קוויבוס - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

קוויבוס - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון

רכיבים פעילים: סימבסטטין

QUIBUS 10 מ"ג טבליות מצופות סרט
QUIBUS 20 מ"ג טבליות מצופות סרט
QUIBUS 40 מ"ג טבליות מצופות סרט

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Quibus? לשם מה זה?

קבוצה פרמקותרפית

QUIBUS הוא מעכב של האנזים hydroxymethylglutaryl-coenzyme reductase (HMG-CoA reductase), השייך לקבוצת התרופות להורדת כולסטרול.

אינדיקציות טיפוליות

היפרכולסטרולמיה

טיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית או דיסליפידמיה מעורבת, כתוסף תזונה, כאשר התגובה לתזונה וטיפולים לא תרופתיים אחרים (למשל פעילות גופנית, הפחתת משקל) אינה מספקת. טיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית כתוסף תזונה וטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריס LDL) או אם טיפולים כאלה אינם מתאימים.

מניעה קרדיווסקולרית

הפחתת תמותה ותחלואה קרדיווסקולרית בחולים עם מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים או סוכרת, עם רמות כולסטרול תקינות או מוגברות, כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים וטיפולים קרדיו -הגנתיים אחרים.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Quibus

אין להשתמש ב- QUIBUS במקרה של:

רגישות יתר (אלרגיה) לסימבסטטין או לכל אחד ממרכיבי המוצר האחרים.
מחלת כבד פעילה או עלייה מתמשכת של טרנסמינאזות בסרום (אינדיקטורים לתפקוד הכבד בבדיקות דם) ללא סיבה ברורה.
הריון והנקה (ראה "אמצעי זהירות בעת שימוש ב- QUIBUS").
ניהול מקביל של מעכבי CYP3A4 חזקים (למשל itraconazole, ketoconazole, מעכבי פרוטאז HIV, erythromycin, clarithromycin, telithromycin ו- nefazodone) (ראה "שימוש בתרופות אחרות").

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת Quibus

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת QUIBUS אם יש לך:

כשל נשימתי חמור.

ספר לרופא על כל מחלה או בעיה רפואית בהווה או בעבר או כל אלרגיה.

חשוב יותר מכל שהרופא יידע על כל מחלת כבד שהייתה לו בעבר ואם צורכים כמויות גדולות של אלכוהול.

כמו כן, חשוב להודיע לרופא אם יש לך מצבים קדומים של נזק לשרירים כגון תפקוד לקוי של הכליות, תת פעילות של בלוטת התריס, היסטוריה אישית או משפחתית של הפרעות שרירים תורשתיות, היסטוריה של ביטויים של רעילות שרירים עם סטטין או פיברט (ראה "שימוש של תרופות אחרות "ו"שימוש בקשישים").

יש להפסיק זמנית את הטיפול בסימבסטטין מספר ימים לפני ניתוח בחירה גדול ואם מתפתח מצב רפואי או כירורגי משמעותי.

הרופא עשוי להחליט לבצע בדיקות בקרה פשוטות על מנת לוודא שהכבד מתפקד כראוי לפני ובמהלך הטיפול ב- QUIBUS. עליות מתמשכות בטרנסמינאזות בסרום (עד פי 3 מה- ULN) התרחשו בניסויים קליניים אצל חלק מהחולים הבוגרים שקיבלו סימבסטטין (ראה "תופעות לוואי אפשריות"). כאשר התרופה הופסקה או הופסקה בחולים אלו, רמות הטרנסמינאז בדרך כלל חזרו לאט לרמות שלפני הטיפול.

במקרה של כאבי שרירים, רגישות או חולשה ללא הסבר נראה לעין, עליך לפנות מיד לרופא ולהפסיק את הטיפול שכן בעיות שרירים קשות עלולות להתרחש במקרים נדירים. סימבסטטין, בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, עלולה לעיתים לגרום לבעיות שרירים המתבטאות כאבי שרירים, רגישות או חולשה הקשורים לעליה בבדיקות דם של רמות קריאטין קינאז (CK) ביותר מפי 10. (ראה "תופעות לוואי אפשריות"). הרופא שלך עשוי להחליט לבצע בדיקות בקרה פשוטות כדי לבדוק אם יש בעיות שרירים לפני ובמהלך הטיפול ב- QUIBUS.

כמו כן, ספר לרופא או לרוקח אם יש לך חולשת שרירים מתמדת. ייתכן שיהיה צורך בבדיקות ותרופות נוספות לאבחון וטיפול במצב זה.

בזמן שאתה מטופל בתרופה זו, הרופא שלך יבדוק היטב כי אין לך סוכרת או שאינך בסיכון לפתח סוכרת. אתה בסיכון לפתח סוכרת אם יש לך רמות סוכר ושומן גבוהות בדם, אם אתה סובל מעודף משקל ויש לך לחץ דם גבוה.

אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של Quibus

על המטופל לספר לרופא על כל התרופות שהוא נוטל או מתכוון ליטול תוך שימוש ב- QUIBUS, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם. אם הרופא רושם תרופה חדשה, על המטופל ליידע אותו כי הוא מטופל ב- QUIBUS.

חשוב במיוחד לספר לרופא אם אתה נוטל את התרופות הבאות, מכיוון שהן עלולות להגביר את הסיכון לבעיות שרירים (ראה "תופעות לוואי אפשריות") וייתכן שתידרש התאמת מינון (ראה 3. "כיצד לקחת QUIBUS", טיפול במקביל):

ציקלוספורין.
Danazol.
תרופות אנטי פטרייתיות (כגון itraconazole או ketoconazole).
נגזרות חומצה סיבית (כגון gemfibrozil ו- benzafibrate).
האנטיביוטיקה erythromycin, clarithromycin ו- telithromycin.
מעכבי פרוטאז HIV (כגון indinavir, nelfinavir, ritonavir ו- saquinavir).
נפזודון נוגד דיכאון.
אמיודרון (תרופה המשמשת לטיפול בשינויים בדופק הלב).
Verapamil או diltiazem (תרופות המשמשות לטיפול בלחץ דם גבוה, תעוקת לב או מחלות לב אחרות).
מינונים גבוהים (≥1 גרם ליום) של ניאצין או חומצה ניקוטינית.

חשוב גם ליידע את הרופא אם אתה נוטל תרופות נוגדות קרישה (תרופות המונעות קרישי דם, כגון warfarin, phenprocoumon או acenocoumarol) או fenofibrate, נגזרת נוספת של חומצה סיבית.

QUIBUS עם אוכל ומשקאות

מיץ אשכוליות מכיל רכיב אחד או יותר המשנים את חילוף החומרים של תרופות מסוימות כולל QUIBUS. יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הֵרָיוֹן

שאל את הרופא או הרוקח שלך לייעוץ לפני נטילת תרופה כלשהי.

נשים בהריון או שרוצות או חושדות בהריון אינן צריכות להשתמש ב- QUIBUS. אם הינך בהריון בעת נטילת QUIBUS, הפסק את הטיפול ופנה מיד לרופא.

זמן האכלה

אסור לנשים להניק במהלך הטיפול ב- QUIBUS.

יְלָדִים

הבטיחות והיעילות נחקרו אצל בנים בגילאי 10 עד 17 ובבנות שעברו מחזור במשך שנה לפחות (ראה כיצד לקחת QUIBUS). QUIBUS לא נחקר בילדים מתחת לגיל 10 למידע נוסף, התייעץ עם הרופא שלך.

שימוש בקשישים

אין צורך בהתאמות המינון לקשישים. להיות מעל גיל 70 הוא גורם מוביל לנזק לשרירים.

השפעה על כושר הנהיגה והשימוש במכונות

עם QUIBUS לא צפויות השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי לעתים נדירות דיווחו על סחרחורת.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בקוויבוס: מינון

קח תמיד את QUIBUS בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

עליך להקפיד על דיאטה כדי להוריד את רמות הכולסטרול בזמן שאתה מטופל ב- QUIBUS.

