פילרה - עלון לאריזה - עלונים

none / עלונים / 2021

פילרה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון מידע אחר

מרכיבים פעילים: ביסמוט אשלגן תת סיטראט, מטרונידזול, טטרציקלין הידרוכלוריד

כמוסות פילרה 140 מ"ג / 125 מ"ג / 125 מ"ג

מדוע משתמשים בפיילרה? לשם מה זה?

פילרה מכילה 3 מרכיבים פעילים שונים: אשלגן ביסמוט תת -ציטראט, מטרונידזול וטטרציקלין הידרוכלוריד.

טטרציקלין ומטרונידזול שייכים לקבוצת תרופות הנקראות אנטיביוטיקה. ביסמוט אשלגן תת סיטראט מסייע לאנטיביוטיקה לטפל בזיהום.

פילרה מכילה קבוצת תרופות המשמשות לטיפול בחולים מבוגרים הנגועים בהליקובקטר פילורי (H. pylori) אשר סובלים או היו להם אולקוס. H. פילורי הוא חיידק המצוי בדופן הקיבה.

יש לקחת את פילרה יחד עם תרופה הנקראת אומפרזול. אומפרזול היא תרופה הפועלת על ידי הפחתת כמות החומצה המיוצרת על ידי הקיבה. מתן נגישות במקביל של פילרה ואומפרזול פועל על ידי טיפול בזיהום והפחתת דלקת רירית הקיבה.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש בפילרה

אין ליטול את פילרה:

אם הינך בהריון או מניקה
אם אתה מתחת לגיל 12
אם יש לך בעיות בכליות
אם יש לך בעיות בכבד
אם אתה אלרגי (רגיש) לאשלגן ביסמוט, מטרונידזול או נגזרות אחרות של ניטרואימידאזול, טטרציקלין או כל אחד ממרכיביו האחרים של פילרה (ראה סעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת פילרה

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת פילרה.

היזהר במיוחד עם פילרה:

אם אתה צריך לעבור בדיקת רנטגן מכיוון שפיילרה יכולה לשנות את התוצאות
אם אתה צריך לעבור בדיקות דם מכיוון שפיילרה יכולה להשפיע על התוצאות
אם הרופא שלך אמר לך שיש לך "אי סבילות לכמה סוכרים.

הימנע מחשיפה לאור שמש ולמיטות שיזוף בעת נטילת פילרה מכיוון שהתרופה עלולה לשפר את השפעתן. ספר לרופא אם יש לך כוויות שמש.

ילדים ומתבגרים

אין לתת קפסולות פילרה לילדים מתחת לגיל 12 ואינה מומלצת לילדים בגילאי 12-18.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות עשויים לשנות את ההשפעה של פילרה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

בפרט, ספר לרופא אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה אחת מהתרופות הבאות:

ליתיום, לטיפול בכמה מחלות נפש
תרופות המשמשות לדילול הדם או למניעת קרישת דם (למשל וורפרין)
פניטואין ופנוברביטל לאפילפסיה
methoxyflurane (חומר הרדמה)
אנטיביוטיקה אחרת, במיוחד פניצילין
תוספי מזון המכילים ברזל, אבץ, נתרן ביקרבונט
ניהול משותף של פילרה ותרופות אחרות המכילות ביסמוט, אם ממושכות, עלול להשפיע על מערכת העצבים
busulfan ו- fluorouracil המשמשים לכימותרפיה
ציקלוספורין המשמש להפחתת התגובה החיסונית לאחר השתלה
דיסולפירם המשמש לטיפול באלכוהוליזם
רניטידין המשמש להפרעות עיכול וצרבת
רטינואידים להפרעות עור
atovaquone לטיפול ב"זיהום ריאות "אין ליטול חומצות חומצה המכילות אלומיניום, סידן או מגנזיום יחד עם פילרה.

פילרה עם אוכל, שתייה ואלכוהול

יש לקחת את פילרה עם כוס מים מלאה לאחר הארוחות העיקריות ולפני השינה (רצוי לאחר חטיף).

בעת נטילת פילרה ולמשך כל הטיפול, עליך להימנע ממוצרי חלב (כגון חלב או יוגורט) או ממשקאות בתוספת סידן מכיוון שהם יכולים לשנות את פעולת התרופה.

יש להימנע מאלכוהול בעת נטילת פילרה ולפחות 24 שעות לאחר סיומה. שתיית אלכוהול בזמן נטילת פילרה עלולה לגרום לתופעות לוואי לא נעימות כגון בחילות, הקאות, כאבי בטן (התכווצויות בטן), שטיפה וכאבי ראש.

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל או נטלת לאחרונה תרופות אחרות, כולל תרופות שהושגו ללא מרשם.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אין ליטול פילרה אם הינך בהריון, עלולה להיכנס להריון במהלך הטיפול או אם אתה חושד כי הינך בהריון. ספר לרופא אם הינך בהריון בעת נטילת פילרה.

אין להניק בעת נטילת פילרה מכיוון שעקבות קטנות של מרכיבי פילרה עוברות לחלב אם.

נהיגה ושימוש במכונות

אין לנהוג או להשתמש בכלים או מכונות אם אתה מרגיש סחרחורת, ישנוניות, התקפים או טשטוש זמני או ראייה כפולה.

פילרה מכילה לקטוז ואשלגן

פילרה מכילה לקטוז, סוג של סוכר. אם אמרו לך הרופא כי אין לך סובלנות לסוכרים מסוימים, פנה לרופא לפני נטילת תרופה זו. פילרה מכילה כ -96 מ"ג אשלגן למנה (3 כמוסות המכילות 32 מ"ג אשלגן כל אחת). יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כליות מופחת או השומרים על תזונה דלה באשלגן.

מינון ושיטת השימוש אופן השימוש בפילרה: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא שלך אמר לך. יש לקחת את פילרה עם תרופה הנקראת אומפרזול. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מבוגרים וקשישים

קח 3 כמוסות פילרה לאחר ארוחת הבוקר, 3 כמוסות לאחר ארוחת הצהריים, 3 כמוסות לאחר ארוחת הערב ו -3 כמוסות לפני השינה (רצוי לאחר חטיף), בסך הכל 12 כמוסות ליום. יש לבלוע את הכמוסות בשלמותן בכוס מים מלאה למניעת כאב גרון. חשוב להשלים את כל מהלך הטיפול (10 ימים) ולקחת את כל 120 הכמוסות.

קח כמוסה / טבליה אחת של אומפרזול 20 מ"ג לארוחת בוקר וערב עם המינונים של פילרה (בסך הכל 2 כמוסות / טבליות אומפרזול ביום).

לוח המינון היומי של פילרה

לוח הזמנים של המינון מספר כמוסות פילרה מספר כמוסות / טבליות אומפרזול אחרי ארוחת הבוקר 3 1 אחרי ארוחת הצהריים 3 0 לאחר ארוחת הערב 3 1 לפני השינה (רצוי לאחר חטיף) 3 0

אם שכחת לקחת את פילרה

אם שכחת לקחת את פילרה, קח אותה ברגע שאתה זוכר. עם זאת, אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה שלך, אל תיקח את המנה החמיצה.אל תיקח מנה כפולה כדי לפצות על מנה שנשכחה.

אם אתה מתגעגע ליותר מ -4 מנות רצופות של פילרה (יום אחד), פנה לרופא.

אם תפסיק לקחת פילרה

חשוב להשלים את כל מהלך הטיפול, גם אם תתחיל להרגיש טוב יותר לאחר מספר ימים.

אם אתה מפסיק את פילרה מוקדם מדי, ייתכן שהזיהום לא נרפא במלואו והתסמינים שלך עלולים לחזור או להחמיר.אתה עלול גם לפתח עמידות לטטרציקלין ו / או למטרונידזול (אנטיביוטיקה).

