מרכיבים פעילים: קלריתרומיצין
גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה
תוספות אריזה של מקלאדין זמינות למידות האריזה:- גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה
- גרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה
- טבליות מצופות מקלאדין 250 מ"ג
- טבליות מצופות מקלאדין 500 מ"ג
- מקלאדין RM 500 מ"ג טבליות משוחררות
- מקלאדין 500 מ"ג גרגירים להשעיה דרך הפה
- אבקת מקלאדין 500 מ"ג / 10 מ"ל וממס לתמיסת עירוי
מדוע משתמשים במקלאדין? לשם מה זה?
קטגוריה פרמצבטית
אנטיבקטריאלי כללי לשימוש מערכתי - מקרולידים.
אינדיקציות תרפויטיות
טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים הרגישים לקלריטרומיצין. זיהומים של מערכת הלוע הקרנפית (דלקת שקדים, דלקת הלוע), של הסינוסים הפראנסאליים. דלקת אוטיטיס חריפה (AOM). דלקות בדרכי הנשימה התחתונות: ברונכיטיס, דלקת ריאות חיידקית ודלקת ריאות לא טיפוסית.זיהומים בעור: אימפטיגו, erysipelas, folliculitis, furunculosis ופצעים נגועים.
גרעינים מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה מסומנים בילדים מגיל 6 חודשים עד גיל 12.
התוויות נגד כאשר אין להשתמש במקלאדין
רגישות יתר לאנטיביוטיקה מסוג macrolide או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף "הרכב".
מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין עם כל אחת מהתרופות הבאות הוא התווית: אסטמיזול, ציסאפריד, פימוזיד, טרפנאדין מכיוון שהם יכולים לגרום להארכת מרווח QT ולהפרעות קצב לב, כולל טכיקרדיה חדרית, פרפור חדריות וטורסדס דה נקודות.
מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין עם טיקגרלור או רנולאזין הוא התווית.
מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין ואלקלואידים ארגוט (ארגוטמין או דיהידרוגרטמין) העלול להוביל לרעילות של ארגוט הינו התווית (ראה סעיף "אינטראקציות").
הניהול המקביל של קלריטרומיצין ומידזולאם לשימוש אוראלי הוא התווית (ראה סעיף "אינטראקציות").
אין להשתמש במקלאדין בחולים עם הארכת מרווח QT מולד או נרכש המתועד עם היסטוריה של הפרעות קצב חדריות (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות").
אסור לתת מקלאדין במקביל למעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים), שעוברים מטבוליזם נרחב על ידי CYP3A4 (לובסטטין וסימבסטטין), בשל הסיכון המוגבר למיופתיה, כולל רבדומיוליזה (ראה סעיף "אינטראקציות").
אסור לתת מקלאדין לחולים עם היפוקלמיה (סיכון להארכת מרווח QT).
אסור לתת מקלאדין לחולים הסובלים מאי ספיקת כבד חמורה הקשורה לפגיעה בכליות.
בדומה למעכבים חזקים אחרים של האנזים CYP3A4, אין להשתמש בקליתרומיצין במקביל לקולצ'יצין (ראה סעיף "אזהרות מיוחדות").
אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת מקלאדין
מכיוון שקליתרומיצין עובר חילוף חומרים ומופרש בעיקר בכבד, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן התרופה לחולים עם תפקוד כבד לקוי ובנבדקים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור.
דווח על מקרים קטלניים של אי ספיקת כבד בשימוש ב- clarithromycin. ייתכן שחלק מהחולים סבלו ממחלת כבד קודמת או נטלו תרופות רפואיות הפטוטוקסיות אחרות.
יש לייעץ למטופל להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא אם מתרחשים סימנים ותסמינים של מחלת כבד כגון אנורקסיה, צהבת, שתן כהה, גירוד או כאבי בטן.
דווח על מקרים של קוליטיס פסאודוממברנית, החל בחומרה בינונית עד מסכנת חיים, עם שימוש כמעט בכל החיידקים, כולל מקרולידים. יכול לנוע בין שלשול בינוני לקוליטיס קטלני. טיפול אנטיבקטריאלי משנה את צמחיית המעי התקינה, מה שעלול להוביל להתרבות מוגזמת של C. difficile. בכל החולים שאחרי נטילת אנטיביוטיקה, מתלוננים על פרקי שלשול, יש להעריך את נוכחות CDAD. מטופלים אלה צריכים לעבור היסטוריה רפואית מדוקדקת שכן דווח כי CDAD עשוי להתרחש במהלך החודשיים שלאחר צריכת אנטיבקטריאלים. לכן יש להפסיק את הטיפול בקליתרומיצין ללא קשר לאינדיקציה הטיפולית. יש לבצע בדיקה מיקרוביאלית ולהתחיל טיפול מתאים. יש להימנע מתן תרופות אנטי -פיסטלטיות.
בכל החולים שאחרי נטילת אנטיביוטיקה, מתלוננים על פרקי שלשול, יש להעריך את נוכחות CDAD. מטופלים אלה צריכים לעבור היסטוריה רפואית מדוקדקת שכן דווח כי CDAD עשוי להתרחש במהלך החודשיים שלאחר צריכת אנטיבקטריאלים. לכן יש להפסיק את הטיפול בקליתרומיצין ללא קשר לאינדיקציה הטיפולית. יש לבצע בדיקה מיקרוביאלית ולהתחיל טיפול מתאים. יש להימנע מתן תרופות אנטי -פיסטלטיות.
אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של מקלאדין
ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.
השימוש בתרופות הבאות הוא התווית בהחלט בשל ההשפעות החמורות האפשריות עקב האינטראקציה שלהן בין תרופות: אסטמיזול, ציסאפריד, פימוזיד, טרפנאדין.
צריכה מקבילה הביאה למרווח QT ממושך, הפרעות קצב לב הכוללות טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים וטורסדס דה פוינטס (ראה סעיף "התוויות נגד").
כמה דיווחים שלאחר השיווק מצביעים על כך שניהול משותף של קלריטרומיצין וארגוטמין או דיהידרוג'טמין נקשר לרעילות חריפה של ארגוט (ארגוטיזם) המאופיינת בווסוספזם ואיסכמיה של הגפיים ורקמות אחרות, כולל מערכת העצבים המרכזית. הניהול המקביל של קלריטרומיצין ואלקלואידים ארגוט הינו התווית (ראה סעיף "התוויות נגד").
שימוש בו זמני ב- clarithromycin ו- lovastatin או simvastatin הוא התווית מכיוון שסטטינים אלה עוברים מטבוליזם נרחב על ידי CYP3A4 וטיפול במקביל ב- clarithromycin מגביר את ריכוז הפלזמה שלהם, מה שמעלה את הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה (ראה סעיף "התוויות נגד").
מקרים של רבדומיוליזה דווחו בחולים הנוטלים קלריטרומיצין במקביל לסטטינים אלה. אם לא ניתן להימנע מטיפול בקליתרומיצין, יש להפסיק את הטיפול בלובסטטין או סימבסטטין במהלך הטיפול.
יש להקפיד על קביעת קליתרומיצין עם סטטינים. במצבים בהם לא ניתן להימנע משימוש במקביל בקלריתרומיצין וסטטינים, מומלץ לרשום את המינון הנמוך ביותר של סטטינים. האפשרות להשתמש בסטטין שאינו תלוי בחילוף החומרים של CYP3A (למשל פלובסטטין). יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של מיופתיה.
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על הקליתרומיצין:
תרופות הממריצות CYP3A (למשל rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, wort John St.) עשויות לעורר את חילוף החומרים של קלריטרומיצין. זה מוביל לרמות תת-טיפוליות של קלריטרומיצין עם יעילות טיפולית מופחתת. תרופות המהוות מחוללים חזקים של מטבוליזם של ציטוכרום P450 כגון efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin ו- rifapentine יכולות להאיץ את חילוף החומרים של clarithromycin וכתוצאה מכך להוריד את רמות הפלסמה של clarithromycin, בעוד הגדלת רמות הפלזמה של 14-OH-clarithromycin, מטבוליט שפועל גם מבחינה מיקרוביולוגית.
מחקר פרמקוקינטי הראה כי מתן טיפול מקביל של 200 מ"ג של ריטונוויר כל 8 שעות ו -500 מ"ג של קליתרומיצין כל 12 שעות מוביל לעיכוב ניכר של חילוף החומרים של הקליתרומיצין. נצפתה עיכוב מוחלט של היווצרות הקליתרומיצין 14-OH.
חשיפת הקלריטרומיצין הופחתה על ידי אתראוירין; עם זאת, ריכוז המטבוליט הפעיל, 14-OH-clarithromycin, עלה. מאחר ש- 14-OH-clarithromycin הפחית את הפעילות כנגד Mycobacterium Avium Complex (MAC), הפעילות הכוללת נגד הפתוגן הזה עשויה להשתנות, ולכן יש לשקול חלופות לקלריטרומיצין לטיפול ב- MAC.
מתן טיפול מקביל של 200 מ"ג fluconazole מדי יום ומינון של 500 מ"ג clarithromycin פעמיים ביום ל -21 מתנדבים בריאים הביא לעלייה בריכוז המינימלי הממוצע של clarithromycin (Cmin) והשטח מתחת לעקומה (AUC).) של 33% ו- 18%, בהתאמה. ריכוזי הבסיס של המטבוליט הפעיל, 14-OH-clarithromycin, לא הושפעו באופן משמעותי ממתן במקביל של fluconazole. אין צורך בהתאמת המינון של clarithromycin.
השפעות הקליתרומיצין על מוצרי תרופות אחרים:
מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין, הידוע כמעכב CYP3A, ותרופה המטבולית בעיקר על ידי CYP3A, עשויה להיות קשורה לעלייה בריכוזי התרופות העלולות להעצים או להאריך את ההשפעות הטיפוליות והלוואי של התרופה הניתנת במקביל.
יש להשתמש בזהירות בקלריתרומיצין בחולים המקבלים תרופות אחרות הנחשבות כמצעים של האנזים CYP3A, במיוחד אם למצע CYP3A יש מרווח בטיחות צר (למשל קרבמזפין) ו / או אם המצע עובר חילוף חומרים נרחב על ידי אנזים זה.
יש לקחת בחשבון התאמות מינון, ובמידת האפשר יש לעקוב בקפידה אחר ריכוז הסרום של תרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP3A במטופלים המקבלים טיפול במקביל עם קלריטרומיצין. תרופות או שיעורי תרופות הידועים או סבורים כי הם מטבוזים על ידי אותו איזוזי CYP3A הם: אלפרזולם, נוגדי קרישה דרך הפה (למשל וורפרין), אסטמיזול, קרבמזפין, סילוסטאזול, ציסאפריד, ציקלוספורין, דיסופירמיד, אלקלואידים, לובסטמולון, אומילזרידין, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam ו- vinblastine, אך רשימה זו אינה מלאה.
תרופות אחרות המשמשות אינטראקציה עם מנגנון דומה בתוך מערכת הציטוכרום P450 הן פניטואין, תאופילין ו -ואלפרואט. דווחו על מקרים של עלייה ברמות הסרום. דווחו על מקרים אחרים של torsades de pointes לאחר שימוש במקביל ב- clarithromycin ו- quinidine או disopyramide. עקוב אחר ריכוזי הסרום של תרופות אלו תוך שימוש בטיפול בקליתרומיצין.
מקרים של היפוגליקמיה דווחו בעקבות שימוש במקביל בקלריתרומיצין ודיסופירמיד. עקוב אחר רמות הגלוקוז בדם במהלך הטיפול.
במקרה של שימוש במקביל בקלריתרומיצין עם תרופות היפוגליקמיות מסוימות כגון nateglinide ו- repaglinide, עיכוב של האנזים CYP3A על ידי clarithromycin עלול להתרחש ולגרום להיפוגליקמיה. מומלץ לעקוב מקרוב אחר רמות הגלוקוז.
