EXEMESTANE - תרופה גנרית - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

Exemestane - תרופה גנרית - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

רכיבים פעילים: אקסמסטאן

EXEMESTANE DOC Generici 25 מ"ג טבליות מצופות סרט

מדוע משתמשים ב- Exemestane - תרופה גנרית? לשם מה זה?

התרופה שלך נקראת EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici שייכת לקבוצת תרופות הנקראות מעכבי ארומטאז.תרופות אלו מפריעות לחומר הנקרא ארומטאז, הדרוש לייצור ההורמון הנשי אסטרוגן, במיוחד אצל נשים לאחר גיל המעבר. הפחתת רמות האסטרוגן בגוף היא אחת הדרכים לטיפול בסרטן השד התלוי הורמונים.

EXEMESTANE DOC Generici משמשת לטיפול בסרטן השד התלוי בהורמונים בשלב מוקדם בנשים לאחר גיל המעבר לאחר שסיימו 2-3 שנים של טמוקסיפן. הוא משמש גם לטיפול בסרטן שד תלוי הורמונים בשלב מאוחר בנשים לאחר גיל המעבר כאשר טיפול הורמונלי אחר לא עבד מספיק טוב.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Exemestane - תרופה גנרית

אין ליטול EXEMESTANE DOC Generici

אם אתה אלרגי לחומר הפעיל או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המופיע בסעיף 6)
אם עדיין לא עברה את גיל המעבר, כלומר היא עדיין במחזור החודשי
אם את בהריון, את עלולה להיכנס להריון או להניק.

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Exemestane - תרופה גנרית

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת EXEMESTANE DOC Generici

לפני הטיפול ב- Exemestane, הרופא שלך עשוי לערוך בדיקת דם כדי לוודא שהגעת לגיל המעבר.
לפני נטילת EXEMESTANE DOC Generici דווח לרופא אם יש לך בעיות בכבד או בכליות
אם סבלת או סובלת ממחלה כלשהי המשפיעה על צפיפות העצמות שלך. הסיבה לכך היא שתרופות מסוג זה מפחיתות את רמות ההורמונים הנשיים והדבר עלול להוביל לאובדן התוכן המינרלי של העצמות, מה שיכול להפחית את צפיפותן. ייתכן שיהיה עליך למדוד את צפיפות העצם שלך לפני ובמהלך הטיפול. הרופא שלך עשוי לתת לך תרופה או תוספי ויטמין D כדי למנוע או לטפל באובדן עצם.

אם אתה עוסק בספורט: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של אקסמסטאן - תרופה גנרית

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

אסור לתת EXEMESTANE DOC Generici במקביל לטיפול תחליפי הורמונים (HRT). יש להשתמש בתרופות הבאות בזהירות בעת נטילת EXEMESTANE DOC Generici.

ספר לרופא אם אתה נוטל תרופות כגון:

ריפמפיצין (אנטיביוטיקה)
carbamazepine או phenytoin (תרופות נגד פרכוסים המשמשות לטיפול באפילפסיה)
תרופת הצמחים של ג'ון סנט (Hypericum perforated) או תכשירים המכילים אותו

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון, הנקה ופוריות

אין ליטול אקסמסטיין אם הינך בהריון או מניקה. ספר לרופא אם הינך בהריון או חושב שאתה בהריון.

אם קיימת אפשרות להיכנס להריון, החליטו על אמצעי מניעה עם הרופא.

נהיגה ושימוש במכונות

אם אתה מרגיש ישנוני, סחרחורת או חולשה בעת נטילת Exemestane, עליך לנסות לא לנהוג או להשתמש במכונות.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Exemestane - תרופה גנרית: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם אינך בטוח, פנה לרופא או לרוקח. הרופא שלך יגיד לך כיצד לקחת EXEMESTANE DOC Generici ולכמה זמן.

מבוגרים וקשישים

המינון הרגיל הוא טבליה אחת מצופה סרט 25 מ"ג ליום. יש ליטול טבליות מצופות סרט EXEMESTANE DOC על ידי הפה לאחר ארוחה בערך באותה שעה בכל יום.

שימוש בילדים ובני נוער

EXEMESTANE DOC Generici אינו מומלץ לשימוש בילדים ומתבגרים.

אם שכחת לקחת EXEMESTANE DOC Generici

אם שכחת לקחת את הטבליה בזמן הרגיל, קח אותה ברגע שאתה זוכר. אם הגיע הזמן למנה הבאה שלך, קח את הלוח הבא בזמן הרגיל. אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם תפסיק לקחת EXEMESTANE DOC Generici

אל תפסיק לקחת את הטבליות גם אם אתה מרגיש טוב, אלא אם כן הרופא שלך אומר לך.

