נימוטופ - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

נימוטופ - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף

רכיבים פעילים: נימודיפין

טבליות מצופות NIMOTOP 30 מ"ג
NIMOTOP 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, תמיסה

תוספות אריזה של Nimotop זמינות למידות האריזה:

NIMOTOP 30 מ"ג טבליות מצופות, NIMOTOP 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, תמיסה
תמיסת NIMOTOP 10 מ"ג / 50 מ"ל לעירוי תוך ורידי

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Nimotop? לשם מה זה?

קבוצה פרמקותרפית

חוסם תעלות סידן סלקטיבי; נגזרת דיהידרופירידין

אינדיקציות טיפוליות

מניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הקשורים לכלי דם במוח.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בנימוטופ

אין לתת נימוטופ במהלך ההריון או ההנקה ובמקרים של רגישות יתר לחומר הפעיל או לאחד מהחומרים המרכזיים.

אין לתת נימוטופ במקביל לריפמפיצין, שכן מתן רימפציצין במקביל עשוי להפחית באופן משמעותי את יעילותו של נימודיפין (ראה סעיף "אינטראקציות").

תפקוד כבד לקוי במיוחד, ובמיוחד שחמת הכבד, עלול לגרום לעלייה בזמינות הביולוגית של נימודיפין, עקב ירידה באפקט המעבר הראשון והפינוי המטבולי. מסיבה זו אין לתת נימוטופ לחולים עם תפקוד כבד. (למשל שחמת הכבד).

טיפול במקביל עם נימודיפין אוראלי ותרופות אנטי אפילפטיות, כגון פנוברביטל, פניטואין או קרבמזפין, הוא התווית, שכן שימוש במקביל בתרופות אלו עשוי להפחית באופן משמעותי את יעילות הנימודיפין (ראה "אינטראקציות").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Nimotop

בחולים מבוגרים מאוד עם מספר מצבים, בתפקוד כלייתי לקוי (סינון גלומרולרי <20 מ"ל / דקה) ובחולים עם תפקוד לב וכלי דם לקוי מאוד, יש לשקול בזהירות את הצורך בטיפול בנימוטופ ולבדוק את המטופל באופן קבוע.

למרות שאין עדות לכך שטיפול בנימוטופ קשור לעלייה בלחץ תוך גולגולתי, מומלץ לבצע ניטור קפדני במקרים אלה או במצבים המאופיינים בעלייה ניכרת בתכולת המים של רקמת המוח (בצקת מוח כללית).

יש להשתמש ב- Nimotop בזהירות גם בחולים עם תת לחץ דם (לחץ דם סיסטולי <100 mmHg).

בחולים עם אנגינה לא יציבה או בארבעת השבועות הראשונים לאחר אוטם שריר הלב החריף הרופא צריך להעריך את הסיכון הפוטנציאלי (הפחתת זלוף כלילי ואיסכמיה של שריר הלב) ביחס לתועלת הצפויה (זלוף מוחי משופר).

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של נימוטופ

הודע לרופא (או לרוקח) אם נטלת לאחרונה תרופות אחרות, ללא מרשם.

השפעות תרופות אחרות על נימודיפין

נימודיפין עוברת חילוף חומרים באמצעות מערכת הציטוכרום P450 3A4, הממוקמת הן ברירית המעי והן בכבד. תרופות הידועות כמעכבות או מעוררות מערכת אנזים זו עשויות, אם כן, לשנות את אפקט המעבר הראשון (לאחר מתן אוראלי) או את פינוי נימודיפין (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן").

יש לקחת בחשבון את היקף ומשך האינטראקציה הזו כאשר נימודיפין מנוהל במקביל לתרופות הבאות:

ריפמפיצין

ניסיון עם חוסמי תעלות סידן אחרים עולה כי ריפמפיצין מאיץ את חילוף החומרים של נימודיפין באמצעות תהליך אינדוקציה של אנזים.

לכן, היעילות של נימודיפין יכולה להיות מופחתת באופן משמעותי כאשר הוא מנוהל עם ריפמפיצין.

לכן השימוש בנימודיפין עם ריפמפיצין הוא התווית (ראה "התוויות נגד").

תרופות אנטי אפילפטיות המעוררות את מערכת הציטוכרום P450 3A4, כגון פנוברביטל, פניטואין או קרבמזפין.

טיפול כרוני קודם בתרופות אנפילפטיות phenobarbital, phenytoin או carbamazepine מפחית באופן ניכר את הזמינות הביולוגית של נימודיפין בעל פה. לכן, טיפול במקביל בתרופות אלו ובנימודיפין דרך הפה הינו התווית (ראה "התוויות נגד").

מעכבי מערכת ציטוכרום P450 3A4

כאשר מנוהל יחד עם המעכבים הבאים של מערכת ציטוכרום P450 3A4, יש לפקח על לחץ הדם ובמידת הצורך יש לשקול הפחתת מינון נימודיפין (ראה "מינון, שיטה וזמן מתן").

אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין)

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה בין אנטיביוטיקה של מקרוליד לבין נימודיפין. כמה אנטיביוטיקה של מקרולידים הינם מעכבים ידועים של מערכת ציטוכרום P450 3A4 ולא ניתן לשלול אפשרות של אינטראקציה ברמה זו. לכן אין להשתמש באנטיביוטיקה של מקרולידים בשילוב עם נימודיפין (ראה "אזהרות מיוחדות").

למרות שקשור מבחינה מבנית לסוג האנטיביוטיקה של מקרולידים, אזיתרומיצין אינו מעכב של מערכת CYP 3A4 ציטוכרום.

מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר)

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין ומעכבי פרוטאז. תרופות מסוימות מסוג זה דווחו כמעכבות עוצמתיות של מערכת ציטוכרום P450 3A4. מסיבה זו, לא ניתן לשלול את האפשרות לעלייה ניכרת ורלוונטית מבחינה קלינית בריכוז הפלזמה של נימודיפין כאשר היא ניתנת במקביל לאחת מהתרופות הללו. (ראה "אזהרות מיוחדות").

