סינטרום - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

סינטרום - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

רכיבים פעילים: Acenocoumarol

טבליות SINTROM 1 מ"ג
טבליות SINTROM 4 מ"ג

אינדיקציות מדוע משתמשים בסינטרום? לשם מה זה?

סינטרום היא תרופה השייכת לקבוצה התרופתית של תרופות אנטי -טרומבוטיות - ויטמין K אנטגוניסטים.

Sintrom מיועד לטיפול ומניעה של מחלות טרומבואמבוליות.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Sintrom

רגישות יתר לחומר הפעיל, לנגזרות קומרין הקשורות או לכל אחד מהחומרים הנלווים;
הֵרָיוֹן
בנשים בגיל הפריון שאינן משתמשות באמצעי מניעה (ראה סעיף 4.6 "פוריות, הריון והנקה").
מטופלים ללא שיתוף פעולה וללא פיקוח עם סיכון גבוה של אי ציות לטיפול

סינטרום הוא גם התווית בכל מצבי המחלה שבהם הסיכון לדימום גדול יותר מהיתרון הקליני האפשרי, למשל:

דיאתזה דימומית ו / או הפרעות דם;
מיד לפני או אחרי ניתוח מערכת העצבים המרכזית, כמו גם ניתוחי עיניים וניתוח טראומטי עם חשיפה נרחבת לרקמות;
כיב פפטי או בנוכחות דימום במערכת העיכול, בדרכי השתן או במערכת הנשימה, כמו גם במקרה של דימומים מוחיים, דלקת קרום הלב חריפה והתפרקות קרום הלב ואנדוקרדיטיס חיידקית;
יתר לחץ דם חמור;
אי ספיקת כבד חמורה (ראה "מינון, אופן וזמן מתן");
אי ספיקת כליות חמורה (ראה "מינון, אופן וזמן מתן");
פעילות פיברינוליטית מוגברת כגון לאחר ניתוחים בריאות, ערמונית, רחם וכו '. ובדלקת לבלב חריפה;
אי ספיקת מחזור הדם עם כבד עקב קיפאון.

אין ליטול תכשירי Hypericum perforatum במקביל לתרופות המכילות acenocoumarol, בשל הסיכון לירידה ברמות הפלזמה וירידה ביעילות הטיפולית של acenocoumarol (ראה "אינטראקציות").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת סינטרום

מתן סינטרום במהלך ההנקה דורש זהירות (ראה "פוריות, הריון והנקה").

אי ספיקת כבד

בחולים עם אי ספיקת כבד קלה עד בינונית יש לנקוט משנה זהירות מכיוון שהסינתזה של גורמי קרישה עלולה להיפגע או שישנה תפקוד לא תקין של הטסיות (ראה גם "מינון, שיטה וזמן מתן"). השימוש בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה הוא התווית (ראה "התוויות נגד").

אי ספיקת כליות

בשל האפשרות להצטברות מטבוליטים בנוכחות תפקוד כלייתי לקוי, יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (ראה גם "מינון, שיטה וזמן מתן"). השימוש בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה הוא התווית (ראה "התוויות נגד").

אִי סְפִיקַת הַלֵב

במקרה של אי ספיקת לב חמורה, יש לאמץ לוח מינון מופחת ובדיקות מעבדה תכופות, שכן הפעלה או גמא-קרבוקסילציה של גורמי קרישה עלולה להיות מופחתת במקרה של גודש בכבד (ראה גם "מינון, שיטה וזמן של At אולם בשלב הגמול ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון.

מחלות הדם

יש לנקוט משנה זהירות במיוחד בחולים עם מחסור בחלבון C או בחלבון S ידוע או כחשוד, שכן מתן acenocoumarol נקשר לנמק רקמות (ראה "תופעות לוואי").

אוכלוסיית ילדים

לא נערכו מחקרים הולמים ומבוקרים היטב באוכלוסיית הילדים והמינון האופטימלי, הבטיחות והיעילות באוכלוסייה זו אינם ידועים.

שימוש בקשישים

בחולים קשישים (≥ 65 שנים), מומלץ להקדיש תשומת לב מיוחדת ומעקב תכוף יותר אחר זמן הפרוטומבין וה- INR (ראה גם "מינון, שיטה וזמן מתן").

יש צורך במעקב רפואי צמוד במקרים בהם מצבים או מחלות עלולים להפחית את קישור החלבון של סינטרום; למשל, תירוטוקסיקוזיס, גידולים, מחלות כליות, זיהומים ודלקות.

הפרעות בספיגה במערכת העיכול יכולות לשנות את ההשפעה הנוגדת קרישה של סינטרום.

במהלך הטיפול בנוגדי קרישה, זריקות תוך שריריות עלולות לגרום להמטומות ולכן הן התווית. זריקות תוך ורידיות ותת עוריות, לעומת זאת, אינן מביאות לסיבוכים כאלה.

טיפול שוטף בפעולות אבחון, שיניים וכירורגיות

הליכי אבחון דנטליים או כירורגיים מסוימים (אנגיוגרפיה, ניקור מותני) עשויים לדרוש "הפרעה או שינוי מינון של הטיפול ב- SINTROM. יש לשקול את הסיכונים והיתרונות של הפסקת הטיפול ב- SINTROM, גם לתקופות קצרות. יש לקבוע L" INR באופן מיידי. לפני כל הליך. בחולים שעוברים הליכים זעירים פולשניים שצריכים להיות נוגדי קרישה לפני, במהלך או מיד לאחר הליכים כאלה, התאמת המינון של SINTROM על מנת לשמור על ה- INR ברמה הנמוכה ביותר של הטווח הטיפולי יכולה לאפשר בבטחה לשמור על תחזוקה. " נוגדי קרישה.

במהלך הטיפול בסינטרום מומלץ לחולים לשאת כרטיס אשר במקרה של תאונה מתריע על הטיפול בנוגדי קרישה המתנהל.

פרמקוגנטיקה

שונות גנטית בפרט ביחס לגנים המקודדים לחלבוני CYP2C9 ו- VKORC1 יכולה להשפיע באופן משמעותי על מינון האצנוקומארול הדרוש להשגת האפקט הקליני הרצוי. אם ידועה קשר לפולימורפיזם אלה, יש לנקוט משנה זהירות (ראו גם סעיף 5.2).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של סינטרום

ספר לרופא או לרוקח אם נטלת תרופות אחרות לאחרונה, גם תרופות ללא מרשם.

קיימות אינטראקציות רבות אפשריות בין קומריות ותרופות אחרות. המנגנונים המעורבים באינטראקציות כאלה כוללים: הפרעות בספיגה, עיכוב או אינדוקציה של מערכת חילוף החומרים של האנזים והפחתת הזמינות של ויטמין K הנדרש לגמא-קרבוקסילציה של גורמים מורכבים בפרוטומבין. חשוב לציין כי תרופות מסוימות עשויות לקיים אינטראקציה עם יותר מ- כל טיפול עשוי לשאת סיכון לאינטראקציות אם כי לא כל האינטראקציות משמעותיות. מכאן הצורך במעקב קפדני ובבדיקות קרישה תכופות (בדרך כלל פעמיים בשבוע) כאשר משתמשים בתרופה כלשהי בפעם הראשונה בשילוב עם סינטרום או אם במקביל התרופה מופסקת.