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת מנת יתר של אקסמסטאן - תרופה גנרית

אם אתה לוקח בטעות יותר מדי טבליות, צור קשר מיד או פנה לחדר המיון הקרוב. הצג קופסה זו של טבליות מצופות סרט EXEMESTANE DOC Generici.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של Exemestane - תרופה גנרית

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן. באופן כללי, EXEMESTANE DOC Generici נסבל היטב ותופעות הלוואי הבאות הנראות אצל מטופלים שטופלו ב- EXEMESTANE הינן בעיקרן קלות או מתונות. רוב תופעות הלוואי קשורות במחסור באסטרוגן (למשל גלי חום).

תופעות לוואי שכיחות מאוד (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים)

קושי להירדם
מִיגרֶנָה
גלי חום
מרגיש לא טוב
הזעה מוגברת
כאבים בשרירים ובמפרקים (כולל אוסטאוארתריטיס, כאבי גב, דלקת פרקים וקשיחות במפרקים)

תופעות לוואי שכיחות (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 100 אנשים אך פחות מאחת מכל 10 אנשים)

אובדן תיאבון
דִכָּאוֹן
סחרחורת, תסמונת התעלה הקרפלית (שילוב של סיכות ומחטים, קהות וכאבים המשפיעים על כל האצבעות למעט האצבע הקטנה)
כאבי בטן, הקאות (תחושת בחילה), עצירות, בעיות עיכול, שלשולים
פריחה בעור, נשירת שיער
בדיקות כבד לא תקינות
דילול העצמות שיכול להוביל לצפיפות מופחתת (אוסטאופורוזיס), מה שמוביל לשברים (שברים או סדקים)
כאבים, ידיים ורגליים נפוחות

תופעות לוואי לא שכיחות (משפיעות על יותר מ -1 מתוך 1000 אנשים אך פחות מאחת מכל 100 אנשים)

נוּמָה
חולשת שרירים
לוקופניה (ירידה במספר תאי הדם הלבנים)
עלייה בפרמטרים של תפקודי כבד
הפרעות עור (התפרצות פתאומית של פוסטולות על העור)
רגישות יתר
דלקת בכבד (הפטיטיס) עלולה להתרחש. התסמינים כוללים בדרך כלל תחושת לא טוב, בחילה, צהבת (הצהבה של העור והעיניים), גירוד, כאבים בצד ימין של הבטן ואובדן תיאבון.
דם, ייתכן שתבחין כי ישנם שינויים בתפקוד הכליות. שינויים בכמות תאי הדם (לימפוציטים) וטסיות הדם (תאי דם הגורמים לקרישת דם) המסתובבים בדם עלולים להתרחש, במיוחד בחולים עם לימפופניה קיימת (לימפוציטים מופחתים בדם).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הקרטון לאחר "EXP". תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל EXEMESTANE DOC Generici

המרכיב הפעיל הוא אקסמן.

כל טבליה מצופה סרט מכילה 25 מ"ג אקסמסטאן.

שאר המרכיבים הם:

ליבת טאבלט מניטול, קופובידון, קרוספובידון, תאית מיקרו -גבישית מסולקת, גליקולט עמילן נתרן (סוג A), מגנזיום סטרט
שכבת טבליות: היפרומלוז, מקרוגול 400, דו תחמוצת טיטניום

איך נראה EXEMESTANE DOC Generici ותכולת האריזה

טבליה לבנה עד לבנה, עגולה, קמורה, עם "25" בצד אחד ופשוטה בצד השני.

EXEMESTANE DOC Generici זמין באריזות של 30 או 100 טבליות מצופות סרט (שלפוחיות של 10).

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על אקסמסטאן - תרופה גנרית ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

EXEMESTANE DOC GENERICI טבליות 25 מג מצופות בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל טבליה מצופה סרט מכילה 25 מ"ג אקסמסטאן.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

טבליה מצופה בסרט.

טבליה לבנה עד לבנה, עגולה, דו-קמורה, מצופה בסרט עם "25" מובלטת בצד אחד והפשוטה בצד השני.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

EXEMESTANE DOC Generici מיועדת לטיפול נלווה בנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מוקדם של פולטן חיובי לאסטרוגן לאחר טיפול ראשוני טמוקסיפן אדג'ובנטי למשך 2-3 שנים.

EXEMESTANE DOC Generici מיועדת לטיפול בסרטן שד מתקדם בנשים במצב טבעי או לאחר גיל המעבר, שמחלתן התקדמה לאחר טיפול בטיפול אנטי-אסטרוגן.

