רכיבים פעילים: נביבולול
טבליות NEBILOX 5 מ"ג
עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.
01.0 שם התרופה
טבליות NEBILOX 5 מג
02.0 הרכב איכותי וכמותי
כל טבליה של NEBILOX מכילה 5 מ"ג של נביבולול (כ- nebivolol hydrochloride): 2.5 מ"ג SRRR-nebivolol (או d-nebivolol) ו- 2.5 מ"ג RSSS-nebivolol (או l-nebivolol).
מרכיבים עם השפעה ידועה: כל טבליה מכילה 141.75 מ"ג לקטוז מונוהידראט (ראו סעיפים 4.4 ו- 6.1).
לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.
03.0 טופס פרמצבטי
לוּחַ.
טבליה לבנה, עגולה, כפולה. ניתן לחלק את הטאבלט לארבעה חלקים שווים.
04.0 מידע קליני
04.1 אינדיקציות טיפוליות
לַחַץ יֶתֶר
טיפול ביתר לחץ דם חיוני.
אי ספיקת לב כרונית
טיפול באי ספיקת לב כרונית קלה ובינונית יציבה כתוספת לטיפולים סטנדרטיים בחולים קשישים בני 70 שנים.
04.2 מינון ושיטת הניהול
מִנוּן
לַחַץ יֶתֶר
מבוגרים
המינון הוא 1 טבליה (5 מ"ג) ליום, רצוי תמיד באותו הזמן. ההשפעה נגד יתר לחץ דם ניכרת לאחר 1-2 שבועות של טיפול. לעתים האפקט האופטימלי מושג רק לאחר 4 שבועות של טיפול.
התקשרות עם תרופות אחרות ליתר לחץ דם
חוסמי ביתא ניתנים לשימוש לבד או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם. עד כה נצפתה השפעה נוספת להורדת לחץ דם רק על ידי שילוב של NEBILOX 5 מ"ג עם הידרוכלורוטיאזיד 12.5-25 מ"ג.
חולים עם אי ספיקת כליות
בחולים עם אי ספיקת כליות המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג ליום. במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון היומי ל -5 מ"ג.
חולים עם אי ספיקת כבד
קיימים נתונים מוגבלים על השימוש בנביבולול בחולים עם אי ספיקת כבד או פגיעה בכבד.לכן מתן NEBILOX בחולים אלה הוא התווית.
אנשים מבוגרים יותר
בחולים מעל גיל 65, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 2.5 מ"ג ליום. במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון היומי ל -5 מ"ג.
עם זאת, קיימים נתונים מוגבלים לגבי השימוש ב- nebivolol בחולים מעל גיל 75. לכן יש לבצע את הטיפול ב- nebivolol בזהירות ולפקח על המטופלים בקפידה.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של NEBILOX בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו. אין נתונים זמינים. לכן אין להשתמש בילדים ובמתבגרים.
אי ספיקת לב כרונית
הטיפול באי ספיקת לב כרונית יציבה צריך להתחיל בעלייה הדרגתית במינון עד להשגת מינון התחזוקה האופטימלי למטופל הבודד.
המטופלים חייבים לסבול מאי ספיקת לב כרונית יציבה ללא החמרות במשך ששת השבועות הקודמים. מומלץ כי לרופא המטפל יש ניסיון בטיפול באי ספיקת לב כרונית.
בחולים המטופלים בתרופות לב וכלי דם, כולל משתנים ו / או מעכבי דיגוקסין ו / או ACE ו / או אנטגוניסטים אנגיוטנסין II, יש לייצב את המינון של תרופות אלו במהלך השבועיים הקודמים לפני תחילת הטיפול ב- NEBILOX.
יש להגדיל את המינון ההתחלתי במרווחים של 1-2 שבועות בהתבסס על סבילות המטופל כדלקמן: 1.25 מ"ג nebivolol, להעלאה ל- 2.5 מ"ג nebivolol פעם ביום, ולאחר מכן ל- 5 מ"ג פעם ביום ו -10 מ"ג פעם ביום לאחר מכן.