המינון של QUIBUS הוא 5 מ"ג, 10 מ"ג, 20 מ"ג, 40 מ"ג או 80 מ"ג דרך הפה פעם ביום.

הרופא עשוי להחליט להתאים את המינון במרווחים של לא פחות מ -4 שבועות עד למקסימום של 80 מ"ג ליום הניתן כמנה אחת בערב. הרופא שלך עשוי להחליט לרשום מינונים נמוכים יותר, במיוחד אם אתה לוקח תרופות מסוימות מהרשימה למעלה או אם יש לך מחלות כליות מסוימות. המשך לקחת QUIBUS אלא אם כן הרופא שלך אומר לך להפסיק. אם הטיפול ב- QUIBUS מופסק, הכולסטרול עשוי לעלות שוב.

לילדים (10-17 שנים), המינון ההתחלתי המומלץ הוא 10 מ"ג ליום הניתן בערב. המינון המקסימלי המומלץ הוא 40 מ"ג ליום.

המינון של 80 מ"ג מומלץ רק לחולים בוגרים עם רמות כולסטרול גבוהות מאוד ובסיכון גבוה למחלות לב.

טיפול במקביל

QUIBUS יעיל לבד או בשילוב עם מרכיבי חומצה מרה. הניהול צריך להתרחש יותר משעתיים לפני או יותר מארבע שעות לאחר מתן חומר להורדת חומצת מרה.

עבור מטופלים הנוטלים ציקלוספורין, דנאזול, ג'מפיברוזיל, פיברטים אחרים (למעט פנופיבראט) או ניאצין במינונים להורדת שומנים (יותר מ -1 גרם ליום או שווה) במקביל ל- QUIBUS, המינון של QUIBUS לא יעלה על 10 מ"ג ליום. בחולים הנוטלים amiodarone או verapamil במקביל ל- QUIBUS, המינון של QUIBUS לא יעלה על 20 מ"ג ליום.

אם שכחת לקחת QUIBUS

קח את QUIBUS כפי שנקבע. אם אתה מתגעגע למנה, אל תיקח מנה נוספת.

כל שעליך לעשות הוא להמשיך לקחת את התרופה בהתאם למינון שנקבע.

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי קוויבוס

אין טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר. במקרה זה, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים ותומכים.

במקרה של צריכה מקרית של מינון מוגזם של QUIBUS, הודע לרופא מיד או פנה לבית החולים הקרוב.

אם יש לך ספקות בנוגע לשימוש ב- QUIBUS, צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של קוויבוס

תופעות לוואי אפשריות

הפרעות שינה, כולל נדודי שינה וסיוטים
אובדן זיכרון
קשיים מיניים
דִכָּאוֹן
בעיות נשימה כולל שיעול מתמשך ו / או קוצר נשימה או חום.

כמו כל התרופות, ל- QUIBUS יכולות להיות תופעות לוואי. רוב תופעות הלוואי שדווחו על QUIBUS היו קלות וחולפות. תופעות הלוואי הבאות לא דווחו לעתים רחוקות: אנמיה, כאבי שרירים, רגישות, חולשה או התכווצויות; הפרעות עיכול (כאבי בטן, עצירות, גזים, בעיות עיכול, שלשולים, בחילות, הקאות, דלקת בלבלב); צהבת / צהבת (עור צהוב); חוּלשָׁה; כְּאֵב רֹאשׁ; סְחַרחוֹרֶת; עקצוצים; ירידה בתחושה או חולשה בזרועות או ברגליים; בעיות בכבד; פריחה; גירוד; איבוד שיער; רגישות יתר (תגובות אלרגיות כולל נפיחות בפנים, בלשון ובגרון שעלולות לגרום לקשיי נשימה, כאבי מפרקים או דלקות, דלקת בכלי דם, חבורות חריגות, פריחה ונפיחות, כוורות, רגישות עור לאור השמש, חום, שטיפה, קוצר נשימה וחולשה); בבדיקות דם, עלייה נדירה של טרנסמינאזות בסרום (אלאנין אמינוטרנספראז, אספרטט אמינוטרנספראז, טרנספפטידאז γ-glutamyl), עלייה בפוספטאז בסיסי, עלייה ברמות CK בסרום.

תופעות לוואי של תדירות לא ידועה: חולשת שרירים מתמדת.

אם אתה חווה כאבי שרירים, רגישות או חולשה, פנה לרופא מיד. במקרים נדירים, בעיות השרירים יכולות להיות חמורות ולכלול הרס של רקמת השריר הגורמת לפגיעה בכליות.

הסיכון לפגיעה ברקמת השריר גבוה יותר עבור מטופלים הנוטלים מינונים גבוהים של QUIBUS. סיכון זה לפגיעה ברקמת השריר גבוה יותר בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

סוכרת. סביר יותר אם יש לך סוכר ושומן גבוה בדם, סובלים מעודף משקל ולחץ דם גבוה. הרופא שלך יפקח עליך במהלך הטיפול בתרופה זו.

תופעות לוואי אחרות עלולות להתרחש לעתים רחוקות, וכמו כל תרופה מרשם, הן עלולות להיות חמורות. למידע נוסף, שאל את הרופא או הרוקח. לשניהם יש רשימה מלאה יותר של תופעות לוואי.

ציות להוראות המופיעות בעלון מכיל את הסיכון לתופעות לא רצויות.

אם אחת מתופעות הלוואי הופכת חמורה, או אם אתה מבחין בתופעות לוואי שאינן מופיעות בעלון זה, אנא הודע זאת לרופא או לרוקח.

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית ב: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

תפוגה: בדוק את תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תאריך התפוגה מתייחס למוצר באריזה שלמה, מאוחסן כראוי.

אזהרה: אין להשתמש בתרופה לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

אחסן מתחת ל 25 ° C.

שמור על התרופה מחוץ להישג ידם ומראיתם של ילדים

אסור להשליך תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

מידע אחר

הרכב

קוויבוס 10 מ"ג טבליות מצופות בסרט

כל טבליה מכילה: מרכיב פעיל: סימבסטטין 10 מ"ג

חומרים עזר: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו-גבישית, עמילן נתרן גליקולאט, שמן קיק מוקשה, עמילן טרום, טלק, מגנזיום סטרט, היפרומלוז, סיליקה נטולת מים, מקרוגול 6000, דו תחמוצת טיטניום בוטיל-הידרוקסיאניזול.

קוויבוס 20 מ"ג טבליות מצופות בסרט

כל טבליה מכילה: מרכיב פעיל: סימבסטטין 20 מ"ג

מרכיבי עזר: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו-גבישית, עמילן נתרן גליקולאט, שמן קיק מוקשה, עמילן מוקדם, טלק, מגנזיום סטארט, היפרומלוז, סיליקה נטולת מים, מקרוגול 6000, דו-חמצני בוטיל-הידרוקסיאניזול.

קוויבוס 40 מ"ג טבליות מצופות בסרט

כל טבליה מכילה: מרכיב פעיל: סימבסטטין 40 מ"ג

מרכיבים: מונוהידראט לקטוז, תאית מיקרו-גבישית, עמילן נתרן גליקולאט, שמן קיק מוקשה, עמילן מוקדם, טלק, מגנזיום סטארט, היפרומלוז, סיליקה נטולת מים, מקרוגול 6000, דו תחמוצת טיטניום, בוטיל-הידרוקסיאניזול.

טופס תוכן ותוכן

QUIBUS 10 מ"ג טבליות מצופות סרט (אריזה של 20 טבליות של 10 מ"ג).

QUIBUS 20 מ"ג טבליות מצופות סרט (אריזה של 10 ו -28 טבליות של 20 מ"ג).

QUIBUS 40 מ"ג טבליות מצופות סרט (אריזה של 10 ו -28 טבליות של 40 מ"ג).