יעילות לא הודגמה בחולים עם שלילי קולטן אסטרוגן.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

חולים מבוגרים וקשישים

המינון המומלץ של EXEMESTANE DOC Generici הוא טבליה אחת של 25 מ"ג שתיקח פעם ביום לאחר הארוחה.

בחולים הסובלים מסרטן שד מוקדם, הטיפול ב- Exemestane צריך להימשך עד להשלמת טיפול הורמונלי משלים רציף (טמוקסיפן ואחריו Exemestane) למשך חמש שנים או יותר במקרה של הישנות סרטן.

בחולים עם סרטן שד מתקדם, הטיפול ב- Exemestane צריך להימשך עד להתפתחות התקדמות הסרטן.

לא נדרשות התאמות מינון לחולים עם אי ספיקת כבד או כליות (ראה סעיף 5.2).

אוכלוסיית ילדים

השימוש בילדים ובני נוער אינו מומלץ.

04.3 התוויות נגד -

טבליות EXEMESTANE DOC Generici אינן מותרות בחולים עם רגישות יתר ידועה לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים הנוספים, בנשים לפני גיל המעבר ובנשים בהריון או מיניקות.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

אסור לתת Exemestane לנשים עם מעמד אנדוקריני טרום גיל המעבר. לכן, אם זה נחשב ראוי מבחינה קלינית, יש לאמת את המצב לאחר גיל המעבר על ידי הערכת רמות LH, FSH ואסטרדיול.

יש להשתמש בזהירות ב- EXEMESTANE DOC Generici בחולים עם תפקודי כבד או כליות לקויים.

EXEMESTANE DOC Generici הוא חומר חזק המפחית את רמת האסטרוגן, וירידה בצפיפות מינרלים בעצמות ועלייה באחוז השברים נצפו לאחר מתן. בתחילת הטיפול הנוסף באקסמסטאן, נשים הסובלות מאוסטיאופורוזיס או בסיכון לאוסטיאופורוזיס צריכות לעבור הערכת בריאות מינרלים לעצמות כדי לתמוך בטיפול, בהתאם להנחיות ולנוהג הנוכחי. יש לעקוב אחר צפיפות מינרלים עצם מתקדמת (BMD) במקרה- למרות שאין נתונים מספקים להראות את ההשפעות של טיפול לטיפול בירידה בצפיפות מינרלים בעצמות הנגרמות על ידי אקסמסטאן, יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים המטופלים ב- EXEMESTANE Generics ולבצע טיפול או מניעה של אוסטיאופורוזיס בחולים. בסיכון.

יש לשקול הערכה שגרתית של רמות 25-הידרוקסיוויטמין D לפני תחילת הטיפול במעכב ארומטאז, בשל השכיחות הגבוהה של מחסור חמור בנשים עם סרטן שד מוקדם (EBC). מחסור בוויטמין D חייב לקבל תוסף ויטמין D.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

מחקרים שנערכו בַּמַבחֵנָה הראו כי התרופה עוברת מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450 (CYP) 3A4 ואלדוקטורדוקטאזים ואינה מעכבת אף אחת מהאיזואנזים העיקריים של CYP. במחקר פרמקוקינטי קליני, העיכוב הספציפי של CYP 3A4 על ידי קטוקונזול לא הראה השפעות משמעותיות על הפרמקוקינטיקה של אקססטסטן.

במחקר אינטראקציה עם ריפמפיצין, ממריץ רב עוצמה של CYP450, שניתן במינון של 600 מ"ג ליום, ומינון יחיד של 25 מ"ג אקסמסטאן, AUC של אקסמסטאן הופחת ב -54 % ו- Cmax ב -41. %. מאחר והרלוונטיות הקלינית של אינטראקציה זו לא נבדקה, מתן תרופות במקביל כגון ריפמפיצין, תרופות נוגדות פרכוסים (למשל פניטואין וקרבמזפין) ותכשירים צמחיים המכילים היפרקום פרפוראטום (סנט ג'ון), הידועים כגורמים ל- CYP3A4, עשויים להפחית את האפקטיביות של EXEMESTANE DOC Generici.

יש להשתמש בזהירות ב- EXEMESTANE DOC Generici עם תרופות אשר עוברות חילוף חומרים באמצעות מסלול CYP3A4 ואשר להן חלון טיפולי צר. אין ניסיון קליני בשימוש במקביל ב- EXEMESTANE DOC Generici עם תרופות נוגדות סרטן אחרות.

