טרג'נטה - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

טרג'נטה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: לינאגליפטין

טרג'נטה 5 מ"ג טבליות מצופות סרט

אינדיקציות מדוע משתמשים בטרג'נטה? לשם מה זה?

הטרג'נטה מכילה את החומר הפעיל לינאגליפטין, השייך לקבוצת תרופות הנקראות 'תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה'. תרופות נגד סוכרת דרך הפה משמשות לטיפול ברמות סוכר גבוהות בדם.

תרופות אלו פועלות על ידי סיוע לגוף להוריד את רמת הסוכר בדם. טרג'נטה משמשת בסוכרת מסוג 2 אצל מבוגרים, אם לא ניתן לשלוט כראוי במחלה באמצעות תרופה אנטי -סוכרתית דרך הפה (מטפורמין או סולפונילוריאה) או רק עם דיאטה ופעילות גופנית. ניתן להשתמש בטרג'נטה יחד עם תרופות נוגדות סוכרת אחרות (אינסולין, מטפורמין או סולפונילוריאה למשל glimepiride, glipizide).

חשוב שתמשיך לעקוב אחר העצות שאתה מקבל מהרופא או מהאחות שלך בנוגע לתזונה ופעילות גופנית.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בטרג'נטה

אין ליטול טרג'נטה

אם אתה אלרגי ללינאגליפטין או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת טרג'נטה

שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות לפני נטילת טרג'נטה אם:

סובלים מסוכרת מסוג 1 (הגוף אינו מייצר אינסולין) או קטוצידוזיס סוכרתית (סיבוך של סוכרת עם סוכר גבוה בדם, ירידה מהירה במשקל, בחילות או הקאות) אין להשתמש בטרגנטה לטיפול במצבים אלה.
אם אתה נוטל תרופה אנטי סוכרתית הידועה בשם 'סולפונילוריאה' (למשל גלימפיריד, גליפיזיד), הרופא שלך עשוי להחליט להפחית את מינון הסולפונילוריאה אם אתה לוקח אותה יחד עם טרג'נטה, על מנת להימנע מרמות סוכר נמוכות מדי בדם.
היו לך תגובות אלרגיות לתרופות אחרות שאתה לוקח כדי לשלוט בכמות הסוכר בדם.
סובלים ממחלת לבלב או שחלו בעבר.

אם אתה נתקל בסימפטומים של דלקת לבלב חריפה, כגון כאבי בטן מתמשכים וחמורים, עליך לפנות לרופא.

נגעי העור האופייניים לסוכרת הינם סיבוך שכיח של מחלה זו. מומלץ לעקוב אחר ההמלצות שניתנו לך על ידי הרופא או האחות שלך לטיפול בעור ורגל.

ילדים ומתבגרים

טרג'נטה אינה מומלצת לילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

אזרחים ותיקים

הניסיון בחולים מעל גיל 80 מוגבל

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של טרג'נטה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

במיוחד עליך לדווח לרופא אם אתה נוטל תרופות המכילות את כל החומרים הפעילים הבאים:

קרבמזפין, פנוברביטל או פניטואין. אלה יכולים לשמש כדי לשלוט בהתקפים או בכאבים כרוניים.
ריפמפיצין. זהו אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים כגון שחפת.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני נטילת התרופה. עדיף להימנע מלקחת טרג'נטה בהריון. לא ידוע אם טרג'נטה מסוכנת לעובר.

לא ידוע אם טרג'נטה עוברת לחלב אם.

נהיגה ושימוש במכונות

לטרג'נטה אין השפעה ידועה על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

נטילת טרג'נטה בשילוב עם תרופות הנקראות סולפונילוריאה ו / או אינסולין עלולה לגרום לרמה נמוכה מדי של סוכר בדם (היפוגליקמיה), מה שעלול להשפיע על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות או לעבוד ללא חסמי הגנה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש בטרג'נטה: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

המינון המומלץ של טרג'נטה הוא טבליה אחת של 5 מ"ג פעם ביום.

אתה יכול לקחת טרג'נטה ללא קשר לאוכל.

הרופא שלך עשוי לרשום טרג'נטה בשילוב עם תרופה נוגדת סוכרת אוראלית אחרת. זכור לקחת את כל התרופות כפי שנקבע על ידי הרופא שלך על מנת שתקבל את התוצאות הטובות ביותר לבריאותך.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי טרג'נטה

אם אתה לוקח יותר טרג'נטה ממה שאתה צריך

אם אתה לוקח יותר טרג'נטה ממה שאתה צריך, להתייעץ עם הרופא שלך מיד.

אם שכחת לקחת טרג'נטה

אם שכחת ליטול מנה של טרג'נטה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. עם זאת, אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, דלג על המנה החמיצה.
אין ליטול מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה. לעולם אל תיקח שתי מנות באותו היום.

אם תפסיק להשתמש בטרג'נטה

אין להפסיק את השימוש בטרג'נטה ללא התייעצות עם הרופא תחילה. רמות הסוכר בדם עלולות לעלות כאשר אתה מפסיק ליטול טרג'נטה.

אם יש לך שאלות נוספות בנוגע לשימוש בתרופה זו, פנה לרופא, לרוקח או לאחות.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של טרג'נטה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

חלק מהתסמינים דורשים טיפול רפואי מיידי

עליך להפסיק לקחת טרג'נטה ולפנות לרופא מיד אם אתה נתקל בסימפטומים הבאים של רמת סוכר נמוכה בדם: רעד, הזעה, חרדה, ראייה מטושטשת, עקצוצים בשפתיים, חיוורון, שינוי מצב רוח או בלבול (היפוגליקמיה). היפוגליקמיה (תדירות: שכיחה מאוד, עשויה להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים) היא תופעת לוואי ידועה של השילוב של טרג'נטה עם מטפורמין וסולפונילוריאה.

חלק מהחולים חוו תגובות אלרגיות (רגישות יתר; תדירות לא ידועה), שעלולות להיות חמורות ויכולות לכלול צפצופים וקוצר נשימה (היפראקטיביות יתר של הסימפונות; תדירות לא ידועה). חלק מהחולים חוו פריחה (תדירות לא שכיחה), כוורות (נדירות) ותפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון ובגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה או בליעה (אנגיואדמה; תדירות נדירה). אם אתה נתקל באחד מסימני המחלה שהוזכרו לעיל, הפסק ליטול טרג'נטה ופנה מיד לרופא הרופא שלך עשוי לרשום תרופה לטיפול בתגובה האלרגית ובתרופה אחרת לסוכרת.