אם יש לך שאלות נוספות לגבי השימוש בתרופה זו, פנה לרופא או לרוקח.

מנת יתר מה לעשות אם נטלת יותר מדי פילרה

אם אתה לוקח יותר פילרה מהמינון היומי המומלץ, דווח לרופא או פנה לחדר המיון הקרוב. קח את הבקבוק וכל הכמוסות שנותרו איתך. כך שהרופא שלך יידע על התרופה שאתה נוטל.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של פילרה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

הפסק לקחת את פילרה ופנה לרופא או פנה מיד לבית חולים אם אתה מתפתח או מבחין באחד מהדברים הבאים:

נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון שעלולה לגרום לקושי בבליעה או בנשימה
גירוד וגירודים או כוורות

אלה יכולים להיות סימנים לתגובה אלרגית.

תגובות קשות לעור (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת לייל), תגובה של תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים (תסמונת DRESS)) (ראה "תדירות לא ידועה" להלן).

תופעת לוואי חמורה אך נדירה ביותר היא מחלת מוח (אנצפלופתיה). יש לו תסמינים משתנים, אך הוא עלול לפתח חום, נוקשות בצוואר, כאבי ראש ולראות או לשמוע דברים שאינם קיימים. הוא עשוי גם להתקשות להשתמש בידיים וברגליים, בדיבור מטושטש או להרגיש מבולבל. ספר לרופא מיד אם אתה מבחין בתופעות לוואי אלו.

תופעות לוואי אפשריות אחרות

שכיח מאוד (עשוי להשפיע על יותר מ -1 מתוך 10 אנשים):

שינויים בעקביות או בצבע הצואה, כולל שרפרפים בצבע שחור
שִׁלשׁוּל
בחילה
טעם רע או טעם מתכתי

נפוץ (עשוי לפגוע בעד אחד מכל 10 אנשים):

כאבי בטן
עצירות
פה יבש
הוא התכופף
גזים / נפיחות
כְּאֵב רֹאשׁ
חוּלשָׁה
תחושת עייפות או חוסר אנרגיה
תחושת חולשה כללית
זיהום בנרתיק עם תסמינים כגון גירוד וגירוי באזור איברי המין, צריבה או ריר נרתיק צהבהב / לבן
ריכוז מוגבר של אנזימי כבד (טרנסמינאזות) בבדיקות דם
שתן בצבע שחור
אובדן או ירידה בתיאבון
תחושת סחרחורת / תחושת בלבול נפשי
נוּמָה
בעיות עור כגון אדמומיות (פריחה)

לא נדיר (עשוי להופיע עד 1 מתוך 100 אנשים):

תגובה אלרגית לתרופה (עם תסמינים כגון נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון, שעלולות לגרום לקשיי בליעה או נשימה, או גירוד ופריחה וגושים או כוורות.
תחושת נפיחות / נפיחות
גיהוק
פצע פתוח בפה / כיבים בפה
שינויים בצבע הלשון (לשון כהה)
נפיחות בלשון
כאבים בחזה, אי נוחות בחזה
דלקות שמרים (קנדידה) שיכולות להתרחש בפה (עם תסמינים כגון נגעים לבנים) או באיברי המין (גירוד חמור, צריבה, כאב)
חוֹסֶר תְחוּשָׁה
תחושת עקצוץ / "סיכות ומחטים"
רַעַד
חרדה, דיכאון או הפרעות שינה
פגיעה בזיכרון
בעיות עור כגון גירוד או כוורות
ראייה מטושטשת (מטושטשת)
סחרחורת (ראש מסתובב)

תדירות לא ידועה (לא ניתן לאמוד מהנתונים הזמינים):

מחלה קשה עם שלפוחית העור, הפה, העיניים ואיברי המין (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון)
מחלה קשה עם שלפוחית העור (תסמונת ליל, נקרוליזה אפידרמיס רעילה)
תסמינים דמויי שפעת, פריחה בפנים לאחר מכן פריחה נרחבת המלווה בטמפרטורת גוף גבוהה, אנזימי כבד מוגברים בבדיקות דם, רמות גבוהות של סוג של תאי דם לבנים (אאוזינופיליה), בלוטות לימפה מוגדלות (DRESS)
שלפוחיות וקילוף העור (קילוף העור)

דיווח על תופעות לוואי

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, דבר עם הרופא או הרוקח שלך. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח על תופעות לוואי ישירות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. על ידי דיווח על תופעות לוואי תוכל לסייע במידע נוסף אודות בטיחותה של תרופה זו.

תפוגה ושמירה

שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים.

אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על גבי הקרטון ובקבוק לאחר תאריך התפוגה. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון של אותו חודש.

תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות. יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני אור ולחות.

אין לזרוק תרופות בשפכים או בפסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

דדליין "> מידע אחר

מה מכיל פילרה

המרכיבים הפעילים הם תת -סיטראט אשלגן ביסמוט, מטרונידזול וטטרציקלין הידרוכלוריד. כל כמוסה מכילה 140 מ"ג של תת סיטראט ביסמוט (שווה ערך ל -40 מ"ג תחמוצת ביסמוט), 125 מ"ג מטרונידזול ו -125 מ"ג טטרציקלין הידרוכלוריד.

המרכיבים הנוספים הם: מגנזיום סטרט (E572), לקטוז מונוהידראט, טלק (E553b), דו תחמוצת טיטניום (E171), ג'לטין ודיו הדפסה המכילים קליפת, פרופילן גליקול ותחמוצת ברזל אדומה (E172).

תרופה זו מכילה לקטוז ואשלגן. ראה סעיף 2.

איך נראית פילרה ותכולת האריזה

כמוסות פילרה הינן קפסולות לבנות אטומות, מוארכות עם הלוגו של Aptalis Pharma המודפס על הגוף ו'BMT 'מודפסות בדיו אדומה על המכסה. הן מכילות אבקה לבנה וכמוסה קטנה ואטומה לבנה המכילה אבקה צהובה.

כמוסות פילרה זמינות בבקבוקי פוליאתילן בצפיפות גבוהה המכילים 120 כמוסות.

בקבוק להגנה על התרופה מפני לחות. אין לאכול את חומר היובש או את ספוגית הקליפה.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על פילרה ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה - 02.0 הרכב איכותי וכמותי - 03.0 טופס פרמצבטי - 04.0 פרטים קליניים - 04.1 אינדיקציות טיפוליות - 04.2 מינון ואופן מתן - 04.3 התוויות נגד - 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש - 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציה - 04.6 הריון והנקה - 04.7 השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות - 04.8 תופעות לא רצויות - 04.9 מנת יתר - 05.0 מאפיינים פרמקולוגיים - 05.1 "תכונות פרמקודינמיות - 05.2 מאפיינים פרמקוקינטיים" - 05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים - 06.0 פרמקוטיים פרטים - 06.1 מרכיבים - 06.2 חוסר תאימות " - 06.3 חיי מדף" - 06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון - 06.5 אופי האריזה הראשית ותכולת האריזה - 06.6 הוראות שימוש וטיפול - 07.0 מחזיק האישור הכל "הצבה על השוק - 08.0 מספר אישור השיווק - 09.0 תאריך ההרשאה הראשונה או חידוש האישור - 10.0 תאריך עיון הטקסט - 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על רשות הפניית מרכזית - 12.0 אינפורמציה תחנות - תחנות מרכזיות

01.0 שם התרופה -

PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG CAPSULES

02.0 הרכב איכותי וכמותי -

כל כמוסה מכילה 140 מ"ג של תת סיטראט ביסמוט (שווה ערך ל -40 מ"ג תחמוצת ביסמוט), 125 מ"ג מטרונידזול ו -125 מ"ג טטרציקלין הידרוכלוריד.