אינטראקציות שעבורן שימוש במקביל אינו מומלץ

השפעות של תרופות אחרות על acenocoumarol

התרופות הבאות מעצימות את ההשפעה נוגדת הקרישה של acenocoumarol ו / או משנות את ההמוסטזיס ובכך מגבירות את הסיכון לדימום:

נוגדי קרישה (לגבי שימוש בהפרין במצבים הדורשים נוגדי קרישה מהירים, ראה "מינון, שיטה וזמן מתן"
סוכנים נגד טסיות
טרומבוליטיקה
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין

לכן לא מומלץ להשתמש בסינטרום הקשור לחומרים אלה. במקרה של שימוש בשילוב עם תרופות אלו יש לבצע בדיקות קרישה בתדירות גבוהה יותר.

אינטראקציות שיש לקחת בחשבון

התרופות הבאות עשויות להעצים את ההשפעה הנוגדת קרישה של acenocoumarol:

אלופורינול, סטרואידים אנבוליים, אנדרוגנים, סוכנים אנטי -קצביים (כגון אמיודרון, קינידין, פרופפנון), אנטיבקטריאליות (כגון קלינדמיצין, פניצילין, קפאלוספורינים מהדור השני והשלישי, כלוראמפניקול, מקרולידים, פלואורוקינולונים, נומיצין, טטרציקליצין, נגזרות אימידאזול (למשל.metronidazole, וגם במינון מקומי, miconazole), אקמול, סטטינים, sulfonamides, כולל cotrimoxazole (= sulfamethoxazole + trimethoprim), sulfonylureas (כגון tolbutamide ו chlorpropamide), הורמוני בלוטת התריס (כולל dextrothyroxin), טמוקסיפן (פרוקסידים) מגנזיום הידרוקסיד) ו- viloxazine, 5-fluorouracil ואנלוגים, ויטמין E, קורטיקוסטרואידים (כגון dexamethasone, methylprednisolone, prednisone).

אנטיביוטיקה רחבת טווח יכולה לשפר את ההשפעות של acenocoumarol על ידי הפחתת צמחיית המעיים המייצרת ויטמין K.

התרופות הבאות עשויות להפחית את ההשפעה הנוגדת קרישה של acenocoumarol:

Aminoglutethimide, תרופות אנטי-אופלסטיות (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturates, carbamazepine, cholestyramine (ראה סעיף 4.9), מעכבי פרוטאז HIV, griseofulvin, אמצעי מניעה אוראליים, rifampicin ו thiazide משתנים, bosentan. הסובלים מתפקוד לקוי בכבד, צריך להגביל את צריכת האלכוהול.

ההשפעות של acenocoumarol על תרופות אחרות

במהלך טיפול במקביל בנגזרות הידנטואין (כגון פניטואין), ריכוז ההידנטואין בסרום עשוי לעלות.במהלך טיפול במקביל בנגזרות סולפונילוריאה ההשפעה ההיפוגליקמית של תרופות אלו עשויה לעלות.

אינטראקציות עם CYP450

כמה איזואיזימים של CYP450 מעורבים בחילוף החומרים של acenocoumarol. לכן:

למעכבי CYP2C9 יש פוטנציאל לשפר את ההשפעה (INR מוגברת) של acenocoumarol על ידי הגדלת החשיפה לאצנוקומארול.
לממריצים של CYP2C9, 2C19 ו / או 3A4 יש פוטנציאל להקטין את ההשפעה (ירידה ב- INR) של acenocoumarol על ידי הפחתת החשיפה ל- acenocoumarol.

רכיבים תזונתיים עשירים בוויטמין K.

רכיבים תזונתיים העשירים בוויטמין K יכולים לעכב את ההשפעות של acenocoumarol. חלק מהתכשירים הצמחיים יכולים לגרום לדימום כאשר נלקחים לבד (למשל שום וגינקו בילובה) ויכולים להיות נוגדי קרישה, נוגדי טסיות ו / או פיברינוליטים. השפעות אלה צפויות להיות תוספת להשפעות נוגדות הקרישה של SINTROM. לעומת זאת, חלק ממוצרי הצמחים עשויים להקטין את ההשפעה של SINTROM (למשל קואנזים Q10, סנט ג'ון, ג'ינסנג). כמה תכשירים ומזונות צמחיים יכולים לקיים אינטראקציה עם SINTROM באמצעות אינטראקציות עם CYP450 (למשל אכינצאה, מיץ אשכוליות, גינקו, הידרסטה, סנט ג'ון).

יש לעקוב אחר תגובת המטופל עם קביעות INR נוספות אם מתחילים או מפסיקים תכשיר צמחי מרפא.

כמה תכשירים צמחיים שיכולים להשפיע על קרישה מפורטים להלן לעיון, אם כי אין לראות ברשימה זו ממצה. לתכשירי צמחים רבים יש מספר שמות נפוצים ושמות מדעיים. להלן השמות הנפוצים ביותר של תכשירי צמחים.

תכשירים צמחיים המכילים קומרינים בעלי השפעה נוגדת קרישה פוטנציאלית אגרימוניה סלרי פרח תשוקה אנג'ליקה סינית (אנג'ליקה סיננסיס) קמומיל (גרמנית ורומית) אפר קוצני (צפון) אניס בקלה של שן הארי קוואסיה ארניקה חִלבָּה תלתן אדום Asafoetida (Ferula assa-foetida) ערמון סוס תלתן מתוק תלתן מים (מניאנטס טריפוליאטה) ב חֲזֶרֶת וודרוף (אספרולה odorata) בולדו בעל שוש Dipteryx odorata בוכו (Agathosma Betulina) מתוק אדום (פיליפנדולה אולמריה)ב קפסיקוק סִרְפָּד קאסיאד
תכשירי צמחים שונים בעלי תכונות נוגדות קרישה Fucus vesiculosus פאו ד'ארקו
תכשירים צמחיים המכילים סליצילטים ו / או בעלי תכונות נוגד טסיות אגרימוניה חמוצית מתקתק (פיליפנדולה אולמריה) ב עץ אספן בקלה של שן הארי פוליקוסנול קוהוש רוביפוליה שחורה בֶּן חַרצִית (Tanacetum parthenium) תמרהינדי תלתן מים (מניאנטס טריפוליאטה) ב שום ו עֲרָבָה קאסיאד ג'ינג'ר תה קנדה צפורן גינקו בילובה אלף עלים ג'ינסנג (Panax spp) ו- בעל שוש תכשירים צמחיים בעלי תכונות פיברינוליטיות ברומליין שום ו קפסיקוק ג'ינסנג (Panax spp) ו- סלביה מילטיורזה תכשירים צמחיים בעלי תכונות קרישה אלפא-אלפא (Medicago sativa) ירקות ירוקים (ברוקולי, כרוב, תרד, לפת ונבטי בריסל) סנט ג'ון (Hypericum perforatum) אגרימוניה

a מכיל קומריות, בעל תכונות נוגדות טסיות, ועשוי להיות בעל תכונות קרישה עקב התוכן האפשרי של ויטמין K.

ב מכיל קומרינים וסליצילטים.

c מכיל קומרינים ובעל תכונות פיברינוליטיות.

d מכיל קומרינים ובעל תכונות נוגדות טסיות.

יש לו תכונות נוגדות טסיות ופיברינוליטיות.