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על קוויבוס ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס תרופות 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות 04.8 תופעות לוואי 04.9 מינון יתר0.0.0 תכונות פרמקולוגיות0.5.1 תכונות פרמקודינמיות 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים0.5.3 נתוני בטיחות פרה -0.6.0 מידע פרמקוטיים 06.1 חומרים 06.2 תאימות לאחסון 06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.00 מספר אישור השיווק 09.0 תאריך ראשון אישור או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הפניה פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות על ייצור קבועים וקביעות.

01.0 שם התרופה

לוחות QUIBUS מצופים בסרט

02.0 הרכב איכותי וכמותי

QUIBUS 10 מ"ג טבליות מצופות סרט

כל טאבלט מכיל:

מרכיב פעיל: סימבסטטין 10 מ"ג

QUIBUS 20 מ"ג טבליות מצופות סרט

כל טאבלט מכיל:

מרכיב פעיל: סימבסטטין 20 מ"ג

QUIBUS 40 מ"ג טבליות מצופות סרט

כל טאבלט מכיל:

מרכיב פעיל: סימבסטטין 40 מ"ג

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות מצופות סרט.

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

היפרכולסטרולמיה

טיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית או דיסליפידמיה מעורבת, כתוסף תזונה, כאשר התגובה לתזונה וטיפולים לא תרופתיים אחרים (למשל פעילות גופנית, הפחתת משקל) אינה מספקת.

טיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית כתוסף תזונה וטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפריס LDL) או אם טיפולים כאלה אינם מתאימים.

מניעה קרדיווסקולרית

הפחתת תמותה ותחלואה קרדיווסקולרית בחולים עם מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים או סוכרת, עם רמות כולסטרול תקינות או מוגברות, כתוספת לתיקון גורמי סיכון אחרים וטיפולים קרדיו -הגנתיים אחרים (ראה

סעיף 5.1).

04.2 מינון ושיטת הניהול

טווח המינונים הוא 5-80 מ"ג ליום הניתן דרך הפה כמנה אחת בערב.

התאמות המינון, במידת הצורך, צריכות להיעשות במרווחים של לא פחות מ -4 שבועות עד למקסימום של 80 מ"ג ליום הניתנים כמנה אחת בערב. המינון של 80 מ"ג מומלץ רק בחולים עם היפרכולסטרולמיה חמורה ובסיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולריים.

היפרכולסטרולמיה

יש להכניס את המטופל לתזונה רגילה להורדת כולסטרול ועליו להמשיך בדיאטה זו במהלך הטיפול ב- QUIBUS. המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 10-20 מ"ג ליום הניתן כמנה אחת בערב. חולים הדורשים הפחתת LDL-C גדולה (יותר מ 45%) יכולים להתחיל עם 20-40 מ"ג ליום הניתנים כמנה אחת בערב. יש לבצע התאמות מינון, במידת הצורך, כמפורט לעיל.

היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגטית

בהתבסס על תוצאות מחקר קליני מבוקר, המינון המומלץ הוא QUIBUS 40 מ"ג ליום בערב או 80 מ"ג ליום בשלוש מנות מחולקות של 20 מ"ג, ומינון ערב אחד של 40 מ"ג. יש להשתמש ב- QUIBUS כתוספת לטיפולים אחרים להורדת שומנים (למשל אפרת LDL) בחולים אלה או אם טיפולים אלה אינם זמינים.

מניעה קרדיווסקולרית

המינון הרגיל של QUIBUS הוא 20 עד 40 מ"ג ליום הניתן כמנה אחת בערב בחולים בסיכון גבוה למחלות לב כליליות (CHD, עם או בלי היפרליפידמיה). ניתן להתחיל טיפול תרופתי במקביל לתזונה ופעילות גופנית. במידת הצורך יש לבצע התאמות מינון כמפורט לעיל.

טיפול במקביל

QUIBUS יעיל לבד או בשילוב עם מרכיבי חומצה מרה. הניהול צריך להתרחש> שעתיים לפני או> 4 שעות לאחר מתן חומר להורדת חומצת מרה.

לחולים הנוטלים ציקלוספורין, דנאזול, ג'מפיברוזיל, פיברטים אחרים (למעט פנופיבראט) או ניאצין במינונים להורדת שומנים (≥ 1 גרם ליום) במקביל ל- QUIBUS, המינון של QUIBUS לא יעלה על 10 מ"ג ליום. בחולים הנוטלים amiodarone או verapamil במקביל ל- QUIBUS, המינון של QUIBUS לא יעלה על 20 מ"ג ליום (ראה סעיפים 4.4 ו- 4.5).

מינון בחוסר כליות

לא נדרשות התאמות מינון בחולים עם ליקוי כלייתי בינוני.

בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (פינוי קריאטינין

שימוש בקשישים

אין צורך בהתאמות המינון.

שימוש בילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים)

לילדים ומתבגרים (בנים עם טאנר שלב ב 'ומעלה ולבנות שעברו לאחר הלידה לפחות שנה, 10 עד 17 שנים) עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית, המינון ההתחלתי המומלץ הרגיל הוא 10 מ"ג ליום במינון יחיד. הערב. ילדים ומתבגרים צריכים להיות תחת דיאטה רגילה להורדת כולסטרול לפני תחילת הטיפול בסימבסטטין; יש להמשיך בדיאטה זו במהלך הטיפול בסימבסטטין.

טווח המינונים המומלץ הוא 10-40 מ"ג ליום; המינון המומלץ המרבי הוא 40 מ"ג ליום. יש להתאים את המינון באופן אישי בהתאם למטרה הטיפולית המומלצת בהתאם להמלצות הטיפול בילדים (ראה סעיפים 4.4 ו -5.1). יש ליישם התאמות מינון במרווחים של 4 שבועות או יותר.

הניסיון עם QUIBUS בילדים לפני גיל ההתבגרות מוגבל.

04.3 התוויות נגד

• רגישות יתר לסימבסטטין או לכל אחד מהחומרים המרכזיים

• מחלת כבד פעילה או עלייה מתמשכת של טרנסמינאזות בסרום ללא סיבה ברורה

• הריון והנקה (ראה סעיף 4.6)

• מתן טיפול מקביל של מעכבי CYP3A4 חזקים (למשל itraconazole, ketoconazole, מעכבי פרוטאז HIV, erythromycin, clarithromycin, telithromycin ו- nefazodone) (ראה סעיף 4.5).

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

סוכרת

כמה עדויות מצביעות על כך שסטטינים, כאפקט קלאסי, מעלים את רמת הגלוקוז בדם ובחלק מהחולים, בסיכון גבוה לפתח סוכרת, עלולים לגרום לרמה של היפרגליקמיה כך שטיפול אנטי -סוכרתי מתאים. אולם סיכון זה עולה על ההפחתה בסיכון לכלי הדם עם שימוש בסטטינים ולכן אין להוות סיבה להפסקת הטיפול. חולים בסיכון (צום גלוקוז 5.6 - 6.9 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, טריגליצרידים מוגברים) רמות, יתר לחץ דם) צריך להיות במעקב קליני וביוכימי בהתאם להנחיות הלאומיות.

מחלת ריאות ביניים

דווח על מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים עם כמה סטטינים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח. התסמינים עשויים לכלול קוצר נשימה, שיעול לא פרודוקטיבי והידרדרות בבריאות הכללית (עייפות, ירידה במשקל וחום). אם יש חשד שחולה חלה במחלת ריאות ביניים, יש להפסיק את הטיפול בסטטינים.