חלק מהחולים חוו דלקת בלבלב (לבלב; תדירות לא ידועה, לא ניתן להעריך מהנתונים הזמינים).

הפסק לקחת טרג'נטה ופנה מיד לרופא אם אתה מבחין באחת מתופעות הלוואי החמורות הבאות:

כאבים עזים ומתמשכים בבטן (אזור הקיבה), שעלולים להשפיע על הגב, כמו גם על בחילות והקאות, מכיוון שאלו יכולים להיות סימנים של לבלב מודלק (דלקת הלבלב).

חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת טרג'נטה בלבד:

לא שכיח (עשוי לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים): דלקת באף או בגרון (דלקת נזלת), שיעול, עלייה ברמות הפלזמה של האנזים עמילאז.
לא ידוע (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הקיימים): תגובות אלרגיות (רגישות יתר).

חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת טרג'נטה ומטפורמין:

לא נדיר: דלקת באף או בגרון (דלקת נזלת), תגובות אלרגיות (רגישות יתר), שיעול.

חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת טרג'נטה ואינסולין:

לא נדיר: דלקת באף או בגרון (דלקת נזלת), שיעול, דלקת בלבלב, עצירות, רמות פלזמה מוגברות של האנזים עמילאז.
לא ידוע: תגובות אלרגיות (רגישות יתר).

חלק מהחולים חוו את תופעות הלוואי הבאות בעת נטילת טרג'נטה, מטפורמין וסולפונילוריאה:

לא ידוע: דלקת באף או בגרון (דלקת האף), תגובות אלרגיות (רגישות יתר), שיעול, עלייה ברמות הפלזמה של האנזים עמילאז.

תופעות לוואי אחרות של טרג'נטה כוללות:

לא ידוע: שלפוחית העור (פמפיגואיד בולוס).

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא, הרוקח או האחות שלך. זה כולל את כל תופעות הלוואי האפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית הרשומה בנספח V. תופעות לוואי תוכל לעזור לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי השלפוחית והקרטון לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

אין להשתמש בטרג'נטה אם אתה מבחין כי האריזה פגומה או מראה סימני חבלה.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מה מכיל טרג'נטה

החומר הפעיל הוא לינאגליפטין. כל טבליה מצופה (טבליה) מכילה 5 מ"ג לינאגליפטין
המרכיבים הנוספים הם ליבת הטאבלט: מניטול, עמילן מוקדם, עמילן תירס, קופובידון, מגנזיום סטרט ציפוי סרט: היפרומלוז, טיטניום דו חמצני (E171), טלק, מקרוגול, תחמוצת ברזל אדומה (E172)

תיאור איך נראית הטרג'נטה ותכולת האריזה

טבליות טרג'נטה 5 מ"ג הינן טבליות בקוטר 8 מ"מ, אדומות בהירות ועגולות עם ציפוי "D5" בצד אחד והלוגו של בוהרינגר אינגלהיים מוטבע בצד השני.
ניתן להשיג טרג'נטה בשלפוחית יחידות מינון אלומיניום / אלומיניום. האריזות מכילות 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ו 120 x 1 טבליות.

לא כל גדלי האריזה עשויים להיות משווקים במדינה שלך.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על טרג'נטה ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ושיטת מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות ואפשרויות אינטראקציה 4 הנקה 04.7 השפעות על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 מאפיינים פרמקולוגיים0.5.1 תכונות פרמקודינמיות0.5.2 תכונות פרמקוקינטיות0.5.3 נתונים פרה -קליניים של 06.0 פרטים פרמקוטיים 06.1 חומרים מיוחדים 06.2 תאימות 06.3 לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 מחזיק כל האישור "הצבה על השוק 08.0 מספר הרשאה" הצבת שוק 09.0 תאריך יחסי ציבור אישור אימא או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה ותכשיר.

01.0 שם התרופה

טבליות 5 טרג'נטה מצופות בסרט

▼ תרופה כפופה למעקב נוסף. זה יאפשר זיהוי מהיר של מידע בטיחותי חדש. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות. עיין בסעיף 4.8 למידע על דיווח על תגובות שליליות.

02.0 הרכב איכותי וכמותי

כל טבליה מכילה 5 מ"ג לינאגליפטין.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליה מצופה בסרט (טאבלט).

טאבלט עגול, בקוטר 8 מ"מ, אדום בהיר, מצופה בסרט, עם תבליט "D5" בצד אחד והלוגו של בוהרינגר אינגלהיים מוטבע בצד השני.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

טרג'נטה מיועדת לטיפול בסוכרת מסוג 2 לשיפור בקרת הגלוקוז בדם במבוגרים:

כמו מונוטרפיה

• בחולים שאינם בשליטה מספקת עם דיאטה ופעילות גופנית בלבד ואשר מטפורמין אינו מתאים להם עקב חוסר סובלנות או התווית עקב אי ספיקת כליות.

כטיפול משולב

• בשילוב עם מטפורמין, כאשר דיאטה ופעילות גופנית, יחד עם מטפורמין בלבד, אינם מספקים שליטה גליקמית נאותה.

• בשילוב עם סולפונילוריאה ומטאפורמין, כאשר דיאטה ופעילות גופנית, יחד עם טיפול משולב של שתי התרופות הללו, אינם מספקים שליטה גליקמית נאותה.

• בשילוב עם אינסולין, עם או בלי מטפורמין, כאשר טיפול חד פעמי זה, יחד עם תזונה ופעילות גופנית, אינו מספק שליטה גליקמית נאותה.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

מינון הלינגליפטין הוא 5 מ"ג פעם ביום. כאשר מוסיפים לינאגליפטין למטפורמין, יש לשמור על מינון המטפורמין ולתת לינאגליפטין במקביל. כאשר לינאגליפטין משמש בשילוב עם סולפונילוריאה או אינסולין, ניתן לשקול מינון נמוך יותר של סולפונילוריאה או אינסולין כדי להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה (ראה סעיף 4.4).

אוכלוסיות מיוחדות

חולים עם אי ספיקת כליות

אין צורך בהתאמת מינון של טרג'נטה בחולים עם אי ספיקת כליות.

חולים עם אי ספיקת כבד

מחקרים פרמקוקינטיים מצביעים על כך שאין צורך בהתאמת מינון בחולים עם אי ספיקת כבד, אך ניסיון קליני בחולים אלה חסר.

