לונריד - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

לונריד - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: אקמול, קודאין (קודאין פוספט)

LONARID 400 מ"ג + 10 מ"ג טבליות
מבוגרים מ- LONARID 400 מ"ג + 20 מ"ג נרות
ילדים LONARID 200 מ"ג + 5 מ"ג נרות

מדוע משתמשים ב- Lonarid? לשם מה זה?

קטגוריה פרמצבטית

תרופות משככי כאבים אחרים ותרופות נגד חום

מוצר זה מכיל קודאין. קודאין שייך לקבוצת תרופות הנקראות משככי כאבים אופיואידים הפועלות להקלה על הכאבים. ניתן להשתמש בו לבד או בשילוב עם משככי כאבים אחרים כגון אצטמינופן.

אינדיקציות תרפויטיות

מבוגרים

נוירלגיה, מיאלגיה וארתרלגיה; כאבי שיניים וכאבים רצופים לאחר עקירות שיניים; כאבי ראש מכל הסוגים; כאב אוזן; דיסמנוריאה; כאבים לאחר הניתוח ופוסט טראומה

ילדים מעל גיל 12

ניתן להשתמש בקודאין בילדים מעל גיל 12, לטיפול קצר טווח בכאבים בינוניים שאינם מוקלים על ידי משככי כאבים אחרים כגון אצטמינופן או איבופרופן בלבד.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Lonarid

רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המרכזיים.
ילדים מתחת לגיל 12 (ראה סעיפים "אינדיקציות טיפוליות" ו"אזהרות ואמצעי זהירות ")
פורפיריה, hepatocellular חמורה (Child - Pugh C) וחוסר כליות, פגיעה קשה בשריר הלב, שיכרון חריף מאלכוהול, כדורי שינה, משככי כאבים, תרופות פסיכוטרופיות; בכל אותם מצבים המלווים בדיכאון של הנשימה, בשיעול עם סכנת קיפאון של ההפרשה, בעצירות כרונית, באמפיזמה ריאתית, באסתמה הסימפונות, בהתקף אסתמה חריף, בדלקת ריאות.
לידה קרובה, סיכון ללידה מוקדמת.
חסימת מעיים.
מוצרים המבוססים על אקמול אינם ניתנים לחולים עם אי ספיקה ברורה של גלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז ובאנשים הסובלים מאנמיה המוליטית חמורה.
להקלה על כאבים אצל ילדים ומתבגרים (0-18 שנים) לאחר הסרת השקדים או האדנואידים עקב תסמונת דום נשימה בשינה.
בחולים הידועים כמטבוליזם מהיר של קודאין למורפיום
בנשים בזמן הנקה עם חלב אם

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Lonarid

במהלך הטיפול ב- Lonarid, לפני נטילת תרופה אחרת, ודא כי היא אינה מכילה אקמול וקודאין, שכן תגובות שליליות חמורות עלולות להתרחש אם נלקחות במינונים גבוהים. כמו כן, לפני שילוב כל תרופה אחרת, פנה לרופא. ראה גם "אינטראקציות". בשל הימצאות אקמול, יש לנהוג בזהירות בנבדקים עם אי ספיקת כליות או כבד. מינונים גבוהים או ממושכים של המוצר עלולים לגרום למחלות כבד בסיכון גבוה ואף לשינויים חמורים בכליות ובדם. אין לתת יותר משלושה ימים רצופים ללא התייעצות עם הרופא שלך.

יש להשתמש ב- Lonarid לאחר "הערכה מדוקדקת של סיכון-תועלת במקרים של תלות באופיואידים, אובדן הכרה, מצבים היפובולמיים, פגיעות ראש, פגיעות תוך גולגולתיות או במקרה של עלייה קיימת בלחץ תוך גולגולתי, מתנהלת במקביל של מעכבי MAO, כרונית מחלות חסימות בדרכי הנשימה, חסר גלוקוז 6-פוספט-דהידרוגנאז, עצירות כרונית, תסמונת גילברט.

נדרשת הפחתת מינון או הארכה של מרווח המינונים במקרים הבאים: הפרעות בתפקודי הכבד והפטיטיס (Child - Pugh AB), התעללות כרונית באלכוהול, תסמונת גילברט (מחלת Maulengracht), אי ספיקת כליות חמורה (פינוי הרגל קריאטינין.

יש לעקוב אחר התגובה של המטופל לתכשיר התרופה בתחילת הטיפול, כך שניתן לאתר מוקדם כל מנת יתר הקשורה. הדבר נכון במיוחד לחולים מבוגרים ולחולים עם תפקוד כלייתי או נשימתי לקוי.

במהלך הטיפול בנוגדי קרישה דרך הפה מומלץ להפחית את המינונים.

תגובות רגישות יתר חריפות (למשל הלם אנפילקטי) נצפות לעיתים רחוקות ביותר. יש להפסיק את הטיפול בסימן הראשון לתגובת רגישות יתר לאחר מתן Lonarid. בהתבסס על סימנים ותסמינים אלה יש להתערב באמצעים רפואיים.

מינון גבוה מהמומלץ עלול לפגוע בכבד.

שימוש נרחב במשככי כאבים, במיוחד במינונים גבוהים, יכול לגרום לכאבי ראש שאין לטפל בהם במינונים גבוהים יותר של התרופה. במקרים כאלה, אין להמשיך את משכך הכאבים ללא ייעוץ של רופא. הפסקת פתאומית של משככי כאבים לאחר שימוש ממושך במינונים גבוהים עלולה לגרום לתסמיני גמילה (למשל כאבי ראש, עייפות, עצבנות, כאבי שרירים ותסמינים וגטטיביים), שלרוב נפתרים תוך מספר ימים. חידוש הטיפול תלוי בחוות הדעת של הרופא ובהפחתת תסמיני הגמילה.

חולים עם לחץ דם נמוך והיפובולמיה במקביל אינם צריכים ליטול מינונים גבוהים של תרופה זו.

לקודאין, בקשר קבוע עם אקמול, יש פוטנציאל ממכר ראשוני. התמכרות, תלות פיזית ופסיכולוגית מתפתחים עם שימוש ממושך במינונים גבוהים. יש התרגלות צולבת עם אופיאטים אחרים. ניתן לצפות להישנות תוך זמן קצר בחולים עם תלות אופיואידית קיימת (כולל אלה בהפוגה). קודאין נחשב על ידי מכורים כתחליף להרואין. אנשים המכורים לאלכוהול או להרגעה נוטים גם הם להשתמש בקודאין לרעה.

יש להתייחס לחולים שעוברים כריתת כיס המרה בזהירות. כיווץ הסוגר של אודי יכול לגרום לתסמינים דומים לאלו של אוטם שריר הלב או להעצים את הסימפטומים בחולים עם דלקת הלבלב.ניתן ליטול תכשירים המכילים קודאין רק אם נקבע על ידי הרופא ותחת פיקוחו הקבוע.

קודאין הופך למורפיום בכבד על ידי אנזים. מורפיום הוא החומר המקל על הכאבים. יש אנשים שיש להם וריאציה של אנזים זה וזה יכול להשפיע על אנשים בדרכים שונות. אצל אנשים מסוימים, מורפיום אינו מיוצר או מיוצר בכמויות קטנות מאוד, וזה לא יספיק כדי להקל על הכאבים. אנשים אחרים מייצרים כמות גבוהה של מורפיום וסביר מאוד שיהיו להם תופעות לוואי חמורות. אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי הבאות, עליך להפסיק את הטיפול ולפנות מיידית לטיפול רפואי: נשימה איטית או רדודה, בלבול, נמנום, אישון מופחת, בחילות או הקאות, עצירות, חוסר תיאבון.