ג 'ון סנט (Hypericum perforatum)

ניתן להפחית את יעילותו הטיפולית של אקנוקומארול על ידי מתן תכשירים בו זמנית המבוססים על וורט סנט ג'ון (Hypericum perforatum). זאת בשל אינדוקציה של האנזימים האחראים לחילוף החומרים של תרופות על ידי תכשירים אלה ולכן אין לתת אותם. במקביל ל- acenocoumarol. השפעת האינדוקציה עשויה להימשך לפחות שבועיים לאחר הפסקת הטיפול במוצרי Hypericum perforatum. אם מטופל נוטל מוצרי Hypericum perforatum במקביל ל- acenocoumarol, יש לעקוב אחר ערכי ה- INR ולהפסיק את הטיפול בתרופה האחרונה. עקוב מקרוב אחר ערכי ה- INR מכיוון שהם עלולים לעלות לאחר הפסקת Hypericum perforatum. יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של acenocoumarol.

אזהרות חשוב לדעת כי:

פוריות, הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הֵרָיוֹן

סינטרום, בדומה לנגזרות קומרין אחרות, יכולה להיות קשורה למומים מולדים של העובר. לפיכך, סינטרום אסור לנשים בהריון (ראו "התוויות נגד") או אצל מי שעלולות להיכנס להריון. נשים בגיל הפוריות צריכות לאמץ אמצעי מניעה יעילים. במהלך הטיפול. עם סינטרום.

זמן האכלה

סינטרום עובר לחלב אם, הכמויות קטנות ומוגבלות. יש לשקול את ההחלטה להניק בזהירות ועשויה לכלול בדיקות קרישה והערכת מצב ויטמין K בתינוקות לפני ייעוץ לאישה להניק. יש לעקוב מקרוב אחרי נשים מניקות המטופלות בסינטרום כדי לוודא שלא יעלה על ערכי PT / INR המומלצים. בעת הנקה, יש לתת ליילוד 1 מ"ג ויטמין K1 בשבוע למניעה.

פוריות

אין נתונים זמינים על השימוש בסינטרום והשפעותיו על פוריות האדם.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

לסינטרום אין השפעה ידועה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. עם זאת, מטופלים מומלצים להצטייד בתעודה של טיפול נוגד קרישה עדכני כדי להודיע לחילוץ במקרה של תאונת פציעה.

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים

סינטרום מכיל לקטוז. אם נאמר לך על ידי הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בסינטרום: מינון

ניתן למזער את ההשפעות הלא רצויות על ידי שימוש במינון הנמוך ביותר האפקטיבי למשך הטיפול הקצר ביותר האפשרי הדרוש כדי לשלוט בסימפטומים (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

מִנוּן

אוכלוסייה כללית הרגישות לנוגדי קרישה משתנה מחולה לחולה ועשויה להשתנות גם במהלך הטיפול.

לכן, חיוני לבצע זמן פרוטרומבין רגיל (PT) / יחס מנורמל בינלאומי (INR) ולהתאים את המינון בהתבסס על התוצאות הניתנות על ידי ניתוחים אלה. אם הדבר אינו אפשרי, אין להשתמש בסינטרום.

תמיד יש לרשום את המינון היומי כמנה אחת. השווה גם את "אמצעי הזהירות לשימוש" ו"אינטראקציות "כדי להתאים את המינון למצבים הקליניים השונים.

Sintrom זמין בצורת טבליות של 1 ו -4 מ"ג. לצריכה של מינונים נמוכים מומלץ להשתמש בטבליות של 1 מ"ג המאפשרות דיוק גדול יותר של המינון.

מינון ראשוני

המינון של סינטרום חייב להיות מותאם אישית.

המינון ההתחלתי הרגיל של סינטרום הוא בין 2 מ"ג ליום ל -4 מ"ג ליום ללא מנת טעינה אם ערכי PT / INR לפני תחילת הטיפול נמצאים בטווח נורמלי. ניתן גם להתחיל טיפול. עם מינון טעינה, בדרך כלל 6 מ"ג ביום הראשון ואחריו 4 מ"ג ביום השני.

אם ערכי PT / INR נמצאים בתחילה מחוץ לטווח הנורמלי, יש להתחיל בטיפול בזהירות.

חולים קשישים (≥ 65 שנים), חולים עם מחלת כבד או אי ספיקת לב חמורה עם גודש בכבד או חולים בתת תזונה עשויים לדרוש מינונים נמוכים יותר בתחילת הטיפול ובתקופת התחזוקה (ראה "אמצעי זהירות לשימוש").

החל מהמינון השני או השלישי של סינטרום ועד להתייצבות מצב הקרישה בטווח היעד, יש לבצע מדידת PT / INR מדי יום. לאחר מכן ניתן להרחיב את המרווח בין הבדיקות, בהתבסס על יציבות תוצאות ה- PT / INR. מומלץ תמיד לקחת דגימות לבדיקות מעבדה באותו זמן ביום.

טיפול תחזוקה וניתוח קרישה

מינון התחזוקה משתנה בין מטופל למטופל ויש לבדוק את נכונותו בהתבסס על ערכי PT / INR. יש לקחת את ערכי PT / INR במרווחי זמן קבועים, כלומר לפחות פעם בחודש.

מינון התחזוקה ממוקם בדרך כלל בין 1 ל -8 מ"ג ליום על בסיס המטופל הבודד, המחלה הבסיסית, האינדיקציה הקלינית והעוצמה הרצויה של קרישת הדם.

בהתבסס על האינדיקציה הקלינית, עוצמת האנטי -קרישה או טווח היעד האופטימלי נמצאות בדרך כלל בערכי INR בין 2.0 ל -3.5 (ראה טבלה 1). במקרים בודדים ייתכן ויידרשו ערכי INR גבוהים יותר, עד 4.5.

טבלה 1 - INR * מומלץ לטיפול נוגד קרישה דרך הפה

סִימָן INR מומלץ מניעה וטיפול בתרומבואמבוליזם ורידי (כולל תסחיף ריאתי) 2,0 - 3,0 פרפור פרוזדורים 2,0 - 3,0 אוטם פוסט שריר הלב (עם סיכון מוגבר לסיבוכים תרומבואמבוליים) 2,0 - 3,0 מסתמי לב ביופרוטטיים 2,0 - 3,0 מניעה משנית בחולים עם תסמונת אנטי פוספוליפידית 2,0 - 3,0 חולים עם תסמונת אנטי פוספוליפידית עם טרומבואמבוליזם ורידי המקבלים טיפול באנטגוניסט ויטמין K 2,0 - 3,5 מסתמי לב מכניים 2,0 - 3,5

* זמן הפרוטומבין (PT), המשקף את הפחתת גורמי הקרישה התלויים בוויטמין K VII, X ו- II, תלוי בתגובתו של הטרומבופלסטין המשמש לבדיקת PT. כושר התגובה של הטרומבופלסטין המקומי בהתאמה לעומת תכשירי ההתייחסות הבינלאומיים של ארגון הבריאות העולמי מתבטא כמדד הרגישות הבינלאומי (ISI).

יחס הנורמליזציה הבינלאומי (INR) הוצג על מנת לתקנן את PT. ה- INR הוא היחס בין PT של הפלזמה הנוגדת קרישה של המטופל לבין PT של פלזמה רגילה, תוך שימוש באותו טרומבופלסטין באותה מערכת בדיקה שהועלתה לשלטון לפי הערך שהוגדר על ידי מדד הרגישות הבינלאומי.

