנזים אנזים בטכניקה כרומטוגרפית מתאימה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

רבע ראשון

הכמות הצנועה של הנתונים שפורסמו על חשיפה בהריון (כלומר מ 300 עד 1000 תוצאות הריון), כולל דיווחים בודדים וכמה מחקרים תצפיתיים, אינו מצביע על סיכון מוגבר למומים כתוצאה מהטיפול. עם זאת, על בסיס כל הנתונים הקיימים, לא ניתן להסיק מסקנות סופיות. מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות (ראה סעיף 5.3). לכן יש להשתמש ב- quetiapine רק במהלך ההריון אם היתרונות מצדיקים את הסיכונים האפשריים.

רבע שלישי

יילודים שנחשפו לתרופות אנטי פסיכוטיות (כולל quetiapine) במהלך השליש השלישי להריון נמצאים בסיכון לתגובות שליליות, כולל תסמיני חוץ -פירמידל ו / או גמילה שעשויים להשתנות בחומרתם ובמשך משך הלידה. היו דיווחים על תסיסה, היפרטוניה, היפוטוניה, רעד, קהות, קשיי נשימה או הפרעות בהאכלה, ולכן יש לעקוב אחרי תינוקות.

זמן האכלה

בהתבסס על נתונים מצומצמים מאוד מהדיווחים שפורסמו על הפרשת קווטיאפין בחלב אם, נראה כי הפרשת הקווטיאפין במינונים טיפוליים אינה עקבית. בשל היעדר נתונים מוצקים, יש לקבל החלטה האם להפסיק את ההנקה או להפסיק את הטיפול בקווטיאפין בהתחשב בתועלת ההנקה עבור הילד ובתועלת הטיפול עבור האם.

פוריות

ההשפעות של quetiapine על פוריות האדם לא נבדקו. תופעות הקשורות לרמות גבוהות של פרולקטין נצפו בחולדות, אם כי אלה אינן רלוונטיות ישירות לבני אדם (ראה סעיף 5.3 נתונים פרה -קליניים).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

בשל ההשפעות העיקריות של מערכת העצבים המרכזית, quetiapine עלול להפריע לפעילות הדורשת ערנות נפשית. לכן, יש לייעץ למטופלים לא לנהוג או להפעיל מכונות עד לרגישותם לתרופה

04.8 תופעות לא רצויות

התגובות השליליות של תופעות הלוואי הנפוצות ביותר עם quetiapine (≥10%) הן נמנום, סחרחורת, כאבי ראש, יובש בפה, תסמיני גמילה, עלייה ברמות הטריגליצרידים בסרום, עליית הכולסטרול הכולל (בעיקר כולסטרול LDL), ירידה בכולסטרול HDL, עלייה במשקל , ירידה בהמוגלובין ותסמינים חוץ -פירמידליים.

שכיחות תופעות הלוואי הקשורות לטיפול בקווטיאפין מוצגת בטבלה שלהלן, על פי הפורמט המומלץ על ידי המועצה לארגונים בינלאומיים למדעי הרפואה (קבוצת העבודה CIOMS III, 1995).

טבלה 1: הפרעות קשב וריכוז הקשורות לטיפול בקווטיאפין

תדירות תופעות הלוואי מסווגות בהתאם לאמנה הבאה:

שכיח מאוד (≥1 / 10), שכיח (≥1 / 100 ו

SOC מאד שכיח מְשׁוּתָף נָדִיר נָדִיר נדיר מאוד לא ידוע פתולוגיות של המערכת ההמולימפו-פואטית ירידה בהמוגלובין 23 לוקופניה 1, 29, ירידה במספר הנויטרופילים, עלייה באאוזינופילים 28 טרומבוציטופניה, אנמיה, ירידה במספר הטסיות 14 אגרנולוציטוזיס 27 • נויטרופניה 1 הפרעות במערכת החיסון • • רגישות יתר (כולל תגובות עור אלרגיות) • תגובה אנפילקטית 6 • פתולוגיות אנדוקריניות • Hyperprolactinemia 16, ירידה בסך הכל T425, ירידה ב- T425 חינם, ירידה בסך T325, עלייה ב- TSH25 ירידה ב- T325 חינם, תת פעילות של בלוטת התריס 22 • הפרשה לא הולמת של הורמון אנטי -דיורטי • מטבוליזם והפרעות תזונה עלייה ברמות הטריגליצרידים בדם 11.31, עלייה בכולסטרול הכולל (בעיקר כולסטרול LDL) 12.31, ירידה בכולסטרול HDL 18.31, עלייה במשקל 9.31 תיאבון מוגבר, עלייה ברמת הסוכר בדם לרמות היפרגליקמיות 7, 31 היפונתרמיה 20, סוכרת 1,5,6 תסמונת מטבולית 30 החמרה של סוכרת קיימת • הפרעות פסיכיאטריות • חלומות חריגים וסיוטים רעיונות אובדניים והתנהגות אובדנית 21 • הליכות שינה ואירועים קשורים אחרים כגון דיבור שינה והפרעת אכילה הקשורה לשינה • • הפרעות במערכת העצבים סחרחורת 4, 17, ישנוניות 2.17, כאבי ראש, תסמינים חוץ -פירמידליים 1, 22 דיסארטריה התקפים 1, תסמונת רגליים חסרות מנוח, דיסקינזיה טרדיבית 1, 6, סינקופה 4.17 • • • פתולוגיות לב • טכיקרדיה 4, דפיקות לב 24 הארכת מרווח QT 1,13,19 ברדיקרדיה 33 • • • הפרעות בעיניים • ראייה מטושטשת • • • • פתולוגיות כלי דם • לחץ דם אורתוסטטי 4.17 • טרומבואמבוליזם ורידי 1 • • הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal • קוצר נשימה 24 נזלת • • • הפרעות במערכת העיכול פה יבש עצירות, הפרעות בעיכול, הקאות 26 דיספגיה 8 דלקת הלבלב 1, חסימת מעיים / ileus • • הפרעות בכבד • הגבהות של אלנין אמינוטרנספראז בסרום (ALT) 3 עליות של רמות גמא-GT 3 עליה באמינו טרנספראז אמינו אספרטט בסרום (AST) 3 צהבת 6, הפטיטיס • • הפרעות עור ורקמות תת עוריות • • • • אנגיואדמה 6, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון 6 נקרוליזה אפידרמיס רעילה, erythema multiforme הפרעות שריר ושלד וחיבור • • • • רבדומיוליזה • הפרעות בכליות ובשתן • • שימור שתן • • • תנאי הריון, לידה ולידה • • • • • תסמונת גמילה בילודים 32 מחלות של מערכת הרבייה והשד • • הפרעות בתפקוד המיני פריאפיזם, גלקטוריאה, נפיחות בשד, הפרעות במחזור החודשי • • הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול תסמיני גמילה (הפסקה) 1.10 אסתניה קלה, בצקת היקפית, עצבנות, פירקסיה • תסמונת ממאירה נוירולפטית 1, היפותרמיה • • בדיקות אבחון • • • קריאטין פוספוקינאז מגביר 15 • •

1. ראה סעיף 4.4

2. נדודי שינה עלולים להתרחש, בדרך כלל במהלך השבועיים הראשונים של הטיפול, אשר בדרך כלל נפתרים עם המשך מתן קואטיאפין.