מיופתיה / רבדומיוליזה

סימבסטטין, בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, יכול לעיתים לגרום למיופתיה, המתבטאת כאבי שרירים, רגישות או חולשה הקשורים לעליות ברמות הקריאטין קינאז (CK) העולות על פי 10 מהגבול העליון של הנורמלי. לפעמים מתבטא כרבדומיוליזה עם או ללא אי ספיקת כליות חריפה משנית למיוגלובינוריה והשפעות קטלניות התרחשו לעיתים רחוקות ביותר הסיכון למיופתיה עולה ברמות גבוהות של פעילות מעכבת HMG-CoA רדוקטאז בפלזמה.

בדומה למעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה קשור למינון.

במאגר נתונים של ניסויים קליניים בהם 41,050 חולים טופלו בסימבסטטין, כאשר 24,747 חולים (כ -60%) טופלו במשך 4 שנים לפחות, שכיחות מיופתיה הייתה כ -0.22%, 0.08% ו -0.53% ב -20, 40 ו -80 מ"ג. / יום, בהתאמה במחקרים קליניים אלה, המטופלים היו במעקב צמוד וחלק מהתרופות האינטראקטיביות לא נכללו.

מדידת רמות קריאטין קינאז

אין למדוד את רמות ה- CK לאחר פעילות גופנית מאומצת או בנוכחות כל סיבה חלופית לעלייה ב- CK מכיוון שהדבר מקשה על פרשנות הנתונים. אם רמות ה- CK יעלו באופן משמעותי בתחילת המחקר (גדול מפי 5 מהגבול הגבוה מהרגיל) יש לחזור על אלה. -מדד לאחר 5-7 ימים כדי לאשר את התוצאות.

לפני הטיפול

יש ליידע את כל החולים המתחילים בטיפול בסימבסטטין או להגדיל את המינון שלו על הסיכון למיופתיה ולהנחות אותם לדווח על כאבי שרירים, רגישות או חולשה בלתי מוסברים באופן מיידי.

יש לרשום סטטינים בזהירות בחולים עם גורמים בעלי נטיות לרבדומיוליזה. על מנת לקבוע ערך התייחסות בסיסי, יש למדוד את רמת ה- CK לפני תחילת הטיפול במקרים הבאים:

• קשישים (גיל> 70 שנים)

• תפקוד לקוי של הכליות

• תת פעילות של בלוטת התריס

• היסטוריה אישית או משפחתית של הפרעות שרירים תורשתיות

• יש היסטוריה של רעילות לשרירים עם סטטינים או פיברטים

• שימוש באלכוהול.

במקרים האמורים יש להעריך את הסיכון שהטיפול כרוך ביחס לתועלת האפשרית, ובמקרה הטיפול מומלץ לעקוב אחר המטופל באופן הדוק. אם המטופל עבר ניסיון קודם של הפרעות שרירים במהלך טיפול ב- fibrate או בסטטין, יש להתחיל בטיפול עם חבר בכיתה שונה רק בזהירות. אם רמות ה- CK עולות באופן משמעותי בתחילת המחקר (גדול מפי 5 מהגבול העליון של הנורמה), אין להתחיל בטיפול.

במהלך הטיפול

אם המטופל מדווח על כאבי שרירים, חולשה או התכווצויות ללא סיבה נראית לעין במהלך הטיפול בסטטינים, יש למדוד את רמות ה- CK. במקרה של עלייה משמעותית ב- CK (מעל פי 5 מהגבול העליון של הנורמלי), בהיעדר פעילות גופנית מאומצת, יש להפסיק את הטיפול. בנוסף, יש לשקול הפסקת הטיפול אם תסמיני השרירים חמורים וגורמים לאי נוחות יומיומית, גם אם ערכי CK נמוכים מפי 5 מהגבול העליון לנורמלי. יש להפסיק את הטיפול אם יש חשד למיופתיה מסיבה אחרת.

רק אם הסימפטומים נסוגים ורמות ה- CK חוזרות לנורמלי, ניתן לשקול החדרה מחדש של הסטטין או הכנסת סטטין חלופי במינון הנמוך ביותר ובפיקוח צמוד.

יש להפסיק זמנית את הטיפול בסימבסטטין מספר ימים לפני ניתוח בחירה גדול ואם מתפתח מצב רפואי או כירורגי משמעותי.

אמצעים להפחתת הסיכון למיופתיה הנגרמת כתוצאה מאינטראקציות תרופתיות (ראו גם סעיף 4.5)

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל באופן משמעותי על ידי שימוש במקביל בסימבסטטין עם מעכבי CYP3A4 חזקים (כגון itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, מעכבי פרוטאז HIV, נפזודון) ועם gemospibrozil, רוכב (ראו סעיף 4.2).

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל גם על ידי שימוש במקביל בפיברטים אחרים, ניאצין במינונים להורדת שומנים (≥ 1 גרם ליום) או על ידי שימוש במקביל באמיודרון או וראפמיל עם המינונים הגבוהים יותר של סימבסטטין (ראה סעיפים 4.2 ו. 4.5). קיים גם סיכון מוגבר מעט בעת שימוש ב- diltiazem עם סימבסטטין 80 מ"ג.

כתוצאה מכך, בהתייחס למעכבי CYP3A4, השימוש בו זמנית בסימבסטטין עם איטרקונזול, קטוקונזול, מעכבי פרוטאז HIV, אריתרומיצין, קליתרומיצין, טלתרומיצין ונפזודון הוא התווית (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5). אם לא ניתן להימנע מטיפול עם itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin או telithromycin, יש להפסיק את הטיפול ב- simvastatin במהלך הטיפול. בנוסף, יש לנקוט משנה זהירות בשילוב סימבסטטין עם כמה מעכבי CYP3A4 אחרים פחות חזקים: ציקלוספורין, וראפמיל, דילטיאזם (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5). יש להימנע מצריכה מקבילה של מיץ אשכוליות וסימבסטטין.

המינון של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג ליום בחולים המקבלים ציקלוספורין, danazol, gemfibrozil או מינונים של הורדת שומנים של ניאצין (1 גרם ליום). יש להימנע משימוש משולב של סימבסטטין עם ג'מפיברוזיל, אלא אם כן היתרונות עלולים לעלות על הסיכון המוגבר הכרוך בשילוב. יש לשקול היטב את היתרונות של שימוש ב- simvastatin 10 מ"ג ליום בשילוב עם פיברטים אחרים (למעט פנופיבראט), ניאצין, ציקלוספורין או דנאזול כנגד הסיכונים האפשריים של שילובים אלה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.5).

יש לנקוט משנה זהירות כאשר fenofibrate נקבע עם סימבסטטין, שכן שתי התרופות עלולות לגרום למיופתיה כאשר הן ניתנות לבד.

יש להימנע משימוש במקביל ב- simvastatin במינונים העולים על 20 מ"ג ליום עם amiodarone או verapamil, אלא אם כן התועלת הקלינית עשויה לעלות על הסיכון המוגבר למיופתיה (ראה סעיפים 4.2 ו- 4.5).

השפעות כבדות

עליות מתמשכות בטרנסמינאזות בסרום (עד> 3 x ULN) התרחשו בניסויים קליניים בחלק מהחולים הבוגרים שקיבלו סימבסטטין. כאשר הופסקה או הופסקה סימבסטטין בחולים אלו, רמות הטרנסמינאז בדרך כלל חזרו לאט לרמות שלפני הטיפול.

מומלץ לבצע בדיקות תפקודי כבד לפני תחילת הטיפול ולאחר מכן כאשר מצוין קלינית. חולים שעבורם נקבעה מנה של 80 מ"ג צריכים לעבור בדיקות נוספות לפני המינון, 3 חודשים לאחר תחילת המינון של 80 מ"ג, ומדי פעם לאחר מכן (למשל כל 6 חודשים). חודשים) לשנת הטיפול הראשונה. יש לשלם לאותם מטופלים המפתחים רמות גבוהות של טרנסמינאזות בסרום, ובמטופלים אלה יש לחזור על המדידות באופן מיידי ולכן יש לבצע אותן בתדירות גבוהה יותר.אם רמות הטרנסמינאז מראות עלייה, במיוחד אם הן עולות פי שלוש מהגבול העליון של הנורמלי והן מתמשכות, יש להפסיק את הטיפול בסימבסטטין.