אזרחים ותיקים

אין צורך בהתאמת מינון בהתאם לגיל.

עם זאת, הניסיון הקליני בחולים מעל גיל 80 הוא מוגבל ויש להיזהר בטיפול באוכלוסייה זו.

אוכלוסיית ילדים

הבטיחות והיעילות של לינאגליפטין בילדים ומתבגרים טרם נקבעו.

אין נתונים זמינים.

שיטת ניהול

ניתן ליטול טרג'נטה עם או בלי ארוחות בכל שעות היום. אם מחמיצים מנה, יש ליטול אותה ברגע שהמטופל זוכר זאת. אין ליטול מנה כפולה באותו היום.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

כללי

אין להשתמש בטרג'נטה בחולים עם סוכרת מסוג 1 או לטיפול בקטואסידוזיס סוכרתית.

היפוגליקמיה

טיפול חד פעמי של לינאגליפטין הראה שכיחות דומה של היפוגליקמיה לפלסבו. בניסויים קליניים עם לינאגליפטין כחלק מטיפול משולב עם תרופות שאינן ידועות כגורמות להיפוגליקמיה (מטפורמין), שיעורי ההיפוגליקמיה שדווחו עם לינאגליטפין היו דומים לאלה שדווחו בחולים הנוטלים תרופת דמה.

כאשר נוספה לינאגליפטין לסולפונילוריאה (מטפורמין כטיפול רקע), שכיחות היפוגליקמיה עלתה בהשוואה לזה של פלסבו (ראה סעיף 4.8).

Sulfonylureas ואינסולין ידועים כגורמים להיפוגליקמיה. לכן, יש להיזהר כאשר משתמשים ב- linagliptin בשילוב עם sulfonylurea ו / או אינסולין. ניתן לשקול הפחתת מינון של sulfonylurea או אינסולין (ראה סעיף 4.2).

דלקת הלבלב

תגובות שליליות של דלקת לבלב חריפה דווחו באופן ספונטני במהלך ניסיון שלאחר השיווק עם לינאגליפטין. יש ליידע את המטופלים על הסימפטום האופייני לדלקת הלבלב החריפה: כאבי בטן עזים ומתמשכים. דלקת הלבלב. אם יש חשד ללבלב, יש להפסיק את הטיפול בטרג'נטה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

הערכת אינטראקציות בַּמַבחֵנָה

לינאגליפטין הוא מתחרה חלש ומעכב חלש עד בינוני, עיכוב מבוסס מנגנון, של האיזואנזים CYP3A4, אך אינו מעכב איזואנזים אחרים של CYP. הוא אינו גורם לעורר איזואנזים של CYP.

לינאגליפטין הוא מצע של P-גליקופרוטאין ומעכב הובלת דיגוקסין בתיווך Pglycoprotein.

עם הספק נמוך. בהתבסס על תוצאות אלו ומחקרי אינטראקציה in vivo, Linagliptin נחשב לא סביר לגרום לאינטראקציות עם מצעים אחרים של P-gp.

הערכת אינטראקציות in vivo

השפעות של תרופות רפואיות אחרות על לינאגליפטין

הנתונים הקליניים המתוארים להלן מצביעים על כך שהסיכון לאינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית הנובעת מניהול משותף של תרופות רפואיות נמוך.

מטפורמין: ניהול משותף של 850 מ"ג מטפורמין במספר מנות שלוש פעמים ביום עם 10 מ"ג לינאגליפטין פעם ביום לא שינה באופן משמעותי את הפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין אצל מתנדבים בריאים.

Sulfonylureas: הפרמקוקינטיקה של מצב יציב של לינאגליפטין 5 מ"ג לא הושפעה מניהול מקביל של מנה אחת של 1.75 מ"ג של גליבנקלאמיד (גליבוריד).

ריטונוויר: מתן מנה אחת של 5 מ"ג לינאגליפטין אוראלי ומינונים רבים של 200 מ"ג של ריטונוויר, מעכב חזק של P-גליקופרוטאין ו- CYP3A4, הגדילה את ה- AUC וה- Cmax של לינאגליפטין בכשניים ושלוש. ריכוזי תרופות לא מאוגדים, שהם בדרך כלל פחותים יותר מ -1% במינון הטיפולי של לינאגליפטין, גדל פי 4 עד פי 5 לאחר מתן טיפול משותף עם ריטונוויר. סימולציות של ריכוז פלזמה של לינאגליפטין במצב יציב עם ובלי ריטונוויר הצביעו על כך שחשיפה מוגברת אינה קשורה להצטברות מוגברת.שינויים אלה בפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין אינם נחשבים רלוונטיים מבחינה קלינית. לכן לא צפויות אינטראקציות. רלוונטי מבחינה קלינית עם מעכבי P-גליקופרוטאין אחרים. ו- CYP3A4.

ריפמפיצין: ניהול מרובה של לינאגליפטין 5 מ"ג עם ריפמפיצין, גורם מעורר רב של P-גליקופרוטאין ו- CYP3A4, הביא לירידה של 39.6% ו -43.8% ב- AUC וב- Cmax של לינליגליטין בהתאמה. מצב יציב וירידה של כ -30% בעיכוב DPP-4 בְּמוֹרַד הַזֶרֶם. לכן, לא ניתן להשיג את מלוא היעילות של לינאגליפטין בשילוב עם משרפי P-gp חזקים, במיוחד אם אלה ניתנים לטווח ארוך. ניהול משותף עם גורמים חזקים אחרים של P-glycoprotein ו- CYP3A4, כגון carbamazepine, phenobarbital ו- phenytoin, לא נחקר.

השפעות לינאגליפטין על מוצרי תרופות אחרים

כפי שמתואר להלן, לינאגליפטין לא השפיעה באופן קליני על הפרמקוקינטיקה של מטפורמין, גליבוריד, סימבסטטין, וורפרין, דיגוקסין או אמצעי מניעה אוראליים במחקרים קליניים, וסיפקו הוכחות in vivo נטייה נמוכה לגרום לאינטראקציות עם מצעים של תרופות רפואיות של CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glycoprotein ו- transporter cation organ (OCT).

מטפורמין: לניהול משותף של מינונים מרובים של 10 מ"ג לינאגליפטין עם 850 מ"ג של מצע ה- OCT מטפורמין לא הייתה השפעה רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של מטפורמין אצל מתנדבים בריאים. לכן, לינאגליפטין אינו מעכב תחבורה OCT בתיווך.