מרכיבים עם השפעה ידועה: כל כמוסה מכילה 61 מ"ג לקטוז מונוהידראט ו -32 מ"ג אשלגן.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי -

כמוסה, קשה (כמוסה)

כמוסה לבנה מוארכת ואטומה עם הלוגו של Aptalis Pharma מודפס על הגוף ו" BMT "מודפס בדיו אדומה על הכובע. הוא מכיל אבקה לבנה וקפסולה לבנה קטנה ואטומה המכילה אבקה צהובה.

מידע קליני 04.0 -

04.1 אינדיקציות טיפוליות -

בשילוב עם אומפרזול, פילרה מיועדת למיגור זיהום עם הליקובקטר פילורי ולמניעת הישנות של כיב פפטי בחולים עם כיבים מ H. pylori פעיל או עבר.

04.2 מינון ואופן ניהול -

מִנוּן

כל מנה של פילרה מכילה 3 כמוסות קשות זהות. יש ליטול כל מנה 4 פעמים ביום: 3 כמוסות לאחר ארוחת הבוקר, 3 כמוסות לאחר ארוחת הצהריים, 3 כמוסות לאחר ארוחת הערב ו -3 כמוסות לפני השינה (רצוי לאחר חטיף), בסך הכל 12 כמוסות ליום לאורך תקופה של 10 אחת יש ליטול אומפרזול כמוסה / טבליה 20 מ"ג (פעמיים ביום) גם במינון הבוקר והערב של פילרה במשך כל 10 ימי הטיפול.

טבלה 1 לוח הזמנים למינון יומי של פילרה

במקרה של מנה אחת או יותר שהוחמצו, יש ליטול את התרופה ליותר מעשרה ימים, בהתאם ללוח המינון הרגיל, עד לסיום הטיפול. אין ליטול חולים שתי מנות בו זמנית. אם יותר מ -4 מנות. מתגעגעים. ברציפות (יום אחד), יש לפנות למרשם.

חולים עם ליקוי בכליות או בכבד

פילרה היא התווית בחולים עם ליקוי בכליות או בכבד (ראה סעיפים 4.3 ו -4.4). הבטיחות והיעילות של פילרה בחולים עם ליקוי בכליות או בכבד לא הוערכו.

אנשים מבוגרים יותר

הניסיון בחולים קשישים מוגבל. באופן כללי, יש לשקול את השכיחות הגבוהה יותר של תפקודי כבד, כליות או לב ונוכחות מחלות נלוות עם מספר טיפולים בעת רישום פילרה לאוכלוסיית חולים זו.

אוכלוסיית ילדים

פילרה אסורה לילדים מתחת לגיל 12 (ראה סעיף 4.3) ואינה מומלצת לילדים בגילאי 12 עד 18 שנים.

שיטת ניהול

שימוש בעל פה. יש ליטול פילרה ואומפרזול לאחר הארוחות עם כוס מים מלאה (250 מ"ל), הדבר חל במיוחד על המינון שנלקח לפני השינה, כדי להפחית את הסיכון לפתח כיב בוושט הנגרם על ידי טטרציקלין הידרוכלוריד (ראה סעיף 4.8).

04.3 התוויות נגד -

• הריון והנקה

• אוכלוסיית ילדים (עד גיל 12 שנים)

• פגיעה בכליות או בכבד

• רגישות יתר לחומרים הפעילים, לנגזרות ניטרואימידאזול אחרות או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש -

דווח על מקרים נדירים של אנצפלופתיה לאחר טיפול ממושך במינונים מוגזמים של מוצרים שונים המכילים ביסמוט, שהיו הפיכים עם הפסקת הטיפול. עד כה לא דווח על מקרים של אנצפלופתיה עקב השימוש ב- Pylera (ראה סעיף 4.8).

חולים שטופלו במטרונידזול, בדרך כלל לפרקי זמן ארוכים, חוו נוירופתיה היקפית. למרות שלא סביר, הופעת סימנים נוירולוגיים חריגים דורשת הפסקת מיידית של פילרה. היזהר בעת מתן פילרה לחולים עם מחלת מערכת העצבים המרכזית (ראה סעיף 4.8).

חולים עלולים לחוות קנדידה בפה, דלקת וולווובגיניטיס וגרד אנאלי במהלך הטיפול בטטרציקלין, בעיקר בשל ריבוי קנדידה אלביקנית, לטיפול בחומר אנטי פטרייתי. בהתאחדות, גידול יתר של אורגניזמים קוליפורמים עמידים כגון Pseudomonas spp. וכן Proteus spp., הגורמים לשלשול.באופן ספורדי, השימוש בטטרציקלין הביא למקרים חמורים יותר של אנטרוקוליטיס עקב זיהום -על עם סטפילוקוקים עמידים וקוליטיס פסאודוממברנית עקב Clostridium difficile. אם מתרחש זיהום -על, יש להפסיק את פילרה ולהתחיל בטיפול מתאים (ראה סעיף 4.8).

חלק מהאנשים שטופלו בטטרציקלינים הראו רגישות לאור תגובת כוויות שמש מוגזמת. יש להזהיר מטופלים המועדים לחשיפה לאור שמש ישיר או לאור אולטרה סגול כי תגובה זו עלולה להתרחש בעת נטילת תרופות המכילות טטרציקלין. יש להפסיק את הטיפול בסימנים הראשונים של פריחה בעור.

צריכת נוזלים מספקת מומלצת, במיוחד במינון של טטרציקלין הידרוכלוריד הנלקח לפני השינה על מנת להפחית את הסיכון לגירוי בוושט וכיב (ראה סעיף 4.8).

יש להשתמש בזהירות במטרונידזול בחולים עם עדויות או היסטוריה של הפרעות דם. במקרים נדירים, שימוש ממושך במטרונידזול גרם ללוקופניה קלה (ראה סעיף 4.8).

במהלך הטיפול ב- Pylera ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של נוגדי קרישה אוראליים כגון warfarin (metronidazole עשוי להאריך את זמן הפרוטומבין). יש לעקוב אחר זמני הפרותרומבין. אין אינטראקציה עם הפרין (ראה סעיף 4.5) ייתכן שיהיה צורך להפחית את מינון הוורפרין מכיוון שאומפרזול עשוי להאט את חיסולו.

יש להימנע מצריכת משקאות אלכוהוליים במהלך הטיפול ב- Pylera ולפחות 24 שעות לאחר סיומו (ראה סעיף 4.5).

אצל מבוגרים, השימוש בטטרציקלין נקשר עם פסאודוטומור cerebri (יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר), שהתופעות הקליניות האופייניות לו הן כאבי ראש וראייה מטושטשת. למרות שהפרעה ותסמינים נלווים בדרך כלל נעלמים זמן קצר לאחר הפסקת הטטרציקלין, יתכנו תוצאות המשך לצמיתות (ראה סעיפים 4.8 ו -4.5 לאינטראקציות עם רטינואידים).

תסמונת מיאסטנית נצפתה לעתים רחוקות בשיתוף עם טטרציקלין. יש להיזהר בחולים עם מיאסטניה גרביס מכיוון שהמחלה עלולה להחמיר (ראה סעיף 4.8).

דווח על שימוש במקביל בטטרציקלין ובמטוקסיפלוראן כגורם לרעילות כלייתית קטלנית, ולכן יש להימנע משימוש במטוקסיפלורן בחולים שטופלו ב- Pylera.

פילרה מכילה כ -96 מ"ג אשלגן למנה (3 כמוסות המכילות 32 מ"ג אשלגן כל אחת). יש לקחת בחשבון אצל אנשים עם תפקוד כליות מופחת או השומרים על תזונה דלה באשלגן.