המינון המקסימלי המומלץ הוא 10 מ"ג נביבולול פעם ביום.
תחילת הטיפול וכל עלייה במינון צריכה להתבצע תחת פיקוחו של רופא מנוסה לתקופה של לפחות שעתיים על מנת להבטיח שהמצב הקליני (במיוחד ביחס ללחץ הדם, קצב הלב, הפרעות הולכה, סימני הידרדרות בלב כישלון) להישאר יציב.
יתכן שלא כל המטופלים יגיעו למינון המרבי המומלץ עקב התרחשות תופעות לוואי. במידת הצורך, ניתן גם להפחית בהדרגה את המינון שהושג ולהכניס אותו מחדש כראוי.
בשלב הטיטרציה, במקרה של החמרה באי ספיקת לב או חוסר סובלנות, מומלץ קודם כל להפחית את מינון הנביבולול או להפסיק אותו במידת הצורך (במקרה של לחץ דם חמור, החמרה באי ספיקת לב עם בצקת ריאות חריפה, הלם קרדיוגני. , ברדיקרדיה סימפטומטית או בלוק אטריובנטריקולרי).
טיפול באי ספיקת לב כרונית יציבה באמצעות נביבולול הוא בדרך כלל טיפול ארוך טווח.
אין להפסיק את הטיפול בנביבולול בפתאומיות מכיוון שזה עלול להוביל להחמרה זמנית של אי ספיקת הלב. אם יש צורך בהפרעה, יש להפחית את המינון בהדרגה על ידי הפחתת מינון מדי שבוע.
חולים עם אי ספיקת כליות
אין צורך בהתאמת המינון בפגיעה כלייתית קלה עד בינונית מכיוון שהטיטרציה למינון המרבי הנסבל מותאמת בנפרד. אין ניסיון בחולים עם ליקוי בכליות חמורה (קריאטינין בסרום 250 מיקרומול / ליטר). לכן, מתן נביבולול בחולים אלה אינו מומלץ.
חולים עם אי ספיקת כבד
קיימים נתונים מוגבלים על השימוש ב- nebivolol בחולים עם אי ספיקת כבד, ולכן מתן NEBILOX בחולים אלה הוא התווית.
אנשים מבוגרים יותר
אין צורך בהתאמת המינון מכיוון שהטיטרציה למינון המרבי הנסבל מותאמת בנפרד.
אוכלוסיית ילדים
הבטיחות והיעילות של NEBILOX בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נקבעו, לכן אין להשתמש בילדים ובמתבגרים. אין נתונים זמינים.
שיטת ניהול
שימוש בעל פה.
ניתן ליטול את הלוחות עם הארוחות.
04.3 התוויות נגד
- רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1
- כשל בכבד או תפקוד כבד לקוי
- אי ספיקת לב חריפה, הלם קרדיוגני או אפיזודי אי ספיקת לב הדורשים טיפול תוך -וריפי תוך ורידי.
כמו בדומה לחוסמי בטא אחרים, NEBILOX הוא התווית במקרה של
- צומת סינוסים חולה, כולל בלוק סינו-פרוזאלי
- חסימת לב מדרגה שנייה ושלישית (ללא קוצב לב)
- היסטוריה של ברונכוספזם ואסתמה הסימפונות
- פאוכרומוציטומה לא מטופלת
- חומצה מטבולית
- ברדיקרדיה (דופק
- לחץ דם נמוך (לחץ דם סיסטולי
- הפרעות קשות במחזור הדם ההיקפי
04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש
ראה גם סעיף 4.8 תופעות לוואי.
האזהרות ואמצעי הזהירות שלהלן משקפים את האפשרויות הכלליות לתרופות אנטגוניסטיות בטא-אדרנרגטיות.
הַרדָמָה
שמירה על חסימת בטא מפחיתה את הסיכון להפרעות קצב במהלך אינדוקציה ואינטובציה. אם, לקראת הניתוח, הוחלט על הפסקת חסימת קולטן הבטא, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים לפחות 24 שעות לפני כן.