הפסקת הטיפול

בדרך כלל ניתן להפסיק את הטיפול בסינטרום ללא צורך בהתחדשות של התרופה. עם זאת, נצפה כי במקרים נדירים ביותר ובחלק מהחולים בסיכון גבוה (למשל לאחר אוטם בשריר הלב) עלולה להתרחש "קרישת יתר של ריבאונד". בחולים כאלה, הפסקת הטיפול בנוגדי קרישה צריכה להיות הדרגתית.

מינון חסר

ההשפעה נוגדת הקרישה של סינטרום נמשכת יותר מ- 24 שעות. אם המטופל שוכח ליטול את המינון שנקבע בזמן סיום הזמן, יש ליטול את המינון בהקדם האפשרי בתוך אותו היום. על המטופל ליטול את המינון. החמיץ את המינון על ידי הכפלת המינון היומי כדי לפצות על מינונים שהוחמצו, אך עליך לפנות לרופא.

הסבה מטיפול בהפרין

במצבים קליניים הדורשים נוגדי קרישה מהירים עדיף טיפול ראשוני בהפרין, מכיוון שההשפעה נוגדת הקרישה של סינטרום אינה מיידית.המרה לסינטרום עשויה להתחיל במקביל לטיפול בהפרין או עשויה להידחות בהתאם למצב הקליני. על מנת להבטיח המשך נוגדי קרישה, רצוי להמשיך בטיפול בפרין במינון מלא לפחות 4 ימים לאחר תחילת סינטרום ולהמשיך בטיפול בהפרין עד שה- INR נמצא בטווח היעד לפחות יומיים רצופים. יש צורך במעקב צמוד אחר קרישת הדם במהלך המעבר.

טיפול במהלך טיפול שיניים וניתוח

חולים המטופלים בסינטרום, העוברים ניתוחים או פולשניים, דורשים מעקב צמוד אחר מצב הקרישה שלהם. בתנאים מסוימים, למשל כאשר אתר הניתוח מוגבל ונגיש כדי לאפשר שימוש יעיל בהליכים מקומיים, ניתן לבצע הליכים שיניים וניתוחים קלים במהלך המשך נוגדי קרישה ללא סיכון לדימום. ההחלטה להפסיק את סינטרום, גם לפרק זמן קצר, חייבת לבחון היטב את הסיכונים והיתרונות האישיים. הכנסת טיפול גישור נוגד קרישה - למשל עם הפרין - חייבת להתבסס על התייחסות קפדנית של הסיכונים הצפויים לתרומבואמבוליזם ודימום.

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות

בשל הסיכון המוגבר לדימום, השימוש ב- Sintrom הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה.בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, יש לנקוט משנה זהירות (ראה גם "התוויות נגד" ו"אמצעי זהירות ל"שימוש ")

אי ספיקת כבד

בשל הסיכון המוגבר לדימום, השימוש ב- Sintrom הוא התווית בחולים עם ליקוי כבד חמור. בחולים עם ליקוי כבד קל עד בינוני, יש לנקוט משנה זהירות (ראה גם "התוויות נגד" ו"אמצעי זהירות ל"שימוש ")

אוכלוסיית ילדים

אין מספיק מידע ממחקרים קליניים מבוקרים על שימוש בילדים. לא הובחנו הבטיחות והיעילות של SINTROM בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18.

קשישים (≥ 65 שנים)

שימוש בחולים קשישים עשוי לדרוש מינוני התחלה ותחזוקה נמוכים יותר. תשומת לב מיוחדת ומעקב תכוף יותר אחר זמן הפרוטומבין ו- INR מומלץ (ראה גם "אמצעי זהירות לשימוש").

שיטת ניהול

תמיד יש ליטול את המינון היומי באותו זמן ביום. יש לבלוע את הטבליה בשלמותה עם כוס מים.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי סינטרום

בעוד שמינונים בודדים, אפילו גבוהים מאוד, אינם מסוכנים בדרך כלל, הביטויים הקליניים של מנת יתר יכולים להתרחש במהלך שימוש ממושך במינונים יומיים גבוהים מהנדרש לטיפול.

סימנים וסימפטומים

הרגישות של המטופל הבודד לנוגדי קרישה דרך הפה, היקף מנת היתר ומשך הטיפול משפיעים על ביטוי וחומרת ההשפעות.

שטפי דם באיברים שונים הם הביטוי החשוב ביותר של התמונה הקלינית. הם יכולים ללבוש צורה של דימום בעור (80%), המטוריה (52%), אפיסטקסיס, דימום, דימום במערכת העיכול, דימום בנרתיק, דימומים במפרקים, המטומה, דימום חניכיים.

תסמינים נוספים כוללים טכיקרדיה, תת לחץ דם, הפרעות במחזור הדם עקב איבוד דם, בחילות, הקאות, שלשולים וכאבי בטן.

בדיקות מעבדה חושפות ערך PT / INR גבוה במיוחד, הארכה בולטת של סידן מחדש או זמן פרותרומבין, ושינויים בגמא-קרבוקסילציה של גורמים II, VII, IX ו- X.

יַחַס

הצורך או רצויותו של הטיפול בסירופ ipecac, שטיפת קיבה בנוסף לפחם מופעל ומתן כולסטיראמין שנוי במחלוקת. יש לשקול את כל היתרונות של טיפולים אלה ביחס לסיכון לדימום אצל כל מטופל.

אמצעי חירום ותמיכה

במקרה של דימום חמור, בכל רמה של INR, ניתן להחזיר את גורמי הקרישה לערכים תקינים על ידי מתן דם מלא טרי או תרכיזי פלזמה קפואים, תרכיז מורכב של פרוטרומבין או גורם VIIa רקומביננטי בתוספת ויטמין K1.

נוגדנים

ויטמין K1 (פיטומנאדיון) יכול לעכב את ההשפעה המעכבת של סינטרום על גמא-קרבוקסילציה בכבד של גורמי קרישה תלויי ויטמין K תוך 3-5 שעות.

במקרה של דימום לא משמעותי מבחינה קלינית (INR <4.5), כגון אפיסטקסיה קצרה או המטומות מבודדות קטנות, לעתים קרובות מספיקה הפחתה זמנית במינון או השמטת מינון סינטרום.

במקרה של INR גבוה (INR 4.5-9) עם דימום לא משמעותי, השמיט מנה אחת או שתיים של סינטרום ותן 1-2.5 מ"ג ויטמין K1 דרך הפה, במיוחד בחולים עם סיכון מוגבר לדימום.

במקרה של INR גבוה (INR> 9) עם דימום לא משמעותי, יש להפסיק את הטיפול בסינטרום ולתת 2.5-5 מ"ג ויטמין K1 דרך הפה. במקרה של דימום בינוני עד חמור, ניתן לתת סינטרום מחדש כאשר ה- INR נמצא בטווח היעד.

במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזם של סינטרום, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אם יש לך שאלות בנוגע לשימוש בסינטרום, שאל את הרופא או הרוקח

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של סינטרום

כמו כל התרופות, סינטרום יכול לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תגובות שליליות (טבלה 2) מפורטות לפי שיעורי איברי מערכת ב- MedDRA. בתוך כל סוג מערכת-איברים, תופעות הלוואי מדורגות לפי תדירות, התגובות השכיחות ביותר תחילה. בתוך כל קבוצת תדרים מוצגות תגובות שליליות לפי הורדת החומרה. בנוסף, עבור כל תגובה שלילית, קטגוריית התדרים המתאימה מסופקת גם באמצעות האמנה הבאה (CIOMS III): שכיחה מאוד (≥ 1/10); שכיח (≥ 1/100 - <1/10), נדיר (≥ 1/1000 - <1/100); נדיר (≥ 1 / 10,000 - <1 / 1,000); נדיר מאוד (<1 / 10,000), לא ידוע (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים).

שטפי דם

דימום בחלקים שונים של הגוף הם הסיבוכים הנפוצים ביותר של סינטרום, והיו קשורים למינון, לגיל המטופל ולאופי המחלה הבסיסית (אך לא למשך הטיפול).

שולחן 2

הפרעות במערכת החיסון נָדִיר: רגישות יתר (כוורות, פריחה, דרמטיטיס) פתולוגיות כלי דם מְשׁוּתָף: שטף דם נדיר מאוד: דלקת כלי הדם הפרעות במערכת העיכול נָדִיר: ירידה בתיאבון, בחילות, הקאות הפרעות בכבד נדיר מאוד: פגיעה בכבד הפרעות עור ורקמות תת עוריות נָדִיר: התקרחות נדיר מאוד: נמק בעור (דימום) *

* בדרך כלל קשור לחסר מולד של חלבון C או מקדם הפרוטאין S שלו

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. ניתן לדווח גם על תופעות לא רצויות ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

הרכב וצורה פרמצבטית

טבליות סינטרום 1 מ"ג

כל טבליה מכילה: מרכיב פעיל: 1 מ"ג acenocoumarol. חומרים עזר: סיליקה קולואידית נטולת מים; היפרומלוז; מונוהידראט לקטוז; מגנזיום סטיארט; עמילן תירס; טַלק.

טבליות סינטרום 4 מ"ג

כל טבליה מכילה: מרכיב פעיל: 4 מ"ג acenocoumarol. חומרים עזר: סיליקה קולואידית נטולת מים; מונוהידראט לקטוז; מגנזיום סטיארט; עמילן תירס; עמילן תירס מוקדם מראש.

צורה ותכנים פרמצבטיים

טבליות סינטרום 1 מ"ג: 20 ו -100 טבליות. טבליות סינטרום 4 מ"ג: 20 טבליות מרובעות.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על סינטרום ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד.4.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש .4.5 אינטראקציה עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.6 הריון .7 השפעות על כושר הנהיגה וההתנהלות במכונות אריזה מיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר אישור השיווק בשוק 09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, תעשיית תעשייה מוקדמת

01.0 שם התרופה

טבליות SINTROM

02.0 הרכב איכותי וכמותי

מרכיב פעיל: 3- [α- (4-ניטרופניל) -β-אצטיל-אתיל] -4-הידרוקסיקומרין (= acenocoumarol) כתערובת גזענית. Acenocoumarol הוא נגזרת של 4-hydroxycoumarin.

מרכיבים עם השפעות ידועות: מונוהידראט לקטוז

לרשימת חומרי התכשיר ראו סעיף 6.1

03.0 טופס פרמצבטי

1 מ"ג טבליות

לבן, עגול, שטוח, עם קצוות משופעים מעט, אותיות CG מוטבעות בצד אחד, אותיות AA מוטבעות בצד השני.

4 מ"ג טבליות

לבן, עגול, שטוח, עם קצוות משופעים מעט, אותיות CG מוטבעות בצד אחד, חריטה צולבת בצד השני כאשר האות A מוטבעת על כל לוח.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טיפול ומניעה של מחלות טרומבואמבוליות.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

אוכלוסייה כללית

הרגישות לנוגדי קרישה משתנה מחולה לחולה ועשויה להשתנות גם במהלך הטיפול.

תמיד יש לרשום את המינון היומי כמנה אחת.

להתאמת המינון למצבים קליניים שונים, ראה סעיפים 4.4 ו -4.5.

מינון ראשוני

המינון של סינטרום חייב להיות מותאם אישית.

אם ערכי PT / INR הראשוניים נמצאים מחוץ לטווח הנורמלי, יש להתחיל את הטיפול בזהירות.

חולים קשישים (≥ 65 שנים), חולים עם מחלת כבד או אי ספיקת לב חמורה עם גודש בכבד או חולים בתת תזונה עשויים לדרוש מינונים נמוכים יותר בתחילת הטיפול ובתקופת התחזוקה (ראה סעיף 4.4).

טיפול תחזוקה וניתוח קרישה

טבלה 1 - INR * מומלץ לטיפול נוגד קרישה דרך הפה

הפסקת הטיפול

בדרך כלל ניתן להפסיק את הטיפול בסינטרום ללא צורך בהתחדשות של התרופה.

עם זאת, נצפה כי במקרים נדירים ביותר ובחלק מהחולים בסיכון גבוה (למשל לאחר אוטם בשריר הלב) עלולה להתרחש "קרישת יתר של ריבאונד". בחולים כאלה, הפסקת הטיפול בנוגדי קרישה צריכה להיות הדרגתית.

מינון חסר

ההשפעה נוגדת הקרישה של סינטרום נמשכת יותר מ 24 שעות.אם המטופל שוכח ליטול את המינון שנקבע בשעה שנקבעה, יש ליטול את המינון בהקדם האפשרי באותו היום. החולה לא צריך לקחת את המינון החסר על ידי הכפלת המינון היומי כדי לפצות על מינונים שהוחמצו, אלא לפנות לרופא המטפל.

הסבה מטיפול בהפרין

טיפול במהלך טיפול שיניים וניתוח

גישור - למשל עם הפרין - חייב להתבסס על התייחסות קפדנית של הסיכונים הצפויים לתרומבואמבוליזם ודימום.

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות

בשל הסיכון המוגבר לדימום, השימוש ב- Sintrom הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה. בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני, יש לנקוט משנה זהירות (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

אי ספיקת כבד

בשל הסיכון המוגבר לדימום, השימוש ב- Sintrom הוא התווית בחולים עם ליקוי כבד חמור. בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני, יש לנקוט משנה זהירות (ראה סעיפים 4.3, 4.4 ו -5.1).

אוכלוסיית ילדים

אין מספיק מידע מניסויים קליניים מבוקרים על שימוש בילדים.

הבטיחות והיעילות של SINTROM בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

קשישים (≥ 65 שנים)

שימוש בחולים קשישים עשוי לדרוש מינוני התחלה ותחזוקה נמוכים יותר. תשומת לב מיוחדת ומעקב תכוף יותר אחר זמן הפרוטומבין ו- INR מומלץ (ראה סעיף 4.4).

שיטת ניהול

תמיד יש ליטול את המינון היומי באותו זמן ביום. יש לבלוע את הטבליה בשלמותה עם כוס מים.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לחומר הפעיל, לנגזרות קומרין הקשורות או לכל אחד מהחומרים המצוינים, המפורטים בסעיף 6.1.

• הריון.

• בנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה (ראה סעיף 4.6 "פוריות, הריון והנקה").