Sulfonylureas: ניהול משותף של מינונים מרובים של 5 מ"ג לינאגליפטין אוראלי ומינון אוראלי יחיד של 1.75 מ"ג גליבנקלאמיד (גליבוריד) הביא לירידה קלינית משמעותית של 14% הן ב- AUC והן ב- Cmax של glibenclamide. מאחר שגליבנקלאמיד מטבוליזם בעיקר על ידי CYP2C9, הנתונים הללו תומכים גם הם המסקנה כי לינאגליפטין אינו מעכב CYP2C9. אינן צפויות אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית עם סולפונילוריאה אחרות (למשל גליפיזיד, טולבוטמיד וגלימפיריד), שכמו גליבנקלאמיד, הן מסולקות בעיקר על ידי CYP2C9.

דיגוקסין: ניהול משותף של מינונים מרובים של 5 מ"ג לינאגליפטין עם מינונים מרובים של 0.25 מ"ג דיגוקסין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין במתנדבים בריאים. לכן לינאגליפטין אינו מעכב תחבורה in vivo בתיווך P- גליקופרוטאין.

וורפרין: מינונים מרובים של 5 מ"ג לינאגליפטין לא שינו את הפרמקוקינטיקה של שני האנטיומרים S (-) או R (+) של מצע CYP2C9 מצע כאשר הם ניתנו כמנה אחת.

סימבסטטין: למינונים מרובים של לינאגליפטין מתנדבים בריאים הייתה השפעה מינימלית על הפרמקוקינטיקה של מצב CYP3A4 מצע סימבסטטין. לאחר מתן יומי של מינון גבוה יותר מאשר טיפולי של 10 מ"ג לינאגליפטין בשילוב עם 40 מ"ג סימבסטטין למשך 6 ימים, עלה ה- AUC בפלסמה של סימבסטטין ב -34% וה- Cmax בפלזמה ב -10%.

אמצעי מניעה דרך הפה: ניהול משותף עם לינאגליפטין 5 מ"ג לא שינה את הפרמקוקינטיקה של מצב יציב של לבונורגסטרל או אתניליסטרדיול.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

השימוש בלינאגליפטין בנשים בהריון לא נחקר מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות ביחס לרעילות הרבייה (ראה סעיף 5.3) כאמצעי זהירות עדיף להימנע משימוש בטרג'נטה במהלך ההריון.

זמן האכלה

נתונים פרמקוקינטיים זמינים בבעלי חיים הראו הפרשת לינאגליפטין / מטבוליטים בחלב.לא ניתן לשלול סיכון לתינוק יונק. יש לקבל החלטה אם להפסיק את ההנקה או להפסיק / להימנע מטיפול בטרג'נטה תוך התחשבות בתועלת ההנקה לילד ובתועלת הטיפול לאישה.

פוריות

לא נערכו מחקרים על השפעת הטרג'נטה על פוריות האדם. מחקרים בבעלי חיים אינם מצביעים על השפעות מזיקות ישירות או עקיפות על הפוריות (ראה סעיף 5.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לטרג'נטה אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.

עם זאת, יש להזהיר את החולים מפני הסיכון להיפוגליקמיה במיוחד בשילוב עם סולפונילוריאה ו / או אינסולין.

04.8 תופעות לא רצויות

סיכום פרופיל הבטיחות

בטיחות הטראג'נטה הוערכה בסך הכל ב- 6,602 חולים עם סוכרת מסוג 2; מתוכם 5,955 מטופלים קיבלו את מנת היעד של 5 מ"ג.

במחקרים מבוקרי פלסבו נכללו 6,666 חולים ו -4,302 מטופלים טופלו במינון טיפולי של 5 מ"ג לינאגליפטין. 3,964 חולים נחשפו ללינגליפטין 5 מ"ג פעם ביום למשך ≥ 12 שבועות.

בניתוח המאוחד של מחקרים מבוקרי פלסבו, השכיחות הכוללת של תופעות לוואי בחולים שטופלו בפלסבו הייתה דומה לזו של מטופלים שטופלו ב- 5 מ"ג לינאגליפטין (63.1% לעומת 60.3%).

הפסקת הטיפול בשל תופעות לוואי הייתה גדולה יותר בחולים שקיבלו פלסבו מאשר באלו שקיבלו 5 מ"ג לינאגליפטין (4.4% לעומת 3.3%).

התגובה השלילית הנפוצה ביותר הייתה היפוגליקמיה, אשר נצפתה אצל 14.6% מהחולים שטופלו בטיפול משולב משולב, לינאגליפטין פלוס מטפורמין פלוס סולפונילוריאה, לעומת 7.6% בחולים שטופלו בפלסבו.

במחקרים מבוקרי פלסבו, 6.2% מהחולים חוו "היפוגליקמיה" כתגובה שלילית ללינגליפטין. מתוכם, 5.1% היו קלים, 1.0% מתונים ו -0.1% סווגו כחמורים. מקרים של דלקת הלבלב דווחו בתדירות גבוהה יותר בקרב חולים שאקראו לינאגליפטין (5 אירועים ב -4,302 מטופלים שטופלו בלינגליפטין לעומת אירוע אחד ב -2,364 חולים שטופלו בפלסבו. ).

טבלה של תגובות שליליות

בשל ההשפעה של טיפול רקע על תגובות שליליות (למשל היפוגליקמיה), נותחו תגובות שליליות והוצגו בהתאם למשטרי הטיפול המתאימים (מונוטרפיה, בנוסף למטפורמין, בנוסף למטפורמין ולסולפונילוריאה ובנוסף לאינסולין).

מחקרים מבוקרי פלסבו כללו מחקרים בהם ניתנה לינאגליפטין כ

• טיפול חד פעמי לטווח קצר עד 4 שבועות

• טיפול חד פעמי למשך ≥ 12 שבועות

• בנוסף למטפורמין

• בנוסף למטפורמין + סולפונילוריאה

• בנוסף לאינסולין עם או בלי מטפורמין

תגובות שליליות, המסווגות לפי סוג איבר המערכת ומינוח MedDRA, שדווחו בחולים שקיבלו לינאגליפטין 5 מ"ג במחקרים כפולים סמיות, כטיפול יחיד או כטיפול תוספי, מוצגים בטבלה שלהלן בהתאם למשטר הטיפולי (ראה טבלה 1 ).