יש להקפיד במיוחד על שימוש בתרופות הרדמה מסוימות הגורמות לדיכאון בשריר הלב, ניתן להגן על החולה מפני תגובות נרתיקיות באמצעות מתן תוך ורידי של אטרופין.
מערכת לב וכלי דם
באופן כללי, אין להשתמש באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים בחולים עם אי ספיקת לב בלתי מטופלת, אלא אם כן מצבם התייצב.
בחולים עם מחלת לב איסכמית, יש להפסיק את הטיפול באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים בהדרגה, כלומר מעל 1-2 שבועות. במידת הצורך, יש להתחיל במקביל טיפול חלופי כדי למנוע "החמרה של" אנגינה פקטוריס.
אנטגוניסטים ביתא אדרנרגיים יכולים לגרום לברדיקרדיה: אם קצב הלב יורד מתחת ל-50-55 פעימות לדקה בזמן מנוחה ו / או שהחולה מפגין סימפטומים המיוחסים לברדיקרדיה, יש להפחית את המינון.
יש להשתמש בזהירות באנטגוניסטים של ביתא אדרנרגיים ב:
- חולים במחלות הדם ההיקפיות (תסמונת Raynaud או מחלה, cludication לסירוגין), שכן הפרעות אלו עלולות להחמיר;
- חולים עם חסימת לב מדרגה ראשונה בשל ההשפעה השלילית של חוסמי בטא על זמן ההולכה;
-חולים עם אנגינה של Prinzmetal עקב התכווצות כלי דם כלילית עקב גירוי אלפא-אדרנרגי שאינו מנוגד: אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים יכולים להגדיל את מספר התקופות ומשך התקפי אנגינה.
בדרך כלל לא מומלץ לתת נביבולול בשילוב עם חוסמי תעלות סידן מסוג verapamil ו- diltiazem, עם תרופות נוגדות אריתמיה מסוג I ותרופות נוגדות יתר לחץ דם מרכזיות, לפרטים ראו סעיף 4.5.
מטבוליזם והמערכת האנדוקרינית
NEBILOX, בחולי סוכרת, אינה מפריעה לסוכר בדם. עם זאת, יש להשתמש בו בזהירות בחולי סוכרת שכן נביבולול יכול להסוות כמה תסמינים של היפוגליקמיה (טכיקרדיה, דפיקות לב).
תרופות אנטגוניסטיות בטא-אדרנרגיות עלולות להסוות את הסימפטומים של טכיקרדיה בבלוטת התריס. הפסקת טיפול פתאומית עלולה להעצים תסמינים אלה.
מערכת נשימה
בחולים הסובלים מהפרעות ריאתיות חסימתיות כרוניות יש להשתמש בזהירות באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים מכיוון שההתכווצויות בדרכי הנשימה עלולות להחמיר.
אחרים
בחולים עם היסטוריה של פסוריאזיס יש לתת אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים רק לאחר שיקול דעת קפדני.
אנטגוניסטים בטא אדרנרגיים עשויים להגביר את הרגישות לאלרגנים ולחומרת התגובות האנאפילקטיות.
התחלת טיפול באי ספיקת לב כרונית בנביבולול דורשת ניטור קבוע. לגבי פוסולוגיה ואופן מתן, ראה סעיף 4.2. אין להפסיק את הטיפול בפתאומיות אלא אם צוין במפורש. למידע נוסף, ראה סעיף 4.2.
מוצר תרופה זה מכיל לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.
04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות
אינטראקציות פרמקודינמיות:
האינטראקציות הבאות משקפות את אלה המתוארות בדרך כלל עבור אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים.
שילובים לא מומלצים:
תרופות אנטי -קצביות מסוג I (כינידין, הידרוקווינידין, סיבנזולין, פלקאיניד, דיסופיראמיד, לידוקאין, מקסיליטין, פרופפנון)): ניתן להגביר את ההשפעה על זמן ההולכה האטריובנטריקולרית ולשפר את האפקט האינוטרופי השלילי (ראה סעיף 4.4).