אין לתת את השימוש ב- EXEMESTANE DOC Generici במקביל לתרופות המכילות אסטרוגן מכיוון שהדבר יבטל את פעולתו התרופתית.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

אין נתונים קליניים זמינים על נשים בהריון שנחשפו לאקסמסטאן. מחקרים בבעלי חיים הראו השפעות רעילות על הרבייה. לכן, EXEMESTANE DOC Generici אסור להריון.

זמן האכלה

לא ידוע אם האקסמסטאן מופרש בחלב אם אסור לתת EXEMESTANE DOC Generici במהלך ההנקה.

נשים בגיל המעבר או נשים שעלולות להיכנס להריון

ייתכן שהרופאים יצטרכו לדון בצורך של אמצעי מניעה נאות עם נשים שעלולות להיכנס להריון, כולל נשים בגיל המעבר או שנכנסו לאחרונה לגיל המעבר, עד שהמצב שלהן לאחר גיל המעבר הוגדר במלואו (ראה סעיפים 4.3 התוויות נגד ו 4.4 אזהרות מיוחדות. ואמצעי זהירות לשימוש).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

כתוצאה מהשימוש בתרופה דווח על מקרים של נמנום, נמנום, אסתניה וסחרחורת. יש ליידע את המטופלים שאם תופעות כאלה מתרחשות, היכולות הפיזיות ו / או הנפשיות שלהם נדרשות לנהיגה ברכב או לשימוש. ניתן לשנות.

04.8 תופעות לא רצויות -

Exemestane בדרך כלל נסבל היטב בכל המחקרים הקליניים שנערכו עם exemestane במינון הסטנדרטי של 25 מ"ג ליום ותופעות לא רצויות היו בדרך כלל קלות עד בינוניות בחומרתן.

שכיחות הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי הייתה 7.4% בחולים עם סרטן שד מוקדם שקיבלו טיפול משלים עם אקסמסטאן לאחר טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי ראשוני.

תגובות הלוואי הנפוצות ביותר היו גלי חום (22%), ארתרלגיה (18%) ועייפות (16%).

שכיחות הפסקת הטיפול עקב תופעות לוואי הייתה 2.8%בכל אוכלוסיית חולי סרטן השד המתקדמים. תגובות הלוואי השכיחות ביותר היו גלי חום (14%) ובחילה (12%).

את רוב תגובות הלוואי ניתן לייחס לתוצאות הפרמקולוגיות הרגילות של מניעת אסטרוגן (למשל גלי חום).

תגובות שליליות שדווחו נגזרות ממחקרים קליניים ומניסיון לאחר השיווק והן מפורטות להלן לפי סוג איברים מערכת ותדירות.

תדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥1 / 10), נפוצים (≥1 / 100 עד

הפרעות במערכת הדם והלימפה

לא נדיר: לוקופניה (**)

נדיר: טרומבוציטופניה (**)

לא ידוע: ירידה במספר הלימפוציטים (**)

הפרעות במערכת החיסון

לא נדיר: רגישות יתר

מטבוליזם והפרעות תזונה

נפוץ: אנורקסיה

הפרעות פסיכיאטריות

שכיח מאוד: נדודי שינה

נפוץ: דיכאון

הפרעות במערכת העצבים

מאוד נפוץ: כאבי ראש

שכיח: סחרחורת, תסמונת התעלה הקרפלית, paresthesia

לא נדיר: ישנוניות

פתולוגיות כלי דם

מאוד נפוץ: גלי חום

הפרעות במערכת העיכול

מאוד נפוץ: בחילה

נפוץ: כאבי בטן, הקאות, עצירות, הפרעות בעיכול, שלשולים

הפרעות בכבד

לא נדיר: הפטיטיס (†), הפטיטיס כולסטטית (†), אנזימי כבד גבוהים (†), בילירובין גבוה בדם (†), פוספטאז אלקליין בדם (†)

הפרעות עור ורקמות תת עוריות

שכיח מאוד: הזעה מוגברת

נפוץ: פריחה, התקרחות, אורטיקריה, גירוד

לא נדיר: פוסטולוזיס אקסנטמטי כללי חריף (†)

הפרעות שריר ושלד וחיבור

נפוץ מאוד: כאבי שרירים ושלד (*)

נפוץ: אוסטאופורוזיס, שבר

הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול

מאוד נפוץ: עייפות

נפוץ: כאב, בצקת היקפית

לא נדיר: אסתניה

(*) כולל: ארתרלגיה, ולעתים רחוקות יותר כאבים בגפיים, אוסטיאוארתריטיס, כאבי גב, דלקת פרקים, מיאלגיה וקשיחות במפרקים.