יש להשתמש במוצר בזהירות בחולים הצורכים כמויות גדולות של אלכוהול.

בדומה לתרופות אחרות להורדת שומנים, דיווחו על עליות מתונות (פחות מפי 3 מהגבול העליון של הנורמליות) בטרנסמינאזות בסרום לאחר טיפול בסימבסטטין. שינויים אלה הופיעו זמן קצר לאחר תחילת הטיפול בסימבסטטין, היו לרוב חולפים, לא היו מלווים בתסמינים כלשהם, ולא נדרשה הפסקת הטיפול.

התרופה מכילה לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור ב- LAPP-LACTASE או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

שימוש בילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים)

הבטיחות והיעילות של סימבסטטין בחולים בני 10 עד 17 עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית הוערכו במחקר קליני מבוקר בקרב נערים מתבגרים בשלב טאנר II ומעלה ובבנות לאחר לידה במשך שנה לפחות. לחולים שטופלו בסימבסטטין היו פרופיל תופעות הלוואי בדרך כלל דומה לזה של מטופלים שטופלו בפלסבו. מינונים מעל 40 מ"ג לא נחקרו באוכלוסייה זו. במחקר מבוקר מוגבל זה לא נצפו השפעות ברורות על גדילה או גדילה. התבגרות מינית אצל נערים או נערות מתבגרים, או השפעות על אורך המחזור החודשי אצל בנות (ראה סעיפים 4.2, 4.8 ו -5.1). יש לייעץ לנערות מתבגרות להשתמש באמצעי מניעה מתאימים במהלך הטיפול בסימבסטטין (ראה סעיפים 4.3 ו -4.6). בחולים מתחת לגיל 18, היעילות והבטיחות של טיפול ארוך מ- 48 שבועות לא נחקרו וההשפעות ארוכות הטווח על התבגרות גופנית, אינטלקטואלית ומינית לא ידועות. סימבסטטין לא נחקר. נחקר בחולים תחת גיל 10 ואפילו לא בילדים טרם גיל ההתבגרות ובנות לפני המנחה.

פונקציונליות מופחתת של חלבוני הובלה

תפקוד מופחת של חלבוני הובלה בכבד OATP עשוי להגביר את החשיפה המערכתית לסימבסטטין ולהגביר את הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה. תפקוד לקוי עלול להתרחש הן כתוצאה מעיכוב על ידי תרופות אינטראקציה (למשל ציקלוספורין) והן בחולים עם הגנוטיפ SLCO1B1 c.521T> ג.

לחולים הנושאים את האלל הגן SLCO1B1 (c.521T> C), המקודד חלבון OATP1B1 פחות פעיל, יש חשיפה מערכתית מוגברת לסימבסטטין וסיכון מוגבר למיופתיה. הסיכון למיופתיה הקשור למינון גבוה (80 מ"ג) של סימבסטטין הוא כ -1% בסך הכל, ללא בדיקות גנטיות. בהתבסס על תוצאות מחקר SEARCH, נשאים של האלל C הומוזיגוט (הנקרא גם CC) שטופלו ב- 80 מ"ג יש סיכון של 15% לפתח מיופתיה בתוך שנה אחת, בעוד שהסיכון בנשאים הטרוזיגוטיים של האלל C (CT) הוא 1.5%. הסיכון היחסי הוא 0.3% בחולים עם הגנוטיפ השכיח ביותר (TT) (ראה סעיף 5.2). במידת האפשר, יש לשקול גנוטיפ של נוכחות האלל C כחלק מהערכת התועלת-סיכון לפני רישום סימבסטטין 80 מ"ג לחולים בודדים ומינונים גבוהים, אצל אלו עם הגנוטיפ CC, אולם יש להימנע מהיעדר הגן הזה בגנוטיפ אינו שולל את האפשרות להתפתחות מיופתיה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

אינטראקציות פרמקודינמיות

אינטראקציות עם תרופות להורדת שומנים העלולות לגרום למיופתיה כאשר הן ניתנות לבד

הסיכון למיופתיה, כולל רבדומיוליזה, גדל במהלך הטיפול במקביל עם פיברטים וניאצין (חומצה ניקוטינית) (1 גרם ליום). יתר על כן, קיימת אינטראקציה פרמקוקינטית עם gemfibrozil המובילה לרמות פלזמה מוגברות של סימבסטטין (ראה להלן אינטראקציות פרמקוקינטיות וסעיפים 4.2 ו -4.4). כאשר סימבסטטין ופנופיבראט ניתנים במקביל, אין הוכחה לכך שהסיכון למיופתיה גדול מסכום הסיכונים האינדיבידואליים הקשורים לשתי התרופות. לא קיימות נתונים מספקים של תרופות ופרמקוקינטיקה לגבי שאר הפיברטים.

השפעות תרופות אחרות על סימבסטטין

אינטראקציות עם CYP3A4

סימבסטטין הוא מצע של ציטוכרום P450 3A4. מעכבים חזקים של ציטוכרום P450 3A4 מגבירים את הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה על ידי הגדלת ריכוז הפעילות המעכבת של HMG-CoA רדוקטאז בפלזמה במהלך טיפול בסימבסטטין. מעכבים כאלה כוללים itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, מעכבי פרוטאז HIV ו- nefazodone. ניהול במקביל של itraconazole הביא לעלייה של פי 10 בחשיפה לחומצת סימבסטטין (חומצת המטבוליט הפעילה בטא-הידרוקסי). Telithromycin גרם לעלייה פי 11 בחשיפה לחומצת סימבסטטין.

לכן, השילוב עם itraconazole, ketoconazole, מעכבי פרוטאז HIV, אריתרומיצין, clarithromycin, telithromycin ו nefazodone הוא התווית. אם טיפול עם itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin או telithromycin הוא בלתי נמנע, יש להפסיק את הטיפול ב- simvastatin במהלך הטיפול. יש לנקוט משנה זהירות בשילוב סימבסטטין עם כמה מעכבי CYP3A4 אחרים פחות חזקים: ציקלוספורין, וראפמיל, דילטיאזם (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

ציקלוספורין

הסיכון למיופתיה / רבדומיוליזה עולה על ידי מתן ציקלוספורין במקביל במיוחד במינונים גבוהים יותר של סימבסטטין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4). לכן המינון של סימבסטטין לא יעלה על 10 מ"ג ליום בחולים המקבלים ציקלוספורין במקביל. למרות שהמנגנון אינו מובן במלואו, הוכח כי ציקלוספורין מגביר את ה- AUC של מעכבי רדוקטאז HMG-CoA. העלייה ב- AUC לחומצת סימבסטטין נובעת, בין השאר, מעיכוב CYP3A4.

Danazol: הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה עולה במתן טיפול מקביל של danazol במינונים גבוהים יותר של סימבסטטין (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozil מגדיל את ה- AUC של חומצת סימבסטטין פי פי 1.9, אולי בגלל עיכוב מסלול הגלוקורונידציה (ראה סעיפים 4.2 ו -4.4).

Amiodarone ו verapamil

הסיכון למיופתיה ולרבדומיוליזה גדל על ידי מתן תרופות בו זמנית של amiodarone או verapamil במינונים גבוהים יותר של סימבסטטין (ראה סעיף 4.4). במחקר קליני מתמשך דווח על מיופתיה אצל 6% מהחולים שטופלו בסימבסטטין 80 מ"ג ואמיודרון.

