NIVESTIM - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Nivestim - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: פילגרסטים

פתרון Nivestim 12 MU / 0.2 מ"ל להזרקה / עירוי
פתרון Nivestim 30 MU / 0.5 מ"ל להזרקה / עירוי
פתרון Nivestim 48 MU / 0.5 מ"ל להזרקה / עירוי

מדוע משתמשים ב- Nivestim? לשם מה זה?

מהו Nivestim

Nivestim מכיל את החומר הפעיל filgrastim השייך לקבוצת חלבונים הנקראים ציטוקינים ודומה מאוד לחלבון טבעי (גורם מגרה מושבה גרנולוציטים [G-CSF]) המיוצר על ידי גוף האדם. Filgrastim ממריץ את מח העצם (הרקמה היוצרת תאי דם חדשים) לייצר יותר תאי דם, במיוחד סוגים מסוימים של תאי דם לבנים. תאי דם לבנים חשובים מכיוון שהם מסייעים לגוף להילחם בזיהומים.

למה משמש Nivestim

הרופא שלך רשם לך את Nivestim כדי לעזור לגוף לייצר יותר תאי דם לבנים. הרופא שלך יסביר מדוע קיבלת מרשם ל- Nivestim. Nivestim שימושי במספר מצבים קליניים שונים כגון:

כימותרפיה
השתלת מח עצם,
נויטרופניה כרונית חמורה (נויטרופניה היא מספר נמוך חריג מסוג מסוים של תאי דם לבנים המכונה גם נויטרופילים),
נויטרופניה בחולים עם זיהום HIV,
ניוד של תאי גזע בדם היקפיים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Nivestim

אין להשתמש ב- Nivestim

אם אתה אלרגי ל- filgrastim או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Nivestim

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת Nivestim: - אם יש לך מחלה אחרת (במיוחד אם אתה סבור שיש לך "זיהום),

אם יש לך שיעול, חום וקשיי נשימה. הם יכולים להיות משניים לבעיות ריאה (ראו גם סעיף 4 "אירועים סבירים אפשריים"),
אם יש לך אנמיה חרמשית (הפרעת דם תורשתית המשפיעה על כדוריות הדם האדומות),
אם יש לך כאבי בטן בצד שמאל למעלה או אם יש לך כאבים בכתף. זה יכול להיות תוצאה של מחלת טחול (ראה סעיף 4 "אירועים סבירים אפשריים"),
אם אתה סובל מהפרעות דם ספציפיות (למשל תסמונת קוסטמן, תסמונת מיאלודיספלסטית, סוגים שונים של לוקמיה),
אם אתה סובל מאוסטיאופורוזיס. הרופא שלך עשוי לבדוק את צפיפות העצמות שלך באופן קבוע.

אם אתה צריך לעבור בדיקת עצם, אנא הודע לרופא או לאחות שאתה מטופל ב- Nivestim.

ספר לרופא או לאחותך מיד אם אתה חווה סימנים פתאומיים של אלרגיה כגון פריחה, גירוד או כוורות בעור, נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בחלקים אחרים של הגוף, קוצר נשימה, צפצופים או קשיי נשימה במהלך הטיפול. עם Nivestim מכיוון שאלו יכולים להיות סימנים לתגובה אלרגית קשה.

בזמן שאתה מטופל ב- Nivestim, ייתכן שתצטרך בדיקות דם סדירות כדי לבדוק את מספר הנויטרופילים ותאי דם לבנים אחרים בדם. בעזרת נתונים אלה, הרופא קובע את יעילות הטיפול והאם יש להמשיך אותו.

אובדן תגובה ל- filgrastim

אם ירדת בתגובה או שאינך שומר על תגובה לטיפול ב- filgrastim, הרופא שלך יחקור את הסיבות, כולל האפשרות שפיתחת נוגדנים המנטרלים את פעילות פילגרסטים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Nivestim

אסור לטפל ב- Nivestim ב -24 השעות שלפני ו -24 שעות לאחר הטיפול בכימותרפיה.

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

פילגרסטים לא נחקר בנשים בהריון. חשוב שתודיע לרופא אם הינך בהריון, אם אתה חושב שאתה עלול להיכנס להריון או אם אתה מתכנן להיכנס להריון, מכיוון שהרופא שלך עשוי להחליט כי אינך יכול להשתמש בתרופה זו. היכולת להיכנס להריון או להביא לסיום הריון.

לא ידוע אם פילגרסטים עובר לחלב אם. לכן, הרופא שלך עשוי להחליט שאינך יכול להשתמש בתרופה זו אם את מניקה.

נהיגה ושימוש במכונות

ל- Filgrastim השפעות צנועות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. אם אתה מרגיש עייף, עליך להיזהר בעת נהיגה או שימוש במכונות.

Nivestim מכיל סורביטול

תרופה זו מכילה סורביטול (E420). אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים (פרוקטוז), פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו. תרופה זו מכילה גם נתרן בפחות מ -1 ממול (23 מ"ג) למנה ולכן היא למעשה "ללא נתרן".

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Nivestim: מינון

השתמש תמיד בתרופה זו בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. בדוק עם הרופא שלך אם אינך בטוח.

תרופה זו ניתנת בזריקה, תוך עירוי תוך ורידי (טפטוף) או תת עורית לרקמה הממוקמת ישירות מתחת לעור.

אם אתה משתמש בתרופה זו באמצעות זריקה תת עורית, הרופא שלך עשוי לראות לנכון שתזריק אותה בעצמך. הרופא או האחות שלך יראו לך כיצד להזריק (הוראות להזרקה עצמית ניתנות בסוף עלון זה) .אל תנסה להזריק את עצמך אלא אם הוכשר לכך. מידע כלשהו שאתה זקוק לו מדווח בתחתית אולם בעלון זה לצורך הטיפול המתאים במחלתך יש צורך בשיתוף פעולה קפדני וקבוע עם הרופא שלך.

כמות Nivestim שאתה צריך תלויה במחלה שאתה לוקח Nivestim ובמשקל הגוף שלך.

נויטרופניה הקשורים ל- Nivestim ולכימותרפיה

המינון הרגיל בקרב מבוגרים וילדים הוא 0.5 מיליון יחידות (5 מיקרוגרם) לק"ג משקל גוף ליום. לדוגמה, אם אתה שוקל 60 ק"ג המינון היומי שלך הוא 30 מיליון יחידות (300 מיקרוגרם). הטיפול יכול להימשך עד 14 ימים. עבור מחלות מסוימות, ייתכן שיהיה צורך בטיפול ממושך עד כחודש.

Nivestim והשתלת מח עצם

המינון ההתחלתי הרגיל הוא מיליון יחידות (10 מיקרוגרם) לק"ג משקל גוף ליום בחליטה. לדוגמה, אם אתה שוקל 60 ק"ג, המינון היומי שלך הוא 60 מיליון יחידות (600 מיקרוגרם). בדרך כלל תקבל את המנה הראשונה לפחות 24 שעות לאחר הכימותרפיה, אך תוך 24 שעות לאחר השתלת מח עצם. לאחר מכן יבצע הרופא בדיקות דם על מנת לבדוק את השפעת הטיפול ולקבוע את משכו.

Nivestim ונויטרופניה כרונית חמורה

המינון ההתחלתי הרגיל הוא בין 0.5 מיליון (5 מיקרוגרם) ל -1.2 מיליון (12 מיקרוגרם) יחידות לקילוגרם משקל גוף ליום, כמנה אחת או מחולקת. לאחר מכן הרופא יערוך בדיקות דם על מנת לבדוק את השפעת הטיפול ולקבוע את המינון המתאים ביותר עבורך. במקרה של נויטרופניה, יש צורך בטיפול ממושך ב- Nivestim.

Nivestim ונויטרופניה בחולים עם זיהום HIV

המינון ההתחלתי הרגיל הוא בין 0.1 (1 מיקרוגרם) ל -0.4 מיליון יחידות (4 מיקרוגרם) לק"ג משקל גוף ליום. הרופא שלך יבצע בדיקות דם במרווחי זמן קבועים כדי לבדוק את השפעת הטיפול. לאחר שמספר תאי הדם הלבנים יחזור לקדמותו, ניתן להפחית את תדירות המינון לפחות מפעם ביום. שמירה על ספירת תאי דם לבנים תקינה עשויה דורשים טיפול ממושך ב- Nivestim.

השתלת Nivestim ותאי גזע הדם היקפיים

אם אתה תורם לעצמך תאי גזע, המינון הרגיל הוא 0.5 מיליון (5 מיקרוגרם) עד מיליון יחידות (10 מיקרוגרם) לק"ג משקל גוף ליום. הטיפול ב- Nivestim נמשך עד שבועיים. הרופא יבצע בדיקות דם כדי לקבוע את הזמן הטוב ביותר לאיסוף תאי הגזע.

אם תורמים תאי גזע לאדם אחר, המינון הרגיל הוא מיליון יחידות לק"ג משקל גוף ליום. הטיפול ב- Nivestim יימשך 4 עד 5 ימים.

אם שכחת להשתמש ב- Nivestim

אם שכחת להזריק מנה, פנה לרופא או לרוקח ושאל אותם מתי להזריק את המנה הבאה. אין להשתמש במינון כפול כדי לפצות על זריקה שנשכחה.

כיצד מסתיים הטיפול ב- Nivestim

הרופא שלך יגיד לך מתי להפסיק את השימוש ב- Nivestim. זה די רגיל לקבל מספר קורסי טיפול ב- Nivestim.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי Nivestim

אם אתה משתמש יותר Nivestim ממה שאתה צריך, פנה לרופא או לרוקח בהקדם האפשרי.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Nivestim

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

דווחו תגובות מסוג אלרגי לפילגרסטים, כולל פריחה, אזורי עור מגורדים ואנפילקסיס (חולשה, ירידה בלחץ הדם, קשיי נשימה ובליעה ונפיחות בפנים). אם אתה חושב שיש לך תגובות מסוג זה, הפסק לקחת זריקות Nivestim ופנה לעזרה רפואית באופן מיידי.

דווח על הגדלת הטחול ועל מקרים נדירים מאוד של קרע בטחול. מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים. חשוב שתפנה לרופא מיד אם אתה נתקל בכאבים בבטן העליונה השמאלית או בכתף מכיוון שזה עשוי להיות סימן לבעיות בטחול.

ספר לרופא מיד אם אתה נתקל באחת או יותר מתופעות הלוואי הבאות במהלך הטיפול:

נפיחות או נפיחות, שעשויות להיות קשורות לירידה במתן שתן, קשיי נשימה, נפיחות ותחושת שובע ותחושת עייפות כללית. תסמינים אלה בדרך כלל מופיעים במהירות.

אלו עשויים להיות סימפטומים של מחלה לא שכיחה (עלולה לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים) המכונה "תסמונת דליפת נימים" הגורמת לדליפת דם לגוף מכלי דם קטנים ואשר דורשת טיפול רפואי דחוף.