(**) טרומבוציטופניה ולוקופניה דווחו לעיתים נדירות בחולים עם סרטן שד מתקדם. & EGRAVE; ירידה מדי פעם בלימפוציטים נצפתה בכ -20% מהחולים הנוטלים אקססטסטן, במיוחד בחולים עם לימפופניה קיימת; עם זאת, ערכי הלימפוציטים הממוצעים בחולים אלה לא השתנו באופן משמעותי לאורך זמן ועלייה מקבילה בזיהומים ויראליים לא נצפתה. השפעות אלו לא נראו בחולים שטופלו במחקרים מוקדמים של סרטן השד.

(†) תדירות מחושבת על פי חוק 3 / X

הטבלה שלהלן מציגה את תדירות תופעות הלוואי והמחלות שצוינו לעיל במחקר בשלב מוקדם של סרטן השד (IES), ללא קשר לסיבתיות, שדווחו בקרב מטופלים שקיבלו תרופת מחקר ועד 30 יום לאחר סיום הטיפול.

אירועים שליליים ופתולוגיות Exemestane (N = 2249) טמוקסיפן (N = 2279) גלי חום 491 (21,8%) 457 (20,1%) עייפות 367 (16,3%) 344 (15,1%) כְּאֵב רֹאשׁ 305 (13,6%) 255 (11.2%) נדודי שינה 290 (12,9%) 204 (9,0%) הזעה מוגברת 270 (12.0%) 242 (10.6%) גינקולוגית 235 (10,5%) 340 (14,9%) סְחַרחוֹרֶת 224 (10,0%) 200 (8,8%) בחילה 200 (8.9%) 208 (9.1%) אוסטאופורוזיס 116 (5,2%) 66 (2,9%) דימום בנרתיק 90 (4,0%) 121 (5,3%) גידול ראשוני אחר 84 (3,6%) 125 (5,3%) הוא התכופף 50 (2,2%) 54 (2,4%) הפרעות ראייה 45 (2,0%) 53 (2,3%) טרומבואמבוליזם 16 (0,7%) 42 (1,8%) שברים אוסטאופורוטיים 14 (0,6%) 12 (0,5%) אוטם שריר הלב 13 (0,6%) 4 (0,2%)

במחקר IES, התדירות של אירועים איסכמיים לביים הייתה 4.5% מול 4.2% בחולים שטופלו ב- Exemestane ו- Tamoxifen, בהתאמה. לא נצפה הבדל משמעותי באירועים קרדיווסקולריים בודדים כולל יתר לחץ דם (9.9% מול 8.4%), אוטם שריר הלב (0.6% מול 0.2%) ואי ספיקת לב (1.1% מול 0, 7%).

במחקר IES נמצאה תדירות גבוהה יותר של היפרכולסטרולמיה בהשוואה לטמוקסיפן (3.7% לעומת

במחקר אקראי, כפול סמיות, של נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מוקדם בסיכון נמוך שטופלו ב- Exemestane (N = 73) או פלסבו (N = 73) במשך 24 חודשים, Exemestane היה קשור להפחתה ממוצעת של כולסטרול HDL בפלסמה. של 7-9% לעומת עלייה של 1% עם פלסבו. כמו כן חלה ירידה באפוליפופרוטאין A1 של 5-6% בקבוצת האקססטסטן בהשוואה ל- 0-2% מהפלסבו. ההשפעה על פרמטרי השומנים האחרים שהוערכו (כולסטרול כולל, כולסטרול LDL, טריגליצרידים, אפוליפופרוטאין- B וליפופרוטאין-א) הייתה דומה מאוד בשתי קבוצות הטיפול. המשמעות הקלינית של תוצאות אלו אינה ברורה.

במחקר IES, נמצאה תדירות גבוהה יותר של כיב קיבה בזרוע האקססטסטנית בהשוואה לזרוע הטמוקסיפן (0.7% לעומת כיב קיבה היו על NSAIDs במקביל ו / או היו להם היסטוריה רפואית קודמת.

תגובות שליליות המבוססות על ניסיון לאחר השיווק

הפרעות בכליות: הפטיטיס, הפטיטיס כולסטטית

מכיוון שהתגובות דווחו מרצון באמצעות אוכלוסייה בגודל לא מוגדר, לא תמיד ניתן היה לאמוד באופן מהימן את תדירותן או ליצור קשר סיבתי עם חשיפה לתרופות.

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

מחקרים קליניים בוצעו במתן אקסמסטאן עד למינון של 800 מ"ג כמנה אחת למתנדבות בריאות ועד מינון של 600 מ"ג ליום לנשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם; המינונים הללו נסבלו היטב.