ניתוח "של המחקרים הקליניים הקיימים הראה שכיחות" מיופתיה של כ -1% בחולים שטופלו ב- simvastatin 40 מ"ג או 80 מ"ג ו -וראפמיל. במחקר פרמקוקינטי, טיפול במקביל עם verapamil הביא לעלייה של פי 2.3 מהחשיפה ל- simvastatin. חומצה נובעת ככל הנראה, בין היתר, מעיכוב CYP3A4. לכן, מינון סימבסטטין לא יעלה על 20 מ"ג ליום בחולים המקבלים amiodarone או verapamil במקביל, אלא אם כן יתכן שהיתרון הקליני לא יעלה על הסיכון המוגבר למיופתיה ורבדומיוליזה.

דילטיאזם

ניתוח "ניסויים קליניים זמינים הראה" שכיחות של 1% של מיופתיה בחולים שטופלו בסימבסטטין 80 מ"ג ודלטיאזם. הסיכון למיופתיה בחולים הנוטלים 40 מ"ג סימבסטטין לא עלה על ידי דילטיזם במקביל (ראה סעיף 4.4) .בפרמקוקינטיקה. במחקר, טיפול מקביל של דילטיאזם גרם לעלייה של 2.7 פעמים בחשיפה לחומצת סימבסטטין, אולי בשל עיכוב של CYP3A4. לכן, המינון של סימבסטטין לא יעלה על 40 מ"ג ליום בחולים המטופלים במקביל לטיפול בדילטיאזם, אלא אם כן התועלת הקלינית. סביר להניח שהוא יעלה על הסיכון המוגבר למיופתיה ולרבדומיוליזה.

מיץ אשכוליות

מיץ אשכוליות מעכב ציטוכרום P450 3A4. צריכה מקבילה של סימבסטטין וכמויות גדולות (יותר מליטר ליום) של מיץ אשכוליות גרמו לעלייה של פי 7 בחשיפה לחומצת סימבסטטין. צריכת 240 מ"ל מיץ אשכוליות בבוקר וסימבסטטין בערב הביאה ל -1.9 -עלייה כפולה. לכן יש להימנע מצריכת מיץ אשכוליות במהלך הטיפול בסימבסטטין.

השפעות סימבסטטין על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות

לסימבסטטין אין השפעה מעכבת על ציטוכרום P450 3A4. לכן לא צפויה פעולה של סימבסטטין על ריכוז פלזמה של חומרים שעברו חילוף חומרים באמצעות ציטוכרום P450 3A4.

נוגדי קרישה דרך הפה

בשני ניסויים קליניים, אחד בקרב מתנדבים רגילים והשני בחולים עם יתר כולסטרול, ל- simvastatin 20-40 מ"ג ליום הייתה השפעה מתונה של נוגדי קרישה מקומרין: זמן הפרותרומבין שדווח כי יחס מנורמל בינלאומי (INR) עלה מנקודת ההתחלה של 1.7 ל -1.8 ומתח בסיסי של 2.6 עד 3.4 במתנדבים ובחולי מחקר בהתאמה. דווחו מקרים נדירים ביותר של INR. בחולים שטופלו בנוגדי קרישה של קומרין, יש לקבוע את זמן הפרוטומבין לפני תחילת הטיפול בסימווסטטין ותדירות מספיקה בשלבים המוקדמים. של טיפול על מנת להבטיח כי לא יתרחש שינוי משמעותי בזמן הפרוטומבין. לאחר שתועד זמן פרוטרומבין יציב, ניתן לעקוב אחר זמני הפרותרומבין במרווחים המומלצים באופן שגרתי לחולים המקבלים נוגדי קרישה של קומריה. tina משתנה או מופסק, יש לחזור על אותו הליך. טיפול סימבסטטין לא נקשר לדימום או לשינויים בזמן הפרוטומבין בחולים שאינם מטופלים בטיפול נוגד קרישה.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

QUIBUS אסור במהלך ההיריון (ראה סעיף 4.3).

בטיחות בנשים בהריון לא נקבעה. לא נערכו מחקרים קליניים מבוקרים עם סימבסטטין בנשים בהריון. היו דיווחים נדירים על הפרעות מולדות בעקבות חשיפה תוך רחמית למעכבי HMG-CoA רדוקטאז. עם זאת, בניתוח פרוספקטיבי של כ -200 הריונות שנחשפו במהלך השליש הראשון ל- QUIBUS או למעכב אחר של HMG-CoA רדוקטאז, השכיחות של חריגות מולדות הייתה דומה לזה שנצפה באוכלוסייה הכללית. מספר ההריונות הזה הספיק סטטיסטית כדי לשלול עלייה בחריגות מולדות פי 2.5 או יותר מהשכיחות הבסיסית.

למרות שאין כל עדות לכך ששכיחות החריגות המולדות בצאצאיהם של מטופלים המטופלים ב- QUIBUS או במעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים קשורים זה לזה בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, טיפול באמהות עם QUIBUS עשוי להפחית את רמות העובר. מבשר לביוסינתזה של כולסטרול. טרשת עורקים היא תהליך כרוני וללא הפסקת תרופות להורדת שומנים במהלך ההריון יש השפעה מוגבלת על הסיכון לטווח הארוך הקשור להיפרכולסטרולמיה ראשונית. מסיבות אלה, אין להשתמש ב- QUIBUS בנשים בהריון. , מעוניינים להיכנס להריון או לחשוד שהם בהריון יש להפסיק את הטיפול ב- QUIBUS למשך כל תקופת ההיריון או עד שייקבע כי האישה אינה בהריון (ראה סעיף 4.3).

זמן האכלה

לא ידוע אם סימבסטטין או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם. מכיוון שתרופות רבות מופרשות בחלב אם וייתכן ותתרחשו תופעות לוואי חמורות, נשים הנוטלות QUIBUS אינן צריכות להניק (ראה סעיף 4.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

ל- QUIBUS אין השפעה או זניחה על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי לעתים נדירות דיווחו על סחרחורת בעת נהיגה או שימוש במכונות לאחר ניסיון השיווק.

04.8 תופעות לא רצויות

תדירות ההשפעות השליליות הבאות, המדווחות בניסויים קליניים ו / או שימוש לאחר השיווק, מדורגות על סמך הערכת שיעורי ההיארעות שלהן במחקרים קליניים גדולים מבוקרי פלסבו, כולל HPS ו- 4S עם 20,536 ו -4,444 מטופלים. בהתאמה (ראה סעיף 5.1). עבור HPS, רק תופעות לוואי חמורות נרשמו בנוסף למיאלגיה, עלייה בטרנסמינאזות בסרום ו- CK. עבור 4S נרשמו כל ההשפעות השליליות המפורטות להלן. אם שיעורי ההיארעות של סימבסטטין היו נמוכים או דומים לאלו הקשורים לפלסבו במחקרים אלה. , והיו דיווחים על אירועים ספונטניים שניתן לסווג באופן סביר כקשרים סיבתיים, תופעות לוואי אלו סווגו כ"נדירות ".

ב- "HPS (ראה סעיף 5.1) מבין 20,536 חולים שטופלו ב- QUIBUS 40 מ"ג ליום (n = 10,269) או בפלסבו (n = 10,267), פרופילי הבטיחות היו דומים בין מטופלים שטופלו ב- QUIBUS 40 מ"ג לחולים שטופלו בפלסבו. משך המחקר הממוצע של 5 שנים. שיעורי ההפסקה עקב תופעות לוואי היו דומים (4.8% בחולים שטופלו ב- QUIBUS 40 מ"ג לעומת 5.1% בחולים שטופלו בפלסבו). מיופתיה הייתה פחות מ -0.1% בחולים שטופלו ב- QUIBUS. 40 מ"ג. היו רמות גבוהות של טרנסמינאז (גדולות פי 3 מהגבול העליון של הנורמה שאושרו על ידי בדיקות חוזרות) בקרב 0.21% (n = 21) מהחולים שטופלו ב- QUIBUS 40 מ"ג לעומת 0.09% (n = 9) מהחולים שטופלו בפלסבו.

תדרי אירועי הלוואי ממוינים לפי הקריטריון הבא: שכיח מאוד (> 1/10), שכיח (≥ 1/100,

שינויים במערכת הדם והלימפה:

נָדִיר: אנמיה.