אומפרזול
נבדקים בריאים קיבלו קליתרומיצין (500 מיליגרם כל 8 שעות) בשילוב עם אומפרזול (40 מיליגרם ביום). ריכוז הפלזמה הבסיסית של אומפרזול עלה (Cmax, AUC0-24 ו- T1 / 2 גדלים ב -30%, 89% ו -34 % בהתאמה) עקב מתן נלוות של קליתרומיצין.
ערך ה- pH הקיבתי הממוצע במשך 24 שעות היה 5.2 כאשר אומפרזול ניתנה לבד, והיה 5.7 כאשר אומפרזול ניתנה במקביל לקלריתרומיצין.
Sildenafil, tadalafil ו- vardenafil
כל אחד ממעכבי הפוספודיאסטראז הללו מתורגם, לפחות באופן חלקי, על ידי CYP3A ו CYP3A עשוי להיות מעוכב על ידי מתן נלוות של קליתרומיצין. סבירות רבה למתן טיפול מקביל של קלריטרומיצין וסילדנאפיל, טדלפיל או ורדנאפיל יוביל לחשיפה מוגברת למעכב הפוספודיאסטראז. לכן, יש לשקול הפחתת המינון של סילדנאפיל, טדלפיל וורדנאפיל כאשר תרופות אלו ניתנות בשיתוף עם קליתרומיצין.
תוצאות המחקרים הקליניים הראו כי רמות הפלזמה של קרבמזפין ותאופילין עשויות לעבור עלייה צנועה אך מובהקת סטטיסטית כאשר אלו ניתנות יחד עם קלריטרומיצין.
טולטרודינה
המסלול המטבולי העיקרי של טולטרודין עובר באיזופורם 2D6 של ציטוכרום P450 (CYP2D6) .עם זאת, בקבוצת אוכלוסייה ללא CYP2D6, המסלול המטבולי המזוהה הוא CYP3A. בתת אוכלוסייה זו, עיכוב CYP3A. . בנוכחות מעכבי CYP3A, ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון של טולטרודין, כמו גם הפחתת מינון של קליתרומיצין באוכלוסיית המטופלים שבה CYP2D6 אינו מטבוליזם.
אינטראקציות אחרות עם תרופות:
מומלץ להיזהר במתן טיפול נאות של קלריטרומיצין ותרופות אוטוטוקסיות אחרות, במיוחד אמינוגליקוזידים (ראה סעיף "אזהרות").
הקולצ'יצין הוא מצע הן של CYP3A והן של טרנספורטר ה- P-glycoprotein (Pgp). קלתרומיצין ומקרולידים אחרים ידועים כמעכבים CYP3A ו- Pgp. כאשר ניתנים בו זמנית קלתרומיצין וקולצ'יצין, עיכוב CYP3A ו / או Pgp עשוי להוביל לקריתרומיצין. חשיפה מוגברת לקולצ'יצין. עקוב אחר המטופלים לאיתור סימפטומים קליניים של רעילות קולכיצין (ראה סעיף "אמצעי זהירות לשימוש").
מטופלים בטיפול בקליתרומיצין ובדיגוקסין הראו ריכוזים גבוהים יותר של הסרום באחר; לכן יש לעקוב אחר רמות הדיגוקסין.
מתן תרופות במקביל של טבליות קלריטרומיצין וזידובודין לחולים מבוגרים עם זיהום HIV עלול לגרום לירידה בריכוז זידובודין במצב יציב.
מכיוון שנראה כי קלריטרומיצין מפריע לספיגה של זידובודין המנוהל דרך הפה במקביל, ניתן להימנע מאוד מאינטראקציה זו על ידי הזנחת המינונים של קליתרומיצין וזידובודין על מנת לאפשר מרווח של 4 שעות לפחות.
אינטראקציה זו אינה מופיעה בקרב חולי ילדים עם זיהומים ב- HIV כאשר נלקחים קלריתרומיצין בצורה מגורענת במקביל לזידובודין או דידנוזין.
פניטואין וואלפרואט:
התקבלו דיווחים ספונטניים או שפורסמו על אינטראקציות של מעכבי CYP3A, כולל קליתרומיצין, עם תרופות שאינן נחשבות כמטבוליזם על ידי CYP3A (למשל פניטואין וואלפרואט). קביעת רמות הסרום מומלצות לתרופות אלו כאשר הן ניתנות במקביל לקלריתרומיצין. דווח על מקרים של רמות גבוהות בסרום.
אינטראקציות בין תרופתיות:
Clarithromycin ו- atazanavir, כמו itraconazole ו- saquinavir, הם מצעים ומעכבים של CYP3A וישנן עדויות לאינטראקציות בין תרופתיות בין תרופות אלו.
יש לנקוט משנה זהירות במתן טיפול מקביל של חוסמי קלריתרומיצין וסידן תעלות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP3A4 (למשל verapamil, amlodipine, diltiazem) בשל הסיכון ליתר לחץ דם. ריכוז הפלזמה של קליתרומיצין כמו גם של חוסמי תעלות סידן עשוי לעלות עקב האינטראקציה. לחץ דם גבוה, bradyarrhythmia וחמצת לקטית נצפו בחולים הנוטלים clarithromycin ו verapamil במקביל.
אזהרות חשוב לדעת כי:
יש לנקוט משנה זהירות בחולים הסובלים מאי ספיקת כליות חמורה (ראו סעיף "מינון, שיטה וזמן מתן"). היות והקריתרומיצין מופרש בעיקר בכבד, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן האנטיביוטיקה לחולים עם תפקוד כבד לקוי ובנבדקים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור. דווח על מקרים קטלניים של אי ספיקת כבד.
נראה כי רמות הפלזמה של הקליתרומיצין לא משתנות במידה ניכרת על ידי המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית.
השימוש ברוב האנטיבקטריאליות, כולל מקרולידים, יכול לגרום לקוליטיס פסאודוממראנית ולשלשול קלסטרידיום דיפיצ'יל קל עד חמור מאוד. לאחר השיווק התקבלו דיווחים על רעילות הקולכיצין עם השימוש בו זמנית בקולצ'יצין ובקלריתרומיצין, במיוחד בחולים קשישים, חלק מהמקרים שדווחו התרחשו בחולים עם אי ספיקת כליות. דווח על מקרי מוות אצל חלק מהחולים הללו (ראה סעיף "אינטראקציות ").
מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין וקולכיצין הוא התווית (ראה סעיף "התוויות נגד"). זהירות מומלצת במתן תרופות נלוות של קליתרומיצין וטריאזולובנזודיאזפינים, כגון טריאזולאם ומידזולם הניתנת להזרקה (ראה סעיף "אינטראקציות").
זהירות מומלצת במתן טיפול נאות של קלריטרומיצין ותרופות אוטוטוקסיות אחרות, במיוחד אמינוגליקוזידים. לכן מומלץ לפקח מעת לעת על תפקוד שיווי המשקל והשמיעה במהלך הטיפול ואחריו.
בשל הסיכון להארכת מרווח QT, יש להשתמש בזהירות בקליתרומיצין בחולים הסובלים ממחלת עורקים כליליים, אי ספיקת לב חמורה, היפומגנזיה, ברדיקרדיה (עמידות של סטרפטוקוקוס פנאומוניה למקרולידים, חשוב לבצע בדיקת רגישות לפני קביעת הקריתרומיצין עבור טיפול בדלקת ריאות שנרכשה על ידי הקהילה בדלקת ריאות nosocomial יש לתת קליתרומיצין בשילוב עם אנטיביוטיקה נוספת מתאימה.
זיהומים בעור וברקמות רכות בינוניות עד בינוניות נגרמים לרוב על ידי Staphylococcus aureus ו- Streptococcus pyogenes, שניהם עשויים להיות עמידים בפני מקרולידים. לאחר מכן יש צורך לבצע בדיקת רגישות. במקרים בהם לא ניתן להשתמש באנטיביוטיקה של בטא-לקטם (למשל אלרגיות), עדיף להשתמש באנטיביוטיקה אחרת, כגון קלינדמיצין.
במקרה של תגובות רגישות חריפה חריפה כגון אנפילקסיס, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה ותסמונת DRESS, יש להפסיק מיידית את הטיפול בקליתרומיצין ולתת טיפול מיידי.
שימוש בו זמני בקלריתרומיצין ולובסטטין או סימבסטטין הוא התווית (ראה סעיף "התוויות נגד"). יש להיזהר כאשר רושמים קליתרומיצין עם סטטינים אחרים. דווח על רבדומיוליזה בחולים הנוטלים קלריטרומיצין וסטטינים. יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של מיופתיה. במצבים בהם לא ניתן להימנע משימוש במקביל בקלריתרומיצין וסטטינים, מומלץ להקצות את המינון הנמוך ביותר של סטטינים. ניתן לשקול את האפשרות להשתמש בסטטין שאינו תלוי בחילוף החומרים של האנזים CYP3A (למשל fluvastatin) (ראה סעיף "אינטראקציות").
"שימוש במקביל בקלריתרומיצין ובסוכני היפוגליקמיה אוראליים (כגון סולפונילוריאה) ו / או אינסולין עלול להוביל להיפוגליקמיה חמורה. C" הוא הסיכון לדימום חמור ולעלייה משמעותית ביחס הנורמליזציה הבינלאומי (INR) ובזמן הפרוטומבין כאשר קלתרומיצין הוא מנוהל יחד עם warfarin (ראה סעיף "אינטראקציות"). שימוש ממושך בתרופה, בדומה למה שקורה עם אנטיביוטיקה אחרת, יכול לגרום לזיהומים על ידי חיידקים או פטריות עמידים. במידה ויתפתחו זיהומי -על יש להפסיק את הטיפול ולהתחיל מיד את הטיפול המתאים. יש לשים לב לאפשרות של עמידות צולבת בין קלריתרומיצין לבין מקרולידים אחרים, לינקומיצין וקלינדמיצין.
מידע חשוב על חלק מהמרכיבים
גרגרי מקלאדין להשעיה דרך הפה מכילים סוכרוז. חולים המאובחנים כ"אי סבילות לסוכרים מסוימים "צריכים לפנות לרופא לפני נטילת התרופה. בעת קבלת גרעיני מקלאדין להשעיה דרך הפה לחולי סוכרת יש לשקול את תכולת הסוכרוז. התרופה אינה מתווית לחולי סוכרת. חולי צליאק. גרגרי מקלאדין להשעיה דרך הפה מכילים גם שמן קיק, שעלול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.
הריון והנקה
שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי. אין לרשום Clarithromycin לנשים בהריון ללא "הערכת תועלת / סיכון קפדנית, במיוחד במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף" אזהרות מיוחדות "). Clarithromycin מופרש בחלב אם בכמויות כגון השפעה על תינוקות / תינוקות. סָבִיר.
השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות
אין נתונים על השפעתו של קלריטרומיצין על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. יש לקחת בחשבון את הסיכון לסחרחורת, סחרחורת, בלבול וחוסר התמצאות, שעלולים להתרחש לאחר הניהול, לפני שהחולה נוהג או מפעיל מכונות.
מינון ושיטת השימוש אופן השימוש במקלאדין: מינון
ילדים מגיל 6 חודשים עד 12 שנים
המינון היומי המומלץ של קליתרומיצין לילדים בגילאי 6 חודשים עד 12 שנים הוא 7.5 מ"ג / ק"ג הניתן פעמיים ביום לזיהומים שאינם מיקובקטריאליים.
משך הטיפול הרגיל הוא 5-10 ימים בהתאם לפתוגנים המעורבים ולחומרת המצב. תכנית המינון מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל גרגירים להשעיה דרך הפה שימוש בכף:
הכנת ההשעיה:
להכנת ההשעיה מקלאדין, מוסיפים מים עד לקו האדום שבבקבוק לגרגירים הכלולים בבקבוק.
נער היטב. הוסף עוד מים כדי להחזיר אותו לקו.
ההשעיה המוכנה כך בעלת ריכוז השווה ל- 2.5% וניתן לאחסן אותה בטמפרטורת החדר למשך 14 יום.
יש לנער היטב לפני כל שימוש.