לא ידוע איזה מנה אחת של אקסמסטאן עלולה לגרום לתסמינים מסכני חיים של החולה. אצל חולדות וכלבים נצפתה קטלניות לאחר מינונים אוראליים בודדים השווים פי 2,000 ו -4,000 מהמינון האנושי המומלץ בהתאמה, מחושבים על בסיס מ"ג / מ"ר. אין תרופה ספציפית למינון יתר והטיפול צריך להיות סימפטומטי.

יש לציין טיפול תומך כללי, כולל ניטור תכוף של סימנים חיוניים והתבוננות מקרוב בחולה.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: אנטגוניסטים הורמונליים וסוכנים קשורים, מעכבי אנזים.

קוד ATC: L02BG06.

Exemestane הוא מעכב ארומטאז סטרואידי בלתי הפיך, הקשור מבחינה מבנית למצע הטבעי androstenedione. בנשים לאחר גיל המעבר, האסטרוגן מיוצר בעיקר על ידי המרה של אנדרוגנים לאסטרוגן באמצעות האנזים ארומטאז ברקמות הפריפריה. מחסור באסטרוגן באמצעות עיכוב ארומטאז הוא טיפול יעיל וסלקטיבי לסרטן השד התלוי הורמונים. בנשים לאחר גיל המעבר. בנשים לאחר גיל המעבר, אקסמן. מנוהל דרך הפה מפחית באופן משמעותי את ריכוזי האסטרוגן בסרום החל ממינון של 5 מ"ג, ומגיע לדיכוי מקסימלי (> 90%) במינון של 10-25 מ"ג. בחולות סרטן השד שלאחר גיל המעבר שטופלו במינון היומי של 25 מ"ג, פעילות הארומטאז בגוף מצטמצמת ב -98%.

ל- Exemestane אין תכונות פרוגסטוגניות או אסטרוגניות. פעילות אנדרוגנית קלה נצפתה כנראה בשל הנגזרת של 17-הידרו, במיוחד במינונים גבוהים. במחקרים שנערכו עם מינונים מרובים מדי יום, אקססטסטן לא הראה השפעות ניתנות לביוסינתזה של האדרנל של קורטיזול או אלדוסטרון, הנמדדים לפני או אחרי גירוי עם ACTH, ובכך מדגימים את הסלקטיביות שלו ביחס לאנזימים האחרים המעורבים בסינתזה של סטרואידים.

לכן, אין צורך בטיפול החלפת גלוקוקורטיקואיד או מינרוקורטיקואידים. עלייה קלה שאינה תלויה במינון ברמות הסרום של LH ו- FSH נצפתה גם במינונים נמוכים: עם זאת, השפעה זו צפויה בהתחשב במחלקת התרופות שאליה היא שייכת וכנראה היא תוצאה של משוב ברמת יותרת המוח עקב הפחתת רמות האסטרוגן הממריצות את הפרשת יותרת המוח של גונדוטרופינים גם אצל נשים לאחר גיל המעבר.

טיפול בסרטן השד בשלב מוקדם

במחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, של 4,724 מטופלים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד ראשוני חיובי או לא ידוע של קולטן אסטרוגן, חולים ללא מחלה לאחר טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי למשך 2-3 שנים חולקו באקראי לטיפול לאחר 3-2 שנים לאחר מכן עם אקסמסטאן. (25 מ"ג ליום) או טמוקסיפן (20 או 30 מ"ג ליום) להשלמת קורס כולל של 5 שנים של טיפול הורמונלי.

לאחר משך הטיפול החציוני של כ -30 חודשים ומעקב חציוני של כ -52 חודשים, התוצאות הראו כי טיפול רציף ב- Exemestane לאחר 2-3 שנים של טיפול טמוקסיפן אדג'ובנטי קשור לשיפור. משמעות קלינית וסטטיסטית למחלות הישרדות חופשית (DFS) בהשוואה להמשך הטיפול בטמוקסיפן.הניתוח שבוצע הראה כי במהלך תקופת המחקר אקססטסטן הפחית את הסיכון להישנות סרטן השד ב -24% בהשוואה לטמוקסיפן (Hazard Ratio 0.76, p = 0.00015).

ההשפעה המיטיבה של אקסמסטאן על טמוקסיפן ביחס להישרדות ללא מחלות (DFS) ניכרה ללא קשר למעורבות ניוד או כימותרפיה קודמת.

יתר על כן, exemestane הפחית משמעותית את הסיכון לסרטן שד ניגוד (Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158).