הפרעות במערכת העצבים:

נָדִיר: כאבי ראש, paresthesia, סחרחורת, נוירופתיה היקפית.

מערכת העיכול:

נָדִיר: עצירות, כאבי בטן, נפיחות, הפרעות בעיכול, שלשולים, בחילות, הקאות, דלקת בלבלב.

מערכת הכבד:

נָדִיר: הפטיטיס / צהבת.

עור ונספחים:

נָדִיר: פריחה, גירוד, התקרחות.

מערכת שריר -שלד, רקמת חיבור ורקמת עצם:

נָדִיר: מיופתיה, רבדומיוליזה (ראה סעיף 4.4), מיאלגיה, התכווצויות שרירים.

הפרעות כלליות ושינויים באתר הניהול:

נָדִיר: אסתניה.

תסמונת רגישות לכאורה הכוללת חלק מהתכונות הבאות לא דווחה לעתים רחוקות: אנגיואדמה, תסמונת דמויית זאבת, פולימיאלגיה ראומאטיקה, דרמטומיוזיטיס, דלקת כלי הדם, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, עלייה ב- ESR, דלקת פרקים וארתרלגיה, אורטיקריה, רגישות, חום, גלי חום מְבוּכָה.

חיפושים:

נָדִיר: עלייה בטרנסמינאזות בסרום (אלאנין אמינוטרנספראז, אמינוטרנספראז אספרטט,? -גלוטמיל טרנספפטידאז) (ראה סעיף 4.4 השפעות כבדות), עלייה בפוספטאז אלקליין; עליה ברמות CK בסרום (ראה סעיף 4.4).

ההשפעות השליליות הבאות דווחו עם כמה סטטינים:

השפעות כיתתיות

- הפרעות שינה כולל נדודי שינה וסיוטים

- אובדן זיכרון

- בעיות בתפקוד המיני

- דיכאון

- סוכרת: התדירות תלויה בנוכחות או בהיעדר גורמי סיכון (צום גלוקוז בדם ≥ 5.6 ממול / ליטר, BMI> 30 ק"ג / מ"ר, רמות טריגליצרידים גבוהות, היסטוריה של יתר לחץ דם)

- מקרים יוצאי דופן של מחלת ריאות ביניים, במיוחד עם טיפול ארוך טווח (ראה סעיף 4.4)

ילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים)

במחקר בן 48 שבועות על ילדים ומתבגרים (בנים בשלב טאנר II ומעלה ובנות לאחר הלידה לפחות שנה) בגילאי 10 עד 17 שנים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית (n = 175), הפרופיל בטיחות וסבילות קבוצת simvastatin הייתה דומה בדרך כלל לזו של קבוצת הפלסבו. ההשפעות ארוכות הטווח על התבגרות פיזית, אינטלקטואלית ומינית אינן ידועות. נכון לעכשיו, אין מספיק נתונים זמינים לאחר שנה של טיפול (ראה סעיפים 4.2, 4.4 ו -5.1).

04.9 מנת יתר

עד כה דווח על מספר מצומצם של מקרי מנת יתר; המינון המרבי שנלקח היה 3.6 גרם. כל החולים התאוששו ללא השלכות. אין טיפול ספציפי במקרה של מנת יתר. במקרה זה, יש לנקוט באמצעים סימפטומטיים ותומכים.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: מעכבי רדוקטאז HMG-CoA

קוד ATC: C10AA01

לאחר בליעה דרך הפה, סימבסטטין, שהוא לקטון לא פעיל, מנוזל בכבד לצורת חומצת בטא-הידרוקסי הפעילה המקבילה, שיש לה פעילות מעכבת חזקה על רדוקטאז HMG-CoA (3 רדוקטאז מסוג hydroxy-3 methylglutaryl CoA). אנזים זה מזרז את ההמרה של HMG-CoA ל- mevalonate, תגובה מוקדמת ומגבילה בביוסינתזה של כולסטרול.

הוכח כי סימבסטטין מפחית הן ריכוז LDL-C תקין והן גבוה. LDL נוצר מחלבון בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) ובעיקר מתפוגג על ידי קולטן ה- LDL בעל זיקה גבוהה.מנגנון ההשפעה להורדת LDL של סימבסטטין עשוי לכלול הן הפחתת ריכוז הכולסטרול VLDL (C-VLDL) והן אינדוקציה של קולטן ה- LDL המוביל לירידה בייצור ועלייה בקטבוליזם LDL-C. גם אפוליפופרוטאין B יורד באופן משמעותי במהלך הטיפול בסימבסטין. יתר על כן, סימבסטטין מגביר באופן מתון את HDL-C ומפחית TG פלזמה. כתוצאה משינויים אלה היחסים בין הכולסטרול הכולל ל- HDL-C ו- LDL-C ו- HDL-C מופחתים.

סיכון גבוה למחלות לב כליליות (CHD) או למחלת לב כלילית קיימת

במחקר הגנת הלב (HPS) נבדקו ההשפעות של טיפול בסימבסטטין על 20,536 חולים (40-80 שנים) עם או בלי היפרליפידמיה ומחלות לב כליליות, מחלות עורקים סתומות אחרות או סוכרת נבדקו. 10,269 מטופלים עם סימבסטטין, 40 מ"ג ליום ו -10,267 עם פלצבו למשך ממוצע של 5 שנים. בתחילת המחקר 6,793 חולים (33%) היו עם רמות LDL-C מתחת ל -116 מ"ג / ד"ל; 5,063 חולים (25%)) היו ברמות שבין 116 מ"ג לד"ל ל -135 ל- 8,680 חולים (42%) היו רמות מעל 135 מ"ג / ד"ל.

טיפול ב- simvastatin 40 מ"ג ליום בהשוואה לפלסבו הפחית משמעותית את הסיכון לתמותה מכל סיבה (1,328 [12.9%] לחולים שטופלו ב- simvastatin לעומת 1,507 [14.7%] לחולים שטופלו בפלסבו; p = 0.0003), עקב ירידה של 18% בשיעור התמותה הכלילית (587 [5.7%] לעומת 707 [6.9%]; p = 0.0005; הפחתה של 1.2% בסיכון המוחלט). ההפחתה במוות לא-וסקולרי לא הגיעה למובהקות סטטיסטית. סימבסטטין הפחית גם את הסיכון לאירועים כליליים גדולים (נקודת סיום מורכבת הכוללת מקרי מוות לא-קטלניים ו- CHD) של 27% (p מעקף כלילי או אנגיופלסטיקה כלילית טרנסומואנלית) ושל הליכי רסקולריזציה פריפריאליים ותהליכים אחרים של כלי הדם לא כלילית 30% (p שבץ 25% (p כולסטרול LDL מתחת 3.0 ממול / ליטר עד להכללה.

במחקר הישרדות סימבסטטין סקנדינביה (4S), ההערכה של השפעת הטיפול בסימבסטטין על התמותה הכוללת הוערכה בקרב 4,444 חולי CHD וכולסטרול כולל בסיסי של 212-309 מ"ג / ד"ל (5.5-8.0 ממול / ליטר) באקראי, כפול אקראי זה. מחקר עיוור, מבוקר פלצבו, רב מרכזי, חולים עם תעוקת לב או אוטם שריר לב (MI) טופלו בתזונה, אמצעי טיפול סטנדרטיים ו simvastatin 20-40 מ"ג ליום (n = 2,221) או פלסבו (n = 2,223) עבור משך הזמן החציוני של 5.4 שנים. סימבסטטין הפחית את הסיכון למוות ב -30% (הפחתת הסיכון המוחלט 3.3%). הסיכון למוות של CHD הופחת ב -42% (3.5% הפחתת הסיכון המוחלט). סימבסטטין גם הפחית את הסיכון לאירועים כליליים גדולים. (מוות CHD בתוספת MI שקט שאינו קטלני שהוכח בבית חולים) ב -34%. סימבסטטין גם הפחית משמעותית את הסיכון לאירועים מוחיים ובלתי קטלניים (ic טוס והתקף איסכמי חולף) של 28%. לא היה הבדל סטטיסטי מובהק בין הקבוצות בתמותה לא קרדיווסקולרית.