תרופות אנטי פטרייתיות לאזול (למשל קטוקונזול)

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין לקטוקונזול. ידוע שחומרי פטריית אזול מעכבים את מערכת ציטוכרום P450 3A4, ודווחו על אינטראקציות שונות לגבי חוסמי תעלות סידן אחרים של דיהידרופירידין. לכן, כאשר ניתנת יחד עם נימודיפין אוראלי, לא ניתן לשלול עלייה ניכרת בזמינות הביולוגית המערכתית. ירידה בחילוף החומרים במעבר הראשון (ראה "אזהרות מיוחדות").

נפזודון

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין לנפזודון. תרופה זו נוגדת דיכאון ידועה כמעכבת עוצמתית של מערכת ציטוכרום P450 3A4. לכן, אם נפזודון ניתנת יחד עם נימודיפין, לא ניתן לשלול עלייה ניכרת בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה "אזהרות מיוחדות"

פלוקסטין

ניהול משותף של נימודיפין עם פלוקסטין הנוגדת דיכאון במצב יציב הביא לעלייה של כ -50% ברמות הפלזמה של נימודיפין. ריכוז הפלווקסטין ירד במידה ניכרת, בעוד שריכוז המטבוליט הפעיל שלו norfluoxetine לא הושפע (ראה "אזהרות מיוחדות". ").

Quinupristin / dalfopristin

בהתבסס על ניסיון עם ניפדיפין חוסם תעלות הסידן, מתן טיפול במקביל של נימודיפין וקווינופריסטין / דלופופריסטין עשוי להוביל לריכוז פלזמה מוגבר של נימודיפין (ראה "אזהרות מיוחדות").

צימטידין

ניהול משותף של נימודיפין וסימטידין (אנטגוניסט H2) עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה "אזהרות מיוחדות").

חומצה ולפרואית

ניהול משותף של נימודיפין וחומצה ולפרואית (נוגדת פרכוסים) עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה "אזהרות מיוחדות").

אינטראקציות נוספות

נורטריפטילין

השימוש בו זמנית בנימודיפין ובנורטריפטילין במצב יציב הוביל לירידה צנועה בריכוז הנימודיפין מבלי להשפיע על רמות הפלזמה של הנורטריפטילין.

השפעות נימודיפין על תרופות אחרות

תרופות נגד יתר לחץ דם

נימודיפין עשוי להגביר את ההשפעה היפוטנסיבית של תרופות נוגדות יתר לחץ דם הניתנות במקביל, כגון:

משתנים
חוסמי β
מעכבי ACE
אנטגוניסטים A1
חוסמי תעלות סידן אחרים
חוסמי α
מעכבי PDE5
α-methyldopa

אם קשר בלתי נמנע, נדרש ניטור מטופל זהיר במיוחד.

זידובודין

במחקר קוף, מתן תוך ורידי בו-זמני של התרופה אנטי-HIV זידובודין ובולוס נימודיפין גרם לעלייה משמעותית ב- AUC של זידובודין, עם הפחתה משמעותית בנפח ההפצה והפינוי שלה.

אינטראקציות בין מזון

מיץ אשכוליות

מיץ אשכוליות מעכב את מערכת ציטוכרום P450 3A4.

צריכה בו זמנית של מיץ אשכוליות וחוסמי תעלות סידן של דיאיפרודיפירידין מגבירה את ריכוז הפלזמה ואת משך הפעולה של האחרונים, עקב ירידה בחילוף החומרים הראשון שלו או פינויו. . תופעה זו עשויה להימשך לפחות 4 ימים לאחר הבליעה האחרונה של מיץ אשכוליות. לכן יש להימנע מבליעה של אשכולית או מיץ אשכוליות במהלך הטיפול בנימודיפין (ראו "מינון, שיטה וזמן מתן").

מקרים בהם לא הודגשה אינטראקציה

הלופרידול

ניהול משותף של נימודיפין במצב יציב לחולים בטיפול ארוך טווח בהלופרידול לא גילה פוטנציאל לאינטראקציות הדדיות.

ניהול משותף של נימודיפין אוראלי ודיאזפאם, דיגוקסין, גליבנקלאמיד, אינדומטצין, רניטידין וורפרין לא גילה שום אינטראקציות הדדיות אפשריות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

נימודיפין עוברת חילוף חומרים באמצעות מערכת ציטוכרום P450 3A4. תרופות הידועות כמעכבות או מעוררות מערכת אנזים זו עשויות לשנות את אפקט המעבר הראשון או הסילוק של נימודיפין (ראה "אינטראקציות" ו"מינון, שיטה וזמן מתן ").

תרופות הידועות כמעכבות את מערכת הציטוכרום P450 3A4 ולכן עלולות לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין הן למשל:

אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין)
מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר)
תרופות אנטי פטרייתיות לאזול (למשל קטוקונזול)
תרופות נוגדות דיכאון נפזודון ופלוקסטין
quinupristin / dalfopristin
צימטידין
חומצה ולפרואית.

כאשר הם ניתנים יחד עם תרופות אלה, יש לעקוב אחר לחץ הדם, ואם יש צורך, יש לשקול הפחתת מינון נימודיפין.

בנוסף, עבור פתרון אורומי של נימודיפין:

Nimotop 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, התמיסה מכילה 48.06 vol% אתנול (אלכוהול), שזה שווה ערך ל -4.3 גרם למינון יומי (9 מ"ל). זה יכול להזיק לאנשים הסובלים מאלכוהוליזם או הסובלים מפגיעה במטבוליזם של אלכוהול, ויש לקחת זאת בחשבון גם בקרב נשים בהריון או מיניקות, ילדים וקבוצות בסיכון גבוה, כגון חולים עם מחלת כבד או אפילפסיה. כמות האלכוהול תרופה זו עשויה לשנות את השפעתן של תרופות אחרות (ראה "אינטראקציות"), כמו גם את היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות (ראה "יכולת נהיגה ושימוש במכונות"). תרופה זו מכילה גם שמן קיק מימן, אשר יכול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.

הריון והנקה

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

הֵרָיוֹן

אין מחקרים מבוקרים מתאימים בנשים בהריון. אם נחשב צורך לתת את Nimotop במהלך ההריון, יש לשקול היטב את היתרונות הצפויים והסיכונים האפשריים ביחס לחומרת התמונה הקלינית.