כמו כן, חשוב מאוד לספר לרופא אם אתה חושב שיש לך "זיהום. ישנן דרכים רבות שבהן זיהום" יכול להתבטא. עליך לבדוק שהטמפרטורה אינה עולה על 37.8 מעלות צלזיוס, צמרמורות או סימני זיהום אחרים כגון אדמומיות עור, כאב גרון, שלשולים, כאבי אוזניים, קושי או כאבי נשימה או בעיות כגון שיעול ואסטמה תסמינים אלה עלולים נובעים מתופעות לוואי ריאתיות חמורות, כגון דלקת ריאות ותסמונת מצוקה נשימתית אצל מבוגרים העלולות לגרום למוות. אם יש לך חום או תסמינים אחרים כלשהם, פנה לרופא מיד וגש לבית חולים.

אם יש לך אנמיה חרמשית, הקפד ליידע את הרופא שלך לפני תחילת הטיפול ב- Nivestim. כמה חולים עם מחלה זו שטופלו ב- filgrastim דווחו על משברים של אנמיה חרמשית.

תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)

מרגיש או חולה
כאבים בעצמות ובשרירים. שאל את הרופא איזו תרופה לקחת כדי להקל על זה
דימום מהאף
ירידה ברמות הגלוקוז בדם שעלולות לגרום לך להרגיש רעב, חולה, חלש, עייף, רועד או מבולבל או לגרום להזעה, כאבי ראש, ראייה מטושטשת או קצב לב מוגבר.
עלייה בערכי אנזים הכבד או שינויים בבדיקות הדם. הרופא שלך יבצע בדיקות דם בכדי לבדוק זאת
חומצת שתן מוגברת שעלולה להתבטא עם צנית
כאב בחזה

תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על עד 1 מכל 10 חולים)

חוּלשָׁה
עייפות כללית
כְּאֵב רֹאשׁ
עצירות או שלשולים
אובדן תיאבון
דלקת וכיב הפה והרירית הפנימית של המעי
לְהִשְׁתַעֵל
כאב גרון
איבוד שיער
פריחה
כבד מוגדל
דילול העצמות
כאבים באתר ההזרקה
דלקת בכלי הדם
ירידה בטסיות (תאים המעורבים בקרישה) - עם סיכון מוגבר לדימום או חבורות

תופעות לוואי נדירות (משפיעות על עד 1 מתוך 100 חולים)

כאב לא מוגדר
נוכחות של דם או חלבון בשתן

תופעות לוואי נדירות (משפיעות על עד 1 מתוך 1,000 חולים)

פגיעה בכבד הנגרמת כתוצאה מחסימה של הוורידים הקטנים בכבד (מחלת ונוס-סגר)
שינוי בוויסות הנוזלים בגוף העלול לגרום לנפיחות

תופעות לוואי נדירות מאוד (משפיעות על עד 1 מתוך 10,000 חולים)

צילום רנטגן חריג של הריאות (חדירת ריאות)
נגעים בצבע סגול, מורמים וכואבים בגפיים ולעיתים בפנים ובצוואר, הקשורים בחום (תסמונת סוויט)
דלקת בכלי הדם בעור (וסקוליטיס עורית) • החמרה בדלקת מפרקים שגרונית כבר קיימת
שינוי בלתי רגיל בשתן

תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים)

נפיחות וכאבים במפרקים, כמו בצנית (pseudogout).

מחלת שתל מול מארח (GvHD) עלולה להתרחש בחולים שעוברים תרומת תאי גזע או השתלת מח עצם - זוהי תגובה של תאי התורם כלפי האדם שמקבל את ההשתלה; סימנים ותסמינים שהם כוללים פריחה בכפות הידיים או בכפות הרגליים וכיבים ופצעים. בפה, במעיים, בכבד, בעור או בעיניים, בריאות, בנרתיק ובמפרקים. חלק מהמקרים של GvHD היו קטלניים.

אירועים שליליים שאתה עלול להיתקל בהם אם אתה תורם תאי גזע לאדם אחר הם:

תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 חולים)

כְּאֵב רֹאשׁ
כאבים בעצמות או בשרירים. שאל את הרופא איזו תרופה לקחת כדי להקל על זה
שינויים בכדוריות הדם הלבנות או בטסיות (הרופא שלך יבדוק אותן באמצעות בדיקות דם)

תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על עד 1 מכל 10 חולים)

עלייה ברמות של כמה אנזימי כבד (הרופא שלך יפקח עליהם)

תופעות לוואי נדירות (משפיעות על עד 1 מתוך 100 חולים)

תגובה אלרגית חמורה
בעיות בטחול
רמות מוגברות של חומצת שתן שעלולות להתרחש עם צנית
החמרה של דלקת מפרקים שגרונית

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח או האחות שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון החיצוני ועל תווית המזרק לאחר הקיצור EXP / EXP. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אחסן והעבר בקירור (2 ° C - 8 ° C). אל תקפא. שמור את המזרק הממולא באריזה המקורית שלו כדי להגן על התרופה מפני אור.

ניתן לשמור את המזרק מחוץ למקרר ולהשאירו בטמפרטורת החדר לתקופה אחת של עד 7 ימים (עם זאת, לא מעל 25 מעלות צלזיוס).

אין להשתמש ב- Nivestim אם אתה מבחין כי מעונן או שיש בו חלקיקים.

אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

מה מכיל Nivestim

המרכיב הפעיל הוא פילגרסטים. כל מיליליטר מכיל 60 מיליון יחידות [MU] (600 מיקרוגרם) או 96 מיליון יחידות [MU] (960 מיקרוגרם) של פילגרסטים.
פתרון Nivestim 12 MU / 0.2 מ"ל להזרקה / עירוי: כל מזרק מלא מכיל 12 מיליון יחידות (MU), 120 מיקרוגרם פילגרסטים ב 0.2 מ"ל (המקביל ל 0.6 מ"ג / מ"ל).
פתרון Nivestim 30 MU / 0.5 מ"ל להזרקה / עירוי: כל מזרק מלא מכיל 30 מיליון יחידות (MU), 300 מיקרוגרם פילגרסטים ב 0.5 מ"ל (תואם 0.6 מ"ג / מ"ל).
תמיסת Nivestim 48 MU / 0.5 מ"ל להזרקה / עירוי: כל מזרק מלא מכיל 48 מיליון יחידות (MU), 480 מיקרוגרם פילגרסטים ב 0.5 מ"ל (תואם ל- 0.96 מ"ג / מ"ל).
המרכיבים הנוספים הם חומצה אצטית (קרחונית), נתרן הידרוקסיד, סורביטול E420, פוליסורבט 80 ומים להזרקות.

איך נראית Nivestim ותכולת האריזה

Nivestim הוא פתרון בהיר וחסר צבע להזרקה / עירוי במזרק מלא מראש עם מחט הזרקה מגינה (נירוסטה). בכל אריזה יכולים להיות 1, 5, 8 או 10 מזרקים.

הוראות מטופל להזרקה עצמית

חלק זה מכיל מידע על אופן הזרקת Nivestim בעצמך. חשוב שלא תנסה להזריק את התרופה בעצמך עד שהוכשר במיוחד על ידי הרופא או האחות שלך.

כמו כן, חשוב שתשליך את המזרק בכלי אטום למחט. אם יש לך שאלות או חששות לגבי הזרקה עצמית, שאל את הרופא או האחות.

איך אני מזריק את עצמי?

בדרך כלל ניבסטים ניתנת פעמיים ביום בזריקה, לרקמות הממוקמות מתחת לעור, הידועה גם כזריקה תת עורית.

לימוד הליך ההזרקה העצמית פירושו הימנעות מהמתנה בבית עד שהאחות תגיע, והרבה פחות כל יום ללכת לבית החולים או למרפאה כדי לקבל את הזריקה.

יהיה עליך להזריק את עצמך באותו זמן בכל יום. האתרים המתאימים ביותר להזרקה הם:

החלק הקדמי של הירך,
הבטן, למעט האזור סביב הטבור.

עדיף תמיד לשנות את מקום ההזרקה מדי יום כדי להימנע מכאבים באזור מסוים.

ציוד הנדרש לניהול

הציוד הבא נדרש בעת ביצוע "הזרקה עצמית תת עורית:"

מזרק חדש מ- Nivestim מלא.
מיכל חד (הוכחת ניקור מחט) לסילוק בבטחה ממזרקים משומשים.
מגבונים אנטיספטיים (אם המליצו על ידי הרופא או האחות שלך).

כיצד ניתן לתת Nivestim הזרקה עצמית תת עורית?

נסה להזריק את עצמך בערך באותו הזמן בכל יום.
הוציאו את מזרק Nivestim מהמקרר והניחו לו להגיע לטמפרטורת החדר (כ -25 מעלות צלזיוס). זה ייקח 15-30 דקות. בדוק את התאריך שעל האריזה כדי לוודא שהתרופה לא פגה. יש את המיכל לאסוף של חומרי פסולת חדים בקרבת מקום.
חפש אתר עבודה מואר לזריקה שלך ובדוק את המינון שנקבע.
שטפו את הידיים היטב במים וסבון.
הסר את המזרק מהשלפוחית ובדוק שהתמיסה שהוא מכיל בהירה, חסרת צבע וללא חלקיקים גלויים כמעט. אין להשתמש במזרק Nivestim אם יש בנוזל חלקיקים צפים או אם חלק מהנוזל דלף מתוך המזרק.
החזק את המזרק כשהמחט פונה כלפי מעלה. הסר את מכסה המגן מהמחט. המזרק מוכן כעת לשימוש. עלולה להיות בועת אוויר קטנה במזרק. אין צורך להסיר את בועת האוויר לפני ההזרקה. הזרקת הפתרון בנוכחות בועה אוויר אינה מסוכנת.
החליטו היכן להזריק Nivestim - מצאו נקודה בחזית הבטן או בחזית הירכיים. בחרו בכל פעם אתר הזרקה אחר. אל תבחרו באזור כואב, אדום, חבול או מצולק. אם האחות או הרופא ממליצים עליו, נקו את פני העור בעזרת חומר חיטוי.
קח "קפל עור רחב בין האגודל לאצבע, והקפד לא לגעת באזור שזה עתה ניקית".
ביד השנייה הכנס את המחט מתחת לעור בזווית של כ 45 °.
משוך קלות את הבוכנה כדי לבדוק שלא נכנס דם למזרק. אם אתה רואה דם במזרק, הוציא את המחט והכנס אותו למקום אחר. דחוף לאט את הבוכנה כלפי מטה עד שכל תכולת המזרק התרוקנה.
לאחר הזרקת הפתרון הסר את המחט מהעור.
על ידי ביצוע ההנחיות להלן עבור התקן מגן המחטים הפעיל או הפסיבי, ודא שההתקן מכסה את המחט.
החזר את המזרק למיכל החדים. אל תנסה להחליף את מכסה המגן.

שמור מזרקים משומשים הרחק מהישג ידם של ילדים.
לעולם אל תזרוק מזרקים למיכל הפסולת הביתית שלך.

זכור

רוב האנשים יכולים ללמוד על הזרקה עצמית תת עורית, אך אם יש לך קושי רב, אל תפחד לבקש מהרופא או מהאחות שלך עזרה וייעוץ.

שימוש במגן המחטים Active Ultrasafe for Nivestim 12 MU / 0.2 מ"ל להזרקה / עירוי

המזרק הממולא מצויד במכשיר לאבטחת מחט, UltraSafe Needle Guard, המגן מפני הדבקת מחט בשוגג. בעת טיפול במזרק המילוי, שמור את ידיך מאחורי המחט.