תגובות שליליות מופיעות לפי תדירות מוחלטת. תדרים מוגדרים כנפוצים מאוד (1/10), נפוצים (1/100,

טבלה 1 תגובות שליליות שדווחו בחולים שקיבלו לינאגליפטין 5 מ"ג ביום כטיפול יחיד או כתוספת (תדרים שנקבעו על ידי ניתוח משולב של מחקרים מבוקרי פלסבו) במסגרת ניסוי קליני וניסיון שלאחר השיווק.

תגובות שליליות על פי שיטת הטיפול סיווג מערכת ואיברים תגובה שלילית טיפול יחידני בלינגליפטין לינאגליפטין + מטפורמין לינאגליפטין + מטפורמין +Sulfonylurea לינאגליפטין + אינסולין זיהומים ונגעים דלקת באף נָדִיר נָדִיר לא ידוע נָדִיר הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר (למשל היפראקטיביות יתר של הסימפונות) לא ידוע נָדִיר לא ידוע לא ידוע מטבוליזם והפרעות תזונה היפוגליקמיה מאד שכיח הפרעות נשימה, בית חזה ו mediastinal לְהִשְׁתַעֵל נָדִיר נָדִיר לא ידוע נָדִיר הפרעות במערכת העיכול דלקת הלבלב לא ידוע לא ידוע לא ידוע נָדִיר עצירות נָדִיר הפרעות עור ורקמות תת עוריות אנגיואדמה * נָדִיר סִרפֶּדֶת* נָדִיר פריחה* נָדִיר בדיקות אבחון אמילאז מוגבר נָדִיר נָדִיר לא ידוע לא ידוע

* מבוסס על ניסיון שלאחר השיווק

דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית.

04.9 מנת יתר

תסמינים

במהלך ניסויים קליניים מבוקרים במתנדבים בריאים, מנות בודדות של עד 600 מ"ג לינאגליפטין (שווה ערך ל -120 מהמינון המומלץ) נסבלו בדרך כלל היטב. אין ניסיון במינונים מעל 600 מ"ג בבני אדם.

תֶרַפּיָה

במקרה של מנת יתר, סביר להשתמש באמצעי התמיכה הרגילים, למשל הסרת חומר בלתי נספג ממערכת העיכול, פנייה למעקב קליני ובמידת הצורך נקיטת אמצעים קליניים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: תרופות המשמשות בסוכרת, מעכבי דיפפטידיל פפטידאז 4 (DPP-4), קוד ATC: A10BH05.

מנגנון הפעולה

לינאגליפטין הוא מעכב של האנזים DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), אנזים המעורב בחוסר ההפעלה של הורמוני האינקרטין GLP-1 ו- GIP (פפטיד -1 דמוי גלוקגון, פוליפפטיד אינסולין-טרופי תלוי גלוקוז) . הורמונים אלה מתפוררים במהירות על ידי האנזים DPP-4. שני האינקרטינים מעורבים בוויסות הפיזיולוגי של הומאוסטזיס של גלוקוז. האינקרטינים מופרשים ברמה בסיסית נמוכה לאורך כל היום והרמות עולות מיד לאחר האוכל. GLP-1 ו- GIP מגבירים את הביוסינתזה של האינסולין ואת הפרשתו מתאי בטא בלבלב בנוכחות רמות נורמליות ומוגברות של אינסולין. גלוקוז בדם. יתר על כן, GLP-1 גם מפחית את הפרשת הגלוקגון מתאי אלפא בלבלב, מה שמוביל לירידה בייצור הגלוקוז בכבד. לינאגליפטין נקשר ביעילות רבה ל- DPP-4 באופן הפיך ובכך מוביל לעלייה מתמשכת ולהארכה של רמות האינקרטין הפעילות. לינאגליפטין מגביר את הפרשת האינסולין באופן תלוי-גלוקוז ומפחית את הפרשת הגלוקגון, ובכך גורם לשיפור כולל בהומאוסטזיס של גלוקוז. לינאגליפטין נקשר באופן סלקטיבי ל- DPP-4 ומתבטא. בַּמַבחֵנָה סלקטיביות> פי 10,000 מזה של DPP-8 או DPP-9.

יעילות ובטיחות קלינית

נערכו שמונה מחקרים אקראיים מבוקרים בשלב III, בהם השתתפו 5,239 חולים עם סוכרת מסוג 2, מתוכם 3,319 טופלו בלינאגליפטין כדי להעריך את יעילותו ובטיחותו. מחקרים אלה כללו 929 חולים בגיל או בגיל. מעל 65 שנים שלקחו לינאגליפטין. ליקוי כליות ו 143 חולים עם ליקוי כליות בינוני נטלו גם לינאגליפטין. לינאגליפטין שנלקחה פעם ביום הניבה שיפורים משמעותיים מבחינה קלינית בשליטה הגליקמית, ללא שינוי קליני רלוונטי במשקל הגוף. ירידות דומות בהמוגלובין A1c (glycosylated A1c (HbA1c) נמצאו בכל קבוצות משנה, כולל אלה קשור למין, גיל, ליקוי בכליות ומדד מסת הגוף (BMI). רמת HbA1c בסיסית גבוהה יותר הייתה קשורה לירידה גדולה יותר ב- HbA1c. במחקרים המשולבים נמצא הבדל משמעותי בהפחתת HbA1c בין חולים אסיאתיים (0.8%) וחולים קווקזים (0.5%).

לינאגליפטין כטיפול יחיד בחולים שאינם ניתנים לטיפול במטפורמין

היעילות והבטיחות של לינאגליפטין כטיפול יחיד הוערכו במחקר מבוקר פלסבו כפול סמיות. טיפול בלינאגליפטין 5 מ"ג פעם ביום הביא לשיפור משמעותי ב- HbA1c (שינוי ב- -0.69% לעומת פלסבו), בחולים עם HbA1c בסיסית של כ -8%. Linagliptin הראתה גם שיפור משמעותי בגלוקוז בצום (FPG) ובגלוקוז לאחר הארוחה (PPG) לאחר שעתיים בהשוואה לפלסבו. שכיחות היפוגליקמיה שנצפתה בחולים שטופלו בלינגליפטין הייתה דומה לזו של מטופלים. מטופלים בפלסבו.