ילדים ומתבגרים

שימוש בילדים ומתבגרים לאחר הניתוח

אין להשתמש בקודאין להקלה על כאבים בילדים ומתבגרים לאחר הסרת השקדים או האדנואידים עקב תסמונת דום נשימה בשינה.

שימוש בילדים עם בעיות נשימה

קודאין אינו מומלץ לילדים הסובלים מבעיות בדרכי הנשימה, מכיוון שתסמיני רעילות מורפיום עשויים להיות גרועים יותר בילדים אלה.

אסור לתת תרופות לאחרים שנקבעו לשימוש אישי.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של Lonarid

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

פרצטמול

חולים המטופלים בטיפול כרוני בתרופות שיכולות לגרום לזירוז מונו -אוקסיגנזים בכבד או במקרה של חשיפה לחומרים שיכולים להשפיע (למשל ריפמפיצין, צימטידין, תרופות אנטי -אפילפטיות כגון גלוטתימיד, פנוברביטל, קרבמזפין) צריכים להשתמש בפארצטמול בזהירות יתרה. ורק תחת פיקוח רפואי קפדני.

מתן אקמול יכול להפריע לקביעת חומצת השתן (בשיטת חומצה פוספוטונגסטית) ולזו של גלוקוז בדם (בשיטת גלוקוז-אוקסידאז-פרוקסידאז).

הקשר עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות דורש זהירות ודריכות מיוחדת מצד הרופא, כדי להימנע מתופעות בלתי רצויות בלתי צפויות מאינטראקציה.

אין לתת אלכוהול במהלך הטיפול.

אחרת מינונים לא מזיקים של אקמול עלולים לגרום לנזק לכבד כאשר הם נלקחים יחד עם תרופות המשרות אינדוקציה של אנזים, כגון תרופות מהפנטות מסוימות ואנטי אפילפטיות (למשל גלוטתימיד, פנוברביטל, פניטואין, קרבמזפין) וריפמפיצין. אותו הדבר יכול לקרות במקרה של חומרים שעלולים להיות הפטוטוקסיים והתעללות באלכוהול (ראה "מנת יתר").

לשימוש בעל פה בלבד:

תרופות המאטות את התרוקנות הקיבה, כגון פרופנתלין, מפחיתות את קצב הספיגה של אקמול ומעכבות את הופעת השפעתו. תרופות המאיצות את התרוקנות הקיבה, כגון מטוקלופראמיד, גורמות לעלייה בקצב הספיגה.

השילוב של אקמול עם כלוראמפניקול יכול להאריך את מחצית החיים של כלוראמפניקול, ולהגדיל את הסיכון לרעילות.

לא ניתן היה להעריך את הרלוונטיות הקלינית של האינטראקציות בין אקמול ל- warfarin ובין נגזרות קומריות. לכן, שימוש ממושך באקמול בחולים המטופלים בנוגדי קרישה דרך הפה מומלץ רק תחת פיקוח רפואי.

השימוש בו זמנית באקמול וב- AZT (זידובודין או רטרווויר) מגביר את הסיכון לנויטרופניה הנגרמת על ידי האחרון. לכן יש ליטול את Lonarid יחד עם AZT רק תחת פיקוח רפואי.

צריכת פרובנסיד מעכבת את קישור הפרצטמול לחומצה גלוקורונית, ובכך מפחיתה את פינוי הפרצטמול בערך בגורם 2. לכן, יש להפחית את מינון הפאראצטמול כאשר הוא ניתן בשילוב עם פרובנציד.

כולסטיראמין מפחית את ספיגת האצטמול.

קודאין

בחולים המקבלים משככי כאבים נרקוטיים אחרים, אנטי פסיכוטיות, חרדות או תרופות מדכאות מערכת העצבים המרכזית (כולל אלכוהול) במקביל לקודאין, עלולה להתרחש דיכאון תוסף מערכת העצבים המרכזית. תרופות מדכאות כגון תרופות הרגעה, היפנוטיות או פסיכוטרופיות (פנוטיאזינים, כגון כלור -פרומזין, ת'ורידזין, פרפנזין) ואנטי -היסטמינים (למשל פרומתאזין, מקלוזזין), תרופות נגד יתר לחץ דם ומשככי כאבים אחרים. דיכאון נשימתי הנגרם על ידי קודאין יכול להיות מוגבר על ידי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (אימיפראמין, אמיטריפטילין) ואופיפרמול. מאחר וניהול מקביל של מעכבי MAO, למשל טראנילציפרומין, עלול להוביל להגברת ההשפעות של מערכת העצבים המרכזית ולהשפעות לא רצויות אחרות של חומרה בלתי צפויה, אין ליטול תרופה זו עד שבועיים לאחר סיום הטיפול. עם מעכבי MAO.

ההשפעה של משככי כאבים אף משופרת.שימוש במקביל באגוניסטים חלקיים / אנטגוניסטים אופיואידים, כגון בופרנורפין, פנטאזוצין עשוי להפחית את השפעת התרופה.

צימטידין ותרופות אחרות המשפיעות על חילוף החומרים בכבד עלולות להעצים את השפעתו של לונריד.במהלך הטיפול במורפין נצפתה עיכוב הקטבוליזם שלו וכתוצאה מכך עלייה בריכוז הפלזמה שלו.אין ניתן לראות אינטראקציה מסוג זה. עבור קודאין.

יש להימנע מאלכוהול במהלך הטיפול בתרופה זו מכיוון שניתן להפחית באופן משמעותי את היכולת הפסיכו -מוטורית (השפעה נוספת של המרכיבים הבודדים).

אזהרות חשוב לדעת כי:

פוריות, הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הֵרָיוֹן

פרצטמול

ניסיון ארוך לא הראה עדויות להשפעות שליליות לא רצויות על ההיריון או על בריאות העובר או הילוד. נתונים פרוספקטיביים לגבי מנת יתר של אקמול במהלך ההריון לא הראו סיכון מוגבר למומים. מחקרי רבייה שנערכו לחקר השימוש הפומי באצטמול לא הראו סימנים המעידים על מומים או על רעלנות. בתנאי שימוש רגילים ניתן להשתמש באצטמול במהלך ההריון (כלומר בכל הטרימסטרים), לאחר "הערכה מדוקדקת של יחס הסיכון-תועלת. במהלך ההריון, אסור ליטול אקמול לתקופות ממושכות, במינונים גבוהים או בשילוב עם תרופות אחרות, שכן הבטיחות לא אושרה במקרים אלה.

קודאין

השימוש ב- Lonarid הוא התווית במקרים של לידה מוקדמת או סיכון ללידה מוקדמת, מכיוון שקודאין פוספט חוצה את מחסום השליה ויכול לייצר דיכאון נשימתי אצל תינוקות. מומים בצאצאים של נשים שהשתמשו בקודאין במהלך ארבעת החודשים הראשונים להריון. עלייה זו לא הייתה מובהקת סטטיסטית. עדויות למומים אחרים מדווחים גם במחקרים אפידמיולוגיים של משככי כאבים נרקוטיים, כולל קודאין. קודאין ארוך טווח, יכול להתפתח ב עובר, התמכרות לאופיאטים. יש להשתמש ב- Lonarid רק בהריון אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכונים האפשריים לעובר. אם משתמשים ב- Lonarid לפרק זמן ממושך במהלך השליש האחרון להריון, עלולה להתפתח תסמונת גמילה בילודים.

זמן האכלה

אין ליטול קודאין בזמן הנקה. קודאין ומורפיום עוברים לחלב אם.