בצע את הזריקה לפי הטכניקה שתוארה לעיל.
לאחר שסיימת את ההזרקה, החלק את מגן המחט קדימה עד שהמחט תהיה מכוסה לחלוטין (המכשיר ננעל למקומו).

שימוש במגן המחטים הפסיבי של Ultrasafe לתמיסת Nivestim 30 MU / 0.5 מ"ל להזרקה / עירוי ותמיסת Nivestim 48 MU / 0.5 מ"ל להזרקה / עירוי.

המזרק הממולא מצויד במגן בטיחות למחט, UltraSafe Needle Guard, המגן מפני הדבקת מחט בשוגג. בעת טיפול במזרק המילוי, שמור את ידיך מאחורי המחט.

בצע את הזריקה לפי הטכניקה שתוארה לעיל.
תוך החזקת המזרק כשהאצבעות מונחות על קצה התמיכה שלו יש להפעיל לחץ על הבוכנה עד להשלמת ההזרקה של כל המנה. מערכת הגנת המחט הפסיבית לא תופעל אם לא ניתנה המינון המלא.
הסר את המחט מהעור שלך, ולאחר מכן שחרר את הבוכנה והמזרק ינוע קדימה עד שהמגן יכסה את המחט וייכנס למקומו.

המידע הבא מיועד אך ורק לרופאים או לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

Nivestim אינו מכיל חומרים משמרים. בשל הסיכון לזיהום חיידקי, מזרקי Nivestim מיועדים לשימוש חד פעמי בלבד.

לחשיפה מקרית לטמפרטורות הקפאה עד 24 שעות אין כל השפעה שלילית על יציבות Nivestim, ניתן להפשיר את המזרק הקפוא במילוי ולהחזירו למקרר לשימוש מאוחר יותר. אם החשיפה לטמפרטורות נמוכות גדולה מ- 24 שעות או אם מוקפאת יותר מפעם אחת אסור להשתמש ב- Nivestim יותר.

אין לדלל את Nivestim בתמיסת נתרן כלוריד. אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המתוארים להלן. אם לא מדולל כמתואר להלן, פילגרסטים מדוללים עלולים לספוג לחומרים מזכוכית ולפלסטיק.

במידת הצורך ניתן לדלל את Nivestim בתמיסת גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) לחליטה. דילול לריכוזים סופיים <0.2 MU (2 מיקרוגרם) למ"ל לעולם אינו מומלץ. יש לבדוק את התמיסה ויזואלית לפני השימוש. יש להשתמש רק בתמיסות ברורות ללא חלקיקים גלויים. לחולים שטופלו ב- filgrastim מדולל לריכוזים מתחת ל- 1.5 MU (15 מיקרוגרם) למ"ל, אלבומין בסרום אנושי (HSA) לריכוז סופי של 2 מ"ג / מ"ל.

דוגמה: בנפח סופי להזרקה של 20 מ"ל, יש לתת מנה מלאה של פילגרסטים מתחת ל- 30 MU (300 מיקרוגרם) על ידי הוספת 0.2 מ"ל של תמיסת אלבומין אנושית של 200 מ"ג / מ"ל (20%). Nivestim בדילול עם 50 מ"ג / מ"ל (5%) תמיסת גלוקוז לעירוי, תואם זכוכית וחומרים פלסטיים שונים כגון PVC, פוליאולפין (קופולימר מפוליפרופילן ופוליאתילן) ופוליפרופילן.

לאחר דילול: הוכחה יציבות כימית ופיזית בשימוש של הפתרון המדולל לחליטה במשך 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C. מבחינה מיקרוביולוגית יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם לא נעשה בו שימוש מיידי, זמני האחסון והתנאים לפני השימוש הם באחריות המשתמש ובדרך כלל לא יעלו על 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C, אלא אם כן התרחשה דילול בתנאים מבוקרים ומאומתים.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Nivestim ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

NIVESTIM 12 MU / 0.2 מ"ל תמיסה להזרקה / אינפוזיה

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל מיליליטר של תמיסה להזרקה או עירוי מכיל 60 מיליון יחידות [MU] (600 מיקרוגרם) של פילגרסטים *.

כל מזרק מלא מכיל 12 מיליון יחידות (MU) (120 מק"ג) של פילגרסטים ב 0.2 מ"ל (0.6 מ"ג / מ"ל).

* גורם מעורר מושבה גרניולוציט מתונין רקומביננטי (GCSF)) המיוצר ב אי קולי (BL21) עם טכנולוגיית DNA רקומביננטי.

חומר עזר בעל השפעה ידועה

כל מ"ל של תמיסה מכיל 50 מ"ג של סורביטול.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

פתרון להזרקה / אינפוזיה.

פתרון ברור וחסר צבע.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

פילגרסטים מיועדת להפחתת משך הנויטרופניה ושכיחות נויטרופניה חום בחולים שטופלו בכימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית למחלות ממאירות (למעט לוקמיה מיאלואידית כרונית ותסמונות מיאלודיספלסטיות) והפחתת משך הנויטרופניה בחולים שעוברים טיפול myeloablative ואחריו השתלת מח עצם הנחשבת כסיכון גבוה לנויטרופניה חמורה ממושכת.

הבטיחות והיעילות של פילגרסטים דומים בקרב מבוגרים וילדים שעברו כימותרפיה ציטוטוקסית.

Filgrastim מיועד לניוד של תאי אבות הדם ההיקפיים (PBPC).

בחולים, ילדים או מבוגרים עם נויטרופניה מולדת, מחזורית או אידיופטית חמורה, עם ספירת נויטרופילים מוחלטת (ANC) ≤ 0.5 x 109 / L, והיסטוריה של זיהומים חמורים או חוזרים ונשנים, מתן טיפול ארוך טווח של פילגרסטים להגברת הנויטרופילים מספרים והפחתת שכיחות ומשך אירועים הקשורים לזיהום.

פילגרסטים מיועדת לטיפול בנויטרופניה מתמשכת (ANC פחות או שווה ל- 1.0 x 109 / l) בחולים עם זיהום HIV מתקדם כדי להפחית את הסיכון לזיהומים חיידקיים כאשר אפשרויות טיפול אחרות אינן מספקות.

04.2 מינון ושיטת הניהול

יש לבצע טיפול פילגרסטים רק בשילוב עם מרכז סרטן עם

ניסיון בטיפול ב- G-CSF והמטולוגיה, ולמי יש את ציוד האבחון הדרוש. יש לבצע את הליכי הגיוס והאפרזה בשיתוף עם מרכז אונקולוגי-המטולוגי בעל ניסיון מקובל בתחום ובו ניתן לבצע את הניטור של תאי האב ההמטופויאטיים בצורה נכונה.

מִנוּן

כימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית

המינון המומלץ של פילגרסטים הוא 0.5 MU (5 מק"ג) / ק"ג ליום. יש לתת את המנה הראשונה של פילגרסטים לפחות 24 שעות לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית.

יש להמשיך במינון היומי של פילגרסטים עד לחריגה של נתרן הנויטרופילים הצפוי ומספר הניטרופילים חזר לרמה תקינה. לאחר כימותרפיה סטנדרטית לגידולים מוצקים, לימפומות ולוקמיה לימפואידית, משך הטיפול הנדרש לעמידה בקריטריונים אלה עשוי להגיע ל -14 יום. לאחר טיפול אינדוקציה וגיבוש בלוקמיה מיאלואידית חריפה, משך הטיפול יכול להיות ארוך בהרבה (עד 38 ימים) בהתאם לסוג, המינון והדפוס של הכימותרפיה הציטוטוקסית בה משתמשים.

בחולים שעוברים כימותרפיה ציטוטוקסית, בדרך כלל נראית עלייה חולפת במספרי הנויטרופילים 1-2 ימים לאחר תחילת הטיפול ב- filgrastim. הנאדרופיל הצפוי לא חרג ומספר הנויטרופילים לא חזר לרמה נורמלית. לא מומלץ להפסיק את הטיפול ב- filgrastim בטרם יגיע הנאדרופיל הצפוי.

מטופלים שעברו טיפול מיאלואטיבי ואחריו השתלת מח עצם

המינון ההתחלתי המומלץ של פילגרסטים הוא 1.0 MU (10 מק"ג) / ק"ג / יום.

יש לתת את המנה הראשונה של פילגרסטים לפחות 24 שעות לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית ולפחות 24 שעות לאחר עירוי מח העצם.

לאחר שעבר הנאדרופיל הנאדרופיל, יש לנתב את המינון היומי של פילגרסטים על סמך תגובת הנויטרופילים כדלקמן:

ספירת נויטרופילים התאמת המינון של פילגרסטים > 1.0 x 109 / l במשך 3 ימים רצופים הפחת ל 0.5 MU / ק"ג / יום מכאן שאם ה- ANC נשאר> 1.0 x 109 / L עוד 3 ימים רצופים הפסק את פילגרסטים אם ה- ANC יורד לערכים

ניוד של PBPCs

לניוד של תאי אבות הדם ההיקפיים (PBPC) בחולים שעברו טיפול מיאלוסקוסיבי או מיאלואליטיבי ואחריו השתלת תאי אבות פריפריאליים אוטופולוגיים.

המינון המומלץ של פילגרסטים לניוד PBPC, כאשר משתמשים בו לבד, הוא 1.0 MU (10 מק"ג) / ק"ג / יום במשך 5 עד 7 ימים רצופים. תכנון לוקאפרזיס: 1 או 2 לוקאפרזה בימים 5 ו -6 מספיקים לעתים קרובות. במקרים אחרים, ייתכן שיהיה צורך בלוקפרזה נוספת. יש להמשיך במתן פילגרסטים עד ליקאפרזה האחרונה.

המינון המומלץ של פילגרסטים לניוד PBPC לאחר כימותרפיה מיאלוסקוסיבית הוא 0.5 MU (5 מיקרוגרם) / ק"ג ליום שיש לתת מדי יום מהיום הראשון לאחר השלמת הכימותרפיה עד לחריגה של הספירה הנויטרופילים הצפויה וספירת הנויטרופילים לא חזרה ל. רמה נורמלית. יש לבצע לוקאפרזה בתקופה שבה ה- ANC עולה מ 5.0 x 109 / L. בחולים שאינם עוברים כימותרפיה מקיפה, לעתים קרובות מספיקה לוקאפרזה אחת, ובמקרים אחרים מומלץ לבצע בדיקת לוקפרזה נוספת.

לניוד תאי אבות הדם ההיקפיים (PBPC) בתורמים בריאים לפני השתלת תאי אבות היקפיים

לניוד PBPC בתורמים בריאים, יש לתת פילגרסטים בזריקה תת עורית במינון של 10 מק"ג / ק"ג ליום במשך 4 עד 5 ימים רצופים. Leukapheresis צריך להתחיל ביום 5 ולהמשיך לפי הצורך עד יום 6 כדי להשיג 4 x 106 CD34 + תאים / ק"ג משקל הגוף של הנמען.

בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה

נויטרופניה מולדת: המינון המומלץ הוא 1.2 MU (12 מיקרוגרם) / ק"ג / יום כמנה אחת או במינונים מחולקים.

נויטרופניה אידיופטית או מחזורית: המינון ההתחלתי המומלץ הוא 0.5 MU (5 מק"ג) / ק"ג / יום כמנה אחת או במינונים מחולקים.