חוסמי תעלות סידן כגון verapamil / diltiazem: השפעה שלילית על התכווצות והולכה אטריובנטריקולרית. מתן תוך ורידי של verapamil בחולים שטופלו בחוסמי בטא עלול להוביל ליתר לחץ דם עמוק ולבלוק אטריובנטריקולרי (ראה סעיף 4.4).
תרופות נוגדות יתר לחץ דם הפועלות במרכז (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine): שימוש במקביל בתרופות מרכזיות בעלות פעילות מרכזית עלול להחמיר את אי ספיקת הלב על ידי הפחתת הטון הסימפתטי המרכזי (ירידה בקצב הלב ותפוקת הלב, התרחבות כלי הדם) (ראה סעיף 4.4). נסיגה פתאומית, במיוחד אם לפני הפסקת חוסם הבטא, עלולה להגביר את הסיכון ל" יתר לחץ דם עורקי ".
שילובים לשימוש בזהירות
תרופות אנטי -קצביות מסוג III (אמיודרון): זה יכול להעצים את ההשפעה על זמן ההולכה האטריובנטריקולרית.
חומר הרדמה נדיף הלוגני: שימוש במקביל באנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים ובתרופות הרדמה עשוי להחליש את הטכיקרדיה הרפלקס ולהגדיל את הסיכון ליתר לחץ דם (ראה סעיף 4.4). באופן כללי, הימנע מהפסקה פתאומית של טיפול בחוסמי בטא.
יש ליידע את המרדים על השימוש של המטופל ב- NEBILOX.
אינסולין ותרופות נוגדות סוכרת דרך הפה: למרות של- NEBILOX אין השפעה על הגליקמיה, שימוש במקביל יכול להסוות תסמינים מסוימים של היפוגליקמיה (דפיקות לב, טכיקרדיה).
Baclofen (חומר נגד עוויתות), amifostine (בנוסף לאנטי -פלסטיות ): שימוש במקביל עם תרופות להורדת לחץ דם עלול להגביר את הירידה בלחץ הדם, לכן יש להתאים את המינון של התרופה נגד יתר לחץ דם בהתאם.
אגודות שיש לקחת בחשבון
גליקוזידים של Digitalis: שימוש במקביל עשוי להגדיל את זמן ההולכה האטריובנטריקולרית. מחקרים קליניים עם נביבולול לא סיפקו עדות קלינית לאינטראקציה. לנביבולול אין השפעה על קינטיקה של דיגוקסין.
אנטגוניסטים של סידן מסוג דיהידרופירידין (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): שימוש במקביל עשוי להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם, ובחולים עם אי ספיקת לב, לא ניתן לשלול עלייה בסיכון להידרדרות נוספת בתפקוד המשאבה החדר.
תרופות אנטי פסיכוטיות, תרופות נוגדות דיכאון (טריציקליות, ברביטורטים ופנוטיאזינים): שימוש במקביל עשוי להעצים את ההשפעה היפוטנסיבית של חוסמי בטא (אפקט מוסף).
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs): אין הפרעה להשפעה היפוטנסיבית של נביבולול.
תרופות סימפתומימטיות: שימוש במקביל עשוי לנטרל את ההשפעה של אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים. תרופות בטא אדרנרגיות יכולות להוביל לפעילות אלפא אדרנרגית לא-נגבית של תרופות סימפטוממיות עם השפעות אלפא ובטא אדרנרגיות (סיכון ליתר לחץ דם, ברדיקרדיה חמורה ודום לב).
אינטראקציות פרמקוקינטיות:
מאחר שהאיזואנזים CYP2D6 מעורב בחילוף החומרים של נביבולול, מתן תרופות במקביל של חומרים המעכבים אנזים זה, במיוחד פארוקסטין, פלוקסטין, ת'ורידאזין וקווינידין, עלולים להוביל לעלייה ברמות הפלזמה של נביבולול, הקשורות לסיכון מוגבר לברדיקרדיה מופרזת ושליליות שליליות. אירועים.