בכל אוכלוסיית המחקר, נצפתה מגמה של הישרדות כוללת טובה יותר לאקססטסטן (222 מקרי מוות) בהשוואה לטמוקסיפן (262 מקרי מוות) עם יחס סיכון של 0.85 (מבחן דירוג יומן: p = 0, 07362), המייצג 15 ירידה של% בסיכון המוות לטובת אקססטסטן. נצפתה ירידה משמעותית סטטיסטית של 23% בסיכון למוות (יחס הסיכון להישרדות כוללת שווה ל -0.77; בדיקת Wald chi square: p = 0.0069) לאקסמסטאן לעומת טמוקסיפן בעת תיקון לגורמים פרוגנוסטיים שנקבעו מראש (ER, בלוטות לימפה, כימותרפיה קודמת, HRT ושימוש ביספוספונט). תוצאות היעילות העיקריות בכל החולים (הכוונה לטפל באוכלוסייה) ובמטופלים עם קולטן אסטרוגן חיובי מסוכמים בטבלה שלהלן:

אוכלוסיית קצה אירועי Exemestane / N (%) אירועי טמוקסיפן / N (%) יחס סכנה (95% CI) ערך P * הישרדות ללא מחלות כל החולים 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0,76 (0,67-0,88) 0,00015 חולי ER + 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030 סרטן השד הנגדי כל החולים 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0,57 (0,33-0,99) 0,04158 חולי ER + 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0,54 (0,30-0,95) 0,03048 הישרדות ללא סרטן השד ב כל החולים 289 /2352 (12,3%) 373 /2372 (15,7%) 0,76 (0,65-0,89) 0,00041 חולי ER + 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038 הישרדות ללא גרורות רחוק ג כל החולים 248 /2352 (10,5%) 297 /2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621 חולי ER + 194 /2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123 הישרדות עולמית כל החולים 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0,85 (0,71-1,02) 0,07362 חולי ER + 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569

* מבחן דירוג יומן; חולי ER + = מטופלים חיוביים לקולטן אסטרוגן;

הישרדות ללא מחלות מוגדרת כהתרחשות ראשונה של הישנות מקומית או גרורות רחוקות, סרטן שד נגדי או מוות מכל סיבה שהיא;

b הישרדות ללא סרטן השד מוגדרת כהתרחשות ראשונה של הישנות מקומית או גרורות רחוקות, סרטן שד נגדי או מוות מסרטן השד;

c הישרדות ללא גרורות רחוקות מוגדרת כהתרחשות ראשונה של גרורות רחוקות או מוות מסרטן השד;

d הישרדות כוללת מוגדרת כתופעת מוות מכל סיבה שהיא.

בניתוח נוסף של תת-הקבוצה של חולים עם קולטני אסטרוגן חיוביים או לא ידועים, יחס הסיכון הלא מתוקן להישרדות כוללת היה 0.83 (מבחן דירוג יומן: p = 0.04250), המייצג ירידה בסיכון המוות מבחינה קלינית וסטטיסטית ב -17% .

תוצאות ממחקר עצם הראו כי ירידה מתונה בצפיפות מינרלים בעצמות נצפתה בנשים שטופלו ב- Exemestane לאחר 2-3 שנים של טיפול בטמוקסיפן. במחקר הכולל, שכיחות שברי הטיפול שהוערכו במשך 30 חודשי טיפול הייתה גבוהה יותר בחולים שטופלו ב- Exemestane בהשוואה לאלו שטופלו בטמוקסיפן (4.5% ו -3.3% בהתאמה, p = 0.038).

התוצאות ממחקר משנה של רירית הרחם מעידות כי לאחר שנתיים של טיפול חלה ירידה חציונית בעובי רירית הרחם של 33% בחולים שטופלו ב- Exemestane בהשוואה לשינוי בלתי ניתן לגילוי בחולים שטופלו בטמוקסיפן. "עיבוי רירית הרחם, שהתגלה בתחילת הטיפול, מנורמל (

טיפול בסרטן שד מתקדם

בניסוי קליני מבוקר אקראי שאומת על ידי ועדת סקירה, exemestane, הניתן במינון יומי של 25 מ"ג, מאריך באופן משמעותי סטטיסטית את ההישרדות, זמן להתקדמות (TTP), Time to Relapse. (TTF) בהשוואה לטיפול הורמונלי סטנדרטי עם מגסטרול. אצטט בחולים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד מתקדם שהתקדמו לאחר או במהלך הטיפול בטמוקסיפן שניתן כטיפול משלים או קו ראשון במחלה בשלב מתקדם.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

קְלִיטָה:

לאחר מתן אוראלי של טבליות אקסמסטאן, האקסמסטאן נספג במהירות. חלק המינון הנספג דרך מערכת העיכול הוא גבוה. הזמינות הביולוגית המוחלטת בבני אדם אינה ידועה, אם כי מוגבלת בהשפעה נרחבת בכבד. השפעה דומה הביאה לזמינות ביולוגית מוחלטת של 5% אצל חולדות וכלבים. לאחר מנה אחת של 25 מ"ג, רמות הפלזמה המרביות של 18 נ"ג / מ"ל הושגו לאחר שעתיים. צריכת מזון במקביל מגדילה את הזמינות הביולוגית ב -40%.