היעילות והבטיחות של טיפול יחידני בלינגליפטין הוערכו גם במחקר מבוקר פלסבו כפול סמיות של 18 שבועות בחולים שטיפול מטפורמיה אינו מתאים להם, עקב חוסר סובלנות או התווית גורם לאי ספיקת כליות. לינאגליפטין הניב שיפורים משמעותיים ב- HbA1c (-0.57% שינוי מהפלסבו), ממוצע ממוצע של HbA1c של 8.09%. Linagliptin גם הראה שיפורים משמעותיים ברמות הגלוקוז בצום (FPG) בהשוואה לפלסבו. שכיחות היפוגליקמיה שנצפתה בחולים שטופלו ב- Linagliptin הייתה דומה לזה של מטופלים שטופלו בפלסבו.

לינאגליפטין בטיפול משולב נוסף עם מטפורמין

היעילות והבטיחות של לינגליפטין בשילוב עם מטפורמין הוערכו במחקר מבוקר פלסבו כפול סמיות, שבו בוצעה שיפור משמעותי ב- HbA1c (-0.64% בהשוואה לפלסבו). לינאגליפטין גם הראה שיפור משמעותי ברמות הגלוקוז בפלסמה בצום (FPG) וגלוקוז לאחר הארוחה (PPG) במשך שעתיים בהשוואה לפלסבו. שכיחות ההיפוגליקמיה שנצפתה בחולים שטופלו בלינגליפטין הייתה דומה לזו של חולים שטופלו בפלסבו.

לינאגליפטין בטיפול משולב נוסף עם מטפורמין וסולפונילוריאה

נערך מחקר מבוקר פלצבו בן 24 שבועות על מנת להעריך את היעילות והבטיחות של לינאגליפטין 5 מ"ג לעומת פלסבו בחולים שאינם מבוקרים מספיק על שילוב של מטפורמין וסולפונילוריאה. לינאגליפטין הניב שיפורים משמעותיים ב- HbA1c (-0.62% שינוי מהפלסבו), ממוצע ממוצע של HbA1c של 8.14%. Linagliptin הראה גם שיפור משמעותי ברמות הגלוקוז בדם בצום (FPG) ובשעתיים לאחר הארוחה (PPG) בחולים, בהשוואה לפלסבו. .

לינאגליפטין בטיפול משולב עם אינסולין

היעילות והבטיחות של לינאגליפטין 5 מ"ג בשילוב עם אינסולין בלבד או בשילוב עם מטפורמין ו / או פיוגליטזון הוערכו במחקר מבוקר פלסבו כפול סמיות. לינאגליפטין הניב שיפור משמעותי בלחץ הדם. HbA1c (-0.65% שינוי מפלסבו), ממוצע הבסיסי של HbA1c של 8.3%. לינאגליפטין הביא גם לשיפור משמעותי של גלוקוז בצום (FPG) ושיעור גבוה יותר של החולים השיג משקל גוף HbA1c בין הקבוצות. ההשפעות על שומנים בפלזמה היו זניחות. השכיחות ההיפוגליקמיה שנצפתה בחולים שטופלו בלינגליפטין הייתה דומה לזו של חולים שטופלו בפלסבו (לינאגליפטין 22.2%, פלצבו 21.2%).

נתונים של 24 חודשים על לינאגליפטין בטיפול משולב במטפורמין לעומת גלימפיריד

במחקר השווה את היעילות והבטיחות של הוספת 5 מ"ג לינאגליפטין או גלימפיריד (מינון ממוצע של 3 מ"ג) למטפורמין בלבד, בחולים עם שליטה גליקמית לא מספקת, הירידה הממוצעת ב- HbA1c הייתה 0.16% עם לינאגליפטין (ממוצע ממוצע HbA1c 7.69% ) ו- -0.36% עם glimepiride (ממוצע בסיסי HbA1c 7.69%), עם הפרש טיפול ממוצע של 0.20% (97.5% CI: 0.09; 0.299). שכיחות היפוגליקמיה בקבוצת הלינגליפטין (7.5%) הייתה נמוכה משמעותית מזו שבקבוצת glimepiride (36.1%). מטופלים שטופלו ב- Linagliptin הראו ירידה ממוצעת משמעותית במשקל הגוף מההתחלה. לעומת עלייה משמעותית במשקל בחולים שקיבלו glimepiride (-1.39 לעומת +1.29 ק"ג).

לינאגליפטין בטיפול משולב בחולים עם ליקוי כלייתי חמור, נתונים מבוקרי פלסבו למשך 12 שבועות (טיפול ברקע יציב) והארכה של 40 שבועות מבוקרת פלסבו (טיפול ברקע משתנה)

היעילות והבטיחות של לינאגליפטין הוערכו גם בחולי סוכרת מסוג 2 עם ליקוי כלייתי חמור במחקר בן 12 שבועות, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שבו טיפולי רקע היפוגליקמיים נשמרו יציבים רוב החולים (80.5%) קיבלו אינסולין כרקע טיפול, לבד או בשילוב עם תרופות נוגדות סוכרת אוראליות אחרות כגון סולפונילוריאה, גליניד ופיוגליטזון.

לאחר מכן התקיימה תקופת מעקב נוספת של 40 שבועות שבהן ניתן להתאים מינון של תרופות נוגדות סוכרת.

לינאגליפטין הניב שיפור משמעותי ב- HbA1c (שינוי של -0.59% בהשוואה לפלסבו לאחר 12 שבועות), ממוצע ממוצע של HbA1c של 8.2%. ההבדל הנצפה ב- HbA1c בהשוואה לפלסבו היה -0, 72% לאחר 52 שבועות.

לא היו הבדלים משמעותיים במשקל הגוף בין הקבוצות. שכיחות היפוגליקמיה שנצפתה בחולים שטופלו בלינגליפטין הייתה גבוהה יותר מאשר בחולים שטופלו בפלסבו, עקב עלייה בהיפוגליקמיה אסימפטומטית.לא היה הבדל בין הקבוצות בשכיחות היפוגליקמיה חמורה.

לינאגליפטין בטיפול משולב בקשישים (≥ 70 שנים) עם סוכרת מסוג 2

היעילות והבטיחות של לינאגליפטין בקשישים (≥ 70 שנים) עם סוכרת מסוג 2 הוערכו במחקר כפול סמיות של 24 שבועות. החולים קיבלו מטפורמין ו / או סולפונילוריאה ו / או אינסולין כטיפול ברקע. המוצרים נשמרו יציבים במהלך 12 השבועות הראשונים, ולאחר מכן התאפשרו התאמות במינון. Linagliptin הניב שיפורים משמעותיים ב- HbA1c (שינוי -0.64% בהשוואה לפלסבו לאחר 24 שבועות) מהמוצע הבסיסי ל- HbA1c של 7.8%. Linagliptin גם הניב שיפורים משמעותיים ב- גלוקוז פלסמה בצום (FPG) בהשוואה לפלסבו. מגמות משקל הגוף לא היו שונות באופן מובהק.בין הקבוצות.