פוריות

מחקרים פרה -קליניים לא הצביעו על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות על מדד הפוריות.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

תופעות לא רצויות כגון עייפות, קהות, סינקופה, סחרחורת, סחרחורת, הרגעה, מיוזה והפרעות בקואורדינציה הוויזמוטורית וחדות הראייה עלולות להתרחש במהלך הטיפול ב- Lonarid. לכן מומלץ להיזהר בעת נהיגה או נהיגה ברכבים. שימוש במכונות. אם מתרחשות עייפות, ישנוניות, סינקופה, סחרחורת, סחרחורת, הרגעה, מיוזה והפרעות בקואורדינציה הוויזמוטורית וחדות הראייה, הימנע מפעילויות שעלולות להיות מסוכנות כגון נהיגה או הפעלת מכונות.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש ב- Lonarid: מינון

אלא אם כן הרופא ימליץ אחרת, אצל מבוגרים וילדים מעל גיל 12 המינון הוא 1-2 טבליות (400 מ"ג + 10 מ"ג) או נרות אחת למבוגרים (400 מ"ג + 20 מ"ג) עד 3 פעמים ביום. אומרים, על פי לחומרת המקרה. אין ליטול את התרופה במשך יותר מ -3 ימים. אם הכאב לא משתפר לאחר 3 ימים, פנה לרופא לייעוץ. המינון היומי המרבי של קודאין לא יעלה על 240 מ"ג.

ילדים מתחת לגיל 12 לא צריכים לקחת את Lonarid בשל הסיכון לבעיות נשימה קשות.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי לונריד

במקרה של בליעה מקרית / צריכת מנת יתר של לונריד, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

קשישים, ילדים צעירים, חולים עם מחלת כבד, אלכוהוליסטים כרוניים או חולים עם הפרעות תזונתיות כרוניות, כמו גם חולים הנוטלים תרופות נוגדות אנזים במקביל כפופים לסיכון מוגבר לשיכרון, כולל עם תוצאה קטלנית.

תסמינים

תסמיני מנת יתר של לונריד זהים לתסמיני מנת יתר של שני החומרים הפעילים הנחשבים בנפרד.

פרצטמול

סימפטומים של מנת יתר מופיעים בדרך כלל במהלך 24 השעות הראשונות והם חיוורים, בחילות, הקאות, אנורקסיה וכאבי בטן. חולים עשויים לחוות שיפור סובייקטיבי זמני, אך כאבי בטן קלים מעידים על פגיעה בכבד. מנה אחת של אקמול של כ -6 גרם או יותר במבוגרים או 140 מ"ג / ק"ג אצל ילדים גורמת לנמק הכבד -תאי. זה יכול להוביל לנמק מוחלט ובלתי הפיך וכתוצאה מכך לחוסר בכבד -תאי, חומצה מטבולית ואנצפלופתיה, אשר בתורו יכול להוביל לתרדמת ולמוות. עלייה במקביל בטרנסמינאזות (ASAT, ALT), דהידרוגנאז לקטט ובילירובין ועלייה בזמן הפרוטומבין, המתרחשת 12 עד 48 שעות לאחר בליעה, נצפו בכבד. סימנים קליניים של פגיעה בכבד מופיעים בדרך כלל לאחר יומיים ומגיעים ל מקסימום לאחר 4 - 6 ימים. אי ספיקת כליות חריפה, עם נמק צינורי חריף יכולה להתפתח גם בהיעדר פגיעה חמורה בכבד. תסמינים אחרים שאינם כבדים, כגון שינויים בשריר הלב ודלקת בלבלב, יכולים להתרחש גם לאחר מנת יתר של אקמול.

קודאין

תסמינים של מנת יתר נרקוטית עקב הקודאין הכלול ב- Lonarid צפויים לפני סימני רעילות עקב אקמול. שיכרון חמור נושא את הסיכון לדיכאון נשימתי ודום נשימה, שעלול להיות קטלני. מיוזה מסומנת עם אישונים "מדויקים" היא גם פתוגנומית. זה עשוי להיות מלווה בסהרוריות, המשתרעת עד ערפול ותרדמת, עם הקאות, כאבי ראש, שימור שתן וצואה, לפעמים כולל ברדיקרדיה וירידה בלחץ הדם. התקפים מתרחשים מדי פעם, במיוחד אצל ילדים. התפתחות דום נשימה יכולה להיות קטלנית.

תֶרַפּיָה

במקרים בהם יש חשד לשיכרון אקמול, מצוין מתן תוך ורידי של תורמים מקבוצת SH, כגון Nacetylcysteine, בעשר השעות הראשונות לאחר בליעה. למרות ש- N-acetylcysteine הוא היעיל ביותר אם הוא נלקח בתוך תקופה זו, הוא עדיין יכול לספק מידה מסוימת של הגנה אם הוא ניתן תוך 48 שעות לאחר הבליעה לכל המאוחר; במקרה זה, יש ליטול אותו למשך זמן רב יותר. נחשב. אמצעים כלליים (למשל פחם מופעל). אמצעים נוספים יהיו תלויים בחומרת, באופי ובמהלך הסימפטומים של שיכרון אקמול ויש לפעול על פי פרוטוקולים סטנדרטיים לטיפול נמרץ. מומלץ לבצע בדיקות ריכוז פלזמה סדרתיות של אקמול. ניתן להקטין את האקמול. על ידי דיאליזה. במקרה של דיכאון נשימתי, הקפידי על אוורור וחמצון נאותים. במידת הצורך ניתן לתת 0.4-2 מ"ג iv של נלוקסון (אנטגוניסט אופיואידי ספציפי). תגובה, יש לחזור על המינון כל 2-3 דקות עד לסכום כולל מינון של 10-20 מ"ג. אזהרה: משך הפעולה של נלוקסון (2-3 שעות) קצר מזה של אופיואידים רבים. אם יש לך שאלות לגבי השימוש ב- Lonarid, שאל את הרופא או הרוקח.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Lonarid

כמו כל התרופות, Lonarid יכולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תגובות עור מסוגים וחומרות שונות דווחו עם שימוש באצטמול, כולל מקרים נדירים של פריחות עור על בסיס אלרגי ומקרים של אריתמה מולטיפורם, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס. דווחו על תגובות רגישות כגון אנגיואדמה. בצקת, הלם אנפילקטי בסימנים הראשונים לתגובת רגישות יתר על החולה להפסיק את הטיפול ב- Lonarid ולפנות לרופא מיד.

אין עדויות המראות כי גודל ואופי תופעות הלוואי מוגברות על ידי אקמול וקודאין בשילוב, ביחס לחומרים הבודדים, כאשר משתמשים בתרופה בצורה נכונה. בנוסף, דווחו תופעות הלוואי הבאות: טרומבוציטופניה, לוקופניה , אנמיה, אגרנולוציטוזיס, הפרעות בתפקודי הכבד והפטיטיס, שינויים בכליות (אי ספיקת כליות חריפה, דלקת ביניים, המטוריה, אנוריה), תגובות במערכת העיכול וסחרחורת.במקרה של מנת יתר, אקמול יכול לגרום לציטוליזה בכבד שיכולה להתפתח לנמק מאסיבי ובלתי הפיך. בדומה לנגזרות מורפיום אחרות, פוספט קודאין כאשר הוא נלקח לתקופות ארוכות עלול לגרום לעצירות. שימוש ארוך טווח טומן בחובו גם את הסיכון להתמכרות. ניתן להבחין בסימפטומים של גמילה לאחר הפסקת טיפול פתאומית לאחר המשך השימוש. במינונים גבוהים, לקודאין יש את רוב תופעות הלוואי של מורפיום כולל דיכאון נשימתי, סחרחורת, סחרחורת, הרגעה, בחילות והקאות. תופעות לוואי אחרות עקב קודאין כוללות: מיוזה, אופוריה, דיספוריה, שימור שתן. תגובות רגישות יתר (גירוד, כוורות ולעתים רחוקות פריחה) נצפו גם כן.