• חולים שאינם מסוגלים לשתף פעולה וללא פיקוח עם סיכון גבוה של אי ציות לטיפול

סינטרום הוא גם התווית בכל מצבי המחלה שבהם הסיכון לדימום גדול יותר מהיתרון הקליני האפשרי, למשל:

• דיאתזה דימומית ו / או הפרעות דם;

• מיד לפני או אחרי ניתוח מערכת העצבים המרכזית, כמו גם ניתוחי עיניים וניתוח טראומטי עם חשיפה נרחבת לרקמות;

• כיב פפטי או בנוכחות דימום במערכת העיכול, בדרכי השתן או במערכת הנשימה, כמו גם במקרה של דימומים מוחיים, דלקת קרום הלב חריפה והתפרקות קרום הלב ואנדוקרדיטיס חיידקית;

• יתר לחץ דם חמור;

• אי ספיקת כבד חמורה (ראה סעיף 4.2 "מינון ואופן מתן");

• אי ספיקת כליות חמורה (ראה סעיף 4.2 "מינון ואופן מתן");

• פעילות פיברינוליטית מוגברת כגון לאחר ניתוחים בריאות, ערמונית, רחם ובדלקת לבלב חריפה;

• אי ספיקת מחזור הדם חמורה עם קיפאון בכבד.

אין ליטול תכשירי Hypericum perforatum במקביל לתרופות המכילות acenocumarol, בשל הסיכון לירידה ברמות הפלזמה וירידה ביעילות הטיפולית של acenocoumarol (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

מתן סינטרום במהלך ההנקה דורש זהירות (ראה סעיף 4.6).

אי ספיקת כבד

בחולים הסובלים מליקוי בכבד עד בינוני בכבד, יש לנקוט משנה זהירות מכיוון שסינתזה של גורמי קרישה עלולה להיפגע או שתתקיים תפקוד לקוי של טסיות הדם (ראה גם סעיפים 4.2 ו -5.1). השימוש בחולים עם ליקוי כבד חמור הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

אי ספיקת כליות

בשל האפשרות להצטברות מטבוליטים בנוכחות תפקוד כלייתי לקוי, יש לנקוט משנה זהירות בחולים עם ליקוי כלייתי קל עד בינוני (ראה סעיפים 4.2 ו -5.1). השימוש בחולים עם ליקוי כלייתי חמור הינו התווית (ראה סעיף 4.3).

אִי סְפִיקַת הַלֵב

במקרה של אי ספיקת לב חמורה, יש להשתמש בלוח זמנים מופחת וניטור מעבדה תכוף, שכן הפעלה או גמא-קרבוקסילציה של גורמי קרישה עלולה להיות מופחתת במקרה של גודש בכבד (ראה סעיף 4.2). ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון.

מחלות המטולוגיות

יש לנקוט משנה זהירות במיוחד בחולים עם מחסור בחלבון C או בחלבון S ידוע או כחשוד, שכן מתן acenocoumarol נקשר לנמק רקמות (ראה סעיף 4.8).

אוכלוסיית ילדים

שימוש בקשישים

בחולים קשישים (≥ 65 שנים), מומלץ להקדיש תשומת לב מיוחדת ומעקב תכוף יותר אחר זמן הפרוטומבין וה- INR (ראה סעיף 4.2).

יש צורך במעקב רפואי צמוד במקרים בהם מצבים או מחלות עלולים להפחית את קישור החלבון של סינטרום, למשל, תירוטוקסיקוזיס, סרטן, מחלת כליות, זיהום ודלקות.

הפרעות בספיגה במערכת העיכול יכולות לשנות את ההשפעה הנוגדת קרישה של סינטרום.

במהלך הטיפול בנוגדי קרישה, זריקות תוך שריריות עלולות לגרום להמטומות ולכן הן התווית. זריקות תוך ורידיות ותת עוריות אינן מובילות לסיבוכים כאלה.

טיפול שוטף בפעולות אבחון, שיניים וכירורגיות

במהלך הטיפול בסינטרום מומלץ לחולים לשאת כרטיס אשר במקרה של תאונה מתריע על הטיפול בנוגדי קרישה המתנהל.

פרמקוגנטיקה

מידע חשוב על חלק מהמרכיבים

סינטרום מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

קיימות אינטראקציות רבות אפשריות בין קומריות ותרופות אחרות. המנגנונים המעורבים באינטראקציות כאלה כוללים: הפרעות בספיגה, עיכוב או אינדוקציה של מערכת חילוף החומרים האנזימטית (בעיקר CYP2C9, ראו גם סעיף 5) וצמצום הזמינות של ויטמין K הנדרש לגמא-קרבוקסילציה של הגורמים המורכבים בפרוטומבין. הערה חשובה כי תרופות מסוימות עשויות לקיים אינטראקציה עם יותר ממנגנון אחד. כל טיפול עשוי לשאת את הסיכון לאינטראקציות אם כי לא כל האינטראקציות משמעותיות. מכאן הצורך במעקב קפדני ובדיקות קרישה תכופות (בדרך כלל פעמיים בשבוע) כאשר כל תרופה נקבעת עבור בפעם הראשונה בשילוב עם סינטרום או אם הופסקת תרופה מקבילה.

אינטראקציות שעבורן שימוש במקביל אינו מומלץ

השפעות של תרופות אחרות על acenocoumarol

• נוגדי קרישה (בנוגע לשימוש בהפרין במצבים הדורשים נוגדי קרישה מהירים, ראה סעיף 4.2)

• סוכנים נגד טסיות

• טרומבוליטיקה

• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)

• מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין

אינטראקציות שיש לקחת בחשבון

התרופות הבאות עשויות להעצים את ההשפעה הנוגדת קרישה של acenocoumarol:

אלופורינול, סטרואידים אנבוליים, אנדרוגנים, חומרים אנטי -קצביים (כגון amiodarone, quinidine, propafenone), אנטיבקטריאליות (כגון קלינדמיצין, פניצילין, צפלוספורינים מהדור השני והשלישי, chloramphenicol, macrolides, fluoroquinolones, neomycin, tetracycline, , נגזרות אימידאזול (למשל metronidazole, וגם במינון מקומי, miconazole), אקמול, סטטינים, סולפונאמידים, כולל co-trimoxazole (= sulfamethoxazole + trimethoprim), sulfonylureas (כגון tolbutamide ו- chlorpropamide), הורמונים), טמוקסיפן, tramadol, מעכבי משאבות, חומרים פרוקינטיים (cisapride, נוגדי חומצה (מגנזיום הידרוקסיד) ו- viloxazine, 5-fluorouracil ואנלוגים, ויטמין E, סטרואידים (כגון dexamethasone, methylprednisolone, prednisone).

אנטיביוטיקה רחבת טווח יכולה לשפר את ההשפעות של acenocoumarol על ידי הפחתת צמחיית המעיים המייצרת ויטמין K.

התרופות הבאות עשויות להפחית את ההשפעה נוגדת הקרישה של acenocoumarol: אמינוגלוטתימיד, תרופות אנטי-אופלסטיות (אזתיופרין, 6-מרקפטופורין), ברביטורטים, קרבמזפין, כולסטירמין (ראה סעיף 4.9), מעכבי פרוטאז HIV, גריסופולווין, אמצעי מניעה אוראליים, טמסין.

מאחר ולא ניתן לחזות את חומרת התסמינים הראשונים של אינטראקציות, מטופלים הנוטלים סינטרום, במיוחד אלו הסובלים מתפקוד לקוי בכבד, צריכים להגביל את השימוש באלכוהול.