בחולים עם אי ספיקת כליות עם ערך פינוי קריאטינין של פחות מ -30 מ"ל לדקה, יש להוריד את המינון של קלריטרומיצין בחצי. בחולים אלה, אין להמשיך את הטיפול במשך יותר מ -14 יום.
מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי מקלאדין
במקרה של בליעה / צריכה מקרית של מינון מוגזם של מקלאדין, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב. הפרעות במערכת העיכול עלולות להתרחש כאשר נלקחים מינונים גבוהים של קלריטרומיצין.
יש לטפל בתגובות שליליות המתרחשות במקרה של מנת יתר עם חיסול מיידי של התרופה הבלתי נספגת ועם טיפולים תומכים מתאימים. כמו במקרולידים אחרים, רמות הקריתרומיצין בסרום אינן מסולקות על ידי המודיאליזה או דיאליזה פריטוניאלית, ולכן יש צורך להתערב כמו בהקדם האפשרי, מנסה לחסל את התרופה שטרם נספגה על ידי פעולה במקביל עם טיפול סימפטומטי מתאים.
אם יש לך שאלות לגבי השימוש ב- Macladin, שאל את הרופא או הרוקח.
תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של מקלאדין
כמו כל התרופות, מקלאדין עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. להלן תופעות הלוואי המדווחות של מקלאדין.
- ל. תקציר פרופיל הבטיחות תגובות הלוואי השכיחות והנפוצות ביותר הקשורות לטיפול בקליתרומיצין הן לחולים מבוגרים והן לילדים הם כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות ועיוות טעם. תופעות לוואי אלו הן בדרך כלל בעוצמה בינונית ועולות בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות הידוע לאנטיביוטיקה מקרולידית. אין הבדל משמעותי בשכיחותן של תופעות לוואי במערכת העיכול במהלך ניסויים קליניים בין מטופלים עם או בלי זיהומים מיקובקטריאליים קיימים.
- ב. טבלת סיכומים של תגובות שליליות הטבלה הבאה מסכמת את תופעות הלוואי שדווחו במהלך מחקרים קליניים וניסיון לאחר השיווק עם טבליות שחרור מיידי של קליתרומיצין, גרגירים להשעיה דרך הפה וטבליות של שחרור שונה. , על פי האמנה הבאה: שכיח מאוד (1/10), נפוץ (1/100,
* מכיוון שתגובות אלו דווחו מרצון מאוכלוסייה בגודל בלתי מוגדר, לא תמיד ניתן לבצע אומדן נכון של התדירות או ליצור קשר של סיבה ותוצאה עם חשיפה לתרופות. חשיפת המטופל עולה על מיליארד ימי חולה טיפול בקליתרומיצין ** בחלק מהמקרים המדווחים של רבדומיוליזה ניתנה הקליתרומיצין במקביל לסטטינים, פיברטים, קולכיצין או אלופורינול.
1 דווחה תגובה שלילית לתכשיר אבקה וממס לתמיסת עירוי בלבד
2 דווחה תגובה שלילית לגרגירים להשעיה דרך הפה בלבד
3 דיווחה על תגובה שלילית לניסוח טבליות בשחרור מיידי בלבד
4,6,8,9 ראו פסקה א)
5,7,10 ראה פסקה ג)
- ג.תיאור תגובות שליליות נבחרות בחלק מהמקרים המדווחים של רבדומיוליזה, קלריטרומיצין ניתנה במקביל לסטטינים, פיברטים, קולכיצין או אלופורינול. לאחר דיווחים התקבלו דיווחים על אינטראקציות בין תרופות ותופעות מערכת העצבים המרכזית (CNS) (למשל סהרוריות ובלבול) עם השימוש בו זמנית ב- clarithromycin ו- triazolam. מוצע לפקח על המטופל על השפעות תרופתיות מוגברות ברמת מערכת העצבים המרכזית.
- ד. אוכלוסיות ילדים נערכו מחקרים קליניים עם מתן ההשעיה של קליתרומיצין לילדים לילדים מגיל 6 חודשים עד 12 שנים. כתוצאה מכך, ילדים מתחת לגיל 12 צריכים לקחת את ההשעיה לילדים. תדירות, סוג וחומרת תגובות הלוואי צפויות להיות דומות לאלו המתרחשות אצל מבוגרים.
דיווח על תופעות לוואי
אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף על בטיחותה של תרופה זו. "
תפוגה ושמירה
תפוגה: ראה את תאריך התפוגה המודפס על האריזה.
תאריך התפוגה המצוין מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כהלכה.
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים. אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה. אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.
שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים
הרכב וצורה פרמצבטית
הרכב:
100 מ"ל של השעיה מחדש מכיל:
מרכיב פעיל: קלריטרומיצין 2.5 גרם
מרכיבי עזר: קרבופול 974, פובידון, פתראלט היפרומלוז, שמן קיק, ג'ל סיליקה, סוכרוז, מסטיק קסנטאן, טעם פירות מעורבב, אשלגן סורבט, חומצת לימון, טיטניום דו חמצני, מלטודקסטרין, מים.
טופס תוכן ותוכן
גרגירים להשעיה דרך הפה - בקבוק פלסטיק 100 מ"ל עם מתקן.
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
מקלאדין
02.0 הרכב איכותי וכמותי
• טבליות מצופות של מקלאדין 250 מ"ג:
כל טבליה מצופה מכילה:
עקרון פעיל:
קלריתרומיצין 250 מ"ג.
תכולת נתרן: 3.4 מ"ג לטאבלט
• טבליות מצופות של מקלאדין 500 מ"ג:
כל טבליה מצופה מכילה:
עקרון פעיל:
קלריתרומיצין 500 מ"ג.
תכולת נתרן: 6.1 מ"ג לטאבלט
• גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה:
100 מ"ל של השעיה מחדש מכיל:
עקרון פעיל:
קלריתרומיצין 2.50 גרם.
מרכיבים עם השפעה ידועה: סוכרוז 550 מ"ג / מ"ל
שמן קיק 3.2 מ"ג / מ"ל
• גרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה:
100 מ"ל של השעיה מחדש מכיל:
עקרון פעיל:
קלריתרומיצין 5.00 גרם.
מרכיבים עם השפעה ידועה: סוכרוז 455 מ"ג / מ"ל
שמן קיק 6.4 מ"ג / מ"ל
• גרגרי מקלאדין 250 מ"ג להשעיה דרך הפה:
כל שקית מכילה:
עקרון פעיל:
קלריתרומיצין 250 מ"ג.
מרכיבים עם השפעה ידועה: 1591 מ"ג סוכרוז לשקית
שמן קיק 32.1 מ"ג לשקית
• גרגרי מקלאדין 500 מ"ג להשעיה דרך הפה:
כל שקית מכילה:
עקרון פעיל:
קלריתרומיצין 500 מ"ג.
מרכיבים עם השפעה ידועה: סוכרוז 3182 מ"ג לשקית;
שמן קיק 64.2 מ"ג לשקית.
• אבקת מקלאדין 500 מ"ג / 10 מ"ל וממס לתמיסת עירוי:
כל בקבוקון של אבקה סטרילית לתמיסת עירוי מכיל:
עקרון פעיל
קלריטרומיצין 500 מ"ג.
• טבליות Macladin RM 500 מ"ג משוחררות:
כל טאבלט במהדורה שונה מכיל:
עקרון פעיל:
קלריתרומיצין 500 מ"ג.
נתרן נתרן 15.3 מ"ג לטבליה
מרכיבים עם השפעה ידועה: לקטוז (115 מ"ג לטבליה).
לרשימת החומרים המלאים ראו סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
• טבליות מצופות.
• גרגירים להשעיה דרך הפה.
• אבקה וממס לתמיסת עירוי.
• טבליות עם שחרור שונה.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
יש לשקול הנחיות רשמיות לגבי השימוש המתאים בחומרים אנטיבקטריאליים.
מקלאדין מיועדת למבוגרים וילדים מעל גיל 12.
גרעינים מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה וגרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה מסומנים בילדים מגיל 6 חודשים עד גיל 12.
לכל צורות התרופות:
טיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים הרגישים לקלריטרומיצין. זיהומים של מערכת הלוע הקרנפית (דלקת שקדים, דלקת הלוע), של הסינוסים הפראנסאליים. דלקות בדרכי הנשימה התחתונות: ברונכיטיס, דלקת ריאות חיידקית ודלקת ריאות לא טיפוסית. זיהומים בעור: אימפטיגו, erysipelas, folliculitis, furunculosis ופצעים נגועים.
בנוסף, עבור גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה ולגרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה:
דלקת אוטיטיס חריפה (AOM).
בנוסף לטבליות מצופות של מקלאדין 250 מ"ג ולגרגרי מקלאדין 250 מ"ג להשעיה דרך הפה:
זיהומים אודונטוסטומטולוגיים חריפים וכרוניים הנגרמים על ידי חיידקים רגישים.
בנוסף, לטבליות מצופות של מקלאדין 500 מ"ג, לגרגירי מקלאדין 250 מ"ג להשעיה דרך הפה ולגרגרי מקלאדין 500 מ"ג להשעיה דרך הפה:
זיהומים mycobacterial מקומיים או מפוזרים הנגרמים על ידי Mycobacterium avium או Mycobacterium intracellulare.
זיהומים מקומיים עקב Mycobacterium chelonae, fortuitum או kansasii.
Clarithromycin, בנוכחות הפחתה בחומציות הקיבה, מצוין במיגור הליקובקטר פילורי, מה שמייצר ירידה כתוצאה מהישנותו של כיב הפפטי.
04.2 מינון ושיטת הניהול
בילדים מעל גיל 12: כמו למבוגרים.
משך הטיפול הרגיל הוא 5 עד 14 ימים, לא כולל טיפול בדלקת ריאות נרכשת בקהילה וסינוסיטיס הנמשך 6 עד 14 ימים.
בילדים מתחת לגיל 12: השתמש בגרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה או בגרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה.
משך הטיפול הרגיל הוא 5 - 10 ימים.
השימוש בטבליות מצופות מקלאדין, טבליות שחרור מאקלאדין או אבקת מקלאדין וממס לתמיסת עירוי אינו מומלץ לילדים מתחת לגיל 12.
מקלאדין 250 מ"ג טבליות מצופות, מקלאדין 500 מ"ג טבליות מצופות, מקלאדין 250 מ"ג גרגירים להשעיה דרך הפה ה מקלאדין 500 מ"ג גרגירים להשעיה דרך הפה:
המינון המומלץ של קליתרומיצין למבוגרים וילדים מעל גיל 12 הוא טבליה אחת או שקיק אחד של 250 מ"ג כל 12 שעות.
במקרים של זיהומים חמורים ניתן להגדיל את המינון עד 500 מ"ג כל 12 שעות.
משך הטיפול הרגיל הוא 5 עד 14 ימים, לא כולל טיפול בדלקת ריאות נרכשת בקהילה וסינוסיטיס הנמשך 6 עד 14 ימים.
חולים עם ליקוי כלייתי: בחולים עם אי ספיקת כליות שבה פינוי הקריאטינין נמוך מ -30 מ"ל לדקה, יש להפחית את המינון בחצי, למשל 250 מ"ג פעם ביום או 250 מ"ג פעמיים ביום במקרה של זיהומים חמורים.
בחולים כאלה, אין להמשיך את הטיפול לאחר 14 יום.
בחולים עם זיהומים מיקובקטריאליים, המינון ההתחלתי הוא 500 מ"ג פעמיים ביום. אם לא מתרחש שיפור קליני או עדות בקטריולוגית תוך 3-4 שבועות, ניתן להגדיל את המינון היומי ל -1000 מ"ג פעמיים ביום.
מומלץ, בטיפול בזיהומים המופצים על ידי Mycobacterium Avium Complex בחולי איידס, להמשיך בטיפול עד לקבלת תוצאות קליניות או מיקרוביולוגיות ובכל מקרה לשיקול דעתו של הרופא המטפל. יש להשתמש ב- Clarithromycin בשילוב עם אנטי -מיקרובקטריאליות אחרת. סמים.