3. נצפתה עלייה אסימפטומטית (מעבר מהרגיל ל-> 3X ULN בכל עת) ברמות הטרנסמינאז (ALT, AST) או gamma-GT בסרום בחלק מהחולים שטופלו ב- quetiapine. העלאות אלה היו בדרך כלל הפיכות עם המשך הטיפול בקווטיאפין.

4. כמו תרופות אנטי -פסיכוטיות אחרות עם פעילות חסימת אדרנרגיית alpha1, גם quetiapine בדרך כלל יכול לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי הקשור לסחרחורת, טכיקרדיה, ובחלק מהחולים, סינקופה, במיוחד במהלך תקופת טיטור המינון הראשונית (ראה סעיף 4.4).

5. תדירות תופעות הלוואי הללו חושבה מנתונים שלאחר השיווק בלבד, בהתבסס על ניסוחים של quetiapine המשתחררים מיידית.

6. צום גלוקוז בדם ≥126 מ"ג / ד"ל (≥ 7.0 ממול / ליטר) או גלוקוז בדם שאינו צום ≥ 200 מ"ג / ד"ל (≥ 11.1 ממול / ליטר) לפחות פעם אחת ".

7. עלייה בשיעור הדיספגיה עם quetiapine vs. פלסבו נצפתה רק בניסויים קליניים בדיכאון דו קוטבי.

8. מבוסס על עלייה במשקל> 7% ממשקל הבסיס. זה קורה בעיקר בשבועות הראשונים של הטיפול במבוגרים.

9. תסמיני הגמילה הבאים נצפו בתדירות גבוהה יותר בניסויים קליניים חד-טיפוליים מבוקרי פלסבו שהעריכו את תסמיני הגמילה: נדודי שינה, בחילות, כאבי ראש, שלשולים, הקאות, סחרחורת ועצבנות. שכיחות התגובות הללו ירדה באופן משמעותי שבוע לאחר הפסקת הטיפול.

10. טריגליצרידים ≥ 200mg / dL (≥ 2.258 mmol / L) (חולים בגילאי 18 שנים) או ≥ 150 mg / dL (≥ 1.694 mmol / L) (חולים בגילאי

11. כולסטרול ≥ 240mg / dL (≥ 6.2064 mmol / L) (חולים בגילאי 18 שנים) או ≥ 200mg / dL (≥ 5.172 mmol / L) (חולים בגילאי

12. ראה טקסט להלן.

13. טסיות ≤ 100 x 109 / ליטר בהזדמנות אחת לפחות.

14. מבוסס על דיווחים על ניסויים קליניים על תופעות לוואי הקשורות לעליה בקריאטין פוספוקינאז שאינו קשור לתסמונת ממאירה נוירולפטית.

15. רמות פרולקטין (מטופלים מעל גיל 18):> 20 מק"ג / ליטר (> 869.56 pmol / l) זכר,> 30 מ"ג / ליטר (> 1304.34 pmol / l) נקבה בכל עת

16. יכול להוביל לנפילות

17. כולסטרול HDL

18. שכיחות החולים שחל שינוי ב- QTc מ

19. שנה מ-> 132 mmol / L ל- ≤ 132 mmol / L לפחות פעם אחת

20. מקרים של רעיון אובדני והתנהגויות אובדניות דווחו במהלך טיפול ב- quetiapine או בשלב מוקדם לאחר הפסקת הטיפול (ראה סעיפים 4.4 ו- 5.1).

21. ראה סעיף 5.1

22. ירידה בהמוגלובין ≤ 13 גרם / ד"ל (8.07 ממול / ליטר) זכרים, ≤ 12 גרם / ד"ל (7.45 ממול / ליטר) נקבה לפחות פעם אחת "התרחשה ב -11% מהחולים עם קווטיאפין בכל המחקרים, כולל הרחבת תווית פתוחה עבור חולים אלה, הפחתה הממוצעת המרבית בהמוגלובין בכל עת הייתה -1.50 גרם / ד"ל.

23. דיווחים אלה התרחשו לעתים קרובות במהלך טכיקרדיה, סחרחורת, לחץ דם אורתוסטטי ו / או מחלות לב / נשימה נלוות קודמות.

24. מבוסס על שינוי מהבסיס הרגיל לערך שעלול להיות חשוב מבחינה קלינית בכל זמן שלאחר הבסיס בכל המחקרים. שינויים בסך הכול T4, FT4, סך T3 ו T3 חינם מוגדרים כ 5 mUI / L בכל עת.

25. מבוסס על שיעור ההקאות המוגברות בחולים קשישים (≥ 65 שנים).

26.מבוסס על שינוי בנויטרופילים מ-> = 1.5 x 109 / L בתחילת המחקר א

27. מבוסס על שינוי מהבסיס הרגיל לערך הפוסט-בסיסי החשוב מבחינה קלינית בכל המחקרים. שינויים באאוזינופילים מוגדרים כ-> 1 x 109 תאים / ליטר בכל עת.

28. מבוסס על שינוי מהבסיס הרגיל לערך שעלול להיות חשוב מבחינה קלינית בכל עת לאחר הבסיס בכל המחקרים. שינויים בתאי הדם הלבנים מוגדרים כ- 3x109 תאים / ליטר בכל עת.

29. מבוסס על דיווחים על תופעות לוואי על תסמונת מטבולית מכל הניסויים הקליניים עם quetiapine.

30. בחלק מהחולים, נצפתה החמרה ביותר מאחד הגורמים המטבוליים של משקל, גלוקוז בדם ושומנים בדם במחקרים קליניים (ראה סעיף 4.4).

31. ראה סעיף 4.6

32. זה עלול להתרחש בתחילת הטיפול או בסמוך לו ולהיות קשור ליתר לחץ דם ו / או סינקופה. תדירות המבוססת על דיווחי תגובות שליליות על ברדיקרדיה ואירועים קשורים בכל המחקרים הקליניים עם quetiapine.

מקרים של הארכת QT, הפרעת קצב חדרית, מוות פתאומי בלתי מוסבר, דום לב וטורדס דה פוינט דווחו בעקבות השימוש בנוירופלים ונחשבים להשפעות של סוג זה של תרופות.

אוכלוסיית ילדים

יש לקחת בחשבון את אותם תופעות הלוואי המתוארות לעיל למבוגרים לילדים ולמתבגרים. הטבלה שלהלן מסכמת תופעות לוואי המופיעות בתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ומתבגרים (בגילאי 10-17 שנים) מאשר באוכלוסייה הבוגרת או ADR אשר לא זוהו באוכלוסייה הבוגרת.

טבלה 2: תופעות לוואי של ילדים ומתבגרים הקשורים לטיפול בקווטיאפין מופיעות בתדירות גבוהה יותר מאשר אצל מבוגרים, או שאינן מזוהות באוכלוסייה הבוגרת.