הפצה:

היקף ההפצה של אקססטסטן, ללא תיקון לזמינות הביולוגית דרך הפה, הוא כ -20,000 ל '. הקינטיקה היא לינארית ומחצית החיים של החיסול הסופי היא 24 שעות. מחייב חלבון פלזמה הוא 90% ואינו תלוי בריכוז. אקסמסטאן והמטבוליטים שלה אינם נקשרים לאריתרוציטים.

לאחר ניהול חוזר, אין הצטברות של אקססטסטן בדרכים בלתי צפויות.

מטבוליזם והפרשה:

אקסמסטאן עוברת חילוף חומרים על ידי חמצון של קבוצת המתילן במיקום 6 על ידי איזואנזים CYP3A4 ו / או הפחתה של קבוצת 17 קטו על ידי אלדוקטורדוקטאז ואחריו הצמדה.

המטבוליטים אינם פעילים או פחות פעילים מהתרופה ההורית במעכבי ארומטאז.

כמות התרופה שלא השתנתה המופרשת בשתן היא 1% מהמינון. בצואה ובשתן הופרשו כמויות שוות (40%) של אקססטסטן שכותרתו C14 תוך שבוע.

אוכלוסיות חולים מיוחדות

גיל: לא נצפתה מתאם משמעותי בין החשיפה המערכתית של אקססטסטן לגיל הנבדקים.

אי ספיקת כליות:

בחולים עם ליקוי כלייתי חמור (CLcr

לאור פרופיל הבטיחות של אקסמסטאן, אין צורך בהתאמת מינון.

כשל בכבד:

בחולים עם ליקוי בכבד בינוני עד חמור, חשיפת האקססטסטן גבוהה פי 2-3 מזו שנראית אצל מתנדבים בריאים.

לאור פרופיל הבטיחות של exemestane, אין צורך בהתאמת מינון.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

מחקרים טוקסיקולוגיים: התוצאות של מחקרים על רעילות במינון חוזר בחולדות ובכלבים, כגון השפעות על הרבייה ועל איברים קשורים, יוחסו בדרך כלל לפעילות הפרמקולוגית של אקסמסטאן. השפעות טוקסיקולוגיות אחרות (על הכבד, הכליה או מערכת העצבים המרכזית) נצפו רק בחשיפות הנחשבות במידה מספקת מעבר לחשיפה האנושית המרבית, מה שמעיד על רלוונטיות מועטה לשימוש קליני.

מוטגניות: אקססטסטן לא הייתה גנוטוקסית בחיידקים (בדיקת איימס), בתאי V79 אוגר סיני, הפטוציטים של חולדות ובדיקת המיקרו -גרעין של העכבר. בַּמַבחֵנָה exemestane הוא קלסטוגני בלימפוציטים, זה לא היה קלסטוגני בשני מחקרים in vivo.

טוקסיקולוגיה של הרבייה: אקסמסטאן היה עוברי רעיל בחולדות וארנבות ברמות חשיפה מערכתיות הדומות לאלה שהושגו בבני אדם במינון של 25 מ"ג ליום. לא נמצאה עדות לטרטוגניות.

סרטן: במחקר שנתיים של סרטן בחולדות נקבות, לא נצפו גידולים הקשורים לטיפול. בחולדות זכרים, המחקר הסתיים לאחר 92 שבועות, בשל מותם בטרם עת ממחלת כליות כרונית. במחקר שנתיים של סרטן בעכברים, נצפתה עלייה בשכיחות של גידולים בכבד בשני המינים במינונים בינוניים וגבוהים (150 ו -450 מ"ג / ק"ג / יום). ממצא זה נחשב קשור להשראת כבד מיקרו-סומאלי. אנזימים, השפעה שנצפתה בעכברים אך לא במחקרים קליניים. שכיחות מוגברת של אדנומות של אבובית הכליות נצפתה גם בעכברים זכרים במינונים גבוהים (450 מ"ג / ק"ג / יום). שינוי זה נחשב ספציפי למין ולמין והתרחש במינון המייצג פי 63 מהחשיפה לתרופות בבני אדם.