התאמות מינון: יש לתת פילגרסטים מדי יום עד שמספר הנויטרופילים יגיע ויכול להישמר מעל 1.5 x 109 / ליטר. כאשר מתקבלת התגובה, יש לקבוע את המינון היעיל הנמוך ביותר לשמירה על רמה זו. ניהול יומי ארוך טווח נדרש כדי לשמור על ספירות נויטרופילים נאותות. לאחר שבוע עד שבועיים של טיפול, ניתן להכפיל או לחצות את המינון ההתחלתי בהתאם לתגובת המטופל. לאחר מכן, ניתן להתאים את המינון בנפרד כל 1-2 שבועות כדי לשמור על ספירת נויטרופילים ממוצעת בין 1.5 x 109 / L ו- 10 x 109 / L. בחולים עם זיהומים חמורים, ניתן לשקול לוח זמנים מהיר יותר של הסלמה במינון פרוגרסיבי. במחקרים קליניים, 97% מהמגיבים השיגו תגובה מלאה במינונים ≤ 24 מק"ג / ק"ג / יום. הבטיחות לטווח הארוך של מתן פילגרסטים במינונים מעל 24 מיקרוגרם / ק"ג ליום בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה.

בחולים עם זיהום HIV

היפוך נויטרופניה

המינון ההתחלתי המומלץ של פילגרסטים הוא 0.1 MU (1 מיקרוגרם) / ק"ג / יום הניתן מדי יום עם טיטרציה עד למקסימום של 0.4 MU (4 מק"ג) / ק"ג / יום עד שהושג ויכול לספור נויטרופילים תקינים (ANC> 2.0 x109 / l) להישמר. במחקרים קליניים,> 90% מהחולים הגיבו למינונים אלה והשיגו היפוך של נויטרופניה במהלך חציון של יומיים.

במספר קטן של מטופלים (

שמירה על ספירת נויטרופילים תקינה

כאשר הושגה היפוך נויטרופניה, יש לקבוע את המינון היעיל הנמוך ביותר לשמירה על ספירת נויטרופילים תקינה. מומלץ להתאים מינון ראשוני עם מינון יום חלופי של 30 MU (300 מיקרוגרם) ליום. ייתכן שיהיה צורך בהתאמת מינון נוספת, בהתאם ל- ANC של המטופל, על מנת לשמור על ספירת נויטרופילים> 2.0 x 109 / L. בניסויים קליניים נדרשו מינונים של 30 MU (300 מיקרוגרם) ליום .1 עד 7 ימים בשבוע. כדי לשמור על ANC> 2.0 x 109 / L, עם תדירות חציונית של מתן של 3 ימים בשבוע. מינהל לטווח ארוך עשוי להידרש לשמור על ANC> 2.0 x 109 / L.

אוכלוסיות מיוחדות

מטופלים מבוגרים

רק מספר קטן של חולים קשישים נכללו בניסויים קליניים עם פילגרסטים. לא בוצעו מחקרים ספציפיים באוכלוסיית מטופלים זו. לכן לא ניתן לתת המלצות ספציפיות למינון לחולים אלה.

חולים עם אי ספיקת כליות או כבד

מחקרים שנערכו עם פילגרסטים בחולים עם ליקוי כלייתי או כבד חמור מראים שהפרופיל הפרמקוקינטי והפרמקודינמי שלו דומה לזה שנראה אצל נבדקים בריאים. במקרים אלה, אין צורך בהתאמת המינון.

מטופלים בילדים עם נויטרופניה כרונית חמורה ומחלות ממאירות

בניסויים קליניים, שישים וחמישה אחוזים מהחולים שטופלו ב- SCN היו מתחת לגיל 18. בקבוצת גיל זו, כולל בעיקר חולים עם נויטרופניה מולדת, הוכחה יעילות. לא נצפו הבדלים בפרופיל הבטיחות של מטופלים בילדים שטופלו בנויטרופניה כרונית קשה.

נתוני ניסויים קליניים עם חולים ילדים מצביעים על כך שהבטיחות והיעילות של פילגרסטים דומים בקרב מבוגרים וילדים שעברו כימותרפיה ציטוטוקסית.

המלצות המינון בחולי ילדים זהות להמלצות התקפות למבוגרים שעוברים כימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוס -דיכוי.

שיטת ניהול

כימותרפיה ציטוטוקסית סטנדרטית

ניתן לתת פילגרסטים בזריקה תת עורית יומית או בעירוי תוך ורידי יומי בדילול בתמיסת גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) להזרקה במשך 30 דקות (ראה סעיף 6.6 להוראות דילול). ברוב המקרים עדיף המסלול התת עורי. יש עדויות ממחקר במינון יחיד כי שימוש תוך ורידי עשוי להקטין את משך ההשפעה. הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה לניהול מינון מרובה אינה ברורה. בחירת דרך הניהול צריכה להתבסס על מצבו הקליני של המטופל הבודד. בניסויים קליניים אקראיים, נעשה שימוש במינונים תת עוריים של 230 מק"ג / מ"ר / יום (4.0 עד 8.4 מק"ג / ק"ג / יום).

מטופלים שעברו טיפול מיאלואטיבי ואחריו השתלת מח עצם

Filgrastim ניתנת על ידי עירוי תוך ורידי הנמשך 30 דקות או בעירוי תוך ורידי או על ידי עירוי תת עורי 24 שעות רציף. יש לדלל פילגרסטים ב 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) לחליטה (ראה סעיף 6.6).

ניוד של PBPCs

לניוד תאי דם היקפיים (PBPC) בחולים שעברו טיפול מיאלוסקוסיבי או מיאלואלטיבי ואחריו השתלת תאי דם היקפיים אוטופולוגיים, ניתן לתת את המינון המומלץ של פילגרסטים על ידי עירוי תת עורי רציף במשך 24 שעות או על ידי הזרקה תת עורית יומית אחת למשך 5 - 7 ימים עוקבים. לצורך עירוי יש לדלל פילגרסטים ב -20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 50 מ"ג / מ"ל (5%) להזרקה (ראה סעיף 6.6).

זיהום NCG / HIV

זריקה תת עורית.

להוראות טיפול בתרופה לפני השימוש עיין בסעיף 6.6.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המוזכרים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

אזהרות מיוחדות

אין להשתמש ב- Filgrastim להגדלת המינון של כימותרפיה ציטוטוקסית מעבר למשטר המינון הסטנדרטי.

אסור להשתמש ב- Filgrastim בחולים עם נויטרופניה מולדת חמורה (תסמונת קוסטמן) עם הפרעות ציטוגנטיות.

תגובות רגישות יתר, כולל תגובות אנפילקטיות, המתרחשות בתחילת הטיפול או לאחר הטיפול, דווחו בחולים שטופלו ב- filgrastim. הפסקת הטיפול עם פילגרסטים לצמיתות בחולים עם רגישות יתר קלינית.אין לתת פילגרסטים לחולים עם היסטוריה של רגישות יתר ל- filgrastim או pegfilgrastim.

בדומה לכל חלבונים טיפוליים, קיים סיכון פוטנציאלי לאימונוגניות. הסבירות לייצר נוגדנים כנגד פילגרסטים היא בדרך כלל נמוכה. התפתחות נוגדנים מחייבים צפויה בכל הביולוגים, אולם עד כה הם לא היו קשורים לפעילות. נטרול.

ריבוי תאים ממאירים

GCSF יכול לקדם את התפשטות התאים המיאלואידים בַּמַבחֵנָה ואפשר לראות השפעות דומות בַּמַבחֵנָה בכמה תאים שאינם מיאלואידים.

הבטיחות והיעילות של מתן פילגרסטים לחולים עם תסמונת מיאלודיספלסטית או לוקמיה מיאלואידית כרונית לא הוכחו.

Filgrastim אינו מצוין במצבים כאלה. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לאבחנה המבדלת בין שינוי הפיצוץ בלוקמיה מיאלואידית כרונית לבין לוקמיה מיאלואידית חריפה.

בשל נתונים מוגבלים על בטיחות ויעילות, יש לתת פילגרסטים בזהירות בחולים עם AML משני.

הבטיחות והיעילות של מתן פילגרסטים בחולים בגיל דה -נובו וציטוגנטיקה נוחה [t (8; 21), t (15; 17) ו- inv] לא הוכחו.

אמצעי זהירות מיוחדים אחרים

ניתן להצביע על ניטור צפיפות עצם בחולים עם אוסטיאופורוזיס הבסיסית הנמצאים בטיפול פילגרסטימים רציף במשך יותר מ -6 חודשים.

תופעות לוואי נדירות של הריאות (> 0.01% ודלקת ריאות אינטרסטיציאלית דווחו לאחר מתן G-CSF. חולים עם היסטוריה של חדירת ריאות או דלקת ריאות לאחרונה עשויים להיות בסיכון מוגבר. הופעת סימנים ריאתיים כגון שיעול, חום וקוצר נשימה אצל הקשר עם סימנים רדיולוגיים של חדירת ריאות והידרדרות בתפקוד הריאות עשוי להיות סימנים מקדימים לתסמונת מצוקה נשימתית מבוגרת (ARDS). יש להפסיק את השימוש ב- Filgrastim ולהתחיל בטיפול מתאים.

תסמונת דליפת נימים דווחה בעקבות מתן גורם מגרה במושבה גרנולוציטים ומתאפיינת ביתר לחץ דם, היפואלבומינמיה, בצקת וריכוז המוקד. חולים המפתחים תסמינים של תסמונת דליפת נימים צריכים להיות במעקב צמוד ולקבל טיפול סימפטומטי סטנדרטי אשר עשוי לכלול את הצורך בטיפול נמרץ (ראה סעיף 4.8).

אמצעי זהירות מיוחדים בחולי סרטן

לוקוציטוזיס

ספירות תאי דם לבנים של 100 x 109 / ליטר ומעלה נצפו בפחות מ -5% מהחולים שטופלו ב- filgrastim במינונים מעל 0.3 MU / kg / day (3 mcg / kg / day). לא נצפו תגובות שליליות המיוחסות ישירות לרמה זו של לויקוציטוזה. עם זאת, לאור הסיכונים הפוטנציאליים הכרוכים בלוקוציטוזה חמורה, יש לבצע ניטור קבוע של ספירת תאי הדם הלבנים במהלך הטיפול ב- filgrastim. יש להפסיק את הטיפול ב- Filgrastim באופן מיידי אם ספירת תאי הדם הלבנים עולה על 50 x 109 / ליטר לאחר הנפילה הצפויה. עם זאת, במהלך תקופת מתן פילגרסטים לניוד PBPC, יש להפסיק את הטיפול או להפחית את המינון אם ספירת תאי הדם הלבנים עולה על 70 x 109 / ליטר.

סיכונים הקשורים בכימותרפיה במינון גבוה

יש להקפיד במיוחד על טיפול בחולים עם כימותרפיה במינון גבוה, כיוון שלא הוכחה תגובה טובה יותר לגידול ומכיוון שמתן כימותרפיה במינון גבוה יכול להגביר את ההשפעות הרעילות, כולל השפעות לב, ריאות, נוירולוגיות ודרמטולוגיות. (עיין בסיכום מאפייני המוצר של הסוכנים הכימותרפיים בהם נעשה שימוש).