תדירות תופעות הלוואי מסווגות בהתאם לאמנה הבאה: שכיחות מאוד (1/10), נפוצות (1/100,

SOC מאד שכיח מְשׁוּתָף פתולוגיות אנדוקריניות פרולקטין מוגבר 1 • מטבוליזם והפרעות תזונה תיאבון מוגבר • הפרעות במערכת העצבים תסמינים חוץ-פירמידליים 3, 4 סִינקוֹפָּה פתולוגיות כלי דם לחץ דם מוגבר 2 • הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal • נזלת הפרעות במערכת העיכול הוא התכופף • הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול • עצבנות 3

1. רמות פרולקטין (חולים בגילאי 20 מק"ג / ליטר (> 869.56 pmol / l) אצל גברים;> 26 מק"ג / ליטר (> 1130.428 pmol / l) אצל נשים בכל עת. פחות מ -1% מהחולים חלה עלייה בפרולקטין רמות> 100 מק"ג / ל '

2. מבוסס על חריגה מסף משמעותי מבחינה קלינית (מותאם מהקריטריונים של המכון הלאומי לבריאות) או עלייה של> 20 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסטולי או> 10 מ"מ כספית בלחץ הדם הדיאסטולי בכל עת בשני מחקרים קליניים חריפים (3-6 שבועות) פלסבו. -שליטה בילדים ומתבגרים.

3. הערה: התדירות דומה לזו שרואים בחולים מבוגרים, אך עצבנות עשויה להיות קשורה להשלכות קליניות שונות אצל ילדים ומתבגרים מאשר אצל מבוגרים.

4. ראה סעיף 5.1.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר

תסמינים

באופן כללי, הסימנים והתסמינים המדווחים מיוחסים לשיפור ההשפעות הפרמקולוגיות הידועות של החומר הפעיל, כגון למשל. ישנוניות והרגעה, טכיקרדיה ויתר לחץ דם. מנת יתר יכולה להוביל להארכת מרווח QT, התקפים, אפילפטיקוס, רבדומיוליזה, דיכאון נשימתי, שימור שתן, בלבול, הזיות ו / או תסיסה, תרדמת ומוות. (ראה סעיף 4.4, הפרעות לב וכלי דם).

טיפול במינון יתר

אין תרופה ספציפית לקווטיאפין. במקרים עם ביטויים חמורים, יש לשקול את האפשרות של מעורבות מרובה בתרופות, ולהמליץ ​​על הליכי טיפול נמרץ, כולל הקמה ותחזוקה של נתיב פטנט לתמיכה בחמצון ואוורור נאותים, ומעקב ותמיכה במערכת הלב וכלי הדם.

בהתבסס על הספרות שפורסמה, מטופלים עם הזיות ותסיסה ועם "תסמונת אנטיכולינרגית ברורה ניתנים לטיפול בפיסוסטיגמין 1-2 מ"ג (תחת ניטור רציף של א.ק.ג.) זה לא מומלץ כטיפול סטנדרטי בשל ההשפעה השלילית האפשרית של. physostigmine על מוליכות הלב ניתן להשתמש ב- Physostigmine אם אין שינויים ב- ECG. אין להשתמש בפיסוסטיגמין במקרה של הפרעות קצב, כל מידה של חסימת לב או הארכה של מרווח ה- QRS.

למרות שמניעת ספיגה במקרים של מנת יתר לא הוערכה, ניתן לשקול שטיפת קיבה במקרים של שיכרון חמור, שיש לבצע, במידת האפשר, תוך שעה אחת מהבליעה. יש לשקול גם ניהול שטיפת קיבה. פחמן פעיל.

במקרים של מנת יתר של quetiapine, יש לטפל ביתר לחץ דם עקשן באמצעים מתאימים כגון נוזלים תוך ורידי ו / או חומרים מימיים סימפטיים. יש להימנע מאפינפרין ודופמין, שכן גירוי בטא עלול להחמיר לחץ דם במהלך הופעת "חסימת אלפא המושרה על ידי Quetiapine.

יש להקפיד על השגחה רפואית מדויקת ומעקב מתאים עד שהחולה יחלים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי פסיכוטיות; דיאזפין, אוקסאזפין ותיאזפין.

קוד ATC: N05A H04

מנגנון הפעולה

Quetiapine היא תרופה אנטי פסיכוטית לא טיפוסית. Quetiapine והמטבוליט הפעיל בפלזמה אנושית, norquetiapine, מתקשרים עם מגוון רחב של קולטנים עצביים. לקוטיאפין ולנורקטיאפין יש "זיקה לקולטנים סרוטונרגיים (5HT2) ודופמין D1 ו- D2. השילוב של אנטגוניזם קולטני עם סלקטיביות רבה יותר עבור קולטני 5HT2 על פני קולטני D2, האמין כי הוא תורם לתכונות קליניות ואנטי פסיכוטיות. quetiapine לעורר תופעות לוואי חוץ -פירמידליות (EPS) בהשוואה לתרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות.

לקוטיאפין ולנורקטאפין אין "זיקה ניכרת לקולטני בנזודיאזפינים אלא" זיקה גבוהה לקולטנים היסטמינרגיים ואלפא -1 אדרנרגים, עם פחות זיקה לאדרנרגים אלפא -2 וכמה קולטנים מוסקרינים.

עיכוב של טרנספורטר הנוראדרנלין (NET) ופעולה אגוניסטית חלקית באתרי 5HT1A על ידי norquetiapine עשויה לתרום ליעילות הטיפולית של Quetiapine Mylan כתרופה נוגדת דיכאון.

השפעות פרמקודינמיות

נמצא כי Quetiapine פעיל בבדיקות הערכה של פעילות אנטי פסיכוטית, כגון בדיקת ההימנעות מותנית. הוא מסוגל לחסום גם את הפעולה של אגוניסטים דופמינרגיים, כפי שמעריכים הן מבחינה התנהגותית והן אלקטרופיזיולוגית, ומגביר את ריכוז מטבוליטים של דופמין. , נחשב אינדיקטורים נוירוכימיים לפעילות חסימת קולטן D2.

בבדיקות פרה -קליניות לחיזוי תסמינים חוץ -פירמידליים (EPS), quetiapine היה שונה מתרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות, והציג פרופיל לא טיפוסי. מתן כרוני של quetiapine אינו גורם לרגישות -יתר של קולטני D2 דופמינרגיים. Quetiapine גורם לקטלפסיה חלשה בלבד במינונים יעילים לחסימת קולטני דופמין D2. לאחר מתן כרוני, quetiapine מדגים סלקטיביות למערכת הלימבית על ידי חסימת דהפולריזציה של האזור המזולימבי ללא השפעה על האזור הניגרוסטריאלי בו נמצאים נוירונים דופאמינרגיים. Quetiapine מפגין נטייה מינימלית לביטויים דיסטוניים אצל קופי סיבוס רגישים או נטולי סמים לאחר הלופרידול לאחר מתן אקוטי או קרנית (ראה סעיף 4.8).