זמן האכלה

הוכח כי נימודיפין ומטבוליטים שלו מופרשים בחלב אם בריכוז בסדר גודל זהה לזה הקיים בפלזמה אימהית. לאמהות מומלץ לא להניק בעת נטילת התרופה.

פוריות

במקרים בודדים של הפריה חוץ גופית, חוסמי תעלות סידן נקשרו עם שינויים ביוכימיים הפיכים בראש הזרע, וייתכן שהם גורמים לפגיעה בתפקוד הזרע. הרלוונטיות של ממצא זה אינה ידועה בטיפול קצר מועד

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

באופן עקרוני יכולת הנהיגה והשימוש במכונות עלולה להיפגע עקב התרחשות סחרחורת אפשרית.

בנוסף לטיפות אוראליות של Nimotop, פתרון:

כמות האלכוהול בתרופה זו עשויה להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהגות שלך במכונות (ראה "אזהרות מיוחדות").

למי שעוסק בספורט:

השימוש בתרופות המכילות אלכוהול אתילי יכול לקבוע בדיקות סמים חיוביות ביחס למגבלות ריכוז האלכוהול המצוין על ידי כמה איגודי ספורט.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בנימוטופ: מינון

מִנוּן

אלא אם כן נקבע אחרת, המינון היומי הממוצע הוא 30 מ"ג x 3 פעמים (טבליה אחת 3 פעמים או 0.75 מ"ל של תמיסה x 3 פעמים).

במקרה של נימותוט 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, תמיסה, 0.75 מ"ל תמיסה שוות 30 מ"ג נימודיפין ומתאימות לטיפה הממלאת עד לסימן.

בחולים המפתחים תופעות לוואי יש להפחית את המינון לפי הצורך או להפסיק את הטיפול.

במקרה של מתן טיפול מקביל עם מעכבים או מעוררים של מערכת CYP 3A4, ייתכן שיהיה צורך באפנון מינון (ראה "אינטראקציות").

במניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הנובעים מווזוספזם מוחי הנגרם על ידי דימום תת -עכבישי, לאחר טיפול פרנטרלי, מומלץ להמשיך במתן נימודיפין דרך הפה במשך כ -7 ימים (60 מ"ג - 2 טבליות של 30 מ"ג או 1, 5 מ"ל תמיסה המתאימה ל -2 טפטפות מלאות עד לסימן - 6 פעמים ביום, במרווחים של 4 שעות

אוכלוסיות מיוחדות

הבטיחות והיעילות של Nimotop בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

חולים עם תפקוד כבד לקוי

תפקוד כבד לקוי במיוחד, ובמיוחד שחמת הכבד, עלול לגרום לעלייה בזמינות הביולוגית של נימודיפין עקב ירידה באפקט המעבר הראשון והפינוי המטבולי.תופעות פרמקולוגיות ותופעות לא רצויות, כגון הורדת לחץ דם, עשויות להיות בולטות יותר בחולים אלה.

במקרים אלה יש להפחית את המינון או לשקול במידת הצורך הפסקת הטיפול.

חולים עם תפקוד כלייתי לקוי

בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי מאוד (סינון גלומרולרי <20 מ"ל / דקה) יש לשקול בזהירות את הצורך בטיפול בנימוטופ ולפקח על המטופל באופן קבוע.

במקרה של ליקוי כלייתי חמור, כל תופעות לא רצויות, כגון הורדת לחץ דם, עשויות להיות בולטות יותר; במקרים אלה, במידת הצורך, יש להפחית את המינון או להפסיק את הטיפול.

שיטת ניהול

יש ליטול את נימוטופ בין הארוחות, תוך נטילת הטבליות במעט נוזלים וטיפות הדילול במעט מים.

אין ליטול עם מיץ אשכוליות (ראה "אינטראקציות").

אין לטבול את הטפטפת במים ולא לשטוף אותה.

לאחר הכנסת הטיפות למים, החזירו את הטפטפה לבקבוק.

המרווח בין מנהלים בודדים לא צריך להיות פחות מ -4 שעות.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי נימוטופ

סימפטומים של שיכרון:

סימפטומים חריפים של מנת יתר שיש לקחת בחשבון הם: לחץ דם ניכר, טכיקרדיה או ברדיקרדיה; הפרעות במערכת העיכול ובחילה.

טיפול בשיכרון

במקרה של מנת יתר חריפה, יש להפסיק את הטיפול בנימודיפין באופן מיידי. אמצעי החירום חייבים להיות מכוונים לחיסול התסמינים.

שטיפת קיבה בתוספת פחם פעיל יכולה להיחשב כאמצעי חירום. במקרה של לחץ דם חמור ניתן לתת דופמין או נוראדרנלין תוך ורידי. מכיוון שלא ידוע על תרופה ספציפית, הטיפול בארועי לוואי צריך להיות מכוון לחיסול התסמינים העיקריים.

במקרה של בליעה / צריכת מינון מוגזמת של נימוטופ, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אם יש ספק לגבי השימוש ב- NIMOTOP, צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של נימוטופ

כמו כל התרופות, נימוטופ עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

טבלה 1 מפרטת את תגובות התרופות השליליות שדווחו על נימודיפין במחקרים קליניים עם נימודיפין תחת התווית "מניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הקשורים לווסוספזם מוחי הנגרם על ידי דימום תת-עכבישי", ממוינים לפי קטגוריות תדרים לפי CIOMS III (בפלסבו מחקרים 703 חולים טופלו בנימודיפין ו -692 פלסבו; במחקרים הלא מבוקרים טופלו 2,496 מטופלים בנימודיפין; סטטוס 31 באוגוסט 2005).

בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

התדרים מוגדרים כדלקמן:

מאוד נפוץ (≥ 1/10)

נפוץ (≥ 1/100 עד <1/10),

נדיר (≥ 1 / 1,000 עד <1/100),

נדיר (≥ 1 / 10,000 עד <1 / 1,000),

נדיר מאוד (<1 / 10,000).

טבלה 1: תגובות שליליות של תרופות שדווחו בחולים במחקרים קליניים תחת האינדיקציה "מניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הקשורים לוואסוספזם מוחי".