טיפול ב- filgrastim לבדו אינו מונע טרומבוציטופניה ואנמיה בעקבות כימותרפיה מיאלוסקופית. כתוצאה מהאפשרות לקבל מינונים גבוהים יותר של כימותרפיה (למשל מינונים מלאים בהתאם למשטר המינון שנקבע), החולה עלול להיחשף לסיכון מוגבר לטרומבוציטופניה ואנמיה. לכן מומלץ לבצע בדיקות סדירות של ספירת טסיות דם והמטוקריט. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת במהלך הניהול, לבד והן בשילוב, של תרופות כימותרפיות הידועות כגורמות לתרומבוציטופניה חמורה.

הוכח כי השימוש ב- PBPCs שנעשו על ידי פילגרסטים מקטין את חומרת ומשך הטרומבוציטופניה בעקבות כימותרפיה מיאלוסופרסיבית או מיאלואלטיבית.

Splenomegaly

מקרים של טחול וטרם טחול דווחו באופן נדיר לאחר מתן פילגרסטים. מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים. יש להעריך את הנבדקים המקבלים פילגרסטים ומדווחים על כאבי בטן שמאל עליונה ו / או כאבים בגפיים בכתף לגבי הגדלת הטחול או קרע טחול.

אמצעי זהירות מיוחדים אחרים

ההשפעה של פילגרסטים בחולים עם אבות מיאלואידים מופחתים באופן משמעותי לא נחקרה. כדי להגדיל את ספירת הנויטרופילים, פילגרסטים פועל בעיקר על מבשרי נויטרופילים. לכן, בחולים עם מספר מבשרי נמוך (למשל בחולים שטופלו ברדיותרפיה או בכימותרפיה מקיפה או בחולים עם חדירת הגידול למח העצם), תגובת הנויטרופילים עשויה להיות מופחתת.

מקרים של מחלת שתל מול מארח, GvHD ומוות דווחו בחולים שטופלו ב- G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית (ראה סעיף 5.1).

ההשפעה של פילגרסטים על מחלת GvHD לא הוגדרה.

פעילות המטו -פויטית של מח עצם מוגברת כתגובה לטיפול בגורמי גדילה נקשרה לממצאי הדמיה עצמית חיובית חולפת. יש לקחת זאת בחשבון בעת פרשנות דיווחי עצמות.

אמצעי זהירות מיוחדים בחולים שעברו גיוס תאי דם היקפיים.

גִיוּס

לא קיימים מחקרים רדיולוגיים פוטנציאליים המשווים את שתי שיטות הגיוס המומלצות (פילגרסטים בלבד, או בשילוב עם כימותרפיה מיאלוסופסיבית) בתוך אותה אוכלוסיית מטופלים. מידת השונות בין מטופלים בודדים ובין בדיקות מעבדה של תאי CD34 + מדגימה את הקושי בהשוואה בין מטופלים שונים. מחקרים, לכן קשה להמליץ על שיטה אופטימלית. יש להעריך את בחירת שיטת הגיוס ביחס למטרות הטיפול של המטופל.

חשיפה קודמת לחומרים ציטוטוקסיים

בחולים שטופלו בהרחבה מוקדמת בטיפול מדכא מיאלוס-דיכוי יתכן שגיוס PBPC אינו מספיק כדי להשיג את מספר התאים המינימלי המומלץ (2.0 x 106 CD34 + תאים / ק"ג) או שהאצת התאוששות הטסיות פחות ניכרת.

חלק מהסוכנים הציטוטוקסיים מראים רעילות מיוחדת על תאי אבות המטופויטים ויכולים לנטרל את ההתגייסות שלהם. חומרים כגון מלפלן, קרמוסטין (BCNU) וקרבופלטין, אם ניתנים לתקופה ממושכת לפני גיוס תאי האב, יכולים להפחית את מספר התאים שנאספו. עם זאת, הוכח כי מתן מלפלן, קרבופלטין או BCNU בשילוב עם פילגרסטים יעיל בגיוס תאי אב. אם מתוכננת השתלת תאי דם היקפיים, יש לתכנן את גיוס תאי הגזע בשלב הראשוני של הטיפול המיועד של המטופל. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת למספר תאי האב שמגויסים בחולים כאלה לפני מתן כימותרפיה במינון גבוה. אם איסוף התאים אינו מספיק על פי קריטריוני ההערכה שצוינו בעבר, יש לשקול טיפולים חלופיים שאינם דורשים שימוש בתאי אב.

הערכה של אוסף תאי האב

בהערכה כמותית של תאי האב שהתקבלו בחולים שטופלו ב- filgrastim, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשיטת הספירה. התוצאות של ספירת תאים CD34 + על ידי cytometry זרימה משתנות בהתאם למתודולוגיה שבה נעשה שימוש; לכן, יש לפרש בזהירות מספרים הנגזרים ממחקרים שנערכו במעבדות אחרות.

ניתוח סטטיסטי של הקשר בין מספר התאים CD34 + החדירים מחדש לבין קצב התאוששות הטסיות לאחר כימותרפיה במינון גבוה מצביע על קשר מורכב אך קבוע.

ההמלצה לאסוף מספר מינימלי של 2.0 x 106 CD34 + תאים / ק"ג מבוססת על ניסיון שפורסם, מה שמעיד על כך שההחלמה ההמטולוגית נאותה. נראה כי הסכומים הגדולים מהמספר המינימלי המצוין קשורים להחלמה מהירה יותר, סכומים קטנים יותר להתאוששות איטית יותר.

אמצעי זהירות מיוחדים בתורמים בריאים שעוברים ניוד תאי אבות היקפיים

לניוד PBPC אין תועלת קלינית ישירה בתורמים בריאים ויש להתייחס אליהם רק במטרה להשתלת תאי גזע אלוגניים.

יש לשקול גיוס PBPC רק בתורמים העומדים בקריטריונים התקינים הקליניים והמעבדתיים לתרומת תאי גזע, תוך התייחסות מיוחדת לפרמטרים המטולוגיים ונוכחות מחלות זיהומיות.

הבטיחות והיעילות של פילגרסטים לא הוערכו בקרב תורמים בריאים בני 60 שנים.

טרומבוציטופניה חולפת (טסיות דם

אם יש צורך ביותר מלוקאפרזה אחת, תורמים עם טסיות

אין לבצע לוקאפרזיס בתורמים בטיפול בנוגדי קרישה או שידעו שינויים בהמוסטזיס.

יש להפסיק את הטיפול ב- Filgrastim או להפחית את המינון אם ספירת תאי הדם הלבנים מגיעה> 70 x109 / ליטר.

יש לעקוב אחר תורמים המקבלים G-CSF לניוד PBPC עד לנורמליזציה של הפרמטרים ההמטולוגיים.

שינויים ציטוגניים חולפים נצפו לאחר שימוש ב- G-CSF בתורמים בריאים.משמעות השינויים הללו אינה ידועה.

מעקב בטיחות ארוך טווח לתורמים נמשך. עם זאת, לא ניתן לשלול את הסיכון לפתח שיבוט תאים מיאלואיד ממאיר. מומלץ למרכז האפרזיס לבצע רישום ושיטור שיטתי של תורמי תאי גזע כדי להבטיח ניטור בטיחותי לטווח ארוך.

לאחר מתן G-CSF, בדרך כלל טחול א-סימפטומטי בדרך כלל ובמקרים נדירים ביותר, קרע של הטחול נצפה בדרך כלל בתורמים (ובמטופלים) בריאים. מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים. לכן, יש לבדוק היטב את נפח הטחול (למשל על ידי בדיקה גופנית, אולטרסאונד). יש לשקול את האבחנה של קרע בטחול אצל תורמים ו / או חולים עם כאבי בטן עליונה שמאל או כאבים בכתף.

מניסיון שלאחר השיווק דווחו תופעות לוואי ריאתיות (דימום אופטימי, דימום ריאתי, חדירת ריאות, קוצר נשימה והיפוקסיה) לעתים נדירות ביותר בתורמים רגילים לאחר שימוש בתרופות אחרות המכילות פילגרסטים. במקרה של חשד לתופעות לוואי ריאתיות או שהופסק יש לשקול את הטיפול ב- filgrastim ולספק סיוע רפואי הכרחי.

אמצעי זהירות מיוחדים למקבלי תאי אבות דם היקפיים אלוגניים שגויסו עם פילגרסטים

הנתונים הנוכחיים מצביעים על כך שאינטראקציות אימונולוגיות בין PBPCs אלוגניות לבין הנמען עשויות להיות קשורות לסיכון מוגבר למחלת שתל כרונית לעומת מחלה מארחת (GvHD) בהשוואה להשתלת מח עצם.

אמצעי זהירות מיוחדים בחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה (SCN)

ספירת דם מלאה

יש לעקוב אחר ספירת טסיות באופן תדיר, במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול ב- filgrastim. יש לשקול הפסקת טיפול לסירוגין או הפחתת מינון של פילגרסטים בחולים המפתחים טרומבוציטופניה, כלומר עם טסיות דם

שינויים אחרים בתמונת הדם עשויים להתרחש, כולל אנמיה ועלייה חולפת באבות מיאלואידים, הדורשים מעקב קפדני אחר ספירת הדם.

טרנספורמציה ללוקמיה או תסמונת מיאלודיספלסטית

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לאבחנה המבדלת בין נויטרופניה כרונית חמורה למחלות המטולוגיות אחרות כגון אנמיה אפלסטית, מיאלודיספליה ולוקמיה מיאלואידית. יש לבצע ספירת דם מלאה עם ספירת דיפרנציאל וטסיות, כמו גם הערכה של מורפולוגיה של מח עצם וקריוטיפ לפני תחילת הטיפול.

תסמונות מיאלודיספלסטיות (MDS) או לוקמיה נצפו במספר קטן (כ -3%) מהחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה שטופלו ב- filgrastim בניסויים קליניים. זה נצפה רק בחולים עם נויטרופניה מולדת. MDS ולוקמיה הם סיבוכים טבעיים של המחלה ואין להתייחס אליהם בוודאות ביחס לטיפול ב- filgrastim. חריגות, כולל מונוסומיה 7, נמצאו לאחר מכן בכ -12% מהחולים עם ציטוגנטיקה תקינה בתחילת המחקר במהלך בדיקות חוזרות שגרתיות. אם חולים עם נויטרופניה כרונית חמורה מפתחים הפרעות ציטוגנטיות, יש לבחון היטב את הסיכונים והיתרונות של המשך הטיפול ב- filgrastim; יש להפסיק את הטיפול ב- Filgrastim אם מתפתחת MDS או לוקמיה. כרגע לא ידוע אם טיפול ארוך טווח בחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה יכול לגרום לחולים להפרעות ציטוגנטיות, MDS או טרנספורמציה לוקמית. בחולים אלה, ניתוחים מורפולוגיים וציטוגנטיים של מח העצם מומלצים במרווחי זמן קבועים (בערך כל 12 חודשים).

Splenomegaly

אמצעי זהירות מיוחדים אחרים

יש לשלול את הגורמים לנויטרופניה חולפת, כגון זיהומים ויראליים.