ההשפעות של acenocoumarol על תרופות אחרות

במהלך טיפול במקביל עם נגזרות הידנטואין (כגון פניטואין), ריכוז הסרום של הידנטואין עשוי לעלות.

במהלך טיפול במקביל עם נגזרות סולפונילוריאה, ההשפעה ההיפוגליקמית של תרופות אלו עשויה לעלות.

אינטראקציות עם CYP450

כמה איזואיזימים של CYP450 מעורבים בחילוף החומרים של acenocoumarol. לכן:

• למעכבי CYP2C9 יש פוטנציאל להגביר את האפקט (INR מוגבר) של acenocoumarol על ידי הגדלת החשיפה לאצנוקומארול.

• לממריצים של CYP2C9, 2C19, ו / או 3A4 יש פוטנציאל להקטין את ההשפעה (INR נמוכה יותר) של acenocoumarol על ידי הפחתת החשיפה ל- acenocoumarol.

רכיבים תזונתיים עשירים בוויטמין K.

רכיבים תזונתיים העשירים בוויטמין K יכולים לעכב את ההשפעות של acenocoumarol.

חלק מהתכשירים הצמחיים עלולים לגרום לדימום כשהם נלקחים לבד (למשל שום וגינקו בילובה) ועשויים להיות בעלי תכונות נוגדות קרישה, טסיות ו / או פיברינוליטי. השפעות אלו צפויות להיות תוספת להשפעות נוגדות הקרישה של SINTROM. עשוי להפחית את ההשפעה של SINTROM (למשל קואנזים Q10, ג 'ון סנט, ג'ינסנג). כמה תכשירים צמחיים ומזונות עשויים לקיים אינטראקציה עם SINTROM באמצעות אינטראקציות עם CYP450 (למשל אכינצאה, מיץ אשכוליות, גינקו, הידרסטה, וורט ג'ון) .

יש לעקוב אחר תגובת המטופל עם קביעות INR נוספות אם מתחילים או מפסיקים תכשיר צמחי מרפא.

a מכיל קומריות, בעל תכונות נוגדות טסיות, ועשוי להיות בעל תכונות קרישה עקב התוכן האפשרי של ויטמין K.

ב מכיל קומרינים וסליצילטים.

c מכיל קומרינים ובעל תכונות פיברינוליטיות.

d מכיל קומרינים ובעל תכונות נוגדות טסיות.

יש לו תכונות נוגדות טסיות ופיברינוליטיות.

ג 'ון סנט (Hypericum perforatum)

אם מטופל נוטל מוצרי Hypericum perforatum במקביל ל- acenocoumarol, יש לעקוב אחר ערכי ה- INR ולהפסיק את הטיפול בתרופה האחרונה.

עקוב מקרוב אחר ערכי ה- INR מכיוון שהם עלולים לעלות לאחר הפסקת Hypericum perforatum. יתכן שיהיה צורך להתאים את המינון של acenocoumarol.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

סינטרום, בדומה לנגזרות קומרין אחרות, עשויה להיות קשורה למומים מולדים של העובר.לכן סינטרום אסור לנשים בהריון (ראה סעיף 4.3) או בנשים שעלולות להיכנס להריון. נשים בגיל הפריון צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול בסינתרום.

הֵרָיוֹן

סינטרום עובר לחלב אם, הכמויות מוגבלות. יש לשקול את ההחלטה להניק בזהירות ועשויה לכלול בדיקות קרישה והערכת מצב ויטמין K בתינוקות לפני ייעוץ לאישה להניק. יש לעקוב מקרוב אחרי נשים מניקות המטופלות בסינטרום כדי לוודא שלא יעלה על ערכי PT / INR המומלצים.

בעת הנקה, יש לתת ליילוד 1 מ"ג ויטמין K1 בשבוע למניעה.

פוריות

אין נתונים זמינים על השימוש בסינטרום והשפעותיו על פוריות האדם.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

04.8 תופעות לא רצויות

שטפי דם

דימום בחלקים שונים של הגוף הם הסיבוכים הנפוצים ביותר של סינטרום והיו קשורים למינון, לגיל המטופל ולאופי המחלה הבסיסית (אך לא למשך הטיפול).

שולחן 2

* בדרך כלל קשור לחסר מולד של חלבון C או מקדם הפרוטאין S שלו

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".

04.9 מנת יתר

סימנים וסימפטומים

הרגישות של המטופל הבודד לנוגדי קרישה דרך הפה, היקף מנת היתר ומשך הטיפול משפיעים על ביטוי וחומרת ההשפעות.

תסמינים נוספים כוללים טכיקרדיה, תת לחץ דם, הפרעות במחזור הדם עקב איבוד דם, בחילות, הקאות, שלשולים וכאבי בטן.

יַחַס

אמצעי חירום ותמיכה

נוגדנים

במקרה של דימום לא משמעותי מבחינה קלינית (INR

במקרה של INR גבוה (INR> 9) עם דימום לא משמעותי, יש להפסיק את הטיפול בסינטרום ולתת 2.5-5 מ"ג ויטמין K1 דרך הפה.

אם קיימות עדויות לדימום משמעותי (בכל רמה של INR), יש להפסיק את הטיפול בסינטרום ולהזריק 5-10 מ"ג ויטמין K1 תוך ורידי, לאט מאוד (בקצב שלא יעלה על 1 מ"ג לדקה). במקרה של דימום ניתן לנהל סינטרום מחדש כאשר ה- INR נמצא בטווח הקידומת.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות אנטי -טרומבוטיות. אנטגוניסטים של ויטמין K.

קוד ATC: B01AA07

Acenocoumarol, החומר הפעיל של סינטרום, הוא נגזרת של קומארין ופועל כאנטגוניסט של ויטמין K. האנטגוניסטים של ויטמין K מייצרים את ההשפעה נוגדת הקרישה שלהם באמצעות עיכוב הרדוקטאז האפוקסי של ויטמין K עם הפחתה כתוצאה מכך של גמא-קרבוקסילציה של אנשים מסוימים. מולקולות של חומצה גלוטמית הממוקמות באתרים שונים ליד שני קצות גורמי הקרישה II (פרוטרומבין), VII, IX ו- X, כמו גם חלבון C או חלבון הקופקטור שלה. גורמי קרישה ויוני סידן ללא תגובה זו לא ניתן להתחיל קרישת דם.

בהתבסס על המינון ההתחלתי, acenocoumarol גורם להארכת PT / INR תוך כ- 36-72 שעות. עם הפסקת הטיפול, PT / INR בדרך כלל חוזר לקדמותו לאחר מספר ימים.

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

Acenocoumarol, תערובת גזענית של אנטיומרים R (+) ו- S (-), נספגת במהירות דרך הפה; לפחות 60% מהמינון הופך להיות זמין באופן מערכתי. לאחר מנה אחת של 10 מ"ג, משיגים ריכוז פלזמה שיא של 0.3 ± 0.05 מיקרוגרם / מ"ל תוך שעה עד שלוש שעות ריכוז פלזמה שיא ואזורים מתחת לעקומת ריכוז הדם (AUC) הם במינון ביחס לטווח של 8-16 מ"ג.

ריכוזי הפלזמה בין מטופלים בודדים משתנים באופן שלא ניתן לקבוע מתאם בין מינון, ריכוזים של אקנוקומארמה בפלזמה ורמת פרוטרומבין הניתנת למדידה.