יעילות קלינית

סכִיזוֹפרֶנִיָה

היעילות של quetiapine בשחרור ממושך בטיפול בסכיזופרניה הודגמה במחקר קליני מבוקר פלצבו בן 6 שבועות שנערך בחולים העונים לקריטריונים של DSM-IV לאבחון סכיזופרניה, ובניסוי קליני. quetiapine לשחרור מיידי עד quetiapine בשחרור ממושך בחולי חוץ יציבים קלינית עם סכיזופרניה.

משתנה התוצאה העיקרי במחקר מבוקר הפלצבו היה השינוי מבקרה בסיסית להערכה סופית של הציון הכולל של PANSS. מתן שחרור ממושך של quetiapine 400 מ"ג ליום, 600 מ"ג ליום ו -800 מ"ג ליום היה קשור לשיפור מובהק סטטיסטית בסימפטומים הפסיכוטיים בהשוואה לפלסבו. גודל ההשפעה של המינון של 600 מ"ג ו -800 מ"ג היה גדול מזה של המינון של 400 מ"ג.

בניסוי קליני פעיל מבוקר השוואה של 6 שבועות, אשר השווה את המעבר בין תרופה אחת לאחרת, משתנה התוצאה העיקרי היה שיעור החולים שחוו חוסר יעילות, כלומר שהפסיקו את המחקר. הציון הכולל של PANSS עלה ב -20% או יותר בביקורים שלאחר האקראי. בחולים שהתייצבו עם quetiapine בשחרור מיידי במינונים שבין 400 מ"ג ל -800 מ"ג, היעילות נשמרה ללא שינוי כאשר המטופלים עוברים למינון יומי שווה של שחרור ממושך. quetiapine במינון יחיד.

במחקר ארוך טווח בחולי סכיזופרניה מיוצבים שטופלו ב- quetiapine עם שחרור ממושך במשך 16 שבועות, quetiapine עם שחרור ממושך היה יעיל יותר מאשר פלסבו במניעת הישנות. הסיכון המשוער להישנות לאחר 6 חודשי טיפול היה 14.3% בקבוצת הטבליות בשחרור ממושך quetiapine לעומת 68.2% בחולים שטופלו בפלסבו. המינון הממוצע היה 669 מ"ג. לא נמצאו תצפיות בטיחות נוספות הקשורות לטיפול ב- quetiapine בשחרור ממושך עד 9 חודשים (ממוצע של 7 חודשים). במיוחד לא נרשמה עלייה בדיווחים על תופעות לוואי הקשורות ל- EPS ועלייה במשקל עם טיפול ממושך עם quetiapine עם שחרור ממושך.

הפרעה דו קוטבית

בטיפול באפיזודות מאניה בינוניות עד חמורות בשני ניסויים קליניים חד-טיפוליים, quetiapine הוכיח "יעילות מעולה לפלסבו בהפחתת תסמיני מאניה בשבועות 3 ו -12." עוד הוכח כי יעילותו של quetiapine בשחרור ממושך מראה הבדלים משמעותיים לעומת פלסבו. במחקר נוסף בן 3 שבועות. שחרור ממושך של quetiapine ניתנה בטווח מינון של 400 עד 800 מ"ג ליום, והמינון הממוצע היה כ- 600 מ"ג ליום. הנתונים לגבי מתן quetiapine בשילוב עם חומצה valproic / נתרן valproate (divalproex) או ליתיום באפיזודות מאניות חריפות בינוניות עד חמורות בשבועות 3 ו -6 מוגבלות; אולם הטיפול המשולב נסבל היטב. הנתונים הראו אפקט מוסף בשבוע 3. מחקר שני לא הוכיח השפעה מוספת בשבוע 6.

במחקר קליני בחולים עם אפיזודות דיכאוניות הקשורות להפרעה דו קוטבית מסוג I או II, מתן 300 מ"ג ליום של quetiapine לשחרור ממושך הראה יעילות רבה יותר מאשר פלסבו בהפחתת הציון הכולל של MADRS.

ב -4 ניסויים קליניים נוספים עם quetiapine, שנמשכו 8 שבועות בחולים עם אפיזודות דיכאון בינוניות עד חמורות הקשורות להפרעה דו קוטבית או II, quetiapine שחרור מיידי ו -600 מ"ג היה עדיף משמעותית על פלסבו בתוצאות הקשורות לפרמטרי היעילות שנבדקו: ממוצע שיפור בציון MADRS והתגובה הקלינית של המטופל עם שיפור של לפחות 50% בציון ה- MADRS הכולל בהשוואה לקו הבסיס. לא היה הבדל בגודל ההשפעה בין מטופלים שקיבלו את המינון quetiapine במינון 300 מ"ג לאלה שקיבלו את המינון של 600 מ"ג.

בשלב ההמשך של שניים ממחקרים אלה, הוכח כי טיפול ארוך טווח בחולים שהגיבו לטיפול בקוויאפין 300 או 600 מ"ג בשחרור מיידי יעיל בהשוואה לפלסבו מבחינת מניעת תסמיני דיכאון אך לא תסמינים מאניים.

בשני מחקרים למניעת הישנות שהעריכו את ההשפעה של quetiapine בשילוב עם מייצבי מצב רוח אצל חולים עם מאניה, דיכאון או מעורבים, השילוב עם quetiapine היה עדיף על מייצבי מצב הרוח בלבד ב "להגדיל את הזמן עד להישנות כל פרק מצב רוח (מאניה, מעורבת או דיכאוני). Quetiapine ניתנה פעמיים ביום בסך כולל של 400 מ"ג - 800 מ"ג ביום בטיפול משולב עם ליתיום או ואלפרואט.

במחקר ארוך טווח (עד שנתיים של טיפול) שהעריך מניעת הישנות של חולים עם מאניה, דיכאון או מעורבים, הוכח כי quetiapine עדיף על פלסבו בהארכת הזמן עד להישנות כל פרק. שינוי מצב הרוח ( מאניה, מעורבת או דיכאונית) בחולים עם הפרעה דו קוטבית I.מספר החולים שחוו אירוע הקשור למצב רוח היה 91 (22.5%) בקבוצת הקווטיאפין, 208 (51.5%) בקבוצת הפלסבו ו -95 (26.1%) בהתאמה. בקבוצת הליתיום. בחולים שהגיבו טיפול quetiapine, כאשר משווים את המשך הטיפול ב- quetiapine למעבר לליתיום, התוצאות הראו כי נראה כי המעבר לליתיום אינו קשור לעלייה בזמן הישנות של האירוע הקשור למצב הרוח.

פרקי דיכאון גדולים הקשורים ל- DDM

שני מחקרים קצרי מועד (6 שבועות) רשמו מטופלים שהראו תגובה לא מספקת לפחות לתרופה אחת נגד דיכאון. Quetiapine 150 מ"ג ו 300 מ"ג ליום הניתנים כטיפול תרופתי לטיפול מתמשך בדיכאון (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline או venlafaxine) הוכיחו "יעילות מעולה מטיפול נוגד דיכאון בלבד בהפחתת הסימפטומים הדיכאוניים. כפי שהודגם על ידי השיפור בציון הכולל של MADRS (שינוי ממוצע ב- LS לעומת פלסבו של 2-3.3 נקודות).