Splenomegaly היא השפעה ישירה של טיפול פילגרסטים. Splenomegaly מוחשי נצפתה ב -31% מהחולים במחקרים קליניים. עליות נפח, שנמדדו באופן רדיולוגי, נראו מוקדם במהלך הטיפול ב- filgrastim והראו נטייה להתייצב. ירידה במינון נצפתה כדי להאט או לעצור את התקדמות הטחול, ונדרשה כריתת טחול ב -3% מהחולים. יש לבדוק את נפח הטחול באופן קבוע. מישוש בטן מספיק כדי לזהות עליות נפח חריגות.

המטוריה / פרוטאינוריה התרחשו במספר קטן של מטופלים. יש לבצע ניתוח שתן במרווחי זמן קבועים על מנת לזהות אירועים כאלה.

בטיחות ויעילות בילודים ובחולים עם נויטרופניה אוטואימונית לא הוכחו.

אמצעי זהירות מיוחדים בחולים הנגועים ב- HIV

ספירת דם מלאה

יש לעקוב באופן תדיר אחר ספירת הנויטרופילים המוחלטת (ANC), במיוחד במהלך השבועות הראשונים של הטיפול ב- filgrastim. חלק מהחולים עשויים להגיב מהר מאוד ועם עלייה ניכרת במספר הנויטרופילים במינון ההתחלתי של פילגרסטים. מומלץ לקבוע את ה- ANC מדי יום במהלך 2-3 הימים הראשונים לניהול פילגרסטים. לאחר מכן, מומלץ לקבוע את ה- ANC לפחות פעמיים בשבוע במהלך השבועיים הראשונים ופעם בשבוע או כל שבוע אחר לאחר מכן. במהלך טיפול תחזוקה. עם מתן לסירוגין של 30 MU (300 מיקרוגרם) ליום של פילגרסטים, עלולות להתרחש תנודות גדולות לאורך זמן של ה- ANC. כדי לקבוע את הערך המינימלי או הנאדי של ה- ANC של המטופל, מומלץ לקחת דגימות דם. מיועד לקביעת ANC. מיד לפני הניהול המיועד של פילגרסטים.

סיכונים הכרוכים במינונים גבוהים של תרופות מדכאות מיאלוס

טיפול ב- filgrastim לבדו אינו מונע טרומבוציטופניה ואנמיה בעקבות טיפול מדכא מיאלוס. מכיוון שניתן לתת מינונים גבוהים יותר או יותר מתרופות אלה באמצעות פילגרסטים, החולה עלול להיות בסיכון מוגבר לתרומבוציטופניה או לאנמיה. מומלץ לבצע ניטור קבוע של המטוקריט (ראה לעיל).

זיהומים וממאירים הגורמים לדיכוי מיאלוס

נויטרופניה עשויה לנבוע מחדירת מח עצם מזיהומים אופורטוניסטיים, כגון Mycobacterium avium מורכבים או לגידולים ממאירים, כגון לימפומות. בחולים עם זיהום חדירני של מח עצם או ממאירות, יש לשקול טיפול הולם במחלה הבסיסית בנוסף למתן פילגרסטים לטיפול בנויטרופניה. ההשפעות של פילגרסטים על נויטרופניה עקב זיהומים חדירים או מחלות ממאירות לא הוכחו באופן חד משמעי.

Splenomegaly

אמצעי זהירות מיוחדים באנמיה חרמשית או חרמשית

משברים של תאי מגל, במקרים מסוימים קטלניים, דווחו בחולים עם מחלת תגל חרמשית או מגל שטופלו ב- filgrastim. בחולים עם תכונת תאי מגל או אנמיה חרמשית, על הרופאים לנהוג בזהירות בעת הערכת השימוש ב- filgrastim אשר יש להשתמש בו רק לאחר בחינה מדוקדקת של היתרונות והסיכונים האפשריים.

חומרים עזר

Nivestim מכיל סורביטול. חולים עם אי סבילות פרוקטוז תורשתית נדירה אינם צריכים להשתמש בתרופה זו. הוא מכיל גם פחות מ- 1 mmol נתרן (23 מ"ג) למנה, כלומר "ללא נתרן".

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

בטיחותם ויעילותם של פילגרסטים הניתנים באותו היום בו כימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוס -דיכאונית מיאלוס -דוחקת לא הוכחה באופן חד משמעי. מכיוון שהתאים המילואידים המתחלקים במהירות רגישים לכימותרפיה ציטוטוקסית מיאלוס -דוחקת, אין להשתמש בפילגרסטים בתקופה. בין 24 שעות לפני ו -24. שעות לאחר כימותרפיה. נתונים ראשוניים שהתקבלו במספר קטן של מטופלים שטופלו במשותף ב- filgrastim ו- 5-Fluorouracil מצביעים על כך שנויטרופניה עלולה להחמיר.

האינטראקציות האפשריות עם גורמי גדילה המטופויטיים אחרים וציטוקינים טרם נחקרו בניסויים קליניים.

מאחר וליתיום מקדם את שחרורם של נויטרופילים, סביר להניח שהוא יכול להעצים את ההשפעה של פילגרסטים. למרות שאינטראקציה זו לא נחקרה רשמית, אין עדות לכך שהיא מזיקה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין נתונים מוגבלים או שימושיים ב- filgrastim בנשים בהריון.

מחקרים בבעלי חיים הראו רעילות פוריות. נצפתה "שכיחות מוגברת של הפלות בעקבות חשיפה" לכפולות גבוהות של מינונים קליניים בארנבים

ובנוכחות רעילות אימהית (ראה סעיף 5.3). תוארו מקרים בספרות שבהם הודגמה התפשטות שליה של פילגרסטים בנשים בהריון. פילגרסטים אינו מומלץ במהלך ההריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם filgrastim מופרש בחלב אם; לכן, פילגרסטים אינו מומלץ לנשים מיניקות. יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול פילגרסטים בהתחשב ביתרון ההנקה לילד ובתועלת הטיפול לאישה.

פוריות

ל- Filgrastim לא הייתה השפעה על הרבייה או על הפריון בחולדות זכרים או נקבות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- Filgrastim השפעות צנועות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות. אם המטופל חש עייפות, יש להיזהר בעת נהיגה או שימוש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בניסויים קליניים נחשפו ל- Nivestim 183 חולי סרטן ו -96 מתנדבים בריאים.

פרופיל הבטיחות של פילגרסטים שנצפה במחקרים קליניים אלה היה תואם את זה שדווח על מוצר הייחוס המשמש במחקרים אלה.

במחקרים קליניים בחולי סרטן התגובה השלילית המיוחסת ל- filgrastim במינון המומלץ ביותר הייתה כאבי שריר -שלד, קלים או בינוניים בקרב 10% וחמורים ב -3% מהחולים.

דווח גם על מחלת תגובת השתל מול מארח (GvHD) (ראה להלן).

בגיוס תאי גזע במחזור היקפי (PBPC) בתורמים בריאים, התגובה השלילית הנפוצה ביותר שדווחה הייתה כאבי שרירים ושלד. לוקוציטוזיס נצפתה בתורמים וטרומבוציטופניה בעקבות פילגרסטים ולוקאפרזיס נצפתה גם בתורמים. דווח גם על ספלאנומגליה וקרע טחול. מקרים מסוימים של קרע בטחול היו קטלניים.

בחולים עם נויטרופניה כרונית קשה (SCN) תופעות הלוואי השכיחות ביותר הנגרמות לפילגרסטים היו כאבי עצמות, כאבי שרירים ושלד כלליים וטחול.

תסמונת דליפת נימים, שעלולה לסכן חיים אם העיכוב בטיפול, דווחה באופן נדיר (≥1 / 1000 עד

בניסויים קליניים בחולי HIV, התגובות השליליות היחידות שנחשבו קשורות באופן ייחודי למתן פילגרסטים היו כאבי שרירים ושלד, כאבי עצמות קלים עד בינוניים ומיאלגיה. שכיחות התגובות הללו הייתה דומה לזו שדווחה בחולי סרטן.

טבלה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי המפורטות להלן ותדירותן נצפו לאחר טיפול ב- filgrastim על פי נתונים שפורסמו.

תדירות תופעות הלוואי מוגדרות על פי המוסכמות הבאות:

שכיח מאוד: ≥1 / 10

נפוץ: ≥1 / 100 שנה

לא נדיר: ≥1 / 1,000 y

נדיר: ≥1 / 10,000 y

נדיר מאוד:

לא ידוע: לא ניתן להעריך מהנתונים הזמינים

בתוך כל קבוצת תדרים, תופעות הלוואי מוצגות בסדר החומרה יורד.

בחולי סרטן

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובה שלילית פתולוגיות של חילוף חומרים ותזונה מאד שכיח עלייה בפוספטאז אלקליין, LDH וחומצת שתן הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ פתולוגיות כלי דם נָדִיר תסמונת דליפת נימים נָדִיר הפרעות בכלי הדם, אנגיופתיה הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מְשׁוּתָף שיעול, כאב גרון נדיר מאוד חדירות ריאתיות הפרעות במערכת העיכול מאד שכיח בחילות והקאות מְשׁוּתָף עצירות, אנורקסיה, שלשולים, רירית המוח הפרעות בכבד מאד שכיח GGT מוגבר הפרעות עור ורקמות תת עוריות מְשׁוּתָף התקרחות, פריחה בעור נדיר מאוד תסמונת סוויט, דלקת כלי דם עורית הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבים בחזה, כאבי שרירים ושלד נדיר מאוד החמרה של דלקת מפרקים שגרונית הפרעות בכליות ובשתן נדיר מאוד חריגות בשתן הפרעות מערכתיות וניהול מְשׁוּתָף עייפות, חולשה כללית נָדִיר כאב לא מוגדר נדיר מאוד תגובה אלרגית

תורמים בריאים שעוברים גיוס תאי דם היקפיים

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובה שלילית הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח לוקוציטוזיס, טרומבוציטופניה נָדִיר פתולוגיות של הטחול פתולוגיות של חילוף חומרים ותזונה מְשׁוּתָף פוספטאז אלקליין מוגבר, עלייה ב- LDH נָדִיר SGOT מוגבר, hyperuricaemia מערכת עצבים מאד שכיח כְּאֵב רֹאשׁ פתולוגיות כלי דם נָדִיר תסמונת דליפת נימים הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבי שרירים ושלד נָדִיר החמרה של האמנות השגרונית הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול נָדִיר תגובה אלרגית חמורה

בחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה (SCN)

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובה שלילית הפרעות במערכת הדם והלימפה מאד שכיח אנמיה, splenomegaly מְשׁוּתָף טרומבוקטופניה נָדִיר פתולוגיות של הטחול פתולוגיות של חילוף חומרים ותזונה מאד שכיח ירידה ברמת הסוכר בדם, עלייה בפוספטאז אלקליין, עלייה ב- LDH, היפרוריצמיה הפרעות במערכת העצבים מְשׁוּתָף כְּאֵב רֹאשׁ הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal מאד שכיח אפיסטקסיס הפרעות במערכת העיכול מְשׁוּתָף שִׁלשׁוּל הפרעות בכבד מְשׁוּתָף הפטומגליה הפרעות עור ורקמות חיבור מְשׁוּתָף התקרחות, וסקוליטיס עורית, כאבים באתר ההזרקה, פריחה הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבי שרירים ושלד מְשׁוּתָף אוסטאופורוזיס הפרעות בכליות ובשתן נָדִיר המטוריה, פרוטאינוריה

בחולים עם HIV

סיווג מערכת ואיברים תדירות תגובה שלילית הפרעות במערכת הדם והלימפה מְשׁוּתָף פתולוגיות של הטחול הפרעות שריר ושלד וחיבור מאד שכיח כאבי שרירים ושלד

תיאור תגובות שליליות נבחרות

דווח על GvHD ומקרי מוות בחולים שקיבלו G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית (ראה סעיף 5.1).