הערכת ההשפעות הבלתי רצויות מבוססת על התדרים הבאים:

שכיח מאוד ≥ 1/10

נפוץ ≥ 1/100, <1/10

לא נדיר ≥ 1 / 1,000 עד <1/100

נדיר ≥ 1 / 10,000, <1 / 1,000

נדיר מאוד <1 / 10,000

לא ידוע לא ניתן לאמוד את התדירות מתוך הנתונים הזמינים.

הפרעות במערכת הדם והלימפה:

נדיר מאוד: טרומבוציטופניה, לוקופניה.
לא ידוע: אגרנולוציטוזיס, פנקיטופניה.

הפרעות במערכת החיסון:

נדיר מאוד: רגישות יתר (כולל הלם אנפילקטי, אנגיואדמה, ירידה בלחץ הדם, קוצר נשימה, בחילות והזעת יתר).

הפרעות במערכת העצבים:

שכיח מאוד: עייפות, כאבי ראש.
נפוץ: סהרוריות.
לא נדיר: הפרעות שינה.

במינונים גבוהים או בחולים רגישים במיוחד, ניתן להשפיע על תיאום ויזומוטורי וחדות הראייה באופן תלוי במינון. אפשר גם אופוריה ודיכאון נשימתי.

הפרעות אוזניים ומבוך:

לא נדיר: טינטון.

הפרעות לב:

נפוץ: ירידה בלחץ הדם, סינקופה.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal:

לא נדיר: קוצר נשימה.
נדיר מאוד: ברונכוספזם (תסמונת אסתמה משכך כאבים).
לא ידוע: בצקת ריאות (במינונים גבוהים, במיוחד בחולים עם תפקוד ריאות לקוי קודם).

הפרעות במערכת העיכול:

שכיח מאוד: עצירות, הקאות (בתחילה), בחילה.
לא נדיר: יובש בפה.

הפרעות בכליות:

נדיר: טרנסמינאזות מוגברות.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

לא נדיר: אריתמה, דרמטיטיס אלרגי, אורטיקריה, גירוד.
נדיר: רגישות יתר כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון.
לא ידוע: התפרצות סמים.

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות. אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה. אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.

טבליות: יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס. נרות: לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 30 מעלות צלזיוס.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור על תרופה זו מחוץ לטווח הראייה והישג ידם של ילדים

הרכב וצורה פרמצבטית

הרכב

LONARID 400 מ"ג + 10 מ"ג טבליות

טבליה אחת מכילה: מרכיבים פעילים: אקמול 400 מ"ג, פוספט קודאין 10 מ"ג.

חומרים עזר: סיליקה קולואידית נטולת מים; נתרן קרמלוז; תאית מיקרו -גבישית; עמילן תירס; אתילצלולוזה; מגנזיום סטיארט.

מבוגרים מ- LONARID 400 מ"ג + 20 מ"ג נרות

נר אחד מכיל: חומרים פעילים: אקמול 400 מ"ג, פוספט קודאין 20 מ"ג.

חומרי עזר: לציטין סויה; טריגליצרידים של חומצות שומן.

ילדים LONARID 200 מ"ג + 5 מ"ג נרות

נר אחד מכיל: מרכיבים פעילים: אקמול 200 מ"ג, פוספט קודאין 5 מ"ג.

חומרי עזר: לציטין סויה; טריגליצרידים של חומצות שומן.

טופס תוכן ותוכן

20 טבליות.

6 נרות למבוגרים.

6 נרות לילדים.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על Lonarid ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

LONARID

02.0 הרכב איכותי וכמותי

LONARID 400 מ"ג + 10 מ"ג טבליות:

טבליה אחת מכילה:

רכיבים פעילים: אקמול 400 מ"ג, קודאין פוספט 10 מ"ג

מבוגרים מ- LONARID 400 מ"ג + 20 מ"ג נרות:

נרות מכילה:

מרכיבים פעילים: אקמול 400 מ"ג, קודאין פוספט 20 מ"ג

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות

נרות

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

מבוגרים

נוירלגיה, מיאלגיה וארתרלגיה; כאבי שיניים וכאבים רצופים לאחר עקירות שיניים; כאבי ראש מכל הסוגים; כאב אוזן; דיסמנוריאה; כאבים לאחר הניתוח והפוסט טראומה.

ילדים מעל גיל 12

קודאין מסומן בחולים מעל גיל 12 לטיפול בכאבים מתונים חריפים שאינם נשלטים כראוי על ידי משככי כאבים אחרים כגון אצטמינופן או איבופרופן (לבד).

04.2 מינון ושיטת הניהול

אלא אם כן הרופא ימליץ אחרת, אצל מבוגרים וילדים מעל גיל 12 המינון הוא 1-2 טבליות (400 מ"ג + 10 מ"ג) או נרות אחת למבוגרים (400 מ"ג + 20 מ"ג) עד 3 פעמים ביום. אומרים, על פי לחומרת המקרה.

המינון היומי המרבי של קודאין לא יעלה על 240 מ"ג.

יש להגביל את משך הטיפול ל -3 ימים ואם לא יושג הקלה יעילה בכאב יש להמליץ למטופל / המטפל לפנות לייעוץ רפואי.

אוכלוסיית ילדים

ילדים מתחת לגיל 12

אין להשתמש בקודאין בילדים מתחת לגיל 12 בשל הסיכון לרעילות אופיואידית בשל חילוף החומרים המשתנה והבלתי צפוי של קודאין למורפיום (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומרים הפעילים או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

• ילדים מתחת לגיל 12 (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

• פורפיריה, כבד תאי חמור (ילד - Pugh C) וחוסר כליות, פגיעה קשה בשריר הלב, שיכרון חריף מאלכוהול, כדורי שינה, משככי כאבים, תרופות פסיכוטרופיות; בכל אותם מצבים המלווים בדיכאון של הנשימה, בשיעול עם סכנת קיפאון של ההפרשה, בעצירות כרונית, באמפיזמה ריאתית, באסתמה הסימפונות, בהתקף אסתמה חריף, בדלקת ריאות.

• לידה קרובה, סיכון ללידה מוקדמת.

• חסימת מעיים.

• מוצרים המבוססים על אקמול הינם התווית בחולים עם אי ספיקה ברורה של גלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז ובאנשים הסובלים מאנמיה המוליטית חמורה.

• בכל מטופלים בילדים (0-18 שנים) שעוברים כריתת שקדים ו / או אדנואידקטומיה כתוצאה מתסמונת דום נשימה בשינה חסימתית עקב סיכון מוגבר לפתח תגובות שליליות חמורות ומסכנות חיים (ראה סעיף 4.4).

• בנשים מניקות (ראה סעיף 4.6).

• בחולים הידועים כמטבוליזים מהירים במיוחד של CYP2D6.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

במהלך הטיפול ב- Lonarid, לפני נטילת תרופה אחרת, ודא כי היא אינה מכילה אקמול וקודאין, שכן תגובות שליליות חמורות עלולות להתרחש אם נלקחות במינונים גבוהים. הנח את המטופל לפנות לרופא לפני שילוב תרופות אחרות. ראה סעיף 4.5.

בשל הימצאות אקמול, יש לנהוג בזהירות בנבדקים עם אי ספיקת כליות או כבד. מינונים גבוהים או ממושכים של המוצר עלולים לגרום למחלות כבד בסיכון גבוה ואף לשינויים חמורים בכליות ובדם.

אין לתת יותר משלושה ימים רצופים ללא התייעצות עם הרופא שלך.