כיתת איברי מערכת (על פי MedDRA) נָדִיר נָדִיר הפרעות במערכת הדם והלימפה טרומבוציטופניה הפרעות במערכת החיסון תגובה אלרגית, פריחה הפרעות במערכת העצבים כְּאֵב רֹאשׁ פתולוגיות לב טכיקרדיה ברדיקרדיה פתולוגיות כלי דם לחץ דם, הרחבת כלי דם הפרעות במערכת העיכול בחילה מְעִי הפרעות בכבד עלייה חולפת באנזימי הכבד

טבלה 2 מפרטת את תגובות התרופות השליליות שדווחו עם נימודיפין בניסויים קליניים עם נימודיפין תחת התווית "טיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים (פגיעה בתפקוד המוח בקרב קשישים, IBFO)" ודיווחו ב"ניסיון לאחר השיווק ", ממוין לפי קטגוריות תדרים לפי ל- CIOMS III (במחקרים מבוקרי פלסבו טופלו 1,594 מטופלים בנימודיפין ו -1,558 פלסבו; במחקרים הלא מבוקרים טופלו 8,049 חולים בנימודיפין; סטטוס 20 באוקטובר 2005).

בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

התדרים מוגדרים כדלקמן:

נפוץ (≥ 1/100 עד <1/10),

נדיר (≥ 1 / 1,000 עד <1/100),

נדיר (≥ 1 / 10,000 עד <1 / 1,000),

נדיר מאוד (<1 / 10,000).

טבלה 2: תגובות שליליות של תרופות המדווחות בחולים בניסויים קליניים "טיפול בפגמים נוירולוגיים איסכמיים (תפקוד מוחי לקוי, IBFO)"

כיתת איברי מערכת (על פי MedDRA) מְשׁוּתָף נָדִיר הפרעות במערכת החיסון תגובה אלרגית, פריחה הפרעות במערכת העצבים כאבי ראש, סחרחורת, סחרחורת, היפרקינזיס, רעידות פתולוגיות לב דפיקות לב, טכיקרדיה פתולוגיות כלי דם לחץ דם, הרחבת כלי דם סינקופה, בצקת הפרעות במערכת העיכול עצירות, שלשולים, גזים

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.

תפוגה ושמירה

תפוגה: עיין בתאריך התפוגה המודפס על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן נכון.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המוצג על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.

אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

טבליות: אין

טיפות דרך הפה, פתרון: להגן מפני אור / לא לקרר

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד להיפטר מתרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

שמור את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים.

הרכב

טבליות מצופות NIMOTOP 30 מ"ג

טבליה אחת מצופה מכילה:

מרכיב פעיל: נימודיפין 30 מ"ג.

מרכיבי עזר: תאית מיקרו גרנולרית, פובידון, קרוספובידון, סטריאט מגנזיום, עמילן תירס, היפרומלוז, מקרוגול 4000, דו תחמוצת טיטניום, תחמוצת ברזל צהובה.

NIMOTOP 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, תמיסה

0.75 מ"ל של טיפות נימוטופ אוראליות מכילות:

מרכיב פעיל: נימודיפין 30 מ"ג.

מרכיבי עזר: שמן קיק רב מימן, אלכוהול אתילי.

צורה ותכנים פרמצבטיים

36 טבליות מצופות של 30 מ"ג

בקבוק אחד של 25 מ"ל טיפות אוראליות, עם טפטפת.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על נימוטופ ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום תכונות". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אחרות הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לא רצויות 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרקניים 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 תוספים 06.2 תנאים מיוחדים אחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רפואיות, הוראות ייעודיות וקבועות על קביעות

01.0 שם התרופה

NIMOTOP

02.0 הרכב איכותי וכמותי

טבליות מצופות NIMOTOP 30 מ"ג טבליה מצופה אחת מכילה:

מרכיב פעיל: נימודיפין 30 מ"ג.

NIMOTOP 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, תמיסה 0.75 מ"ל של תמיסה מכילות:

מרכיב פעיל: נימודיפין 30 מ"ג.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

לוח מצופה. טיפות דרך הפה, פתרון.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

מניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הקשורים לכלי דם במוח.

04.2 מינון ושיטת הניהול

אוכלוסיות מיוחדות

הבטיחות והיעילות של Nimotop בחולים מתחת לגיל 18 לא נקבעו.

מִנוּן

אלא אם כן נקבע אחרת, המינון היומי המומלץ הוא 30 מ"ג x 3 פעמים (טבליה אחת או 0.75 מ"ל של תמיסה x 3 פעמים). 0.75 מ"ל של תמיסה שווה ל- 30 מ"ג נימודיפין ותואם את הטפטפה המתמלאת עד לסימן.

בחולים המפתחים תגובות שליליות, יש להפחית את המינון לפי הצורך או להפסיק את הטיפול.

במקרה של מתן טיפול מקביל עם מעכבים או מעוררים של מערכת CYP 3A4, ייתכן שיהיה צורך באפנון מינון (ראה סעיף 4.5).

במניעה וטיפול בחסרים נוירולוגיים איסכמיים הנובעים מווזוספזם מוחי הנגרם על ידי דימום תת -עכבישי, לאחר טיפול פרנטרלי, מומלץ להמשיך במתן נימודיפין דרך הפה במשך כ -7 ימים (60 מ"ג - 2 טבליות של 30 מ"ג או 1, 5 מ"ל של תמיסה, המתאימה ל -2 טפטפות מלאות עד לסימן - 6 פעמים ביום, במרווחים של 4 שעות).

חולים עם תפקוד כבד לקוי

תפקוד כבד לקוי במיוחד, ובמיוחד שחמת הכבד, עלול לגרום לעלייה בזמינות הביולוגית של נימודיפין, עקב ירידה באפקט המעבר הראשון והפינוי המטבולי. בחולים אלה.

במקרים אלה יש להפחית את המינון או לשקול במידת הצורך הפסקת הטיפול.

חולים עם תפקוד כלייתי לקוי

בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (סינון גלומרולרי

שיטת ניהול

יש לקחת את נימוטופ בין הארוחות, את הטבליות עם מעט נוזלים, את הטיפות לדלל במעט מים.