מתן טיפול מקביל של סימטידין הגביר את רמות הפלזמה של נביבולול מבלי לשנות את האפקט הקליני. מתן נלוות של רניטידין לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של נביבולול.
אם NEBILOX נלקחת במהלך הארוחות ותרופות נוגדות חומצה נלקחות בין הארוחות, ניתן לרשום את שני הטיפולים במקביל.
השילוב של נביבולול עם ניקרדיפין הגדיל באופן חלש את רמות הפלזמה של שתי התרופות מבלי לשנות את ההשפעה הקלינית. צריכה מקבילה של אלכוהול, פורוסמיד או הידרוכלורוטיאזיד לא השפיעה על הפרמקוקינטיקה של נביבולול.
לנביבולול אין השפעה על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של וורפרין.
04.6 הריון והנקה
הֵרָיוֹן
לנביבולול יש השפעות פרמקולוגיות שעלולות להזיק להריון ו / או לעובר / יילוד. באופן כללי, חוסמי בטא מפחיתים את זלוף השליה וזה נקשר לעיכוב בגדילה, מוות תוך רחמי, הפלה או לידה מוקדמת. תופעות לוואי (למשל היפוגליקמיה וברדיקרדיה) עלולות להתרחש בעובר וביילוד. אם יש צורך בטיפול בחוסמי בטא, יש להשתמש בחוסמי בטא 1 סלקטיביים.
אין להשתמש ב- Nebivolol במהלך ההריון אלא אם יש צורך בכך. אם יש צורך בטיפול בנביבולול, יש לעקוב אחר זרימת הדם הרחם וצמיחת העובר. במקרה של השפעות מזיקות על ההריון או על העובר יש לשקול טיפול חלופי. יש לפקח על תינוקות שזה עתה נולדו. בדרך כלל צפויים תסמינים של היפוגליקמיה וברדיקרדיה ב -3 הימים הראשונים.
זמן האכלה
מחקרים בבעלי חיים הראו כי נביבולול מופרש בחלב אם. לא ידוע אם תרופה זו מופרשת בחלב אם.
רוב חוסמי הבטא, במיוחד תרכובות ליפופיליות כמו נביבולול והמטבוליטים הפעילים שלו, עוברים לחלב אם אם באופן משתנה. לכן, הנקה אינה מומלצת במהלך מתן נביבולול.
04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות
לא בוצעו מחקרים על יכולת הנהיגה ושימוש במכונות. מחקרים פרמקודינמיים הראו כי ל- NEBILOX 5 מ"ג אין השפעה על התפקוד הפסיכו -מוטורי.
בעת נהיגה ברכבים או שימוש במכונות יש לזכור כי לפעמים סחרחורת ועייפות עלולים להתרחש.
04.8 תופעות לא רצויות
אירועי לוואי מפורטים בנפרד לגבי יתר לחץ דם ואי ספיקת לב כרונית בשל ההבדלים בין מחלות.
לַחַץ יֶתֶר
הטבלה שלהלן, מקובצת לפי סוג איברי מערכת ורשומה לפי תדירות, מפרטת את תופעות הלוואי שרובן בעדינות או בינוניות בעוצמתן.
בנוסף, ניתן להבחין בתגובות השליליות הבאות עם כמה אנטגוניסטים בטא-אדרנרגיים: הזיות, פסיכוזה, בלבול, גפיים קרות / ציאנוטיות, תופעת Raynaud, עיניים יבשות ורעילות של רירית העיניים כמו פרקטולול.