סיכון לב וכלי דם

במטה-אנליזה פרוספקטיבית של אירועים קרדיווסקולאריים מש 19 ניסויים קליניים (הנמשכים בין 18 שבועות ל -24 חודשים), שכללו 9,459 חולים עם סוכרת סוג 2, טיפול בלינגליפטין לא היה קשור לעלייה בסיכון קרדיווסקולרי. נקודת הסיום העיקרית, המורכבת מ: התרחשות אירוע או זמן עד לאירוע הראשון של מוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב לא קטלני, שבץ לא קטלני או אשפוז בגלל אנגינה לא יציבה, לא הייתה נמוכה משמעותית עבור לינאגליפטין בהשוואה לקבוצת ההשוואה המטופלת. שילוב של חומר פעיל ופלסבו [יחס סיכון 0.78 (95% רווח סמך 0.55; 1.12)]. בסך הכל התרחשו 60 אירועים עיקריים בקבוצת הלינגליפטין ו -62 בקבוצות המשווה. נכון להיום, אין עדות לעלייה בסיכון קרדיווסקולרי, אך מספר האירועים בניסויים קליניים מונע מסקנות סופיות. עם זאת, אירועים קרדיווסקולאריים היו דומים בין לינאגליפטין לפלסבו (1.03% עם לינאגליפטין לעומת 1.35% עם פלסבו).

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית דחתה את החובה למסור את תוצאות המחקרים עם לינאגליפטין באחת או יותר מקבוצות משנה של אוכלוסיית הילדים בסוכרת סוג 2 (ראה מידע על שימוש בילדים בסעיף 4.2).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

הפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין התאפיינה בהרחבה בנבדקים בריאים ובחולי סוכרת מסוג 2. לאחר מתן אוראלי של 5 מ"ג לחולים בריאים או למתנדבים, לינאגליפטין נספג במהירות, כאשר ריכוז הפלזמה המרבי (חציון טמקס) התרחש. 1.5 שעות לאחר מכן נטילת המינון.

ריכוזי הפלזמה של לינאגליפטין יורדים באופן תלת-פאזי עם מחצית חיים סופנית ארוכה (מחצית חיים סופנית ללינגליפטין העולה על 100 שעות), אשר קשורה בעיקר לקשירה הרוויה והדוקה של לינאגליפטין ל- DPP-4 ושאינה תורמת הצטברות סמים ..

מחצית החיים היעילה לצבירת לינאגליפטין, הנקבעת לאחר מתן אוראלי של מספר מנות לינאגליפטין 5 מ"ג מרובות, היא כ -12 שעות. לאחר מתן פעם ביום של 5 מ"ג לינאגליפטין, ריכוז הפלזמה במצב יציב מושג במינון השלישי. AUC הפלזמה של לינאגליפטין עלה בכ -33%לאחר מינונים במצב יציב של 5 מ"ג ביחס למינון הראשון. מקדמי השונות AUC בין-אישיים ובין-אישיים של לינאגליפטין היו נמוכים (12.6%, בהתאמה ו -28.5%).מכיוון שהקשר של לינאגליפטין ל- DPP-4 תלוי בריכוז, הפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין מבוססת על החשיפה הכוללת אינה לינארית; למעשה, ה- AUC הכולל של הפלזמה של לינאגליפטין עלה במידה פחותה מפרופורציות המינון. "AUC של תרופה לא מאוגדת. הפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין הייתה דומה בדרך כלל בקרב נבדקים בריאים ובחולים עם סוכרת מסוג 2.

קְלִיטָה

הזמינות הביולוגית המוחלטת של לינאגליפטין היא כ -30%. ניהול משותף של ארוחה עתירת שומן עם linaglitpin האריך את זמן ההגעה ל- Cmax ב- 2 שעות והפחית את ה- Cmax ב -15%, אך לא נצפתה השפעה על AUC0-72h. אין צפוי שינוי קליני רלוונטי ב- Cmax ו- Tmax; לכן linagliptin לא צפוי. ניתן לתת עם או בלי אוכל.

הפצה

כתוצאה מקשירת הרקמות, נפח ההפצה לכאורה הממוצע במצב יציב לאחר מנה אחת תוך ורידית של לינאגליפטין בנבדקים בריאים הוא כ -1,110 ליטר, מה שמעיד על כך שהלינאגליפטין מופץ בהרחבה לרקמות. קישור חלבון הפלזמה של לינאגליפטין תלוי בריכוז ויורד מכ- 99% ב -1 nmol / L ל- 75-89% ב- ≥ 30 nmol / L, המשקף את הרוויה של קישור DPP-4 עם עלייה בריכוז הלינגליפטין בריכוזים גבוהים, כאשר DPP- 4 רווי לחלוטין, 70-80% מהלינאגליפטין נקשרו לחלבוני פלזמה שאינם DPP-4, ולכן 30-20% היו בפלזמה חופשית.

ביו טרנספורמציה

לאחר מנה אוראלית של 10 מ"ג של [14C] לינאגליפטין, כ -5% מהרדיואקטיביות בוטלה בשתן. לחילוף החומרים תפקיד כפוף בחיסול לינאגליפטין. מטבוליט מרכזי זוהה עם חשיפה יחסית של לינאגליפטין של 13.3% במצב יציב, אשר לא היה פעיל מבחינה פרמקולוגית ולכן אינו תורם לפעילות המעכבת של לינאגליפטין בפלסמה DPP-4.

חיסול

לאחר מינון אוראלי של [14C] לינאגליפטין לנבדקים בריאים, כ -85%מהרדיואקטיביות הניתנת בוטלה בצואה (80%) או בשתן (5%) תוך 4 ימים ממועד הטיפול. דקות.