מקרים של תסמונת דליפת נימים דווחו לאחר השיווק עם שימוש בגורמים מגרים של המושבה גרנולוציטים. אלה התרחשו בדרך כלל בחולים עם מחלה ממאירה מתקדמת, אלח דם, שנטלו תרופות מרובות כימותרפיה או עברו אפראזה (ראה סעיף 4.4).

בחולי סרטן

בדרך כלל נשלט על כאבי שרירים ושלד בעזרת משככי כאבים סטנדרטיים. תופעות לוואי שכיחות יותר כוללות הפרעות במתן שתן עם הפרעה קלה עד בינונית.

במחקרים אקראיים מבוקרי פלסבו, פילגרסטים לא הגדילו את שכיחות תופעות הלוואי הקשורות לכימותרפיה ציטוטוקסית. תגובות שליליות שנצפו בתדירות שווה בחולים שטופלו בכימותרפיה פילגרסטים ובפלסבו / כימותרפיה היו בחילות, הקאות, התקרחות, שלשולים, עייפות, אנורקסיה. , כאבי ראש, פריחה בשיעול, כאבים בחזה, חולשה כללית, כאב גרון, עצירות וכאבים לא מוגדרים.

עלייה הפיכה, תלויה במינון ובדרך כלל קלה עד בינונית של דיהידרוגנאז לקטט, פוספטאז אלקליין, חומצת שתן דווחו בקרב 50%, 35%, 25%ו -10%מהחולים שטופלו ב- filgrastim במינונים מומלצים, בהתאמה. בסרום ובגמא -גלוטמיל -טרנספפטידאז.

מדי פעם דווחו גם עלייה חולפת בלחץ הדם, ללא צורך בטיפול קליני.

הפרעות בכלי הדם, כולל מחלות ונוקליות ושינויים בנפח הנוזלים דווחו מדי פעם בחולים שטופלו במינונים גבוהים של כימותרפיה ואחריהם השתלת מח עצם אוטולוגית. לא הוכח קשר סיבתי עם פילגרסטים.

תופעות לוואי נדירות של דלקת כלי דם עורית דווחו בחולים שטופלו ב- filgrastim. מנגנון דלקת כלי הדם בחולים שטופלו ב- filgrastim אינו ידוע.

תוארו מקרים של תסמונת סוויט (דרמטוזיס חריפה חריפה). עם זאת, מכיוון שאחוז ניכר מהחולים הללו אובחנו כסובלים מלוקמיה, מצב הידוע כקשור לתסמונת סוויט, לא הוכח קשר סיבתי עם פילגרסטים.

במקרים בודדים דווח על "החמרה של" דלקת מפרקים שגרונית.

התקבלו דיווחים נדירים על תופעות לוואי ריאתיות, כולל דלקת ריאות ביניים, בצקת ריאות וחדירות ריאתיות עם אי ספיקת נשימה או תסמונת מצוקה נשימתית מבוגרת (ARDS), העלולות להיות קטלניות (ראה סעיף 4.4).

תגובות אלרגיות: דיווחו על תגובות מסוג אלרגי, כולל אנפילקסיס, פריחה, אורטיקריה, אנגיואדמה, קוצר נשימה ויתר לחץ דם, המתרחשות בחולים בטיפול פילגרסטים הראשון או לאחר מכן. באופן כללי הדיווחים היו תכופים יותר לאחר הטיפול. חזר על עצמו עם חידוש הטיפול, דבר המצביע על קשר סיבתי בחולים החווים תגובה אלרגית חמורה ל- filgrastim, יש להפסיק את הטיפול לצמיתות.

מקרים בודדים של משברי תאי מגל דווחו בחולים עם אנמיה מגל או אנמיה חרמשית (ראה סעיף 4.4). מנתונים קליניים התדירות מוערכת כבלתי שכיחה.

Pseudogout דווח על חולי סרטן שטופלו ב- filgrastim.

תורמים בריאים שעוברים גיוס תאי דם היקפיים

לוקוציטוזיס (ספירת תאי דם לבנים (WBC)> 50 x 109 / l) דווחה ב -41% מהתורמים וטרומבוציטופניה (טסיות דם

דווח על עלייה חולפת ומתונה בפוספטאז אלקליין, LDH, SGOT וחומצת שתן אצל תורמים בריאים שטופלו ב- filgrastim שלא היו להם תוצאות קליניות.

דיווחה על החמרה בסימפטומים של ארתריט לעתים רחוקות מאוד.

תגובות אלרגיות חמורות דווחו לעיתים רחוקות ביותר.

כאבי ראש, הנחשבים כתוצאה מפילגרסטים, דווחו במחקרים עם תורמי PBPC בריאים.

מקרים אסימפטומטיים של splenomegaly ומקרים נדירים מאוד של קרע טחול דווחו בדרך כלל בקרב תורמים בריאים ובחולים לאחר מתן גורמי גירוי מושבה גרנולוציטים (G-CSF) (ראה סעיף 4.4).

תופעות לוואי ריאתיות בתורמים בריאים (המופטיזה, דימום ריאתי, חדירת ריאות, קוצר נשימה והיפוקסיה) דווחו לעיתים רחוקות מאוד לאחר ניסיון שיווק של תרופות פילגרסטימות אחרות (ראה סעיף 4.4).

בחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה (SCN)

תגובות שליליות הקשורות לטיפול ב- filgrastim דווחו בחולי SCN ולחלקן התדירות שלהן נוטה לרדת עם הזמן.

תגובות שליליות כוללות splenomegaly שעשויה להתקדם במיעוט המקרים וטרומבוציטופניה. בדרך כלל דווחו כאבי ראש ושלשולים אצל פחות מ -10% מהחולים זמן קצר לאחר תחילת הטיפול ב- filgrastim.

דווח על עלייה חולפת בסרום ללא כל תסמינים קליניים של חומצת שתן, דהידרוגנאז לקטט ופוספטאז אלקליין. כמו כן דווח על ירידות חולפות ומתונות ברמת הגלוקוז בדם שאינו בצום.

בין התגובות השליליות הקשורות ככל הנראה לטיפול ב- filgrastim שהתרחשו בדרך כלל בארתרלגיה, התקרחות, אוסטאופורוזיס ופריחה.

דלקת עורית עורית דווחה ב -2% מחולי SCN לאחר שימוש ממושך. היו רק מקרים בודדים של פרוטאינוריה / המטוריה.

בחולים עם HIV

דווח כי Splenomegaly הוא משני לטיפול ב- filgrastim בהיפר -פלנמיות ואף מטופל לא עבר כריתת טחול. הקשר לטיפול ב- filgrastim אינו ידוע כיוון ש- splenomegaly שכיחה בקרב חולים הנגועים ב- HIV והיא קיימת ברמות שונות ברוב חולי האיידס.

אוכלוסיית ילדים

נתוני ניסויים קליניים בחולים ילדים מצביעים על כך שהבטיחות והיעילות של פילגרסטים דומים הן בקרב מבוגרים והן בילדים שקיבלו כימותרפיה ציטוטוקסית, דבר המצביע על כך שאין הבדלים הקשורים לגיל בפרמקוקינטיקה של פילגרסטים. התגובה השלילית היחידה שדווחה בעקביות היא כאבי שרירים ושלד שאינם שונים מהחוויה באוכלוסייה הבוגרת.

אין מספיק נתונים להערכת המשך השימוש ב- filgrastim בנבדקים ילדים.

אוכלוסיות מיוחדות אחרות

שימוש גריאטרי

באופן כללי, לא נצפו הבדלים בין בטיחות או יעילות בין נבדקים מעל גיל 65 ומבוגרים צעירים יותר (מעל גיל 18) שקיבלו כימותרפיה ציטוטוקסית וניסיון קליני לא זיהו הבדלים בתגובות בין חולים מבוגרים וצעירים יותר. אין מספיק נתונים להערכת השימוש ב- filgrastim אצל אנשים גריאטריים עבור האינדיקציות האחרות שאושרו על פילגרסטים.

חולים ילדים עם נויטרופניה כרונית חמורה (SNG)

מקרים של ירידה בצפיפות העצם ואוסטיאופורוזיס דווחו בחולים ילדים עם נויטרופניה כרונית חמורה שקיבלו טיפול כרוני ב- filgrastim. התדירות מוערכת כ"שכיחה "מנתוני ניסויים קליניים.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר מעקב רציף אחר איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "נספח V .

04.9 מנת יתר

ההשפעות של מנת יתר של פילגרסטים לא הוכחו.

הפסקת הטיפול ב- filgrastim מביאה בדרך כלל לירידה של 50% בנויטרופילים במחזור תוך 1-2 ימים וחזרה לשגרה תוך 1-7 ימים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: גורמי אימונוסטימולציה, מגרה מושבה.

קוד ATC: L03AA02.

Nivestim הוא תרופה ביו -סימילרית. מידע מפורט זמין באתר האינטרנט של סוכנות התרופות האירופית www.ema.europa.eu

G-CSF אנושי הוא גליקופרוטאין המסדיר ייצור ושחרור נויטרופילים תפקודיים ממח העצם. Nivestim, המכיל r-metHuG-CSF (filgrastim), גורם לעליה ניכרת במספרי נויטרופילים בדם היקפיים ולעלייה פחות ניכרת במונוציטים בתוך 24 שעות. בחלק מהחולים עם נויטרופניה כרונית חמורה, פילגרסטים עלולים לגרום לעלייה קלה אפילו במספר האאוזינופילים והבזופילים המסתובבים מתחילת המחקר; חלק מהחולים הללו עלולים להופיע עם אאוזינופיליה או בזופליה עוד לפני הטיפול. במינונים מומלצים, הגידול במספר הנויטרופילים תלוי במינון.כפי שהודגם בניתוחים שנערכו, נויטרופילים המיוצרים בתגובה ל- filgrastim מראים תכונות כימקטטיות ופגוציטיות תקינות או מוגברות. עם סיום הטיפול ב- filgrastim, מספר הנויטרופילים במחזור פוחת בכ- 50% תוך 1-2 ימים ומגיע לרמות תקינות תוך 1-7 ימים.

השימוש ב- filgrastim בחולים שעברו כימותרפיה ציטוטוקסית מפחית באופן משמעותי את השכיחות, חומרת ומשך נויטרופניה ונויטרופניה חום. טיפול ב- filgrastim מקטין באופן משמעותי את משך הנויטרופניה החום, השימוש באנטיביוטיקה ואשפוז לאחר כימותרפיה אינדוקציה בלוקמיה מיאלואידית חריפה או טיפול מיאלואבלטיבי ואחריו השתלת מח עצם. בשני המקרים שכיחות החום והזיהומים המתועדים לא הופחתה. משך החום לא הופחת בחולים שעברו טיפול מיאלואליטיבי ואחריו השתלת מח עצם.