פילרה מכילה גם לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז לא צריכים לקחת תרופה זו.

ביסמוט סופג צילומי רנטגן ויכול להפריע להליכים רדיולוגיים אבחוניים של מערכת העיכול.

עם ביסמוט, הצואה יכולה לקבל צבע שחור באופן זמני בעל השפעה לא מזיקה. עם זאת, מדובר באפקט שאינו מפריע לבדיקות דם סמויות סטנדרטיות.

מטרונידזול יכול להפריע לערכים של כמה בדיקות דם כגון אספרטט אמינוטרנספראז (AST, SGOT), אלאנין אמינוטרנספראז (ALT, SGPT), לקטט דהידרוגנאז (LDH), טריגליצרידים וגלוקוז הקסוקינאז. ניתן להשיג ערכים. אשר ההשפעה המפריעה הזו של metronidazole נצפתה כללה מבחן אנזים מצומד של ניקוטינאמיד (NAD). ההפרעה נובעת מהדמיון בין פסגות הספיגה של NADH (340 ננומטר) ומטרונידזול (322 ננומטר) ב- pH 7.

04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אינטראקציה אחרות -

לא בוצעו מחקרי אינטראקציה עם פילרה. לכן, האינטראקציות הנצפות עם המרכיבים הפעילים השונים של פילרה מפורטים להלן, כפי שמצוין בסיכום המאפיינים של המוצר או המתוארים בספרות.

בחולים שטופלו ב- Pylera, יש לבדוק את הצורך במתן תרופות במקביל לתרופות אחרות לפני הטיפול. למרות שלא התגלו אינטראקציות ספציפיות הקשורות לטיפול במקביל, מטופלים המטופלים במקביל למספר תרופות אחרות נמצאים בדרך כלל בסיכון גבוה יותר לפתח תופעות לוואי ולכן יש לנקוט משנה זהירות בטיפולם.

אינטראקציות עם ביסמוט

רניטידין מגביר את ספיגת הביסמוט.

אומפרזול מגביר את ספיגת הביסמוט .כדי לצמצם את ספיגת הביסמוט לכן מומלץ ליטול פילרה ואומפרזול על בטן מלאה.

אינטראקציות עם מטרונידזול

לִיתִיוּם

מקרים מסוימים הראו כי metronidazole עשוי להאיץ את הופעת הסימנים של רעילות ליתיום בחולים שטופלו במינונים גבוהים של ליתיום. מעקב צמוד אחר רמות הליתיום מומלץ בחולים אלה.

אלכוהול / דיסולפירם

מטרונידזול גורמת לתגובה דמוית דיסולפירם מתועדת היטב עם אלכוהול (התכווצויות בטן, בחילות, הקאות, כאבי ראש, שטיפה). דיווחו על תגובות פסיכוטיות בחולים אלכוהוליים המטרונידאזול שהשתמשו בדיסולפירם בשבועיים האחרונים.

נוגדי קרישה

דווח כי מטרונידזול מעצימה את השפעת נוגדי הקרישה של וורפרין ונוגדי קרישה פומיים אחרים, וכתוצאה מכך הארכת זמן הפרוטומבין ולכן יש לעקוב אחר מינון התרופה נוגדת הקרישה במהלך הטיפול ב- Pylera.

פניטואין, פנוברביטל

ניהול משותף של תרופות הממריצות אנזימים מיקרוזומליים בכבד כגון פניטואין או פנוברביטל עשוי להאיץ את חיסול המטרונידזול ולגרום לירידה ברמות הפלזמה. במקרים כאלה נצפתה גם פגיעה בפינוי פינוטין. הרלוונטיות אינה ידועה. של חשיפה מערכתית מופחתת. למטרונידזול מכיוון שהתפקיד היחסי של פעילות אנטי-מיקרוביאלית מערכתית מערכתית לא התברר.הליקובקטר פילורי מהמקומי.

5-Fluorouracil

Metronidazole מפחית את הסליקה של 5-Fluorouracil ולכן עלול לגרום לרעילות מוגברת של 5-Fluorouracil.

ציקלוספורין

חולים שטופלו בציקלוספורין נמצאים בסיכון לרמות גבוהות יותר של ציקלוספורין בסרום. יש לעקוב מקרוב אחר ריכוזי הסרום של ציקלוספורין וקריאטינין בעת מתן שיתוף של שתי התרופות.

בוסולפן

Metronidazole יכול להגדיל את רמות הפלזמה של busulfan, מה שעלול להוביל לרעילות חמורה של busulfan.

אינטראקציות עם טטרציקלין

מתוקסיפלוראן

דווח על שימוש במקביל בטטרציקלין ובמתוקסיפלוראן כגורם לרעילות כלייתית קטלנית.

נוגדי קרישה

הוכח כי טטרציקלין מפחית את פעילות הפרוטומבין בפלזמה.לכן, יש להקפיד על ניטור תכוף של טיפול נוגד קרישה תוך התאמה נאותה של מינון נוגדי קרישה במהלך הטיפול ב- Pylera.

פֵּנִיצִילִין

מכיוון שתרופות בקטריוסטטיות, כגון מחלקה האנטיביוטית של טטרציקלינים, עלולות להפריע לפעולה החיידקית של פניצילין, לא מומלץ לתת תרופות אלו במקביל.

חומצות נוגדות חומצה, ברזל ומוצרי חלב

חומצות נוגדי חומצה המכילות אלומיניום, סידן או מגנזיום, תכשירים המכילים ברזל, אבץ או נתרן ביקרבונט או מוצרי חלב מפריעים לספיגת הטטרציקלין. הרלוונטיות הקלינית של חשיפה מערכתית מופחתת לטטרציקלין אינה ידועה מכיוון שהתפקיד היחסי לא נקבע. פעילות מיקרוביאלית נגדהליקובקטר פילורי מהמקומי. לכן אין להשתמש במוצרים אלה במקביל לפילרה.

רטינואידים

נצפתה שיתוף של רטינואידים וטטרציקלינים כגורם לעלייה בשכיחות יתר לחץ דם תוך גולגולתי ולכן יש להימנע מכך (ראה סעיף 4.4).

יש לשקול הפסקת מתן רטינואידים בטווח הקצר של הטיפול ב- Pylera.

Atovaquone

טטרציקלין עשוי להפחית את ריכוזי הפלזמה של אטובוקון.

04.6 הריון והנקה -

הֵרָיוֹן

בהתבסס על ניסיון אנושי, לטטרציקלין הידרוכלוריד (מרכיב בפילרה), כאשר הוא מנוהל במהלך ההריון, משפיע על התפתחות השיניים והשלד.

פילרה אסורה במהלך ההיריון (ראה סעיף 4.3).

אין נתונים על השימוש ב- Pylera בנשים בהריון.

אין נתונים בבעלי חיים על ההשפעות של ביסמוט תת -ציטראט אשלגן. מחקרים בבעלי חיים, הקשורים להשפעות של תת סיטרט ביסמוט קולואידי (הדומה לביסמוט תת-ציטראט אשלגן במונחים של פיסיקו-כימי, מבני, ביולוגי (בַּמַבחֵנָה) והפרמקוקינטיקה) ו metronidazole על רעילות הרבייה אינם מספיקים.

פוריות

מחקרים בבעלי חיים עם metronidazole ו- tetracycline hydrochloride (שני מרכיבים של פילרה) הראו פגיעה בפוריות הגבר. אין נתונים בבעלי חיים על ההשפעות של אשלגן ביסמוט תת -ציטראט. נתונים המתקבלים ממחקרים בבעלי חיים על ההשפעות של ביסמוט תת-ציטראט קולואידי (הדומה לביסמוט תת-ציטראט אשלגן במונחים של פיסיקו-כימי, מבני, ביולוגי (בַּמַבחֵנָה) והפרמקוקינטיקה) על רעילות הרבייה אינן מספיקות (ראה סעיף 5.3).