אין ליטול עם מיץ אשכוליות (ראה סעיף 4.5).

אין לטבול את הטפטפת במים ואל לשטוף אותה לאחר הכנסת הטיפות למים החזירו את הטפטפת לבקבוק.

המרווח בין מנהלים בודדים לא צריך להיות פחות מ -4 שעות.

04.3 התוויות נגד

אין לתת נימוטופ במהלך ההריון או ההנקה ובמקרה של רגישות יתר לחומר הפעיל או לאחד מהחומרים המרכזיים.

שימוש במקביל בנימודיפין עם ריפמפיצין הוא התווית שכן שימוש במקביל בריפמפיצין עשוי להפחית באופן משמעותי את יעילות הנימודיפין (ראה סעיף 4.5).

טיפול במקביל עם נימודיפין אוראלי ותרופות אנטי אפילפטיות, כגון פנוברביטל, פניטואין או קרבמזפין, הוא התווית שכן שימוש במקביל בתרופות אלו עשוי להפחית משמעותית את יעילות הנימודיפין (ראה סעיף 4.5).

במקרים אלה יש להפחית את המינון או לשקול במידת הצורך הפסקת הטיפול.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

בחולים מבוגרים מאוד עם פתולוגיות מרובות, במקרה של תפקוד כלייתי לקוי מאוד (סינון גלומרולרי

למרות שאין עדות לכך שטיפול נימוטופ קשור לעלייה בלחץ תוך גולגולתי, מומלץ לבצע ניטור קפדני במקרים אלה או במצבים המאופיינים בעלייה בתכולת המים של רקמת המוח (בצקת מוח כללית).

יש להשתמש ב- Nimotop בזהירות גם בחולים עם תת לחץ דם (לחץ דם סיסטולי

נימודיפין עוברת חילוף חומרים באמצעות מערכת ציטוכרום P450 3A4. תרופות הידועות כמעכבות או מעוררות מערכת אנזים זו עשויות לשנות את אפקט המעבר הראשון או הסילוק של נימודיפין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

תרופות הידועות כמעכבות את מערכת הציטוכרום P450 3A4, ולכן עלולות לגרום לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין, הן למשל:

- אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין)

- מעכבי פרוטאז נגד HIV (למשל ריטונוויר)

- תרופות אנטי פטרייתיות לאזול (למשל קטוקונזול)

- תרופות נוגדות הדיכאון נפזודון ופלוקסטין

- quinupristin / dalfopristin

- סימטידין

- חומצה ולפרואית.

לאחר מתן תרופות אלו במקביל, יש לעקוב אחר לחץ הדם ולשקול במידת הצורך הפחתה במינון הנימודיפין.

בנוסף, לתמיסת הפה של נימודיפין: Nimotop 30 מ"ג / 0.75 מ"ל טיפות אוראליות, התמיסה מכילה 48.06 vol% אתנול (אלכוהול), המקבילה עד 4.3 גרם למינון יומי (9 מ"ל). זה יכול להזיק לאנשים הסובלים מאלכוהוליזם או הסובלים מטבוליזם של אלכוהול לקוי, ויש לקחת זאת בחשבון גם אצל נשים בהריון או מיניקות, ילדים וקבוצות בסיכון גבוה כגון חולים עם מחלת כבד או אפילפסיה. כמות האלכוהול בזה. התרופה עשויה לשנות את ההשפעה של תרופות אחרות (ראה סעיף 4.5), כמו גם את היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות (ראה סעיף 4.7). תרופה זו מכילה גם שמן קיק מימן, אשר יכול לגרום לקלקול קיבה ושלשולים.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

השפעות תרופות אחרות על נימודיפין

נימודיפין עוברת חילוף חומרים באמצעות מערכת הציטוכרום P450 3A4, הממוקמת הן ברירית המעי והן בכבד. תרופות הידועות כמעכבות או מעוררות מערכת אנזים זו עשויות לשנות את אפקט המעבר הראשון או הסילוק של נימודיפין (ראה סעיף 4.2."חולים עם תפקוד כבד לקוי").

יש לקחת בחשבון את היקף ומשך האינטראקציה הזו כאשר נימודיפין מנוהל במקביל לתרופות הבאות:

ריפמפיצין

ניסיון עם חוסמי תעלות סידן אחרים עולה כי ריפמפיצין מאיץ את חילוף החומרים של נימודיפין באמצעות תהליך אינדוקציה של אנזים. לכן, היעילות של נימודיפין יכולה להיות מופחתת באופן משמעותי כאשר הוא מנוהל עם ריפמפיצין.

לכן השימוש בנימודיפין עם ריפמפיצין הוא התווית (ראה סעיף 4.3).

תרופות אנטי אפילפטיות המעוררות את מערכת ציטוכרום P450 3A4, כגון פנוברביטל, פניטואין או קרבמזפין.

מעכבי מערכת ציטוכרום P450 3A4

כאשר מנוהל יחד עם המעכבים הבאים של מערכת הציטוכרום P450 3A4, יש לעקוב אחר לחץ הדם, ואם יש צורך, יש לשקול הפחתת מינון של נימודיפין (ראה סעיף 4.2).

אנטיביוטיקה מקרולידית (למשל אריתרומיצין)

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה בין אנטיביוטיקה של מקרולידים לבין נימודיפין. כמה אנטיביוטיקה של מקרולידים הינם מעכבים ידועים של מערכת ציטוכרום P450 3A4 ולא ניתן לשלול אפשרות של אינטראקציה ברמה זו. לכן אין להשתמש באנטיביוטיקה של מקרולידים בשילוב עם נימודיפין (ראה סעיף 4.4).

למרות שקשור מבחינה מבנית לסוג האנטיביוטיקה של מקרולידים, אזיתרומיצין אינו מעכב של מערכת CYP 3A4 ציטוכרום.