פרס שֶׁל הַלֵב כְּרוֹנִי
נתונים על תגובות שליליות בחולים עם אי ספיקת לב כרונית נגזרים ממחקר קליני מבוקר פלסבו שכלל 1067 חולים שטופלו בנביבולול ו -1061 חולים שטופלו בפלסבו. במחקר זה, סך של 449 חולים שטופלו בנביבולול (42.1%) לעומת 334 חולים בקבוצת הפלסבו (31.5%) דיווחו על תופעות לוואי הקשורות לפחות לתרופות. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו בחולים שטופלו בנביבולול היו ברדיקרדיה וסחרחורת, שתיהן התרחשו בכ -11% מהחולים. התדירות המקבילה בחולים שטופלו בפלסבו הייתה כ -2% ו -7%, בהתאמה.
תגובות שליליות (לפחות אפשריות הקשורות לתרופות) הנחשבות לרלוונטיות במיוחד לטיפול באי ספיקת לב כרונית דווחו במקרים הבאים:
-אי ספיקת לב החמרה ב -5.8% מהחולים שטופלו בנביבולול לעומת 5.2% מהחולים שטופלו בפלסבו.
-דיווחו על לחץ דם יציב אצל 2.1% מהחולים שטופלו בנביבולול לעומת 1.0% מהחולים שטופלו בפלסבו.
-אי סבילות לתרופות התרחשה ב -1.6% מהחולים שטופלו בנביבולול לעומת 0.8% מהחולים שטופלו בפלסבו.
- חסימה אטריובנטריקולרית מדרגה ראשונה התרחשה אצל 1.4% מהחולים שטופלו בנביבולול לעומת 0.9% מהחולים שטופלו בפלסבו.
-בצקת בגפיים התחתונות דווחה על ידי 1.0% מהחולים שטופלו בנביבולול לעומת 0.2% מהחולים שטופלו בפלסבו.
דיווח על חשדות לתגובות שליליות
דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור רציף של איזון התועלת / הסיכון של המוצר. רופאים מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 מנת יתר
אין נתונים לגבי מנת יתר של NEBILOX.
תסמינים
תסמינים של מנת יתר עם חוסמי בטא הם: ברדיקרדיה, לחץ דם נמוך, ברונכוספזם ואי ספיקת לב חריפה.
יַחַס
במקרה של מנת יתר או רגישות יתר יש לשמור על המטופל במעקב צמוד ויש לטפל בו ביחידה לטיפול נמרץ. יש לבדוק את רמות הגלוקוז בדם. ניתן למנוע קליטה של כל שאריות התרופות שעדיין קיימות במערכת העיכול על ידי שטיפת קיבה ומתן פחם פעיל ומשלשל. ייתכן שתידרש נשימה מלאכותית. יש לטפל בברדיקרדיה או בתגובות נגיפיות נרחבות באמצעות מתן אטרופין או מתילאטרופין. יש לטפל בתחליפי פלזמה / פלזמה ובמידת הצורך באמצעות קטכולאמינים. ניתן לנטרל את אפקט חסימת הבטא על ידי מתן תוך ורידי איטי של איזופרנלין הידרוכלוריד, החל במינון של כ -5 מיקרוגרם לדקה, או של dobutamine במינון התחלתי של 2.5 מיקרוגרם לדקה עד להשגת האפקט. נדרש. במקרים עקשן, איזופראנלין עשוי להיות קשור לדופמין. אם זה לא מייצר את האפקט הרצוי, יש לשקול מתן תוך ורידי של 50-100 מיקרוגרם / ק"ג. של גלוקגון. במידת הצורך, יש לחזור על הזריקה תוך שעה "לאחר מכן - במידת הצורך - עירוי IV של גלוקגון 70 מיקרוגרם / ק"ג / שעה. במקרים קיצוניים של ברדיקרדיה עמידה לטיפול, ניתן להפעיל קוצב לב.
05.0 נכסים פרמקולוגיים
05.1 תכונות פרמקודינמיות
קבוצה פרמקותרפית: חוסם בטא, סלקטיבי.
קוד ATC C07AB12.