זמן האכלה

Metronidazole מופרש בחלב אם בריכוזים דומים לאלה המצויים בפלזמה.

לא ידוע אם אשלגן הביסמוט תת -ציטראט או המטבוליטים שלו מופרשים בחלב האדם.

טטרציקלין הידרוכלוריד מופרש בחלב אם ונצפו השפעות על התפתחות השיניים של תינוקות יונקים / ילדים של נשים שטופלו בטטרציקלין הידרוכלוריד. פילרה אסורה במהלך ההנקה (ראה סעיף 4.3).

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות -

בהתחשב בתכונות הפרמקודינמיות של החומרים הפעילים של פילרה, לא צפויות השפעות על כושר הנהיגה והשימוש במכונות, אולם לא נערכו מחקרים קליניים המתעדים את היעדרם.

עוויתות וסחרחורת דווחו בחולים שטופלו במטרונידזול. אצל מבוגרים, השימוש בטטרציקלין נקשר ל pseudotumor cerebri (יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר), שהתופעות הקליניות שלו כוללות ראייה מטושטשת חולפת (ראה סעיף 4.8). יש ליידע את המטופלים לגבי הפוטנציאל לתגובות שליליות אלה ולהמליץ להם לא לנהוג או להפעיל מכונות אם מתרחשים תסמינים כאלה.

04.8 תופעות לא רצויות -

ל. סיכום פרופיל הבטיחות

תגובות שליליות עם פילרה בשילוב עם אומפרזול שנצפו בניסויים קליניים מבוקרים תואמות את פרופיל הבטיחות הידוע של אשלגן ביסמוט תת -ציטראט, מטרונידזול וטטרציקלין הידרוכלוריד המנוהל בנפרד.

תופעות הלוואי השכיחות (השכיחות ביותר) שנצפו במהלך הטיפול ב- Pylera כוללות, בתדירות הולכת ופוחתת: צואה לא תקינה, שלשולים, בחילות ודיסאוזיה (כולל טעם מתכתי).

תגובות חמורות בעור, כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת ליאל: מסכנת חיים) נצפו בשימוש בפילרה והמרכיבים האישיים שלה, מטרונידזול וטטרציקלין. במקרה של תגובות עור שליליות חמורות, טיפול בפילרה. צריך להפסיק מיד.

ב. רשימה של תגובות שליליות

תגובות הלוואי המפורטות להלן הן מנתונים מאוחדים משלושה ניסויים קליניים מבוקרים שלב 3 (540 חולים שנחשפו לפיילרה) ומניסיון לאחר השיווק (כולל דיווחים ספונטניים, פרסומים ודוחות רשות רגולטורית).

תגובות שליליות מופיעות לפי תדירות לפי הקטגוריות הבאות: שכיחות מאוד (≥ 1/10); נפוץ (≥1 / 100,

סוג איבר מערכת מונח מועדף מאוד נפוץ (≥ 1/10) נפוץ (≥1 / 100 שנה לא נדיר (≥1 / 1,000 y לא ידוע זיהומים ונגעים זיהום בנרתיק קנדידה, קנדידה אוראלית, קנדידה מהנרתיק הפרעות במערכת החיסון רגישות יתר לתרופות מטבוליזם והפרעות תזונה אנורקסיה, ירידה בתיאבון הפרעות פסיכיאטריות חרדה, דיכאון, נדודי שינה הפרעות במערכת העצבים דיסג'וסיה (כולל טעם מתכתי *) כאבי ראש, סחרחורת, ישנוניות היפוסטזיה, פרסטזיה, אמנזיה, רעד הפרעות בעיניים ראייה מטושטשת הפרעות אוזניים ומבוך סְחַרחוֹרֶת הפרעות במערכת העיכול שלשולים, בחילות, שינויים בצואה (כולל צואה שחורה *) הקאות, כאבי בטן (כולל כאבי בטן עליונה), הפרעות בעיכול, עצירות, יובש בפה, גזים בצקת לשון, כיב בפה, דלקת סטומטיטיס, הפרעות בבטן, גיהוקים, שינוי צבע הלשון הפרעות בכבד עלייה באנינוטרנספראס של אלאנין, עליה באמינוטרנספרז של אספרטט הפרעות עור ורקמות תת עוריות פריחה (כולל פריחה מקולו-פאפולרית, פריחה מגרדת) כוורות, גירוד שלפוחיות, קילוף עור, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נקרוליזה אפידרמיס רעילה (תסמונת ליל), תסמונת DRESS (תגובת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים) הפרעות בכליות ובשתן כרומטוריה הפרעות כלליות ותנאי אתר הניהול מצבים אסתניים ** כאבים בחזה, אי נוחות בחזה

* טווח ברמה נמוכה (LLT); ** טווח ברמה גבוהה (HLT)

MedDRA, גרסה 11.0

ג. תיאור מבחר תגובות שליליות

צואה שחורה ושינוי צבע הלשון יכולים להתרחש עם תרכובות ביסמוט, עקב המרה לחומצת ביסמוט במערכת העיכול; סטומטיטיס יוחסה למלחי ביסמוט, אך נצפתה גם בשיתוף עם שימוש במטרונידזול.

בדומה לסוכני מיקרוביאלית אחרים, טטרציקלין עלול לגרום לזיהומים על. קנדידיאזיס (דרך הפה והנרתיק) נובעת כנראה מטטרציקלין.

סחרחורת, dysgeusia, כאבי ראש וכרומטוריה (שתן כהה) ניתנים ככל הנראה למטרונידזול.

נצפו עליות חולפות והפיכות בטרנסמינאזות במחקרים קליניים של פילרה.

תגובות שליליות שנצפו בקשר עם תרכובות ביסמוט, לא דווחו עם פילרה.

• אנצפלופתיה נקשרה לשימוש במינונים גבוהים של מלחי ביסמוט שונים לאורך תקופה ממושכת.

תגובות שליליות שנצפו בשיתוף עם metronidazole.

• leuko-neutropenia הפיך במקרים של טיפול ממושך. במקרים נדירים, טרומבוציטופניה הפיכה.

• התקפים הקשורים לטיפול במטרונידזול (בדרך כלל במינונים גבוהים או בחולים עם ליקוי בכליות).

• חולים שטופלו במטרונידזול, בדרך כלל לאורך תקופה ארוכה, חוו נוירופתיה היקפית. נסיגה של metronidazole או הפחתת מינון מביאה בדרך כלל לפתרון מלא או לשיפור של הנוירופתיה, אולם, עם זאת, עלולה להימשך אצל חלק מהחולים למרות האמצעים הללו.

• אנפילקסיס, דיסוריה, דלקת שלפוחית השתן, בריחת שתן, דלקת בלבלב ואנטרוקוליטיס פסאודוממברנית.

• דווחו מקרים נדירים ביותר של אנצפלופתיה, הפטיטיס כולסטטית עם צהבת עם מטרונידזול.

תגובות שליליות שנצפו בשיתוף עם טטרציקלין הידרוכלוריד, לא דווחו עם פילרה.

• קוליטיס פסאודוממברנית הנגרמת כתוצאה מהתרבות של Clostridium difficile זהו סיבוך פוטנציאלי של שימוש בטטרציקלין; כמו באנטיביוטיקה אחרת, עלולות להתרחש זיהומי -על אחרים.

• דווח על כשל בכבד בחולים שטופלו במינונים גבוהים של טטרציקלין ובחולים עם ליקוי בכליות.