נדרשת הפחתת מינון או הארכה של מרווח המינונים במקרים הבאים: הפרעות בתפקודי הכבד והפטיטיס (Child-Pugh AB), התעללות כרונית באלכוהול, תסמונת גילברט (מחלת Meulengracht), אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

בשל הימצאותו של קודאין, המוצר יכול להיות ממכר.

חילוף החומרים של CYP2D6

קודאין עובר חילוף חומרים על ידי האנזים הכבד CYP2D6 למורפיום, המטבוליט הפעיל שלו.

אם לחולה יש מחסור או מחסור מוחלט באנזים זה, לא תתקבל השפעה משכך כאבים מספקת. ההערכות מצביעות על כך שעד 7% מהאוכלוסייה הקווקזית עשויה להיות מחסור זה. עם זאת, אם המטופל הוא מטבוליזם חזק או מהיר במיוחד, קיים סיכון מוגבר לפתח תופעות לוואי של רעילות אופיואידית גם במינונים שנקבעו בדרך כלל. חולים אלה ממירים במהירות קודאין למורפיום, וכתוצאה מכך עלייה ברמות הסרום של מורפיום.

סימפטומים כלליים של רעילות אופיואידית כוללים בלבול, ישנוניות, נשימה רדודה, אישון מיוטי, בחילות, הקאות, עצירות וחוסר תיאבון. במקרים חמורים זה יכול לכלול סימפטומים של דיכאון נשימתי ומחזור הדם, שעלול להיות מסכן חיים ולעתים רחוקות מאוד קטלני.

אומדני השכיחות של מטבוליזים מהירים במיוחד באוכלוסיות שונות מסוכמים להלן:

אוּכְלוֹסִיָה שְׁכִיחוּת% אפריקאים / אתיופים 29% אפרו - אמריקאים 3,4% - 6,5% אסיאתים 1,2% - 2% קווקזים 3,6% - 6,5% יוונים 6,0% הונגרים 1,9% צפון אירופאים 1% - 2%

שימוש לאחר הניתוח בילדים

היו דיווחים בספרות שבהם קודאין, שניתן לילדים לאחר כריתת שקדים ו / או אדנואידקטומיה עקב דום נשימה בשינה חסימתית, גרם לתופעות לוואי נדירות אך מסכנות חיים, כולל מוות (ראו גם סעיף 4.3).

כל הילדים קיבלו מנות קודאין שהיו בטווח המינונים המתאים; עם זאת, לא נמצאה עדות לכך שילדים אלה היו מטבוליזים חזקים או מהירים במיוחד ביכולתם לחילוף קודאין למורפיום.

ילדים עם תפקוד נשימתי לקוי

קודאין אינו מומלץ לשימוש בילדים בהם תפקוד הנשימה עלול להיפגע, כולל הפרעות נוירו -שריריות, מחלות לב או נשימה קשות, זיהומים בדרכי הנשימה או הריאות העליונות, טראומה מרובה או הליכים כירורגיים נרחבים. גורמים אלה עלולים להחמיר סימפטומים של רעילות מורפיום.

במהלך הטיפול בנוגדי קרישה דרך הפה מומלץ להפחית את המינונים.

מינון גבוה מהמומלץ עלול לפגוע בכבד.

שימוש נרחב במשככי כאבים, במיוחד במינונים גבוהים, יכול לגרום לכאבי ראש שאין לטפל בהם במינונים גבוהים יותר של התרופה. במקרים כאלה, אין להמשיך את משכך הכאבים ללא ייעוץ של רופא.

הפסקת פתאומית של משככי כאבים לאחר שימוש ממושך במינונים גבוהים עלולה לגרום לתסמיני גמילה (למשל כאבי ראש, עייפות, עצבנות, כאבי שרירים ותסמינים וגטטיביים), שלרוב נפתרים תוך מספר ימים.

חידוש הטיפול תלוי בחוות הדעת של הרופא ובהפחתת תסמיני הגמילה.

חולים עם לחץ דם נמוך והיפובולמיה במקביל אינם צריכים ליטול מינונים גבוהים של תרופה זו.

לקודאין, בקשר קבוע עם אקמול, יש פוטנציאל ממכר ראשוני.

התמכרות, תלות פיזית ופסיכולוגית מתפתחים עם שימוש ממושך במינונים גבוהים. יש התרגלות צולבת עם אופיאטים אחרים.ניתן לצפות להישנות תוך זמן קצר בחולים עם תלות אופיואידית קיימת (כולל אלה בהפוגה).

קודאין נחשב על ידי מכורים כתחליף להרואין. אנשים המכורים לאלכוהול או להרגעה נוטים גם הם להשתמש בקודאין לרעה.

יש להתייחס לחולים שעוברים כריתת כיס המרה בזהירות. כיווץ הסוגר של אודי יכול לגרום לתסמינים דומים לאלו של אוטם שריר הלב או להעצים את הסימפטומים בחולים עם דלקת הלבלב.

ניתן ליטול תכשירים המכילים קודאין רק אם נקבע על ידי הרופא ותחת פיקוחו הקבוע.

אסור לתת תרופות לאחרים שנקבעו לשימוש אישי.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

פרצטמול

יש להשתמש בזהירות יתרה ובפיקוח קפדני במהלך טיפול כרוני בתרופות שיכולות לקבוע זירוז מונו -אוקסיגנזים בכבד או במקרה של חשיפה לחומרים שיכולים להשפיע (למשל rifampicin, cimetidine, תרופות נגד אפילפסיה כגון glutethimide, phenobarbital, carbamazepine).

הקשר עם תרופות פסיכוטרופיות אחרות דורש זהירות מיוחדת וערנות מצד הרופא, כדי להימנע מתופעות בלתי רצויות בלתי צפויות מאינטראקציה. אין לתת אלכוהול במהלך הטיפול.

אחרת מינונים לא מזיקים של אקמול עלולים לגרום לנזק לכבד כאשר הם נלקחים יחד עם תרופות המעוררות אינדוקציה של אנזים, כגון תרופות מהפנטות מסוימות ואנטי אפילפטיות (למשל גלוטתימיד, פנוברביטל, פניטואין, קרבמזפין) וריפמפיצין. אותו הדבר יכול לקרות במקרה של חומרים שעלולים להיות הפטוטוקסיים והתעללות באלכוהול (ראה סעיף 4.9).

לשימוש בעל פה בלבד:

השילוב של אקמול עם כלוראמפניקול יכול להאריך את מחצית החיים של כלוראמפניקול, ולהגדיל את הסיכון לרעילות.

כולסטיראמין מפחית את ספיגת האצטמול.

קודאין

בחולים המקבלים משככי כאבים נרקוטיים אחרים, תרופות אנטי פסיכוטיות, חרדות או דיכאון CNS אחר (כולל אלכוהול) במקביל לקודאין, עלולה להתרחש דיכאון תוסף CNS.

ניתן להגביר את ההשפעה המרגיעה והמדכאת על רמת הנשימה על ידי מתן תרופות נלוות של אלכוהול או תרופות מדכאות אחרות של מערכת העצבים המרכזית כגון תרופות הרגעה, היפנוטיות או פסיכוטרופיות (פנוטיאזינים, כגון כלור -פרומזין, ת'ורידאזין, פרפנזין) ואנטי -היסטמינים (למשל פרומתאזין, מקלוזזין). ), תרופות נגד יתר לחץ דם ומשככי כאבים אחרים.

דיכאון נשימתי הנגרם על ידי קודאין יכול להיות מוגבר על ידי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (אימיפראמין, אמיטריפטילין) ואופיפרמול.