הפצה

רוב המינון הניתן מחולק לשברי הפלזמה של הדם, כאשר 98.7% נקשרים לחלבוני פלזמה, בעיקר אלבומין. 0.34 ליטר לק"ג לאנטיומר S (-).

Acenocoumarol עובר לחלב אם, אך רק בכמויות קטנות מאוד, שאינן ניתנות לזיהוי בשיטות אנליטיות נפוצות, הוא גם חוצה את מחסום השליה (ראה סעיף 4.6).

טרנספורמציה / מטבוליזם

Acenocoumarol הוא מטבוליזם נרחב. 6- ו- 7- hydroxylates של שני אנטיומרים acenocoumarol הם המטבוליטים העיקריים וציטוכרום P450 2C9 הוא הזרז העיקרי ליצירת 4 מטבוליטים אלה. CYP1A2 ו- CYP2C19 הם אנזימים אחרים המעורבים בחילוף החומרים. (R) -אצנוקומארול. באמצעות הפחתת קבוצת הקטונים נוצרים שני מטבוליטים אלכוהוליים שונים. מטבוליט אמינו מתקבל על ידי הפחתת קבוצת הניטרו. כל המטבוליטים הללו אינם פעילים מבחינה פרמקולוגית בבני אדם, בעודם פעילים במודל של בעלי חיים. השונות הקשורה ל- CYP2C9 מהווה 14% מהשונות הבין אינדיווידואלית בתגובה הפרמקודינמית לאצנוקומארול.

חיסול

Acenocoumarol מסולק מהפלזמה עם מחצית חיים של 8-11 שעות. לאחר מתן אוראלי, סיקול הפלזמה לכאורה הוא כ- 3.65 ליטר לשעה. סיקול הפלזמה הכולל של אנטיומר R (+) בעל פעילות נוגדת קרישה גדולה משמעותית, נמוך יותר מזה של האננטיומר S (-).

רק 0.12-0.18% מהמינון מופרש ללא שינוי בשתן. הפרשה מצטברת של מטבוליטים וחומר פעיל ללא שינוי במהלך שבוע שווה ערך ל -60% מהמינון בשתן ו -29% מהמינון בצואה.

אוכלוסיות מיוחדות

מטופלים מבוגרים

במחקר אחד, ריכוזי פלזמה גבוהים יותר של acenocoumarol (שהניבו רמות פרוטרומבין מסוימות) נראו בחולים מעל גיל 70 לאחר אותה מנה יומית בהשוואה לחולים צעירים יותר.

אי ספיקת כליות

אין מידע זמין על הפרמקוקינטיקה הקלינית של acenocoumarol בחוסר כליות. על סמך חיסול השתן של acenocoumarol, לא ניתן לשלול את האפשרות של הצטברות מטבוליטים במקרה של תפקוד כלייתי לקוי. לכן השימוש ב- acenocoumarol הוא התווית בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה ויש להיזהר בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו -4.4).

אי ספיקת כבד

אין מידע זמין על הפרמקוקינטיקה הקלינית של acenocoumarol באי ספיקת כבד. על סמך חילוף החומרים של acenocoumarol והפעילות האנזימית המופחתת, סביר להניח כי הפחתת CYP2C9, CYP1A2 ו- CYP3A4 תהיה מופחתת. לכן השימוש ב- acenocoumarol הוא התווית בחולים. עם ליקוי בכבד חמור ויש להיזהר בחולים עם ליקוי בכבד עד בינוני (ראה סעיפים 4.2, 4.3 ו -4.4).

מוצא אתני

מערכות האנזים CYP2C9 באות לידי ביטוי בפולימורפיה ותדירותן שונה בכל האוכלוסייה. בקווקזים תדירות ההתרחשות של CYP2C9 * 2 ו- CYP2C9 * 3 הן 12 ו -8%בהתאמה. חולים עם וריאנט אחד או יותר של אללים אלה של CYP2C9 הפחיתו את S- פינוי acenocoumarol. בחולים אפריקאים, CYP2C9 * 2 ו- CYP2C9 * 3 מופיעים בתדרי אלל 1-4% ו- 0.5-2.3% נמוכים יותר בהתאמה מאלו של הקווקזים לאוכלוסייה היפנית יש תדירות אלל נמוכה יותר של 0.1% ו- 1-6% עבור CYP2C9 * 2 ו- CYP2C9 * 3, בהתאמה.

מינון התחזוקה של acenocoumarol שונה על בסיס הגנוטיפ.

מידע מפורט על ממוצע וחציון מינון תחזוקה המבוסס על גנוטיפ CYP2C9 מסופק בטבלה שלהלן:

טבלה 3 - מינון תחזוקה של acenocoumarol בהתאם לגנוטיפ CYP2C9

גנוטיפ לא. מינון ממוצע (מ"ג לשבוע) SD חציון מינון (מ"ג לשבוע) טווח CYP2C9 * 1 169 17,1 8,7 15,8 2,3-61 CYP2C9 * 2 90 14,4 6,3 13,5 3,5-37,3 CYP2C9 * 3 48 11,0 5,1 10,5 2,3-22

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רַעֲלָנוּת

לאחר מנה אחת אוראלית ו / או תוך ורידית, acenocoumarol הוכיח רמה קלה של רעילות בעכברים, חולדות וארנבים.בכלבים, הוא הציג רעילות אוראלית חריפה גבוהה.

במחקרים של מינון חוזר, הכבד היה איבר המטרה העיקרי לרעילות של נגזרות קומרין, כולל acenocoumarol. מתן פרמקולוגי מוגזם של חומרים אלה עלול לגרום לדימום.

רעילות רבייה וטרטוגניות

מחקרים בבעלי חיים לא בוצעו עם acenocoumarol.עם זאת, הפרעה שלייה וטרנספלנטאלית לגורמי קרישה תלויי ויטמין K עלולה להוביל למומים בעובר או לעובר ולדימומים אצל תינוקות, בעלי חיים ובני אדם כאחד (ראה סעיף 4.6).

מוטגנזה

בבדיקות במבחנה שבוצעו על שורות תאים חיידקיים או יונקים, כולל בדיקת תיקון DNA בהפטוציטים של חולדות, acenocoumarol והמטבוליטים שלה לא גרמו להשפעות מוטגניות. מחקר במבחנה בלימפוציטים אנושיים הראה פעילות מוטגנית קלה. אולם בניסוי זה. , ריכוזי האקנוקומארול היעילים של ≥ 188 ו- ≥ 250 מק"ג / מ"ל (בנוכחות וללא הפעלה מטבולית, בהתאמה) היו גבוהים פי 500 עד 1000 מאלו שנקבעו בפלזמה אנושית לאחר מתן התרופה.

מסרטן

לא בוצעו מחקרים מסרטנים בבעלי חיים עם acenocoumarol. קומרין גרמה לשכיחות מוגברת של גידולי ריאה וגידולים בכבד שפירים בעכברים וגידולים בכבד וגידולים בכליות שפירים בחולדות.

ידוע כי הפטוטוקסיות של קומרין ונגזרותיו בחולדות קשורה לאינדוקציה של אנזימים וכי הביו -טרנספורמציה של קומרין ו / או מטבוליטים שלה אופיינית למין מכרסם זה. גידולים בכליות שנצפו בעכברים זכרים נחשבים להשפעות ספציפיות למינים.