יעילות ובטיחות לטווח ארוך בחולים עם DDM לא הוערכו כטיפול תוספי, אולם פרמטרים אלה הוערכו בחולים מבוגרים בטיפול יחידני (ראה להלן).

המחקרים הבאים נערכו עם quetiapine לשחרור ממושך בלבד, אולם quetiapine עם שחרור ממושך מיועד לטיפול משלים בלבד:

בשלושה מתוך ארבעה מחקרים חד-טווחיים (עד 8 שבועות) חד-טיפוליים בחולים עם הפרעת דיכאון חמורה, quetiapine משחרר ממושך 50 מ"ג, 150 מ"ג ו -300 מ"ג ליום הוכיח "יעילות מעולה מאשר פלסבו בהפחתת תסמיני הדיכאון. עדות לשיפור הציון הכולל של סולם דירוג הדיכאון של מונטגומרי-אסברג (MADRS) (שינוי ממוצע LS לעומת פלסבו של 2-4 נקודות).

במחקר למניעת הישנות חד-טיפולית, חולים עם אפיזודות דיכאוניות שהתייצבו בטיפול ב- quetiapine בשחרור ממושך למשך 12 שבועות לפחות חולקו באקראי לקבלת quetiapine עם שחרור ממושך פעם ביום או פלסבו עד 52 שבועות. ממוצע המינון לשחרור ממושך של quetiapine בשלב האקראיות היה 177 מ"ג ליום. שכיחות ההישנות הייתה 14.2% לחולים שטופלו ב- quetiapine בשחרור ממושך ו -34.4% לחולים שטופלו בפלסבו.

במחקר לטווח קצר (9 שבועות) בחולים מבוגרים שאינם דמנציה (בגילאי 66 עד 89 שנים) עם הפרעת דיכאון חמורה, quetiapine בשחרור ממושך הניתן במינונים גמישים בין 50 מ"ג ל 300 מ"ג ליום הוכיח יעילות מעולה לפלסבו. בהפחתת תסמיני הדיכאון, כפי שמעיד השיפור בציון הכולל של MADRS (שינוי ממוצע ב- LS לעומת פלסבו -7.54).

במחקר זה, מטופלים שאקראו לשחרור ממושך quetiapine טופלו ב- 50 מ"ג ליום בימים 1-3, ולאחר מכן ניתן היה להגדיל את המינון ל -100 מ"ג ליום ביום 4, ל -150 מ"ג ליום ביום 8. עד 300 מ"ג ליום, בהתאם לתגובה הקלינית והסבילות. המינון הממוצע של שחרור ממושך של quetiapine היה 160 מ"ג ליום. למעט "שכיחות התסמינים החוץ-פירמידליים (ראה סעיף 4.8 ו"בטיחות קלינית" להלן), הסבילות של quetiapine לשחרור ממושך פעם ביום בחולים מבוגרים הייתה דומה לזו של מבוגרים (בגילאי 18 עד 65 שנים). מהחולים האקראיים מעל גיל 75 היו 19%.

בטיחות קלינית

בניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בסכיזופרניה ומאניה דו קוטבית, השכיחות המאוחדת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה דומה לפלסבו (סכיזופרניה: 7.8% עבור quetiapine ו- 8.0% ב- placebo; מאניה דו קוטבית: 11, 2% עבור quetiapine ו- 11.4% שיעורים גבוהים יותר של תסמינים חוץ-פירמידליים נצפו בחולים שטופלו ב- quetiapine בהשוואה למטופלים שטופלו בפלסבו בניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו ב- MDD ודיכאון דו קוטבי. ניסויים קליניים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בדיכאון דו קוטבי שכיחות הסימפטומים החוץ-פירמידליים הייתה 8.9% עבור quetiapine לעומת 3.8% ב- placebo. בניסויים קליניים מונוטרפיים קצרי טווח מבוקרי פלסבו בהפרעה דיכאונית חמורה, השכיחות המאוחדת של תסמינים אקסטראפירמידאליים הייתה 5.4% עבור quetiapine עם שחרור ממושך ו- 3.2% עבור פלסבו . בניסוי קליני חד פעמי מבוקר פלסבו בחולים מבוגרים עם הפרעת דיכאון חמורה, השכיחות המאוחדת של תסמינים חוץ-פירמידליים הייתה 9.0% עבור quetiapine ו- 2.3% עבור פלסבו. (למשל אקאטיסיה, הפרעה חוץ -פירמידאלית, רעידות, דיסקינזיה, דיסטוניה, אי שקט, התכווצויות שרירים לא רצוניות, היפראקטיביות פסיכומוטורית וקשיחות שרירים) לא עלו על 4% בכל קבוצות הטיפול.

במחקרים קצרי טווח (3 עד 8 שבועות) ובמינון קבוע (50 מ"ג ליום עד 800 מ"ג ליום), עלייה ממוצעת במשקל בחולים שטופלו ב- quetiapine נע בין 0.8 ק"ג ליום. המינון היומי של 50 מ"ג ו -1.4 ק"ג למינון היומי של 600 מ"ג (עם עלייה קטנה יותר במינון היומי של 800 מ"ג), לעומת 0.2 ק"ג בחולים שטופלו בפלסבו. quetiapine שדיווח על עלייה במשקל הגוף של ≥7% נע בין 5.3% עבור 50 מ"ג מינון יומי ל -15.5% למינון היומי של 400 מ"ג (עם עלייה קטנה יותר למינונים היומיים של 600 ו -800 מ"ג). מ"ג), לעומת 3.7% מהחולים שטופלו בפלסבו.

מחקר אקראי, בן 6 שבועות, עם ליתיום בשחרור ממושך וקווטיאפין לעומת פלסבו וקואטיאפין בשחרור ממושך, בחולים מבוגרים עם מאניה חריפה, הצביעו על כך שהשילוב של קואטיאפין עם שחרור ממושך עם ליתיום מוביל לשכיחות גבוהה יותר של תופעות לוואי (63% מול 48% עם קואטיאפין בשחרור ממושך בתוצאות הבטיחות מראות שכיחות גבוהה יותר של תופעות חוץ-פירמידאליות שדווחו ב -16.8% מהחולים בקבוצת התוספות של ליתיום ו -6.6% בקבוצת התוספים של פלסבו, שרובם היו מורטטים, דיווחו על 15.6% מהחולים בתוסף הליתיום הקבוצה ו -4.9% בקבוצת התוספים של פלסבו. שכיחות הישנוניות הייתה גבוהה יותר בקבוצת הטיפול ב- quetiapine ו- add-on עם שחרור ממושך. ליתיום (12.7%) לעומת קבוצת quetiapine עם שחרור ממושך ותוספת פלסבו (5.5 %). בנוסף, אחוז גדול יותר מהחולים שטופלו בקבוצת התוספות של ליתיום (8.0%) עלה במשקל (≥7%) בסיום הטיפול בהשוואה לחולים בקבוצת התוספים של פלסבו (4.7%).