מאחר וניהול מקביל של מעכבי MAO, למשל, tranylcypromine, עלול להוביל להגברת ההשפעות של מערכת העצבים המרכזית ולהשפעות לא רצויות אחרות של חומרה בלתי צפויה, אין ליטול תרופה זו עד שבועיים לאחר השלמת התרופה. טיפול במעכבי MAO.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

פרצטמול

ניסיון ארוך לא הראה עדויות להשפעות שליליות לא רצויות על ההיריון או על בריאות העובר או הילוד.

נתונים פרוספקטיביים לגבי מנת יתר של אקמול במהלך ההריון לא הראו סיכון מוגבר למומים. מחקרי רבייה שנערכו לחקר השימוש הפומי באקמול לא הראו סימנים המעידים על מומים או על רעלנות. בתנאים רגילים לשימוש, ניתן להשתמש באצטמול במהלך ההריון (כלומר בכל הטרימסטרים), לאחר "הערכה מדוקדקת של יחס הסיכון-תועלת ( ראה סעיף 5.3).

במהלך ההריון, אסור ליטול אקמול לתקופות ממושכות, במינונים גבוהים או בשילוב עם תרופות אחרות, שכן הבטיחות לא אושרה במקרים אלה.

קודאין

השימוש ב- Lonarid הוא התווית במקרה של לידה מוקדמת או סיכון ללידה מוקדמת, שכן פוספט קודאין חוצה את מחסום השליה, יכול לייצר דיכאון נשימתי אצל תינוקות.

ממצאי מחקר של בקרת מקרים מצביעים על כך שהוא עשוי להגביר את הסיכון למומים בדרכי הנשימה בצאצאים של נשים שהשתמשו בקודאין במהלך ארבעת החודשים הראשונים להריון. עלייה זו לא הייתה מובהקת סטטיסטית. עדויות למומים אחרים מדווחות גם במחקרים אפידמיולוגיים שנערכו בחומרים משככי כאבים נרקוטיים, כולל קודאין.

שימוש ארוך טווח בקודאין יכול לפתח תלות באופיואידים בעובר.

יש להשתמש ב- Lonarid רק בהריון אם התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את הסיכונים האפשריים לעובר. אם משתמשים ב- Lonarid לפרק זמן ממושך במהלך השליש האחרון להריון, עלולה להתפתח תסמונת גמילה בילודים.

זמן האכלה

אין להשתמש בקודאין במהלך הנקה (ראה סעיף 4.3).

במינונים טיפוליים רגילים, קודאין והמטבוליט הפעיל שלו עשויים להימצא בחלב אם במינונים נמוכים מאוד ולא סביר שישפיעו לרעה על התינוק. עם זאת, אם המטופל הוא מטבוליזם מהיר במיוחד של CYP2D6, רמות גבוהות יותר של המטבוליט הפעיל, מורפיום, עשויות להיות קיימות בחלב אם ובמקרים נדירים מאוד, עלולות לגרום לתסמינים של רעילות אופיואידית אצל התינוק, שעלול להיות קטלני.

פוריות

מחקרים פרה -קליניים לא הצביעו על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות על מדד הפוריות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

בכל מקרה יש להזהיר את המטופלים כי הם עלולים לחוות תופעות לא רצויות כמו עייפות, קהות, סינקופה, סחרחורת, סחרחורת, הרגעה, מיוזיס וקואורדינציה ויזומוטורית מופרעת וחדות ראייה במהלך הטיפול ב- Lonarid. לכן יש להיזהר בעת נהיגה. כלי רכב או שימוש במכונות.

אם המטופל חווה עייפות, נמנום, סינקופה, סחרחורת, סחרחורת, הרגעה, מיוזה והפרעות בקואורדינציה הוויזומוטורית וחדות הראייה, עליו להימנע מפעילויות שעלולות להיות מסוכנות כגון נהיגה או הפעלת מכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תגובות עור מסוגים וחומרות שונות דווחו עם שימוש באקמול, כולל מקרים נדירים של פריחות מבוססות אלרגיות ומקרים של אריתמה מולטיפורמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס.

דווחו תגובות רגישות יתר כגון אנגיואדמה, בצקת גרון, הלם אנפילקטי. בסימנים הראשונים לתגובת רגישות יתר על המטופל להפסיק את הטיפול ב- Lonarid ולפנות מיד לרופא.

במקרה של מנת יתר, אקמול יכול לגרום לציטוליזה בכבד שיכולה להתפתח לנמק מאסיבי ובלתי הפיך.

בדומה לנגזרות מורפיום אחרות, פוספט קודאין כאשר הוא נלקח לתקופות ארוכות עלול לגרום לעצירות.

שימוש ארוך טווח טומן בחובו גם את הסיכון להתמכרות. ניתן להבחין בסימפטומים של גמילה לאחר הפסקת טיפול פתאומית לאחר המשך השימוש.

במינונים גבוהים, לקודאין יש את רוב תופעות הלוואי של מורפיום כולל דיכאון נשימתי, סחרחורת, סחרחורת, הרגעה, בחילות והקאות. תופעות לוואי אחרות עקב קודאין כוללות: מיוזה, אופוריה, דיספוריה, שימור שתן. תגובות רגישות יתר (גירוד, כוורות ולעתים רחוקות פריחה) נצפו גם כן.

הערכת ההשפעות הבלתי רצויות מבוססת על התדרים הבאים:

שכיח מאוד ≥ 1/10

נפוץ ≥ 1/100,

לא נדיר ≥ 1 / 1,000,

נדיר ≥ 1 / 10,000,

נדיר מאוד

לא ידוע לא ניתן לאמוד את התדירות מתוך הנתונים הזמינים.

הפרעות במערכת הדם והלימפה:

• נדיר מאוד: טרומבוציטופניה, לוקופניה

• לא ידוע: אגרנולוציטוזיס, פנקיטופניה.

הפרעות במערכת החיסון:

• נדיר מאוד: רגישות יתר (כולל הלם אנפילקטי, אנגיואדמה, ירידה בלחץ הדם, קוצר נשימה, בחילות והזעת יתר).

הפרעות במערכת העצבים:

• שכיח מאוד: עייפות, כאבי ראש

• נפוץ: סהרוריות

• לא נדיר: הפרעות שינה.

במינונים גבוהים או בחולים רגישים במיוחד, התיאום הוויזומוטורי וחדות הראייה יכולים להיות מושפעים באופן תלוי במינון.

אפשר גם אופוריה ודיכאון נשימתי.

הפרעות אוזניים ומבוך:

• לא נדיר: טינטון.

פתולוגיות לב:

• נפוץ: לחץ דם מופחת, סינקופה.

הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal:

• לא נדיר: קוצר נשימה

• נדיר מאוד: ברונכוספזם (תסמונת אסתמה משכך כאבים)

• לא ידוע: בצקת ריאות (במינונים גבוהים, במיוחד בחולים עם תפקוד ריאות לקוי קודם).

הפרעות במערכת העיכול:

• שכיח מאוד: עצירות, הקאות (בתחילה), בחילה

• לא נדיר: יובש בפה.

הפרעות בכבד:

• נדיר: טרנסמינאזות מוגברות.

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

• לא נדיר: אריתמה, דרמטיטיס אלרגי, אורטיקריה, גירוד

• נדיר: רגישות יתר כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון

• לא ידוע: התפרצות סמים.

04.9 מנת יתר

קשישים, ילדים צעירים, חולים עם מחלת כבד, אלכוהוליסטים כרוניים או חולים עם הפרעות תזונתיות כרוניות, כמו גם מטופלים הנוטלים תרופות מקבילות לאנזים, נתונים לסיכון מוגבר לשיכרון, אפילו עם תוצאה קטלנית.

תסמינים

תסמיני מנת יתר של לונריד זהים לתסמיני מנת יתר של שני החומרים הפעילים הנחשבים בנפרד.