היפרכולסטרולמיה ראשונית והיפרליפידמיה משולבת

במחקרי השוואה של יעילות ובטיחות של סימבסטטין 10, 20, 40 ו -80 מ"ג ליום בחולים עם היפר-כולסטרולמיה, הירידה הממוצעת ב- LDL-C הייתה 30, 38, 41 ו -47%בהתאמה. במחקרים בחולים עם היפרליפידמיה משולבת (מעורבת) של סימבסטטין 40 מ"ג ו -80 מ"ג, הפחתה החציונית בטריגליצרידים הייתה 28 ו -33%(פלסבו: 2%) בהתאמה, והעלייה הממוצעת ב- HDL-C הייתה 2%.13 16% (פלסבו: 3%), בהתאמה.

מחקרים קליניים בילדים ומתבגרים (גילאי 10-17 שנים)

במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו, 175 חולים (99 בנים עם טאנר שלב ב 'ומעלה ו -76 בנות לאחר מחזור במשך שנה לפחות) בגילאי 10 עד 17 שנים (גיל ממוצע של 14.1 שנים) עם משפחתיות הטרוזיגטית. היפרכולסטרולמיה (heFH) חולקו באופן אקראי לטיפול בסימבסטטין או פלסבו למשך 24 שבועות (מחקר בסיסי). קריטריון הכללת המחקר דרש רמה LDL-C בסיסית בין 160 ל- 400 מ"ג / ד"ל ולפחות הורה אחד עם רמה LDL-C> 189 מ"ג / ד"ל. המינון של סימבסטטין (פעם ביום בערב) היה 10 מ"ג במשך 8 השבועות הראשונים, 20 מ"ג במשך 8 השבועות השניים ו -40 מ"ג לאחר מכן. בהארכה של 24 שבועות של המחקר, 144 מטופלים נבחרו להמשיך בטיפול וקיבלו סימבסטטין 40 מ"ג או פלסבו.

סימבסטטין הפחית באופן משמעותי את רמות ה- LDL-C, TG ו- Apo B. בפלזמה. התוצאות שהתקבלו בהארכת המחקר ל -48 שבועות היו דומות לאלה שנצפו במחקר הבסיסי.

לאחר 24 שבועות של טיפול, ערך LDL-C הממוצע שהושג היה 124.9 מ"ג / ד"ל (טווח: 64.0-289.0 מ"ג / ד"ל) בקבוצת 40 מ"ג סימבסטטין לעומת 207.8 מ"ג / ד"ל (טווח: 128.0-334.0 מ"ג / ד"ל) בקבוצת הפלצבו.

לאחר 24 שבועות של טיפול בסימבסטטין (עם עלייה במינון מ -10, 20 ל -40 מ"ג ליום במרווחים של 8 שבועות), חלה ירידה ברמות LDL-C ממוצעות של 36.8% (פלסבו: עלייה של 1.1% מההתחלה), Apo B ב -32.4% (פלסבו: 0.5%) ורמות ה- TG החציוניות ב -7.9% (פלסבו: 3.2%) והגדלת ה- HDL-C הממוצעת של 8.3% (פלסבו 3.6%). היתרונות ארוכי הטווח של QUIBUS על אירועים קרדיווסקולריים אינם ידועים בילדים עם heFH.

בילדים עם היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגטית לא נחקרה הבטיחות והיעילות של מינונים מעל 40 מ"ג ליום. היעילות ארוכת הטווח של טיפול סימבסטטין בילדות על הפחתת תחלואה ותמותה בבגרות לא נקבעה..

05.2 תכונות פרמקוקינטיות

סימבסטטין הוא לקטון בלתי פעיל הידרוליזה בקלות in vivo לצורת חומצת ביתא הידרוקסי המקבילה, מעכב חזק של רדוקטאז HMG-CoA. הידרוליזה מתרחשת בעיקר בכבד; קצב ההידרוליזה בפלזמה אנושית איטי מאוד.

התכונות הפרמקוקינטיות הוערכו בקרב מבוגרים. אין נתונים פרמקוקינטיים זמינים בקרב ילדים ומתבגרים.

קְלִיטָה

בבני אדם, סימבסטטין נספג היטב ועובר תהליך מיצוי ראשוני נרחב בכבד. מיצוי הכבד תלוי במידת זרימת הדם לכבד. הכבד הוא אתר הפעולה העיקרי של הצורה הפעילה. זמינות הבטא- נגזרת של הידרוקסי-חומצה למחזוריות המערכתית לאחר מנה אוראלית של סימבסטטין נמצאה פחותה מ -5% מהמינון. ריכוז הפלזמה המרבי של המעכבים הפעילים מגיע 1-2 שעות לאחר מתן סימבסטטין. מזון במקביל אינו משפיע על הספיגה.

פרמקוקינטיקה חד -מידית ומרובה של סימבסטטין הראתה כי אין הצטברות תרופות לאחר מינון מרובה.

הפצה

סימבסטטין והמטבוליט הפעיל שלו קשורים יותר מ -95% לחלבונים.

חיסול

סימבסטטין מועבר באופן פעיל להפטוציטים באמצעות המוביל OATP1B1.

סימבסטטין הוא מצע של CYP 3A4 (ראה סעיפים 4.3 ו -4.5). המטבוליטים העיקריים של סימבסטטין הנמצאים בפלזמה אנושית הם חומצת בטא-הידרוקסי ו -4 מטבוליטים פעילים אחרים. לאחר מנה אוראלית של סימבסטטין רדיואקטיבי בבני אדם, 13% מהרדיואקטיביות מופרשת בשתן ו -60% בצואה תוך 96 שעות. הכמות שנמצאה בצואה מייצגת את השקולות הנספגות המופרשות במרה ואת הלא סופגות. לאחר הזרקה תוך ורידית של מטבוליט ביתא-חמצן, מחצית החיים הממוצעת שלו הייתה 1.9 שעות. רק 0.3% ממוצע מהמינון תוך ורידי הופרשו בשתן כחומרים מעכבים.

אוכלוסיות מיוחדות

נשאים של האלל "SLCO1B1 c.521T> C" הפחיתו את פעילות OATP1B1. החשיפה הממוצעת (AUC) למטבוליט הפעיל העיקרי, חומצת סימבסטטין, היא 120% בנשאים הטרוזיגיים של אלל C (CT) ו -221% בהומוזיגוטים (CC) בהשוואה לחולים עם הגנוטיפ הנפוץ ביותר (TT) . לאל C יש תדירות של 18% באוכלוסייה האירופית. בחולים עם פולימורפיזם SLCO1B1 קיים סיכון לחשיפה מוגברת לסימבסטטין, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לרבדומיוליזה (ראה סעיף 4.4).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

בהתבסס על מחקרים קונבנציונליים בבעלי חיים על פרמקודינמיקה, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות וסרטן, אין סיכונים אחרים לחולה מהצפוי בהתבסס על המנגנון התרופתי. במינונים שנסבלו בצורה מקסימלית אצל חולדות וארנבות, סימבסטטין לא הניב מומים בעובר, ולא השפיע על הפוריות, תפקוד הרבייה או התפתחות הילודים.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

לקטוז מונוהידראט, תאית מיקרו -גבישית, גליקולאט עמילן נתרן, שמן קיק מוקשה, עמילן מוקדם, טלק, סטריאט מגנזיום, היפרומלוז, סיליקה נטולת מים קולוידאליים, מקרוגול 6000, דו תחמוצת טיטניום, בוטיל הידרוקסיאניזול.