בזיהומים אודונטוסטומטולוגיים, המינון המומלץ הוא 250 מ"ג כל 12 שעות למשך 5 ימים.
לוח הזמנים של המינון למיגור הליקובקטר פילורי:
טיפול משולש:
Clarithromycin 500 מ"ג פעמיים ביום בשילוב עם אומפרזול 20 מ"ג ביום ואמוקסיצילין 1000 מ"ג פעמיים ביום למשך 7 עד 10 ימים.
Clarithromycin 500 מ"ג פעמיים ביום בשילוב עם lansoprazole 30 מ"ג פעמיים ביום ואמוקסיצילין 1000 מ"ג פעמיים ביום למשך 10 ימים.
טיפול כפול:
Clarithromycin 500 מ"ג שלוש פעמים ביום בשילוב עם אומפרזול 40 מ"ג ליום למשך 14 ימים, ואחריו אומפרזול 20 מ"ג או 40 מ"ג ליום למשך 14 ימים נוספים.
Clarithromycin 500 מ"ג שלוש פעמים ביום בשילוב עם lansoprazole 60 מ"ג ליום למשך 14 ימים. ייתכן שיהיה צורך בדיכוי נוסף של הפרשת חומצה להפחתת כיב.
Clarithromycin שימש גם במשטרי הטיפול הבאים:
• קלריתרומיצין + טינידזול ואומפרזול או לנסופראזול
• קלריתרומיצין + מטרונידזול ואומפרזול או לנסופראזול
• קלריטרומיצין + טטרציקלין, ביסמוט תת -סאליצילט ורניטידין
• קלריטרומיצין + אמוקסיצילין ולנסופראזול
• קלריטרומיצין + רניטטידין ביסמוט ציטראט
הכנת ההשעיה דרך הפה בשקיות:
להכנת ההשעיה בשקיות, בעת הניהול שופכים את תכולת השקית לכוס מים, מנערים עד לקבלת השעיה הומוגנית.
השימוש בטבליות מצופות מקלאדין בילדים מתחת לגיל 12 לא נחקר.
מקלאדין RM 500 מ"ג טבליות עם שחרור שונה:
המינון המומלץ של טבליות Macladin RM 500 מ"ג משתנות למבוגרים וילדים מעל גיל 12 הוא טבליה אחת ליום עם הארוחות.
במקרים של זיהומים חמורים יותר, ניתן להגדיל את המינון ל -2 500 מ"ג טבליות משתנות ביום ליטול כמנה אחת.
יש לבלוע את הטבליות בשלמותן.
משך הטיפול הרגיל הוא 5 עד 14 ימים, לא כולל טיפול בדלקת ריאות נרכשת בקהילה וסינוסיטיס הנמשך 6 עד 14 ימים.
חולים עם ליקוי כלייתי: בחולים עם אי ספיקת כליות עם ערך פינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל לדקה, יש להוריד את המינון של קלריטרומיצין, למשל 250 מ"ג פעם ביום, או 250 מ"ג פעמיים ביום בזיהומים חמורים. בחולים אלה, אין להמשיך את הטיפול במשך יותר מ -14 יום. מכיוון שלא ניתן לחלק את הטבליה ואין להפחית את המינון היומי של 500 מ"ג, אין לתת את הלוח עם שחרור שונה לאוכלוסיית חולים זו (ראה סעיף 4.3).
השימוש בטבליות של Macladin עם שחרור שונה בקרב ילדים מתחת לגיל 12 לא נחקר.
מקלאדין גרגרים של 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה e מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל גרגירים להשעיה דרך הפה:
מחקרים קליניים נערכו על ידי מתן ההשעיה לילדים המבוססים על קליתרומיצין לילדים מגיל 6 חודשים עד 12 שנים. כתוצאה מכך, ילדים מתחת לגיל 12 צריכים לקחת את ההשעיה לילדים (גרגירים להשעיה דרך הפה).
המינון היומי המומלץ לילדים הוא 7.5 מ"ג / ק"ג הניתנים פעמיים ביום לזיהומים שאינם מיקובקטריאליים.
משך הטיפול הרגיל הוא 5 - 10 ימים בהתאם לפתוגנים המעורבים ולחומרת המצב.
ניתן ליטול את ההשעיה במקביל לארוחות ובקיבה ריקה וניתן לבלוע עם חלב.
גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה
שימוש בכפית
גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה
שימוש במזרק המינון לניהול יחיד
(שאפו את המתלים עד לסימן הק"ג המקביל)
גרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה
שימוש בכפית
גרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה
שימוש במזרק המינון לניהול יחיד
(שאפו את המתלים עד לסימן הק"ג המקביל)
הכנת ההשעיה דרך הפה בבקבוק:
להכנת ההשעיה מקלאדין: - הוסיפו מים לגרגירים הכלולים בבקבוק עד לקו האדום על הבקבוק.
• נער היטב.
• הוסף עוד מים כדי להחזיר אותו לקו.
ההשעיה המוכנת כך כוללת ריכוז של 5% עבור מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל גרגירים להשעיה דרך הפה ו -2.5% עבור גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה וניתן לאחסן בטמפרטורת החדר (15 ° C - 30 ° C ) למשך 14 יום.
יש לנער היטב לפני כל שימוש.
שימוש במזרק המינון
• הברג את המכסה על הבקבוק.
• הכנס את המזרק לצוואר הבקבוק בעזרת המתאם המיוחד.
• משוך את המינון הרצוי המצוין בסולם המכשיר ולאחר שחילץ את המזרק בלבד, בצע את המינון. לאחר מכן, השאר את המתאם מוכנס, הברג את המכסה בחזרה לצוואר הבקבוק.
יש לבחור את המינון באמצעות הסקאלה על המזרק, עד משקל הגוף המקביל של הילד.
מקלאדין 500 מ"ג / 10 מ"ל אבקה וממס לתמיסת עירוי:
המינון המומלץ לחולים מבוגרים מעל גיל 18 הוא 4-8 מ"ג / ק"ג ליום בשתי טיפולים יומיים. הכנת התמיסה להזרקה מתבצעת באמצעות פירוק האבקה בממס, והדילול לאחר מכן ב -5% גלוקוז או תמיסה פיזיולוגית, עד להגיע לריכוז סופי של 1-2 מ"ג / מ"ל.
עם זאת, רצוי לא לחרוג מהמינון המרבי של 1 גרם בשתי מנות יומיות.
יש להשתמש במוצר המחודש בתוך 24 שעות.
אין להשתמש בתמיסות מלוחות כממס. מזריקים לאט מאוד.
יש להמשיך במינון, בהתאם לחומרת הזיהום, עד 6-14 ימים.
חולים עם ליקוי כלייתי : בחולים עם אי ספיקת כליות שבה פינוי הקריאטינין נמוך מ -30 מ"ל לדקה, יש להפחית את המינון בחצי.
בחולים כאלה, אין להמשיך את הטיפול לאחר 14 יום.
אין מספיק נתונים כדי להמליץ על מנות מינון לשימוש ב- Clarithromycin IV בחולים מתחת לגיל 12 (ראה "מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל גרגירים להשעיה דרך הפה וגרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה") .
בילדים בגילאי 12-18, המינון זהה למבוגרים.
04.3 התוויות נגד
רגישות יתר לאנטיביוטיקה מסוג macrolide או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.
מתן מלווה של קלריטרומיצין עם כל אחת מהתרופות הבאות: אסטמיזול, ציסאפריד, פימוזיד וטרפנאדין מכיוון שהן עלולות לגרום להארכת מרווח QT ולהפרעות קצב לב, כולל טכיקרדיה חדרית, פרפור חדריות וטורסדס דה פוינטס (ראה סעיף 4.5).
מתן נלוות של קליתרומיצין עם טיקגרלור או רנולזין.
מתן תרופות נלוות של קלריטרומיצין ואלקלואידים ארגוט (ארגוטמין או דיהידרוג'טמין), מכיוון שהדבר עלול להוביל לרעילות של ארגוט (ראה סעיף 4.5).
מתן תרופות נלוות של קליתרומיצין אוראלי ומידזולאם (ראה סעיף 4.5).
אסור לתת מקלאדין לחולים עם היסטוריה של הארכת מרווח QT או הפרעות קצב לב חדריות, כולל torsades de pointes (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
אסור לתת מקלאדין במקביל למעכבי HMG-CoA רדוקטאז (סטטינים) אשר מטבוליזם נרחב על ידי CYP3A4 (לובסטטין או סימבסטטין), בשל הסיכון המוגבר למיופתיה, כולל רבדומיוליזה (ראה סעיף 4.5).
אסור לתת מקלאדין לחולים עם היפוקלמיה (סיכון להארכת מרווח QT).
אסור לתת מקלאדין לחולים הסובלים מאי ספיקת כבד חמורה הקשורה לפגיעה בכליות.
בדומה למעכבים חזקים אחרים של האנזים CYP3A4, אין להשתמש בקליתרומיצין במקביל לקולצ'יצין (ראה סעיפים 4.4 ו -4.5).
מכיוון שלא ניתן להפחית את המינון היומי של 500 מ"ג, טבליות לשחרור מהונדס של מקלאדין הן התווית בחולים עם פינוי קריאטינין מתחת ל -30 מ"ל לדקה. ניתן להשתמש בכל צורות התרופות האחרות לקבוצת מטופלים זו.
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
טבליות ושקיות
השימוש בכל טיפול אנטיביוטי, כגון קלריתרומיצין, לטיפול בזיהומים H.pylori זה יכול לגרום להופעת חיידקים עמידים.
כל הניסוחים
אין לרשום קלריטרומיצין לנשים בהריון ללא "הערכת תועלת / סיכון זהירה, במיוחד במהלך השליש הראשון להריון (ראה סעיף 4.6).
בדומה לאנטיביוטיקה אחרת, שימוש ממושך בקלריתרומיצין עלול לגרום להופעת זיהומים על -ידי חיידקים ופטריות עמידים המחייבים הפסקת טיפול ואימוץ טיפולים מתאימים.
יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (ראה סעיף 4.2).
מקרים של תפקוד לקוי בכבד (ראה סעיף 4.8) כולל אנזימי כבד מוגברים, פגיעה בכבד תאית ו / או הפטיטיס כולסטטית, עם או בלי צהבת, דווחו עם שימוש בקליתרומיצין. תפקוד לקוי של הכבד יכול להיות חמור ולרוב הפיך. דיווחו על מקרים קטלניים של אי ספיקת כבד ובדרך כלל נקשרו למחלות בסיסיות חמורות או לטיפולים נלווים.
יש לייעץ למטופל להפסיק את הטיפול ולפנות לרופא אם מתרחשים סימנים ותסמינים של מחלת כבד כגון אנורקסיה, צהבת, שתן כהה, גירוד או כאבי בטן.
דווח על מקרים של קוליטיס פסאודוממברנית, החל בחומרה בינונית עד מסכנת חיים, עם שימוש כמעט בכל החיידקים, כולל מקרולידים. יכול לנוע בין שלשול בינוני לקוליטיס קטלני. טיפול בחומרים אנטיבקטריאליים משנה את צמחיית המעי התקינה, מה שעלול להוביל להתרבות מוגזמת של ג קשה. בכל החולים המתלוננים על שלשולים לאחר נטילת אנטיביוטיקה, יש להעריך את נוכחות CDAD (Clostridium difficile שלשול). מטופלים אלה צריכים לעבור היסטוריה רפואית מדוקדקת כפי שדווח כי CDAD מופיע בתוך החודשיים שלאחר צריכת חומרים אנטיבקטריאליים. לכן יש להפסיק את הטיפול בקליתרומיצין ללא קשר לאינדיקציה הטיפולית. יש לבצע בדיקה מיקרוביאלית ולהתחיל טיפול מתאים. יש להימנע מתן תרופות אנטי -פיסטלטיות.