פרצטמול

מנה אחת של אקמול של כ -6 גרם או יותר במבוגרים או 140 מ"ג / ק"ג אצל ילדים גורמת לנמק הכבד -תאי.

זה יכול להוביל לנמק מוחלט ובלתי הפיך וכתוצאה מכך לחוסר בכבד -תאי, חומצה מטבולית ואנצפלופתיה, אשר בתורו יכול להוביל לתרדמת ולמוות. בכבד נצפו עלייה במקביל בטרנסמינאזות (AST, ALT), דהידרוגנאז לקטט ובילירובין ועלייה בזמן הפרוטומבין, המתרחשת 12 עד 48 שעות לאחר בליעה.

סימנים קליניים לנזק לכבד מופיעים בדרך כלל לאחר יומיים ושיאם לאחר 4 - 6 ימים.

אי ספיקת כליות חריפה, עם נמק צינורי חריף יכולה להתפתח גם בהיעדר פגיעה חמורה בכבד. תסמינים אחרים שאינם כבדים, כגון שינויים בשריר הלב ודלקת בלבלב, יכולים להתרחש גם לאחר מנת יתר של אקמול.

קודאין

תסמינים של מנת יתר נרקוטית עקב הקודאין הכלול ב- Lonarid צפויים לפני סימני רעילות עקב אקמול. שיכרון חמור נושא את הסיכון לדיכאון נשימתי ודום נשימה, שעלול להיות קטלני.

מיוזה מסומנת עם אישונים "מדויקים" היא גם פתוגנומית. זה עשוי להיות מלווה בסהרוריות, המשתרעת עד ערפול ותרדמת, עם הקאות, כאבי ראש, שימור שתן וצואה, לפעמים כולל ברדיקרדיה וירידה בלחץ הדם. התקפים מתרחשים מדי פעם, במיוחד אצל ילדים. התפתחות דום נשימה יכולה להיות קטלנית.

תֶרַפּיָה

כאשר קיים חשד לשיכרון אקמול, מצוין מתן תוך ורידי של תרופות תורמות מקבוצת SH, כגון N-acetylcysteine, בעשר השעות הראשונות לאחר בליעה. למרות ש- N-acetylcysteine הוא היעיל ביותר אם הוא נלקח בתוך תקופה זו, הוא עדיין יכול לספק מידה מסוימת של הגנה אם ניתנת תוך 48 שעות לאחר הבליעה לכל המאוחר, ובמקרה כזה יש ליטול אותו למשך זמן רב יותר.

יש לקחת בחשבון גם אמצעים כלליים (למשל פחם פעיל).

אמצעים נוספים יהיו תלויים בחומרתם, אופים ומהלכם של תסמיני שיכרון אקמול ופרוטוקולי טיפול נמרץ סטנדרטיים.

מומלץ לבצע בדיקות סדרתיות של ריכוז הפלזמה של אקמול. ניתן להפחית את ריכוז הפלזמה של אקמול על ידי דיאליזה.

במקרה של דיכאון נשימתי, הקפידו על אוורור נאות וחמצון. במידת הצורך, ניתן לתת 0.4-2 מ"ג iv. של נלוקסון (אנטגוניסט אופיואידי ספציפי). אם אין תגובה, יש לחזור על המינון כל 2-3 דקות עד למינון כולל של 10-20 מ"ג.

אזהרה: משך הפעולה של נלוקסון (2-3 שעות) קצר מזה של אופיאטים רבים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: משככי כאבים אחרים ותרופות נוגדות חום. קוד ATC: N02BE51

פרצטמול

לאקמול יש השפעה משכך כאבים ודלקת חום, יחד עם השפעה אנטי דלקתית חלשה. מנגנון הפעולה שלו אינו ידוע במלואו. הוא מעכב מאוד את סינתזת הפרוסטגלנדינים ברמה המרכזית, אך רק באופן חלש את סינתזת הפרוסטגלנדינים ברמה ההיקפית. הוא גם מעכב את ההשפעה של פירוגנים אנדוגניים על מרכז ויסות הטמפרטורה בהיפותלמוס.

קודאין

קודאין הוא חומר משכך כאבים חלש מרכזי. קודאין מפעיל את השפעתו באמצעות קולטנים אופיואידים, אם כי לקודאין יש זיקה נמוכה לקולטנים אלה, והשפעתו משכך כאבים נובעת מהפיכתו למורפיום. קודאין, במיוחד בשילוב עם משככי כאבים אחרים כגון אצטמינופן, הוכח כיעיל בכאבים נוקסיספטיים חריפים.

אִרגוּן

Lonarid נסבל היטב והוא משכך כאבים יעיל. הוא משלב באופן סינרגיסטי שני מרכיבים פעילים בעלי תכונות שונות, כולם מכוונים להקלה על הכאבים. לכן הוא מפעיל במקביל אפקט משכך כאבים ואנטי דלקתי. מאפיין של Lonarid הוא תחילת הפעולה המהירה שלה, לאחר 10 - 20 דקות, ומשך הפעולה של 4 - 6 שעות.

השילוב של קודאין ופראצטמול הושווה עם משככי כאבים שונים ועם פלסבו בניסויים קליניים. בכל המקרים שנצפו, השילוב הקבוע היה עדיף באופן מובהק סטטיסטית על פני פלסבו. כמה מחקרים הראו עדויות המצביעות על יעילות משכך כאבים של השילוב, כולל המקרה שהמינון של החומרים הפעילים הבודדים גדל, גבוה מזה של החומרים הבודדים, בתנאי שהסיכונים מקובלים.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

פרצטמול

קליטה והפצה:

לאחר מתן אוראלי, אקמול נספג במהירות ובמעט לחלוטין מהמעי הדק; שיא הפלזמה מגיע כ-0.5-2 שעות לאחר בליעה. לאחר מתן רקטלי, ספיגת אקמול קטנה ואיטית יותר מאשר לאחר מתן אוראלי, הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -30% -40% ושיא הפלזמה מתרחש לאחר 1.5-2 שעות. התרופה מופצת במהירות ובאופן אחיד ברקמות ובצלבים. הזמינות הביולוגית המוחלטת לאחר מתן אוראלי משתנה בין 63% ל -89%, מה שמעיד על אפקט מעבר ראשון של כ -20% -40%. צום מאיץ את הספיגה אך אינו משפיע על הזמינות הביולוגית. במינונים טיפוליים, קישור החלבון נמוך (כ -15% -21%).

חילוף חומרים:

אקמול מטבוליזם נרחב בכבד; המסלול המטבולי העיקרי מוביל להיווצרות גלוקורוניד (כ -60%) וסולפט (כ -35%). במינונים גבוהים מטיפולים, המסלול המטבולי המשני רווי במהירות. כמות קטנה עוברת מטבוליזם על ידי איזואנזימים של ציטוכרום P450 (בעיקר CYP2E1), מה שמוביל להיווצרות מטבוליט רעיל: N-acetyl-p-benzoquinonimine (NAPQI) המתנקה בדרך כלל ובמהירות על ידי צמידה עם גלוטתיון בכבד (GSH) ומופרש. כמצמידים של מרקפטופורין וציסטאין. אולם לאחר מנת יתר מסיבית, רמות ה- NAPQI עולות.

חיסול:

המצמידים הלא פעילים של חומצה גלוקורונית וחומצה גופרתית מופרשים לחלוטין בשתן תוך 24 שעות. פחות מ -5% מהתרופה הנלקחת מופרשת ללא שינוי. סיקול כולל הוא כ 350 מ"ל לדקה. מחצית החיים של הפלזמה היא 1.5-3 שעות במינונים טיפוליים. בילדים צעירים מחצית החיים ממושכת והצמדה של סולפט היא המסלול המטבולי הדומיננטי. מחצית חיי הפלזמה של אקמול מתארכת גם במקרה של מחלת כבד כרונית ובחולים עם תפקוד כלייתי מופחת מאוד.