אוכלוסיות מיוחדות

אי ספיקת כליות

נערך מחקר בעל מינון מרובה פתוח בכדי להעריך את הפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין (מנה של 5 מ"ג) בחולים עם דרגות שונות של אי ספיקת כליות כרונית בהשוואה לנבדקי ביקורת בריאים. המחקר כלל מטופלים עם אי ספיקת כליות המסווגים על סמך פינוי קריאטינין כקלים (50 עד המודיאליזה. בנוסף, מטופלים עם T2DM וחוסר כליות חמורה (סיקול קריאטינין הוערך על ידי מדידות של קריאטינין בשתן במשך 24 שעות או הוערך מתוך קריאטינין בסרום). מבוסס על נוסחת Cockcroft-Gault:

CrCl = (140 - גיל) x משקל / 72 x קריאטינין בסרום [x 0.85 למטופלות], כאשר הגיל מתבטא בשנים, משקל בק"ג וקריאטינין בסרום ב- mg / dl.

במצב יציב, חשיפת לינאגליפטין בחולים עם ליקוי בכליות קלה הייתה דומה לזו של נבדקים בריאים. בליקוי בכליות בינונית, נצפתה עלייה מתונה של 1.7 פעמים בחשיפה בהשוואה לשליטה. חשיפה L "בחולי T2DM עם אי ספיקת כליות חמורה הייתה עלה פי פי 1.4 בהשוואה לחולי T2DM עם תפקוד כלייתי תקין. תחזיות ל- AUC של לינאגליפטין במצב יציב בחולים עם ESRD הצביעו על חשיפה דומה לזו של חולים עם ליקוי כלייתי בינוני או חמור. יתר על כן, Linagliptin לא צפוי לחסל באופן משמעותי מבחינה טיפולית על ידי המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית. לכן, אין צורך בהתאמת המינון של לינאגליפטין בחולים הסובלים מליקוי כלייתי כלשהו.

אי ספיקת כבד

בחולים שאינם חולי סוכרת עם ליקוי כבד קל, בינוני וחמור (לפי סיווג Child-Pugh), ממוצע AUC ו- Cmax של לינאגליפטין היו דומים לאלה של הפקדים הבריאים שלהם לאחר מתן מינונים מרובים של 5 מ"ג לינאגליפטין ללא התאמת מינון. של לינאגליפטין מוצע בחולי סוכרת עם ליקוי כבד קל, בינוני וחמור.

מדד מסת הגוף (BMI)

אין צורך בהתאמת מינון בהתבסס על BMI. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיות של נתוני שלב I ו- II, למדד מסת הגוף לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין. מחקרים קליניים לפני אישור השיווק נערכו עם ערכי BMI עד 40 ק"ג / מ"ר.

מִין

אין צורך בהתאמת המינון בהתאם למין. בניתוח פרמקוקינטי של אוכלוסיות של נתוני שלב I ו- II, למגדר לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין.

אזרחים ותיקים

אין צורך בהתאמת המינון בהתבסס על גיל עד 80 שנים מכיוון שלגיל לא הייתה השפעה קלינית רלוונטית על הפרמקוקינטיקה של לינגליפטין בניתוח פרמקוקינטי אוכלוסיות של נתוני שלב I ושלב II. נבדקים מבוגרים (65-80 שנים, המטופל המבוגר ביותר היה בן 78) ) היו ריכוזי פלזמה של לינאגליפטין הדומים לאלו של נבדקים צעירים יותר.

אוכלוסיית ילדים

עדיין לא נערכו מחקרים המאפיינים את הפרמקוקינטיקה של לינאגליפטין בחולים ילדים.

גזע

אין צורך בהתאמת מינון על בסיס גזע. בניתוח מורכב של נתונים פרמקוקינטיים זמינים, כולל חולים ממוצא קווקזי, היספני, אפריקני ואסיאתי, לגזע לא הייתה השפעה ניכרת על ריכוזי הפלזמה של לינאגליפטין.בנוסף, המאפיינים הפרמקוקינטיים של לינאגליפטין היו דומים במחקרים קליניים. מתנדבים יפנים, סינים וקווקזים.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

הכבד, הכליות ומערכת העיכול הם אברי מטרה מרכזיים של רעילות בעכברים וחולדות במינונים חוזרים של לינאגליפטין פי 300 מהחשיפה האנושית.

אצל חולדות נצפו השפעות על אברי הרבייה, בלוטת התריס ואיברי הלימפה ברמות העולות על פי 1,500 מהחשיפה האנושית.בכלבים נצפו תגובות פסאודו-אלרגיות חזקות במינונים בינוניים, שנמשכים לשינויים קרדיווסקולריים, הנחשבים ספציפיים. הכבד, הכליות, הקיבה, אברי הרבייה, התימוס, הטחול ובלוטות הלימפה היו איברי מטרה לרעילות בקופי סינומולגוס ברמות הגדולות מפי 450 מהחשיפה האנושית. ברמות העולות על פי 100 מהחשיפה האנושית, התוצאה העיקרית בקופים אלה הייתה גירוי בבטן.

לינאגליפטין והמטבוליטים העיקריים שלו אינם מראים פוטנציאל גנוטוקסי.

מחקרים שנתיים של סרטן אוראלי בחולדות ועכברים לא הראו עדות לסרטן בחולדות או בעכברים. רק בעכברי נקבה הייתה שכיחות גבוהה יותר באופן משמעותי של לימפומה ממאירה במינון הגבוה ביותר (פי 200 מהחשיפה האנושית), אך היא אינה נחשבת רלוונטית לבני אדם (הסבר: שכיחות לא קשורה לטיפול, אלא בשל השונות הגבוהה של על סמך מחקרים אלה אין חשש לסרטן האנושי.

NOAEL לפוריות, התפתחות עוברית מוקדמת וטרטוגניות בחולדות נקבע על פי 900 מהחשיפה האנושית. לא נצפו השפעות טרטוגניות בארנבים בגודל של פי 1,000 מהחשיפה האנושית. NOAEL פי 78 מהחשיפה האנושית נגזר בגלל רעילות עוברית-עוברית בארנבות, ועל הרעילות האימהית NOAEL היה פי 2.1 מחשיפה של בני אדם.

לכן, לינאגליפטין נחשב לא סביר שישפיע על הרבייה בחשיפות טיפוליות בבני אדם.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הטאבלט

מניטול

עמילן טרום -פלטיני (מתירס)

עמילן תירס

קופובידון

מגנזיום סטיארט

סרט ציפוי

היפרומלוז

דו תחמוצת טיטניום (E171)

טַלק

מקרוגול

תחמוצת ברזל אדומה (E172)

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

3 שנים

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

שלפוחית יחידה מחוררת מאלומיניום / אלומיניום, בקרטונים המכילים 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 ו -120 על 1 טבליות מצופות סרט.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.