מכיוון שקליתרומיצין עובר חילוף חומרים ומופרש בעיקר בכבד, יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן התרופה לחולים עם תפקוד כבד לקוי, בנבדקים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור ובקשישים (מעל 65 שנים).
קולכיצין:
לאחר שיווק התקבלו דיווחים על רעילות הקולכיצין עם השימוש בו זמנית בקולצ'יצין ובקלריתרומיצין, במיוחד בחולים קשישים, שחלקם התרחשו בחולים עם אי ספיקת כליות. בחלק מהמטופלים הללו דווח על מקרי מוות (ראה סעיף 4.5) טיפול מקביל. של קלריטרומיצין וקולכיצין הוא התווית (ראה סעיף 4.3).
זהירות מומלצת במתן תרופות נלוות של קלריטרומיצין וטריאזולובנזודיאזפינים, כגון טריאזולאם ומידזולם הניתן להזרקה (ראה סעיף 4.5).
זהירות מומלצת במתן טיפול נאות של קלריטרומיצין ותרופות אוטוטוקסיות אחרות, במיוחד אמינוגליקוזידים. לכן מומלץ לפקח מעת לעת על תפקוד שיווי המשקל והשמיעה במהלך הטיפול ואחריו.
בשל הסיכון להארכת מרווח QT, יש להשתמש בזהירות בקליתרומיצין בחולים עם מחלת עורקים כליליים, אי ספיקת לב חמורה, היפומגנזיה, ברדיקרדיה (הפרעות קצב חדריות קודמות (ראה סעיף 4.3).
דלקת ריאות:
לקראת ההתנגדות המתגבשת של סטרפטוקוקוס ריאות למקרוליידים, חשוב לבצע בדיקת רגישות לפני שרושמים קלריטרומיצין לטיפול בדלקת ריאות שנרכשת על ידי הקהילה. בדלקת ריאות שנרכשה בבית חולים, יש לתת קלריטרומיצין בשילוב עם אנטיביוטיקה נוספת מתאימה.
עור ורקמות רכות בעוצמה קלה עד בינונית:
זיהומים אלה נגרמים לרוב על ידי סטפילוקוקוס אאוראוס וכן סטרפטוקוקוס פיוגנים, ששניהם עשויים להיות עמידים בפני מקרולידים. לאחר מכן יש צורך לבצע בדיקת רגישות. במקרים בהם לא ניתן להשתמש באנטיביוטיקה של בטא-לקטם (למשל אלרגיות), עדיף להשתמש באנטיביוטיקה אחרת, כגון קלינדמיצין. מקרולידים ממלאים כיום תפקיד מהותי רק בזיהומים בעור וברקמות רכות, כגון אלה הנגרמות על ידי Corynebacterium minutissimum, אקנה וולגריס, erysipelas ובמצבים בהם לא ניתן לקבוע טיפול מבוסס פניצילין.
במקרה של תגובות רגישות חריפה חריפה כגון אנפילקסיס, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה ותסמונת DRESS, יש להפסיק מיידית את הטיפול בקליתרומיצין ולתת טיפול מיידי.
יש להשתמש במקלאדין בזהירות כאשר הוא מנוהל במקביל לתרופות המסוגלות לעורר את האנזים CYP3A4 (ראה סעיף 4.5).
יש לשים לב לאפשרות של עמידות צולבת בין קלריתרומיצין לבין מקרולידים אחרים, לינקומיצין וקלינדמיצין.
מעכבי רדוקטאז HMG-CoA (סטטינים): שימוש בו זמני בקלריתרומיצין ולובסטטין או סימבסטטין הוא התווית (ראו סעיף 4.3). יש להקפיד על רישום קלריטרומיצין עם סטטינים אחרים. רבדומיוליזה דווחה בחולים הנוטלים קלריטרומיצין וסטטינים. יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של קוצר ראייה.
במצבים בהם לא ניתן להימנע משימוש במקביל בקלריתרומיצין וסטטינים, מומלץ לרשום את המינון הנמוך ביותר של סטטינים.
ניתן לשקול שימוש בסטטין שאינו תלוי בחילוף החומרים של האנזים CYP3A (למשל fluvastatin) (ראה סעיף 4.5).
סוכני היפוגליקמיה דרך הפה / אינסולין:
שימוש במקביל בקלריתרומיצין ובסוכני היפוגליקמיה אוראליים (כגון סולפונילוריאה) ו / או אינסולין עלול להוביל להיפוגליקמיה חמורה. מומלץ לעקוב אחר גלוקוז צמוד (ראה סעיף 4.5).
נוגדי קרישה דרך הפה:
C "הוא הסיכון לדימום חמור ולעלייה משמעותית ביחס הבינלאומי לנורמליזציה (INR) ובזמן הפרוטומבין כאשר ניתנת קלריתרומיצין יחד עם warfarin (ראה סעיף 4.5)." יש לעקוב באופן תדיר אחר "הזמן והפרותרומבין באותם מטופלים. המטופלים במקביל עם קליתרומיצין ותרופות נוגדות קרישה אוראליות.
חומר עזר בעל השפעה ידועה:
גרגרי מקלאדין להשעיה דרך הפה מכילים סוכרוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לפרוקטוז, ספיגה של גלוקוז-גלקטוז או אי ספיקת איזומלטאז אסור ליטול תרופה זו. כאשר רושמים גרגרי מקלאדין להשעיה דרך הפה לחולי סוכרת, יש לקחת בחשבון את תכולת הסוכרוז.
גרעיני מקלאדין להשעיה דרך הפה מכילים גם שמן קיק, שעלול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.
טבליות Macladin RM 500 מ"ג משתנות מכילות לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
השימוש בתרופות הבאות הוא התווית לחלוטין בשל ההשפעות החמורות האפשריות בשל האינטראקציה שלהן עם תרופות.
Cisapride, pimozide, astemizole ו- terfenadine
רמות גבוהות של cisapride נצפו בחולים הנוטלים cisapride ו clarithromycin במקביל. צריכה מקבילה הביאה למרווח QT ממושך, הפרעות קצב לב הכוללות טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים וטורסדס דה פוינטס. השפעות דומות נצפו בחולים הנוטלים קליתרומיצין ופימוזיד במקביל (ראה סעיף 4.3).
בספרות דווח כי מקרולידים משנים את חילוף החומרים של טרפנאדין על ידי הגדלת רמותיו אשר נקשרו מדי פעם בהפרעות קצב לב, כגון QT ממושך, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדריות וטורסדס דה פוינטס (ראה סעיף 4.3). במחקר שנערך בקרב 14 מתנדבים בריאים, מתן הטיפול בו זמנית של קלריטרומיצין וטרפנאדין הביא לעלייה פי שניים עד שלוש ברמת הסרום של מטבוליט החומצה של טרפנאדין והארכה של מרווח QT אשר לא הוביל לאפקט קליני הניתן לזיהוי. השפעות דומות נקשרו עם מתן במקביל של אסטמיזול ומקרוליידים אחרים.
אלקלואידים של ארגוט
כמה דיווחים שלאחר השיווק מצביעים על כך שניהול משותף של קלריטרומיצין וארגוטמין או דיהידרוג'טמין נקשר לרעילות חריפה של ארגוט (ארגוטיזם) המאופיינת בווסוספזם ואיסכמיה של הגפיים ורקמות אחרות, כולל מערכת העצבים המרכזית. מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין ואלקלואידים ארגוט הינו התווית (ראה סעיף 4.3).
מעכבי רדוקטאז HMG-CoA (סטטינים)
שימוש בו זמני ב- clarithromycin ו- lovastatin או simvastatin הוא התווית (ראה סעיף 4.3) מכיוון שסטטינים אלה עוברים מטבוליזם נרחב על ידי CYP3A4 וטיפול במקביל ב- clarithromycin מגביר את ריכוז הפלזמה שלהם, מה שמגדיל את הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה.
מקרים של רבדומיוליזה דווחו בחולים הנוטלים קלריטרומיצין במקביל לסטטינים אלה.אם לא ניתן להימנע מטיפול בקליתרומיצין, יש להפסיק את הטיפול בלובסטטין או סימבסטטין במהלך הטיפול.
יש להקפיד על קביעת קליתרומיצין עם סטטינים. במצבים בהם לא ניתן להימנע משימוש במקביל בקלריתרומיצין וסטטינים, מומלץ לרשום את המינון הנמוך ביותר של סטטינים. האפשרות להשתמש בסטטין שאינו תלוי בחילוף החומרים של CYP3A (למשל פלובסטטין). יש לעקוב אחר המטופלים לאיתור סימנים ותסמינים של מיופתיה.
השפעות של תרופות רפואיות אחרות על קלריתרומיצין
תרופות הממריצות CYP3A (למשל rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, wort John St.) עשויות לעורר את חילוף החומרים של קלריטרומיצין. זה מוביל לרמות תת-טיפוליות של קליתרומיצין עם יעילות טיפולית מופחתת.
בנוסף, ייתכן שיהיה צורך לפקח על ריכוזי הפלזמה של המושרה CYP3A, שעשויים לעלות עקב עיכוב של CYP3A על ידי הקליתרומיצין (ראה גם את העלון של מעכב CYP3A שניתן). ברמות הסרום של rifabutin, ירידה ברמות הסרום של clarithromycin הקשורות לסיכון מוגבר לדלקת אובאיטיס.
התרופות הבאות ידועות או נחשדות כמשפיעות על ריכוזי הקליתרומיצין במחזור הדם; יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של הקליתרומיצין או שניתן לשקול אפשרות של טיפולים אלטרנטיביים.
Efavirenz, nevirapine, rifampin, rifabutin ו- rifapentine
תרופות שנמצאו כממריצות חזקות של מטבוליזם של ציטוכרום P450 כגון efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin ו- rifapentine עשויות להאיץ את חילוף החומרים של קלריטרומיצין וכתוצאה מכך להוריד את רמות הפלזמה של קלריטרומיצין תוך הגדלת רמות הפלזמה של 14-OH-clarithromycin, a מטבוליט שגם הוא פעיל מנקודת מבט מיקרוביולוגית. מכיוון שהפעילות המיקרוביולוגית של קלריטרומיצין ו -14-או-קלריתרומיצין שונות לחיידקים שונים, ההשפעה הטיפולית הצפויה עלולה להתבטל במהלך הממשל. במקביל לקלריתרומיצין וממריצים אנזים.
אטראווירין
חשיפת הקלריטרומיצין הופחתה על ידי אתראוירין; עם זאת, ריכוז המטבוליט הפעיל, 14-OH-clarithromycin, עלה. מאז 14-OH-clarithromycin הפחית את הפעילות נגד מיקובקטריום מתחם Avium (MAC), ניתן לשנות את הפעילות הכוללת נגד הפתוגן הזה, ולכן לצורך הטיפול ב- MAC יש צורך להעריך חלופות לקלריטרומיצין.
פלוקונזול
מתן טיפול מקביל של 200 מ"ג fluconazole מדי יום ומינון של 500 מ"ג clarithromycin פעמיים ביום ל -21 מתנדבים בריאים הביא לעלייה בריכוז הממוצע המינימלי של clarithromycin (Cmin) והשטח מתחת לעקומה (AUC).) של 33% ו- 18%, בהתאמה. ריכוזים בסיסיים של המטבוליט הפעיל, 14-OH-clarithromycin, לא הושפעו באופן מובהק מניהול מקביל של fluconazole. אין צורך בהתאמת המינון של clarithromycin.