קודאין

קליטה והפצה:

פוספט קודאין נספג במהירות לאחר מתן אוראלי עם זמינות ביולוגית של 40-70%. שיא הפלזמה המרבי מגיע לאחר 60 דקות. כ-25-30% מהקודאין המנוהל נקשר לחלבוני פלזמה.

חילוף חומרים:

קודאין עובר חילוף חומרים בכבד על ידי האיזואנזים CYP2D6 למורפיום, נורקודין ונורומומורפין.

חיסול:

חיסול פוספט קודאין והמטבוליטים שלו מתרחש בעיקר בכליה (85-90%), מצומדות בעיקר עם חומצה גלוקורונית ונחשבת להשלמה לאחר 48 שעות. אחוזי המינון (חופשי ומצומד) המצוי בשתן מורכבים מכ- 10% מורפיום, 10% נורקודין, 50-70% קודאין ופחות מ -5% נורמורפין. מחצית החיים של הפלזמה היא כ 2-4 שעות.

קבוצות מטופלים מיוחדות

מטבוליזם איטי ומהיר במיוחד של האנזים CYP2D6

קודאין עובר חילוף חומרים בעיקר באמצעות גלוקורוקוניגציה, אך באמצעות מסלול מטבולי קטן, כגון O-demethylation, הוא הופך למורפין. טרנספורמציה מטבולית זו מזרזת על ידי האנזים CYP2D6. לכ- 7% מהאוכלוסייה ממוצא קווקזי יש מחסור באנזים CYP2D6 עקב שונות גנטית. נבדקים אלה נקראים מטבוליזים ירודים ועשויים שלא להפיק תועלת מההשפעה הטיפולית הצפויה, מכיוון שהם אינם מסוגלים להפוך קודאין למטבוליט הפעיל שלו מורפיום.

לעומת זאת, כ -5.5% מהאוכלוסייה במערב אירופה מורכבת ממטבוליזם מהיר במיוחד. לנבדקים אלה יש כפילויות אחד או יותר של הגן CYP2D6 ולכן יתכנו ריכוזים גבוהים יותר של מורפיום בדם וכתוצאה מכך סיכון מוגבר לתגובות שליליות (ראה סעיפים 4.4 ו -4.6).

יש לשקול את קיומם של מטבוליזים מהירים במיוחד בתשומת לב מיוחדת במקרה של חולים עם אי ספיקת כליות שבהם עלולה להתרחש עלייה בריכוז המטבוליט הפעיל מורפין -6-גלוקורוניד.

ניתן לברר את השונות הגנטית הקשורה לאנזים CYP2D6 על ידי בדיקת ההקלדה הגנטית.

אין דיווח כי השילוב של אקמול ופוספט קודאין משנה את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של החומרים.

גם מחקר פרמקוקינטי על מתנדבים, שבוצע על שילוב זה ובהשוואה לחומרים הבודדים, לא הראה כי שום שינוי של הפרמטרים הפרמקוקינטיים המוערכים (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) מתרחש, הן לאחר מתן אוראלי והן פי הטבעת.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

אין מחקרי רעילות עם שילוב אקמול וקודאין פוספט. מכיוון שהמרכיבים הבודדים מפגינים מנגנונים שונים של פעילות תרופתית ועוקבים אחר מסלולים מטבוליים שונים, לא ניתן לצפות רעילות סינרגטית מהשילוב.

פרצטמול

רעילות אוראלית חריפה (LD50) אצל מכרסמים ומכרסמים נעה בין 400 ל -2000 מ"ג / ק"ג לאקמול. האקמול משמש לפי המינון המומלץ, כתרופה בטוחה. בבני אדם נצפתה שיכרון אקמול חריף (הפטוטוקסיות). המינון הקטלני של אקמול הוא כ -10 גרם.

ההשפעות הרעילות החמורות ביותר הן בבעלי חיים והן בבני אדם כללו פגיעה בכבד עם נמק סנטרו -לובולרי ופחות בתדירות, פגיעה בכליות (נמק צינורי פרוקסימלי). היקף הנמק הכבד עולה עם המינון וקשור קשר הדוק לעלייה בפעילות הטרנסמינאז בסרום.

המסלול המטבולי העיקרי של אקמול מוביל ליצירת גלוקורונידים (איטי, קיבולת גבוהה) וסולפט מצומדות (קיבולת מהירה ונמוכה). המסלול המטבולי הקטן מוביל להיווצרות מטבוליט מאוד תגובתי NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimin) אשר בדרך כלל נחסם ומופעל על ידי צמידה עם גלוטתיון בכבד (GSH).

לאחר מינון הפטוטוקסי, זמינות הגלוטתיון מופחתת והמטבוליט הרעיל נקשר באופן קוולנטי לחלבונים ואנזימים חיוניים הגורמים לנזק לתאים ולנמק.

ניתן למנוע את ההשפעה הרעילה של אקמול על ידי מתן תורמים של קבוצות רדיקליות SH כגון מבשרי גלוטתיון.

בנוסף לרעילות חריפה, מנת יתר של אקמול כרונית וגם שימוש במינונים סובסטוקסיים של אקמול במשך מספר שבועות נקשרה עם הפטיטיס פעילה כרונית. למרות שהפוטוטוקסיות היא ההשפעה הרעילה השכיחה ביותר של אקמול בבעלי חיים ובני אדם, נצפתה גם פגיעה כלייתית כרונית כולל נמק צינורי פרוקסימלי ודלקת ביניים.

תוצאות מחקרי הגנוטוקסיות והקרצינוגניות שבוצעו בחולדות ובעכברים היו מעורבות.

אקמול מסווג על ידי הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC) כבלתי גנוטוקסי ולא מסרטן על סמך מחקרים ביולוגיים שבוצעו בחולדות ועכברים על פי התוכנית הלאומית לטוקסיקולוגיה (NTP).

אקמול חוצה את השליה. פרואצטמול מדווחת כבלתי טרטוגנית לבעלי חיים ולבני אדם. אין נתונים על שינויים הנגרמים על ידי אקמול בפוריות והתפתחות טרום / אחרי הלידה בחיות מעבדה ובני אדם.

קודאין

הרעילות החריפה (LD50) של פוספט קודאין במינים השונים נעה בין 100 ל -427 מ"ג לק"ג.

בבני אדם נצפתה שיכרון חריף לקודאין. המינון הקטלני של קודאין הוא בין 500 מ"ג ל -1 גרם.

מספר מחקרים ומחקרים על גנוטוקסיות בוצעו אשר אישרו כי לקודאין אין פעילות קלסטוגנית. על פי הספרות שפורסמה, קודאין אינו מסרטן בעכברים וחולדות.

הפוטנציאל הטרטוגני של קודאין שנצפה במחקרים מסוימים בבעלי חיים אינו נתמך על ידי אחרים. נערכו מחקרים על פוטנציאל הרעילות ההתפתחותית של קודאין בעכברים ובאוגרים. ערכי NOAEL ("אין רמה ניכרת של תופעות לוואי") היו 10 מ"ג / ק"ג / יום (באוגר) ו -75 מ"ג / ק"ג ליום (בעכבר), פי 11 מהמינון המרבי היומי הטיפולי לבני אדם. ירידה במשקל העובר הממוצע נצפתה ללא, עם זאת, מומים מבניים.

מסקנות דומות הוסקו מתוצאות מחקר שנערך בעבר על ארנבות וחולדות.