מחקרים למניעת הישנות לטווח ארוך כללו תקופה פתוחה (4 עד 36 שבועות) שבמהלכה טופלו חולים בקווטיאפין, ולאחר מכן תקופת נסיגה אקראית שבמהלכה חולים חולקו באקראי לקבלת quetiapine או פלסבו. עבור מטופלים שאקראו quetiapine, העלייה הממוצעת במשקל בתקופה הפתוחה הייתה 2.56 ק"ג, ובשבוע 48 של תקופת האקראיות העלייה הממוצעת במשקל הייתה 3.22 ק"ג, בהשוואה ל- basal פתוח. עבור חולים שאקראו לפלצבו, העלייה הממוצעת במשקל בתקופה הפתוחה הייתה 2.39 ק"ג, ובשבוע 48 של תקופת האקראיות העלייה הממוצעת במשקל הייתה 0.89 ק"ג, בהשוואה לבסיס הבסיסי.

במחקרים מבוקרי פלסבו בחולים קשישים הסובלים מפסיכוזה הקשורה לדמנציה, שכיחות תופעות הלוואי המוחיות של כלי הדם לכל 100 חולים לא הייתה גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- quetiapine מאשר בחולים שטופלו בפלסבו.

בכל הניסויים הקליניים המונוטרפיים קצרי הטווח שנשלטו על ידי פלסבו שנערכו בחולים עם ספירת נויטרופילים מתחילה ≥1.5 X 109 / L, שכיחות ספירת נויטרופילים אחת לפחות 0.5-

טיפול ב- Quetiapine נקשר לירידות קטנות הקשורות למינון ברמות הורמון בלוטת התריס. שכיחות השינויים ברמת TSH הייתה 3.2% עבור quetiapine לעומת 2.7% עבור פלסבו. עם היפותירואידיזם סימפטומטי קליני. ההפחתה ב- T4 הכוללת והחינמית הייתה מקסימלית בששת השבועות הראשונים של הטיפול ב- quetiapine, ללא הפחתה נוספת בטיפול ארוך הטווח. בכ 2/3 מכל המקרים, הפסקת הטיפול בקווטיאפין הייתה קשורה ל"היפוך ההשפעות על T4 הכולל והחינמי, ללא קשר למשך הטיפול.

אטימות של קטרקט / עדשה

במחקר קליני שנערך להערכת הכוח הקטרקטוגני של quetiapine (200-800 מ"ג ליום) בהשוואה ל- risperidone (2-8 מ"ג) בחולים עם סכיזופרניה או הפרעה סכיזואפקטיבית, אחוז החולים עם חשיפה של לפחות 21 חודשים, אשר הראתה עלייה בדרגת האטימות של העדשות לא הייתה גבוהה יותר בקבוצת הקווטיאפין (4%) מאשר בקבוצת הריספרידון (10%).

אוכלוסיית ילדים

יעילות קלינית

היעילות והבטיחות של quetiapine הוערכו בניסוי קליני מבוקר פלסבו למשך 3 שבועות לטיפול במאניה (n = 284 חולים מארצות הברית, בגילאי 10-17 שנים). ל -45% מאוכלוסיית החולים הייתה אבחנה נוספת. בנוסף, נערך מחקר מבוקר פלצבו בן 6 שבועות לטיפול בסכיזופרניה (n = 222 מטופלים בגילאי 13-17 שנים). בשני המחקרים לא נכללו מטופלים עם חוסר היענות ידועה לטיפול בקווטיאפין. טיפול בקוטיאפין כלל המינון ההתחלתי של 50 מ"ג ליום, גדל ל 100 מ"ג ליום ביום 2; לאחר מכן המינון הותאם בהדרגה כדי להשיג מינון ממוקד (מאניה 400-600 מ"ג ליום; סכיזופרניה 400-800 מ"ג ליום), במרווחים של 100 מ"ג ליום המחולק לשניים או שלושה מנה יומית.

במחקר המאניה, ההבדל בשינוי ממוצע LS מנקודת ההתחלה בציון הכולל של YMRS (פעיל מינוס פלצבו) היה -5.21 עבור quetiapine 400 מ"ג ליום ו- -6.56 עבור quetiapine 600 מ"ג ליום. שיעורי המגיבים (שיפור YMRS ≥ 50%) היו 64% עבור quetiapine 400 מ"ג ליום, 58% עבור 600 מ"ג ליום ו -37% בזרוע הפלסבו.

במחקר הסכיזופרניה, ההבדל בשינוי ממוצע LS מנקודת ההתחלה בניקוד הכולל של PANSS (פעיל מינוס פלצבו) היה -8.16 עבור quetiapine 400 מ"ג ליום ו- -9.29 עבור quetiapine 800 מ"ג ליום. Quetiapine לא היה עדיף על פלסבו הן במשטרי המינון הנמוך (400 מ"ג ליום) והן במינון הגבוה (800 מ"ג / יום) במונחים של אחוז החולים שהגיבו לטיפול, המוגדרים כירידה של 30% מ- הציון הכולל הראשוני בסולם PANSS. מינונים גבוהים יותר גרמו לשיעור תגובה נמוך יותר מבחינה מספרית הן במאניה והן במחקרים של סכיזופרניה.

במחקר שלישי לטווח קצר מבוקר פלסבו עם טיפול קבוטינין בשחרור ממושך בקרב ילדים ובני נוער (10-17 שנים) עם דיכאון דו קוטבי, לא הוכחה היעילות.

אין נתונים לגבי שמירה על ההשפעה או מניעת הישנות בקבוצת גיל זו.

בטיחות קלינית

בניסויים הקליניים לילדים הקצרים עם quetiapine שתוארו לעיל, שכיחות ההשפעות החוץ-פירמידליות בזרוע הפעילה לעומת פלסבו הייתה 12.9% לעומת 5.3% במחקר הסכיזופרניה, 3.6% לעומת 1.1% במחקר המאניה הדו קוטבי ו -1.1 % לעומת 0% במחקר הדיכאון הדו קוטבי. שכיחות עלייה במשקל ≥7% ממשקל הגוף הבסיסי בזרוע הפעילה לעומת פלסבו הייתה 17% מול 2, 5% במחקרי סכיזופרניה ומאניה דו קוטבית ו 12.5% לעומת 6% במחקר הדיכאון הדו קוטבי שכיחות אירועים הקשורים להתאבדות בזרוע הפעילה לעומת פלסבו היה 1.4% לעומת 1.3% במחקר הסכיזופרניה, 1.0% לעומת 0% במחקר המאניה הדו קוטבי ו -1.1% לעומת 0% במחקר הדיכאון הדו קוטבי.

במהלך ההרחבה לשלב המעקב שלאחר הטיפול במחקר הדיכאון הדו קוטבי, היו שני אירועים נוספים הקשורים להתאבדות בשני חולים; אחד מהחולים היה על quetiapine בזמן האירוע.