ריטונוויר
מחקר פרמקוקינטי הראה כי מתן טיפול מקביל של 200 מ"ג של ריטונוויר כל 8 שעות ו -500 מ"ג של קליתרומיצין כל 12 שעות מוביל לעיכוב ניכר של חילוף החומרים של הקליתרומיצין. עלייה של 31% ב- Cmax של קלריטרומיצין, עלייה של 182% ב- Cmin ועלייה של 77% ב- AUC עם מתן טיפול מקביל של ritonavir. נצפתה עיכוב מוחלט של יצירת 14-OH-clarithromycin. בשל החלון הטיפולי הגדול של קליתרומיצין, אין צורך בהורדת מינון בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. עם זאת, בחולים עם אי ספיקת כליות וטיפול במקביל בריטונוויר יש לשקול התאמת המינון הבאה: אם פינוי הקריאטינין (CLCR) הוא בין 30 ל -60 מ"ל לדקה יש להפחית את מידת הקליתרומיצין ב -50%; בחולים בהם CLCR
יש לשקול התאמות מינון דומות לחולים עם תפקוד כלייתי לקוי שניתן בריטונוויר כמשפר פרמקוקינטיקה של מעכבי פרוטאז אחרים, כולל אטאזאנאוויר וסאקינאוויר (ראה אינטראקציות דו -כיווניות להלן).
השפעות הקליתרומיצין על מוצרי תרופות אחרים
אינטראקציות מבוססות CYP3A
מתן טיפול בו זמני של קלריטרומיצין, הידוע כמעכב CYP3A, ותרופה המטבולית בעיקר על ידי CYP3A, עשויה להיות קשורה לעלייה בריכוזי התרופות העלולות להעצים או להאריך את ההשפעות הטיפוליות והלוואי של התרופה הניתנת במקביל.
יש להשתמש בזהירות בקלריתרומיצין בחולים המקבלים תרופות אחרות הנחשבות כמצעים של האנזים CYP3A, במיוחד אם למצע CYP3A יש מרווח בטיחות צר (למשל קרבמזפין) ו / או אם המצע עובר חילוף חומרים נרחב על ידי אנזים זה.
יש לקחת בחשבון התאמות מינון, ובמידת האפשר יש לעקוב בקפידה אחר ריכוז הסרום של תרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר על ידי CYP3A במטופלים המקבלים טיפול במקביל עם קלריטרומיצין.
תרופות או שיעורי תרופות הידועים או האמינו כי הם מטבוזים על ידי אותו איזוזי CYP3A הם: אלפרזולם, תרופות נוגדות קרישה דרך הפה (למשל וורפרין, ראה סעיף 4.4), אסטמיזול, קרבמזפין, סילוסטאזול, ציסאפריד, ציקלוספורין, דיסופירמיד, אלקלואידים, מתלפראזול, מתילפסיד , אומפרזול, פימוזיד, קינידין, ריפבוטין, סילדנאפיל, סימבסטטין, סירולימוס, טקרולימוס, טרפנאדין, טריאזולאם ווינבלסטין, אך רשימה זו אינה מלאה. תרופות אחרות המתקיימות עם מנגנון דומה באמצעות איזוזימים אחרים בתוך מערכת הציטוכרום P450 הן פניטואין, תיאופילין וולפרואט.
תרופות נגד קצב
דווח על מקרים לאחר השיווק של torsade de pointes בעקבות שימוש במקביל ב- clarithromycin ו- quinidine או disopyramide. במהלך מתן תרופות אלו במקביל ל- clarithromycin יש צורך לעקוב אחר העקבות האלקטרוקרדיוגרפיות לנוכחות כל הארכת מרווח QT. עקוב אחר הסרום ריכוזי קינידין ודיסופירמיד במהלך השימוש בטיפול בקליתרומיצין.
לאחר השיווק התקבלו דיווחים על היפוגליקמיה בעקבות מתן תרופות נלוות של קלריטרומיצין ודיסופירמיד. לכן יש לעקוב אחר רמות הגלוקוז בדם במהלך מתן תרופות נלוות של קלריטרומיצין ודיסופירמיד.
סוכני היפוגליקמיה דרך הפה / אינסולין
במקרה של שימוש במקביל בקלריתרומיצין עם תרופות היפוגליקמיות מסוימות כגון nateglinide ו- repaglinide, עיכוב של האנזים CYP3A על ידי clarithromycin עלול להתרחש ולגרום להיפוגליקמיה. מומלץ לעקוב מקרוב אחר רמות הגלוקוז.
אומפרזול
נבדקים בריאים קיבלו קליתרומיצין (500 מיליגרם כל 8 שעות) בשילוב עם אומפרזול (40 מיליגרם ביום). ריכוז הפלזמה הבסיסית של אומפרזול עלה (Cmax, AUC0-24 ו- T½ עלו בהתאמה 30%, 89%ו -34%) בשל למתן טיפול נאות של קלריטרומיצין.
ערך ה- pH הקיבתי הממוצע במשך 24 שעות היה 5.2 כאשר אומפרזול ניתנה לבד, והיה 5.7 כאשר אומפרזול ניתנה במקביל לקלריתרומיצין.
Sildenafil, tadalafil ו- vardenafil
כל אחד ממעכבי הפוספודיאסטראז הללו מתורגם, לפחות באופן חלקי, על ידי CYP3A ו CYP3A עשוי להיות מעוכב על ידי מתן נלוות של קליתרומיצין. סבירות רבה למתן טיפול מקביל של קלריטרומיצין וסילדנאפיל, טדלפיל או ורדנאפיל יוביל לחשיפה מוגברת למעכב הפוספודיאסטראז. לכן, יש לשקול הפחתת המינון של סילדנאפיל, טדלפיל וורדנאפיל כאשר תרופות אלו ניתנות בשיתוף עם קליתרומיצין.
תאופילין, קרבמזפין
תוצאות המחקרים הקליניים הראו שרמות הפלזמה של קרבמזפין ותאופילין עשויות לעבור עלייה צנועה אך מובהקת סטטיסטית (p≤0.05) כאשר הן ניתנות יחד עם קלריטרומיצין. ייתכן שתידרש הפחתת מינון.
טולטרודינה
המסלול המטבולי העיקרי של טולטרודין עובר באיזופורם 2D6 של ציטוכרום P450 (CYP2D6) .עם זאת, בקבוצת אוכלוסייה ללא CYP2D6, המסלול המטבולי המזוהה הוא CYP3A. בתת אוכלוסייה זו, עיכוב CYP3A. . בנוכחות מעכבי CYP3A, ייתכן שיהיה צורך בהורדת מינון של טולטרודין, כמו גם הפחתת מינון של קליתרומיצין באוכלוסיית המטופלים שבה CYP2D6 אינו מטבוליזם.
Triazolobenzodiazepines (למשל, alprazolam, midazolam, triazolam)
כאשר ניתנו midazolam יחד עם טבליות clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום), ה- AUC של midazolam עלה פי 2.7 לאחר מתן midazolam תוך ורידי פי 7 לאחר מתן midazolam תוך ורידי. במקרה שיש צורך ב midazolam תוך ורידי במקביל לקלריתרומיצין, יש לעקוב אחר המטופל בקפידה לצורך התאמת המינון. במקרה של בנזודיאזפינים שחיסולם אינו תלוי ב- CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), אינטראקציה קלינית חשובה עם clarithromycin אינה סבירה.
דיווחו על אינטראקציות בין תרופות והשפעות מערכת העצבים המרכזית (למשל ישנוניות ובלבול) בניסיון שלאחר השיווק עם השימוש בו זמנית ב- clarithromycin ו- triazolam. מומלץ לעקוב אחר המטופל כדי לשמור על שליטה על ההשפעות התרופתיות הפוטנציאליות שהדבר יכול לקבוע על מערכת העצבים המרכזית.
אינטראקציות אחרות עם תרופות
אמינוגליקוזידים
יש להקפיד על ניהול מקביל של קלריטרומיצין עם תרופות אוטוטוקסיות אחרות, במיוחד עם אמינוגליקוזידים (ראה סעיף 4.4).
קולכיצין
הקולצ'יצין הוא מצע הן של CYP3A והן של טרנספורטר השטף, P-glycoprotein (Pgp). קלריתרומיצין ומקרולידים אחרים ידועים כמעכבים CYP3A ו- Pgp. כאשר ניתנים בו זמנית קלתרומיצין וקולצ'יצין, עיכוב של CYP3A ו / או Pgp על ידי קלריטרום להוביל לחשיפה מוגברת לקולצ'יצין. עקוב אחר המטופלים לאיתור סימפטומים קליניים של רעילות קולכיצין (ראה סעיף 4.4).
דיגוקסין
דיגוקסין נחשב למצע של טרנספורטר השטף, P- גליקופרוטאין (Pgp). ידוע כי קלריטרומיצין מעכב Pgp. כאשר דיגוקסין וקלריתרומיצין ניתנים במקביל, עיכוב של Pgp הוא חלק מהקליתרומיצין עלול להוביל לחשיפה מוגברת לדיגוקסין. ריכוזי דיגוקסין בפלזמה דווחו גם במהלך מעקב לאחר השיווק בחולים המקבלים טיפול מקביל בדיגוקסין וקלריטרומיצין. חלק מהחולים הראו סימנים קליניים דומים. יש לעקוב מקרוב אחר ריכוז הפלזמה של דיגוקסין בזמן שהמטופלים מקבלים טיפול דיגוקסין וקלריטרומיצין במקביל.
זידובודין
מתן תרופות במקביל של טבליות קלריטרומיצין וזידובודין לחולים מבוגרים עם זיהום HIV עלול לגרום לירידה בריכוז זידובודין במצב יציב. מכיוון שנראה כי קלריטרומיצין מפריע לספיגה של זידובודין המנוהל דרך הפה במקביל, ניתן להימנע מאוד מאינטראקציה זו על ידי הזנחה של המינונים של קליתרומיצין וזידובודין על מנת לאפשר מרווח של 4 שעות לפחות. אינטראקציה זו אינה מופיעה בחולי ילדים עם HIV כאשר נלקח קליתרומיצין בצורה מגורענת במקביל לזידובודין או דידנוזין אינטראקציה זו אינה סבירה כאשר הקליתרומיצין ניתנת לווריד.
פניטואין ואלפרואט:
התקבלו דיווחים ספונטניים או שפורסמו על אינטראקציות של מעכבי CYP3A, כולל קליתרומיצין, עם תרופות שאינן נחשבות כמטבוליזם על ידי CYP3A (למשל פניטואין וואלפרואט). קביעת רמות הסרום מומלצות לתרופות אלו כאשר הן ניתנות במקביל לקלריתרומיצין. דווח על מקרים של רמות גבוהות בסרום.
אינטראקציות בין תרופתיות
Atazanavir
Clarithromycin ו- atazanavir הן מצעים והן מעכבי CYP3A ויש עדויות לאינטראקציה בין תרופות דו-כיווניות בין תרופות אלה. מתן טיפול נלווה של clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום) ו- atazanavir (400 מ"ג פעם ביום) הביאו לעלייה פי 2 בחשיפה. ל- clarithromycin וירידה של 70% בחשיפה ל- 14-OH- clarithromycin עם עלייה של 28% ב- AUC של atazanavir.בשל החלון הטיפולי הגדול של קליתרומיצין, אין צורך להפחית את המינון בחולים עם תפקוד כלייתי תקין. במקרה של חולים עם אי ספיקת כליות בינונית (שבה הסליקה של קריאטינין נעה בין 30 ל -60 מ"ל לדקה) יש להפחית את מידת הקליתרומיצין ב -50%. הקריאטינין נמוך מ -30 מ"ל לדקה, מינון הקלריטרומיצין צריך להיות מופחת ב -75%, באמצעות ניסוח מתאים של קלריטרומיצין. מתן מינונים של קלריטרומיצין העולים על 1000 מ"ג ליום בשילוב עם מתן מעכבי פרוטאז.
חוסמי תעלות סידן
יש לנקוט משנה זהירות במתן טיפול מקביל של חוסמי קלריתרומיצין וסידן תעלות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP3A4 (למשל verapamil, amlodipine, diltiazem) בשל הסיכון ליתר לחץ דם. ריכוז הפלזמה של קליתרומיצין כמו גם של חוסמי תעלות סידן עשוי לעלות עקב האינטראקציה. לחץ דם גבוה, bradyarrhythmia וחמצת לקטית נצפו בחולים הנוטלים clarithromycin ו verapamil במקביל.