מעכבי פרוטאז HIV (למשל ריטונוויר)

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין ומעכבי פרוטאז. כמה תרופות מסוג זה דווחו כמעכבות עוצמתיות של מערכת ציטוכרום P450 3A4. מסיבה זו, לא ניתן לשלול את האפשרות לעלייה ניכרת ורלוונטית מבחינה קלינית בריכוז הפלזמה של נימודיפין כאשר היא ניתנת במקביל לאחת התרופות הללו (ראה סעיף 4.4).

תרופות אנטי פטרייתיות לאזול (למשל קטוקונזול)

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין לקטוקונזול. ידוע שחומרי פטריית אזול מעכבים את מערכת ציטוכרום P450 3A4, ודווחו על אינטראקציות שונות לגבי חוסמי תעלות סידן של דיהידרופירידין אחרים. לכן, כאשר ניתנת יחד עם נימודיפין אוראלי, לא ניתן לשלול עלייה ניכרת בזמינות הביולוגית המערכתית של נימודיפין עקב ירידה בחילוף החומרים במעבר הראשון (ראה סעיף 4.4).

נפזודון

לא נערכו מחקרים מן המניין לחקר האינטראקציה הפוטנציאלית בין נימודיפין לנפזודון. תרופה זו נוגדת דיכאון ידועה כמעכבת עוצמתית של מערכת ציטוכרום P450 3A4. לכן, כאשר nefazodone ניתנת יחד עם נימודיפין, לא ניתן לשלול עלייה ניכרת בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה סעיף 4.4).

פלוקסטין

Quinupristin / dalfopristin

בהתבסס על ניסיון עם ניפדיפין חוסם תעלות הסידן, מתן טיפול במקביל של נימודיפין וקווינופריסטין / דלפופריסטין עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה סעיף 4.4).

צימטידין

ניהול משותף של נימודיפין וסימטידין (אנטגוניסט H2) עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה סעיף 4.4).

חומצה ולפרואית

ניהול משותף של נימודיפין וחומצה ולפרואית (נוגדת פרכוסים) עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של נימודיפין (ראה סעיף 4.4).

אינטראקציות נוספות

נורטריפטילין

השפעות נימודיפין על תרופות אחרות

תרופות נגד יתר לחץ דם

נימודיפין עשוי להגביר את ההשפעה היפוטנסיבית של תרופות נוגדות יתר לחץ דם הניתנות במקביל, כגון:

- תרופות משתנות

- חוסמי בטא

- מעכבי ACE - אנטגוניסטים A1

- חוסמי תעלות סידן אחרים

- חוסמי α

- מעכבי PDE5

- α-methyldopa

אם קשר בלתי נמנע, נדרש ניטור מטופל זהיר במיוחד.

זידובודין

אינטראקציות בין מזון

מיץ אשכוליות

מיץ אשכוליות מעכב את מערכת ציטוכרום P450 3A4. צריכה בו זמנית של מיץ אשכוליות וחוסמי תעלות סידן של דיאיפרודיפירידין מגבירה את ריכוז הפלזמה ואת משך הפעולה של האחרונים, עקב ירידה בחילוף החומרים הראשון שלו או פינויו. . תופעה זו עשויה להימשך לפחות 4 ימים לאחר הבליעה האחרונה של מיץ אשכוליות ולכן יש להימנע מבליעה של אשכוליות או מיץ אשכוליות במהלך הטיפול בנימודיפין (ראה סעיף 4.2).

מקרים בהם לא הודגשה אינטראקציה

הלופרידול

ניהול משותף של נימודיפין במצב יציב לחולים בטיפול ארוך טווח בהלופרידול לא גילה פוטנציאל לאינטראקציות הדדיות.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

אין מחקרים מבוקרים מתאימים בנשים בהריון.

אם נחשב צורך לתת את Nimotop במהלך ההריון, יש לשקול היטב את היתרונות הצפויים והסיכונים האפשריים ביחס לחומרת התמונה הקלינית.

זמן האכלה

הוכח כי נימודיפין ומטבוליטים שלה מופרשים בחלב אם בריכוז בסדר גודל זהה לזה הקיים בפלזמה אימהית. לאמהות מומלץ לא להניק בזמן נטילת התרופה.

פוריות

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

באופן עקרוני, היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות עלולה להיפגע בקשר להתרחשות אפשרית של סחרחורת.

בנוסף לטיפות אוראליות של Nimotop, פתרון:

כמות האלכוהול בתרופה זו עשויה להשפיע על כושר הנהיגה והשימוש במכונות (ראה סעיף 4.4).

04.8 תופעות לא רצויות

בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

התדרים מוגדרים כ: שכיחים מאוד (≥ 1/10), נפוצים (≥ 1/100,

טבלה 2 מפרטת את תגובות התרופות השליליות שדווחו על נימודיפין במחקרים קליניים עם נימודיפין על "אינדיקציה"יַחַס של ליקויים נוירולוגיים איסכמיים (פגיעה בתפקוד המוח ב"קשישים, IBFO ") ודיווחו בחוויה שלאחר השיווק, ממוינים לפי קטגוריות תדרים לפי CIOMS III (במחקרים מבוקרי פלסבו 1,594 חולים טופלו בנימודיפין ו -1,558 עם פלסבו; במחקרים לא מבוקרים טופלו 8,049 חולים בנימודיפין; סטטוס 20 באוקטובר 2005).

בתוך כל מחלקת תדרים, דיווחים על תופעות לא רצויות בסדר חומרת יורד.

תדרים מוגדרים כדלקמן: שכיח (≥ 1/100,

טבלה 2: תגובות שליליות של תרופות המדווחות בחולים בניסויים קליניים המצביעים על "טיפול בפגמים נוירולוגיים איסכמיים (פגיעה בתפקוד המוח בקרב קשישים, IBFO)".

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

סימפטומים של שיכרון:

טיפול בשיכרון

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת רחוב

www.aifa.gov.it/responsabili

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: חוסם תעלות סידן סלקטיבי, נגזרת דיהידרופירידין.

קוד ATC: C08CA06.

נימודיפין הוא אנטגוניסט סידן השייך לדרגת 1,4 דיהידרופירידין, השונה מאנטגוניסטים אחרים של סידן בשל סלקטיביות הפעולה המובהקת שלו באזור המוח.