אבטחה לטווח ארוך

הרחבה של המחקרים הקליניים החריפים הפתוחים לאורך 26 שבועות (n = 380 מטופלים), עם מינונים גמישים של quetiapine הנעים בין 400 ל- 800 מ"ג ליום, סיפקה נתוני בטיחות נוספים. דיווחו על עלייה בלחץ הדם בקרב ילדים ומתבגרים, ובתדירות גבוהה יותר בקרב ילדים ובני נוער מאשר אצל מבוגרים, נצפו עלייה בתיאבון, תסמינים חוץ -פירמידליים והעלאות בפרולקטין בסרום (ראה סעיפים 4.4 ו -4.8).

לצורך עלייה במשקל, בהתאמה להתפתחות תקינה ארוכת טווח, שימוש בעלייה של 0.5 סטיות תקן לפחות מהבסיס במדד מסת הגוף כמדד לשינוי משמעותי מבחינה קלינית; 18.3% מהחולים שטופלו ב- quetiapine עד 26 שבועות עמדו בקריטריון זה.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Quetiapine נספג היטב לאחר מתן אוראלי.שחרור ממושך של quetiapine מגיע לריכוז שיא של פלסמה של quetiapine ו- norquetiapine בערך 6 שעות לאחר הטיפול (Tmax). ריכוז שיא טוחנת במצב יציב של המטבוליט הפעיל norquetiapine הם 35% מאלה שנצפו עבור quetiapine.

הפרמקוקינטיקה של quetiapine ו- norquetiapine הינה לינארית ומינון במינונים של עד 800 מ"ג הניתנים פעם ביום. כאשר quetiapine בשחרור ממושך המנוהל פעם ביום מושווה לאותו מנה יומית כוללת של quetiapine fumarate (שחרור מיידי quetiapine) הניתנת פעמיים ביום, השטח מתחת לעקומת ריכוז הזמן בפלזמה (AUC) שווה ערך, אך המקסימום ריכוז הפלזמה (Cmax) נמוך ב -13% במצב יציב. כאשר משווים quetiapine עם שחרור ממושך ל- quetiapine בשחרור מיידי, ה- AUC של המטבוליט norquetiapine נמוך ב- 18%.

במחקר שבדק את ההשפעות של מזון על הזמינות הביולוגית של quetiapine, ארוחה עתירת שומן הביאה לעלייה משמעותית סטטיסטית ב- Cmax ו- AUC של quetiapine בשחרור ממושך של 50% ו- 20% בהתאמה. לא ניתן לשלול כי ההשפעה של ארוחה עתירת שומן על הניסוח עשויה להיות גדולה יותר. לשם השוואה, לארוחה קלה לא הייתה השפעה משמעותית על Cmax ו- AUC של quetiapine. מומלץ ליטול quetiapine בשחרור מבוקר. פעם אחת ביום, ללא אוכל.

הפצה

Quetiapine נקשר כ -83% לחלבוני פלזמה.

ביו טרנספורמציה

לאחר מתן quetiapine עם סימון רדיואקטיבי, המוצר עובר חילוף חומרים נרחב בכבד והוא נמצא ללא שינוי בשתן ובצואה בכמויות הנמוכות מ -5% מתרכובת האב.

מחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה הוכיח כי CYP3A4 הוא האנזים העיקרי האחראי על חילוף החומרים בתיווך ציטוכרום P450 של quetiapine. Norquetiapine מיוצר ובעיקר מסולק על ידי CYP3A4.

הוכח כי Quetiapine וכמה ממטבוליטים שלו (כולל norquetiapine) הם מעכבים חלשים בַּמַבחֵנָה של הפעילויות 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ו- 3A4 של ציטוכרום P450 אנושי. בַּמַבחֵנָה עיכוב CYP נצפה רק בריכוזים הגבוהים פי 5-50 מאלו שנמצאו בבני אדם במינונים שבין 300 ל- 800 מ"ג ליום. בהתבסס על תוצאות אלו בַּמַבחֵנָה מתן שיתוף של quetiapine ותרופות אחרות לא סביר לגרום ל"עיכוב משמעותי מבחינה קלינית של מטבוליזם מתווך של ציטוכרום P450 של תרופות אחרות. ממחקרים בבעלי חיים נראה כי quetiapine יכול לעורר אנזימים של ציטוכרום P450. אולם במחקר ספציפי של ציטוכרום P450. אינטראקציה בפסיכוטיות לחולים לא נמצאה עלייה בפעילות הציטוכרום P450 לאחר מתן quetiapine.

חיסול

מחצית החיים של חיסול של quetiapine ו- norquetiapine הם כ -7 ו -12 שעות בהתאמה.

כ -73% מהתרופה המסומנת ברדיו-סימון מופרשים בשתן ו -21% בצואה, כאשר פחות מ -5% מסך הרדיואקטיביות מייצגים חומר הקשור לתרופה ללא שינוי. חלק המינון הטוחני הממוצע של quetiapine חופשי והמטבוליט הפעיל norquetiapine הקיים בפלזמה אנושית מופרש בשתן במידה

אוכלוסיות מיוחדות

סוּג

הפרופיל הפרמקוקינטי של quetiapine אינו שונה בין גברים לנשים.

אזרחים ותיקים

בקרב קשישים, ממוצע הפינוי של quetiapine נמוך בכ 30-50% מזה שנמצא אצל מבוגרים בגילאי 18 עד 65 שנים.

נזק לכליות

ממוצע פינוי הפלזמה של quetiapine מופחת בכ -25% בנבדקים עם ליקוי כלייתי חמור (פינוי קריאטינין פחות מ -30 מ"ל / דקה / 1.73m2) אך ערכי הסליקה האישיים נמצאים בטווח הנורמלי של נבדקים בריאים.

ספיקת כבד

ממוצע פינוי הפלזמה של quetiapine מופחת בכ -25% בקרב נבדקים עם ליקוי בכבד (שחמת אלכוהולית יציבה). היות והקווטיאפין עובר חילוף חומרים נרחב על ידי הכבד, חולים עם ליקוי בכבד עשויים להיות בעלי רמות גבוהות יותר של תרופות פלזמה ודורשות התאמת מינון (ראה סעיף 4.2).

אוכלוסיית ילדים

נבדקו נתונים פרמקוקינטיים בקרב 9 ילדים בגילאי 10 עד 12 שנים ו -12 מתבגרים שקיבלו 400 מ"ג קואטיאפין במצב יציב פעמיים ביום. במצב יציב, רמות פלזמה מנורמלות של תרכובת האב quetiapine אצל ילדים ובני נוער (בגילאי 10 עד 17 שנים) היו בדרך כלל דומות לרמות של מבוגרים, אם כי Cmax בילדים היה ממוקם בקצה העליון של טווח הערכים. AUC ו- Cmax, עבור המטבוליט הפעיל norquetiapine היו גבוהים ב -62% ו -49% בילדים (בגילאי 10 עד 12 שנים) ו -28% ו -14% בהתאמה בקרב מתבגרים, בהתאמה. (בגילאי 13-17) מאשר מבוגרים.