Nebivolol הוא חבר גזע של שני אננטיומרים, SRRR-nebivolol (או d-nebivolol) ו- RSSS-nebivolol (או l-nebivolol). זוהי תרופה בעלת פעילות תרופתית כפולה:
- זהו אנטגוניסט תחרותי וסלקטיבי של קולטני בטא; השפעה זו מיוחסת לאננטיומר SRRR (d-enantiomer).
- יש לו תכונות כלי דם מתרחבות עקב האינטראקציה עם מסלול L-arginine / nitric oxide.
Nebivolol ניתנת במינונים בודדים וחוזרים על עצמם מפחיתה את קצב הלב ולחץ הדם, בזמן מנוחה ובמהלך פעילות גופנית, הן בקרב חולים נורמוטנסיביים והן עם יתר לחץ דם.
ההשפעה נגד יתר לחץ דם נשמרת במהלך טיפול כרוני.
במינונים טיפוליים, נביבולול נטול אנטגוניזם אלפא-אדרנרגי.
ההתנגדות מערכתית לכלי הדם פוחתת במהלך טיפול חריף וכרוני בנביבולול בחולים עם יתר לחץ דם. ניתן להפחית את הפחתת תפוקת הלב במנוחה או במאמץ, למרות הפחתת קצב הלב, עקב עלייה בתפוקה הסיסטולית.
הרלוונטיות הקלינית של הבדלים המודינמיים אלה ביחס לאנטגוניסטים אחרים של בטא -1 לא הוכחה במלואה.
בחולים עם יתר לחץ דם nebivolol מגביר את התגובה הווסקולרית בתיווך ניטרוקססיד לאצטילכולין (Ach) המופחתת בחולים עם תפקוד לקוי באנדותל.
במחקר תמותה-תחלואה מבוקר פלצבו שנערך בקרב 2,128 חולים בני 70 שנים (חציון גיל: 75.2 שנים) עם אי ספיקת לב כרונית יציבה, עם או בלי ליקוי בחלק פליטת החדר השמאלי (ממוצע LVEF: 36 12.3%, עם ההתפלגות הבאה: ב -56% מחולי LVEF פחות מ -35%, ב -25% מחולי LVEF בין 35% ל -45% וב -19% מחולי LVEF מעל 45%), עקבו אחר תקופה ממוצעת של 20 חודשים, nebivolol, בנוסף ל- הוכח כי טיפול סטנדרטי מאריך באופן משמעותי את מרווח הזמן עד למוות או אשפוז מסיבות לב וכלי דם (נקודת סיום יעילות ראשונית) עם הפחתה בסיכון יחסי של 14% (ירידה מוחלטת: 4.2%). הפחתת סיכון זו ניכרה לאחר 6 חודשי טיפול ונשמרה לאורך כל הטיפול (חציון משך: 18 חודשים). ההשפעה של נביבולול הייתה בלתי תלויה בגיל, מין או חלק פליטת החדר השמאלי של נבדקי המחקר. התועלת מכל הסיבות לתמותה לא הגיעה למשמעות סטטיסטית בהשוואה לפלסבו (הפחתה מוחלטת: 2.3%).
ירידה במקרי המוות הפתאומי נצפתה בחולים שטופלו בנביבולול (4.1%לעומת 6.6%, ירידה יחסית של 38%).
מחקרים ניסויים במבחנה וב in vivo בבעלי חיים הראו כי nebivolol נטול פעילות סימפתומימטית פנימית.
ניסויים במבחנה ובעלי חיים בבעלי חיים הראו כי ל- nebivolol אין פעילות מייצבת קרום במינונים תרופתיים.
אצל מתנדבים בריאים, לנביבולול אין השפעה משמעותית על כושר גופני או סיבולת מרבית.
05.2 "תכונות פרמקוקינטיות
שני האנטיומרים של נביבולול נספגים במהירות לאחר מתן אוראלי. ספיגת נביבולול אינה מושפעת מצריכת מזון נלווית; ניתן ליטול נביבולול עם או בלי אוכל.