• דווחו דיווחים על תפקוד כלייתי עקב טטרציקלין, במיוחד הידרדרות בחולים עם ליקוי כלייתי קיים. השפעות אלו קשורות למינון. במקרים נדירים התרחשו אי ספיקת כליות חריפה ודלקת ביניים.

• שינוי צבע קבוע של השיניים עלול להתרחש במהלך התפתחות השיניים. כמו כן דווחו מקרים של היפופלזיה של אמייל.

• דווח על מקרים של כיב בוושט עם טטרציקלין, במיוחד לאחר בליעה של הכמוסות או הטבליות עם מספיק מים לפני השינה.

• השימוש בטטרציקלין קשור גם לאנמיה המוליטית, פורפומה טרומבוציטופנית, נויטרופניה ואוזינופיליה, אם כי במקרים נדירים.

• היו דיווחים על pseudotumor cerebri (יתר לחץ דם תוך גולגולתי שפיר) אצל מבוגרים ועל בליטה של הפונטנלים בילודים בחולים שטופלו בטטרציקלין.

• מדי פעם דווחו על חולשת שרירים מוגברת (תסמונת מיאסטנית) בעקבות שימוש בטטרציקלין בחולים עם מיאסטניה גרביס.

• תגובה רגישות, אשר דווחה ברוב האנטיביוטיקה של הטטרציקלין, מתרחשת במקרים נדירים מאוד לאחר השימוש בטטרציקלין; ונראית כפוטוטוקסית ולא פוטו -אלרגית.

• דלקת הלוע, אנפילקסיס, דרמטיטיס פילינג ודלקת בלבלב.

ד. אוכלוסיית ילדים

פילרה היא התווית בחולים מתחת לגיל 12 ואין להשתמש בה בילדים בגילאי 12-18.

וכן. אוכלוסיות מיוחדות אחרות

אנשים מבוגרים יותר

הניסיון עם פילרה בקרב קשישים מוגבל. לא זוהו סיכוני בטיחות ספציפיים.

ספיקת כבד

עלייה זמנית עד בינונית באנזימי הכבד נצפתה במחקרים קליניים של פילרה.פילרה היא התווית בחולים עם ליקוי בכבד (ראה סעיף 4.3).

ליקוי כלייתי

פילרה היא התווית בחולים עם ליקוי בכליות (ראה סעיף 4.3). אי ספיקת כליות לא הייתה קשורה לפיילרה במחקרים קליניים.

ו. דיווח על חשדות לתגובות שליליות

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מכיוון שהוא מאפשר ניטור מתמשך של איזון התועלת / הסיכון של התרופה. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 מנת יתר -

במקרה של מנת יתר, על המטופלים לפנות לרופא, למרכז בקרת רעלים או לחדר מיון.

05.0 נכסים פרמקולוגיים -

05.1 "תכונות פרמקודינמיות -

קבוצה פרמקותרפית: שילובים למיגור הליקובקטר פילורי.

קוד ATC: A02BD08.

פילרה היא כמוסת שילוב משולשת קבועה המכילה אשלגן ביסמוט תת -ציטראט, מטרונידזול וטטרציקלין הידרוכלוריד למיגור H. pylori בשילוב עם אומפרזול (טיפול מרובע).

מנגנון הפעולה

בִּיסמוּט

הפעולה המדויקת של ביסמוט בטיפול ב H. pylori זה עדיין לא ידוע. נראה כי הוא קשור לרעילות ישירה על תפקוד הממברנה, עיכוב של חלבון וסינתזה תאית, עיכוב פעילות האנזים של אוריאזיס, מניעת ציטואדאריות, סינתזת ATP והתערבות תחרותית לא ספציפית בהובלת ברזל.

מטרונידזול

מנגנון הפעולה האנטי מיקרוביאלי של metronidazole תלוי בהפחתת קבוצת הניטרו שלו על ידי ניטרדוקטאז ורדוקטאזות אחרות לרדיקלים ניטרואניוניים. רדיקלים אלה פוגעים ב- DNA של החיידקים, וגורמים לתהליך של מוות של תאים.

טטרציקלין

טטרציקלין נקשר במיוחד לריבוזום 30S ומונע מ- tRNA גישה למכלול ה- mRNA-ריבוזום, מה שמפריע לסינתזת החלבון.

קשר בין פרמקוקינטיקה לפרמקודינמיקה

בִּיסמוּט

הקשר PK / PD בביסמוט תת -ציטרי לא נקבע.

מטרונידזול

היעילות תלויה בעיקר ביחס Cmax (ריכוז סרום מקסימלי) / MIC (ריכוז מעכב מינימלי) של הפתוגן ויחס AUC (שטח מתחת לעקומה) / MIC של הפתוגן, בהתאמה.

טטרציקלין

היעילות תלויה בעיקר ביחס ה- AUC של הפתוגן (שטח מתחת לעקומה) / MIC.

מנגנוני התנגדות

בִּיסמוּט

הוכח שהתנגדות לביסמוט בחיידקים גראם שליליים תלויה בברזל ובספיגה שלו. ההתנגדות לפעולה המעכבת של הביסמוט קשורה הפוך לריכוז הברזל ותלויה במידה רבה במנגנוני הובלת הברזל.

מטרונידזול

בתוך ה"הליקובקטר פילורי ההתנגדות קשורה למוטציות בגן המקודד ל- NADPH nitroreductase. מוטציות אלו מונעות מהניטרדוקטאז להפחית את קבוצת הניטרו של מטרונידזול.

טטרציקלין

שלושת מנגנוני ההתנגדות העיקריים שתוארו הם:

• הפחתה בהצטברות הטטרציקלין עקב הפחתה של זרימת אנטיביוטיקה או רכישת מסלול תלוי באנרגיה,

• הפחתה בנגישות הטטרציקלין לריבוזום עקב הימצאות חלבוני הגנה של הריבוזום, וכן

• "הפעלה אנזימטית של טטרציקלינים.

קיימת עמידות צולבת מוחלטת בין מטרונידזול לבין אימידאזולים אחרים ובין טטרציקלין לבין טטרציקלינים אחרים.

נקודת שבירה

בִּיסמוּט

נקודות השבירה הקשורות למינים לביסמוט ול 'H. pylori הם לא נקבעו על ידי EUCAST (הוועדה האירופית לבדיקות רגישות למיקרוביאלית).

מטרונידזול

בדיקת מטרונידזול מתבצעת באמצעות סדרות דילול אופייניות. להלן ריכוזים המעכבים המינימליים של מיקרו -אורגניזמים רגישים ועמידים בפני metronidazole.

נקודת שבירה של EUCAST:

מִין רְגִישׁוּת התנגדות הליקובקטר פילורי ≤ 4.0 מ"ג / ל ' > 4.0 מ"ג / ל '

* מבוסס בעיקר על פרמקוקינטיקה בסרום

טטרציקלין

נקודות שבירה הקשורות למינים עבור טטרציקלין ה H. pylori לא נקבעו על ידי EUCAST. עם זאת, עבור טטרציקלין ו H. pylori נעשה שימוש בנקודת שבירה של התנגדות של 4 מ"ג / ליטר.

שכיחות ההתנגדות הנרכשת

שכיחות ההתנגדות עבור "הליקובקטר פילורי משתנה לפי אזור וזמן גיאוגרפי. לכן רצוי לקבל נתוני עמידות מקומיים, במיוחד על מנת להבטיח טיפול הולם בזיהומים חמורים. אם מצב ההתנגדות המקומי מטיל ספק ביעילותה של פילרה, יש לפנות לייעוץ מומחה. במיוחד במקרה של זיהום חמור או כישלון טיפולי, יש צורך באבחון מיקרוביולוגי עם אישור של המיקרואורגניזם ורגישותו למרכיבים הפעילים של פילרה..