הודות ליפופיליות גבוהה, נימודיפין חוצה בקלות את מחסום המוח בדם. במחקרים בבעלי חיים, הוכח כי נימודיפין נקשר עם זיקה וסלקטיביות גבוהה לערוצי Ca ++ מסוג L, ובכך חוסם את זרימת הסידן התוך תאיים על פני הממברנה.

נימודיפין מגן על נוירונים ומייצב את הפונקציונליות שלהם, מקדם את זרימת הדם המוחית ומגביר את ההתנגדות לאיסכמיה באמצעות פעולה על קולטנים עצביים ומוחיים המחוברים לתעלות סידן.

במצבים פתולוגיים הקשורים לעלייה בזרימה תוך -ציטופלסמית של תאי עצב, למשל במהלך איסכמיה מוחית, האמינו כי נימודיפין משפר את היציבות והיכולת התפקודית של אלמנטים סלולריים אלה.

החסימה הסלקטיבית של תעלות הסידן באזורים מסוימים במוח, כגון ההיפוקמפוס וקליפת המוח, עשויה אולי להסביר את ההשפעה החיובית של נימודיפין על ליקויי ליקויי זיכרון שנצפו במספר מודלים של בעלי חיים.

אותו מנגנון מולקולרי הוא כנראה הבסיס לאפקט הרחבת כלי הדם במוח וקידום זרימת הדם של נימודיפין הנצפה בבעלי חיים ובני אדם.

התכונות הטיפוליות שלו קשורות ביכולת לעכב את התכווצות תא השריר החלק המושרה על ידי יוני סידן.

בעזרת נימודיפין ניתן למנוע או לפתור התכווצות כלי דם במבחנה על ידי חומרים שונים (כגון סרוטונין, פרוסטגלנדינים, היסטמין) והתכווצות כלי הדם הנגרמים על ידי הדם או תוצרי הפירוק שלו. בחולים הסובלים מהפרעות מוחיות של כלי הדם, הראו כי נימודיפין מרחיב את כלי המוח ומגביר את זרימת הדם המוחית, שלרוב גדלה בעקביות יותר במחוזות המוח הפגועים והלא מפוזרים, מאשר באזורים הבריאים. מחקרים אחרים הראו כי לא מוביל לגניבת תופעות.עם השימוש בנימודיפין מתקבלת הפחתה משמעותית בחסרים נוירולוגיים איסכמיים ובתמותה הנובעת מווסוספזם משטף תת -עכבישי ממקור מפרצת.

השיפור הוא משמעותי רק בחולים עם דימום תת -עכבישי במוח. ריכוז נימודיפין עד 12.5 ננוגרם / מ"ל התגלו בנוזל השדרתי של חולים שטופלו בדימום תת -עכבישי.

נימודיפין הוכח קלינית כמשפר את ליקויי הזיכרון והריכוז בחולים עם תפקוד מוחי לקוי.

תסמינים אופייניים אחרים מושפעים גם הם לטובה, כפי שהודגם על ידי הערכת הרושם הקליני הכולל, הערכת הפרעות בודדות, התבוננות בהתנהגות ובדיקות פסיכומטריות.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

החומר הפעיל נימודיפין, הניתן דרך הפה, נספג כמעט לחלוטין.

החומר הפעיל ללא שינוי ומטבוליטים המעבר הראשון שלו מזוהים בפלזמה כבר 10-15 דקות לאחר נטילת הלוח.

לאחר מינונים אוראליים מרובים (3 x 30 מ"ג ליום), ריכוזי הפלזמה הגבוהים ביותר (Cmax) בקרב קשישים הם 7.3-43.2 ng / mL ומגיעים אליהם לאחר 0.6-1, 6 שעות (tmax).

מינונים בודדים של 30 מ"ג ו -60 מ"ג בנבדקים צעירים משיגים ריכוזי שיא פלזמה ממוצעים של 16 8 ng / mL ו- 31 12 ng / mL, בהתאמה.

ריכוז השיא בפלזמה והשטח מתחת לעקומת הריכוז / זמן מגדילים את המינון באופן יחסי עד למינון המקסימלי שנחקר (90 מ"ג).

ריכוזי פלזמה ממוצעים של 17.6 - 26.6 ng / mL מושגים לאחר IV רצוף של 0.03 ng / kg / h. לאחר בולוס IV ריכוזי הפלזמה של ירידת נימודיפין באופן דו-פאזי, עם מחצית חיים של 5-10 דקות וכ -60 דקות. נפח ההפצה המחושב (Vss בדגם הדו תאים) עבור i.v. תוצאות של 0.9 - 1.6 ליטר / ק"ג ממשקל הגוף. סיקול מערכתי כולל הוא 0.6 - 1.9 ליטר / שעה / ק"ג.

קישור וחלוקת חלבונים

נימודיפין נקשר 97-99% לחלבוני פלזמה.

בבעלי החיים הניסיוניים שטופלו בנימודיפין שכותרתו 14C, הרדיואקטיביות חוצה את מחסום השליה.

סביר להניח שהתפלגות דומה קיימת גם בנשים, אם כי חסרות עדויות ניסיוניות במובן זה.

אצל חולדות נימודיפין ו / או מטבוליטים שלו מופיעים בחלב בריכוז הרבה יותר גבוה מאשר בפלזמה אימהית. אצל נשים, התרופה ללא שינוי מופיעה בחלב בריכוזים בסדר גודל זהה לזה של הפלזמה האימהית.

לאחר מתן אוראלי ווריד, ניתן למנות נימודיפין בנוזל השדרתי בריכוזים השווים לכ- 0.5% מאלו המצויים בפלזמה.

אלה תואמים בערך את ריכוזי החומר הפעיל החופשי בפלזמה.

מטבוליזם, חיסול והפרשה

חילוף החומרים של נימודיפין מתרחש באמצעות מערכת ציטוכרום P450 3A4, בעיקר באמצעות דה -הידרוגנציה של טבעת הדיהידרופירידין והתאבנות חמצונית של האסטר, המייצג, עם הידרוקסילציה של קבוצות אתיל 2 ו -6 וגלוקורונידציה, אחד מהשלבים המטבוליים החשובים הנוספים.