איטרקונזול
Clarithromycin ו- itraconazole הם גם מצעים וגם מעכבים של CYP3A, וכתוצאה מכך יש אינטראקציה בין תרופתית בין תרופות אלה. Clarithromycin עלול לגרום לרמות פלזמה מוגברות של itraconazole ואילו itraconazole עשוי להעלות את רמות הפלסמה של clarithromycin. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוטלים clarithromycin ו- itraconazole סימנים ותסמינים של עוצמה והארכה של ההשפעות הפרמקולוגיות של תרופות אלו.
סאקינאוויר
Clarithromycin ו- saquinavir הן מצעים והן מעכבים של CYP3A, וכתוצאה מכך "אינטראקציה בין התרופות הדו כיוונית בין תרופות אלה. מתן טיפול מקביל של clarithromycin (500 מ"ג פעמיים ביום) וסקווינאוויר (כמוסות ג'לטין רכות, 1200 מ"ג שלוש פעמים ביום) ב -12 מתנדבים בריאים. הביאו לערכי AUC ו- Cmax של saquinavir שהיו גבוהים ב- 177% ו- 187% מאלו שנראו עם monotherapy של saquinavir. אין צורך בהתאמת מינון כאשר שתי התרופות ניתנות במקביל לתקופה מוגבלת במינונים / ניסוחים שנחקרו. תצפיות ממחקרי אינטראקציה בין תרופות המבוצעות באמצעות ניסוח קפסולת הג'לטין הרכה אינן מייצגות את ההשפעות שנראו באמצעות ניסוח קפסולת הג'לטין הקשה של saquinavir. התצפיות ממחקרי אינטראקציה בין תרופות שנעשו עם סקינאוויר בלבד אינן מייצגות את ההשפעות שנראו בטיפול משולב בסקינאוויר / ריטונוויר. כאשר ניתנת סקינאוויר במקביל לריטונוויר, יש לבחון היטב את ההשפעות האפשריות שיש לריטונאוויר על הקליתרומיצין.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
בטיחות הקליתרומיצין לשימוש בנשים בהריון לא הוערכה. בהתבסס על התוצאות שהתקבלו ממחקרים בעכברים, חולדות, ארנבים וקופים, לא ניתן לשלול את האפשרות להשפעות מזיקות על התפתחות העובר והעובר. כתוצאה מכך, שימוש בהריון הוא לא מומלץ ללא הערכת סיכון / תועלת מדוקדקת.
זמן האכלה
בטיחות קלריטרומיצין לשימוש במהלך הנקה לא הוערכה. Clarithromycin מופרש בחלב אם.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
אין נתונים על השפעתו של קלריטרומיצין על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות. יש לקחת בחשבון את הסיכון לסחרחורת, סחרחורת, בלבול וחוסר התמצאות, שעלולים להתרחש לאחר הניהול, לפני שהחולה נוהג או משתמש במכונות.
04.8 תופעות לא רצויות
ל. סיכום פרופיל הבטיחות
תגובות הלוואי השכיחות והנפוצות ביותר הקשורות לטיפול בקליתרומיצין הן לחולים מבוגרים והן לילדים הם כאבי בטן, שלשולים, בחילות, הקאות ועיוות טעם. תופעות לוואי אלו הן בדרך כלל בעוצמה בינונית ועולות בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות הידוע לאנטיביוטיקה של מקרולידים (ראה סעיף ב 'בסעיף 4.8).
אין הבדל משמעותי בשכיחותן של תופעות לוואי במערכת העיכול במהלך ניסויים קליניים בין מטופלים עם או בלי זיהומים מיקובקטריאליים קיימים.
ב. טבלת סיכום של תגובות שליליות
הטבלה הבאה מסכמת את תופעות הלוואי שדווחו במהלך ניסויים קליניים וניסיון שלאחר השיווק עם טבליות לשחרור מיידי של קלריטרומיצין, גרגירים להשעיה דרך הפה, אבקה וממס לתמיסת עירוי וטבליות שחרור שונה.
תגובות שליליות הנחשבות קשורות אולי לקריתרומיצין מדווחות לפי סוג איברים ותדירות, בהתאם לאמנה הבאה: שכיח מאוד (≥ 1/10), שכיח (≥1 / 100,
* מכיוון שתגובות אלו דווחו מרצון מאוכלוסייה בגודל בלתי מוגדר, לא תמיד ניתן לבצע אומדן נכון של התדירות או ליצור קשר בין סיבה ותוצאה עם חשיפה לתרופות. חשיפת המטופל עולה על מיליארד ימי חולה טיפול בקליתרומיצין
** בחלק מהמקרים המדווחים של רבדומיוליזה ניתנה הקליתרומיצין במקביל לסטטינים, פיברטים, קולכיצין או אלופורינול.
1 דווחה תגובה שלילית לתכשיר אבקה וממס לתמיסת עירוי בלבד
2 דווחה תגובה שלילית לגרגירים להשעיה דרך הפה בלבד
3 דיווחה על תגובה שלילית לניסוח טבליות בשחרור מיידי בלבד
4,6,8,9 ראו פסקה א)
5,7,10 ראה פסקה ג)
ג. תיאור תגובות שליליות נבחרות
פלביטיס באתר ההזרקה, כאבים באתר ההזרקה, כאבי מחטים ודלקת באתר ההזרקה הם ספציפיים לניסוח תוך ורידי.
בחלק מהמקרים המדווחים של רבדומיוליזה ניתנה הקליתרומיצין במקביל לסטטינים, פיברטים, קולכיצין או אלופורינול (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4).
דווח על מקרים שלאחר השיווק של אינטראקציות בין תרופתיות והשפעות מערכת העצבים המרכזית (למשל סהרוריות ובלבול) עם השימוש בו זמנית ב- clarithromycin ו- triazolam. סעיף 4.5).
דווחו מקרים נדירים של טבליות שחרור משתנות של קליתרומיצין בצואה, שרובן התרחשו בחולים עם שינויים אנטומיים (כולל ileostomy או colostomy) או הפרעות בתפקוד מערכת העיכול עם זמן מעבר קיבה במערכת העיכול. בכמה מקרים, שאריות טבליות התרחשו בהקשר של שלשול. לאותם מטופלים שחוו נוכחות של שאריות טבליות בצואה ואין שיפור במצבן, מומלץ לשנות ניסוח אחר של קלריטרומיצין (למשל השעיה דרך הפה) או אנטיביוטיקה אחרת.
אוכלוסייה מיוחדת: תגובות שליליות בחולים עם פגיעה בחיסון (ראה סעיף ה).
ד. אוכלוסיות ילדים
מחקרים קליניים נערכו על ידי מתן ההשעיה לילדים המבוססים על קליתרומיצין לילדים מגיל 6 חודשים עד 12 שנים. כתוצאה מכך, ילדים מתחת לגיל 12 צריכים לקחת את ההשעיה לילדים. אין מספיק נתונים כדי להמליץ על שיטת מינון לשימוש ב- Clarithromycin IV בחולים מתחת לגיל 12 שנים.
תדירות, סוג וחומרת תגובות הלוואי צפויות להיות דומות לאלו המתרחשות אצל מבוגרים.
וכן. אוכלוסיות מיוחדות אחרות
חולים חסרי פשרות
בחולי איידס או חולי חיסון שטופלו בזיהומים מיקובקטריאליים במינונים גבוהים של קליתרומיצין לתקופות ארוכות, לא פעם היה קשה להבחין בין תופעות לוואי הקשורות אולי במתן קליתרומיצין מנגיף חיסוני אנושי (HIV) או ביטויים הקשורים למחלות ביניים.
בחולים מבוגרים, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של מטופלים שטופלו במינונים יומיים הכוללים של 1000 מ"ג ו -2000 מ"ג קלריטרומיצין היו: בחילות, הקאות, סטייה בטעם, כאבי בטן, שלשולים, פריחה, גזים, כאבי ראש, עצירות, לקות שמיעה, עלייה מוגברת serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) ו- Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT). תגובות נוספות פחות שכיחות כוללות קוצר נשימה, נדודי שינה ויובש בפה. השכיחות הייתה דומה לחולים שטופלו ב- 1000 מ"ג ו -2000 מ"ג, אך בדרך כלל היו 3 עד פי 4 יותר בקרב אותם מטופלים שקיבלו מנה יומית כוללת של קלריטרומיצין של 4000 מ"ג.
בחולים אלה עם פגיעה בחיסון, נערכו הערכות של ערכי מעבדה על ידי ניתוח ערכים אלה מחוץ לרמות החריגות הנחשבות רציניות עבור הבדיקה הספציפית (למשל, גבולות עליונים ותחתונים). בהתבסס על קריטריונים אלה, כ -2% או 3% מהחולים שנטלו 1000 מ"ג או 2000 מ"ג קלריתרומיצין מדי יום היו בעלי ערכי SGOT ו- SGPT חריגים גבוהים במיוחד, וספירות תאי דם לבנים נמוכים במיוחד. אחוז נמוך יותר של מטופלים שנכללו בשתי קבוצות המינון הללו הראו גם ערכי BUN גבוהים. שכיחות מעט גבוהה יותר של ערכים חריגים נצפתה בחולים שטופלו ב- 4000 מ"ג של קליתרומיצין מדי יום עבור כל הפרמטרים למעט נוסחת הלוקוציטים.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות.
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 מנת יתר
במקרה של מינונים גבוהים של קליתרומיצין הפרעות במערכת העיכול יכולות להתרחש. מטופל הסובל מהפרעה דו קוטבית בלע שמונה גרם קלריתרומיצין המראה מצב נפשי שונה, התנהגות פרנואידית, היפוקלמיה, היפוקסמיה. יש לטפל בתגובות שליליות המתרחשות במינון יתר עם חיסול מיידי של התרופה הבלתי נספגת וטיפול תומך מתאים. כמו במקרולידים אחרים, רמות הסרום של קלריטרומיצין אינן מסולקות על ידי המודיאליזה או דיאליזה פריטוניאלית.
במקרה של מנת יתר, יש להפסיק את הטיפול ב- Clarithromycin IV (אבקה וממס לתמיסת עירוי) ולנקוט בכל האמצעים התומכים המתאימים.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: אנטיבקטריאליות כלליות לשימוש מערכתי "." מקרולידים.
קוד ATC: J01FA09.
Clarithromycin הוא מקרוליד חדש שפותח על ידי Abbott, הנובע מהחלפה במיקום 6 בטבעת הלקטון של אריתרומיצין מקבוצת הידרוקסיל עם קבוצת CH3O.
הוכח כי המקרוליד החדש מחזיק במבחנה ספקטרום אנטיבקטריאלי הפעיל נגד החיידקים הידועים והחשובים מבחינה קלינית הן חיידקים גראם חיוביים והן גראם שליליים, כולל אירובים ואנאירובים.
הספקטרום האנטי בקטריאלי במבחנה של קלריטרומיצין הראה כדלקמן: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Pisteria, Pisteria Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ו- Mycobacterium kansasii.
פעולתו מתרחשת על ידי קישור ליחידת המשנה הריבוזומלית 50S, דבר המעכב את סינתזת החלבון של התא החיידקי.
נקודות הפסקה
הוועדה האירופית לבדיקות רגישות מיקרוביאלית (EUCAST) קבעה את נקודות השבירה הבאות עבור קלריטרומיצין, המפרידות בין אורגניזמים רגישים.
Clarithromycin משמש ל"מיגור "H. pylori: ריכוז מינימלי מעכב (MIC) ≤ 0.25 מיקרוגרם / מ"ל אשר נקבע כנקודת מפסק רגישות על ידי מכון התקנים הקליניים והמעבדתיים (C.I.S.I).
05.2 תכונות פרמקוקינטיות
מחקרים שנערכו על כלבים הראו כי לאחר מתן תוך ורידי או בעל פה של 10 מ"ג / ק"ג היו ריכוזי פלזמה של התרופה של 3, 2 או 1 מ"ג / מ"ל לאחר 1, 4 ו -12 שעות בהתאמה.
תוך 5 ימים לאחר מתן אוראלי או תוך ורידי של קליתרומיצין (14C) המסומן בתווית, כ -35-36% מהמינון של 14C התאושש כמו בשתן וכ -52% בצואה.