השימוש בפילגרסטים, לבד או לאחר כימותרפיה, מגייס תאי אבות hematopoietic לדם היקפי. ניתן לאסוף ולתלות מחדש את תאי אבות הדם ההיקפיים האוטולוגיים (PBPC) לאחר כימותרפיה ציטוטוקסית במינון גבוה, כחלופה או בנוסף להשתלה של מח עצם. עירוי PBPC מאיץ את ההתאוששות ההמטופויטית ובכך מקטין את משך הסיכון לסיבוכי דימום והצורך בעירויי טרומבוציטים.

מקבלי תאי דם אלוגניים היקפיים שהתגייסו עם פילגרסטים, בהשוואה למקבלי השתלת מח עצם, דיווחו על התאוששות מהמטית מהירה עם התאוששות משמעותית של זמן ללא אספקת טרומבוציטים.

מחקר אירופאי רטרוספקטיבי, שבו נותח השימוש ב- G-CSF לאחר השתלת מח עצם אלוגנית בחולים עם לוקמיה חריפה, הצביע על סיכון מוגבר ל- GvHD ותמותה בעקבות מתן G-CSF (TRM במחקר רטרוספקטיבי בינלאומי אחר שנערך עם מטופלים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה וכרונית, לא נצפתה השפעה על הסיכון ל- GvHD, TRM ותמותה. במטא-אנליזה של מחקרי השתלות אלוגניים, כולל תוצאות של תשעה מחקרים אקראיים פוטנציאליים, 8 מחקרים רטרוספקטיביים ואחד בקרת מקרה. במחקר, לא נצפו השפעות על הסיכון ל- GvHD חריפה, ל- GvHD כרונית או לתמותה הקשורה לטיפול.

סיכון יחסי (95% CI) ל- GvHD ו- TRM לאחר טיפול ב- G-CSF לאחר השתלת מח עצם פרסום תקופת לימוד לא. דרגה II - IV חריפה GvHD GvHD כרונית TRM מטה-אנליזה 1986 - 2001a 1198 1,08 1,02 0,70 מחקר רטרוספקטיבי באירופה 1992 - 2002 ב 1789 1,33 1,29 1,73 מחקר רטרוספקטיבי בינלאומי 1995 - 2000 ב 2110 1,11 1,10 1,26

הניתוח כולל מחקרים הנוגעים להשתלת מח עצם בתקופה הנדונה; GM-CSF שימש בכמה מחקרים

ב הניתוח כולל מטופלים שעברו השתלת מח עצם במהלך התקופה המדוברת

שימוש ב- filgrastim לניוד PBPC בתורמים בריאים לפני השתלת PBPC אלוגנית מביא להחלמה של 4 x 106 CD34 + תאים / ק"ג למשקל הגוף של הנמען ברוב התורמים לאחר שתי לוקפריות. לתורמים רגילים ניתנת מנה של 10 מק"ג / ק"ג ליום, תת עורית במשך 4-5 ימים רצופים.

השימוש ב- filgrastim בחולים, מבוגרים וילדים, עם נויטרופניה כרונית חמורה (נויטרופניה מולדת, מחזורית ואידיופטית) גורם לעליה ניכרת במספר הנויטרופילים הדם ההיקפי והפחתה בפרקים זיהומיים ואירועים קשורים.

השימוש בפילגרסטים בחולים הנגועים ב- HIV שומר על ספירת נויטרופילים ברמות תקינות ובכך מאפשר לנהל את התרופות האנטי ויראליות ו / או מיאלוסופסיות כמטרה.

כפי שנצפה עם גורמי גדילה המטופויאטיים אחרים, G-CSF גם מראה בַּמַבחֵנָה השפעה מגרה על תאי האנדותל האנושיים.

היעילות והבטיחות של Nivestim נחקרו במחקרים אקראיים מבוקרים בשלב III בסרטן השד. לא נמצאו הבדלים רלוונטיים בין Nivestim לבין מוצר הייחוס בכל הנוגע למשך הנייטרופניה החמורה ושכיחות נויטרופניה קדחתנית.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

ניסוי אקראי, לא מוצפן, במינון יחיד, מבוקר-משווה, בשני עותקים הצלבה שנערכו על 46 מתנדבים בריאים הראו כי הפרופיל הפרמקוקינטי של Nivestim דומה לזה של מוצר הייחוס לאחר טיפול תת עורי ווריד.

במחקר נוסף אקראי, כפול סמיות, רב-מנות, מבוקר-משווה, כפול-מוצלב, ב -50 מתנדבים בריאים הראה כי הפרופיל הפרמקוקינטי של ניבסטים היה דומה לזה של מוצר הייחוס לאחר טיפול תת עורי.

הוכח כי אישור פילגרסטים עוקב אחר פרמקוקינטיקה ממדרגה ראשונה לאחר טיפול תת עורי ווריד. מחצית החיים של חיסול הסרום של פילגרסטים היא כ -3.5 שעות, עם שיעור חיסול של כ -0.6 מ"ל / דקה / ק"ג. אינפוזיה מתמשכת של פילגרסטים במשך 28 ימים בחולים עם שלב החלמה מהשתלת מח עצם אוטולוגי. כל הצטברות של התרופה עם מחצית חיים דומה. לכן, קיים מתאם לינארי חיובי בין המינון לריכוז הסרום של פילגרסטים, ללא קשר אם הוא מנוהל תוך ורידי או תת עורי. לאחר מתן המינון המומלץ תת עורית, ריכוז הסרום נשמר מעל 10 ng / ml למשך 8 - 16 שעות. נפח ההפצה בדם הוא כ -150 מ"ל / ק"ג.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

פילגרסטים נחקרה במחקרי רעילות למינון חוזר עד למשך שנה אחת, אשר חשפו שינויים הניתנים להשפעות תרופתיות צפויות, כולל הגדלת לויקוציטים, היפרפלזיה של מח עצם מיאלואידית, גרנולוציטופויזה מחוץ לרחבי והגדלת טחול.

כל השינויים הללו ניתנים הפיכה לאחר הפסקת הטיפול.

ההשפעות של פילגרסטים על התפתחות טרום לידתית נחקרו אצל חולדות וארנבות. מתן תוך ורידי (80 מיקרוגרם / ק"ג / יום) של פילגרסטים בארנבים במהלך תקופת האורגנוגנזה הראה רעילות אימהית ועלייה בהפלות ספונטניות, אובדן לאחר ההשתלה וירידה בגודל הממוצע של המלטה החיה ובמשקל העובר.

בהתבסס על נתונים שדווחו על מוצר אחר של פילגרסטים, נצפו תוצאות דומות מעבר ל"מומים מוגברים בעובר במינון של 100 מק"ג / ק"ג / יום, מינון רעילות מצד האם המתאים ל"חשיפה מערכתית של כ- 50-90 פעמים החשיפה שנצפתה אצל מטופלים שטופלו במינון הקליני של 5 מק"ג / ק"ג / יום. הרמה שבה לא נצפתה השפעה שלילית לרעילות עוברית-עוברית במחקר זה הייתה 10 מק"ג / ק"ג / יום, מה שהתאים לחשיפה מערכתית בערך 3-5 פעמים החשיפה שנצפתה בחולים שטופלו במינון הקליני.

בחולדות בהריון לא נצפתה רעילות של האם או העובר במינונים מעל 575 מק"ג / ק"ג ליום. מתן פילגרסטים לצאצאי חולדות בתקופות הלידה וההנקה הראה עיכוב בהתמיינות חיצונית ובעיכוב גדילה (≥ 20 מק"ג / ק"ג / יום) ושיעור הישרדות מופחת מעט (100 מק"ג / ק"ג / יום). .

לא נצפו השפעות על הפוריות בחולדות זכרים או נקבות לפילגרסטים.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

חומצה אצטית, קרחונית

נתרן הידרוקסידי

סורביטול (E420)

פוליסורבט 80

מים להזרקות

06.2 חוסר התאמה

אין לדלל את Nivestim בתמיסות נתרן כלוריד.

פילגרסטים מדולל יכול להיספג בזכוכית ופלסטיק, אלא אם כן הוא מדולל בתמיסת גלוקוז של 50 מ"ג / מ"ל (5%) לעירוי (ראה סעיף 6.6).

אסור לערבב תרופה זו עם מוצרי תרופות אחרים למעט אלה המפורטים בסעיף 6.6.

06.3 תקופת תוקף

מזרק מלא

30 חודשים.

לאחר דילול

יציבות כימית ופיזית בשימוש של הפתרון המדולל לעירוי הודגמה במשך 24 שעות בטמפרטורה של 2 ° C עד 8 ° C. מבחינה מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר באופן מיידי. אם אין להשתמש במוצר התרופה באופן מיידי, המשתמש אחראי למשך האחסון והתנאים לפני השימוש; ניתן לאחסן את התרופה עד 24 שעות בטמפרטורה שבין 2 ° C ל- 8 ° C, אלא אם כן הדילול מתרחש בתנאים אספטיים מבוקרים ותוקפים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

אחסן והעבר בקירור (2 ° C - 8 ° C).

אל תקפא.

שמור את המזרקים הממולאים בקרטון החיצוני כדי להגן עליהם מפני אור.

בתוך חיי המדף שלו ולשימוש באשפוז, החולה יכול להוציא את המוצר מהמקרר ולאחסן אותו בטמפרטורת החדר (לא מעל 25 ° C) למשך פעם אחת ועד 7 ימים. אין להניח את המוצר יותר. את המקרר ויש לזרוק אותו.

לתנאי אחסון המוצר לאחר דילול, ראה סעיף 6.3.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

מזרק מלא (זכוכית מסוג I) עם מחט הזרקה (נירוסטה) עם מגן בטיחות למחט, המכיל 0.2 מ"ל של תמיסה להזרקה / עירוי.

גודל האריזה של 1, 5 או 10 מזרקים מלאים מראש.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

במידת הצורך ניתן לדלל את Nivestim בפתרון גלוקוז להזרקה של 50 מ"ג / מ"ל (5%).

דילול לריכוז סופי מתחת ל- 0.2 MU (2 מק"ג) למ"ל לעולם אינו מומלץ.

יש לבדוק את הפתרון ויזואלית לפני השימוש. יש להשתמש אך ורק בתמיסות ברורות וללא חלקיקים.

בחולים שטופלו ב- filgrastim בדילול לריכוזים מתחת ל- 1.5 MU (15 מיקרוגרם) למ"ל, יש להוסיף אלבומין בסרום אנושי (HSA) בריכוז סופי של 2 מ"ג / מ"ל.

דוגמה: בנפח סופי להזרקה של 20 מ"ל, יש לתת את המינונים הכוללים של פילגרסטים מתחת ל- 30 MU (300 מק"ג) על ידי הוספת 0.2 מ"ל של תמיסת אלבומין אנושית של 20%.

Filgrastim מדולל בתמיסת גלוקוז ב 50 מ"ג / מ"ל (5%) תואם זכוכית ופלסטיקים רבים כולל PVC, פוליאולפין (קופולימר מפוליפרופילן ופוליאתילן) ופוליפרופילן.

Nivestim אינו מכיל חומרים משמרים. בשל הסיכון לזיהום חיידקי, מזרקי Nivestim מיועדים לשימוש חד פעמי בלבד. יש להיפטר מתרופה שאינה בשימוש ופסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות.