לוטוטרה - עלון לאריזה

אינדיקציות התוויות אמצעי זהירות לשימוש אינטראקציות אזהרות מינון ושיטת שימוש מנת יתר השפעות לא רצויות חיי מדף ואחסון הרכב וצורה פרמצבטית

מרכיבים פעילים: פרדניזון

לודוטרה 1 מ"ג טבליות עם שחרור שונה
לודוטרה 2 מ"ג טבליות עם שחרור שונה
לודוטרה 5 מ"ג טבליות עם שחרור שונה

אינדיקציות מדוע משתמשים ב- Lodotra? לשם מה זה?

לודוטרה היא טבליה בשחרור מושהה המכילה את החומר הפעיל פרדניזון, קורטיקוסטרואיד. קורטיקוסטרואידים בעלי פעילות אנטי דלקתית. תרופות אנטי דלקתיות מפחיתות כאבים, נפיחות, נוקשות, אדמומיות וחום במפרקים הפגועים.

לודוטרה משמשת לטיפול ב:

• דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה, במיוחד כאשר היא מלווה בנוקשות בוקר, אצל מבוגרים.

טבליות Lodotra הן שחרור שונה. המשמעות היא שהם נועדו לשחרר פרדניזון כ -4 שעות לאחר נטילתו. זה מאפשר לך לקחת את לוטוטרה לפני השינה ולהרגיש שיפור בתסמיני הבוקר, כגון נוקשות.

התוויות נגד כאשר אין להשתמש ב- Lodotra

אל תיקח את לוטוטרה

• אם אתה אלרגי לפרדניזון או לכל אחד ממרכיבי התרופה האחרים (המפורטים בסעיף 6).

אמצעי זהירות לשימוש מה שאתה צריך לדעת לפני נטילת לודוטרה

שוחח עם הרופא או הרוקח לפני נטילת לודוטרה. עליך לספר לרופא אם יש לך (כיום) או היה לך (בעבר) אחד מהבאים, או אם עברת אחד מהטיפולים הבאים:

• רמה גבוהה מדי של סוכר (גלוקוז) בדם (סוכרת). הרופא שלך עשוי להגדיל את המינון של תרופות הסוכרת שלך ולפקח מקרוב על רמות הסוכר בדם
• היחלשות העצמות (אוסטאופורוזיס)
• ריכוך העצמות (אוסטאומלציה)
• כיבים בקיבה ובמעיים
• קוליטיס כיבית קשה (דלקת של המעי הגס) עם סיכון גבוה לנקב (חור) במעי הגס
• דלקת במעי (דיברטיקוליטיס)
• מצב מיד לאחר הניתוח לחיבור שני חלקי המעי (אנטרו-אנסטומוזיס)
• הפטיטיס B (מחלת כבד הנגרמת על ידי וירוס)
• שחפת (TB), "זיהום חיידקי המשפיע בדרך כלל על הריאות
• נפיחות ודלקת של בלוטות הלימפה לאחר חיסון עם BGC (חיסון נגד שחפת)
• פוליומיאליטיס (מחלה זיהומית הנגרמת על ידי וירוס הפוגע במערכת העצבים)
• חיסון תוך 8 שבועות או שבועיים לאחר (אם משתמשים בחיסונים חיים)
• זיהום ויראלי חריף (למשל אבעבועות רוח, פצעים קרים או הרפס עיניים, חצבת או שריפת סנט אנטוני)
• זיהום חיידקי חריף (למשל דלקת שקדים חיידקית) או זיהומים חיידקיים כרוניים (למשל שחפת)
• זיהום פטרייתי חריף (למשל קיכלי)
• זיהום טפילי (למשל אסקריאזיס). בחולים עם זיהום טפילי חשוד או ידוע (Strongyloides), לוטוטרה עלולה לגרום לזיהום נרחב ולהגירה נרחבת של זחלים.
• לחץ דם גבוה. ייתכן שיהיה עליך לבדוק את לחץ הדם שלך בתדירות גבוהה יותר
• מחלת עיניים (גלאוקומה). ייתכן שיהיה עליך לעקוב מקרוב אחר מצבך
• התקף לב לאחרונה
• אי ספיקת כליות
• נגעים או כיבים בקרנית (החלק הקדמי הברור של העין המכסה את הקשתית והתלמיד)
• בעיות לב. ייתכן שיהיה עליך לעקוב מקרוב אחר מצבך
• מחלת נפש
• הפרעות שינה יכולות להתרחש במהלך הטיפול ללא שיפור ניכר. במצב זה, מומלץ לעבור לתכשיר קונבנציונאלי (מיידי) לשחרור פרדניזון.

לודוטרה עשויה שלא להשיג ריכוזי דם רצויים של פרדניזון כאשר היא נלקחת על בטן ריקה. לכן, תמיד יש ליטול את התרופה במהלך או מיד לאחר ארוחת הערב על מנת להפעיל את יעילותה. בנוסף לכך, יש לקחת בחשבון כי אצל 6-7% מהחולים הנוטלים לודוטרה נכון, הרמות בדם אינן מספיקות. יש להתייחס לעובדה זו אם לודוטרה אינה יעילה כפי שהיא צריכה להיות. במצבים אלה, מומלץ לעבור לתכשיר פרדניזון שגרתי (מיידי) לשחרור.

אין ליטול לוטוטרה לטיפול אקוטי במקום טבליות פרדניזון בשחרור מיידי בשל התכונות הפרמקולוגיות שלה.

באחד הטיפולים או המחלות שהוזכרו לעיל, סוג אחר של תרופה עשוי להיות מתאים יותר. ראה גם "מידע חשוב אחר אודות לודוטרה".

למי שמבצע פעילות ספורטיבית: השימוש בתרופה ללא צורך טיפולי מהווה סימום ויכול בכל מקרה לקבוע בדיקות חיוביות נגד סמים.

הרופא שלך ייעץ לך מה לעשות.

מידע חשוב נוסף אודות לודוטרה

לודוטרה יכולה להשפיע על המערכת החיסונית.

הדבר פוגע ביכולתו להילחם בזיהומים. אם המערכת החיסונית שלך נפגעת:

• חיסון עם חיסון לא פעיל (למשל חיסון נגד שפעת או כולרה) עשוי להיות לא יעיל אם אתה לוקח או מתחיל לקחת לוטוטרה.
• כמה מחלות ויראליות (אבעבועות רוח וחצבת) עלולות להיות חמורות יותר. אם לא חוסנת נגד מחלות אלה, אתה עלול להיות בסיכון מיוחד.
• קיים סיכון גבוה יותר לזיהומים חמורים אחרים.

טיפול בלודוטרה עשוי להגדיל את הסיכוי לפתח "זיהום. אם אתה מפתח זיהום", יתכן שיהיה קשה יותר לזהות אותו בעת הטיפול בלודוטרה. ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של לוטוטרה אם יש לך:

• תת פעילות של בלוטת התריס (תת פעילות של בלוטת התריס)
• שחמת הכבד (מחלת כבד הנגרמת על ידי אלכוהוליזם או הפטיטיס).

ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של לוטוטרה במקרה של אירועים מלחיצים, כגון:

• ניתוח
• "זיהום בעיצומו.

אם אתה לוקח לוטוטרה במשך מספר חודשים או יותר, הרופא שלך יבצע בדיקות תקופתיות, כגון:

• בדיקת עיניים
• ניתוח דם
• בקרת לחץ דם.

טיפול בלודוטרה יכול להשפיע לרעה על אופן חילוף החומרים של הסידן בעצמותיך. מסיבה זו, עליך להבהיר עם הרופא את הסיכון לאוסטאופורוזיס (אובדן עצם ושברים), במיוחד אם יש לך בני משפחה עם היסטוריה של שברים בעצמות, אם אינך מתאמן באופן קבוע, אם אתה אישה או לאחר גיל המעבר או אם אתה קשיש.

כאשר הטיפול בלודוטרה מופסק, קיים סיכון ל:

• הופעה חוזרת של תסמיני דלקת מפרקים שגרונית
• אי ספיקת יותרת הכליה. זה קורה כאשר בלוטת יותרת הכליה לא מייצרת מספיק קורטיזול (הורמון), מה שסביר במיוחד במצבי לחץ, למשל: - עם זיהומים מתמשכים - לאחר תאונה - אם אתה נתון לעייפות גופנית מוגברת.
• תסמונת גמילה קורטיזון (מחלה קשה הנגרמת על ידי הגוף שאינו מייצר קורטיזול).

הרופא שלך ייעץ לך מה לעשות.

אינטראקציות אילו תרופות או מזונות יכולים לשנות את ההשפעה של לוטוטרה

תרופות אחרות ולודוטרה

ספר לרופא או לרוקח אם אתה נוטל, נטלת לאחרונה או עשוי לקחת תרופות אחרות.

טיפול בלודוטרה עשוי להעצים את ההשפעות של התרופות הבאות:

• תרופות לב, כגון גליקוזידים לבביים (למשל דיגוקסין)
• משלשלים או תרופות המפחיתות את רמת המלחים, למשל. כמה משתנים (תרופות המגבירות את ייצור השתן)
• ציקלוספורין, תרופה המשמשת לאחר ההשתלה או מדי פעם בדלקת מפרקים שגרונית קשה
• מרפי שרירים, כגון סוקסמתוניום, המשמשים בבתי חולים
• ציקלופוספמיד, טיפול בסוגי סרטן שונים.

טיפול בלודוטרה עשוי להפחית את ההשפעות של התרופות הבאות:

• סומטרופין, הורמון גדילה
• praziquantel, טיפול בדלקות טפיליות
• תרופות לסוכרת, למשל. אינסולין, מטפורמין, גליבנקלאמיד.

התרופות הבאות עשויות להפחית את ההשפעה של לודוטרה על תסמיני דלקת מפרקים שגרונית:

• טיפולים באפילפסיה, כגון ברביטורטים, פניטואין ופרימידון
• ריפמפיצין, טיפול בזיהומים
• בופרופיון, טיפול בדיכאון
• חומצות נוגדות חומצה המבוססות על אלומיניום ומגנזיום.

התרופות הבאות עשויות להגביר את ההשפעה של לודוטרה על תסמיני דלקת מפרקים שגרונית:

• תרופות המכילות אסטרוגן, למשל. אמצעי מניעה דרך הפה, טיפול הורמונלי חלופי (HRT) • שוש (משמש כמרחץ בתרופות לשיעול ונמצא גם בקונדיטוריה).

השפעות אחרות של תרופות:

• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), כגון חומצה אצטילסליצילית, דיקלופנק ואיבופרופן, מגבירות את הסיכון לדימום במערכת העיכול.
• warfarin עלול לגרום לירידה או עלייה בהשפעות דילול הדם, בהתאם לאדם
• טיפול במעכבי ACE, (למשל קפטופריל או אנאלאפריל) ללחץ דם גבוה או לאי ספיקת לב, עשוי להגביר את הסיכון לשינויים במספר תאי הדם
• תרופות אנטיכולינרגיות (למשל אטרופין) עלולות לשאת סיכון מוגבר ללחץ מוגבר בעין (גלאוקומה)
• תרופות לטיפול או מניעה של מלריה (למשל כלורוקין, הידרוקסיכלורוקין, מפלוקין) עלולות להגביר את הסיכון לחולשת שרירים, כולל חולשת שרירי הלב
• אמפוטריצין B, תרופה אנטי פטרייתית, עלולה להגביר את הסיכון להיפוקלמיה
• כמה בדיקות אבחון עשויות להשתנות, למשל: - בדיקות עור לאלרגיות - בדיקות דם למדידת רמות ההורמון המיוצר על ידי בלוטת התריס.

הרופא שלך ייעץ לך מה לעשות.

לודוטרה עם אוכל ושתייה

קח את לודוטרה בערב, בדרך כלל בסביבות השעה 22:00. באופן אידיאלי, עליך לקחת את טבליות השחרור של Lodotra עם או אחרי ארוחת הערב שלך. יש לבלוע טבליות של שחרור מהונדס שלמה, עם כמות מספקת של נוזלים, למשל כוס מים.

אסור לשבור, לחלק או ללעוס את הלוחות.

כמו כן, אם עברו יותר מ 2-3 שעות מאז האוכל, קח את הטבליות עם ארוחה קלה או חטיף.

אזהרות חשוב לדעת כי:

הריון והנקה

אם הינך בהריון או מניקה, חושבת שאת בהריון או מתכננת ללדת, פנה לייעוץ מהרופא או הרוקח לפני השימוש בתרופה זו.

נהיגה ושימוש במכונות

לא סביר שלוטוטרה ישפיע על יכולת הנהיגה או השימוש במכונות.עם זאת, אם אתה חווה כאבים בעיניים או טשטוש ראייה במהלך הטיפול עליך להימנע מפעילויות אלה.

לודוטרה מכילה לקטוז

התרופה מכילה סוכר הנקרא לקטוז. אם אובחנת כ"אי סבילות לכמה סוכרים, היוועץ ברופא לפני נטילת לודוטרה.

מינון, אופן וזמן הניהול אופן השימוש ב- Lodotra: מינון

קח תמיד את התרופה בדיוק כפי שהרופא או הרוקח אמרו לך. אם יש לך ספק, פנה לרופא או לרוקח.

מינון הלודוטרה שהרופא שלך רושם תלוי בחומרת המחלה. בדרך כלל זה לא יעלה על 10 מ"ג של פרדניזון ליום.

ניתן להפחית בהדרגה את מינון ההתחלה בעצת הרופא למינון תחזוקה נמוך יותר בהתבסס על:

• הסימפטומים של דלקת מפרקים שגרונית
• לתשובה ללודוטרה.

למינונים שאינם ניתנים לביצוע עם חוזק זה, קיימות גם נקודות חוזק אחרות של תרופה זו.

אם אתה עובר מנטילת טבליות גלוקוקורטיקואיד סטנדרטיות בבוקר לנטילת לודוטרה בערב, המינון צריך להכיל את אותה כמות של מרכיב פעיל (פרדניזון).

שיטת ניהול:

• כיצד לפתוח ולסגור את בקבוק הלודוטרה המיועד במיוחד לחולים עם דלקת מפרקים שגרונית: ראה "הוראות" פתיחה וסגירה של המיכל "
• קח את מספר הלוחות שנקבע על ידי הרופא שלך
• אין לשבור את הטבליה, שכן שלמות הציפוי חשובה ליעילותה של לודוטרה
• בלע את הטבליות בשלמותן: אין לשבור, לחלק או ללעוס את הטבליות
• קח את לודוטרה בערב (בדרך כלל בסביבות 22:00) עם כוס מים
• עליך לקחת לודוטרה עם ארוחת הערב או לאחריה. אם זה יותר מ 2-3 שעות לאחר האוכל, קח את הלוח עם ארוחה קלה או חטיף
• קח תמיד את הלוחות לאחר ארוחת הערב או חטיף קל.

טבליות שחרור משתנות של לודוטרה נלקחות בדרך כלל למספר חודשים או יותר. הרופא שלך ידון איתך כמה זמן יימשך הטיפול.

הוראות פתיחה וסגירה של המיכל:

בצע את ההוראות להלן:

לפתיחה: הכנס עט או חפץ דומה בין החלקים המורמים של המכסה וסובב בכיוון המוצג (נגד כיוון השעון).

לסגירה: הכנס עט או חפץ דומה בין החלקים המורמים של המכסה וסובב בכיוון המוצג (בכיוון השעון).

מנת יתר מה לעשות אם לקחת יותר מדי לוטוטרה

אם אתה לוקח יותר Lodotra ממה שאתה צריך

לא ידוע על מקרים של שיכרון חריף בלודוטרה. במקרה של מנת יתר, סביר להניח שעלייה בהשפעות לא רצויות, כגון:

• הפרעות בתפקוד ההורמונלי
• השפעות על חילוף החומרים
• השפעות על איזון האלקטרוליטים (מלחים), מה שמוביל לסיכון מוגבר לדופק לא תקין.

צור קשר עם הרופא שלך אם אתה מוטרד או אם אתה מבחין בעלייה בהשפעות שליליות

אם שכחת לקחת את לודוטרה

צור קשר עם הרופא שלך כדי לדעת כיצד להתנהג

אם תפסיק לקחת לודוטרה

אל תפסיק פתאום ליטול טבליות של שחרור שונה.

אם תפסיק להשתמש בלודוטרה תסמיני דלקת מפרקים שגרונית שלך עשויים לחזור.

חשוב להפחית לאט את מינון לודוטרה. הרופא שלך ייעץ לך כיצד להפחית בהדרגה את המינון.

אין להחליף את לודוטרה בטבליות פרדניזון בשחרור מיידי מבלי להתייעץ תחילה עם הרופא שלך.

אם יש לך ספק לגבי השימוש בתרופה זו, אנא שאל את הרופא או הרוקח שלך.

תופעות לוואי מהן תופעות הלוואי של לוטוטרה

כמו כל התרופות, תרופה זו עלולה לגרום לתופעות לוואי, אם כי לא כולם מקבלים אותן.

תדירות וחומרת תופעות הלוואי המפורטות להלן תלויות במינון ובמשך הטיפול.

תופעות לוואי שכיחות של לוטוטרה (עשויות להשפיע על עד 1 מתוך 10 אנשים):

חוסר איזון הורמונאלי הגורם לתסמונת קושינג (סימפטומים אופייניים: פנים עגולות, המכונות לעיתים קרובות "פני ירח מלא", עלייה במשקל בפלג הגוף העליון ופריחה בפנים) וכן ירידה בייצור גלוקוקורטיקואידים בגוף.

הפרעות במאזן הסוכרים, השומנים והמלחים בגוף, שעלולים לגרום ל:

• תיאבון מוגבר ומשקל הגוף
• סוכרת
• כולסטרול גבוה
• הפרעות בקצב הלב (עקב הפרשת אשלגן "מוגברת")
• הצטברות מים (בצקת, עקב הפרשת נתרן נתרן).

יכולת מופחתת להילחם בזיהומים. זיהומים עשויים להיות חמורים יותר או סימפטומים עשויים להיות מוסווים. רגישות מוגברת וחומרת הזיהומים. אטימות העדשה (קטרקט) ולחץ מוגבר בעין (גלאוקומה) עם או בלי כאבי עיניים. סימני מתיחה, חבורות או כתמים אדומים בעור או בתוך הפה, הידרדרות העור. עלייה או ירידה במספר תאי הדם. הידרדרות וחולשה של השרירים, הידרדרות עצמות המובילה לסיכון מוגבר לשברים בעצמות (אוסטאופורוזיס) קושי בכאב ראש יָשֵׁן.

תופעות לוואי לא שכיחות של לוטוטרה (עשויות לפגוע עד 1 מתוך 100 אנשים):

• לחץ גבוה.
• עיבוי או דלקת של רירית כלי הדם וקרישי דם.
• כיבים בקיבה ודימום מעיים.
• צמיחה מוגברת של שיער, כתמים או פגמים אחרים בעור וריפוי עיכוב של פצעים בעור, אקנה.

תופעות לוואי נדירות של לוטוטרה (עשויות לפגוע בעד אחד מכל 1000 איש):

• תגובות אלרגיות, כולל שלפוחית ​​העור.
• דלקת בלבלב, הגורמת לכאבי בטן עזים.
• הפרעות בהפרשת הורמוני המין, שעלולות לגרום: היעדר מחזור הווסת אצל נשים או אימפוטנציה אצל גברים.
• הפרעה בתפקוד בלוטת התריס.
• דיכאון (תחושת עצב), עצבנות, תחושות אושר שאינן מוצדקות על ידי המציאות, אימפולסיביות מוגברת, אובדן קשר עם המציאות (פסיכוזה).
• לחץ מוגבר בראש, הגורם לכאבי ראש, הקאות וראייה כפולה.
• התפתחות או החמרה בהתקפים.
• החמרה של כיבים או זיהומים קיימים.
• אובדן עצם (אוסטאונקרוזיס)

תופעות לוואי של לוטוטרה, כאשר התדירות אינה ידועה (לא ניתן לאמוד את התדירות מהנתונים הזמינים):

• הצטברות הפיכה של שומן בגב, בלב ובחזה (ליפומטוזיס).
• דופק מואץ.
• חוסר איזון בדם על בסיס חומצה עקב רמות אשלגן נמוכות (אלקלוזיס היפוקלאמי).
• עיוות ראייה עקב אובדן נוזלים מהרשתית (כוריוטינופתיה מרכזית).
• בחילות, שלשולים, הקאות.
• צמיחת שיער בנשים (חירסוטיות)
• ניוון שרירים של הזרועות והרגליים העליונות, קרע בגיד, שברים בעצמות חוליות וארוכות

דיווח על אירוע שלילי:

אם אתה נתקל בתופעות לוואי כלשהן, שוחח עם הרופא או הרוקח. זה כולל כל תופעות לוואי אפשריות שאינן מופיעות בעלון זה. תוכל גם לדווח ישירות על אירוע הלוואי באמצעות מערכת הדיווח הלאומית בכתובת https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. על ידי דיווח על אירוע הלוואי תסייע לספק מידע נוסף על בטיחות התרופה.

אם יתרחשו תופעות לא רצויות, כולל אלה שלא מופיעות בעלון זה, צור קשר עם הרופא או הרוקח שלך

תפוגה ושמירה

כיצד לאחסן את לודוטרה

• שמור את התרופה הרחק מעיני ילדים
• אין להשתמש בתרופה זו לאחר תאריך התפוגה המופיע על הבקבוק והקרטון. תאריך התפוגה מתייחס ליום האחרון בחודש.
• לאחר פתיחת המיכל ניתן לאחסן את הטבליות בבקבוק עד 14 שבועות לאחר זמן זה זורקים את הטבליות הנותרות.
• אין לאחסן מעל 25 מעלות צלזיוס
• אין לזרוק תרופות דרך שפכים או פסולת ביתית. שאל את הרוקח כיצד עליך לזרוק תרופות שאינך משתמש בהן יותר. הדבר יעזור להגן על הסביבה.

הרכב וצורה פרמצבטית

מה מכיל לודוטרה

המרכיב הפעיל הוא פרדניזון.

טבליה אחת של Lodotra 1 מ"ג עם שחרור שונה מכילה 1 מ"ג של פרדניזון.

טבליה אחת של Lodotra 2 מ"ג עם שחרור שונה מכילה 2 מ"ג של פרדניזון.

טבליה אחת של Lodotra 5 מ"ג עם שחרור שונה מכילה 5 מ"ג של פרדניזון

שאר המרכיבים הם:

ליבת הטאבלט:

• סיליקה קולואידית נטולת מים
• מיג נתרן
• מונוהידראט לקטוז
• מגנזיום סטיארט
• פובידון K 29/32
• תחמוצת ברזל אדומה E172.

ציפוי טאבלט:

• סיליקה קולואידית נטולת מים
• סידן מימן פוספט דיהידראט
• גליצרול דיבאנאט
• מגנזיום סטיארט
• פובידון K 29/32
• תחמוצת ברזל צהובה E172.

תיאור המראה של לודוטרה ותכולת האריזה

לוטוטרה 1 מ"ג טבליות לשחרור שונה הן טבליות לבנות צהבהבות בהירות, מוטבעות עם "NP1" בצד אחד.

לוטוטרה 2 מ"ג טבליות עם שחרור שונה הן טבליות צהבהבות, גליליות, המוטבעות ב" NP2 "בצד אחד.

לוטוטרה 5 מ"ג טבליות שחרור שונה הינן טבליות גליליות צהובות בהירות המוטבעות ב" NP5 "בצד אחד.

גודל האריזה: בקבוקים של 30 ו -100 טבליות עם שחרור שונה.

אריזות בית חולים: בקבוקים של 30, 100 ו -500 טבליות משוחררות.

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

עלון המקור: AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). תוכן שפורסם בינואר 2016. ייתכן שהמידע הנוכחי אינו מעודכן.
כדי לקבל גישה לגרסה העדכנית ביותר, מומלץ לגשת לאתר AIFA (סוכנות התרופות האיטלקית). כתב ויתור ומידע שימושי.

מידע נוסף על לודוטרה ניתן למצוא בכרטיסייה "סיכום המאפיינים". 01.0 שם התרופה 02.0 הרכב איכותי וכמותי 03.0 טופס פארמי 04.0 פרטים קליניים 04.1 אינדיקציות טיפוליות 04.2 מינון ואופן מתן 04.3 התוויות נגד 04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש 04.5 אינטראקציות עם תרופות אחרות וצורות אחרות של אינטראקציה הנקה 04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההפעלה של מכונות ותכולת האריזה 06.6 הוראות שימוש וטיפול 07.0 בעל רשות השיווק 08.0 מספר הרשאה לשווק 09 .0 תאריך האישור הראשון או חידוש ההרשאה 10.0 תאריך עדכון הטקסט 11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון רדיו פנימי 12.0 לתרופות רדיו, הוראות מידע מפורטות ואיכות.

01.0 שם התרופה

לודוטרה השתנתה טבלאות שחרור

02.0 הרכב איכותי וכמותי

לוטוטרה 1 מ"ג:

טבליה אחת עם שחרור שונה מכילה 1 מ"ג של פרדניזון.

לוטוטרה 2 מ"ג:

טבליה אחת עם שחרור שונה מכילה 2 מ"ג של פרדניזון.

לוטוטרה 5 מ"ג:

טבליה אחת עם שחרור שונה מכילה 5 מ"ג של פרדניזון.

חומר בעל השפעה ידועה: לקטוז.

לוטוטרה 1 מ"ג:

כל טבליה במהדורה שונה מכילה 42.80 מ"ג לקטוז.

לוטוטרה 2 מ"ג:

כל טבליה במהדורה שונה מכילה 41.80 מ"ג לקטוז.

לוטוטרה 5 מ"ג:

כל טבליה במהדורה שונה מכילה 38.80 מ"ג לקטוז.

לרשימת החומרים המלאים, ראה סעיף 6.1.

03.0 טופס פרמצבטי

טבליות עם שחרור שונה.

לוטוטרה 1 מ"ג:

טבליות לבנות צהבהבות בהירות, גליליות עם שחרור שונה, עובי 5 מ"מ וקוטר 9 מ"מ, מוטבע עם "NP1" בצד אחד.

לוטוטרה 2 מ"ג:

טבליות שחרור לבנות עד צהבהבות, גליליות, בעובי 5 מ"מ ובקוטר 9 מ"מ, מוטבע עם "NP2" בצד אחד.

לוטוטרה 5 מ"ג:

טבליות שחרור גלילי בצבע צהוב בהיר, עובי 5 מ"מ וקוטר 9 מ"מ, עם צד "NP5".

04.0 מידע קליני

04.1 אינדיקציות טיפוליות

Lodotra מיועדת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית או חמורה, במיוחד כאשר היא מלווה בנוקשות בוקר, אצל מבוגרים.

04.2 מינון ושיטת הניהול

מִנוּן

המינון הנכון תלוי בחומרת ההפרעה ובתגובה האישית של המטופל. באופן כללי, 10 מ"ג של פרדניזון מומלץ לתחילת הטיפול. במקרים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך במינון התחלתי גבוה יותר (למשל 15 או 20 מ"ג פרדניזון). בהתאם לסימפטומים הקליניים ותגובת המטופל, המינון ההתחלתי עשוי להיות מופחת בהדרגה עד מינון תחזוקה נמוך יותר.

כאשר עוברים מהשיטה הסטנדרטית (מתן גלוקוקורטיקואידים בבוקר) ללודוטרה הניתנת לפני השינה (בערך 22:00), יש לשמור על אותה הפוסולוגיה (במקבילות של פרדניזון מ"ג). לאחר ביצוע המעבר, ניתן להתאים את המינון בהתאם למצב הקליני.

למינונים שאינם ניתנים לביצוע עם חוזק זה, קיימות נקודות חוזק אחרות של תרופה זו. לטיפול ארוך טווח בדלקת מפרקים שגרונית יש להתאים את המינון האישי של עד 10 מ"ג של פרדניזון ליום בהתאם לחומרת מהלך המחלה.

בהתאם לתוצאת הטיפול, ניתן להפחית את המינון במרווחים של 1 מ"ג כל 2-4 שבועות על מנת להשיג את מינון התחזוקה המתאים.

כדי להפסיק את הטיפול בלודוטרה, יש להפחית את המינון במרווחים של 1 מ"ג כל 2-4 שבועות, תוך מעקב אחר הפרמטרים של ציר יותרת יותרת הכליה במידת הצורך.

אוכלוסיית ילדים

השימוש בילדים ומתבגרים אינו מומלץ בשל נתונים לא מספיקים על סבילות ויעילות.

שיטת ניהול

יש ליטול את לודוטרה לפני השינה (בסביבות השעה 22:00), במהלך או אחרי ארוחת הערב ולבלוע את הטבליות בשלמותן עם כמות מספקת של נוזלים. אם חלפו יותר מ 2-3 שעות מאז ארוחת הערב, מומלץ ליטול את לודוטרה יחד עם ארוחה קלה או חטיף (למשל פרוסת לחם עם בשר חזיר או גבינה). אין לתת את לוטוטרה במצב צום, מכיוון שזה עשוי להפחית את הזמינות הביולוגית שלה.

לודוטרה נועדה לשחרר את החומר הפעיל בעיכוב של כ 4-6 שעות מהצריכה. לאחר מכן שחרור החומר הפעיל וההשפעות הפרמקולוגיות יתחילו במהלך הלילה.

טבליות Lodotra עם שחרור שונה מורכבות מגרעין המכיל פרדניזון וציפוי אינרטי. השחרור המתעכב של פרדניזון תלוי בשלמות הציפוי. מסיבה זו אסור לשבור, לחלק או ללעוס טבליות עם שחרור שונה. בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס או שחמת הכבד, מינון נמוך יחסית עשוי להספיק, או שניתן להפחית הכרחי של המינון.

04.3 התוויות נגד

רגישות יתר לחומר הפעיל או לכל אחד מהחומרים המצוינים בסעיף 6.1.

04.4 אזהרות מיוחדות ואמצעי זהירות מתאימים לשימוש

יש לרשום טיפול תרופתי המבוסס על פרדניזון רק במקרה הצורך המוחלט וחייב להיות מלווה ב"טיפול מתאים נגד זיהום בנוכחות התנאים הבאים:

- זיהומים ויראליים חריפים (הרפס זוסטר, הרפס סימפלקס, אבעבועות רוח, קרטיטיס הרפטית)

- הפטיטיס פעילה כרונית חיובית ל- HBsAg

- כ- 8 שבועות לפני ושבועיים לאחר החיסון עם חיסונים חיים

- מיקוסים וטפילים מערכתיים (למשל תולעים עגולות)

- פוליומיאליטיס

- לימפדניטיס לאחר חיסון BCG

- זיהומים חיידקיים חריפים וכרוניים

- היסטוריה של שחפת (תשומת לב: הפעלה מחדש!). בשל תכונותיהם החיסוניות, גלוקוקורטיקואידים יכולים לגרום או להחמיר זיהומים. חולים כאלה צריכים להישמר במעקב צמוד, למשל. עושה בדיקת שחפת. חולים בסיכון מיוחד צריכים לעבור טיפול שחפת.

יתר על כן, יש לרשום טיפול תרופתי המבוסס על פרדניזון רק במקרה הצורך המוחלט וללוות אותו במידת הצורך ב"טיפול מתאים בנוכחות התנאים הבאים:

- כיבים במערכת העיכול

- אוסטאופורוזיס חמור ואוסטאומלציה

- יתר לחץ דם קשה לשלוט בו

- סוכרת חמורה

- הפרעות פסיכיאטריות (גם אם בהיסטוריה הרפואית הקודמת של המטופל)

-גלאוקומה בעלת זווית סגורה וזווית פתוחה

- כיבים בקרנית ונגעים בקרנית.

בשל הסיכון לנקב מעיים, ניתן להשתמש בפרדניזון רק במידת הצורך ובניטור הולם בנוכחות:

- קוליטיס כיבית חמורה עם ניקוב מתקרב

- דיברטיקוליטיס

-אנטרו-אנסטומוזיס (מיד לאחר הניתוח).

לא ניתן להשיג את ריכוז הדם האופטימלי של פרדניזון אם לוטוטרה נלקחת במצב צום. לכן, תמיד יש ליטול את התרופה במהלך או אחרי ארוחת הערב על מנת להבטיח יעילות מספקת. בנוסף, גם אם התרופה נלקחת כראוי, ריכוז פלזמה נמוך עשוי להתרחש ב-6-7% ממנהלי לוטוטרה, כתוצאה מכל המחקרים הפרמקוקינטיים, וב -11% מהשיטות במחקר פרמקוקינטי יחיד. במצבים אלה, יש לשקול את רצויה של נוסחאות שחרור מיידי קונבנציונאלי.

אין להחליף את לודוטרה בטבליות פרדניזון בשחרור מיידי בתוך אותו משטר מתן בשל מנגנון השחרור המאוחר של לודוטרה.

במקרה של החלפה, סיום או הפסקה של טיפול ממושך, יש לקחת בחשבון את הסיכונים הבאים: הישנות של דלקת מפרקים שגרונית, אי ספיקת יותרת הכליה (במיוחד במצבי לחץ, למשל במהלך תהליכים זיהומיים, לאחר תאונות או במהלך פעילות גופנית אינטנסיבית), תסמונת גמילה קורטיזון.

אין לתת לוטוטרה לאינדיקציות חריפות במקום טבליות פרדניזון בשחרור מיידי בשל התכונות הפרמקולוגיות שלה.

בעת נטילת לודוטרה יש לשקול עלייה אפשרית באינסולין או בצרכים אנטי -סוכרתיים דרך הפה, ולכן יש לטפל בחולים הסובלים מסוכרת תחת השגחה קפדנית.

בדיקות לחץ דם סדירות נדרשות במהלך הטיפול בלודוטרה בחולים עם יתר לחץ דם שקשה לשלוט בו.

יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם אי ספיקת לב חמורה בשל הסיכון להחמרת המחלה.

יש לנקוט באמצעי זהירות מיוחדים בכל פעם שקורטיקוסטרואידים, כולל פרדניזון, נקבעים לחולים עם אוטם שריר הלב לאחרונה בשל הסיכון לקרע בשריר הלב.

יש לנקוט באמצעי זהירות מיוחדים בכל פעם שקורטיקוסטרואידים, כולל פרדניזון, נקבעים לחולים עם אי ספיקת כליות.

הפרעות שינה יכולות להתרחש בתדירות גבוהה יותר לאחר נטילת לודוטרה מאשר בתכשירים שגרתיים לשחרור מיידי הנלקחים בבוקר. אם נדודי שינה מתפתחים ואינם משתפרים, מומלץ לעבור לטבליות פרדניזון רגילות לשחרור מיידי.

טיפול בלודוטרה יכול גם להסוות את הסימנים והתסמינים של זיהום קיים או מתפתח ובכך להקשות על האבחון.

אפילו במינונים נמוכים, שימוש ממושך בלודוטרה נושא סיכון מוגבר לזיהומים, זיהומים אפשריים כאלה יכולים להיגרם גם על ידי מיקרואורגניזמים שרק לעתים נדירות גורמים לזיהום בנסיבות רגילות (מה שנקרא זיהומים אופורטוניסטיים).

חלק ממחלות ויראליות (אבעבועות רוח, חצבת) יכולות להיות מהירות חמורה יותר בחולים המטופלים בגלוקוקורטיקואידים. אנשים כבדי חיסון ללא אבעבועות רוח או דלקת חצבת קודמת נמצאים בסיכון מיוחד. אם במהלך הטיפול בלודוטרה יש לאנשים כאלה מגע עם אנשים הנגועים באבעבועות רוח או חצבת, יש להתחיל טיפול מונע במידת הצורך.

בחולים עם זיהום חשוד או ידוע מסוג Strongyloides (טפילי), גלוקוקורטיקואידים עלולים לגרום לזיהום -על והפצה עם "נדידת זחלים נרחבת".

בדרך כלל אפשר לחסן חיסונים עם חיסונים לא פעילים. עם זאת, יש לקחת בחשבון שהתגובה החיסונית וכתוצאה מכך החיסון המוצלח עלולה להיפגע על ידי מתן מינונים גבוהים של גלוקוקורטיקואידים.

במקרה של טיפול ממושך בלודוטרה, מציינים בדיקות רפואיות מעקב סדירות (כולל בדיקות עיניים כל שלושה חודשים); אם ניתנים מינונים גבוהים יחסית, יש לוודא צריכה מספקת של תוספי אשלגן והגבלה של צריכת נתרן, ולפקח על רמות האשלגן בסרום.

אם אירועים מסוימים (תאונות, הליכים כירורגיים וכו ') גורמים לרמות גבוהות של לחץ גופני במהלך הטיפול בלודוטרה, ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון הזמני.

בהתאם למשך הטיפול והמינון שיופעל, יש לצפות להשפעה שלילית על חילוף החומרים של הסידן. לכן מומלץ מניעת אוסטאופורוזיס, חשוב במיוחד אם קיימים גורמי סיכון אחרים (כגון נטייה משפחתית, זקנה, מצב לאחר גיל המעבר, צריכת חלבון וסידן לא מספקת, עישון מופרז, צריכת אלכוהול מופרזת ופעילות גופנית מופחתת). מניעה מבוססת על צריכה מספקת של סידן וויטמין D, כמו גם פעילות גופנית. במקרה של אוסטאופורוזיס קיים, יש לשקול טיפול נוסף.

המוצר מכיל מונוהידראט לקטוז. חולים עם בעיות תורשתיות נדירות של אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז לאפ או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים ליטול תרופה זו.

עם שימוש במינונים גבוהים של פרדניזון לתקופה ממושכת (30 מ"ג ליום למשך 4 שבועות לפחות), נצפו הפרעות הפיכות של זרע הזרע, שנמשכו מספר חודשים לאחר הפסקת התרופה.

04.5 אינטראקציות עם מוצרי תרופות אחרים וצורות אינטראקציה אחרות

גליקוזידים לבביים: ניתן לשפר את השפעת הגליקוזידים על ידי מחסור באשלגן.

תרופות משתנות / משלשלים: הפרשת האשלגן מוגברת.

תרופות נוגדות סוכרת: האפקט ההיפוגליקמי מופחת.

נגזרות קומרין: ניתן להפחית או לשפר את היעילות של נוגדי קרישה מקומרין.

תרופות אנטי דלקתיות / אנטי-ריאומטיות לא סטרואידיות, סליצילטים ואינדומטאצין: הסיכון לדימום במערכת העיכול עולה.

מרגיעי שרירים שאינם דפולריים: ניתן להאריך את הרפיית השרירים.

אטרופין ואנטי -כולינרגיות אחרות: שימוש במקביל בלודוטרה עשוי להוביל לעלייה נוספת בלחץ התוך עיני.

Praziquantel: גלוקוקורטיקואידים עשויים להפחית את ריכוזי הדם של praziquantel.

Chloroquine, hydroxychloroquine, mefloquine: קיים סיכון גבוה יותר להופעת מיופתיה וקרדיומיופתיה.

סומטרופין: היעילות של סומטרופין עשויה להיות מופחתת.

אסטרוגן (למשל אמצעי מניעה דרך הפה): יכול להגביר את היעילות של גלוקוקורטיקואידים.

שוש: אפשר לעכב את חילוף החומרים של הגלוקוקורטיקואידים.

ריפמפיצין, פניטואין, ברביטורטים, בופרופיון ופרימידון: יעילות הגלוקוקורטיקואידים מופחתת.

ציקלוספורין: רמות הדם של ציקלוספורין עולות. קיים סיכון מוגבר להתקפים.

אמפוטריצין B: עשוי להגביר את הסיכון להיפוקלמיה.

ציקלופוספמיד: ניתן לשפר את ההשפעות של ציקלופוספמיד.

מעכבי ACE: סיכון מוגבר לשינויים בספירת הדם.

חומצות נוגדות חומצה המבוססות על אלומיניום ומגנזיום: מפחיתות את ספיגת הגלוקוקורטיקואידים, אולם בהתחשב בשחרור המתעכב של לודוטרה, אינטראקציה כזו אינה סבירה.

השפעה על שיטות האבחון: ניתן לדכא תגובות עור הנגרמות על ידי בדיקות אלרגן.

ניתן להפחית את העלייה ב- TSH לאחר מתן פרוטירלין.

04.6 הריון והנקה

הֵרָיוֹן

בהריון, יש להשתמש בלודוטרה רק אם היתרונות עולים על הסיכונים האפשריים. יש להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר של לוטוטרה הדרוש לשמירה על שליטה נאותה במחלות.

מחקרים בבעלי חיים מראים כי מתן מינונים תרופתיים של גלוקוקורטיקואידים במהלך ההריון עשוי להגביר את הסיכון לעובר לעיכוב בצמיחה תוך רחמית, למחלות לב וכלי דם ו / או מטבוליות בבגרותם ועלול להשפיע על צפיפות הקולטן של גלוקוקורטיקואידים ועל תחלופת המוליכים העצביים או התפתחות נוירו -התנהגותית.

פרדניזון גרם להיווצרות חיך שסוע בניסויים בבעלי חיים (ראה סעיף 5.3). הסיכון המוגבר האפשרי להיווצרות שסעים בחזה העובר בבני אדם, לאחר מתן גלוקוקורטיקואידים במהלך השליש הראשון להריון, נמצא כעת בדיון.

אם גלוקוקורטיקואידים ניתנים לקראת סוף ההריון, קיים סיכון של ניוון של קליפת האדרנל העוברית, אשר עשויה לדרוש טיפול חלופי בילוד, להקטנה הדרגתית.

זמן האכלה

גלוקוקורטיקואידים עוברים בכמויות קטנות לחלב אם (עד 0.23% מהמינון היחיד). במינונים של עד 10 מ"ג ליום, הכמות הנלקחת בחלב אם נמצאת מתחת לסף הזיהוי. עד כה לא דווח על פגיעה בתינוקות. עם זאת, יש לרשום גלוקוקורטיקואידים רק כאשר היתרונות לאם ולילד עולים על הסיכונים.

מכיוון שיחס ריכוז החלב / פלזמה עולה במינונים מעל 10 מ"ג ליום (למשל 25% מריכוז הסרום נמצא בחלב אם עם 80 מ"ג פרדניזון ליום), מומלץ להפסיק הנקה במקרים כאלה.

04.7 השפעות על יכולת הנהיגה וההתנהלות במכונות

לא בוצעו מחקרים על היכולת לנהוג ולהשתמש במכונות.

04.8 תופעות לא רצויות

תדירות וחומרת תופעות הלוואי המפורטות להלן תלויות במינון ובמשך הטיפול. בטווח המינונים המומלץ ללודוטרה (טיפול בקורטיקואיד במינון נמוך, עם מינונים יומיים של 1 עד 10 מ"ג), תופעות הלוואי המפורטות מופיעות בתדירות נמוכה יותר ובחומרה פחותה מאשר במינונים מעל 10 מ"ג.

תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש, בהתאם למשך הטיפול והמינון:

מאוד נפוץ (≥1 / 10); נפוץ (≥1 / 100,

הפרעות במערכת הדם והלימפה:

נפוץ: לויקוציטוזה מתונה, לימפופניה, אאוזינופניה, פוליציטמיה

הפרעות לב:

לא ידוע: טכיקרדיה

הפרעות במערכת החיסון:

נפוץ: ירידה בהגנות החיסון, מיסוך זיהומים, החמרה של זיהומים סמויות

נדיר: תגובות אלרגיות

זיהומים ונגעים:

נפוץ: רגישות וחומרה מוגברת לזיהומים

הפרעות אנדוקריניות:

נפוץ: דיכוי האדרנל והשראת תסמונת קושינג (סימפטומים אופייניים: פנים ירח, השמנה בפלג הגוף העליון ושפע)

נדיר: הפרשה לקויה של הורמוני המין (אמנוריאה, אימפוטנציה), הפרעה בתפקוד בלוטת התריס

מטבוליזם והפרעות תזונה:

נפוץ: החזקת נתרן עם בצקת, הפרשת אשלגן מוגברת (תשומת לב: הפרעות קצב), עלייה בתיאבון ועלייה במשקל, פגיעה בסבילות לגלוקוז, סוכרת, היפרכולסטרולמיה והיפרטריגליצרידמיה

לא ידוע: ליפומטוזיס הפיך אפידורלי, אפי לב או mediastinal, אלקלוזיס היפוקלאמי

הפרעות פסיכיאטריות:

נפוץ: נדודי שינה

נדיר: דיכאון, עצבנות, אופוריה, אימפולסיביות מוגברת, פסיכוזה

הפרעות במערכת העצבים:

נפוץ: כאבי ראש

נדיר: pseudotumor cerebri, ביטוי של אפילפסיה סמויה ונטייה מוגברת לפתח התקפים במקרה של אפילפסיה ניכרת

הפרעות בעיניים:

נפוץ: קטרקט, במיוחד עם אטימות תת -קופסית אחורית, גלאוקומה

נדיר: החמרה בסימפטומים הקשורים לכיב בקרנית, קידום דלקת עינית ויראלית, פטרייתית וחיידקית

לא ידוע: chorioretinopathy serous מרכזי

הפרעות בכלי הדם:

לא נדיר: יתר לחץ דם, סיכון מוגבר לטרשת עורקים ופקקת, וסקוליטיס (גם כתסמונת גמילה לאחר טיפול ממושך)

הפרעות במערכת העיכול:

לא נדיר (ללא NSAIDs במקביל): כיבים במערכת העיכול, דימום במערכת העיכול

נדיר: דלקת בלבלב

לא ידוע: בחילות, שלשולים, הקאות

הפרעות עור ורקמות תת עוריות:

נפוץ: striae rubre, אטרופיה, telangiectasia, שבריריות נימית מוגברת, petechiae, ecchymosis

לא נדיר: היפרטריכוזיס, אקנה סטרואידים, עיכוב בריפוי פצעים, דרמטיטיס ורוד (פריוריאלי), שינויים בפיגמנטציה בעור

נדיר: תגובות רגישות יתר, למשל. פריחה מסמים

לא ידוע: שכירות

הפרעות שריר ושלד וחיבור:

נפוץ: ניוון וחולשה בשרירים, אוסטאופורוזיס (הקשור למינון, עשוי להתרחש גם בשימוש לטווח קצר)

נדיר: אוסטאונקרוזיס אספטי (ראש זרוע וירך)

לא ידוע: מיופתיה סטרואידית, קרע בגיד, שברים בעצמות חוליות וארוכות

דיווח על אירוע שלילי:

דיווח על תגובות שליליות החשודות המתרחשות לאחר אישור המוצר הוא חשוב מאחר והוא מאפשר ניטור מתמשך של יחס התועלת / סיכון של המוצר. אנשי מקצוע בתחום הבריאות מתבקשים לדווח על כל חשד לתגובות שליליות באמצעות מערכת הדיווח הלאומית. "כתובת https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 מנת יתר

לא ידוע על מקרים של שיכרון חריף בלודוטרה. במקרה של מנת יתר ניתן לצפות לעלייה בהשפעות בלתי רצויות, במיוחד בהשפעות האנדוקריניות, מטבוליות ואלקטרוליט (ראה סעיף 4.8).