כיום שיעור ההתנגדות של הליקובקטר פילורי טטרציקלין נחשב נמוך מ -5%, ואילו שיעור העמידות למטרונידזול הוא כ 30-50%. הנתונים הקליניים מצביעים על ירידה קלה בשיעור הביעור של H. pylori לאחר טיפול ב- Pylera בחולים עם זנים עמידים למטרונידזול.

יעילות ובטיחות קלינית

נערכו שני מחקרים השוואתיים, אחד באירופה (מחקר מרכזי) ואחד בארצות הברית (מחקר משלים), השווה את פילרה בשילוב עם אומפרזול למשך 10 ימים לעומת התרופה הסטנדרטית אומפרזול, אמוקסיצילין וקלריתרומיצין (OAC) למשך 7 ו -10 ימים, בהתאמה. לשני המחקרים היה עיצוב נחות, אקראי, מקביל, קבוצתי, פתוח, מבוקר, פעיל וכלל נבדקים עם H. pylori מְאוּשָׁר. התוצאות מסוכמות בטבלה הבאה. בשני המחקרים ובשתי קבוצות הטיפול, התאמה הייתה גדולה מ -95%.

על מנת להעריך את השפעת העמידות לאנטיביוטיקה, בוצעו ביופסיות לקביעת התרבויות ונבדקה העמידות של זני חיידקים לקריתרומיצין ומטרונידזול. ה

המחקר האירופי המרכזי בדק גם את ההשפעה של כיבים על יעילות הטיפול. היעילות של פילרה הייתה דומה בחולים עם היסטוריה של כיב פפטי פעיל או קודם לכן ובחולים ללא כיב פפטי.

שיעורי מיגור במחקרים מבוקרים עם כמוסות פילרה (ITT ו- PP) ITT / MITT עמ' מחקר מרכזי באיחוד האירופי מחקר משלים מחקר מרכזי באיחוד האירופי מחקר משלים טיפולים פילרה + אומה-פראזולה OAC פילרה + אומה-פראזולה OAC פילרה + אומה-פראזולה OAC פילרה + אומה-פראזולה OAC משך הטיפול 10 ימים 7 ימים 10 ימים 10 ימים 10 ימים 7 ימים 10 ימים 10 ימים מספר שניתן להעריך עבור ITT / MITT / PP 218 222 138 137 178 161 120 124 נמחק, n (%) 174 (79.8% a92.6% ב) 123 (55.4% a67.6% ב) 121 (87,7%) 114 (83,2%) 166 (93,3%) 112 (69,6%) 111 (92,5%) 108 (87,1%) שיעורי המיגור בחולים עם כיב פפטי 18/20 (90,0%) 18/29 (62,1%) ND ND 18/19 (94,7%) 15/18 (83,3%) ND ND שיעורי המיגור בחולים עם הפרעות בעיכול 155/196 (79,1%) 103/189 (54,5%) ND ND 147/158 (93,0%) 95/141 (67,4%) ND ND שיעורי מיגור עבור: עמידות למטרונידזול 40/48 (83,3%) 31/54 (57,4%) 41/51 (80,4%) ND 38/42 (90,5%) 28/41 (68,3%) 38/44 (86,4%) ND רגישות למטרונידזול 101/123 (82,1%) 70/120 (58,3%) 68/74 (91,9%) ND 98/103 (95,1%) 64/90 (71,7%) 61/64 (95,3%) ND עמידות לקליתרומיצין 33/38 (86,8%) 2/29 (6,9%) ND 3/14 (21,4%) 30/33 (90,9%) 2/25 (8,0%) ND 3/13 (23,1%) רגישות לקליתרומיצין 108/133 (81,2%) 99/145 (68,3%) ND 93/101 (92,1%) 106/112 (94,6%) 90/106 (84,9%) ND 88/93 (94,6%) ITT = כוונה לטפל. MITT = כוונה שונה לטיפול. ND = לא נקבע. a ערכים חסרים שדווחו כ"אי-ביעור ". ב ניתוח מקרים שנצפו.

נתוני בטיחות ממחקרים אלה נכללים במידע המאוחד בסעיף 4.8.

אוכלוסיית ילדים

סוכנות התרופות האירופית ויתרה על החובה לערוך מחקרים עם פילרה בכל תת קבוצות אוכלוסיית הילדים מכיוון שהתרופה עלולה להיות לא בטוחה (ראו סעיף 4.2 למידע על שימוש בילדים).

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות -

ביסמוט תת סיטרט אשלגן (ביסמוט)

מחצית החיים של חיסול אשלגן ביסמוט תת-סיטראט בפלזמה ודם ארוכה יחסית, ולכן הצטברות של חומר פעיל זה נצפתה לאחר 4 מנות חוזרות של פילרה הניתנות במקביל עם אומפרזול 20 מ"ג פעמיים ביום למשך 10 ימים. ביסמוט במצב יציב בפלזמה ו הדם זוהה בדרך כלל ביום 4. ביום 10, ריכוזי ממוצע היו מתחת ל 50 מק"ג / ל 'בכל הנבדקים. אולם במקרים ספורדיים אחוז הנבדקים (12 ו -8 מתוך 28 לריכוז הפלזמה והדם) הראו גם ריכוזים גבוהים יותר יותר מ- 50 מק"ג / ליטר, עם ערכים גבוהים מ -100 מק"ג / ליטר אצל 2 מטופלים (במקרה אחד לשני הריכוזים, בשני רק לפלזמת הריכוז), אם כי אלו היו עליות חולפות שנמשכו פחות משעה בכל פרק. .

בכל ציון עד יום 10 ומצב יציב ביום 10 לא היו הבדלים ניכרים בין ריכוז הפלזמה והביסמוט בדם, מה שמדגים את התפלגות הביסמוט בתא תאי הדם. מחצית החיים הסופית לכאורה (T½el) של ביסמוט בפלזמה נאמדה בין 21 ל -90 שעות. מנגד, בשל הקשר האפשרי של ביסמוט עם תאי דם, ה- T½el של הביסמוט בדם היה ארוך יותר (בין 192 ל -605 שעות, במקצועות בודדים).

מטרונידזול

לאחר מתן אוראלי, metronidazole נספג היטב וריכוז פלזמה שיא מתרחש 1-2 שעות לאחר המינון. ריכוזי הפלזמה של metronidazole הינם פרופורציונליים למינון הניתן. מינון אוראלי של 500 מ"ג מייצר שיא ריכוז פלזמה של כ -12 מק"ג / מ"ל.

Metronidazole קיים בפלזמה בעיקר כתרכובת ללא שינוי, עם כמויות נמוכות יותר של מטבוליט 2-הידרוקסימתיל. פחות מ -20% מהמטרונידזול במחזור הדם נקשר לחלבוני פלזמה. Metronidazole קיים גם בנוזל השדרתי, ברוק ובחלב אם בריכוזים דומים לאלו בפלזמה.

מחצית החיים הממוצע של חיסול המטרונידזול במתנדבים בריאים היא 8 שעות. מסלול החיסול העיקרי של מטרונידזול והמטבוליטים שלו הוא שתן (60-80 % מהמינון), הפרשת הצואה נאמדת ב-6-15 % מהמינון. מטבוליטים הנמצאים בשתן נגזרים בעיקר מחמצון שרשרת צדדי [1- (β-hydroxyethyl) 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole ו- 2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl-acetic acid] וצמידת גלוקורוניד. מטרונידזול ללא שינוי מהווה כ -20% מהסך הכולל. פינוי הכליות של metronidazole הוא כ -10 מ"ל / דקה / 1.73 מ"ק.