שלושת המטבוליטים העיקריים המופיעים בפלזמה הם בעלי חשיבות טיפולית או אפסית "פעילות שיורית".

השפעות האינדוקציה והעיכוב על אנזימי הכבד אינם ידועים. בבני אדם, כ -50% מהמטבוליטים מופרשים דרך מערכת הכליה, ו -30% במרה.

קינטיקה של חיסול היא לינארית. מחצית החיים של נימודיפין היא בין 1.1 ל -1.7 שעות. מחצית החיים הטרמינלית של 5-10 שעות אינה רלוונטית בקביעת המרווח בין המינונים.

עקומות ריכוז פלזמה ממוצעות של נימודיפין לאחר מתן אוראלי של 30 מ"ג בניסוח הטבליות, ולאחר i.v. של 0.015 מ"ג / ק"ג למשך שעה אחת (n = 24 מתנדבים קשישים).

זמינות ביולוגית

לאחר חילוף החומרים הרלוונטי במעבר הראשון (כ- 85-95%), הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 5-15%.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

נתונים לא קליניים לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים קונבנציונליים בנושא פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות, פוטנציאל מסרטן, רעילות רבייה. אצל חולדות, מינונים של 30 מ"ג / ק"ג / יום ומעלה, הניתנים במהלך ההריון, עיכבו את צמיחת העובר, וכתוצאה מכך ירידה במשקל העובר. מינון של 100 מ"ג / ק"ג ליום היה קטלני לעובר. לא נמצאה עדות לטרטוגניות. בארנבים לא נצפו עוברי רעילות וטרטוגניות עד למינון של 10 מ"ג / ק"ג / יום. במחקר שלפני הלידה בחולדות נצפו תמותה ופיגור בהתפתחות גופנית במינונים של 10 מ"ג / ק"ג / יום או יותר. תוצאות אלו לא אושרו על ידי מחקרים עוקבים.

רעילות חריפה

שולחן 3

זני חיות מִין דרך הניהול LD50 (מ"ג / ק"ג) מרווח ביטחון עבור p ≤ 0.05 עכבר M. לכל מערכת הפעלה 3562 (2746-4417) עכבר M. e.v. 33 (28-38) עכברוש M. לכל מערכת הפעלה 6599 (5118-10003) עכברוש M. e.v. 16 (14-18) ארנב פ. לכל מערכת הפעלה בערך 50 00 ארנב פ. e.v. בערך 2.5 כֶּלֶב M F לכל מערכת הפעלה בין 1000 ל -2000 כֶּלֶב M F e.v. בערך 4.5

ההבדל בין ערכי LD50 לאחר מתן אוראלי תוך ורידי מעיד כיצד, לאחר מתן מינונים גבוהים של ניסוח הפה אוראלי, ספיגת החומר הפעיל אינה שלמה או מתעכבת.

סימפטומים של הרעלה לאחר מתן אוראלי נצפו רק בעכברים וחולדות והם מיוצגים על ידי ציאנוזה קלה, ירידה בתנועתיות קשות וקוצר נשימה.

לאחר מתן IV, סימנים אלה של הרעלה הקשורים להתקפים טוניק-קלוניים נצפו בכל המינים שנחקרו.

מחקרי סבילות תת כרוניים

מחקרים שנערכו בכלבים במינון אוראלי של 10 מ"ג / ק"ג הביאו לירידה במשקל הגוף, ירידה בהמטוקריט, המוגלובין ואריתרוציטים; קצב לב מוגבר ושינויים בלחץ הדם.

מחקרי סבילות כרוניים

מינונים דרך הפה עד כ 90 מ"ג / ק"ג ליום במשך שנתיים נסבלו היטב על ידי העכבר.

במחקר שנערך בשנה אחת בכלבים, נבדקה הסבילות המערכתית של מינוניפיפין עד 6.25 מ"ג / ק"ג ליום.

מינונים עד 2.5 מ"ג לק"ג נמצאו כבלתי מזיקים, ואילו 6.25 מ"ג לק"ג גרמו לשינויים אלקטרוקרדיוגרפיים עקב הפרעות בזרימת הדם של שריר הלב. עם זאת, לא נמצאו שינויים היסטופתולוגיים לבביים במינון זה.

מחקרי רעילות פוריות

מחקרי פוריות בחולדה

מינונים של עד 30 מ"ג / ק"ג ליום לא השפיעו על פוריותם של חולדות ונקבות או של הדורות הבאים.

מחקרים של עוברים

מתן 10 מ"ג / ק"ג ליום לחולדה הנקבית במהלך האמבריוגנזה לא גילה השפעות מזיקות בעוד שמינונים של 30 מ"ג / ק"ג ליום ויותר מעכבים את הצמיחה וגרמו לירידה במשקל העובר, וב -100 מ"ג לק"ג ליום. עלייה בתמותה עוברית תוך רחמית.

מחקרי עוברי רעילות שנערכו בארנבים עם מינון אוראלי של עד 10 מ"ג / ק"ג ליום לא גילו השפעות טרטוגניות או עובריות.

התפתחות לידה ואחרית הלידה בחולדות

על מנת להעריך את התפתחות הלידה והלידה לאחר הלידה, נערכו מחקרים בחולדות עם מינונים של עד 30 מ"ג / ק"ג / יום.

במחקר עם 10 מ"ג / ק"ג ליום ויותר, נצפתה עלייה בתמותה לפני הלידה וגם לאחר הלידה והתפתחות פיזית מתעכבת. תוצאות אלו לא אושרו על ידי מחקרים עוקבים.

מחקרי סבילות ספציפיים

מסרטן

במחקר לכל החיים בחולדות שטופלו במשך שנתיים במינונים של עד 1800 חלקים למיליון (כ -90 מ"ג / ק"ג / יום) בהזנה, לא הוכח פוטנציאל אונקוגני.

תוצאות דומות התקבלו בעכברים שטופלו במשך 21 חודשים במחקר ארוך טווח עם 500 מ"ג / ק"ג ליום דרך הפה.

מוטגנזה

נימודיפין אומת במחקרי מוטגניות רבים שלא הראו השפעות מוטגניות משמעותיות, אינדוקציה של גנים ומוטציות כרומוזומליות.