אין מידע זמין על השימוש ב- quetiapine בשחרור ממושך בילדים ומתבגרים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

בסדרה של מחקרי גנוטוקסיות בַּמַבחֵנָה וכן in vivo לא הוכחה גנוטוקסיות. בחיות מעבדה שנחשפו לרמות קליניות רלוונטיות, נצפו השינויים הבאים, שעד כה לא אושרו במחקר קליני ארוך טווח: בחולדה נצפתה שקיעה של פיגמנט בבלוטת התריס; בקוף צינומולגוס דווח על היפרטרופיה של תאי הזקיקים בבלוטת התריס, הורדת רמות T3 בפלזמה, ירידה בריכוז המוגלובין וירידה בספירת תאי דם אדומים ולבנים; אטימות העדשה וקטרקט דווחו בכלבים (לגבי אטימות עדשות / קטרקט ראה סעיף 5.1).

במחקר על רעילות עוברית-עוברית בארנבים, שכיחות העובר של כיפוף קרפלית / טרסלית עלתה. השפעה זו הופיעה בנוכחות השפעות אימהיות ברורות כגון ירידה במשקל. השפעות אלו ניכרו ברמות חשיפה דומות לאם או מעט גבוהות מ אלה שבני אדם במינון הטיפולי המרבי. הרלוונטיות של ממצאים אלה לבני אדם אינה ידועה.

במחקר פוריות בחולדות נצפו הדברים הבאים: הפחתה שולית בפוריות הגבר והפסאודו-הריון, תקופות ממושכות של אסטרוס, הגדלת מרווח טרום-קוניטל ותדירות היריון מופחתת. בשל הבדלי מינים בשליטה הורמונלית ברבייה.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

גַרעִין

היפרומלוז 2910

היפרומלוז 2208

תאית מיקרו -גבישית

נתרן ציטראט נטול מים

מגנזיום סטיארט.

ציפוי

דו תחמוצת טיטניום (E171)

היפרומלוז 2910

מקרוגול / PEG 400

פוליסורבט 80

תחמוצת ברזל צהובה (E172) (50 מ"ג, 200 מ"ג ו -300 מ"ג טבליות בלבד)

תחמוצת ברזל אדומה (E172) (50 מ"ג, 200 מ"ג ו -300 מ"ג טבליות בלבד)

תחמוצת ברזל שחורה (E172) (טבליות 50 מ"ג ו -300 מ"ג בלבד).

06.2 חוסר התאמה

לא ישים.

06.3 תקופת תוקף

2 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

• PVC / Aclar - שלפוחיות אלומיניום בקופסאות קרטון.

50 מ"ג: 10, 10x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60 או 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך

150 מ"ג: 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60 או 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך

200 מ"ג: 10, 10x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60, 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 100 או 100x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך

300 מ"ג: 10, 10x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60, 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 100 או 100x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך

400 מ"ג: 10, 10x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 30, 30x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 60, 60x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת), 100 או 100x1 (מנה יחידה עם שלפוחית ​​מחוררת) טבליות בשחרור ממושך .

• מיכלי HDPE של 60 טבליות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין הוראות מיוחדות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 מילאנו

08.0 מספר אישור השיווק

043057013 - "50 מג 'שחרור מורחב טבליות" 10 טבליות ב PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057025 - "50 מג 'שחרור מורחב טבליות" 30 טבליות ב PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057037 - "50 מג 'שחרור מורחב טבליות" 60 טבליות ב PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057049 - "150 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 30 טבליות בפוליסטר PVC / ACLAR -AL

043057052 - "150 מ"ג טבליות לשחרור ממושך" 60 טבליות בפוליסטר PVC / ACLAR -AL

043057064 - "200 מג 'שחרור מורחב טבליות" 10 טבליות בבלוט PVC / ACLAR -AL

043057076 - "200 מג 'שחרור מורחב טבליות" 30 טבליות בפוליסטר PVC / ACLAR -AL

043057088 - "200 מג 'שחרור מורחב טבליות" 60 טבליות בבלוט PVC / ACLAR -AL

043057090 - "200 מג 'שחרור מורחב טבליות" 100 טבליות ב PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057102 - "300 מ"ג לוחות שחרור מורחבים" 10 טבליות בפוליסטר PVC / ACLAR -AL

043057114 - "300 מ"ג טבליות לשחרור ממושך" 30 טבליות בבלוט PVC / ACLAR -AL

043057126 - "300 מג 'שחרור מורחב טבליות" 60 טבליות ב PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057138 - "300 מג 'שחרור מורחב טבליות" 100 טבליות ב PVC / ACLAR -AL BLISTER

043057140 - "400 מ"ג טבליות משחררות ממושכות" 30 טבליות בבלוט PVC / ACLAR -AL

043057153 - "400 מ"ג טבליות משחררות ממושכות" 60 טבליות בבלוט PVC / ACLAR -AL

043057165 - "400 מ"ג טבליות לשחרור ממושך" 100 טבליות בבלוט PVC / ACLAR -AL

043057177-"50 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 10X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057189-"50 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 30X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057191-"50 מ"ג לוחות שחרור מורחבים" טבליות 60X1 בפלסטיק חד פעמי של PVC / ACLAR-AL.

043057203 - "50 מג 'שחרור מורחב טבליות" 60 טבליות במכולה HDPE

043057215-"150 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 30X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057227-"150 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" טבליות 60X1 ב PVC / ACLAR-AL מינון חד פעמי.

043057239 - "150 מג 'שחרור מורחב טבליות" 60 טבליות במכולה HDPE

043057241-"200 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 10X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057254-"200 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 30X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057266-"200 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" טבליות 60X1 ב PVC / ACLAR-AL מינון יחיד.

043057278-"200 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 100X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057280 - "200 מג 'שחרור מורחב טבליות" 60 טבליות במכולה HDPE

043057292-"300 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 10X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057304-"300 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 30X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057316-"300 מ"ג לוחות שחרור מורחבים" טבליות 60X1 ב PVC / ACLAR-AL מינון יחיד.

043057328-"300 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 100X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057330 - "300 מג 'שחרור מורחב טבליות" 60 טבליות במכולה HDPE

043057342 - "400 מ"ג טבליות לשחרור ממושך" 10 טבליות בבלוט PVC / ACLAR -AL

043057355-"400 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 10X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057367-"400 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 30X1 טבליות בפוליסטר חד-מימדי PVC / ACLAR-AL.

043057379-"400 מ"ג לוחות שחרור מורחבים" טבליות 60X1 ב PVC / ACLAR-AL מינון יחיד.

043057381-"400 מ"ג טבליות שחרור מורחבות" 100X1 טבליות בפריסת חד מינון PVC / ACLAR-AL

043057393 - "400 מג 'שחרור מורחב טבליות" 60 טבליות במכולה HDPE

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

10.0 תאריך עיון הטקסט

ינואר 2015

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.