תפקוד כלייתי מופחת אינו משנה את הפרמקוקינטיקה של מנה אחת של מטרונידזול. פינוי הפלזמה של metronidazole מופחת בחולים עם ליקוי בכבד.

טטרציקלין הידרוכלוריד

טטרציקלין נספג (60-90%) בקיבה ובמעי הדק העליון. נוכחות מזון, חלב או קטיונים יכולה להפחית משמעותית את היקף הספיגה. בפלזמה, הטטרציקלין מפגין דרגות שונות של קישור. עם חלבוני פלזמה הוא מרוכז על ידי הכבד במרה ומופרש בשתן ובצואה בריכוזים גבוהים בצורה הפעילה הביולוגית.

הטטרציקלין מופץ ברוב הרקמות ונוזלי הגוף. הוא מופץ במרה ועובר דרגות שונות של מחזור אנטרוהפטי. טטרציקלין נוטה להתמקם ברקמת הגידול, נמק או איסכמי, בכבד ובטחול, וליצור קומפלקסים של טטרציקלין-סידן אורתופוספט באתרים של היווצרות עצמות חדשות או התפתחות שיניים. טטרציקלין חוצה בקלות את השליה ומופרשת באחוזים גבוהים בחלב אם.

כמוסות פילרה

הרלוונטיות הקלינית של הריכוזים המערכיים לעומת המקומיים של החומרים הפעילים ל"פעילות האנטי מיקרוביאלית של פילרה נגד "לא נקבעה.הליקובקטר פילורי. מחקר השוואה של זמינות ביולוגית נערך על מטרונידזול (375 מ"ג), טטרציקלין (375 מ"ג) ואשלגן ביסמוט תת -ציטראט (420 מ"ג, שווה ערך ל -120 מ"ג תחמוצת ביסמוט (Bi2O3)) הניתנים כפילרה או בשלוש ניסוחים נפרדים של כמוסות. זמן כמתנדבים בריאים. הפרמטרים הפרמקוקינטיים של החומרים הפעילים הבודדים, הניתנים כפילרה או בשלושת הפורמולציות הנפרדות, היו דומים.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של מטרונידזול, טטרציקלין הידרוכלוריד וביסמוט נקבעו גם על ידי צום והזנה של פילרה. מזון הפחית את הספיגה המערכתית של כל שלושת החומרים הפעילים בפילרה, עם ירידה ב- AUC של 6%, 34% ו -60% עבור metronidazole, tetracycline hydrochloride וביסמוט, בהתאמה. הפחתה זו בספיגה של כל שלושת החומרים הפעילים של פילרה במצב האכלה אינה נחשבת למשמעותית קלינית. לעלייה בזמן החזקת הקיבה עשויה להיות השפעה מועילה שכן היא עשויה להאריך את החשיפה של H. pylori לביסמוט, מטרונידזול וטטרציקלין הידרוכלוריד. יש לקחת את פילרה לאחר הארוחות (ארוחות בוקר, צהריים וערב) ולפני השינה (רצוי עם חטיף), בשילוב עם אומפרזול פעמיים ביום (ארוחת בוקר וערב) (ראה סעיף 4.2).

כמוסות אומפרזול

ההשפעה של אומפרזול על ספיגת ביסמוט הוערכה ב -34 מתנדבים בריאים שטופלו ב- Pylera (QID) עם או בלי אומפרזול (20 מ"ג BID) במשך 6 ימים. בנוכחות אומפרזול ספיגת הביסמוט הכלול בפילרה גדלה באופן משמעותי בהשוואה להיעדר אומפרזול. ערכי Cmax ו- AUC עבור פילרה ללא אומפרזול היו 8.1 (84% CV) ו- 48.5 (28% CV) בהתאמה. בעוד שב- Pylera בשילוב עם אומפרזול Cmax ו- AUC הם בהתאמה 25.5 (69% CV) ו- 140.9 (42% CV). נוירוטוקסיות תלויה בריכוז קשורה בשימוש ממושך בביסמוט וייתכן שזה קורה עם צריכת טווח קצר או בריכוזים במצב יציב מתחת ל- 50 ng / mL. לאחר מספר מנות של פילרה בשילוב עם אומפרזול לאדם אחד היה ריכוז ביסמוט מקסימלי זמני (Cmax) גדול מ- 50 ng / mL (73 ng / mL). למטופל לא היו סימפטומים של נוירוטוקסיות במהלך המחקר. אין הוכחות קליניות המצביעות על כך ש"חשיפה לטווח קצר לערכי Cmax מעל 50 ng / mL קשורה לנוירוטוקסיות.

ההשפעה של ליקוי בכליות ובכבד על החשיפה לפילרה לא הוערכה, למרות שחשיפה למטרונידזול וטטרציקלין הידרוכלוריד נחקרה (ראה סעיפים 4.2, 4.3, 4.4 ו -4.8).

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים -

לא בוצעו מחקרים לא קליניים להערכת ההשפעה של שימוש משולב באשלגן ביסמוט תת-ציטראט, טטרציקלין הידרוכלוריד ומטרונידזול.

נתונים לא קליניים, הינם זמינים עבור ביסמוט תת-ציטריט קולואידי (הדומה לביסמוט תת-ציטראט אשלגן במונחים של פיסיקוכימי, מבני, ביולוגי (MIC במחקר אחד) בַּמַבחֵנָה) ומאפיינים פרמקוקינטיים), לא חושפים שום סיכון מיוחד לבני אדם על סמך מחקרים על פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ורעילות להתרבות ולהתפתחות.

נתונים לא-קליניים, במידת האפשר, לגבי טטרציקלין הידרוכלוריד אינם מגלים סיכון מיוחד לבני אדם על סמך מחקרים על רעילות במינון חוזר, גנוטוקסיות ופוטנציאל מסרטן.

הפוריות נפגעה בחולדות זכרים (השפעות על זרע ואשכים). תוצאות מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שטטרציקלין חוצה את השליה, קיים ברקמות העובר ויכול להיות בעל השפעות רעילות על התפתחות העובר (הקשור לרוב לעיכוב התפתחותי של מערכת השלד). עדויות לעוברי רעילות נצפו בבעלי חיים שטופלו בתחילת ההריון. טטרציקלין מופרש בחלב של חולדות נקבות.

נתונים לא קליניים, במידת האפשר, לגבי מטרונידזול, לא מגלים שום סכנה מיוחדת לבני אדם על סמך מחקרים על פרמקולוגיה בטיחותית, רעילות במינון חוזר וגנוטוקסיות. Metronidazole נמצא מסרטן בעכברים וחולדות. הפוריות נפגעה בעכברים ובחולדות (השפעות על זרע ואשכים). Metronidazole אינו טרטוגני בעכברים, חולדות או ארנבות.

06.0 מידע פרמצבטי -

06.1 מרכיבים -

מגנזיום סטרט (E572)

טלק (E553b)

מונוהידראט לקטוז

מעטפת קפסולה:

דו תחמוצת טיטניום (E171)

ג'לי

הדפסת דיו:

תחמוצת ברזל אדומה (E172)

לַכָּה

פרופילן גליקול

06.2 חוסר התאמה "-

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף "-

3 שנים.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון -

תרופה זו אינה דורשת טמפרטורות אחסון מיוחדות. יש לאחסן באריזה המקורית להגנה מפני אור ולחות.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה -

בקבוק HDPE עם סגירה עמידה בפני ילדים, טלאת ראיון ומייבש (ג'ל סיליקה).

אריזה של 120 כמוסות.

06.6 הוראות שימוש וטיפול -

אין לסלק תרופות באמצעות שפכים או פסולת ביתית. יש להיפטר מתרופות שאינן בשימוש וכל פסולת המופקת מתרופה זו בהתאם לתקנות המקומיות. הדבר יסייע בהגנה על הסביבה.