Nebivolol הוא metabolized בהרחבה, בחלקו מטבוליטים hydroxy פעיל. Nebivolol עוברת חילוף חומרים באמצעות הידרוקסילציה ארומטית ואליצילית, N-dealkylation ו- glucuronidation עם היווצרות נוספת של גלוקורונידים של מטבוליטי ההידרוקסי. חילוף החומרים של נביבולול על ידי הידרוקסילציה ארומטית כפוף לפולימורפיזם גנטי חמצוני תלוי CYP2D6. הזמינות הביולוגית דרך הפה של nebivolol בממוצע היא 12% במטבוליזם נרחב והיא כמעט שלמה במטבוליזם גרוע. במצב יציב ובאותה מינון, ריכוז השיא של הפלזמה של נביבולול ללא שינוי גבוה בכפי 23 בקרב מטבוליסטים ירודים מאשר במטבוליזים נרחבים. כאשר נלקחים בחשבון סכום ריכוזי התרופה האם והמטבוליטים הפעילים, ההבדל בריכוזי הפלזמה בשיא הוא 1.3-1.4 פעמים. בשל השונות בקצב חילוף החומרים, תמיד יש להתאים את המינון של NEBILOX באופן אישי לצרכי המטופל הבודד: מטבוליזם גרוע, על כן, עשוי לדרוש מינונים נמוכים יותר.
אצל מטבוליזם מהיר, מחצית החיים של חיסול האננטיומרים של נביבולול ממוצעים 10 שעות. אצל מטבוליזם איטי הם ארוכים פי 3-5. אצל מטבוליזם מהיר, רמות הפלזמה של האננטיומר RSSS מעט גבוהות יותר מאלו של האננטיומר SRRR. אצל מטבוליזם איטי ההבדל הזה גדול יותר. אצל מטבוליזם מהיר, מחצית החיים של חיסול של הידרוקסי-מטבוליטים של שני האנטיומרים הם בממוצע 24 שעות וארוך בערך פי שניים בנבדקים עם מטבוליזם איטי.
ברוב הנבדקים (מטבוליזם נרחב) מצב יציב מושג תוך 24 שעות עבור נביבולול ותוך מספר ימים למטבוליטים ההידרוקסי.
ריכוזי הפלזמה הינם מידתיים במינון בטווח של 1 עד 30 מ"ג. הפרמקוקינטיקה של נביבולול אינה מושפעת מהגיל.
בפלזמה, שני האנטיומרים של נביבולול קשורים בעיקר לאלבומין.
מחייב חלבון הפלזמה הוא 98.1% ל- SRRR-nebivolol ו- 97.9% ל- RSSS-nebivolol. לאחר שבוע של מתן, 38% מהמינון מופרש בשתן ו -48% בצואה. הפרשת השתן של נביבולול ללא שינוי היא פחות מ -0.5% מהמינון.
05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים
נתונים לא קליניים לא חושפים שום סכנה מיוחדת לבני אדם בהתבסס על מחקרים קונבנציונליים על גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.
06.0 מידע פרמצבטי
06.1 מרכיבים
פוליסורבט 80, היפרומלוז, מונוהידראט לקטוז, עמילן תירס, נתרן קרוסקרמלוז, תאית מיקרו -גבישית, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, סטרט מגנזיום.
06.2 חוסר התאמה
לא רלוונטי.
06.3 תקופת תוקף
3 שנים.
06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון
תרופה זו אינה דורשת תנאי אחסון מיוחדים.
06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה
הטבליות מסופקות בשלפוחיות (PVC / Al). אריזות של 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 טבליות
לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק
06.6 הוראות שימוש וטיפול
אין הוראות מיוחדות.
מחזיק רשות השיווק 07.0
GlaxoSmithKline S.p.A. - ויה א. פלמינג 2 - ורונה
ברישיון חברת Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 לוקסמבורג
08.0 מספר אישור השיווק
A.I.C. נ. 032209013 - "5 מ"ג טבליות" 28 טבליות בשלפוחית PVC / AL
09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור
אישור ראשון: ינואר 1997
חידוש 18 באוקטובר 2010