אין תרופה ידועה לפרדניזון.

05.0 נכסים פרמקולוגיים

05.1 תכונות פרמקודינמיות

קבוצה פרמקותרפית: גלוקוקורטיקואידים.

קוד ATC: H02AB07.

פרדניזון הוא גלוקוקורטיקואיד שאינו מופלר לטיפול מערכתי.

פרדניזון מפגין השפעה תלויה במינון על חילוף החומרים של כמעט כל הרקמות. בתנאים פיזיולוגיים, השפעות אלה חיוניות לשמירה על ההומאוסטזיס של הגוף במנוחה ומתחת לחץ, כמו גם לשליטה בפעילות המערכת החיסונית.

במינונים שנקבעו בדרך כלל ללודוטרה, לפרדניזון יש השפעה מיידית אנטי דלקתית (אנטי-שקרתית ואנטי-פרוליפרטיבית) והשפעה מושהית של מערכת החיסון. הוא מעכב את הכימוטקסיס ואת פעילות תאי החיסון, כמו גם את שחרורם ואת השפעתם של מתווכי תגובות דלקתיות וחיסוניות, למשל. אנזימים ליזוזומליים, פרוסטגלנדינים ולוקוטריאנים.

טיפול ממושך במינונים גבוהים כרוך ב"שינוי התגובה של המערכת החיסונית וקליפת האדרנל. האפקט המינרל -טרופי, המובא בהידרוקורטיזון, ניתן לזיהוי עם זאת בפרדניזון ועשוי לדרוש ניטור רמות האלקטרוליטים בסרום ".

בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, ציטוקינים פרו-דלקתיים, כגון אינטרלוקינים IL-1 ו- IL-6 ופקטור נמק הגידול אלפא (TNFα), מגיעים לשיא בפלזמה מוקדם בבוקר (למשל IL-6 בין השעות 7:00 עד 8:00). חלה ירידה בריכוזי הציטוקינים לאחר מתן לודוטרה ושחרור לילי של פרדניזון (עם תחילת ספיגה בין 2 ל -4 בבוקר ו- Cmax בין 4 ל 6).

היעילות והבטיחות של לודוטרה הודגמו בשני מחקרים אקראיים, כפולים סמיות, מבוקרים בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה.

במחקר השלב השלישי הרב-מרכזי, האקראי, הכפול-סמיות, בן 12 שבועות שכלל 288 חולים שטופלו מראש בפרדניזון או פרדניזולון, הקבוצה עברה ללודוטרה באותה מינון הראתה ירידה ממוצעת של 23 % משך הבוקר נוקשות, בעוד שהמשך בקבוצת ההתייחסות נותר ללא שינוי. פרטים מוצגים בטבלה הבאה.

שינוי יחסי למשך נוקשות הבוקר לאחר 12 שבועות של טיפול:

שינוי יחסי [%] לודוטרה (n = 125) פרדניזון עם שחרור מיידי (n = 129) ממוצע (SD) -23 0 חציון (מינימום, מקסימום) -34 (-100, 500) -13 (-100, 610)

בשלב הארכה פתוח לאחר מכן (9 חודשי טיפול), השינוי היחסי הממוצע משך נוקשות הבוקר מתחילת המחקר היה כ -50%.

שינוי משך נוקשות הבוקר לאחר 12 חודשי טיפול בלודוטרה

משך נוקשות הבוקר [דקה] לודוטרה ממוצע (SD) לא. 0 חודשים תחילת המחקר 156 107 12 חודשים סיום שלב התווית הפתוחה 74 96

באותו מחקר, לאחר 12 שבועות של טיפול, נצפתה הפחתה חציונית של 29% בציטוקין פרו-דלקתי IL-6 בקבוצה שטופלה בלודוטרה, בעוד שלא נצפה שינוי בקבוצת ההשוואות שניתנה בפרדניזון סטנדרטי. לאחר 12 חודשי טיפול בלודוטרה רמת ה- IL-6 נשארת יציבה.

שינוי ברמת IL-6 לאחר 12 חודשים

IL-6 [IU / l] לודוטרה חציון (מינימום, מקסימום) לא. 0 חודשים תחילת המחקר 860 142 12 חודשים סיום שלב התווית הפתוחה 470 103

לניתוחים סטטיסטיים, הערכים

היעילות של לוטוטרה הניתנת כתוספת ל- DMARD אושרה במחקר אקראי שני מבוקר פלסבו בחולים שהגיבו בצורה גרועה לטיפול ב- DMARD בלבד.

בשבוע 12, לחולים שטופלו בלודוטרה הייתה עלייה משמעותית בשיעור תגובות ACR 20 ו- ACR50 (46.8% ו -22.1% בהתאמה) בהשוואה לחולים שטופלו בפלסבו (29.4% ו -10.1% בהתאמה). היה גם שינוי גדול יותר בציון DAS28 הממוצע מההתחלה (5.2 לקבוצת לוטוטרה ו -5.1 בקבוצת הפלסבו) בשבוע 12 בקבוצת לוטוטרה (- 1.2 נקודות) בהשוואה למה שנצפה בקבוצת הפלסבו (- 0.7 נקודות).

בנוסף, לאחר 12 שבועות של טיפול, משך הזמן הממוצע של נוקשות הבוקר היה 86.0 דקות (- 66 דקות של שינוי) בקבוצת לודוטרה ו- 114.1 דקות (- 42.6 דקות של שינוי) בקבוצת הפלסבו. ניתן להשתמש ב Lodotra בבטחה יחד עם תרופות DMARD אחרות.

05.2 "תכונות פרמקוקינטיות

קְלִיטָה

טבליות לודוטרה הן טבליות שחרור שונה המכילות פרדניזון. פרדניזון משתחרר 4-6 שעות לאחר נטילת לודוטרה, ולאחר מכן פרדניזון נספג במהירות וכמעט לחלוטין.

הפצה

שיאי הסרום מגיעים בערך 6-9 שעות לאחר צריכתו.

ביו טרנספורמציה

יותר מ -80% מהפרדניזון מומרים לפרדניזולון על ידי חילוף חומרים בכניסה ראשונה בכבד. יחס הפרדניזון-פרדניזולון הוא בערך 1: 6 עד 1:10. לפרדניזון עצמו יש השפעות פרמקולוגיות זניחות. פרדניסולון הוא המטבוליט הפעיל. התרכובות נקשרות הפיך לפלזמה. חלבונים, בעלי זיקה גבוהה לטרנסקורטין (גלובולין המחייב קורטיקוסטרואידים, CBG) וזיקה נמוכה לאלבומין פלזמה.

בטווח המינונים הנמוכים (עד 5 מ"ג) קיים כ- 6% מהפרדניזולון החופשי. חיסול מטבולי הוא לינארי במינון בטווח זה. ב"טווח המינונים מעל 10 מ"ג, יכולת הקישור של הטרנסקורטין מתרוקנת בהדרגה ונוכחת יותר פרדניזולון בחינם. הדבר עלול לגרום לחיסול מטבולי מהיר יותר ".