קלריטרומיצין עובר חילוף חומרים בכבד והמטבוליט החשוב ביותר הוא 14-הידרוקסי-נ-דמתיל קלריטרומיצין המגיע לריכוזי פלזמה שיא של 0.5 מק"ג / מ"ל ו -1.2 מיקרוגרם / מ"ל לאחר 2-4 שעות לאחר מתן 250 ו -1200 מ"ג. רק לאחר צריכת הפה של 1200 מ"ג זוהו בפלזמה גם רמות נמוכות של דסקלאדינוסיל-קלריתרומיצין; התהליך המטבולי נוטה לרוויה במינונים גבוהים.
מחקרים פרמקוקינטיים בבני אדם הראו שיא ריכוז פלזמה של 2.08 מיקרוגרם / מ"ל לאחר מתן אוראלי של 250 מ"ג קלריתרומיצין.
לאחר מתן תוך ורידי של 500 מ"ג קלריטרומיצין מושגות שיא פלזמה ממוצע של 5.52 ± 0.98 מק"ג / מ"ל.
מחצית החיים של המתחם שווה ל -6.3 שעות.
אותם מטבוליטים הנוצרים לאחר מתן אוראלי מזוהים, אך בריכוזים נמוכים יותר, ככל הנראה ביחס להיעדר חילוף חומרים בכבד.
ניסוח שחרור שונה:
הפרמקוקינטיקה של קליתרומיצין עם שחרור שונה הניתנת דרך הפה נחקרה בחולים מבוגרים והושוותה עם טבליות של קליתרומיצין 250 מ"ג ו -500 מ"ג. כאשר ניתנו מינונים יומיים הכוללים, היקף הספיגה היה שווה ערך. הזמינות הביולוגית המוחלטת היא כ -50%.
לאחר מינון מרובה נמצאה הצטברות קלה וחילוף החומרים לא השתנה באף מין.
בהתבסס על תוצאות הספיגה המקבילות, הנתונים הבאים של פורמולת המהדורה השונה ישימים במבחנה וב in vivo.
בַּמַבחֵנָה
מחקרים במבחנה הראו כי מחייב החלבון של הקליתרומיצין בפלזמה אנושית עומד בממוצע על 70%. בריכוזים של 0.45 - 4.5 מק"ג / מ"ל. ירידה בכריכה ל -41% בריכוז של 45 מיקרוגרם / מ"ל מצביעה על כך שאתרי הקישור עלולים להיות רוויים, אולם הדבר התרחש רק בריכוזים גבוהים של תרופות רחוקים מרמות טיפוליות.
In vivo
בכל הרקמות ריכוזי הקליתרומיצין, למעט מערכת העצבים המרכזית, היו גבוהים בהרבה מריכוזי התרופות במחזור הדם.
הריכוזים הגבוהים ביותר נמצאו ברקמת הכבד והריאה, כאשר יחס הרקמה / פלזמה היה 10 עד 20.
ההתנהגות הפרמקוקינטית של הקליתרומיצין אינה לינארית. בחולים שאכלו וקיבלו קליתרומיצין עם שחרור שונה 500 מ"ג ליום, שיעורי ריכוז הפלזמה של קלריטרומיצין וקליטרומיצין 14-OH היו 1.3 מק"ג / מ"ל ו- 0.48, בהתאמה. מק"ג / מ"ל. כאשר המינון גדל עד 1000 מ"ג ליום, ערכי הריכוז במצב יציב היו 2.4 מק"ג / מ"ל ו- 0.67 מק"ג / מ"ל, בהתאמה.
Clarithromycin הוא מטבוליזם בכבד על ידי ציטוכרום P450. שלושה מטבוליטים תוארו: N-demethyl-clarithromycin; decladinosil-clarithromycin ו- 14-hydroxy-clarithromycin.
מחצית מחירי החיסול של הקליתרומיצין והמטבוליט הפעיל שלו היו 5.3 ו -7.7 שעות, בהתאמה.
בריכוזים גבוהים יותר, מחצית החיים לכאורה של הקליתרומיצין ושל המטבוליט שלו נוטים להיות ארוכים יותר.
Clarithromycin מופרש דרך השתן (כ -40%) וצואה (כ -30%).
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
ה- LD50 בעכברים וחולדות היה גדול מ -5 גרם / ק"ג דרך הפה ויותר מ -300 מ"ג לק"ג דרך הפה בכלבים ובקופים. רעילות לטווח קצר (חודש) לא הראתה השפעות רעילות, לא על חולדות (150 מ"ג / ק"ג / יום), ולא על כלבים (10 מ"ג / ק"ג / יום). יתר על כן, רעילות כרונית (3 חודשים) הייתה 15 מ"ג / ק"ג ליום בחולדות ו -10 מ"ג / ק"ג ליום בכלבים.
בדיקות מוטגניות הראו כי התרופה אינה מפגינה השפעות מוטגניות או הפעלה מיקרוסומלית. לקלריתרומיצין לא הייתה השפעה על הפעילות המוטורית של העכבר לאחר מתן אוראלי של 100 מ"ג לק"ג.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
• טבליות מצופות של מקלאדין 250 מ"ג:
נתרן קרוסקרמלוז, עמילן מוקדם, תאית מיקרו-גבישית, E-104, ג'ל סיליקה, פובידון, חומצה סטארית, מגנזיום סטרט, טלק, היפרומלוז, פרופילן גליקול, מונולאט סורביטן, ונילין, E-171, תאית הידרוקסיפרופיל, חומצה סורבית.
• טבליות מצופות של מקלאדין 500 מ"ג:
נתרן קרוסקרמלוזה, תאית מיקרו קריסטלית, ג'ל סיליקה, פובידון, חומצה סטארית, מגנזיום סטרט, טלק; פתרון ציפוי: היפרומלוז, הידרוקסי-פרופיל-תאית, פרופילן גליקול, מונוליאט סורביטאן, E-171, חומצה סורבית, ונילין, E-104.
• גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה וגרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה:
קרבופול 974, פובידון, פתראלט היפרומלוז, שמן קיק, ג'ל סיליקה, סוכרוז, מסטיק קסנטאן, טעם של פירות מעורבים, אשלגן סורבט, חומצת לימון, טיטניום דו חמצני, מלטודקסטרין, מים.
• אבקת מקלאדין 500 מ"ג / 10 מ"ל וממס לתמיסת עירוי:
חומצה לקטוביונית, נתרן הידרוקסיד כמתאם pH.
כל בקבוקון ממס מכיל:
מים p.p.i.
• גרגרי מקלאדין 250 מ"ג להשעיה דרך הפה וגרגרי מקלאדין 500 מ"ג להשעיה דרך הפה:
Carbopol 974P, povidone K90, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, שמן קיק, סיליקון דו חמצני, מלטודקסטרין, סוכרוז, טיטניום דו חמצני, עמילן שונה, טעם תפוז, אמוניום גליציריזציה, acesulfame K.
• טבליות Macladin RM 500 מ"ג משוחררות:
חומצת לימון נטולת מים, נתרן אלגינט, נתרן וסידן אלגינט, לקטוז, פובידון K30, טלק, חומצה סטארית, סטריאט מגנזיום, היפרומלוז 6 סמ"ק, מקרוגול 400, מקרוגול 8000, טיטניום דו חמצני (E -171), חומצה סורבית, צהוב קינולין (E - 104).
06.2 חוסר התאמה
כרגע אין תאימות ספציפית לתרופות ידועות.
06.3 תקופת תוקף
טבליות מצופות מקלאדין 250 מ"ג 3 שנים.
טבליות מצופות מקלאדין 500 מ"ג 3 שנים.
גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה שנתיים.
גרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה שנתיים.
גרגרי מקלאדין 250 מ"ג להשעיה דרך הפה 3 שנים.
גרגרי מקלאדין 500 מ"ג להשעיה דרך הפה 3 שנים.
אבקת מקלאדין 500 מ"ג / 5 מ"ל וממס לתמיסת עירוי 3 שנים.
מקלאדין RM 500 מ ג טבליות לשחרור שונה 3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
לאריזה 500 מ"ג גרגירים להשעיה דרך הפה: יש לאחסן בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.
למידות האריזה 250 מ"ג טבליות מצופות, 500 מ"ג טבליות מצופות, טבליות RM 500 מ"ג בשחרור שונה, 250 מ"ג גרגרים להשעיה דרך הפה, גרגרים 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה ו -250 מ"ג / 5 מ"ל גרגרים להשעיה דרך הפה: מוצר מרפא זה הוא אינו דורש תנאי אחסון מיוחדים.
לאריזה 500 מ"ג / 10 מ"ל אבקה וממס לתמיסת עירוי: אין אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון. יש להשתמש במוצר המחודש בתוך 24 שעות.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
• טבליות מצופות של מקלאדין 250 מ"ג:
קופסת קרטון המכילה 12 אריזות שלפוחיות
• טבליות מצופות של מקלאדין 500 מ"ג:
קופסת קרטון המכילה שלפוחית אטומה של 14 תאים
• טבליות Macladin RM 500 מ"ג משוחררות:
קופסת קרטון המכילה אריזות שלפוחיות של 7 תאים
• גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה:
בקבוק פלסטיק 100 מ"ל עם מתקן
• גרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה:
בקבוק פלסטיק 100 מ"ל עם מתקן
• אבקת מקלאדין 500 מ"ג / 10 מ"ל וממס לתמיסת עירוי:
קופסת קרטון המכילה אמפולה אחת של 500 מ"ג קלריתרומיצין + אמפולה אחת של ממס
• גרגרי מקלאדין 250 מ"ג להשעיה דרך הפה:
קופסת קרטון המכילה 14 שקיות של 250 מ"ג
• גרגרי מקלאדין 500 מ"ג להשעיה דרך הפה:
קופסת קרטון המכילה 14 שקיות של 500 מ"ג
06.6 הוראות שימוש וטיפול
ראה סעיף 4.2
מחזיק רשות השיווק 07.0
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
ברישיון של ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
סוחר למכירה: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., דרך Sette Santi, 3 - פירנצה
08.0 מספר אישור השיווק
טבליות מצופות של מקלאדין 250 מ"ג:
שלפוחית 12 טבליות - AIC 027530056
טבליות מצופות של מקלאדין 500 מ"ג:
שלפוחית 14 טבליות - AIC 027530118
גרגרי מקלאדין 125 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה:
בקבוק 100 מ"ל - AIC 027530068
גרגרי מקלאדין 250 מ"ג / 5 מ"ל להשעיה דרך הפה:
בקבוק 100 מ"ל - AIC 027530120
גרגרי מקלאדין 250 מ"ג להשעיה דרך הפה:
14 שקיות - AIC 027530094
גרגרי מקלאדין 500 מ"ג להשעיה דרך הפה:
14 שקיות - AIC 027530106
אבקת מקלאדין 500 מ"ג / 10 מ"ל וממס לתמיסת עירוי:
בקבוקון + בקבוקון ממס - AIC 027530043
טבליות Macladin RM 500 מ"ג משוחררות:
שלפוחית של 7 טבליות עם שחרור שונה - AIC n. 027530144
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
תאריך האישור הראשון:
טבליות מצופות מקלאדין 250 מ"ג 19/02/1997
טבליות מצופות מקלאדין 500 מ"ג 06/03/1999
גרגרי מקלאדין 125 מ"ג/5 מ"ל להשעיה דרך הפה 19/02/1997
אבקת מקלאדין 500 מ"ג/10 מ"ל וממס לתמיסת עירוי 01/04/1992
גרגרי מקלאדין 250 מ"ג/5 מ"ל להשעיה דרך הפה 17/08/1999
גרגרי מקלאדין 250 מ"ג להשעיה דרך הפה 03/17/1999
גרגרי מקלאדין 500 מ"ג להשעיה דרך הפה 03/17/1999
טבליות Macladin RM 500 מ"ג 30/05/2001
תאריך החידוש האחרון: 31/05/2010
10.0 תאריך עיון הטקסט
קביעת AIFA באפריל 2015