חיסול

פרדניסולון מסולק בעיקר על ידי חילוף חומרים בכבד, מכ -70% על ידי גלוקורונידציה ועד כ -30% על ידי סולפטציה. יש גם הסבה ל- 11β, 17β-dihydroxandrost-1,4-dien & ndas h; 3-one ו- 1,4-pregnadien-20-ol. המטבוליטים אינם מראים פעילות הורמונלית ועוברים חיסול כלייתי בעיקר. כמויות זניחות של פרדניזון ופרדניזולון נמצאות ללא שינוי בשתן. מחצית החיים של חיסול הפלזמה של prednis (ol) one הינה כ -3 שעות. בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד, מחצית החיים עשויה להיות ממושכת ויש לשקול הפחתת מינון. משך ההשפעות הביולוגיות של prednis (ol) one גדול יותר משך הימצאותו בסרום.

זמינות ביולוגית

מחקר זמינות ביולוגית ב -27 נבדקים בריאים, שנערך בשנת 2003, חשף את התוצאות הבאות בהשוואה לטבלית פרדניזון משחררת מיידית:

פָּרָמֶטֶר לוטוטרה 5 מ"ג: 2.5 שעות לאחר ארוחה קלה לוטוטרה 5 מ"ג: מיד לאחר הארוחה תכשיר הפניה 5 מ"ג ריכוז הפלזמה המרבי (Cmax): ng / ml 20,2 (18,5; 21,9) 21,8 (20,0; 23,7) 20,7 (19,0; 22,5) זמן לריכוז הפלזמה המרבי (Tmax): שעות 6,0 (4,5; 10,0) 6,5 (4,5; 9,0) 2,0 (1,0; 4,0) משך עיכוב שחרור התרופות (טלאג): ח 4,0 (3,5; 5,0) 3,5 (2,0; 5,5) 0,0 (0,0; 0,5) שטח מתחת לעקומת הריכוז-זמן (AUC 0-∞): ng x h / ml 110 (101; 119) 123 (114; 133) 109 (101; 118)

פרופילי ריכוז הפלזמה של לודוטרה דומים מאוד לאלה של טבליה לשחרור מיידי, עם ההבדל החשוב כי פרופיל לודוטרה מתעכב 4-6 שעות לאחר נטילת התרופה. ריכוז פלזמה נמוך יותר נצפו ב-6-7% מהמינונים.

המינון של המינון הוכח עבור Lodotra 1 מ"ג, 2 מ"ג ו -5 מ"ג בהתבסס על AUC ו- Cmax.

05.3 נתוני בטיחות פרה -קליניים

רעילות תת כרונית / כרונית

שינויים מיקרוסקופיים קלים ואלקטרונים בתאי אי לנגרהנס בחולדות נצפו לאחר מתן תוך-צפוני יומי של 33 מ"ג / ק"ג משקל גוף במשך 7-14 ימים בחולדות. בארנבונים ניתן ליצור נזק כבד ניסיוני. ניתנת 2-3 מ"ג / ק"ג גוף משקל / יום, למשך 2-4 שבועות. דיווחו על השפעות היסטוטוקסיות (מינוקרוזיס) לאחר מספר שבועות של מתן 0.5-5 מ"ג / ק"ג משקל גוף בשפן ניסיונות ו -4 מ"ג / ק"ג ממשקל הגוף בכלבים.

פוטנציאל מוטגני ואונקוגני

רעילות שנצפתה במחקרים בבעלי חיים עם פרדניזון הייתה קשורה לפעילות תרופתית מוגזמת.לא נמצאו השפעות גנוטוקסיות של פרדניזון בבדיקות גנוטוקסיות קונבנציונאליות.

רעילות רבייה

במחקרי רבייה של בעלי חיים, הוכח שגלוקוקורטיקואידים כגון פרדניזון גורמים למומים (חיך שסוע, מומים בשלד). חריגות קלות של הגולגולת, הלסת והלשון נמצאו בחולדות עם טיפול פרנטרלי. נצפתה עיכוב גדילה תוך רחמי (ראה גם סעיף 4.6).

תופעות דומות נחשבות בלתי סבירות בחולים במינונים טיפוליים.

06.0 מידע פרמצבטי

06.1 מרכיבים

ליבת הטאבלט:

סיליקה קולואידית נטולת מים

מיג נתרן

מונוהידראט לקטוז

מגנזיום סטיארט

פובידון K 29/32

תחמוצת ברזל אדומה E172

ציפוי טאבלט:

סיליקה קולואידית נטולת מים

סידן מימן פוספט דיהידראט

גליצרול דיבאנאט

מגנזיום סטיארט

פובידון K 29/32

תחמוצת ברזל צהובה E172

06.2 חוסר התאמה

לא רלוונטי.

06.3 תקופת תוקף

2 שנים.

חיי מדף לאחר פתיחת הבקבוק: 14 שבועות.

06.4 אמצעי זהירות מיוחדים לאחסון

אין לאחסן מעל 25 ° C.

06.5 אופי האריזה המיידית ותכולת האריזה

מיכל עם 30 ו -100 טבליות עם שחרור שונה:

בקבוק פוליאתילן לבן (HDPE) בצפיפות גבוהה. מכסה הברגה (המכיל כמוסת ייבוש) ב- HDPE עם שלוש נקודות מורמות מסודרות מסביב לקצה, כדי להקל על הפתיחה.

מיכל עם 500 טבליות במהדורה שונה:

בקבוק פוליאתילן בצפיפות גבוהה לבנה (עם כמות קטנה של LDPE). מכסה בורג פוליפרופילן (ללא שלוש נקודות מורמות).

גודל האריזה: בקבוקים של 30 ו -100 טבליות עם שחרור שונה

אריזות בית חולים: בקבוקים של 30, 100 ו -500 טבליות משוחררות

לא כל גודל האריזה עשוי להיות משווק.

06.6 הוראות שימוש וטיפול

אין הוראות מיוחדות.

מחזיק רשות השיווק 07.0

Mundipharma Pharmaceuticlas Srl

Via G. Serbelloni 4

20122 מילאן

אִיטַלִיָה

08.0 מספר אישור השיווק

לוטוטרה 1 מ"ג:

AIC n. 038986016 1 מ"ג טבליות לשחרור שונה, 30 טבליות בבקבוק HDPE

AIC n. 038986028 1 מ"ג טבליות בשחרור שונה, 100 טבליות בבקבוק HDPE

AIC n. 038986030 1 מ"ג טבליות בשחרור שונה, 30 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

AIC n. 038986042 טבליות 1 מ"ג עם שחרור שונה, 100 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

AIC n. 038986055 1 מ"ג טבליות לשחרור שונה, 500 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

לוטוטרה 2 מ"ג:

AIC n. 038986067 2 מ"ג טבליות לשחרור שונה, 30 טבליות בבקבוק HDPE

AIC n. 038986079 2 מ"ג טבליות לשחרור שונה, 100 טבליות בבקבוק HDPE

AIC n. 038986081 2 מ"ג טבליות בשחרור שונה, 30 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

AIC n. 038986093 2 מ"ג טבליות לשחרור שונה, 100 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

AIC n. 038986105 2 מ"ג טבליות בשחרור שונה, 500 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

לוטוטרה 5 מ"ג:

AIC n. 038986117 5 מ"ג טבליות לשחרור שונה, 30 טבליות בבקבוק HDPE

AIC n. 038986129 5 מ"ג טבליות בשחרור שונה, 100 טבליות בבקבוק HDPE

AIC n. 038986131 5 מ"ג טבליות בשחרור שונה, 30 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

AIC n. 038986143 5 מ"ג טבליות לשחרור שונה, 100 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

AIC n. 038986156 5 מ"ג טבליות לשחרור שונה, 500 טבליות בבקבוק HDPE (אריזת בית חולים)

09.0 תאריך האישור הראשון או חידוש האישור

נובמבר 2010

10.0 תאריך עיון הטקסט

05/2015

11.0 לתרופות רדיו, נתונים מלאים על מינון הקרינה הפנימי

12.0 לתרופות רדיו, הוראות מפורטות נוספות בנושא הכנה זמנית ובקרת איכות.